Sunteți pe pagina 1din 4

Tulburari ale metabolismului pigmentilor

Acumularea de substante pigmentare in tesuturi caracterizeaza o serie de procese patologice. Pigmentii pot fi de natura: endogena, cei mai importanti fiind hemoglobina, melanina si cromolipidele exogeni cum ar fi argintul, plumbul, fierul, cuprul Hemoglobina Catabolismul hemoglobinei, in mod normal, debuteaza prin deschiderea nucleului porfirinic printr-o reactie de oxidare. Se formeaza astfel verdoglobina care contine fier feric usor detasabil. Pierderea fierului si a globinei duce la formarea de biliverdina, pe care biliverdin reductaza o transforma in bilirubina. Bilirubina trece in sange sub forma ei neconjugata, legata de albumine. Apoi este preluata de hepatocite, conjugata si eliminata in bila. In anumite conditii, hemoglobina poate fi degradata la hematoidina si hematina. Pigmentii biliari Boala caracterizata prin cresterea nivelului de bilirubina in sange peste valoarea de 1 mg/dl se numeste icter. Sindromul icteric se caracterizeaza prin colorarea, de intensitate variabila, a tegumentelor, mucoaselor, seroaselor si viscerelor datorita impregnarii cu bilirubina. In functie de nivelul la care a avut loc disfunctia, se descriu mai multe tipuri de ictere: Prehepatice Hepatocelulare Obstructive Ictere prehepatice In aceasta categorie se incadreaza icterele hemolitice, datorate sintezei unei cantitati prea mari de bilirubina, care depaseste capacitatea de preluare si conjugare hepatica. Nivelurile de bilirubina neconjugata si conjugata sunt crescute La nou nascuti, la care bariera hemato-encefalica nu este suficient de dezvoltata, bilirubina neconjugata traverseaza bariera si ajunge in substanta cenusie cerebrala cu alterarea metabolismului oxidativ de la acest nivel. Urobilinogenul este crescut atat in fecale cat si in urina Ictere hepatocelulare Sunt consecinta incapacitatii hepatocitelor de a conjuga bilirubina rezultata din metabolizarea hemoglobinei Acest lucru poate fi datorat unor insuficiente enzimatice congenitale ( sindromul DubinJohnson, sindromul Gilbert, sindromul Crigler-Najjar) sau afectarii hepatocitelor din maladiile virale, intoxicatii Sindromul Gilbert este o forma de de icter congenital in care sunt afectate etapele de captare si conjugare hepatocitara a bilirubinei neconjugate Se manifesta prin icter, nu apare prurit, hiperbilirubinemia este de tip indirect, nu atinge valori mari (maximum 3 mg/dl) Icterul diminueaza la administrarea de fenobarbital Sindromul Crigler-Najjar se caracterizeaza prin cresteri ale bilirubinei indirecte Au fost descrise doua forme de boala in functie de gradul de afectare al bilirubin UDPglucuroniltransferazei absenta completa a enzimei defineste tipul I de boala, reducerea activitatii ei apare in tipul II

Sindromul Dubin-Johnson este o afectiune genetica cu transmitere autosomal-recesiva ce presupune un deficit al excretiei bilirubinei conjugate in sange asociat unui defect al metabolismului coproporfirinelor . In urina se constata cresterea coproporfirinei I in contextul unei cantitati normale de coproporfirina totala Sindromul Rotor se transmite autozomal recesiv si este similar sindromului DubinJohnson Icterele obstructive Se datoreaza impedimentului in evacuarea bilei in urma unui obstacol pe caile biliare intra sau extrahepatice. Se asociaza cu prurit. In sange valoarea bilirubinei conjugate este mult crescuta. Microscopic, in ficat se remarca prezenta proliferarii neocanaliculare periportale , pigment biliar interhepatocitar, cu leziuni distrofice variate mergand pana la degenerescenta balonizanta reticulare, prezenta in hepatocite a unor depozite fine de cupru si cresterea proteinei asociate cuprului, trombi in canaliculele biliare Melanina Melanina este sintetizata la nivelul pielii, in coroida si in unele regiuni ale creierului. Sinteza ei pleaca de la tirozina sau de la substante care contin tirozina. Pigmentul este produs in melanocite, care, odata sintetizat si depozitat in granule citoplasmatice, il transfera celulelor epiteliale Tulburarile metabolismului melaninei au loc fie in sensul cresterii hiperpigmentari localizate si generalizate, fie in sensul diminuarii sintezei hipo sau depigmentari Hiperpigmentarile focalizate include cloasma gravidica, hiperpigmentarea mameloanelor si vulvei la gravide, nevii pigmentari, petele ,, cafea cu lapte din neurofibromatoza Recklinghausen. Hiperpigmentarile generalizate se descriu in cadrul bolii Addison (insuficienta suprarenaliana) Depigmentarile sunt intalnite la nivelul unei cicatrici, in vitiligo, si in albinism Cromolipidele Din aceasta categorie fac parte mai multi pigmenti constituiti din lipide sau derivati oxidati ai acestora si care contin o grupare prostetica cromogena Lipofuscina este considerata pigmentul de uzura; provine din lipide si lipotroteine prin oxidarea acestora si apare in toate celulele organismului, pe masura inaintarii in varsta Apare in cantitate mare in fibrele miocardice in atrofia bruna a miocardului, in general fiind dispusa perinuclear . Pigmentul are culoare bruna in hematoxilin-eozina Ceroidul apare in cadrul tulburarilor nutritionale grave si in unele maladii degenerative ale sistemului nervos central. Nucleoproteine Guta se caracterizeaza prin depunerea de cristale de urat si acid uric la nivelul articulatiilor in sinoviala, cel mai frecvent fiind afectati halucele, apoi genunchii si mana, la nivel renal (litiaza urica) si depuneri nodulare subcutanate la nivelul pavilionului urechii si pleoape Microscopic este specific toful gutos format din: Cristale de urat de sodiu in centru Limfocite Celule gigante de corp strain Fibroblaste la periferie

Tulburari ale metabolismului cuprului Boala Wilson este o boala autozomal recesiva caracterizata prin depunerea cuprului la un nivel toxic in ficat, creier, ochi (degenerescenta hepato-lenticulara). Leziunile hepatice constau intr-o succesiune de evenimente ce implica steatoza, hepatita acuta, apoi cronica si in final ciroza Degenerescenta lenticulara consta in acumularea de cupru in neuroni si celulele gliale din corpii striati, manifestandu-se printr-un sindrom extrapiramidal La nivel ocular apar depozite de cupru (verde-brun) la nivelul corneei cu aparitia inelului Keiser-Fleicher Tulburari ale metabolismului fierului Hemosiderina este un pigment brun-galbui, insolubil in apa si in solventii organici obisnuiti. Contine fier greu imobilizabil. Cresterea cantitatii de hemosiderina apare in situatii diverse: hemoragii intratisulare sau extravazare de hematii, staza pulmonara prelungita cu hemosideroza pulmonara consecutiva, anemii hemolitice, pacienti cu transfuzii repetate care nu primesc chelatori de fier Cresterea cantitatii de hemosiderina peste limitele normale poarta numele de hemosideroza. Hemocromatoza reprezinta afectiunea care asociaza hemosideroza generalizata cu ciroza hepatica. Este caracterizata prin aparitia de depozite masive de hemosiderina in celulele sistemului reticulo-histiocitar si, ulterior, in hepatocite, celulele acinilor pancreatici, glandelor endocrine, eventual la nivelul articulatiilor mici ale mainii si piciorului In final se ajunge la ciroza, la care este frapant continutul extrem de mare din fier din hepatocite , celulele Kupffer si din benzile de fibroza care izoleaza nodulii ; la nivel pancreatic distrugerea insulelor Langerhans duce la instalarea diabetului zaharat. Tegumentele sunt hiperpigmentate de unde si denumirea de diabet bronzat a bolii Tulburari ale metabolismului calciului Calcificarile distrofice apar pe zone de necroza, in conditiile unei calcemii serice normale Calcificarile metastatice apar prin depunerea calciului in tesuturile vii, secundar unei hipercalcemii serice . Macroscopic se constata o serie de granule albe, dure, iar microscopic se constata un material intens bazofilic, amorf intra sau extracelular cu evolutie spre osificare. Litiaza (calculoza) reprezinta precipitarea sarurilor de calciu in jurul unei celule necrozate, colonii microbiene si propagarea lor extracelulara prin tulburari de metabolism. Patogeneza presupune doua evenimente: - formarea matricei organice - cristalizarea sarurilor de calciu in 3 etape (suprasaturare, nucleere, acretie) Calculii pot fi biliari sau renali Rahitismul reprezinta o mineralizare inadecvata a matricei osteoide datorita deficitului de vitamina D, leziunea de baza fiind localizata la nivelul cartilajelor de crestere Morfologic se constata urmatoarele modificari: -aplatizarea oaselor occipitale (craniotabes), bose frontale (frunte olimpiana), iar la presiune digitala oasele se infunda ,,ca o minge de ping-pong -stern proeminent ,,in carena sau infundat ,,de cizmar -calcificarea articulatiilor condro-sternale ,,mtnii costale

-tibie ,,in iatagan, genu valgum/varum, fracturi ,,in lemn verde Bazin cu aspect ,,in trefla cu spondilolistezis