LP 5 - DETERMINISMUL CARACTERELOR EREDITARE NORMALE

CARACTERE EREDITARE NORMALE DETERMINATE MONOGENIC A. DATE TEORETICE. DEFINIII.

1. CARACTERELE NORMALE - definesc un individ din punct de vedere biologic; - sunt biochimice, fiziologice i morfologice; - sunt determinate de aciunea combinat n diferite proporii a factorilor ereditari i a celor din mediu. 2. CARACTERE EREDITARE = caractere la formarea crora factorii ereditari particip ntr-o proporie mai mare de 5O% (uneori atingnd 1OO%). 3. CARACTERE MONOGENICE = caractere determinate fiecare de o pereche de gene alele (conform "dogmei genetice": o pereche de gene ---> un caracter). PARTICULARITI: - reprezint produsul aciunii a dou gene alele (ce ocup loci omologi), ntre care exist relaii de dominan/ recesivitate sau codominan; expresia unei perechi de alele poate fi condiionat de aciunea alteia (epistazie) sau de mediu - transmiterea = mendelean (respect legile monohibridrii) - manifestarea = mare variabilitate -> POLIMORFISM (explicabil prin epistazie, polialelie) => indivizii sunt entiti biologice distincte, unice - distribuia n populaie = bimodal (caracterul este prezent la o parte din populaie i lipsete la alta) - cele mai importante caractere ereditare normale monogenice: - grupele sanguine - grupele serice - gr. tisulare - gr. enzimatice - caracterul secretor - c. gusttor 4. DEFINIII a. GENE ALELE = gene cu aceeai poziie n cromosomii omologi (loci omologi) i care conin informaia pentru acelai caracter b. POLIALELIE = existena a mai multe variante alelice ale genei pentru un anumit caracter c. HOMOZIGOT = individ ce posed n locii omologi aceeai variant alelic d. - homozigoii sunt homogametici (formeaz un singur tip de gamei) e. HETEROZIGOT = individ ce posed n locii omologi variante alelice diferite ale aceeai gene f. - heterozigoii sunt heterogametici (formeaz dou tipuri de gamei) g. HEMIZIGOT = individ care posed o singur alel pentru un anumit caracter h. GEN DOMINANT = gen care se manifest fenotipic att n stare homozigot, ct i n stare heterozigot i. GEN RECESIV = gen care se manifest fenotipic numai n stare homozigot j. GENE CODOMINANTE = gene alele diferite care se manifest concomitent la heterozigoi k. PLEIOTROPIE = existena a mai multe efecte fenotipice diferite, corelate sau nu patogenic, determinate de expresia unei singure perechi de gene. l. EPISTAZIE = fenomen de condiionare a expresiei fenotipice a unei perechi de alele de ctre o alt pereche de alele

1 1

B. GRUPE SANGUINE
1. DEFINIII. a. GRUP SANGUIN = caracter biochimic 100% ereditar, ce const n prezena pe suprafaa eritrocitelor a unor substane antigenice (majoritatea proteine sau MPZ) b. SISTEM DE GRUP SANGUIN = totalitatea substanelor antigenice, genelor ce le determin i a relaiilor dintre --> fenotip-genotip --> gene 2. ISTORIC - studiate de timpuriu (necesitatea transfuziilor): 1900 - Lansteiner descrie sistemul AB0 1940 - mpreun cu Weiner descrie sistemul Rh, implicat n incompatibilitatea feto-matern - actual - descrise 19 sisteme; cele mai importante: AB0, Rh, MN, Ss, Le, Xg. 3. SISTEMUL GRUPAL AB0 a. FENOTIPURI: grupe sanguine 0, A1, A2, B, A1B, A2B, fenotip Bombay - se determin serologic (reacie de aglutinare); - determinate de prezena a 4 tipuri de antigene eritrocitare (MPZ) (subst. H, A1, A2, B) = aglutinogene i a 4 tipuri de anticorpi plasmatici (anti-H, anti-A1, anti-A2, anti-B) = aglutinine - corelarea Ag cu Ac din sngele unei persoane: 1) n mod normal, nu pot exista n mod concomitent Ag i Ac omolog; 2) absena unui aglutinogen, implic prezena aglutininei corespunzatoare. GRUP SANGUIN (fenotip) H AGLUTINOGENE PE HEMATII (Ag) S AGLUTININE SER (Ac) anti-H anti-A (alfa) anti-B (beta) anti-A (alfa) anti-B (beta) anti-B (beta) anti-H anti-A (alfa) anti-H IN FRECVENTA GRUPELOR AB0 IN ROMANIA ?

0 A B AB b. GENOTIPURI

H A B A, B, H

32,68% 43,15% 16,50% 7,65%

- determinate de genele alele A1, A2, B, o, aflate n relaie de epistazie cu genele H i h - relaia dintre gene este de: - codominan: A1 i B; A2 i B - dominan/recesivitate A1 > o, A2 > o, B > o, A1 > A2, H > h - epistazie: H i o, A1, A2, B [(A1>A2)=B] > o; H > h - genele h i o sunt amorfe (nu au produs primar detectabil); - gena H este indispensabil exprimrii genelor A1, A2, B i o; - fenotipul Bombay se manifest serologic identic cu grupa 0, dar nu are Ag H pe hematii 2 2

c. FORMAREA Ag AB0 pornind de la un substrat glicoproteic sub influena transferazelor sintetizate de genele sistemului AB0: gena A Substana A gena H Substana S hh Substana S Substana H gena B gena o Substana B Substana H

d. RELAIA GENOTIP-FENOTIP N SISTEMUL AB0 Transmiterea ereditar este autosomal, urmnd legile lui Mendel.

FENOTIP

GENOTIP alele ABo homozigot heterozigot A1 A2,A1 o A2 o Bo A1B A2B alele H homozigot HH HH HH HH HH HH hh heterozigot Hh Hh Hh Hh Hh Hh -

A1 A2 B A1B A2B o BOMBAY

A1A1 A2A2 BB oo

Orice genotip ABo 3. SISTEMUL DE GRUP SANGUIN Rh

a. FENOTIPURI:

- Rh+ (85%) - Rh- (15%) determinate de prezena (respectiv absena) pe hematii a substanei antigenice D n mod normal nu exist Ac specifici anti-D n ser; Ac se pot forma n urma contactului cu Ag D la persoanele Rhb. GENOTIPURI exist 3 loci ce se transmit nlnuit (D,C,E), fiecare cu mai multe alele =>fiecare individ posed 2 haplotipuri (cele mai frecvente fiind CDe/cde i CDe/CDe), pe autosomi omologi gena D determin antigenul D care are puterea antigenic cea mai mare i definete n practic fenotipurile Rh relaiile dintre alelele locusului D: - dominan/ recesivitate: D > d - gena d este amorf c. RELAIA GENOTIP-FENOTIP n sistemul Rh persoanele Rh+ pot avea genotip DD sau Dd persoanele Rh- nu pot avea dect genotip homozigot dd d. BOALA HEMOLITIC A NOULUI NSCUT (BHN) - afecteaz feii Rh+ ai mamelor Rh- imunizate anterior pentru Ag D (incompatibilitate feto-matern n sistemul Rh) - Ac anti-D (de tip IgG) trec de la mam la ft prin bariera placentara i determin hemoliza n contact cu Ag ftului - imunizarea mamei -> transfuzie cu snge Rh+ sau 3 3

-> trecerea n circulaia matern a hematiilor cu Ag D de la fei Rh+, n timpul unor nateri/ avorturi anterioare

C. APLICAII PRACTICE
a) Determinai fenotipurile posibile la copii dac prinii au grupele sanguine: A1 i A2B; b) Determinai genotipurile urmtoarelor persoane: prini B i A1; copii A2, A1B; c) Determinai fenotipul tatlui tiind c mama are fenotipul A, iar copilul este de grup sanguin B; d) Care dintre copiii urmtoarei familii sunt ilegitimi tiind cu siguran c primul copil este legitim: mama: A1; tatl: A2; copiii: 0, A2, B, A1, A1B ? e) Care este riscul de a avea un copil cu BHN n cazul unui cuplu n care mama a suferit de BHN i tatl este Rh+, heterozigot ?

D. VERIFICAREA CUNOTINELOR
Definii urmtorii termeni: - GENE ALELE - HETEROZIGOT - GENE RECESIVE - CODOMINAN - POLIALELIE - HOMOZIGOT - GENE DOMINANTE - EPISTAZIE - CARACTER MONOGENIC - GRUP SANGUIN

4 4