NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

Capitolul 2

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

A.
B. C. D.

NOIUNI DE ANATOMIE I FIZIOLOGIE A AHIPOTALAMUSULUI I HIPOFIZEI DEZVOLTAREA APARTULUI REPRODUCTOR FIZIOLOGIA REPRODUCERII LA FEMEIE NOIUNI LEGATE DE SPERMATOGENEZ, MATURARE I TRANSPORTUL SPERMATOZOIZILOR I TRANSPORTUL OVULULUI, FERTILIZAREA I IMPLANTAREA

E. MATURAREA

A.NOIUNI DE ANATOMIE I FIZIOLOGIE A HIPOTALAMUSULUI I HIPOFIZEI

Reglarea neuroendocrin a reproducerii este asigurat de HIPOTALAMUS

1.

HIPOTALAMUSUL

se gsete la baza creierului, n spatele chiasmei optice i dedesubtul talamusului, formnd o parte din baza ventricolului III: baza hipotalamusului = tuber cinereum n partea central tuber cinereum formeaz tulpina hipofizar ( tulpina infundibular ) la originea tulpinei hipofizare eminena median, bogat n vase capilare i terminaii nervoase = locul de colectare i transfer a semnalelor chimice venite de la hipotalamus n circulaia hipofizar hipotalamusul constituit din esut neural ce se formeaz prin aglomerarea unor celule mari, cu nuclei distinci, unii dintre ei bine delimitai zona lateral conine fascicolul cerebral medial care conecteaz nucleii hipotalamici cu restul creierului n plus pe lng informaiile venite pe cale nervoas, la nivelul hipotalamusului sosesc i informaii chimice transportate de snge i lichid cefalo-rahidian care regleaz o serie de funcii homeostatice: temperatura presiunea osmotic nivelele hormonale nivelul glucozei nucleii ce intervin n reproducere sunt: aria preoptic zona anterioar a hipotalamusului nucleul arcuat eminena median = cale comun final de integrare a stimulilor neurali i umorali generai de centrele superioare ale SNC. CIRCULAIA PORT 17

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

calea vascular de legtur ntre hipotalamus i hipofiz arterele provin bilateral din arterele carotide plex capilar primar care scald eminena
median i pedunculul hipofizar din plexul capilar primar trunchiuri venoase porte ce se ndreapt n jos i ptrund n hipofiza anterioar plex capilar secundar vene hipofizare sinus cavernos caracteristic capilarelor circulaiei porte hipofizare = FENESTRAII ce permit ptrunderea n circulaia sangvin a moleculelor cu dimensiuni relativ mari. s-a demonstrat c n circulaia port hipofizar exist i un curent sangvin retrograd, care permite hormonilor hipofizei anterioare s ajung la nucleii hipotalamici i s exercite reglarea propriei secreii prin feed-back hipotalamusul este sursa peptidelor care stimuleaz sau inhib eliberarea hormonilor de ctre hipofiza anterioar principala zon hipotalamic ce sintetizeaz GnRH poriunea bazal. Axonii se ntind din nucleul arcuat pn n eminena median = zon cunoscut ca tractul tubero-infundibular eliberarea GnRH influenat de amine biogene: dopamin, epinefrin, norepirefrin sintetizate de clulele nervoase ale trunchiului cerebral, axonii acestor celule trecnd prin fascicolul cerebral medial. secreia de gonadotrofine hipofizare este pulsatil, aceasta necesitnd o secreie pulsatil a GnRH la nivelul hipotalamic modul de eliberare pulsatil a GnRH prezint variabilitate individual dar n general:

n faza folicular timpurie 1 pulsaie/90 min n cea tardiv 1 pulsaie/ 60 dup ovulaie frecvena scade la 1 pulsaie/ 360 min

min

HIPOFIZA - situat dedesuptul hipotalamusului i chiasmei optice, n interiorul eii turceti, la baza craniului -alctuit din doi lobi:

2.

anterior = adenohipofiza reunii printr-o mic zon = pars intermedia 18

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

posterior = neurohipofiza Celule cromofile Acidofile 1. Somatotrope GH 2. Lactotrope PRL Celule cromofobe 1. Corticotrope ACTH Bazofile 1. Tireotrope TSH 2. Gonadotrope LH, FSH

a. HIPOFIZA ANTERIOAR conine dou mari grupe de celule: cromofile cromofobe toi hormonii hipofizei anterioare sunt hormoni proteici Funciile hormonilor hipofizei anterioare Hormonul de cretere (GH) - regleaz creterea i dezvoltarea - regleaz metabolismul intermediar Prolactina (PRL) secretat de celulele lactotrope n principal, sub controlul inhibitor al hipotalamusului (prin PIF- astzi identificat n mare parte cu dopamina) - rol n dezvoltarea snilor, n proliferarea ductelor i alveolelor mamale - rol n cretere (asemntor GH)

Hormon de stimulare a tiroidei (tireotropina) - reglatorul major al eliberrii tiroxinei i triiodtironinei tiroidiene

Gonadotrofinele (LH i FSH) = glicoproteine - aciune asupra gonadelor - sinteza i eliberarea lor sub influena secreiei pulsatile de GnRH hipotalamic - reglarea sintezei prin feed-back de ctre hormonii secretai de gonade Adenocorticotrofina (ACTH) - secreie reglat de CRH hipotalamic - funcia: reglarea produciei de corticosteroizi de ctre corticala suprarenal i ntr-o anumit msur i a secreiei de androgeni suprarenalieni Hormonul melanocito-stimulant (MSH) - funcie puin neleas n acest moment - rol n pigmentarea tegumentelor prin stimularea produciei de melanin de ctre melanocite b) HIPOFIZA POSTERIOAR extensie a bazei encefalului, constnd n terminaiile axonice ale celulelor localizate n hipotalamus, n principal n nucleii paraventricular i supraoptic cei doi hormoni principali sintetizai: oxitocina vasopresina fiecare din aceti doi hormoni - asociat unei proteine transportoare = neurofizin exist patru ci secretorii majore ale neuronilor din nucleii paraventricular i supraoptic direct n circulaia periferic prin hipofiza posterioar 19

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

direct n circulaia port hipofizar prin prelungirile acestor neuroni de la nivelul eminenei mediane. lichidul celaforahidian prin ventriculul III prin prelungirile acestor neuroni la nivelul trunchiului cerebral i mduvei spinrii rolul celor doi hormoni sunt: oxitocina stimulant al contractilitii miometriale - ejecia secreiei lactate postpartum vasopresina (hormonul antidiuretic ADH) -meninerea homeostaziei apei -controleaz permeabilitatea la ap a tubilor colectori ai nefronului

20

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

B.DEZVOLTAREA APARATULUI REPRODUCTOR 1.

Determinarea sexual

sexul masculin sau feminin al produsului de concepie este determinat genetic n momentul fertilizrii, cnd oocitul este fertilizat de spermatozoidul care conine un cromozom X sau Y cromozomul Y conine o gen care contribuie la diferenierea gonadei primitive a embrionului n testicul intervalul 1A al braului scurt al cromozomului Y conine factorul de determinare al testiculului (TDF) genele care controleaz diferenerea ovarelor localizate pe ambele brae ale cromozomului X diferenierea gonadei primitive n ovar normal doar n prezena a doi cromozomi X intaci la embrionul de sex masculin organizarea testiculelor ncepe n jurul celei de-a 45-a zi de gestaie, spre deosebire de diferenierea ovarelor care ncepe doar n jurul lunii a III-a.
2. Diferenierea gonadelor n sptmnile 4-5 de via embrionar se formeaz crestele genitale ( = ngrori ale epiteliului celomic) identice la ambele sexe gonada primitiv se formeaz ntre sptmna a 5-a i a 7-a de via embrionar din celule germinale nedifereniate ce migreaz prin micri ameboide din sacul embrionar n zona crestelor genitale. a) Testiculele n prezena determinanilor pentru sexul masculin, o parte din celulele crestei genitale, prin proliferare, formeaz cordoane ce radiaz de la nivelul hilului viitorului testicul, formnd celulele Sertoli ale tubilor testiculari Celulele dintre cordoane prin proliferare celulele interstiiale Leydig Testiculul pe cale de difereniere ncepe s produc hormoni masculini: testosteron, dehidroepiandrosteron i substana de inhibare mullerian (MIS) Testosteronul i derivatul su activ dihidrotestosteronul stimuleaz diferenierea organelor sexuale masculine accesorii Testiculul n faza de dezvoltare complet este compus din: tubi seminiferi (cu rol de a produce spermatozoizii) converg la baza testiculului, reunindu-se n 4-10 grupuri ce duc la rete testis (o reea de canale subiri) dreneaz n ductele eferente capul epididimului Acest sistem de tuburi rol n depozitarea i maturarea spermatozoizilor. b) Ovarele n absena determinanilor masculini, partea cortical a gonadei primitive va forma ovarul Celulele granuloase, derivate din proliferarea celulelor epiteliului celomic migreaz i nconjurnd celulele germinale, formnd foliculii primordiali Fiecare folicul primordial const dintr-un oocit nconjurat de un singur strat de celule granuloase Tot n aceast etap (ncepnd din a 13-14 sptmn de via embrionar ) tot prin proliferarea celulelor epiteliului celomic iau natere celule tecale care sunt principalele celule productoare de hormoni ai stromei ovarului Celulele tecale sunt separate de stratul de celule granuloase ce nconjoar foliculul printr-o membran bazal 21

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

Numrul maxim de foliculi primordiali n sptmna 20-a = 6-7 milioane proces de atrezie n momentul naterii: 1-2 milioane la pubertate 300.000 400.000 din care n cursul vieii fertile a femeii (de la menarh la menopauz) doar 300-400 vor ajunge la ovulaie Oocitul din foliculul primordial este oprit n profaza primei sale diviziuni meiotice pn fie sufer procesul de atrezie fie i reia procesul meiotic cu puin timp nainte de ovulaie Ovarul la natere este alctuit din: Corticala conine epiteliul germinal stroma cu celule tecale, celule contractile i esut de egtur complexele foliculare ovocite nconjurate de celule granuloase - rol esenial n ovogenez i producia hormonilor steroizi Medulara - rol n schimburile de substane nutritive i metabolii

3. Diferenierea ductelor genitale

22

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

n a 7-a sptmn de gestaie, embrionul are gonada primordial, cele dou ducte Muller i Wolff i sinusul uro-genital La sexul masculin canalele Wolff vor forma: epididimul, vasele deferente, veziculele seminale i canalele ejeculatoare La sexul feminin canalele Muller vor forma: uterul, trompele i partea superioar a vaginului Dac la sexul masculin, diferenierea canalelor Wolff este activ, necesitnd prezena testosteronului, a 5 reductazei (ce transform testosteronul n forma activ dihidrotesto-steron) i a receptorilor pentru androgeni, la sexul feminin, dezvoltarea aparatului genital are loc n mod pasiv, prin absena androgenilor i a substanei de inhibare mullerian (MIS) secretat de celulele Sertolii ale testiculului fetal.

4. Organele genitale externe

pn n spt. a 8-a identice la ambele sexe prezint pliuri labio-scrotale, lateral de pliurile parauretrale, de fiecare parte a sinusului uro-genital la embrionul feminin pliurile parauretrale rmn separate labiile mici pliurile labio-scrotale rmn separate labiile mari

la embrionul masculin pliurile parauretrale fuzioneaz corpul spongios ce nconjoar uretra penian pliurile labio- scrotale fuzioneaz scrotul diferenierea organelor genitale proces activ la sexul masculin i pasiv la sexul feminin

23

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

5. Funciile gonadelor

producerea de hormoni - care determin i apoi menin caracterele sexuale

furnizeaz celule germinale (gametogeneza) 6. Steroizii gonadici

se produc n:

celulele Leydig - din testicule celulele tecale i granuloase din ovare celule luteale din corpul luteal trei tipuri principale de hormoni gonadali estrogenii progesteronul androgenii toi steroizii au un schelet comun de colestan a) Biosinteza steroizilor n ovar substratul de baz colesterolul - sinteza pornete de la lipoproteinele cu densitate joas (LDL) din circulaie - LDL se leag de receptori membranari specializai trec n celule ( prin vezicule endocite) - veziculele fuzioneaz cu lizozomii unde prin proteaze i esteraze se degradeaz lipoproteinele colesterol neesterificat i aminoacizi - n mitocondrii colesterolul convertit n pregnenolon,- utilizat apoi pentru sinteza celor trei categorii de steroizi gonadali. n testicul colesterolul este sintetizat de novo din acetat, fie este extras din colesterolul circulant, n principal sub form de LDL colesterol b )Transportul steroizilor 24

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

legai de proteine transportoare = globulin = globulin transportoare a hormonilor sexuali (SH BG) i de albumina seric c) Receptorii pentru steroizi

efectele biologice ale steroizilor se exercit prin legare de receptori specifici n celulele int ultimele cercetri atest c receptorii pentru steroizi sunt localizai n nucleele celulelor int hormonul steroid se leag de receptor i i exercit aciunea prin influenarea transcripiei de
ADN reglnd sinteza de proteine produsele proteice ale aciunii hormonale specifice pot fi enzime, proteine structurale sau chiar receptori de steroizi n prezent explicarea produciei de steroizi de ctre foliculul n dezvoltare se bazeaz pe teoria 2 celule, 2 gonadotrofine: - celulele granuloase pot sintetiza estrogeni din colesterol - celulele tecii interne, sub influena LH sintetizeaz steroizi androgeni de tip C19 (androstendion i testosteron) difuzeaz prin membrana bazal ptrund n celulele granuloase sub influena FSH i a induciei sistemului de aromataze, aromatizeaz inelul A al steroizilor compui estrogenici (estron i estradiol).

25

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

d). Estrogenii 2 estrogeni clasici - estrona (E1) - estradiolul 17(E2) produi - direct de gonad - prin conversie periferic din precursori androgenici prin aromatizare (de ex. n adipocit) cel de-al 3-lea estrogen - estriolul apare ca urmare a conversiei ireversibile din estron rol - n meninerea i funcionarea fiziologic a organelor de reproducere - n dezvoltarea sexual efecte asupra hipotalamusului i hipofizei reglatoriu nivele fiziologice menin axul hipotalamio-hipofizar ntr-un mod de operare ciclic asupra ovarului stimuleaz proliferarea celulelor granuloase stimularea creterii foliculului asupra esuturilor genitale inducerea endometrului proliferativ la nivel uterin determin producia maxim de mucus cervical la mijlocul ciclului menstrual menine o mucoas vaginal sntoas prin maturarea epiteliului vaginal asupra esuturilor extragenitale dezvoltarea caracterelor sexuale secundare (de ex.dezvoltarea snilor la pubertate) inducia sintezei proteice (globulina transportoare a hormonilor sexuali i substratul reninei) meninerea structurii osoase i prevenirea osteoporozei

26

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

e). Progesteronul produs n principal n ovar de celulele luteale i n cantiti mici de celulele granuloase n perioada imediat anterioar vrfului de LH rol esenial n inducerea modificrilor secretorii ale endometrului n meninerea sarcinii dezvoltarea snului creterea osoas mecanisme imune termoreglare (creterea temperaturii bazale dup ovulaie) producia maxim la 7-8 zile dup ovulaie

f). Androgenii produs de celulele Leydig din testicul i ovarul secret prin celulele tecale compui androgenici C19: testosteron i androstendion 27

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

efecte la brbat necesari pentru iniierea i meninerea spermatogenezei n tubii seminiferi

stimuleaz creterea nlimii corporale stimuleaz dezvoltarea musculaturii inducerea caracterelor sexuale secundare (creterea pilozitii, ngroarea vocii) maturarea organelor sexuale influenarea libidoului determin comportament agresiv la femeie nivelele n exces ale androgenilor circulani mimeaz efectele fiziologice la brbat sindromul de virilizare. C. FIZIOLOGIA REPRODUCERII LA FEMEIE

1.Ciclul menstrual este dependent de interaciunea SNC hipotalamus hipofiz ovar. - MENSTRUAIA = rezultatul stimulrii hormonale ciclice a dezvoltrii endometrului - apare cu 14 2 zile dup ovulaie (dac nu apare o sarcin) - la fiecare ciclu, intervalul post ovulator este constant i este reglat de corpul luteal. - intervalul de timp ntre menstruaie i ovulaie variabil dezvoltarea endometrului- proliferarea- determinat de creterea cantitii de estrogen - la nceputul fiecrui ciclu menstrual- un grup de foliculi ating stadiul de dezvoltare n care pot rspunde stimulrii FSH - n mod normal numai un folicul se dezvolt pn la maturitate complet i ovulaie, ceilali regreseaz prin procesul de atrezie - la sfritul unui ciclu menstrual i nceputul altui ciclu nivelele de FSH mari - FSH-ul stimuleaz dezvoltarea foliculului i acionnd pe celulele granuloase stimuleaz producia de estrogen - la rndul su estrogenii cresc receptorii pt. FSH ai celulelor granuloase creterea nivelului estrogenilor - nivelele crescute de FSH iniiaz producerea receptorilor pt. LH ai celulelor tecale creterea rspunsului la LH prin secreie de androgeni care la nivelul celulelor granuloase sub influena FSH estrogeni.

28

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

- creterea brusc a estrogenului circulant feed back pozitiv eliberare de cantiti crescute de gonadotrofine la nivelul hipotalamo-hipofizar (respectiv stimuleaz eliberarea pulsatil a GnRH care induce creterea de LH i FSH) - creterea brusc a LH- ului determin creterea concentraiei de progesteron ce se asociaz ovulaiei i formrii corpului luteal - creterea de LH este iniiat n momentul n care nivelele de estradiol sunt cele mai mari i este precedat cu aproximativ 12 ore, de o mic cretere a nivelului de progesteron - nivelul de LH se menine n platou pentru aproximativ 14 ore, apoi scade timp de 20 ore - n timpul acestui platou, la aproximativ 36 ore dup creterea de LH nivelul concentraiei de progesteron va crete rapid - date indirecte sugereaz c ovulaia apare la 34-35 ore dup vrful de LH i cu 1-2 ore naintea creterii progesteronului - creterea FSH de la mijlocul ciclului nu are un rol fiziologic identificat

29

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

2. Formarea corpului luteal

CORPUL LUTEAL
organ endocrin ce se formeaz dup ovulaie are o via de aprox. 14 zile, cu activitate maxim la 7-8 zile dup vrful de LH produce progesteron, acesta atingnd un maxim la 8 zile dup vrful de LH inhib dezvoltarea unor noi foliculi dispariia = luteoliza ncepe cu 2-4 zile nainte de apariia menstruaiei- mecanism necunoscut

3. Modificrile endometrului

ENDOMETRUL alctuit din glande i strom, ambele aflate sub influena modificrilor
hormonale din timpul ciclului menstrual imediat dup menstruaie - endometru subire, fragil, cu grosime < 3 mm - glandele drepte, cu lumen ngust i epiteliu columnar - stroma dens fr infiltrat limfocitar pn la ovulaie - sub influena estrogenilor- endometrul se ngroae - proliferarea celulelor indicat de prezena mitozelor - celulele ce mrginesc glandele devin nalte, nucleii se aglomereaz dnd impresia unui epiteliu pseudostratificat - stroma = dens, fr a fi edematoas dup ovulaie - modificrile endometrului= progresive - n faza luteal timpurie (1-2 zile dup ovulaie) la baza celulelor epiteliului glandular apar vacuole - pe msur ce faza luteal progreseaz, endometrul se ngroa, glandele devin sinuoase, saculare, umplute cu secreii - stroma devine edematoas - au loc modificri la nivelul vaselor sanguine arterele se rsucesc i ajung pn n apropierea suprafeei libere a mucoasei endometriale 30

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

- toate aceste modificri pregtesc implantarea embrionului (ziua 7-8-a postovulator)- dac a avut loc concepia. imediat nainte menstruaiei - are loc o pierdere a fluidului stromal - endometrul se infiltreaz cu leucocite - are loc o extravazare intraglandular de snge - este mpiedecat astfel aportul de snge ctre endometru necroz i exfoliere apariia menstruaiei 4. Modificrile vaginale vaginul cptuit de un epiteliu scuamos stratificat n faza proliferativ a ciclului creterea progresiv a numrului celulelor superficiale = celule mari, poliedrice cu citoplasm acidofil i nuclei mici, picnotici cu maxim de dezvoltare preovulator 5. Modificrile colului uterin Colul uterin - acoperit de componente glandulare ce se modific pe parcursul ciclului menstrual Sub influena estrogenilor -secreiile- mai abundente i clare, receptive pt. spermatozoizi Dup ovulaie, sub influena progesteronului, colul se strmteaz, iar mucusul secretat devine gros i greu penetrabil Modificrile pot fi evaluate prin cercetarea elasticitii i cristalizrii mucusului cervical Mucusul preovulator normal - poate fi ntins ca un fir elastic ntre lam i lamel sau ntre braele unei pense - uscat pe lam de microscop cristalizeaz sub form de ferig

Mucusul postovulator - se ntinde mai puin - cristalizare n form de ferig mai slab Contraceptivele orale pe baz de progestagene modific mucusul cervical n sensul mucusului n faza postovulatorie a ciclului, interfernd cu transportul spermatozoizilor 6. Modificrile snilor 31

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

glandele sufer modificri histologice caracteristice n faza luteal - modificri glandulare - edem glandular i periglandular poate provoca durere (mastalgie) i o senzaie de greutate 7. Modificri ale termoreglrii creterea nivelului de progesteron = efect termogenic prin aciune asupra centrului termoreglrii din hipotalamus nregistrarea temperaturii bazale (imediat dup trezire), n mod normal relev o schimbare brusc ce corespunde intrrii n activitate a corpului luteal dac temperatura se manine ridicat peste 18 zile de la momentul creterii brute - se poate afirma cu destul certitudine c a aprut o sarcin creterea temperaturii bazale depinde de momentul ovulaiei modificarea temperaturii bazale = indicator al faptului c ovulaia a avut loc i nu ca un indicator al momentului n care aceasta va surveni D. SPERMATOGENEZA, MATURAREA I TRANSPORTUL SPERMATOZOIZILOR

producia de spermatozoizi = proces continuu, iniiat la pubertate i continuat pn la senescen spermatozoizii produi n testicule apoi transportai i depozitai n structurile reproductoare
accesorii pn n momentul eliberrii lor prin ejaculare o seciune transversal prin testiculul matur prezint n interiorul tubilor seminiferi celule germinale n diferite stadii de dezvoltare (celule ce provin din epiteliul spermatogenetic delimitat de membrana bazal a tubilor seminiferi) celulele interstiiale Leydig - secret testosteronul - localizate printre tubii seminiferi celulele Sertoli - localizate n imediata apropiere a celulelor germinale din tubii seminiferi - se afl pe membrana bazal a tubilor, ptrund n lumen, ramificndu-se printre variatele tipuri de celule germinale - rol n eliberarea spermatozoizilor n lumenul tubilor seminiferi constituie o barier ce separ lumenul de zonele tubilor seminiferi n care se produc spermatozoizii produc o protein de legare a androgenilor compoziia fluidului din tubii seminiferi diferit de sngele testicular, plasm i limf mai puine proteine de 3 ori mai mult potasiu nu conine glucoz acidul glutamic i aspartic n cantiti mai mari membrana bazal mpiedic trecerea proteinelor n tubii seminiferi (protecie fa de anticorpii serici) asigur difuziunea liber a testosteronului

32

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

1.

Spermatogeneza

secvena prin care spermatogonia nedifereniat cu 46 cromozomi (numr diploid, 2N) este
transformat n spermatozoid cu numai 23 de cromozomi (numr naploid, N) n tubii seminiferi spermatogonii prin mitoze spermatocite la pubertate - spermatocitele primare prin meioz spermatocite secundare (cu nr. haploid de cromozomi diviziune nereducional spermatide proces de maturare n spermatozoizi

cu toate c diviziunea nuclear este complet ncepnd cu spermatocitele primare pn la spermatide, cea citoplasmatic (citokineza) este incomplet (elementele spermatice rmnnd unite prin puni citoplasmatice). SPERMIOGENEZA include evenimentele ce duc la diferenierea final a spermatidei timpurii n spermatozoidul final - acest proces include formarea acrozomuluielongarea i condensarea nucleului spermatic
33

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

formarea cozii spermatozoidului (a flagelului) - ciclul spermatogenic de la celula primordial la spermatozoid dureaz la om 53 zile - n interiorul tubilor seminiferi celulele spermatice sunt n diferite faze ale spermatogenezei SPERMATOZOIDUL = celul nalt difereniat destinat ndeplinirii funciei reproductive - prezint 3 pri capul zona intermediar coada

- toate prile- unite de o membran continu, ce difer dup poriune - membrana ce acoper partea anterioar a capului are capacitatea de a se destrma (procesul de reacie acrozomal) ceea ce constituie o etap de pregtire pentru penetrarea zonei pellucida, ce nvelete oul

CAPUL SPERMATOZOIDULUI - cea mai mare parte ocupat de nucleul celular ce conine n principal ADN i o protamin (= protein de baz, bogat n arginin i cistein)

34

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

- regiunea anterioar- acoperit de acrozom (= compartiment limitat al membranei care acoper cele 2/3 anterioare ale suprafeei nucleului) - acrozomul conine un material cu densitate electronic relativ joas, ce cuprinde enzime precum: hialuronidaza, acrozina (asemntoare tripsinei) i alte proteze (ce probabil sunt implicate n penetrarea spermatozoidului prin zona pellucida) COADA SPERMATOZOIDULUI - structur tipic de nou plus dou filamente (caracteristic flagelilor mobili) - acestea nconjurate n jumtatea anterioar de nou fibre mai groase ce se asociaz cu coloanele de susinere care se ntind pn la placa bazal a capului - prezint 2 poriuni poriunea intermediar apropiat de gt i alctuit din 8-10 segmente de spiral poriunea distal - alctuit din fibre axiale ce sunt nconjurate de o teac fibroas ce se ntinde pn n apropiere de vrful cozii, acolo unde fibrele centrale sunt nconjurate doar de membrana plasmatic 2. Eliberarea spermatozoizilor celulele sertoli joac un rol esenial spermatidele sunt trecute de-a lungul epiteliului celulelor sertoli apoi i continu ascensiunea spre suprafaa celulelor i sunt n final expulzate, lsnd n urm civa globuli ce conin excesul de citoplasm aceast micare ctre lumenul tubilor seminiferi se datoreaz contraciilor citoplasmatice de la nivelul apex-ului celulelor sertoli ntre spermatozoizi i celulele sertoli nu exist conexiuni anatomice ntre celulele Sertoli adiacente exist totui jonciuni specializate care creeaz o barier ce mparte epiteliul ntr-o component bazal i una luminal. compartimentul bazal conine stadiile iniiale ale structurii spermatice: spermatogonii i spermatocite timpurii compartimentul luminal conine spermatozoizi n stadiul de dezvoltare meiotic i postmeiotic

35

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

3. Controlul endocrin al spermatogenezei esutul de legtur ntre tubii seminiferi conine celule Leydig ce produc testosteron sinteza de testosteron- sub influena LH-ului, care la brbat este cunoscut i ca hormon de stimulare a celulelor interstiiale ntre eliberarea de LH din hipofiz i producia de testosteron exist reciprocitate; la fel ca ntre producia de testosteron i desfurarea normal a spermatogenezei FSH- ul nu este esenial pentru producerea de spermatozoizi, dar acioneaz asupra celulelor Sertoli, stimulnd sinteza proteic i producia de proteine transportoare de androgeni inhibina produs de celulele sertoli inhib producia de FSH la nivel hipofizar

36

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

4. Transportul extratesticular al spermatozoizilor tubii seminiferi converg n rete tertis unit de epididim prin vasele aferente (8-12 tubi) epididimul - canal unic ncolcit n jurul propriei axe - mprit n 3 zone: capul, corpul i coada coada epididimului se continu cu vasul deferent care n final se unete cu canalul veziculei seminale i formeaz canalul ejaculator comun n periferia prostatei rolul epididimului stocarea spermatozoizilor n maturarea post- testicular a spermatozoizilor (modificri ale membranei acrozomale) celulele epididimului prezint activiti de absorbie i de secreie transportul prin vasele eferente- facilitat de aciunea cililor i activitatea contractil a pereilor transportul prin capul i corpul epididimului datorat unor contracii spontane, regulate trecerea prin epididim dureaz 8-14 zile numrul de spermatozoizi n regiunea iniial a epididimului- relativ mic, concentraia crescnd pe msura absorbiei fluidelor de ctre epiteliul epididimului la nivelul capului epididimului spermatozoizii sunt fie imobili fie prezint micri anormale care fac ca progresia lor s fie circular pe msur ce trec prin epididim spermatozoizii i dezvolt capacitatea de a progresa unidirecional i totodat sufer modificri importante ale membranei plasmatice i ale structurii acrozomale dar care nu sunt similare cu cele de la spermatozoizii umani maturi

5. Transportul spermatozoizilor n vagin prin actul sexual sau prin inseminare artificial se depune n fornixul vaginal posterior din apropierea colului sau n col, un ejaculat care conine pn la 200-500 milioane de spermatozoizi sperma uman coaguleaz imediat dup ejaculare, proteina de coagulare fiind produs n veziculele seminale n 5-20 minute sub aciunea unei enzime fibrinolitice secretate de prostat apare lichefierea care elibereaz spermatozoizii vaginul nu ofer un mediu favorabil spermatozoizilor datorit aciditii sale, care i deterioreaz rapid (n 2-6 ore devin imobili) pentru a ptrunde n uter, spermatozoizii eliberai din sperma coagulat trebuie s vin n contact ct mai repede cu mucusul cervical 37

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

6. Interaciunea spermatozoizi- mucus cervical colul uterin i reacia sa au mai multe caracteristici i funcii importante pentru transportul spermatozoizilor receptivitate la penetrarea spermatozoizilor n perioada de mijloc a ciclului, cu eficien sczut n celelalte momente protejarea spermatozoizilor de mediul vaginal agresiv asigurarea de factori nutritivi suplimentari pentru necesitile energetice ale spermatozoizilor filtrarea spermatozoizilor anormali funcia de rezervor de spermatozoizi i, posibil intervine i n procesul de capacitaie al spermatozoizilor canalul cervical i mucusul cervical prezint modificri ciclice reglate de hormonii ovarieni i care influeneaz trecerea spermatozoizilor nainte de ovulaie orificiul cervical extern devine mai larg ( 3 mm la ovulaie) cantitatea de mucus secretat n criptele cervicale crete de la 2-60 mg/ 24 ore la 700 mg/ 24 ore vscozitatea i celularitatea mucusului scad ph- ul crete elasticitatea i cristalizarea n form de ferig sporesc dup ovulaie, sub influena progesteronului activitatea secretorie a colului scade mucusul devine gros, opac elasticitatea i cristalizarea sub form de ferig scad mucusul cervical- format din benzi de mucin (micelii), care n faza ovulatorie sunt aranjate paralel, favoriznd intrarea spermatozoizilor n uter i criptele cervicale (unde sunt depozitai) aceasta datorit modului de deplasare unidirecionale a spermatozoizilor n celelalte faze ale ciclului menstrual miceliile formeaz o reea, prin care spermatozoizii nu pot progresa n mod eficient migrarea spermatozoizilor prin canalul cervical se datoreaz n principal motilitii lor intrinseci, viteza nefiind influenat de mucusul cervical

38

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

7. Transportul spermatozoizilor prin uter i trompele uterine

prin uter - se datoreaz

motilitii intrinseci a spermatozoizilor (mai puin) contractilitii tractului genital micrile ciliare de la nivelul suprafeei endometrului la 10-24 ore dup ptrunderea spermatozoizilor n cavitatea uterin, apare un mare numr de leucocite care nltur excesul de spermatozoizi prin fagocitoz jonciunea utero- tubar se pare c acioneaz ca o barier selectiv, mpiedicnd ptrunderea spermatozoizilor imobili studii efectuate au demonstrat c spermatozoizii pot parcurge distana de la nivelul orificiului extern al colului pn la captul distal al trompei n mai puin de 5 minute. au fost observai spermatozoizi mobili n poriunea ampular a trompei i n abdomen pn la 85 de ore dup contactul sexual s-a sugerat faptul c istmul trompei funcioneaz ca un rezervor de spermatozoizi i c numai civa spermatozoizi trec prin trompele uterine pn la locul fertilizrii 8. Capacitaia = procesul prin care spermatozoizii dobndesc capacitatea de penetrare prin diferitele nveliuri ale oocitului n timpul fertilizrii = faza final n maturarea spermatozoizilor are loc n tractul genital feminin, ca etap pregtitoare a fertilizrii procesul implic ieirea spermatozoizilor din componentele plasmei spermatice dobndite n timpul ejaculrii i din nveliurile carei nconjoar pe parcursul transportului lor prin tractul genital masculin dinaintea ejaculrii timpul necesar capacitaiei = 1 or la om procesul de capacitaie este asociat i cu o hiperreactivare a motilitii spermatozoizilor, ceea ce faciliteaz penetrarea acest proces este o condiie esenial pentru pierderea membranei acrozomale - reacie acrozomal ce determin eliberarea enzimelor proteolitice importante din timpul penetrrii spermatozoizilor. CONCLUZIE Din momentul formrii sale iniiale, la nivelul testiculului, pe parcursul transportului i odificrilor din tractul genital feminin, spermatozoidul trece prin schimbri continue: modificri prin expunerea la sistemul de transport din tractul reproductor masculin n timpul ejaculrii expunerea la un alt mediu, cel al plasmei seminale

n tractul genital feminin- n contact cu medii diferite pe msura traversrii vaginului, colului, uterului i trompelor uterine Un singur spermatozoid supravieuiete i atinge punctul n care are loc fertilizarea ceilali probabil mor i sunt fagocitai E. MATURAREA I TRANSPORTUL OVULULUI, FERTILIZAREA I IMPLANTAREA

1.

Celula germinal feminin OVULUL

la embrionul de sex feminin- pe msura diferenierii ovarului primitiv celulele germinale se replic i se difereniaz n oogonii i oocite primare
39

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

n luna a V-a de via embrionar- populaia celulelor germinative atinge maximum de ovocite = 6-7 milioane - Oocitele unele ncep s formeze foliculi primordiali altele rmn nedifereniate aceste celule germinale sunt oprite n dezvoltare n etapa trzie a profazei primei diviziuni meiotice, timp de muli ani pn la apariia ovulaiei ovulul rmne inactiv pn la aproximativ 36 de ore nainte de ovulaie nucleul ovulului este mare i rotund, fiind descris ca vezicular cu puin timp nainte de ovulaie, n asociere cu creterea brusc de LH de la mijlocul ciclului, se completeaz prima diviziune meiotic procesul este asociat cu eliberarea unei vezicule citoplasmatice, fr organite, numit primul globul polar globulul polar este mpins afar din oocit i conine cromozomii care sunt exclui a doua diviziune meiotic care duce la formarea celui de-al doilea globul polar asemntor ca dimensiuni cu primul, este complet doar n situaia n care ovulul este penetrat de spermatozoid n momentul fertilizrii ovulul va avea 23 de cromozomi (numr haploid= N) n momentul ovulaiei ovulul are un diametru de 150- 200 microni ovulul prezint un nveli proteic (grosime de circa 20 microni) = zona pellucida n jurul ovulului un strat de celule foliculare = cumulus oophorus celulele foliculare cele mai apropiate de zona pellucida sunt aranjate radiar = corona radiata ; trimind proiecii n i prin zona pellucida, stabilind contacte citoplasmatice cu membrana ovulului (membrana vitelin) n aceast etap oocitul este pregtit pentru fertilizare
2. Structura trompei uterine

dup ce a fost eliberat de ovar, ovulul este preluat de trompa uterin trompa uterin ndeplinete cteva funcii eseniale n reproducere:
este responsabil de transferarea n lumen a ovulului dup ce acesta a fost eliberat prin ruperea foliculului ofer un mediu favorabil temporar att pentru ovul ct i pentru spermatozoid este locul n care are loc fertilizarea ofer mediul n care oul se dezvolt, trecnd prin mai multe diviziuni celulare este responsabil de transferarea n uter a oului fertilizat aflat n diviziune, dup un interval de 3 zile structura trompei este adaptat pentru ndeplinirea funciilor sale la captul distal- fimbria = o prelungire delicat sub form de deget, fiind cptuit cu cili care se mic n direcia lumenului tubar, direcionnd i mpingnd fluidele i orice particule coninute de ele n direcia cavitii uterine astfel ovulul recent eliberat, nconjurat de celulele din cumulus vine n contact direct cu cilii fimbriei care l direcioneaz nspre lumenul tubar o prelungire distinct a fimbriei, ce i are originea n ostiumul tubar fimbria ovarian sau muchiul de atracie tubar sau ligamentul tubo-ovarian conine elemente musculare ce se contract n timpul ovulaiei alinierea ostiumului tubar cu suprafaa ovarian, uurnd mecanismul de preluare a ovulului cilii fimbriei au capacitatea de regenerare ciclic, sub influen estrogenic 40

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

regenerarea ciclic i regresia cililor n concordan cu funcia de transport a ovulului n zona din lumenul tubar unde are loc fertilizarea captarea ovulului se realizeaz i prin curentul fluidului care este prezent n mod normal n lumenul tubar, curent generat de micarea cililor tubari.
3. Transportul ovulului n interiorul trompei musculatura ce nconjoar trompa uterin poate avea rol n transportul oocitului n interiorul lumenului tubar. contractilitatea tubar influenat de: concentraia estrogenilor (scderea acesteia creterea contractilitii) concentraia de prostaglandine (n special PGF2 ) ( acesteia contractilitii 4. Reinerea ovulului oocitul este reinut temporar la nivelul trompei, n apropierea jonciunii dintre ampul i istmul tubar

la 3 zile dup ovulaie el este eliberat n cavitatea uterin la jonciunea utero- tubar, trompa este conjurat de 3 nveliuri musculare interconectate
Aceste nveliuri prezint un rspuns de intensitate variat la aciunea prostaglandinelor n general se crede c elementele musculare ale poriunii intralumenale a trompei uterine constituie un sfincter funcional.

5. Secreiile tubare creaz un mediu favorabil spermatozoidului, ovulului i procesului de fertilizare. Elementele secretorii ale mucoasei tubare sufer modificri pe parcursul ciclului menstrual tubar la nceputul ciclului celulele secretorii puine i relativ inactive pe msura apropierii momentului ovulaiei , sub influena estrogenilor celulele devin nalte i columnare, depind celulele ciliate, descrcndu-i secreiile n lumenul 6. Fertilizarea trebuie precedat de o maturare corespunztoare a gameilor feminini i masculini, aa cum am amintit-o deja La femei - maturarea ovulului are loc pe parcursul metafazei celei de-a doua diviziuni meiotice, care are loc n foliculul ovarian - la eliberarea din ovar ovulul este gata pentru procesul final de maturare care are loc n asociere cu fertilizarea 41

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

La brbat - spermatozoizii eliberai din testicul i-au completat deja procesul meiotic i trec apoi prin procesul de capacitaie ce are loc n tractul reproductor feminin

- procesul de fertilizare ncepe n momentul n care spermatozoizii capacitai intr n

contact cu ovulul i nveliul su celular - spermatozoizii nainte de a ajunge la oocit trebuie s penetreze nveliurile celulare: cumulus oophorus, corona radiata i zona pellucida

Diviziune de maturare I Complet n foliculul preovulator Diviziune 1 ovocit primar + 1 globul polar (complet n momentul ovulaiei) Complet numai n momentul penetrrii de ctre spermatozoid Ovocit secundar + 2 globuli primari

Nu exist situaie similar Diviziune 2 spermatocite primare de dimensiuni egale Nu exist situaie similar Diviziunea urmeaz rapid 4 spermatide 4 spermatozoizi

Diviziune de maturare II

Cumulus oophorus - celulele sunt cuprinse ntr-o matrice lipicioas bogat n acid hialuronic - Acrozomul localizat pe capul spermatozoizilor conine hialuronidaza, enzim ce are capacitatea de a depolimeriza acidul hialuronic i care poate fi eliberat prin membrana acrozomal extern, nainte ca aceasta s fie destrmat anatomic 42

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

- procesul de dispersie este completat de aciunea cililor trompei uterine - celule cu aranjare mult mai dens - ataarea celulelor unele de altele devine mai slab sub aciunea ionilor bicarbonatai coninui n fluidul tubar - unii au sugerat posibilitatea existenei unei alte enzime acrozomale care s faciliteze dispersia celulelor Zona pellucida - nveli proteic - penetrarea lui = rezultatul eliberrii unei enzime tripsin - like de la nivelul membranei acrozomale interne - acrozina - Spermatozoidul capacitat, fertilizant se leag de suprafaa zonei pellucida, dup care sufer o modificare reacia acrozomal- modificare indus de proteinele specifice coninute de zona pllucida implicnd n final ruperea membranei spermatice i a membranei acrozomale externe cu eliberarea coninutului acrozomal bogat n enzime. - s-a sugerat c acrozina, din care o parte continu s fie prezent pe membrana acrozomal intern, pe msur ce spermatozoidul tunelizeaz zona, are rolul de a o dizolva - tuneliznd zona pellucida spermatozoidul ptrunde n spaiul perivitelin apoi se ataeaz de membrana ovulului care conine o substan specific bindina care acioneaz ca un receptor de spermatozoid - dup ataare- apar modificri electrice rapide la nivelul suprafeei membranei care mpiedic penetrarea altor spermatozoizi (polispermia) - pe msura penetrrii spermatozoidului sunt eliberate granule corticale = particule intracelulare localizate la periferia citoplasmei ce conin enzime proteolitice care pot opri, de asemenea, ataarea de membrana ovulului a unor spermatozoizi suplimentari - modificrile electrice preced eliberarea granulelor corticale care altereaz membrana ovulului prin mecanisme enzimatice - spermatozoidul, att capul ct i coada, sunt apoi ncorporate n citoplasma oocitului, completnd procesul de penetrare - n momentul n care capul spermatozoidului ptrunde n ooplasm, materialul su cromozomial este strns pliat - pe msur ce sub influena citoplasmei, cromozomii se desfoar- capul spermatozoidului este transformat ntr-un pronucleu masculin (cu numr haploid de cromozomi- nconjurat de o membran distinct n care se afl citoplasm clar i un numr de nucleoli). - nucleul oocitului formeaz un pronucleu feminin - amndoi pronuclei cresc n volum, migreaz spre centru i se unesc - prin unirea pronucleului feminin cu cel masculin, celula conine din nou un numr diploid de cromozomi: - apare prima diviziune mitotic care va cliva oul n stadiul de 2 celule - produsul de concepie ptrunde n cavitatea uterin n aproximativ a 3-a zi de dezvoltare n stadiul de 8-16 celule (morul) - n urmtoarele 2-3 zile se va transforma n blastocist Corona radiata 7. Implantarea n zilele anterioare ovulaiei, sub influen estrogenic- proliferarea endometrului, celulele prezentnd activiti mitotice marcate dup ovulaie sub influena combinat a estrogenului i progesteronului (produs n cantiti n cretere de corpul luteal) stroma i glandele endometriale prezint caracteristici secretorii, n timp produii de secreie fiind eliberai n lumenul uterin dezvoltarea embrionului n blastocist continu timp de 3-4 zile n fluidul uterin Blastocistul- constituit dintr-o cavitate plin cu fluid, nconjurat de un strat de celule trofoblastice, la periferie existnd un agregat de celule = mas celular intern din care se va dezvolta ftul 43

CURS DE OBSTETRIC I GINECOLOGIE

la periferie trofoblastul va forma placenta pn n acest stadiu de dezvoltare blastocistul este nconjurat de zona pellucida ntr-o faz urmtoare n aceast zon pellucida se formeaz o deschiztur prin care este eliberat
blastocistul, ncepnd procesul de implantare iniial procesul de implantare implic aderena esutului trofoblastic adiacent masei celulare interne la epiteliul endometrului apoi trofoblastul ncepe s invadeze esutul endometrial i n 3-5 zile ntregul embrion este scufundat n stroma endometrial, sub epiteliul uterin n zilele 14-21 dup fertilizare structurile trofoblastice de la periferia blastocistului seamn cu vilozitile placentei mature, iar zona masei celulare interne ncepe s se organizeze n viitorul embrion.

Succesiunea evenimentelor din momentul ovulaiei pn la cel al implantrii poate fi rezumat astfel: Oul eliberat prin ovulaie- transportat n ampula tubar prin aciunea cililor celulelor ce cptuesc fimbria i poriunea distal a trompei Are loc penetrarea spermatozoizilor n ampul, n urmtoarele 12 ore formndu-se pronucleii feminin i masculin 3. La 38 de ore dup penetrarea spermatozoidului apare prima diviziune de clivaj 44

1. 2.

NOIUNI DE FIZIOLOGIA REPRODUCERII

4-7. La sfritul celei de-a 3-a zi, prin clivaje succesive morul (8-16 celule) ce ptrunde n uter unde plutete liber 3-4 zile, interval n care i continu dezvoltarea 5. 8. Se dezvolt blastocistul compus din mas celular intern i un strat de celule trofoblastice 9. n ziua 5-6 celulele trofoblastice din zona masei celulare interne prolifereazconul de ataare, acesta fiind orientat spre epiteliul uterin i ncepe invazia endometrului 7. 10. Ziua a 14-a implantarea este complet, embrionul fiind cuprins n esutul endometrial.

4. 6.

45