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Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por microorganismos que tienen la propiedad de inhibir o destruir otros microorganismos en pequeas concentraciones.
Waksman y Chevalier (1944)

Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas (antibiticos semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efectos antimicrobianos (microbicidas o microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada a un organismo receptor.

La actividad del antibitico dentro de nuestro organismo puede ser de dos tipos: Bacteriosttico: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibitico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. La eliminacin de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado. Bactericida: producen la muerte de responsables del proceso infeccioso. los microorganismos

1.

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1. MACRLIDOS 2. AMINOGLUCSIDOS 3. TETRACICLINAS

Se encargan de inhibir la translocacin proteica, inhibiendo as la sntesis de protena de la bacteria. Este mecanismo es por medio de la unin reversible de la molcula del macrlido a la subunidad 50 S de los ribosomas. Presentan una accin bacteriosttica, aunque pueden comportarse como bactericidas en ocasiones especiales, como el caso de la Azitromicina frente a la legionella. Presentan adems un efecto antiinflamatorio aislado especifico. Espectro:
Microorganismos Gram (+) : Clostridium perfringens, Streptococcus spp., Propionibacterium acnes, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Listeria, Rhodococcus equii, Lactobacillus, Leuconostoc y Pediococcus. Microorganismos Gram (-) : Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp., Haemophilus, Gardnerella vaginalis.

4. LINCOSAMIDAS
5. CLORAMFENICOL

Microorganismos intracelulares: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp. Legionella spp., Borrelia burgdorferi, Coxiella burnetii.
Protozoos: Toxoplasma gondii, Cryptosporidium, Plasmodium, Pneumocystis Jiroveci

Eritromicina: Se absorbe bien por va digestiva, mejora con el ayuno; Difunde fcilmente hacia la mayora de los tejidos; Atraviesa la barrera placentaria y est presente en la leche materna; La vida media es de 1-2 hrs. y los niveles en plasma se mantienen hasta 6 hrs. 500 mg cada 8 horas. Claritromicina: Ms estable en medio cido que la Eritromicina; Es el macrlido de mejor absorcin digestiva; Al administrar con alimentos su absorcin aumenta un 25%; Se distribuye bien en tejidos y fluidos corporales; Penetra y se concentra en los macrfagos alveolares y polimorfonucleares; Su vida media es de 4 a 5 horas. 1 a 2 gramos/da (administrar cada 12 horas la dosis diaria) Azitromicina: Amplio espectro teraputico, Estable en pH gstrico, Absorcin rpida en tracto G-I, Alta concentracin en macrfagos, neutrfilos y monocitos; as como en pulmones y esputo; Larga vida media (11hrs), su uso debe ser entre 3 y 5 das, en dosis de 250 a 500 mg da.

Indicaciones: En general la indicacin tradicional de los macrlido es para grmenes sensibles como en: Coqueluche, Neumonas Atpicas, Conjuntivitis por Chlamydia trachomatis, e infecciones drmicas por Propionibacterium acne. Pacientes alrgicos a Betalactmicos en las siguientes patologas: faringitis, Sinusitis, Amigdalitis Aguda por Streptococcus grupo A, e Infecciones de Piel y Tejidos Blandos. Adems presenta efectos antiinflamatorios se han comprobado con el uso de Azitromicina en enfermedades como Displasia Broncopulmonar, Fibrosis Quistica, y Asma Bronquial.

Si bien los Macrlidos poseen un amplio espectro de accin, por el contrario este grupo de antibiticos se caracterizan por poseer escasos efectos secundarios imputables a ellos, las ms importantes son las gastrointestinales.

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Efectos adversos:

Son antibiticos naturales y semisintticos, que disminuyen su actividad antibacteriana en medios con pH cido. Deben atravesar la pared y membrana citoplasmtica por un proceso dependiente de oxgeno, por lo que solo actan en aerobios. Luego, al ingresar a la clula, se unen de forma irreversible a la protena S2 de la subunidad ribosomal 30S. Al unirse a esta protena va a inducir errores en la lectura de RNA mensajero por lo que va a inhibir la produccin de cadenas peptdicas y por lo tanto, la produccin de protenas esenciales para la bacteria (se producen protenas defectuosas). Poseen accin bactericida.

Ototoxicidad : Compromete el VIII par craneano, usualmente irreversible. Provoca sntomas vestibulares y auditivos. Los sntomas vestibulares estn ms asociados a Streptomicina, Gentamicina y Tobramicina y los auditivos a Amikacina, Kanamicina y Neomicina. Efectos renales y electrolticos : Son reversibles con una incidencia de nefrotoxicidad de un 5 -25 %. Se observa aumento de creatinina plasmtica, hipocalcemia, hipocloremia e hipomagnesemia. El mecanismo consiste en que 1 el aminoglucsido filtra por el glomrulo y se reabsorve por el tbulo proximal, y al hacer esto, se incorpora al lisosoma intracelular (del epitelio tubular), que se hincha y se rompe, se liberan sus enzimas y se produce necrosis celular. Con esto va disminuyendo la VFG hasta IRA. Si se retira el ATB a tiempo, hay regresin del dao renal. Alteracin SNC : Se puede presentar bloqueo neuromuscular, principalmente cuando hay aplicacin directa a superficies serosas, en pacientes con enfermedad neuromuscular de base, anestesia general o transfusin masiva de sangre. Tambin se puede manifestar Encefalopata o Neuropata perifrica. Reacciones de hipersensibilidad : Son infrecuentes como Rush, urticaria, estomatitis, fiebre y eosinofilia. Otros : nauseas, vmitos, taquicardia, artralgia, aumento transitorio de enzimas hepticas, etc.

Espectro:
Gram (-) aerobio : Campylobacter, Citrobacter, Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Acinetobacter, Salmonella, Shigella y Haemphilus. Gram (+) aerobio : La mayora de las cepas de S. aureus, algunos S. epidermidis y Listeria monocytgenes.

La administracin es IM o EV debe basarse en el peso ideal. La duracin de la terapia depende del tipo de infeccin, lo usual es por 7-10 das. La seguridad de la terapia por ms de 14 das no ha sido establecida. La dosis una vez al da es tan efectiva y menos txica que administracin convencional

Indicacines:

? Encefalopata heptica ? Septicemia, incluyendo sepsis neonatal por Gram ( - ) ? Enterocolitis necrotizante ? Infecciones de articulaciones , huesos piel y tejido subcutneo (quemados) ? Infeccin del tracto respiratorio bajo, Fibrosis qustica (asociado a antipseudomnicos) ? Infecciones abdominales (peritonitis, va biliar) ? Infecciones en neutropnicos ? ITU alta complicada. ? Conjuntivitis ? TBC, micobacteriosis (Estreptomicina, Kanamicina, Amikacina) ? Infeccin por Pseudomonas aeruginosa (asociada a Beta - lactmicos) ? Infeccin ginecolgica ? Infeccin por Enterococo (PNC o AMP + Aminoglicsido) ? Profilaxis de Endocarditis bacteriana en valvulopatas sometidas a procedimientos invasivos

Las tetraciclinas son bacteriostticos de espectro amplio frente a gram (+) y (-), bloqueando la unin de tRNA (RNA de transferencia) al complejo ribosmico de mRNA (RNA mensajero). La unin reversible se produce en la subunidad ribosmica 30S de los organismos sensibles. No inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana. Se absorben por va oral entre 75% y 77% de la dosis. Se distribuyen con facilidad en la mayora de los lquidos del organismo, incluidos bilis y lquidos sinovial, asctico y pleural. Tienden a localizarse en hueso, hgado, bazo, tumores y dientes. Tambin atraviesan la placenta. La vida media normal es de 6 a 11 horas y pueden necesitarse de 2 a 3 das para alcanzar concentraciones teraputicas de tetraciclinas. Se eliminan en forma inalterada por va renal, fecal y tambin se excretan en la leche materna. Su unin a las protenas es baja a moderada. Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, nios menores de 11 aos. La relacin riesgo-beneficio deber evaluarse en presencia de diabetes inspida, disfuncin heptica y disfuncin renal.

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Reacciones adversas:

Indicaciones: tinomicosis, infecciones del tracto genitourinario causadas por N. gonorrhoeae, faringitis, neumona, otitis media aguda y sinusitis causada por H. influenzae; infecciones de piel y tejidos blandos causadas por S. aureus, sfilis, uretritis no gonoccica, infecciones del tracto urinario causadas por Klebsiella y Escherichia coli, Chlamydia trachomatis, uretritis causada por C. trachomatis y Ureaplasma urealyticum, infecciones rectales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis, otitis media y faringitis bacteriana producida por Staphylococcus aureus.

Piel y alergia: urticaria, edema periorbitario Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con Ca++ Sntomas gastrointestinales: ulceraciones esofgicas; nauseas y vmitos; diarreas Hgado: hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral), pancreatitis en nios y mujeres. Funcin renal: agravada por insuficiencia Sistema nervioso y sensitivo: vrtigo > en mujeres Sobreinfeccin: Cl. difficile , enteritis estafiloccica. Fototoxicidad: frecuente pero de intensidad leve (urticaria y edema).

Dosificacin: Suspensin oral para adultos: 250mg a 500mg cada 6 horas o 500mg a 1g cada 12 horas; gonorrea: 500mg cada 6 horas durante 5 das; dosis mxima: hasta 4g/da. Ampollas: IM: 100mg cada 8 horas, 150mg cada 12 horas o 250mg una vez al da; dosis mxima: hasta 1g/da; nios mayores de 8 aos: 5mg a 8,3mg/kg cada 8 horas o 7,5mg a 12,5mg/kg cada 12 horas. Dosis mxima: hasta 250mg IV: 250mg a 500mg cada 12 horas; dosis mxima: hasta 2g/da; nios mayores de 8 aos: 5mg a 10mg/kg cada 12 horas.

Las Lincosamidas penetran bien en todos los tejidos y fluidos, incluyendo saliva, lquido asctico, pleural, sinovial, hueso y bilis. Atraviesa la barrera placentaria e ingresa a sangre y tejidos fetales. Se excretan en leche materna. La Clindamicina no atraviesa la barrera hematoencefalica, incluso con meninges inflamadas, es transportada en forma activa a leucocitos polimorfonucleares, macrfagos y abscesos. El 90% o ms de Clindamicina se une a protena plasmtica

Lincomicina es un antibitico obtenido de Streptomyces lincolnensis. La Clindamicina es un derivado semisinttico de Lincomicina. pueden ser bacteriostticos o bactericidas dependiendo de la concentracin de la droga en el sitio de la infeccin y de la susceptibilidad del microorganismo. Lincosamidas inhiben la sntesis proteica en microorganismos sensibles al unirse a la subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la transpeptidacin o las etapas tempranas de la sntesis proteica. Comparten el mismo sitio de accin con Eritromicina y Cloramfenicol, por lo que no deben ser utilizados en forma conjunta. Espectro: Gram (+) aerbicos : Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus sp., Bacillus anthracis, Corynebacterium haemolyticum.

Reacciones de hipersensibilidad : rush cutaneo, urticaria, hipertermia, eritema multiforme, anafilaxia . Gastrointestinales : nauseas, vmitos, dolor abdominal, tenesmo, flatulencia, esofagitis, hepatotoxicidad, diarrea. Colitis seudomembranosa , durante la terapia o varias semanas despus de la administracin. Hematolgicas : son reversibles. Neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia. agranulocitosis,

Gram (+) y Gram (-) Anaerobios y Microaerofilos : Actinomyces, Bacteroides fragilis, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, Streptococcus microaerfilos, Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella, Prevotella, Porphyromona, Mobiluncus, C. perfringens, C. tetani, C. diphteriae, Mycoplasma, Gardnerella vaginalis.

Efectos locales y otros: Tromboflebitis, eritema y dolor con la administracin IV , abscesos estriles por la va IM, poliartritis, PCR e hipotensin tras la administracin rpida de Lincomicina.

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Es un antibitico bacteriosttico de amplio espectro, puede ser bactericida en concentraciones elevadas. Se une en forma reversible a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos, donde evita la transferencia de aminocidos a las cadenas peptdicas en formacin. Se piensa que es responsable de mielodepresin reversible, durante su administracin por la inhibicin de la sntesis proteica mitocondrial en las clulas de la mdula sea. Atraviesa la placenta y las concentraciones sricas fetales pueden ser de 30% a 80% de los niveles sricos maternos.
? Infecciones por bacterias anaerobias susceptibles. ? Infecciones del tracto respiratorio : empiemas, neumonias, abscesos pulmonares. ? Infeccin de tejidos blandos : acn, forunculosis, lceras por anaerobios. ? Septicemia ? Infecciones intraabdominales : peritonitis, abscesos intraabdominales ? Infecciones ginecolgicas : endometritis, enfermedad inflamatoria pelviana aguda, vaginosis . ? Infecciones seas y en articulaciones causadas por S. aureus, pyogenes, C. perfringens . ? Infecciones severas en pacientes alrgicos a Penicilina. ? Profilaxis : Endocarditis infecciosa perioperatoria, infeccin perinatal estreptoccica del grupo B. ? Otros : toxoplasmosis, malaria

Espectro: -Gram (+): streptococo y enterococo. -Gram (-): h influenzae, salmonella, neiserias, brucella, vibriocholerae.

-Bacterias Anaerbicas : clostridium, bacteroides fragilis, treponema palidum, fusobacterias, ricquetsias, mycoplasma y chlamydias.

Indicaciones: Tratamiento de meningitis por Haemophilus influenzae, infecciones por Rickettsia, septicemias bacterianas, fiebre tifoidea producida por la Salmonella typhi. En general debe reservarse para infecciones graves en las que otros antibiticos menos txicos sean ineficaces o estn contraindicados. Dosificacin: La dosis usual para adultos, por va oral, es de 12,5mg por kg cada seis horas, hasta un mximo de 4 gramos por da. La dosis usual peditrica, en lactantes prematuros y recin nacidos a trmino de hasta 2 semanas, es de 6,25mg por kg cada seis horas por va oral o intravenosa; en lactantes de 2 semanas en adelante, 12,5mg por kg cada 6 horas, va oral o intravenosa. Reacciones adversas: Intolerancia digestiva, hipersensibilidad, discrasias sanguneas (piel plida, dolor de garganta, fiebre, hemorragias o hematomas no habituales, cansancio, debilidad), sndrome gris del recin nacido, neuritis ptica (dolor ocular, visin borrosa, prdida de visin), neuritis perifrica (entumecimiento, hormigueo, dolor quemante y debilidad de manos o pies), anemia aplsica (con dependencia de la dosis), aplasia medular idiosincrsica. Precauciones y advertencias: Durante el tratamiento se deben realizar con periodicidad controles sanguneos completos, para detectar depresin de la mdula sea reversible relacionada con la dosis; stos, sin embargo, no son tiles para predecir la anemia aplsica idiosincrsica, que aparece normalmente despus de terminar el tratamiento. En pacientes con insuficiencia heptica deben monitorearse los niveles plasmticos.

1. BETALACTMICOS

2. VANCOMICINA

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

RNAm
Sntesis proteica

DNA

RNAm

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

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Los betalactmicos constituyen una amplia familia de antibiticos, la que se define qumicamente por tener un anillo betalactmicos el cual es el principal requerimiento estructural para la actividad biolgica, si el anillo betalactmicos, es destruido por betalactamasas, el producto resultante carece de actividad antibacteriana. Dentro de ellos encontramos: Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems y Monobactmicos. MECANISMO DE ACCIN: Los antibiticos betalactmicos poseen un efecto bactericida, destruyendo a las bacterias que estn en crecimiento activo, pero no a las que estn en reposo. Todos los betalactmicos tienen un mecanismo de accin similar. Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana. Activacin de sistemas autolticos endgenos (autolisinas), proceso que inicia la lisis celular y muerte de la bacteria.

En la pared celular existen unas enzimas bacterianas (transpeptidasa, carboxipeptidasa y endopeptidasa) que son llamadas protenas ligadoras de penicilinas (PBP). Para ejercer su accin, los betalactmicos tienen que unirse a las PBP (diana) con lo que se bloquea la sntesis del peptidoglicano. La habilidad para penetrar la pared celular y el grado de afinidad de estas protenas determinan la actividad de la penicilina en la bacteria. Varias bacterias difieren en el tipo y concentracin de sus protenas ligadoras de penicilina y la permeabilidad de sus paredes celulares a los antibiticos. El resultado final de las inhibiciones es la formacin de una pared bacteriana defectuosa, prdida de la proteccin frente a un medio hiper o hipotnico, aumento de la masa citoplasmtica y de la presin intracelular, lisis de la pared y finalmente la muerte celular.

1. 2.

Dentro de este grupo de antibiticos encontramos: 1. 2. 3. 4. 5. Penicilinas Cefalosporinas Inhibidores de la B - Lactamaza Monobactamicos Carbapenemes

MECANISMOS DE RESISTENCIA: Alteraciones permeabilidad (porinas), Modificacin dianas (PBP), Bombas de eliminacin activa. Produccin de Betalactamasas; es el principal mecanismo.

2. AMINOPENICILINAS AMPICILINA
La Penicilina (PNC) fue descubierta por A. Fleming en 1928, constituyndose en el primer antibitico usado en forma teraputica. Actualmente el trmino Penicilina es utilizado genricamente para todo el grupo de las Penicilinas, naturales y sintticas, las que poseen un anillo beta- lactmico y una cadena lateral.
1. NATURALES PENICILINA G SODICA
Se usa cuando se quieren obtener efectos rpidos y en infecciones graves como endocarditis infecciosa (EI) o meningitis. Va oral. Dosis para adultos y nios > 20 Kg: 250mg a 500mg cada 6 horas. Dosis para lactantes y nios de < 20Kg: 12,5mg a 25mg/kg cada 6 horas

CARACTERISTICAS
Utilizada para tratar la: Gonorrea, meningitis meningoccica, fiebre paratifoidea, faringitis bacteriana, neumona por Haemophilus influenzae, neumona por Proteus mirabilis, septicemia bacteriana, infecciones de piel y tejidos blandos producidas por enterococos, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Shigella, Salmonella typhi y otras especies de Salmonella, Streptococcus, Staphylococcus, Neumococcus sensibles a la penicilina G

AMOXICILINA
La amoxicilina se puede ingerir con las comidas o no. Dosis oral para adultos: 250mg a 500mg cada 8 horas.

CARACTERISTICAS
Antibitico betalactmico, bactericida de espectro pequeo. Espectro til: Streptococcus viridans, b-hemoltico y S. pneumoniae, Staphylococcus aureus no productor de penicilinasa, Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae, Clostridium, Actinomyces israeli, Treponema pallidum y Leptospira. Sfilis. Gonorrea. Difteria. Tratamiento y profilaxis de endocarditis bacteriana producida por estreptococos del grupo A. Erisipela producida por estreptococos A, erisipeloide, gingivoestomatitis necrotizante ulcerosa producida por Fusiformis fusiformisans, faringitis bacteriana Tratamiento de la faringitis producida por estreptococos del grupo A, profilaxis en el largo plazo de la fiebre reumtica y tratamiento de las sfilis primaria, secundaria, latente, terciaria y congnita Profilaxis de la endocarditis bacteriana. Erisipela producida por estreptococos. Gingivoestomatitis necrotizante ulcerosa, faringitis por neumococos y estreptococos. Profilaxis de largo plazo de las infecciones por estreptococos en pacientes con antecedentes de fiebre reumtica. Infecciones de piel y tejidos blandos producidas por estafilococos sensibles.

Infecciones del tracto genitourinario producidas por Escherichia coli, Proteus mirabilis y Streptococcus faecalis. Gonorrea producida por Neisseria gonorrhoeae. Otitis, faringitis y sinusitis producidas por estreptococos, neumococos, estafilococos no productores de penicilinasa y por Haemophilus influenzae. Infecciones de la piel y tejidos blandos producidas por estreptococos, estafilococos no productores de penicilinasa, Escherichia coli y Proteus mirabilis

3.- ANTISTAFILOCOCICAS CLOXACILINA

Adultos y nios mayores de 10 aos: va oral, 500mg cuatro veces por da durante un mes. Nios hasta 2 aos: va oral, 125mg cuatro veces por da durante un mes. Nios de 2 a 10 aos: va oral, 250mg cuatro veces por da durante un mes

CARACTERISTICAS
Es activa contra estafilococos, microorganismos sensibles y resistentes a la penicilina, Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae. Indicada en Infecciones seas (osteomielitis, artritis sptica), bronquitis, endocarditis, faringitis, neumona, septicemia, sinusitis, infecciones en la piel y tejidos blandos ocasionadas por bacterias sensibles a la cloxacilina. Recomendado su uso solo en enfermedades de Sthafylococus aureus.

PENICILINA G PROCAINA

PENICILINA G BENZATINICA

FENOXIMETILPENICILINA O PENICILINA V Se administra por va oral, pero es de bajo efecto, por lo que no se ocupa en infecciones graves.

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Ocurren en 1 a 5 por cada 10.000 tratamientos Puede aparecer en pacientes sin antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas Ms frecuente con preparados parenterales que orales Severo compromiso cardiovascular, broncoconstriccin, edema larngeo Se trata con adrenalina 1 x 1.000 Alternativa : hidrocortisona o metilprednisolona Antihistamnicos solo como complemento a lo anterior.

Mediada por IgE.

Aparece desde la primera hora hasta las 72 horas Clnicamente se manifiesta por urticaria, edema larngeo, bronquio constriccin. No presenta compromiso cardiovascular Tratamiento idntico a la reaccin inmediata

Similar a Penicilinas, inhiben la sntesis de la pared celular, son bactericidas. Para ejercer su accin, los microorganismos deben encontrarse en fase de crecimiento

Reaccin tarda
Aparece despus de las 72 horas Mediada por IgG Expresin clnica variada : rash, nefritis intersticial, fiebre, neutropenia, dermatitis, Sndrome de Steven Johnson, etc. Antihistamnicos y corticoides son los frmacos de eleccin para su tratamiento.

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1) Primera generacin : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino
resistentes),Tambin E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

3) Tercera generacin: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Ceftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generacin: cefuroxima, cefaclor: ms activas que 1 c/E.Coli, cubren adems, H.Influenzae, Moraxella (<actividad contra S.aureus
respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)

4)Cuarta generacin : comparable a las de 3 generacin, un poco > resistencia a lactamasas, util en infecciones nosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicacin en APS

MECANISMO ACCIN: Unin covalente con PBP (protenas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicanoy la clula muere Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

RESISTENCIA
1. 2. 3. 4.

Inactivacin del ATB por lactamasas (+comn, + 100 lactamasas) Modificacin del sitio de unin PBP Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP Presencia de una bomba de egreso

lactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas lactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas. Metalo- lactamasas: hidrolizan carbapenems

(*) La actividad c/neumococo y S.aureus vara entre los

frmacos (cefuroxima si, las otras no)

Por modificacin del sitio de unin a PBP esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el lactamico) El acceso difcil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilizacin de la membrana externa o regulacin de las porinas

(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresin cromosmica de bacterias prod. lactamasas

Similares a todos los lactmicos Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre lactmicos 5-10%. Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2 s/todo cefaclor Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que confunden con litiasis biliar Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, seleccin cepas resistentes (* nosocomios con las de 3)

USO CLINICO: Infeccin del tracto respiratorio (Amigdalitis, Faringitis y Neumonia Lobar). Otitis media. Infeccin de piel Infecciones altas y bajas del tracto urinario. Prostatitis . Infecciones de huesos (Cefradina parenteral) Septicemias (Cefradina parenteral) Profilaxis prequirrgica (cefradina parenteral)

-Gram (+): Streptococo, Estafilococo que incluye al aereus. -Bacilos gram () E. Coli. Proteus Mirabilis. Klebsiella neumoniae. Hemofilus influenzae Moraxella catarralis.

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USO CLINICO: Infeccin del tracto respiratorio Amigdalitis, Faringitis, Bronquitis y Neumona. Infeccin de piel y huesos Infecciones altas y bajas del tracto urinario. Profilaxis prequirrgica Peritonitis y gonorrea

Gram (+) aerobios : S. aureus y epidermidis, Streptococcus pyogenes y pneumoniae sensibles a penicilina.

Las Cefalosporinas de tercera Generacin suelen considerarse de amplio espectro de actividad contra bacterias Gram (-) por su estabilidad aumentada a las betalactamasas, en comparacin a lasCefalosporinas de 1 y 2 G. Gram ( - ) como: Citrobacter y Enterobacter, E coli, Klebsiella, Proteus Indol (+) y (-), Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella y Yersinia, H influenzae, Moraxella catarrhalis, N gonorrhoeae y meningitidis y Brucella melitensis. Gram ( + ) como: S aureus y epidermidis sensible, Streptococcus pneumoniae, pyogenes y agalactiae.

Gram ( -) aerobios : Haemphilus spp. productores o no de betalactamasa, Moraxella catharralis, Neisseria gonorrhoeae y Enterobacterias (E. coli, Klebsiella spp y Proteus mirabilis )

USO CLINICO : 1. 2. 3. 4. 5. Infecciones severas por Gram (-) donde los aminoglicsidos sean inefectivos o resistentes. Episodios febriles en pacientes neutropnicos. Infecciones nosocomiales. Antibiticos de primera eleccin contraindicados. Uso emprico en : Neumona adquirida en la comunidad, alcohlico, con LCFA o ancianos, Meningitis excepto cuando el agente sea S pneumoniae o N meningitidis sensible a penicilina.

Cefalosporina semisinttica. Presenta buena actividad contra Pseudomonas y enterobacterias al tener elevada estabilidad frente a betalactamasas, pero una baja actividad contra bacterias g (+).

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Compuestos de estructura qumica anloga a los betalactmicos. Se comportan como inhibidores competitivos de ciertas betalactamasas, mediadas por plsmidos o por cromosomas. Carecen de actividad antibacteriana propia. Potencian la actividad de penicilinas y cefalosporinas, pero su accin slo se produce en aquellas especies bacterianas cuyas enzimas son sensibles a estos inhibidores, porejemplo, estafilococos, Klebsiella, Haemophilus, E. coli, etc.; no amplan, el espectro antibacteriano, sino que restauran una sensibilidad que se haba perdido por aparicin de enzimas inactivadoras. Los inhibidores de betalactamasas de uso clnico son el Acido Clavulnico, Sulbactam y Tazobactam, restableciendo la actividad antibacteriana de algunos antimicrobianos como Amoxicilina, Ampicilina, Piperacilina, Mezlocilina, Ticarcilina y Cefoperazona

Monobactmicos : Aztreonam Carbapenmicos : Imipenem Meropenem

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Antibitico beta lactmico monobactmico Igual mecanismo de accin que penicilinas Amplio espectro de accin sobre flora gram negativa similar a aminoglucsidos ( Incluye a Pseudomona y Serratia ) Administracin endovenosa cada 8 horas Alternativa para tratamiento de infecciones severas por Enterobactericas resistentes a otros antimicrobianos No presenta reaccin de hipersensibilidad cruzada en alrgicos a penicilinas

Carbapenemico con extenso espectro de accin sobre flora aerobia, anaerobia gram + y gram ( Altamente resistente a beta lactamasas ) Se hidroliza en el rion por una dehidropeptidasa, la cual se neutraliza por la cilastatina Administracion i.m o e.v,tres veces/da Buena distribucin en el organismo, alcanza el liquido cefaloraquideo R.A.M.:nusea, vmitos, diarrea, rash. Reaccin cruzada en alergicos a penicilinas Utilizar en infecciones graves por bacterias resistentes a otros antimicrobianos

Carbapenemico con caractersticas parecidas a

imipenem del cual difiere: - Mejor accin frente a aerobios gram - Menor actividad frente a flora coccea gram + - No es hidrolizado por dehidropeptidasa renal : no requiere asociacin con cilastatina Fco ampolla de 1 g y 500 mg. Infusion intravenosa durante 15 a 30 minutos cada 8 horas

Es bactericida a las concentraciones plasmticas clinicamente alcanzables (excepto para Enterococo). Interfiere con la sntesis del pptidoglican de la pared celular de los microorganismos G(+) en multiplicacin, y en menor grado interfiere con la sntesis del RNA citoplasmtico. Es activa slo contra G(+) aerbicos : Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus. Tambin contra Corynebacterium, Listeria y Clostridium, S. aureus y S. epidermidis meticilino sensible y meticilino resistente, teniendo efecto bactericida ms lento que Betalactmicos en cepas sensibles. Enterococo grupo D es tolerante a Vancomicina (solo lo inhibe), es decir, es bacteriosttico, pero la concentracin bactericida se consigue agregando un aminoglicsido. Penetra bien a la mayora de los tejidos del organismo. Se obtienen concentraciones tiles en pulmn, corazn, fludo sinovial y peritoneal, hueso y rin. No penetra en humor acuoso ni SNC con meninges no inflamadas. Alcanza pequeas concentraciones en bilis. Se une un 55 % a protenas. Tiene una vida media aproximada de 6 -8 hrs. en pacientes con funcin renal normal. En pacientes anricos la vida media es de 7-21 das

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RAM:

El sndrome de hombre rojo (prurito, rash eritematoso o maculopapular que involucra la cara , cuello y parte superior del trax) asociado a hipotensin ha sido atribudo a la infusin rpida o dilucin inadecuada de Vancomicina. Ototoxicidad es poco frecuente en pacientes con funcin renal normal. La sordera se ha asociado a concentraciones altas y prolongadas de 80 microgramos/ml o mayores. Es nefrotxica potencial cuando se usa con otros frmacos nefrotxicos (aminoglicsidos y diurticos de asa). Se debe ser cauto en pacientes mayores de 60 aos o con dao renal previo. Otros efectos menos frecuentes son: anemia, trombocitopenia, tromboflebitis, encefalopata y dermatosis

DOSIS:

Pacientes con funcin renal normal:

Dosis usual para adultos: IV, 2g/da, divididos en dosis de 500mg cada 6 horas o 1g cada 12 horas. Dosis usual para nios: IV, 10mg/kg cada 6 horas; cada dosis debe administrarse en el transcurso

de 60 minutos por lo menos. Dosis en lactantes y neonatos: se sugiere como dosis inicial 15mg/kg, seguida por 10mg/kg cada 12 horas en la 1a semana de vida y, despus, cada 8 horas hasta el 1er mes de edad; cada dosis debe administrarse durante 60 minutos.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada: La dosis inicial no debe ser menor de 15mg/kg. La dosis que se requiere para mantener concentraciones estables es de 1,9mg/kg/da; puede administrarse una dosis de 250mg a 1.000mg cada varios das en vez de diariamente. En casos de anuria se recomienda administrar 1.000mg cada 7 a 10 das

1. Quinolonas 2. Nitroimidazoles y Nitrofuranos 3. Rifampicina

Interfieren en la sntesis de DNA gracias a la inhibicin de la DNA-girasa, enzima esencial para su replicacin. Son bactericidas y no se afectan prcticamente por inculos bacterianos elevados. ANTB cidos nalidxico, oxolnico y pipemdico, cinoxacino, y rosoxacino norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino y pefloxacino Levofloxacino Moxifloxacino y clinafloxacino

GENERACIN

1 GENERACION

2 GENERACION

La molcula diana sobre la que actan las quinolonas es la girasa bacteriana, inhibiendo a la misma e impidiendo por lo tanto el proceso de replicacin, recombinacin y reparacin del ADN de la bacteria. El mecanismo de accin es bastante complejo y todava sin explicacin completa.

3 GENERACIN 4 GENERACIN

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ACIDO NALIDIXICO
Indicaciones: Infecciones del tracto urinario producidas por microorganismos gram(-),
incluyendo Proteus, especies de Klebsiella, Enterobacter y Escherichia coli.

Dosificacin:
Dosis para adultos: inicial, 1g cada 6 horas durante una o dos semanas. Dosis para Nios >3 meses: 13,75mg/kg cada 6 horas, una o dos semanas.

Reacciones adversas: visin borrosa o disminuida, visin doble, coluria, alucinaciones,

diarrea, cefaleas, mareos, somnolencia, rash cutneo, prurito, dolor de garganta, fiebre, orina oscura, heces plidas.

ACIDO OXOLINICO
Indicaciones: Cistitis, pielonefritis, prostatitis, pielitis, gonorrea, uretritis. Profilaxis quirrgica en intervenciones urolgicas. Dosificacin: Adultos: va oral, 750mg 2 veces al da. Nios: va oral, 20mg/kg de peso al da. Reacciones adversas: Las principales reacciones adversas incluyen cefaleas, mareo, insomnio y diarreas, de carcter transitorio y que ceden al disminuir la dosis.

La norfloxacina acta intracelularmente mediante inhibicin de la subunidad A de la DNA girasa, una topoisomerasa tipo II fundamental para el enrollamiento dependiente de ATP del DNA bacteriano, permitiendo que se replique y se divida en ambas clulas hijas; inhibe la relajacin del DNA superduplicado y favorece la ruptura del DNA de cadena doble. Se absorbe con rapidez en el tracto gastrointestinal en ayunas pero de forma incompleta . Acta en forma eficaz frente a E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Citrobacter, Streptococcus faecalis, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa Indicaciones: Infecciones del tracto urinario inferior (cistitis, uretritis, prostatitis agudas y crnicas) y superior (pielonefritis), infecciones del aparato genital, uretritis gonoccica no complicada. En las infecciones urinarias agudas la dosis usual para el adulto es de 400mg dos veces al da, en forma continua durante 7 a 10 das. En la gonococia no complicada ser suficiente la administracin de 800mg en una sola toma

Es una Quinolona de segunda generacin que acta sobre grmenes gram(+): Staphylococcus aureus, pyogenes y pneumoniae, Streptococcus faecalis, Mycobacterium tuberculosis. Microorganismos gram(-): Escherichia coli, Klebsiellas, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis, Pseudomonas, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Aeromonas, Vibrium Brucella melitensis.

Indicaciones:
Infecciones de las vas respiratorias. Bronconeumona y neumona lobar. Bronquitis aguda,

bronquiectasias, empiema.
Infecciones del tracto genitourinario: uretritis complicadas, pielonefritis, prostatitis, gonorrea. Infecciones osteoarticulares: osteomielitis, artritis sptica. Infecciones gastrointestinales: diarrea infecciosa, fiebre entrica. Infecciones sistmicas graves: septicemias, bacteriemias, infecciones de vas biliares, plvicas y

La levofloxacina se absorbe por va gastrointestinal en forma rpida y casi completa, la ingesta de alimentos no interfiere en la absorcin. El espectro antibacteriano incluye cepas productoras de betalactamasa de Streptococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; cepas gramnegativas como Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. Es tambin activa contra Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae, pero no contra Treponema pallidum.
Indicaciones: infecciones respiratorias superior e inferior, incluidas sinusitis, exacerbacin aguda de la bronquitis crnica y neumona, imptigo, abscesos, furunculosis, celulitis y erisipelas, pielonefritis aguda, Osteomielitis, Artritis sptica. Ulcera crnea causada por bacterias sensibles al frmaco.

otorrinolaringolgicas.

Reacciones adversas: En ocasiones puede producir nuseas, diarreas, vmitos, dispepsia,

vrtigo, cefaleas, cansancio, insomnio, temblor; sudoracin, convulsiones, estados de ansiedad, erupciones cutneas, prurito, fiebre medicamentosa, edemas facial, vascular y larngeo. Pueden aparecer aumentos transitorios en las enzimas hepticas, sobre todo en pacientes con lesin heptica previa. Trastornos de la frmula sangunea: muy raramente eosinofilia, trombocitosis, leucocitosis, anemia. Dolores musculares, tenosinovitis, fotosensibilidad.

Dosificacin: Adultos: oral, 500 mg cada 24 horas durante 5 a 14 das. Cuando se emplea la va oral se aconseja administrarlo 2 horas antes o 2 horas despus en sujetos que estn tomando anticidos en base a aluminio y magnesio, sucralfato, sales de hierro, minerales (cinc), vitaminas o didanosina.

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Antibacteriano,

Los Nitroimidazoles y los Nitrofuranos son dos grupos de quimioterpicos de origen sinttico que tienen efecto antibacteriano y/o antiparasitario por degradacin del ADN. Ambos grupos tienen cierta similitud estructural y en ambos la reduccin del grupo nitro (-NO2) parece ser necesaria para que se produzca el efecto bactericida o parasiticida. Las drogas de ambos grupos pueden clasificarse tomando en cuenta simultneamente su estructura qumica y el grupo teraputico al que pertenecen

antiparasitario, antihelmntico. Es un bactericida, debido a la reduccin del compuesto actan sobre las molculas de ADN produciendo hipercromaticidad, disminucin de la viscosidad y del peso molecular, incremento del numero de hebras simples de la molcula de ADN y, adems, inhiben a la ADNasa 1 (enzima que cataliza la reparacin del ADN fragmentado). El conjunto de estas evidencias seala una extensa ruptura no reparable del ADN.
El

espectro del Metronidazol abarca solamente las bacterias anaerobias, tanto gram (-), como gram (+), incluyendo multirresistentes como el Bacteroides fragilis y Clostridium difficile. El espectro antiparasitario incluye Amebas, Tricomonas y Giardias

Reacciones adversas: Son de incidencia ms frecuente: entumecimiento, dolor o debilidad en manos y pies, sobre todo con dosis elevadas o uso prolongado. Rash cutneo, urticaria, prurito (por hipersensibilidad). Sobre el SNC: torpeza o inestabilidad, crisis convulsivas (con dosis elevadas). Requerirn atencin mdica de persistir: diarreas, mareos, nuseas, vmitos, anorexia

Los Nitrofuranos tienen cierta similitud estructural con los Nitroimidazoles y se les ha atribuido un mecanismo de accin similar, pero poseen un potencial redox menos negativo, por lo que su grupo nitro puede ser reducido en condiciones aerobias. Adems, los Nitrofuranos pueden producir inhibicin de la sntesis de ADN o la inhibicin de enzimas vinculadas al metabolismo energtico en las bacterias. Como algunas drogas del grupo son bactericidas y otras bacteriostticas, es posible que no todos los Nitrofuranos acten de idntica manera. Los tres frmacos mas importantes de este grupo son la Nitrofurantoina, la Nitrofurazona y la Furazolidona

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Es un derivado del furano que se emplea en infecciones urinarias por bacterias sensibles como curativo o preventivo. Su espectro antibacteriano incluye la mayora de los uropatgenos E. coli, Proteus, enterobacterias, enterococo, Salmonella, estreptococos. Los microorganismos del grupo KES -Klebsiella, Enterobacter, Serratiay Pseudomonas presentan resistencia parcial a la nitrofurantona. Es bacteriosttico. En pacientes con IRC tiende a acumularse dicho frmaco por lo que no debe administrarse. Indicaciones: Infeccin urinaria aguda o crnica. Infecciones urinarias complicadas, cistitis, bacteriurias, prostatitis. Dosificacin: Adultos: 100mg cada 8 horas (300mg/da). Nios: 5 a 7mg/kg/da cada 6 a 8 horas. Uso preventivo de la infeccin urinaria: 100mg por la noche en una toma. Reacciones adversas: Anorexia, nuseas, vmitos, ictericia colestsica, hepatitis medicamentosa. En forma ocasional se han informado polineuritis en tratamientos prolongados o en nefrpatas, y neumonitis intersticial de curso agudo o crnico. Eosinofilia. Rash cutneo Indicaciones :Heridas, quemaduras, escaras, lceras infectadas, piodermitis. Dosificacin: Se emplea como pomada, solucin o gasas impregnadas al 0,2% aplicadas localmente sobre el rea afectada cada 12 a 24 horas, segn criterio mdico

Es una droga antibacteriana, derivada de los nitrofuranos (nitrofurazona, nitrofurantona), de amplio espectro, que acta sobre la mayor parte de los patgenos gastrointestinales, incluidos E. coli, Staphylococcus sp. Samonella, Shigella, Proteus, Aerobacter aerogenes y Vibrio cholerae. Es tambin efectiva en el control del parsito Giardia lamblia. Su mecanismo de accin se debe a la inhibicin de varias enzimas microbianas. Su absorcin digestiva es escasa, se elimina por las heces y la proporcin absorbida (1%) se excreta por la orina. Indicaciones: Diarrea y enteritis causadas por bacterias y parsitos (Giardia lamblia) susceptibles a la droga. Diarrea del viajero y lcera pptica. Dosificacin: Adultos: 400mg diarios en cuatro tomas. Nios: > 5 aos, 100 a 200mg/da, en 4 tomas; entre 1 y 4 aos, 64 a 100mg/da, en 4 tomas; de 1 mes a 1 ao, 32 a 64mg/da, en 4 tomas. La duracin del tratamiento en las parasitosis es de 7 a 10 das y en las diarreas bacterianas de 2 a 5 das. Reacciones adversas: Nuseas, vmitos, dolor de cabeza, malestar. Reacciones de hipersensibilidad; hipotensin, erupcin vesicular morbiliforme, artralgia, urticaria

Antibitico bactericida semisinttico de amplio espectro. Inhibe la sntesis del RNA bacteriano al unirse fuertemente a la subunidad beta de la RNA polimerasa dependiente del DNA; evita as la unin de la enzima al DNA y bloquea la iniciacin de la transcripcin del RNA. Se absorbe en el tracto gastrointestinal, y se difunde bien en la mayora de los lquidos y tejidos corporales incluyendo el LCR, donde las concentraciones aumentan si las meninges estn inflamadas. Atraviesa la placenta. Al ser liposoluble puede llegar a las bacterias y micobacterias sensibles, tanto intracelulares como extracelulares. Su unin a las protenas es elevada; se metaboliza en el hgado, donde es rpidamente desacetilada a metabolitos activos. La hidrlisis da lugar a la formacin de 3-formilrifamicina inactiva en la orina. Se excreta en las heces, orina y en la leche materna. No se acumula en pacientes con disfuncin renal. Indicaciones: En asociacin con otros antituberculosos est indicado para el tratamiento de la tuberculosis. Profilaxis de la meningitis para eliminar Neisseria meningitidis de la nasofaringe. Dosificacin: Dosis para adultos: en asociacin con otros antituberculosos: 600mg una vez al da; portadores asintomticos de Neisseria meningitidis: 600mg al da durante cuatro das; pacientes debilitados o de edad avanzada: 10mg/kg una vez al da; dosis mxima: hasta 600mg al da. Dosis peditricas: en nios menores de 5 aos no se ha establecido la dosificacin; de 5 aos en adelante: tuberculosis: 10mg a 20mg/kg una vez al da; profilaxis en portadores de N. meningitidis: 10mg/kg cada 12 horas durante 4 dosis. Reacciones adversas: Escalofros, mareos, fiebre, cefaleas, dolor muscular y seo; hematuria, nuseas, vmitos, hemorragias o hematomas no habituales, rash cutneo, prurito, enrojecimiento o anorexia

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Estn permitidos los betalactmicos, en menor grado y con precaucin se pueden utilizar clindamicina, azitromicina y cefalosporinas. Los que no se pueden ocupar son:

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