Universidad Autnoma de Ciudad Jurez

Instituto de Ciencias Biomdicas

Programa de Nutricin

Diana Guadalupe Crdenas Rojas 110762

Bioqumica Aplicada

Dr. David Reyes Ruvalcaba

Enfermedades relacionadas con el metabolismo de purinas y pirimidinas.

PURINAS

Gota
La gota es un tipo de artritis que ocurre cuando el cido rico se acumula en la sangre y causa inflamacin articular.

La gota aguda es una afeccin dolorosa que normalmente afecta a una articulacin. La gota crnica corresponde a episodios repetitivos de dolor e inflamacin que pueden comprometer ms de una articulacin.

Causas La gota es causada por tener niveles de cido rico superiores a lo normal en el cuerpo. Esto puede ocurrir si:

El cuerpo produce demasiado cido rico. El cuerpo tiene dificultad para deshacerse del cido rico.

Si se acumula demasiado cido rico en el lquido alrededor de las articulaciones (lquido sinovial), se forman cristales de cido rico, los cuales hacen que la articulacin se hinche y resulte inflamada. La causa exacta se desconoce. La gota puede ser hereditaria. Es ms comn en los varones, las mujeres posmenopusicas y las personas que beben alcohol. Las personas que toman ciertos medicamentos, como hidroclorotiazida y otros diurticos, pueden tener niveles ms altos de cido rico en la sangre. La enfermedad tambin se puede desarrollar en personas con:

Diabetes Enfermedad renal Obesidad Anemia drepanoctica y otras anemias Leucemia y otros cnceres de la sangre

La enfermedad puede ocurrir despus de tomar medicamentos que interfieran con la eliminacin del cido rico del cuerpo. Sntomas Sntomas de gota aguda:

Los sntomas por lo regular comprometen slo una o unas pocas articulaciones. Las articulaciones del dedo gordo del pie, la rodilla o el tobillo resultan afectadas con mayor frecuencia.

El dolor comienza sbitamente, a menudo durante la noche y con frecuencia se describe como pulstil, opresivo o insoportable. La articulacin aparece caliente y roja. Por lo regular est muy sensible (duele al ponerle una sbana o cobija encima). Puede haber fiebre. El ataque puede desaparecer en varios das, pero puede retornar de vez en cuando. Los ataques adicionales por lo regular duran ms tiempo.

Despus de un primer ataque de gota, las personas no tendrn ningn sntoma. La mitad de los pacientes tendr otro ataque. Algunas personas pueden desarrollar artritis crnica. Aqullas con artritis crnica desarrollan dao articular y prdida de movimiento en las articulaciones. Igualmente tendrn dolor articular y otros sntomas la mayor parte del tiempo. Los tofos son protuberancias debajo de la piel alrededor de las articulaciones o en otros lugares que pueden drenar un material blanquecino. Los tofos por lo regular se desarrollan slo despus de que un paciente haya tenido la enfermedad durante muchos aos. Pruebas y exmenes Los exmenes que se pueden hacer abarcan:

Anlisis del lquido sinovial (muestra cristales de cido rico) cido rico en la sangre Radiografa de la articulacin (puede ser normal) Biopsia sinovial cido rico en la orina

No toda persona con niveles altos de cido rico en la sangre tiene gota. Tratamiento Los medicamentos se deben tomar lo ms pronto posible si usted tiene un ataque repentino de gota.

Tome antinflamatorios no esteroides (AINES), como ibuprofeno, naproxeno o indometacina tan pronto como los sntomas empiecen. Hable con el mdico acerca de la dosis correcta. Usted necesitar dosis ms fuertes durante unos das. El mdico puede prescribir analgsicos fuertes de vez en cuando como codena, hidrocodona y oxicodona. Un medicamento de venta con receta llamado colchicina ayuda a reducir el dolor, la hinchazn y la inflamacin. Los corticoesteroides tambin pueden ser muy eficaces. El mdico puede infiltrar la articulacin inflamada con esteroides para aliviar el dolor.

El dolor con frecuencia desaparece al cabo de 12 horas de empezar el tratamiento y se alivia completamente en 48 horas.

El uso diario de alopurinol o probenecida disminuye los niveles del cido rico en la sangre. El mdico puede recetar estos medicamentos si usted:

Tiene varios ataques durante el mismo ao o sus ataques son muy intensos Tiene dao en las articulaciones Tiene tofos Tiene clculos renales de cido rico

Algunos cambios en la dieta y en el estilo de vida pueden ayudar a prevenir los ataques de gota:

Evite el alcohol. Reduzca los alimentos ricos en purina que consume, especialmente las anchoas, las sardinas, los aceites, el arenque, las vsceras (hgado, rin y mollejas), legumbres (frijoles y guisantes secos), salsas, championes, espinaca, esprrago, coliflor, consom y levadura de cerveza o de panadera. Reduzca la cantidad de carne que usted consume en cada comida. Evite alimentos grasos como aderezos, helado y alimentos fritos. Coma suficientes carbohidratos. Si est perdiendo peso, hgalo lentamente. La prdida rpida de peso puede provocar la formacin de clculos renales de cido rico.

Pronstico El tratamiento adecuado de los ataques agudos permite que la gente lleve una vida normal; sin embargo, la forma aguda de la enfermedad puede progresar a gota crnica. Posibles complicaciones

Artritis gotosa crnica Clculos renales Depsitos en los riones, que llevan a insuficiencia renal crnica.

GOTA & MUJERES

Las mujeres rara vez padecen gota durante la edad reproductiva debido a la produccin de estrgeno el cual potencia la eliminacin del acido rico a travs de los riones lo cual evite la acumulacin de este y previene la gota.

Sndrome de Lesch-Nyhan
Es un trastorno que se transmite de padres a hijos y que afecta la forma en que el cuerpo produce y descompone las purinas. Las purinas son una parte normal del tejido humano y ayudan a formar la constitucin gentica del cuerpo. Tambin se encuentran en muchos alimentos. Causas El sndrome de Lesch-Nyhan se transmite de padres a hijos (se hereda) como un rasgo ligado al cromosoma XY en su mayora se presenta en nios varones. A las personas con este sndrome les falta o carecen gravemente de una enzima llamada hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGP, por sus siglas en ingls), una sustancia que el cuerpo necesita para reciclar las purinas. Sin ella, los niveles anormalmente altos de cido rico se acumulan en el cuerpo. Sntomas Demasiado cido rico puede provocar una hinchazn seudogotosa en algunas de las articulaciones. En algunos casos, se desarrollan clculos renales y vesicales. Los hombres con Lesch-Nyhan tienen retraso en el desarrollo motor seguido de movimientos anormales y aumento de los reflejos. Un rasgo llamativo del sndrome de Lesch-Nyhan es el comportamiento autodestructivo, lo que incluye morderse las yemas de los dedos y los labios. Se desconoce la forma en que la enfermedad causa estos problemas. Pruebas y exmenes Puede haber antecedentes familiares de esta afeccin. El mdico o el personal de enfermera llevarn a cabo un examen fsico, el cual puede mostrar:

Reflejos demasiado exagerados Espasticidad

Los exmenes de sangre y orina pueden mostrar niveles altos de cido rico. Una biopsia de piel puede mostrar disminucin en los niveles de la enzima HGP. Tratamiento No existe un tratamiento especfico para el sndrome de Lesch-Nyhan. El medicamento para la gota alopurinol puede bajar los niveles de cido rico; sin embargo, el tratamiento no mejora el pronstico neurolgico. Algunos sntomas se pueden aliviar con los siguientes medicamentos:

Carbidopa o levodopa Diazepan Fenobarbital Haloperidol

Expectativas (pronstico) El desenlace clnico probablemente sea desalentador. Las personas con este sndrome por lo general requieren ayuda para caminar y sentarse y normalmente necesitan una silla de ruedas. Posibles complicaciones Es probable que se presente discapacidad progresiva y severa. Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si su hijo comienza a presentar signos de esta enfermedad o si hay un antecedente familiar del sndrome de Lesch-Nyhan. Prevencin Se recomienda la asesora gentica para los futuros padres con antecedentes familiares del sndrome de Lesch-Nyhan. Se pueden realizar pruebas para ver si una mujer es portadora de este sndrome.

Deficiencia en adenosina desaminasa (ADA)

La deficiencia en ADA (E.C. 3.5.4.4), enzima del catabolismo de los nucletidos de purina que tiene como sustratos la adenosina y la desoxiadenosina a las que desamina, respectivamente, a inosina y desoxiinosina, se asocia con una inmunodeficiencia que afecta al desarrollo de las clulas T, B y NK (natural killer) por lo que se produce una linfopenia muy marcada condicionada por la importante expresin de ADA en tejidos linfoides. Causa La mayor parte de la adenosina se fosforila (para dar AMP) ms que se desamina debido a que la KM de la adenosina quinasa es 1 M y la de la ADA 25 M, adems, en la mayora de los tejidos, el AMP es sustrato de la adenilato desaminasa, por ello el flujo que se origina a travs de la ruta de degradacin de ribonucletidos de adenina por la ADA es generalmente escaso. En cambio, el dAMP no es sustrato de la adenilato desaminasa y se desfosforila a 2desoxiadenosina que es catabolizada luego por la ADA. En ausencia de ADA activa, la desoxiadenosina que se acumula se fosforila generando altos niveles de dATP (50-100 veces por encima de lo normal) especialmente en linfocitos. El dATP acta como efector negativo de la ribonucletido reductasa (RR) e inhibe la sntesis de otros desoxirribonucletidos bloqueando as la sntesis de ADN y, por tanto, la proliferacin celular; a nivel de sistema inmune esto es muy importante porque la respuesta inmune requiere de la proliferacin de linfocitos (aunque las bases para la toxicidad en linfocitos B son menos claras). Hay otras consecuencias de la deficiencia en ADA, se elevan los niveles sricos de adenosina y 2-desoxiadenosina, que tambin aparece en orina. El aumento del dATP induce la apoptosis e inhibe reacciones de transmetilacin debido a alteraciones en el metabolismo de la S-

adenosilhomocistena. En clulas T maduras no proliferativas, la acumulacin de dATP puede provocar roturas en el ADN lo que activa la poli(ADP-ribosa) sintasa y hace disminuir el NAD+, hecho que puede determinar el desencadenamiento de procesos de apoptosis o de necrosis. Tambin se ha sugerido que niveles elevados de adenosina son txicos para las clulas en virtud de su capacidad para aumentar la concentracin intracelular de AMPc. Sntomas Los sntomas de la falta de ADA aparecen pronto despus del nacimiento y esta carencia se asocia con vmitos, diarreas, candidiasis generalizada, infecciones recurrentes crnicas, SCID y muerte temprana si no hay tratamiento. En algunos enfermos tambin aparecen problemas de crecimiento y, con la edad, alteraciones neurolgicas (trastornos en la coordinacin motora, hiperactividad, dficit de atencin, etc.); la administracin de ADA conjugada con polietilenglicol (PEG-ADA) recupera la funcin inmune pero no los fallos neurolgicos. Bastan pequeas cantidades de ADA activa (8-42% de actividad) para que no se produzca inmunodeficiencia. La ADA tiene varias isoenzimas: ADA1 puede estar como monmero de 33 kDa o formando un complejo de 280 kDa con una protena que no condiciona su actividad cataltica, ADA 2 es un monmero de 100 kDa. ADA1 es fundamentalmente intracelular y ADA2 predomina en plasma y suero; el sistema monocito-macrfago puede ser la principal fuente de ADA2. La deficiencia en ADA es rara (frecuencia < 1/105) y se ha asociado con mutaciones en el cromosoma 20 (20q13.11). Se han detectado variantes de ADA en pacientes con SCID con deleciones y mutaciones puntuales que afectan a la estructura del centro activo provocando importantes disminuciones o la prdida total de la actividad ADA. Tratamiento El tratamiento de la deficiencia en ADA ha sido el reemplazamiento de la enzima mediante transfusiones de clulas sanguneas irradiadas o la administracin de PEG-ADA que permanece en sangre de una a dos semanas permitiendo la recuperacin del sistema inmune aunque la actividad de la enzima se reduzca un 40% en presencia del PEG. Otro tratamiento utilizado es el trasplante de mdula sea y tambin se ha aplicado contra este dficit la terapia gnica. Diagnostico El diagnstico prenatal de la deficiencia en ADA es sencillo pues basta con detectar su actividad en el lquido amnitico o cuantificar los niveles de la enzima en sangre fetal tomada del cordn umbilical. La concentracin aumentada de dATP en eritrocitos es una caracterstica diagnstica, as como la presencia de 2-desoxiadenosina en la orina y en el plasma de nios afectados de forma grave. Tratamiento La PEG-ADA (adenosina desaminasa) est aprobada para el tratamiento de la deficiencia de ADA en pacientes con inmunodeficiencia combinada grave. Se trata de un conjugado de ADA con mltiples cadenas de PEG de un peso molecular de 5 kDa. La consecuencia ms inmediata es un cambio en la semivida de eliminacin de la enzima de unos pocos minutos a aproximadamente 24 horas.

Deficiencia en purina nuclesido fosforilasa (PNP)

La deficiencia en PNP (E.C. 2.4.2.1), enzima, tambin, de la degradacin de purinas que cataliza la rotura de distintos nuclesidos a sus correspondientes bases, se asocia con disminucin en el nmero de clulas T (inmunidad celular) con pocos efectos sobre los linfocitos B (inmunidad humoral). Los niveles de inmunoglobulinas sricas son normales o casi normales. Los pacientes con dficit en esta enzima presentan un doble defecto ya que, aparte de fallar la degradacin de nuclesidos, al acumularse stos, la HPRT carecer de sustratos para operar y fallarn tambin los procesos de recuperacin. En la deficiencia en PNP aparecen hipouricemia e hipouricosuria con excrecin en la orina de los sustratos de la enzima, que tambin tienen niveles aumentados en plasma; as, en plasma y orina de nios con deficiencia en PNP se detectan concentraciones micromolares de inosina, guanosina y de sus desoxiderivados. Parece que el dGTP es el nucletido que ms se acumula en las clulas linfoides de pacientes con deficiencia en PNP y se ha sugerido que este nucletido, que es inhibidor de la RR, acta como agente citotxico para el desarrollo normal de las clulas T al afectar a la replicacin del ADN. Adems, como el dGTP se acumula en la mitocondria, puede afectar a la reparacin del ADN mitocondrial y producir apoptosis. Causa La PNP es un trmero con tres subunidades iguales de unos 30 kDa. Como ya se ha dicho, su gen se expresa de forma constitutiva en muchos tejidos, pero con su mayor tasa de expresin en clulas linfoides, y se localiza en 14q13.1; tiene 10 kb y 6 exones; los fallos que dan origen a la deficiencia en la enzima se deben mayoritariamente a mutaciones sin sentido, pero tambin se ha descrito alguna delecin. La enzima mutante muestra alteraciones de sus parmetros cinticos, pI y movilidad electrofortica. El dficit en PNP se hereda de forma autosmica recesiva y se manifiesta generalmente en los primeros aos de vida con problemas inmunolgicos, neurolgicos (retraso mental y espasticidad muscular) y alteraciones del desarrollo. Hay tambin mayor riesgo de enfermedades autoinmunes. Tratamiento La terapia de reemplazamiento no ha sido til en esta deficiencia. El trasplante de mdula sea aumenta la supervivencia pero no corrige los trastornos neurolgicos. Existe la posibilidad de diagnstico prenatal.

Deficiencia en adenilosuccinato liasa.

La adenilosuccinasa o adenilosuccinato liasa, ADSL (E.C. 4.3.2.2), cataliza el octavo paso en la sntesis de novo de purinas, en el cual el SAICAR (N-succinil-5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucletido) se transforma en AICAR (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucletido), y tambin la posterior conversin de adenilosuccinato en AMP; cuando estas reacciones no se producen, se acumulan los derivados desfosforilados de los sustratos de la ADSL, dos succinilpurinas: succinilaminoimidazolcarboxamida ribsido (succinil-AICA ribsido) a partir de SAICAR y succiniladenosina (succinil-Ado) a partir de adenilosuccinato. Causa La ADSL est ampliamente distribuida: hgado, rin, linfocitos, fibroblastos, msculo, eritrocitos. La enzima activa es un homotetrmero con subunidades de 52 kDa y en su forma normal muestra mayor actividad con el adenilosuccinato que con el SAICAR. El gen de la ADSL se ha mapeado en el cromosoma 22 (regin 22q13.1-13.2); tiene 23 kb y 13 exones y da una protena de 484 residuos de aminocidos. En los casos de deficiencia en ADSL se ha informado de la existencia de 38 mutaciones distintas la mayora de las cuales son mutaciones sin sentido que producen una ADSL alterada; en ningn caso se ha encontrado dficit total de la enzima. Signos y sntomas La deficiencia en ADSL (OMIM 103050) se manifiesta con sntomas neurolgicos y fisiolgicos: distintos grados de retraso psicomotor, hipotona, alteraciones en el metabolismo cerebral de la glucosa y en el metabolismo energtico muscular y tambin son frecuentes la epilepsia y el comportamiento autista. El mecanismo fisiopatolgico relacionado con este dficit no est claro. En este dficit aparecen en orina y en el fluido cerebroespinal, pero no tanto en plasma, succinil-AICA ribsido y succinil-Ado. Se ha encontrado correlacin entre el grado de retraso psicomotor y la proporcin de estos intermediarios desfosforilados en los fluidos corporales (cociente succinil-Ado/succinil-AICA ribsido). En funcin de esto, hay dos tipos de deficiencia en ADSL: el tipo I tiene retraso psicomotor grave y relacin succinil-Ado/succinil-AICA ribsido 1; el tipo II tiene retraso psicomotor leve y relacin succinil-Ado/succinil-AICA ribsido = 2-4. En los pacientes tipo I la actividad de la enzima sobre sus dos sustratos es similar y en torno a un 30% de la normal; en los de tipo II, la actividad de la ADSL sobre el SAICAR es cercana al 30%, pero solo es de un 3% sobre el adenilosuccinato, por eso se acumula ms succinil-Ado. Se piensa que el succinil-AICA ribsido puede ser neurotxico, mientras que la succinil-Ado puede proteger de sus efectos. Como la ADSL tambin participa en el ciclo de los purn-nucletidos (ve, defectos en esta enzima condicionan la eficacia del metabolismo energtico muscular.

Sndrome de Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID)

El SCID tambin conocido como sndrome del "nio burbuja" se debe a un trastorno autosmico recesivo que origina una disfuncin intensa en las clulas Ty B, y puede acabar con

la muerte de los pacientes antes de los dos aos de edad por infeccin masiva. Aproximadamente 1 de cada 100.000 nios nace con esta enfermedad hereditaria causada por la deficiencia de adenosin desaminasa (ADA). Este enzima acta en la va de degradacin de las purinas, desaminando la adenina para formar inosina, que tras sucesivos pasos acabar generando cido rico (producto final de excrecin del catabolismo de los nucletidos purnicos). Su deficiencia conduce a un aumento de unas 100 veces en la concentracin de ATP, un potente efector negativo de la ribonucletido reductasa, de modo, que se produce una reduccin general en los niveles de los otros dNTP impidiendo el correcto desarrollo de los linfocitos T y B. Sntomas Los sntomas (hacer clic en clinical synopsis) generalmente aparecen en el primer ao de vida, y suele incluir numerosas y graves infecciones que ponen en peligro la vida y no responden a los medicamentos, como: neumona, meningitis, sepsis, infecciones crnicas de la piel, diarrea, infeccin del hgado. Tratamiento Actualmente el tratamiento preferido es el trasplante de mdula sea de un donante HLA idntico, puede producir una curacin completa aunque conlleva una alta morbilidad, pero menos de un 30% de los pacientes tiene un hermano HLA idntico. Un tratamiento sustitutorio consiste en inyectar el enzima combinado con polietilenglicol (PEG), este tipo de terapia permite en ciertos casos puede frenar los efectos de la enfermedad, pero es una solucin demasiado cara, ininterrumpida y de eficiencia inconstante.

Litiasis Renal
La litiasis renal es una enfermedad crnica caracterizada por la formacin de clculos en el aparato urinario, cuyo tratamiento no se fundamenta slo en medidas mdicas o quirrgicas. Excepto algunos casos en los que hay factores estructurales, morfolgicos u otras condiciones mdicas claramente predisponentes, la mayor parte de los pacientes tienen algn trastorno en la absorcin, metabolismo o excrecin de los componentes de los clculos (calcio, cido oxlico, cido rico, fosfato, etc.) de las sustancias inhibidoras de la formacin de los mismos (cido ctrico y magnesio) o de la acidez (pH) de la orina. En algunas ocasiones, no es posible saber si dichos trastornos son congnitos o adquiridos y la formacin de clculos puede ser secundaria a ms de un trastorno metablico. Causas En las ltimas dcadas, se han realizado sustanciales progresos en el conocimiento de los mecanismos fisiopatolgicos responsables de la enfermedad litisica, con lo que se han podido desarrollar programas eficaces y racionales, tanto para su tratamiento como para la prevencin de la recurrencia. Con los conocimientos actuales, se puede alterar la cadena de acontecimientos que acaba en la formacin de clculos, cambiando algunos factores ambientales, como la dieta (hbitos

alimentarios) de los pacientes, a quienes se pueden indicar normas comprensivas para cada tipo especfico de trastorno litisico. La mayor parte de los pacientes tienen algn trastorno en la absorcin, metabolismo o excrecin de los componentes de los clculos (calcio, cido oxlico, cido rico), de los inhibidores de la formacin de clculos (cido ctrico y magnesio) o de la acidez (pH) de la orina. Sntomas Las formas de presentacin clnica en la litiasis renal son variables dependiendo del tamao, composicin y de la situacin de los clculos en el aparato urinario. Algunos pueden pasar desapercibidos.

Clico nefrtico: dolor, a veces muy intenso, que se produce por el taponamiento de la salida de orina del rin, que aparece en la zona lumbar espalda baja y se irradia hacia el abdomen anterior y hacia los genitales. Es un dolor intermitente, inquietante, que se asocia a nauseas, vmitos, sudoracin y sensacin de hinchazn abdominal. No suele dar fiebre. Hematuria: es la aparicin de sangre en la orina. Puede ser visible a simple vista o no. Se produce por las lesiones que produce el clculo en su paso por la va urinaria. Infecciones de orina: los clculos renales pueden ser causa o consecuencia de infecciones frecuentes de la orina.

Exposicin La litiasis renoureteral (97por ciento de los clculos en pases industrializados) es la tercera afeccin ms frecuente del aparato urinario. Para una expectativa de vida de 70 aos, se calculan en un 15 por ciento (5 por ciento en mujeres, 12 por ciento en hombres) las probabilidades de desarrollar un clculo. En trminos de manifestaciones clnicas, los hombres son ms sintomticos que las mujeres, en razn de 3 4 hombres por cada mujer. Probablemente existe una herencia litisica, difcil de poner en evidencia por la coexistencia de numerosos factores extrnsecos, alimenticios y ambientales, principalmente. Aunque no existe ninguna edad, pas o grupo tnico protegido contra esta comn enfermedad, el pico de incidencia se sita entre los 30 y 60 aos, en los meses de calor (de junio a septiembre) y en personas con actividades profesionales sedentarias o expuestas al calor. Estudios recientes indican que el 60 por ciento de los pacientes que han tenido un clculo tendrn otro antes de 10 aos, el 35 por ciento antes de 5 aos y el 15 por ciento antes de 1 ao del primer episodio. Aunque es cierto que muy pocos pacientes mueren por causas directamente relacionadas con los clculos, stos causan una notable morbilidad (dolor, infecciones urinarias y uropata obstructiva). Diagnostico El diagnstico se realiza por los sntomas clnicos y el anlisis de la orina. Tambin es necesario saber la situacin y tamao de los clculos, su composicin y descartar la existencia de enfermedades que pudieran favorecer la formacin de clculos. La situacin,

tamao y repercusin del clculo se evala mediante ecografa renal, radiografas simples de abdomen y urografa con contraste endovenoso. La composicin de los clculos expulsados se realiza mediante anlisis especficos. Los clculos del aparato urinario pertenecen al grupo de los biominerales. Los principales constituyentes de los clculos son diversas sustancias orgnicas o inorgnicas con estructura cristalina o amorfa. Slo un tercio de todos los clculos del aparato urinario tiene composicin monomineral, siendo frecuente la disposicin en capas o en mezcla homognea de diferentes fases de cristales. El oxalato clcico es, con mucho, el ms frecuente de los constituyentes, ya que aparece en el 65 por ciento de los clculos. Dependiendo de la composicin de los clculos y de otros factores debe realizarse un estudio metablico-mineral para descartar cualquier trastorno que pueda suponer la reaparicin de los clculos o la presencia de enfermedades asociadas con ellos. Litiasis renal tambin se le conoce como clculos o piedras en los riones. Afecta principalmente a personas entre 30-60 aos y tiene una mayor incidencia en hombres. La formacin de clculos renales se debe a varios factores, entre ellos: 1. Aumento de la concentracin de solutos en la orina, como calcio, acido rico o cistina. 2. Alteraciones en la orina, como por ejemplo: cambios en el pH, presencia de cuerpos extraos, modificacin de sustancias protectoras, entre otros. Las personas pueden sufrir de litiasis renal debido a malos hbitos alimentarios, excesivo consumo de alcohol, suplementos de calcio, bicarbonato de sodio y/o protenas. Las piedras formadas de calcio son las ms comunes. Las personas con este problema retienen el calcio en los riones en vez de eliminarlo por la orina, induciendo la formacin de una piedra. Otras causas pueden ser las infecciones, algunas enfermedades (hipertiroidismo, hiperparatiroidismo primario, tumores malignos, etc.) o ciertos medicamentos. La eliminacin de ciertos alimentos que se mencionan ms abajo puede ayudarle a prevenir o tratar los clculos renales. Dieta A continuacin se presentan algunas recomendaciones: 1. Ingiera abundante lquido. Se recomienda consumir de 2,5 - 3 litros de lquido al da. Este lquido incluye preferiblemente agua, pero tambin incluye caldos, t y refrescos. 2. Alcance un peso adecuado (ndice de masa corporal entre 18,5 y 24,9). Varios estudios han sealado que el sobrepeso y la obesidad aumentan el riesgo de desarrollar clculos renales. Adems la obesidad puede provocar complicaciones tales como hipertensin, diabetes, cncer, entre otros. 3. Controle la ingesta de sal; se recomienda menos de 2400 mg sodio (6 g sal) al da. Algunos alimentos altos en sodio son: productos enlatados y empacados, salsas preparadas, sal de mesa, carnes adobadas y ahumadas, gaseosas, entre otros. 4. Limite el consumo de protenas (huevo, carnes, pescado quesos, mariscos) a 4-5 onzas (120150 gramos) por da. Las protenas incrementan el riesgo de nefrolitiasis (condicin en la cual

las piedras estn presentes en la pelvis, los clices del rin o los urteres) y la prdida de calcio por la orina. 5. Evitar el consumo de alcohol, ya que este cido rico, el calcio, fosfato y magnesio en la orina.

Xantinuria
La xantina oxidorreductasa, XOR (E.C. 1.17.3.2), cataliza la oxidacin de hipoxantina a xantina y de xantina a cido rico en la degradacin de purinas. Histricamente, se han descrito tanto una actividad xantina deshidrogenasa como una xantina oxidasa que, en realidad, son productos del mismo gen; en mamferos y en condiciones fisiolgicas, la enzima est en su forma deshidrogenasa (con NAD+ como cosustrato) pero se convierte fcilmente en oxidasa (que utiliza oxgeno molecular y produce perxido de hidrgeno y anin superxido) bien por protelisis irreversible o bien por la formacin reversible de puentes disulfuro que hace desaparecer el sitio de unin del NAD +. Causa La XOR humana es una flavoprotena citoslica homodimrica (con subunidades de 150 kDa) con centros Fe-S y molibdeno. Cada monmero tiene tres dominios: el N-terminal (20 kDa) con dos centros Fe-S, el intermedio (40 kDa) con el FAD y el C-terminal (85 kDa) con el molibdeno. Su actividad est presente sobre todo en hgado y mucosa intestinal y tambin en la leche materna. El gen de la XOR se localiza cromosmicamente en la regin 2p22-23, tiene 60 kb y 36 exones; la xantinuria clsica se hereda de manera autosmica recesiva. La deficiencia hereditaria en XOR impide degradar la hipoxantina y la xantina a cido rico, por ello, muchos pacientes con este trastorno se pueden reconocer por la hipouricemia. La excrecin preferencial de xantina (xantinuria) se debe a que la hipoxantina se recicla, pero tambin existe el riesgo de la formacin de clculos de xantina debido a su insolubilidad. Cuando slo hay dficit en la XOR se habla de xantinuria clsica tipo I (OMIM 278300); en la xantinuria clsica tipo II hay un dficit doble, tanto en la XOR como en la aldehdo oxidasa (OMIM 603592). Un rasgo diferencial entre ambas xantinurias es que los pacientes tipo I pueden oxidar el alopurinol a oxopurinol, pero los de tipo II no metabolizan el alopurinol. El defecto puede aparecer en la infancia y ser causa de fallo renal agudo. Afecta ms a hombres que a mujeres y en el 40% de los afectados aparecen clculos de xantina. La sintomatologa es la debida a una situacin de cristaluria: infeccin, hematuria, hidronefrosis, clicos y fallo renal. Aparte de la formacin de clculos de xantina, se pueden producir artropata, miopata y lcera de duodeno. En ausencia de tratamiento especfico, se aconseja una dieta baja en purinas y elevada ingestin de lquidos. Existe un tercer tipo de xantinuria hereditaria en el que hay dficit en un cofactor con molibdeno que es necesario tanto para las enzimas XOR y aldehdo oxidasa como para la sulfito oxidasa; este triple defecto enzimtico produce una forma de xantinuria neonatal grave con alteraciones neurolgicas que son, en realidad, consecuencia de la falta de actividad sulfito oxidasa.

PIRIMIDINAS

Acidura Ortica Hereditaria

Hay varios defectos hereditarios que conducen a la excrecin de elevadas cantidades de cido ortico en orina; el trmino Acidura Ortica hereditaria se aplica a la deficiencia en UMP sintasa (UMPS, enzima bifuncional de la sntesis de novo de pirimidinas que incluye las actividades orotato fosforribosiltransferasa, OPRT, E.C. 2.4.2.10, y orotidilato descarboxilasa, OMPD, E.C. 4.1.1.23).

Causa Esta deficiencia es un raro defecto gentico de tipo autosmico recesivo en el que los nios afectados no pueden sintetizar nucletidos pirimidnicos y excretan grandes cantidades de orotato en orina producindose cristaluria en el tracto urinario y, sobre todo, en la orina una vez excretada; hay tambin obstrucciones uretrales y ureterales, hematuria y azotemia, todo ello acompaado de retraso mental, retraso en el crecimiento, anemia megaloblstica y leucopenia, sntomas que pueden revertirse administrando desde las primeras semanas de vida uridina o citidina con lo que, aparte de contrarrestar la deficiencia en las dos enzimas citadas, se producir UTP que actuar como retroinhibidor de la carbamoil-P sintetasa II y har que se reduzca la sntesis de orotato. Sin tratamiento, el dficit de nucletidos con uracilo hace que disminuyan los niveles de ciertos UDP-azcares que son necesarios para la utilizacin de galactosa y para la sntesis de glucgeno, y el de nucletidos de citosina hace que disminuyan los niveles de CDP-etanolamina y CDP-colina que son intermediarios en la sntesis de fosfolpidos; estas carencias pueden ser la base de debilidad en el msculo esqueltico. El gen de la UMPS est en el cromosoma 3q13 y contiene 6 exones. La frecuencia gnica de la deficiencia en UMPS es bastante alta (1/200-1/6000) lo que no se corresponde con el bajo nmero de casos documentados. Se ha sugerido que los pacientes que sobreviven constituyen una variante menos grave de las formas ms severas que son letales in tero. En la mayora de los casos, Acidura Ortica tipo 1 (OMIM 258900), se han detectado mutaciones puntuales en el dominio OPRT; cuando est afectada la actividad OMPD se habla de Acidura Ortica tipo 2 (OMIM 258920), en este caso hay anomalas neurolgicas y orotidinuria pero no anemia megaloblstica. Aparte de los citados, la Acidura Ortica puede tener otros orgenes siendo el caso ms destacado el de los defectos en el ciclo de la urea; p.e., el dficit en ornitina transcarbamoilasa produce la acumulacin de carbamoil-P que se derivar a la sntesis de pirimidinas. Esta sera la Acidura Ortica tipo 3.

Tratamiento Cuando se alimenta a estos pacientes con citidina o uridina no slo hay una marcada mejora en la manifestacin hematolgica sino que disminuye la formacin de cido ortico. La base metablica se puede explicar de la manera siguiente: La uridina o la citidina despus de su conversin en nucletido por la clula esquiva el bloqueo en la orotato fosforribosiltransferasa/OMP-descarboxilasa proporcionando a las clulas en rpido crecimiento, tales como las clulas eritropoyticas, los nucletidos pirimidnicos necesarios para la sntesis de RNA y DNA. Adems, la formacin intracelular de UTP a partir de estos nucletidos acta como retroinhibidor de la carbamoilfosfato sintetasa II deteniendo la sntesis de cido ortico.

Deficiencia de dehidropirimidina deshidrogenasa

Existen deficiencias en la dihidropirimidina deshidrogenasa, DPD (E.C. 1.3.1.2), enzima homodimrica que cataliza el paso limitante de la degradacin de pirimidinas (paso de uracilo y timina a dihidrouracilo y dihidrotimina, respectivamente). La DPD se encuentra en la mayor parte de los tejidos con actividad ms elevada en linfocitos. Puede tener isoenzimas; la forma heptica es una flavoenzima ferrosulfurada y homodimrica. Cuando existe este dficit (OMIM 274270), en la orina se encuentran niveles elevados de uracilo, timina y 5-hidroximetiluracilo. Caractersticas clnicas son: retraso mental y en el desarrollo, espasticidad, y ataques; la epilepsia podra ser una caracterstica comn a todos los afectados, aunque hay muchos pacientes asintomticos. Tambin se han encontrado efectos txicos inesperados en pacientes con este dficit enzimtico y cncer al ser tratados con dosis habituales del agente quimioteraputico 5-fluorouracilo. El gen de la DPD est en la regin cromosmica 1p22. Los pacientes con sntomas clnicos de esta deficiencia son homocigticos; los que presentan toxicidad ante el 5-fluoruracilo pueden ser homo o heterocigticos. Diagnostico El diagnstico se basa en la aparicin de mayores concentraciones de uracilo y timina en orina, pero hay que hacer ensayos enzimticos porque la uraciluria y la timinuria tambin pueden aparecer en otros trastornos como la dihidropirimidinuria y en defectos del ciclo de la urea.

OTRAS ENFERMEDADES Espre tropical

Es una enfermedad que se observa en residentes o visitantes de reas tropicales. Este trastorno afecta la absorcin de nutrientes del intestino (mal absorcin). Causas La enfermedad es causada por inflamacin y dao al intestino delgado debido al hecho de tener demasiada cantidad de ciertos tipos de bacterias en los intestinos. Los factores de riesgo son:

Vivir en los trpicos Largos perodos de viajes a destinos tropicales

Sntomas

Clicos abdominales Diarrea que empeora con dietas ricas en grasa Gases excesivos (flatos) Indigestin Irritabilidad Calambres musculares Entumecimiento Palidez Prdida de peso

Pruebas y exmenes

Prueba de densidad sea Conteo sanguneo completo (CSC) Grupo de pruebas metablicas completas Enteroscopia Nivel de folato (en suero) Nivel de hierro (en suero) Examen coprolgico en busca de bacterias y parsitos Endoscopia de vas digestivas altas Trnsito esofagogastroduodenal Nivel de vitamina B12 (en suero) Nivel de vitamina D

Tratamiento El tratamiento comienza con mucho lquido y electrlitos. Igualmente, se puede requerir la reposicin de folato, hierro, vitamina B12 y otros nutrientes. Al comienzo del tratamiento, se administra terapia antibitica con tetraciclina u otro antibitico de amplio espectro. La tetraciclina oral generalmente no se prescribe para los nios hasta que les hayan aparecido todos los dientes definitivos, ya que esto puede decolorar de manera permanente los dientes que an se estn formando. Sin embargo, hay disponibilidad de otros antibiticos Expectativas (pronstico) El pronstico es bueno con tratamiento. Posibles complicaciones Las deficiencias de vitaminas y minerales son complicaciones comunes. En los nios, el espre lleva a:

Retraso en la maduracin de los huesos (maduracin esqueltica) Retraso del crecimiento

Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si:

Los sntomas del espre tropical empeoran o no mejoran con el tratamiento. Presenta nuevos sntomas. Tiene diarrea u otros sntomas de este trastorno por un perodo prolongado, especialmente despus de haber pasado un tiempo en el trpico.

Prevencin Aparte de evitar vivir en o viajar a climas tropicales, no existe prevencin conocida para el espre tropical.

Anemia Megaloblastica
Es un trastorno sanguneo en el cual se presenta anemia con glbulos rojos que son ms grandes de lo normal. La anemia es una afeccin en la cual el cuerpo no tiene suficientes glbulos rojos saludables. Los glbulos rojos le suministran oxgeno a los tejidos corporales.

Causas

La anemia megaloblstica generalmente es causada por deficiencia de cido flico o de vitamina B12. Otras causas menos comunes son:

Alcoholismo Ciertos trastornos hereditarios Medicamentos que afectan el ADN, como los frmacos para quimioterapia Leucemia Sndrome mielodisplsico Mielofibrosis El anticonvulsivo Dilantin

Los factores de riesgo estn relacionados con las causas. Ver tambin:

Anemia por deficiencia de vitamina B12 Anemia por deficiencia de folato Anemia perniciosa

Pruebas y exmenes Para informacin sobre los exmenes, ver:

Anemia por deficiencia de vitamina B12 Anemia por deficiencia de folato Anemia perniciosa

Tratamiento El primer objetivo es diagnosticar la causa de la anemia, de la cual depende el tratamiento. Las anemias relacionadas con deficiencias vitamnicas especficas se abordan por separado.

Anemia Falciforme
La anemia falciforme es una enfermedad de la sangre de origen hereditario que afecta prioritariamente a las personas que tienen antepasados de raza negra, aunque tambin se da en otros grupos tnicos, incluyendo las personas que tienen antepasados de origen mediterrneo o de oriente medio.

Definicin

La anemia falciforme, tambin conocida como anemia drepanoctica o drepanocitosis, es un trastorno sanguneo que afecta a la hemoglobina, la protena que contienen los glbulos rojos y que ayuda a transportar el oxgeno por todo el cuerpo. La anemia falciforme ocurre cuando una persona hereda dos genes anmalos (uno de cada progenitor), lo que determina que sus glbulos rojos tengan una forma anmala. En vez de ser flexibles y en forma de disco, son rgidos y curvos, adoptando la forma de una antigua herramienta de labranza denominada hoz de donde proviene el nombre de la enfermedad (falciforme significa relativo a la hoz)-, parecida a una luna en cuarto creciente. Los glbulos rojos que contienen la hemoglobina normal (hemoglobina A o HbA) se desplazan fcilmente por el torrente sanguneo, repartiendo oxgeno a todas las clulas del cuerpo. Los glbulos rojos normales tienen forma de disco o rosquilla con el centro cncavo y son blandos y flexibles, lo que les permite pasar incluso a travs de vasos sanguneos muy estrechos. La anemia falciforme tiene lugar cuando se produce una forma anmala de hemoglobina (HbS). Las molculas de HbS tienden a amontonarse, convirtiendo los glbulos rojos en unas clulas pegajosas, rgidas y ms frgiles y hacindoles adoptar una forma similar a la de una hoz. Los glbulos rojos que contienen HbS pueden ir alternando entre la forma normal y la forma anmala hasta que a la larga acaban adoptando permanentemente la forma anmala. Entonces, en vez de desplazarse fcilmente por el torrente sanguneo, pueden obstruir vasos sanguneos, impidiendo que los tejidos corporales reciban el oxgeno que necesitan para funcionar y mantenerse sanos. A diferencia de los glbulos rojos normales, que permanecen aproximadamente 4 meses en el torrente sanguneo, los glbulos rojos anmalos, ms frgiles, se descomponen al cabo de 10 a 20 das, lo que suele provocar anemia. La anemia tiene lugar cuando la cantidad de glbulos rojos que hay en el cuerpo (o la cantidad de hemoglobina) est por debajo de lo normal. Las personas que padecen anemia suelen encontrase dbiles, se cansan con facilidad y pueden tener aspecto de estar hechas polvo. Signos y sntomas Las personas que tienen anemia falciforme pueden desarrollar ictericia, un trastorno provocado por la elevada tasa de descomposicin de los glbulos rojos que se caracteriza porque la piel y el blanco de los ojos adquieren una tonalidad amarillenta. Las personas con anemia falciforme tambin pueden presentar episodios agudos de fuerte dolor en el pecho, el estmago, los brazos, las piernas y otras partes del cuerpo. Esto se debe a que los glbulos rojos anmalos obstruyen el riego sanguneo en esas partes del cuerpo. Estar muy cansado y tener problemas para hacer frente a las infecciones tambin son sntomas frecuentes entre los jvenes con anemia falciforme, que pueden tener trastornos de crecimiento.

Los episodios de dolor, tambin denominados crisis de dolor, varan en intensidad, frecuencia y duracin. Mientras que algunas personas tienen un solo episodio de dolor al ao, otras experimentan este tipo de episodios mucho ms a menudo. Estos episodios pueden ser de corta duracin o pueden durar horas, das e incluso semanas. El dolor puede afectar a cualquier rgano o tejido corporal, por ejemplo, los brazos, las piernas, las caderas y los hombros. Cuando una persona con anemia falciforme tiene un sndrome torcico agudo, puede presentar fuerte dolor torcico y abdominal, fiebre, tos y dificultades para respirar. Diagnostico Para diagnosticar la anemia falciforme, los mdicos utilizan una prueba especial para analizar la sangre denominada electroforesis de la hemoglobina a fin de detectar HbS en la sangre de sus pacientes. Tratamiento La anemia falciforme no tiene curacin y algunas personas se ponen tan enfermas que pueden llegar a fallecer a consecuencia de la enfermedad (aunque la mayora de jvenes afectados por esta enfermedad no mueren). No obstante, existen tratamientos que ayudan a prevenir las complicaciones de la anemia falciforme. A los jvenes con anemia falciforme les suelen recetar cido flico, una vitamina que ayuda al cuerpo a producir nuevos glbulos rojos. Los analgsicos (medicamentos para aliviar el dolor) ayudan a aliviar los sntomas en los episodios de dolor. Asimismo, los nios y jvenes con anemia falciforme deberan tomar penicilina u otros antibiticos para ayudar a prevenir las infecciones. Algunas crisis se pueden tratar en casa con analgsicos, reposo e ingesta de lquido en abundancia. Pero, si una crisis es especialmente intensa, se deber ingresar al paciente en el hospital para que le administren fluidos por va intravenosa (IV) y analgsicos ms potentes. Los afectados tambin pueden requerir oxgeno para aliviar los sntomas durante las crisis o episodios de sndrome torcico agudo. Los jvenes que padecen esta enfermedad pueden requerir transfusiones de glbulos rojos sanos para que el oxgeno pueda llegar ms eficazmente a todos los tejidos corporales, y algunos de ellos necesitan someterse a transfusiones regularmente.

Alopurinol

DESCRIPCIN El alopurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa, que se utiliza en el tratamiento de la gota. Se puede administrar por va oral o intravenosa Mecanismo de accin: El alopurinol acta sobre el catabolismo de las purinas sin modificar su biosntesis. Reduce la produccin de cido rico al inhibir las reacciones bioqumicas que conducen a su formacin. El alopurinol es un anlogo estructural de la base prica natural hipoxantina y acta como un inhibidor de la xantina-oxidasa, la enzima responsable de la conversin de hipoxantina a xantina y de xantina a cido rico el producto final de catabolismo de las purinas en el hombre. El alopurinol es metabolizado al oxipurinol que tambin es un inhibidor de la xantina oxidasa. Se ha comprobado que la reutilizacin de la xantina y de la hipoxantina para la sntesis de los nuclotidos y de los cidos nucleicos se mejora cuando sus oxidaciones son inhibidas por al alopurinol y oxipurinol. Esta reutilizacin no afecta el normal anabolismo de los cidos nucleicos. Como resultado de la inhibicin de la xantina oxidasa, en los pacientes tratados con alopurinol se han detectado unos niveles de xantina + hipoxantina de 0.3 a 0.4 mg/dl en comparacin con los niveles normales de aproximadamente 0.15 mg/dl. El valor mximo detectado, de 0.9 mg/dl de estas oxipurinas despus de dosis muy altas de alopurinol estn muy por encima de la saturacin (> 7 mg/dl). El aclaramiento renal de la hipoxantina y de la xantina es unas 10 veces mayor que el del cido rico. Los niveles urinarios ms elevados de estos compuestos no estn acompaados por problemas de nefrolitiasis. Solo ha habido tres informes de casos de cristaluria por xantinas: en dos casos se trataba de pacientes con el sndrome de Lesh-Nyhan (caracterizado por una produccin excesiva de cido rico por la carencia de la hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa (HGPRTasa). Esta enzima es necesaria para la conversin de la hipoxantina, la xantina y la guanina a sus respectivos nucletidos). El tercer caso era un paciente con un linfosarcoma en el que se producan grandes cantidades de cido rico por la lisis de las clulas durante la quimioterapia. Farmacocintica: el alopurinol se absorbe en un 90% en el tracto digestivo. Los niveles plasmticos son mximos aproximadamente a las 1.5 y 4.5 horas para el alopurinol y el oxipurinol, respectivamente. Despus de una dosis nica de 300 mg los niveles mximos alcanzados son 3 mg/ml de alopurinol y de 6.5 mg/ml de oxipurinol. Aproximadamente el 20% del alopurinol ingerido se excreta en las heces. Debido a su rpida oxidacin a oxipurinol y a un aclaramiento renal igual a su filtracin glomerular, la semi-vida plasmtica del alopurinol es de 1.5 horas. El oxipurinol tiene una semivida ms larga (unas 15 horas). Mientras que el alopurinol es eliminado por filtracin glomerular, el oxipurinol se reabsorbe por los tbulos renales de una forma similar a como lo hace el cido rico. El aclaramiento del oxipurinol es aumentado por los frmacos uricosricos y, en consecuencia, la asociacin de un uricosrico al alopurinol reduce los efectos de este sobre la xantina oxidasa y aumenta la excrecin de cido rico en la orina En la prctica clnica el efecto neto de una asociacin de alopurinol con un agente uricosrico puede ser beneficiosa en algunos pacientes siempre y cuando no exceda la capacidad funcional renal para eliminar el cido rico. La hiperuricemia puede ser primaria, como en la gota, o secundaria a una condicin grave como la leucemia, policitemia vera, mieloma mltiple o

psoriasis. Tambin puede producirse durante los tratamientos con diurticos, dilisis renal, lesiones renales o dietas salvajes. La hiperuricemia asintomtica no es una indicacin para el tratamiento con alopurinol. La gota es un desorden metablico que se caracteriza por hiperuricemia y depsitos de cristales de urato monosdico en los tejidos, en particular en las articulaciones y en los riones. La etiologa de la hiperuricemia es una superproduccin de cido rico frente a la capacidad de su eliminacin por el paciente. Para interrumpir la precipitacin de estos cristales, es necesario reducir la produccin de cido rico de forma que los niveles plasmticos estn por debajo de la saturacin. La administracin de alopurinol reduce tanto los niveles plasmticos como la excrecin urinaria de cido rico en 2 o 3 das, siendo necesaria una semana de tratamiento para conseguir los efectos mximos. Despus de la interrupcin del tratamiento los niveles de cido rico pueden volver lentamente a los valores de pretratamiento. El alopurinol difiere de otros frmacos empleados contra la gota en el sentido en que no aumenta la eliminacin urinaria del cido rico (con los problemas a nivel renal que puede suponer una eliminacin masiva), sino que impide su produccin. Por lo tanto, el alopurinol puede ser eficaz en pacientes refractarios a los frmacos uricosricos, incluso en presencia de una insuficiencia renal. INDICACIONES TERAPUTICAS Se utiliza para reducir las concentraciones de urato en los lquidos corporales y/o en la orina para prevenir o eliminar los depsitos de cido rico y uratos. Para el tratamiento de las principales manifestaciones clnicas de depsito de cido rico/uratos. Estas manifestaciones son artritis gotosa, tofos cutneos y/o afeccin renal con depsito de cristales o formacin de clculos. Estas manifestaciones se producen en la gota idioptica, litiasis por cido rico, nefropata aguda por cido rico, enfermedades neoplsicas y mieloproliferativas con alta frecuencia de recambio celular, en las que se producen altos niveles de urato, tanto espontneamente como despus de un tratamiento citotxico. Alteraciones enzimticas que llevan a la sobreproduccin de urato, que incluyen: la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo el sndrome de Lesch-Nyhan, la glucosa-6fosfatasa, incluyendo enfermedad de almacenamiento de glucgeno, la fosforribosilpirofosfato sintetasa, la fosforribosilpirofosfato amidotransferasa, adenina fosforribosiltransferasa, y glutatin-reductasa y glutamato deshidrogenasa. Tambin esta indicado para el tratamiento de los clculos renales de 2-hidroxiadenina, relacionados con una actividad deficiente de adenina fosforribosiltransferasa y para el tratamiento de litiasis renal mixta recurrente de oxalato clcico, en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado medidas tales como la dieta, ingesta de lquidos u otras medidas teraputicas. Se han descrito algunos casos de sarcoidosis cutnea en los que el alopurinol en dosis de 200 a 600 mg/da durante 4 o ms semanas ocasion la remisin total o parcial de ms del 50% de los pacientes. Sin embargo, el pequeo nmero de casos y la ausencia de grupos de pacientes de control hace la eficacia del alopurinol en esta indicacin no est totalmente confirmada.

BIBLIOGRAFA
*Bioqumica clnica y Patologa molecular. Volumen II QUERALT, J. 2da Edicin. Editorial Reverte Espaa, 1998 *http://www.biopsicologia.net/nivel-4-patologias/2.1.2.-inmunodeficiencias-relacionadas-con-elmetabolismo-de-purinas.html
Colaboracin de: Prof. I. Carrero Ayuso (Dr. en CC. Biolgicas) Dpto. de Bioq. y Biol. molec. y Fisiol. E.U. de Fisioterapia Universidad de Valladolid

Revisado por el alumno: 15 de Agosto 2012 *Farmacocintica de los medicamentos obtenidos por biotecnologa Alfonso Domnguez-Gil Hurl Servicio de Farmacia Hospital Universitario de Salamanca *http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a038.htm
Monografa revisada el14 de Junio de 2011. Equipo de redaccin de IQB. Revisada por el alumno: 15 de Agosto 2012

*Artculo: Gota, acido rico, sntomas y dieta. Autor del artculo: Dr. Pedro Pinheiro. Este texto fue traducido por Carlos Ordez del portugus. *Fundamentos de Bioqumica Metablica. TEIJN, Jos. GARRIDO, Amando. BLANCO, Dolores. 2da Edicin. Ed. Tbar Espaa, 2006.