INTRODUCCIN

Los componentes slidos del plasma son protenas plasmticas que tienen una concentracin de 6 a 8 gr. por cada 100ml. Mediante electroforesis del suero sanguneo, se puede separar albmina; globulinas alfa 1, alfa 2, beta y gamma. Albmina; Protena globular constituida por 610 aminocidos. Es la fraccin ms abundante (entre 3,5 a 4gr por dl). Su funcin es transportar cidos grasos, pigmentos biliares, frmacos, hormonas esteroides, etc.

OBJETIVOS
Estudiar las protenas plasmticas y sealar su importancia mdica. Concepto de plasma y suero. Compartimentos de fluidos del organismo. Tcnicas de anlisis de protenas plasmticas. Principales protenas plasmticas y significacin clnica. Protenas de fase aguda inflamatoria y significacin clnica.

Nucleoprotenas Metaloprotenas Fosfoproteinas Glucoprotenas

PROTENAS PLASMTICAS
Son las que conforman la mayor parte de los compuestos slidos que conforman el plasma siendo la concentracin en el plasma de alrededor de siete gramos por cada cien mililitros.

Para separar las protenas plasmticas del plasma se utiliza un conocido mtodo que es el mtodo conocido como electroforesis del suero de la sangre en donde se logra separar las principales protenas como son el caso de la albmina y las globulinas alfa 1, 2, beta y gama.

Albmina Protena globular constituida por 610 aminocidos. De peso molecular bajo. Es la fraccin ms abundante (entre 3,5 a 4gr por dl). Se forma predominantemente en el hgado. Es responsable principalmente por la presin coloido-osmtica del plasma. Su funcin es transportar cidos grasos, pigmentos biliares, frmacos, hormonas esteroides, etc.

Globulina alfa 1:
Presenta 4 funciones bien marcadas y para cada funcin en particular se la denomina en forma diferente:

-Alfa 1-antitripsina: cumple la funcin de control de las enzimas lisosomales.

-Orosomucoide: es un reactivo de fase aguda que ha sido sintetizado en el hgado y que acta en respuesta en caso de dao o inflamacin tisular. -RPB: esta es la hormona encargada de fijar la vitamina A. -TBG: es la encargada de fijar a la hormona tiroidea y de transportar a los T3 y T4.

Globulina alfa 2: Ceruloplasmina, transporta y fija el 90% del cobre srico. Haptoglobina, encargadas de transportar y fijar la hemoglobina plasmtica que se producen en los eritrocitos, que luego sern llevados a la zona del hgado para evitar de esa forma ser expulsada por la orina. Macroglobulina, cuya funcin es la de neutralizacin de las enzimas proteolticas. La eritropoyetina sintetizada por el rin y es la responsable de la creacin de eritrocitos y de las plaquetas.

Globulinas beta: Transferrina, se encarga del transporte del mineral de hierro que se encuentra en los intestinos a los depsitos de ferrinitina que se ubican en los diferentes tejidos y desde esto tejidos a los lugares donde el cuerpo demande de este mineral.

Hemopexina, tiene la funcin de transporte y fijacin de los elementos del grupo hemo que son extrados de la hemoglobina y transportados hacia el hgado.

Globulina gamma:

Anticuerpos o inmuno globulina

5 clases de acuerdo a su concentracin: o IgG (las mas abundantes, del 12 al 15% del total de Ig) o IgM (las de mayor tamao, representan el 3% del total) o IgD (menos del 3% del total) o IgE (las de menor concentracin).

El hombre puede sintetizar algunos de los aminocidos que necesita para formar sus protenas a partir de compuestos nitrogenados ms simples o transformando sus aminocidos entre s.

Existe sin embargo un grupo de aminocidos para la sntesis de protenas y que los animales superiores no pueden formar, a estos aminocidos se les llama esenciales y deben ser proporcionados por los alimentos, en forma de protenas vegetales o animales.

Esta situacin ha conducido a la divisin de los aminocidos en no esenciales, cuando el organismo los sintetiza, y en esenciales, cuando el organismo no los sintetiza y se requiere su aporte mediante los alimentos.

La albumina es la principal protena del plasma humano (3,4 a 4,7 g/dl), y constituye un 60% de la protena plasmtica total.

ALBMINA
Alrededor del 40% de la albumina est presente en el plasma y el otro 60% en el espacio extracelular. El hgado produce unos doce gramos de albmina por da, lo que representa alrededor del 25 % de la sntesis de protena heptica normal.

ALBMINA

despus se rompe ms lejos a lo largo de la va secretoria

La albmina inicialmente se sintetiza como una pre-protena

y un hexapptido en el amino terminal resultante

su pptido seal se elimina conforme se pasa hacia las cisternas del RER

importante para regular la sntesis de protenas

es el primer destinatario de los aminocidos absorbidos en el intestino

HGADO

mediante ciclos de sustratos y reaccin catalizada por activacin simultnea de varias enzimas

las cuales producen protenas de manera rpida a concentraciones elevadas, dependiendo de las necesidades.

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Buffer, tampones o amortiguadores intervienen para evitar los cambios bruscos de Ph.

 Defensiva, mediante las inmunoglobulinas o anticuerpos que son las defensas, asmismo el sistema complemento.

 Hormonas, las producidas por la glndula hipfisis, pncreas, etc.

 Estructural, en la membrana celular conforman las protenas extrnsecas e intrnsecas y el citoesqueleto, queratina, esclerotina en el exoesqueleto de insectos.

 Hemosttica, impide la prdida de sangre mediante la accin de protrombina, trombina, fibringeno en la coagulacin.

 Enzimtica, actan como biocatalizadores de las reacciones qumicas del metabolismo celular.

Protenas intracelulares calcio dependientes Protenas asociadas al citoesqueleto Protenas asociadas a clulas especiales: cristalina y hemoglobina Protenas que regulan la expresin gentica: histonas Otras protenas

Es una protena localizada en el interior de la clula , se localiza principalmente en el cerebro y el corazn y es expresada en todas las clulas eucariotas. Acta como receptor para Ca+2. La calmodulina realiza un papel muy importante en el metabolismo energtico pues, ligada a la fosforilasa quinasa, activa la gluclisis

Estructura de la cadmodulina activada con calcio

Protenas intracelulares

Actina

Miosina

Dineina

Vinculina

Protenas MAP

Tubulina Gelsolina

Es una familia heterognea de protenas estructurales solubles en agua que se encuentran en las clulas del cristalino de vertebrados. La presencia de estas protenas explica la transparencia del cristalino.

Es una heteroprotena de la sangre, de masa molecular 64.000 (64 kDa), de color rojo caracterstico, que transporta el oxgeno desde los rganos respiratorios hasta los tejidos, en vertebrados y algunos invertebrados. La hemoglobina es una protena de estructura cuaternaria, que consta de cuatro subunidades. Su funcin principal es el transporte de oxgeno. Esta protena hace parte de la familia de las hemoprotenas, ya que posee un grupo hemo.

son protenas bsicas Forman la cromatina junto con el ADN, en base a unas unidades conocidas como nucleosomas.

son una familia de protenas involucradas en la regulacin del ciclo celular. Las ciclinas forman complejos con enzimas quinasas dependientes de ciclinas (Cdks) activando en estas ltimas su funcin quinasa. La concentracin de las ciclinas vara a lo largo del ciclo celular; cuando su concentracin es baja la funcin de su correspondiente quinasa dependiente de ciclina es inhibida. En los herpesvirus se han encontrado protenas homlogas a las ciclinas

Electroforesis de protenas
Mtodo de laboratorio en el que se utiliza una corriente elctrica controlada con la finalidad de SEPARAR BIOMOLECULAS segn su tamao y carga elctrica a travs de un matriz gelatinosa.

Anlisis y cuantificacin de protenas plasmticas

Electroforesis: Informacin cualitativa de la composicin de protenas sometidas a un campo elctrico, las protenas son capaces de migrar en funcin de su carga y tamao.

PROTEINOGRAMA
Perfil de separacin electrofortica de las protenas plasmticas

Proteinograma
Electroforesis: Acetato de celulosa, agarosa... Tincin de membrana: Negro Amida...

Separa Albmina y Globulinas (a, b y g)

Concentraciones normales
Protena total: 6.4-8.3 g/dL Albmina: 3.5-5.0 g/dL Alfa-1-globulina: 0.1-0.3 g/dL Alfa-2-globulina: 0.6-1.0 g/dL Beta-globulina: 0.7-1.2 g/dL Gamma-globulina: 0.7-1.6 g/dL

Fraccin de albminas
Albmina srica Banda mayoritaria (53-66%) del total del proteinograma Valores normales: Recin nacidos: 2.9-5.5 g/100ml Nios: 3.8-5.5 Adultos (V): 3.3-6.1; (H): 2.7-5.6 Pre-albmina (retinol binding protein) Mayor movilidad electrofortica. Rpido recambio (18-45 mg/100ml) Indicador de estado nutricional

Fraccin 1 globulinas
Aumenta durante los procesos inflamatorios agudos, neoplasias, infartos y necrosis (1.94.1% del total del proteinograma) 1 glicoprotena cida 1 antitripsina 1 antiquimiotripsina 1 fetoprotena (<2 mg/100 ml)

Fraccin 2 globulinas
Aumenta en el sndrome nefrtico, ictericia obstructiva, tuberculosis, inflamacin crnica (7.7-12.3%) 2 macroglobulina : Sndrome nefrtico) Ceruloplasmina :transporta Cu2. Haptoglobina :Transporte Hb. Protena C reactiva

Fraccin globulinas
Aumento moderado en sndrome nefrtico, ictericia obstructiva, cirrosis, tuberculosis, inflamacin crnica (7.6-13.0%) Fibronectina Transferrina :transporte Fe Transcobalamina : transporte de B12. Complemento (C3, C4) : Aumentan en procesos inflamatorios agudos. Disminuyen en reacciones autoinmunes.

Fraccin globulinas
La fraccin de las gammaglobulinas supone entre 10.3 y 20.8% del total de protenas del suero. IgM : procesos agudos virales IgA : enfermedades intestinales autoinmunes (Crohn) IgG : enfermedades autoinmunes IgE : enfermedades con un componente alrgico

ALTERACIN DE PROTENAS PLASMTICAS

 La cifra normal en el suero es, por trmino medio, de 7,1 g/dl. Las cifras lmite se estiman entre 6 y 8 g/dl. Los valores normales de estas fracciones y sus proporciones:

La cuantificacin de protenas totales y la relacin A:G se usan en el DIAGNSTICO DE LAS ALTERACIONES PROTEICAS

Alteracin de la tasa global de protenas plasmticas

se observa tanto hiperproteinemias como hipoproteinemias debidas a incrementos o disminucin de las diferentes fracciones del proteinograma (fundamentalmente albmina y globulinas). HIPERPROTEINEMIAS. Con cociente albmina/globulina normal: procesos que cursan con hemoconcentracin -valor elevado de hematcrito-, se trata de una pseudohiperproteinemia Con cociente albmina/globulina anormal: Por aumento de la albmina: nicamente en la deshidratacin grave puede apreciarse hiperalbuminemia. Por aumento de la fraccin globulnica: disminucin del cociente A/G HIPOPROTEINEMIAS Pseudohipoproteinemia: en los casos de hemodilucin Hipoproteinemia verdadera: la mayora son hipoalbminemia.

A:G DISMINUIDA-PERFIL ANORMAL

A) HIPOALBUMINEMIA: niveles bajos de albmina srica. Produciendo edema, hipocalcemia, etc. CAUSAS: -Disminucin de la captacin: malnutricin -Disminucin de la sntesis: fallo heptico -Aumenta la prdida: fallo renal(alteracin de la membrana glomerular), malabsorcin (Enteropatas,paso de protenas de los capilares de la pared intestinal a la luz del intestino), quemaduras, hemorragia, diarrea -Incremento del catabolismo: fiebre, parsitos intestinales Durante el embarazo se puede hipoalbuminemia leve por hemodilucin. producir una

A:G DISMINUIDA-PERFIL ANORMAL

B) HIPERGLOBULINEMIA: El incremento de la concentracin de globulinas se produce en un cierto nmero de afecciones orgnicas y puede deberse al aumento de cualquiera de las fracciones determinadas por la electroforesis

a-globulinas: a1-globulinas: aumentan generalmente en procesos de inflamacin

aguda, neoplasias, infartos y necrosis. o Inflamacin aguda: protenas de fase aguda (APPs) o Enfermedad inflamatoria crnica (por ejemplo artritis reumatoidea, LES) o Malignidad

a2-globulinas: Aumentan en casos de sindrome nefrotico, ictericia obstructiva y tuberculosis. o Inflamacin aguda o Inflamacin crnica

A:G DISMINUIDA-PERFIL ANORMAL

b-globulinas: Aumentan en las hiperlipemias presentes en procesos como

sindrome nefrotico, ictericia obstructiva, mixedema y xantomatosis. o Hiperlipoproteinemia (por ejemplo, hipercolesterolemia familiar) o Terapia de estrgenos

g-globulinas: Las hipergammaglobulinemias se manifiestan en las

inflamaciones cronicas acompaadas de una proliferacion de celulas plasmaticas o Mieloma mltiple o Enfermedad inflamatoria crnica (por ejemplo artritis reumatoidea, Lupus eritematoso sistmico - LES) o Hiperinmunizacin o Infeccin aguda o Macroglobulinemia de Waldenstrom o Enfermedad heptica crnica

A:G AUMENTADA-PERFIL ANORMAL

A) HIPERALBUMINEMIA: Slo deshidratacin (hiperproteinemia) B) HIPOGLOBULINEMIA: La disminucin de las protenas alfa-1 globulinas pueden indicar: Deficiencia de alfa-1 antitripsina La disminucin de las protenas alfa-2 globulinas puede indicar: Hemlisis La disminucin de las protenas beta globulinas puede indicar: Trastorno de coagulacin congnito Coagulopata En Neonato En Inmunodeficiencias

Conclusiones
De acuerdo con nuestros objetivos planteados llegamos a lo siguiente: Las alteraciones que presentan el estudio de las protenas plasmticas se conocen con el nombre genrico de disproteinemias. En el laboratorio bioqumico clnico el mtodo de eleccin para su estudio es el proteinograma electrofortico. las disproteinemias se clasifican en policlonales, monoclonales y oligoclonales. Las policlonales, como su nombre lo indica, estn producidas por numerosos clones de clulas plasmticas que dan una imagen heterognea de mayor o menor intensidad de acuerdo a la patologa del paciente.

Las oligoclonales presentan una imagen no del todo clara y que en algunos casos puede confundirse con una gammapata monoclonal. Su identificacin es muy importante por cuanto el origen de las mismas es distinto al de las gammapatas monoclonales y por lo tanto su tratamiento. Actualmente a la oligoclonalidad se la relaciona con la presencia de inmunocomplejos. En general estn asociadas con diversas patologas; las pueden presentar las infecciones crnicas, enfermedades autoinmunes, hepatitis crnicas y alguno de los

estadios de los pacientes HIV positivos. Las monoclonales como su nombre lo indica estn producidas por un solo clon de clulas y corresponder siempre a una clase y subclase de una cadena pesada de una inmunoglobulina y a un solo tipo de cadena liviana. La mayora de las protenas plasmticas sufren alteraciones por exceso o disminucin de las mismas, debemos aclarar que la excepcin es la albmina, cuya nica patologa corresponde a una disminucin, siendo los principales rganos involucrados el hgado (por disminucin de la sntesis) y el rin (por aumento en la eliminacin).