16

Modificrile Cromozomilor

Octombrie 2007

Acest ghid a fost realizat de EuroGentest ntr-un proiect EUFP6, NoE, Nr. Contract 512148.

Tradus n Limba Romn de Dr. Cristina Skrypnyk, Spitalul Clinic de Copii Dr. Gavril Curteanu Oradea, Compartimentul de Genetic.

Ilustra iile realizate de Rebecca J Kent www.rebeccajkent.com rebecca@rebeccajkent.com

Informa ii pentru pacien i i familiile lor

Informatiile urmtoare pun n discu ie ce sunt modificrile cromozomilor, cum sunt acestea motenite i cnd pot cauza probleme. Aceste informa ii sunt concepute s v ajute n discu iile dumneavoastr cu medicul genetician. Pentru a putea n elege modificrile cromozomilor, v sunt de ajutor cteva informa ii despre gene i cromozomi.

Modificrile cromozomilor

15 Spitalul Clinic de Obstetric i Ginecologie Cuza-Vod Iai ; Centrul de diagnostic prenatal Adresa: Iasi,, str.Cuza Voda 34 Telefon: 0232-213000, int.144 Spitalul Clinic de Obstetric i Ginecologie Sf.Spiridon Iasi ; Laboratorul de citogenetic postnatal i tumoral Adresa : Policlinica nr.1, etaj IV, camera 17/19 Str. Vasile Conta, nr.2, 700106, Iai Telefon: 0232-234277 Fax: 0232/234277 Spitalul Clinic Jude ean de Urgen Mure ; Laborator de genetic Apresa: str.Gh.Marinescu, nr.38, Tg.Mures, MS, 540000 Telefon: +40-265-21 55 51; Fax: +40-265-21 04 07 Spitalul Clinic de Copii Dr.G.Curteanu Oradea, Compartimentul de Genetic Medical Adresa: str.C.Coposu, nr.12, Oradea, BH 410469 Telefon :0359411701; 0259441844 int 137 / 138 Fax : 0359411701 Universitatea Lucian Blaga Sibiu ; Laborator de citogenetic Adresa : str.Izvorului nr.2-4, sibiu, CP 550172 Telefon : 0269-433242 Fax ; 0269-212320 Universitatea de Medicin i Farmacie Timioara ; Laborator genetic medical Adresa : str.Piata Eftimie Murgu nr.2, cod 300041, Timioara, Timi Telefon : 0256-204476 / 475 Fax : 0256499120

Ce sunt genele i cromozomii?

Corpul nostru e format din milioane de celule. Cele mai multe celule con in un set complet de gene. Oamenii au mii de gene. Genele ac ioneaz ca un set de instruc iuni care controleaz creterea i func ionarea corpului omenesc. Genele sunt responsabile pentru multe din trsturile noastre, cum ar fi culoarea ochilor, grupa sangvin sau nl imea. Genele sunt situate pe structuri filiforme numite cromozomi. Oamenii au 46 de cromozomi n majoritatea celulelor. Fiecare dintre noi motenete cromozomii de la prin i, 23 de la mam i 23 de la tat, aa c avem dou seturi de cte 23 de cromozomi, deci 23 de perechi. Deoarece cromozomii sunt alctui i din gene, noi motenim dou copii din majoritatea genelor, cite o copie de la fiecare printe. Acesta este motivul pentru care noi avem adesea caracteristici similare cu prin ii notrii. Cromozomii, i genele n acelai timp, sunt alctui i dintr-o substan chimic denumit ADN.

14 Adresa : str.Pasteur nr.6 Telefon : 0264-597794 Spitalul Clinic de Urgen pentru Copii Cluj; Centrul de Patologie Genetic Adresa : Cluj, str. Mo ilor nr.68, 400370, C.P. 494, O.P. 1 Telefon : 0264-592.446 Fax : 0264-592.446 Universitatea de Medicina i Farmacie Cluj, Catedra Pediatrie I, Centrul de Cercetare Boli genetice i genetic conditiona e la copil Adresa: Cluj, str.Motilor nr.68, 400370, C.P.494, O.P. 1 Telefon: 0264- 592.446 Fax: 0264-592.446 Spitalul Clinic Jude ean de Urgen Cluj ; Laborator Genetic medical I Adresa : str. Pasteur nr.6 Telefon : 0264-594.373 Spitalul Clinic Jude ean de Urgen Cluj ; Laborator Genetic medical II Adresa: str.Clinicilor, nr.3-5 Telefon: 0264-431864 Institutul Oncologic Cluj-Napoca ; Laborator citogenetic Adresa: str.Republicii, nr.34-36 Telefon: 0264-597673 Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova; Disciplina Genetic- laborator ataat Adresa : str.Petru Rares, nr.2 etaj 1, cod 200349, Craiova, Dolj Telefon:0251-524441 int.114 Spitalul Clinic de Urgen pentru Copii, SF.Maria Iai ; Centrul de Genetic Medical Iai, Cabinetul de boli genetice i anomalii congenitale Adresa: Str. Universitatii nr.16, Iasi, cod 700115 Telefon:0232267801 Fax: +40232237277

Figura 1: Gene, cromozomi i ADN.

Cromozomii (vezi figura 2) numerota i de la 1 la 22, arat la fel att la brba i ct i la femei. Acetia se numesc autozomali. Perechea 23 este diferit la brba i i femei i poart denumirea de cromozomi sexuali. Exist dou feluri de cromozomi sexuali, cromozomul X i cromozomul Y. Femeile, de regul, au doi cromozomi X (XX). O femeie motenete un X de la mam i un X de la tat. Barba ii, de regul, au un cromozom X i un cromozom Y (XY). Un brbat motenete un X de la mam i un Y de la tat. n figura 2 sunt prezenta i cromozomii unui brbat deoarece ultima pereche de cromozomi este (XY).

Figura 2: 23 de perechi de cromozomi aranja i dup mrime, cromozomul 1 fiind cel mai mare. Ultimii doi cromozomi sunt cromozomii sexuali.

EuroGentest Website cu acces gratuit pentru informa ii despre testele genetice i grupuri de suport n Europa. Web: www.eurogentest.org Unique - Grup de suport pentru pacien ii cu boli cromozomiale rare PO Box 2189, Caterham, Surrey United Kingdom CR3 5GN Telephone: + 44 (0) 1883 330766 Email: info@rarechromo.org Web:www.rarechromo.org Un centru genetic din localitatea dumneavoastr: Spitalul Jude ean Ilfov Sf.Impra i Constantin i Elena Compartimentul de Medicin materno-fetal Adresa :Bd.Basarabia nr.49-51, Sector 2 Bucureti CP 022104 Telefon : 021 3243312/255 Fax :0213249632 Institutul Na ional de Medicin Legal Mina Minovici Laboratorul ADN-INML Adresa :Sos. Vitan Barzesti, nr.9-11, sector 4, Cod 042122 , Bucureti Telefon: 021 3321217/202 Fax: 0213346260 Institutul de Ocrotire a Mamei i Copilului Alfred Rusescu Cabinet Genetic Medical Adresa: Bucureti, Bd.Lacul Tei nr.120, sector 2 Telefon: 021/2422713/int. 287 Institutul Na ional de Cercetare Dezvoltare n domeniul Patologiei Biomedicale Victor Babe Laborator de Genetic Medical Adresa : Splaiul Independen ei 99-101, sector 5, Bucureti 050096 Telefon : 40 21 319 27 32 Fax : 40 21 319 4528

13

Modificrile cromozomilor

Este foarte important s avem materialul cromozomial n perfect echilibru, deoarece genele din cromozomi influen eaz celulele din corpul nostru. Orice modificare cu privire la numrul, mrimea sau structura cromozomilor notrii, poate nsemna o modificare n cantitatea sau aranjarea informa iei genetice. Aceste modificri pot duce la retard mintal, tulburri de dezvoltare i probleme de sntate la copil.

Modificrile cromozomilor pot fi motenite de la un printe. Cel mai adesea, modificrile se ntmpl fie cnd ovulele sau spermatozoizii sunt produse, sau n momentul fecundrii. Aceste modificri se ntmpl fr ca noi s le putem controla.

Universitatea de Medicin i Farmacie Cluj-Napoca Catedra de Genetic Medical- Laborator ataat

12

5 Exist dou mari categorii de modificri cromozomiale care pot apare:

Unde pot ob ine mai multe informa ii cu privire la modificrile cromozomilor?

Aceast brour este doar un scurt ghid despre modificrile cromozomiale. Mai multe informa ii pute i ob ine la : SRGM-Societatea Romn de Genetic Medical Website cu acces gratuit pentru informa ii despre centrele de genetic i medicii geneticieni din Romnia. Web: www.srgm.ro Centrul de Informa ii pentru Boli Genetice Rare Zalu, Slaj, Romnia, Str. Avram Iancu Nr. 29, Tel./Fax: 0040360 103 200, Website cu acces gratuit pentru informa ii despre bolile genetice rare i grupuri de suport n Romania. E-mail: doricad@yahoo.com Web: www.apwromania.ro Orphanet Website cu acces gratuit pentru informa ii despre bolile genetice rare, clinici i grupuri de suport n Europa. Web: www.orpha.net

Modificri n numrul cromozomilor.

Modificari n structura cromozomilor- atunci cnd materialul genetic dintr-un cromozom este incomplet sau rearanjat ntrun anumit fel. Acest lucru presupune un surplus sau o lips de material cromozomial. n aceast brour vom analiza dele iile cromozomiale, duplica iile cromozomiale, inser iile cromozomiale, inversiile cromozomiale i cromozomii inelari. Dac dori i informa ii privind translocatiile cromozomiale, v rugm s consulta i broura Transloca iile cromozomiale.

Modificri n numrul cromozomilor- atunci cnd sunt mai multe sau mai pu ine copii ale unui anumit cromozom dect ar trebui s fie.

De regul, orice celul din corpul nostru are 46 de cromozomi. Uneori, un bebelu se poate nate ori cu prea mul i ori cu prea pu ini cromozomi. Astfel bebeluul are ori prea multe, ori prea pu ine gene sau instruc iuni. Sindromul Down este unul din cele mai cunoscute exemple de afec iune genetic cauzat de prezen a unui cromozom n plus. Oamenii cu acest sindrom au 47 de cromozomi n celulele lor, n loc de 46. Acest fapt se datoreaz prezen ei a trei copii a cromozomului 21, n loc de dou.

Figura 3 : Cromozomii unei feti e (perechea de cromozomi sexuali este XX) cu sindrom Down. Sunt trei copii ale cromozomului 21 n loc de dou.

11 Unii oameni consider c este dificil s le spun celorlal i membrii ai familiei despre rearanjamentul lor cromozomial. Ei i pun problema c pot cauza ngrijorare n familie. Alteori, membrii familiei nu in legtura ntre ei i pot fi destul de greu contacta i. Medicii geneticieni au experien n ceea ce privete familiile aflate n astfel de situa ii i v pot oferi un sfat competent cu privire la discutarea acestei probleme cu restul familiei.

Lucruri de inut minte:

Modificri n structura cromozomului

Modificrile n structura cromozomului apar cnd materialul genetic dintr-un cromozom este rupt i rearanjat ntr-un anumit fel. Acest lucru poate cauza un plus sau o lips de material cromozomial i se poate produce n mai multe moduri, pe care le vom discuta n cele ce urmeaz.

Modificrile n structura cromozomului pot fi foarte subtile i dificil de detectat de ctre cercettori n laborator. Chiar i atunci cnd este descoperit modificarea n structur, este adesea greu de anticipat efectul pe care aceasta l va avea asupra copilului. Acest lucru poate fi frustrant pentru prin ii care vor s ob in ct mai multe informa ii despre viitorul copilului lor.

Marea majoritate a purttorilor unui rearanjament echilibrat sunt capabili s aib copii sntoi.

Oamenii se simt adesea vinova i c au n familia lor ceva de genul unui rearanjament cromozomial. Este important s ne amintim c nu este vina nimnui i nimeni nu a fcut ceva ca acest lucru s se ntmple.

Un rearanjament nu este ceva ce se poate lua de la o alt persoan. Din acest motiv un purttor de transloca ie poate fi, de exemplu, donator de snge.

Un rearanjament cromozomial nu poate fi corectat rmne la fel pentru toat via a.

Un rearanjament cromozomial poate s fie motenit de la un printe sau pur i simplu aa se ntmpl n perioada concep iei.

10

Teste pentru cromozomiale

identificarea

rearanjamentelor

Transloca iile

Exist teste genetice prin care se poate afla dac o persoan prezint rearanjamente cromozomiale. Cu ajutorul unui simplu test de snge, se pot analiza n laborator celulele din snge pentru a determina aranjarea cromozomilor. Acest test se numeste cariotip. Este de asemenea posibil s se efectueze un test n timpul sarcinii pentru a se vedea structura cromozomilor ftului- cariotip fetal. Acest test face parte din diagnosticul genetic prenatal i este un lucru despre care a i putea s discuta i cu medicul genetician (mai multe informa ii despre acest test sunt disponibile n brosura despre amniocentez).

Dac dori i informa ii despre acest subiect, v rugm s consulta i broura Transloca iile cromozomiale. Dele iile Termenul de dele ie cromozomial nseamn c o parte din cromozom a fost pierdut. O dele ie se poate ntmpla pe oricare din cromozomi i pe oricare parte a unui cromozom. Dele ia poate avea orice dimensiune. Dac materialul genetic (genele) care a fost deletat con ine informa ii importante pentru organism, persoana n cauz poate prezenta retard mintal, tulburri de dezvoltare i probleme de sntate. Gravitatea acestora depinde de mrimea pr ii din cromozom care s-a pierdut i de locul unde dele ia a avut loc. Duplica iile

Ce se ntmpl la ceilal i membrii ai familiei?

Dac un rearanjament cromozomial este gsit la un membru din familie, a i putea discuta despre acest subiect i cu ceilal i membrii ai familiei. Dac ei doresc, i al i membrii ai familiei pot s-i fac testul de snge pentru a vedea dac i ei prezint un rearanjament. Acest lucru poate fi important pentru cei ce au deja copii, dar mai ales pentru cei ce i doresc s aib copii n viitor. Dac nu au un rearanjament atunci nu au cum s-l transmit motenitorilor. Dac prezint un rearanjament, atunci pot opta pentru un test n timpul sarcinii pentru a verifica aranjarea cromozomilor copilului.

Termenul de duplica ie cromozomial nseamn c un cromozom i-a duplicat o parte din el nsui, astfel nct exist prea mult material genetic. Acest plus de material genetic poate nsemna c sunt prea multe instruc iuni care s poat fi procesate de organism i aceasta poate duce la retard mintal, tulburri de dezvoltare i probleme de sntate.

8 Inser iile

Inser iile cromozomiale nseamn c o parte din materialul genetic se rupe i insereaz ntr-o pozitie greit, fie n cromozomul respectiv, fie n alt cromozom. Dac nu este nici plus i nici lips de material genetic, persoana respectiv poate fi sntoas. Dac exist plus sau lips de ma terial geneti c, pers oana respectiv poate prezenta retard mintal, tulburri de dezvoltare i probleme de sntate.

Inversiile

Inversiile cromozomiale nseamn c o parte din cromozom s-a rsucit astfel nct succesiunea genelor din cromozom este par ial inversat. n majoritatea cazurilor acest lucru nu detemin probleme de sntate persoanei purttoare a unei inversii.

Cromozomi inelari

Termenul de cromozomi inelari nseamn c termina iile unui cromozom se unesc formnd un inel. Acest lucru se ntmpl de obicei cnd cele dou termina ii ale unui cromozom sunt deletate. Capetele care rmn sunt lipicioase i se unesc sub forma unui inel. Efectul pe care acest f e n o me n l p ro d u c e a s u p ra persoanei respective depinde, de obicei, de cantitatea de material genetic care s-a pierdut nainte de a se forma inelul.

Nu neaprat. Exist cteva posibilit i pentru fiecare sarcin: Copilul poate moteni un aranjament cromozomial complet normal. Copilul poate moteni acelai aranjament cromozomial cu cel al printelui. Copilul poate fi nscut cu retard mintal, tulburri de dezvoltare i probleme de sntate. Sarcina se termin printr-un avort.

Dac unul din prin i are o modificare cromozomial neobinuit, ntotdeauna o va transmite urmailor?

Este posibil ca o persoan care are un aranjament cromozomial neobinuit s aib copii sntoi, i mul i chiar i au. Cum fiecare rearanjament este unic, femeile nsrcinate trebuie s discute situa ia lor particular cu un medic genetician. Adesea un copil se poate nate cu un rearanjament cromozomial dei cromozomii ambilor prin i sunt normali. Acest fapt este denumit de novo (din limba Latin) sau un nou rearanjament. n acest caz, probabilitatea ca prin ii respectivi s mai aib nc un copil cu acelai rearanjament este foarte mic.