Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
COLABORATORI:
ACTUALITźI ÎN
PSIHOFARMACOLOGIA
COPILULUI ªI
ADOLESCENTULUI
615.01-053.2
Irina Dan
Medic primar psihiatru
Doctor în medicinå
1
INTRODUCERE
Studii prospective
Studii
Medica- Tulburarea /
Studii pe termen scurt Studii pe termen lung retrospective
mentul simptomul
Studii deschise Studii controlate Studii de caz Studii deschise Studii controlate Studii de caz
Agresivitate Chalasani 2001
Clozapina
Episod maniacal Masi 2002
Activitate motorie Silver 2003
Risperidona excesivå secun-
darå leziunilor
cerebrale anoxice
Agresivitate McCraken Aman 2002 Maneeton 2001 Turgay 2002 Cesena 2002
2002 Snyder 2002 Durst 2000
Morant 2001 Buitelaar 2001 Heitun 2001
Van Bellinghen
2001
TDP Masi 2001 Fasten Malone 2002
Boon-Yashidi
2002
Tulburåri Findling 2000
de conduitå
Episod maniacal cu Kafantaris 2001
trasåturi psihotice
Anorexie Newman 2000
Sindrom Tourette ¿i Gaffney 2002 Lombroso 1995
ticuri cronice Dion 2002
Dizabilitå¡i de Friedlander
dezvoltare 2001
Schizofrenie Kozlova 2001 Gothelf 2003
Boli psihice rezis- Simeon 2002
tente la tratament
Studii psihofarmacologice la copil ¿i adolescent
Tabelul 1.1.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Olanzapina TDP Malone 2001 Horrigan 1997 Potenza 1999
Kemner 2002
TDP cu Malek-Ahmandi
hiperactivitate 1998
Schizofrenie Kumra 1998
Findling 2003
Sholevar 2000
Sindrom Karam-Hage
Tourette 2000
Tulburåri de Soderstrom
comportament 2002
Anorexie Mehler 2001 Boachie 2003
Episod maniacal Frazier 2001 Chang 2000
sau mixt Khouzam
2000
Quetiapina Episod maniacal DelBello 2002 Reimherr
2002
Episod psihotic Shaw 2001 McConville Grcevich
McConville 2001 2001
2000
Schizofrenie Hayden 2001
Sindrom Parraga 2001
Tourette
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Tulburåri de Robertson
comportament 2000
Ziprasidona TDP McDougle 2002
Sindrom Sallee 2000
Tourette
(continuare)
Tabelul 1.1.
21
22
Atitudinea pårin¡ilor
Dacå pårin¡ii sunt obi¿nui¡i så dea medicamente copiilor
lor, atunci în¡elegerea ¿i acceptarea tratamentului psihotrop
este facilå. Dacå simptomele sunt rapid ameliorate sub
tratament, atunci ¿i sentimentele de vinovå¡ie ale pårin¡ilor
privind educa¡ia se reduc, ace¿tia putând så î¿i dovedeascå
eficacitatea de buni pårin¡i îngrijindu-se de tratament.
Al¡i pårin¡i, în momentul în care li se comunicå diagnosticul
¿i necesitatea tratamentului psihotrop, „se sperie“, exagerând
tulburarea copilului. Pårin¡ii care primesc ei în¿i¿i tratament
sunt mult mai receptivi la medica¡ia psihotropå. Alteori, pårin¡ii
refuzå medica¡ia de la început. De exemplu, pårin¡ii unui
båie¡el de 9 ani, cu un sever sindrom hiperkinetic, au refuzat
medica¡ia, dar ulterior, la cererea bunicilor, care erau epuiza¡i
¿i mai ales a educatorilor, care insistau pentru tratament,
familia a acceptat în final terapia. Ulterior, datoritå ameliorårii
semnificative a simptomatologiei, a crescut rapid ¿i complian¡a.
Existå ¿i pårin¡i care privesc tulburarea psihicå ¿i nevoia
de tratament a copilului lor ca pe o mare nenorocire ¿i un
mare e¿ec al vie¡ii lor. Existå, de asemenea, familii în care
doar unul dintre pårin¡i este de acord cu medica¡ia, disputele
dintre ei ducând, de multe ori, la oprirea tratamentului sau
la imposibilitatea evaluårii corecte a evolu¡iei simptomelor.
Efectele adverse, pe care le citesc din prospect, sperie de
multe ori familia, mai ales dacå medicul nu a prezentat el
însu¿i toate aceste posibilitå¡i ¿i nu a câ¿tigat încrederea
pårin¡ilor. Existå ¿i pårin¡i care urmåresc cu mare aten¡ie apa-
ri¡ia efectelor secundare ¿i pot exagera sau interpreta gre¿it o
indigestie pasagerå, oprind tratamentul.
Sunt obligatorii ¿i discu¡ii despre modul cum se poate
ob¡ine medicamentul, mai ales cå unele dintre ele au pre¡uri
foarte mari; le vom explica legisla¡ia în vigoare, informându-i
32 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Somatosensory
5
association
Prefrontal cortex 6 3,1,2 cortex (5, 7, 40)
(9, 10, 11, 12) 9 4 7
8
40
Visual
10 45 39 association
44 22
cortex
19
(39, 19, 18)
11
Broca`s speach 21 18
38 17
area (44, 45) 37 Primary visual
20 cortex (17)
Secondary somatosensory
and gustatory cortex Auditory association cortex
(Wernicke`s speach area of
I. hemisphere)(22)
Primary auditory
cortex (41, 42)
B
Primary motor cortex (4)
Somatosensory
6 association
4 cortex (5, 7,)
Prefrontal cortex 8 3,1,2
(9, 10, 11, 12) 9
5 Limbic lobe
7
10 Visual
19 association
Limbic lobe 11 12 18 cortex
17 17 (18, 19)
38 37 19 18
Septal area 20
Limbic lobe
Primary visual cortex (17)
Figura 2.1
Ariile corticale motorii ¿i senzoriale (dupå Fix J.D., 1995)
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 37
Corpus callosum
Nucleus paraventricularis
Talamus
Nucleus
supraopticus
Chiasma opticum
Hypophysis
Nucleus ventromedialis
Transportul interneuronal
Sinapsa este o conforma¡ie biochimicå specialå alcåtuitå
din urmåtoarele componente: receptori, neurotransmi¡åtori,
canale ionice, mesageri secunzi. Elementele componente
ale sinapsei sunt substratul neurochimic pe care ac¡ioneazå
substan¡ele psihotrope.
Sinapsa faciliteazå transferul interneuronal de informa-
¡ie. Existå mai multe tipuri de sinapse.
a. Sinapsa chimicå este reprezentatå de regiunea unde
membranele a doi neuroni sunt în apropiere ¿i unde un
mesager chimic eliberat din membrana presinapticå
traverseazå fanta sinapticå ¿i ac¡ioneazå pe receptori
specifici situa¡i pe membrana postsinapticå. În unele
44 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Dopa
Interferarea
sintezei prin
a-metildopa Varicozitate
Dopaminå pe
Împiedicarea inactivårii termina¡ia
prin IMAO Blocarea recaptårii adrenergicå
MAO NA în granule
NA
prin rezerpinå
Eliberarea NA prin
Inacti- Recaptarea simpatomimetice indirecte
vare NA în granule Împiedicarea
NA Eliberarea NA eliberårii prin
exocitozå guanetidinå
r. a2
Recaptarea NA în Ac¡ionarea receptorilor
citoplasma neuro-
a2 prin NA
nalå prin transport activ
Activarea sau blocarea
medicamentoaså a receptorilor a2
Inactivare prin COMT+MAO
Inhibarea recaptårii NA
Difuziune în afara sinapsei
prin imipraminå ¿i
cocainå
Ac¡ionarea
Ac¡ionare prin stimulan¡i receptorilor Activare prin stimulan¡i
a-adrenergici postsinaptici b-adrenergici
Blocare prin blocan¡i prin NA Blocare prin blocanan¡i
a-adrenergici b-adrenergici
r. a r. b
Structurå
postsinapticå
Figura 2.6.
Sinapsa adrenergicå (dupå Stroescu V. et al, 1997)
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 45
Sintezå
Inhibarea sintezei
prin hemicolinium
Ach
Blocarea eliberårii
prin toxina botulinicå
Eliberare
prin
exocitozå
Împiedicarea inactivårii
prin anticolinestezice
Inactivare prin
Ac¡ionarea receptorilor coli- Ach colinesterazå
nergici prin parasimpato-
mimetice, nicotinice,
curarizante
depolarizante
Receptori
Blocarea receptorilor colinergici Figura 2.7.
colinergici prin (muscarinici, Sinapsa colinergicå
parasimpatolitice, nicotinici) (dupå Stroescu V.
ganglioplegice, curarizante
et al, 1997)
antidepolarizante
Tabelul 2.2.
Clasificarea neurotransmi¡åtorilor
1. Amine biogene catecolamine dopamina, norepinefrina, epinefrina
indolaminergice serotonina
histamina
2. Acetilcolina inhibitori: GABA, glicina, alanina,
cistationina serina
3. Aminoacizi excitatori: glutamat, aspartan
4. Neurotransmi¡åtori prostaglandine, tromboxanii, purinele: ATP, adenozina
nonpeptidici
5. Neuropeptidele opioidele endogene enkefalinele, endorfinele, dinorfinele
peptidele intestinale Substan¡a P, colecistikinina,
polipeptidul vasoactiv intestinal,
somatostatine, neurotensine
peptide pituitare,
hipotalamice,
pineale
46
Spa¡iu extracelular
Noradrenalinå Noradrenalinå Noradrenalinå
sau sau sau
Adrenalinå Acetilcolinå Adrenalinå Adrenalinå Ca 2+
Receptor
Receptor a 1 Receptor a 1 muscarinic Receptor a 2 Receptor a 2 Receptor Receptor Canal pentru
Mr=85K Mr = 85K b b
Mr=85K Mr=80K Mr = 85K Mr = 68K Mr = 68K Ca 2+
Mr=270 K
5 S
5 S
b g g b b g b g g
35K 10K 10K 35K 35K 10K Unitate 10K b
35K 10K cataliticå b g
a0 a0 a1 35K 35K 10K
39K -GTP 39K -GTP 41K adevilat-
GTP cicleazå as
a3 45K -GTP
a i, s, p -GTP 45K Ca 2+
-GTP
Citoplasmå
Cuplare la ATP AMPc
turnover-ul P1
Canale ionice
Figura 2.8.
Receptorii adrenergici, receptorii colinergici muscarinici, canalul de calciu, proteinele reglatoare ¿i sistemele mesagere implicate în
transmiterea informa¡iei la unele sinapse (dupå Venter C. citat de Stroescu V. et al, 1997)
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 47
Dopamine
Septal nuclei
x Nigrostriatal tract
rte x
oc
o rte
co
Ne ulate Striatum Medial forebrain
g bundle
Cin
Sup. colliculus
l
Fronta
Nucleus accumbens
Mesolimbic tract
Amygdaloid nucleus
Entorhinal area
Arcuate nucleus Y= Local circuit neurons
Substantia nigra
Ventral tegmental area
Figura 2.9.
Tracturile dopaminergice (dupå Fix J. D., 1995)
48 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Tabelul 2.4.
Sinteza ¿i metabolizarea DA. Receptorii DA
Sinteza Fenilalaninå ® tirozinå ® L-Dopa ® dopaminå enzime:
fenilalanin-hidroxilaza, tirozin-hidroxilaza, aromatic-L-
aminoacid-decarboxilaza
Metabolizarea • monoamin oxidaza (MAO): localizatå pe membrana exterioarå
a mitocondriei, este importantå în deaminarea oxidativå a
catecolaminelor intracelulare, dar extraveziculare
• MAO-A: dopamina, NA, 5HT
• MAO-B: dopamina, beta-fenilalanina, benzilamina
• catecol-O-metiltransferaza (COMT): metilare
Principal metabolit în urinå, plasmå: acidul homovanilic (HVA):
format de MAO, COMT
Receptorii D1 striat, nc. accumbens, amigdala,
D1- bulb olfactiv
post sau
like
pre D5 Hipocamp, hipotalamus
sinaptici D2(D2A) D2S D2L striat, nc. accumbens, substan¡a
D2- neagrå, bulb olfactiv
like D3(D2B) D3S D3L Hipocamp, accumbens, bulb olfactiv
D4(D2C) D4.0…D4.10 Cortex Frontal, trunchi, cerebel
Tracturi Tractul nigrostriatal: pars compacta a substan¡ei negre ®
striat. Are rol în ini¡ierea mi¿cårii, distrugerea sa duce la
reducerea sau pierderea mi¿cårii, parkinsonism.
Tracturile mezolimbic ¿i mezocortical: aria ventral tegmentalå
® sistemul limbic (amigdala, nucleul accumbens, septum,
girusul cingulat), cortexul cerebral (lob frontal). Important în
afect, cogni¡ie, motiva¡ie.
Tractul tuberoinfundibular (tuberohipofizal): nucleii arcuat ¿i
paraventricular ai hipotalamusului ® eminen¡a medianå
hipotalamus, lob intermediar glandå pituitarå. Eliberarea DA:
factor de inhibi¡ie a eliberårii prolactinei din adenohipofizå.
Important în reglarea eliberårii de prolactinå.
Tractul medular periventricular: nucleul motor al nervului vag,
nucleul tractului solitar ® ariile gri periventriculare ¿i
periapeductale, forma¡iunea apeductalå, ariile gri ale måduvei
spinårii.
Tractul incertotalamic: zona incertå (hipotalamusul dorsal
posterior) ® hipotalamusul dorsal anterior, septum.
Cele mai importante efecte pe comportament: tractul
nigrostriatal, mezolimbic ¿i mezocortical.
DA: efect inhibitor, excitator, cel inhibitor cel mai comun.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 49
Tabelul 2.5.
Func¡iile DA ¿i structurile anatomice asupra cårora ac¡ioneazå
Structurile anatomice
Rol Disfunc¡ia
implicate
Termoreglare Regiuni periventriculare sau Hipertermie malignå
preoptice Sindromul neuroleptic malign
Motricitate Sisteme negrostriatale ¿i Model boala Parkinson
mezolimbice
Reglare Sistem limbic Deficit – depresie
umoralå Hiperactivitate – manie
Func¡iile Sistem mezocortical Model boala Alzheimer
cognitive
Reglarea Sistem incertotalamic HTA
tensiunii
arteriale
Func¡iile Sistem tuberoinfundibular Efect hiperprolactemiant
neuroendocrine Ginecomastie, galactoree,
scåderea libidoului, instalare
anovula¡ie
Func¡ia vizualå Celule amacrine retiniene
Tabelul 2.6.
Sinteza ¿i metabolizarea NA. Receptorii NA.
Tracturile noradrenergice. Efectele NA.
Sinteza Dopamina ® norepinefrina ® epinefrina
Enzime: dopamin-b-hidroxilaza,
fenil-etanolamin-N-metiltransferaza
Metaboli- 2 metaboli¡i în plasmå ¿i urinå: 3-metoxi-4-hidroxi fenilglicol
zarea (MHPG), acid 3-metoxi-4-hidroximandelic (acid
vanililmandelic, AVM)
Deaminare oxidativå de cåtre MAO-A
Receptori a1 postsinaptici
a2 postsinaptici
b1 postsinaptici
b2 postsinaptici
Tracturi Locus coeruleus (pata albastrå) (aria gri centralã pontinå)
® cerebel, måduva spinårii, prin fasciculul median al creie-
rului cåtre hipocampus, striatul ventral, întregul cortex cerebral.
Locus coeruleus (localizat în punte ¿i mezencefal): con¡ine
cea mai mare concentra¡ie de NA din SNC; prime¿te fibre
de la: cortex, sistemul limbic, forma¡iunea reticularå,
nc. rafeului cerebral, måduva spinårii.
Ariile tegmentale laterale ventrale ® arii bazale ale creierului:
septum, amigdala, hipotalamus, talamus.
Efecte Func¡ii neuromodulatorii:
• måre¿te råspunsul locomotor la DA;
• rol în variate func¡ii fiziologice: ciclul somn-veghe, durere,
anxietate, trezire;
• mediazå orientarea organismului în mediu;
Dispozi¡ie: geneza ¿i men¡inerea dispozi¡iei, legatå de tulburårile
anxioase ¿i ale dispozi¡iei.
Teoria CA a tulburårilor dispozi¡iei: activitatea reduså a sistemu-
lui CA-ergic (de obicei sistemul NA-ergic) în anumite arii ale
creierului poate fi asociatå cu depresie, iar nivelul ridicat cu mânie.
Hiperactivitatea NA la unii pacien¡i cu schizofrenie, tulburåri
anxioase.
NA joacå rol în anxietate, tulburarea de panicå.
Norepinephrine
Medial forebrain bundle
Thalamus
o rtex
Septal nuclei N eoc
Fomix
Cerebellar
Hypothalamus cortex
Amygdaloid nucleus
Hippocampal formation
Locus ceruleus
Figura 2.10.
Tracturile noradrenergice (dupå Fix J. D., 1995)
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 51
Tabelul 2.7.
Sinteza ¿i metabolizarea 5HT. Efectele 5HT.
Sinteza Triptofan ® 5-hidroxitriptofan ® 5-hidroxitriptamina
(5HT, serotonina)
Metabo- Catabolizare: oxidare grup -NH2 de MAO-A ¿i apoi oxidarea rapidå
lizarea Metaboli¡i: acidul 5-hidroxiindolacetic (5-HIAA), melatonina, deriva¡i
N-metila¡i ¿i N-formila¡i
Recaptare: în neuronul presinaptic
Receptori 5HT 1-7
Tracturi Cei mai importan¡i neuroni serotoninergici sunt situa¡i în cluster, în
jurul liniei mediane = rafeului în måduva spinårii, punte ¿i mezen-
cefal = nucleii rafeului median ¿i dorsal
• neuronii rafeului median: inerveazå structuri limbice inclusiv
amigdala
• neuronii rafeului dorsal: inerveazå striatul, cortexul cerebral,
talamusul, cerebelul
Efecte 5HT este importantå în multe procese centrale: percep¡ia durerii,
agresiune, apetit, termoreglare, controlul presiunii sângelui, rata
cardiacå ¿i a respira¡iei, inducerea somnului ¿i trezirii, emo¡ia,
func¡iile cognitive înalte.
• tulburårile dispozi¡iei: 5HT
• activitatea scåzutå a serotoninei în creier este asociatå cu
depresia, în timp ce activitatea ridicatå cu mania
• ipoteza permisivitå¡ii serotoninei = activitatea scåzutå a
serotoninei permite nivelurilor scåzute ale catecolaminelor så
producå depresie ¿i nivelurilor ridicate så producå manie
• schizofrenia: ipoteza transmetilårii = anumi¡i deriva¡i metila¡i ai
5HT, forma¡i prin erori de metabolism, pot provoca schizofrenie
TOC
Tabelul 2.8.
Receptorii serotoninergici
5HT 1 5HT 1A hipocamp Ac¡iune antidepresivå
5HT 1B striat anti-axioaså, antipanicå,
5HT 1C plexul coroid antifobicå, antibulimicå
antiobsesionalå
5HT1D,
1F, 1E
5HT 2 2A Neocortex, Blocarea: tratament Ac¡iune antipsihoticå
hipocamp, în anxietate, depre- asupra simptomelor
trombocite sie, schizofrenie, negative
disfunc¡ii sexuale.
Profilaxia migrenei
2B, 2C
5HT 3 Efecte secundare GI:
grea¡å, vårsåturi, diaree
Efecte antipsihotice,
anxiolitice;
Tulburåri de memorie la
vârstnici, sevraj alcool,
benzodiazepine, opiacee
5HT 4
5HT 5
5HT 6
5HT 7
52 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Serotonin Thalamus
tex Medial forebrain
oc or bundle
Ne
Cingula Fomix
te gyru
Striatum s
Nucleus raphae
Septal nuclei dorsalis
Hypothalamus
Mamillary nucleus
Locus ceruleus
Amygdaloid nucleus
Hippocampal formation Cerebellar cortex
Sup. nucleus centralis Nuclei raphae
Nucleus raphae pontis obscurus and pallidus
Nucleus raphae magnus Spinal cord
Figura 2.11.
Tracturile serotoninergice (dupå Fix J. D., 1995)
Tabelul 2.9.
Sinteza, metabolizarea, receptorii, tracturile ¿i efectele histaminei
Sinteza Histidina ® histamina
Metabolizarea Metilare ¿i oxidare
Receptori H1, H2
În creier ¿i în periferie
Excitatori: în hipotalamus
Inhibitori: în cortexul cerebral
Tracturi Histamina a fost gåsitå în concentra¡ii:
– mari în hipotalamus
– moderate în mezencefal, hipocamp, talamus, ganglioni
bazali, cortexul cerebral
Cåile sunt neclare, dar axoni histaminergici traverseazå
fasciculul median al creierului.
Efecte Histamina este importantå în trezire, ingestia de apå, eliberarea
vasopresinei, termoreglare, func¡ia cardiovascularå.
Blocarea receptorilor H: câ¿tig ponderal, sedare, hipotensiune
Anorexia nervosa: tratatå cu ciproheptadinå (blocant H2, 5HT)
Tabelul 2.10.
Sinteza, metabolizarea, receptorii, tracturile ¿i efectele acetilcolinei
Sinteza Colina nu poate fi sintetizatå în neuroni, este transportatå în creier
Colina + acetil-CoA ® acetilcolina
Metabo- Acetilcolinesteraza: inhibatå
lizarea reversibil: figostigmina
ireversibil: compu¿ii organofosforici
Receptori Nicotinici: N cu subtipurile a, b, g, d
Sistemul nervos periferic: simpatic ¿i parasimpatic
La jonc¡iunea nervilor motori ¿i mu¿chilor scheletici
SNC
Muscarinici: pot fi excitatori sau inhibitori în ganglionii periferici
ai sistemului nervos simpatic ¿i parasimpatic, moduleazå
transmisia nicotinicå, în organele terminale ale SN parasimpatic
(mu¿chi netezi, glande)
M1: postsinaptici, excitatorii: tot neocortexul
M2: presinaptici, moduleazå eliberarea de Ach în întreaga laminå
corticalå
M3
M4
Tracturi Cale de la nucleul bazal Meynert (situat în substan¡a innominata
din creierul bazal, între globus palidus ¿i substan¡a perforatå
anterioarå) la întregul cortex cerebral ¿i sistemul limbic (hipocamp,
talamus, hipotalamus, nc. amigdalieni)
Striatul (nc. caudat ¿i putamenul)
Nucleii septali proiecteazå prin fornix în forma¡iunea hipocampalå
Efecte Mi¿care, somn, agresiune, comportamente exploratorii, comporta-
ment sexual, memorie
La om: efect pe mi¿care ¿i memorie
Ach este importantå în mi¿care: periferic ¿i central
periferic: este neurotransmi¡åtorul principal în mu¿chii stria¡i
central: Ach ¿i DA sunt într-o balan¡å reciprocå în sistemul motor
extrapiramidal
Scåderea uneia (scåderea DA în boala Parkinson) poate fi contra-
balansatå de scåderea celeilalte (folosind anticolinergice).
Memorie ¿i cogni¡ie: demen¡ele (b. Alzheimer) sunt asociate cu
pierderea transmisiei Ach în creier: în hipocamp ¿i cortexul
cerebral, scåderea numårului neuronilor colinergici în nucleul bazal
al lui Meynert (nucleul bazal).
Acetylcholine Fomix
Neocortex Medial habenular nucleus
Striatum
Septal nuclei Habenulo-
interpeduncular
Basal nucleus tract
of Meynert
Hippocampal Interpeduncular
formation nucleus
Tabelul 2.11.
Receptorii GABA
GABA-A Anxiolizå, reglare apetit, proprietå¡i anticonvulsivante
GABA-B Analgezie, depresie
Hypothalamus
Sup. colliculus
Purkinje cell
Cerebellar nuclei
Hippocampal formation
Substantia nigra Purkinje cell of
Lat. vestibular nucleus flocculonodular lobe
d. Tracturi
GABA este neurotransmi¡åtorul primar al celulelor Pur-
kinje, care sunt singurii neuroni eferen¡i în întregul cortex.
Interneuronii inhibitori din multe arii cerebrale: trun-
chi cerebral = substan¡a neagrå, striat, nc. caudat,
putamen, amigdalå, globus palidus, hipotalamus, tala-
mus, nc. cerebelo¿i, cortexul cerebral, måduva spinårii
con¡in GABA.
Cåile GABA:
striat → substan¡a neagrå, globus palidus;
hipotalamus posterior → neocortex;
globus palidus → talamus;
substan¡a neagrå → talamus.
2. Glicina – neurotransmi¡åtor inhibitor, care se gåse¿te
în creier, måduva spinårii, retinå, diencefal.
3. Alanina
4. Serina
5. Cistationina
II. Aminoacizii excitatori
Principalii neurotransmi¡åtori excitatori din creier sunt
glutamatul ¿i aspartatul.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 55
Fomix
D. Neurotransmi¡åtori nonpeptidici
I. Prostaglandinele ¿i tromboxanii
Nu au rol de neurotransmi¡åtor.
PG E2 poate inhiba eliberarea DA ¿i NA.
PGD2 moduleazå sistemul serotoninei.
II. Purinele
1. ATP
2. Adenozina: neuromodulator inhibitor în celulele
excitatorii din cerebel, hipocamp, corpul geniculat
medial.
În striat: ajutå la modularea transmisiei dopami-
nergice.
56 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
E. Neuropeptidele (neurohormoni)
I. Opioidele endogene
Sunt trei clase: enkefalinele (metionina ¿i leucin-enke-
faline = met ¿i leuenkefalinele), endorfinele (α, β ¿i γ), dinor-
finele (A ¿i B).
a. Sinteza: sunt sintetizate ca fiind parte dintr-o moleculå
polipetidicå mai largå; de exemplu, β endorfina este sin-
tetizatå ca fiind parte dintr-o moleculå mai mare, proopio-
melanocortina.
b. Receptorii opioizi
• µ: mediazå analgezia supraspinalå, depresia respira-
torie, euforia. Agoni¿ti: morfina, metenkefalinele;
• κ: analgezia spinalå, mioza pupilarå. Dinorfinele;
• δ: sunt asocia¡i cu componentele dispozi¡ionale ale
ac¡iunii opioide. Leuenkefalinele;
• ε: β endorfinele;
• σ: efectele psihomimetice ale unor opiacee.
c. Neuroni endorfinergici: se gåsesc aproape exclusiv în hipo-
talamus: nc. arcuat ¿i premamilar; proiecteazå în hipo-
talamus, aria septalå, talamus, locus coeruleus (mezen-
cefal ¿i punte).
Enkefalinele: sunt sintetizate de striat, de unde sunt tran-
sportate în globus palidus, unde au cea mai mare concentra¡ie;
localizate în circuitele locale ale sistemelor limbic ¿i striat.
Dinorfinele: au concentra¡ie înaltå în hipotalamus ¿i amigdalå.
d. Efectele pe comportament: multe ståri comportamentale ¿i
tulburåri neuropsihiatrice: termoreglarea, inducerea cri-
zelor, alcoolismul, schizofrenia, efectele generale asupra
locomo¡iei (hipo-motilitatea ¿i tulburårile mi¿cårilor), analge-
zia sunt asociate cu alterårile opiodelor endogene = β en-
dorfinele;
Enkefaline: supresia durerii;
Endorfine: func¡ii endocrine;
Antagoni¿tii opioizi: naloxona, naltrexona, tratamentul
supradozei de narcotice, comportamente automutilatorii.
II. Peptide intestinale
1. Substan¡a P (NPY)
– depresie: nivel scåzut;
– rol anxiolitic;
– receptori Y1, Y2, Y3.
2. Colecistokinina
3. Polipeptidul vasoactiv intestinal (VIP)
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 57
4. Somatostatina
– receptori: SSTR1, 2, 3;
– boala Alzheimer.
5. Neurotensina
6. Alanina
7. Acidul arahidonic
8. Oxidul nitric (NO)
– celulele cerebrale stimulate cu aminoacizi excitatori
(glutamat) elibereazå o substan¡å cu proprietå¡ile NO;
– NO mediazå transmisia sinapticå normalå;
– nivelurile excesive de NO pot fi neurotoxice.
9. Factorii de cre¿tere ¿i diferen¡iere neuronalå
10. Proto-oncogenele
11. Purinoreceptorii
III. Peptide pituitare, hipotalamice ¿i pineale
Hormonii pituitari/hipofizari:
1. hipofiza anterioarå – 6 hormoni: ACTH, GH, TSH,
LH, FSH, prolactina;
2. hipofiza posterioarå: vasopresina, ocitocina;
3. lobul intermediar: MSH.
Hormonii hipotalamici = releasing factors, controleazå
eliberarea de hormoni din hipofiza anterioarå, care la rândul
lor controleazå eliberarea de hormoni din glandele endo-
crine ¡intå.
Hormonii pineali: melatonina.
a. ACTH:
– se gåse¿te în sistemul limbic, brain stem, talamus;
– important în învå¡are, aten¡ie, memorie;
– excesul (sindromul Cushing): depresie, manie, halu-
cina¡ii, idei delirante, delirium;
– deficitul (boala Adison): depresie, letargie, fatigabi-
litate;
– un subset al pacien¡ilor cu depresie endogenå au
niveluri ridicate de cortizol, pierderea varia¡iei
diurne normale a nivelurilor de cortizol ¿i ie¿ire
rapidå din supresia secre¡iei de cortizol ce urmeazå
dupå administrarea dexametazonei = testul de su-
presie la dexametazonå;
– depresie: hipercortizolemie, råspuns anormal la
testul de supresie la dexametazonå;
– similar cu cele de mai sus putem gåsi la unii pacien¡i
cu manie, tulburåri schizoafective, bulimie, anorexia
nervosa (hipercorticism, hipogonadism hipotalamic);
58 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
AXA HIPOTALAMO-HIPOFIZO-ADRENERGICÅ
PVN
Hipotalamus
CRH
Feedback
Glanda pituitarå negativ
POMC
Anterior Posterior
ACTH
CORTIZOL
Corticosuprarenala
PVN – Paraventricular nucleus
POMC – Pro-opio-melanocortin
ACTH – Adrenocorticotrophic hormone
CRH – Corticotropin-releasing hormone
Figura 2.15.
Axul hipotalamo-hipofizo-suprarenalian ¿i rolul lui în depresie
(dupå Gheorghe M.D., 2001)
2. Cåile de administrare
Majoritatea psihotropelor se administreazå enteral; existå
pu¡ine forme care se administreazå parenteral din påcate,
mai ales la copii, care acceptå cu greutate medica¡ia, iar
uneori gravitatea sau urgen¡a tulburårii psihice impune
administrarea parenteralå.
Absorb¡ia este dependentå de calitå¡ile formei farmaceutice
care determinå disponibilitatea farmaceuticå, prin urmare can-
titatea de molecule active disponibile pentru absorb¡ie.
3. Distribu¡ia medicamentelor
Este important acest proces de transport prin sânge al
medica¡iei neurotrope ¿i mai ales legarea de proteinele plas-
matice care influen¡eazå distribu¡ia drogului.
• Forma legatå nu poate difuza în ¡esuturi, nu poate
ac¡iona farmacodinamic, nu poate filtra glomerular.
• Macromoleculele proteice ce pot lega anumite medica-
mente sunt: albuminele, transferinele, ceruloplasmina,
alfa ¿i beta lipoproteinele.
62 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
4. Epurarea medicamentelor
Epurarea medicamentelor se face prin douå procese: prin
biotransformare (metabolizare) hepaticå ¿i excre¡ie renalå;
pentru unele poate interveni ¿i depozitarea tisularå (fapt
relativ frecvent în cazul neurotropelor).
• Clearance-ul (Cl) este un parametru farmacocinetic pri-
mar care define¿te viteza epurårii (V) raportatå la concen-
tra¡ia medicamentului în lichidele biologice (C) astfel
încât Cl = V/C.
• Clearance-ul plasmatic (Clp) reprezintå volumul (în ml
sau l) epurat de medicament în unitatea de timp (min
sau ore) raportat la greutatea corporalå: Clp = Ke × Vd;
Clp = D/ASC; Ke = constanta de epurare; Vd = volumul
de distribu¡ie aparent; D = doza administratå; ASC =
aria de sub curba concentra¡iei în func¡ie de timp.
• Clearance-ul sistemic total (Cl) însumeazå clearance-ul
hepatic ¿i al altor organe mai pu¡in importante pentru
eliminare; Clt = Clt+Clnr.
• Clearance-ul unui organ (rinichi, ficat, eventual alt organ)
indicå eficacitatea cu care organul respectiv epureazå
plasma de medicament ¿i este dependent de capacitatea
maximå intrinsecå a organului de a epura medicamentul
din plasmå. Clearance-ul intrinsec (Clint) ¿i cel de perfuzie
cu sânge al organului (Q): Clorg = Q × (Clint/Q + Clint).
• Timpul de înjumåtå¡ire este un parametru farmacocinetic
(T½) ¿i reprezintå timpul necesar scåderii la jumåtate a
concentra¡iei de medicament în plasmå T½ = 0,693 × Vd/
Cl. Cunoa¿terea acestui parametru este foarte importantå
pentru aprecierea timpului în care se realizeazå concen-
tra¡ia în platou (când administrarea se face constant ¿i
epurarea se face dupå o anumitå cineticå de gradul I),
aprecierea timpului în care concentra¡ia plasmaticå scade
cåtre 0, când se opre¿te administrarea medicamentului.
Este util de asemenea pentru stabilirea dozelor ¿i inter-
valului între ele.
Biotransformarea medicamentului este mecanismul prin
care în urma proceselor biochimice din organism are loc
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 63
B. Intoxica¡iile medicamentoase
Se pot manifesta sub formå acutå sau cronicå.
• Intoxica¡iile acute apar la administrarea dozelor
foarte mari de substan¡e medicamentoase obi¿nuite
sau la depå¿irea dozelor maxime în cazul substan¡elor
foarte puternic active ¿i toxice.
• Intoxica¡iile cronice apar la administrarea repeta-
tå timp îndelungat ¿i se datoreazå acumulårii în
organism de cantitå¡i excesive de substan¡å activå sau
în cazul sumårii efectului fiecårei doze în cazul în
care acestea sunt ireversibile.
Evaluarea toxicitå¡ii medicamentoase se face prin experi-
mente pe animale; efectele toxice ca ¿i efectul letal observat
asupra unei colectivitå¡i de animale sunt de tip „cuantal“,
fiind caracterizate prin prezen¡a sau absen¡a lor (cores-
punzåtor unei ac¡iuni de tip „tot sau nimic“). Rezultatele
de toxicologie ob¡inute la animale nu pot fi extrapolate la
om.
Efectele toxice, la om, apar la doze de aproximativ zece
ori mai mari comparativ cu cele determinate experimental,
atunci când raportarea se face în func¡ie de greutatea cor-
poralå; în schimb, dacå se face în func¡ie de suprafa¡a corpo-
ralå, sensibilitatea omului ¿i a animalelor de laborator este
aproximativ egalå.
În condi¡ii clinice, la factorii dependen¡i de substan¡a
medicamentoaså se adaugå al¡i factori care pot favoriza
reac¡iile toxice. Le vom enumera, a¿a cum apar în manualul
V. Stroescu, 1994, mai ales pentru faptul cå le consideråm
foarte importante când este vorba de tratamentul copiilor:
• biodisponibilitatea variabilå a formei terapeutice;
• susceptibilitatea individualå prin boalå sau de naturå
geneticå (idiosincrazie);
• toxicitatea unor excipien¡i, vehiculi din formula farma-
ceuticå;
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 71
C. Interac¡iunile medicamentoase
de ordin farmacodinamic
Sunt de tip sinergic ¿i de tip antagonist (Stroescu V.,
1999).
3
TRATAMENTUL ANTIPSIHOTIC
LA COPIL ªI ADOLESCENT
3.1. Defini¡ie
Antipsihoticele sunt substan¡e chimice care apar¡in unor clase
diferite ¿i care au ca ac¡iune principalå efectul antipsihotic.
Primele medicamente antipsihotice au fost fenotiazinele.
Medicamente din aceastå claså au fost utilizate ini¡ial ca
antihelmintice în medicina veterinarå ¿i ca antiseptice urinare
la oameni (Kaplan, 2000).
În 1950, Paul Charpentier, la Rhône-Poulenc Laboratories
din Paris, a reu¿it så sintetizeze clorpromazina. Acest medi-
cament a fost folosit ini¡ial în chirurgie, de Henri Laborit,
pentru reducerea anxietå¡ii preoperatorii ¿i prevenirea ¿ocu-
lui postoperator. Efectele clorpromazinei s-au dovedit a fi
diferite calitativ fa¡å de cele ale sedativelor, a¿a încât Laborit
a sus¡inut administrarea acesteia în psihiatrie, în cazurile de
manie ¿i schizofrenie. În 1952 se raportau deja rezultate bune
în tratamentul acestor tulburåri (Kaplan, 2000).
Mai târziu, în 1958, a fost introduså în psihofarmacologie
de cåtre Paul Janssen, din Belgia, prima butirofenonå efi-
cace: haloperidolul (Kaplan, 2000).
Denumirea de neuroleptice provine de la faptul cå aceste
medicamente produc efecte adverse neurologice, în paralel
cu efectul lor antipsihotic ¿i sedativ. Mai mult, aceste efecte
neurologice erau considerate inevitabil legate de efectele
terapeutice (se urmårea „neuroleptizarea“ pacientului, apa-
ri¡ia efectelor adverse fiind consideratå ca un semn cå
„medicamentul î¿i face efectul“).
Dupå apari¡ia noilor genera¡ii de antipsihotice, cum sunt
clozapina, risperidona, olamzapina etc. s-a constatat cå efec-
tele antipsihotice nu sunt condi¡ionate de apari¡ia efectelor
secundare neurologice (Kaplan, 2000). Aceste medicamente
au îmbunåtå¡it semnificativ programele de tratament,
fåcând posibil un nivel de men¡inere în activitate ¿i îmbunå-
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 75
Tabelul 3.1.
Clasificarea medicamentelor antipsihotice (Adaptat dupå Schatzberg
A.F. et al, 1997 ¿i Kaplan and Sadock, 2002 cu informa¡iile ob¡inute
din monografiile firmelor producåtoare)
Clasa Denumirea Denumire Prezentare Doze mg/zi
Comunå comercialå
Interna¡ionalå
ANTAGONIªTII RECEPTORILOR DOPAMINICI
Fenotiazine
Parenteral: 25 mg/ml
Sup. Rectal: 25-100 mg
Trifluoproma- Flumazin, Parenteral: 10, Adul¡i: 100-150 1
zina Siquil, Vespin 20 mg/ml
Levomepro- Levomepro- Oral: Tb. 2, 25, 100 mg Copii ¿i
mazina mazin, Parenteral: adolescen¡i:
Nozinan, f. 25 mg/1 ml 25-150
Tisercin Supozitoare: 10, Adul¡i: 25-250
50 mg
Tioridazina Mellaril Oral: Tb. 10, 15, 25, Copii peste 2 ani
50, 100, 150, 200 mg ¿i adolescen¡i:
Sol: 25, 100 ml/5 ml; 10-300
30, 100 mg/ml copii 2-12 ani:
0,5-3mg/kg/zi
Adul¡i: 200-700
Piperidine
Sol. 5mg/ml
Parenteral: 5 mg/ml
Sup. rectal: 2,5; 5;
25 mg
Flufenazina Lyogen, Mi- Oral: Tb. 1; 2,5; 5; Copii, adolescen¡i:
renil, Modeca- 10 mg 1-10
te, Moditen, Sol. 2,5mg/5ml, Adul¡i: 1-20
Permitil, Pro- 5mg/ml
lixin, Prolixin Parenteral: 25 mg/ml
decanoat, Pro-
lixin entanat
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 77
såptåmâni
Flupentixol Fluanxol Parenteral: fiole 2% Adul¡i: 20-40 mg
40 mg/ml la 2-3 såptåmâni
Fiole 10%, 100 mg la 3-4
100 mg/ml såptåmâni 1
Tiotixen Navane Oral: Cp. 1, 2, 5, 10, Copii peste 12 ani,
20 mg adolescen¡i:
Sol. 5mg/ml doze similare
Parenteral: 2,5,10 mg/ml Adul¡i: 6-30
Clorprotixen Taractan, Oral: Tb. 10, 25, 50, Copii peste 6 ani
Truxal 100 mg ¿i adolescen¡i:
Sol. 100 mg/5ml 10-25 mg de 3-4
ori pe zi
Adul¡i: 50-400
1
Clopentixol Sordinol Parenteral: fiole Adul¡i: 600-800
200 mg/ml
dine ¿i piperazine
adolescen¡i: 1-10
Adul¡i: 2-12-20
50 mg adolescen¡i: 10-50
Sol. 20mg/5ml Adul¡i: 5-100
Sulpirid Eglonyl Oral: cp. 50; 200; Adul¡i:
400 mg; Sirop 600-800 mg im1
Parenteral
f. 100mg/2ml
Taprid Tiapridal Oral: Tb. 100mg Adul¡i: 100-8001
Sol. 12 mg/ml
Parenteral
f. 100mg/2ml
Adolescen¡i peste Amilsulprid Solian Tb. 50, 200 mg
12 ani
Adul¡i: 100-800
ANTAGONIªTII RECEPTORILOR SEROTONIN-DOPAMINICI
Clozapina Leponex Oral: Tb. 25; 100 mg Adolescen¡i:
diazepine
Idibenzo-
Clozaril 25-300
Adul¡i: 300-600
Quetiapina Seoquel Oral: Adolescen¡i:
Cp. 25; 100; 200 mg 25-500
Adul¡i: 300-500
Benzamide Indoli
Clozaril 25-300
Adul¡i: 300-600
Quetiapina Seoquel Oral: Adolescen¡i:
Cp. 25; 100; 200 mg 25-500
Adul¡i: 300-500
Imidal- Tiebenzo- Benzisotiazoli Benziso-
1
Nu avem date despre posologia la copil ¿i adolescent. Datele despre dozele recomandate
acestora sunt ob¡inute din informa¡iile bibliografice avute la dispozi¡ie.
1
Simptomele psihotice (dupå Gheorghe M.D. 1999 )
Simptome pozitive:
• Halucina¡ii,
• Idei delirante,
• Comportament bizar, legat de îmbråcåminte, aspect, comportament social, sexual, compor-
tament agresiv, agitat, comportament repetitiv, stereotip,
• Tulburare pozitivå formalå: tangen¡ialitate, incoeren¡å, lipså de logicå, circumstan¡ialitate, vorbire
precipitatå.
Simptome negative:
1. Primare: sunt efectul direct al patofiziologiei Schizofreniei
• Aplatizare afectivå (scåderea nivelului ¿i intensitå¡ii expresiei emo¡ionale),
• Alogie (reducerea gândirii, såråcirea vorbirii ¿i a con¡inutului vorbirii, blocajele),
• Apatie/hipobulie/avoli¡ie: absen¡a motiva¡iei, absen¡a interesului, scåderea ini¡ierii
comportamentelor direc¡ionate cåtre scop,
• Anhedonie.
2. Secundare: nu sunt parte a procesului bolii; sunt legate de simptomele pozitive, de efectele
extrapiramidale ale neurolepticelor, depresia/disforia, lipsa stimulårii sociale; acestea sunt
poten¡ial trecåtoare, råspund la tratament adecvat
• Neglijarea aspectului/igienei personale ca efect secundar al bolii, al tratamentului,
• Retragerea socialå,
• Reducerea calitå¡ii vie¡ii,
Simptome cognitive/dezorganizate = Disfunc¡ia cognitivå
• Deficite în func¡ia executivå: controlul ¿i procesarea informa¡iei
• Deficite în timpul de reac¡ie/aten¡ie, percep¡ie, limbaj, învå¡are verbalå, memorie.
80 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Tabelul 3.2.
Profilul de legare pe receptori al neurolepticelor
(Adaptat dupå Remschmidt et al, 2000)
5-HT 5-HT alfa1 alfa2
D1 D2 D3 D4 M1 H1
1A 2A NA NA
Haloperidol ++ +++ +++ +++ + ++ +
+
Clozapina ++ ++ ++ ++ + +++ +++ +++ ++++ ++++
Olanzapina ++ +++ ++ ++ + +++ ++ ++ ++++ ++++
Risperidona ++ +++ +++ +++ ++ ++++ +++ +++ ++
+
Quetiapina + + + + ++ +++ +++ ++++ ++++
Ziprasisona ++ +++ +++ +++ ++ + ++
+
Sertindol ++ +++ +++ ++ +++ +++ ++ ++
+
Amisulpid +++ +++
Tabelul 3.3.
Mecanismul de ac¡iune al antipsihoticelor tipice (tabel adaptat
dupå Marinescu D., Udri¿toiu T., Chiri¡å V, 2001)
Ac¡iunea la nivel Ac¡iunea la nivelul
Efecte clinice
de receptor neurotransmisiei
Blocarea rec. D2 Inhibi¡ia neurotrans- Efecte antipsihotice
nigrostriatali (prin misiei DA la nivelul
inhibi¡ia legårii proiec¡iei rec. DA în
DA de rec. mezocortex
dopaminici Blocarea cåii nigro- Efecte neurologice:
D2 nigrostriatali) striate prin inhibi¡ia Efecte extrapiramidale
cu dezaferentarea neurotransmisiei DA precoce (akatisie, tasi-
cåilor mezolim- la nivelul cåii kinezie)/ la distan¡å
bice nigrostriate (diskinezie tardivå)
Inhibi¡ia tractului Efecte endocrine
tuberoinfundibular Efecte
Blocarea rec. Efecte Dificultå¡i cognitive, secundare
muscarinici M1 anticolinergice constipa¡ie, tulb. care pot
vedere, uscåciune a diminua
mucoaselor, somno- complian¡a
len¡å diurnå terapeuticå
Blocarea rec. Cre¿tere în greutate,
histaminici H1 somnolen¡å
Blocarea alfa 1NA Scåderea TA, tendin¡e
lipotimice, ame¡eli,
vertij, somnolen¡å
Tabelul 3.4.
Efectele pe termen lung ale ac¡iunii antipsihoticelor
conven¡ionale (tabel adaptat dupå Marinescu D., Udri¿toiu T.,
Chiri¡å V, 2001)
Efectele la nivelul balan¡ei
Efectele biologice Efectele clinice
neurotransmi¡åtorilor
Dezechilibrul Cre¿terea Distruc¡ia neuronalå,
balan¡ei activitå¡ii GLU atrofii corticale/
DA/GABA/GLU ventriculomegalie
Dezechilibrul Scåderea Cre¿terea fenome-
balan¡ei activitå¡ii nologiei depresive,
DA/5HT serotoninergice a riscului suicidar
Blocarea În prima fazå:
balan¡e DA/ amplificarea acti-
Ach vitå¡ii colinergice
Etapa ulterioarå Accentuarea feno- Afectare cognitivå
menelor deficitare
colinergice
Blocarea Fenomen de hipodo- Accentuarea simpto-
transmisiei DA paminergice cu matologiei negative
la nivel fenomene de hiper- ¿i a depresiei dopa-
subcortical frontalitate mino-dependente
Tabelul 3.5.
Efectele antipsihoticelor tipice (adaptat dupå Udri¿toiu T.,
Marinescu D., Gheorghe M.D. 2000)
Efect sedativ Efect incisiv/antipsihotic
Tabelul 3.6.
Echivalen¡ele antipsihoticelor tipice în raport cu clorpromazina ¿i
efectul antipsihotic (Adaptat dupå Hyman S.E., Arana G.W.,
Rosenbaum J., Kaplan and Sadock, 2002, Udri¿toiu T., Marinescu
D., Gheorghe M.D., 2000)
Echivalent
Poten¡å/efect
Substan¡a clorpromazinå
antipsihotic
100 mg
Fenotiazine Cloropromazina 100 mg scåzutå
Trifluorpromazina 25-50 mg scåzutå
Promazina 40 mg scåzutå
Tioridazina 100 mg scåzutå
Mesoridazina 50 mg scåzutå
Perfenazina 10 mg medie
Proclorperazina 15 mg medie
Fluferazina 1,5-3 mg înaltå
Trifluoperazina 5 mg înaltå
Butirofenone Haloperidol 2 mg înaltå
Droperidol 10 mg medie
Tioxantene Zuclopentixol 25 mg medie
Flupentixol 3 mg înaltå
Tiotixen 5 mg înaltå
Clorprotixen 50 mg scåzutå
Difenilbutilpiperidine Pimozid 1 mg înaltå
Dibenzodiazepine Loxapina 10 mg medie
Indoli Molindone 10 mg medie
Benzamide Sulpirid 200 mg scåzutå
Tiaprid 200 mg scåzutå
Tabelul 3.7.
Poten¡a/efectul antipsihotic ¿i reac¡iile adverse ale antipsihoticelor
tipice (Adaptat dupå Hyman S.E., Arana G.W., Rosenbaum J.; Kaplan
and Sadock, 2002; Udri¿toiu T., Marinescu D., Gheorghe M.D. 2000)
Hiper-
Poten- Efect Efect Cardio- Efect
Clasa
Repre- prolac-
¡a seda- hipo- toxici- anti-coli- EEP
zentant nergic tine-
tiv tensor tate
mie
Clorproma- + +++ +++ ++ ++ + +++
zina
Tioridazina + +++ +++ +++ +++ + ++
Fenotiazine
Mesodira- + ++ ++ +++ ++ ++ ++
zina
Perfenazina ++ + + + + +++ +++
Flufenazina +++ ++ + + + +++ +++
Trifluope- +++ ++ + + + +++ +++
razina
Haloperi- +++ + + + + +++ +++
fenone
Butiro-
dol
Droperidol ++ + + + + +++ +++
injectabil
Zuclopen- ++ ++ + + ++ ++ +++
Tioxan-
tixol
tene
Molindone ++ ++ + + ++ +++ ++
Sulpirid + - - - + + +++
mide
Tiaprid + +++ ++ + + + +
CLORPROMAZINA
Tratamentul la copii ¿i adolescen¡i
Intervalul dozelor este de 10-300 mg/zi.
Modul de administrare: fragmentat în 2-4 doze la început;
în timpul perioadei de între¡inere se administreazå în 1-2
doze, cu cea mai mare dozå seara, la culcare.
• Copiii cu vârste între 6 luni ¿i 12 ani:
Oral: doza unicå uzualå: 0,5 mg/kgc, repetatå la nevoie la
4-6 ore. Dupå ce s-a atins doza eficace, care are efect clinic
asupra simptomatologiei, se men¡ine o perioadå, dupå care
se scad dozele pânå la doza minimå eficace (doza minimå la
care se men¡ine efectul de reducere a simptomelor), care se
påstreazå în timpul tratamentului de între¡inere.
Parenteral: doza unicå uzualå: 0,5 mg/kgc i.m., poate fi
repetatå la 6-8 ore dacå este necesar. Copiii cu vârste între
6 luni ¿i 5 ani (pânå la 23 kg) vor primi maximum 40 mg/zi.
90 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Copiii cu vârste între 5-12 ani (23-46 kg) vor primi pânå la
75 mg/zi, cu excep¡ia cazurilor în care este necesarå cre¿te-
rea lentå ulterioarå a dozelor.
Rectal: 1 mg/kg repetat la 4-6 ore.
• Adolescen¡i:
Oral: se începe cu 10 mg de trei ori pe zi, pânå la 25 mg de
4 ori pe zi. Cre¿terile ulterioare se fac cu 25-50 mg, de 3 ori pe
såptåmânå. Dupå ce s-a atins doza eficace, care are efect clinic
asupra simptomatologiei, se men¡ine o perioadå, dupå care se
scad dozele pânå la doza minimå eficace (doza minimå la care
se påstreazå efectul de reducere a simptomelor), care se men-
¡ine în timpul tratamentului de între¡inere.
Parenteral: 25 mg i.m. la pacien¡ii agita¡i. Se repetå la 1
orå dacå este necesar. Este folositå când este necesarå ac¡iunea
rapidå pentru controlul simptomatologiei acute. Precau¡ie la
hipotensiunea ortostaticå. Dozele ulterioare se administreazå
la 4-6 ore.
TIORIDAZINA
Tratamentul la copii ¿i adolescen¡i
Intervalul dozelor este de 10-300 mg/zi.
Modul de administrare este în douå-patru doze pe zi.
Tratamentul ini¡ial se începe cu doze mici, care se cresc
treptat, pânå la doza eficace (cu efect clinic asupra simptoma-
tologiei).
• Tioridazina este contraindicatå la copiii sub 1 an ¿i se admi-
nistreazå cu precau¡ie la copiii cu vârstå mai micå de 2 ani.
• La copii cu vârste între 2-12 ani se recomandå doze
cuprinse între 0,5-3 mg/kg/zi.
În formele de tuburåri moderate, se recomandå doza
ini¡ialå de 10 mg de 2-3 ori/zi. La pacien¡ii cu tulburåri severe
sau psihotici, spitaliza¡i, se recomandå doza ini¡ialå de 25mg,
de 1-2 ori/zi. Dozele se cresc treptat pânå la doza eficace
(cu efect clinic asupra simptomatologiei).
• Adolescen¡i: doza ini¡ialå: 25-50 mg de 2-3 ori pe zi, apoi
se cresc dozele dacå este necesar pânå la doza maximå
de 300 mg/zi.
TRIFLUOPERAZINA
Din nefericire nu se mai fabricå în România.
Tratamentul la copii ¿i adolescen¡i
Intervalul dozelor este de 1-20 mg/zi.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 91
HALOPERIDOLUL
Tratamentul la copii ¿i adolescen¡i
Intervalul dozelor este de 1-16 mg/zi.
Modul de administrare este în 3-4 prize la ini¡ierea trata-
mentului, cea mai mare dozå administrându-se seara, la
culcare. Dupå 1-2 såptåmâni, se poate trece la doza unicå,
seara, la culcare.
• Tratamentul cu haloperidol nu este recomandat la copiii
mai mici de 3 ani.
• La copiii de 3-12 ani (15-40 kg), intervalele terapeutice sunt
de la 0,05-0,075 mg/kg/zi la pacien¡ii nonpsihotici (tulburare
Tourette) pânå la 0,15 mg/kg/zi la pacien¡ii psihotici.
Ini¡ierea tratamentului se face cu doze mici de 0,5-1,5 mg/zi
( 0,25-0,5 mg de 2-3 ori pe zi), apoi doza se cre¿te treptat cu
0,5 mg la 5-7 zile. Dozele maxime ¿i cele de între¡inere vor fi
individualizate în func¡ie de tipul patologiei, de intensitatea
tulburårii ¿i de råspunsul la tratament.
Sunt necesare 4-6 såptåmâni de men¡inere a dozei eficace
pentru a apårea efectul clinic asupra simptomatologiei.
Ameliorarea este înceatå, începând cu prima såptåmânå ¿i
continuând pânå la 6 såptåmâni. Unii pacien¡i pot deveni
92 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
LEVOMEPROMAZINA
Tratamentul la copii ¿i adolescen¡i
Intervalul dozelor este de 5-50 mg/zi.
Modul de administrare este în douå-trei doze pe zi. Trata-
mentul ini¡ial se începe cu doze mici, care se cresc treptat,
pânå la doza eficace (cu efect clinic asupra simptomatologiei).
În tratamentul oral se recomandå doza ini¡ialå de 25
mg, de 2-3 ori/zi. Dozele se cresc treptat pânå la doza eficace
(cu efect clinic asupra simptomatologiei). Apoi, dupå o pe-
rioadå de tratament cu doza eficace, se scad dozele pânå la
doza minimå eficace (doza ce men¡ine controlul asupra
simptomatologiei).
Tratamentul parenteral se face cu 25-50 mg, i.m. Se poate
repeta de 3-4 ori pe zi. Se recomandå supravegherea ten-
siunii arteriale.
ZUCLOPENTIXOL
Tratamentul la copii ¿i adolescen¡i
Intervalul dozelor este de 5-40 mg/zi.
Modul de administrare este în douå-trei doze pe zi. Doza-
jul trebuie adaptat stårii pacientului. Tratamentul ini¡ial
se începe cu doze mici, care se cresc treptat, pânå la doza
eficace (cu efect clinic asupra simptomatologiei).
În tratamentul oral se recomandå doza ini¡ialå 1-5 mg,
de 2-3 ori/zi. Dozele se cresc treptat cu câte 5 mg, la interval
de 2-3 zile, pânå la doza eficace (cu efect clinic asupra simp-
tomatologiei). Apoi, dupå o perioadå de tratament cu doza
eficace, se scad dozele pânå la doza minimå eficace (doza
ce men¡ine controlul asupra simptomatologiei) cu care se
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 93
a. Efectele extrapiramidale
Distonia acutå apare în primele ore, zile (zilele 1-5) de
la ini¡ierea tratamentului sau la cre¿terea dozelor. Mi¿cårile
distonice pot fi reprezentate de contrac¡ii musculare lente,
sus¡inute sau spasme care determinå mi¿cåri involuntare ale
mu¿chilor gâtului, apårând torticolis spasmodic, mi¿cåri ale
mandibulei, protruzia, torsionarea limbii, mi¿cåri ale între-
gului corp: opistotonus, mi¿cåri ale ochilor, având ca rezultat
criza oculogirå (mi¿cåri superioare ¿i laterale ale ochilor sau
blefarospasmul), distonia glosofaringianå: dizartrie, disfagie,
tulburåri de respira¡ie.
Profilaxia se poate face cu anticolinergice.
Tratamentul se face cu anticolinergice i.m., difenhidra-
minå 25 mg po. sau i.m., diazepam 10 mg i.m.
Parkinsonismul apare în perioada de 5-30 zile de la
ini¡ierea tratamentului. Se caracterizeazå prin: rigiditate
muscularå, hipertonie în roatå din¡atå, mers ¿ovåitor, blocaj
postural, hipersaliva¡ie, tremor regulat grosier, facies
asemånåtor unei må¿ti (fijat), bradikinezie, akinezie (trebuie
diferen¡iate de simptomele negative), sidromul iepurelui (tre-
mor perioral focal, tremor fin al buzei inferioare).
Tratamentul constå în administrarea de agen¡i anticoli-
nergici: benztropinå: 1-2 mg de 2-3 ori pe zi, cu ameliorarea
simptomelor în 1-2 zile, difenhidraminå.
94 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Tabelul 3.8.
Interac¡iunile medicamentoase ale antipsihoticelor tipice (dupå
Kaplan ¿i Sadock, 2002).
Medicamentul Mecanism Efect clinic
Antiacide, cimetidinå Scad absorb¡ia intestinalå Scåderea concentra¡iei ¿i
cårbune activ, colestiraminå a neurolepticelor a efectului antipsihotic
Anticolinergice Scad absorb¡ia intestinalå Scåderea concentra¡iei ¿i
Anticolinergice, Sumare activitate a efectului antipsihotic
Antidepresive triciclice anticolinergicå Toxicitate anticolinergicå
Anticonvulsivante: Carbamazepina e inductor Scåderea concentra¡iei
carbamazepina, al metabolismului neuro- neurolepticelor. Scåderea
fenitonina, lepticelor. Scåderea meta- nivelurilor fenitoinei.
acidul valproic bolismului fenitoinei. Neu- Cre¿terea t 1/2, nivelu-
rolepticele inhibå metabo- rilor acidului valproic
lismul acidului valproic
Antidepresivele: Fluvoxamina inhibå Cre¿terea concentra¡iei
Antidepre- metabolismul haloperi- haloperidolului
sive triciclice, Inhibitori dolului. ADT inhibå Cre¿terea concentra¡iei
selectivi ai recaptårii metabolismul neurolepti- neurolepticelor
serotoninei celor prin inhibi¡ie compe- Cre¿terea concentra¡iilor
titivå. ADT ¿i neurolep- plasmatice ale ambelor
ticele î¿i reduc reciproc medicamente. Efecte
rata metabolizårii. anticolinergice, sedative,
ISRS altereazå metabo- hipotensoare aditive.
lismul neurolepticelor; Cre¿terea conc. plasmatice
interac¡iune farmacodi- a neurolepticelor. Instalare
namicå bruscå a EEP
Antidepresivele: Antipsihoticele tipice au Hipotensiune severå
antagoni¿ti efect cu cel al anti HTA. Inhibarea efectului
rec. beta NA, inhibitori Neurolepticele inhibå efec- hipotensor
selectivi ai enzimei de tele hipotensoare ale metil Hipo/hiper TA
conversie, guanetidina, dopa, guanetidinei propra-
metildopa, clonidina, nololului. Efect variabil,
propranololul Poten¡area efectelor clo-
nidinei. Neurolepticele ¿i
propranololul î¿i cresc re-
ciproc concentra¡iile.
Deprimante SNC Fenobarbitalul induce Scåderea concentra¡iei
barbiturice, meperadina, metabolismul neurolep- neurolepticelor
benzodiazepine, alcool ticelor.
Meperidina: efect aditiv Hipotensiune ¿i sedare
de deprimare a SNC
Cre¿terea efectului far- Depresie respiratorie,
macologic al BDZ stupoare, hipo TA
Alcool: efect aditiv de Tulb. psihomotorii
deprimare a SNC
Cimetidina Inhibarea metabolismului Cre¿terea nivelului plas-
neurolepticelor. matic al neurolepticelor ¿i
al efectelor adverse
Disulfiram Alterarea metabolismului Cre¿terea concentra¡iei
neurolepticelor. neurolepticelor
Bromocriptina Neurolepticele antagoni- Cre¿terea nivelului
zeazå rec. D2 prolactinei
Litiu Rar neurotoxicitate
Medicamente noradre- Neurolepticele antagoni- Hipo TA
nergice zeazå efectul presor
Amfetamine Scåderea efectului farma- Scåderea efectului
cologic al amfetaminelor amfetaminelor. Amfetami-
Ac¡iune asupra psihozei nele pot agrava psihoza
Cofeina Formeazå precipitat cu Scådere efect
neurolepticele.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 99
Tabelul 3.9.
Neurolepticele retard
ANTIPSIHOTICE depozit
ANTIPSIHOTICE Denumirea Denu-
depozit/ Comunå mirea Mod de
Indica¡ii Interna- Prezentare
comer- administrare
¡ionalå cialå
Trat. de Schizofrenie Flupentixol Fluanxol fiole 2% 20-40mg/2-3
între- Tulb. psiho- 40 mg såpt.
¡inere tice fiole 10% 100 mg/3-4
Tulb. afective 100mg såpt.
bipolare Zuclopentixol Clopixol fiole 200 mg/såpt.
Tratament episod decanoat 200-500mg
acut delirant
Haloperidol Haldol fiole 50mg 50mg/såpt.
100 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Tabelul 3.10.
Ac¡iunea pe receptori a antipsihoticelor atipice (dupå Gerlach ¿i
Peacock, 1995 cita¡i de Marinescu D., Udri¿toiu T., Chiri¡å V, 2001)
Ac¡iunea pe receptori Efecte
Anti D2 Sulpirid D 2, 3, 4
Antisulpirid D 2, 3 presinaptici: la doze mici Efect antipsihotic
D 2, 3 postsinaptici: la doze mari asupra simptomelor
D 2, 3 de la nivelul structurilor pozitive ¿i negative
limbice, slab la nivelul striatului
Anti D2/5HT Risperi- Par¡ial anti D2 Efect antipsihotic
sau dona Puternic anti 5HT2A Efect EEP
Anti 5HT2/ Par¡ial anti a1, 2 NA
alfa 1NA Par¡ial anti H1
Afinitate scåzutå pentru 5HT1C,
1D, 1A ¿i pentru D1, situsurile
sigma, sensibile la haloperidol
Fårå afinitate pentru M, a 1, 2 NA
Sertindol Anti 5HT2; alfa 2NA
Ziprasidona Anti 5HT 1D, 2A, 2C Prop. antidepresive
Anti D2, 3, 4
Antia NA/H1
slab anti D1, M1 a1
agonist 5HT1A
inhibitor receptare 5HT, NA
Ac¡iune Clozapina Puternic anti D 1, 3, 4 / HT2A/
antagonistå alfa 1 NA
multiplå Anti M1
Anti H1
Slab anti D2 striatali Nu determinå EEP
Olanzapina Afinitate înaltå cu efect anti
D1, 2, 4 ¿i 5HT2A, 2C, 2B;
5HT6/ ¿i alfa 1 NA/ M1-5/ ¿i
H1 Slab efect GABA A,beta NA
Tabelul 3.11.
Efectul clinic în func¡ie de modalitatea de ac¡iune pe receptori a
neurolepticelor
Ac¡iunea pe receptori Efectul
Antagonism D, 5HT2A Efect antipsihotic
Antagonism M1-5 Efectele antimuscarinice
Antagonism H1 Somnolen¡a
Antagonism a1NA Hipotensiunea ortostaticå
OLANZAPINA
Olanzapina, descoperitå de Eli-Lilly, este o thienoben-
zodiazepinå derivativå.
Administrarea se face cel mai frecvent pe cale oralå,
dar existå ¿i varianta parenteralå.
Absorb¡ia este incompletå (85%) dupå administrarea
oralå. Alimentele nu influen¡eazå absorb¡ia.
Metabolizarea se face intensiv la primul pasaj hepatic
(40%), sub ac¡iunea enzimelor citocromului P450, prin
glucuronidare directå ¿i oxidare oxidarea fiind mediatå de
sistemul enzimelor con¡inând FMO-flavin; se ob¡in meta-
boli¡i inactivi.
Biodisponibilitatea este de minimum 50%.
Se leagå de proteinele plasmatice: de albuminå în pro-
por¡ie de 93%. Are distribu¡ie largå în ¡esuturi.
Traverseazå bariera hematoencefalicå, placenta ¿i trece
în laptele matern.
Concentra¡ia plasmaticå maximå este atinså în 6 ore
dupå administrare oralå ¿i în 15-45 minute dupå adminis-
trare i.m.
T½ este de 30 ore. Olanzapina se administreazå în dozå
unicå zilnicå 10 mg oral sau 2 doze de 5 mg. i.m., se admi-
nistreazå maximum 3 doze de 10 mg la 4 ore.
T½, clearance-ul, volumul de distribu¡ie nu sunt diferite
la forma i.m.; diferå doar rata de absorb¡ie ¿i perioada în
care se atinge concentra¡ia maximå, iar concentra¡ia maxi-
må plasmaticå este mai înaltå.
Concentra¡ia plasmaticå de echilibru se stabile¿te într-o
såptåmânå.
Eliminarea se face prin urinå (57%) ¿i fecale 30%; 7%
este eliminatå nemodificatå.
La pacien¡ii care prezintå afectare renalå: olanzapina
este înalt metabolizatå înainte de excre¡ie, doar 7% este
eliminatå nemodificatå, astfel cå disfunc¡ia renalå nu are
impact asupra eliminårii ¿i nu este necesarå reducerea
dozelor, dacå se administreazå o singurå dozå. Nu au fost
studiate efectele afectårii renale asupra eliminårii.
Afectarea hepaticå poate influen¡a clearance-ul; dar nu
s-au gåsit diferen¡e la pacien¡ii cu cirozå severå (motivele
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 105
Tabelul 3.12.
Indica¡iile antipsihoticelor atipice la copil ¿i adolescent (Stigler K
et al, 2001; Kaplan ¿i Sadock, 2002)
Tulburåri psihotice acute ¿i cronice: Schizofrenie: Risperidona
pentru simptome pozitive, negative, cognitive; Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Amisulprid
Sulpirid
Tulburare schizoafectivå Risperidona
Olanzapina
Schizofrenie cu debut în copilårie, rezistentå la Clozapina
tratament Olanzapina
Quetiapina
Diskinezie tardivå severå Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Când existå efecte secundare severe, intolerabile Quetiapina
datorate altor neuroleptice (cre¿terea în greutate,
anomalii hematologice induse de clozapinå)
Tulburåri psihotice secundare traumatismelor Risperidona
craniocerebrale, demen¡e SIDA, tratamente Olanzapina
medicamentoase
Tulburåri pervazive de dezvoltare Risperidona
Clozapina
Adjuvant al antidepresivelor în tratamentul Risperidona
acut al episodului depresiv major cu elemente
psihotice
Episod maniacal acut (mai pu¡in eficientå decât Olanzapina
litiul, valproatul, carbamazepina) în Tulburarea
bipolarå tip I
Tulburarea bipolarå cu ciclicitate rapidå Risperidona
Adjuvant în tulburarea bipolarå refractarå Clozapina
Olanzapina
Simptome depresive ¿i anxioase în Schizofrenie Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Ticuri, Sindrom Gilles de la Tourette Risperidona
Sulpirid
Tulburarea hiperkineticå cu deficit de aten¡ie Risperidona
Auto/hetero agresivitate la copii Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Tulburarea de conduitå Risperidona
Tulburarea de opozi¡ie
Tulburarea obsesiv compulsivå
Tabelul 3.13.
Mecanismele efectelor secundare
Neuro- Receptor/ efect
transmi¡åtor farmacologic Efect clinic
Dopamina Antagonism D2 Simptome parkinsoniene
Distonie
Akatisie
Diskinezia tardivå
Cre¿terea nivelului de prolactinå
Serotonina Antagonism 5HT Cre¿terea ponderalå
Noradrenalina Antagonism Hipotensiune
alfa1,2, beta Sedare
Acetilcolina Antagonism M Uscarea mucoasei bucale
Histamina Antagonism H1 Sedare
Tabelul 3.14.
Interac¡iunile medicamentoase ale antipsihoticelor atipice (dupå
Kaplan ¿i Sadock, 2002)
Substan¡a Efectul
Deprimante SNC: narcotice, anes- Antipsihoticele atipice poten¡eazå
tezice, analgezice sedative, antihista- efectele acestora; risc convulsii,
minice H1, barbiturice, alcool, ADT sedare, efecte cardiace
Medicamente antihipertensive Antipsihoticele atipice poten¡eazå
efectele acestora; accentuare
hipotensiune ortostaticå
BDZ hipotensiune ortostaticå,
sincopå, depresie respiratorie
Medicamente care induc izoenzime Accelerare clearance antipsihoticelor
CYP1A2, CYP 3A4: carbamazepina, atipice cu 50%, este necesarå
barbiturice, omeprazol, rifampicina, cre¿terea dozelor
glucocorticoizi
Medicamente care inhibå Inhibare clearance antipsihoticelor
izoenzime CYP atipice, e necesarå scåderea dozelor
Risperidona Fenitoina, ISRS EEP
Opioide Simptome sevraj opioid
Clozapina Cre¿terea concentra¡iei plasmatice
Levodopa, a clozapinei cu 75%
agoni¿ti dopaminici Risperidona le antagonizeazå efectele
Olanzapina Cimetidina, antacid Fårå interac¡iune
Warfarina “
Imipramina “
Desipramina, “
Diazepam “
Litiu “
Biperiden Inhibå izoenzime CYP 1A2, cre¿terea
Fluvoxamina, concentra¡iei serice de Olanzapinå;
ciprofloxacina se scad dozele de olanzapinå.
Levodopa, agoni¿ti Olanzapina le antagonizeazå
dopaminici efectele
Clozapina Carbamazepina, Acestea determinå agranulocitoza,
fenitoina, propiltio- supresia måduvei osoase
uracil, sulfonamide,
captopril, antipsi-
hotice, depot Precipitare neutropenie cauzatå
Paroxetina de clozapinå
Litiu Risc convulsii, stare confuzionalå,
Risperidona, fluo- SMN
xetina, paroxetina, Cresc concentra¡ia sericå de
fluvoxamina Clozapinå
warfarina, digitoxina Desfac legåtura clozapinå proteine
Quetiapina Fenitoina Accelerare clearance
Quetiapina de 5 ori
Tioridazina Accelerare clearance
Quetiapina cu 65%
Cimetidina Scade clearance Quetiapina cu 20%
Fluoxetina, imipra- Fårå interac¡iune
mina, haloperidolul,
risperidona
Loraxepam Quetiapina scade clearance
Loraxepam cu 20%
Litiu Quetiapina nu scade clearance Litiu
Levodopa, agoni¿ti Quetiapina le antagonizeazå efectele
dopaminici
Ziprasidona Poten¡ial redus de interac¡iuni medicamentoase. Levodopa,
agoni¿ti dopaminici: Ziprasidona le antagonizeazå efectele
Amisulprid Poten¡ial redus de interac¡iuni medicamentoase. Levodopa,
agoni¿ti dopaminici: Amisulprid le antagonizeazå efectele
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 117
RISPERIDONA
Studii clinice
Silver et al au descris cazul unui adolescent în vârstå de
15 ani cu activitate motorie excesivå datoratå unei leziuni
cerebrale anoxice secundare unui stop cardiac, în urma unei
lovituri de fulger; nelini¿tea membrelor inferioare a dus la
apari¡ia de råni cutanate ¿i a împiedicat vindecarea arsurilor
existente (Silver et al, 2003). S-a efectuat un studiu experi-
mental simplu-orb, controlat placebo, în cadrul cåruia
pacientul a primit 1 mg risperidonå în combina¡ie cu metil-
fenidat 10 mg ¿i amantadinå 100 mg. Nelini¿tea motorie s-a
redus ca råspuns la risperidonå, ceea ce a permis vindecarea
rånilor. Adåugarea de metilfenidat a crescut u¿or aten¡ia
pentru îndeplinirea unor sarcini.
Autorii apreciazå cå risperidona poate fi consideratå ca
fåcând parte din armamentul disponibil unui medic care tra-
teazå nelini¿tea din leziunile cerebrale severe (Silver BV, 2003).
101 copii cu autism, cu comportament agresiv, cu vârste
cuprinse între 5 ¿i 17 ani, au fost cuprin¿i în studiul realizat
de McCracken et al, în 2002.
Comportamentul agresiv a fost cuantificat de clinicieni ¿i
pårin¡i folosind douå scale validate, CGI-I ¿i Aberrant
Behavior Checklist. Pe parcursul primelor 8 såptåmâni, copiii
au fost randomiza¡i så primeascå risperidonå 0,5-2,5 mg/zi
gradat sau placebo.
Copiii care au primit placebo au avut un råspuns pozitiv
în 69% din cazuri comparativ cu 12% la placebo. 68% din
cei care au råspuns ini¡ial ¿i-au men¡inut råspunsul ¿i în
urmåtoarele 6 luni. Nici un copil nu a renun¡at la studiu
datoritå efectelor adverse. Cele mai frecvente efecte secun-
dare, diferite de cele la placebo, au fost cre¿terea apetitului
¿i fatigabilitatea. În concluzie, autorii raporteazå cå risperi-
dona este eficientå pentru tratamentul pe termen scurt al
comportamentului agresiv ¿i a fost bine toleratå de majori-
tatea copiilor cu autism.
La 16 pacien¡i de 7-14 ani, cu probleme serioase de
comportament, care nu au råspuns la alte medicamente, s-a
administrat risperidonå în doze între 0,01-0,05 mg/kgc/zi ¿i
s-au evaluat råspunsul clinic ¿i efectele secundare, studiul
fiind realizat de Morant et al, în 2001.
Evolu¡ia clinicå a fost bunå în 10 cazuri, fårå modificåri
în 4 ¿i nu a putut fi evaluatå la 2 pacien¡i. Grupul de pacien¡i
cu cele mai mari amelioråri a fost cel al copiilor cu retard
122 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
OLANZAPINA
Studii clinice
Malone et al au studiat comparativ olanzapina ¿i haloperi-
dolul la 12 copii cu tulburare autistå în vârstå de 5-17 ani,
în medie 7,8 ± 2,1 ani (Malone et al, 2001).
Copiii au fost randomiza¡i ¿i au primit olanzapinå (2,5-
20 mg/zi, în medie 7,9 ± 2,5 mg/zi) sau haloperidol (0,25-
5 mg/zi, în medie 1,4 ± 0,7 mg/zi) timp de 6 såptåmâni.
Pentru evaluare clinicå s-au folosit CGI ¿i CPRS, iar pentru
efectele secundare DOTES, TESS, AIMS, SNRS.
Ambele grupuri au experimentat reducerea simptoma-
tologiei, 5 pacien¡i cu olanzapinå ¿i 3 cu haloperidol fiind
clasifica¡i ca responderi pe baza scorurilor CGI. Subiec¡ii au
avut îmbunåtå¡iri ale scorului CPRS pentru autism. Efectele
secundare au inclus cre¿tere în greutate ¿i somnolen¡å.
Autorii considerå cå olanzapina este un tratament promi-
¡åtor pentru copiii cu sindrom autist (Malone, 2001).
Horrigan et al prezintå douå cazuri clinice ale unor båie¡i
cu retard mental ¿i sindrom autist, de 9 ¿i 10 ani, trata¡i anterior
cu multiple combina¡ii de litiu, carbamazepinå, acid valproic,
gabapentin, clonidinå, fluoxetinå, bupropion, tioridazinå,
molindonå, risperidonå, metilfenidat, dextroamfetaminå, fårå
succes terapeutic (Horrigan et al, 1997). Båie¡ii se interneazå
pentru heteroagresivitate fizicå, crize de furie ¿i distrugere
de bunuri. S-a început cu olanzapinå 5-10 mg p.o. la culcare,
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 139
QUETIAPINA
Studii clinice
Delbello et al au realizat în 2002 un studiu dublu-orb,
controlat placebo, privind efectul quetiapinei ca tratament
adjuvant la 30 adolescen¡i de 12-18 ani cu boalå bipolarå.
Pacien¡ii au primit divalproex 20 mg/kgc/zi ¿i au fost
randomiza¡i pentru terapia combinatå cu quetiapinå pânå
la 450 mg/zi (în medie 432 mg/zi) sau cu placebo. Efica-
citatea clinicå a fost monitorizatå cu YMRS, CDRS, PANSS,
CGI, BAS, AIMS.
Grupul care a primit divalproex ¿i quetiapinå a avut o
scådere mai importantå a scorurilor (87% pacien¡i au avut o
sådere cu 50% a scorurilor YMRS) decât grupul pe dival-
proex cu placebo (53% pacien¡i au avut o scådere de 50%).
Nu s-au notat diferen¡e semnificative între grupuri din punc-
tul de vedere al siguran¡ei. Sedarea medie sau moderatå a
fost semnificativ mai frecventå la pacien¡ii cu divalproex ¿i
quetiapinå.
Autorii considerå cå asocierea de quetiapinå la divalproex
reprezintå un tratament mai eficient decât divalproexul
singur în tratamentul maniei acute la adolescen¡ii bipolari,
fiind ¿i bine toleratå.
Reimherr et al prezintå un studiu realizat asupra a 43
copii ¿i adolescen¡i cu tulburåri afective cu simptome psihotice,
trata¡i cu quetiapinå, privind dozarea ¿i eficacitatea acesteia
(Reimherr et al, 2002). Vârsta pacien¡ilor a fost de 6-18 ani
(în medie 13 ± 3 ani).
Au fost analizate retrospectiv foile de observa¡ie ale pa-
cien¡ilor, simptomatologia fiind evaluatå cu CGI, iar tolerabi-
litatea cu AIMS.
150 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
ZIPRASIDONA
Studii clinice
McDougle et al prezintå, în 2002, 12 pacien¡i cu autism
sau tulburare pervazivå de dezvoltare fårå alte specifica¡ii,
în vârstå de 8-20 ani (medie 11,62 ± 4,38 ani).
Pacien¡ii au primit ziprasidonå 20-120 mg/zi între 6-30
såptåmâni. Pentru evaluarea eficacitå¡ii s-a folosit scala CGI.
50% dintre pacien¡i au fost considera¡i responderi (scor
CGI îmbunåtå¡it sau mult îmbunåtå¡it). Cel mai important
efect secundar a fost sedarea tranzitorie. Nu s-au observat
efecte cardiovasculare. Schimbarea în greutate a fost în
medie de –2,6 ± 5,6 kg (între –16 ¿i +3 kg).
Ziprasidona pare så aibå poten¡ial pentru îmbunåtå¡irea
simptomelor ca agresivitatea, agita¡ia ¿i iritabilitatea la copiii,
adolescen¡ii ¿i adul¡ii tineri cu autism. Nu s-au observat cre¿teri
semnificative în greutate la tratamentul pe termen scurt.
158 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
4.1. Defini¡ie
Medicamentele antidepresive (AD) sunt substan¡e chi-
mice apar¡inând unor clase diferite, cu ac¡iune terapeuticå
asupra simptomatologiei depresive.1
Tabelul 4.2.
Clasificarea clinicå a antidepresivelor (Dupå Udri¿toiu T.,
Marinescu D., Gheorghe M.D., 2000)
Efect dezinhibitor / IMAO
AD stimulante Desipramina
Nortriptilina
Amineptina
Fluoxetina
Clomiramina
Imipramina
Protriptilina
Maprotilina
Mianserina
Tianeptina
Amoxapina
Amitriptilina
Doxepina
Trimipramina Efect anxiolitic/
Trazodona AD sedative
Tabelul 4.3.
Ac¡iunea antidepresivelor ciclice la nivelul receptorilor (Kaplan ¿i
Sadock, 2002)
Medicament Blocarea Blocare receptori
recaptårii
NA 5HT DA a1NA a2NA M H1 H2 5HT15HT2 DA
Imipramina + + – ++ – ++ +/- +/- – +/- –
Clomipramina + +++ – ++ – ++ ? ? – + –
Trimipramina + – – ++ +/- ++ ++ ? – +/- –
Amitriptilina +/- ++ – +++ +/- +++ ++ ++ +/- +/- –
Nortriptilina ++ +/- – + – ++ +/- +/- +/- + –
Desipramina +++ +/- – + – + – – – +/- –
Protriptilina +++ +/- – + – + +++ – – +/- –
Doxepina + +/+ – ++ – ++ +++ + +/- +/- –
Maprotilina +++ – – + – + +/- ? – +/- –
Amoxapina ++ +/- – ++ +/- + +/- ? +/- +++ ++
Efectele gastrointestinale
Descrise în timpul tratamentului cu antidepresive tri-
ciclice sunt: grea¡å, dureri epigastrice, vomå, flatulen¡å,
durere abdominalå, diaree, senza¡ie de gust „ciudat“, sto-
matite.
Anorexie. Poate apårea cre¿terea benignå a transamina-
zelor hepatice (TGO, TGP) sau, rar, alterarea func¡iei hepa-
tice pânå la hepatitå fulminantå.
Efectele hematologice
Supresia måduvei osoase, pânå la leucopenie sau agranu-
locitozå, leucocitozå, eozinofilie, purpurå, pete¿ii, tromboci-
topenie apar rar ca efecte asociate tratamentului cu antide-
presive triciclice. Dacå apar degluti¡ie dureroaså ¿i febrå
se indicå efectuarea unei hemograme de urgen¡å (pårin¡ii
vor fi instrui¡i så recunoascå aceste simptome ¿i så se pre-
zinte cu pacientul la medic).
Efectele endocrine
Care au fost descrise în timpul tratamentului cu antide-
presive ciclice sunt: cre¿terea greutå¡ii, afectarea glicemiei
în sensul cre¿terii sau scåderii, secre¡ie inadecvatå de hormon
antidiuretic. Amoxapina, prin antagonizarea dopaminei,
determinå apari¡ia hiperprolactinemiei, ginecomastie, galac-
toree, amenoree.
AMITRIPTILINA
La copii ¿i adolescen¡i, dozele de amitriptilinå recoman-
date sunt de 25-100 mg/zi.
Modul de administrare este în 2-3 prize pe zi, cu o dozå
mai mare seara la culcare. Are proprietå¡i intens sedative,
dar ini¡ial se impune frac¡ionarea dozelor pentru a reduce
severitatea efectelor adverse, de¿i întreaga dozå ar trebui
administratå seara pentru a induce somnul. Doza cea mai
mare se administreazå seara, cre¿terile dozelor se efec-
tueazå dupå amiaza ¿i seara, la culcare; dupå un timp se
administreazå o singurå dozå seara, la culcare.
Copiii ¿i adolescen¡ii necesitå doze mai reduse. Ini¡ierea se
face cu doze mici, 10-25 mg/zi, care se cresc gradat. 50 mg/zi
pot fi suficiente, ini¡ial în doze divizate, apoi dozå unicå,
seara la culcare. Se poate cre¿te doza pânå la 100 mg/zi.
Între¡inere. Când s-a ob¡inut îmbunåtå¡irea necesarå, se
reduce doza la cantitatea minimå care men¡ine efectul terapeutic.
Durata tratamentului se întinde pe toatå faza activå a
depresiei, pe toatå durata a¿teptatå a episodului depresiv,
pentru a reduce posibilitatea recåderii.
CLOMIPRAMINA
La copii peste 10 ani ¿i adolescen¡i, dozele de clomipra-
mina recomandate sunt de 25-200 mg/zi.
Modul de administrare. În timpul administrårii ini¡iale,
doza va fi divizatå ¿i se va administra cu alimente, pentru a
reduce efectele secundare gastro-intestinale.
Clomipramina necesitå un interval de 2-3 såptåmâni între
ini¡ierea tratamentului ¿i råspunsul terapeutic (cu varia¡ii
de la câteva zile la câteva såptåmâni); cre¿terea rapidå a
dozelor nu va scurta perioada de debut a ac¡iunii terapeu-
tice, dar va cre¿te inciden¡a efectelor adverse.
Ini¡ial se administreazå 25 mg/zi, se cre¿te cu 25 mg, la
intervale de 3-4 zile, pânå la o dozå de 100-150 mg sau 3 mg/
kgc/zi, la sfâr¿itul celei de-a doua såptåmâni; doza mai poate
fi crescutå de-a lungul unei perioade de câteva såptåmâni,
pânå la 200 mg/zi, nu sunt recomandate doze mai mari de
200 mg/ zi. Clomipramina este acceptatå (¿i în România ¿i în
USA) alåturi de tratamentul depresiei ¿i pentru tratamentul
Tulburårii obsesiv compulsive la copil ¿i adolescent.
Doza de între¡inere este doza minimå terapeuticå, cu
efectele secundare cele mai scåzute; se men¡ine pe toatå
durata a¿teptatå a episodului depresiv, pentru a minimaliza
posibilitatea recåderii.
174 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
IMIPRAMINA
La copii peste 6 ani ¿i adolescen¡i, dozele de imipraminå
recomandate sunt de 50-100 mg/zi.
Modul de administrare este în dozå unicå seara sau dupå-
amiaza în enurezis ¿i sub formå de doze divizate în depresie.
• Enurezis. Intervalul dozelor este de 10-75-125 mg/zi.
Modul de administrare este în dozå unicå, cu 1 orå
înainte de culcare (pentru cei cu enurezis în partea a
doua a nop¡ii) sau între orele 15-17 (pentru cei cu
enurezis în prima parte a nop¡ii).
Doza ini¡ialå este de 10-25 mg/zi. Dacå råspunsul
terapeutic nu apare dupå o såptåmânå, se cre¿te doza
pânå la 75 mg/zi, la copiii peste 12 ani. O dozå peste
75 mg/zi nu cre¿te efectele, dar spore¿te riscul de
efecte secundare: modificåri EGC. Durata tratamen-
tului este de 2-4 såptåmâni, dupå aceea doza se scade
gradat ¿i apoi se întrerupe.
• Depresie. Ini¡ial: 25 mg/zi. Se cre¿te treptat pânå la
125 mg/zi, în doze divizate.
DESIPRAMINA
La adolescen¡i, dozele de desipraminå recomandate sunt
de 25-300 mg/zi.
Copii: nu este recomandatå.
Adolescen¡i:
– 25-200 mg/zi în tulburarea hiperkineticå cu deficit
de aten¡ie;
– 100-300 mg/zi în tulburarea depresivå majorå;
– 100-200 mg/zi în anxietatea de separare, refuzul ¿colar.
NORTRIPTILINA
La adolescen¡i, dozele de nortriptilinå recomandate sunt
de 30-50-100 mg/zi în doze divizate.
La copii nu este recomandatå.
MAPROTILINA
La copii ¿i adolescen¡i dozele de maprotilinå recoman-
date sunt de 10-25-150 mg/zi.
Modul de administrare este în 2-3 doze pe zi.
• La copii, ini¡ial se administreazå 10 mgx3/zi, cu
cre¿teri în func¡ie de necesitå¡i pânå la 75 mg/zi, în
doze divizate. Doza de între¡inere: 50-57 mg/zi.
• La adolescen¡i, ini¡ial se administreazå 25 mg/zi. Se
cre¿te doza treptat cu câte 25mg, dupå amiaza sau la
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 175
Tabelul 4.4.
Conduita de evaluare înainte de ini¡iere ¿i monitorizarea
tratamentului cu ADT
Examen clinic Complet pe aparate ¿i sisteme
Examen Hemoleucogramå cu numår de leucocite ¿i formula
paraclinic leucocitarå, electroli¡i serici, teste hepatice
ECG: femei> 40 ani, bårba¡i> 30 ani
Copii: monitorizare ECG pe tot parcursul tratamentului
Informa¡ii pentru Afectarea concentrårii, abilitå¡ilor motorii: conducere
pacient ma¿ini, activitå¡i cu risc
Alcool
• ataxie,
• vomå,
• cianozå,
• nelini¿te, agita¡ie, delir, halucina¡ii vizuale trecåtoare,
• afectarea concentrårii,
• transpira¡ie severå,
• reflexe hiperactive, rigiditate muscularå, mi¿cåri ate-
tozice ¿i coreiforme,
• convulsii,
• hipertermie,
• midriazå, tulburåri ale motilitå¡ii oculare,
• paralizia vezicii urinare,
• constipa¡ie,
• depresie respiratorie,
• hipotensiune severå, hipertermie ini¡ialå,
• tulburåri cardiace severe: tahicardie, alte aritmii:
flutter, fibrila¡ie atrialå, extrasistole vetriculare, tahi-
cardie ventricularå,
• comå,
• poliradiculoneuropatie.
Tratament
Este o mare urgen¡å medicalå. Necesitå tratament într-o
unitate de terapie intensivå. Tulburårile de ritm, amenin-
¡åtoare de via¡å pot continua câteva zile de la ingestia ADT,
necesitând supraveghere ¿i tratament. Aritmiile cardiace
pot fi refractare la tratamentul medicamentos.
Vom prezenta în continuare contraindica¡iile ADT.
Contraindicatiile ADT sunt corelate direct propor¡ional
cu efectele anticolinergice ale ADT.
Contraindica¡iile relative sunt:
• Epilepsie,
• Tulburårile cardiace ischemice, de ritm: IMA, insufi-
cien¡å cardiacå congestivå,
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 177
• Adenom de prostatå,
• Diabetul zaharat,
• Afectarea func¡iei hepatice,
• Afectarea func¡iei renale,
• Istoric de discrazii sangvine,
• Reten¡ie urinarå,
• Glaucom cu unghi îngust,
• Presiune intraocularå crescutå,
• Hipertiroidism.
Contraindica¡iile absolute sunt:
• Ståri comatoase,
• Agranulocitozå,
• Insuficien¡å hepaticå severå,
• Asociere IMAO.
Tabelul 4.5.
Interac¡iunile medicamentoase ale antidepresivelor ciclice (dupå
Kaplan ¿i Sadock, 2002)
Clasa de medicamente
IMAO Nu se administrezå concomitent.
Se a¿teaptå douå såptåmâni de la
ultima dozå de IMAO pânå la prima
dozå de ADT
FLUOXETINA
Administrarea se face pe cale oralå.
Absorb¡ia este bunå dupå administrarea oralå. Alimen-
tele influen¡eazå rata absorb¡iei.
Metabolizarea este hepaticå extensivå prin desmetilare
sub ac¡iunea enzimelor citocromului P 450(CYP). Se ob¡ine
un metabolit activ: norfluoxetina, cu activitate farmacologicå
similarå.
Concentra¡ia plasmaticå maximå se ob¡ine în 6-8 ore.
Pentru fluoxetinå, nu este propor¡ionalå cu doza, dar pentru
norfluoxetinå este propor¡ionalå cu doza.
Timpul de înjumåtå¡ire este de 4-6 zile pentru fluoxetinå
¿i de 4-15 zile pentru norfluoxetinå. Timpul de înjumåtå¡ire
lung permite administrarea în dozå unicå. Timpul îndelun-
gat pânå la eliminarea completå din corp, 1-2 luni, este
important pentru întreruperea tratamentului.
Concentra¡ia plasmaticå de echilibru, steady-state, se
atinge în 4-5 såptåmâni.
Legarea de proteinele plasmatice este de 94%.
Eliminarea se face prin urinå în principal ¿i în cantitate
micå prin fecale.
La cei cu afectare hepaticå severå, cirozå hepaticå, este
afectatå eliminarea, T ½ fiind prelungit. Ficatul este princi-
palul loc de metabolizare.
La cei cu afectare renalå, farmacocinetica nu este modi-
ficatå dupå o singurå dozå. Dozele multiple, cronice care
duc la acumularea medicamentului necesitå doze reduse
sau spa¡iate.
FLUVOXAMINA
Administrarea se face pe cale oralå.
Absorb¡ia este bunå dupå administrare oralå. Alimentele
nu influen¡eazå absorb¡ia.
180 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
PAROXETINA
Administrarea se face pe cale oralå.
Absorb¡ia este bunå dupå administrare oralå. Alimentele
nu influen¡eazå absorb¡ia.
Metabolizarea este hepaticå extensivå, pe calea siste-
mului enzimatic al citocromului P4503A4, prin oxidare,
demetilare, conjugare oxidativå. Se ob¡in metaboli¡i fårå
activitate farmacologicå.
Concentra¡ia plasmaticå maximå se atinge în 3-7 ore.
Timpul de înjumåtå¡ire este de 24 ore. Timpul de înju-
måtå¡ire permite administrarea în dozå unicå.
Concentra¡ia plasmaticå de echilibru, steady-state, se
atinge în 14 zile.
Legarea de proteinele plasmatice este de 95%.
Eliminarea se face 64% prin urinå, 36% prin fecale. 2% se
eliminå sub formå nemodificatå.
La cei cu afectare hepaticå severå, cirozå hepaticå, clea-
rance-ul este semnificativ redus.
La cei cu afectare renalå, apar niveluri plasmatice crescute.
SERTRALINA
Administrarea se face pe cale oralå.
Absorb¡ia este bunå dupå administrare oralå. Alimentele
cresc biodisponibilitatea cu 40%. Se recomandå adminis-
trarea în timpul meselor.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 181
CITALOPRAM
Administrarea se face pe cale oralå.
Absorb¡ia este bunå dupå administrare oralå. Alimentele
nu influen¡eazå absorb¡ia.
Metabolizarea este hepaticå extensivå, pe calea siste-
mului enzimatic al citocromului P450 2C19, 3A4, 2D6 prin
demetilare, deaminare oxidativå, reducere, hidrolizare,
glucuronid conjugare. Se ob¡in metaboli¡i activi farmaco-
logic, dar cu selectivitate ¿i poten¡å mai reduså.
Concentra¡ia plasmaticå maximå se atinge în 4 ore.
Timpul de înjumåtå¡ire este de 37 ore. Timpul de înju-
måtå¡ire permite administrarea în dozå unicå.
Concentra¡ia plasmaticå de echilibru, steady-state, se
atinge în 1-2 såptåmâni.
Legarea de proteinele plasmatice este de 80%.
Eliminarea se face 85% prin materii fecale ¿i 15% prin
urinå din care 12% nemodificat.
La cei cu afectare hepaticå severå T ½ este dublu. Ficatul
este principalul loc de metabolizare. Concentra¡iile plas-
matice steady state sunt crescute cu 61%, iar cleareance
scåzut cu 37% necesitå doze scåzute.
La cei cu afectare renalå, t½ este prelungit.
182 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Efecte gastro-intestinale
Cele mai frecvente sunt grea¡a, diareea, anorexia, vårså-
turile, dispepsia, scådere/cre¿tere ponderalå. Anorexia ¿i scå-
derea ponderalå sunt specifice pentru fluoxetinå, efectul
este maxim la 20 såptåmâni, dar greutatea revine ulterior
la valoarea ini¡ialå. Paroxetina, prin ac¡iune anticolinergicå,
are ca efect cre¿terea în greutate. Efectele la administrarea
de sertralinå, fluvoxaminå, citalopram, fluoxetinå, paroxe-
tinå sunt dependente de dozå.
Efecte SNC
• Cefalee, determinatå de fluoxetinå;
• Anxietate în primele såptåmâni, determinatå în spe-
cial de fluoxetinå;
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 185
Efecte hematologice
ISRS pot determina trombocitopenie, cu posibile echimoze
¿i neutropenie reversibilå (paroxetina ¿i fluoxetina determinå
rar neutropenie reversibilå, mai ales la asociere cu clozapina).
Reac¡ii alergice
Pot apårea erup¡ii, în 4% dintre cazuri. Rar, aceste efecte
alergice se pot generaliza, cu afectarea sistemului respirator,
determinând leziuni fibrotice, dispnee. Apari¡ia reac¡iilor
alergice impune întreruperea tratamentului.
Efecte endocrine
ISRS, prin interferarea mecanismului de reglare a
secre¡iei de prolactinå, pot determina mamoplazie ¿i galac-
toree, care sunt reversibile la întreruperea tratamentului;
rar persistå luni de zile. În 50-80% dintre cazuri determinå
disfunc¡ie sexualå: scåderea libidoului, inhibarea orgas-
mului. Aceste efecte sunt dependente de dozå ¿i nu se remit,
continuå pe toatå durata tratamentului.
Sindromul serotoninic
Acesta reprezintå cea mai redutabilå manifestare a efec-
telor adverse ale ISRS, constituind o urgen¡å medicalå. Este
determinat de efectele 5HT în periferie.
186 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Tabelul 4.6.
Efecte secundare ale ISRS (adaptat dupå Kaplan ¿i Sadock, 2002)
Fluoxetina – Afectåri SNC: nervozitate, anxietate, insomnie, somnolen¡å,
fatigabilitate/astenie, tremor, cefalee, ame¡ealå/zåpåcealå
– Afectåri gastrointestinale: grea¡å, diaree, uscåciunea
mucoasei bucale, anorexie
– Transpira¡ie excesivå
– Rash, prurit
– Disfunc¡ie sexualå
– Scådere ponderalå
Fluvoxamina – Afectåri gastrointestinale: grea¡å, vomå, constipa¡ie,
anorexie, diaree, dispepsie
– Afectåri SNC: somnolen¡å, uscåciunea mucoasei bucale,
nervozitate, insomnie, ame¡ealå, tremor, agita¡ie,cefalee, astenie
– Disfunc¡ie sexualå: ejaculare întârziatå
– Cre¿tere ponderalå
– Transpira¡ie excesivå
– Palpita¡ii
Paroxetina – Grea¡å, vomå, diaree, constipa¡ie
– Somnolen¡å, tremor, astenie, ame¡ealå, uscåciunea
mucoasei bucale
– Insomnie, cefalee
– Transpira¡ie excesivå
– Disfunc¡ie sexualå: ejaculare întârziatå
– Cre¿tere / scådere ponderalå
– Prurit
– Hipertensiune, sincopå, tahicardie
Sertralina – Afectåri gastrointestinale: grea¡å, vomå, diaree, dispepsie,
anorexie
– Disfunc¡ie sexualå: ejaculare întârziatå
– Insomnie/somnolen¡å, tremor, ame¡ealå,
cefalee, fatigabilitate, uscåciunea mucoasei bucale
– Transpira¡ie excesivå
Citalopram – Grea¡å
– Insomnie/somnolen¡å, ame¡ealå, agita¡ie, astenie,
uscåciunea mucoasei bucale
– Transpira¡ie excesivå
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 187
FLUOXETINA
La copii ¿i adolescen¡i, dozele de fluoxetinå recomandate
sunt de 10-40 mg/zi.
Tabelul 4.7.
Aspectul clinic al supradozårii cu ISRS (adaptat dupå Kaplan ¿i
Sadock, 2002)
Fluoxetina Agita¡ie, nelini¿te, hipomanie, semne de excitare SNC,
inclusiv convulsii, grea¡å, vomå
Nu au fost descrise decese consecutiv ingestiei unice
de fluoxetinå, ci doar în urma poliingestiilor
Fluvoxa- Grea¡å, vomå, diaree, somnolen¡å, ame¡ealå, simptome
mina cardiace: tahicardie, bradicardie, hipotensiune, perturbåri
ale func¡iei hepatice, convulsii, comå
Paroxetina Grea¡å, vomå, tremor, pupile dilatate, uscåciunea
mucoasei bucale, iritabilitate
Sertralina Somnolen¡å, grea¡å, vomå, tahicardie, modificåri ECG
nesemnificative, dilata¡ie pupilarå
Citalopram Ame¡ealå, transpira¡ii excesive, grea¡å, vomå, tremor, somnolen¡å,
confuzie, pierderea stårii de con¿tien¡å, convulsii, comå, tahicardie
sinusalå, cianozå, hiperventila¡ie, rabdomiolizå, rar modificåri
ECG reversibile: prelungirea intervalului QT
Tratament Este comun pentru toate supradozårile ISRS
– nu existå antidot specific pentru nici un ISRS
– internare în sec¡ia de terapie intensivå
– asigurarea ventila¡iei ¿i oxigenårii adecvate
– monitorizarea cardiacå, a semnelor vitale
– måsuri generale ¿i simptomatice: se administreazå repetat
cårbune activat, pentru a stimula vårsåtura ¿i lavajul
– dializa, hemoperfuzia, diureza for¡atå nu sunt eficiente
(ISRS au volum de distribu¡ie mare)
– ingestia unicå de ISRS a fost descriså rar
– nu au fost descrise decese consecutiv ingestiei unice de ISRS,
ci doar în urma polingestiilor: alcool/alte medicamente sau datoritå
sindromului serotoninergic: moclobemid+citalopram
188 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
FLUVOXAMINA
La copii peste 6 ani ¿i adolescen¡i, dozele de fluvoxaminå
recomandate sunt de 25-100-200 mg/zi.
Modul de administrare. Fluvoxamina se va administra dozå
unicå seara, la culcare, pentru a minimaliza efectele adverse.
Dozele mai mari de 100 mg/zi se frac¡ioneazå în douå prize,
astfel ca doza de la culcare så fie de maximum 100 mg.
• În depresie: Doza ini¡ialå va fi de 25 mg/zi în prima såptå-
mânå, administratå seara, la culcare. Se cre¿te apoi la
50 mg/zi, administratå seara, la culcare, în func¡ie de
råspunsul clinic ¿i de toleran¡å.
Doza eficientå zilnicå este 75-100 mg/zi; se ajusteazå
gradat, în func¡ie de råspunsul clinic ¿i de toleran¡å. Dacå
este necesar, se cre¿te pânå la doza maximå de 200 mg/zi;
cre¿terile se fac cu 25-50 mg/zi, la interval de câteva zile.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 189
PAROXETINA
La adolescen¡i, dozele de paroxetinå recomandate sunt
de 10-50 mg/zi.
Modul de administrare. Paroxetina se va administra dozå
unicå diminea¡a. Dozele mai mari se frac¡ioneazå în douå
prize. La persoanele care prezintå disconfort gastro-intestinal
se recomandå administrarea dozei o datå cu alimentele.
• În depresie. Doza ini¡ialå este de 10-20 mg/zi, admi-
nistratå în dozå unicå diminea¡a; råspunsul terapeutic
este întârziat, fiind a¿teptat dupå 3-4 såptåmâni. Pentru
cei mai mul¡i pacien¡i, doza optimå este de 20 mg/zi.
Dacå nu se ob¡in îmbunåtå¡iri în 1-3 såptåmâni, se cre¿te
doza cu 10 mg, la intervale de 1-2 såptåmâni (nivelurile
plasmatice stady-state sunt ob¡inute în 7-14 zile), pânå
la doza maximå de 40-50 mg/zi.
Tratamentul de între¡inere se va face cu cele mai mici
doze care men¡in efectul terapeutic.
• În Tulburarea obsesiv compulsivå, doza eficace este
cuprinså în intervalul: 40-60 mg/zi.
• În Tulburarea de panicå, doza eficace este cuprinså în
intervalul: 40-50 mg/zi.
• În Tuburårile anxioase/Fobia socialå, doza eficace este
cuprinså în intervalul 20-50 mg/zi.
• La persoanele cu afectare hepaticå sau renalå se admi-
nistreazå doze scåzute.
SERTRALINA
La copii peste 6 ani ¿i adolescen¡i, dozele de sertralinå
recomandate sunt de 25-300 mg/zi.
Modul de administrare. Sertralina se va administra dozå
unicå seara, pentru a evita sedarea; dupå maså, pentru a evita
efectele gastro-intestinale (se poate administra ¿i diminea¡a,
cu alimentele). Dozele mai mari se frac¡ioneazå în douå prize.
190 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
CITALOPRAMUL
La adolescen¡i, dozele de citalopram recomandate sunt
de 10-40 mg/zi.
Modul de administrare. Citalopramul se va administra
dozå unicå diminea¡a sau seara, cu sau fårå alimente.
• În depresie: Doza ini¡ialå: 5-10 mg/zi, în dozå unicå,
seara/diminea¡a, în prima såptåmânå.
Dacå nu apare råspunsul clinic, se cre¿te doza cu 10 mg,
la intervale de o såptåmânå, pânå la 40 mg/zi.
Doza de între¡inere va fi cea mai micå dozå care men¡ine
îmbunåtå¡irea clinicå.
• La cei cu afectare hepaticå, se administreazå 5 mg/zi, cu
o cre¿tere pânå la 30 mg/zi, doar dacå nu apare råspuns.
• La cei cu afectare renalå u¿oarå sau moderatå nu este nece-
sarå ajustarea dozelor; la cei cu afectare severå, se reduc
dozele.
Întreruperea tratamentului
Venlafaxina are T½ redus, astfel cå întreruperea bruscå
poate duce la apari¡ia unui sindrom de abstinen¡å, mani-
festat prin grea¡å, somnolen¡å ¿i insomnie.
Tratamentul se întrerupe gradat, pentru orice pacient care
a primit tratament cu venlafaxinå mai mult de 7 zile, cu
scåderea treptatå a dozelor, timp de 2-4 såptåmâni.
La supradozare, venlafaxina determinå somnolen¡å, con-
vulsii, prelungirea intervalului QT la 500 ms, tahicardie sinu-
salå minorå. Nu existå antidot specific pentru venlafaxinå.
Se impun urmåtoarele måsuri:
• internare în sec¡ia de terapie intensivå;
• asigurarea ventila¡iei ¿i oxigenårii adecvate;
• monitorizarea cardiacå, a semnelor vitale;
• måsuri generale ¿i simptomatice: se administreazå repe-
tat cårbune activat, pentru a stimula vårsåtura ¿i se prac-
ticå lavajul;
• dializa, hemoperfuzia ¿i diureza for¡atå nu sunt eficiente
(venlafaxina are un volum de distribu¡ie mare).
SERTRALINA
Studii clinice
Voloshina et al au studiat în 2001 efectul sertralinei la
72 copii cu vârste cuprinse între 6-18 ani cu depresie, ståri
anxioase sau OCD.
Timp de 8 såptåmâni pacien¡ii au primit gradat sertralinå
de la 12,5 la 100 mg/zi. Observa¡iile clinice au fost combinate
cu examinarea pacien¡ilor folosind HAM-D, HAM-A ¿i CGI.
Sertralina a fost eficientå ¿i sigurå, nu a avut nici o in-
fluen¡å pe func¡iile cognitive ¿i nici un efect miorelaxant
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 211
Efecte secundare
72 copii ¿i 65 adolescen¡i de 6-12 ani, respectiv 13-18 ani, cu
OCD, au participat la un studiu de 12 såptåmâni placebo-
sertralinå efectuat de Cook et al în 2001. Participan¡ii au primit
sertralinå 50-200 mg/zi timp de 52 de såptåmâni, psihoterapia
concomitentå fiind permiså. Sertralina a fost bine toleratå,
fårå abandonuri datorate modificårilor semnelor vitale,
valorilor de laborator sau electrocardiogramelor.
Nixon et al au descris în 2001 rezultatele unui studiu
realizat la 21 adolescen¡i cu depresie majorå (13) sau tulburare
distimicå (8), în vârstå de 12-18 ani. Timp de 6 luni, pacien¡ii
au primit sertralinå. În general, sertralina a fost sigurå ¿i
bine toleratå, cele mai multe efecte secundare fiind medii
spre moderate ¿i autolimitante. Ghaziuddin et al au raportat
în 2001 cazul unei adolescent de 15 ani, cu depresie, care
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 215
Farmacocineticå
Axelson et al au prezentat în 2002 farmacocinetica ¿i
dinamica sertralinei la adolescen¡i, folosind un lot de 28
adolescen¡i.
10 adolescen¡i au primit o singurå dozå de sertralinå 50
mg pentru determinarea parametrilor farmacocinetici. 12
adolescen¡i au luat sertralinå 50 mg/zi timp de 2 såptåmâni,
iar 6 au primit 100-150 mg/zi.
Timpul de înjumåtå¡ire la 50 mg a fost semnificativ mai
scurt decât timpul de înjumåtå¡ire a unei singure doze sau
timpul de înjumåtå¡ire la 100-150 mg (15,3 ± 3,5 ore fa¡å de
26,7 ± 3,4 ore sau de 20,4 ± 3,4 ore). Recaptarea serotoninei
plachetare a fost inhibatå cu 61 ± 15% dupå aproximativ 2
såptåmâni de sertralinå 50 mg.
Timpul de înjumåtå¡ire a sertralinei 50 mg devine semni-
ficativ mai scurt de la doza ini¡ialå la echilibru, ¿i mul¡i
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 217
PAROXETINA
Studii clinice
275 adolescen¡i cu depresie majorå, cu vârstele cuprinse
între 12 ¿i 18 ani, au fost înrola¡i într-un studiu dublu-orb,
prezentat în 2001 de cåtre Keller et al.
Pacien¡ii au primit tratament de 8 såptåmâni cu
paroxetinå (20-40 mg) sau imipraminå (cre¿tere gradatå la
200-300 mg) sau placebo. S-au folosit ca date principale
scåderea scorului HAM-D sub 8% sau scåderea liniei bazale
a HAM-D cu peste 50%, precum ¿i modificårile liniei bazale
a HAM-D. S-au folosit ¿i itemii de depresie din scalele HAM-
D ¿i K-SADS-L, subscala de depresie de nouå itemi a K-
SADS-L, îmbunåtå¡irea cu 1 sau 2 a CGI, ¿i îmbunåtå¡irea
scorurilor medii CGI.
Paroxetina a determinat îmbunåtå¡iri semnificative
comparativ cu placebo la nivelul scalelor folosite, pe când
råspunsul la imipraminå nu a diferit semnificativ de placebo
în nici o scalå. Nici paroxetina nici imipramina nu au diferit
semnificativ de placebo la nivelul scalelor måsurate de
pacien¡i sau de pårin¡i. Efectele adverse au fost comparative
pentru paroxetinå ¿i placebo, dar mult crescute la imipra-
minå, în special efecte cardiovasculare.
Autorii considerå cå paroxetina este în general eficace
¿i bine toleratå la adolescen¡ii cu depresie majorå.
Efecte secundare
Keller et al au publicat în 2001 rezultatele unui studiu
dublu-orb paroxetinå-imipraminå-placebo efectuat la 275
adolescen¡i cu depresie majorå, în vârstå de 12-18 ani. Timp
de 8 såptåmâni pacien¡ii au primit paroxetinå (20-40 mg),
imipraminå (cre¿tere gradatå la 200-300 mg) sau placebo.
Efectele adverse au fost comparative pentru paroxetinå ¿i
placebo, dar mult crescute la imipraminå, în special efecte
cardiovasculare. Autorii considerå cå Paroxetina este în
general eficace ¿i bine toleratå la adolescen¡ii cu depresie
majorå.
218 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
FLUVOXAMINA
Studii clinice
Kano et al au studiat în 2001 efectul fluvoxaminei la 18
copii cu enurezis nocturn monosimptomatic, fårå boli psihice,
trata¡i anterior fårå succes prin terapie motiva¡ionalå, terapie
condi¡ionalå, antrenament pentru reten¡ie vezicalå. Vârsta
copiilor a fost de 7-13 ani (medie 9,1 ± 1,7 ani).
12 dintre cei 18 pacien¡i au primit seara la culcare imipra-
minå 1 mg/kgc timp de douå luni. La 4 dintre cei 12 (33%) s-a
constatat o scådere a frecven¡ei enurezisului. La 11 dintre cei
18 pacien¡i s-a administrat desmopresinå 10-20 µg intranazal
seara la culcare timp de 3 luni, 8 dintre copii având o scådere
a frecven¡ei enurezisului (73%). Fluvoxamina 25 mg s-a
administrat la o lunå dupå oprirea altei medica¡ii, iar dupå
douå luni copiii råma¿i incontinen¡i (8 din 18) au primit 50 mg.
Fluvoxamina a fost complet eficientå la 5 pacien¡i, ¿i nu
s-a constatat revenirea enurezisului dupå oprirea fluvoxa-
minei. La 9 pacien¡i a scåzut frecven¡a enurezisului dupå
4-13 luni de tratament. Efectele secundare rare (cefalee,
grea¡å) au dispårut la oprirea tratamentului.
Eficacitatea fluvoxaminei este similarå celei a desmo-
presinei. Fluvoxamina nu a avut efecte adverse serioase.
Mecanismul prin care ISRS ac¡ioneazå pentru reducerea
enurezisului råmâne så fie elucidat.
120 copii ¿i adolescen¡i cu OCD, de 8-17 ani, au fost
cuprin¿i într-un studiu randomizat, controlat, multicentric,
publicat în 2001 de Riddle et al.
Pacien¡ii au primit timp de 10 såptåmâni placebo sau
fluvoxaminå 50-200 mg/zi. Subiec¡ii care nu au råspuns dupå
6 såptåmâni au putut intra într-o fazå deschiså a studiului,
primind fluvoxaminå. S-au folosit CY-BOCS, CGI, NIMH-OC.
Scorurile CY-BOCS au fost semnificativ îmbunåtå¡ite fa¡å
de placebo încå din såptåmâna 1, ca ¿i la celelalte scale.
42% dintre pacien¡ii pe fluvoxaminå au fost responderi (scå-
derea scorului CY-BOCS cu 25%), fa¡å de 26% cu placebo.
46 pacien¡i (19 cu fluvoxaminå, 27 cu placebo) au întrerupt
precoce studiul. Efectele secundare întâlnite la mai mult
de 10% dintre pacien¡i au fost insomnia ¿i astenia.
Fluvoxamina are un efect rapid ¿i este bine toleratå ¿i
eficientå pentru tratamentul pe termen scurt al OCD la
copii ¿i adolescen¡i.
Neziroglu et al prezintå în 2000 efectul fluvoxaminei în
cazul a 10 copii ¿i adolescen¡i cu OCD care nu au råspuns la
terapie comportamentalå.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 219
Efecte secundare
Kano et al prezintå în 2001 efectul fluvoxaminei la 18
copii cu enurezis nocturn monosimptomatic, fårå boli psihice,
trata¡i anterior fårå succes prin terapie motiva¡ionalå, terapie
condi¡ionalå, antrenament pentru reten¡ie vezicalå. Vârsta
220 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
copiilor a fost între 7-13 ani (medie 9,1 ± 1,7 ani). Efectele
secundare rare (cefalee, grea¡å) au dispårut la oprirea
tratamentului.
120 copii ¿i adolescen¡i cu OCD, de 8-17 ani, au primit
timp de 10 såptåmâni placebo sau fluvoxaminå 50-200 mg/zi,
în cadrul unui studiu publicat în 2001 de Riddle et al.
Efectele secundare întâlnite la mai mult de 10% dintre
pacien¡i au fost insomnia ¿i astenia.
FLUOXETINA
Studii clinice
14 copii ¿i adolescen¡i cu diagnostic de OCD, cu vârsta
medie 11,8 ani, au participat la un studiu randomizat
placebo cu fluoxetinå 20 mg/zi pentru o perioadå de 8
såptåmâni, publicat de Riddle et al în 1992. Eficacitatea
fluoxetinei a fost evaluatå la fiecare patru såptåmâni folosind
CY-BOCS ¿i CGI-OCD. A urmat o perioadå de 12 såptåmâni
de inversare a terapiei.
Un pacient a fost exclus datoritå necomplian¡ei ¿i doi
pacien¡i au renun¡at pe parcurs, dar au fost inclu¿i în analiza
finalå. A existat o scådere semnificativå la pacien¡ii trata¡i
cu fluoxetinå la scorurile CY-BOCS ¿i CGI-OCD. Deoarece
doar 6 pacien¡i care au participat la perioada de studiu de
terapie inversatå au fost trata¡i cu fluoxetinå, nu a avut loc
o analizå statisticå. Totu¿i, 3 din cei 6 pacien¡i care au trecut
de pe fluoxetinå pe placebo au suferit o reapari¡ie a simpto-
matologiei. Cele mai comune efecte adverse au fost insom-
nia, oboseala ¿i grea¡a.
Autorii considerå cå fluoxetina este în general sigurå ¿i
eficientå în tratamentul pe termen scurt a OCD la copii ¿i
adolescen¡i.
Geller et al au realizat în 2001 un studiu controlat placebo
la 103 copii de 7-17 ani cu OCD. Copiii au primit timp de 13
såptåmâni fie fluoxetinå, fie placebo (raport 2:1); dozele de
fluoxetinå au crescut lent la 20-60 mg/zi. Simptomele OCD
au fost cuantificate folosind scala CY-BOCS.
Fluoxetina s-a asociat cu îmbunåtå¡irea semnificativå a
scorurilor CY-BOCS fa¡å de placebo. Rata de apari¡ie a
efectelor adverse a fost similarå la fluoxetinå ¿i placebo.
Fluoxetina în dozå de 20-60 mg/zi este eficientå ¿i bine
toleratå pentru tratamentul OCD în popula¡ia pediatricå.
Cazul unei adolescente de 14 ani cu tricotilomanie ¿i
tricotilofagie a fost raportat de Sharma et al în 2000.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 221
Efecte secundare
Liebowitz et al au publicat în 2002 un studiu controlat
placebo privind efectul fluoxetinei la 43 copii ¿i adolescen¡i
OCD, în vârstå de 6-18 ani. Nici un pacient nu a påråsit
studiul datoritå efectelor adverse, iar autorii considerå cå
fluoxetina a fost bine toleratå ¿i eficientå în tratamentul
copiilor ¿i adolescen¡ilor cu OCD.
Un studiu efectuat de Geller et al în 2001, la 103 copii
OCD, în vârstå de 7-17 ani, a eviden¡iat cå rata de apari¡ie a
efectelor adverse a fost similarå la fluoxetinå 20-60 mg/zi ¿i
placebo, fluoxetina fiind bine toleratå în popula¡ia pediatricå.
74 copii ¿i adolescen¡i cu tulburare de anxietate generali-
zatå, anxietate de separare ¿i/sau fobie socialå, cu disfunc¡io-
nalitate importantå, în vârstå de 7-17 ani, au fost cuprin¿i
într-un studiu realizat de Birmaher et al în 2003, în cadrul
cåruia s-a administrat randomizat fluoxetinå 20 mg sau
placebo pentru 12 såptåmâni. Fluoxetina a fost bine toleratå,
cu excep¡ia unor efecte secundare gastrointestinale ¿i cefalei
medii ¿i tranzitorii.
Emslie et al descriu un studiu realizat în 2002 la 122
copii, 97 adolescen¡i cu depresie majorå în vârstå de 8-13
ani ¿i respectiv 13-18 ani, cårora li s-a administrat rando-
mizat placebo ¿i fluoxetinå 10 mg/zi pentru 1 såptåmânå,
apoi 20 mg/zi pentru 8 såptåmâni. Nu au existat diferen¡e
semnificative între loturi în privin¡a efectelor adverse, fluo-
xetina fiind eficientå ¿i bine toleratå în tratamentul acut al
depresiei majore la copii ¿i adolescen¡i.
Riddle et al au efectuat în 1992 un studiu privind
eficacitatea fluoxetinei comparativ cu placebo la 14 copii ¿i
adolescen¡i cu diagnostic de OCD, cu vârsta medie de 11,8
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 225
Farmacocineticå
Wilens et al au analizat în 2002 farmacocinetica fluoxe-
tinei la popula¡ia pediatricå, folosind un lot de 10 copii ¿i 11
adolescen¡i de 6-12 ani ¿i respectiv 13-18 ani.
A fost administratå fluoxetinå 20 mg timp de 60 de zile,
recoltându-se periodic probe de sânge pentru evaluarea
parametrilor farmacocinetici ai fluoxetinei ¿i principalului
såu metabolit, norfluoxetina.
Concentra¡iile medii de fluoxetinå ¿i norfluoxetinå de
127 ng/ml ¿i 151 ng/ml au fost atinse în cea de a 4-a såptå-
mânå de tratament, cu o mare variabilitate individualå.
Fluoxetina a fost de 2 ori, iar norfluoxetina de 1,7 ori mai
mare la copii decât la adolescen¡i; raportate la greutatea
corporalå, valorile au fost similare în cele douå grupuri.
Copiii au valori de fluoxetinå ¿i norfluoxetinå de 2 ori
mai mari ca adolescen¡ii. Adolescen¡ii au parametri farmaco-
cinetici similari cu ai adul¡ilor.
Strauss et al au publicat în 2002 rezultatele unui studiu
ce a folosit analiza concentra¡iilor cerebrale de fluvoxaminå
¿i fluoxetinå la 16 copii de 6-15 ani cu tulburare autistå sau
tulburåri pervazive de dezvoltare.
Copiii au primit doze consistente de fluoxetinå sau fluvo-
xaminå. S-a analizat concentra¡ia medicamentelor la nivel
cerebral prin (19)F MRS, rezultatele fiind comparabile cu
rezultatele provenite de la 28 de adul¡i.
O rela¡ie semnificativå între dozå ¿i concentra¡iile cere-
brale s-a observat pentru ambele medicamente.
228 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
CITALOPRAM
Studii clinice
Thomsen et al au studiat efectele pe termen lung ale cita-
lopramului la 30 pacien¡i cu OCD fårå depresie, cu vârste cu-
prinse între 13-18 ani, în medie 13,7 ani (Thomsen et al, 2001).
Pacien¡ii au primit între 20-70 mg/zi citalopram pentru
1-2 ani. S-au folosit pentru evaluarea clinicå Y-BOCS,
CY-BOCS ¿i CGAS.
70% dintre pacien¡i au experimentat o scådere a scorului
Y-BOCS la 1 an de tratament. Efectele secundare au fost
similare celor raportate la alte ISRS. Nici un pacient nu a
renun¡at la studiu datoritå efectelor secundare.
Eficien¡a clinicå ¿i tolerabilitatea citalopramului în trata-
mentul pe termen lung par så fie comparabile cu observa¡iile
despre alte ISRS la copiii ¿i adolescen¡ii cu OCD.
Efecte secundare
Thomsen et al au publicat în 2001 rezultatele unui studiu
pe termen lung (1-2 ani) realizat pe un lot de 30 pacien¡i cu
OCD fårå depresie, în vârstå de 13-18 ani, în medie 13,7
ani. Efectele secundare au fost similare celor raportate la
alte ISRS. Nici un pacient nu a renun¡at la studiu datoritå
efectelor secundare.
Eficien¡a clinicå ¿i tolerabilitatea citalopramului în trata-
mentul pe termen lung par så fie comparabile cu observa¡iile
despre alte ISRS la copiii ¿i adolescen¡ii cu OCD.
BUPROPION
Studii clinice
Daviss et al au condus un studiu privind efectele bupro-
pionului la 24 adolescen¡i cu THDA ¿i depresie sau tulburare
distimicå majorå (Daviss et al, 2001). Vârsta pacien¡ilor a
fost cuprinså între 11 ¿i 16 ani.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 229
Efecte secundare
Ickowicz prezintå cazul unui adolescent de 14 ani tratat
cu bupropion ¿i metilfenidat pentru ADH, fårå antecedente
de crize sau alte probleme medicale predispozante (Ickowicz,
2002). Båiatul era în tratament cu metilfenidat 60 mg/zi la
momentul introducerii bupropionului pentru simptomatologia
disforicå, ini¡ial 200 mg, apoi 300 mg/zi. La 4 såptåmâni de la
cre¿terea dozei, pacientul a avut o crizå tonico-clonicå
generalizatå. S-a întrerupt bupropionul, iar pacientul nu a
mai avut alte crize timp de 12 luni.
Autorii considerå cå probabil aceastå crizå a fost deter-
minatå de bupropion, dar asocia¡ia metilfenidat-bupropion
a amplificat riscul convulsivant. Se recomandå precau¡ie la
asocierea unui medicament care scade pragul convulsivant
cu alte medicamente psihotrope.
IMIPRAMINA
Studii clinice
Bernstein et al au publicat în 2000 un studiu privind
eficacitatea imipraminei asociate cu terapie cognitiv-compor-
tamentalå la 63 adolescen¡i cu sindrom anxios-depresiv ¿i
refuz ¿colar, cu vârsta cuprinså între 12 ¿i 18 ani (Bernstein,
2000b).
Studiul a fost dublu-orb placebo versus imipraminå
(25 mg/zi) pentru 8 såptåmâni, fiecare în combina¡ie cu tera-
230 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Efecte secundare
Bernstein et al au realizat în 2000 un studiu privind
complian¡a la imipraminå a 63 adolescen¡i cu sindrom
anxios-depresiv ¿i refuz ¿colar, în vârstå de 12-18 ani (Bern-
stein, 2000a).
Studiul dublu-orb placebo versus imipraminå a durat 8
såptåmâni, fiecare în combina¡ie cu terapie cognitiv-compor-
tamentalå pentru refuzul ¿colar. S-au evaluat efectele secun-
dare, îmbunåtå¡irea globalå, func¡ionarea familiei, complian¡a
la tratament bazatå pe numåråtoarea pastilelor, ¿i presupu-
nerile asupra con¡inutului pastilelor (placebo sau imipraminå).
S-au folosit ¿i Side Effects Rating, CGI, FACES II, ACR-R,
CDRS-R.
Efectele secundare au fost semnificativ mai crescute pentru
imipraminå, dar nu au fost asociate cu necomplian¡a sau
renun¡area la studiu. ODD la adolescen¡i a fost semnificativ
asociatå cu necomplian¡a la medica¡ie. Pe scala FACES II,
factorii asocia¡i semnificativ cu cea mai mare necomplian¡å la
medicamente au fost adaptabilitatea familialå scåzutå,
coeziunea familialå scåzutå ¿i tipul familial extrem. Acurate¡ea
privind presupunerile despre con¡inutul pilulelor a fost de 66%
pentru pacien¡i, 62,5% pentru mame ¿i 79,5% pentru psihiatri.
Analiza statisticå a demonstrat cå presupunerile psihiatrilor
au fost prezise de CGI ¿i efectele secundare.
Efectele secundare nu s-au asociat cu necomplian¡a. Se
recomandå folosirea unor evaluatori independen¡i pentru
cuantificarea datelor din studiile clinice.
Al-Mateen et al au raportat în 2002 cazul unui copil de
10 ani cu multiple probleme de comportament, în tratament
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 231
5.1. Defini¡ie
Medicamentele stabilizatori ai dispozi¡iei sunt un grup
de substan¡e ce au proprietatea de a stabiliza dispozi¡ia,
evitând distorsiunile hipertimice pozitive sau negative ¿i
putând preveni accesul depresiv sau maniacal (dupå Gheor-
ghe M.D., Udri¿toiu T., Marinescu D., 2001).
De-a lungul timpului, în literaturå au fost utiliza¡i mai
mul¡i termeni pentru a defini aceastå categorie de sub-
stan¡e. Deoarece unele din ele au început så fie utilizate
drept stabilizatori ai dispozi¡iei dupå ce î¿i dovediserå
utilitatea în tratamentul diferitelor forme de epilepsie, au
fost ini¡ial denumite antiepileptice sau anticonvulsivante.
Al¡i termeni folosi¡i sunt cei de ortotimizante sau timostabi-
lizatori. În prezent, este utilizat termenul de stabilizatori
ai dispozi¡iei.
5.2. Clasificare
Existå douå mari categorii de substan¡e utilizate ca sta-
bilizatori ai dispozi¡iei: anticonvulsivantele ¿i litiul.
10-30 mg/kgc/zi
Adul¡i: 300-2400 mg
Litiul Carbonat de litiu Carbonat de litiu, Oral: cp.250 mg Copii peste 6 ani ¿i adolescen¡i:
Eskalith, Eskalith CR, Cp. 150, 300, 600 mg, cp. cu eliberare controlatå 450mg, 150-1800
Lithobid, Lithonate, Sirop 8mEq/ml citrat de litiu Conc. serice 0,6-1,2 mEq/l
Clasificarea medicamentelor stabilizatori ai dispozi¡iei
Tabelul 5.1.
233
Tabelul 5.2.
Folosirea medicamentelor antiepileptice în epilepsie ¿i în tulburårile
psihice (adaptat dupå Post R. M. ¿i Speer A., 2002).
Anul aprobårii Anul primelor
de FDA pentru utilizåri în Primele utilizåri
Medicamentul tulburårile în psihiatrie
tratamentul
epilepsiei afective
Bromura de sodiu 1857 1880 Psihoze
Fenobarbitalul 1912 1912 Tulb. de somn,
anxietate
Fenitoina 1938 1942 Mania acutå;
depresie
TEC 1940 1938 Depresia psihoticå;
schizofrenie
Pirimidona 1954 1965 Tulb. bipolare
refractare
Etosuximidul 1960 1980 Discontrol
Clonazepamul 1976 1983 Manie
Lorazepamul 1977 1985 Manie
Acetazolamida 1953 1984 Tulb. afective
refractare
Carbamazepina 1974 1981 Manie, depresie
Acidul valproic 1978 1986 Manie acutå
(aprobat de FDA)
Gabapentinul 1993 1997 Depresie, anxietate,
fobie socialå
Lamotrigina 1994 1994 Profilaxia depresiei
Topiramatul 1996 1998 Manie, tulb. cu
ciclare rapidå
Tabelul 5.3.
Interac¡iunile carbamazepinei cu alte medicamente
(dupå Kaplan, 2000)
CBZ poate
CBZ poate cre¿te Medicamente care Medicamente
scådea
concentra¡ia pot cre¿te care pot scådea
concentra¡ia
plasmaticå a concentra¡ia concentra¡ia
plasmaticå a
urmåtoarelor plasmaticå a CBZ plasmaticå a
urmåtoarelor
medicamente CBZ
medicamente
Acetaminofenul Clomipramina Allopurinolul Carbamazepina
Alprazolamul Fenitoina Cimetidina (autoinduc¡ie)
Amitriptilina Pirimidona Claritromicina Cisplatinul
Bupropionul Danazolul Doxorubicina HCl
Clomipramina Diltiazemul Felbamatul
Clonazepamul Eritromicina Fenobarbitalul
Ciclosporina Fluoxetina Fenitoina
Contraceptivele Fluvoxamina Pirimidona
Desipramina Gemfibrozilul Rifampicina
Dicumarolul Itraconazolul (scade conc.
Doxepina Ketoconazolul CBZ ¿i cre¿te
Doxiciclina Izoniazida conc. 10,
Ethosuximidul Lamotrigina 11-epoxidului)
Felbamatul Lorantadina Teofilina
Fentanilul Macrolidele Valproatul
Fensuximidul Nefazodona
Fenitoina Nicotinamida
Flufenazina Propoxifenul
Haloperidolul Trefenadina
Imipramina Troleandromicina
Lamotrigina Valproatul
Metadona Verapamilul
Metosuximidul Viloxazina
Metilprednisolonul
Nimodipina
Pancuronium
Teofilina
Valproatul
Warfarina
Tabelul 5.4.
Interac¡iunile VPA cu alte medicamente (dupå Kaplan
¿i Sadock 2002).
Medicamentul Interac¡iunea cu valproatul
Litiu Augmenteazå efectele neurologice, în special
tremorul
Antipsihotice Accentuarea sedårii ¿i a efectelor extrapiramidale;
delir ¿i stupor (un singur caz raportat)
CBZ Psihozå acutå (un singur caz raportat), ataxie, grea¡å,
letargie; CBZ poate scådea concentra¡ia VPA
Antidepresive Amitriptilina ¿i fluoxetina pot cre¿te concentra¡ia
sericå a VPA
Diazepam VPA cre¿te concentra¡ia sericå a diazepamului
Clonazepam Status absen¡e (rar, raportat doar la cei cu
epilepsie preexistentå)
Fenitoina VPA cre¿te concentra¡ia sericå a fenitoinei
Fenobarbital Accentuarea sedårii, VPA cre¿te concentra¡ia
sericå a fenobarbitalului
Alte depresoare SNC Cre¿terea sedårii
Anticoagulante Posibilå poten¡are a efectului anticoagulant
254 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
5.3.5. Lamotrigina
Lamotrigina (LTG), un derivat de feniltriazinå, pare a
avea efecte benefice în tratamentul maniei ¿i depresiei, fiind
consideratå un stabilizator bimodal al dispozi¡iei.
A fost aprobat în USA în 1994 ca antiepileptic la adult ¿i
adolescent.
5.3.6. Topiramatul
Topiramatul (TPM) este un substituent sulfamat mono-
zaharidic, cercetat ini¡ial ca agent hipoglicemiant, efect care
nu s-a dovedit de-a lungul studiilor, când, înså, a fost obser-
vat efectul antiepileptic.
În 1996, a fost aprobat în USA ca antiepileptic.
5.3.7. Gabapentinul
Gabapentinul este un aminoacid cu o structurå asemå-
nåtoare acidului γ amino-butiric (GABA), care a fost aprobat
de FDA ca antiepileptic în 1993, pentru pacien¡ii mai mari
de 12 ani.
De-a lungul timpului, s-au observat, la pacien¡ii cu epi-
lepsie trata¡i cu gabapentin, îmbunåtå¡iri semnificative ale
dispozi¡iei ¿i calitå¡ii vie¡ii, chiar în situa¡iile în care nu s-a
ob¡inut un control bun asupra crizelor epileptice.
Aceste observa¡ii au atras aten¡ia asupra poten¡ialului
terapeutic al gabapentinului în tulburårile psihiatrice (Ka-
plan, 2000).
5.4. Litiul
5.4.1. Introducere
Litiul este un ion monovalent, cel mai u¿or dintre metalele
alcaline, fåcând parte din grupa IA a tabelului lui Men-
deleev, dar este singurul element cu proprietå¡i antima-
niacale din aceastå grupå.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 265
Efecte renale
Dintre efectele renale, cel mai frecvent este poliuria cu
polidipsie secundarå (diabetul insipid nefrogen), consecin¡å
a ac¡iunii litiului asupra hormonului antidiuretic. Se impune
echilibrarea hidricå, utilizarea dozei de litiu minime eficace,
administratå în prizå unicå. Dacå poliuria este importantå,
se vor administra diuretice tiazidice, sau care economisesc
potasiu, scåzându-se doza de litiu, deoarece diureticul poate
determina reten¡ia de litiu (Kaplan, 2000).
La administrare îndelungatå (de obicei peste 10 ani) pot
apårea efecte renale severe, ca fibroza intersti¡ialå cu scåde-
rea progresivå a ratei de filtrare glomerularå, cre¿terea
creatininei sangvine ¿i, mai rar, insuficien¡å renalå.
Tratamentul cu litiu se poate asocia cu sindrom nefrotic.
Pacien¡ii vor fi monitoriza¡i din punct de vedere al func-
¡iei renale, prin determinarea anualå a creatininei serice ¿i
a volumului urinar pe 24 de ore.
Probele renale se vor efectua ¿i în afara determinårilor
de rutinå, dacå apar manifeståri clinice care så sugereze
afectare renalå.
Efecte endocrinologice
Litiul poate determina efecte adverse tiroidiene ¿i para-
tiroidiene. Astfel, afecteazå func¡ia tiroidei, determinând
scåderea pasagerå a concentra¡iei hormonilor tiroidieni
circulan¡i. Poate determina gu¿å (la 5% dintre pacien¡ii
trata¡i cu litiu), exoftalmie benignå, reversibilå, hipo- sau
hipertiroidism.
La pacien¡ii trata¡i cu litiu se recomandå determinarea
periodicå a TSH.
Litiul poate determina ¿i fenomene de hiperparatiroi-
dism ¿i, rar, adenom paratiroidian.
Efecte cardiace
Efectele litiului asupra cordului sunt similare celor
determinate de hipokaliemie ¿i se datoreazå înlocuirii
potasiului intracelular cu ioni de litiu. Constau în aplatizarea
undei T pe ECG ¿i în deprimarea activitå¡ii nodului sinusal,
cu aritmii sinusale consecutive, sincope sau chiar stop cardiac.
De¿i cele mai frecvente modificåri cardiace datorate
litiului sunt benigne, se impune monitorizare cardiacå, cu
efectuarea ECG cel pu¡in o datå pe an.
Dieta hiposodatå, diureticele, inhibitorii enzimei de con-
versie måresc cardiotoxicitatea litiului (Kaplan, 2000).
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 273
6.1. Introducere
Anxioliticele sunt în prezent substan¡ele psihotrope cel
mai frecvent folosite, cu cel mai mare mumår de prescrip¡ii
atât de cåtre psihiatri cât ¿i de cåtre speciali¿ti din multe
alte discipline.
Primul mare grup de anxiolitice folosite au fost barbi-
turicele care au apårut la începutul anilor 1900 cu rol sedativ-
hipnotic ¿i anticonvulsivant. Barbituricele cu duratå lungå
de ac¡iune, precum fenobarbitalul, erau folosite pentru
sedarea diurnå. Barbituricele cu duratå scurtå de ac¡iune
¿i cu debut rapid al efectului, precum secobarbitalul, amo-
barbitalul sau pentobarbitalul, erau folosite drept hipnotice.
Fenobarbitalul este singurul barbituric care continuå så fie
folosit pe larg în tratamentul epilepsiei. El are o oarecare
eficacitate în sedarea diurnå ¿i probabil ca anxiolitic. Dar
mul¡i pacien¡i descriu efectul såu anxiolitic mai degrabå
disforic ¿i neplåcut, astfel cå folosirea lui este limitatå. Este
folosit ca sedativ cu duratå lungå de ac¡iune în unele pro-
grame de dezintoxicare.
Mebrobamatul a fost introdus dupå aproape 60 ani ca
agent sedativ-hipnotic.
Dupå sintetizarea primelor benzodiazepine în 1955 ¿i desco-
perirea proprietå¡ilor sedative, hipnotice ¿i anticonvulsivante
ale clordiazepoxidului în 1957, anul 1959 a reprezentat apari¡ia
diazepamului, care a fost pentru câteva decenii medicamentul
cel mai utilizat. În prezent, benzodiazepinele acoperå peste
90% din pia¡a mondialå a anxioliticelor.
Introduså în practica clinicå în 1987, buspirona este cel
mai important anxiolitic descoperit de la apari¡ia benzodia-
zepinelor. De¿i a fost dezvoltatå ca agent antipsihotic, ea a
început så fie folositå din ce în ce mai mult de cåtre psihi-
atri în tratamentul anxietå¡ii, dupå ce primele primele studii
clinice i-au demonstrat calitå¡ile antianxioase.
278 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
6.2. Defini¡ie
Medicamentele anxiolitice ¿i hipnoinductoare sunt repre-
zentate de substan¡e apar¡inând unor clase diferite de sub-
stan¡e chimice care prezintå urmåtoarele categorii de efecte
importante pentru practica psihiatricå:
• efectul anxiolitic, sedativ, tranchilizant;
• efectul hipnotic.
Dar efectele anxioliticelor pot fi separate doar arbitrar,
deoarece în practicå sunt folosite în doze mici în timpul zilei
pentru anxietate, iar seara în doze mari pentru insomnie.
6.4. Benzodiazepinele
6.4.1. Mecanismele farmacodinamice
ale benzodiazepinelor
Benzodiazepinele î¿i exercitå ac¡iunea prin ameliorarea
transmisiei GABA-ergice, ac¡iune realizatå prin blocarea
receptorilor GABA postsinaptici. Acidul gabaaminobutiric
(GABA) este cel mai important neurotransmi¡åtor inhibitor
(Steven, 1995), iar prin jonc¡iunile func¡ionale pe care le
are cu celelalte cåi de neurotransmi¡atori reprezintå placa
turnantå a neuromedia¡iei cerebrale (Udri¿toiu et al, 2000).
Benzodiazepinele se leagå de receptorii benzodiazepinici
BDZ (descoperi¡i de Bossman, Braestrup, Squires, Moller
¿i Okada în 1977) care sunt situa¡i pe receptorii GABA ceea
ce a dus la denumirea lor drept receptori GABA-BDZ (Young
¿i Kunar, 1990). Existå mai multe tipuri de receptori GABA:
GABA-A, B, C care sunt cupla¡i.
Blocarea receptorilor GABA-A (canale ionice pentru
clor) determinå deschiderea canalelor ionice pentru clor ¿i
påtrunderea clorului în celulå, urmatå de depolarizarea
membranei cu efect inhibitor. Efectul clinic este anxioliza.
Receptorul GABA-A are formå de rozetå, cu cinci subu-
nitå¡i proteice grupate în jurul canalului de clor. Subunitå¡ile
alfa 1, beta 2 ¿i gama 2 sunt codate de acela¿i cluster de
gene situate pe cromozomul 5.
Denumirea
Comunå Denumirea mg/zi
Clasa Prezentare
Interna¡ionalå comercialå
Benzodiazepine Alprazolam Xanax, Helex, Frontin, Oral: tb. 0,25; 0,5; 1; 2 mg Copii peste 2 ani ¿i adolescen¡i: 0,25-4
Alprazolam, Alprox Adul¡i: 0,5-4-10
Bromazepam Lexotanil, Oral: tb. 1,5; 3; 6 mg Copii ¿i adolescen¡i: 1,5-6
Calmepam, Lexotan Adul¡i: 4,5-9-18
Clordiazepoxid Napoton, Libritabs, Oral : cp. 5; 10; 25 mg Copii peste 6 ani ¿i adolescen¡i:
Librium Parenteral f 20 mg/ml Oral:10-30
Parenteral 10-100
Adul¡i: 10-150
Clonazepam Rivotril, Klonopin, Oral: tb. 0,5; 1; 2 mg Copii ¿i adolescen¡i: 0,25-3
Clonotril-2 Solu¡ie picåturi: 2,5mg/ml Adul¡i: 1-6-8-10
(1 picåturå=0,1mg)
Parenteral f 1mg/ml
Clorazepat Tranxene Oral : cp. 3,5; 5; 7,5; 10; 15 mg Adul¡i: 15-602
Tb. cu elib. prelungitå 11, 25; 22,5 mg
Diazepam Diazepam,Valium, Oral : tb. 2; 5; 10 mg Copii peste 6 luni ¿i adolescen¡i:1-10
Diazepam desitin Parenteral f 5mg/ml; Sup 5; 10mg Adul¡i: 5-40
Estazolam ProSom Oral: tb.1; 2 mg Adul¡i: 1-22
Flurazepam Dalmane Oral: cp. 15; 30 mg Adolescen¡i peste 15 ani: 15-30 seara
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
Agen¡i Propranolol Inderal, Propranolol, Oral:tb. 10, 20, 40, 60, 80, 90 mg Copii ¿i adolescen¡i: 50-160 mg/zi
noradrenergici (0,8-2,5 mg/kgc/zi)
Adul¡i: 60-160
Clonidina Catapres Oral:tb 0,1 0,2 0,3 mg Copii ¿i adolescen¡i: 0,05-0,3 mg
Adul¡i: 0,2-1,2 mg
Carbama¡i Meprobamat Meprobamat Oral:tb. 200, 400, 600 mg Copii 6-12 ani: 200-400
Miltown Adolescen¡i: 400-800
Equanil Adul¡i: 400-800
Glutetimida Glutetimida Doriden Oral:tb. 500mg Adul¡i: 250-500 mg seara2
Cloral hidrat Cloral hidrat Oral: cp. 500mg; Solu¡ie: 500 mg/ml Copii ¿i adolescen¡i: 500-1000
Noctet Supozitoare rectale: 324, 500, 648 mg Adul¡i: 500-2000
1
Precizåm cå unele indica¡ii sunt în conformitate cu recomandårile FDA (Food and Drugs Administration) din USA ¿i nu se suprapun cu informa¡iile din
prospectele medicamentelor valabile în România.
2
Nu existå informa¡ii despre dozele recomandate la copil ¿i adolescent.
3
Effron ¿i Freedman, 1953; Fish, 1960; Korein et al, 1971 cita¡i de Green W.H., 1996
Tabelul 6.1. (continuare)
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 283
Tabelul 6.2.
Efectele benzodiazepinelor (adaptat dupå Udri¿toiu T.,
Marinescu D., Gheorghe M.D., 2000)
Efectul
Substan¡a
Anxiolitic Sedativ/hipnotic Anti-convulsivant Miorelaxant
Midazolam + +++ +
Triazolam + +++
Alprazolam + + +
Bromazepam ++ +
Estazolam + +++ ++
Halazepam ++ +
Lorazepam +++ + +
Oxazepam ++ + ++
Temazepam + +++ +++
Clordiazepoxid +++ +++
Clonazepam ++ + +
Clorazepat +++
Diazepam + ++
Flurazepam ++ +++ +++
Ketazolan +
Nitrazepam ++ +++ +
Prazepam +
Quazepam +++
Zolpidem +++
Zaleplon +++
Tabelul 6.3.
Clasificarea benzodiazepinelor în func¡ie de efectul sedativ (dupå
Udri¿toiu T., Marinescu D., Gheorghe M.D., 2000)
BDZ cu efect sedativ slab Bromazepam
Tamazepam
BDZ cu efect sedativ mediu Clordiazepoxid
Clobazam
Cloxazolam
Diazepam
Ketazolam
Medazepam
Oxazepam
Alprazolam
Prazepam
Clotiazepin
BDZ cu efect sedativ Clorazepat
puternic (dependent Lorazepam
de dozå) = high potent BDZ Midazolam
ALPRAZOLAM
La copii ¿i adolescen¡i, dozele de alprazolam recoman-
date sunt de 0,25-4 mg/zi.
Modul de administrare este în 2-3 prize pe zi.
Se ini¡iazå tratamentul cu o dozå de 0,25-0,5 mg, de obicei
seara. Dacå este necesar, dozele se cresc treptat cu câte
0,25 mg, la intervale de 2-7 zile pânå la doza optimå cu
efect asupra simptomatologiei, dupå care se scad treptat.
Se cresc ini¡ial dozele de searå. Nu se recomandå prelungirea
tratamentului mai mult de 4-6 såptåmâni.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 289
CLORAZEPAM
La copii ¿i adolescen¡i, dozele recomandate sunt de
0,25-3 mg/zi.
Modul de administrare este în 3 prize pe zi.
La nou nåscu¡i ¿i copii mai mici de 10 ani ¿i sub 30 kg, se
ini¡iazå tratamentul cu o dozå de 0,01-0,03 mg/kgc/zi pânå
la un maximum de 0,05 mg/kgc/zi, sub forma a 3 doze pe
zi. Dacå este necesar, dozele se cresc treptat cu câte 0,25-
0,5 mg, la intervale de 3 zile, pânå când se atinge doza de
între¡inere de 0,1-0,2 mg/kg/zi.
DIAZEPAM
La copii ¿i adolescen¡i, dozele de diazepam recomandate
sunt de 1-10 mg/zi.
Modul de administrare este în 3-4 prize pe zi.
La copiii mici, oral se administreazå 1-2 mg de 1-2 ori pe
zi. Se poate cre¿te cu pruden¡å pânå la 0,5 mg/kgc/zi. I.m.
se administreazå 0,1- 0,25 mg o datå. Se repetå la nevoie
dupå 15-30 minute.
La copiii mari, oral se administreazå 2 mg, 5 mg sau 10 mg
de 3-4 ori pe zi.
I.m. sau i.v. se pot administra lent, cu multå pruden¡å,
2-20 mg care se pot repeta dupå 3-4 ore.
CLORDIAZEPOXID
La copii ¿i adolescen¡i, dozele orale recomandate sunt
de 10-30-100 mg/zi.
Modul de administrare este în 3-4 prize pe zi.
Se ini¡iazå terapia cu 10 mg pe zi în doze divizate. Se poate
cre¿te la nevoie pânå la 30 mg pe zi divizate în 2-3 doze.
Parenteral, în caz de anxietate acutå, se administreazå
ini¡ial 50-100 mg i.m. sau i.v. Dacå este necesar, de repetå
25-50 mg de 3-4 ori pe zi. Pentru fobie acutå sau reac¡ie de
panicå, se administreazå ini¡ial 50-100 mg i.m. sau i.v., care
290 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
6.5. Buspirona
6.5.1. Mecanismele farmacodinamice ale buspironei
Buspirona este o azospirodecandionå.
Tabelul 6.4.
Interac¡iunile medicamentoase ale benzodiazepinelor (adaptat
dupå Udri¿toiu T., Marinescu D., Gheorghe M.D., 2000; Kaplan ¿i
Sadock, 2002)
Substan¡a Efectul
Deprimante SNC: barbiturice, alcool, Sedare, depresie respiratorie
antidepresive triciclice si tetraciclice,
neuroleptice, opioide, antihistaminice
Clozapinå Delir
Cimetidina, disulfiram, izoniazida, Cresc concentra¡iile plasmatice
estrogenii, contraceptivele orale diazepam, clordiazepoxid, cloraze-
pat, flurazepam, prazepam,
prazepam, halazepam
Clonazepam, litiu, antipsihotice Ataxie, dizartrie
Cimetidina Cre¿te concentra¡ia plasmaticå
zalepon
Nefazodona, fluvoxamina Cresc concentra¡ia plasmaticå
alprazolam, triazolam. Asocierea
nefazodonå-triazolam necesitå
reducerea dozei cu 75%. Asocierea
nefazodonå-alprazolam necesitå
reducerea dozei cu 50%
Carbamazepina Scade concentra¡ia plasmaticå
alprazolam
Antiacidele, alimentele, nicotina Cresc metabolizarea benzodiaze-
pinelor ¿i le scad concentra¡ia
plasmaticå
Rifampicina, fenitoina, carbamaze- Cresc metabolismul zaleponului
pina, fenobarbitalul
Benzodiazepinele Cresc concentra¡iile plasmatice
fenitoinå, digoxin
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 293
7.1. Defini¡ie
Conceptul ¿i defini¡ia medicamentelor nootrope au fost
propuse pentru prima datå în 1972 de C.E. Giurgea, principalul
cercetåtor care a studiat piracetamul ¿i cercetåtorul coordo-
nator al UCB, firma belgianå care a lansat piracetamul. Princi-
palele tråsåturi care definesc un medicament neurotrofic sunt:
• sporirea, cel pu¡in în anumite condi¡ii, a achizi¡iilor de învå-
¡are, ca ¿i sporirea rezisten¡ei comportamentelor învå¡ate
la diver¿ii agen¡i care au tendin¡a de a le perturba;
• facilitarea fluxului de informa¡ie interemisferic;
• sporirea par¡ialå a rezisten¡ei generale a creierului, ¿i
în mod special a rezisten¡ei la injuriile fizice ¿i chimice;
• cre¿terea eficacitå¡ii mecanismelor de control cortico-
subcorticale;
• absen¡a efectelor secundare negative comune ale medi-
camentelor psihotrope (Giurgea and Salama 1977).
7.3. Piracetamul
Piracetamul este un derivat al acidului gamaaminobutiric
(Stroescu V. et al, 1999).
Deanol-aceglutamat Risatarun Oral solu¡ie: f buvabile Copii 10-20 Kg: 1/2 f 1-2 /z; Adul¡i: 1f 1-4/zi
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 301
7.4. Piritinolul
Piritinolul este un compus chimic înrudit cu piridoxina.
7.5. Piridoxina
Piridoxina face parte din grupul vitaminelor B care se
gåsesc în drojdia de bere ¿i în anumite vegetale.
7.6. Vincamina
7.6.1. Mecanismele farmacodinamice ale vincaminei
Vincamina cre¿te fluxul sangvin cerebral prin vasodi-
lata¡ie selectivå a vaselor sangvine cerebrale. Favorizeazå
metabolismul cerebral prin cre¿terea degradårii oxidative
a glucozei ¿i a utilizårii acesteia de cåtre celulele nervoase,
304 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
7.8. Cerebrolisyn
Cerebrolisyn este un amestec de peptide ob¡inut prin
metode biotehnologice standardizate de scindare enzimaticå
a proteinelor ob¡inute din creierul de porc.
7.9. Tonotil-N
Tonotil-N este un amestec de aminoacizi esen¡iali ¿i hidro-
xicobalaminå. Aminoacizii esen¡iali care intrå în compozi¡ia
tonotilului sunt: l-fosfotreonina, l-glutamina, l-fosfoserina,
l-arginina. Componentele tonotilului sunt ambalate o parte sub
formå de solu¡ie ¿i o parte sub formå de pulbere.
7.11. Lecitina
Lecitina este reprezentatå de fosfolipide ob¡inute din vege-
tale ¿i ou.
7.12. Meclosulfonat
7.12.1. Mecanismele farmacodinamice
ale meclosulfonatului
Meclosulfonatul este un reglator metabolic al celulei ner-
voase, cu ac¡iune psihoenergizantå la care se adaugå efectele
antidepresive. Måre¿te capacitatea de muncå intelectualå.
7.12.2. Indica¡iile meclosulfonatului la copil
¿i adolescent
Indica¡iile meclosulfonatului la copil ¿i adolescent sunt:
• situa¡ii care impun cre¿terea randamentului intelec-
tual: elevi, studen¡i;
• surmenaj intelectual;
• sechele dupå encefalopatii la copil;
• encefalopatii infantile cu sindroame hiperkinetice.
7.14. Meclofenoxat
7.14.1. Mecanismele farmacodinamice
ale meclofenoxatului
Meclofenoxatul este un antianoxic ¿i un reglator meta-
bolic neuronal care provoacå vasodilata¡ie cerebralå prelun-
gitå, îndeosebi la nivelul substan¡ei cenu¿ii.
7.14.2. Indica¡iile meclofenoxatului la copil ¿i adolescent
Indica¡iile meclofenoxatului la copil ¿i adolescent sunt:
• tulburåri de memorie;
• tulburåri psihocomportamentale;
• surmenaj;
• întârziere psihosomaticå;
• sechele postencefalitice;
• dupå traumatisme, interven¡ii chirurgicale, accidente
cerebro-vasculare.
314 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
8.1.2. Clasificare
Cele douå clase principale de stimulante SNC sunt repre-
zentate de stimulantele psihomotorii (amfetaminele, metil-
xantinele – cofeina, teofilina, teobromina, – nicotina ¿i cocai-
na) ¿i de medicamentele psihomimetice (dietilamida acidului
lisergic – LSD, fenciclidina, tetrahidrocanabinol).
Dintre toate aceste substan¡e, ne vom ocupa în acest capi-
tol de medicamentele cu uz terapeutic la copil, ¿i anume
amfetaminele.
Amfetaminele simpatomimetice folosite frecvent în psihia-
trie sunt prezentate în tabelul urmåtor, prelucrat dupå Kaplan
¿i Sadock, 2002, Schatzberg, 1997, precum ¿i dupå monografiile
medicamentelor oferite de firmele producåtoare.
Dexfenfluraminå Capsule 15 mg
Clasificarea substan¡elor simpatomimetice
Tabelul 8.1.
317
318 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
C. Efecte gastro-intestinale
Durerea abdominalå a fost raportatå la 7% dintre copiii
cu THDA care primesc metilfenidat.
Vårsåturile apar la 4% dintre copiii care primesc metilfenidat.
La dextroamfetaminå pot så aparå uscåciunea gurii, gust
neplåcut, diaree sau constipa¡ie.
D. Efectele asupra cre¿terii
Anorexia a fost raportatå la 3-9% dintre copiii cu THDA
care primesc metilfenidat. Supresia apetitului ¿i scåderea
ponderalå sunt efecte comune ale terapiei cu stimulante;
nu existå diferen¡e între metilfenidat ¿i dextroamfetaminå
privind inciden¡a acestor efecte secundare la copii. Unele
studii sugereazå cå terapia prelungitå cu metilfenidat
30-40 mg/zi poate determina supresia cre¿terii ponderale
normale la copii. Metilfenidatul are efecte semnificative
statistic asupra vitezei de cre¿tere de aproximativ 3 cm.
De¿i existå preocupåri privind întârzierile de cre¿tere legate
de doza de metilfenidat, studii efectuate la adul¡i nu au
detectat alteråri semnificative în înål¡ime. În general, stu-
diile cu stimulante la copii au descoperit scåderi minime
sau zero fa¡å de înål¡imea a¿teptatå, cu un grad de scådere
la începutul tratamentului, compensatå ulterior. De¿i s-a
sugerat cå pauza din administrarea medicamentului pe
timpul vacan¡ei de varå ar minimaliza pierderea ponderalå
¿i celelalte efecte secundare, nu existå date din studii contro-
late care så stabileascå dacå pauzele din vacan¡e sunt bene-
fice sau au alte riscuri asociate. Spencer (1996) sugereazå
chiar cå aceste efecte asupra cre¿terii nu ar fi efecte adverse
ale stimulantelor, ci efecte ale tulburårii hiperkinetice în
sine (în conformitate ¿i cu ipoteza dismaturårii din THDA
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 327
E. Efecte hepatice
La terapia cu metilfenidat au fost raportate cazuri de
func¡ionare hepaticå anormalå, mergând de la cre¿teri ale
transaminazelor la comå hepaticå, de¿i nu a fost demonstratå
nici o legåturå cauzalå cu metilfenidatul.
Pemolinul determinå cre¿terea transaminazelor, unii copii
experimentând grea¡å, vårsåturi, letargie ¿i stare de råu.
Efectul este tranzitor ¿i reversibil la oprirea terapiei, fiind
considerat o reac¡ie de hipersensibilitate întârziatå. S-au
raportat ¿i cazuri de icter dupå pemolin. Perry (2003) citeazå
existen¡a a 15 cazuri de toxicitate hepaticå la pemolin, dintre
care 12 s-au soldat cu transplant de ficat sau cu deces în
primele 4 såptåmâni de la debutul simptomelor. Cel mai rapid
debut al simptomelor de toxicitate hepaticå s-a înregistrat la
6 luni de la începutul tratamentului cu pemolin. Riscul de
insuficien¡å hepaticå acutå este considerat de 4-17 ori mai
mare ca în popula¡ia generalå. Se recomandå verificarea
valorilor transaminazelor la debutul tratamentului ¿i la fiecare
douå såptåmâni, iar pemolinul trebuie oprit la o cre¿tere a
acestora la de douå ori valoarea superioarå a normalului
(Pizzuti, 1999).
F. Reac¡ii de sensibilitate
Reac¡iile de hipersensibilitate la metilfenidat pot include
rash, urticarie, febrå, artralgii, dermatite exfoliative, erythe-
ma multiforme cu leziuni histopatologice de vasculitå necro-
ticå, purpurå trombocitopenicå. Foarte rar a fost raportat
sindromul Stevens-Johnson dupå metilfenidat.
G. Efecte hematologice
De¿i nu a fost stabilitå o legåturå cauzalå cu metilfe-
nidatul, au fost raportate trombocitopenie ¿i/sau sângerare
u¿oarå, epistaxis, sângeråri gingivale, leucopenie, anemie
¿i eozinofilie.
328 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
H. Efecte cardiovasculare
Rar, la pacien¡ii care primesc metilfenidat, pot så aparå
anginå, tahicardie, aritmii cardiace, palpita¡ii, modificåri
ale tensiunii arteriale ¿i ale ratei pulsului. Au fost raportate
cazuri izolate de arterite cerebrale ¿i/sau ocluzie dupå metil-
fenidat.
Au fost raportate cazuri izolate de cardiomiopatie dupå
folosirea cronicå de dextroamfetaminå.
I. Efecte respiratorii
La copiii care primesc metilfenidat au fost raportate
infec¡ii de tract respirator inferior (8%), tuse frecventå (4%),
faringite (4%) ¿i sinuzite (3%).
J. Efecte endocrine
Simpatomimeticele pot precipita hipertiroidismul. Dex-
troamfetamina poate determina la adul¡i impoten¡å ¿i modi-
ficåri de libido.
C. Contraindica¡ii
1. Metilfenidatul ¿i dextroamfetamina sunt contraindicate
la pacien¡ii cu istoric de anxietate marcatå, tensiune sau
agita¡ie, medicamentele agravând aceste simptome.
2. Pacien¡ii cu glaucom au contraindica¡ie pentru
metilfenidat ¿i dextroamfetaminå.
3. O contraindica¡ie relativå a tratamentului cu metilfe-
nidat o reprezintå pacien¡ii cu ticuri motorii sau istoric
familial de sindrom Tourette.
4. Pacien¡ii cu hipersensibilitate la aminele simpatomi-
metice nu ar trebui så primeascå aceste medicamente.
5. Metilfenidatul ¿i dextroamfetamina sunt contrain-
dicate în primele 14 zile de administrare ale inhibi-
torilor de monoaminoxidazå, asocierea putând deter-
mina apari¡ia unei crize hipertensive.
6. Pemolinul este contraindicat la pacien¡ii cu THDA
care asociazå reac¡ii acute de stress.
7. Dextroamfetamina nu ar trebui folositå la pacien¡ii
cu arteriosclerozå avansatå sau boalå cardiovascularå
simptomaticå, precum ¿i la pacien¡ii cu hipertensiune.
8. Amfetaminele sunt contraindicate în tireotoxicozå.
9. Metilfenidatul este contraindicat la copii cu depresie
severå, endogenå sau exogenå, exacerbând simptomele
tulburårii de conduitå ¿i ale tulburårii de gândire.
10. Amfetaminele nu ar trebui folosite pentru a combate
oboseala sau pentru a înlocui odihna.
11. De¿i stimulantele sunt rar folosite dupå pubertate,
trebuie re¡inut cå acestea nu se administreazå în
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 331
A. Interac¡iuni sinergice
Amfetaminele pot inhiba metabolismul pentru urmå-
toarele substan¡e, crescându-le nivelurile plasmatice: anticoa-
gulante cumarinice, antidepresive triciclice (imipraminå,
desipraminå), IMAO (asocierea poate precipita o crizå hiper-
tensivå), meperidinå, noradrenalinå, anticonvulsivante
(fenobarbital, fenitoinå, primidonå), propoxifenå, acetazo-
lamidå, tiazide, fenilbutazonå, SSRI, agen¡i alcalinizan¡i
gastrointestinali ¿i urinari.
B. Interac¡iuni antagonice
Cu: blocan¡i adrenergici, antihistaminice, antihipertensive,
clorpromazinå, etosuximidå, guanetidinå, bretilium – amfe-
taminele le scad efectele hipotensive – haloperidol, carbonat de
litiu, metenaminå, agen¡i acidifian¡i urinari ¿i gastrointestinali.
8.2. Atomoxetina
8.2.1. Introducere
De¿i stimulantele, medicamentele tradi¡ionale pentru THDA,
sunt foarte eficiente în tratamentul acestei boli, folosirea lor are
o mul¡ime de limitåri, începând cu perioada relativ scurtå de
ac¡iune, care presupune câteva adminis-tråri pe zi, ¿i terminând
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 333
8.2.2. Defini¡ie
Recent s-a explorat eficacitatea unui nonstimulant,
atomoxetina, în THDA. Cunoscutå ini¡ial sub numele de
tomoxetinå (numele a fost schimbat pentru a nu se crea
confuzii cu tamoxifenul) ¿i folositå ca antidepresiv, atomoxe-
tina pare a fi un potent inhibitor specific al recaptårii nora-
drenalinei (Michelson, 2002).
27. Bobes J, González MP, Sáiz PA, Octavio I, Fernández JM, Bousoño M, 2000 – Risperidone: A Real
Alternative for Patients Treated with Depot Neuroleptics. Actas Esp Psiquiatr, 2000 Nov-Dec, 28:6, 367-72.
28. Bolton J, Moore GJ, MacMillan S, Stewart CM, Rosenberg DR, 2001 – Case Study: Caudate Glutamatergic
Changes With Paroxetine Pessist After Medication Discontinuation in Pediatric OCD. J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry, 2001 Aug, 40:8, 903-6.
29. Bondolfi G, Eap CB, Bertschy G, Zullino D, Vermeulen A, Baumann P, 2002 – The Effect of Fluoxetine on the
Pharmacokinetics and Safety of Risperidone in Psychiatric Patients. Pharmacopsychiatry, 2002 Mar, 35:2, 50-6.
30. Boon-Yasidhi V, Tarugsa J, Suwanwattana C, Soising L, 2002 – Risperidone in the Treatment of Autistic
Thai Children under 4 Years of Age. J Med Assoc Thai, 2002 Aug, 85:Suppl 2, S784-9.
31. Borkowska A, Pilaczynska E, Araszkiewicz A, Rybabowski J, 2002 – The Effect of Sertraline on Cognitive
Functions in Patients with Obsessive-Compulsive Disorder. Psychiatr Pol, 2002 Nov-Dec, 36:6 Suppl, 289-95.
32. Boyer P, Tassin JP, Falissart B, Troy S, 2000 – Sequential Improvement of Anxiety, Depression and Anhedonia
with Sertraline Treatment in Patients with Major Depression. J Clin Pharmacy Ther, 2000, 25, 363-71.
33. Breier A, Meehan K, Birkett M, David S, Ferchland I, Sutton V, Taylor CC, Palmer R, Dossenbach M,
Kiesler G, Brook S, Wright P, 2002 – A Double-Blind, Placebo-Controlled Dose-Response Comparison of
Intramuscular Olanzapine and Haloperidol in the Treatment of Acute Agitation in Schizophrenia. Arch Gen
Psychiatry, 2002 May, 59:5, 441-8.
34. Brodie MJ, 1996 – Lamotrigine monotherapy; an overview. In: Loiseau P (ed). Lamictal – a brighter future.
Int Congress Symposium Series, 1996, 214. Royal Society of Medicine Press Ltd, London, 1996, p. 17-22.
35. Bruder GE, Stewart JW, Tenke CE, McGrath PJ, Leite P, Bhattacharya N, Quitkin FM, 2001 –
Electroencephalographic and Perceptual Asymmetry Differences Between Responders and Nonresponders
to an SSRI Antidepressant. Biol Psychiatry, 2001 Mar, 49:5, 416-25.
36. Bruggeman R, Van Der Linden C, Buitelaar JK, Gericke GS, Hawkridge SM, Temlett JA, 2001 –
Risperidone Versus Pimozide in Tourete’s Disorder: A Comparative Double-Blind Parallel-Group Study. J
Clin Psychiatry, 2001 Jan, 62:1, 50-6.
37. Brunswick DJ, Amsterdam JD, Fawcett J, Quitkin FM, Reimherr FW, Rosenbaum JF, Beasley CM Jr,
2002 – Fluoxetine and Norfluoxetine Plasma Concentrations During Relapse-Prevention Treatment. J Affect
Disord, 2002 Apr, 68:2-3, 243-9.
38. Buitelaar JK, Van Der Gaag RJ, Cohen-Kettenis P, Melman CT, 2001 – A Randomized Controlled Trial of
Risperidone in the Treatment of Aggression in Hospitalized Adolescents with Subaverage Cognitive Abilities. J
Clin Psychiatry, 2001 Apr, 62:4, 239-48.
39. Burns T, Bale R, 2001 – Clinical Advantages of Amisulpride in the Treatment of Acute Schizophrenia. J Int
Med Res, 2001 Nov-Dec, 29:6, 451-66.
40. Bustillo JR, Lauriello J, Parker K, Hammond R, Rowland L, Bogenschutz M, Keith S, 2003 – Treatment
of Weight Gain with Fluoxetine in Olanzapine-Treated Schizophrenic Outpatients.
Neuropsychopharmacology, 2003 Mar, 28:3, 527-9.
41. Bustillo JR, Lauriello J, Rowland L, Jung RE, Petropoulos H, Hart BL, Blanchard J, Keith SJ, Brooks
WM, 2001 – Effects of Chronic Haloperidol and Clozapine Treatments on Frontal and Caudate Neurochem-
istry in Schizophrenia. Psychiatry Res, 2001 Oct, 107:3, 135-49.
42. Butterfield MI, Becker ME, Connor KM, Sutherland S, Churchill LE, Davidson JR, 2001 – Olanzapine in the
Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder: A Pilot Study. Int Clin Psychopharmacol, 2001 Jul, 16:4, 197-203.
43. Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL, Hemrick-Luecke SK, Threlkeld PG, Heiligenstein JH, Morin SM,
Gehlert DR, Perry KW, 2002 – Atomoxetine Increases Extracellular Levels of Norepinephrine and Dopamine
in Prefrontal Cortex of Rat: A Potential Mechanism for Efficacy in Attention Deficit/Hyperactivity Disorder.
Neuropsychopharmacology, 2002, 27;5, 699-711.
44. Calabrese JR, Bowden CL, Sachs G, Ascher JA, Monaghan E, Rudd D, for the Lamictal 602 Study Group,
1999 – A Double-Blind Placebo-Controlled Study of Lamotrigine Monotherapy in Outpatients With
Bipolar I Depression. J Clin Psychiatry, 1999 Feb, 60:2, 79-88.
45. Carrière P, Bonhomme D, Lempérière T, 2000 – Amisulpride has superior benefit/risk profile to haloperidol
in schizophrenia: results of a multicentre, double-blind study (the Amisulpride Study Group). Eur Psychiatry,
2000, 15: 321-9.
46. Carson HJ, Zweigart M, Lueck NE, 2000 – Death from Asthma Associated with Sertraline Overdose. Am
J Forensic Med Pathol, 2000 Sep, 21:3, 273-5.
47. Casas M, Gutiérrez M, Gilbert J, Bobes J, Roncero C, Octavio I, 2001 – Risperidone in the Treatment of
Psychotic Patients with Opiate Abuse and Dependence. Actas Esp Psiquiatr, 2001 Nov-Dec, 29:6, 380-5.
-49. Catalano G, Catalano MC, Agustines RE, Dolan EM, Paperwalla KN, 2002 – Pediatric Quetiapine Over-
dose: A Case Report and Literature Review. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2002 Winter, 12:4, 355-61.
50. Catalano G, Catalano MC, Nunez CY, Walker SC, 2001 – Atypical Antipsychotic Overdose in the Pediatric Popu-
lation. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Winter, 11:4, 425-34.
51. Cavazzoni P, Tanaka Y, Roychowdhury SM, Breier A, Allison DB, 2003 – Nizatidine for Prevention of
Weight Gain with Olanzapine: A Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Eur Neuropsychopharmacol, 2003
Mar, 13:2, 81-5.
52. Cavazzoni P. et al, 2001 – Iniciden¡a anualå a diabetului zaharat în cursul tratamentului antipsihotic. Prezentat la
NCDEU 41st Annual Meeting, May 28-31, 2001, Phoenix, Arizona.
53. Centorrino F, Price BH, Tuttle M, Bahk WM, Hennen J, Albert MJ, Baldessarini RJ, 2002 – EEG
Abnormalities During Treatment with Typical and Atypical Antipsychotics. Am J Psychiatry, 2002 Jan,
159:1, 109-15.
54. Cesena M, Gonzalez-Heydrich J, Szigethy E, Kohlenberg TM, DeMaso DR, 2002 – A Case of Eight
Aggressive Young Children Treated with Risperidone. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2002 Winter,12:4,
337-45.
348 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
55. Chalasani L, Kant R, Chengappa KNR, 2001 – Clozapine Impact on Clinical Outcomes and Aggression in
Severely Ill Adolescents with Childhood-Onset Schizophrenia. Can J Psychiatry, 2001 Dec, 46:10, 965-8.
56. Chalon SA, Desager J-P, DeSante KA, Frye RF, Witcher J, Long AJ, Sauer J-M, Golnez J-L, Smith BP,
Thomasson HR, Horsmans Y, 2003 – Effect of Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of Atomoxetine
and Its Metabolites. Clin Pharmacology Ther, 2003 Mar, 73:3, 178-91.
57. Chang KD, Ketter TA, 2000 – Mood Stabilizer Augmentation with Olanzapine in Acutely Manic Children. J
Child Adolesc Psychopharmacol, 2000 Spring, 10:1, 45-9.
58. Chengappa KNR, parepally H, Brar JS, Mullen J, Shilling A, Goldstein JM, 2003 – A Random Assign-
ment, Double-Blind, Clinical Trial of Once-vs Twice-Daily Administration of Quetiapine Fumarate in Patients
with Schizophrenia or Schizoaffective Disorder: A Pilot Study. Can J Psychiatry, 2003, 48:3, 187-94.
59. Clein P.D, Riddle M. A, 1996 – Pharmacokinetics in children and adolescents Cap. 71 in Lewis M – Children
and Adolescent Psychiatry A comprehensive textbook second edition – Williams and Wilkins 1996.
60. Cohen LG, Biederman J, 2001 – Treatment of Risperidone-Induced Hyperprolactinemia with a Dopamine
Agonist in Children. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Winter, 11:4, 435-40.
61. Compton SN, Grant PJ, Chrisman AK, Gammon PJ, Brown VL, March JS, 2001 – Sertraline in Children
and Adolescents with Social Anxiety Disorder: An Open Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001
May, 40:5, 564-70.
62. Conner KM, Sutherland SM, Tupler LA, et al, 1999 – Fluoxetine in Post-Traumatic Stress Disorder: an
Overview. J Clin Psychiatry, 1999, 175, 17-22.
63. Cook EH, Wagner KD, March JS, Biederman J, Landau P, Wolkow R, Messig M, 2001 – Long-Term
Sertraline Treatment of Children And Adolescents With Obsessive-Compulsive Disorder. J Am Acad Child
Adolesc Psychiatry, 2001 Oct, 40:10, 1175-81.
64. Cornelius JR, Bukstein OG, Birmaher B, Salloum IM, Lynch K, Pollock NK, Gershon S, Clark D, 2001
– Fluoxetine in Adolescents with Major Depression and an Alcohol Use Disorder: An Open-Label Trial.
Addict Behav, 2001 Sep-Oct, 26:5, 735-9.
65. Costa e Silva JA, Alvarez N, Mazzotti G, Gattaz WF, Ospina J, Larach V, Starkstein S, Oliva D, Cousins
L, Tohen M, Taylor CC, Wang J, Tran PV, 2001 – Olanzapine as Alternative Therapy for Patients with
Haloperidol-Induced Extrapyramidal Symptoms: Results of a Multicenter, Collaborative Trial in Latin America.
J Clin Psychopharmacology, 2001 Aug, 21:4, 375-81.
66. Csernansky JG, Mahmoud R, Brenner R, for the Risperidone-USA-79 Study Group, 2002 – A
Comparison of Risperidone and Haloperidol for Prevention of Relapse in Patients with Schizophenia. N Engl
J Med, 2002; 346:18.
67. Curran P.M, Perry C. M, 2001 – Amisulpride: A review of its use in management of schizophrenia. Drugs,
2001; 61(14), 2123-50.
68. Czekalla J, Beasley CM Jr, Dellva MA, Berg PH, Grundy S, 2001 – Analysis of the QTc Interval During
Olanzapine Treatment of Pacients with Schizophrenia and Related Psychosis. J Clin Psychiatry, 2001 Mar,
62:3, 191-8.
69. Daléry J, Dagens-Lafont V, de Bodinat C, 1997 – Intérêt de la tianeptine dans le traitement des dépressions
majeures unipolaires récurrentes. Etude versus placebo sur 16 mois et demi de traitement. L’Encéphale,
1997, 23:56-64.
70. Davidson J, Roth S, Newman E, 1991 – Fluoxetine in Post-Traumatic Stress Disorder. J Trauma Stress,
1991, 4, 419-23.
71. Daviss WB, Bentivoglio P, Racusin R, Brown KM, Bostic JQ, Wiley L, 2001 – Bupropion Sustained
Release in Adolescents with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Depression. J Am Acad Child
Adolesc Psychiatry, 2001 Mar, 40:3, 307-13.
72. De Beaurepaire R, 2001 – Anatomie fonctionnelle de la fluence verbale chez les schizophrènes et les sujets
à risque. Biopsy in schizophrenia, 2001, 4:2, 31-2.
73. De Clercq M, Hoyois PH, Vermeiren E, 1999 – Open-label Study of Fluoxetine in Civilian Post-Traumatic
Stress Disorder. Eur Neuropsychopharmacology, 1999, 9:suppl 5, S221.
74. De Haan L, Van Bruggen M, Lavalaye L, Booij J, Dingemans PM, Linszen D, 2003 – Subjective Expe-
rience and D2 Receptor Occupancy in Patients with Recent-Onset Schizophrenia Treated with Low-Dose
Olanzapine or Haloperidol: A Randomized, Double-Blind Study. Am J Psychiatry, 2003 Feb, 160:2, 303-9.
75. DelBello MP, Schwiers ML, Rosenberg HL, Strakowski SM, 2002 – A Double-Blind, Randomized, Pla-
cebo-Controlled Study of Quetiapine as Adjunctive Treatment for Adolescent Mania. J Am Acad Child
Adolesc Psychiatry, 2002 Oct, 41:10, 1216-23.
76. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH Jr, 2002 – Adolescent Cocaine Exposure and Offensive
Aggression: Involvement of Serotonin Neural Signaling and Innervation in Male Syrian Hamsters. Behav
Brain Res, 2002 Jul, 133:2, 211-20.
77. Delgado P, Moreno F, 1999 – Antidepressants and the brain. Int Clin Psychopharmacol, 1999 May, 14
(Suppl 1), S9-16.
78. DeLong GR, Ritch CR, Burch S, 2002 – Fluoxetine Response in Children with Autistic Spectrum Disorders:
Correlation with Familial Major Affective Disorder and Intellectual Achievement. Dev Med Child Neurol, 2002
Oct, 44:10, 652-9.
79. Desitin Arzneimittel GmbH – Timonil retard. Niveleazå vârfurile plasmatice.
80. Dev V, Raniwalla J, 2001- Quetiapine: A review of its safety in the management of schizophrenia. Drugs,
2001; 61(1).
81. DeVane CL, Liston HL, Markowitz JS, 2002 – Clinical Pharmacokinetics of Sertraline. Clin Phamacokinet,
2002, 41:15, 1247-66.
82. DeVane CL, Nemeroff CB, 2001 – Clinical Pharmacokinetics of Quetiapine. An Atypical Antipsychotic. Clin
Pharmacokinet, 2001, 40 (7), 509-22.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 349
83. Diler RS, Yolga AY, Avci A, 2002 – Fluoxetine-Induced Extrapyramidal Symptoms in an Adolescent: A Case
Report. Swiss Med Wkly, 2002 Mar, 132:9-10, 125-6.
84. Dion Y, Annable L, Sandor P, Chouinard G, 2002 – Risperidone in the Treatment of Tourette’s Syndrome:
A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Clin Psychopharmacol, 2002 Feb, 22:1, 31-9.
85. Dodd S, Stocky A, Buist A, Burrows GD, Maguire K, Norman TR, 2000 – Sertraline in paired blood
plasma and breast-milk samples from nursing mothers. Hum Psychopharmacol, 2000 Jun, 15:4, 161-4.
86. Domon SE, Cargille CS, 2002 – Quetiapine-Associated Hyperglycemia and Hypertriglyceridemia. J Am
Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002 May, 41:5, 495-6.
87. Domon SE, Webber JC, 2001 – Hyperglycemia and Hypertriglyceridemia Secondary to Olanzapine. J
Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Fall, 11:3, 285-8.
88. Dosar ¿tiin¡ific Coaxil (tianeptina), 2001 – Les Laboratoires Servier, 2001.
89. Dow B, Kline N, 1997 – Antidepressant Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder and Major Depression
in Veterans. Ann Clin Psychiatry, 1997, 9:1, 1-5.
90. Durst R, Rubin-Jabotinsky K, Raskin S, Katz G, Zislin J, 2000a – Risperidone in Prader-Willi Syndrome.
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2000 May, 39:5, 545-46.
91. Durst R, Rubin-Jabotinsky K, Raskin S, Katz G, Zislin J, 2000b – Risperidone in Treating Behavioural
Disturbances of Prader-Willi Syndrome. Acta Psychiatr Scand, 2000, 102, 461-5.
92. Emmanuel NP, Ware MR, Brawman-Mintzer O, et al, 1999 – Once-week Dosing of Fluoxetine in the
Maintenance of Remission in Panic Disorder. J Clin Psychiatry, 1999, 60, 299-301.
93. Emslie GJ, Heiligenstein JH, Dineen Wagner K, Hoog SL, Ernest DE, Brown E, Nilsson M, Jacobson
JG, 2002 – Fluoxetine for Acute Treatment of Depression in Children and Adolescents: A Placebo-Con-
trolled, Randomized Clinical Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002 Oct, 41:10, 1205-15.
94. English BA, Still DJ, Harper J, Saklad SR, 2001 – Failure of Tolterodine to Treat Clozapine-Induced
Nocturnal Enuresis. Ann Pharmacother, 2001 Jul-Aug, 35:7-8, 867-9.
95. Erbagci AB, Herken H, Köylüoglu O, Yilmaz N, Tarakçioglu M, 2001 – Serum IL-beta, sIL-2R, IL-6, IL-
8 and TNF-alpha in Schizophrenic Patients, Relation with Symptomathology and Responsiveness to
Risperidone Treatment. Mediators Inflamm, 2001 Jun, 10:3, 109-15.
96. Eschweiler GW, Bartels M, Längle G, Wild B, Gaertner I, Nickola M, 2002 – Heart-Rate Variability (HRV)
in the ECG Trace of Routine EEGs: Fast Monitoring for the Anticholinergic Effects of Clozapine and
Olanzapine? Pharmacopsychiatry, 2002 May, 35:3, 96-100.
97. Etain B, Roubaud L, Le Heuzey MF, Mouren Simeoni MC, 2000 – A Case of Leukopenia in Treatment
with Risperidone in an Adolescent. Encephale, 2000 Sep-Oct, 26:5, 81-4.
98. Everson G, Lasseter KC, Anderson KE, Bauer LA, Carithens RL Jr, Wilner KD, Johnson A, Anziano
RJ, Smolarek TA, Turncliff RZ, 2000 – The Pharmacokinetics of Ziprasidone in Subjects with Normal and
Impaired Hepatic Function. Br J Clin Pharmacol, 2000, 49:Suppl 1, 21s-26s.
99. Feetam C, Donoghue J, 2003 – Antipsychotics in the Treatment of First-Episode Schizophrenia. Pharm
J, 2003, Mar 22, 270, 405-8.
100. Festen DAM, Gelderblom IL, 2003 – Risperidone in Children with Pervasive Developmental Disorder (PDD).
Poster. Rotterdams Medisch Pedagogisch Instituut-Boerhaavelaan 2 – Barendrecht – The Netherlands.
101. Filteau MJ, Leblanc J, Bouchard R-H, 2003 – Quetiapine Reduces Flashbacks in Chronic Posttraumatic
Stress Disorder. Can J Psychiatry, 2003 May, 48:4, 282-3.
102. Findling RL, McNamara NK, Branicky LA, Schluchter MD, Lemon E, Blumer JL, 2000a – A Double-
Blind Pilot Study of Risperidone in the Treatment of Conduct Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,
2000 Apr, 39:4, 509-16.
103. Findling RL, McNamara NK, Youngstrom EA, Branicky LA, Demeter CA, Schulz SC, 2003 – A Prospec-
tive, Open-Label Trial of Olanzapine in Adolescents With Schizophrenia. J Am Acad Child Adolesc Psy-
chiatry, 2003 Feb, 42:2, 170-5.
104. Findling RL, Preskorn SH, Marcus RN, Magnus RD, D’Amico F, Marathe P, Reed MD, 2000b – Nefazodone
Pharmacokinetics in Depressed Children and Adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2000 Aug,
39:8, 1008-16.
105. Fix JD, 1995 – Neuroanatomy, 2nd ed. Board Review Series. Williams & Wilkins, USA, 1995.
106. Fleischhacker WW, 2000 – How can novel antipsychotics help in rehabilitation of patients with schizophre-
nia? XXIInd CINP Congress, 2000 12th Jul, Brussels, Belgium.
107. Frazier JA, Biederman J, Tohen M, Feldman PD, Jacobs TG, Toma V, rater MA, Tarazi RA, Kim GS,
Garfield SB, Sohma M, Gonzales-Heydrich J, Risser RC, Nowlin ZM, 2001 – A Prospective Open-Label
Treatment Trial of Olanzapine Monotherapy in Children and Adolescents with Bipolar Disorder. J Child
Adolesc Psychopharmacol, 2001 Fall, 11:3, 239-50.
108. Frazier JA, Cohen LG, Jacobsen L, Grothe D, Flood J, Baldessarini RJ, Piscitelli S, Kim GS, Rapoport
JL, 2003 – Clozapine Pharmacokinetics in Children and Adolescents with Childhood-Onset Schizophrenia.
J Clin Psychopharmacol, 2003 Feb, 23:1, 87-91.
109. Friedlander R, Lazar S, Klancnik J, 2001 – Atypical Antipsychotic Use in Treating Adolescents and Young
Adults with Developmental Disabilities. Can J Psychiatry, 2001 Oct, 46:8, 741-5.
110. Gaffney GR, Perry PJ, Lund BC, Bever-Stille KA, Arndt S, Kuperman S, 2002 – Risperidone Versus
Clonidine in the Treatment of Children and Adolescents with Tourette’s Syndrome. J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry, 2002 Mar, 41:3, 330-6.
111. Garland EJ, Baerg EA, 2001 – Amotivational Syndrome Associated with Selective Serotonin Reuptake
Inhibitors in Children and Adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Summer, 11:2, 181-6.
112. Géczy J, Bruhwyler J, Scuvée-Moreau J, Seutin V, Masset H, Van Heugen JC, Dresse A, Lejeune C, Decamp
E, Szente L, Szejtli J, Liégeois J-F, 2000 – The Inclusion of Fluoxetine Into ?-cyclodextrin Increases Its Bioavailability:
Behavioural, Electrophysiological and Pharmacokinetic Studies. Psychopharmacology, 2000, 151:4, 328-34.
350 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
113. Geller DA, Hoog SL, Heiligenstein JH, Ricardi RK, Tamura R, Kluszynski S, Jacobson JG, the Fluoxetine
Pediatric OCD Study Team, 2001 – Fluoxetine Treatment for Obsessive-Compulsive Disorder in Children and
Adolescents: A Placebo-Controlled Clinical Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001 Jul, 40:7, 773-8.
114. Ghaziuddin N, Iqbal A, Khetarpal S, 2001 – Myoclonus During Prolonged Treatment with Sertraline in an
Adolescent Patient. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Summer, 11:2, 199-202.
115. Gheorghe M.D, 2000 – Actualitati in psihofarmacologie, 2000.
116. Gheorghe M.D, 2001 – Progrese în cunoa¿terea depresiei, Asocia¡ia Românå de Psihofarmacologie ¿i Les
Laboratories Servier, 2001
117. Gheorghe M.D, Udristoiu T, Marinescu D,2001 – Ghid terapeutic Tulburarea bipolara – Editura Medicala
Universitaria Craiova, 2001.
118. Gianfrancesco F, Durkin MB, Mahmoud R, Wang R-H, 2002 – Use of Healthcare Services by Patients
Treated with Risperidone Versus Conventional Antipsychotic Agents. Pharmaeconomics, 2002, 20:6, 413-27.
119. Gillgerg C, 2000 – Typical neuroleptics in child and adolescent psychiatry – Eur Child Adolesc Psychiatry,
2000, 9, Suppl I.
120. Gogtay N, Sporn A, Alfaro CL, Mulqueen A, Rapoport JL, 2002 – Clozapine-Induced Akathisia in
Children with Schizophrenia. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2002 Winter, 14:4, 347-9.
121. Goldstein JM, Cantillon M, 1998 – Low incidence of reproductive / hormonal dide effects with “Seroquel“ (quetiapine)
is supported by its lack of elevation of plasma prolactin concentrations. Collegium Internationale Neuro-
Psychopharmalogicum Congress 1998:338. Abstracts from the 21st CINP Congress, Glasgow, 12-16 Jul 1998.
122. Gómez JC, Sacristán JA, Hernández J, Breier A, Ruiz Carrasco P, Antón Saiz C, Fontova Carbonell
E, 2000 – The Safety of Olanzapine Compared with Other Antipsychotic Drugs: Results of an Observational
Prospective Study in Patients with Schizophrenia (EFESO Study). Pharmacoepidemiologic Study of
Olanzapine in Schizophrenia. J Clin Psychiatry, 2000 May, 61:5, 335-43.
123. Good KP, Kiss I, Buiteman C, Woodley H, Rui Q, Whitehorn D, Kopala L, 2002 – Improvement in
Cognitive Functioning in Patients with First-Episode Psychosis During Treatment with Quetiapine: An
Interim Analysis. Br J Psychiatry Suppl, 2002 Sep, 43, s45-9.
124. Gothelf D, Apter A, Reidman J, Brand-Gothelf A, Bloch Y, Gal G, Kikinzon L, Tyano S, Weizman R,
Ratzoni G, 2003 – Olanzapine, Risperidone and Haloperidol in the Treatment of Adolescent Patients with
Schizophrenia. J Neural Transm, 2003 May, 110:5, 545-60.
125. Graham SJ, Langley RW, Bradshaw CM, Szabadi E, 2001 – Effects of Haloperidol and Clozapine on
Prepulse Inhibition of the Acoustic Startle Response and the N1/P2 Auditory Evoked Potential in Man. J
Psychopharmacol, 2001 Dec, 15:4, 243-50.
126. Grassi E, Latorraca S, Piacentini S, Marini P, Sorbi S, 2000 – Risperidone in Idiopatic and Symptomatic
Dystonia: Preliminary Experience. Neurol Sci, 2000, 21, 121-3.
127. Grcevich S, Delong VY, 2001a – A Retrospective Analysis of Quetiapine in the Treatment of Psychosis
in Children and Adolescents. Presented at the 2001 International Congress on Schizophrenia Reserch, 2001
April 28 – May 2, Whistler, British Columbia.
128. Grcevich S, Melamed L, Richards R, McBurney C, Ray C, Skotschar M, 2001b – Comparative Side
Effects of Atypical Antipsychotics in Chidren and Adolescents. Presented at the 2001 International Congress
on Schizophrenia Research, 2001, April 28 – May 2, Whistler, British Columbia.
129. Green B, 2001 – Focus on Amisulpride. Psychiatry On-Line 1999-2001. Priory Lodge Education Ltd. Version 3.0.
130. Green W. H, 1996 – Principles of psychopharmacotherapy and specific drug treatments. Cap. 72 in Lewis M
– Children and Adolescent Psychiatry A comprehensive textbook, second edition – Williams and Wilkins, 1996.
131. Grigoriu I.A, 2002 – Practical Experience with Amisulpride. 7th ECNP Regional Meeting. From Research
to Clinical Outcomes: Decision Making Processes with Atypicals, Friday 19th April 2002, Bucure¿ti.
132. Grothe DR, Calis KA, Jacobsen L, Kumra S, DeVane CL, Rapoport JL, Bergstrom RF, Kurtz DL, 2000
– Olanzapine Pharmacokinetics in Pediatric and Adolescent Inpatients with Childhood-Onset Schizophre-
nia. J Clin Psychopharmacol, 2000 Apr, 20:2, 220-5.
133. Gualtieri CT, Kanoy R, Koriath U, 1981 – Growth hormone and prolactin secretion in adults and hyperactive
children relation to methylphenidate serum levels. Psychoneuroendocrinology, 1981, 6:331-9.
134. Guerrini R, Wapenaar R, Van Oene J. – Monoterapia cu Topiramat: Dozarea ¿i modalitatea de råspuns în
epilepsia recent diagnosticatå. Poster Janssen-Cilag.
135. Gunasekara NS, Spencer CM, 1998 – Quetiapine. A Review of its Use in Schizophrenia. CNS Drugs. 1998,
9:4, 325-40.
136. Haapasalo-Pesu K-M, Saarijärvi S, 2001 – Olanzapine Induces Remarkable Weigh Gain in Adolescent
Patients. Eur Child Adolesc Psychiatry, 2001, 10, 205-8.
137. Haddad P, Mackellar A, Owen R, Donoghue J, 2000 – Efficacy of „Seroquel“ for the treatment of negative
symptoms is comparable with that of olanzapine and risperidone. Schizophrenia Research, 2000, 41:1, Special
Issue, 203-4. Abstracts of the 10th Biennial Winter Workshop on Schizophrenia, Davos, 5-11 Feb 2000.
138. Hayden F, 2001 – Long-Term Remission of Schizophrenia in an Adolescent treated with Quetiapine. J Child
Adolesc Psychopharmacol, 2001 Fall, 11:3, 289-93.
139. Heitun OG, 2001 – Risperidone as a Tool to Control Hard Aggression. Tidsskr Nor Laegeforen, 2001 Aug,
121:19, 2265-7.
140. Hellewell J, 2002 – Patient Satisfaction and compliance: Working in Partnership. Tolerability, Compliance
and Outcome in the Treatment of Schizophrenia – Focus on Quetiapine. 7th ECPN Regional Meeting, 19 April
2002, Bucure¿ti.
141. Hellewell JSE, Cantillon M, Atkinson GA, 1998 – “Seroquel“: Efficacy in improving mood, aggresion and
hostility of schizophrenia. Eur Psychiatry, 1998, 13 Suppl 4, 307S. Abstracts presented at 9th Congress of the
Association of European Psychiatrists (AEP), Copenhagen, 20-24 Sep 1998.
142. Hellewell JSE, Gerlach J, 2000 – Opportunities and Challenges presented by the new generation
antipsychotics. Int J Psych Clin Pract, 4:Suppl I, 2000 Dec, S53-61.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 351
143. Hellewell JSE, Kalali AH, Langham SJ, McKellar J, Awad AG, 1999 – Patient Satisfaction and Accept-
ability of Long-term Treatment with Quetiapine. Int J Psychiatr Clin Practice, 1999, 3:2, 105-13.
144. Hellings JA, Zarcone JR, Crandall K, Wallace D, Schroeder SR, 2001 – Weight Gain in a Controlled Study
of Risperidone in Children, Adolescents and Adults with Mental Retardation and Autism. J Child Adolesc
Psychopharmacol, 2001 Fall, 11:3, 229-38.
145. Hertzberg MA, Feldman ME, Beckham JC, et al, 2000 – Lack of Efficiency for Fluoxetine in PTSD: A
Placebo Controlled Trial in Combat Veterans. Ann Clin Psychiatry, 2000, 12:2, 101-5.
146. Hodge CH, Jewell M, Gummin DD, Leikin JB, 2002 – Atypical Presentation of Risperidone Toxicity. Vet
Hum Toxicol, 2002 Dec, 43:6, 339-41.
147. Hong CJ, Lin CH, Yu YW, Chang SC, Wang SY, Tsai SJ, 2002 – Genetic Variant of the Histamine-1 Receptor
(Glu349Asp) and Body Weight Change During Clozapine Treatment. Psychiatr Genet, 2002 Sep, 12:3, 169-71.
148. Hong CJ, Lin CH, Yu YW, Wang SY, Tsai SJ, 2001 – Genetic Variants of the Serotonin System and Weight
Change During Clozapine Treatment. Pharmacogenetics, 2001 Apr, 11:3, 265-8.
149. Hong KS, Kim JG, Koh HJ, Koo MS, Kim JH, Lee D, Kim E, 2002 – Effect of Risperidone on Information
Processing and Attention in First-Episode Schizophrenia. Schizophr Res, 2002 Jan, 53:1-2, 7-16.
150. Horrigan JP, Barnhill LJ, Courvoisie HE, 1997 – Olanzapine in PDD. J Am Acad Child Adolesc Psychia-
try, 1997 Sep, 36:9, 1166-7.
151. Hughes CW, Emslie G, Kowatch R, Weinberg W, Rintelmann J, Rush AJ, 2000 – Clinician, Parent, and
Child Prediction of Medication or Placebo in Double-Blind Depression Study. Neuropsychopharmacology,
2000 Nov, 23:5, 591-4.
152. Ickowicz A, 2002 – Bupropion-Methylphenidate Combination and Grand Mal Seizures. Can J Psychiatry,
2002 Oct, 47:8, 790-1.
153. Ifrim M, Niculescu G, 1988 – Compendiu de neuroanatomie. Editura ¿tiin¡ificå ¿i Enciclopedicå Bucure¿ti. 1988
154. Inder WJ, Prickett TCR, Mulder RT, Donald RA, Joyce PR, 2001 – Reduction in Basal Afternoon Plasma
ACTH During Early Treatment of Depression With Fluoxetine. Psychopharmacology, 2001, 156:1, 73-8.
155. Ishigooka J, Murasaki M, Miura S, and The Olanzapine Late-Phase II Study Group, 2000 – Olanzapine
Optimal Dose: Results of an Open-Label Multicenter Study in Schizophrenic Patients. Psychiatry Clin
Neurosciences, 2000, 54, 467-78.
156. Jacob L.S, 1992 – Pharmacology 3rd Edition, National Medical Series From Williams and Wilkinson.1992
157. Jelley Di, 2000 – The Internet and A “Small Miracle”. Br Med J, 2000 Jul, 321:7254, 165.
158. Johnston HF, 1993 – The Efficacity of Sertraline and Behavior Therapy in Adolescents with Treatment
Resistant OCD (abstract). Presented at the 146th Annual Meeting of the American Psychiatric Association,
1993 May 23-26, San Francisco, CA, USA.
159. Juhl GA, Benitez JG, McFarland S, 2002 – Acute Quetiapine Overdose in an Eleven-Year-Old Girl. Vet
Hum Toxicol, 2002 Jun, 44:3, 163-4.
160. Kafantaris V, Coletti DJ, Dicker R, Padula G, Kane JM, 2001 – Adjunctive Antipsychotic Treatment of
Adolescents with Bipolar Psychosis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001 Dec, 40:12, 1448-56.
161. Kane JM, Carson WH, Saha AR, McQuade RD, Ingenito GG, Zimbroff DL, Ali MW, 2002 – Efficacy and
Safety of Aripripazole and Haloperidol Versus Placebo in Patients with Schizophrenia and Schizoaffective
Disorders. J Clin Psychiatry, 2002 Sep; 63 (9): 763-71.
162. Kane JM, Malhotra A, 2003 – The future of pharmacotherapy for schizophrenia. World Psychiatry, 2003 Jun,
2 (2), 81-6.
163. Kang UG, Kwon JS, Ahn YM, Chung SJ, Ha JH, Koo YJ, Kim YS, 2000 – Electrocardiographic Abnor-
malities in Patients Treated with Clozapine. J Clin Psychiatry, 2000 Jun, 61:6, 441-6.
164. Kano K, Arisaka O, 2001 – More on Fluvoxamine and Enuresis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001
Aug, 40:8, 865-6.
165. Kaplan & Sadock, 2002 – Terapie medicamentoaså în psihiatrie, Editura Medicalå Callisto 2002.
166. Karam-Hage M, Ghaziuddin N, 2000 – Olanzapine in Tourette’s Disorder. J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry, 2000 Feb, 39:2, 139.
167. Kasper S, 1999 – From symptoms to social functioning: differential effects of antidepressant therapy. Int Clin
Psychopharmacol, 1999 May, 14 (Suppl 1), S27-31.
168. Kasper S, 2000 – A time of opportunity in schizophrenia. Int J Psych Clin Pract, 4:Suppl I, 2000 Dec, S63-5.
169. Kasper S, 2002 – Efficacy and Tolerability: Working in Partnership. Tolerability, Compliance and Outcome in
the Treatment of Schizophrenia – Focus on Quetiapine. 7th ECPN Regional Meeting, 19 April 2002, Bucure¿ti.
170. Kasper S, Müller-Spahn F, 2000 – Review of quetiapine and its clinical applications in schizophrenia.
Expert Opinion Pharmacother, 2000, 1:4, 783-801.
171. Kasper S, Tauscher J, Heiden A, 2001 – Quetiapine: efficacy and tolerability in schizophrenia. Eur
Neuropsychopharmacology, 2001, 11: Suppl 4, S405-13.
172. Kay SE, 2002 – Clozapine Associated Pericarditis and Elevated Troponin I. Aust N Z J Psychiatry, 2002 Feb,
36:1, 143-4.
173. Keller MB, Ryan ND, Strober M, Klein RG, Kutcher SP, Birmaher B, Hagino OR, Koplewicz H, Carlson
GA, Clarke GN, Emslie GJ, Feinberg D, Geller B, Kusumakar V, Papatheodorou G, Sack WH, Sweeney
M, Dineen Wagner K, Weller EB, Winters NC, Oakes R, McCafferty JP, 2001 – Efficacy of Paroxetine in
the Treatment of Adolescent Major Depression: A Randomized, Controlled Trial. J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry, 2001 Jul, 40:7, 762-71.
174. Kelsey J.E, Nemeroff C.B, 2000 – Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Cap. 31.25 in Kaplan & Sadock
Comprehensive Textbook of Psychiatry Editia a 8-a, 2000 Lippincott Williams Wilkins
175. Kemner C, Willemsen-Swinkels SHN, De Jonge M, Tuynman-Qua H, Van Engeland H, 2002 – Open-
Label Study of Olanzapine in Children with Pervasive Developmental Disorder. J Clin Psychopharmacology,
2002 Oct, 22:5, 455-60.
352 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
176. Kent JD, Blader JD, Koplewucz HS, 1995 – Effects of late afternoon methylphenidate administration on
behavior and sleep in attention-deficit hyperactivity disorder. Pediatrics, 1995, 96:320-5.
177. Khouzam HR, El-Gabalawi F, 2000 – Treatment of Bipolar Disorder in an Adolescent with Olanzapine. J
Child Adolesc Psychopharmacol, 2000 Summer, 10:2, 147-51.
178. Kochhar S, Nwokike JN, Jankowitz B, Sholevar EH, Abed T, Baron DA, 2002 – Olanzapine Overdose:
A Pediatric Case Report. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2002 Winter, 12:4, 351-3.
179. Kodesh A, Finkel B, Lerner AG, Kretzmer G, Sigal M, 2001 – Dose-Dependent Olanzapine-Associated
Leukopenia: Three Case Reports. Int Clin Psychopharmacol, 2001 Mar, 16:2, 117-9.
180. Köhnke MD, Griese EU, Stösser D, Gaertner I, Barth G, 2002 – Cytochrome P450 2D6 Deficiency and Its
Clinical Relevance in a Patient Treated with Risperidone. Pharmacopsychiatry, 2002 May, 35:3, 116-8.
181. Koller E, Schneider B, Bennett K, Dubitsky G, 2001 – Clozapine-Associated Diabetes. Am J Med, 2001
Dec, 111:9, 716-23.
182. Kowatch RA, Suppes T, Carmody TJ, Bucci JP, Hume JH, Krpmelis M, Emslie GJ, Weinberg WA,
Rush J, 2000 – Effect Size of Lithium, Divalproex Sodium, and Carbamazepine in Children and Adolescents
with Bipolar Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2000 Jun, 39:6, 713-9.
183. Kozlova IA, Burelomova IV, Goriunov AV, Grebchenko IuF, Masikhina SN, 2001 – An Experience of the
Application of Rispolept in Childhood Schizophrenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2001, 101:7, 35-8.
184. Kratochvil CJ, 2003 – Standard Approaches to Treating ADHD, pp 268-72. In: Biederman J, chair. Determin-
ing and Achieving Therapeutic Targets in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder [Academic Highlights]. J
Clin Psychiatry, 2003 Mar, 64;3, 265-76.
185. Kratochvil CJ, Heiligenstein JH, Dittmann R, Spencer TJ, Biederman J, Wernicke J, Newcorn JH, Casat
C, Milton D, Michelson D, 2002 – Atomoxetine and Methylphenidate Treatment in Children with ADHD: A
Prospective, Randomized, Open-Label Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002 Jul, 776-84.
186. Kumra S, Jacobsen LK, Lenane M, Karp BI, Frazier JA, Smith AK, Bedwell J, Lee P, Malanga CJ,
Hamburger S, Rapoport JL, 1998 – Childhood-Onset Schizophrenia: An Open-Label Study of Olanzapine
in Adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1998 Apr, 37:4, 377-85.
187. Laudenslager ML, Clarke AS, 2000 – Antidepressant Treatment During Social Challenge Prior to 1 Year of Age
Affects Immune and Endocrine Responses in Adult Macaques. Psychiatry Res, 2000 Jul, 95:1, 25-34.
188. Lavalaye J, Booij J, Linszen DH, Reneman L, Van Royen EA, 2001 – Higher Occupancy of Muscarinic
Receptors by Olanzapine Than Risperidone in Patients with Schizophrenia. Psychopharmacology, 2001 Jun,
156:1, 53-7.
189. Lee CT, Conde BJ, Mazlan M, Visanuyothin T, Wang A, Wong MM, Walker DJ, Roychowdhury SM,
Wang H, Tran PV, 2002 – Switching to Olanzapine from Previous Antipsychotics: A Regional Collaborative
Multicenter Trial Assessing 2 Switching Techniques in Asia Pacific. J Clin Psychiatry, 2002 Jul, 63:7, 569-76.
190. Lennkh C, Simhandl C, 2000 – Aspecte actuale ale utilizårii valproatului în tulburarea afectivå bipolarå.
Int Clin Psychopharmacol, 2000, 15:1.
191. Lessig MC, Shapira NA, Murphy TK, 2001 – Topiramate for Reversing Atypical Antipsychotic Weight
Gain. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001 Dec, 40:12, 1364.
192. Lieberman JA, Phillips M, Cu H, Stroup S, Zhang P, Kong L, Ji Z, Koch G, Mamer RM, 2003 – Atypical
and Conventional Antipsychotic Drugs in Treatment –Naïve First-Episode Schizophrenia: A 52-Week Ran-
domized Trial of Clozapine vs Chlorpromazine. Neuropsychopharmacology, 2003 May, 28:5, 995-1003.
193. Liebowitz MR, Turner SM, Piacentini J, Beidel DC, Clarvit SR, Davies SO, Graae F, Jaffer M, Lin S-H,
Sallee FR, Schmidt AB, Andrew B, Simpson HB, 2002 – Fluoxetine in Children and Adolescents With
OCD: A Placebo – Controlled Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002 Dec, 41:12, 1431-8.
194. Lipkin PH, Goldstein IJ, Adesman AR, 1994 – Tics and dyskinesias associated with stimulant treatment
in attention-deficit hyperactivity disorder. Arch Pediatr Adolesc Med, 1994, 14:859-61.
195. Lippincott, 2000 – Farmacologie ilustratå. Edi¡ia a 2-a. Ed. Medicalå Callisto, 2000.
196. Liu Z-Q, Cheng Z-N, Huang S-L, Chen X-P, Ou-Yang D-S, Jiang C-H, Zhou H-H, 2001 – Effect of the
CYP2C19 Oxidation Polymorphism on Fluoxetine Metabolism in Chinese Healthy Subjects. Br J Clin
Pharmacology, 2001 Jul, 52:1, 96-9.
197. Lombroso PJ, Scahill L, King RA, et al, 1995 – Risperidone Treatment of Children and Adolescents with
Chronic Tic Disorders: A Preliminary Report. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1995, 34, 1147-52.
198. Lucas Taracena MT, Montañés Rada F, 2002 – Olanzapine in Tourete’s Syndrome: A Report of Three
Cases. Actas Esp Psiquiatr, 2002 Mar-Apr, 30:2, 129-32.
199. Lundmark J, Reis M, Bengtsson F, 2001 – Serum Concentration of Fluoxetine in the Clinical Treament
Setting. Ther Drug Monit, 2001 Apr, 23:2, 139-47.
200. Lykouras L, Markianos M, Hatzimanolis J, Oulis P, 2001 – Dopamine Receptor Responsivity in Schizo-
phrenic Patients in a Drug-Free State and After Treatment with Olanzapine. Prog Neuropsychopharmacol
Biol Psychiatry, 2001 Apr, 25:3, 507-18.
201. Malek-Ahmadi P, Simonds JF, 1998 – Olanzapine for Autistic Disorder with Hyperactivity. J Am Acad Child
Adolesc Psychiatry, 1998 Sep, 37:9, 902-3.
202. Malone RP, Cater J, Sheikh RM, Choudhury MS, Delaney MA, 2001 – Olanzapine versus Haloperidol in Children
With Autistic Disorder: An Open Pilot Study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001 Aug, 40:8, 887-94.
203. Malone RP, Maislin G, Choudhury MS, Gifford C, Delaney MA, 2002 – Risperidone Treatment in Children
And Adolescents with Autism: Short- and Long-Term Safety and Effectiveness. J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry, 2002 Feb, 41:2, 140-7.
204. Maneeton N, Intaprasert S, Srisurapanont M, 2001 – Risperidone for Controling Aggressive Behavior in
a Mentally retarded Child: A Case Report. J Med Assoc Thai, 2001 Jun, 84:6, 893-6.
205. March JS, Biederman J, Wolkow R, Safferman A, Mardekian J, Cook EH, Cutler NR, Dominguez R,
Ferguson J, Muller B, Riesenberg R, Rosenthal M, Sallee FR, Wagner KD, 1998 – Sertraline in Children
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 353
and Adolescents with Obsessive-Compulsive Disorder: A Multicenter Randomized Controlled Trial. JAMA,
1998 Nov, 280:20, 1752-6.
206. March JS, 1992 – Fluoxetine and Fluvoxamine in PTSD. Am J Psychiatry, 1992, 149, 413.
207. Marder S.R. si Van Kammen D.P, 2000 – Cap. 31.17 Dopamine Receptor Antagonists ¿i Cap. 31.26 Serotonin-
Dopamine Antagonists în Kaplan ¿i Sadock – Textbook of Psychiatry, 2000, Lippincott Williams Wilkins.
208. Marder S.R, VanKammen D. P, 2000 – Dopamine Receptor Antagonists Cap. 31.17 in Kaplan & Sadock
Comprehensive Textbook of Psychiatry Editia a 8-a, 2000 Lippincott Williams Wilkins
209. Margolese HC, Annable L, Dion Y, 2002 – Depression and Dysphoria in Adult and Adolescent Patients with
Tourette’s Disorder Treated with Risperidone. J Clin Psychiatry, 2002 Nov, 63:11, 1040-4.
210. Marinescu D, Udristoiu T, Chirita V, 2001 – Ghid terapeutic Schizofrenie- Editura Medicala Universitaria
Craiova, 2001.
211. Martenyi F, Brown E, Zhang H. et al, 2002 – Fluoxetine v. placebo in prevention of relapse in posttraumatic
stress disorder. Br J Psychiatry, 2002, 181, 315-20.
212. Martenyi F, Brown E, Zhang H. et al, 2002 – Fluoxetine versus placebo in posttraumatic stress disorder.
J Clin Psychiatry, 2002, 3, 199-206.
213. Martin A, L’Ecuyer S, 2002a – Triglyceride, Cholesterol and Weight Changes Among Risperidone-Treated
Youths. Eur Child Adolesc Psychiatry, 2002, 11, 129-33.
214. Martin A, Landau J, Leebens P, Ulizio K, Cicchetti D, Scahill L, Leckman JF, 2000 – Risperidone-
Associated Weigh Gain in Children and Adolescents: A Retrospective Chart Review. J Child Adolesc
Psychopharmacol, 2000 Winter, 10:4, 259-68.
215. Martin S, Ljo H, Peuskens J, Thirumalai S, Giudicelli A, Fleurot O, Rein W, 2002b – A Double-Blind,
Randomised Comparative Trial of Amisulpride Versus Olanzapine in the Treatment of Schizophrenia: Short-
term Results at Two Months. Curr Med Res Opin, 2002, 18:6, 355-62.
216. Masi G, Cosenza A, Mucci M, Brovedani P, 2001b – Open Trial of Risperidone in 24 Young Children with
Pervasive Developmental Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001 Oct, 40:10, 1206-13.
217. Masi G, Cosenza A, Mucci M, 2001a – Prolactin Levels in Young Children with Pervasive Developmental
Disorders During Risperidone Treatment. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Winter, 11:4, 389-94.
218. Masi G, Mucci M, Millepiedi S, 2002 – Clozapine in Adolescent Inpatients with Acute Mania. J Child
Adolesc Psychopharmacol, 2002 Summer, 12:2, 93-9.
219. Mata-Pastor I, Arranz-Calderón MJ, Beperet-Urmeneta M, Pérez-Nievas F, Sham P, Kerwin R, 2002 – Influence
of Serotonergic Transmission on Response to Olanzapine. Actas Esp Psiquiatr, 2002 Sep-Oct, 30:5, 265-71.
220. McConville B, Carrero L, Sweitzer D, Potter L, Chaney R, Foster K, Sorter M, Friedmen L, Browne
K, 2001 – Safety, Tolerability, and Clinical Effectiveness of Quetiapine in Adolescents with Selected Psy-
chotic Disorders: A Long-Term, Open-Label Study. Presented at the 2001 International Congress on Schizo-
phrenia Research, 2001 April 28 – May 2, Whistler, British Columbia, Canada.
221. McConville BJ, Arvanitis LA, Thyrum PT, Yeh C, Wilkinson LA, Chaney RO, Foster KD, Sorter MT,
Friedman LM, Brown KL, Heubi JE, 2000 – Pharmacokinetics, Tolerability, and Clinical Effectiveness of
Quetiapine Fumarate: An Open-Label Trial in Adolescents with Psychotic Disorder. J Clin Psychiatry, 2000
Apr, 61:4, 252-60.
222. McCracken JT, and Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network, 2002 –
Risperidone in Children with Autism and Serious Behavioral Problems. N Engl J Med, 2002 Aug, 347, 314-21.
223. McDougle CJ, Kem DL, Posey DJ, 2002 – Case Series: Use of Ziprasidone for Maladaptative Symptoms
in Youth with Autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002 Aug, 41:8, 921-7.
224. McDougle CJ, Southwick SM, Charney DS, et al, 1991 – An Open Trial of Fluoxetine in the Treatment of
Post-Traumatic Stress Disorder. J Clin Psychopharmacol, 1991, 11, 325-7.
225. McElroy S.L, Pope H.G, Keck P.E, 2000 – Valproate Cap. 31.7b in Kaplan & Sadock Comprehensive
Textbook of Psychiatry Editia a 8-a, 2000 Lippincott Williams Wilkins
226. Meats P, 1997 – Quetiapine (“Seroquel“); an effective and well-tolerated atypical antipsychotic. Int J Psychiatr
Clin Pract, 1997, 1:231-9.
227. Mehler C, Wewetzer C, Schulze U, Warnke A, Theisen F, Dittmann RW, 2001 – Olanzapine in Children and
Adolescents with Chronic Anorexia Nervosa. A study of Five Cases. Eur Child Adolesc Psychiatry, 2001, 10, 151-7.
228. Meltzer HY, Alphs L, Green AI, Altamura AC, Anand R, Bertoldi A, Bourgeois M, Chouinard G, Islam
MZ, Kane J, Krishnan R, Lindemayer JP, Potkin S, 2003 – Clozapine Treatment for Suicidality in Schizo-
phrenia: International Suicide Prevention Trial (InterSePT). Arch Gen Psychiatry, 2003 Jan, 60:1, 82-91.
229. Mendlewicz J, 1999 – Predicting response: serotonin reuptake inhibition. Int Clin Psychopharmacol, 1999
May, 14 (Suppl 1), S17-20.
230. Meythaler JM, Depalma L, Devivo MJ, Guin-Renfroe S, Novack TA, 2001 – Sertraline to Improve Arousal and
Alertness in Severe Traumatic Brain Injury Secondary to Motor Vehicle Crashes. Brain Injury, 2001, 15:4, 321-31.
231. Miceli JJ, Wilner KD, Hansen RA, Johnson AC, Apseloff G, Gerber N, 2000 – Single- and Multiple-Dose
Pharmacokinetics of Ziprasidone Under Non-Fasting Conditions in Healthy Male Volunteers. Br J Clin
Pharmacol, 2000, 49:Suppl 1, 5s-13s.
232. Michelson D, Allen AJ, Busner J, Casat C, Dunn D, Kratochvil C, Newcorn J, Sallee FR, Sangal RB,
Saylor K, West S, Kelsey D, Wernicke J, Trapp NJ, Harder D, 2002 – Once-Daily Atomoxetine Treatment
for Children and Adolescents With Attention Deficit Hyperactivity Disorder: A Randomized, placebo-Con-
trolled Study. Am J Psychiatry, 2002, 159:11, 1896-1901.
233. Michelson D, Allgulander C, Dantendorfer K, et al, 2001a – Efficacy of Usual Antidepressant Dosing Regiment
of Fluoxetine in Panic Disorder. Randomized, Placebo-Controlled Trial. Br J Psychiatry, 2001, 179, 514-8.
234. Michelson D, Faries D, Wernicke J, Kelsey D, Kendrick K, Sallee FR, Spencer T, The Atomoxetine ADHD
Study Group, 2001b – Atomoxetine in the Treatment of Children and Adolescents with Attention-Deficit/Hyper-
activity Disorder: A Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Response Study. Pediatrics, 2001 Nov, 108:5, e83.
354 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
235. Michelson D, Lydiard RB, Pollack MH, et al, 1998 – Outcome Assessment and Clinical Improvement in
Panic Disorder: Evidence from a Randomized Control Trial of Fluoxetine and Placebo. Am J Psychiatry,
1998, 155, 1570-7.
236. Michelson D, Pollack MH, Lydiard RB, et al, 1999 – Continuing Treatment of Panic Disorder After Acute
Response: Randomized, Placebo-Controlled Trial with Fluoxetine. Br J Psychiatry, 1999, 174, 213-8.
237. Mikaeloff Y, De Sainte-Martin A, Mancini J, Peudenier S, Pedespan J-M, Vallée L, Motte J, Bourgeois
M, Arzimanoglu A, Dulac O, Chiron C, 2003 – Topiramate: efficacy and tolerability in children according
to epilepsy syndromes. Epi Research, 2003:53, 225-32.
238. Monografie Alprazolam, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
239. Monografie Amitriptyline, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
240. Monografie Amoxapine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
241. Monografie Bonnisan – The Himalaya Drug Co.
242. Monografie Bupropion, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
243. Monografie Buspirone, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
244. Monografie Carbamazepine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
245. Monografie Cerebrolysin – Ebewe Pharma.
246. Monografie Chlordiazepoxide, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
247. Monografie Chlorpromazine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
248. Monografie Citalopram Hydrobromide, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
249. Monografie Clomipramine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
250. Monografie Clonazepam, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
251. Monografie Clozapine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
252. Monografie Convulex – Gerot Pharmazeutika.
253. Monografie Desipramine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
254. Monografie Divalproex Sodium, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
255. Monografie Doxepin, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
256. Monografie Fluoxetine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
257. Monografie Flupenthixol, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
258. Monografie Fluphenazine Decanoate, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
259. Monografie Fluvoxamine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
260. Monografie Geriforte – The Himalaya Drug Co.
261. Monografie Haloperidol, 1992 – Higa de Landoni J. [www document]. Available: http://www.inchem.org.
262. Monografie Haloperidol, 2003 – HealthyPlace Inc, 2003. [www document]. Available: www.healthyplace.com,
2003.
263. Monografie Haloperidol, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
264. Monografie Imipramine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
265. Monografie Lamictal, 2000 – GlaxoSmithKline, 2000.
266. Monografie Lamotrigine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
267. Monografie Lithium Carbonate, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
268. Monografie Liv.52 – The Himalaya Drug Co.
269. Monografie Loxapine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
270. Monografie Maprotiline, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
271. Monografie Mentat – The Himalaya Drug Co.
272. Monografie Mesoridazine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 355
273. Monografie Moclobemide, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
274. Monografie Moclobemide, 2003 – Micromedex, Inc. [www document]. Available: www.nlm.nih.org, 2003.
275. Monografie Monoamine Oxidase (MAO) Inhibitor, 2003 – Micromedex, Inc. [www document]. Available:
www.nlm.nih.org, 2003.
276. Monografie Neurontin (gabapentin), 2001 – Pfizer HCP Corporation, 2001.
277. Monografie Neurotop retard – Gerot Pharmazeutika.
278. Monografie Nortriptyline, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
279. Monografie Ofiril long – Desitin Arzneimittel GmbH.
280. Monografie Olanzapine – Acute Extrapyramidal Symptoms – Eli Lilly.
281. Monografie Olanzapine – Drug Interaction Profile – Eli Lilly.
282. Monografie Olanzapine – Effect on Cognition in Schizophrenia – Eli Lilly.
283. Monografie Olanzapine – Pharmacokinetics – Eli Lilly.
284. Monografie Olanzapine – Pharmacology – Eli Lilly.
285. Monografie Olanzapine – Switching Medication to Olanzapine Therapy – Eli Lilly.
286. Monografie Olanzapine Co-Administration with Other Antipsychotics – Eli Lilly.
287. Monografie Olanzapine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
288. Monografie Orfiril – Desitin Arzneimittel GmbH.
289. Monografie Paroxetine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
290. Monografie Perphenazine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
291. Monografie Pimozide, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
292. Monografie Protriptyline, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
293. Monografie Reboxetine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
294. Monografie Risatarun, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
295. Monografie Risperdal – Janssen-Cilag.
296. Monografie Risperidone, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
297. Monografie Rispolept – Janssen-Cilag.
298. Monografie Ritalin, 2004 – MedScape Drug Info. [www document]. Available: www.medscape.com, ian 2004.
299. Monografie Sertraline, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
300. Monografie Serzone, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
301. Monografie Sulpiride, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
302. Monografie Taver – Medochemie.
303. Monografie Thioridazine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
304. Monografie Topamax – Cilag AG/LTD.
305. Monografie Tranylcyprimine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
306. Monografie Trazodone, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
307. Monografie Trifluoperazine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
308. Monografie Trimipramine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
309. Monografie Venlafaxine, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
310. Monografie Vigabatrin, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
311. Monografie Zopiclone, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available: www.mentalhealth.com,
iunie 2003.
312. Monografie Zuclopentixol, 2003 – Internet Mental Health. [www document]. Available:
www.mentalhealth.com, iunie 2003.
313. Monografie Zyprexa, 2003 – Eli Lilly, 2003.
314. Montgomery SA, 1999 – Predicting response: noradrenaline reuptake inhibition. Int Clin Psychopharmacol,
1999 May, 14 (Suppl 1), S21-6.
315. Morant A, Mulas F, Hernández S, Roselló B, 2001 – Pharmacological Treatment with Risperidone in
Children with Behavior Disorders. Rev Neurol, 2001 Aug, 33:3, 201-8.
316. Morrison JA, Cottingham EM, Barton BA, 2002 – Metformin for Weight Loss in Pediatric Patients Taking
Psychotropic Drugs. Am J Psychiatry, 2002 Apr, 159:4, 655-7.
356 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
317. Mortimer AM, 2003 – Antipsychotic treatment in schizophrenia: atypical options and NICE guidance. Eur
Psychiatry, 2003:18, 209-19.
318. Mouradian-Stamatiadis L, Dumortier G, Januel D, Delmas BA, Cabaret W, 2002 – Liver Function Tests
During Treatment with Antipsychotic Drugs: A Case Series of 23 Patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol
Psychiatry, 2002 Dec, 26:7-8, 1409-11.
319. Muijers RBR, Plosker GL, Noble S, 2002 – Sertraline. A Review of its Use in the Management of Major
Depressive Disorder in Elderly Patients. Drug Aging, 2002, 19:5, 377-92.
320. Mullen J, Jibson MD, Sweitzer D, for the QUEST Study Group, 2001 – A Comparison of the Relative Safety,
Efficacy, and Tolerability of Quetiapine and Risperidone in Outpatients with Schizophrenia and Other Psychotic
Disorders: The Quetiapine Experience with Safety and Tolerability (QUEST) Study. Clin Ther, 23:11, 1839-54.
321. Müller-Spahn F, 2000 – Acute exacerbations of schizophrenia: why choose a second generation antipsy-
chotic? XXIInd CINP Congress, 2000 12th Jul, Brussels, Belgium.
322. Müller-Spahn F, 2001 – Current use of atypical antipsychotics. International Schizophrenia Forum, 2001
Jun, Barcelona, Spain.
323. Naber D, 2000 – Long term tolerability review of antipsychotics. XXIInd CINP Congress, 2000 12th Jul,
Brussels, Belgium.
324. Naber D, Kasper S, 2000 – The importance of treatment acceptability to patients. Int J Psych Clin Pract,
4:Suppl I, 2000 Dec S25-34.
325. Nagy LM, Morgan CA, Southwick SM, et al, 1993 – Open Prospective Trial of Fluoxetine for Post-
Traumatic Stress Disorder. J Clin Psychopharmacol, 1993, 13, 107-113.
326. Nelson C.J, 2000 – Tricyclics and Tetracycklics Cap. 31.30 in Kaplan & Sadock Comprehensive Textbook
of Psychiatry Editia a 8-a, 2000 Lippincott Williams Wilkins
327. Nemeroff CB, Compton MT, Berger J, 2001 – The Depressed Suicidal Patient:Assessment and Treatment
[The Clinical Science of Suicide Prevention: Part I. Diagnostic and Clinical Considerations]. Annals of the
New York Academy of Sciences, 2001, 932, 1-23.
328. Newman-Toker J, 2000 – Risperidone in Anorexia Nervosa. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2000 Aug,
39:8, 941-2.
329. Neziroglu F, Yaryura-Tobias JA, Walz J, McKay D, 2000 – The Effect of Fluvoxamine and Behavior
Therapy on Children and Adolescents with Obsessive-Compulsive Disorder. J Child Adolesc
Psychopharmacol, 2000 Winter, 10:4, 295-306.
330. NHS, 2001 – New Developments in Antipsychotic Drug Therapy, An Oveview. Prod: Russell Hill, London –
North Thames Medicines Information Centre. Ed: Claire McQuade, National Prescribing Centre. 2001 May.
331. Nierenberg AA, Farabaugh AH, Alpert JE, Gordon J, Worthington JJ, Rosenbaum JF, Fava M, 2000
– Timing of Onset of Antidepressant Response with Fluoxetine Treatment. Am J Psychiatry, 2000 Sep,
157:9, 1423-8.
332. Nixon MK, Millin R, Simeon JG, Cloutier P, Spenst W, 2001 – Sertraline Effects in Adolescent Major Depression
and Dysthymia: A Six-Month Open Trial. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Summer, 11:2, 131-42.
333. NMIC, 2002 – Newer Atypical Antipsychotics in Special Populations, 2002, 8:1.
334. Nulman I, Rovet J, Stewart DE, Wolpin J, Pace-Asciak P, Shuhaiber S, Koren G, 2002 – Child Devel-
opment Following Exposure to Tricyclic Antidepressants or Fluoxetine Throughout Fetal Life: A Prospec-
tive, Controlled Study. Am J Psychiatry, 2002 Nov, 159:11, 1889-95.
335. Nuss P, 2002 – Decision process in prescribing Atypicals: a patient-prescriber complementary. Focus on
Amisulpride. 7th ECNP Regional Meeting. From Research to Clinical Outcomes: Decision Making Processes
with Atypicals, Friday 19th April 2002, Bucure¿ti.
336. Olié J-P, 2000 – Healthcare resources in schizophrenia: OASIS survey. XXIInd CINP Congress, 2000 12th Jul,
Brussels, Belgium.
337. Oullet D, Bockbrader HN, Wesche DL, Shapiro DY, Garofalo, 2001 – Population Pharmacokinetics of
Gabapentin in Infants and Children. Epi Res, 2001, 47, 229-41.
338. Oyewumi LK, Cernovsky ZZ, Freeman DJ, Streiner DL, 2002 – Relation of Blood Counts During Clozapine
Treatment to Serum Concentrations of Clozapine and Nor-Clozapine. Can J Psychiatry, 2002 Apr, 47:3, 257-61.
339. Paillère-Martinot ML, 2001 – Bonnes notes pour les futurs schizophrènes. Biopsy in schizophrenia. 2001,
4:2, 26-8.
340. Paillère-Martinot ML, 2001 – Dépression: les patients schizophrènes aussi. Biopsy in schizophrenia. 2001,
4:2, 24-5.
341. Paillère-Martinot ML, 2001 – Matière grise et schizophrénie. Biopsy in schizophrenia. 2001, 4:2, 16-7.
342. Paillère-Martinot ML, 2001 – Quelle durée de traitement pour un premier épisode? Biopsy in schizophrenia.
2001, 4:2, 18-9.
343. Paillère-Martinot ML, 2001 – Schizophrénie: le cervelet aussi? Biopsy in schizophrenia. 2001, 4:2, 20.
344. Paillère-Martinot ML, 2001 – Visualisation du circuit fronto-striatale et des effets des neuroleptiques dans
la schizophrénie. Biopsy in schizophrenia. 2001, 4:2, 21.
345. Palego L, Biondi L, Giannaccini G, Sarno N, Elmi S, Ciapparelli A, Cassano GB, Lacacchini A,
Martini C, Dell’Osso L, 2002 – Clozapine, Norclozapine Plasma Levels, Their Sum and Ratio in 50 Psy-
chotic Patients: Influence of Patient-Related Variables. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2002
Apr, 26:3, 473-80.
346. Pani L, 2001 – The role of limbic and cortical regions in schizophrenia. International Schizophrenia Forum,
2001 Jun, Barcelona, Spain.
347. Pantelis C, Adesanya A, 2001 – Increased Risk of Neutropaenia and Agranulocytosis with Sodium Valproate
Used Adjunctively with Clozapine. Aust N Z J Psychiatry, 2001 Aug, 35:4, 544-5.
348. Panzarino PJ Jr, Xuan J, 2001 – Economic Evaluation of Major Selective Serotonin-Reuptake Inhibitors
in a Managed Care Population. Manag Care Interface, 2001 Apr, 14:4, 59-65.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 357
349. Parks-Veal P.M, 2004 – Ziprasidone. A New Generation Antipsychotics – Internet Mental Health [www
document]. Available: www.mentalhealth.com.
350. Párraga HC, Párraga MI, Woodward RL, Fenning PA, 2001 – Quetiapine Treatment of Children with
Tourette’s Syndrome: Report of Two Cases. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Summerr, 11:2, 187-91.
351. Pelham WE, Greenslade KE, Vodde-Hamilton M, 1990 – Relative efficacy of long-acting stimulants on
children with ADHD: A comparison of standard methylphenidate, sustained-release methylphenidate, sus-
tained-release dextroamphetamine, and pemoline. Pediatrics, 1990, 86:226-37.
352. Perry P, Kuperman S, 2003 – Attention- Deficit Hyperactivity Disorder: Pharmacotherapy. Virtual Hospital.
[www document]. Available: www.vh.org, 2003.
353. Perry P, Lund BC, 2001 – Monoamine Oxidase Inhibitors: Adverse Effects. Virtual Hospital. [www docu-
ment]. Available: www.vh.org, 2001.
354. Pillmann F, Schlote K, Broich K, Marneros A, 2000 – Electroencephalogram Alterations During Treatment
with Olanzapine. Psychopharmacology, 2000, 150, 216-9.
355. Pizzuti D, 1999 – Dear Health Care Professional Letter Regarding Pemoline. Abbott Laboratories, Chicago,
17 Jun 1999.
356. Pliant Bilobil. Nu mai ¿tii cum e så ui¡i! 2000 – KRKA, 2000.
357. Pliant Clopixol (zuclopenthixol). A potent sedative neuroleptic – H.Lundbeck A/S.
358. Pliant Depakine (valproat de sodiu), 1997 – Sanofi, 1997.
359. Pliant Dormicum (midazolam) – Roche.
360. Pliant Frontin (alprazolam generic de la Egis) – Egis Pharmaceuticals.
361. Pliant Ixel (milnacipran). Better chance of recovery for your patients – Pierre Fabre Médicament, Euromedex.
362. Pliant Lamictal. Eficacitate ¿i siguran¡å în tratamentul epilepsiei, 2001 – GlaxoSmithKline, 2001.
363. Pliant Leponex: Aduce oamenii înapoi, 2002 – Novartis Pharma Services Inc, 2002.
364. Pliant Lexotanil (bromazepam) – Roche.
365. Pliant Mentat – The Himalaya Drug Company.
366. Pliant Produse farmaceutice de elitå, 2002 – Desitin Arzneimittel GmbH.
367. Pliant Rivotril (clonazepam) – Roche.
368. Pliant Rohypnol (flunitrazepam) – Roche.
369. Pliant Seroquel (quetiapinå) în schizofrenie, 2002 – AstraZeneca, 2002.
370. Pliant Seroxat. Perspectiva se schimbå – SmithKline Beecham, Europharm.
371. Pliant Seroxat. Perspectiva se schimbå. 2001 – GlaxoSmithKline, 2001.
372. Pliant Spitomin (anxiolitic selectiv) – Egis Pharmaceuticals.
373. Pliant Stilnox (zolpidem). Noaptea bunå se cunoa¿te de diminea¡å. 2002 – Sanofi~Synthelabo, 2002.
374. Pliant Tanakan – Beaufour Ipsen.
375. Pliant Timonil retard. Niveleazå vârfurile plasmatice – Desitin Arzneimittel GmbH.
376. Pliant Valproate in the 21st century – Desitin Arzneimittel GmbH.
377. Poolsup N, Li Wan Po A, De Oliveira IR, 2000 – Systematic overview of lithium treatment in acute mania.
J Clin Phar Ther, 2000:25, 139-56.
378. Potenza MN, Holmes JP, Kanes SJ, McDougle CJ, 1999 – Olanzapine Treatment of Children, Adoles-
cents, and Adults with Pervasive Developmental Disorders: An Open-Label Pilot Study. J Clin Psychophar-
macology, 1999 Feb, 19:1, 37-44.
379. Potkin SG, Thyrum PT, Alva G, Bera R, Yeh C, Arvanitis LA, 2002 – The Safety and Pharmacokinetics
of Quetiapine when Coadministrated with Haloperidol, Risperidone, or Thioridazine. J Clin Psychopharma-
cology, 2002 Apr, 22:2, 121-30.
380. Potkin SG, Thyrum PT, Alva G, Carreon D, Yeh C, Kalali A, Arvanitis LA, 2002 – Effect of Fluoxetine
and Imipramine on the Pharmacokinetics and Tolerability of the Antipsychotic Quetiapine. J Clin
Psychopharmacol, 2002 Apr, 22:2, 174-82.
381. Prelipceanu D, 2003 – Psihiatrie Note de curs. Editura Infomedica Bucure¿ti 2003
382. Prior TI, Baker GB, 2003 – Interactions between the cytochrome P450 system and the second-generation
antipsychotics. J Psychiatry Neurosci, 2003, 28 (2), 99-112.
383. Prives M, Lysenkov N, Bushkovich V, 1989 – Anatomy Volume II The Science of the the vessels The
Scinece of The Nervous System The Science of the Sensory Organs. Mir Publishers Moscow. 1989
384. Privitera MD, Brodie MJ, Mattson RH, Chadwick DW, Neto W, Wang S, for the EPMN 105 Study Group,
2003 – Topiramate, carbamazepine and valproate monoterapy: double-blind comparison in newly diagnosed
epilepsy. Acta Neurol Scand, 2003, 107, 165-75.
385. Prospect Edronax (reboxetine tablets), 2002 – Pharmacia & Upjohn, 2002.
386. Prospect Trittico AC 150 (clorhidrat de trazodonå), 2001 – A.C.R. Angelini Francesco S.p.A, 2001
387. Raaska K, Raitasuo V, Neuvonen PJ, 2002 – Therapeutic Drug Monitoring Data: Risperidone Does Not
Increase Serum Clozapine Concentration. Eur J Clin Pharmacology, 2002 Dec, 58:9, 587-91.
388. Racagni G, 1999 – Noradrenaline and serotonin in depression: consensus and controversies. Int Clin
Psychopharmacol, 1999 May, 14 (Suppl 1), S1.
389. Racagni G, Brunello N, 1999 – Physiology to functionality: the brain and neurotransmitter activity. Int Clin
Psychopharmacol, 1999 May, 14 (Suppl 1), S2-7.
390. Raju GVL, Ramesh KTC, Sumant K, 2001 – Clozapine-Risperidone Combination in Treatment-Resistant
Schizophrenia. Aust N Z J Psychiatry, 2001 Aug, 35:4, 543.
391. Rak I, Jones AM, Raniwalla J, Phung D, Melvin K, 2000 – Weight changes in patients treated with
“Seroquel“ (quetiapine). Schizophrenia Research, 2000, 41;1, 206.
392. Rak I, Raniwalla J, 2000 – Maintenance of long-term efficacy with “Seroquel”. Schizophrenia Research,
2000, 41:1, Special Issue, 203-4. Abstracts of the 10th Biennial Winter Workshop on Schizophrenia, Davos,
5-11 Feb 2000.
358 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
393. Rapoport JL, Castellanos FX, 1992 – Stimulant drug treatment in children with Tourette’s syndrome and
attention deficit hyperactivity disorder. Clin Neuropharmacol, 1992, 15 (Suppl 1):226A.
394. Ratzoni G, Gothelf D, Brand-Gothelf A, Reidman J, Kikinzon L, Gal G, Phillip M, Apter A, Weizman
R, 2002 – Weight Gain Associated With Olanzapine and Risperidone in Adolescent Patients: A Comparative
Prospective Study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002 Mar, 41:3, 337-43.
395. Rausch JL, Johnson ME, Fei YJ, Li JQ, Shendarkar N, Hobby HM, Ganapathy V, Leibach FH, 2002
– Initial Conditions of Serotonin Transporter Kinetics and Genotype: Influence on SSRI Treatment Trial
Outcome. Biol Psychiatry, 2002 May, 51:9, 723-32.
396. Ravizza L, Barzega G, Bellinlino S, et al, 1996 – Drug Treatment of Obsessive Compulsive Disorder (OCD): Long
Term Trial with Clomipramine and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Psychopharmacol Bull, 1996, 32, 167-73.
397. Reimherr JP, 2002 – Dosing and Effectiveness of Quetiapine in Treating Children and Adolescents. Pre-
sented at the IPS Annual Meeting, 2002 October 9-13, Chicago, Illinois, USA.
398. Reitzle K, Warnke A, Wewetzer C, Müller H, 2001 – Agranilocytosis in a Child with Schizophrenia Treated
with Clozapine – Clinical Findings and Therapy, A Case Report. Z Kinder Jugendpsychiatr Psychother, 2001
May, 29:2, 137-43.
399. Remschmidt H, Fleischhaker C, Hennighausen K, Schultz E, 2000a – Management of Schizofrenia in
Children and Adolescents. The Role of Clozapine – Paediatr Drugs, 2000 Jul-Aug: 2(4).
400. Remschmidt H, Hennighausen K, Clement H.-W, Heiser P, Schultz E, 2000b – Atypical neuroleptics in
child and adolescent psychiatry – Eur Child Adolesc Psychiatry, 2000, 9 Suppl I, I/9-19.
401. Reynolds GP, 2002 – The Pharmacology and Mechanisms of Action of New Atypical Anti-Psychotics ,
Focus on Amisulpride. 7th ECNP Regional Meeting. From Research to Clinical Outcomes: Decision Making
Processes with Atypicals, Friday 19th April 2002, Bucure¿ti.
402. Rezumatul caracteristicilor produsului Rispolept, 2000 – Janssen-Cilag, 2000.
403. Rezumatul caracteristicilor produsului Seroquel, 2002 – Astra Zeneca, 2002.
404. Rezumatul caracteristicilor produsului Solian, 2001 – Sanofi ~Synthelabo, 2001.
405. Riddle MA, Reeve EA, Yaryura-Tobias JA, Yang HM, Claghorn JL, Gaffney G, Greist JH, Holland D, McConville
BJ, Pigott T, Walkup JT, 2001 – Fluvoxamine for Children and Adolescents with Obsessive-Compulsive Disorder:
A Randomized, Controlled, Multicenter Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001 Feb, 40:2, 222-8.
406. Riddle MA, Scahill L, King RA, et al, 1992 – Double-blind, Crossover Trial of Fluoxetine and Placebo in Children
and Adolescents with Obsessive-Compulsive Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1992, 31, 1062-9.
407. Robertson JB Jr, Treosti L, Walker KD, 2000 – Successful Treatment of an Adolescent with High Dose
Quetiapine. Presented at the 13th European College of Neuropsychopharmacology Congress, 2000 Septem-
ber 9-13, Munich, Germany.
408. Roh HK, Kim CE, Chung WG, Park CS, Svensson JO, Bertilsson L, 2001 – Risperidone Metabolism in Relation
to CYP2D6*10 Allele in Korean Schizophrenic Patients. Eur J Clin Pharmacology, 2001 Nov, 57:9, 671-5.
409. Rosebraugh CJ, Flockhart DA, Yasuda SU, Woosley RL, 2001 – Olanzapine-Induced Rhabdomyolysis.
Ann Pharmacother, 2001 Sep, 35:9, 1020-3.
410. Rosenberg DR, MacMaster FP, Keshavan MS, Fitzgerald KD, Stewart CM, Moore GJ, 2000 – Decrease
in Caudate Glutamatergic Concentrations in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder Patients Taking
Paroxetine. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2000 Sep, 39:9, 1096-102.
411. Rugino TA, Samsock TC, 2002 – Levetiracetam in Autistic Children: An Open-Label Study. J DevBehav
Pediatr, 2002 Aug, 23:4, 225-30.
412. Rynn MA, Siqueland L, Rickels K, 2001 – Placebo-Controlled Trial of Sertraline in the Treatment of Children
with Generalized Anxiety Disorder. Am J Psychiatry, 2001 Dec, 158:12, 2008-14.
413. Salee FR, DeVane CL, Ferrell RE, 2000a – Fluoxetine-Related Death in a Child with Cytochrome P-450 2D6
Genetic Deficiency. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2000 Spring, 10:1, 27-34.
414. Sallee FR, Kurlan R, Goetz CG, Singer H, Scahill L, Law G, Dittman VM, Chappell PB, 2000b –
Ziprasidone Treatment of Children and Adolescents with Tourette’s Syndrome: A Pilot Study. J Am Acad
Child Adolesc Psychiatry, 2000 Mar, 39:3, 292-9.
415. Sander JWAS, Arroyo S, Privitera MD, Squires L, Wang S, Twyman R. – Topiramate in Newly Diagnosed
Epilepsy: 100 mg/day as Initial Target Dose. Poster Janssen-Cilag.
416. Sanger DJ, 2000 – Dopaminergic system: practical implication in schizophrenia. XXIInd CINP Congress,
2000 12th Jul, Brussels, Belgium.
417. Sawka AM, Burgart V, Zimmerman D, 2000 – Loss of Hypoglycemia Awareness in an Adolescent with Type
1 Diabetes Mellitus During Treatment with Fluoxetine Hydrochloride. J Pediatr, 2000 Mar, 136:3, 394-6.
418. Schaeffer JL, Ross RG, 2002 – Childhood-Onset Schizophrenia: Premorbid and Prodromal Diagnostic and
Treatment Histories. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002 May, 41:5, 538-45.
419. Schatzberg A.F, Cole J. O, DeBattista C, 1997 – Manual Clinical of Psychofarmacology, Third Edition,
1997. American Psychiatric Press, Inc.
420. Schillevoort I, De Boer A, Herings RM, Roos RA, Jansen PA, Leufkens HG, 2001 – Risk of Extrapyramidal
Syndroms with Haloperidol, Risperidone, or Olanzapine. Ann Pharmacother, 2001 Dec, 35:12, 1517-22.
421. Schneider FR, Liebowitz MR, Davies SO, et al, 1990 – Fluoxetine in Panic Disorder. J Clin Psychophar-
macology, 1990, 10:2, 119-21.
422. Sechter D, Peuskens J, Fleurot O, Rein W, Lecrubier Y, 2002 – Amisulpride vs. Risperidone in Chronic
Schizophrenia: Results of a 6-Month Double-Blind Study. Neuropsychopharmacology, 2002 Dec, 27:6, 1071-81.
423. Selva KA, Scott SM, 2001 – Diabetic Ketoacidosis Associated with Olanzapine in an Adolescent Patient.
J Pediatr, 2001 Jun, 138:6, 936-8.
424. Semerci ZB, Unal F, 2001 – An Open Trial and Discontinuation Study of Fluoxetine in Children and
Adolescents with Obssessive-Compulsive Disorder. Turk J Pediatr, 2001 Oct-Dec, 43:4, 323-8.
425. Sharma NL, Sharma RC, Mahajan VK, Sharma RC, Chauhan D, Sharma AK, 2000 – Trichotillomania
and Trichophagia Leading to Trichobezoar. J Dermatol, 2000 Jan, 27:1, 24-6.
ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI 359
426. Shaw JA, Lewis JE, Pascal S, Sharma RK, Rodriguez RA, Guillen R, Pupo-Guillen M, 2001 – A Study
of Quetiapine: Efficacy and Tolerability in Psychotic Adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001
Winter, 11:4, 415-24.
427. Shay J, 1992 – Fluoxetine Reduces Explosiveness and Elevates Mood in Vietnam Combat Vets with PTSD.
J Trauma Stress, 1992, 5, 97-101.
428. Sholevar EH, Baron DA, Hardie TL, 2000 – Treatment of Childhood-Onset Schzophrenia with Olanzapine.
J Child Adolesc Psychopharmacol, 2000 Summer, 10:2, 69-78.
429. Silver AA, Shytle RD, Sheehan KH, Sheehan DV, Ramos A, Sanberg PR, 2001 – Multicenter, Double-
Blind, Placebo-Controlled Study of Mecamylamine Monotherapy for Tourette’s Disorder. J Am Acad Child
Adolesc Psychiatry, 2001 Sep, 40:9, 1103-9.
430. Silver BV, Collins L, Zidek KA, 2003 – Risperidone Treatment of Motor Restlessness Following Anoxic
Brain Injury. Brain Injury, 2003, 17:3, 237-44.
431. Simeon J, Milin R, Walker S, 2002 – A Retrospective Chart Rewiew of Risperidone Use in Treatment-
Resistant Children and Adolescents with Psychiatric Disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychia-
try, 2002 Feb, 26:2, 267-75.
432. Skogh E, Reis M, Dahl ML, Lundmark J, Bengtsson F, 2002 – Therapeutic Drug Monitoring Data on Olanzapine
and Its N-Demethyl Metabolite in the Naturalistic Clinical Setting. Ther Drug Monit, 2002 Aug, 24:4, 518-26.
433. Snarterse M, Welch R, 1999 – Risperidone vs Olanzapine: Comparing Clinical Outcomes. A Retrospective,
Naturalistic Review (NR 702). 152nd American Psychiatric Association Annual Meeting, 1999, May 15-20,
Washington, D.C, USA.
434. Snyder R, Turgay A, Aman M, Binder C, Fisman S, Carroll A, 2002 – Effects of Risperidone on Conduct
and Disruptive Behavior Disorder in Children with Subaverage IQs. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,
2002 Sep, 41:9, 1026-36.
435. Soderstrom H, Rastram M, Gillberg C, 2002 – A Clinical Case Series of Six Extremely Aggressive Youths
Treated with Olanzapine. Eur Child Adoles. Psychiatry, 2002, 11, 138-41.
436. Solhkhah R, Finkel J, Hird S, 2000 – Possible Risperidone-Induced Visual Hallucinations. J Am Acad
Child Adolesc Psychiatry, 2000 Sep, 39:9, 1074-5.
437. Spencer TJ, 2003 – Nonstimulant Medication Treatments for ADHD. In: Biederman J, chair. Determining and
Achieving Therapeutic Targets in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder [Academic Highlights]. J Clin
Psychiatry, 2003 Mar, 64;3, 265-76.
438. Spencer TJ, Biederman J, Harding M, 1996 – Growth deficits in ADHD children revisited: Evidence for
disorder-associated growth delays? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1996, 35:1460-9.
439. Spencer TJ, Biederman J, Wilens TE, Faraone SV, 2002 – Overview and Neurobiology of Attention-
Deficit/Hyperactivity Disorder. J Clin Psychiatry, 2002, 63 (Suppl 12), 3-9.
440. Spina E, Avenoso A, Facciolà G, Salemi M, Scordo MG, Ancione M, Madia AG, Perucca E, 2001 –
Relantionship Between Plasma Risperidone and 9-Hydroxyrisperidone Concentrations and Clinical Re-
sponse in Patients with Schizophrenia. Psychopharmacology, 2001 Jan, 153:2, 238-43.
441. Stewart RS, Nejtek VA, 2003 – An Open-Label, Flexible-Dose Study of Olanzapine in the Treatment of
Trichotillomania. J Clin Psychiatry, 2003 Jan, 64:1, 49-52.
442. Stigler KA, Potenza MN, Mc Dougle CJ, 2001 – Tolerability Profile of Atipical Antipsichotics in Children and
Adolescents – Paediatr Drugs, 2001, 3(12), 927-42.
443. Stowe ZN, Hostetter AL, Owens MJ, Ritchie JC, Sternberg K, Cohen LS, Nemeroff CB, 2003 – The
Pharmakinetics of Sertraline Excretion into Human Breast Milk: Determinants of Infant Serum Concentra-
tions. J Clin Psychiatry, 2003 Jan, 64:1, 73-80.
444. Strauss WL, Unis AS, Cowan C, Dawson G, Dager SR, 2002 – Fluorine Magnetic Resonance Spectros-
copy Measurement of Brain Fluvoxamine and Fluoxetine in Pediatric Patients Treated for Pervasive Devel-
opmental Disorders. Am J Psychiatry, 2002 May, 159:5, 755-60.
445. Stroescu V sub redactia, 1994 – Farmacologie. Editura All, Bucure¿ti, 1994.
446. Stroescu V sub redactia, 1997 – Farmacologie. Editura Medicalå, Bucure¿ti, 1997.
447. Stroescu V sub redactia, 1999 – Farmacologie. Ed. All, Bucure¿ti, 1999.
448. Suri R, Stowe ZN, Hendrick V, Hostetter A, Widawski M, Altshuler LL, 2002 – Estimates of Nursing Infant
Daily Dose of Fluoxetine Through Breast Milk. Biol Psychiatry, 2002 Sep, 52:5, 446-51.
449. Susman N, 2000 – Other Anticonvulsivants Cap. 31.7c in Kaplan & Sadock Comprehensive Textbook of
Psychiatry Editia a 8-a, 2000 Lippincott Williams Wilkins
450. Sylvester B, 2002 – ECNP: Sertindole Superior to Haloperidol for Extrapyramidal Symptoms in Schizo-
phrenic Patients [www document]. Available: http://www.plsgroup.com/dg/21FE72.htm 2002 Oct 10.
451. Synelnikov R.D, 1990 – Atlas of human anatomy Volume III The Science of the Nervous System, Sense
Organs, and Endocrine Glands. Mir Publishers Moscow.1990
452. Tariot PN, Salzman C, Yeung PP, Pultz J, Rak IW, 2000 – Long-Term Use of Quetiapine in Elderly Patients
with Psychotic Disorders. Clin Ther, 2000, 22:9, 1068-84.
453. Teoh L, Allen H, Kowalenko N, 2002 – Drug-Induced Extrapyramidal Reactions. J Paediatr Child Health,
2002 Feb, 38:1, 95-7.
454. Tham JC, Dickson RA, 2002 – Clozapine-Induced Fevers and 1-year Clozapine Discontinuation Rate. J
Clin Psychiatry, 2002 Oct, 63:10, 880-4.
455. The Tourette’s Syndrome Study Group, 2002 – Treatment of ADHD in children with tics: a randomized
controlled trial. Neurology, 2002, 58:526-36.
456. Thomsen PH, Ebbesen C, Persson C, 2001 – Long-Term Experience with Citalopam in the Treatment of
Adolescent OCD. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001 Aug, 40:8, 895-901.
457. Took KJ, Buck BL, Paradise NF, El-Dadah M, 2000 – Quetiapine as an Alternative to Risperidone in
Children and Adolescents with the Side Effect of Weight Gain. Presented at the 52nd Institute on Psychiatric
Services, American Psychiatric Association, 2000 October 25-29, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
360 ACTUALITźI ÎN PSIHOFARMACOLOGIA COPILULUI ªI ADOLESCENTULUI
458. Trimble MR, Schmitz B, 2002 – Seizures, affective disorder and anticonvulsivants drugs, Clarius Press Ltd. UK 2002.
459. Turgay A, Binder C, Snyder R, Fisman S, 2002 – Long-Term Safety and Efficacy of Risperidone for the
Treatment of Disruptive Behavior Disorders in Children with Subaverage IQs. Pediatrics, 2002 Sep, 110:3, 34.
460. Udristoiu T, Marinescu D, Boisteanu P, 2001 – Ghid terapeutic Depresie Majora- Editura Medicala Universitaria
Craiova, 2001.
461. Udristoiu T, Marinescu D, Gheorghe MD, 2000 – Terapia Psihofarmacologicå. Actualitå¡i – Editura
Scorillo Craiova, 2000.
462. Van Bellinghen M, De Troch C, 2001 – Risperidone in the Treatment of Behavioral Disturbances in Children
and Adolescents with Borderline Intellectual Functioning: A Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Trial. J
Child Adolesc Psychopharmacol, 2001 Spring, 11:1, 5-13.
463. Van der Kolk BA, Dreyfuss D, Michaels M, et al, 1994 – Fluoxetine in Post-Traumatic Stress Disorder. J
Clin Psychiatry, 1994, 55, 517-22.
464. Van Wattum PJ, 2001 – Valproic Acid and Risperidone. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001 Aug,
40:8, 866-7.
465. VanKammen D. P, Marder S.R, 2000 – Serotonin – Dopamine Antagonists Cap. 31.26 in Kaplan & Sadock
Comprehensive Textbook of Psychiatry Editia a 8-a, 2000 Lippincott Williams Wilkins
466. Velazques L, Ward-Chene L, Loosigian SR, 2000 – Fluoxetine in the Treatment of Self-Mutilating Behav-
ior. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2000 Jul, 39:7, 812-4.
467. Velligan DI, Newcomer J, Pultz J, Csenansky J, Hoff AL, Mahurin R, Miller AL, 2002 – Does cognitive
function improve with quetiapine in comparison to haloperidol? Schizophrenia Research, 2002:53, 239-48.
468. Volavka J, Citrome L, 2003 – Recent Developments in Antipsychotic Use in Adults. Psychiatric Times,
2003 May, 33-5.
469. Voloshina VM, Kashnikova AA, Tatarova IN, Kim LV, Koren EV, 2001 – Sertraline in Child And Adolescent
Psychiatry. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2001, 101:8, 25-8.
470. Wagner KD, Cook EH, Chung H, et al, 2002a – Long-Term Sertraline Treatment of Pediatric OCD: Remis-
sion and Functional Status (abstract). Presented at the 155th Annual Meeting of the American Psychiatric
Association, 2002 May 18-23, Philadelphia, PA, USA.
471. Wagner KD, March J, Landau P. Messig M, Wolkow R, 2002b – Safety and Efficacy of Sertraline in Long-
Term Pediatric OCD Treatment: A Multicenter Study. Poster. Pfizer Inc, 2002.
472. Walkup J, Labellarte M, Riddle MA, Pine DS, Greenhill L, Fairbanks J, Klein R, Davies M, Sweeney
M, Abikoff H, Hack S, Klee B, Bergman RL, Lynn D, McCracken J, March J, Gammon P, Vitiello B, Ritz
L, 2002 – Treatment of Pediatric Anxiety Disorder: An Opel-Label Extension of the Research Units on
Pediatric Psychopharmacology Anxiety Study. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2002 Fall, 12:3, 175-88.
473. Weinberger D, 2001 – Schizophrenia as a disease of the cerebral cortex. International Schizophrenia
Forum, 2001 Jun, Barcelona, Spain.
474. Wells BG, Cates M, De Cunha C, et al, 1995 – An Open Trial of Fluoxetine in Treatment of Post-Traumatic
Stress Disorder – New Clinical Drug Evaluation Unit Meeting. Psychopharmacology Bull, 1995, 31, 629.
475. WHO, 2002 – Fluoxetine Approved for Paediatric Use. WHO Drug Information, 2002, 16:4, 290.
476. Wiener J.M, 1990 – Behavioral Science 2nd Edition, National Medical Series From Williams and Wilkinson.1990
477. Wilens TE, Biederman J, March JS, et al, 1999 – Absence of Cardiovascular Adverse Effects of Sertraline
in Children and Adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1999, 38, 573-7.
478. Wilens TE, Cohen L, Biederman J, Abrams A, Neft D, Faird N, Sinha V, 2002 – Fluoxetine Pharmaco-
kinetics in Pediatric Patients. J Clin Psychopharmacol, 2002 Dec, 22:6, 568-75.
479. Wilner KD, Demattos SB, Anziano RJ, Apseloff G, Gerber N, 2000 – Ziprasidone and the Activity of
Cytochrome P450 2D6 in Healthy Extensive Metabolizers. Br J Clin Pharmacol, 2000, 49:Suppl 1, 43s-47s.
480. Windhager E, Sayce R, 2003 – Switching to Quetiapine in Patients with Schizophrenia Inadequately
Responsive to or Intolerant of risperidone. Presented at the World Psychiatric Association, 2003 June 19-
22, Vienna, Austria.
481. Woods SW, Martin A, Spector SG, McGlashan TH, 2002 – Effects of Development on Olanzapine-
Associated Adverse Events. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, Dec 2002, 41:12, 1439-46.
482. Wozniak J, 2003 – Appropriate Therapeutic Targets for ADHD, pp 267-8. In: Biederman J, chair. Determining
and Achieving Therapeutic Targets in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder [Academic Highlights]. J Clin
Psychiatry, 2003 Mar, 64;3, 265-76.
483. Wyeth Whitehall Export GmbH – Efectin (venlafaxine HCl. Prima alegere pentru remisie).
484. Yoshimura R, Ueda N, Nakamura J, 2001 – Possible Relantionship Between Combined Plasma Concen-
trations of Risperidone Plus 9-hydroxyrisperidone and Extrapyramidal Symptoms. Preliminary Study.
Neuropsychobiology, 2001, 44:3, 129-33.
485. Young P.A, Young P.H, 2000 – Neuroanatomie generalå ¿i clinicå, Editura Medicalå Callistro, 2000
486. Zalsman G, Frisch A, Lev-Ran S, Martin A, Michaelovsky E, Bensason D, Gothelf D, Nahshoni E, Tyano
S, Weizman A, 2003 – DRD4 Exon III Polymorphism and Response to Risperidone in Israeli Adolescents with
Schizophrenia: A pilot Pharmacogenetic Study. Eur Neuropsychopharmacology, 2003 May, 13:3, 183-5.
487. Zarate CA, Tohen M, 2000 – Carbamazepine Cap. 31.7a in Kaplan & Sadock Comprehensive Textbook of
Psychiatry Editia a 8-a, 2000 Lippincott Williams Wilkins
488. Zarcone JR, Hellings JA, Crandall K, Reese RM, Marquis J, Fleming K, Shores R, Williams D, Schroeder
SR, 2001 – Effects of Risperidone on Aberrant Behavior of Persons with Developmental Disabilities: I. A
Double-Blind Crossover Study Using Multiple Measures. Am J Ment Retard, 2001 Nov, 106:6, 525-38.