TEMA 14: CIRCULACIN RENAL.

FILTRACIN GLOMERULAR
En trminos generales el aparato excretor est compuesto por dos riones, que se hallan prcticamente debajo de la parrilla costal, al fondo de la cavidad abdominal, por fuera del peritoneo. Estn vascularizados por las arterias renales y del hilio renal sale el urter a cada lado que llegar a la vejiga, donde se acumular la orina transitoriamente, hasta liberarse por la uretra. En los riones la patologa ms frecuente se da por los clculos renales, clico nefrtico o problemas relacionados con la vejiga como el carcinoma de vejiga o de prstata. Reciben aproximadamente un 25% del gasto cardaco.

Funciones renales
1. Depuracin plasmtica de sustancias txicas o de desecho del organismo. 2. Excrecin urinaria: Elimina estas sustancias por la orina y van al exterior. Para ello utilizan grandes cantidades de lquido (180 L/da). 3. Elevado trabajo metablico: Para ejercer este trabajo necesitan de un metabolismo activo puesto que necesitan bombear metabolitos del plasma a la orina y de la orina al plasma. 4. Produccin de glucosa: incluido en circunstancias de ayuno. 5. rgano endocrino: produce sustancias que regulan el volumen de lquido, metabolismo, los electrolitos, la presin arterial, etc. 6. Participa en el mantenimiento de las condiciones de excitabilidad, a travs de la regulacin de lquido y electrolitos. Es una funcin fundamental para el mantenimiento de la vida. 7. Regulacin cido-base. Los riones son los rganos ms capaces de mantener el equilibrio cido-base, sin embargo los pulmones son ms potentes pues poco tiempo son capaces de neutralizar una mayor cantidad de H+. Los riones, por el contrario, mantienen su actividad durante un periodo mayor de tiempo.

Los riones poseen glndulas suprarrenales en su parte superior en las cuales distinguimos corteza y mdula adrenal. Estas glndulas participan en la produccin de sustancias muy importantes para el organismo, como los corticoesteroides en la corteza adrenal y la adrenalina en la mdula adrenal entre otros. Un ser humano puede vivir con la funcin de un solo rin, por lo que cuando se decide hacer un transplante renal es porque la funcin renal est prcticamente acabada.

ESTRUCTURA MACROSCPICA DEL RIN

Los riones son rganos dobles que se sitan en la pared abdominal posterior por detrs del peritoneo, a ambos lados de la columna vertebral. Regin externa o corteza renal: en ella encontramos un entramado de tubos, donde se produce el trabajo de depuracin plasmtica. Las asas situadas de forma aparentemente caprichosa supone el mecanismo del rin para producir la orina. Corresponden a la nefrona. Regin interna o mdula: Se divide en reas cnicas denominadas pirmides renales. La base de cada pirmide se origina en el lmite corticomedular, y el pex termina en una papila que reposa dentro de un cliz menor. Los clices menores recogen la orina de cada papila. Los numerosos clices menores se expanden en dos o tres bolsas abiertas, los clices mayores, que a su vez terminan en la pelvis. La pelvis presenta el extremo abierto y extendido del urter, que lleva la orina de la pelvis renal a la vejiga urinaria.

La corteza y la mdula se componen de nefronas (la unidad funcional del rin) y vasos sanguneos, linfticos y nervios.

Nefrona
La unidad funcional del rin es la nefrona. Las nefronas son tubos huecos formados por una nica capa de clulas. La nefrona se compone de: Corpsculo renal: se compone de los capilares glomerulares y la cpsula de Bowman. Tbulo proximal: Forma, al inicio, varias curvas a las que sucede un segmento recto que desciende hasta la mdula. Asa de Henle: curvatura del tbulo recto que pasa a ascender. o o Asa descendente delgada: termina en una horquilla. Asa ascendente delgada: slo en las neuronas con largas asas de Henle. Asa ascendente gruesa.

Casi al terminar el asa ascendente gruesa, la nefrona pasa entre las arteriolas aferente y eferente de la misma nefrona, formando un corto segmento llamado mcula densa. Tbulo distal: comienza un poco ms all de la mcula densa y se extiende hasta un punto de la corteza en el que dos o ms nefronas se unen para formar el conducto colector cortical. Sistema de conductos colectores: dos o ms nefronas comunican con un conducto colector. No pertence realmente a la nefrona, si no que es el sitio de evacuacin de la orina.

Los conductos colectores drenan en los clices menores. Estos van a conducir la orina hacia el urter. Hay nefronas que tienen un asa corta, que llega a la mdula externa y otras que tienen asa larga que llega hasta la mdula interna. En humanos, lo ms frecuente es que predominen las de asa corta y en un 15-20% las hay de asa larga, cuyo asa de Henle es de gran longitud. Aunque estas sean menos frecuentes, son esencialmente necesarias para generar un gradiente de concentracin.

ASPECTOS CIRCULATORIOS DEL RIN

El flujo sanguneo a los dos riones es equivalente a un 25% del gasto cardaco en los individuos en reposo. Las ramas de las arterias renales progresivamente forman la arteria interlobar, la arteria arciforme, la arteria interlobular y las arteriolas aferentes que forman los capilares glomerulares. Los capilares glomerulares se renen en la arteriola eferente que conduce a la formacin de una red de capilares, los capilares peritubulares, que aportan la sangre a la nefrona. La arteria arciforme da un ramal al glomrulo y sigue alimentando el tbulo proximal y el distal. Adems hay vasos venosos que rodean a las nefronas. Por tanto, vemos como la nefrona est muy rodeada por una amplia red capilar, que nos recuerda en cierto modo a lo que ocurra con el alveolo. Esos capilares son

fundamentales pues reabsorben las sustancias que se decide no excretar. Recoge unos 169L diarios. Los vasos que acompaan al asa de Henle se llaman vasos rectos. En la corteza se hallan prcticamente todos los glomrulos, que se encuentran abrazados por la cpsula Bowman que es el primer segmento de la nefrona que va a recibir plasma para filtrarlo. A continuacin tenemos el tbulo contorneado proximal, que termina en el asa de Henle. El asa de Henle est compuesta por una porcin descendente delgada, una porcin ascendente delgada y una porcin ascendente gruesa. La porcin ascendente gruesa del asa de Henle se contina con el tbulo distal. En esa zona, toca con los capilares del glomrulo, formando el aparato yuxtaglomerular. La circulacin en el glomrulo termina con una arteriola aferente en el inicio de la nefrona y otra eferente. La arteriola aferente forma el aparato yuxtaglomerular.

ESTRUCTURA CELULAR DE LA NEFRONA

Abrazando al glomrulo se encuentra la cpsula de Bowman, que es donde inicialmente pasa el contenido de filtrado de la sangre hacia el espacio del interior de la nefrona. De ella sale el tbulo contorneado proximal. Tbulo proximal: Son clulas cbicas que en su parte apical (que da a la luz del tubo) tiene numerosas microvellosidades (borde en cepillo) para incrementar la superficie de contacto con la luz de la nefrona (lado urinario de la clula), por donde va a circular lo que se filtre de los glomrulos. Ramas descendente y ascendente delgadas del asa de Henle: Las clulas actan de filtro pasivo. Son clulas planas, con superficies apicales y basolaterales poco desarrolladas y pocas mitocondrias. Rama ascendente gruesa: Vuelve a tener clulas de tipo cbico, con gran cantidad de mitocondrias, sobre todo en la parte basal.

Poseen extensos basolateral.

pliegues

hacia

el

interior

en

la

membrana

Tbulo distal: tienen una estructura parecida a las clulas del asa gruesa. Conducto colector: o Clulas principales: membrana basolateral moderadamente invaginada, y contienen pocas mitocondrias. Desempean un papel importante en la reabsorcin de NaCl y en la secrecin de K+. Clulas intercalares: son clulas con microvellosidades, cuya superficie est aumentada en la base. Desempean un papel importante en la regulacin del equilibrio cidobsico, y presentan una alta densidad de mitocondrias.

Todo el conjunto de la nefrona va a estar constituido por clulas diferentes por lo que se darn distintas formaciones. La zona donde se dar un mayor trabajo bioqumico con una mayor consumicin de energa metablica es en el tubo proximal, desde el asa gruesa hacia los tbulos colectores corticales.

Corte histolgico
Clulas principales: o Tienen un cilio nico, que da a la luz tubular, por donde circula la orina. Regula la secrecin de K+ hacia la orina. (Tbulo distal y colector). Microvilli.

Clulas intercalares: contribuyen en el equilibrio cido-base, actuando sobre los radicales cidos. o Microvilli ms grueso.

CARACTERSTICAS DEL GLOMRULO

Capilares

La pared del capilar est perforada por mltiples fenestraciones (contiene poros) y es libremente permeable al agua, a pequeos solutos y a mltiples protenas, pero no a hemates, leucocitos o plaquetas. Detrs de la pared del endotelio se halla la lmina basal, formada por tejido conectivo, que acta como estructura de sostn y de barrera. Buena parte del citoesqueleto de las clulas endoteliales participan tambin en la formacin de la lmina basal, otorgando consistencia y forma a la pared endotelial. Por fuera de la lmina basal se encuentran los podocitos, que son clulas extravasculares que se abrazan los capilares con sus prolongaciones. En definitiva: Capilares fenestrados, es decir, sus clulas endoteliales dejan huevo que solo estn protegidos por la membrana basal. Estn abrazados por podocitos.

Exploracin mediante microscopa electrnica de la arteriola interlobular, arteriola aferente, arteriola eferente y el glomrulo.

Podocitos

Entre los podocitos hay una hendidura de filtracin donde encontramos numerosas protenas como la nefrina, la P-cadherina o la NEPH-1, de forma que el lquido que pase por esos agujeros no pasar por un espacio libre sino por un tamiz de filamentos que supone un obstculo para las sustancias que quieren pasar del capilar al lado nefrtico.

Adems, los podocitos estn conectados por otras protenas como los proteoglicanos a la membrana basal glomerular. Pequeas alteraciones de un tipo de protena pueden llevar a la muerte del sujeto.

El sndrome nefrtico es una patologa en la cual el individuo tiene graves problemas de filtracin desde los capilares a la cpsula de Bowman. Se produce por alteraciones de estas protenas. Sndrome de Alport: mutaciones del gen del colgeno tipo IV de la membrana basal glomerular.

La hendidura de filtracin, repleta de protenas, une los procesos o pies de los podocitos.

Cpsula de Bowman
La cpsula de Bowman tiene una parte visceral, formada por los podocitos, que contacta con los capilares; y otra parte parietal que forma la pared. Orina primitiva: se encuentra en el espacio de Bowman.

Mesangio
El mesangio est compuesto por: Clulas mesangiales o o Clulas mesangiales glomerulares: Dentro del glomrulo. Clulas mesangiales extraglomerulares: se hallan fuera del glomrulo.

Las clulas mesangiales pueden expandirse o contraerse en respuesta a distintos estmulos, de forma que modifican el calibre de los vasos. Adems tienen una funcin inmunolgica importante. Si se vuelven excesivamente inmunitarias pueden bloquear la filtracin. Algunos de los transplantes de rin se dan por alteraciones en la funcin de las clulas mesangiales. Matriz mesangial

Aparato yuxtaglomerular
Es un componente del importante mecanismo de retroalimentacin tubuloglomerular.Est formado por: Mcula densa del asa ascendente gruesa. Clulas mesangiales extraglomerulares. Clulas granulares yuxtaglomerulares de la pared de la arteriola aferente. Son productoras de renina y angiotensina II.

El tbulo de la nefrona vuelve a conectar con el glomrulo, dando lugar al aparato yuxtaglomerular. En esa zona hay un grupo de clulas ms grandes y ms oscuras que el resto de las clulas del tbulo, que forman la mcula

densa. La mcula densa de la pared del tubo conecta con las clulas mesangiales extraglomerulares y las clulas granulares yuxtaglomerulares de la pared de la arteriola aferente. En el aparato yuxtaglomerular se secreta eritropoyetina, que se dedica a aumentar la tasa de produccin de eritrocitos.

CONTROL DEL FLUJO SANGUNEO EN EL GLOMRULO

El control del flujo sanguneo por las arteriolas aferentes y eferentes es fundamental para que el rin filtre ms o menos. Cuando la filtracin se sale de un rango fisiolgico, en el aparato yuxtaglomerular se regula el calibre de la arteriola aferente, regulando as el filtrado. La filtracin va a depender de la presin y el contenido del plasma de la arteriola aferente, pero en condiciones de ultrafiltrado el flujo se regula a partir de la macula densa del aparato yuxtaglomerular. Clulas granulares: sintetizan y liberan renina. Clulas mesangiales extraglomerulares.

PERFIL DE CADA DE PRESIN EN LA CIRCULACIN RENAL

Los vasos sanguneos que pasan por el glomrulo llevan una presin media de 45-50 mm Hg, mientras que en la arteriola eferente hay una gran cada de presin, siendo esta de 20 mm Hg. En los capilares peritubulares desciende an ms, acercndose a 0. Esto evidencia una cada de la resistencia. La importancia de la presin sangunea radica en el equilibrio entre presiones hidrostticas y osmolares y la razn entre ellas.

FILTRACIN Y REABSORCIN RENAL

En la imagen los gradientes hidrostticos estn representados por flechas azules, el gradiente osmtico por flechas grises y el gradiente neto por flechas rojas. Los nmeros son relativos.

En la sangre que entra de los capilares glomerulares predomina la salida de lquido hacia afuera, es decir, predomina la filtracin. Al final del capilar glomerular, ha salido lquido desde el capilar hacia la cpsula de Bowman, pero han permanecido muchas protenas que no pueden atravesar la membrana. La presencia de protenas hace que aumente el gradiente osmtico, por lo que disminuye la filtracin al final del capilar glomerular. En los vasos peritubulares la presin osmtica sigue siendo la misma pues las protenas no han salido del capilar, pero al ser su presin muy baja, el vector resultante va hacia dentro del capilar, por lo que predomina la reabsorcin de lquido hacia el interior del capilar peritubular. Conforme se prolonga el flujo sanguneo de los capilares peritubulares, ir cayendo la presin sangunea, con lo que ir aumentando la reabsorcin en su interior y se irn diluyendo las protenas, disminuyendo as el gradiente osmtico, no por prdida de protenas si no por incremento del solvente.

En el capilar glomerular predomina la filtracin, mientras que en los capilares peritubulares predomina la reabsorcin.

FUERZAS QUE INTERVIENEN EN LA FILTRACIN GLOMERULAR

Fuerzas de Starling

Las fuerzas responsables de la filtracin glomerular son las mismas que actan en todos los lechos capilares. La ultrafiltracin se produce por las fuerzas de Starling (presiones hidrosttica y onctica) que mueven los lquidos desde la luz capilar a travs de la barrera de filtracin de la cpsula de Bowman. La presin hidrosttica en el capilar glomerular (PGC) promueve el movimiento de lquido desde el capilar glomerular hacia el espacio de Bowman. Basndose en que el coeficiente de reflexin de las protenas a travs del capilar glomerular es prcticamente 1, el ultrafiltrado glomerular est libre de protenas y la presin onctica en el espacio de Bowman es prcticamente 0. Por tanto, PGC es la nica fuerza que favorece la filtracin. La presin hidrosttica en el espacio de Bowman y la presin onctica en el capilar glomerular se oponen a la filtracin. Como se muestra en la figura superior izquierda, existe una presin neta de ultrafiltracin (PUF) de 17 mm Hg en el extremo aferente del glomrulo, mientras que en el extremo eferente es de 8 mm Hg (donde PUF = PGC - PCB GC). Primero la PGC disminuye suavemente a lo largo del capilar por la resistencia al flujo a lo largo del mismo. Segundo, la GC aumenta a lo largo del capilar glomerular, puesto que el agua se filtra y las protenas son retenidas en el capilar glomerular. La TFG es proporcional a la suma de las fuerzas de Starling que existen a travs del capilar multiplicadas por el coeficiente de filtracin: TFG = Kf [(PHGC PHCB)- (GC - BC) Coeficiente de reflexin: capacidad de las protenas de atravesar la pared capilar.

TASA DE FILTRACIN GLOMERULAR (TFG): en condiciones normales, tiene que haber un predominio de las presiones hidrostticas para que pase fluido desde los capilares a la cpsula de Bowman. FRACCIN DE FILTRACIN: relacin entre la tasa de filtracin glomerular y el flujo plasmtico renal. TGF/FPR.

PROCESOS QUE ALTERAN LA PRESIN DE FILTRACIN

El juego de presiones en los glomrulos tiende a estar estable dentro de un rango pero se modifica. Fundamentalmente los procesos que alteran la presin de filtracin (vector resultante) se llevan a cabo a travs del sistema sanguneo y el control sobre los vasos que llegan al glomrulo. A. Si se reduce el dimetro de la arteriola aferente la presin hidrosttica cae. Tanto el flujo sanguneo renal como la tasa de filtracin glomerular (velocidad a la que se filtra) disminuirn, por lo que disminuye la filtracin. B. Si se reduce el dimetro de la arteriola eferente y no el de la aferente, aumenta la tasa de filtracin pero disminuye el flujo sanguneo renal. C. Dilatacin de la arteriola eferente: como la salida es ms fcil, la presin caer en los capilares glomerulares y caer a su vez la tasa de filtracin. Aumenta el flujo sanguneo renal. D. Vasodilatacin de la arteriola aferente: aumenta la presin en los capilares glomerulares, aumentando la tasa de filtracin y aumentando el flujo sanguneo renal.

MECANISMOS DE AUTORREGULACIN DE TFG Y FPR

En la realidad, nos encontramos dentro de unas variaciones de presin arterial normal. Recuerda a la curva de autorregulacin del flujo, que tambin se da en la circulacin renal. Se enfrenta el flujo plasmtico renal, la presin media y la TFG. El sistema se est regulando de tal manera que aunque la presin cambie, en condiciones normales, ni la TFG ni FPR van a variar.

La autorregulacin mantiene TFG y FPR relativamente constantes con cambios en la presin sangunea de 90 a 180 mm Hg.

Mecanismos que intervienen en la autorregulacin de la TFG y FPR

1. Respuesta migena del msculo liso vascular. 2. Retroalimentacin del tbulo glomerular (nefro-vascular): Proceso de regulacin entre la parte del tbulo distal de la nefrona y la parte vascular, que es el glomrulo. 3. S.N Simptico. El volumen sanguneo es mayor que el plasmtico. El flujo sanguneo renal oscila entre valores de 620 mL/min, mientras que la tasa de filtracin alrededor de 150 mL/min.

RETROALIMENTACIN NEGATIVA TBULO-GLOMERULAR

Es un mecanismo dependiente de NaCl. Implica una retroalimentacin del asa en la cual la concentracin de NaCl en el lquido tubular es detectada por la mcula densa del aparato yuxtaglomerular y convertida en una o varias seales que afectan a la resistencia de la arteriola aferente y, por ello, la TFG. Si aumenta la filtracin glomerular, sobre todo debido a aumentos de presin; hay gran cantidad de lquido con electrolitos recorriendo la nefrona, entre ellos NaCl. Cuando el caudal de filtrado plasmtico llega al aparato yuxtaglomerular, las clulas de la mcula densa detectan el NaCl, activando sus mecanismos de control de la presin, sobre todo enviando seales hacia la pared de la arteriola aferente para que reduzca su calibre, con lo que aumenta la resistencia y disminuye as la tasa de filtracin glomerular (TFG- tasa de filtracin glomerular o GFR- glomerular filtration rate). Cuando la TFG aumenta y se produce un incremento de NaCl en el fluido tubular de la mcula densa, ms NaCl entra en las clulas de la mcula densa. Se produce un aumento de la formacin y liberacin de ATP y adenosina en las clulas de la mcula densa, que causa vasoconstriccin de

la arteriola aferente. Esta vasoconstriccin hace que la TGF vuelva a los niveles de normalidad. Imagen inferior: clulas del aparato yuxtaglomerular por las que pasa la orina. Cuando el fluido lleva una alta concentracin de NaCl este se introduce a travs de un transportador a las clulas y se produce ATP y ADP. Tanto el ATP como la adenosina actan sobre receptores de la pared del musculo liso de la arteriola aferente. El ATP: adems del efecto metablico, el ATP acta en la circulacin como hormona. Su unin al receptor plurinrgico 2X aumenta la concentracin de calcio que acta favoreciendo la contraccin de la pared. Si se uniese a receptores P2Y producira relajacin. La adenosina se une a receptores A1, aumenta tambin la concentracin de calcio produciendo vasoconstriccin. Si se uniese a receptores A2 producira relajacin.

Adems, la comunicacin entre las clulas musculares por uniones tipo nexus, disminuye la liberacin de renina en las clulas musculares granulares. La disminucin de la renina hace que no suba la presin. Por otra parte, la activacin de las clulas mesangiales extraglomerulares induce tambin la vasoconstriccin de la pared de la arteriola aferente.

Adems: Liberacin de NO por diversos factores va a producir una vasodilatacin de las clulas del msculo liso vascular y las clulas mesangiales. La prostaglandina E2 produce efecto de vasodilatacin. Cuando el sistema simptico acta en demasa, pudiendo incluso cortar la circulacin acta la prostaglandina E2 para que no se corte por completo el flujo sanguneo.

La endotelina y la angiotensina II, es un pptido con alta capacidad de vasoconstriccin.

Mientras ms mecanismos de regulacin haya en una zona, ms importante es esta para el organismo.

Las clulas endoteliales representan un papel fundamental en la regulacin de la resistencia de las arteriolas aferentes y eferentes, al producir un nmero de hormonas paracrinas que incluyen NO, prostaciclina, endotelina y angiotensina II. Estas hormonas regulan la contraccin y la relajacin de clulas musculares lisas de las arteriolas aferentes y eferentes, y las clulas mesangiales.

HEMORRAGIA
Cuando se produce una hemorragia hay una cada importante de la presin arterial, que produce: 1. Aumento de la actividad de los nervios simpticos renales: para tratar de producir vasoconstriccin, de forma que se aumente la resistencia y disminuya la prdida de sangre. 2. Aumento de la produccin renina: se aumenta as concentracin en plasma aumentando la produccin angiotensina II. de su y de

Esos dos efectos producen vasoconstriccin de las arteriolas renales, de forma que disminuye el flujo sanguneo renal y la TFG. Con eso evitamos una prdida de agua y una disminucin de la excrecin de sodio para mantener el nivel de agua. Todos esos mecanismos pueden compensar hacia cierto punto la presin arterial.

La angiotensina II acta tambin sobre los tbulos renales aumentando la reabsorcin de agua y sodio.

FUNCIN DE DEPURACIN DE LA SANGRE

El trmino depuracin es sinnimo de aclaramiento, consiste en retirar los residuos al volumen de lquido circulante. En general, lo que viene de la sangre, llega al glomrulo y parte pasa a la orina, mientras que otra parte vuelve a la sangre. C ARGA
DE UNA SUSTANCIA

= [SUSTANCIA]

X FLUJO DE SOLVENTE

Si una sustancia pasa directamente a la orina, no habra parte venosa, es decir, la sangre venosa retornara sin esa sustancia

El proceso por el cual una cantidad de lquido queda libre de sustancias residuales se llama depuracin o aclaramiento. El concepto de aclaramiento renal se basa en el principio de Fick (equilibrio o conservacin de las masas). La arteria renal constituye la nica va de entrada en el rin mientras que la vena renal y el urter constituyen las dos vas de salida. La siguiente ecuacin define la relacin del equilibrio de masas: Pxa x FPRa = (Pxv x FPRv) + (Ux x V) Pxa y Pxv : concentracin de la sustancia x en el plasma de la arteria renal y la vena renal respectivamente. FPRa y FPRv: ritmo del flujo plasmtico renal en la arteria y la vena respectivamente. Ux : concentracin de sustancia en la orina. V: ritmo del flujo urinario.

Flujo plasmtico renal x concentracin de la sustancia = (flujo de orina x concentracin de volumen) + (flujo plasmtico renal venoso x concentracin de sustancia)

La capacidad de depuracin o aclaramiento se hace mediante la siguiente ecuacin:

Todas las sustancias que hay en el filtrado glomerular se van a excretar por la orina. La cantidad de sustancias filtrada es igual a la cantidad excretada.

CARACTERSTICAS DE UNA SUBSTANCIA APROPIADA PARA MEDIR LA TFG MEDIANTE LA DETERMINACIN DE SU DEPURACIN
Que filtre libremente Que no sea resorbida o secretada por los tbulos Que no sea metabolizada Que no sea almacenada en el rin Que no se una a las protenas (las substancias que se unen a la albmina y las globulinas no filtran). Que no sea txica. Que no tenga efecto sobre la tasa de filtracin. Que de preferencia sea fcil de medir en el plasma y en la orina.

Sustancias utilizadas para determinar TFG

PAH: cido para-amino hiprico (exgeno): la fraccin de extraccin es del 90%. FRACCIN
DE EXTRACCIN:

([PAH]A [PAH]V)/ [PAH]A = 0,9

 Inulina (exgena): sustancia que slo se filtra. Cumple las mejores condiciones. Creatinina (endgena)

DETERMINACIN DEL FLUJO PLASMTICO RENAL EFECTIVO (FPRE) Representa el volumen de plasma que
se filtra.

CLCULO DEL FLUJO PLASMTICO RENAL EN EL Como estamos RIN

usando PAH hay que dividir por 0,9 (su fraccin de extraccin)

CLCULO DEL FLUJO SANGUNEO RENAL (FSR): se corrige por

el hematocrito.

Si metemos sangre en un tubo de ensayo y centrifugamos, sabemos que el hematocrito constituye un 45% y el resto un 55%. Ese 55% es el que tenemos en cuenta en el clculo del flujo sanguneo renal al multiplicar por 1/0,55. El FPR calcula ese 45% del volumen sanguneo, as que mediante una regla de tres averiguamos el flujo sanguneo total, que corresponde a unos 1273 mL/min, es decir, un 25% del gasto cardaco. La depuracin de PAH equivale a todo el plasma que pasa por los glomrulos. Los riones son rganos muy pequeos en proporcin al peso del organismo y reciben una gran cantidad de sangre. Si el arquetipo fisiolgico pesa unos 70 kg, los riones, que pesan unos 150 gr reciben casi una cuarta parte del gasto cardaco. Este flujo de sangre no se da porque tenga un consumo metablico elevado, si no por su funcin de depuracin.

DETERMINACIN DE TFG
En clnica
Por depuracin de creatinina.

Se almacena la orina 24h, de forma que podemos determinar el volumen de orina y la concentracin de creatinina. Como ya hemos tenido en cuenta el factor tiempo y la creatinina en plasma es estable, podemos calcular la cantidad de plasma que se est filtrando por el glomrulo (TFG). Esa es la cantidad de plasma que pasa de los glomrulos renales a la cpsula de Bowman. De los 120 mL se recaptan 119. Las patologas, traumatismos musculares o el ejercicio incrementan la cantidad de creatinina en plasma, falseando la muestra, por lo que habra que usar otra sustancia. La creatinina se produce como consecuencia del metabolismo de la creatina. Una vez que se forma, pasa al plasma y se excreta por la orina. Se secreta en el metabolismo muscular y tambin por los tbulos renales y se contamina por la presencia de cromgeno. Estos dos factores son inconvenientes a la hora de medir la TFG, pero un problema compensa al otro. Supone una medicin no exacta.

Experimentalmente
Por depuracin de inulina.

La inulina se utiliza de forma experimental puesto que ni se absorbe ni se excreta por el rin. Su fraccin de filtracin es similar a la de la creatinina, de unos 127,6 mL/min. De los 180 L/da que filtran nuestros riones, al final son 179 los que se reabsorben y 1L los que se excretan.

Creatinina y TFG
Esta curva relaciona la concentracin plasmtica de creatinina y la tasa de filtracin glomerular. El rango normal de la TFG est entre los 80 y los 140 mL/min. Cuando la filtracin glomerular disminuye por debajo de 80, la concentracin de creatinina en plasma se eleva. A mayor concentracin de creatinina en plasma, menor

TFG; por ello es un buen indicador del grado de funcionamiento de los riones. [creatinina] > 1,7 mg/dL Insuficiente filtracin Dilisis La dilisis es un procedimiento por el cual se hace pasar la sangre a travs de un dispositivo. Se utiliza cuando la filtracin desciende por debajo del 20% de TFG. Para meter a un sujeto en dilisis hay que hacer un bypass arterial, de forma que la sangre arterial pasa directamente a la venosa en una anastomosis. Esto evita tener que hacer punciones abdominales. La sangre pasa a travs de la mquina de dilisis, que filtra las sustancias como un rin artificial y vuelve al organismo. Sin embargo, es un proceso que no mantiene al sujeto eternamente vivo, si no que a partir de los 12 aos, se empiezan a presentar problemas, de los que no se conoce muy bien la causa.

FACTORES QUE INFLYEN EN LA TFG

Permeabilidad capilar (carga elctrica): tiene que ver con los podocitos, las fenestraciones y las protenas que cubren las uniones entre los podocitos. A pesar de todas esas barreras hay un componente elctrico, con un predominio de cargas negativas. Las sustancias con carga negativa tendrn ms dificultad para pasar, pues sern repelidas por la membrana, Superficie capilar en glomrulo (n y tamao de las clulas mesangiales): la angiotensina II contrae las clulas mesangiales. o o o Reduce el tamao glomerular Reduce la superficie de filtracin Reduce la permeabilidad capilar

Presiones hidrostticas y osmticas o Una cada de presin arterial media por debajo de 80 mm Hg hace que disminuya la TFG. El intercambio capilar estar ms limitado por el flujo que por la difusin. En fisiologa en condiciones normales la difusin no suele verse afectada.

DIFICULTAD DE FILTRACIN SEGN EL TAMAO Y LA CARGA MOLECULAR

Influencia del tamao y la carga elctrica de los dextranos en su filtrabilidad. Un valor de 1 indica que es libremente filtrado mientras que un valor de 0 indica que no es filtrable. La filtrabilidad de los dextranos con tamao de 20 a 42 depende de su carga. Los dextranos con un tamao superior a 42 no se filtran, con independencia de su carga y los dextranos policatinicos y neutros de menos de 20 se filtran libremente. Un son 10 nm. Un dextrano se utiliza en qumica para aumentar la osmolaridad de la sangre. Los dextranos se filtran por el rin y mientras mayores sean, menor ser la tasa de filtracin. Una molcula de 30 de radio molecular se va a filtrar muy poco (aproximadamente un 10%), mientras que una molcula de 18 pasar con facilidad. Para cualquier tamao, la carga elctrica es importante. 3 cargas de una molcula del mismo tamao, varan su filtrabilidad, pues la carga elctrica interviene en el filtrado. Las sustancias con carga positiva se filtrarn con mayor facilidad. Las protenas plasmticas suelen tener carga negativa, lo que hace que se filtren poco. De esta manera la globulina, la albmina, etc, no suelen filtrarse. Cuando por alguna razn se pierde la electronegatividad de la barrera de filtracin, comienzan a aparecer en la orina sustancias que no deberan a aparecer, como las protenas plasmticas. En esta situacin la filtrabilidad relativa de las protenas depende slo del radio molecular. Por ello la excrecin de las protenas polianinicas (20 a 42 ) en la orina aumentan ya que se filtran ms protenas de este tamao. Las clulas capilares no siempre estn rodeadas de podocitos. En estos casos aparecen clulas mesangiales detrs de la lmina basal. Las clulas mesangiales tienen la capacidad de variar el volumen del capilar, con lo que modifican la superficie del capilar disponible para la filtracin.

FACTORES QUE AFECTAN A LA TFG

Cambios en el flujo sanguneo renal: puede ser variado por la accin del SN simptico que lo disminuye, en situacin de estrs, accidentes, etc. Cambios en la presin hidrosttica del capilar glomerular, o o Por cambios en la presin sangunea general Por constriccin de las arteriolas aferentes o eferentes.

Los cambios en la presin hidrosttica de la cpsula de Bowman: o Por obstruccin ureteral: se produce en clculos renales, es decir, cristalizacin de soluto en la nefrona, los urteres, etc. Tienen que ver con desequilibrios de pH, presin o temperatura. Estos cristales no pueden pasar a la vejiga, porque puede constreir el urter, obstruyndolo. La parte por encima de la obstruccin genera mucha presin en la pelvis renal. Este incremento de presin genera desequilibrios, que disminuyen la TGF. Sin embargo, en muchas ocasiones este aumento de presin en la zona supraobstructiva hace que el clculo pase a la vejiga. El dolor ms frecuente asociado a esta obstruccin es en el testculo o en la punta del pene en los hombres y en la vagina en las mujeres. Los clculos suelen generar reflejos vscero-parietales, que son los que producen el dolor. Por edema del rin dentro de una cpsula renal tensa: cuando se acumula lquido dentro de la cpsula, tambin genera desequilibrios de presin. Por ejemplo, en edemas o hemorragias renales.

Los cambios en la concentracin de las protenas plasmticas: por deshidratacin, hipoproteinemia, etc (factor de poca importancia). Si hay muchas protenas, la presin osmtica del plasma cae, de manera que predominara el proceso de filtracin.

El incremento de permeabilidad del filtro glomerular: por varias enfermedades, como enfermedades autoinmunes. La disminucin en el rea total del lecho capilar glomerular. o Por enfermedades que destruyen a los glomrulos con o sin destruccin de los tbulos. Por nefrectoma parcial: si hay tumor o quiste se puede tratar de retirar la parte daada del rin. Eso puede afectar en cierta medida a la TGF.

FILTRACIN DE PROTENAS
La concentracin de protenas filtradas por el rin es de 40 mg/L o 7,2 g/da. Estas protenas no se deberan filtrar, pero aun as no suelen aparecer en la orina porque se reabsorbe a nivel del tbulo. En problemas de ultrafiltrado o reabsorcin del tbulo se da una albuminurria, en la que aparece albmina en la orina. Esto ocurre, por ejemplo, durante el embarazo, pues el rin de la mujer filtra adems del plasma de la madre, el del feto. En este caso suelen filtrarse ms protenas de la cuenta y aparece albmina en la orina.