GLNDULA SUPRARRENAL

Las cpsulas suprarrenales se sitan encima del rin. Tienen dos porciones de origen embrionario distinto: La corteza y la mdula. La corteza suprarrenal segrega hormonas esteroideas (anillo de colesterol modificado) que actan sobre receptores que se encuentran en el citosol, debido a que estas hormonas son capaces de difundir por la membrana. Los esteroides ms conocidos son los glucocorticoides (p.e. cortisol). Adems en la corteza se generan mineralocorticoides (p.e. aldosterona). Por ltimo tambin se producen hormonas sexuales (andrgenos y estrgenos suprarrenales). La mdula suprarrenal es un ganglio simptico modificado y por lo tanto segregar neurotransmisores simpticos como la adrenalina y la noradrenalina. Estructura anatmica La corteza se divide en tres capas. En cada una de las capas se producir un tipo de hormona esteroidea: Capa glomerulosa. Capa delgada de clulas situada por debajo de la capsula (15% de la corteza). Tiene aspecto similar al de los glomrulos renales (ovillos). Secreta mineralocorticoides como la aldosterona. Son las nicas clulas capaces de secretar cantidades importantes de aldosterona porque contienen la enzima aldosterona sintetasa. La secrecin de estas clulas est controlada sobre todo por angiotensina II y potasio en el liquido extracelular (ambos la estimulan). La A-II estimula a las clulas de esta capa y permite la formacin de aldosterona. Las clulas de esta capa tienen la capacidad de regenerarse; incluso slo ellas pueden regenerar todo el rgano Capa fasciculada. Capa media, mas ancha (75%).Las clulas se disponen en forma de cordones que recuerdan a las trabculas hepticas. Sus clulas tienen receptores para la ACTH lo que promueve la secrecin de glucocorticoides (corticoesterona, cortisol y cortisona). Tambien secreta pequeas cantidades de andrgenos y estrgenos suprarrenales. La secrecin de estas clulas est controlada por el eje hipotlamo-hipofisario a travs de la hormona corticotropina (ACTH) Capa reticular. Las clulas aparecen formando redes enlazadas. Colabora ntimamente con la capa fascicular para producir andrgenos a partir de la androstenediona. Sintetiza hormonas sexuales a partir de reacciones derivadas de las de glucocorticoides y pequeas cantidades de estrgenos y glucocorticoides. Las hormonas sexuales secretadas son los andrgenos suprarrenales (DHEA o dehidroepiandrosterona y androstenodiona) y su liberacin est, en parte, regulada por la ACTH y otros factores como la hormona corticotrop estimuladora de andrgenos liberada por la hipfisis. El mecanismo de accin de todas estas hormonas esteroideas se da por receptores intracelulares y su accin afecta a la expresin de un gen, activndolo. A partir de una misma molcula, colesterol, se forman diferentes hormonas porque cada capa posee unas enzimas especficas que permiten realizar cambios enzimticos (como hidroxilaciones por hidroxilasas o aromatizaciones por aromatasas) diferentes en el colesterol y, en consecuencia, diferentes hormonas. El colesterol proviene en un 80% del LDL circulante; el resto se forma de novo. Una vez internalizado el colesterol, este puede seguir dos vas: en las regiones fasciculada y reticular hay enzima 17-hidroxilasa que permite formar a partir de la pregnenolona o desde la progesterona las hormonas sexuales y glucocorticoides. Las clulas de la zona glomerular carecen de la enzima 17-hidroxilasa, si no que tiene 21 y 11 hidroxilasa, entre otras, para originar aldosterona.

Todas las hormonas, como son de carcter liposoluble, necesitan protenas (globinas) para su transporte en sangre. Al ser derivados del colesterol, se inactivan y degradan en el hgado para formar la bilis. Sntesis de esteroides Suprarrenales EJE HIPOTLAMO-HIPOFISO-CORTICOSUPRARRENAL El hipotlamo genera CRH que es una releasing hormone para la hormona adrenocorticotropa (ACTH) la cual promueve la liberacin de glucocorticoides por parte de la corteza suprarrenal. Esto est modulado por una retroalimentacin negativa. La corticotropina es una hormona peptdica de 39 aminocidos que estimula la produccin de glucocorticoides y andrgenos por la zona fasciculada y reticulada de la corteza suprarrenal.

TRANSPORTE, METABOLISMO Y EXCRECION Secretadas tras la sntesis Transporte: Cortisol (CBG y albmina) y 5% libre (90min) Aldosterona (CBG y albmina) y 40% libre (20min) Andrgenos (albmina y SHB)

 Catabolismo (tejido diana el hgado) El cortisol 10% intacto en orina (refleja la concentracin libre en plasma) Metabolizado a derivados con menor actividad que son excretados conjugados con acido glucurnico Depuracin reducida en nios, personas mayores (hgado) y en el ayuno y gestacin (estrgenos, aumento de CBG) Aldosterona Andrgenos (17-cetosteroides)

MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA La aldosterona ejerce casi el 90% de la actividad mineralocorticoide de las secreciones corticosuprarrenales y desarrolla muchos efectos en el organismo. - Sistema Renal: aumenta la reabsorcin en el tbulo distal y colector renal de sodio y la secrecin de K. Favorece la eliminacin mediante secrecin de H+ por las clulas intercalares. La aldosterona favorece la retencin de Na+ pero en condicions fisiolgicas no provoca hipertremia ya que aumenta la retencin de H2O (ADH). - Sistema Vascular: aumenta la volemia y la PA, pero no cambia la osmolaridad. - Otras: aumenta la reabsorcin de Na+ y la secrecin de K+ en glndulas sudorparas, salivares y en el epitelio intestinal. As pues la aldosterona controla la kaliemia (potasemia)

La secrecin de aldosterona aumenta en hiperpotasemia y si aumenta la actividad renina-AII. En hiponatremia no aumenta considerablemente la concentracin de aldosterona en plasma. Un exceso de aldosterona produce hipopotasemia, debilidad muscular, toxicidad cardaca y alcalosis leve.

Mecanismo de accin: 1. Difusion al citoplasma 2. Unin a un receptor citoplasmtico y trasnlocacion del complejo aldosteronareceptor al nucleo 3. Unin al alemento de respuesta a mineralcorticoide (MRE) 4. Modificacion de la transcripcin gnica: expresin de protenas relacionadas con el transporte de Na+, K+ y H+.

GLUCOCORTICOIDES: EL CORTISOL La zona fasciculada secreta glucocorticoides y, entre ellos, slo el cortisol (hidrocortisona) supone el 95% de la actividad; la corticosterona y la cortisona son menos relevantes. Tiene unas funciones vitales en el organismo (hormonas de respuesta al estrs) encaminadas a la supervivencia ante situaciones de desamparo. Tiene una potentsima accin antiinflamatoria y sobre el sistema inmune. En el hgado tienen funcin de gluconeognesis (facilita la disponibilidad de la glucosa) y glucogenolisis. En el hgado aumenta la captacin de aa y aumenta la sntesis de muchas protenas (enzimas gluconeognesis) mientras que disminuye la sntesis de otras (albmina). En el musculo tiene accin proteoltica. Los aminocidos resultantes pueden retransformarse en enzimas o bien en ausencia de reservas, convertirlos en glucosa en el hgado. Esta funcin y la anterior intentan disminuir el gasto de glucosa en las clulas y produce hiperglucemia. Tambin se pueden formar nuevas protenas con actividad enzimtica a partir de protenas que no sean enzimas. En tejidos extrahepticos disminuye la captacin de aa y por lo tanto la sntesis proteica, mientras que aumenta la protelisis. Tambin disminuye la captacin y utilizacin de glucosa en musculo y tejido adiposo (resistencia a la insulina) En el tejido adiposo fomenta la lipolisis, favoreciendo la utilizacin de AG como combustible y el glicerol como sustrato gluconeognico (sntesis glucosa) en el hgado. Todo va encaminado a la disponibilidad de nutrientes de las reservas del organismo. A largo plazo, un exceso de glucocorticoides produce una disminucin de las protenas tisulares e induce hiperglucemia. La mayor disponibilidad de glucosa proporciona mayor capacidad de sntesis de ATP, por lo que se puede obtener energa para hacer frente a la fatiga, fiebre, hemorragia, infecciones, traumatismos o cualquier situacin que debilite al organismo. Tienen un importante papel en el mantenimiento de la presin arterial. Los glucocorticoides permiten que las hormonas opresoras (adrenalina y noradrenalina) puedan actuar sobre los vasos. Este efecto es esencial en situaciones de estrs como la hemorragia en las que es preciso restituir la presin arterial tras una bajada brusca. Efectos metablicos directos e indirectos (accin permisiva sobre el SNS mediante p.e. catecolaminas, la vasoconstriccin perifrica aumenta la actividad cardiaca y el flujo sanguneo a msculos). Inhiben la respuesta celular a la inflamacin tanto de eosinfilos como de mastocitos, por lo que disminuye la secrecin de histamina. Al disminuir el recuento de eosinfilos y linfocitos, disminuye la respuesta inflamatoria (analgesia) y la respuesta inmune. Efecto depresor del sistema inmunitario por la inhibicin de la sntesis de interleuquinas, linfocitos, a largo plazo esto puede ser nocivo (infecciones). Estabilizan las membranas celulares por mecanismos desconocidos. De este modo impiden la salida de enzimas lisosomales que pueden autodigerir clulas y tejidos. Reducen la fragilidad capilar y la fagocitosis mediante la inhibicin celular. Reducen la produccin de anticuerpos (inhiben a los linfocitos B) Inhiben la regeneracin del tejido conectivo por lo que retrasan la cicatrizacin. Accin mineralcorticoide dbil.

Aumenta la excitabilidad neuronal y la vigilia. Estimula la eritropoyesis, aumento de n de glbulos rojos. Importante en la respuesta al estrs y en el mantenimiento de la glucemia en el ayuno. Indispensable para la supervivencia: ayuno, estrs, traumas, hemorragias y ciruga. Aumenta el tono muscular pero a elevadas concentraciones provoca prdida de masa muscular. Importante durante la gestacin (maduracin de los tejidos fetales y del surfactante pulmonar) y durante el parto (cortisol producido por el feto). Disminuye la absorcin intestinal de Ca y aumenta la resorcin sea a grandes cantidades (riesgo de osteoporosis).

El potente efecto antiinflamatorio en grandes cantidades del cortisol ayuda en el tratamiento de enfermedades autoinmunes al disminuir el n de linfocitos. Si hay glucocorticoides en exceso (cncer por ejemplo) se causa un sndrome de Cushing: - Aumento de volemia/edemas. (aumento de la retencin de liquidos accion mineralcorticoide-, disminuye la albmina y disminuye la presin onctica del plasma). - Prdida de masa muscular, mayor riesgo de sufrir diabetes, alteracin ciclo sueo/vigilia por nerviosismo, irritabilidad, poliglobulia (aumento n glbulos rojos) - Aumento de protelisis de colgeno, lo que produce las estras de la piel

REGULACIN DE LOS GLUCOCORTICOIDES Los glucocorticoides estn modulados por ritmos circadianos, con picos de liberacin a las 6am, 6pm y medianoche (pico menor).Pero el cortisol tambin se libera de manera pulstil segn impulsos dados por la ACTH ante situaciones de estrs como: Traumatismo, casi de cualquier tipo Infeccin Calor o fro intensos Inyeccin de NA y otros simpaticomtricos Ciruga Inyeccin de sustancias necrosantes bajo la piel Inmovilizacin del animal Enfermedades debilitantes casi de cualquier tipo Inflamacin; el cortisol tiene un gran efecto anti-inflamatorio

La liberacin del cortisol est regulada por la ACTH, por lo que en ocasiones se denomina corticotropina o adrenocorticotropina. A su vez, la ACTH est regulada por la CRF o Factor Regulador de la Corticotropina, liberada a nivel hipotalmico, aunque en ausencia de CRF hay una secrecin mnima constante de ACTH.

ANDROGENOS SUPRARRENALES Se producen en la capa reticular de la corteza suprarrenal (capa yuxtamedular). Se producen en cantidades muy pequeas en comparacin con las producidas en las gnadas. Los principales son DHEA, DHEAS y androstendiona (tambin disminuyen las cantidades de T y estrgenos) Transformados por la placenta en estrgenos (gestacin-parto) Responsables de los cambios prepuberales de la adrenarquia (g.sebceas y crecimiento del vello axilar y pbico) Accin andronrgica dbil, pero si aumnetna excesivamente pueden producir masculinizacin (acn, hirsutismo y alopecia) En la menopausia la secrecin de estrgenos suple en parte la deficiencia de estrgenos ovricos. Sus funciones son poco conocidas pues en el hombre la testosterona es mucho mas potente y en la mujer tiene una funcin masculinizadora que no se entiende muy bien. En embarazadas se eleva la acantidad de estrgenos pues se suman los producidos por la placenta, por la madre y por el feto. Son los responsables de la adrenarquia (previa a la pubertad)

REGULACIN

Anomalas en la secrecin pueden causar patologas: Hiperplasia adrenal congnita. Dficit enzimtico que impide la sntesis de glucocorticoides y como falla la retroalimentacin negativa, aumenta la ACTH y se estimula la produccin de andrgeno (no se forman glucocorticoides) por lo que la mujer tiene una voz ms grave, mayor masa muscular y vello en exceso (en mujeres jvenes puede haber adenomas hipofisiarios que producen exceso de vello pero slo duran un tiempo hasta que se agotan; tambin puede haber adenomas feminizantes en hombres). Adenoma virilizante/feminizante. Aumentan las concentraciones de estrgenos lo que puede dar lugar a hirsutismo en mujeres. En hombres son menos frecuentes y puede dar lugar a ginecomastia y sntomas feminizantes.