Sunteți pe pagina 1din 9

PARTEA I: PRINCIPII DE BAZ N TOXICOLOGIE

CAPITOLUL 1 TOXICOLOGIE: CONSIDERAII GENERALE 1.1. Introducere


De la naterea sa n evul mediu pn la maturizarea i fundamentarea sa ca o disciplin distinct i separat n secolul XXI, toxicologia a fost conceput de la nceput ca o tiin aplicat. Cmpul ei de cercetare ncorporeaz numeroase abordri comune i pentru alte discipline, cum ar fi chimia sau biologia. n mod particular, toxicologia a evoluat pe baza aplicaiilor chimiei clinice i analitice, aplicaii centrate pe identificarea substanelor chimice i analiza fluidelor corporale. Primii toxicologi moderni erau de fapt chimiti, cu pregtire specializat n metode de separare anorganice, care au inclus tehnicile cromatografice. Ulterior, specialitii n chimie analitic au pus la punct cromatografia n strat fin i gaz cromatografia. Pe msur ce instrumentele au evoluat i tehnologia s-a perfecionat a fost utilizat n arsenalul analitic i cromatografia lichid de nalt performan n scopul izolrii unor cantiti precise de compui din mixturi complexe de o deosebit importan toxicologic. n plus, aplicaiile specifice biologiei (microbiologia, genetica i metodologia culturilor celulare) au ptruns n domeniul toxicologiei, exercitndu-i major influena. Azi toxicologia a nflorit, dnd natere multor arii specializate, unele amintind cu greu de originile lor ancestrale (Collins, 2006).

1.2. Tipuri de toxicologie


1.2.1. Toxicologia general Toxicologia general implic studii de expunere la ageni chimici, biologici sau fizici i consecinele acestora asupra sistemelor biologice. ns, aceast definiie a fost nlocuit de descrieri ale domeniilor care reflect interese mult mai specializate din cadrul toxicologiei. Dezvoltarea metodologiei avansate n ceea ce privete
1

biotehnologia, necesitatea cercetrilor tot mai intense, i aplicaiile legale ale toxicologiei au fcut necesare definirea mult mai exact a disciplinei, care s includ domeniile de interes din ce n ce mai vaste ale acesteia. Drept rezultat au aprut mai multe definiii care descriu mai amnunit disciplina numit toxicologie. 1.2.2. Mecanismele toxicologiei Cunoatera mecanismelor toxicologiei implic identificarea cauzei toxicitii unei substane chimice la nivelul unei celule, esut sau organ. Deci toxicitatea unei substane chimice poate fi clasificat i exprimat n relaie cu mecanismul su de toxicitate, locul su de aciune, zona int sau organul cel mai afectat de activitate toxic. O expresie similar, privind mecanismul de aciune, este aplicat i n studiile farmacologice. Prin urmare aspectul legat de mecanisele toxicologiei urmrete s determine bazele biochimice, fiziologice sau organice ale efectelor unui agent toxic asupra sistemelor biologice. 1.2.3. Funcia de reglare a toxicologiei Acest aspect al toxicologiei se coreleaz cu dogma administrativ asociat cu poteniala expunere la ageni toxici ntlnit n mediu nconjurtor, ocupaional i domestic. Aceast arie definete, direcioneaz i specific proporia n care individul poate veni n contact cu un toxic sintetic sau natural i traseaz, pentru pstrarea acestei balane, limitele normale sau cel puin accesibile interveniilor terapeutice. Liniile de baz sunt trasate de ageni ale cror jurisdicii i atribuii sunt stabilite de ctre autoritile federale, statale sau locale. 1.2.4.Toxicologia descriptiv i toxicologia clinic Toxicologia descriptiv este un domeniu care ncearc s detalieze agenii toxici i aplicaiile acestora. Aria descriptiv s-a dezvoltat n principal, ca o punte de legtur ntre universul tiinific i capacitatea de nelegere a publicului larg asupra acestui domeniu, n special n condiiile n care a devenit necesar pentru o serie de sectoare non-tiinifice s cunoasc importana toxicologiei.
2

Spre exemplu, studierea metalelor n mediu (toxicologia metalelor) a devenit o disciplin destul de popular n rndul specialitilor n toxicologie care au ncercat s determine rolul acestora n mediul nconjurtor. Toxicologia clinic poate fi de asemenea considerat o disciplin descriptiv, dei agenii toxici cu aplicaii clinice fac de asemenea obiectul altor arii ale toxicologiei. Tabelul 1.1 definete i alte ramuri descriptive ale toxicologiei. Recent aceast disciplin s-a mbogit cu alte domenii vast descriptive, printre care amintim studiul apoptozei, transduciei semnalului mediat de receptor, expresiei genice, proteomicii, stresului oxidativ i nu n ultimul rnd toxicogenomicii (Aaradema, MacGregor, 2002).
Tabelul 1.1 Alte ramuri descriptive ale toxicologiei Domeniu Toxicologia genetic Definiia ncorporeaz principii ale biologiei moleculare cu aplicare n cadrul tiinelor legale, cum este cazul testrii ADN, utilizat ca prob n procedurile judiciare sau, studiaz agenii toxici care intervin n funciile normale ale genelor Examineaz evenimentele asociate expunerii la toxice la locul de munc Dezvoltarea tehnicilor de obinere a culturilor celulare ca alternativ la testarea efectelor toxicelor pe animale; o definiie curent ar fi metode alternative la toxicologia aplicat pe animale, care descrie mai precis aplicabilitatea metodelor in vitro Proceduri i metode chimice i biochimice asociate cu identificarea, analiza i detectarea substanelor toxice n diferite probe Studiul substanelor toxice i potenialele lor efecte asupra reproducerii biologice i embriogenezei Studiul substanelor toxice i efectele lor poteniale asupra imunitii Studiul substanelor toxice i efectele lor asupra funciilor i activitilor sistemului nervos

Toxicologia ocupaional Toxicologia in vitro

Toxicologia analitic

Toxicologia dezvoltrii

Imunotoxicologia Neurotoxicologia

1.3. Termenii uzuali i nomenclatura


3

Definiia clasic a toxicologiei a fost neleas n mod tradiional ca studiul xenobioticelor, tiina substanelor toxice, i se refer n mod particular la interaciunea dintre agenii exogeni i sistemele biologice. n scopul precizrii nomenclaturii, toxicele, compuii i medicamentele sunt denumite adesea ageni sau substane. Deoarece asemenea ageni induc efecte nedorite sunt denumii de regul toxice. Consecutiv, toxicologia implic expunere fiziologic intern i extern la toxice i interaciunea toxicelor cu organismul. Treptat termenul a evoluat cu includerea mai multor substane chimice sau clase de ageni aparent necorelai. Ceea ce transform o substan chimic ntr-un toxic este prin urmare, legat n apecial de durata expunerii, doza (sau concentraia), calea de expunere i mai puin de stuctura chimic i compoziia produilor. n consecin, aproape orice agent are potenial toxic, i devine astfel obiectul de studiu al toxicologiei extinse ( Fostel et al, 2005, Barile, 2008).

1.4. Aplicaiile toxicologiei


1.4.1.Cercetrile n toxicologie 1.4.1.1. Aplicaii academice n mediul academic, cercettorii din domeniul toxicologiei examineaz sferele de interes toxicologic larg n cadrul laboratoarelor. Preocuprile academice includ toate domeniile de interes pentru sntatea public n care progresul este dictat de nelegerea tiinelor toxicologice i implic elucidarea mecanismelor i teoriilor toxicologice clinice i descriptive. Metodele de cercetare au fost modificate pentru a rspunde unor ntrebri specifice ridicate de interaciunea dintre problemele toxicologice i sntatea public. 1.4.1.2. Aplicaii industriale Cercettorii toxicologi angajai n testarea toxicologic din industria biotehnologic i farmaceutic sunt cei care realizeaz testarea toxicitii- testarea nainte de lansarea pe pia a substanelor chimice i medicamentelor cu potenial toxic. Testarea preclinic din industria farmaceutic implic realizarea trialurilor de
4

Faz 1 pentru a testa toxicitatea agenilor candidai, care au fost supui testrilor chimice i biochimice n scopul introducerii lor ca poteniali ageni terapeutici. Procedurile de testare a toxicitii includ att protocoale de cercetare in vitro ct i studii pe animale. 1.4.2. Toxicologia de reglare Cercettorii din acest domeniu sunt n general angajai n agenii administrative guvernamentale, drept consultani guvernamentali i n probleme industriale, ori ca reprezentani ai concernelor industriale. n aceast poziie ei sancioneaz, aprob i monitorizeaz utilizarea substanelor chimice trasnd reguli i limite de utilizare. Principiile majore sunt implementate cu ajutorul legilor ncorporate jurisdiciei specifice federale, statale sau locale care le confer acestor agenii autoritatea. Prin urmare, prin aceste acte normative, ageniile pot determina responsabilii de producerea, procurarea, distribuia, marketingul i nu n ultimul rnd, eliberarea i nlturarea substanelor chimice n rndul populaiei (Abraham, Reed, 2002). 1.4.3. Toxicologia legal Specialitii din acest domeniu integreaz tehnici specializate n scopul detectrii compuilor ca parte integrant a mixturilor, uneori combinaii toxice necunoscute, care intr n contact accidental sau deliberat cu persoanele. Iniial tiinele legale au profitat de aplicabilitatea principiilor metodelor chimice de separare pentru a identifica anumite substane n fluidele corporale. Ulterior specialitii acestui domeniu au aplicat principiile biologice ale interaciunii antigenanticorp n stabilirea paternitii. Cu ajutorul principiului grupelor de snge i excluderea eventualelor contribuii paterne la fenotipul urmailor, putem exclude un anumit individ ca posibil tat al unui copil. Interaciunea antigen-anticorp a devenit ulterior baza metodelor imunologice enzimatice (ELISA, EMIT), utilizate azi pentru detectarea cu mare specificitate i sensibilitate a medicamentelor n fluidele biologice. Metodele radioimunologice (RIA) utilizeaz reacii antigen-anticorp similare, adugnd liganzi radiomarcai drept
5

indicatori. Separarea ADN i tehnicile de secvenializare au nlocuit azi, aproape n totaliate, testele de paternitate tradiionale prin excludere. Aceste metode stau de asemenea la baza includerii sau excluderii probelor juridice n cazurile penale sau civile. 1.4.4. Toxicologia clinic

Specialitii n toxicologie clinic au evoluat ntr-un domeniu diferit de cel al


colegilor lor din toxicologia legal. Acetia sunt interesai de identificarea, diagnosticarea i tratamentul strilor patologice sau bolilor care au rezultat din expunerea terapeutic, ilicit sau din mediu la anumite toxice sau medicamente. Prin expunere se nelege de regul, riscul individual de a veni n contact cu un toxic, dar aceast noiune poate fi extins i spre includerea riscului populaional.

1.5. Clasificarea agenilor toxici


Clasificarea agenilor toxici este o sarcin extrem de laborioas, dac lum n considerare numrul mare i complexitatea compuilor chimici prezeni n domeniul public. Disponibilitatea unei mari varieti de substane chimice, medicamente i ageni fizici alturi de complexitatea efectelor lor toxicologice i farmacologice, ofer posibilitatea ca un singur agent s fie ncadrat n mai multe categorii. Chiar compuii cu structuri sau aciuni toxicologice similare pot fi grupai alternativ n conformitate cu activitatea i starea lor fizic. Modalitatea de realizare a sistemul urmtor de clasificarea este n general acceptat deoarece reuete s surprind natura complex a toxicelor. 1.5.1.Clasificarea toxicelor n funcie de utilizare 1.5.1.1. Pesticide Agenia Naiunilor Unite de Protecie a Mediului (EPA) definete pesticidele ca substane sau mixturi de substane care au ca scop prevenirea, distrugerea, combaterea sau atenuarea duntorilor. n general, pesticidele sunt clasificate n funcie de intele lor biologice. Cele patru clase majore de pesticide sunt insectidele, ierbicidele, rodenticidele i fungicidele. Tabelul 1.2 trece n revist aceste categorii i
6

principalele lor subclase (Acqavella i colab., 2003). Datorit similitudinilor fiziologice i biochimice ntre speciile int i organismele mamifere, o toxicitate inerent este asociat pesticidelor la nivelul organismelor mamifere. Pe lng acestea, n cadrul fiecrei clasificri, compuii sunt identificai n funcie de mecanismul de aciune, structura chimic sau sursele semi-sintetice. Spre exemplu, dei exist multe categorii de fungicide, toxicitatea acestora la oameni este destul de sczut, cu excepia antifungicelor terapeutice, n special datorit mecanismului lor specific de aciune. Similar, agenii fumigani variaz de la tetraclorid de carbon la oxidul de etilen ei fiind utilizai pentru uciderea insectelor, viermilor i fungilor din sol, ca i pentru conservarea depozitelor de cereale, fructe i legume. Cu toate acestea toxicitatea lor se limiteaz la expunerile ocupaionale ntmpltoare.
Tabelul 1.2 Clasificarea pesticidelor Clase de pesticide Insecticide Clasificare n concordan cu inta Esteri organofosforici Compui organoclorurai Esteri carbamai Esteri piretroizi Derivai botanici Compui clor-fenoxi Derivai de bipiridil Cloroacetanilide Fosfonometil aminoacizi Anticoagulante -naftil tioureea Diferite metale, substane anorganice, produi naturali Antifungice utilizate n agricultur, domestice i terapeutice

Ierbicide

Rodenticide Fungicide

1.5.1.2. Aditivii alimentari i industriali Aditivii alimentari i coloranii alimentari sunt substane ncorporate intenionat n alimente i n etapele de procesare alimentar cu scopul modificrii, creterii sau mascrii culorii alimentelor. Ei sunt de asemenea utilizai pentru funcionalitatea lor care variaz de la ageni de stabilizare, de conservare pn la funcii de ngroare sau texturizare a alimentelor. Aditivii industriali i alimentari fac

obiectul toxicologiei alimentare (Lewis,2002; Wolfgang, Johnson, 2002; Reynolds, 2005; Rietjens,Alink, 2006). 1.5.1.3. Agenii terapeutici Clasificarea toxicologic a agenilor terapeutici se bazeaz pe mecanismele lor farmacologice de aciune sau pe organele int ale toxicitii lor. Cteva referine importante fac legtura cu toxicologia clinic a agenilor terapeutici prin extensia detalierii efectelor lor adverse, precum i a efectelor directe care sunt rezultatul utilizrii excesive.

1.6. Surse de toxine


1.6.1. Surse botanice Dermatita de contact produs de iedera otrvitoare este un sindrom inflamator acut bine caracterizat. Azi, muli compui de origine botanic sunt clasificai drept suplimente din plante, sugernd originea lor botanic. Importana lor n meninerea sntii este de asemenea n strns legtur cu originea lor natural. ns, pn acum, toxicitatea acestor ageni este doar puin cunoscut. 1.6.2. Surse din mediu Ca rezultat al industrializrii, multe substane chimice sunt asociate i clasificate n concordan cu prezena lor continu n mediu, cum ar fi de exemplu prezena lor n ap i sol. Fenomenul nu se limiteaz la rile dezvolatate ci devine o problem important n rile aflate n curs de dezvoltare din America de Sud, Asia i Africa. Toxicologia mediului nconjurtor este o disciplin distinct care cuprinde ariile polurii aerului precum i ecotoxicologiei. Analiza polurii aerului include neaprat att poluarea aerului din exterior ct i a celui din mediul de locuit sau de munc, prezena acidului sulfuric atmosferic, problema particulelor aeropurtate, interaciunea fototoxicelor cu mediul nconjurtor precum i toxicele detectate n

smog. Ecotoxicologia este ramura toxicologiei mediului care investigheaz efectele toxicelor din mediu asupra ecosistemelor (Barile, 2008).