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Index
Le Comit de rdaction Coordonnateurs : Jean DELMONT et Eric PICHARD Stphane JAURGUIBERRY, Bruno MARCHOU, Philippe PAROLA, Fabrice SIMON Auteurs et co-auteurs ayant contribu la rdaction du e-Pilly TROP ric ADEHOSSI, Khadidiatou B FALL, Bernadette BALDIN, Alain BERREBI, Antoine BERRY, Jean BEYTOUT, Elisabeth BOTELHO-NEVERS, Olivier BOUCHAUD, Michel BOUSSINESQ, Elisabeth BOUVET, Souleymane BRAH, Philippe BROUQUI, Pierre BUFFET, Dominique CHABASSE, Thibaut CHALLAN BELVAL, Jean-Philippe CHIPPAUX, Daniel CHRISTMANN, Eric DELAPORTE, Pierre DELLAMONICA, Jean DELMONT, Michel DEVELOUX, Ibrahima DIALLO, Serge HOLI, Eboi EHUI, Jean-Franois FAUCHER, Ccile FICKO, Eric GARNOTEL, Philippe GAUTRET, Pierre-Marie GIRARD, Patrick HOCHEDEZ, Patrick IMBERT, Yannick JAFFR, Stphane JAURGUIBERRY, Dominique KEROUDAN, Karine LACOMBE, Jean-Christophe LAGIER, Olivier LESENS, Frdric LUCHT, Antoine MAH, Denis MALVY, Bruno MARCHOU, Thierry MAY, Papa Saliou MBAYE, Christian MICHELET, Matthieu MILLION, Daouda MINTA, Gentiane MONSEL, Jean-Jacques MORAND, Philippe PAROLA, Olivier PATEY, Christian PERRONNE, Dominique PEYRAMOND, Gilles PIALOUX, Renaud PIARROUX, Eric PICHARD, Christian RABAUD, Valrie RABIER, Blandine RAMMAERT, Christophe RAPP, Serge RESNIKOFF, Hlne SAVINI, Fabrice SIMON, Georges SOULA, Michel STROBEL, Mariam SYLLA, Pierre TATTEVIN, Hlne THFENNE, Roland TUBIANA, Yazdan YAZDANPANAH
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Introduction
Index
Le-Pilly TROP est un ouvrage dinfectiologie tropicale destin aux mdecins et aux tudiants en mdecine des pays francophones du Sud. La prise en compte des diffrents niveaux de la pyramide sanitaire dans ces pays le rend aussi accessible aux infirmiers des centres de sant communautaires urbains et des structures de sant intermdiaires des zones rurales. Par dfinition, les Pays En Dveloppement accroissant progressivement leurs capacits de diagnostic biologique et de traitement, les outils de prise en charge correspondent aux moyens des niveaux priphriques comme ceux des niveaux hospitaliers de rfrence. Les pathologies infectieuses dites tropicales dpassant largement la ceinture intertropicale, de nombreux pays proches de cette zone gographique sont concerns par ces infections et par les programmes de lutte qui sont donc abords dans le cadre de la sant internationale et de la sant globale regroupant les moyens de surveillance, dalerte et de rponse des partenaires Nord-Sud, institutionnels ou privs. Louvrage intressera aussi les mdecins et les tudiants des pays francophones du Nord amens prendre en charge les pathologies infectieuses des voyageurs et des migrants, dtailles dans des encarts ddis la fin de chacun des chapitres concerns par ces pathologies. Les parasitoses et les mycoses occupant un place importante en infectiologie tropicale sont abordes essentiellement lorsquelles sont responsables dinfections gnrales ou posant un problme de diagnostic avec les bactrioses et les viroses. Lutilisation de le-Pilly TROP est facilit par les renvois automatiques vers les chapitres correspondants partir de mots-cls et par des liens avec les principaux sites ou textes en ligne sur le web. Quarante-cinq cas cliniques interactifs, prsents dans latelier interactif de mdecine tropicale des Journes Nationales dInfectiologie en France depuis 10 ans, sont disponibles page 6 du sommaire et permettent un entranement personnel ou une utilisation pdagogique en groupes. Le e-Pilly TROP est un ouvrage collectif du Collge des universitaires de Maladies Infectieuses et Tropicales (CMIT) mis gratuitement la disposition des personnels de sant francophone. Il ne peut en tre fait aucun usage commercial. Sa conception et sa ralisation nont aucun lien avec dautres organismes ou avec lindustrie pharmaceutique. Le comit de rdaction a veill ce quil ny ait aucun conflit dintrt concernant les auteurs qui ont particip bnvolement la rdaction de le-Pilly TROP. Ceux-ci sont des praticiens et des enseignants en maladies infectieuses et tropicales des hpitaux franais et des spcialistes dinfectiologie tropicale des pays du Sud (voir la liste et les coordonnes des auteurs). Un complment dinformation est accessible dans les ouvrages du CMIT E. PILLY et POPI disponibles en librairie et dans lECN.Pilly accessible en ligne, ainsi que dans de nombreux autres documents dinfectiologie, sur le site www.infectiologie.com. Lvolution de linfectiologie tropicale tant rapide et la rdaction de le-Pilly TROP couvrant lanne 2011-2012, il est recommand aux lecteurs de proposer par mail au comit de rdaction des corrections et mises jour concernant leur pays dexercice. Le Comit de Rdaction remercie particulirement les auteurs des pays du Sud, lassociation ANOFEL, regroupant les enseignants franais de parasitologie, pour laccs liconographie du CDRom ANOFEL4, le Centre de Formation et Recherche en Mdecine et Sant Tropicales (CFRMST) pour sa mise disposition de photographies, lInstitut de Mdecine Tropicale du Service de Sant des Armes (IMTSSA, Le Pharo, Marseille) pour lutilisation dillustrations parues dans la revue Mdecine Tropicale et Madame Nathalie Pasquier-Desvignes ainsi que lquipe de Alina Plus pour la ralisation de le-Pilly TROP. Le comit de rdaction. Pr Jean Delmont, Marseille. jean.delmont@ap-hm.fr Dr Stphane Jaurguiberry, Paris. stephane.jaureguiberry@psl.aphp.fr Pr Bruno Marchou, Toulouse. marchou.b@chu-toulouse.fr Pr Philippe Parola, Marseille. philippe.parola@univ-amu.fr Pr Eric Pichard, Angers. eric.pichard@univ-angers.fr Pr Fabrice Simon, Marseille Armes. simon-f@wanadoo.fr CMIT et Alina Plus 2
e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
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Accs
Le e-Pilly TROP, ouvrage franais de rfrence en infectiologie tropicale labor sous lgide du CMIT et dit par Alina Plus, est accessible via le site internet Infectiologie.com, rubrique formation, sousrubrique livres (http://www.infectiologie.com/site/livres.php). Le e-Pilly TROP se prsente sous forme dun fichier pdf interactif (nom du fichier ePillyTROP.pdf) incluant lensemble des chapitres du e-Pilly TROP ainsi que 45 cas cliniques en mdecine tropicale interactifs. ATTenTIOn, afin que les liens des cas cliniques en mdecine tropicale (page 6 du sommaire) soient actifs, il est indispensable de tlcharger et de ranger au pralable le fichier ePillyTROP.pdf et le dossier Cas_cliniques_ePillyTROP dans un mme dossier.
Avant de dmarrer
1. Cliquez sur le fichier PDF interactif ePillyTROP.pdf laide du logiciel Acrobat Reader , tlchargeable gratuitement depuis le site Adobe http://get.adobe.com/fr/reader/, ou autres logiciels compatibles avec Acrobat Reader. Pour information, le logiciel payant Acrobat Pro offre plus de fonctionnalits.
2. Afin doptimiser la lecture en ligne du e-pilly TROP, nous vous suggrons de mettre en place les outils suivants sur la barre doutils de votre Acrobat Reader : affichage des signets (Cliquez sur le bouton Signets gauche du panneau de navigation ou choisissez Affichage > Panneaux de navigation > Signets) : les signets constituent un sommaire visuel, ils saffichent dans le navigateur situ gauche de la fentre dAcrobat Reader ; outils pour la navigation de pages (Affichage > Barre doutils > Ajouter des outils > Barre doutils Navigation de page : cochez tous les outils) : les boutons Page suivante et Page prcdente sont disponibles sur la barre doutils Navigation de pages. En regard de ces boutons, la zone de texte est galement interactive : il vous suffit de taper un numro de page et dappuyer sur Entre pour atteindre directement la page voulue ; les boutons Vue prcdente et Vue suivante vous permettent de rechercher des pages PDF que vous avez visualises auparavant en revenant en arrire dans votre parcours de visualisation. En parlant de vue, il sagit de lhistorique de visualisation des pages. Si, par exemple, vous avancez et reculez dans un document, lhistorique de visualisation revient en arrire, affichant les pages que vous avez vues dans lordre inverse de laffichage initial. Ces boutons historique de visualisation apparaissent galement lintrieur du document ( ct des boutons Sommaire et Index).
recherche dinformations : servez-vous de la fentre Recherche avance (Edition > Recherche avance) ou de la barre doutils Recherche pour trouver les informations qui vous intressent dans lensemble du document et les signets.
Lindex en fin douvrage renvoit aux numros de chapitres correspondants (et non aux pages correspondantes). Les chapitres principaux sont indiqus en gras.
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En vert : pidmiologie des maladies infectieuses et tropicales. Sant internationale. En orange : Outils en infectiologie tropicale. En bleu : Syndromes. En rouge : Maladies. En mauve : Infections selon le terrain. Sur chaque page du e-Pilly TROP : la partie et le chapitre concerns sont rappels en haut et gauche dans le bandeau suprieur ; les boutons sommaire et index situs en haut et droite dans le bandeau suprieur permettent daccder au sommaire interactif ou lindex ; les liens textes (mots souligns) renvoient la tte dun chapitre ; les flches situes en haut et droite permettent de passer dune action lautre ( ne pas confondre avec les flches disponibles dans votre logiciel Acrobat ou de lecture qui permettent de passer dune page lautre). Par exemple, vous cliquez sur un lien texte de la page 28 qui vous renvoie page 234 : une fois page 234 il suffit de cliquer sur la flche de gauche pour revenir votre page initiale n 28; en cliquant sur la flche de droite vous pourrez retourner la page 234 et ainsi de suite.
Le fichier pdf interactif du e-Pilly TROP permet galement une consultation : en e-book laide de multiples plateformes web qui mettent disposition des outils de transformation dun fichier pdf en e-book ; sur tablette ou smartphone laide de logiciels ou solutions de lecture du format pdf (ex : Adobe Viewer ou Goodreader sur iPad). Lutilisateur peut ainsi bnficier la fois de linteractivit spcifique ce fichier pdf interactif (sommaire, liens) et de toutes les fonctionnalits propres au logiciel Acrobat Reader ou au logiciel de lecture de le-book (recherche intgrale, modes daffichage, aller la page nX, marque-page). Par exemple, pour rechercher une thmatique qui vous intresse (ex : paludisme) vous disposez de 2 modes de recherche possible: via le sommaire interactif : en cliquant sur le chapitre correspondant dans le sommaire (paludisme), vous irez directement la tte du chapitre correspondant (paludisme) ; via les signets (outil dAcrobat) : les signets constituent un sommaire visuel, ils saffichent dans le navigateur situ gauche de la fentre dAcrobat Reader. En cliquant sur le chapitre correspondant dans le sommaire (paludisme), vous irez directement la tte du chapitre correspondant (paludisme) ; via la recherche intgrale par mot (fonctionnalit dAcrobat ou du logiciel de lecture) : en tapant le mot recherch (paludisme), le logiciel Acrobat vous indiquera le nombre de mot paludisme rencontr dans louvrage et vous dirigera successivement tous les endroits o il se situe (visualisation en surlignage).
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Sommaire
Index
002 Transmission des infections ........................................................................................................................................................... 11 003 pidmiologie des infections tropicales. Complexe pathogne tropical, pathologie gographique ................................................................................................................................................................ 15 004 Risques infectieux des voyages et des migrations entre pays tropicaux 005 Vecteurs et lutte antivectorielle
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29 34
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006 Priorits en infectiologie tropicale. Organismes impliqus dans la lutte contre les infections tropicales. Programmes nationaux et internationaux ................................................................... 47
61 65 67 69 72 94 98
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019 Rgles de prescription des antibiotiques ........................................................................................................................... 114 020 Traitements courts ou minute ............................................................................................................................................. 118 021 Rsistances aux antibactriens ................................................................................................................................................ 120 022 Interactions mdicamenteuses avec les anti-infectieux
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126
023 Chimioprophylaxie anti-infectieuse ........................................................................................................................................ 137 024 Vaccinations. Programme largi de vaccination (PEV). Sroprvention, srothrapie ........................ 142
Partie 3. Syndromes
025 Fivre aigu. Examen clinique en infectiologie tropicale 026 Eruptions fbriles 027 Syndromes septiques, choc septique et bactrimies 029 Fivres prolonges, granulomatoses hpatiques 030 Splnomgalies infectieuses 032 Infections buccales 031 Adnopathies infectieuses (conduite tenir)
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Sommaire
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033 Infections respiratoires hautes : rhino-pharyngites, angines, sinusites, otites, infections ORL tropicales 034 Infections respiratoires basses 035 Pleursies infectieuses 036 Diarrhes infectieuses
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037 Infections et toxi-infections dorigine alimentaire 039 Ascites infectieuses 040 Ictres fbriles
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043 coulement urtral chez lhomme .......................................................................................................................................... 289 044 coulement vaginal .......................................................................................................................................................................... 295 045 Ulcrations gnitales
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300 310 320 323 332 345 350 364 368 382 409
049 Endocardites infectieuses 051 Mningo-encphalites 052 Infections oculaires 054 Envenimations
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053 Infections par inoculation, morsures (hors rage et envenimations) 055 Infections de la peau et des tissus mous 056 Infections osto-articulaires
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Partie 4. Maladies
058 Tuberculose 059 Lpre
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427 439 447 454 458 462 468 476 487 492 497 500 504 511
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060 Ulcre de Buruli, infection Mycobacterium ulcerans 061 Trponmatoses endmiques 063 Staphylococcies 064 Ttanos 065 Diphtrie 062 Streptococcies et rhumatisme articulaire aigu
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066 Coqueluche
068 Salmonelloses non typhiques 070 Infection Helicobacter pylori 071 Shigelloses
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Sommaire
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518 527 532 537 544 560 567 575 580 628 630 644 669
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082 Mliodose .............................................................................................................................................................................................. 570 083 Actinomycoses - Nocardioses 084 Infection par le VIH et SIDA 085 Infection par HTLV 086 Hpatites virales
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090 Varicelle, zona ...................................................................................................................................................................................... 673 091 Infections par le CMV et lEBV .................................................................................................................................................. 677 092 Poxviroses 094 Arboviroses
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096 Rage ........................................................................................................................................................................................................... 734 097 Paludisme ................................................................................................................................................................................................ 740 098 Parasitoses intestinales 099 Amoebose tissulaire 100 Gale 101 Tungose 102 Myiases
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756 764 769 774 777 783 808 821 833 849 853 857 888 891
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103 Filarioses
104 Bilharzioses ou schistosomoses ............................................................................................................................................. 798 105 Maladie du sommeil 107 Leishmanioses 109 Distomatoses 110 Toxoplasmose 112 Myctomes 113 Teignes
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Sommaire
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117 Prise en charge intgre des maladies de lenfance (PCIME) 118 Infections et drpanocytose 119 Infections et diabte
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121 Infections chez le neutropnique ............................................................................................................................................ 932 122 Infections nosocomiales ............................................................................................................................................................... 935 123 Accidents exposant un risque viral (AEV) 125 Infections tropicales et cancers
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Index ....................................................................................................................................................................................................................... 958 Liste et coordonnes des auteurs et co-auteurs ................................................................................ 964 Collge des universitaires des Maladies Infectieuses et Tropicales (CMIT) .................................................................................................. 968
Cas cliniques en mdecine tropicale Cas N 13 Cas N 1 Cas N 2 Cas N 3 Cas N 4 Cas N 5 Cas N 6 Cas N 7 Cas N 8 Cas N 9 Cas N 10 Cas N 11 Cas N 12 Cas N 14 Cas N 15 Cas N 16 Cas N 17 Cas N 18 Cas N 19 Cas N 20 Cas N 21 Cas N 22 Cas N 23 Cas N 24
6
Cas N 25 Cas N 26 Cas N 27 Cas N 28 Cas N 29 Cas N 30 Cas N 31 Cas N 32 Cas N 33 Cas N 34 Cas N 35 Cas N 36
Sommaire
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Epidmiologie descriptive
Quelle est la distribution dans le temps et dans lespace des problmes de sant au sein dune population et quelles sont les personnes concernes ? Rpondre aux trois questions qui, o et quand permet dmettre des hypothses sur le comment et le pourquoi. Existe-t-il un lien entre une exposition (facteur de risque) et la survenue dune maladie ? Les actions entreprises pour rsoudre un problme de sant publique ont-elles t efficaces ?
Dfinitions Etres vivants (organismes appartenant lune des 4 familles suivantes : bactries, virus, parasites, champignons microscopiques) ou inanims (toxines), dits pathognes car susceptibles dentraner des infections ou des toxi-infections. Toute erreur produisant systmatiquement des estimations suprieures ou infrieures la valeur relle des paramtres tudis. Exemple : les maladies dclaration obligatoire en France ne sont pas systmatiquement notifies et leur frquence relle est ainsi sous-estime. Pntration de lagent pathogne chez un individu rceptif. Terme issu du latin cum (avec) et tangere (toucher), il a pour synonyme contage ou contamination. Capacit de lagent pathogne diffuser entre individus rceptifs. Sous-ensemble de la population tudie. Le choix des units qui constituent le sous-ensemble peut tre effectu par diffrentes mthodes (chantillonnage). On utilise des chantillons parce quune tude approfondie de toute la population serait impossible, trop longue et trop chre pour le niveau de prcision exig. Persistance de cas dune maladie dans un lieu donn pendant une longue priode. Exemples : tuberculose, paludisme.
Endmie
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Dfinitions Persistance de cas dune maladie dans un lieu donn pendant une longue priode avec des pisodes pidmiques. Exemple : mningite mningocoque. Apparition dun nombre anormalement lev de cas dune maladie, concentrs dans le temps et dans lespace. Exemples : rougeole, chikungunya, grippe. Facteur augmentant le risque de maladie. Exemples : promiscuit et rougeole, rapport sexuel non protg et IST Facteur diminuant le risque de maladie. Exemples : vaccination, adduction deau potable. Un rsultat faux ngatif est un test ngatif chez un sujet malade. Un rsultat faux positif est un test positif chez un sujet non malade. La vaccination (ou la maladie) dun pourcentage lev de la population lui confre ce que lon appelle limmunit collective ou immunit de groupe. La couverture vaccinale ncessaire pour obtenir une immunit de groupe optimale varie selon la maladie : pour la variole, la diphtrie, la poliomylite, la rubole et les oreillons, le seuil de couverture atteindre pour crer une immunit collective est de 80-85 % ; pour la coqueluche et la rougeole, il est de 90-95 %. Nombre de nouveaux malades dans une population au cours dune priode dtermine (la plupart du temps un an). Elle peut tre exprime sous forme dincidence cumule. Rapport entre le nombre de nouveaux cas survenus pendant la priode dobservation et le nombre de personnes en observation et susceptibles de devenir des cas au dbut de la priode. Il sagit dune proportion et dune mesure du risque qui doit toujours tre accompagne de la mention de la dure dobservation. Exemple : 5 nouveaux cas de tuberculose dans une cohorte de 100 patients VIH+ suivis pendant 1 an ; incidence cumule = 5/100 = 5 % Temps qui scoule entre la pntration de lagent pathogne et lapparition des premiers symptmes de la maladie. Fraction dont le numrateur et le dnominateur nappartiennent pas au mme ensemble. Exemple : 100 lves, 10 latrines dans une cole, soit 1 latrine pour 10 lves. Endmie ou pidmie qui survient dans une zone gographique trs tendue telle quun continent ou la plante entire. Exemple : grippe, infection VIH Capacit de multiplication et de diffusion de lagent pathogne dans lorganisme. Capacit dun agent infectieux engendrer une maladie Proportion de personnes prsentant lvnement de sant dans une population donne un moment donn. Elle sexprime en nombre de cas rapport une population.
Facteur de risque Facteur protecteur Faux ngatif Faux positif Immunit collective
Incidence
Incidence cumule
Pandmie
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Dfinitions Ensemble des mesures visant diminuer lapparition des maladies en rduisant lexposition aux facteurs de risque lorsque cela est possible. Elle tend diminuer lincidence. Exemple : vaccination Ensemble des mesures visant dceler et traiter une maladie infectieuse un stade prcoce, pour influencer favorablement le pronostic du malade et rduire la transmission dans son entourage. Exemple : traitement prcoce et mesures disolement du malade. Ensemble des mesures (interventions auprs du patient qui prsente des symptmes) visant rduire les consquences ultrieures de la maladie. Rapport de deux quantits appartenant au mme ensemble et dans lequel le numrateur est inclus dans le dnominateur. Exemple : groupe de 50 filles et 100 garons. Proportion de filles dans le groupe = 50/(50+100) = 33 % Expression la plus gnrale de la relation entre deux quantits qui peuvent indiffremment appartenir ou non au mme ensemble. Rapport dans lequel le numrateur et le dnominateur appartiennent au mme ensemble, mais o le numrateur nest pas inclus dans le dnominateur. Exemple : groupe de 50 filles et 100 garons. Ratio de masculinit (sex-ratio) garons/filles dans le groupe = 100/50 = 2 Endroit o lagent pathogne infectieux se multiplie et se maintient. Les diffrents rservoirs sont lhomme, lanimal et lenvironnement (eau, air, sol et surfaces). Probabilit de survenue dun vnement de sant durant une priode donne. Il est gnralement mesur par lincidence. Probabilit que le rsultat dun test diagnostique soit positif chez un individu malade. Autrement dit, cest la proportion de patients rellement malades dans la population qui prsente un rsultat positif pour le test utilis (par rapport lensemble des personnes malades). Un test ayant une sensibilit leve dtecte un nombre lev dindividus vritablement malades, donc peu de faux ngatifs. Probabilit que le rsultat dun test diagnostique soit ngatif chez un individu non malade. Autrement dit, cest la proportion de personnes qui nont pas la maladie dans une population et qui prsentent un rsultat ngatif pour le test utilis (par rapport lensemble des personnes qui nont pas la maladie). Un test ayant une spcificit leve donne peu de faux positifs. Vise rduire zro cas lincidence de la maladie, sans parvenir faire disparatre la prsence de lagent pathogne. Exemple : ttanos Vise rduire zro cas lincidence de la maladie et faire disparatre la prsence de lagent pathogne. Lradication ne peut tre envisage que si le rservoir du germe est strictement humain. Exemples : variole radique en 1980 ; poliomylite et dracunculose en voie dradication mondiale. Vise rduire le nombre de cas et de dcs de telle sorte que la maladie ne soit plus un problme de sant publique majeur. Exemple : paludisme. 9
e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
Prvention secondaire
Rapport Ratio
Spcificit
Stratgie de contrle
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Dfinitions Collecte continue et systmatique, analyse et interprtation de donnes de sant essentielles pour la planification, la mise en place et lvaluation des pratiques en sant publique, troitement associe la diffusion en temps opportun de ces donnes ceux qui en ont besoin. Ltape finale du cycle de la surveillance est lapplication de ces donnes au contrle et la prvention des maladies. Rapport constitu dun numrateur reprsent par le nombre dindividus porteurs dun attribut ou prsentant un vnement dans une population (dnominateur) susceptible de prsenter cet attribut ou cet vnement, en gnral un moment ou durant une priode donne. Cest donc un rapport qui mesure la vitesse de survenue dun vnement dans une population. Proportion des personnes malades par rapport aux personnes exposes un facteur de risque reconnu. Il sagit dune mesure dincidence cumule utilise surtout au cours des pidmies. Proportion de cas fatals lis une maladie spcifique dans une population. Il sagit dun indicateur de gravit de la maladie. Il est calcul en divisant le nombre de dcs causs par la maladie pendant une certaine priode de temps par le nombre de patients affects par la maladie durant cette mme priode. Mesure de la frquence de dcs dans une population. Il est calcul en divisant le nombre de dcs pour une priode donne dans une population risque. Probabilit quune personne ayant obtenu un rsultat ngatif lors dun examen diagnostique ne soit pas malade. Probabilit quune personne ayant obtenu un rsultat positif lors dun examen diagnostique soit rellement malade.
Taux
Taux dattaque
Taux de ltalit
Sites web recommands concernant ce chapitre : Roch Giorgi, Dfinitions de termes couramment utiliss en pidmiologie et en recherche mdicale. LERTIM, Facult de Mdecine, Universit de la Mditerrane
http://cybertim.timone.univ-mrs.fr/Members/rgiorgi/DossierPublic/Enseignement/
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Voie de transmission
Mesures de prvention concernant la population et/ou le personnel soignant Population : port de masque, hygine des mains, dpistage des sources de contamination, dpistage et traitement des porteurs, chimioprophylaxie, vaccination. Soignants : hygine des mains, gants, masques, blouses, lunettes de protection.
Mesures de prvention concernant les malades Eviction. Port de masque jusqu larrt de la transmission. Isolement en chambre individuelle ventile ou pression ngative. Strilisation, incinration des excrta et des dchets dactivit de soins risques infectieux (DASRI). Mesures spcifiques en cas de fivres hmorragiques. Eviction. Strilisation, incinration des excrta et des dchets dactivit de soins risques infectieux (DASRI).
Tuberculose, peste pulmonaire, mningite crbrospinale, diphtrie, coqueluche, fivreQ, lgionellose, nocardiose, lpre, SRAS, rougeole, grippe, varicelle, infection rhinovirus, adnovirus, EBV, CMV, VRS, Hantavirus; fivres hmorragiques (Arenaviridae), pneumocystose, aspergillose, cryptococcose, cocidiodomycose, histoplasmose, rhinosporidiose.
Digestive
Salmonelloses, shigellose, yersiniose, infection Campylobacter spp., cholra, brucellose, botulisme, listriose, E.coli entropathognes, H.pylori, C.difficile, VHA, VHE, rotavirus, astrovirus, calicivirus, coronavirus, virus ECHO et coxsackies; poliomylite, ambose, giardiose, ascaridiose, trichocphalose, oxyurose, tniasis, distomatoses, cysticercose, trichinose, dracunculose, cryptosporidiose, microsporidioses, isosporose.
Population : hygine individuelle et collective pour la prparation et la conservation des aliments, cuisson des aliments, eau potable, tout lgout, recherche et traitement des porteurs sains, recherche et viction des sources de contaminations collectives : production, conservation, distribution, commercialisation. Soignants : port de gants, friction hydro-alcoolique des mains Mesures spcifiques en cas de fivres hmorragiques. Utilisation de prservatifs masculins et fminins, vaccination.
Sexuelle
Syphilis, gonococcie, chlamydioses gnitales, mycoplasmoses, chancre mou, donovanose, infection VIH, HPV, herps.
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Voie de transmission
Mesures de prvention concernant la population et/ou le personnel soignant Vaccination des femmes en ge de procrer, immunothrapie, dpistage et traitement prcoce chez la femme enceinte. Dpistage chez les donneurs de sang et dorganes. Soignants : port de gants, mesures spcifiques fivres hmorragiques et accidents dexposition au sang (AES) .
Verticale (mre-enfant)
Syphilis, bactrimies, rubole, infection VHB, VIH, CMV, HSV, parvovirus B19, listriose, toxoplasmose, maladie de Chagas, paludisme. Syphilis, infections VHB, VHC, VIH, HTLV, CMV, fivres hmorragiques, maladie de Chagas, paludisme.
Parentrale
Transcutane, conjonctivale
Protection individuelle mcanique ou chimique. Soignants : mesures spcifiques en cas de fivres hmorragiques. Traitement prcoce des plaies, vaccination post-exposition en cas de morsure par un mammifre (rage). Soignants : mesures spcifiques en cas de fivres hmorragiques. Protection antivectorielle individuelle: moustiquaires, rpulsifs, insecticides. Lutte antivectorielle collective.
Inoculation
Ttanos, tularmie, rouget du porc, pasteurellose, haverillose, Sodoku, charbon, mliodose, maladie des griffes du chat, rage, hantaviroses, fivres hmorragiques (Filoviridae), Orf, nodule des trayeurs, sporotrichose, myctomes, lobomycose, blastomycose. Peste, rickettsioses, typhus des broussailles, borrlioses, bartonelloses, arboviroses, paludisme, filarioses lymphatiques, onchocercose, loose, trypanosomose africaine, maladie de Chagas, babsiose. Infections entrobactries, S.aureus, P.aeruginosa, C.difficile, fivres hmorragiques.
Vectorielle
Nosocomiale
Voir le chapitre infections iatrognes et nosocomiales . Mesures spcifiques en cas de fivres hmorragiques.
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Isolement protecteur : mesures avant lentre dans la chambre dun malade immunodprim
Isolement septique : - entrique - contact - respiratoire (air) mesures avant la sortie de la chambre dun malade contagieux, dun porteur sain ou dun sujet suspect de contagiosit
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Si le caractre multifactoriel de la trypanosomose apparat vident, il lest moins pour dautres affections transmission directe, par exemple la tuberculose. Et pourtant, lvolution de la mortalit de cette maladie dans le temps montre lvidence que la diminution de lincidence de cette mortalit a t influence autant par llvation du niveau de vie que par lavnement des antibiotiques antituberculeux. Malgr ceux-ci et leur large diffusion, laugmentation du nombre de personnes au-dessous du seuil de pauvret, dune part, et lapparition dune autre pidmie, en loccurrence celle du VIH-SIDA, dautre part, sont responsables de la recrudescence de la maladie. En 2010, la mortalit de la tuberculose tait estime 1,4 millions de personnes par an. Cette frquence pourrait crotre dans les dcennies qui viennent si des mesures volontaristes et efficaces ne sont pas prises pour lutter contre ces deux facteurs majeurs de morbidit et de mortalit. Envisager le complexe pathogne devient une exigence diagnostique et pronostique tant en mdecine individuelle quen mdecine communautaire ou des collectivits, soit en urgence (mdecine des catastrophes), soit en dveloppement durable. Lors dune dmarche diagnostique, la connaissance physiologique de lindividu (qui), de ses activits et son comportement (a fait quoi), de ses lieux de vie et de sjour (o), des temps dexposition au risque (quand), de ses contacts humains (avec qui) sont des lments indispensables et souvent clairants permettant de hirarchiser les hypothses et de choisir les examens complmentaires adapts. La connaissance de lenvironnement ainsi dfini conditionne aussi toute demande prventive. En sant collective, la mesure du risque dans le cadre du complexe pathogne est de plus en plus prcise grce : - une meilleure typologie des dterminants de la sant (indicateurs) ; - les progrs de lpidmiologie fondamentale ; - la puissance (et les effets secondaires) des services de soins ; - une approche plus prcise de la vulnrabilit (technique, conomique, culturelle) des facteurs de risque. Lintrt denvisager le complexe pathogne permet danticiper des risques sanitaires devant : - la rapidit des transformations anthropiques (amnagements hydro-agricoles, dforestation, urbanisation); - lampleur des mouvements migratoires (mondialisation de certaines maladies) ; - lapparition de nouvelles niches cologiques (mergence) ; - les changements climatiques ; - les nouveaux comportements (marginalisation, violence urbaine, addictions). Les tableaux 1 12 prsentent les principales pathologies infectieuses endmiques ou pidmiques dans les grandes rgions tropicales ou subtropicales. En caractres gras sont mentionnes les pathologies particulirement frquentes dans ces rgions. Etant donn quil sagit de donnes macro-pidmiologiques sur de vastes surfaces continentales, il est indispensable de confirmer linformation sur la prsence de lagent pathogne lchelon du pays ou dune rgion en se rfrant au chapitre spcifique ou une source de donnes sanitaires fiables : sites de lOMS, des CDC Les agents pathognes ou infections plus spcifiques dune zone continentale sont indiqus en gras titre indicatif.
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Bactries Tuberculose Lpre Syphilis Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Brucellose Charbon Borreliose rcurrente Cholra Leptospirose Rickettsioses Fivre Q Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, SRAS, Herps Varicelle, zona CMV, EBV Poxviroses Papillomaviroses West-Nile, phlbovirus Rage
Parasites Paludisme (P. vivax) Protozooses Helminthoses digestives Ambose Gale Myiases Leishmaniose cutane Leishmaniose viscrale Hydatidose Fascioloses Toxoplasmose Bilharziose (Egypte)
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Bactries Tuberculose Lpre Ulcre de Buruli Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Charbon Brucellose Leptospirose Borrliose rcurrente tique Nocardiose et actinomycoses Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps Varicelle, zona CMV, EBV Papillomaviroses Fivre jaune Dengue, Chikungunya Virus de Lassa Crime-Congo Fivre de la valle du Rift Hantavirus Rage
Parasites Paludisme Ambose Autres protozooses digestives Helminthoses intestinales Bilharzioses Dracunculose Filarioses Gale Tungose Myiases Trypanosomose humaine africaine Leishmanioses cutanes Leishmaniose viscrale Hydatidose, cysticercose, cnurose Fascioloses Toxoplasmose Pentastomose
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Bactries Tuberculose Lpre Ulcre de Buruli Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Mningocoque Pneumococcies Staphylococcies Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Peste Charbon Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsioses Fivre Q Nocardiose et actinomycoses Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, SRAS Herps (HSV-1, HSV-2) Varicelle, zona CMV, EBV Papillomaviroses Fivre jaune Chikungunya, ONyong Nyong, dengue, phlebovirus Ebola, Marburg, fivre de la valle du Rift Hantavirus Monkeypox Rage
Parasites Paludisme Protozooses Helminthoses Ambose Gale, tungose Myiases Filarioses lymphatiques, onchocercose, loase Bilharzioses Maladie du sommeil Leishmanioses cutanes Leishmaniose viscrale Hydatidose, cysticercose Distomatoses Toxoplasmose
Champignons Histoplasmoses Cryptococcose Blastomycose Chromomycose Basidiobolose Sporotichose Entomophtorose Teignes Epidermomycoses
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Bactries Tuberculose Lpre Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Peste Charbon Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsioses Fivre Q Nocardiose et actinomycoses Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps (HSV-1, HSV-2) Varicelle, zona CMV, EBV Poxviroses Papillomaviroses Fivre jaune (voir carte au chapitre Arboviroses) Dengue, WestNile, phlebovirus, Chikungunya Fivre de la valle du Rift, Crime-Congo Hantavirus Rage
Parasites Paludisme Protozooses Helminthoses Ambose Gale Tungose Myiases Filarioses lymphatiques, onchocercose Dracunculose Bilharzioses Maladie du sommeil Leishmanioses cutanes et viscrales Hydatidose, cysticercose Distomatoses Toxoplasmose
Champignons Histoplasmoses Cryptococcose Sporotichose Chromomycose Blastomycose Basidiobolose Entomophtorose Myctomes Teignes Epidermomycoses
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Bactries Tuberculose Lpre Ulcre de Buruli Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Peste Charbon Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsiose africaine tiques, typhus exanthmatique Fivre Q Nocardiose et actinomycoses Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps (HSV-1, HSV-2) Varicelle, zona CMV, EBV Poxviroses Papillomaviroses Fivre jaune (voir carte au chapitre Arboviroses ), dengue, Chikungunya Marburg, fivre de la valle du Rift Hantavirus Rage
Parasites Paludisme Protozooses Helminthoses Ambose Maladie du sommeil Gale Myiases Filarioses Bilharzioses Leishmanioses cutanes et viscrales Hydatidose, cysticercose Distomatoses Toxoplasmose
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Tableau 6. Moyen-Orient
Bactries Tuberculose Lpre Ulcre de Buruli Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Infection par Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Tularmie Charbon Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsioses Fivre Q Mliodose Nocardiose et actinomycoses Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps (HSV-1, HSV-2) Varicelle, zona CMV, EBV Poxviroses Papillomaviroses Crime-Congo, phlbovirus Hantavirus Rage
Parasites Paludisme (prdominance P.vivax) Protozooses Helminthoses Ambose Gale Onchocercose (Ymen) Bilharzioses Leishmaniose cutane et viscrale Hydatidose, cysticercose Distomatoses Toxoplasmose
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Bactries Tuberculose Lpre Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Peste Charbon Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsioses Fivre Q Mliodose Nocardiose et actinomycoses Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps (HSV-1, HSV-2) Varicelle, zona CMV, EBV Papillomaviroses Dengue, Chikungunya, Kyasanur, encphalite japonaise, virus Nipah Crime-Congo Hantavirus Rage
Parasites Paludisme Babsioses Protozooses : giardiose Helminthoses Ambose Gale, tungose Myiases Filarioses lymphatiques Bilharzioses Dracunculose Leishmanioses cutanes Leishmaniose viscrale Hydatidose, cysticercose Distomatoses Capillariose Dirofilariose Toxoplasmose
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Bactries Tuberculose Lpre Ulcre de Buruli (Indonsie) Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Peste Charbon Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsioses Fivre Q Mliodose Nocardiose et actinomycoses Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps (HSV-1, HSV-2) Varicelle, zona CMV, EBV Poxviroses Papillomaviroses Dengue, Chikungunya, Kyasanur, encphalite japonaise, virus Nipah Crime-Congo Hantavirus Rage
Parasites Paludisme Babsioses Protozooses : giardiose Helminthoses Ambose Gale Tungose Myiases Filarioses lymphatiques Bilharzioses Dracunculose Leishmanioses cutanes Leishmaniose viscrale Hydatidose, cysticercose Distomatoses Capillariose Dirofilariose Toxoplasmose
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Bactries Tuberculose Lpre Ulcre de Buruli Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Peste Charbon Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsioses Bartonelloses Mliodose Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps, varicelle, zona CMV, EBV Poxviroses Papillomaviroses Fivre jaune, dengue, Encphalite Saint-Louis, Oropouche, encphalite quine vnzulienne, Mayaro Hantavirus Rage
Parasites Paludisme (selon altitude) Protozooses helminthoses Ambose Gale Tungose Myiases Maladie de Chagas Leishmanioses cutanes, cutano-muqueuses et viscrales Distomatoses Toxoplasmose
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Bactries Tuberculose Lpre Ulcre de Buruli Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Peste Charbon Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsioses Fivre Q Bartonelloses Mliodose Gonococcie Chancre mou Chlamydioses Donovanose
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps, varicelle, zona CMV, EBV Poxviroses Papillomaviroses Fivre jaune, dengue, encphalite Saint-Louis, Oropouche, encphalite quine vnzulienne, Mayaro Hantavirus Rage
Parasites Paludisme Protozooses Helminthoses Ambose Gale Tungose Myiases Maladie de Chagas Leishmanioses cutanes, cutano-muqueuses et viscrales Distomatoses Toxoplasmose notropicale Cryptosporidiose
Champignons Histoplasmose amricaine Cryptococcose Sporotichose Lobomycose Basidiobolose Chromomycose Paracoccidiodomycose Teignes Epidermomycoses
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Bactries Tuberculose Lpre Syphilis Trponmatoses endmiques Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Listriose Helicobacter pylori Shigelloses Cholra Brucellose Leptospirose Borrlioses Rickettsioses, typhus exanthmatique Fivre Q Gonococcie Chancre mou Chlamydioses
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps, varicelle, zona CMV, EBV Papillomaviroses Dengue, Encphalite quine vnzulienne, Hantavirus Rage
Parasites Paludisme (surtout P.vivax) Protozooses Helminthoses Ambose Gale Tungose Myiases Maladie de Chagas Leishmanioses cutanes, cutano-muqueuses et viscrales Angiostrongylose
Champignons Histoplasmose amricaine Cryptococcose Sporotichose Lobomycose Coccidiodomycose Paracoccidiodomycose Basidiobolose Myctomes Teignes
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Bactries Tuberculose Lpre Syphilis Streptococcies Pneumococcies Staphylococcies Mningocoque Ttanos Diphtrie Coqueluche Fivre typhode Salmonelloses non typhiques Helicobacter pylori Shigelloses Brucellose Leptospirose Mliodose
Virus VIH-SIDA Infection par HTLV Hpatites virales Poliomylite, coxsackie, ECHO Rougeole, grippe, VRS, Herps Varicelle, zona CMV, EBV Papillomaviroses Dengue, Ross River (Australie) Hantavirus Rage
Parasites Paludisme Protozooses Helminthoses Ambose Gale Myiases Filarioses lymphatiques Leishmanioses cutanes Angiostrongylose
CDC :
http://www.cdc.gov/fre/
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les conditions de vie dans les camps (promiscuit, malnutrition et parfois hygine dfectueuse) expliquent la vulnrabilit de ces populations sur le plan de la sant et notamment vis vis des maladies infectieuses: par exemple, la shigellose (dysenterie bacillaire), souvent sans grande consquence habituellement, peut prendre le masque dune pidmie dramatique dans certains camps de rfugis. Enfin on ne peut pas clore ce bref panorama sur les phnomnes migratoires et leurs liens avec la sant, notamment dans le cadre des dplacements entre pays tropicaux, sans voquer les grands rassemblements pouvant concerner plusieurs millions de personnes, essentiellement religieux (les plus importants ayant lieu en Inde), qui ont pu jouer un rle considrable dans les grandes pidmies historiques et dans la diffusion internationale de certains microorganismes. On rappellera ici le rle de plaque tournante entre lAsie et lAfrique ou entre pays africains qua jou le plerinage de La Mecque pour le cholra ou la mningite pidmique.
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paratre importantes dans tel ou tel contexte (voir le chapitre pidmiologie des infections tropicales. Complexe pathogne tropical, pathologie gographique ).
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Arboviroses (fivre jaune, dengue) et viroses hautement pathognes Les arboviroses peuvent trs facilement tre transmises dun pays tropical un autre du fait du caractre ubiquitaire des vecteurs et notamment dAedes aegypti. Les pidmies de fivre jaune surviennent dans ce contexte de mobilit de population permettant de faire le lien entre le cycle sauvage et les pidmies urbaines. Les grands mouvements de population sont en gnral peu en cause mais pourraient tre concerns. La dengue quant elle a envahi massivement le monde tropical partir de son foyer initial asiatique par les mouvements de population transcontinentaux et trouve un terrain daccueil dautant plus rceptif que la population est dense. Certains virus trs transmissibles et pathognes (Ebola, Lassa, Marburg) sont susceptibles dtre transmis par la mobilit des populations. Jusqu prsent on a observ essentiellement des micro-pidmies localises mais rien nexclut des phnomnes de plus grande ampleur. Rougeole Le caractre hautement transmissible de la rougeole et sa gravit possible notamment chez les enfants dnutris ou fragiliss en font une infection trs risque lors de dplacements de population dans des rgions faible couverture vaccinale du fait de lampleur des pidmies qui peuvent survenir.
3. Conclusion
Les phnomnes migratoires internes un continent ou une sous rgion, bien que numriquement importants, sont sous estims et mal connus. Lpidmiologie des risques infectieux (mais galement non infectieux comme les traumatismes physiques et psychiques) qui concernent ces migrants na t que trs peu tudie alors quelle fait intervenir des phnomnes fondamentaux dans les dynamiques de transmission. Les populations concernes par ces risques sont aussi bien celles qui sont dplaces que les populations daccueil, lune et lautre pouvant tre mettrice ou rceptrice du risque selon le contexte. Certaines infections sont bien connues historiquement comme lies aux migrations intertropicales : cest le cas des mningites pidmiques ou du cholra. Dautres ont un impact considrable sur les populations daccueil du fait des diffrences dans le statut immunitaire vis vis du risque en cause : cest le cas du paludisme et surtout des schistosomoses. Dautres enfin sont surtout lourdes de consquences par leur gravit sur des populations dplaces fragilises comme la shigellose, la rougeole ou les parasitoses intestinales chez les enfants. Il est ncessaire que des tudes pidmiologiques soient faites dans ce contexte particulier des migrations entre pays tropicaux dont la mdiatisation se limite souvent aux phases initiales des seuls grands mouvements de population alors que beaucoup de ces personnes dplaces vivent sur le long terme dans des conditions prcaires souvent dans des pays limitrophes de leur lieu de vie initial.
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Photo 2. Puce
ANOFEL 4. Parasitologie. Facult de mdecine Necker. Paris.
Photo 4. Phlbotome
ANOFEL 4. A.Izri. Parasitologie-mycologie. Hpital Avicenne. Bobigny.
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Photo 5. Simulie
ANOFEL 4. Parasitologie-mycologie. CHU de Rennes.
Photo 8. Anophle
ANOFEL 4. J.F. Pays. Parasitologie. Facult de Mdecine Necker. Paris.
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Hmatophage : le vecteur a besoin de sang pour se reproduire. Transmission biologique : lagent pathogne se transforme dans le vecteur qui nassure pas quune simple transmission mcanique. Active : le vecteur a un tropisme orient vers le vertbr cible la diffrence dun hte intermdiaire passif. Agent pathogne : virus, bactrie ou parasite (tableau 1). Vertbr : homme ou animal.
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Arthropodes
Insectes
Acariens
Non ails
Ails
Tiques
Sarcoptes
Puces
Poux
Ixodides
Argasides
Argas
Ornithodores
1 paire dailes
Diptres
Nmatocres
Brachycres
Moustiques
7-10 mm
Phlbotomes
3-4 mm
Simulies
2-3 mm
Culicodes
1 mm
Glossines
Anopheles Culex
Aedes Mansonia
Hmagogus
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Cette dfinition diffrencie les vecteurs des : - transporteurs mcaniques chez qui il ny a pas dvolution biologique de lagent pathogne (mouches, blattes) ; - animaux nuisants gnant lactivit humaine par leur dveloppement (myiases), leur activit, leffet irritant de leurs piqres (moustiques, aotats) ou leur venin (araignes, scorpions, hymnoptres, chenilles, voir le chapitre Envenimations) ; - htes intermdiaires permettant une volution de lagent pathogne avec ou sans multiplication, sans le prlever ou le transmettre activement comme les vecteurs. Ils sont ncessaires la poursuite du cycle (exemple: bulins et planorbes, htes intermdiaires au cours des bilharzioses, cyclops, hte intermdiaire au cours de la dracunculose) ou facultatifs (exemple : chevrettes, htes intermdiaires dAngiostrongylus cantonensis responsable de la mningite osinophiles). Les htes intermdiaires ne sont pas hmatophages et sont infects passivement. Les vecteurs peuvent parfois tre le rservoir du microorganisme : organisme assurant la prennit de lagent pathogne entre les priodes de transmission (exemple : tiques rservoirs de Borrelia ou de certaines rickettsies). Sa rpartition conditionne celle des maladies dont il assure la transmission. Les helminthoses et les protozooses intestinales dont les stades larvaires passent obligatoirement par le sol ou leau (ankylostomes, anguillules, ascaris, schistosomes) ou par un animal (cestodoses) ne sont pas des maladies vectorielles mais des maladies transmission orale.
2. Maladies vectorielles
Dans les rgions tropicales et sub-tropicales, de nombreuses infections bactriennes, virales ou parasitaires sont obligatoirement transmises par des vecteurs (tableau 1). Bon nombre des maladies vectorielles sont des zoonoses, touchant lhomme et les animaux (fivre jaune, peste, leishmanioses), dautres sont strictement humaines (paludisme, dengue). La fivre jaune (FJ) est une maladie vectorielle comme toutes les arboviroses, initialement type de zoonose (FJ selvatique, FJ rurale) pouvant secondairement se transmettre quentre les humains (FJ urbaine).
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Maladie Typhus exanthmatique Fivre des tranches Fivre rcurrente cosmopolite Peste Typhus murin Maladie de Chagas (trypanosomose amricaine) Fivre rcurrente tique Arboviroses : mningo-encphalites, fivres hmorragiques, fivres algiques Fivre boutonneuse Fivre Q Fivre tique africaine Babsiose Typhus des broussailles Paludisme Filariose lymphatique Arboviroses* Fivre jaune* Dengue* Arboviroses* (mningo-encphalites, fivres hmorragiques) Filariose lymphatique Filariose lymphatique Arboviroses Onchocercose Filariose Loa Loa (loose) Maladie du sommeil (trypanosomose africaine) Leishmanioses Bartonellose (Verruga) Arbovirose (fivre des 3 jours)
Siphonaptres
Puces
Htroptres Acariens
Punaise
Trypanosoma cruzi Borrelia sp. Arbovirus* Rickettsia conorii Coxiella burnetti Rickettsia afric Babesia sp.
Aedes
Culex
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Temps
Vecteurvertbr
Systmes vectoriels
Vertbrvecteur
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Facteurs cologiques Densits des populations Dispersion des adultes Prfrences cologiques
Facteurs biologiques Prfrences trophiques Frquence des repas Longvit des femelles ge physiologique
Capacit vectorielle
Ces variables entomologiques sont compltes par : - les observations concernant les principaux facteurs intervenant dans la vie des vecteurs : temprature, pluviomtrie, nature et relief du sol, vgtation, disponibilit en proies ; - les donnes concernant lagent pathogne : dure de la prsence dans le sang du vertbr, adaptation au vecteur et lhte (mutations permettant ladaptation un nouvel hte) ; - la rceptivit du vertbr (statut immunitaire).
4. Lutte antivectorielle
4.1. Insecticides (tableau 2)
Ils agissent principalement : - sur le systme nerveux des vecteurs en inhibant lacthylcholinestrase des synapses (organophosphors et carbamates) ; - en bloquant le fonctionnement des canaux sodium voltage dpendant de la transmission de linflux nerveux (organochlors, pyrthrinodes). Certains insecticides sont aussi partiellement rpulsifs (permthrine) et certains rpulsifs sont aussi partiellement insecticides (DEET). La rsistance des vecteurs aux insecticides est gntique et fait intervenir des mcanismes divers (dtoxification enzymatique, modification de cible). Elle est favorise par lutilisation agricole de pesticides de mmes familles. Elle se transmet de gnration en gnration et elle est retarde par lutilisation alterne de produits ayant des mcanismes daction diffrents. Les outils molculaires permettent de lvaluer rapidement (mutation Kdr Leu-Phe pour les pyrthrinodes, mutation G119S pour la rsistance croise aux carbamates et aux organophosphors).
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Activit/toxicit/rsistances Drivs du pyrthre naturel Rcents, gnralement encore efficaces mais rsistance des anophles apparues en Cte dIvoire au dbut des annes 90 Stables et rmanents, biodgradables Peu toxiques faible dose pour les mammifres Toxiques pour les poissons Utiliss aussi contre les ectoparasitoses Assez toxiques. Usage domestique contre moustiques, mouches, cafards Larvicide de rfrence Ne saccumulent pas mais trs toxiques pour les mammifres (malathion abandonn). Rsistance des anophles apparue en Afrique en 1983 Produits les plus anciens, rmanents, bon march mais toxiques, saccumulant dans la chane alimentaire, en cours dabandon. Rsistances des anophles au Nigeria ds 1954 Peu slectionnant de rsistances (plusieurs toxines). Utilises comme larvicides. Coteuses Utilisation individuelle temporaire (professions exposes, voyageurs, pidmies) Dosage et nombre dapplications rduits chez lenfant et la femme enceinte Peu de donnes sur la toxicit Voir les recommandations de bonne pratique SMV SFP 2010 dans la liste des sites web recommands
Carbamates Organophosphors
Organochlors
Toxines de Bacillus thuringiensis, B.sphaericus - Dimthylphtalate (DMP) - Ethyl hexanediol dithyl toluamide (DEET) - Ethyl butyl acetyl amino propianate (IR 3535) - Picaridine/Icaridine ou Hydroxyethyl isobutyl piperidine carboxylate (KBR 3023) - P-menthane diol ou citriodiol (PMD)
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utilisation de plaquettes imprgnes dinsecticide et fumigation dinsecticides daction seulement locale; les serpentins nont jamais fait la preuve de leur protection contre les vecteurs et peuvent tre toxiques (ne pas y exposer les enfants en bas ge et les personnes ayant une pathologie respiratoire) ; application de rpulsifs sur la peau base de DEET (concentration efficace pour les anophles : 30-50%), dIR 3535 (c.e. : 20-35 %), de picaridine ou de citriodiol (c.e. : 20-30 %), dthylhexanediol (EHD) ou de dimthylphtalate (DMP) (tableau 2) : Critres de choix des rpulsifs : - non allergisants, non irritants, - non toxiques chez la femme enceinte ou allaitante et le jeune enfant aux doses recommandes sur ces terrains (tableau 3), - activit rpulsive persistant plusieurs heures, - efficacit sur plusieurs espces darthropodes, - efficacit en condition exprimentale et sur le terrain, - imprgnation des vtements dinsecticide rmanent. Chez les voyageurs allant dans les pays tropicaux, la protection personnelle est la principale mesure antivectorielle recommande, associe la chimioprophylaxie du paludisme en zones dendmie (tableau 4).
Tableau 3. Recommandations de bonne pratique des rpulsifs chez lenfant
(SMV - SFP 2010 texte court. Voir 1 et 2 sur le site web recommand pour le chapitre)
ge
DEET*1
Picaridine
Citriodiol
IR35352
20 % 20 % 20-35 % 20-35 %
* En cas dexposition aux anophles vecteurs des Plasmodium, agents du paludisme, la concentration minimale efficace de DEET est de 30 %
Utilisation de moustiquaire de lit imprgne : - achat avant le dpart de moustiquaire pr imprgne dinsecticide lors de la fabrication - ou utilisation sur place de moustiquaires imprgnes distribues par les programmes nationaux de lutte contre le paludisme - ou imprgnation/rimprgnation de moustiquaires standard par un kit de pyrthrinode Utilisation de rpulsifs (voir le lien Recommandations SMV SFP 2010 en fin de chapitre) Port de vtements couvrants amples et de couleur claire Port de vtements imprgns de permthrine la fabrication ou par des kits dimprgnation/ rimprgnation par trempage ou arosol rsistant plusieurs lavages Imprgnation des bches et toiles de tentes de camping par de la permthrine Utilisation darosols insecticides dans les chambres aux ouvertures munies de grillage anti-insectes ou climatises
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Sites web recommands concernant ce chapitre : Centre National dExpertise sur les Vecteurs (CNEV) :
http://www.cnev.fr/
Guide du stagiaire :
http://whqlibdoc.who.int/hq/2003/WHO_CDS_CPE_SMT_2002.18_Rev.1_PartieI.pdf
Utilisation mondiale des insecticides pour le contrle des maladies vectorielles. OMS 2007 :
http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/WHO_CDS_NTD_WHOPES_GCDPP_2007.2_eng.pdf
Protection personnelle antivectorielle. Recommandations de Bonne Pratique. 2010 SMV SFP. Texte court :
http://www.medecine-voyages.fr/publications/ppavtextecourt.pdf
Livret interactif :
http://www.medecine-voyages.fr/detail_document.php5?id=188
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Priorits en infectiologie tropicale. Organismes impliqus dans la lutte contre les infections tropicales. Programmes nationaux et internationaux
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Priorits en infectiologie tropicale Organismes impliqus dans la lutte contre les infections tropicales Programmes nationaux et internationaux
En infectiologie tropicale, les maladies bactriennes, virales, parasitaires ou mycosiques sont indissociables car elles se transmettent selon des modalits voisines ou communes, leurs symptmes sont volontiers identiques, leur diagnostic repose sur des mthodes anatomo-cliniques et biologiques voisines, leur prvention (asepsie, vaccination) et leur traitement reposent sur les mmes principes (chimiothrapie).
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maladies infectieuses tropicales, ainsi que pour une meilleure comprhension des dterminants de la propagation de ces maladies, ncessaire llaboration de stratgies pertinentes, adaptes et ajustes selon les contextes culturels et sociaux, environnementaux, dmographiques et conomiques.
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Rmergence de maladies pidmiques anciennes (diphtrie, peste, cholra) Identification nouvelle d'agents pathognes au cours de maladies connues (Helicobacter pylori) Identification nouvelle de pathologies dues des agents pathognes dj connus (endocardite Coxiella) mergence de nouveaux modes de transmission (arosols et Legionella, greffe et prions) mergence de nouveaux agents infectieux (VIH, B. henselae, H. pylori, crypto et microsporidies, Cyclospora) Changements d'cosystme : contact avec des micro-organismes inhabituels (fivres hmorragiques africaines, arboviroses) Acquisition de nouveaux instruments de diagnostic et d'pidmiologie (PCR, charge virale, rseaux de surveillance et dalerte pidmique, systmes dinformation sanitaire et de suivi, valuation des interventions de prvention et de prise en charge)
Tableau 2. Facteurs favorisant lmergence ou la rmergence des infections
Modification de la vie sociale, de la sexualit, augmentation de la promiscuit Croissance dmographique, des migrations, des voyages internationaux et des transports collectifs Migrations campagne-ville, rgionales et mondiales, guerres, rfugis Augmentation du voyage des marchandises et des animaux Modification des comportements et des rgimes alimentaires Internationalisation de la distribution alimentaire, restauration collective Augmentation et diffusion de la transfusion Dveloppement de la chirurgie de pointe et des centres de ranimation Dveloppement mondial des centres de ranimation, abus des antibiotiques Adaptation des micro-organismes, acquisition de facteurs de virulence et de rsistance Modification de la biologie des vecteurs, rchauffement climatique Pauvret, hygine prcaire Baisse de la surveillance pidmiologique et des taux de couverture vaccinale Modifications climatiques et cologiques, nouvelles niches cologiques Baisse de la nuptialit, de la mortalit, vieillissement des populations Augmentation des immunosuppressions Diminution des populations isoles, accroissement des groupes de population Rarfaction de l'eau potable, augmentation des ordures, pollution levage intensif, mergence de zoonoses touchant lhomme Extension des loisirs exposant aux zoonoses, contacts troits avec des animaux domestiques
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Moyens de diagnostic IRM scanner radiologie spcialise chographie spcialise srologie microbiologie spcialise laboratoires de rfrence radiologie gnrale chographie gnrale bactriologie parasitologie srologie lmentaire laboratoire lmentaire NFS-VS microscopie directe tests rapides
3 CHU Hpital national 2 Hpital de district/arrondissement 1 Centre de sant communautaire Soins de sant primaire
2. Organismes impliqus dans la lutte contre les infections tropicales, programmes nationaux et internationaux
2.1. volution des stratgies mondiales concernant la sant internationale
Face aux maladies tropicales et lvolution des profils pidmiologiques des PED, notamment en Afrique, les stratgies mondiales se sont structures comme suit : En 2000 plus de 180 pays et institutions ont sign la Dclaration du Millnaire lorigine de huit objectifs du millnaire pour le dveloppement (OMD). Trois de ces objectifs prvoient la rduction de la mortalit infantile (OMD 4), la rduction de la mortalit maternelle (OMD 5), et de combattre le SIDA, le paludisme et les autres maladies (OMD 6). Certaines dispositions engagent les gouvernements et lindustrie pharmaceutique rendre plus accessibles les mdicaments pendant que lorganisation mondiale du commerce prvoient de nouvelles dispositions relatives la proprit intellectuelle (ADPIC).
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Pour financer la ralisation des OMD, les institutions et les mcanismes de financement se sont diversifis tout au long des annes 2000 : - du ct de laide bilatrale, laide projet a t diminue au profit de laide sectorielle sant et de laide budgtaire gnrale (mcanismes privilgis par le Royaume Uni et la Commission europenne) ; - linitiative du G8 et de Kofi Annan, le Fonds mondial de lutte contre le SIDA, la tuberculose et le paludisme a vu le jour en 2002, alors que le Royaume Uni a jou un rle moteur dans la cration de lAlliance pour la vaccination et limmunisation et de lInternational Health Parntership ; de son ct la France a impuls la cration de la taxe sur les billets davion pour financer UNITAID. La dcennie 2000-2010 a t celle des partenariats public-priv mondiaux et des financements innovants qui deviennent linstrument de financement cl de laide au dveloppement. Notons aussi la contribution importante du gouvernement amricain, au travers de lUSAID, des programmes de linitiative PEPFAR (President emergency programme for AIDS relief) et des fondations Bill et Melinda Gates et Clinton, respectivement destins la lutte contre le SIDA dans les pays et rgions du monde les plus concerns et lamlioration de la couverture vaccinale, tel point que les financements de la fondation Gates sont suprieurs aux budgets de lOMS. Les acteurs de la sant, au Nord plus encore quau Sud, se multiplient et se diversifient tout au long des annes 2000, au point que la communaut internationale se dote des principes defficacit de laide et dharmonisation au travers de la Dclaration de Paris en 2005, de lAgenda dAccra en 2008 (associant la socit civile) et du forum de haut niveau de Busan en 2011 ( lorigine dune dclaration conjointe avec le secteur priv industriel et commercial). Lvolution de cette architecture de laide internationale au dveloppement soulve un certain nombre de questions : - La sant nest pas un secteur choisi en priorit dans le cadre des politiques de dveloppement, que ce soit lchelle nationale ou internationale : 6 pays en Afrique ont atteint lengagement, promis Abuja en 2001, de consacrer 15 % de leurs budgets publics ce secteur ; 3 % du Fonds europen de dveloppement sont consacrs financer ce secteur dans les Etats dAfrique, des Carabes et du Pacifique, l (Afrique) o la ralisation des OMD est la plus en retard. Laide mondiale en faveur de la sant a bien augment dans lensemble, mais sans que sa rpartition par pays nait t fonde sur lampleur des maladies, le niveau de population, la slection dinterventions pertinentes et efficientes, ou dautres critres objectifs. De tout cela rsulte une aide qui contribue effectivement dvelopper une offre de services (dpistage, prvention, traitement) pour une proportion de personnes ligibles, sans que limpact (incidence et mortalit) nen soit vraiment affect. - Les maladies non transmissibles ne figurent pas dans les OMD, ce qui nuit la mise en uvre dinterventions de prvention et dorganisation des services de sant, ou dactivits intersectorielles, pour en rduire en urgence la diffusion et les consquences mdicales et conomiques dans des pays dj trs contraints. - Les pays font face une demande de soins trs lourde pendant que les personnels de sant manquent, confronts des conditions de vie et de travail dmotivantes face auxquelles les rponses nationales et internationales peinent trouver des solutions concrtes. - Certaines tudes rvlent que les financements spcifiquement dirigs contre les maladies sont lorigine de dysfonctionnements des systmes de sant dans leur ensemble, et surtout, ce qui est moins discut, dune iniquit entre malades, ceux souffrant de fivre typhode, ou celles souffrant de complications obsttricales, ntant pas certains daccder un traitement simple l o les mdicaments antirtroviraux et les capacits raliser des charges virales sont disponibles. - La communaut internationale, pays et institutions, na pas veill quilibrer (entre maladies et systmes) les financements lchelle nationale, de sorte que lon se retrouve aujourdhui discuter de modifier le mandat des initiatives mondiales pour inclure la sant maternelle ou dautres maladies quand il revient aux pays, aux agences de lONU, aux bailleurs bilatraux, et la Commission europenne ou la coopration amricaine ou la Banque mondiale, de sengager davantage sur les appuis systmes.
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de Paris et du rseau international des 32 Instituts Pasteur et instituts associs rpartis dans le monde. La surveillance des maladies dimportation au Nord chez les migrants et les voyageurs est utile au dpistage prcis des infections tropicales prsentes au Sud, elle est assure entre autre par les CDC aux tats-Unis, le rseau GeoSentinel, lInstitut de Veille Sanitaire et le Centre National de Rfrence du Paludisme en France, le centre europen de prvention et de contrle des maladies (ECDC) de Stockholm. De grandes fondations comme le Welcome Trust anglais, soutiennent des travaux de formation et de recherche concernant les infections tropicales ; certaines produisent aussi des vaccins comme la fondation Oswaldo Cruz du Brsil, implique dans la lutte contre le paludisme, la maladie de Chagas et la fivre jaune. En Afrique, lorganisation de Coordination pour la lutte contre les Endmies en Afrique Centrale (OCEAC) de Yaound a une activit dexpertise, de recherche et de formation sur les maladies tropicales de cette rgion. Le Centre International de Recherches Mdicales de Franceville (CIRMF), dot dune unit de primatologie, cible ses actions sur les parasitoses, les rtrovirus, les virus mergents et les milieux cologiques modulant les infections tropicales. Des units de recherche de lInstitut de Recherche pour le Dveloppement (IRD) sont ddies au VIH-SIDA, aux maladies vectorielles, aux infections tropicales de la mre et de lenfant et aux milieux tropicaux favorisant le infections tropicales. Les instituts de mdecine tropicale comme la Liverpool School of Tropical Medecine et la London School of Tropical Medicine and Hygiene, lInstitut de mdecine tropicale dAnvers, lInstitut tropical et de sant publique suisse, lInstitut dEpidmiologie neurologique et de Neurologie Tropicale (IENT) de Limoges, lInstitut de Mdecine Tropicale du Service de Sant (IMTSSA) de Marseille, lInstitut de Mdecine et dEpidmiologie Applique (IMEA) de Paris, lInstitut de Sant Publique, dpidmiologie et de Dveloppement (ISPED) de Bordeaux, ont des programmes de formation et de recherche concernant les infections tropicales dans leurs sites europens mais aussi au niveau des sites correspondants dans les pays tropicaux.
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Sites web recommands concernant ce chapitre : Organisation des Nations Unies : www.un.org OMS : www.oms.int TDR : www.apps.who.int/tdr/ PAHO/OPS : www.new.paho.org/ ONUSIDA : www.unaids.org UNICEF : www.unicef.org FNUAP : www.unfpa.org Banque mondiale : www.worldbank.org Fonds mondial : www.theglobalfund.org Objectifs du millnaire pour le dveloppement : www.un.org Stop TB : www.stoptb.org/ DNDi : www.dndi.org/index.php/overview-dndi.html?ids=1 UNITAID : www.unitaid.eu MMV : www.mmv.org/ MIM : www.mimalaria.org/fr/ Alliance GAVI : www.gavialliance.org Projet Vaccins Mningite : www.meningvax.org/fr/mission.php PATH : www.path.org/ TBVI : www.tbvi.eu/home.html ILEP : www.ilep.org.uk ILA : www.leprosy-ila.org Coopration franaise : www.diplomatie.gouv.fr et www.afd.fr ESTHER : www.esther.fr et www.esther.eu IRD : www.ird.fr/ InVs : www.invs.sante.fr/ CNR paludisme franais : www.cnrpalu-france.org Institut Pasteur de Paris : www.pasteur.fr Fondation Mrieux : www.fondation-merieux.org/?lang=fr Fondation Raoul Follereau : www.raoul-follereau.org Rseau de surveillance des rsistances microbiennes : www.pasteur-international.org/FSP/index.html IMEA : www.imea.fr/ IENT : www.ient.unilim.fr/ IFMT de Vientiane : www.ifmt.auf.org/ ISPED : www.isped.u-bordeaux2.fr/
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Commission europenne : www.europa.eu EDCTP : www.edctp.org/ E-CDC : www.ecdc.europa.eu/en/Pages/home.aspx OCDE : www.oecd.org rubrique dveloppement/efficacit de laide PEPFAR : www.pepfar.gov/about/index.htm Fondation Bill and Melinda Gates : www.gatesfoundation.org CDC : www.cdc.gov/fre/ NIH et NIAID (paludisme) : www.niaid.nih.gov/topics/Malaria/Pages/default.aspx Walter Reed Army Institute of Reserch (paludisme) :
www.wrair-www.army.mil/ReAndDevelop_InfectDisRe_MalariaResearch.aspx
GeoSentinel (CDC ISTM) : www.istm.org/geosentinel/main.html London School of Hygiene and Tropical Medicine : www.lshtm.ac.uk/itd/ Liverpool School of Tropical Medicine : www.lstmliverpool.ac.uk/ Welcome Trust : www.wellcome.ac.uk/ Institut de mdecine tropicale dAnvers : www.itg.be/itg/ Institut tropical et de sant publique suisse : www.swisstph.ch/fr/ Universit Mahidol Bangkok : www.mahidol.ac.th/index.phtml Fondation Oswaldo Cruz : www.fiocruz.br/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?tpl=home
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Apports dune dmarche anthropologique la prvention et la prise en charge des maladies infectieuses
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Apports dune dmarche anthropologique la prvention et la prise en charge des maladies infectieuses
La plupart des pathologies infectieuses se dploient dans des contextes de grande pauvret. Si le trachome, la tuberculose, le paludisme, les diarrhes, les dermatoses, les infections respiratoires aigus ou linfection par le VIH sont des pathologies mdicalement dfinies, elles nen sont pas moins - et dune certaine manire avant tout - des maladies de la pauvret et des rvlateurs dingalits socio-conomiques. Les donnes pidmiologiques refltent la diversit des conditions de vie et objectivent des ingalits sociales. Par exemple, la prvalence des diarrhes varie de 14 % plus de 20 % entre deux quartiers, plus ou moins favoriss, de la ville de Nouakchott. Cest pourquoi, sil est indispensable de soigner, il faut aussi se mfier de ne pas navement et abusivement sanitariser le social. Prvenir le risque infectieux est largement une question dquit et dconomie morale . Dans le monde, prs de 900 millions de personnes nont pas accs leau potable et 2,6 milliards nont pas accs des quipements sanitaires salubres. Prs de 20 % de la population mondiale pratique la dfcation en plein air, avec pour consquence quelques 300 millions de tonnes dexcrments humains qui polluent chaque anne les eaux propres. Cette situation socio-sanitaire est directement responsable de limportance des maladies dorigine hydrique comme les schistosomoses et des maladies transmission vectorielle comme le paludisme et la dengue. De mme, une analyse historique du paludisme souligne combien cette pathologie est enchsse dans de vastes mouvements dmographiques allant, pour ne citer que deux poques, de la traite ngrire et aux transformations concomitantes de lagriculture amricaine jusqu lhistoire rcente des difficults de lurbanisation dans les pays en voie de dveloppement. Globalement, le changement des cosystmes, les modifications des rapports sociaux, la crise des Etats et certaines situations de guerre construisent les contextes variables de lmergence et de la diffusion des maladies infectieuses. Cest pourquoi, sil faut bien videmment soigner ou vacciner, il ne faut pas oublier que la cl de la lutte contre les maladies infectieuses se trouve dans la mise en uvre de programmes intersectoriels associant urbanistes, agronomes, ducateurs, vtrinaires et soignants. De plus, des recherches dpidmiologie historique montrent que la baisse importante de la mortalit enregistre depuis deux sicles grce au recul des principales maladies infectieuses a eu lieu avant la mise au point de thrapies mdicales efficaces. Tous ces points soulignent limportance de rponses globales en termes de dlivrance des biens publics essentiels comme leau, lassainissement et lducation notamment des femmes. Une premire tche consiste analyser ces dimensions conomiques et sociopolitiques composant les socles - les dterminants - du pathologique. Par ailleurs, plus spcifiquement, bien des actions sanitaires pourraient tre amliores en adaptant loffre mdicale aux contextes sociaux locaux. Pour ces deux thmatiques, quelques outils anthropologiques sont indispensables.
1. Lapproche anthropologique
Lapproche anthropologique se caractrise par la rigueur de ses mthodes danalyse qualitative. 1. Lusage mthodique de procdures de description permet danalyser, non pas ce que les acteurs prtendent faire, mais ce quils font concrtement. 2. De constantes variations dchelle permettent danalyser comment de larges propositions politiques, conomiques ou sanitaires se traduisent concrtement sur le terrain . 56
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Apports dune dmarche anthropologique la prvention et la prise en charge des maladies infectieuses
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3. Plutt quutiliser des variables pr-construites, il sagit de saisir les multiples faons dont des acteurs parcourent divers domaines de la ralit sociale, mettant ainsi en connexion des domaines (sant, religion, langue) quune analyse externe naurait pas imagin tre lis. 4. Ltude anthropologique est actors oriented , cest--dire sattache penser le monde depuis les divers points de vue - souvent contradictoires - des acteurs, et non depuis lunit ncessairement artificielle que lui confrent des grilles statistiques prconstruites ou des objectifs de dveloppement. Concrtement, dans le cadre de la prvention et de la prise en charge des malades, ces outils conceptuels et mthodologiques fournis par lanthropologie doivent permettre (1) de comprendre les liens entre des pratiques sociales et des infections, (2) danalyser les diverses modalits daccs aux soins des malades et dtudier lobservance des traitements, (3) damliorer la qualit de loffre de soins et des interactions entre soignants et populations et (4) de proposer des prventions adaptes aux divers contextes socio-conomiques et culturels.
1.1. Comprendre les liens entre des pratiques sociales et des infections
Les comportements ayant un impact sur la sant ne sont pas, du point de vue des acteurs, des comportements finalit sanitaire. Par exemple, la diffusion du VIH en Afrique est trs largement lie diverses reformulations des relations sociales de sexes et de gnrations. Dans des situations de prcarit, le corps et la sduction fonctionnent comme un capital social quil faut utiliser pour survivre et peut aussi tre victime de violences lies au genre. Dans le cadre de la lutte contre le paludisme, les programmes prconisent, juste raison sanitaire, lusage de moustiquaires. Mais, dun point de vue social, cest ainsi parler des manires de lit : des schmes daction incorpors, des normes culturelles qui rglent lendormissement et font quil semble naturel de partager sa couche ou de dormir dune certaine manire. Ainsi, le sommeil de lenfant est trs souvent lobjet dattention et de protection ; pour cela, il somnole souvent sur une natte lair libre, auprs de ses parents durant la veille pour ne rejoindre un espace couvert quau milieu de la nuit. De mme, la chambre et le lit ne sont pas des toujours des espaces autonomiss correspondant une activit spcifique. Les lieux correspondent souvent une superposition daires fonctionnelles sur un mme espace. Moyennant de rguliers balayages, on mange, on cuisine, et on peut dormir sur le mme espace. Et puis fort simplement, la taille de la famille, le nombre de personnes loges par pices (parfois des familles de 50 personnes dans une seule unit dhabitation et plus de 10 personnes par pice) et le nouvel usage des toits en tle font, que sous certains climats, on ne peut dormir lintrieur et surtout pas sous une moustiquaire Cest ainsi que pour des raisons affectives, lies la parent, au statut de lenfant ou aux architectures locales, les propositions prventives sont remodeles par le cours ordinaire des choses : jeux des enfants qui dchirent les moustiquaires, chaleur trop grande qui fait quon ne dort pas dans la case, intimit sexuelle qui impose lloignement des enfants, usages de lits en lattes entre lesquelles sinsinuent les moustiques, droit danesse autorisant lappropriation de la moustiquaire par les anciens De mme, dans le domaine de la dermatologie et notamment de la gale, prvenir la maladie implique darticuler certains prceptes dhygine avec des conduites et des modes de vie locaux souvent contraints par lhabitat : partage du lit, dissimulation de la maladie pour des raisons de honte et de pudeur Bien des interruptions de traitements (tuberculose, VIH) sexpliquent parce quune stigmatisation sociale incite une dissimulation de son tat et donc sloigner des services de sant ds lors que la douleur nempche plus un vivre en commun. Enfin, de manire plus prosaque, la prvention de la bilharziose soppose la ncessit de cultiver du riz, et les luttes politiques locales pour la gestion et le paiement de leau limitent souvent son utilisation En conclusion, plus qu une nave conscution des actes par des reprsentations, les comportements rsultent des juxtapositions de ces contraintes contradictoires et des diverses collusions entre des normes de conduites appartenant divers domaines sociaux. Les populations nont pas toujours - loin sen faut - sanitairement raison dagir comme elles le font, elles nagissent cependant pas sans diverses raisons . Connatre les mesures prventives ne signifie pas automatiquement les accepter ni pouvoir les mettre en uvre.
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Apports dune dmarche anthropologique la prvention et la prise en charge des maladies infectieuses
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Dans la plupart des cas, la prise de risque correspond une tentative de concilier des injonctions - sanitaires, conomiques, affectives - contradictoires et ladoption de nouvelles conduites implique toujours une ngociation invisible entre diverses contraintes (conomiques, culturelles, familiales, etc.) et des reprsentations de la maladie. Il faut comprendre les logiques comportementales des populations avant de vouloir les transformer. Cest pourquoi, laction sanitaire doit inclure un travail de description des contextes dintervention, associant des tudes permettant une quantification des comportements avec des tudes portant sur les significations que leur accordent leurs auteurs, ainsi que sur les contraintes adverses entre lesquelles ils ont souvent ngocier. Seules, ces confrontations prcises et articulations entre une objectivation des risques et leurs significations sociales peuvent permettre de proposer de dfinir des contextes de risque et des modifications comportementales ayant un sens et une possible application pour les populations.
1.2. Analyser les diverses modalits daccs aux soins des malades et tudier lobservance des traitements
Dans certains pays du Nord, lEtat assure une structure assurantielle ayant principalement la forme dun service public mettant la disposition du plus grand nombre des biens essentiels qui ne peuvent tre pris en charge par des intrts privs. Cest pourquoi la question sanitaire est incluse dans celle, beaucoup plus gnrale, du fonctionnement dEtats capables dassurer des conditions de vie dcentes, une rglementation et un systme de protection sociale ses citoyens. Dans des mondes o lEtat - ou un collectif construit et rgi par une rglementation stable sappliquant tous- ne peut assurer un minimum de protections sociales, lindividu nest aid quen fonction de sa participation directe des communauts naturelles - famille, voisinage, collgues - exerant une fonction de protection rapproche . Les consquences pratiques de cette situation sont importantes. Les possibilits de traitements reposent, le plus souvent, sur une entraide familiale quil faut solliciter, et parfois ngocier difficilement, pour chaque pisode pathologique. Cet aspect dramatiquement alatoire des prises en charge influe sur les itinraires des malades, laccs aux soins et lobservance des traitements. Cette prcarit pcuniaire associe certaines interprtations profanes de la maladie incite user prfrentiellement de recours profanes et de pharmacies par terre donnant lillusion dun traitement moindre cot . Ces diffrentes contraintes liant lconomie familiale, le statut des personnes et le sens accord au mal font le lit des arrives tardives dans les services de sant, des checs thrapeutiques et des rsistances mdicamenteuses. Pour que lindividu puisse rellement faire des projets, passer des contrats fiables, il doit pouvoir prendre appui sur un socle de ressources objectives. Pour pouvoir se projeter dans le futur, y compris sanitaire, il faut disposer au prsent dun minimum de scurit. Comment anticiper des prventions lorsque chaque lendemain est incertain ?
1.3. Amliorer la qualit de loffre de soin et des interactions entre soignants et populations
Lchange dinformations sanitaires implique toujours une traduction entre un vocabulaire technique mdical utilis par le mdecin et un ensemble de reprsentations profanes de la maladie. Cette diffrence des systmes de rfrences est lorigine de bien des difficults dintercomprhension entre les quipes soignantes et les populations. Ceci dautant plus que dans nombre de pays, la langue scientifique diffre de celle utilise quotidiennement par le plus grand nombre pour sexprimer. Le dialogue sanitaire impose de multiples interprtations et adaptations entre des termes prsents dans un langage populaire et dautres dans une langue mdicale articule parfois dans un idiome extrieur au pays. Ce dialogue peut alors tre dcrit comme la confrontation de deux codes oprant des classifications diffrentes des pathologies. Certaines maladies distingues par le discours mdical peuvent tre conues par les populations comme ne constituant quune seule entit morbide. Rciproquement, divers signes cliniques dfinissant un seul syndrome mdical peuvent tre distingus par les populations comme autant de maladies diffrentes.
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Par exemple dans les langues mandingues (parles en Afrique de lOuest par environ 20 millions de personnes), le terme sayi subsume un ensemble de maladies (hpatite, cancer du foie, paludisme, VIH) susceptibles de sexprimer par un ictre. Ds lors, le traitement propos pour traiter une pathologie prcise peut ventuellement tre transfr toute autre maladie ayant des symptmes apparemment semblables. De faon similaire, lamlioration traditionnellement obtenue de certains symptmes pourra tre interprte comme attestant une relle comptence profane pour traiter toutes pathologies prsentant une smiologie proche. Faute danalyser scientifiquement ces interprtations profanes de la maladie (ces reprsentations populaires) et des traitements, entre les quipes sanitaires et les populations, les confusions sont plus la rgle que lexception. Quil suffise dvoquer le paludisme confondu avec toute fivre, le trachome uniquement peru en son stade ultime de trichiasis, le SIDA sexprimant sous laspect dautres maladies ou la tuberculose souvent confondue en son dbut avec une simple toux. Or, les populations ne peuvent sattacher prvenir que ce quelles nomment et comprennent. Linstauration de ce dialogue est une lourde tche, et le monde compte, plus de 6 000 langues. Mais, pas moyen de dialoguer sans se comprendre , et une quipe de sant ne peut esprer instaurer un rel change avec les populations sans inclure ce travail dethnolinguistique dans ses activits. Une large part du travail de prvention secondaire et de prise en charge des maladies infectieuses repose sur ces pratiques quotidiennes de soins et seul un travail opinitre, lent et modeste peut permettre dinstaurer dindispensables cultures de service. Cest en amliorant loffre de sant que lon peut esprer rduire et matriser le risque infectieux.
1.4. Proposer des prventions adaptes aux divers contextes socio-conomiques et culturels
De nombreuses actions de sant se prsentent sous la forme de projets utiles, mais malheureusement aussi nombreux que verticaux (cibls sur une pathologie ou une seule action). Ces programmes qui parfois malgr leur volont daider dsorganisent le fonctionnement quotidien du systme de sant confrontent les populations la question de la possibilit concrte de leur application et de la synthse de leurs diverses propositions. Par exemple, il nest pas rare que les recommandations sanitaires soient inapplicables (laver son visage et ses mains rgulirement l o leau est rare, utiliser des moustiquaires l o lon dort une dizaine par chambre), ou que des femmes, tentant deffectuer des synthses entre les messages partiels dont elles sont les cibles , pensent tre vaccines contre le paludisme, ou craignent dtre strilises par des antignes. Bien des checs des actions de sant sexpliquent autant par les dysfonctionnements internes des actions sanitaires que par ce que lon prsuppose dune ignorance des populations. Cest pourquoi, sous peine de faire porter la culpabilit des situations et des conduites risque ceux qui sont dj les plus dmunis, la prvention ne peut aucunement se limiter une pratique langagire navement nomme sensibilisation . Il faut lier des informations des solutions concrtes. Par ailleurs, il faut, autant que possible, intgrer les programmes de lutte et dducation, y compris scolaire, contre les maladies infectieuses afin dviter la redondance voire la discordance - des moyens humains et matriels et les incohrences dans les informations diffuses.
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Apports dune dmarche anthropologique la prvention et la prise en charge des maladies infectieuses
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Analyse des problmes sanitaires ressentis et des raisons de leurs interprtations populaires. Analyse des pratiques populaires ayant un impact sur la sant (point deau, toilette, hygine, nutrition, pratiques sexuelles). Analyse des programmes de dveloppement intervenant dans la zone sanitaire et ayant un lien avec les dterminants de sant (hydraulique, assainissement, services vtrinaires et agricoles, ducation). Analyse de lhistoire des interventions de dveloppement sur la zone sanitaire et de leurs effets perus par les populations. Analyse des perceptions populaires des prventions sanitaires (usage des pompes, des latrines, des moustiquaires, des prventions sexuelles) et de leur acceptabilit sociale.
Tableau 2. Objectif : Comprendre les conduites de soins
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1 2 3 4 5 6 7
Analyse ethnolinguistique des pathologies ressenties par les populations. Analyse des pratiques de soins populaires concernant ces maladies. Analyse des parcours thrapeutiques des malades (traitements familiaux, gurisseurs , pharmacies informelles, pratiques magico-religieuses). Analyse des questions lies laccs aux soins (structures dcisionnelles, conomie familiale). Analyse des interactions entre soignants et soigns dans les services de sant. Analyse de la comprhension des prescriptions et de lobservance des traitements. Analyse de la qualit des soins ressentis.
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index
Staphylococcus
Groupement en amas
Peptostreptococcus sp. Peptococcus sp. Neisseria Branhamella Moraxella meningitidis gonorrhoeae catarrhalis catarrhalis parvula Diplocoque en grain de caf Diplocoque en flamme de bougie
Anarobie
Veillonella
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index
Forme Bacilles
Gram Positif
Culture Arobie
Espce/srotype diphteriae monocytogenes anthracis cereus vaginalis rhusiopathiae asteroides brazilensis perfringens botulinum tetani difficile israeli whipplei acnes
Anarobie
Nocardia Clostridium
Sporuls
Actinomyces Tropheryma Propionibacterium Lactobacillus sp. Ngatif Arobie Escherichia Klebsiella Enterobacter Serratia Proteus Acinetobacter Citrobacter Morganella Shigella
freundi morganii dysenteriae flexnerii boydii sonneii Typhi Paratyphi Typhimurium Cholerae suis Enteritidis Arizona, etc. pestis enterocolitica pseudo tuberculosis aeruginosa mallei/pseudomallei Famille des Pseudomonacae Famille des Enterobacteriacae
Salmonella enterica
Yersinia
Pseudomonas Burkholderia
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index
Forme Bacilles
Gram Ngatif
Culture Arobie
Genre Legionella Coxiella Pasteurella Haemophilus Campylobacter Helicobacter Vibrio Aeromonas Plesiomonas Bartonella
Espce/srotype pneumophila burnetii multocida Influenzae ducreyi jejuni/coli/fetus pylori cholerae parahaemolyticus hydrophila shigelloides henselae quintana bacilliformis melitensis abortus bovis/suis tularensis pertussis granulomatis monoliformis minor fragilis necrophorum melaninogenica
Intracellulaires
Brucella Francisella Bordetella Calymmatobacterium Streptobacillus Spirillum Anarobie Bacteroides Fusobacterium Prevotella
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Famille Spirochaetaceae
Genre Treponema
Espce pallidum pertenuae carateum recurrentis burgdorferi duttonii Interrogans biflexans tuberculosis bovis africanum leprae xenopi marinum ulcerans avium intracellulare kansasii prowasekii conorii typhi africae akari trachomatis pneumoniae psittaci hominis pneumoniae genitalium urealyticum
Borrelia
Rickettsiaceae
Rickettsia
Intracellulaires
Chlamydiaceae
Chlamydia
Intracellulaires
Mycoplasmataceae
Mycoplasma Ureaplasma
Groupe des bactries HACCEK pousse lente et/ou difficile : Haemophilus sp., Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Kingella kingae
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Filoviridae
Filovirus
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Virus ARN Famille Bunyaviridae Genre Hantavirus Espce Virus Hantaan Virus Sin nombre Virus ands Nairovirus Phlebovirus Virus Crime Congo Virus de la valle du Rift Virus ADN Famille Parvoviridae Papillomaviridae Papovaviridae Adenoviridae Hepadnaviridae Herpesviridae Simplex virus Varicellovirus Genre Parvovirus Papillomavirus Polyomavirus Mastadenovirus Hepadnavirus Espce Erythrovirus B19 Papillomavirus Virus JC et BK Adnovirus Virus de l'hpatite B (VHB) Maladie Mgalrythme ou 5e maladie Condylomes vnriens, verrues Encphalite (chez VIH) Infections ORL, conjonctivite Hpatite Maladie Fivre hmorragique avec syndrome rnal Fivre hmorragique avec pneumopathie Fivre hmorragique avec pneumopathie Fivre hmorragique Fivre hmorragique
Sous-famille des alphaherpesvirinae Virus herps simplex (HSV1/2) Virus varicelle zona (VZV) Herps cutano-muqueux, encphalite, mningite Varicelle, zona
Sous-famille des btaherpesvirinae CMV HHV6 HHV7 HHV8 Cytomgalovirus Virus herps humain de type 6 Virus herps humain de type 7 Virus herps humain de type 8 Cytomgaloviroses xanthme subit, rosole ou 6e maladie xanthme subit Maladie de Kaposi, lymphome
Sous-famille des gammaherpesvirinae EBV Poxviridae Orthopoxvirus Virus d'Epstein-Barr Virus de la vaccine (animal) Virus monkeypox (animal) Virus de la variole Parapoxvirus Molluscipoxvirus Virus de l'Orf (animal) Virus du molluscum contagiosum Mononuclose infectieuse Vaccine Monkey pox Variole Orf Molluscum contagiosum
Arbovirus, Arenavirus, Filovirus et virus Hantaan : voir les chapitres Arboviroses et Fivres hmorragiques virales .
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Plasmodium
Paludisme
Sporozoaires
Rhizopodes
Protozoaires
Trypanosoma
Flagells
Leishmania
tropica major mexicana braziliensis hominis vaginalis intestinalis coli bieneusi intestinalis
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Embranchement ou classe
Genre Trichuris Enterobius Ascaris Ancylostoma Necator Strongyloides Toxocara Ancylostoma Anisakis Angiostrongylus Trichinella Wuchereria Brugia Onchocerca Loa Dracunculus Fasciola Dicrocoelium Clonorchis Opistorchis Fasciolopsis Metagonimus
Espce trichiura vermicularis lumbricoides duodenale americanus stercoralis canis brasiliensis marina cantonensis spiralis bancrofti pacifica malayi volvulus loa medinensis hepatica/gigantica dendriticum sinensis felineus buski yokogawa heterophyes westermani africanus haematobium mansoni intercalatum japonicum mekongi saginata solium nana granulosus latum multiceps
Maladie Trichocphalose Oxyurose Ascaridiose Ankylostomose Anguillulose Larva migrans Anisakiose Mningite osinophiles Trichinose Filarioses lymphatiques Onchocercose Loase Dracunculose
Nmatodes
Helminthes
Distomatoses hpato-biliaires
Distomatoses intestinales
Trmatodes
Heterophyes Paragonimus
Distomatose pulmonaire Bilharziose urinaire Bilharziose intestinale Bilharziose artrio-veineuse Taeniasis intestinal Cysticercose (T.solium) Hymnolpiose Hydatidose Bothriocphalose Cnurose
Schistosoma
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Tableau 1. Classification des principales mycoses cutano-muqueuses rencontres et leurs agents responsables
Principaux champignons responsables Mycoses superficielles (peau et phanres) Microsporum langeronii Microsporum audouinii Microsporum canis Trichophyton violaceum Trichophyton soudanense Trichophyton tonsurans Trichophyton mentagrophytes Trichophyton schoenleinii Epidermophyton floccosum Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes Trichophyton soudanense Scytalidium sp. Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes, T. soudanense Scytalidium sp. Acremonium sp., Fusarium sp. Candida albicans Malassezia sp. Hortaea werneckeii Trichosporon ovoides Trichosporon inkin Candida albicans, Candida sp. Candida albicans, Candida sp. Candida albicans, Candida sp.
Pityriasis versicolor, Pityriasis capitis Tinea nigra palmaire, plantaire Piedra blanche (creux axillaires, plis inguinaux)
Mycoses des muqueuses Candidoses buccale et pri-buccale Candidose digestive Candidose gnitale
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Appellations cliniques
Myctome fongique
Madurella mycetomatis Leptosphaeria senegalensis Pseudallescheria boydii, Acremonium sp. Pyrenochaeta romeroi Neotestidina rosatii Fonsecaea compacta, Fonsecaea pedrosoi Phialophora verrucosa, Cladosporium carrionii Sporothrix schenckii Conidiobololus coronatus Basidiobolus ranarum Agents de phaeohyphomycoses : Alternaria, Exophiala, etc. Mycoses profondes ou systmiques
Mycoses champignons dimorphiques : - Histoplasmose petites levures grandes levures - Blastomycose - Coccidioidomycose - Paracoccidioidomycose - Penicilliose Mycoses champignons opportunistes levuriformes : - Candidoses - Cryptococcose Mycoses champignons opportunistes filamenteux : - Aspergilloses - Hyalohyphomycoses - Phaeohyphomycoses
Histoplasma capsulatum var. capsulatum Histoplasma capsulatum var. duboisii Blastomyces dermatitidis Coccidioides immitis Paracoccidioides brasiliensis Penicillium marneffei
Aspergillus fumigatus Aspergillus sp. Autres champignons clairs ou hyalins : Acremonium, Chrysosporium, Fusarium, Scedosporium, Scopulariopsis Autres champignons noirs ou dmaties: Alternaria, Aureobasidium, Bipolaris, Cladosporium, Drechslera, Exophiala, Phialophora, Wangiella Mucor, Abisidia, Rhizopus, Rhizomucor Pneumocystis jirovecii
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Signes cliniques +
Leucocyturie 104/ml +
Nombre despces 2
Bactriurie Cystites aigus 103 UFC/ml si bactrie de catgorie 1 105 UFC/ml pour les autres bactries Pylonphrites aigus 104 UFC/ml Prostatite aigue 103 UFC/ml Infections urinaires associes aux soins 103 UFC/ml chez le patient non sond 105 UFC/ml chez le patient sond < 103 UFC/ml
Inflammation sans bactriurie: antibiotique en cours, bactries de culture lente ou difficile, tiologie non infectieuse Infection urinaire dbutante (ECBU refaire) ou immunodpression Contamination ou colonisation Absence dinfection urinaire Contamination probable : ECBU refaire
105 UFC/ml
Variable
Variable Variable
Tableau 2. Catgorisations des micro-organismes en fonction de leur niveau dimplication dans ltiologie des infections urinaires
Catgorie 2 Pathognes impliqus dans les infections nosocomiales ou sil y a des facteurs anatomiques ou iatrognes favorisants
Catgorie 4 Contaminants
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Tableau 2. Catgorisations des micro-organismes en fonction de leur niveau dimplication dans ltiologie des infections urinaires
Catgorie 1 Escherichia coli Staphylococcus saprophyticus (chez la femme jeune) Salmonella Mycobactries
Catgorie 2 Entrobactries Enterococcus Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Corynebacterium urealyticum Haemophilus Streptococcus B chez la femme enceinte ou le diabtique
Catgorie 3 Staphylococcus coagulase ngative Streptococcus agalactiae Aerococcus urinae Acinetobacter Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Candida albicans et glabrata
2.1. Le prlvement
Le prlvement doit tre ralis avant toute antibiothrapie. Cependant dans les formes graves (purpura fulminans, syndrome mning avec dlai de transfert de plusieurs heures), le traitement antibiotique est instaur en urgence avant tout prlvement. Des signes de focalisation ou dhypertension intracrnienne pourront faire discuter lopportunit dune tomodensitomtrie crbrale avant le geste. Celle-ci ne doit pas retarder la prise en charge thrapeutique. Lexamen du fond dil manque de sensibilit mais peut tre pratiqu en labsence dautre moyen sil ne retarde pas la ponction. La ponction lombaire est effectue sur un patient assis courb en avant, ou en dcubitus latral. Aprs une prparation de type chirurgical, le trocart est insr dans le cul de sac dural, au niveau de L4-L5 ou L5-S1 (L4-L5 repr par la ligne rejoignant le sommet des deux crtes iliaques). Le LCR est recueilli dans 3 tubes secs striles numrots : 1 pour la biochimie, 2 et 3 pour la cytologie et la microbiologie. Il est ncessaire de prlever 2 5 ml pour un adulte et 2 ml pour un enfant. Le LCR est achemin temprature ambiante. Par ailleurs, les hmocultures sont positives dans 50 75 % des cas de mningites purulentes. La biopsie cutane des lsions purpuriques permet dobtenir des cultures positives dans 60-80 % des cas mme aprs une antibiothrapie de 24H.
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Aspect
Formule
Complments
tiologies
Clair, eau de roche Trouble purulent, parfois clair Clair, aspect dpoli Clair, aspect dpoli
Ly PNN
Mningite virale
Ly
Normale ou peu augmente Normale ou peu augmente Augmente 0,01 g/l pour 1 000 hmaties
Normale
PCR
Mningite tuberculeuse
Ly
Abaisse
Chlorurachie diminue Ziehl souvent ED souvent Si ponction traumatique, claircissement sur les 3 tubes
Mycobacterium tuberculosis
> 10
1 leucocyte/700 hmaties
Chez le nouveau-n, le taux normal de leucocytes est de 10 30/mm3, et les tiologies sont Escherichia coliK1, Streptococcus agalactiae, et Listeria monocytogenes. LHerpes simplex virus (HSV) est responsable dune mningo-encphalite. Les mningites Enterovirus possdent parfois leur phase initiale une majorit de PNN dans le LCR ainsi quune forte cellularit, rendant le LCR trouble. Dans les mningites purulentes, la prsence dun liquide clair, dune faible cellularit associe de nombreuses bactries au Gram sont des facteurs de mauvais pronostic.
3. Les hmocultures
Lhmoculture fait le diagnostic dune bactrimie (ou dune fongmie). Cette entit recouvre de nombreuses situations cliniques de la simple bactrimie post-prandiale au sepsis svre.
3.1. Le prlvement
Lhmoculture est lensemencement de sang dans un milieu de culture liquide. Habituellement sont utiliss un flacon arobie et un flacon anarobie.
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3.1.4. Transport
Les hmocultures doivent tre achemines au laboratoire ds que possible.
3.3. Rsultats et interprtation (tableau 4) (voir le chapitre Syndromes septiques, choc septique et bactrimies)
3.3.1. Nature des bactries identifies et signification clinique
Certains micro-organismes sont toujours pathognes et ne posent pas de problme dinterprtation. Il sagit de Staphylococcus aureus, Escherichia coli et les autres entrobactries, Pseudomonas aeruginosa, Candida. Au contraire, les Bacillus, les corynbactries et Propionibacterium sont responsables de bactrimies dans moins de 5 % des cas.
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Lincrimination de Streptococcus viridans, Enterococcus et des staphylocoques coagulase ngative (SCN) est encore plus difficile. La majorit des SCN isols sont des contaminants et seulement 10 30 % des isolats ont une signification clinique.
Micro-organisme identifi
Renseignements cliniques
Signification
Absence Staphylocoques coagulase ngative Propionibacterium acnes Streptococcus viridans Bacillus Ranimation, Oncohmatologie, cathter central, infection lie aux soins Quel que soit le contexte Quel que soit le contexte
Contamination probable
S. aureus, entrobactries, pneumocoque et streptocoques hmolytiques, entrocoques, P. aeruginosa, C.albicans, Anarobies, Haemophilus
Indiffrent
Indiffrent
4.1. Le prlvement
4.1.1. Expectoration ou crachat (ECBC)
Le recueil de lexpectoration doit respecter un protocole rigoureux : il doit se faire le matin, au rveil, aprs rinage bucco-dentaire leau distille strile et lors dun effort de toux, aid si besoin dune kinsithrapie.
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Les crachats sont recueillis dans un rcipient strile. Il sagit dun prlvement non invasif, facile raliser mais le risque de contamination par la flore oropharynge est important.
4.1.5. Urines
Elles permettent la recherche des antignes urinaires de Streptococcus pneumoniae et de Legionella pneumophila de srotype 1.
4.1.6. Hmocultures
Elles sont recommandes en cas de pneumopathies graves.
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Classes 1 2 3 4 5
Cellules par champ pithliales > 25 > 25 > 25 10-25 < 10 Leucocytes < 10 10-25 > 25 > 25 > 25
Interprtation Contamination salivaire : ne pas mettre en culture et refaire le prlvement Prlvement acceptable : mettre en culture
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Cytologie tiologies
Polynuclaires neutrophiles >50% bactries pleursie parapneumonique embolie (50 %) pancratite lupus amibiase pleurale
Les pleursies parapneumoniques sont des inflammations de la plvre secondaires une infection pulmonaire sous-jacente. Elles prcdent lempyme. Les critres du diagnostic sont : pH > 7,2, glycopleurie >0,4g/L, LDH pleurales <1 000 UI/l, Gram et cultures ngatives. Une baisse du pH, de la glycopleurie, une lvation des LDH pleurales signent lvolution vers lempyme. Les agents bactriens responsables des pleursies purulentes sont : streptocoques oraux, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Klebsiellla pneumoniae, anarobies (Bacterodes), Pseudomonas aeruginosa. Dans les pleursies tuberculeuses, lexamen direct (Ziehl) nest positif que dans 5 % des cas, la culture dans 20-35%. La biopsie pleurale offre la meilleure sensibilit (85-90%). Au cours des pleursies de pancratite, lamylase pleurale est souvent augmente. Dans le cas des polyarthrites rhumatodes, on observe une prdominance de cellules msothliales.
6.1. Le prlvement
La ponction dascite est effectue sur une ligne reliant lpine iliaque antro-suprieure lombilic, mi-distance de ces deux repres chez un patient en dcubitus dorsal. Elle peut tre guide par chographie notamment en cas dpanchement de faible volume. Au lit du patient, des flacons dhmoculture peuvent tre ensemencs avec le liquide dascite.
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Pathologie
Macroscopie
Formule
Examens complmentaires ED + (10 %) culture + (30-50%) Albumine sang-ascite >11g/l ED et culture ED + (5 %) culture + (20%) Amylase >100UI/l Cholestrol ascite >1,1mmol/l Hydatidose, filariose, anguillulose
Cirrhose
Variable, cellules msothliales Variable, cellules msothliales PNN >250 Lymphocytes >70% PNN >250, panache Variable, cellules anormales PNE
> 25
< 300
Parasitaire
> 25
> 500
La complication hpatique des schistosomoses se traduit par un transsudat par hypertension portale. En dehors des rares tiologies parasitaires, la prsence de polynuclaires osinophiles voque aussi la gastro-entrite osinophiles et les lymphomes. Les bactries responsables dinfection spontane du liquide dascite sont : Escherichia coli (47 %), Klebsiella (12%), les autres entrobactries (7 %), les streptocoques (16 %) et les entrocoques (4 %).
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Macroscopie Liquide mcanique Arthrite septique Arthrite tuberculeuse Arthrite virale Clair hmatique Trouble purulent Clair trouble Clair
Leucocytes/mm3 < 2 000 > 20 000 (80 %) >50 000 (65 %) > 2 000 > 2 000
Formule Panache PNN > 75 % altr Variable, souvent lymphocytes Lymphocytes, monocytes PNE
Autre
ED + (60 %) culture + (80 %) Ziehl + (50 %) culture + (80 %) VIH, hpatites, Parvovirus B19, rubole Microfilaire, ankylostome, anguillule Srologies, prlvements gnitaux Cristaux : urate ou pyrophosphate Facteurs rhumatodes
Trouble
> 2 000
Trouble purulent
2 000 60 000
PNN > 75 %
Trouble Trouble
Les agents bactriens des arthrites septiques sont : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, gonocoque, entrobactries. Dans les arthrites gonocoque, lexamen direct nest positif que dans 10% des cas et la culture dans 30% des cas. Le ratio glucose synovial/sang (normalement de 1) est diminu dans les arthrites septiques et la polyarthrite rhumatode. Dans les arthrites ractionnelles, les agents infectieux responsables sont : Chlamydiae trachomatis, les mycoplasmes, Yersinia, Salmonella, Shigella et Campylobacter. Les srologies ne sappliquent qu certains agents (Chlamydiae, Yersinia, Campylobacter).
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8.1 Le prlvement
En rgle gnrale, les couvillons possdent un mauvais rendement : ils ne sont pas adapts la survie des bactries sensibles la dessiccation ainsi que des bactries anarobies. Ne permettant quun prlvement superficiel, ils rcuprent facilement la flore de contamination. Si leur utilisation est la seule alternative, ils pourront tre humidifis avant le prlvement laide de srum physiologique strile, et devront pour leur acheminement au laboratoire tre immergs dans un milieu de transport. Les prlvements les plus performants sont ceux effectus la seringue, les pices opratoires et les biopsies. Pour les collections fermes, laspiration la seringue (aiguille de gros calibre) est le meilleur moyen. Pour conserver la viabilit des bactries anarobies, chasser lair de la seringue, enlever laiguille et obturer avec un bouchon. Pour viter un desschement, lorsque le volume aspir la seringue est faible, il est possible daspirer secondairement un peu de srum physiologique strile (100 200l). En cas dinflammation cutane, rysiple ou hypodermite, il faut dsinfecter le site, injecter un peu de srum physiologique en essayant den aspirer le maximum. Les lsions chroniques (ulcres, escarres) sont toujours contamines par la flore cutane. Elles ne sont prleves que si elles sont accompagnes de signes inflammatoires locaux ou gnraux (adnite, fivre). Il faut raliser alors un nettoyage de la plaie au srum physiologique en enlevant les zones ncrotiques, puis aspirer le fond de la lsion ou au mieux effectuer une biopsie ou cureter le bord actif de la lsion. En cas dostite, cinq prlvements chirurgicaux profonds bien documents sur leur localisation seront faits. Pour des recherches virales, notamment les Herpes virus, il est prfrable de raliser le prlvement au stade des vsicules : aspiration du liquide (moins efficace car pauvre en cellules), grattage de la lsion rosive ou application du toit de la vsicule sur lame. Le cytodiagnostic de Tzanck est simple raliser mais manque de sensibilit et de spcificit. Les techniques dimmunofluorescence sont pratiques et plus abordables que la PCR. Dans tous les cas, les renseignements cliniques sont primordiaux car ils permettront la mise en uvre de moyens adapts la recherche de certains agents infectieux (mycobactries, anarobies, champignons) ainsi qu linterprtation des rsultats par le biologiste.
8.3. Rsultats et interprtation (tableau 10) (voir le chapitre Infections de la peau et des tissus mous)
La mise en vidence de bactries saprophytes de la peau est interprte comme des contaminants: staphylocoques coagulase ngative, corynbactries, Propionibacterium, Bacillus. Cependant certains staphylocoques coagulase ngative (tel que S. lugdunensis), ou corynbactries (rythrasma C.minutissimum) ont des facteurs de virulence et doivent tre prises en compte. Lorsque des anarobies sont responsables de linfection, celle-ci est souvent polymicrobienne et lisolement de tous les anarobies impliqus est difficile. Dans les infections ouvertes chroniques, mme des bactries habituellement pathognes peuvent faire partie dune flore de colonisation. En zone tropicale, il faudra particulirement penser aux mycobactries (M. tuberculosis, M. marinum, M.ulcerans) ainsi quaux Actinomyces, et champignons (Histoplasma dans les infections profondes).
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Aspect clinique Imptigo, rysiple Ecthyma Cellulite Morsures Brlures Abcs, furoncle, folliculite Ostite
Pasteurella, Streptococcus, S. aureus, Capnocytophaga, Eikenella, anarobies Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, Streptococcus pyogenes S. aureus S. aureus, staphylocoques coagulase ngative si matriel, streptocoques, Pseudomonas aeruginosa, entrobactries dont Salmonella (drpanocytaire) Amibes, anarobies, entrobactries
Abcs hpatique
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signant linfection. La recherche dHaemophilus ducreyi et la mise en vidence des corps de Donovan (donovanose) est plus difficile. Des techniques dimmunofluorescence peuvent tre utilises pour Chlamydia trachomatis (corps lmentaire), Treponema pallidum et HSV 1 et 2. Lutilisation du microscope fond noir permet de voir la morphologie hlicodale et le mouvement de rotation caractristique de T.pallidum sur srosit frachement prleve. Except pour N. gonorrhoeae et les mycoplasmes, les bactries des infections gnitales ne sont pas ou difficilement cultivables. Des mthodes par PCR permettent un diagnostic rapide de C. trachomatis, N. gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, HSV 1 et 2.
Prlvement Prlvement urtral Si coulement: recueil dune goutte Absence dcoulement : couvillon 1cm dans lurtre Premier jet durine Prlvement urtral Si coulement: recueil dune goutte Si pas dcoulement: couvillon alginate 2 3 cm dans urtre Premier jet durine Prlvement urtral Si coulement: prlvement urtral (PU) avec brosse ou olive Absence dcoulement : premier jet durine
Chlamydia trachomatis
PCR
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Infections Ulcration
Symptmes Chancre indolore Chancre mou Micro-ulcration et adnite satellite Granulome muqueux Vsicules
Agent Treponema pallidum (Syphilis) Haemophilus ducreyi C. trachomatis: serovar L1 L3 Klebsiella granulomatis (Donovanose) Herpes : HSV-1 et HSV-2) Candida albicans N. gonorrhoeae C. trachomatis, Escherichia coli, bactries entriques N. gonorrhoeae C. trachomatis Anarobies bactries entriques HPV (types 6,11 et 16)
Prlvement Recueil de la srosit au centre de la lsion Recueil du pus en bordure de la lsion. Recueil de cellules par grattage de la lsion. Biopsie du tissu granuleux au bord de la lsion Recueil de cellules par grattage du plancher de la lsion Prlvement de la lsion Premier jet durine
Erythme, prurit Douleurs, fivre, dysurie Infection urinaire rcidivante Douleurs, fivre, coulement, inflammation de l'pididyme Aspect de verrues (pnis, anus)
Condylome
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de voisinage. On recommande la patiente dviter toute toilette vulvo-vaginale depuis 24heures. Le prlvement cible les zones inflammatoires de la rgion vulvaire, de prfrence au sein des scrtions purulentes. Chez la petite fille, penser une oxyurose : un scotch-test vulvaire et anal la recherche dufs doxyure doit tre effectu ds le lever (appliquer un morceau de scotch transparent sur la marge anale et sur lorifice gnital).
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Infections Vulvite
Symptmes Erythme vulvaire, prurit vulvaire, coulement purulent Ecoulement vaginal abondant, rythme, brlures, prurit vulvo-vaginal, dysurie, brlures mictionnelles
Agent Staphylocoques, streptocoques, levures, oxyure Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, Mobiluncus anarobies
Vaginose
Prlvement vaginal
Absence de leucocytes Score de Nugent de 7 10 ou grade 3 de Spiegel Culture quantitative de M.hominis 104/ ml Nombreux leucocytes ED (T.vaginalis et Candida) ED, culture, PCR
Vaginite
Candida albicans Trichomonas vaginalis Agents des vaginoses Ecoulement vaginal discret Douleurs pelviennes Neisseria gonorrhoeae Chlamydiae trachomatis Mycoplasma genitalium Treponema pallidum (Syphilis) Haemophilus ducreyi C. trachomatis: srovar L1 L3 Klebsiella granulomatis (Donovanose) Herpes : HSV-1 et HSV-2)
Prlvement vaginal
Cervicite
Ulcration
Chancre indolore
Recueil de la srosit au centre de la lsion Recueil du pus en bordure de la lsion Recueil de cellules par grattage de la lsion. Biopsie du tissu granuleux au bord de la lsion Recueil de cellules par grattage du plancher de la lsion
ED, PCR
Chancre mou
ED ++++
PCR
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Agent N. gonorrhoeae C. trachomatis Mycoplasmes (U.urealyticum, M.genitalium et hominis) anarobies bacilles Gram streptocoques HPV (6,11,16)
Prlvement Prlvement vaginal Prlvement endocol Biopsies de lendomtre Prlvements tubo-ovariens Biopsie
Diagnostic M. hominis U. urealyticum: seuil 104/ml N. gonorrhoeae ED, culture, PCR C. trachomatis et M. genitalium: PCR Autres : ED, cultures PCR
Condylome
Exophytique, plat
Mycoplasma genitalium nest dtect que par PCR. Dans les vaginites Candida, les leucocytes sont peu nombreux. En cas dcoulement visible, un prlvement urtral peut tre ralis chez la femme. De nombreuses infections sexuellement transmissibles chez la femme restent asymptomatiques ou paucisymptomatiques.
11.1. Le prlvement
Les selles sont recueillies dans un flacon strile fermant de manire hermtique. Lutilisation dune spatule peut rendre lopration plus pratique. Dans les syndromes dysentriques, la fraction purulente, muqueuse ou sanglante est traite prfrentiellement. Chez le nourrisson, un couvillonnage rectal prsente la mme valeur. Si pour lexamen bactriologique des selles, un seul prlvement est gnralement suffisant, pour la parasitologie, du fait de lexcrtion intermittente des ufs ou larves, il est recommand de raliser 3 prlvements quelques jours dintervalle. La conservation des prlvements pour la bactriologie est de 12h + 4 C. Au-del, lutilisation dun milieu de conservation (type Carry Blair) est prconise.
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Les examens parasitologiques des selles comportent une tude macroscopiques (anneaux, vers adultes), microscopiques directes aprs technique denrichissement. La recherche dune anguillulose justifie la ralisation de recherches itratives avec technique de Baerman ou culture sur glose.
Bactries Shigella, Salmonella, Campylobacter, Yersinia Clostridium difficile (50 %) Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Plesiomonas
Virus
Rotavirus
Malabsorption
A lexception de la bilharziose, les helminthes digestifs sont rarement responsables de diarrhe. On les identifie surtout chez des sujets avec douleurs abdominales sans ou avec amaigrissement, hyperosinophilie modre (voir le chapitre Parasitoses intestinales).
12.1. Le prlvement
12.1.1. Prlvement de sang capillaire
Il est ralis essentiellement dans le cadre du paludisme du fait de sa praticabilit. Il seffectue avec un dispositif usage unique type lancette au niveau de la dernire phalange des trois derniers doigts des mains ou au niveau du talon chez le nouveau-n. Avant de prlever, effectuer une dsinfection cutane avec une compresse strile (dsinfectant cutane, savon liquide, eau ou srum physiologique strile; lutilisation deau chaude entrane une vasodilatation et permet dobtenir plus facilement une goutte de sang). Appliquer lautopiqueur sur le site choisi et piquer : quelques l de sang suffisent.
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13. Conclusion
La qualit dune analyse vise microbiologique dpend trs troitement de la qualit des prlvements et de la rapidit de leur acheminement. Une antibiothrapie mme inefficace cliniquement va considrablement gner la croissance bactrienne in vitro : les prlvements seront raliss avant toute antibiothrapie. En biologie, comme dans beaucoup de domaines de la mdecine, on ne trouvera le plus souvent que ce que lon cherche, notamment dans les cas difficiles : il est donc indispensable daccompagner chaque prlvement de renseignements cliniques qui permettront de choisir les techniques mettre en uvre pour isoler les agents biologiques suspects.
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Anti-infectieux essentiels
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Anti-infectieux essentiels
En milieu tropical, les maladies infectieuses sont frquentes, graves, curables pour la plupart par des antiinfectieux ou prvenues par la vaccination mais elles sont coteuses. Les anti-infectieux y reprsentent le principal groupe de mdicaments prescrits et achets. Une rationalisation simpose donc pour : - une prescription adapte aux pathologies locales (pathologie gographique) ; - un achat au moindre cot ; - une bonne disponibilit en anti-infectieux ; - une prescription adapte aux catgories de personnel soignant (figure 1) ; - viter lapparition de rsistances. La rationalisation de lemploi des anti-infectieux repose sur :
Anti-infectieux prims Anti-infectieux sous doss Anti-infectieux sur doss Anti-infectieux inadapts linfection Anti-infectieux sans nom Dans tous les cas
Inefficacit, risque de toxicit Slection de bactries rsistantes Toxicit Inefficacit Risques de toxicit et d'inefficacit Dpenses inutiles
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Anti-infectieux essentiels
index
Tableau 2. Critres de slection des anti-infectieux pour les listes des mdicaments essentiels
Pharmacologique
Economiques
Peu coteux Conditionns sur place et en prsentation adapte aux collectivits Sans flacons de sirop lourds et fragiles Adapts des situations cliniques faciles identifier Adapts aux diffrents niveaux de la pyramide sanitaire (figure 1) Polyvalents Bien tolrs, faible toxicit Efficaces en traitement court
Bactriologiques
Actifs sur les bactries du milieu A spectre troit pour viter la slection de bactries rsistantes Adapts lpidmiologie du pays: prvalence des maladies, variations saisonnires, pidmies
Cliniques
Epidmiologiques
5. Le contrle de qualit
Soit national, tous les stades de distribution, soit selon le code de bonne pratique ou la certification de qualit de lOMS.
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Anti-infectieux essentiels
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Tableau 3. Anti-infectieux essentiels (adapt daprs la 16e liste de lOMS, mars 2010) Antibactriens Amoxicilline Amoxicilline+ ac. clavulanique Ampicilline Benzathinebenzylpnicilline Benzylpnicilline Cfalexine Cfazoline* Ceftriaxone* Cloxacilline Phnomthylpnicilline Procane benzyl -pnicilline* Ceftazidime Cfotaxime* Imipenem cilastatine* Azithromycine* Chloramphnicol Ciprofloxacine Doxycycline Erythromycine Gentamicine* Mtronidazole Nitrofurantone Spectinomycine Cotrimoxazole Trimthoprime
Anti-infectieux topiques : violet de gentiane, permanganate de potassium, sulfadiazine argentique, sulfate de nomycine + bacitracine Antiseptiques : chlorhexidine, thanol, polyvidone iode, compos chlor, chloroxylnol, glutal Italique : liste complmentaire exemple de classe thrapeutique * exemple : - en fonction de la rpartition gographique - en fonction des rsistances (voir site OMS)
Antiparasitaires Albendazole Lvamizole Mbendazole Niclosamide* Praziquantel Pyrantel* Ivermectine Dithylcarbamazine Suramine sodique* Triclabendazole Oxamniquine* Diloxanide Mtronidazole Ampho B Antimoniate de mglumine Stibogluconate de sodium Paromomycine Suramine sod. Pentamidine* Eflornithine* Mlarsoprol Benznidazole Nifurtimox* TOPIQUES : Benzoate de benzyle Permthrine Amodiaquine* Artmther* Artmther +lumfantrine* Artsunate* Chloroquine* Doxycycline* Primaquine* Quinine* Mfloquine* Sulfadoxine+ pyrimthamine* Proguanil* Sulfadiazine Pyrimthamine Cotrimoxazole
Antiviraux Aciclovir Oseltamivir* Ribavirine* Abacavir ABC Didanosine ddi Emtricitabine* FTC Lamivudine 3TC Stavudine d4T Tnofovir TDF
Clindamycine Vancomycine Clofazimine Dapsone Rifampicine RMP Rifabutine Ethambutol ETB Isoniazide INH Pyrazinamide PYZ INH + ETB RMP+INH RMP+INH+ETB RMP+INH+PYZ RMP+INH+PYZ +ETB Streptomycine PAS Amikacine Capromycine Cyclosrine Ethionamide Kanamycine Ofloxacine*
TOPIQUES A.benzoque +ac. actyl. salycilique Miconazole Thiosulfate de sodium Sulfure de slnium
Lopinavir + ritonavir Ritonavir RTV Saquinavir SQV EFV+FTC*+TFV FTC*+TFV D4T+3TC+NVP AZT+3TC AZT+3TC+NVP
OPHTALM0 Aciclovir
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Anti-infectieux essentiels
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Formation
Capitale
Supervision
Recours
Hpital de district/arrondissement
Milieu rural
7. La formation des prescripteurs (en utilisant les DCI, avec la liste nationale et les schmas
standardiss) et de la population pour un usage rationnel des anti-infectieux.
8. Le recouvrement des cots priv, associatif, mutualiste ou selon l Initiative de Bamako. 9. La recherche oprationnelle (exemple : valuation des besoins, des consommations et du recouvrement des cots), pidmiologique (exemple : pidmiologies des fivres en milieu rural), clinique (exemple : nouveaux antibiotiques et nouveaux vaccins), microbiologique (exemple : valuation des rsistances) et fondamentale (exemple : mcanismes molculaires des infections). 10. Lvaluation de la consommation des anti-infectieux, des besoins urgents, de la pertinence des listes, des schmas thrapeutiques standardiss et de leur utilisation, de la sensibilit des souches bactriennes. 11. Lextension de la politique des anti-infectieux essentiels
celle de laboratoires de diagnostics microbiologiques essentiels et aux paquets de prise en charge essentiels.
Sites web recommands concernant le chapitre : Mdicaments essentiels : aide-mmoire OMS N325 Juin 2010 :
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs325/fr/index.html
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Antituberculeux
index
Antituberculeux
1. Antituberculeux de premire ligne
DCI Famille Prsentation orale Prsentation parentrale Doses Mode d'action Biotransformation Pic de concentration Demi-vie Excrtion Diffusion Spectre antibactrien Effets secondaires Isoniazide (INH) Pyridines Comprim : 50 mg et 150 mg Ampoule i.m., i.v. : 500 mg 3 5 mg/kg/jour (1-2 g/ml 3 heures aprs absorption) Inhibe la synthse des acides mycoliques des parois des BK Actylation hpatique non inductible 2 heures 80 minutes (actyleurs rapides) 180 minutes (actyleurs lents) Urinaire en partie sous forme active, biliaire inactive Plasma et tissus dont LCR, placenta, lait M. tuberculosis, M. bovis, M. kansasii, M. avium Neuropathies priphriques (prvenues par la pyridoxine), convulsions, hpatites (association avec la rifampicine ou le pyrazinamide), pellagre (prvenue par la niacine), allergie, lupus mdicamenteux Insuffisance hpatique svre, dbut de grossesse, allergie Surveillance : transaminases code OMS : H
Contre-indications Divers
DCI Famille Prsentation orale Doses Mode d'action Biotransformation Pic de concentration Demi-vie Excrtion Diffusion Spectre antibactrien Effets secondaires Contre-indication Divers
Rifampicine (RMP) Rifamycines Glule : 300 mg ; sirop : 100 mg (5 ml) 10-20 mg/kg/jour (maxi : 600 mg/j) Inhibe la transcription Dsactylation hpatique (reste active) 2-3 heures 2 heures Biliaire et rnale Bonne pntration cellulaire (macrophages) M. tuberculosis, M. kansasii, M. marinum, M. leprae
code OMS : R
Hpatites (association avec INH), allergie, urines/selles orange, raction fbrile, purpura, troubles digestifs Insuffisance hpatique, rtention biliaire, porphyries Surveillance : transaminases 98
e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
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Antituberculeux
index
DCI Famille Prsentation orale Doses Mode d'action Biotransformation Pic de concentration Demi-vie Excrtion Diffusion Spectre antibactrien Effets secondaires Contre-indication Divers
Pyrazinamide (PZA) Pyrazines Comprim : 500 mg 20-30 mg/kg (2 g/jour chez l'adulte)
code OMS : Z
Bactricide sur bacilles intracellulaires, surtout en milieu acide En acide pyrazoque et hydroxypyrazoque 2 heures 6 heures Urinaire Tous tissus et intracellulaire (macrophages) Complexe M. tuberculosis sauf M. bovis Hpatite, arthralgies, hyperuricmie, troubles digestifs, allergie Hpatopathie Surveillance : transaminases et uricmie
DCI Famille Prsentation orale Doses Mode d'action Biotransformation Pic de concentration Demi-vie Excrtion Diffusion Spectre antibactrien Effets secondaires Contre-indications Divers
Streptomycine Aminosides i.m. : 1 g 1 g/jour Inhibition de la synthse protique Pas de mtabolisme 60 minutes 2,5 heures Urinaire sous forme active
code OMS : S
Faible diffusion intracellulaire, diffuse dans plasma, poumon, rein, bile, placenta, lait ; diffuse peu dans le LCR M. tuberculosis, M. kansasii, M. marinum Ototoxicit, nphrotoxicit, allergie Allergie, myasthnie Surveillance : cratinine, audiogramme, fonction vestibulaire
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Antituberculeux
index
DCI Famille Prsentation orale Prsentation parentrale Doses Mode d'action Biotransformation Pic de concentration Demi-vie Excrtion Diffusion Spectre antibactrien Effets secondaires Contre-indication Divers
Ethambutol (EMB) thylnediamines Comprim : 250 mg, 400 mg, 500 mg Perfusion : 500 mg 20-30 mg/kg/jour
code OMS : E
Inhibe la synthse des acides mycoliques des parois des BK Hpatique : 20 % mtaboliss par l'alcool deshydrognase 2-4 heures 6 heures Rnale Plasma et tissus y compris poumon, LCR, placenta M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. kansasii, M. terrae Nvrite optique rtrobulbaire, neuropathies priphriques sensitives, allergie Allergie Surveillance : acuit visuelle, vision des couleurs, fond d'oeil
Associations :
Isoniazide : 150 mg + thambutol : 400 mg Isoniazide : 150 mg + rifampicine : 300 mg Isoniazide : 300 mg + thiactazone : 150 mg Isoniazide : 50 mg + rifampicine : 120 mg + pyrazinamide : 300 mg
DCI Famille Prsentation orale Doses Mode d'action Biotransformation Pic de concentration Demi-vie Excrtion Diffusion Spectre antibactrien Effets secondaires Contre-indication Divers Divers
Thiactazone
code OMS : T
Thiosemicarbazone de l'aldhyde para-actyl aminobenzoque Comprim 50 mg ou 150 mg associ 100 ou 300 mg d'isoniazide 2,5 mg/kg (150 mg/jour chez l'adulte) Bactriostatique Partielle 4-5 heures 12 heures Urinaire (20 % sous forme active) Bonne diffusion tissulaire Complexe M. tuberculosis, rsistance naturelle de M. africanum Anmie hmolytique, allergie, Lyell (SIDA), rythmes, oedme crbral, troubles oculaires et cochlo-vestibulaires (+ strepto) Hypersensibilit la thiactazone Surveillance : numration formule sanguine Surveillance : acuit visuelle, vision des couleurs, fond d'oeil 100
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Antituberculeux
index
Capromycine
Kanamycine
Ciprofloxacine
Moxifloxacine
Clofazimine
Cyclosrine
thionamide
PAS Linzolide
Nouveaux drivs de la rifamycine : ifabutine : CMI sur M. tuberculosis dix vingt fois infrieure celle de la rifampicine, mais r concentrations sriques dix vingt fois plus faibles ifapentine : activit sur M. tuberculosis voisine de celle de la rifampicine, demi-vie de 24 heures ; r administre une fois par semaine
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Antirtroviraux
index
Antirtroviraux
DCI Prsentation Posologie chez ladulte Effets secondaires Contreindications Principales interactions Inhibiteurs nuclosidiques de la transcriptase inverse Zidovudine AZT Gel : 100 mg Gel : 250 mg Cp : 300 mg Flacon perf : 200mg Solution buv : 100mg/10 ml Cp : 50 200mg Gel : 125 400 mg 500 600 mg en 2 3 fois/j jeun ou aux repas Cytopnie Troubles digestifs Cphales Myalgies Paresthsies Insomnie Hypersensibilit la zidovudine Anmie Neutropnie Association d4T Rifamycines Phnobarbital Amphotricine B Cotrimoxazole Paractamol Salicyls Pyrimthamine Vincristine Dapsone Ttracyclines Ethambutol INH Pentamidine Azols Anti-acides AmphoB Mtoclopramide Aminosides TMP Dapsone Cimtidine Pentamidine INH Mtronidazole Vincristine Cimtidine Ranitidine Trimthoprime Cotrimoxazole
Didanosine ddI
75 400 mg/j selon fonction rnale en 1 2 prises/j jeun 0,750 mg 1 3 fois/j selon fonction rnale jeun ou aux repas
Pancratite Neuropathie Hyperuricmie Acidose lactique Statose Neuropathies Ulcrations des muqueuses Pancratite Cardiopathie Cytolyse
Zalcitabine ddC
Cp : 0,375 mg Cp : 0,750 mg
Lamivudine 3TC
25 150 mg en 1 2 fois/j selon fonction rnale jeun ou aux repas En association 200 mg 1 fois/j jeun ou aux repas
Pancratite Cytolyse Acidose Statose Neuropathies Arrt : ractivation HVB Asthnie Cphales Troubles digestifs Cytopnie Prurit Acidose lactique Lipodystrophie Arrt : ractivation HVB Neuropathies Cytolyse Pancratite Acidose lactique Statose
Emtricitabine FTC
Gel : 200 mg
Hypersensibilit Monothrapie
Cimetidine Ranitidine
Stavudine d4T
Cotrimoxazole Clofazimine Carbamazpine INH Dapsone Ktoconazole Rifamycines Mtronidazole Vincristine Pentamidine Sulfadiazine
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Antirtroviraux
index
DCI
Prsentation
Effets secondaires
Contreindications
Principales interactions
Inhibiteurs nuclosidiques de la transcriptase inverse Tenofovir TDF Cp : 300 mg 300 mg 1 fois/j Au repas Asthnie Cphales Troubles digestifs Insuffisance rnale Syndrome de Fanconi Arrt : ractivation HVB Grave raction dhypersensibilit Acidose lactique Statose Cphales Hypersensibilit enfants adolescents Intolrance au galactose Aminosides Vancomycine Pentamidine IV Amphotericine B
Abacavir ABC
Alcool
Associations : AZT (300 mg) + 3TC (150 mg) : 1 cp x 2 fois/j AZT (300 mg) + 3TC (150 mg) + ABC (300 mg) : 1 cp x 2 fois/j 3TC (300 mg) + ABC (600 mg) : 1 cp x 1 fois/j (en association avec INNTI ou IP/r) FTC (300 mg) + TDF (300 mg) : 1 cp x 1 fois/j (en association avec INNTI ou IP/r)
Gel : glule ; Cp : comprim
DCI
Prsentation
Effets secondaires
Contreindications
Principales interactions
Inhibiteurs non nuclosidiques de la transcriptase inverse Nvirapine NVP Cp : 200 mg 1 cp/j x 14 j puis 1 cp 2 fois/j jeun ou aux repas ruptions cutans au dbut du traitement Hypersensibilit Lyell Hpatite Neutropnie Hypersensibilit la nvirapine association la delavirdine et lfavirenz Carbamazpine Corticodes Rifamycines Clindamycine Azols Macrolides Cimtidine Saquinavir Indinavir Substrats du CYP3A dont carbamazpine, corticodes, phnobarbital, rifamycines, clindamycine, azols, macrolides, antiprotases
Efavirenz EFV
Associations : FTC (300 mg) + TDF (300 mg) + EFV (600 mg) : 1 cp 1 fois/j
Gel : glule ; Cp : comprim
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Antirtroviraux
index
DCI
Prsentation
Effets secondaires
Contreindications
Principales interactions
Inhibiteurs de protases (IP) Ritonavir* Cap : 100 mg Solution buv : 600 mg pour 7,5 ml 600 mg 2 fois/j doses croissantes de J1 J5 Aux repas Neuropathie Lipodystrophies Hyperuricmie Hyperlipidmie Diabte, Hyperamylasmie Cytolyse Cholestase biologique Ictre bilirubine non conjugue Cphales, Insomnie ruption cutane Troubles digestifs Troubles digestifs Lithiase urinaire Insuf. rnale Hmolyse Diabte Hyperlipidmie Lipodystrophies Troub. digestifs Diabte Lipodystrophies Cytolyse Aggravation des hpatopathies virales ou alcooliques Diarrhe, ruption cutane Cytolyse Diabte Neutropnie Hyperlipidmie Lipodystrophies Nauses Vomissements ruption cutane (S2) Paresthsies buccales et pribuccales Diarrhe Nauses Vomissements ruption cutane Cphale Hypersensibilit au ritonavir Insuffisance hpatique grave inducteurs et substrats du CYP3A4
Atazanavir
Hypersensibilit Insuffisance hpatique Malabsorption du glucose et/ou du galactose Indinavir Hypersensibilit lindinavir Insuffisance hpatique grave Boisson alcaline inducteurs et substrats du CYP3A4 Hypersensibilit au saquinavir Insuffisance hpatique grave pour capsules Inducteurs et substrats du CYP3A4 Hypersensibilit au nelfinavir inducteurs et substrats du CYP3A4
Indinavir
Inducteurs du CYP3A4 dont rifamycines prednisone barbituriques Inhibiteurs du CYP3A4 dont azols macrolides Substrats du CYP3A4 dont analgsiques, AINS, thynilstradiol, clindamycine, dapsone Autres antiprotases favirenz nviparine
Saquinavir
Gel : 200 mg
Cap : 200 mg
Nelfinavir
Cp : 250 mg
Amprnavir
600 mg x 2 fois/j + ritonavir 100 mg x 2 fois/j Aux repas 3 cap x 2 fois/j Aux repas
Lopinavir
Gel : glule ; Cp : comprim ; Cap : capsule * Le ritonavir ne sutilise pratiquement plus qu la dose de 100 mg x 2/24 heures pour accrotre les concentrations et en association avec dautres IP (booster)
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Antiparasitaires
index
Antiparasitaires
En dehors de ceux mentionns dans les tableaux dantimalariques (tableau1) et des autres antiparasitaires (tableau2) suivants, certains antibiotiques ont une action antiparasitaire : cotrimoxazole (isosporose, toxoplasmose), spiramycine, sulfadoxine et sulfadiazine (toxoplasmose).
Tableau 1. Principaux antipaludiques Famille Amino-4quinolines DCI Chloroquine Prsentation Cp : 100 mg Cp : 300 mg Sirop : 25 mg/mes. Traitement prventif A : 100 mg/j ou 300 mg/ semaine E : 1,5 mg/kg/j pendant le sjour puis mme dose pendant 28 jours au retour Amodiaquine Cp : 152 mg 30 mg/kg en 3 jours, en association avec uneartmisinine +++ 8 mg/kg de quinine base toutes les 8 heures pendant 7jours, en perfusion IV lente ou per os Aprs dose de charge de 16mg/kg en cas daccs grave (voie i.v.) Si IV impossible: 20 mg/kg de quinine base dilue en intrarectal puis rfrer au centre de sant Relais per os ds que possible Aryl-aminoalcools Halofantrine Mfloquine Cp : 250 mg Cp quadriscable : 250 mg A : 1 cp/semaine en dbutant 10jours avant le sjour et en poursuivant 3semaines au retour E : 5 mg/kg/ semaine Antifoliques et antifoliniques Pyrimthamine + sulfadoxine Cp : 25/500 mg Amp IM : 20/400 mg ou 25/500 mg A : 3 cp per os x 1 jour E : cp par 10kg x 1 jour A : 2 amp i.m. x 1 jour A : 3 puis 2 puis 1 cp toutes les8 heures pendant 1 jour E : 25 mg/kg en 3 prises espaces de 6 12h Traitement curatif 25-40 mg/kg en 3-5 jours soit A : 5 cp/j x 5 j E : 10 mg/kg J0 et J1, 5 mg/kg J2
Amino-alcool
Sels de quinine
Amp i.v. : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, Cp : 100 mg
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Antiparasitaires
index
Tableau 1. Principaux antipaludiques Famille Sesquiterpne lactone peroxyde (artmisinine) DCI Artsunate Prsentation Amp IV ou IM : 60mg Capsule rectale : 100 ou 400mg Artmther Artmotil (=artther) Amp IM : 80 mg Amp IM : 50 ou 150 mg Traitement prventif Traitement curatif IV ou IM, 2,4 mg/kg H0 puis 2,4 mg/kg H12 et H24 puis 2,4mg/kg par jour jusqu lavoie orale possible (max 7jours) 3,2 mg IM/kg/j x 1 j puis 1,6mg IM/kg/j x 4 j 4,8 mg/kg H0 puis 1,6 mg/kg H6, H24, H48 et H72
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Antiparasitaires
index
Tableau 1. Principaux antipaludiques Famille Associations fixes DCI Artmther + lumfantrine Artsunate + amodiaquine Prsentation Cp : 20/120 mg Cp co-formulation : E : 27/67,5 mg E : 50/135 mg A : 100/270 mg Cp co-blister : Cp dartsunate: 20, 100, 100, 200mg, sachet 25mg et Cp damodiaquine : 153, 300, 600mg, suspension buvable 10 mg/ml Artsunate + mfloquine Cp co-formulation : A : 100/220 mg E : 25/55 mg Cp co-blister : Cp dartsunate : 100, 200 mg et Cp de mfloquine : 125, 250 mg Artsunate + sulfadoxine/ pyrimthamine A/E : Artsunate 4mg/kg + mfloquine 25 mg/kg une prise par jour pendant 3 jours Traitement prventif Traitement curatif A : 4 cp H0, H8, H24, H36, H48, H60 avec aliments gras A : 2 cp par jour pendant 3jours E : Artsunate 4 mg/kg + amodiaquine10 mg/kg une prise par jour pendant 3 jours
A/E : Artsunate 4mg/kg/j x 3jours + sulfadoxine/ pyrimthamine 25/1,25mg/kg x 1jour A : 3 cp par jour x 2 jours, puis 2 cp x 1 jour E : 2 cp par jour x 3 jours
A : 4 cp par jour pendant 3jours au cours dun repas
Autres antipaludiques : doxycycline (cp : 100 mg), artsunate + mfloquine : non recommand en Afrique
A : adulte, E : enfant
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Antiparasitaires
index
Tableau 2. Principaux autres antiparasitaires Mdicament Mtronidazole Tinidazole Suramine sodique Pentamidine Melarsoprol Difluoromthyl-ornithine (DFMO) Nifurtimox Benznidazole Antimoniate de mglumine Thiabendazole Mebendazole/ Flubendazole Pamoate de pyrantel Albendazole Triclabendazole Praziquantel Oxamniquine Niclosamide Ivermectine Diethylcarbamazine Cp : 100mg Amp IM : 1 500 mg Cp : 500 mg Cp : 100 mg Cp : 125 mg Cp : 400 mg Cp : 250 mg Cp : 600 mg Gel : 250 mg Cp : 500 mg Cp : 6 mg Cp : 100 mg Prsentation Cp : 250 mg et 500 mg flacon IV : 500 mg j Cp : 500 mg Amp IV : 1 g Flacon IV : 300 mg Amp IV : 180 mg Amp IV 20 ml : 100 mg/ml Amp IV 100 ml : 200 mg/ml 8 10 mg/kg/j/90j 5 7 mg/kg/j/60j 60 mg/kg/j 25-50 mg/kg/j 100-200 mg/j 125 mg/10 kg/j 15 mg/kg/j 10 mg/kg/1 fois 10-60 mg/kg 20 mg/kg/1 fois 0,5-2 g/j 200 g/kg/1 fois rpter 15 jours plus tard 6 mg/kg/j Nmatodes intestinaux, cysticercose, trichinose Grandes douves Bilharzioses, cysticercose, tniasis, distomatoses Bilharziose S. mansoni Tniasis Filarioses, anguillulose, larva migrans, gale Filarioses, larva migrans 30 mg/kg/j 20 mg/kg 4 mg/kg/j 3,6 mg/kg 400-600 mg/kg/j Trypanosomose Afrique Est Trypanosomose Afrique Ouest Trypanosomoses africaines: phase neurologique Trypanosomose Afrique Ouest : phase neurologique Trypanosomose amricaine Trypanosomose amricaine Leishmanioses Oxyurose, ascaridiose, trichocphalose, ankylostomose Posologie adulte 30 mg/kg/j Indication Amoebose, giardiose, trichomonose
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Sommaire
Antifongiques
index
Antifongiques
Les antifongiques topiques sont effet et usage local, ils ne sont pas absorbs par voie orale. Ils sont rassembls dans le tableau 1. Dautres produits sont absorbs par voie orale ou administrables par voie intraveineuse ; ils diffusent dans les viscres, ils sont dits systmiques (tableau 2). Selon la voie dadministration, un antifongique peut tre topique ou systmique.
Tableau 1. Antifongiques topiques
Nom gnrique Polynes Amphotricine B Nystatine Drivs azols Bifonazole Butoconazole Econazole Fenticonazole Isoconazole Ktoconazole Miconazole Sulconazole Tioconazole Omoconazole Oxiconazole Divers Ciclopiroxolamine Acide undcylnique Drivs iods Sulfure de slnium Grisofulvine* Amorolfine Terbinafine* Tolnaftate
Prsentation Lotion, glule, suspension orale Suspension orale, comprims gyncologiques ou oraux Crme, solution, poudre Ovule Crme + lait dermiques, poudre et solution, lotion, ovule Comprim vaginal, crme Crme, mulsion, ovule, poudre Crme, gel moussant Gel dermique, comprim, lotion, poudre, gel buccal, capsule vaginale, gel vaginal Crme, solution, poudre Crme, ovule Crme, poudre, solution, ovule Crme, poudre, solution Crme, solution, vernis 8 % Crme, poudre, solution Solution, ovule, comprim gyncologique, pommade Suspension Comprim Vernis 5 % Crme, comprim Lotion, crme
* Des produits comme la grisofulvine ou la terbinafine sont absorbs par voie orale mais, pour des raisons pharmacocintiques, se concentrent exclusivement dans les couches cutanes superficielles, les rapprochant ainsi des topiques en ce qui concerne les indications thrapeutiques
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Sommaire
Antifongiques
index
Tableau 2. Antifongiques systmiques : famille, dnomination, posologie Famille Polynes DCI Amphotricine B Prsentation Poudre IV : 50 mg Posologie 0,5 1-1,5 mg/kg/ jour IV Indications Candidmie, Cryptococcose, Mucormycose, Aspergilose, Histoplasmose, Blastomycose, Coccidiodomycose, Paracoccidiodomycose En association+++ Candidose systmique, Cryptococcose Chromoblastomycose Azols Fluconazole Gel : 50, 100, 200 mg Poudre buvable : 50mg/ml Flacon IV : 100, 200 mg Ktoconazole Cp : 200 mg 200 400 mg/jour per os pendant lesrepas Myctomes, Chromoblastomycose, Sporothricose, Blastomycose, Paracoccidiodomycose Aspergillome, Histoplasmose, Myctomes, Coccidiodomycose, Paracoccidiodomycose, Sporothricose, Coccidiodomycose Dermatophytes, Chromoblastomycose Teignes 200 800 mg/jour IV, per os Candidose systmique (sauf C. krusei), Cryptococcose
Analogue nuclosidique
Flucytosine
Itraconazole
Allylamine Divers
Terbinafine Grisofulvine
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Situations cliniques Dsinfection de la peau saine Dsinfection des lsions cutanes Collyres Collutoires Gouttes nasales Ovules gyncologiques Lavages et irrigation des lsions cutanes Savons antiseptiques
Antiseptiques Alcool, iode, ammoniums quaternaires, cetrimide, chlorhexidine Alcool, hypochlorites, iode, merthiolate de sodium, ctrimide Nitrate d'argent, cethexonium, chlorure de benzalkonium Chlorhexidine, cethexonium Cethexonium Chlorure de benzalkonium Hypochlorites, iode, permanganate, savons antiseptiques (PVPI, chlorhexidine) Mercurobutol, trichlocarban, acide lactique
Les antiseptiques majeurs sont les suivants : halogns (chlors et iods) ; biguanides (chlorhexidine); alcools. Les autres antiseptiques nont pas la mme efficacit.
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index
virus, les mycobactries, les spores et les champignons. La lumire, les fortes tempratures, les milieux acides, les matires organiques diminuent laction du chlore. Il doit tre conserv lobscurit.
1.2. Iode
Cet halogn oxydant est bactricide ds la concentration de 0,1 %, fongicide 1 % et il agit rapidement. Cest lantifongique le plus efficace. Liode pntre profondment dans lpiderme et il est caustique forte concentration. Il est utilis sous forme de solution alcoolique, de teinture diode (1 ou 2 %) et de polyvinyl pyrolidone iode (PVPI). Il doit tre t de la peau avant tout pansement occlusif. Les drivs iods sont incompatibles avec le mercure : ne pas les associer aux drivs mercuriels qui ne doivent plus tre utiliss. Ils sont prescrits chez les patients allergiques la povidone (lallergie liode est une fausse contre-indication). Des contaminations de solutions de PVPI par Pseudomonas aeruginosa ont t rapportes.
1.3. Chlorhexidine
Ce biguanide est surtout actif sur les bactries (bactricide Gram + > Gram , trou de spectre sur les anarobies) et employ comme antiseptique de la peau et des muqueuses dans de nombreuses prparations commerciales. Toxicit sur le systme nerveux central et loreille.
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1.8. Phnols
Lhexachlorophne est de moins en moins utilis du fait du risque de dmylinisation en cas dintoxication, en particulier chez le nourrisson. La solution de phnol 5 % est le meilleur antiseptique contre les bacilles tuberculeux.
1.10. Trichlocarban
Il est utilis pur ou dilu comme savon antiseptique. Il est faiblement antiseptique, peu actif sur les Gram . La chaleur entrane la formation de carbanilides responsables de mthmoglobinmies (ne pas diluer dans leau chaude, ne pas en imprgner des vtements lavs leau chaude ou autoclavs).
1.12. Colorants
La solution de Milian associe du vert de mthyle et du cristal violet a 0,25 mg dans 100 ml deau ou dalcool 60. Les colorants ne sont pas des antiseptiques, y compris en PVD. Lorsquils sont utiliss, ils le sont vise desschante.
2. Dsinfectants et strilisation
2.1. Procds physiques
Les dsinfectants sont des substances ou procds permettant la dsinfection temporaire des matriaux non organiques (air, sol, eau, matriel). La strilisation permet une absence totale de micro-organismes concourant lasepsie dun geste invasif. La dsinfection permet seulement une diminution de la quantit de micro-organismes. Dsinfection par la chaleur : - les micro-organismes sont plus rsistants la chaleur en milieu dshydrat quen milieu hydrique ; - les spores ne sont tues que par une temprature > 100 C durant plusieurs minutes ; - le temps et lintensit de la strilisation doivent tre proportionnels la densit microbienne. Autoclave : la vapeur deau sous pression a 120 C durant 20 minutes est utilise pour les tissus. Procd de rfrence, par sa fiabilit (contrles pression, temprature, dure) Chaleur sche : (fours, Poupinel) 180 C durant une heure ou 160 C durant 2 heures. Elle est utilise pour le matriel mdico-chirurgical en mtal, en verre et pour les compresses. Un indicateur plac avec le matriel signale si la temprature requise a t atteinte. Les paramtres et la dure du plateau sont souvent mal matriss, ce procd doit progressivement tre abandonn chaque fois que possible. Les rayons UV permettent la dcontamination des surfaces (paillasses).
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2. Premire question : faut-il demander des examens bactriologiques avant un traitement antibiotique ?
La question ne se pose que si lon dispose dun laboratoire mme deffectuer des examens bactriologiques.
2.1. Les examens bactriologiques sont essentiels pour identifier l(les) agent(s) responsable(s) et prciser sa (leur) sensibilit aux antibiotiques quand le pronostic vital ou fonctionnel est en jeu (tableaux1 et 2). Dans lattente des rsultats bactriologiques, un premier traitement antibiotique est prescrit sur des arguments cliniques (antibiothrapie empirique ) qui permettent de prsumer des agents infectieux en cause (antibiothrapie probabiliste ). Ailleurs, les examens bactriologiques sont facultatifs. Lantibiothrapie alors empirique et probabiliste est justifie ds lors que le tableau clinique suggre une infection bactrienne.
Tableau 1. Infections bactriennes engageant le pronostic vital
Pneumonie dyspnisante, piglottite Sepsis svre, choc septique Mningo-encphalite Fivre avec purpura, souffle cardiaque
Fivre sur terrains fragiles (risque de septicmie) Femmes enceintes, nouveau-ns Sujets gs Asplniques (risque de pneumococcmie) Agranulocytaires
Infections urinaires compliques* Infections gyncologiques hautes si dsir de fcondit Ostoarthrites, ostomylites Otites moyennes aigus rcidivantes
Uroculture, hmocultures Prlvements sous coelioscopie Hmocultures, prlvement osseux ou articulaire Prlvement par paracentse
* IU avec facteur de risque de complication : anomalie organique ou fonctionnelle de larbre urinaire, grossesse, sexe masculin, diabte, insuffisance rnale, immunodpression
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Entrocoque : endocardite Pneumocoque de sensibilit diminue la pnicilline : mningite Tissus mal vasculariss : artriopathie, ostite, drpanocytaire Barrire hmato-encphalique ; infections ophtalmologiques Abcs profonds (pH acide) Vgtations : endocardites Biofilms sur matriel tranger
* Souvent, malgr une posologie leve, lantibiotique nest pas suffisant : un geste chirurgical simpose
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Endocardite entrocoque ++ Sepsis grave : intrt non dmontr Infections polymicrobiennes, le plus souvent point de dpart digestif Tuberculose ; S. aureus (rifampicine, acide fusidique, quinolone), certains BGN notamment nosocomiaux comme P. aeruginosa, Enterobactersp
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loppos, dans certaines infections, un traitement trop court peut entraner une rechute : - une prostatite aigu doit tre traite au moins 3 semaines, une prostatite chronique 3 mois ; - les infections bactries intracellulaires comme Listeria, Brucella ou Legionella doivent tre traites 2 3semaines ; - le traitement dune tuberculose doit tre de 6 mois ; - une endocardite streptocoque doit tre traite 2 4 semaines, entrocoque 6 semaines, staphylocoque 4 6 semaines ; - une ostomylite aigu doit tre traite au moins 3 semaines, une ostite chronique au moins 6 semaines. Toutefois, les donnes sur la dure de lantibiothrapie tires de lexprience clinique doivent toujours tre modules en fonction du malade. De nombreux facteurs peuvent modifier la rponse au traitement et donc sa dure : dlai dinstitution du traitement, tat des dfenses naturelles, prsence dun corps tranger, collection suppure inaccessible un geste chirurgical, pouvoir bactricide du traitement tenant compte de la sensibilit bactrienne et de la diffusion de lantibiotique dans le site infect.
7. La rgle des 5
Lantibiothrapie ne rsume pas le traitement dune maladie infectieuse. Cinq questions doivent tre poses chez un patient fbrile, infect ou suspect de ltre. La priorit des questions varient selon la gravit du cas clinique. 1. Faut-il prescrire une thrapeutique anti-infectieuse ? Si oui : antibiotique ? antiviral ? antiparasitaire ? 2. Faut-il prescrire des mesures de ranimation ? - pour assurer loxygnation tissulaire : oxygnothrapie, assistance ventilatoire ; remplissage vasculaire, drogues tropisme cardiovasculaire (noradrnaline) - pour corriger des dsordres hydro-lectrolytiques : rhydratation, correction dun diabte ; - pour maintenir ou restaurer ltat nutritionnel. 3. Faut-il envisager un geste chirurgical ? 4. Faut-il prescrire une thrapeutique anti-inflammatoire ? Si oui : AINS ? corticode ? 5. Faut-il prescrire une thrapeutique anti-coagulante ? Si oui : dose prventive ? curative ?
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Maladie Cystite aigu non complique Mningite mningocoque en situation dpidmie, en labsence de laboratoire Urtrite/cervicite Chlamydiae Typhus Fivre boutonneuse mditerranenne Urtrite/cervicite gonocoques
DCI Ofloxaxine Fosfomycine tromtanol Chloramphnicol en solution huileuse Ceftriaxone Azithromycine Doxycycline Doxycycline Spectinomycine Ceftriaxone Cfixime Ciprofloxacine Benzathine benzylpnicilline Chloroquine (rserv pour P. falciparum en zone A, P.vivax, P. ovale, P.malariae) Mfloquine Artmther + lumfantrine Atovaquone + proguanil Tinidazole Albendazole Ivermectine
Prsentation Cp 200 mg Sachet 3 g Amp 500 mg Amp 500/1 000 2 000mg Cp 250 mg Cp 100 mg Cp 100 mg Amp 2 g Amp 250 mg Cp 200 mg Cp 500 mg Amp 600000, 1,2 et 2,4 MUI Cp 100 mg
Posologie 400 mg en 1 prise per os 3 g en 1 prise per os 100 mg/kg en 1 injection IM (maximum 3 g) 100 mg/kg en 1 injection IM (maximum 4 g) 1 g en 1 prise per os 200 mg en 1 prise per os 1 ou 2 prises de 200 mg en 1jour 2 g en 1 injection IM 500 mg en 1 injection IM 400 mg en 1 prise per os 1 cp en 1 prise per os 2, 4 MUI en 1 inj. IM 25 mg/kg sur 3 j per os
25 mg/kg sur 1 j per os 6 fois 4 cp/j sur 3 j per os 4 cp/j en 1 prise x 3 j per os 2 g/j x 3 j per os 400 mg/j x 3 j per os 200 g/kg en 1 prise per os 2jours de suite
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Posologie 200 mg/j x 3 j per os 400 mg 1prise per os 40 mg/kg en 1 prise per os : S.h (1), S.m (2), S.i (3) 60 mg/kg en 1 prise per os : S.j (4), S.k (5) 20 mg/kg en 1 prise per os 25 mg/kg 3 fois/j x 2j per os 15 40 mg/kg en 1 prise per os 25 mg/kg 3 fois/j x 2 j per os 10 mg/kg en 1 prise per os 2 g rpartis en 1 jour per os 400 mg en 1 prise per os 15 mg/kg en 1 prise per os DEC 6 mg/kg + ALB 400 mg en 1 prise per os 200 g/kg en 1 prise per os 200 g/kg en 1 prise per os (traitement symptomatique) 200 g/kg en 1 prise per os
Fasciolose Distomatoses pulmonaires Distomatoses intestinales Clonorchiose/ opistorchiose Tniasis (T. saginata, T. solium) Hymnolpiose Filarioses lymphatiques Onchocercose Loase Gale
Triclabendazole Praziquantel Praziquantel Praziquantel Praziquantel Niclosamide Albendazole Praziquantel Diethylcarbamazine (DEC) Albendazole (ALB) Ivermectine Ivermectine Ivermectine
Cp 250 mg Cp 600 mg Cp 600 mg Cp 600 mg Cp 600 mg Cp 500 mg Cp 200/400 mg Cp 600 mg Cp 100 mg Cp 200/400 mg Cp 3 mg Cp 3 mg Cp 3 mg
(1) S.h : Schistosoma heamatobium (2) S.m : Schistosoma mansoni (3) S.i : Schistosoma intercalatum (4) S.j : Schistosoma japonicum (5) S.k : Schistosoma mekongi
2. Chez lenfant
Nmatodoses intestinales, bilharzioses, distomatoses, taeniasis, filarioses, gale : mme protocole que chez ladulte en utilisant le mbendazole, livermectine ou le praziquantel (tableau 1). Paludisme P. falciparum sans signe de gravit : adaptation de la posologie des traitements courts par artsunate + mfloquine, atovaquone + proguanil et artmether + lumfantrine, artsunate + amodiaquine ou par des autres combinaisons contenant un driv de lartmisinine selon lge ou le poids. Mningite bactrienne en priode pidmique en labsence de moyens de laboratoire : traitement prsomptif dans les dispensaires priphriques : - chloramphnicol en solution huileuse (amp. 500 mg) : 100 mg/kg en 1 injection IM ; - ou ceftriaxone : 100 mg/kg (amp. 250/500/1 000/2 000 mg) en 1 injection IM ; - rptition de la mme dose de chloramphnicol ou de ceftriaxone aprs 24 48 h en cas dabsence damlioration.
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1. Facteurs de rsistance
Les antibiotiques agissent sur les bactries en inhibant un mcanisme vital. La mise en contact dune population de bactrie avec un antibiotique peut provoquer la slection dun mutant spontan pr-existant, ce qui est dautant plus probable que la population bactrienne est importante. Ce risque de slection de mutant est plus frquent pour certains antibiotiques : rifampicine, fosfomycine, acide fusidique, fluoroquinolones. Linduction dun mcanisme pr-existant est aussi possible. Pour les antibiotiques agissant sur la synthse de paroi, la bactrie peut se mettre en mtabolisme ralenti (bactrie quiescente), ce qui la rend moins accessible a leffet antibiotique, ce qui est frquent pour les espces infectant un matriel tranger. Quatre principaux mcanismes de rsistance sont dcrits mais leur rpartition est trs ingale. La production denzymes dinactivation est la plus frquente : -lactamase, methylase, adenylase, etc. La modification des protines cibles de lantibiotique (PLP pour les -lactamines), les modifications de porines ne permettant plus la pntration de lantibiotique dans la bactrie ou le mcanisme defflux permettant le rejet de lantibiotique ayant pntr sont moins frquents. En gnral, la rsistance a un cot pour la bactrie qui diminue sa capacit rplicative. Si un mcanisme compensatoire nest pas trouv par la bactrie pour maintenir sa capacit rplicative, la rsistance a tendance ne plus tre exprime. Par contre, si la bactrie dispose de ce mcanisme, la rsistance va se maintenir. La rsistance nest donc pas obligatoirement dfinitive. Elle aura tendance se maintenir si la pression de slection dure par lexposition aux antibiotiques. Les politiques de bon usage sont dactualit pour diminuer la pression de slection. Lorsquun ou plusieurs mcanismes de rsistance sont slectionns, ils peuvent se rpandre dans la population bactrienne, voire passer dune espce lautre par des plasmides qui sont des squences circulaires dADN indpendamment de lADN bactrien. Certaines squences codant pour un ou plusieurs antibiotiques peuvent sintgrer (transposon). Par ailleurs, il est maintenant dmontr que les concentrations subinhibitrices (sub-CMI) peuvent rvler un mcanisme de rsistance in vitro plus ou moins rapidement selon les antibiotiques et les espces bactriennes. Certains antibiotiques peuvent donc tre considrs plus risque que dautres. Leur utilisation devrait faire lobjet de recommandations restrictives. Les sub-CMI sont assez frquentes in vivo : posologie insuffisante et mauvaise observance, ce qui favorise lmergence de bactries rsistantes, problme particulirement important dans les pays pauvres et/ou trs consommateurs dantibiotiques et/ou dans lesquels le msusage est frquent : sous-dosage, dure de traitement insuffisante, antibiotique prescrit mal choisi faute de disposer dun antibiogramme.
2. Situation de lantibiorsistance
2.1. Epidmiologie
Les enqutes pidmiologiques conduites selon une mthode rigoureuse sont rares dans les pays en dveloppement car les techniques dchantillonnage et les dfinitions de la mthode dvaluation de la rsistance sont rarement prcises. Des tudes dcrivent la rsistance pour des souches isoles lhpital de pathologies pas toujours bien dfinies, si bien que leur reprsentativit prte a caution. Bien souvent, il sagit de patients pr-traits ; les bactries correspondent alors a la slection des bactries responsables dchecs ou de portages. En dehors des tudes dans le pays, les voyageurs, par les infections quils dclarent au retour ou par ltude de leur portage digestif, permettent dapprhender lvolution de la rsistance dans les pays o ils ont sjourn. Ils reprsentent un danger de dissmination dans les structures hospitalires sils sont hospitaliss et/ou dans la population gnrale. Cest la raison pour laquelle il est demand de surveiller leur portage de bactries multi-rsistantes (BMR), en cas dhospitalisation.
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Agent tiologique ETEC 1 EAEC 2 Shigella Salmonella Campylobacter Aeromonas Plesiomonas Norovirus Protozoa Pas dagent
1. ETEC : Escherichia coli entro toxinogne 2. EAEC : Escherichia coli entro agrgant
Malgr les investigations les plus modernes qui sont rapportes, 40 % de diarrhes nont pas dtiologie prcise identifie mme par lutilisation des techniques de PCR. De nouveaux agents responsables ont pu tre mis en vidence grce ces techniques de PCR, tel que les Arcobacter qui sont tenus responsables par leur production de toxine de 8 % des cas de diarrhes au Mexique, au Guatemala et aux Indes. Il est noter que la plupart de ces souches sont rsistantes lazithromycine mais pour linstant restent sensibles la ciprofloxacine. De la mme faon, rcemment des Bacteroides entrotoxinognes ont t mises en vidence. Les taux dincidence dans le cadre des diagnostics de diarrhe a t estim 13 % chez des voyageurs visitant les Indes et 4 % au Guatemala. Pour les Aeromonas et les Plesiomonas, ils sont surtout prsents dans les pays haut risque et responsables denviron 10 % des cas. Leur rsistance aux fluoroquinolones est en nette augmentation. Les classes dantibiotiques restant malgr tout les plus efficaces sont les fluoroquinolones (ciprofloxacine et ofloxacine) et lazithromycine. Dans certains pays, la rifaximine est disponible et a lavantage de ne pas tre
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absorbe et donc de ne pas interfrer avec la flore extra-digestive. Du fait de lvolution de la rsistance, la chimioprophylaxie qui a t propose une poque semble devoir tre rvolue. Certains proposent titre prophylactique, lutilisation de subsalicylate de bismuth qui pourrait apporter une protection intressante. Ces stratgies ne concernent videmment que les voyageurs. Lvolution de la rsistance indique de faon claire que les solutions possibles, concernant les infections les plus graves, seront les immunoprophylaxies focalises sur certaines espces bactriennes ou peut-tre sur leur production toxinique (ETEC) qui peut tre partage par plusieurs espces bactriennes. Ceci aboutirait la cration de vaccins anti-ETEC. De la mme faon, la recherche de traitements contre lexpression des gnes communs par les toxines serait une solution intressante qui viterait la prescription dantibiotiques et par l, laugmentation de la pression de slection. Diffrentes tudes ralises dans des pays divers confirment cette volution de la rsistance. A titre indicatif, une tude ralise au Cambodge concernant 600 enfants gs de 3 mois 5 ans et 578 tmoins a montr que: les causes les plus frquentes de diarrhes sont Escherichia coli enterotoxinogne et Aeromonas. Ces souches sont hautement rsistantes lampicilline, aux sulfamides, aux ttracyclines. Environ 50 % des Campylobacter sont rsistants lacide nalidixique et la ciprofloxacine, 33 % des salmonelles sont rsistantes lampicilline et aux cyclines et 100 % des shigelles sont rsistantes au trimethoprime et sulfamethoxazole. Une autre tude ralise en Iran entre 2003 et 2005 a montr que sur 1 120 chantillons prlevs de patients diarrhiques, 50,3 % sont en rapport avec une tiologie bactrienne : 305 (54 %) dE.coli, 157 (27,8 %) de Shigella et 102 (18 %) dautres bactries. Les E. coli sont producteurs pour 34,5 % dentre eux (105) de SHIGA toxine ; le niveau de rsistance est rapport respectivement dans les tableaux 2 et 3.
Tableau 2. Rsistance aux antibiotiques dEscherichia coli isol chez des enfants diarrhiques Thran, Iran
16 35 27 12
13 40 23 12
7 32 16 1
0 0 0 0
0 0 1 4
0 0 2 6
0 0 1 4
13 40 26 9
0 1 3 4
8 33 23 10
19 36 32 12
8 23 1 0
0 0 0 0
1 0 0 0
Tableau 3. Rsistance aux antibiotiques de Shigella isol chez des enfants diarrhiques Thran, Iran
66 29 11 6
26 4 6 1
1 0 0 0
0 0 0 0
85 46 11 8
50 23 5 3
0 0 0 0
85 42 10 7
2 0 2 0
27 26 8 1
0 2 0 0
8 23 1 0
0 0 0 0
1 0 0 0
Cette tude confirme, comme dautres tudes du mme type ralises au Vietnam par exemple, que les niveaux de rsistance rendent trs alatoire un traitement probabiliste dans ces pays. Lhistorique de lapparition de lensemble de ces mcanismes de rsistance montre clairement leur diffusion travers le monde et leur multiplicit, ce qui semble indiquer, comme le suggre D. Elhani la fin des antibiotiques dans ce type dindication. Sans en arriver cette extrmit, il apparat maintenant difficile de donner une antibiothrapie probabiliste sans documentation microbiologique permettant dajuster le traitement. En effet, M. Tumbarello indique que sur un total de 186 patients prsentant une infection avec hmocultures positives bactries produisant une BLSE, que le taux de mortalit 21 jours tait de 38,2 % (71/286). En analyse multivarie, les facteurs prdictifs de la mortalit sont le traitement initial par antibiotique inadapt et la non-idendification de la porte dentre de linfection. Chez les patients qui ont reu un traitement inadapt (89/286 : 47,8 %), le taux de mortalit tait de 59,5 % vs 18 % ; OR = 2,38 ; 95 % CI = 1,76 3,22. 122
e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
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Chlamydiae trachomatis (CT), Mycoplasma hominis (MH), Ureaplasma urealyticum (UU) Lvolution de la sensibilit de ces agents aux antibiotiques recommands est peu tudie. Des checs documents ont t dcrits Djibouti ds 1995, mme pour des traitements plus prolongs que les recommandations actuelles : - 22 checs et 17 gurisons pour la doxycycline aprs 21 jours de traitement ; - 7 checs et 6 gurisons pour lazithromycine 1,5 g en 48 heures ; - 0 chec et 6 gurisons pour lofloxacine. Sagit-il de dfauts dobservance ou de rsistance microbiologique ? Malheureusement, ltude microbiologique manque. Une tude ralise en Chine explore la sensibilit de Chlamydiae trachomatis (CT), Mycoplasma hominis (MH) et Ureaplasma urealyticum (UU) dans linvestigation de strilits tubaires (prlvement au niveau du col). Les niveaux de sensibilit sont aux alentours de 90 % pour UU et MH. Pour CT, la corrlation de lchec clinique avec la rsistance microbiologique est difficile tablir comme le rappelle SA. Wang. Le problme de la recontamination est souvent voqu en cas de persistance.
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2.2.4. Mningites
Une tude ralise Nairobi (Kenya) en 1995 dcrit 92 patients dont 75 (82 %) ont une culture de LCR positive (tableau 5).
Tableau 5. Rsistance des agents responsables de mningite Nairobi
Chl R (%) 0 0 0
Pni R 7 15
Ampi R 27 -
C3G R 0 0 0
La dcroissance de la sensibilit la pnicilline est dfinie par une CMI > 0,06 g/l. Ce problme a t rapport un peu partout dans le monde. Il semble, daprs les donnes de M. Du Plessis et coll. en Afrique du Sud que la prvalence des mningocoques intresse peu le srogroupe A (7/295 ; 2 %) alors quil est compris entre 6 et 9 % dans les autres (B, C, Y, W135).
2.2.5. Tuberculose
Lassociation frquente VIH-tuberculose, en Afrique fait de cette infection lun des problmes majeurs de sant publique. Malgr une faible dcroissance du nombre de cas, la rsistance a au moins un antituberculeux atteignait, en 1994-1995, 37 % au centre de Harare (rgion est de lEthiopie). La rsistance primaire tait de 32,5 % et secondaire de 51,2 %. La multirsistance intressait au moins isoniazide + rifampicine et concernait 3,5 % des patients prtraits.
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3. Conclusion
Cette revue indique quun effort de suivi pidmiologique doit tre fait car les donnes pidmiologiques sont rares ou partielles. Lutilisation de bonnes mthodes pidmiologiques est un objectif prioritaire car lutilisation des antibiotiques nest pas idale : indication, doses, dure de traitement. Lvolution mondiale de la rsistance et sa diffusion rendent de plus en plus alatoire lefficacit des traitements probabilistes. De plus en plus, le diagnostic microbiologique doit tre envisag. En effet, un rsultat microbiologique permettrait de corriger le traitement en cas de rsistance (voir chapitre Technique, rsultats et interprtation des prlvements ). En labsence de documentation, la rvaluation des patients 48 heures revt une importance majeure car elle permettrait de passer, en cas de non-amlioration, un antibiotique de spectre largi. Pour cela, les diffrents pays doivent connatre lvolution de la rsistance des principales espces et crer des recommandations sur lescalade thrapeutique en cas dchec 48-72 heures en labsence de documentation. La rsistance est un phnomne mergent majeur de sant publique car il ny aura pas avant une dizaine dannes de nouvelle classe dantibiotique. Ceux qui sont actuellement disponibles devraient tre classs au Patrimoine Mondial pour donner un signal fort aux tats damliorer les pratiques pour essayer de prserver leur efficacit. La problmatique est identique pour les antirtroviraux.
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Parmi les anti-infectieux, la rifampicine et la rifabutine sont des inducteurs puissants du cytochrome P450, la grisofulvine galement mais un degr moindre. Il ne faut pas oublier galement les deux anti-rtroviraux non nuclosidiques : nvirapine et efavirenz.
3.1. Contre-indication
Linteraction aboutissant une toxicit trop importante ou imprvisible de lun des 2 produits ou linactivation totale de lun des 2 produits, lassociation est contre-indique. Cette interdiction est formelle et doit tre respecte.
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Tableau 1. Antifongiques imidazoles : interactions mdicamenteuses Fluconazole Alfentanil Dpression respiratoire Prcautions demploi : adaptation posologie Alcalodes de lergot de seigle Alcool Anticoagulants oraux (AVK) Effet anticoagulant, risque hmorragique Prcautions demploi: contrle plus frquent de lINR, adaptation posologie de lAVK pendant et 8 jours aprs larrt de lantifongique Carbamazpine des EI pour des doses de fluconazole 200mg/j Prcautions demploi: adapter la posologie de la carbamazpine pendant et aprs larrt du fluconazole Didanosine En cp ou en poudre Absorption digestive de lanti-fongique Prcautions demploi: prendre azol 2h avant ou 6h aprs DDI Halofantrine Isoniazide troubles du rythme ventriculaire Association dconseille. Contrle du QT et surveillance ECG monitore concentration de ktoconazole Prcautions demploi: espacer prises de 12h, adaptation posologie Halofantrine Lercanidipine Lumfantrine Mizolastine Nvirapine Phnytone Rifabutine Rifampicine Simvastatine, atorvastatine Sertindole Sulfamides hypo-glycmiants troubles du rythme ventriculaire Association dconseille contrle du QT et surveillance ECG monitore Contre-indication Effet antabuse Association dconseille Hmorragies Contre-indication Ktoconazole Miconazole
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Tableau 1. Antifongiques imidazoles : interactions mdicamenteuses Voriconazole Alcalodes de lergot de seigle Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Contre-indication efficacit du voriconazole Contre-indication pour carbamazpine phnobarbitalprimidone Association dconseille pour phnytoine AVK Amiodarone Augmentation de leffet anticoagulant Prcautions demploi : contrle plus frquent de lINR, adaptation poso AVK troubles du rythme ventriculaire Association dconseille Atorvastatine Simvastatine Digoxine Risque major dEI Contre-indication digoxinmie Prcautions demploi Surveillance clinique, ECG et digoxinmie Dihydropyridine EI Prcautions demploi sauf pour lercadipine Association dconseille Ebastine troubles du rythme ventriculaire Association dconseille Inhibiteurs de la pompe protons Hydroquinidine Risque daccouphnes et/ou baisse de lacuit auditive Prcautions demploi surveillance des concentrations plasmatiques de lhydroquinidine Immunosuppresseurs Lumfantrine Augmentation importante des concentrations de limmunosuppresseur Association dconseille troubles du rythme ventriculaire Association dconseille Contrle pralable du QT surveillance ECG monitore Qutiapine qutiapine Association dconseille qutiapine Association dconseille labsorption de lazol Association dconseille Diminution des concentrations plasmatiques Prcautions demploi Surveillance clinique et dosage plasmatique Itraconazole Posaconazole
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Tableau 1. Antifongiques imidazoles : interactions mdicamenteuses Voriconazole Quinidine troubles du rythme ventriculaire Contre-indication Itraconazole Troubles du rythme ventriculaire Association dconseille Contrle pralable du QT surveillance ECG monitore Efficacit des 2 Association dconseille EI de la rifabutine. Association dconseille troubles du rythme ventriculaire Contre-indication Irinotecan Nevirapine, efavirenz Ritonavir Majoration des EI. Association dconseille efficacit voriconazole Association dconseille efficacit voriconazole Contre-indication Posaconazole
Rifampicine
Rifabutine Sertindole
Tableau 2. Autres antifongiques : interactions mdicamenteuses Amphotricine B IV Alcool Flucytosine Grisofulvine Effet antabuse Association dconseille Anticoagulants oraux effet anticoagulant Prcautions demploi Contrle + frquent INR, adaptation posologie pendant et 8 j aprs son arrt ciclosporine Prcautions demploi contrle des dosages plasmatiques Digitaliques Hypokalimie Prcautions demploi Surveiller kalimie, ECG Estrognes et progestatifs : Contraceptifs efficacit Association dconseille Autre mthode contraceptive Flcainide Risque des EI Prcautions demploi Terbinafine
Ciclosporine
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Tableau 2. Autres antifongiques : interactions mdicamenteuses Amphotricine B IV Hypokalimants - Diurtiques - Corticodes Risque hypokalimie Prcautions demploi Surveillance kalimie, correction surtout si digitaliques associs troubles du rythme ventriculaire Prcautions demploi Surveillance clinique et biologique, ECG Risque syndrome de sevrage Prcautions demploi Frquence des prises 2 3x/j Mquitazine des EI Association dconseille Mtoprolol des EI chez linsuffisant cardiaque Prcautions demploi Rifampicine efficacit Prcautions demploi Adaptation posologie Tamoxifne efficacit du tamoxifne Association dconseille Zidovudine Voir tableau interactions antirtroviraux Flucytosine Grisofulvine Terbinafine
* Mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes : antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, ibutilide, sotalol), bpridil, cisapride, diphmanil, rythromycine IV, spiramycine, moxifloxacine, halofantrine, lumfantrine, mizolastine, mquitazine, pentamidine, mthadone, certains neuroleptiques : phnothiaziniques (chlorpromazine, cyammazine, lvopromazine), benzamides (amisulpride, supiride, sultopride, tiapride), butyrophnone (dropridol, halopridol, zuclopenthixol), autres neuroleptiques (sertindole)
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Tableau 3. Anti-tuberculeux : interactions mdicamenteuses Isoniazide Anesthsiques volatiles halogns Potentialisation hpatotoxicit isoniazide Prcautions demploi Arrter isoniazide 8 jours avant lintervention et le reprendre 15 jours aprs Anticoagulants oraux (AVK) efficacit AVK Prcautions demploi Contrle TP INR, adaptation posologie AVK Cf tableau interactions anti-fongiques, antirtroviraux concentration CBZ Association dconseille Prednisolone : efficacit INH Prcautions demploi Surveillance clinique et biologique Clarithromycine efficacit corticodes Prcautions demploi Surveillance clinique, biologique, adaptation posologie corticodes Risque duvite Prcautions demploi Surveillance clinique rgulire Dabigatran Dlavirdine Estroprogestatifs contraceptifs Fluconazole Ktoconazole Inhibiteurs de protases Mthadone Cf tableau interactions anti-rtroviraux Association dconseille Prfrer autre mode de contraception Cf tableau interactions antifongiques Cf tableau interactions antifongiques Contre-indication efficacit avec syndrome de sevrage Prcautions demploi Augmenter frquence des prises 2 3 x/j Mdicaments utiliss en cardiologie : antagonistes calcique, antiarythmique de classe Ia*, carvdilol, digoxine Morphine Fentanyl, midazolam efficacit des mdts utiliss en cardiologie Prcautions demploi Surveillance clinique et adapatation de la posologie Surveillance clinique, adaptation posologie Prcautions demploi Association dconseille Contre-indication efficacit CBZ Prcautions demploi Surveillance clinique, adaptation posologie CBZ Rifabutine Rifampicine
Corticodes
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e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
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Tableau 3. Anti-tuberculeux : interactions mdicamenteuses Isoniazide Neuroleptiques : halopridol, clozapine Nvirapine Efavirenz Phnytone, acide valproque Cf tableau interactions anti-rtroviraux phnytone Prcautions demploi Surveillance clinique troite, dosage plasmatique, adaptation posologie phnytone Prcautions demploi Surveillance clinique troite, dosage plasmatique, adaptation posologie Contre-indication Addition effets hpatotoxiques Prcautions demploi Surveillance clinique, biologique Rifampicine Addition effets hpatotoxiques Prcautions demploi Surveillance clinique, biologique Arrter INH si hpatite Statines : atorvastatine, simvastatine Thophylline efficacit des statines Association dconseille efficacit thophylline Prcautions demploi Surveillance clinique, thophyllinmie, adaptation posologie Zidovudine Voir tableau interactions antirtroviraux Rifabutine Rifampicine efficacit de lhalopridol et clozapine Prcautions demploi
Praziquantel Pyrazinamide
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Tableau 4. Antipaludiques : interactions mdicamenteuses Chloroquine Ac. valproque Antifongiques azols Ciclosporine concentration de ciclosporine Prcautions demploi ciclosporinmie Clarithromycine, azithromycine, rythromycine, roxithromycine, josamycine Hypokalimants : - Diurtiques - Ampho B (IV) - Corticodes Inhibiteurs de protases Mdicaments donnant des torsades de pointes* Stiripentol Quinine IV troubles du rythme ventriculaire Association dconseille troubles du rythme ventriculaire Association dconseille Lumfantrine Halofantrine Mfloquine Risque convulsions Contre-indication
troubles du rythme Prcautions demploi Surveillance clinique, biologique, ECG troubles du rythme ventriculaire Association dconseille troubles du rythme ventriculaire Association dconseille Sauf pour mequitazine, mfloquine Contre-indication troubles du rythme ventriculaire Association dconseille convulsions Association dconseille Respect 12 h fin IV quinine et mfloquine
* Mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes : antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, ibutilide, sotalol), bpridil, cisapride, diphmanil, rythromycine IV, spiramycine, moxifloxacine, halofantrine, lumfantrine, mizolastine, mquitazine, pentamidine, mthadone, certains neuroleptiques : phnothiaziniques (chlorpromazine, cyammazine, lvopromazine), benzamides (amisulpride, supiride, sultopride, tiapride), butyrophnone (dropridol, halopridol, zuclopenthixol), autres neuroleptiques (sertindole)
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Voir tableau interactions antirtroviraux Risque hypocalcmie svre Prcautions demploi Surveillance calcmie, supplmentation
Hypokalimants : - Diurtiques - Ampho B (IV) - Corticodes Mdicaments donnant des torsades de pointe* Stavudine Thophylline
Risque troubles du rythme Prcautions demploi Surveillance clinique, biologique, ECG troubles du rythme ventriculaire Association dconseille Voir tableau interactions antirtroviraux Thophyllinmie Prcautions demploi Surveillance clinique et thophyllinmie, adaptation posologie thophylline et si tiabendazole prescrit + 48 h, rpter aprs son arrt
Anmie mgaloblastique si concentrations fortes doses des 2 substances Prcautions demploi Contrle rgulier NF Associer acide folique (IM)
Zalcitabine Zidovudine
* Mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes : antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, ibutilide, sotalol), bpridil, cisapride, diphmanil, rythromycine IV, spiramycine, moxifloxacine, halofantrine, lumfantrine, mizolastine, mquitazine, pentamidine, mthadone, certains neuroleptiques : phnothiaziniques (chlorpromazine, cyammazine, lvopromazine), benzamides (amisulpride, supiride, sultopride, tiapride), butyrophnone (dropridol, halopridol, zuclopenthixol), autres neuroleptiques (sertindole)
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Tableau 6. Macrolides : interactions mdicamenteuses Azithromycine Alcalodes de lergot de seigle Colchicine Ciclosporine Contre-indication Contre-indication concentration de ciclosporine Prcautions demploi Surveillance clinique, biologique Carbamazpine des concentrations de carbamazpine Prcautions demploi Digoxine de la digoxinmie Prcautions demploi Surveillance clinique et digoxinmie y compris aprs son arrt Disopyramide Immunosuppresseurs Mdicaments donnant des torsades de pointe* sauf Lumfantrine Mizolastine, sertindole Qutiapine Rifabutine troubles du rythme ventriculaire Prcautions demploi Association dconseille Contre-indication Association dconseille des EI de la rifabutine (uvite) Prcautions demploi Ritonavir Sertindole Simvastatine Sulfamides hypoglycmiants EI de la clarithromycine Prcautions demploi Contre-indication Contre-indication lhypoglycmie Prcautions demploi des EI du disopyramide (hypoglycmie, allongement du QT Association dconseille trs importante des taux dimmunosuppresseurs Association dconseille troubles du rythme ventriculaire Prcautions demploi des concentrations de carbamazpine Association dconseille Clarithromycine Eryhtromycine
* Mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes : antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, ibutilide, sotalol), bpridil, cisapride, diphmanil, rythromycine IV,spiramycine, moxifloxacine, halofantrine, lumfantrine, mizolastine, mquitazine, pentamidine, mthadone, certains neuroleptiques : phnothiaziniques (chlorpromazine, cyammazine, lvopromazine), benzamides (amisulpride, supiride, sultopride, tiapride), butyrophnone (dropridol, halopridol, zuclopenthixol), autres neuroleptiques (sertindole)
Site web recommand concernant ce chapitre : Universit Catholique de Louvain. Pharmacologie et pharmacothrapie :
http://www.antiinfectieux.org/antiinfectieux/PLG/PLG-interactions.html
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Chimioprophylaxie anti-infectieuse
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Chimioprophylaxie anti-infectieuse
1. Antibioprophylaxie antituberculeuse ou traitement prventif de la tuberculose infection latente
Dans les pays faible prvalence de tuberculose, lantibioprophylaxie ou traitement de linfection latente (ITL ou tuberculose infection latente) est envisage dans deux circonstances principales : lorsque cette infection est observe chez une personne risque de tuberculose maladie du fait de lge (les enfants de moins de 15 ans) ou dune immunodpression venir ou existante (infection par le VIH) ou bien lorsque linfection est dcouverte lors de lenqute autour dun cas de tuberculose maladie, cest--dire rcente .Dans ces cas le traitement de linfection latente est justifie car le risque de survenue de la tuberculose maladie est plus important. Le diagnostic de linfection latente se fait grce lintra dermo raction (IDR) la tuberculine et plus rcemment par les tests IGRA (Interferon Gamma Release Assay), tests effectus in vitro sur le sang total du sujet offrant un avantage en terme de spcificit (pas de faux positif li au vaccin BCG) et de standardisation technique par rapport lIDR la tuberculine. Dans les pays forte prvalence de tuberculose et ressources limites, les mmes recommandations ne sont pas applicables. Dans ces pays, la prophylaxie mdicamenteuse ne peut tre recommande aux sujets IDR positive non vaccins par le BCG du fait de la prvalence leve de linfection tuberculeuse (dpassant souvent 50% de la population) pour plusieurs raisons : il y a un risque dadministrer une monothrapie antituberculeuse des personnes souffrant de tuberculose active et le risque de nouvelle infection est lev, ce qui diminue lintrt du traitement prophylactique. La mise en route dun traitement prventif pourrait tre indique dans le cas dun contact reconnu avec un patient tuberculeux chez un sujet risque, en particulier chez le jeune enfant ou une personne infecte par le VIH. Quant aux patients infects par le VIH, la tuberculose reprsente linfection opportuniste la plus frquente et la plus dangereuse. Sa prvention est alors une priorit mais les stratgies sont discutes. LOMS recommande une chimio prophylaxie pour les personnes VIH+ qui ont une IDR positive aprs avoir exclu une tuberculose active, ce qui nest pas toujours facile. Plusieurs tudes dmontrent que la mise en route du traitement antirtroviral rduit le risque de survenue dune tuberculose maladie. Il est donc lgitime de traiter linfection latente chez les sujets infects par le VIH en mme temps quun traitement anti rtroviral est instaur. Les schmas de prophylaxie consistent, soit en une cure disoniazide pendant 12 mois ( la dose de 5 mg/kg/jour ou de 15 mg/kg/jour 2 fois par semaine), soit en lassociation isoniazide/rifampicine pendant 3 mois. Le problme principal des schmas longs est celui du risque de mauvaise observance et dmergence de souches rsistantes lisoniazide. Si ces protocoles de prophylaxie ont montr une efficacit en rduisant lincidence de la tuberculose active chez les patients traits pendant la priode du traitement, cette protection est de dure limite dans le temps et le risque de r-infection tuberculeuse augmente progressivement aprs larrt de la chimioprophylaxie.
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Chimioprophylaxie anti-infectieuse
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Selon les recommandations rcentes lantibioprophylaxie nest plus recommande que pour les patients porteurs dune cardiopathie haut risque devant subir un geste bucco-dentaire, uniquement pour les gestes ncessitant une manipulation de la gencive ou de la rgion pri-apicale ou une effraction muqueuse (tableau 1).
Tableau 1. Conduite tenir en cas de soins dentaires
Posologie Dose unique 1 2 heures avant le geste ; per os ou IV 2-3 g chez ladulte 50-75 mg/kg chez lenfant 600 mg chez ladulte 15-20 mg/kg chez lenfant
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Chimioprophylaxie anti-infectieuse
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4. Streptocoque A
On distingue la chimioprophylaxie du RAA et la prophylaxie des sujets contact dun cas dinfection invasive streptocoque A afin dviter le risque de survenue dun autre cas de forme grave dinfection streptocoque A.
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Chimioprophylaxie anti-infectieuse
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Indications Sujets contacts dans les 10 jours prcdant lhospitalisation = domicile, voisins de classe, soignants avec contact troit avant antibiotique
Schmas et molcules Rifampicine : 10 mg/kg x 2/j, 2 jours) Alternative : ciprofloxacine 500 mg x 1 (adulte) + vaccination si srogroupe A ou C ou W135 INH seule (9 mois) ou Rifampicine + INH (3mois) INH seule (9 mois) ou Rifampicine + INH (3mois) Ciproflox. 10 jours Ciproflox. 30 jours Amoxicilline 2 3 g PO ou IV Benzyl Pnicilline IM toutes les 3 semaines C2G orale 8 jours Macrolide si allergie amoxicilline macrolide si allergie Non recommand Macrolide 5 10 jours
Tuberculose
Post exposition si immunodprim ou nourrisson/nouveau-n et sujets VIH positifs Infection latente (VIH +) Post exp. cutane ou digestive Post exp. respiratoire Cardiopathies risque avant ungeste bucco dentaire Antcdent de RAA avant 25 ans Contact avec un cas dinfection invasive streptocoque A Contact proche avec un cas Contact avec une source environnementale ou humaine Sujets exposs un cas ; milieu familial ou collectivits denfants, ou maternit Traitement du portage au moment de laccouchement en prvention de linfection du nouveau-n Prvention des infections invasives pneumocoque chez lessplnectomiss
OMS, CDC
Strepto B
CDC
Pneumocoque
(1) Direction Gnrale de la Sant (DGS) (2) Socit de Pathologie Infectieuse de Langue Franaise (SPILF) (3) European Society of Cardiology (ESC) (4) Haut Conseil de la Sant Publique (HCSP)
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Chimioprophylaxie anti-infectieuse
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Site web recommand concernant ce chapitre : Les tableaux dindication de lantibioprophylaxie selon le type de chirurgie sont accessibles sur le site
sfar.com/conference de consensus/Antibioprophylaxie en chirurgie et mdecine interventionnelle (patients adultes) (CC 2010)
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Vaccins viraux Polio oral (1,2) Rougeole (1,2) Rubole Oreillons Varicelle Fivre jaune (1,2) Polio injectable Hpatite A Rage Encphalite japonaise (2)
Vaccins inactivs
Vaccins entiers
Anatoxines Vaccins fractionns et/ou sous-units Vaccins polysaccharidiques simples Vaccins polysaccharidiques conjugus
Diphtrie (1) Ttanos (1) Coqueluche Acellulaire Mningo A+C (2) Mningo ACYW135 Pneumo 23 Typhode Vi Hmophilus influenzaeb Pneumocoque 13v Mningo C Mningo A (2) MningoACYW135 Grippe Hpatite B (1) Papillomavirus
(1) Vaccins du Programme Elargi de Vaccinations (PEV) (2) Vaccins utilisables en campagne de masse et/ou pour enrayer une pidmie
Les rgles dutilisation, les indications et contre-indications de chacun de ces vaccins doivent tre respectes. Dune manire gnrale ces vaccins sont de mieux en mieux tolrs ; les inquitudes qui ont pu tre souleves vis--vis du vaccin contre lhpatite B (en France) ou contre la rougeole (dans les pays anglosaxons) ont t dmenties par de nombreuses tudes scientifiques menes pour les vrifier. Le vaccin polio attnu na aucune raison de transmettre linfection VIH ni de menacer la fertilit des femmes...
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Toutes les dispositions doivent tre prises pour vacciner en temps opportun et pour assurer une couverture vaccinale (proportion de la population correctement immunise) efficace (figure 1).
Figure 1. Couverture vaccinale par 3DTP des enfants du monde en 2010 (UNICEF)
Le calendrier vaccinal (programme des vaccinations pratiquer tous les individus en fonction de leur ge) est tabli par lEtat. Des diffrences existent donc entre les calendriers vaccinaux des pays. Il est parfois spcifique une rgion plus troite (province). Il comporte les vaccinations correspondant aux enjeux de sant publique de la rgion : ainsi de nombreux pays dAfrique pratiquent systmatiquement la vaccination contre la fivre jaune. Il apparat de manire constante la ncessit de vacciner le plus tt possible tous les nourrissons contre le ttanos, la diphtrie, la poliomylite. La vaccination contre la tuberculose, lhpatite B est souvent pratique ds la naissance dans les rgions o la prvalence de ces infections est leve. La prinatalit apparat ainsi comme une priode particulirement opportune pour mener bien cette action de prvention. Le calendrier vaccinal de chaque pays tient compte de ces besoins de sant publique mais dpend galement des possibilits logistiques : achat des vaccins, mise disposition, gestion des stocks, matriel et personnel pour les administrer Certains pays reoivent lappui de lOMS ou de lUNICEF ou encore de fondations (GAVI) pour assurer la logistique ncessaire la pratique des vaccinations de routine (voir les liens web en fin de chapitre). La vaccination de routine est effectue en stratgie fixe dans des centres de sant, en stratgie avance par des quipes itinrantes pour desservir des populations loignes dpourvues dinfrastructure sanitaire. Elle est intgre aux autres activits et programmes de sant et comporte les revaccinations chez les enfants et les adultes (DTP) ainsi que la vaccination de groupes risque comme celui des patients porteurs dhmoglobinopathies. Des campagnes de masse peuvent tre organises pour enrayer une pidmie ou une menace dpidmie (fivre jaune, mningococcies, rougeole) ou encore pour participer des efforts dlimination ou dradication de certaines infections pidmiques (poliomylite, rougeole...). Ainsi, le vaccin contre la mningite conjugu monovalent A rcemment introduit avec succs en 2010 au Burkina Faso, au Mali et au Niger va tre utilis largement dans les districts les plus touchs de la ceinture mningitique chez les personnes de 1 29 ans dans le Projet Vaccins Mningite avec laide de lUNICEF et de la fondation GAVI.
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ge
Vaccins
BCG, VPO DTC, VPO DTC, VPO DTC, VPO Rougeole, Fivre jaune(1)
HB HB HB HB HB HB
VPO : vaccin antipoliomylitique oral DTC : vaccin associ contre la diphtrie, le ttanos et la coqueluche HB : vaccin contre lhpatite B (1) Dans les pays o la fivre jaune prsente un risque (2) Le plan A est recommand dans les pays o la transmission prinatale du virus de lhpatite B est frquente (Asie du Sud-Est). Le plan B peut tre utilis dans les pays o la transmission prinatale est moins frquente (Afrique sub-saharienne)
Dose AT 1* AT 2 AT 3 AT 4 AT 5
* AT : anatoxine ttanique
Protection 0 60-80 % 95 % 99 % 99 %
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Niveau Dure maximum de stockage Rougeole Polio oral DTC DTCP Ttanos BCG
Remarque Ne pas congeler: inactivation Formation de particules floconneuses et de dpt en cas de conglation
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Quand elle savre insuffisante, des campagnes de rattrapage doivent tre effectues. Pour obtenir ladhsion de la population, un effort permanent de sensibilisation de la population et dducation pour la sant doit tre fait (Information-ducation-Communication). Lefficacit protectrice de ce programme de vaccination est value par la surveillance pidmiologique des 3 maladies du PEV considres comme prioritaires : poliomylite, rougeole et ttanos nonatal. La poliomylite a disparu de la majorit des pays mais son radication na pu tre obtenue du fait dobstacles religieux et politiques aboutissant de nouveaux signalements dans diffrents pays dAsie et dAfrique de lOuest. La rougeole a recul mme si une rsurgence rcente atteignant galement lEurope incite au renforcement du calendrier vaccinal. Le ttanos nonatal est en constante rgression. Sur les 5 millions de dcs annuels que provoqueraient aujourdhui, en labsence de vaccination, les maladies cibles du PEV, les 2/3 seraient vites par la vaccination. La couverture vaccinale value rgulirement reste encore insuffisante dans de nombreux pays. lchelle mondiale, la couverture vaccinale des jeunes enfants stagne autour de 80 % pour lensemble du PEV (figure 1). La couverture vaccinale antittanique des femmes enceintes ou en ge de procrer est trs variable suivant les pays, ne dpassant pas 25 % dans certaines rgions dAfrique. La vaccination participe lamlioration de linfrastructure des soins de sant primaire dans les pays en dveloppement, contribuant notamment la diminution de la morbidit infanto-juvnile. Elle joue indirectement un rle dans la croissance conomique, grce aux baisses de morbidit et de mortalit : laugmentation de lesprance de vie en bonne sant est un facteur de maintien des individus en activit et damlioration du niveau de vie des individus et de la collectivit. Le retour annuel sur investissement de cette intervention a t estim entre 12 et 18 %. Dans son programme stratgique pour 2015, lOMS sest fix les objectifs suivants : - faire comprendre limportance de la vaccination ; - lui donner une place essentielle dans les systmes de sant ; - garantir tous les individus laccs aux vaccinations prvues par le calendrier national ; - assurer une meilleure couverture vaccinale vis--vis dun plus grand nombre de maladies ; - adapter les vaccinations lvolution des pathologies malgr les alas dmographiques, sociaux et conomiques ; - utiliser les vaccins de la meilleure faon possible pour amliorer la sant et la scurit dans le monde ; - faire appel la solidarit de la communaut internationale pour garantir tous un accs aux vaccins indispensables.
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Schma initial J0
Hpatite B
J0 M1 M6
Raccourcis : J0-M1-M2-M12 (enfant/adulte) Ou J0-J7-J21-M12 (adulte)
vie
Longs sjours en zone de forte prvalence du VHB Sujet risque dexposition (sang/sexe) Exposition au pril fcal Exposition au pril fcal
Le vaccin ne protge pas contre les paratyphodes
Hpatite A Typhode
J0 6 M12 1 injection
1 injection
3 ans
Revaccination si indication
Sjour dans la ceinture de la mningite en priode pidmique Plerinage la Mecque Vaccination universelle Sjour rural prolong en zone dendmie Jeunes enfants, forte exposition prolonge Personnels dONG en contact potentiel avec des cholriques Sjour en zone dpidmie
Efficace seulement contre V. cholerae O1
1 injection J0 J28
pour le vaccin cellulaire inactiv
10 ans
Rappel tous les 10 ans
Inconnu
2 5 ans
Rappel 1 et 5 ans
Grippe
(vaccin hmisphre Sud ou Nord et Sud)
1 injection
1 an
Groupes risque de grippe svre Accompagnants de personnes risque Long sjour de personne non vaccine en zone de forte prvalence de tuberculose
1 injection
vie
mais diminution de laprotection avec lge
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2. Srothrapie, sroprvention
2.1. Srums et immunoglobulines
La srothrapie anti-infectieuse consiste utiliser le srum dun individu (homme ou animal) immunis contre une infection pour traiter un sujet infect par cette mme infection. Les immunoglobulines en sont les protines effectives : le titre des immunoglobulines spcifiques peut tre dos permettant den estimer lefficacit. Les srums et immunoglobulines anti-infectieux sont diffrencier des srums et des fractions immunologiques antivenimeux prpars spcifiquement pour le traitement de sujets qui ont t mordus par les serpents dangereux propres chaque rgion (voir le chapitre Envenimations ). La sroprvention consiste utiliser ces produits pour protger des sujets non immuns simplement exposs une infection particulirement menaante, en prenant de vitesse lincubation de la maladie. Lefficacit protectrice est fonction de la quantit dimmunoglobulines spcifiques prsentes dans le srum et de sa prcocit dadministration. De longue date certains tablissements notamment les Instituts Pasteur se sont spcialiss dans la prparation (conjointement celle des vaccins) de srums dorigine animale notamment chez des chevaux (srums quins). Malgr les progrs dans leur purification, on prfre les remplacer par des immunoglobulines humaines obtenues dans des centres de transfusion sanguine et des prparations des produits du sang, mieux tolres, efficaces plus longtemps mais plus onreuses. Srums et immunoglobulines sont susceptibles dtre dnaturs par les agents physiques et doivent tre gards au rfrigrateur.
2.2. Applications
La srothrapie, ralise par voie IM est dusage de plus en plus rduit. Des indications persistent encore dans le traitement de la diphtrie, du ttanos (voir chapitres correspondants). Le srum de convalescents de maladies graves dorigine inconnue (fivre hmorragiques, SRAS) a pu tre utilis avec le mme objectif. La sroprvention du ttanos chez un bless se fait par ladministration IM de srum quin ou dimmunoglobulines quines raison de 1500 UI ou dimmunoglobulines humaines antittaniques raison de 250UI (x 2 chez les sujets atteints de blessures haut risque ttanigne qui nont jamais t vaccins). Cette immunoprvention doit tre prcde de linoculation du vaccin antittanique, en un autre point du corps, distance du site dinjection du srum ou des immunoglobulines. Pour la prvention du ttanos nonatal chez les nouveaux-ns de mre non vaccine la dose est de 750 UI. La sroprvention de la rage lors de blessures haut risque (visage) provoques par un animal enrag, suspect ou disparu se fait par ladministration la plus prcoce possible dimmunoglobulines antirabiques (20UI/kg pour les immunoglobulines humaines). Les immunoglobulines humaines sont galement indiques chez des sujets non immuniss exposs des infections graves pour eux pour des raisons circonstancielles : - prvention de la rougeole par immunoglobulines polyvalentes (IV ou IM) pour la protection des enfants (avant lge de 6 mois), des femmes enceintes et des immunodprims ; - prvention de lhpatite B par immunoglobulines spcifiques (conjointement la vaccination) chez les nouveaux-ns de mre porteuses dantigne HBs. - prvention de la varicelle par immunoglobulines spcifiques pour les immunodprims ; - prvention de lhpatite A par la vaccination qui, mme aprs exposition, semble apporter une rduction du risque suffisante.
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Sites web recommands concernant ce chapitre : Vaccins et vaccination. Rapport 0MS 2010 :
http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789242563863_fre.pdf
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Syndromes
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Signes de gravit Frq. respiratoire > 30/min Frq. cardiaque > 120/min TA systolique < 80 mmHg Marbrures cutanes, extrmits froides, oligurie Purpura
Hospitalisation pour Remplissage, oxygnothrapie, antibiothrapie probabiliste (voir le chapitre Choc infectieux ) Rhydratation (voir le chapitre Diarrhes infectieuses) Hmocultures, isolement, antibiothrapie (voir chapitres Fivres hmorragiques virales et Mningites ) Frottis sanguin, selon les cas: PL, scanner crbral (voir les chapitres Paludisme et Mningo-encphalites ) Avis chirurgical (voir le chapitre Douleurs abdominales fbriles)
Troubles neurologiques
Douleurs abdominales
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Syndromes
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Signes de gravit dme douloureux dun membre ou du cou Valvulopathie, souffle cardiaque
Hospitalisation pour Avis chirurgical pour incision de dcharge excision (voir le chapitre Infections bactriennes de la peau et des tissus mous) Hmocultures, chocardiographie, antibiothrapie (voir le chapitre Endocardites infectieuses )
Diagnostics redouter Streptocoque B Listeria monocytogenes Escherichia coli Paludisme Paludisme Listeria monocytogenes Escherichia coli Pneumocoque Paludisme
Mesures durgence Hospitalisation pour : hmocultures, ponction lombaire Antibiothrapie probabiliste Frottis sanguin Frottis sanguin Hmocultures si possible Antibiothrapie probabiliste Hmocultures si possible, puis pnicilline G ou A Frottis sanguin/goutte paisse
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Syndromes
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3.3. Syndromes de souffrance viscrale ventuellement associs au syndrome fbrile (figure1): respiratoire, cardiovasculaire, digestif, urognital, neurologique, dermatologique,
rhumatologique.
Type de dficit immunitaire Agranulocytose : PNN < 500/mm Iatrogne Hmopathie Dficit de type B humoral A(hypo)gammaglobulinmie Asplnie (drpanocytaire) VIH (enfant) Dficit de type T cellulaire Iatrogne : chimiothrapie, greffes SIDA
3
Risques infectieux E. coli, P. aeruginosa Cocci Gram+ Candida, Aspergillus Pneumocoque Plus rarement : - H. influenzae b, mningocoque - Salmonelle - pathognes capsuls Mycobactries (tuberculose++) Listeria Nocardia (voir le chapitre Actinomycoses et nocardioses) Legionella Herpesviridae (CMV, Herpes simplex, VZV) (voir le chapitre Herps) Toxoplasma gondii Leishmania sp. (voir le chapitre Leishmanioses) Pneumocystis jirovecii Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum var. capsulatum (voir le chapitre Mycoses profondes tropicales)
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Syndromes
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Description de la fivre Ne dpassant pas 38,5 C Continue durant plusieurs jours Grands frissons
Orientation Tuberculose, endocardite subaigu (voir le chapitre Tuberculose) Fivre typhode (deuxime semaine) (voir le chapitre Fivre typhode) Bactrimie bactrie pyogne secondaire une pneumonie, infection urinaire, hpato-biliaire, un abcs profond Spirochtoses Paludisme (voir les chapitres Bactrimies, Infections respiratoires basses, Infections urinaires communautaires, Ictres fbriles et Leptospiroses) Fivres rcurrentes dues aux poux ou aux tiques: borrlioses (voir le chapitre Fivres rcurrentes) Brucellose (voir le chapitre Brucellose) Lymphomes Paludisme (fivres tierce et quarte)
Rcurrentes (ondulantes)
Intermittentes
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AINS Hypersensibilit lAINS concern Antcdent druption cutane, dasthme ou de choc anaphylactique, dclench par la prise dAINS ou de substance dactivit proche (acide actylsalicylique) Insuffisance rnale svre Ulcre gastro-duodnal en volution Insuffisance hpatique svre Insuffisance cardiaque svre non contrle Lupus rythmateux dissmin (pour libuprofne) viter en cas de varicelle Une insuffisance rnale fonctionnelle peut survenir chez les sujets prsentant des facteurs de risque tels quune situation dhypovolmie (notamment par diarrhe, vomissements) ou une maladie rnale prexistante
Aspirine Hypersensibilit laspirine Antcdent druption cutane, dasthme ou de choc anaphylactique dclench, par la prise de salicyls ou de substance dactivit proche (AINS) Insuffisance rnale svre Ulcre gastro-duodnal en volution Insuffisance hpatique svre Insuffisance cardiaque svre non contrle Toute maladie ou risque hmorragique constitutionnel ou acquis Mthotrexate viter en cas de viroses, en particulier, varicelle, dengue et pisodes dallure grippale Une insuffisance rnale fonctionnelle peut survenir chez les sujets prsentant des facteurs de risque tels quune situation dhypovolmie (notamment par diarrhe, vomissements) ou une maladie rnale prexistante
Prcautions particulires
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Fivre Frottis positif ou pas possible Traitement du paludisme Pas de gurison Troubles neuromnings Douleurs de ventre importantes Dfense contracture Signes urinaires Mal de gorge Douleurs doreille Toux Diarrhe Gurison Mningite encphalite, typhode accs pernicieux Appendicite pritonite, cholcystite abcs du foie Pylonphrite
Frottis ngatif
vacuer
vacuer
Mdecin
Arbre mal de gorge (voir le chapitre Infections ORL Arbre douleurs doreille (voir le chapitre Infections ORL Arbre toux (voir le chapitre Infections respiratoires basses Arbre diarrhe (voir le chapitre Diarrhe infectieuses
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ruptions fbriles
Les trois principales causes druption fbrile sont les infections (par ordre dcroissant : virales, bactriennes, parasitaires et fongiques), les allergies mdicamenteuses (toxidermies) et les maladies inflammatoires systmiques.
- un tableau de purpura fulminans : sepsis svre associ un purpura diffus et extensif (augmentation en quelques heures des lments en nombre et en taillle : photo 2) et comportant au moins un lment ncrotique ou ecchymotique de diamtre suprieur ou gal 3 millimtres. Ce tableau clinique doit conduire ladministration en urgence dun traitement antibiotique (ex: amoxicilline ou ceftriaxone 50 mg/kg sans dpasser 1 g IV) ;
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ruptions fbriles
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- une pathologie contagieuse qui ncessite des mesures disolement spcifique adaptes au mode de transmission : prcautions type air (ex : rougeole, varicelle), type gouttelettes (ex : mningocoque, rubole) ou type contact (ex : fivre hmorragique virale africaine). En cas de doute diagnostique sur une fivre hmorragique virale africaine, le patient doit tre isol sans dlai en chambre seule avec mise en place de prcautions contact (gants, surblouse) et ariennes (masques). Il faut aussi valuer le risque de transmission sexuelle (ex : gonocoque, VIH, syphilis) ou materno-ftale (ex : CMV, toxoplasmose, rubole) et dpister les personnes exposes.
2. Interrogatoire
Linterrogatoire doit faire prciser : - lhistoire de la maladie : date dapparition de la fivre, date dapparition de lruption, signes cliniques associs ; - les expositions risque : prise mdicamenteuse dans les 30 jours, voyages rcents, contexte pidmique, activits risque (ex : bain en eau douce et risque de bilharziose), alimentation (ex : consommation de viande non cuite et risque de trichinellose), relation sexuelle non protge (VIH, syphilis, gonocoque), notion de contact avec des personnes malades, contact avec des animaux ; - les antcdents mdicaux : immunodpression, pathologie valvulaire, antcdents infectieux et allergiques, vaccinations (rougeole, rubole, VZV).
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Tableau 1. tiologies des ruptions fbriles selon la lsion lmentaire Agents infectieux Maladie Infections virales Arboviroses et fivre hmorragiques virales Enterovirus (echovirus, coxsackievirus) Exanthme subit (HHV6) Herps dissmin Hpatites virales A et B Mgalrythme pidmique (Parvovirus B19) Poxviroses : Monkeypox, variole, eczema vaccinatum Primo-infection EBV Primo-infection VIH Rougeole, rubole Varicelle et zona dissmin Infections bactriennes Angiomatose bacillaire (Bartonella quintana et B.henselae) (SIDA) Capnocytophaga canimorsus (aprs morsure animale) Endocardite pidermolyse staphylococcique aigu Haverhilliose (morsure de rat ; Streptobacillus moniliformis) Infections invasives mningocoque Gonococcmie Leptospirose Rickettsioses Scarlatine Sodoku (morsure de rat ; Spirillum minus) Syphilis secondaire Choc toxique staphylococcique ou streptococcique (TSS) Typhode (Salmonella typhi) Vibrio vulnificus X X X X X X X X X X X X X X X (bulles hmorragiques) X X (R. africae) X X (pustules) X X X X X X X X X X X X X X X X X X X (Chikungunya) X X X Macules, papules Vsicules, bulles, pustules Ptchies, purpura
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Tableau 1. tiologies des ruptions fbriles selon la lsion lmentaire Agents infectieux Maladie Macules, papules Vsicules, bulles, pustules Ptchies, purpura
Infections parasitaires
Helminthoses invasives Trichinellose Trypanosomose africaine (trypanides) Toxoplasmose aigu Infections fongiques Candidose cutano-systmique Cryptococcose dissmine Histoplasmose dissmine Causes non infectieuses Toxidermies Vascularites
* PEAG : pustulose exanthmatique aigu gnralise NB : lordre dapparition des pathologies est alphabtique et ne tient pas compte de lincidence de chaque pathologie qui peut varier dune rgion lautre.
X X X X
X X X
X X
X X
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Parmi les tiologies bactriennes, les rickettsioses sont une cause frquente dexanthmes fbriles. Lruption est le plus souvent maculopapuleuse mais une ruption vsiculeuse peut tre observe avec Rickettsia africae. La notion de sjour en Afrique sub-saharienne et la mise en vidence dune escarre dinoculation sont des arguments en faveur du diagnostic. Au cours des infections parasitaires, des ruptions urticariennes peuvent tre observes avec les helminthoses la phase invasive de migration tissulaire (bilharziose, anguillulose, trichinellose). Une hyperosinophilie est prsente lors des phases de migration tissulaire. Pour la trypanosomose africaine en phase lymphaticosanguine les signes cutans caractristiques sont des placards rythmateux polycycliques centres plus clairs (trypanides). Les exanthmes fbriles dorigine fongiques sont observs chez des patients immunodprims et sont associs des atteintes viscrales. Au cours de la cryptococcose et de lhistoplasmose, on peut observer des lsions papuleuses ou nodulaires avec une ombilication centrale, ressemblant des lsions de molluscum contagiosum, et une volution ulcro-crouteuse. Les candidoses cutano-systmiques peuvent sobserver chez les patients en aplasie et chez les toxicomanes intra-veineux (folliculites). Une tiologie mdicamenteuse doit systmatiquement tre voque devant un exanthme maculo-papuleux et une prise mdicamenteuse dans les 3 semaines prcdentes (jusqu 6 semaines pour les syndromes dhypersensibilit). Les signes de gravit suivants doivent tre recherchs systmatiquement: altration de ltat gnral, tendue des lsions cutanes, survenue de lsions muqueuses, dcollement cutan avec signe de Nikolsky. Dans ce contexte, un avis dermatologique doit tre demand sans dlai dans lhypothse dune toxidermie grave avec mise en jeu du pronostic vital (syndromes de Stevens-Johnson ou de Lyell : photo 4 ; DRESS : Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
Photo 4. Syndrome de Lyell
(M. Develoux, Parasitologie-mycologie, CHU Saint Antoine, Paris)
Pour finir, il faut aussi savoir voquer une vascularite comme une maladie de Still, un lupus, une dermatose neutrophilique (syndrome de Sweet) ou une dermatomyosite.
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Signes cliniques
Biologie
Enanthme, absence de prurit, signes gnraux, prodromes dallure grippale (arthralgies, myalgies, cphales), signes ORL, respiratoires ou digestifs associs Prsence dun prurit, absence dnanthme et de fivre dans les formes non graves
tiologie mdicamenteuse
Prise mdicamenteuse
Hyperosinophilie
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Nodosits rythmateuses dermo-hypodermiques, douloureuses, de taille variable Sigeant surtout au niveau des membres (face dextension ++) voluant comme des ecchymoses, en plusieurs pousses Durant au moins 15 jours, ne suppurant pas, disparaissant sans squelles Maladies inflammatoires Sarcodose Behet Crohn, RCH Lupus Mdicaments Sulfamides -lactamines Salicyls Thiazidiques stro-progestatifs Divers Leucmie lymphode Lymphome
Infections Primo-infection tuberculeuse Streptococcies Yersiniose Raction lpromateuse Bartonellose Mycobactries atypiques Chlamydioses Histoplasmose
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4. Bilan paraclinique
Le bilan doit tre adapt au contexte pidmiologique et la prsentation clinique. Sil est difficile dtablir un bilan type, on peut proposer les examens suivants en labsence dorientation tiologique vidente : - numration formule sanguine : la lymphopnie et la thrombopnie sont en faveur dune origine virale ; lhyperosinophilie en faveur dune helminthose en phase dinvasion ou dune allergie mdicamenteuse. Le syndrome mononuclosique doit faire voquer une primo-infection EBV, VIH, CMV, HHV-6, plus rarement toxoplasme ; - hmocultures rptes ; - prlvements cutans : prlvements pour analyses bactriologiques, virologiques ou fongiques selon la prsentation. Recherche de trponmes au microscope fond noir si ruption associe un chancre syphilitique; - biopsie cutane : chez le patient immunodprim, la prsentation clinique et lagent infectieux responsable peuvent tre atypiques. Aprs biopsie cutane, le prlvement doit tre partag pour analyse histologique avec colorations spcifiques et pour identification microbiologique avec recherche de champignons, bactries et mycobactries ; - srologies orientes par le contexte gographique et pidmique : arboviroses ; viroses du groupe Herpesviridae ; rougeole, rubole chez le sujet non vaccin ; VIH, TPHA - VDRL en cas de rapports non protgs. ASLO si suspicion dinfection streptococcique ; - bilan parasitologique : lexamen parasitologique des selles (EPS) nest pas contributif la phase invasive dune helminthose. En cas de forte suspicion, les srologies parasitaires ngatives devront tre re-prescrites distance afin de mettre en vidence une sroconversion.
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1. Dfinitions
Le cadre gnral des syndromes dits septiques se prsente sous trois stades de gravit croissante (tableau 1) : le sepsis non compliqu qui correspond la rponse inflammatoire systmique de lorganisme lagent infectieux, le syndrome septique grave et le choc septique dans lequel lhypotension et les signes dhypoperfusion des organes vitaux persistent malgr le traitement initial bas sur la restauration volmique.
Tableau 1. Dfinition des tats septiques
Sepsis : syndrome de rponse inflammatoire systmique (SRIS) de lorganisme lagent infectieux se manifestant par au moins deux des signes suivants : - temprature > 38,3 C ou < 36 C - frquence cardiaque > 90/min - frquence respiratoire > 20/min (ou PaCO2 < 32 mmHg) - leucocytose > 12 ou < 4 G/l ou prsence de > 10 % de formes immatures Syndrome septique grave : sepsis associ une ou plusieurs dysfonction(s) dorgane(s) par hypoperfusion tissulaire acidose lactique. Les dysfonctions les plus frquemment rencontres sont les dysfonctions circulatoire, respiratoire, rnale, hpatique, les troubles des fonctions suprieures et de la coagulation. Choc septique : persistance de lhypotension ou de signes dhypoperfusion (lactatmie 4 mmol/l, oligurie) malgr le remplissage vasculaire (tableau 4)
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Polypne (frquence respiratoire > 30/min) Tachycardie en rponse lhypotension avec pouls faible, filant et parfois imprenable au niveau carotidien ou fmoral Signes cutans : - marbrures cutanes - cyanose et froideur des extrmits - allongement du temps de recoloration cutane > 3 secondes Pression artrielle systolique (PAS) < 90 mmHg (ou baisse de 40 mmHg par rapport au chiffre de base) ou moyenne (PAM) < 65 mmHg ou diastolique (PAD) < 40 mmHg. lextrme, tension artrielle imprenable Oligurie < 0,5 ml/kg par heure, persistante malgr le remplissage : sondage vsical ncessaire pour surveiller la diurse Troubles de la vigilance : agitation, confusion, somnolence, coma
Choc cardiognique : - signes dinsuffisance cardiaque gauche (dme aigu pulmonaire), droite (embolie pulmonaire, tamponnade) ou globale ; - douleur thoracique, phlbite, trouble du rythme cardiaque ; - cardiopathie sous-jacente connue. Choc hypovolmique : signes de dshydratation (pli cutan, sensation de soif), diarrhe, vomissements, brlures Choc hmorragique : pleur conjonctivale, hmorragie extriorise Choc anaphylactique : circonstance dclenchante (piqre dinsecte, prise mdicamenteuse), ruption cutane diffuse, urticaire, dme de Quincke, terrain allergique connu
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chelon hospitalier (niveau 3) - pose de deux grosses voies dabord veineuses et perfusion de cristallodes ; - administration doxygne pour saturation en O2 95 % ; - mise en place dune sonde urinaire (surveillance de la diurse horaire = critre majeur de surveillance de lefficacit du traitement) ; - pose dune voie veineuse centrale, si possible, pour permettre la perfusion de vasopresseurs la seringue lectrique et ladministration de lensemble des traitements intraveineux ; - ventilation mcanique artificielle aprs intubation si choc, signes de dtresse respiratoire (cyanose, polypne, tirage) ou signes dpuisement respiratoire du malade (sueurs, diminution de lamplitude des inspirations, bradypne) ; - ralisation du bilan paraclinique initial et minimal des fins diagnostiques et dvaluation du retentissement viscral (tableau 4).
Tableau 4. Examens paracliniques raliser en cas de syndrome septique grave
Hmogramme Frottis sanguin pour la recherche dhmatozoaires TP, TCA, fibrinogne VS, CRP Na+, K+, ure, cratinine, Ca2+, glycmie, HCO3 TGO, TGP, -GT, PAL, bilirubine totale et conjugue Gaz du sang artriels, lactates artriels Hmocultures, ECBC, ECBU Radiographie du thorax, chographie abdominale
Expansion volmique : bolus de cristallodes en 15 minutes (500 ml chez ladulte, 15 ml/kg chez lenfant) rpts sur une heure pour obtenir une PAM > 65 mmHg chec du remplissage Noradrnaline (0,1 5 g/kg/min) pour PAM > 65 mmHg et prise en charge spcialise de ranimation (ventilation mcanique, monitorage hmodynamique) La prcocit dinstauration de lantibiothrapie conditionne le pronostic des tats septiques graves. Lexamen clinique doit tre minutieux pour mettre en vidence la porte dentre. Selon la prsentation clinique, des prlvements spcifiques complmentaires seront effectus : LCR, ascite, selles On pourra saider des moyens dimagerie disponibles (chographie, scanner) afin de reprer un abcs profond, une collection et les ponctionner et/ou les drainer. Leur ralisation ne doit en aucun cas retarder la prise en charge thrapeutique.
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Lensemble des lments cliniques et pidmiologiques, associs lvaluation des co-morbidits (diabte, cirrhose, asplnie) doit permettre un diagnostic microbiologique clinique (tableau 6) autorisant un pari antibiotique (tableau 7), urgent, bactricide et parentral, jusqu documentation bactriologique.
Tableau 6. Pari microbiologique selon le diagnostic clinique
Situation clinique Infection urinaire Pneumonie Abcs du poumon Angiocholite, sigmodite, pritonite, annexite Entrocolite Cathter veineux Dermo-hypodermite ncrosante des membres, cervicale, prinale Mningite Endocardite aigu (valve native) Asplnie, drpanocytose SS Cirrhose
Germe(s) E. coli, autre entrobactrie ; P. aeruginosa (patient sond) Pneumocoque, Legionella Pneumocoque / Staphylococcus aureus / streptocoque du complexe milleri / anarobies / Klebsiella Entrobactries, streptocoques, entrocoques, anarobies Salmonelle, shigelle ; Clostridium difficile (post-antibiotique) Staphylococcus aureus, streptocoque -hmolytique, BGN Streptocoque -hmolytique, Staphylococcus aureus Streptocoques, anarobies, entrobactries Mningocoque, pneumocoque Staphylococcus aureus, streptocoque Pneumocoque Pneumocoque, entrobactries
Situation clinique Infection de cause inconnue Infection urinaire Pneumonie Abcs du poumon Angiocholite, sigmodite, pritonite, annexite Entrocolite Cathter veineux Dermo-hypodermite ncrosante des membres, cervicale, prinale Mningite Endocardite aigu (valve native) Asplnie, drpanocytose SS Cirrhose
Antibiothrapie probabiliste Association -lactamine large spectre + aminoside : C3G + gentamicine Ceftriaxone ou cefotaxime + gentamicine Ceftriaxone ou cefotaxime (ou amoxicilline + acide clavulanique) + macrolide (alternative : fluoroquinolone) Amoxicilline + acide clavulanique + gentamicine Ceftriaxone ou cefotaxime + gentamicine + mtronidazole Ceftriaxone ou cefotaxime ou ofloxacine ; mtronidazole (C. difficile) Amoxicilline + acide clavulanique + gentamicine Amoxicilline + acide clavulanique + lincosamide Ceftriaxone ou cefotaxime + gentamicine + mtronidazole Ceftriaxone ou cefotaxime ou amoxicilline Amoxicilline + acide clavulanique + gentamicine Amoxicilline ou ceftriaxone Ceftriaxone ou cefotaxime
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2. Classification
Il sagit dun groupe dinfections htrognes (tableau 1) : sur le plan virologique, les virus responsables, tous ARN, appartiennent de nombreuses familles (Flaviviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Filoviridae); sur le plan pidmiologique, on distingue : - les FHV dues des arboviroses, transmises par des moustiques ou des tiques ; - les FHV rservoir de virus animal (rongeurs) ; - les FHV rservoir inconnu ; sur le plan clinique, les hmorragies sont inconstantes (5 70 % des cas) et diffres ; sur le plan volutif, la ltalit est variable (5 % pour Lassa, 80 % pour Ebola).
Tableau 1. Principales fivres hmorragiques virales
Virus
Maladie
Distribution
Transmission
Rservoir
Afrique Amrique du Sud Afrique, Asie Pacifique, Amrique tropicale Sibrie Inde
Primates Homme
Omsk Kyasanur
Tiques Tiques
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Famille Bunyaviridae
Transmission Tiques
Moustiques
FHV rservoir animal Bunyaviridae Hantavirus Hantaan Soul Puumala Sin nombre Andes Lassa Junin Machupo Guanarito Sabia FHSR FHSR nphrite pidmique HPS* HPS* FH de Lassa FH dArgentine FH de Bolivie FH du Venezuela FH du Brsil Asie, Balkans Asie Europe Amrique du Nord Amrique du Sud Afrique centrale et de lOuest Argentine Bolivie Venezuela Brsil Rongeurs
Arenaviridae
Rongeurs
FHV rservoir inconnu Filoviridae Ebola Marburg FH d'Ebola. FH de Marburg Afrique centrale et australe Inconnue (chauves souris frugivores ?)
3. pidmiologie
3.1. Rpartition gographique
Si certaines FHV sont cosmopolites, y compris europennes, les plus rpandues et les plus graves, hormis la dengue, se trouvent sur le continent africain o elles svissent surtout sous forme dpidmies, parfois importantes, sur fond dendmie, comme la fivre de Lassa (environ 300 000 cas avec 5 000 dcs par an). Les aires de rpartition gographique associes la distribution du rservoir sont connues mais sont susceptibles dvoluer (dbut 2005, pidmie de FH de Marburg en Angola).
3.2. Transmission
Les virus des FHV arbovirales sont transmis par des arthropodes vecteurs (moustiques et tiques). Ils sont galement transmissibles par arosols (accidents de laboratoire, contact avec des animaux ou des tissus infects). La contagiosit interhumaine nest possible que pour la FH de Crime-Congo. Pour les Arenaviridae et les Hantavirus, la contamination humaine primaire se fait par contact avec les rongeurs, par voie respiratoire (arosol infectieux partir de lurine ou de poussires souilles par les djections). Pour les Filoviridae, elle se fait par contact avec des produits biologiques animaux infects.
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La contagiosit interhumaine secondaire ne concerne que le virus Lassa et les Filoviridae. Elle se fait lors de contacts directs avec des liquides biologiques infects (sang, salive, vomissures, excrtas), avec la peau et les muqueuses (virus Ebola). Une transmission respiratoire par arosols de liquides biologiques hmorragiques est possible dans les formes volues. La transmission arienne directe du virus rapporte chez des animaux de laboratoire na jamais t dcrite chez lhomme. La transmission indirecte fait intervenir les instruments de soins et les matriels souills. Ces modalits expliquent la contamination en milieu familial (soins et toilettes funraires) et les phnomnes damplification en milieu de soins.
4. Clinique
Les formes asymptomatiques sont largement prdominantes. Lincubation moyenne des FHV est de 3 7jours, mais elle peut tre plus prolonge (21 jours au maximum). Linvasion est marque par un syndrome infectieux aigu, pseudo-grippal avec parfois rash cutan (arbovirus). Une pharyngite, des douleurs rtro-orbitaires, une hyperhmie conjonctivale, un dme facial sont des signes dorientation tiologique. A la priode dtat, la symptomatologie se complte par des atteintes de divers appareils (digestif, cardio-vasculaire, rnal, hpatique, nerveux) selon le virus en cause. Lvolution clinique est imprvisible. Les hmorragies sont diffres (3 5 jours aprs le dbut), inconstantes (moins de 1 % des cas pour la FH de la valle du Rift, 15 % pour Lassa, 20 80% pour Ebola) et dexpression variable, des tableaux les plus bnins aux plus graves (ptchies, purpura, melaena, hmatmse) (photo1).
Photo 1. Hmatome spontan du bras au cours dune fivre hmorragique virale
Latteinte des autres appareils peut voluer vers un syndrome de dfaillance multiviscrale. terme, la gurison est possible avec des squelles variables, neurosensorielles surtout. Le portage du virus peut persister de faon prolonge aprs la gurison, notamment dans les scrtions gnitales (filovirus). Les taux de ltalit sont variables : 70 80 % pour Ebola, 20 30 % pour Marburg, 15 20 % des malades hospitaliss pour Lassa (mais 1 2 % globalement), 1 5 % pour la fivre de la valle du Rift, 5 30 % pour la FH de Crime-Congo.
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tablissement dun comit de coordination des activits de lutte et de contrle ; mise en place dun programme de mobilisation sociale et dducation sanitaire ; amnagement dun pavillon disolement pour la prise en charge des patients atteints de FHV : - installation dun pavillon disolement et mise en place des rgles de soins protgs, - organisation du transport protg des patients de leur domicile au pavillon, - conduite des enterrements protgs en respectant la crmonie des funrailles pour aider le travail de deuil des familles ; dification dun systme de surveillance pour la recherche active des cas dinfection par le virus ; suivi de tous les sujets contact pendant 21 jours aprs leur dernire exposition et leur isolement si ceux-ci tombent malade.
5.3.1. Isolement
Lisolement gographique et technique des patients est impratif, particulirement lorsque le diagnostic est incertain. En pratique, en priphrie, les cas suspects ou probables confirms doivent tre isols rapidement : btiment isol, chambre individuelle avec sas daccs, toilettes isoles, accs aux malades limits au personnel et aux membres de la famille autoriss, matriel usage unique et personnel soignant ddi et limit en nombre. Lors de flambes pidmiques, il est recommand de crer un centre disolement et de traitement au niveau du foyer pidmique pour arrter la transmission la source. Le tri des patients est une tape cruciale qui va conduire isoler les patients. Dans lattente des rsultats de laboratoire, les cas suspects doivent tre spars des cas probables. Le malade ne doit tre transport quen cas dextrme ncessit. Le personnel en charge du transport doit appliquer des mesures protectrices selon un protocole prtabli. Il faut prendre toutes les mesures ncessaires pour prvenir la contamination de lenvironnement par des liquides biologiques. En cas de souillures de lenvironnement, un nettoyage et une dcontamination simposent.
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Lutilisation dun appareil de protection respiratoire de haute efficacit de type FFP2 (protection air) est propose en cas de signes respiratoires ou de signes hmorragiques importants. Les diffrentes mesures disolement, les modalits de dsinfection, le traitement des excrtas et dchets mdicaux sont prcises dans les recommandations manant de lOMS (photo 3).
Photo 3. Isolement dun malade atteint de fivre hmorragique virale sur le terrain africain
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5.4. Diagnostic
Lvocation du diagnostic amne liminer dautres maladies fbriles ventuellement associes un tat de choc et des hmorragies. Le paludisme est le premier diagnostic envisager. Selon la situation, il faudra galement voquer dautres infections tropicales ou cosmopolites qui sont rsumes dans le tableau 3. Llimination de ces diagnostics passe par une analyse clinique rigoureuse et par un choix judicieux des examens complmentaires qui sont rarement accessibles en priphrie.
Tableau 3. Principaux diagnostics diffrentiels des fivres hmorragiques virales
Pathologies Tropicales Paludisme Bactrimies dont mningococcmies Shigellose Fivre typhode Rickettsioses Leptospirose Brucellose Arboviroses (dengue, fivre jaune) Cosmopolites Hpatites virales A, E EBV*, CMV*, HIV* Rougeole Toxoplamose Neutropnie ou pancytopnie fbrile Envenimation, intoxication chimique ou mdicamenteuse
Frottis-goutte paisse, TDR paludisme Hmocultures, PL Coprocultures, hmocultures Hmocultures, coprocultures Srologie Srologie, PCR Srologie, hmocultures PCR, srologie
* EBV : Epstein Barr virus, CMV : cytomgalovirus, VIH : virus de limmunodficience humaine, PL : ponction lombaire, TDR : test de diagnostic rapide, PCR : polymerase chain reaction
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Le diagnostic virologique et srologique de FHV ne peut tre ralis que dans des laboratoires de rfrence disposant dinstallation de niveau de scurit P3 (ex. : Institut Pasteur de Dakar) ou P4 (photo 4).
Photo 4. Laboratoire P4 de Lyon
Quelle que soit la nature des prlvements, le transport des chantillons doit se faire selon les normes en vigueur pour les prlvements biologiques dangereux (triple emballage, norme ONU 6.2) selon des procdures convenues avec les laboratoires de rfrence nationaux identifis (figure 1).
Figure 1. Triple emballage pour lenvoi des prlvements hautement contagieux
Lors des flambes pidmiques, la mise en place par le GOARN de laboratoires mobiles permettant de raliser un diagnostic localement (PCR) est un atout dterminant dans la prise en charge. Le diagnostic direct de FHV repose sur la culture (sur diffrents systmes cellulaires selon les virus), la dtection par amplification virale (RT-PCR) sur les liquides biologiques et les tissus (biopsies de peau), lantignecapture par Elisa. Pour le diagnostic indirect, diffrentes techniques srologiques sont possibles, dtection dIgM par immuno-capture Elisa, dtection dIgG par Elisa, IF.
5.6. Traitement
5.6.1. Traitement symptomatique
Le traitement symptomatique, indispensable, associe des mesures de rhydratation, le traitement du choc et des transfusions sanguines en cas dhmorragies svres. Le paractamol vise antipyrtique est utilisable. Lacide actylsalicylique, les AINS et les corticodes et les anticoagulants sont contre-indiqus. Dans les hpitaux rgionaux et universitaires, ladmission dans un service de ranimation est licite.
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Dose de charge : 33 mg/kg (max : 2 gr) Dose dentretien : 16 mg/kg (max : 1 gr) toutes les 6 heures pendant 4 jours, puis 8 mg/kg (max : 0,5 gr) toutes les 6 heures pendant 6 jours (dure totale du traitement : 10 jours) Le mdicament sadministre en perfusion intraveineuse en 30 minutes environ, aprs dilution dans 50cc de NaCl
Type de contacts Exposition muqueuse ou cutane un liquide biologique Coupure/piqre avec un matriel contamin Proche du patient Personne vivant sous le mme toit que le patient Contact direct avec le patient ou avec des prlvements (personnel de laboratoire) de celui-ci mais sans exposition ses liquides biologiques Contact vue Personnel soignant, paramdical et personnel de laboratoire appliquant les mesures de prcautions dcrites ds les premiers contacts avec le malade ou avec des prlvements de celui-ci
Conduite tenir Surveillance de la temprature et discuter prophylaxie secondaire si Lassa ou Crime-Congo Surveillance de la temprature
Bas risque
Sans risque
Abstention
7. Accident dexposition
En cas de suspicion de fivre de Lassa ou de FHCC chez le cas index, les contacts haut risque et les personnels de sant exposs aux liquides biologiques contamins peuvent se voir proposer une prophylaxie secondaire par ribavirine orale la posologie de 600 mg toutes les 6 heures pendant 7 jours.
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9. Mobilisation sociale
La mise en place dun programme de mobilisation sociale et dducation sanitaire visant informer le public ainsi que la promotion des pratiques qui diminuent la transmission communautaire de la maladie sont des mesures indispensables.
10. Prvention
En labsence de vaccin disponible, la prvention des FHV repose sur un ensemble de mesures complmentaires: renforcement de la veille pidmiologique animale (surveillance des pizooties) et humaine ; rgulation du commerce international de viande de brousse ; mise en place de programme spcifiques information, ducation et communication (IEC) dans les communauts ; lutte contre les vecteurs (tiques) et les rservoirs (rongeurs) ; mise en place de plan de lutte gouvernementaux et de capacits de riposte nationales dans les rgions endmiques (Congo, Gabon, Guine, Sierra Leone) ; information et formation des personnels de sant ; prvention de la transmission interhumaine par le renforcement des prcautions dhygine (isolement et mesures barrires) dans les structures de sant.
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Sites web recommands concernant ce chapitre : Interim Infection Control Recommendations for Care of Patients with Suspected or Confirmed Filovirus (Ebola, Marburg) Hemorrhagic Fever. BDP/EPR/WHO, Genve mars 2008. Normes recommandes par lOMS pour la surveillance WHO/CDS/CSR/ISR/99.2
http://whqlibdoc.who.int/hq/1999/WHO_CDS_CSR_ISR_99.2_pp.1-100_fre.pdf
Guide OMS pour la prparation et la riposte aux pidmies : Fivre hmorragique virus Ebola (FHE). WHO/EMC/DIS/97.7
http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/whoemcdis977F.pdf http://www.who.int/topics/haemorrhagic_fevers_viral/fr/
RSI 2005
http://www.who.int/ihr/9789241596664/fr/index.html
GOARN (GAR)
http://www.who.int/csr/outbreaknetwork/fr/
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des granulomatoses (voir paragraphe 2), est prfrentiellement pratique sous laparoscopie, apportant des informations supplmentaires sur ltiologie en cause. Les scintigraphies au technetium ou aux polynuclaires marqus ainsi que le TEP scanner et lIRM, la recherche de foyer inflammatoires localiss, sont rarement disponibles dans les pays tropicaux.
1.4. tiologies
Les causes infectieuses sont les plus frquentes (tableau 3), comprenant les infections responsables de fivres aigus rechute (infections canalaires digestives et urinaires avec persistance dun obstacle) et les infections aigus dcapites par un traitement anti-infectieux insuffisant ou mal adapt. La prsence dun matriel tranger ou une immunodpression sont des facteurs favorisant linfection prolonge de mme que les thrombophlbites et les embolies responsables ou associes linfection. Quelque soit lge du patient, la tuberculose et le VIH-SIDA sont les premires causes de fivres prolonges rechercher ainsi que le paludisme en zone dendmie. Chez les enfants, les infections ORL sont une cause frquente de fivre prolonge (otites chroniques, mastodites). Une cachexie est souvent observe, en milieu tropical, au cours des infections subaigus et chroniques souvent multiples et associes des facteurs nutritionnels et sociaux (tableaux 1 et 2 et photos 1 et 2). En labsence de preuves microbiologiques ou srologiques, les traitements prsomptifs ou dpreuve sont instituer par des anti-infectieux spectre le plus troit possible, cibls sur linfection suspecte, particulirement en ce qui concerne la tuberculose.
Tableau 1. Dfinition de la cachexie
- Altration profonde de ltat gnral avec maigreur extrme, telle quon lobserve la phase terminale des infections chroniques (tuberculose, maladie du sommeil) et au cours du SIDA. - quivalent pdiatrique : marasme : amaigrissement avec fonte musculaire auquel sassocient des troubles de la croissance conduisant un retard statural donnant un aspect rabougri de lenfant. - Elle se traduit par une disparition du pannicule adipeux sous-cutan et une fonte musculaire parfois difficiles apprcier sil existe des troubles de lhydratation (dme ou dshydratation). - La cachexie est objective par une perte de poids (ce qui suppose une comparaison avec le poids antrieur) considre comme organique si elle est suprieure quatre kilos en moins dun mois.
Tableau 2. Orientations tiologiques devant une cachexie
Persistance de la faim - Dfaut dapport alimentaire : privation daliment par restriction (famine, disette), refus dalimentation volontaire. - Obstacle une alimentation normale : lsion bucco-dentaire (abcs, muguet, stomatite, fistule), dysphagie par atteinte sophagienne (infection chronique, tumeur), gastrite, ulcre gastro-duodnal lorigine dune stnose. - Dperdition excessive : diarrhe chronique, lsion intestinale, fistule digestive, parasitose intestinale, malabsorption (pancratite chronique, ilite, sprue tropicale). - Hypercatabolisme : hyperthyrodie, infection VIH. Anorexie - Infection chronique : suppuration profonde, tuberculose, endocardite, SIDA. - Pathologie neurologique chronique (dont squelles de mningo-encphalite, maladie du sommeil). - Cirrhose, cancer, pathologie psychiatrique, anorexie mentale.
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Etiologie Tuberculose Typhode, salmonelloses Brucellose Borrlioses (fivres rcurrentes) Syphilis secondaire et tertiaire Bactrioses Endocardite/bactrimie Infection biliaire Infection urinaire/prostatite Abcs profonds, infections pelviennes Osto-arthrites Infection sur prothse Paludisme chronique Leishmaniose viscrale Ambose hpatique Parasitoses Toxoplasmose Helminthoses en phase tissulaire : - Primo-infection bilharzienne - Larva migrans viscrales - Trichinose, cysticercose VIH-SIDA et infections opportunistes (pneumocystose, mycobactrioses atypique) Viroses CMV MNI Hpatites virales
Diagnostic Radiographies, IDR, biopsie de foie Hmocultures, chographie vsiculaire Hmocultures, srologie Frottis sanguin Srologie, ponction lombaire Hmocultures, chographie cardiaque Hmocultures, chographie Hmocultures, ECBU, chographie Echographie, scanner, ponctions Hmocultures, radiographies, scanner, scintigraphie, ponction/biopsie Frottis-goutte paisse, srologie Ponction sternale, srologie, cultures dusang et de moelle NFS, chographie, srologie NFS, srologie NFS (osinophilie) Srologies
Srologie (radiographie thoracique, LBA, hmocultures, myloculture) NFS, srologie, virmie, Ag pp65 NFS, srologie Srologies, PCR
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Drpanocytose en pousse Thyrodite, hyperthyrodie Collagnose : panartrite noueuse, maladie de Wegener, Lupus Arthrites chroniques : polyarthrite rhumatode, spondylarthrite ankylosante Thrombo-embolie Maladie priodique Cancer : surtout hpatocarcinome et cancer du rein Lymphome, maladie de Hodgkin, leucmies Toxiques ou mdicaments pyrognes Simulation (thermopathomimie)
2. Granulomatoses hpatiques
2.1. Dfinition
Elle est anatomopathologique, la biopsie de foie est donc indispensable (tableau 4). Les granulomatoses hpatiques sont dfinies par la prsence de granulomes pithliodes dans le foie formant des amas bien circonscrits constitus de cellules pithliodes, de cellules gantes multinucles et de lymphocytes (photo 3). Les cellules gantes rsultent de la fusion de macrophages et/ou cellules pithliodes. Il peut sy associer des plasmocytes, des polynuclaires osinophiles et des fibroblastes. Une ncrose peut se dvelopper au centre de ces granulomes, contenant soit de la ncrose caseuse, soit des polynuclaires neutrophiles. Ces granulomes peuvent tre entours de fibrose ou dun anneau de fibrine. Des colorations spciales peuvent permettre dy visualiser des micro-organismes. Ces diffrents aspects anatomopathologiques ainsi que le contexte pidmiologique, clinique et biologique orientent vers ltiologie en cause.
Tableau 4. Biopsie hpatique
Lchographie hpatique peut aider au reprage du foie avant la ponction. Elle permet surtout dvaluer ltat hpatique (recherche de nodules, dangiomes...) et de rechercher des anomalies intra abdominales (splnomgalie, adnopathies, pathologie des voies biliaires extra hpatiques et des reins). Un bilan dhmostase est indispensable pour ne pas sexposer au risque hmorragique post-ponction : taux des plaquettes, TP, TCK et temps de saignement. Le matriel utilis pour la ponction trans paritale est une aiguille monte sur une seringue aspirante type Menghini ou usage unique. La biopsie sous laparoscopie, laiguille ou la pince, a lintrt de visualiser des lsions pritonales vocatrices de ltiologie, en particulier de tuberculose. Pour lanatomopathologie, le prlvement sera plac dans un flacon contenant du liquide de Bouin en attendant lanalyse. En revanche, si des tudes complmentaires sont souhaitables, particulirement une tude microbiologique pour une suspicion de mycobactriose, le laboratoire de microbiologie doit tre averti car le prlvement hpatique doit tre mis en culture ltat frais.
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2.2. Clinique
Il est impossible de retenir des manifestations cliniques spcifiques tant sont nombreuses les tiologies et leurs prsentations. La fivre avec ou sans altration de ltat gnral est un matre symptme conduisant la biopsie. Le patient peut tre asymptomatique, prsenter un tableau dictre grave fbrile, une hpato-splnomgalie ou une fivre prolonge isole comme dans la fivre Q ou les mycobactrioses (paragraphe 1). Tous les intermdiaires sont possibles.
2.4. tiologies
Les causes infectieuses sont les plus frquentes (tableau 4). Elles sont domines par la tuberculose. Les autres bactrioses en cause sont la brucellose (fivre sudoroalgique ou ondulante ), les mycobactrioses (soit M. avium dans le cadre du SIDA, soit M. leprae, agent de la lpre), la coxiellose (fivre Q), les rickettsioses, les bartonelloses (maladie des griffes du chat), la syphilis secondaire, les yersinioses, habituellement responsables de diarrhes fbriles. La bilharziose est la plus frquente cause parasitaire de granulomatose hpatique. La toxoplasmose et la leishmaniose peuvent tre en cause. La primo-infection VIH peut saccompagner dune fivre prolonge avec une hpatite granulomateuse. Parmi les mycoses profondes, lhistoplasmose est la plus frquente cause de granulomatose hpatique. La frquence des granulomatoses hpatiques de cause indtermine peut atteindre 50 %. Chez les voyageurs, une fivre prolonge au retour de voyage en pays tropical fait voquer un paludisme, une typhode, une fivre rcurrente, une hpatite virale ou une primo-infection par le VIH.
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Tableau 4. Etiologie des granulomatoses Etiologie Tuberculose Diagnostic Ncrose caseuse dans les granulomes, inconstante Autres localisation (poumon). IDR. Les BK sont rarement identifis dans la biopsie de foie (Ziehl) Atteintes spcifiques cutanes, muqueuses et nerveuses cliniques et/ou histologiques. Identification de bacilles de Hansen dans les histiocytes ou les cellule de Kppfer de la biopsie de foie, de peau ou les autres prlvements (lobe des oreilles, muqueuse nasale) Possible ncrose au sein des granulomes Culture des prlvements Srologie Srologie trponmique, ponction lombaire Ncrose caseuse possible Clinique, srologie, PCR, antignes spcifiques Prsence dufs de schistosomes au sein des granulomes. Fibrose. ufs dans les selles, les urines ou la biopsie de muqueuse rectale. Srologie Lsions hpatiques de raction corps tranger, infiltrats osinophiles Eosinophilie sanguine Srologies Filaments mycliens ou grandes levures (histoplasmose) dans les cellules de Kppfer et les granulomes aprs colorations au PAS et de Grocott Srologie (histoplasmose) Coinfection VIH Absence de ncrose caseuse dans les granulomes hpatiques. Granulomatose diffuse : ganglionnaires, mdiastino-pulmonaires, glandes salivaires accessoires, rnales. Dosage enzyme de conversion Granulomes dans les espaces portes, atteinte inflammatoire des canaux biliaires Anticorps antimitochondries Biopsie du grle Biopsie rectale Srologie. PCR Diagnostic clinique Aspect lymphomateux Granulome sans ncrose caseuse, infiltrats dosinophiles frquents Signes dallergie, fivre, ruption, prurit Eosinophilie sanguine possible
Lpre
Bactrioses Brucellose
Syphilis 2aire 3aire Causes infectieuses Tularmie Viroses Varicelle, MNI CMV, VIH Bilharziose
Parasitoses
Larva migrans Toxocarose Ascaridiose hpatique Histoplasmose Blastomycose Coccidiodomycose Cryptococcose Sarcodose
Mycoses profondes
Cirrhose biliaire primitive Crohn RCH HVC chronique Psoriasis Hodgkin Sulfamides pnicillines quinidine allopurinol carbamazpine hydralazine
Mdicaments
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Splnomgalies infectieuses
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Splnomgalies infectieuses
La rate est un organe lymphode et hmatopotique. Par dfinition, toute rate palpable est pathologique . Dans les pays tropicaux, prs de 50 % des enfants ont une splnomgalie. Le poids moyen de la rate chez ladulte dans les pays du Nord est de 150 200 g et il dpasse 300 g dans les pays tropicaux. Cette diffrence est essentiellement due au paludisme qui est la principale cause de splnomgalie. Cliniquement, la splnomgalie est indolore ou entrane des douleurs de lhypochondre droit, elle est souvent associe une hpatomgalie (hpato-splnomgalie : photo 1). La mesure de la taille de la rate se fait : - soit en mesurant la hauteur splnique en centimtres entre la palpation abdominale en inspiration profonde et la percussion costale ; - soit en mesurant son dbordement costal en travers de doigt ou en centimtres ; - soit selon la classification de Hackett (figure 1).
Photo 1. Hpatosplnomgalie (CFRMST)
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Splnomgalies infectieuses
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1 2 3 4 5 3 4 5
1 2
0 : rate non palpable, mme en inspiration force 1 : rate palpable, en inspiration profonde 2 : rate palpable, en respiration normale, sur la ligne mamelonnaire gauche, ne dpassant pas une ligne horizontale passant gale distance entre le rebord costal et lombilic 3 : rate descendant en dessous de cette ligne, sans dpasser la ligne horizontale passant par lombilic 4 : rate dpassant cette dernire ligne mais ne franchissant pas lhorizontale, passant gale distance entre lombilic et la symphyse pubienne 5 : rate descendant en dessous de cette ligne
Des examens biologiques et morphologiques simples permettent didentifier les principaux syndromes puis les principales tiologies des splnomgalies (figure 2). La radiographie permet de visualiser dventuelles calcifications. Lchographie est lexamen morphologique systmatique (abcs, tumeurs, kystes, taille de la rate, consistance du parenchyme, signes dhypertension portale, aspect du foie). Elle est complte par la tomodensitomtrie ou lIRM quand ces examens sont disponibles. En dernier recours, le mylogramme, la biopsie du foie voire la ponction splnique permettent un diagnostic tiologique (tableau 1, figure 2). Diagnostic diffrentiel de la splnomgalie : tumeur rnale, kyste de la queue du pancras, tumeur de langle colique gauche ; splnomgalies ni infectieuses ni parasitaires : hmoglobinopathies, hypertension portale, hmatome (figure 2). Les complications des splnomgalies sont lhypersplnisme (pancytopnie priphrique, anmie rgnrative), linfarctus et la rupture. Lasplnie vraie (congnitale ou splnectomie) ou fonctionnelle (infarctus au cours des hmoglobinopathies) expose par immunodpression aux infections par les bactries capsules (pneumocoques, mningocoques, Haemophilus influenzae), les salmonelles et les Babesia. La vaccination et lantibioprophylaxie permettent de prvenir les infections bactries capsules.
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Bactrioses Typhode Brucellose Borrelioses Bartonelloses Rickettsioses Leptospiroses Septicmies/endocardites Abcs pyognes Granulomatoses (tuberculose, syphilis)
Viroses Mononuclose infectieuse Cytomgalovirose Hpatites virales Rubole VIH (primoinfection) Arboviroses
Parasitoses Paludisme Leishmaniose viscrale Bilharzioses Trypanosomoses Hydatidose Abcs amibien Toxoplasmose Babsioses Toxocarose
SPLNOMGALIE ou HPATO-SPLNOMGALIE
Examen clinique complet NFS VS Bilan hpatique Radiographie du thorax Parasitologie sang / selles / urines Hmocultures Srologies/IDR Electrophorse de l hmoglobine chographie Mylogramme / myloculture Biopsies
HMOLYSE
HMOPATHIE
HYPERTENSION PORTALE
INFECTION
SPH / PVE*
- Paludisme
- Cirrhose - Fibroses parasitaires (bilharzioses) - Budd Chiari - Compressions et obstructions de la veine porte
- Voir tableau 1
Causes rares :
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Adnopathie infectieuse Adnopathie - consistance - sensibilit - signes inflammatoires - abcdation, fistulisation - signes de compression Signes rgionaux volution
* Mtastase, lymphome, maladie de Hodgkin
Adnopathie tumorale* Dure fixe Possible Rechercher une tumeur primitive Subaigu, chronique
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- ponction ganglionnaire, examen simple, non invasif, trs utile au diagnostic dadnopathie infectieuse : la prsence de pus affirme la nature infectieuse de ladnopathie. Le matriel prlev permet : - lexamen direct du frottis aprs coloration : Gram, Ziehl, May Grunwald Giemsa ; - la mise en culture sur milieux ordinaire, de Lwenstein et de Sabouraud ; - biopsie/exrse chirurgicale, elle simpose quand la preuve tiologique manque. Lexamen anatomopathologique a surtout pour but de diffrencier une cause tumorale dune cause infectieuse (bartonellose, mycobactriose, toxoplasmose).
4. Adnopathies localises
Le diagnostic est simple quand ladnopathie est satellite dune infection cutane ou muqueuse : - amygdalites ; - rysiple : streptocoque -hmolytique ; rysiplode ou rouget du porc : Erysipelothrix rhusiopathiae ; pyodermite ; pasteurellose : P. multocida ; - charbon : B. anthracis ; - zona, primo-infection herptique. Une forme clinique particulire est ladnophlegmon sous-angulomaxillaire qui peut tre d : - un germe pyogne (S. aureus, S. pyogenes) ; - ou correspondre une actinomycose cervico-faciale, infection dorigine bucco-dentaire due Actinomyces israeli, bacille Gram positif anarobie sensible la pnicilline G (10 20 millions dU/jour par voie veineuse pendant 4 6 semaines puis amoxicilline per os 2 4 g/j pendant 3 mois). Un drainage chirurgical est souvent ncessaire. En labsence dinfection cutane ou muqueuse cliniquement vidente, il faut rechercher une lsion dinoculation parfois mconnue sous la forme dun petit nodule indolore (bartonellose) ou cache (chancre gnital surtout chez la femme) (tableaux 2 et 3). Les adnopathies volumineuses (photo 1), qui peuvent se fistuliser (crouelles : photo 2), en particulier au niveau du cou, font voquer la tuberculose (voir le chapitre Tuberculose ) ou lhistoplasmose (voir le chapitre Mycoses profondes ). Les adnopathies inflammatoires (bubon), dans un contexte fbrile et toxique, font suspecter la peste (voir le chapitre Peste ).
Photo 1. Volumineuse adnopathie cervicale de tuberculose
(E. Pichard, SMIT, CHU dAngers)
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tiologie Bartonellose*
Confirmation diagnostique Examen direct du pus (coloration de Whartin-Starry) et culture sur milieu usuel, srologie Bartonella henselae, biopsie/ exrse (voir le chapitre Bartonelloses ) Biopsie escarre, PCR, culture, srologie Srologie Francisella tularensis Examen direct du pus, culture, test de diagnostic rapide (voir le chapitre Peste) VDRL,TPHA ; examen direct au microscope fond noir Culture du pus bubonique Srologie Chlamydia trachomatis (voir le chapitre Ulcrations gnitales ) Mise en vidence du trypanosome, srologie (voir le chapitre Trypanosomose amricaine ) Mise en vidence des leishmanies, PCR, culture Biopsie cutane, ponction de nodules, examen direct, culture du pus sur milieu de Sabouraud Post-vaccin BCG
Chancre mou, LGV** Trypanosomose africaine Trypanosomose amricaine Leishmanioses cutanes Sporotrichose
BCGite
tiologie Mycobactrioses - M. tuberculosis - Mycobactrie atypique Histoplasma var. duboisii Toxoplasmose Lymphome, maladie de Hodgkin, maladie de Castleman (HHV-8) ; mtastase
Confirmation diagnostique Anapath, BAAR au direct ; culture sur milieu de Lwenstein Examen direct, srologie Srologie Anatomopathologie
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5. Polyadnopathies superficielles
Lorigine est le plus souvent virale, notamment VIH, parfois parasitaire ou bactrienne (tableau 4). Le diagnostic repose sur les srologies, plus rarement sur la mise en vidence des bactries ou des parasites (trypanosomes, leishmanies, microfilaires). Ailleurs, il peut sagir dune maladie hmatologique : lymphome, LLC ou dune maladie gnrale : sarcodose, lupus, maladie de Kawasaki, maladie de Whipple, allergie mdicamenteuse.
Tableau 4. Principales causes infectieuses de polyadnopathies superficielles
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Infections buccales
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Infections buccales
La cavit buccale est naturellement colonises par un grand nombre despces bactriennes cosmopolites arobies (streptocoques, Neisseria), anarobies (Fusobacterium, Veillonella, actinomyctes) et par des levures (Candida) en petite quantit. Dans certaines conditions (mauvaise hygine, carences nutritionnelles, diabte, immunodpression, irritation locale) elles peuvent se comporter comme des opportunistes, infecter la cavit buccale et ventuellement diffuser dans les tissus voisins ou distance. Des micro-organismes exognes peuvent aussi infecter la cavit buccale, quils soient cosmopolites (herps, entrovirus) ou limits au milieu tropical (trponmes non vnriens, agents des mycoses profondes, leishmanies, bacilles de Hansen, du charbon) Les infections buccales peuvent prsenter des particularits lies des facteurs frquents dans le milieu tropical (retard la consultation, malnutrition, climat...). Les atteintes les plus frquentes sont reprsentes par la primo-infection herptique, les diffrentes formes de candidose orale et les problmes infectieux en rapport avec une pathologie plus spcifiquement dentaire.
2. Examens complmentaires
La radiographie rtro-alvolaire et les clichs panoramiques sont utiles pour valuer ltendue des infections des dents et de leurs supports, lchographie, la radiographie et la tomodensitomtrie apprcient leur extension. Les prlvements microbiologiques sont surtout utiles en cas de diffusion locorgionale ou distance (hmocultures) de linfection. Le cytodiagnostic est un examen la fois simple, rapide, peu coteux et susceptible, dans des mains entranes, dapporter peu de frais des renseignements dterminants au cours de certaines affections (herps, maladies bulleuses...).
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Infections buccales
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Mcanisme Destruction de l'mail, de la dentine puis de la pulpe par la prolifration de bactries de la plaque dentaire, favorise par la mauvaise hygine, les sucres Infection de la pulpe dentaire
Traitement
Pulpite
Douleur au froid, au chaud, au sucre la percussion latrale Vitalit de la pulpe + Douleur pulsatile augmente par le chaud, le dcubitus, la percussion axiale, calme par le froid Perte de la vitalit de lapulpe Pyorrhe Hypertrophie Saignements Ulcrations, ncrose des gencives Douleur, signes de suppuration locaux, syndrome infectieux Signes dinfection gnraux et locaux
Desmontite
Gingivite
Dchaussement des dents 1re intention : amoxicilline ou macrolide + mtronidazole, streptogramines, lincosamides 2e intention : amoxicilline + acide clavulanique
Parodondite
Destruction des tissus de support Dchaussement des dents Chronicit Extension locorgionale Bactrimie
Suppurations locales des cavits osseuses des maxillaires ou des tissus mous
Le risque est lextension rgionale de linfection (ostites maxillaires, cellulites, adnites cervicales, sinusite maxillaire, thrombophlbite jugulaire avec emboles septiques pulmonaires du syndrome de Lemierre et la diffusion de linfection distance : - bactrimie : hmocultures indispensables, risque dinfection de prothses articulaires ; - endocardite : hmocultures indispensables, risques en cas de squelles valvulaires de rhumatisme articulaire aigu ; - abcs du cerveau ou du poumon ; - fivre au long cours ; - actinomycose pulmonaire. Toute intervention sur les dents et leurs supports ncessite une chimioprophylaxie chez les patients porteurs de valvulopathies et de prothses. Traitement : lantibiothrapie est indique pour les atteintes les plus svres (tableau 1), surtout chez les patients immunodprims ou malnutris, elle est associe aux soins locaux (paragraphe 4.3). 195
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4.2.2. Angines
Elles ne concernent par dfinition que la rgion pharyngo-amygdalienne, mais certaines infections peuvent prdominer, transitoirement ou plus longtemps au niveau dautres parties de la muqueuse buccale (primo-infection herptique, chancre syphilitique) ; elles sajoutent ainsi la pathologie plus spcifique de cette rgion (angines streptococciques, virales, diphtrie, mononuclose infectieuse) (voir le chapitre Infections respiratoires hautes ).
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Leucoplasie chevelue Due au virus EBV, elle est caractrise par des stries blanchtres paisses sur les bords de la langue et se voit surtout au cours du SIDA (photo2). Elle rgresse sous le simple effet de la restauration immunitaire due aux antirtroviraux.
Maladie de Kaposi Cet angiosarcome du au virus HHV8 est plus souvent lie linfection par le VIH quendmique. Les localisations buccales sigent au niveau du palais ou des gencives et se traduisent par des macules ou des bourgeonnements rouge-violacs (photo3). Les formes minimes rgressent sous traitement antirtroviral efficace.
Photo 3. Kaposi gingival
Autres gingivo-stomatites virales Le zona des branches maxillaires du trijumeau se traduit par une ruption de la cavit buccale (photo 4). La varicelle, les coxsackies, les papillomavirus peuvent se traduire par des lsions bulleuses ou rosives (tableau 2).
Photo 4. Zona du palais (trijumeau)
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4.2.5. Syphilis
Elle reste frquente en milieu tropical. On peut identifier, au niveau de la muqueuse buccale, des lsions contemporaines des trois stades de la maladie : - primaire : il sagit alors dun chancre buccal, labial ou amygdalien notamment, unique, indolore, indur, accompagn dadnopathies mais sans ruption ; - secondaire : type de plaques fauches du dos de la langue, de papules prilabiales, dulcrations muqueuses superficielles (photo 6) ; les lsions sont souvent douloureuses, multiples et peuvent tre associes une ruption ; - tertiaire, rares : leucoplasies, ulcres creusants. Certains caractres smiologiques sont classiques : absence de douleurs, adnopathie satellite, induration des lsions primaires. Le diagnostic repose sur les srologies (cardiolipidiques non spcifiques : RPR, VDRL ; trponmiques spcifiques : TPHA, FTA-ABS), qui sont toutefois ngatives au dbut de la phase primaire. La mise en vidence de trponmes au fond noir est dinterprtation dlicate au niveau buccal (prsence de saprophytes, plus ou moins difficiles diffrencier du trponme ple) (voir le chapitre Ulcrations gnitales ).
Photo 6. Syphilides de la langue
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4.2.7. Charbon
Les localisations buccales voluent vers une ncrose pseudo-membraneuse, des adnopathies et un dme cervical (voir le chapitre Charbon ).
4.2.8. Tuberculose
Les ulcrations de la tuberculose primaire de la bouche sont chroniques, indolores et saccompagnent dadnopathies cervicales.
4.2.9. Lpre
Les lsions buccales type de nodules hmorragiques sssiles sont observes dans 20 60 % des lpres lpromateuses, elles sont conscutives celles de la muqueuse nasale et peuvent atteindre la langue, les lvres, le palais mou et le pharynx.
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4.2.12. Noma
Le noma (ou cancrum oris) est une ulcration dlabrante constitue en quelques jours au niveau dune paroi de la cavit buccale, avec survenue dune zone gangrneuse plus ou moins tendue dlimination spontane (photo 9). Le point de dpart en est une gingivite ulcro-ncrotique dans laquelle certains germes anarobies jouent un rle prpondrant, en particulier Fusobacterium necrophorum. Chez lenfant, o on lobserve le plus souvent, le noma est associ la malnutrition et une mauvaise hygine ; la mortalit est leve la phase aigu (80 % sans traitement) et les squelles souvent importantes. Chez ladulte, il peut sagir dune manifestation de linfection par le VIH. La prise en charge au dbut repose sur des antibiotiques actifs sur les anarobies (mtronidazole, pnicilline) ; la chirurgie est surtout indique au stade des squelles.
Photo 9. Noma. Stomatite ncrosante
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Tableau 2. Principales infections de la muqueuse buccale Symptmes prdominants Maladie Description clinique Remarque Diagnostics diffrentiels non infectiologiques
Primo-infection herptique Varicelle Pied-main-bouche (coxsackie A16) Ulcration(s) buccale(s) (volontiers recouvertes dun enduit pseudomembraneux) Herpangine Primo-infection VIH
Gingivo-stomatite diffuse, douleurs, fivre, adnopathies ruption cutane ruption cutane des extrmits Atteinte postrieure Fivre, ruption cutane, syndrome mononuclosique Caractre indolore, adnopathie Caractre indolore, base indure, chronicit Fivre associe Atteinte pulmonaire associe Dcollement au grattage Atteinte des bords de la langue
Aphtes Maladies Bulleuses Srologie VIH ngative au dbut Srologies ngatives au dbut Rare Lichen plan Maladies systmiques Tumeur ulcre Traumatisme dentaire Agranulocytose Zones dendmie de H.capsulatum Localisation exceptionnelle Parfois associe au VIH Souvent associe au VIH Rare Nombreux HPV possibles Leuco-dme ethnique Leucoplasie noplasique Lichen plan
Histoplasmose Tuberculose Candidose (muguet) Plaques blanches Leucoplasie chevelue Syphilis tertiaire Papillomes viraux Syphilis secondaire
Srologies positives
Trponmatoses endmiques Lsions en relief Histoplasmose Leishmaniose muqueuse Maladie de Kaposi Lpromes Atteinte cutane et nerveuse associe Aspect bourgeonnant Aspect violac Zones dendmie de H.capsulatum Exceptionnelle en Afrique Souvent associe au VIH Formes LL volues
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Tableau 2. Principales infections de la muqueuse buccale Symptmes prdominants Maladie Description clinique Remarque Diagnostics diffrentiels non infectiologiques
Syphilis secondaire
Langue dpapille
Trponmatoses endmiques Candidose (atrophique) Langue rtie rythmateuse Purpura, gingivorragies Prothse dentaire, antibiothrapie, parfois associe au VIH Fait craindre une dengue Hmorragique Souvent associe au VIH Parfois associe au VIH, peut voluer vers un noma Trponmatoses endmiques stomatologiques Srologies trponmiques
Aspect violac, plan ou relief Terrain dbilit, mauvaise hygine, ulcrations papillaires Atteinte dentaire Atteinte dentaire
Inflammation gingivale
Parodontite
Syphilis
Trponmatoses endmiques Chilite Herps (rcurrences) Imptigo Furoncle lvre sup Perlche angulaire candidosique Fistule dentaire Fistule cervicofaciale Actinomycose Noma Lsion dentaire Grains jaunes Ulcration dlabrante altration de ltat gnral Prise en charge mdico-chirurgicale Prise en charge stomatologique Lsions en bouquet Crotes daspect jauntre Frquent Frquent Risque de staphylococcie maligne
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Infections respiratoires hautes : rhino-pharyngites, angines, sinusites, otites, infections ORL tropicales
Les rhinopharyngites, les angines, les sinusites et les otites sont des infections cosmopolites aigus touchant surtout lenfant. Dans les pays tropicaux, elles posent un problme de prise en charge aux niveaux 1 et 2 de la pyramide sanitaire (voir le chapitre Prise en charge intgre des maladies de lenfant (PCIME)). Ces infections respiratoires aigus hautes entranent une mortalit bien moindre, cet ge, que les infections respiratoires aigus basses (voir le chapitre Infections respiratoires basses ) mais elles peuvent tre la source de graves squelles (surdit, cardiopathie rhumatismale). Certaines infections ORL bactriennes et surtout mycosiques sont rpandues en milieu tropical et touchent essentiellement ladulte. Elles ncessitent un diagnostic biologique et une prise en charge thrapeutique aux niveaux plus levs de la pyramide sanitaire et sont la source dinvalidits et de squelles.
1. Rhinopharyngites
La rhinopharyngite aigu est une inflammation ou une infection simultane des fosses nasales et du pharynx dont lorigine est quasiment toujours virale : rhinovirus, coronavirus, Myxovirus influenzae et para-influenzae, virus respiratoire syncytial, adnovirus, entrovirus. Elle prdomine chez lenfant de 6 mois 6 ans ( maladie dadaptation ). La transmission se fait par voie arienne. Aprs une incubation courte de 2 3 jours, le tableau associe fivre, douleurs pharynges, obstruction nasale, rhinorrhe aqueuse puis muco-purulente, fivre habituellement modre, possiblement leve chez le jeune enfant. La muqueuse est inflammatoire avec parfois un coulement postrieur. Des adnopathies sous angulomaxillaires sont frquentes. La rhinopharyngite peut sassocier une otite moyenne aigu congestive (otoscopie systmatique chez lenfant), une sinusite aigu et/ou une bronchite aigu selon le tropisme du virus en cause. Chez le nourrisson, le tableau peut parfois tre trompeur sous la forme dune gastro-entrite aigu fbrile. Lvolution est favorable en une semaine. Une surinfection bactrienne peut parfois survenir (Haemophilus, pneumocoque), faisant persister ou rapparatre la fivre : otite purulente, sinusite purulente, ethmodite. Des formes rcidivantes ou chroniques existent, plus frquentes chez les enfants en collectivit. Des facteurs favorisants sont rechercher (allergie, tabagisme passif, pollution). Le traitement est toujours symptomatique : antipyrtiques (paractamol, salicyls, prvention des convulsions chez le nourrisson), lavages avec du solut physiologique, aspirations des scrtions nasales. Il faut privilgier les mesures dhygine et viter toute antibiothrapie systmatique, le plus souvent inutile. Lantibiothrapie nest initier demble que sil existe une complication bactrienne prcoce ou chez lenfant risque dotite moyenne aigu purulente (nourrisson gard en collectivit, antcdent dotite rcidivante) ou sur terrain immunodprim. En dehors de ces situations particulires, une antibiothrapie diffre est proposer en cas de suspicion de surinfection bactrienne (fivre persistante au-del de 4 jours). Le choix de lantibiothrapie repose sur les mmes principes que pour lotite moyenne aigu (OMA) purulente.
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2. Angines (tableau 1)
Dfinition : douleur de gorge avec sensation de striction, dysphagie, syndrome infectieux, parfois adnopathies sous-maxillaires. Seules les angines bactriennes sont traiter.
Tableau 1. Diffrentes angines et leurs tiologies
Chez ladulte, le score de Mac Isaac permet de la dterminer de faon probabiliste. Il faut additionner les points suivants : - fivre > 38 C = 1 ; - absence de toux = 1 ; - adnopathies cervicales antrieures = 1 ; - atteinte amygdalienne (augmentation du volume ou exsudat ) = 1 ; - ge : 15 44 ans = 0, partir de 45 ans = moins 1.
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Le score permet destimer la probabilit de ltiologie streptococcique : - score de 0 1 : probabilit faible ; - score de 2 3 : probabilit plus forte, mais < 50 % ; - score 4 : probabilit > 50 % ; - score 5 : probabilit 75 %. La difficult principale est didentifier parmi les angines de lenfant celles suspectes dtre des angines streptocoque ncessitant une antibiothrapie (figure 1). Le diagnostic microbiologique repose actuellement sur les tests de diagnostic rapide (TDR) du streptocoque ralis par le mdecin par couvillonnage des amygdales. Si disponible, le TDR doit tre ralis chez les enfants partir de lge de 3 ans et chez les adultes avec un score de Mac Isaac > 2. La rponse est obtenue en quelques minutes. Le prlvement de gorge pour culture classique ncessite la prsence dun laboratoire de bactriologie (tableau 2).
Tableau 2. Principales bactries pathognes mises en vidence par le prlvement de gorge
Le traitement classique reposait sur la pnicilline V pendant 10 jours. Un raccourcissement du traitement est actuellement possible avec certains antibiotiques. Le traitement tiologique ou prsomptif des angines streptocoque repose actuellement sur lamoxicilline la dose de 2 g/jour (en 2 prises) chez ladulte et de 50mg/kg/jour (en 2 prises) chez lenfant pendant 6 jours. Les macrolides (rythromycine) sont recommands en cas dallergie aux pnicillines. Pour les macrolides, la dure de traitement est classiquement de 10jours mais avec certains macrolides, cette dure peut tre raccourcie : la clarithromycine ou la josamycine peuvent tre prescrits pour une dure de 5 jours, lazithromycine pour une dure de 3 jours. Le traitement ne diminue pas toujours la dure des signes (5 7 jours) mais prvient le RAA. En milieu tropical, ce traitement antibiotique est systmatique devant toute angine rythmateuse ou rythmatopultace jusqu lge de 25 ans afin dviter la survenue du RAA.
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3. Sinusites
La sinusite est une infection dune ou plusieurs cavits para nasales (sinus maxillaires, frontaux, ethmodaux, sphnodaux), habituellement concomitante dune rhinopharyngite.
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sajoutent des douleurs bilatrales modres des sinus maxillaires (douleurs sous-orbitaires). Parfois, une surinfection bactrienne entrane une sinusite aigu purulente. La sinusite maxillaire purulente donne, dans un contexte de fivre, parfois leve, persistant au-del des 3 jours habituels de la rhinopharyngite, une douleur sous-orbitaire continue, pulsatile, souvent unilatrale, accentue par la tte penche en avant, associe un mouchage purulent homolatral (lhyperalgie sans mouchage caractrise la sinusite bloque). La sinusite aigu frontale, donne une symptomatologie identique, avec une localisation sus-orbitaire des douleurs. Les sinusites frontales se compliquent plus souvent. La rhinoscopie retrouve une muqueuse congestive et un coulement purulent du mat moyen. La radiographie des sinus (incidences nez-menton plaque et nez-front plaque) montre une opacit totale ou un niveau liquide de la (des) cavit(s) concerne(s) ou une opacit en cadre (photo 2). Si disponible, le scanner des sinus est prfrable la radio. Les infections dentaires favorisent les sinusites maxillaires, habituellement unilatrales dans ce cas.
Photo 2. Sinusite maxillaire bilatrale : radiographie
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Pour les sinusites frontales ou maxillaires, lantibiothrapie nest indique que devant la persistance ou limportance des symptmes voquant une sinusite purulente, notamment en cas de symptmes et fivre persistants au-del de 4 jours. La dure du traitement est de 7 10 jours. Les antibiotiques recommands sont les mmes que pour lotite moyenne aigu (OMA) purulente. Les anti-inflammatoires non strodiens sont contre-indiqus ; les corticodes peuvent tre utiliss en cure courte (3 5 jours, prednisone 0,5-1 mg/kg/jour) en cas de sinusite aigu hyperalgique. En cas dchec du traitement mdical, une ponction de sinus peut savrer ncessaire.
4. Otites
4.1. Otite moyenne aigu (OMA)
Elle est dfinie comme une inflammation aigu de loreille moyenne. LOMA purulente est dfinie par lexistence dun panchement purulent ou mucopurulent dans la caisse du tympan. De nombreuses OMA sont dorigine virale, dclenches par une rhinopharyngite contigu : OMA congestives. La surinfection bactrienne est implique dans le processus inflammatoire dans 60 70% des cas. Haemophilus influenzae et Streptococcus pneumoniae sont les bactries le plus frquemment retrouves, mais le pneumocoque est associ un risque de complications plus lev. Les autres bactries retrouves sont Moraxella catarrhalis, et plus rarement Streptococcus pyogenes groupe A, Staphylococcus aureus, entrobactries, Pseudomonas aeruginosa, anarobies. LOMA est surtout une pathologie pdiatrique conscutive aux nombreuses infections virales rhinopharynges de lenfance, moins frquente aprs 6 ans. LOMA congestive, la plus frquente, est une inflammation de loreille moyenne contemporaine dune rhinopharyngite (tympan ros-rouge en raison de la congestion, hypervascularisation, avec reliefs osseux conservs). Cest une infection virale qui gurit spontanment en mme temps que la rhinopharyngite. Dans certains cas, lotite volue vers lOMA purulente. Dans les suites dune rhinopharyngite aigu, apparaissent fivre, otalgies pulsatiles prdominance nocturne, parfois hypoacousie. Des signes gnraux non spcifiques peuvent sy associer, tels que des troubles digestifs (refus alimentaire, diarrhe) ou une modification du comportement (irritabilit). Dans les formes trs volues, un coulement de pus traduit une perforation spontane du tympan. Chez le tout jeune enfant, les signes sont souvent peu vocateurs, lotite doit tre systmatiquement recherche par examen du tympan lotoscope. Diffrentes phases dvolution sont observables : - lOMA purulente prcoce (tympan rouge bomb, avec des reliefs osseux disparus) ; - lOMA purulente perfore (tympan perfor avec ventuel coulement). La paracentse vise diagnostique nest indique que devant une OMA purulente du nourrisson de moins de 3 mois, en cas dotite rcidivante, de mastodite ou dchec du traitement probabiliste. Un prlvement doit tre systmatiquement ralis pour examen bactriologique afin dadapter lantibiothrapie. La grande majorit des OMA purulentes gurissent spontanment. La gurison spontane est plus frquente dans les OMA peu symptomatiques (le plus souvent dues Haemophilus influenzae) et chez lenfant de plus de 2 ans. Les complications sobservent plus souvent lors des OMA trs symptomatiques (le plus souvent dues au pneumocoque) et chez lenfant de moins de 2 ans. Ainsi, chez lenfant de moins de 2 ans, lantibiothrapie est indique demble devant toute OMA purulente. En revanche, chez lenfant de plus de 2 ans, il est recommand de ne traiter demble que les OMA trs symptomatiques avec fivre leve > 38,5 C et douleurs importantes. Chez lenfant de plus de 2 ans avec une OMA purulente peu fbrile et peu douloureuse, un traitement symptomatique suffit avec rvaluation de lenfant 48-72 heures. Les complications surviennent dans les suites dOMA purulente dont le traitement est inappropri : mningites purulentes, mastodite, thrombophlbite crbrale, abcs du cerveau, otites moyennes rcidivantes et otite chronique avec risque de perte auditive (photo 3). Les antalgiques et antipyrtiques (salicyls, paractamol) sont utiles. Toutefois, tout traitement auriculaire est proscrit lorsque le tympan est ouvert.
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Le traitement antibiotique est prescrit pour une dure de 8 10 jours chez lenfant de moins de 2 ans, de 5jours chez lenfant de plus de 2 ans et ladulte. Il faut tenir compte des niveaux de rsistance observs localement. Les pneumocoques de sensibilit diminue la pnicilline restent habituellement sensibles lamoxicilline (alors quils sont souvent intermdiaires ou rsistants aux cphalosporines orales de 2e ou 3egnration). La rsistance des pneumocoques aux macrolides peut tre leve dans certains pays (voir le chapitre Rsistance aux antibactriens ) : - antibiotique de 1re ligne : amoxicilline (enfant : 80 90 mg/kg/jour, en 2 3 prises orales ; adulte : 2 3 g/jour en 2 ou 3 prises) ; - en cas dchec (souvent d un pneumocoque de sensibilit diminue la pnicilline), la dose damoxicilline peut tre augmente 150 mg/kg/jour en 3 prises ; - en cas dallergie, macrolide : rythromycine (25-50 mg/kg/jour en trois prises) ou cotrimoxazole (30 mg/kg/ jour de sulfamthoxazole en deux prises) ou lassociation rythromycine-sulfafurazole (figure 2) ; - dans certaines situations (exemple : OMA due un Haemophilus ou Moraxella rsistant lamoxicilline): association amoxicilline-acide clavulanique (enfant : 80 mg/kg/jour en 3 prises ; adulte : 2 3 g/jour en 2 ou 3 prises) ; - la ceftriaxone en intramusculaire (50 mg/kg/jour x 3 jours) doit tre rserve pour le traitement des rares souches de pneumocoque rsistantes la pnicilline ou dHaemophilus rsistant lassociation amoxicilline-acide clavulanique.
Photo 3. Otite chronique avec perforation tympanique
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Figure 2. Traitement antibiotique de lotite moyenne aigu purulente dans les centres de soins de niveau 2 ou 3
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5. Rhinosclrome
Le rhinosclrome est une affection granulomateuse chronique du rhinopharynx due le plus souvent un bacille Gram ngatif : Klebsiella rhinoscleromatis. La transmission interhumaine est faible et stablirait par contact direct avec les scrtions nasales. Elle atteint prfrentiellement les adultes jeunes, exceptionnellement les enfants. Le diagnostic est suspect devant toute rhinite chronique hypertrophique survenant en zone dendmie: Afrique de lEst et centrale, gypte, Afrique du Nord. La maladie dbute par une rhinite banale, voluant vers une rhinorrhe purulente ftide croteuse, parfois une pistaxis. La muqueuse de la cloison nasale apparat hypertrophie, parseme de granulations. Ces granulations prolifrent de proche en proche, progressant au sein dun tissu qui devient sclreux. Ces exubrances de consistance pierreuse peuvent obstruer les fosses nasales et faire saillie lorifice des narines (photo4). Laffection reste le plus souvent localise aux narines, mais une extension est possible, dune part, vers le larynx jusquaux hiles bronchiques et, dautre part, en profondeur vers les tissus mous et le massif osseux facial. Lvolution stale sur plusieurs annes. Dans des stades avancs, les lsions peuvent tre trs mutilantes. Lexamen anatomopathologique est spcifique, montrant un granulome avec de grands histiocytes spumeux contenant le germe. Le traitement comporte une antibiothrapie prolonge de 6 8 semaines. Les ttracyclines reprsentent lantibiotique de choix. Le germe est aussi sensible la streptomycine, au cotrimoxazole et la rifampicine.
Photo 4. Rhinosclrome
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6. Rhinosporidiose
Elle est due un champignon, Rhinosporidium seeberi, dont le rservoir est leau stagnante, responsable de lsions granulomateuses de la sphre ORL. La maladie est peu frquente, endmique en Inde, au Sri Lanka, en Argentine et au Brsil et sporadique dans les autres pays tropicaux. Les ruraux travaillant dans les rizires ou en contact avec le sable sont des personnes risque. Au cours de la forme nasale, forme la plus frquente, les patients se plaignent de sensation de corps tranger nasal ou de rhinorrhe. La rhinoscopie objective des maculo-papules puis des lsions polypodes rougetres, friables, saignant facilement, prdominant au niveau de la partie postrieure des fosses nasales. Progressivement leur extension postrieure obstrue le pharynx et le larynx et lextension antrieure permet de visualiser directement les polypes au niveau des narines. Plus rarement sont observes des localisations au niveau de la cavit buccale (photo5), du conduit auditif, des paupires, des organes gnitaux, de la rgion ano-rectale. Lexamen mycologique direct montre la prsence de spores paroi paisses. Lexamen anatomo-pathologique montre des sporanges remplis dendospores. R. seeberi nest pas cultivable. Le traitement repose sur lablation chirurgicale ou llectrocoagulation.
Photo 5. Rhinosporidiose de la cavit buccale
(ANOFEL 4. E. Drouhet. Unit de Mycologie. Institut Pasteur. Paris)
7. Conidiobolomycose
En milieu tropical, linhalation de spores du champignon Conidiobolus conoratus (zygomycte, Entomophtorale) dont le rservoir est lhumus peut entraner des lsions chroniques de la muqueuse nasale se manifestant initialement par un sentiment de corps tranger et par des pistaxis. Les lsions sont nodulaires, ligneuses et peuvent stendre aux sinus, au pharynx, au palais et la face ralisant un facis dit en groin, ou de tapir (photo 6). Lexamen mycologique direct objective des filaments parois fines. La culture confirme le diagnostic. Le traitement repose sur lamphotricine B (risque de toxicit rnale) et le ktoconazole (risque de toxicit hpatique) (voir les chapitres Antifongiques et Mycoses profondes tropicales ).
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Photo 6. Conidiobolomycose
(ANOFEL 4. ParasitologieMycologie. CHU de Nice)
Site web recommand concernant ce chapitre : Prise en charge intgre des maladies de lenfant (OMS) :
http://whqlibdoc.who.int/hq/2000/WHO_FCH_CAH_00.12_fre.pdf
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Bactries Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae Bordetella pertussis Coxiella burnetti Bactries anarobies Entrobacteries Bacille de Koch Leptospires Nocardia sp.
Virus Virus respiratoire syncytial Myxovirus para influenzae Morbillivirus Adenovirus Enterovirus Myxovirus influenzae Herpesviridae Certains arbovirus et virus des fivres hmorragiques (Hantaan)
Champignons Histoplasma duboisii et H.capsulatum Aspergillus sp. Pneumocystis jiroveci Cryptococcus neoformans Penicillium marneffei Parasites Paragominus sp. Echinoccocus granulosus Migrations larvaires Bilharzies
1.2. Physiopathologie
Les micro-organismes contaminent les voies respiratoires essentiellement par voie arienne et rarement par bactrimie. Ladhsion aux cellules respiratoires est ncessaire lexpression de leur pathognicit. La destruction des cils de lpithlium (virus, pneumocoques, H. influenz), la ncrose cellulaire et linflammation qui en rsultent sont responsables des symptmes gnraux (fivre) et locaux (obstruction des voies respiratoires au cours des laryngites et des piglottites, expectoration de mucus et de dbris cellulaires, hmoptysies). Les troubles de la diffusion gazeuse alvolaire et lobstruction des bronchioles sont responsables de lhypoxie, de lhypercapnie, de la dyspne puis au maximum dun syndrome de dtresse respiratoire aigu (SDRA). Les dfenses naturelles sont mcaniques (toux, filtration de lair par les voies ariennes suprieures, cils), chimiques (mucus, surfactant alvolaire) et immunologiques (macrophages alvolaires, polynuclaires, immunoglobulines dont les IgA de surface, lysosyme, cytokines, immunit mdiation cellulaire). Le rflexe de dglutition protge de linhalation daliments par fausse route. Laltration de ces mcanismes de dfense favorise les infections respiratoires basses.
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Laryngite sous glottique de lenfant : dbut progressif, bradypne inspiratoire, dyspne intense, toux et voix rauques ou teinte, absence de dysphagie, fivre en rgle peu leve, rhinopharyngite frquente, tat gnral conserv. Laryngite striduleuse de lenfant : apparition brutale de signes de laryngite aigu de dure brve, apnes et cyanoses brves et rcidivantes, fivre peu leve ou absente, rhume, voix et toux rauque. Laryngite diphtrique (croup) : dyspne, voix teinte, fausses membranes pharynges, hypotension. Trachite ou bronchite : toux sche, brlures thoraciques, expectoration purulente en cas de surinfection, fivre inconstante, rles bronchiques. Bronchiolite de lenfant : dyspne expiratoire, wheezing (sifflement respiratoire), tirage, rles sibilants ou sous crpitants. Pneumonie ou bronchopneumonie (tableau 2) : dbut brutal, toux, douleur thoracique, tachypne, tirage (forme grave), fivre modre ou leve, rles crpitants, parfois syndrome de condensation (matit, abolition des murmures vsiculaires, augmentation des vibrations vocales, souffle tubaire), syndrome pleurtique (matit, abolition des murmures vsiculaires et des vibrations vocales).
Tableau 2. Dfinition clinique et classification OMS des pneumonies de lenfant
Pneumonie commune Toux et difficult pour respirer et frquence respiratoire acclre : > 50/mn pour enfant de 2 mois 1 an > 40/mn pour enfant de 1 5 ans et pas de tirage ni de stridor et pas de signe de gravit
Pneumonie svre Toux et difficult pour respirer et tirage ou stridor et au moins un signe de gravit chez lenfant de 2mois 5 ans : - incapacit de tter le sein - vomissement - convulsions - lthargie ou coma
Enfant Cyanose Polypne > 70/mn si < 5 ans > 50/mn si > 5 ans Tirage/stridor (laryngite, epiglottite, trachite) Incapacit de boire (pneumonie, bronchiolite, sepsis) Convulsion Somnolence Hypothermie < 35,5 C Malnutrition svre (signes infectieux atypiques, mortalit x 2 3)
Adulte ge > 65 ans Maladie sous-jacente Frquence respiratoire > 30/mn Choc Atteinte multiviscrale Atteinte de plusieurs lobes Leucopnie
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Figure 1. Arbre dcisionnel de prise en charge de la toux fbrile chez lenfant au niveau priphrique
1.3.5. Prise en charge des IRAb de lenfant et de ladulte au niveau 2 et 3 (CSR et hpitaux nationaux)
Interrogatoire et examen Ils prcisent la chronologie des signes fonctionnels, les facteurs de risques en fonction du terrain et dexpositions particulires (tableau 4), les vaccinations jour, une notion dpidmie, les signes physiques pulmonaires et gnraux ainsi que les signes de gravit (tableau 3).
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Infection respiratoire Tuberculose Pneumonie pneumocoque Cryptococcose Pneumocystose Aspergillose Nocardiose Pneumopathies bactriennes Pneumopathies pneumocoque, H. influenzae, salmonelloses Tuberculose Infection respiratoire Inhalation Aspergillose Pnicilliose Pneumopathies bactriennes dont tuberculose Rickettsioses, coxiellose Ornithose Histoplasmose Brucellose Leptospirose Poumon osinophile Bilharziose Leptospirose Paragonimose Poumon osinophile (Larva migrans) Pneumopathie nosocomiale Rsistance des pneumocoques
Insuffisance cardiaque Asplnie fonctionnelle, splnectomie, hmoglobinoses Exposition un patient ayant une toux chronique ou une tuberculose Tabagisme actif ou passif Troubles de la conscience Exposition respiratoire des particules - vgtales - minrales( silicose, asbestose, brylliose) Exposition aux animaux
Contact avec leau douce Ingestion daliments crus ou mal cuits Sjour en ranimation Prise rcente dantibiotiques (fluoroquinolones) Examens complmentaires
Ils permettent damliorer le diagnostic tiologique (voir le chapitre Technique, rsultats et interprtation des prlvements ). Numration-formule sanguine : hyperleucocytose/polynuclose en faveur dune infection bactrienne, osinophilie orientant vers une parasitoses, leucopnie, monocytose vers une virose. Radiographie thoracique : - bronchite : absence de signes radiologiques ou accentuation de la trame hilaire (virus) ; - pneumopathie interstitielle : infiltrats diffus, mal systmatiss et souvent bilatraux, pleursie rare (virus, mycoplasme, Chlamydiae pneumoniae) ; - pneumopathie alvolaire : opacit homogne, le plus souvent systmatise et unilatrale ; pleursie frquente (pneumocoque) ; - broncho-pneumonie : association dimages interstitielles et alvolaires diffuses, accentuation des hiles (virose) ; bulles, pneumothorax (staphylocoque) ; - abcs : images cavitaires (anarobies, staphylocoque, ambose) ; - infiltrat, caverne, adnopathies mdiastinales (tuberculose, histoplasmose) ;
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- pleursie : opacit de la grande cavit concavit suprieure, comblement dun cul de sac, scissurite, opacit localise. Frottis-mince et goutte paisse ou TDR du paludisme : systmatiques en zone dendmie de paludisme en cas de fivre, ils contribuent au diagnostic diffrentiel et dpister les associations paludisme-pneumopathies. Hmocultures, surtout utiles pour le diagnostic des pneumococcies, des salmonelloses et lvaluation de la sensibilit bactrienne aux antibiotiques (tableau 5). Recherche rapide dantignes spcifique dans les excrtas utile au diagnostic de la lgionellose de la pneumococcie et de laspergillose. Les srologies des Legionella, leptospires, Chlamydiae, Coxiella et Mycoplasma ont un intrt limit par les dlais dobtention des rsultats. Elles ne doivent pas retarder le traitement prsomptif. Au cours des mycoses pulmonaires tropicales souvent subaigus, leur contribution au diagnostic est importante. Gaz du sang : ils permettent, devant une hypoxie/hypercapnie, de guider lindication de loxygnothrapie ou de la ventilation assiste. Une hypoxie alors quil y a peu de symptmes voque une pneumocystose, Examen cytobactriologique des crachats : son intrt est limit sauf en cas de culture pure de pneumocoque ou de la prsence dlments parasitaires et mycosiques (tableaux 6 et 7). Recherche de BK dans les crachats : systmatique en labsence damlioration dune pneumopathie malgr un traitement antibiotique ou en cas de suspicion de VIH-SIDA. Au niveau 3, la broncho-aspiration, laspiration pharynge, la ponction aspiration pulmonaire ou le lavage broncho-alvolaire permettent didentifier les micro-organismes pathognes par examen direct, immunofluorescence ou culture.
Tableau 5. Diminution de la sensibilit des pneumocoques aux antibiotiques
La diminution de sensibilit est due la modification des protines de membrane (PLP) des pneumocoques, cible des -lactamines, sous la pression antibiotique : ladjonction dacide clavulanique en cas de baisse de sensibilit est donc inutile
Pneumocoque sensible Pneumocoque intermdiaire Pneumocoque rsistant Pneumocoque de sensibilit diminue la pnicilline (PSDP)
CMI de la pnicilline < 0,06 mg/l CMI de la pnicilline > 0,06 mg/l 2 mg/l CMI de la pnicilline > 2 mg/l CMI de la pnicilline > 0,06 mg/l
La rsistance de S. pneumoni la pnicilline est croise avec toutes les -lactamines Les taux de rsistances aux macrolides, cotrimoxazole et cyclines sont plus levs chez les PSDP
Classe
Nombre de cellules par champ Epithliales Leucocytes < 10 10 25 > 25 > 25 > 25 Macrophages Candida et Aspergillus
Interprtation
1 2 3 4 5
Contamination par la salive (cellules pithliales du pharynx) : refaire un prlvement Prlvement inflammatoire (nombreux leucocytes) : mise en culture
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Pathogne probable
Traitement prsomptif en attendant les rsultats de laculture Amoxicilline ou ceftriaxone Oxacilline ou ciprofloxacine
Diplocoques : probablement S. pneumoniae Coccies en amas : probablement S. aureus Avec des capsules : probablement H. influenzae Ressemble aux entrobactries Ressemble aux pyocyaniques
Traitement prsomptif - Le traitement antibiotique doit tre instaur ds le diagnostic port, idalement dans les 4 heures et la voie orale est, si possible, privilgie. - En labsence des signes de gravit : amoxicilline per os (100 mg/kg/j en 3 prises/j) et valuation clinique 48-72 heures de traitement. En labsence damlioration : association drythromycine per os (50 mg/kg/j en 3 prises/j) ou remplacement par une fluoroquinolone active sur les pneumocoques per os (lvofloxacine: 500 mg/j). Dure minimale du traitement : 5 jours. - Chez le sujet porteur dune comorbidit, un sujet g, en cas de suspicion de pneumopathie dinhalation, le premier choix porte sur lassociation per os amoxicilline + acide clavulanique (1 g x 3/j). - Formes graves : pnicilline G IV 100 000 U/kg/j (maxi 20 millions U/j) en perfusion de 4 heures en 3 ou 4perfusions/j. - Isolement aux hmocultures dun pneumocoque de sensibilit diminue la pnicilline (tableau 5) : augmentation de la dose damoxicilline ou traitement par cefotaxime IV (100 mg/kg/j en 3 injections/j) ou ceftriaxone IM (50 mg/kg/j sans dpasser 2 g en une injection quotidienne). - Si chec : suspecter une tuberculose, rvaluer les facteurs de risques (conditions environnementales, terrain) faisant suspecter un pathogne particulier, voquer une pneumocystose chez le sujet porteur dune quelconque forme dimmunodpression. Oxygnothrapie aux niveaux 2 et 3 - Elle est dlivre partir de bouteilles industrielles ou mdicales ou dun concentrateur par cathter nasopharyngien sans humidificateur (meilleur rendement que le cathter nasal) ou par lunettes avec humidificateur (meilleure tolrance et adaptation chez lenfant) ou par masque (risque daccumulation de CO2). - Principale indication : enfants de moins de 2 mois avec signes dhypoxie, de gravit ou danmie : 0,3 0,5l/ min pour les moins de 2 mois, 1 l/mn pour les plus grands. Ventilation assiste au niveau 3 - La surinfection des voies respiratoires par des bacilles Gram ngatif et des anarobies est frquente au cours de la ventilation assiste et la mortalit dpasse souvent 80 % en milieu tropical. - En milieu hospitalier, la surinfection par les anarobies est frquente au dcours dune fausse route lie la mauvaise position du patient ou loccasion de lalimentation du patient par les accompagnants (voir le chapitre Infections nosocomiales ).
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3.4. Trachite
La trachite est linflammation de la trache associe ou non une laryngite ou une bronchite distale. Isole elle est dorigine virale mais des trachites bactriennes aigus sobservent chez ladulte et lenfant (S. pyogenes, H. influenzae, S. aureus), justifiant un traitement par la ceftriaxone. Les douleurs sus-sternales et la toux sont les principaux signes (voir paragraphe 1.3.1). Ldme des muqueuses et des scrtions abondantes peuvent entraner une obstruction des voies ariennes. La trache peut tre envahie, comme le larynx, par des fausses membranes au cours de la diphtrie.
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Traitements associs : bronchodilatateurs per os ou en arosols, corticothrapie courte, oxygnothrapie. Prvention : viction des causes favorisantes, vaccination contre la grippe et les pneumocoques.
Tableau 8. Signes cliniques de gravit au cours dune exacerbation de BPCO
Dyspne de repos, cyanose, polypne > 25/mn, respiration abdominale et/ou par muscles respiratoires accessoires Tachycardie > 110/mn, hypotension, marbrures, dmes des membres infrieurs, troubles du rythme Agitation, confusion, obnubilation, astrixis, coma
4. Pneumopathies infectieuses
4.1. Pneumopathies bactriennes cosmopolites
4.1.1. Tuberculose
Toute infection respiratoire basse prolonge doit faire suspecter une tuberculose et rechercher des BK ainsi quune coinfection par le VIH.
Infections virales lsant lappareil ciliaire Tabagisme Obstacles bronchiques (BPCO, cancers) Fausses routes Suites dopration chirurgicale Ages extrmes de la vie Diabte
Infection par le VIH (CD4 < 200/mm3) Ethylisme Insuffisances rnale et hpatique Splnectomie et asplnie fonctionnelle de la drpanocytose Neutropnie Dficit en complment
Le dbut est classiquement brutal : point de ct, frissons, temprature leve, toux sche, parfois expectoration sanguinolente ( crachat rouill ), herps labial, subictre et splnomgalie modre. Lexamen physique du patient objective une matit thoracique, une diminution du murmure vsiculaire, une augmentation des vibrations vocales (syndrome de condensation), des rles crpitants et parfois un souffle tubaire. Chez le sujet g, la symptomatologie est trompeuse type de confusion, de dyspne ou daggravation dune pathologie prexistante. Les pneumonies des bases, diaphragmatiques, se manifestent par des douleurs abdominales.
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Les examens complmentaires pratiqus aux niveaux 2 et 3 permettent seuls un diagnostic de certitude : - limage radiologique pulmonaire typique est une opacit alvolaire segmentaire ou lobaire homogne, non rtractile limites nettes (photo 1). Une raction pleurale minime est frquente ; - lhmogramme montre une hyperleucocytose avec polynuclose ; - lexamen cytobactriologique des crachats est contributif sil montre une prdominance de pneumocoques ; - les hmocultures sont souvent la seule possibilit didentifier le pneumocoque et de tester sa sensibilit aux antibiotiques (tableau 5).
Photo 1. Pneumonie pneumocoques (CMIT)
Les critres de gravit dIRAb sont systmatiquement recherchs (tableau 3) de mme quun terrain favorisant (tableau4). Il faut y ajouter latteinte de plusieurs lobes, dautres organes que le poumon, une leucopnie, une forte hyperleucocytose, des hmocultures positives (surtout au cours du VIH-SIDA) et le retard la prise en charge. Des complications sont craindre en cas de tare et de traitement tardif ou inefficace : abcs pulmonaire, SDRA, pricardite purulente, mningites, arthrite ou hpatite. Traitement : - Niveau 1 : traitement prsomptif dune IRAb (figure 1). - Niveaux 2 et 3 : amoxicilline 1 g x 3/j chez ladulte durant 5 7 jours En cas de localisation extra-pulmonaire : 300 000 UI/kg/j de pnicilline G en perfusion continue durant 10jours. En cas de souche de sensibilit diminue la pnicilline : ceftriaxone IM (50 mg/kg/jour) sans dpasser 2g/j durant 10 jours. Prvention : vaccination des sujets risque (drpanocytaires homozygotes) par le vaccin contre les pneumocoques dont la dure de protection est denviron 3 ans.
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Lmergence de rsistances lampicilline et au cotrimoxazole justifie la prescription initale damoxicilline + acide clavulanique ou de C3G aux niveaux de rfrence. Le vaccin conjugu anti-Hib assure une protection individuelle (nourrissons) et collective (rduction du portage rhino-pharyng).
Les viroses respiratoires sont frquemment en cause. Habituellement bnignes chez ladulte jeune, elles sont voques devant un contexte dpidmie de virose respiratoire, une conjonctivite associe, des adnopathies priphriques voquant un adnovirose. Une volution favorable est la rgle. La pneumopathie de la grippe et de la rougeole peut tre grave chez lenfant, particulirement en cas de malnutrition et chez la femme enceinte. Le VRS est, chez le petit enfant, plus souvent responsable de bronchiolite que de pneumopathie (voir le chapitre Viroses respiratoires ). Les principales bactries responsables de pneumopathie atypiques sont les mycoplasmes, les Chlamydiae, les coxielles, chez les jeunes adultes et les professions exposes aux animaux, le bacille de la coqueluche et les lgionelles (tableau 10). Chez les immunodprims, on voque une pneumocystose, une cryptococcose ou une cytomgalovirose pulmonaire (voir les chapitres Infection par le VIH et SIDA et Infections par le CMV et lEBV ). Les signes fonctionnels sont peu spcifiques (fivre et toux, fivre isole, dyspne fbrile, aggravation dun tat pathologique sous-jacent) de mme que les signes physiques (rles sous-crpitants) en dehors des signes extra pulmonaires qui ont une valeur dorientation (myalgies, troubles digestifs et neurologiques des lgionelloses, myringite des infection mycoplasme) (tableau 10). Les examens complmentaires nont dintrt que pour les formes graves transfres aux niveaux 2 et 3: srologies de la lgionelloses, des Chlamydi et de la coxiellose, lavage broncho-alvolaire, identification des antignes ou des virus de la grippe, du CMV, des lgionelles. Traitement : devant des signes cliniques trs vocateurs et un terrain en faveur de pneumopathie atypique, un traitement par les macrolides ou les cyclines est institu sinon il sagit, au niveau de prise en charge priphrique, du traitement de 1re intention dune pneumopathie (amoxicilline) et dune permutation par un macrolide en labsence damlioration lvaluation du 3e jour (figure 1).
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Symptmes particuliers Myringite bulleuse, atteinte neurologique, arthrite, rythme polymorphe, anmie hmolytique Pharyngite Eruption, splnomegalie, arthralgies, pistaxis, adnopathies mdiastinales, cytolyse hpatique Myalgies, hpatosplnomgalie, hpatite granulomateuse
Diagnostic Srologie
Arienne Interhumaine Arienne Perroquet Perruche Pigeon volaille Arienne ou digestive par bovins, ovins, caprins, rongeurs
Srologie Srologie
Coxiella burnetti
Eleveurs
Srologie
4.1.5. Lgionellose
Due un bacille Gram ngatif intra cellulaire, elle touche surtout les vieillards, les immunodprims (SIDA), les cancreux, les fumeurs, les thylique, les patients atteints par des maladies respiratoires ou cardiaques chroniques. La contamination arienne se fait par les arosols (climatisation, poussires des travaux, eau chaude contamine). Aux signes respiratoires de pneumonie sassocient des myalgies, des troubles digestifs et neurologiques (confusion, cphales), signes vocateurs permettant de dbuter un traitement prsomptif par macrolide en labsence de moyens de diagnostic biologique. La pneumonie stend souvent deux lobes et peut se compliquer de pleursie et de dtresse respiratoire. Les signes biologiques sont vocateurs : hyperleucocytose, polynuclose, hyponatrmie, lvation de la cratinine, des transaminases et des CPK. La recherche dantignes de Legionella srotype type I par un test rapide dans les urines est spcifique mais inconstamment positive. Le autres mthodes ncessitent un quipement de laboratoire de niveau hospitalier : hmocultures, culture des expectorations, des lavages broncho-alvolaires ou du liquide pleural, immunofluorescence directe sur les produits pathologiques, srologie. Traitement : rythromycine per os 1 g 3 x fois/j seule dans les formes simples ou associe la rifampicine en cas de forme grave durant au moins 15 jours. Alternatives : fluoroquinolone rifampicine ou macrolide + fluoroquinolone.
4.1.6. Nocardiose
Cette infection cosmopolite due des bactries telluriques, essentiellement Nocardia asteroides et N.brasiliensis, touche surtout les immunodprims et se manifeste dans 75 % des cas par une infection pulmonaire simulant la tuberculose surtout lorsque lvolution est tranante et que les images radiologiques sont type de miliaire ou de cavernes (voir le chapitre Actinomycoses et nocardioses ).
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Salmonelloses
Peste
Yersinia pestis
Culture des crachats Hmocultures Test rapide Culture des crachats et des pus Hmocultures
Streptomycine et cyclines (C3G, phnicols, fluoroquinolone, cotrimoxazole) Phase aigu : Ceftazidime ou carbapnmes Amoxiclav Puis : Cotrimoxazole + doxycycline ou amoxiclav
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4.4. Bronchopneumonies
Graves surtout chez les enfants, elles se caractrisent par la multiplicit des foyers infectieux, laltration de ltat gnral et le risque de dcompensation cardio-vasculaire.
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Au dcours dune virose respiratoire La surinfection staphylococcique est marque par une reprise brutale de la fivre et de la toux, par des douleurs thoraciques, une dyspne, une expectoration qui devient purulente ou sanglante, parfois un collapsus. Chez les hospitaliss Des lsions pneumoniques dissmines surviennent spontanment ou sont des localisations pulmonaires de septicmies. La prsence de staphylocoques dans les hmocultures au cours dune pneumopathie est plus en faveur dune septicmie avec localisations secondaires pulmonaires que dune infection primitive du poumon.
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Le contexte est celui dun syndrome infectieux avec une expectoration purulente, ftide, parfois de survenue brutale et abondante (vomique par ouverture de labcs dans un bronche), dune hyperleucocytose polynuclaires, dun terrain risque : thylique, immunodprim, vieillard alit, troubles de la conscience, ventilation assiste. Les bactries sont recherches dans les expectorations, les prlvements broncho- pulmonaires et par les hmocultures. Le traitement prsomptif repose, durant au moins 3 semaines, sur lamoxicilline-acide clavulanique ou sur lassociation C3G + mtronidazole ou clindamycine + aminoside ou fluoroquinolone en cas dinfection communautaire et sur les -lactamines actives sur les pyocyaniques en cas dinfection nosocomiale, associes au mtronidazole et ventuellement une fluoroquinolone. Le drainage chirurgical de labcs ou dun empyme pleural secondaire est parfois ncessaire.
Photo 6. Abcs du poumon pyognes
4.5.3. Aspergillose
Elle complique une cavit prexistante et est rarement primitive. Les filaments enchevtrs dAspergillus sp. forment une boule dans la cavit, donnant en radiographie le classique aspect en grelot (voir le paragraphe4.7.1).
4.5.5. Tuberculose
Elle peut se traduire par des cavits uniques ou multiples parois fines (cavernes) au sein dinfiltrats. La localisation aux sommets est vocatrice (voir le chapitre Tuberculose ).
4.5.6. Tuberculome
Il se prsente comme une ou des opacits arrondies radiologiquement stables ou sexcavant secondairement, distinguer de lhistoplasmose et des cancers broncho-pulmonaires. Le diagnostic de certitude repose sur la biopsie (voir le chapitre Tuberculose ).
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Passage pulmonaire fugace au cours du cycle normal dun parasite chez lhomme Les principaux vers en cause sont Ascaris lumbricodes, Stongylodes stercoralis, Ankylostoma sp. Schistosomasp. (voir les chapitres Parasitoses intestinales et Bilharzioses ). Les signes fonctionnels sont habituellement discrets ou absents contrastant avec limportance des signes radiologiques type dinfiltrats labile (syndrome de Lffler). Lhyperosinophilie est maximale quand les infiltrats disparaissent. Le diagnostic tiologique repose sur la srologie (anguillulose, bilharziose) ou la recherche ultrieure dufs, de larves dans les selles ou les urines. La gurison est spontane, sans squelles. Le traitement tiologique est efficace surtout a posteriori quand les helminthes adultes sont installs dans leur site dfinitif : ivermectine per os 200 g/kg x 1 j ou albendazole per os 400 mg x 1-3 j (ascaris, anguillules), praziquantel per os 40-60 mg/kg x 1j (schistosomes) (voir le chapitre Antiparasitaires ). Deux syndromes sont beaucoup plus svres : - Le syndrome de Katayama ou fivre de safari parfois observ lors de la migration des larves de schistosomes, en particulier lors des primo-infections chez les voyageurs, posant le problme dune fivre au retour de voyage en milieu tropical. La pneumopathie se traduit radiologiquement par des micronodules, des opacits focales ou un aspect en rayon de miel. La srologie permet le diagnostic. Ce syndrome doit tre diffrenci de la bilharziose chronique, apyrtique et accompagn dune faible osinophilie. Le traitement du syndrome de Katayama est symptomatique (corticodes) car le praziquantel nest pas efficace durant la phase de migration larvaire (voir le paragraphe 4.6.4 et le chapitre Bilharzioses ). - Languillulose maligne est la dissmination de larves rhabditodes danguillules dans tout lorganisme, au cours des immunodpressions, de corticothrapies et chez les patients infects par le HTLV. Des infiltrats pulmonaires massifs peuvent entraner un SDRA qui, comme lencphalopathie, peut tre fatal. Losinophilie est normale sous corticothrapie. Les larves danguillules peuvent tre trouves dans les prlvements respiratoires. Le traitement repose sur larrt de la corticothrapie, livermectine et la ranimation. La gravit de ce syndrome justifie le traitement prsomptif de languillulose par livermectine per os (200g/kg x 1 j rpter 2 reprises 15 jours dintervalle) ou lalbendazole per os (200-400 mg/j x 1-3j) avant toute corticothrapie.
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Laspergillose pulmonaire invasive touche limmunodprim : - Les facteurs favorisants sont la neutropnie, les longues corticothrapies, lutilisation dimmunosuppresseurs en particulier en cas de greffe. - La toux, la dyspne, la fivre, des hmoptysies, une pneumopathie probablement bactrienne rsistant aux antibiotiques sont les signes rvlateurs. - La radiographie du thorax et surtout le scanner objectivent typiquement une pneumopathie extensive ou une opacit nodulaire. La prsence dun halo de tonalit intermdiaire entre lopacit et le parenchyme adjacent est vocatrice. Un croissant gazeux est parfois visible la phase de sortie de lagranulocytose. - Lexamen des expectorations ou des prlvements distaux est vocateur quand il objective des filaments mycliens septs. La srologie nest pas contributive. La recherche dantigne aspergillaire dans le sang ou le liquide de lavage broncho-alvolaire permet le diagnostic mais nest souvent pas disponible dans les pays tropicaux : la biopsie bronchique distale endoscopique ou la biopsie pulmonaire restent alors les techniques de diagnostic de rfrence. - Le traitement classique repose sur lamphotricine B : 0,5 1 mg/kg en 1 perfusion dans du srum glucos durant 4 heures sous surveillance de la fonction rnale et de la kalimie. Les drivs lipidiques dampho-B sont trs coteux et le voriconazole est rarement disponible (voir le chapitre Antifongiques ). Ce traitement est prolong au moins 2 semaines aprs la disparition des symptmes et tant que limmunodpression persiste.
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- La prvention repose sur les mesures disolement de type air des patients risque en milieu hospitalier (voir le chapitre Transmission des infections ).
4.7.2. Atteinte pulmonaires au cours de lhistoplasmoses, de la cryptococcose, de la pnicilliose, de la coccidiodomycose, de la paracoccidiodomycose et de la blastomycose (voir le chapitre Mycoses profondes tropicales ).
Pneumopathies Pneumonie Tuberculose Pneumocystose Histoplasmose Pnicilliose Maladie de Kaposi Pneumonie CMV Nocardiose Aspergillose invasive
Agents pathognes Streptococcus pneumoniae Mycobacterium tuberculosis Pneumocystis jiroveci Histoplasma capsulatum, H. duboisii Penicillium marneffei HHV8 CMV Nocardia sp. Aspergillus sp.
4.10. Prvention et prise en charges des IRAb chez les voyageurs (tableau 13)
Dans lhmisphre Sud, la saisonnalit de la grippe nest pas la mme que dans lhmisphre Nord. Les voyageurs qui se rendent dans des pays de lhmisphre oppos pendant la saison de la grippe sont donc particulirement exposs, surtout sils nont pas acquis un certain degr dimmunit du fait dune infection rcente ou par des vaccinations rgulires.
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Les souches qui frappent lhmisphre Nord et lhmisphre Sud peuvent prsenter des diffrences importantes: la composition des vaccins diffre donc selon les hmisphres. Le vaccin disponible dans lun des hmisphres peut ne confrer quune protection partielle contre la grippe qui svit dans lautre, mais certaines annes les vaccins sont identiques. Les annes o les souches vaccinales ne sont pas les mmes pour le Nord et le Sud, les personnes risque peuvent se faire vacciner 2 semaines avant le dpart contre la grippe qui svit dans lhmisphre o elles se rendent. Si cela est impossible, elles doivent se faire vacciner ds que possible aprs leur arrive destination. Les vaccins antigrippaux disponibles ne protgent pas contre la grippe aviaire (voir les chapitres Viroses respiratoires et Vaccinations ).
Tableau 13. Recommandations et prise en charge des IRb chez les voyageurs
Recommandations aux voyageurs avant le dpart viter les contacts de la terre et les produits dorigine animale (souvenirs en peau danimal) Protection par masque en cas dexposition la poussire et en cas dexposition aux fientes de chauve-souris (visite de grottes, splologie) - viter les marchs danimaux vivants - viter les contacts avec les volailles, les surfaces pouvant tre contamines par leurs djections, les oiseaux sauvages morts ou malades, - viter la consommation des produits avicoles peu cuits - Se laver souvent les mains (savon, solutions hydro-alcooliques) - viter les contacts avec les rongeurs morts ou vivants et leurs excrments - viter de nager ou de marcher dans une eau potentiellement contamine, par les rongeurs (canaux, tangs, rivires, ruisseaux, marcages) - viter la consommation daliments non cuits en particulier de crustacs
Infection cible Charbon Coccidiodomycose Histoplasmose SRAS Grippe aviaire H5N1 (si endmie/pidmie dans le pays visit) Leptospiroses Hantaviroses Peste Paragonimose Larva migrans pulmonaire Diphtrie Coqueluche Infections H.influenzae b Grippe
Vaccination DTP jour Vaccination coqueluche et Influenz b jour chez les nourrissons et les jeunes enfants - Vaccination grippe : personnes ges , terrains fragiliss - viter les espaces clos bonds, les contacts troits avec des personnes atteintes dIRA, se laver souvent les mains, surtout aprs un contact direct avec des malades ou leur environnement Vaccination pneumocoques : personnes ges, terrains risque BCG : sjour prolong en zone de forte prvalence de la tuberculose
Pneumococcies Tuberculose
Au retour : - Les infections respiratoires sont une des principales causes de fivre au retour de voyage en pays tropical (FRVPT), quelles soient contractes dans le pays ou dans les transports - Elles sont soit cosmopolites soit spcifiques de la rgion visite (voir le chapitre Epidmiologie des infections tropicales ) - La radiographie du thorax fait partie des examens systmatiques devant une FRVPT
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Pneumonie (OMS) :
www.who.int/mediacentre/factsheets/fs331/fr/index.html
PBCO (OMS) :
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/fr/index.html
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Pleursies infectieuses
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Pleursies infectieuses
Linflammation de la plvre, qui dfinit la pleursie, est souvent dtermine par une infection. Il est important de reconnatre une pleursie et den dterminer la cause : ceci afin de prendre les mesures appropries pour traiter linflammation locale et la pathologie sous-jacente. Les agents des pleursies infectieuses sont cosmopolites (voir le chapitre Infections respiratoires basses) en dehors de la mliodose, des parasitoses pleuro-pulmonaires et de certaines mycoses profondes.
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Pleursies infectieuses
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1.5. Lchographie
Elle confirme lpanchement et est particulirement utile pour le localiser (notamment dans les pleursies cloisonnes ou suspendues) permettant de guider la ponction.
1.6. Le scanner
Il permet de prciser la topographie des petits panchements, de diffrencier les abcs pulmonaires des empymes pleuraux et surtout de visualiser les anomalies du parenchyme pulmonaire masques par la pleursie sur les clichs radiographiques.
2. Approche tiologique
2.1. Interrogatoire
On recherche la notion : - soit dun pisode fbrile aigu rcent, accompagn ventuellement de signes respiratoires aigus (point de ct, gne respiratoire) ; - soit dune toux persistante, dune fivre chronique, de sueurs nocturnes, dune anorexie et/ou dun amaigrissement ; - dantcdents propices au dveloppement dune pleursie : pleursie antrieure, inhalation accidentelle, fausse route rcente, tuberculose ou cancer connus, lymphopathie, parasitose systmique (filariose), infection VIH ; - dune possible contamination : cas dinfections respiratoires et notamment de tuberculose dans lentourage, environnement humain et animal, cologie
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Pleursies infectieuses
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- atteinte diaphragmatique (coupole dforme, altre ou ascensionne souvent associe une pathologie sous-diaphragmatique (abcs hpatique, abcs sous-phrnique) ; - pathologie bucco-dentaire ou pharynge ; - infection ORL ou des voies ariennes suprieures ; - syndrome septicmique. - une pathologie gnrale : cancer, lymphome ou hmopathie, immunodpression (SIDA)
3. Pleursies sro-fibrineuses
Lhypothse privilgie est celle de la tuberculose.
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Aprs confirmation ou sur forte prsomption, une chimiothrapie anti tuberculeuse sera mise en route suivant les recommandations en vigueur dans le pays (voir les chapitres Tuberculose et Antituberculeux). Elle sera accompagne de ponctions vacuatrices si ncessaire. Une corticothrapie orale associe aux antituberculeux peut tre indique durant les premires semaines de traitement des volumineux panchements tardant rgresser mais elle ne permet pas toujours dviter les squelles respiratoires dues lpaississement fibreux de la plvre.
4. Pleursies purulentes
4.1. Dmarche diagnostique
Laspect du liquide est souvent caractristique : pus franc ; parfois il sagit dun liquide seulement louche o lexamen microscopique va mettre en vidence de nombreux polynuclaires altrs. Lodeur est parfois nausabonde voquant une infection anarobie. La prsence de grains dans le pus voque une infection actinomyctes (bactries) ou un myctome (infection fongique lie une inoculation de la plvre transparitale). Le bilan tiologique comporte la recherche dabcs ou dune lsion infecte pulmonaire, parfois dune tumeur (photo3). Il peut sagir dune pathologie de contigut mdiastinale, cervicale ou sous-diaphragmatique. La survenue au dcours dune fausse route (favorise par des troubles de la dglutition), dune angine, dune infection paritale ou sous-diaphragmatique, dune septicmie contribue lorientation du diagnostic. La mise en vidence de lagent bactrien ou des agents bactriens lexamen direct et/ou par la culture contribue lidentification de lorigine de la pleursie (tableau 1) : les bactries anarobies sont prdominantes et les infections mixtes (associant arobies et anarobies) sont frquentes. Le liquide purulent peut tre strile chez les patients ayant reu une antibiothrapie.
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Bactries respiratoires Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus milleri
Agents particuliers Nocardia sp Mycobactries Pseudomonas aeruginosa Enterobactries Pseudomonas pseudomallei Rhodococcus equi
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Pleursies infectieuses
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Il peut sagir aussi dun abcs bactrien : les germes en cause sont surtout digestifs (entrobactries, Bacteroides sp., Clostridium sp...) justifiant une antibiothrapie de spectre large (amoxicilline-acide clavulanique, nitro-imidazols, cphalosporine).
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Diarrhes infectieuses
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Diarrhes infectieuses
1. Dfinition
Les diarrhes infectieuses sont des missions des selles trop frquentes (> 3/jour) et trop abondantes (>300g/jour) dues des micro-organismes : bactries, virus, parasites ou champignons (tableau 1).
Tableau 1. Principales causes des diarrhes infectieuses
Bactries E. coli entropathognes Salmonella sp. Shigella sp. Yersinia Campylobacter sp. Staphylococcus aureus Clostridium perfringens Clostridium difficile Bacillus cereus Vibrio sp. Aeromonas sp. Plesiomonas sp. Acrobacter sp.
Parasites Entamoeba histolytica Giardia duodenalis Cryptosporidium parvum Isospora belli Microsporidium sp. Cyclospora cayetanensis Strongylodes stercoralis Balantidium coli Schistosoma sp. Trichinella spiralis
2. pidmiologie
Il y aurait 2 milliards de cas de diarrhe par an dans les pays en dveloppement selon lOMS, responsables de 2 millions de dcs par an dont 80 % chez les enfants de moins de 5 ans pour qui cest la deuxime cause de mortalit (aprs les infections respiratoires). La diarrhe est par ailleurs lune des principales causes de malnutrition chez lenfant de moins de 5 ans. Les virus sont la plus frquente cause de diarrhes infectieuses chez les enfants (figure1). Avec les infections respiratoires et le paludisme, elles sont une cause majeure de mortalit infantile dans le monde. Chez ladulte les bactries sont surtout responsables de diarrhes aigus et les parasites de diarrhes chroniques (figure2).
3. Physiopathologie
Le mcanisme de contamination le plus frquent est lingestion de micro-organismes partir de boissons ou daliments contamins (voir le chapitre Infections et toxi-infections dorigine alimentaire ) ou par les mains sales (leau salubre manque 1 milliard de personnes dans le monde et 2,5 milliards nont pas accs aux quipements sanitaires de base). Un faible niveau dhygine individuel et collectif favorise la transmission dagents pathognes responsables de diarrhes mais aussi de la poliomylite (voir le chapitre Poliomylite) et des hpatites virales A et E (voir le chapitre Hpatites virales ). La slection intra-intestinale de micro-organismes saprophytes ou commensaux par des antibiotiques peut entraner une diarrhe infectieuse C. difficile.
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Les micro-organismes sont pathognes du fait de leur pouvoir dadhsion, par la scrtion denzymes cytotoxiques et cytolytiques et par leurs toxines. Aprs un temps dincubation variable (tableau 2), la diarrhe est la consquence de linvasion de la muqueuse intestinale ou de laction de toxines.
Figure 1. Rpartition des tiologies des diarrhes chez les enfants
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Diarrhes infectieuses
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Tableau 2. Pathognie, dure dincubation et mode de contamination des bactries responsables de diarrhe
Bactrie E. coli Salmonelles Shigelles Staphylococcus aureus Bacillus cereus Vibrio cholerae Vibrio parahaemolyticus Aeromonas hydrophila Clostridium perfringens Clostridium botulinum Clostridium difficile Campylobacters Yersinia enterocolitica
Pathognie Entro-invasion ou toxine Entro-invasion Entro-invasion et entrotoxine Entrotoxine (souches III et IV) Entrotoxine Entrotoxine Entro-invasion et entrotoxine Entrotoxine Entrotoxine Toxines neurotropes Entrotoxine Entro-invasion Entro-invasion
Incubation 3h9j 8-24 h 7-120 h 2-4 h 8-20 h 2-3 j 12-18 h 12-18 h 8-12 h 2-48 h * 12-36 h 13j
Contamination Eau, aliments Eau, aliments, porteurs Eau, aliments, porteurs Aliments, porteurs Aliments Eau, aliments, porteurs Coquillages, fruits de mer Eau, aliments Aliments Aliments Prise dantibiotiques Aliments Eau, aliments
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En moyenne, un enfant de moins de 3 ans a trois pisodes de diarrhe par an dans les pays en dveloppement. La mortalit est de 6 13 chez les moins de 5 ans. cet ge, les principaux agents pathognes sont les rotavirus et les Escherichia coli (entropathognes), plus rarement les shigelles, les salmonelles, les Yersinia, les Campylobacter, les protozoaires et les vibrions (figure 1). La transmission se fait par les mains sales, les mouches, leau et les aliments contamins.
Tableau 3. Bilan dhydratation
Non dshydrat tat gnral Hydratation intracellulaire Normal Conscience normale Yeux normaux Larmes Bouche, langue humides Boit normalement Effacement rapide du pli cutan Absents Pouls et TA normaux <5%
Dshydratation modre Agit, irritable Yeux enfoncs Absence de larmes Bouche, langue sches Assoiff Effacement lent du pli cutan Absents ou modrs Pouls rapide mais prenable, TA conserve 5-8 %
Dshydratation svre Apathique Parfois inconscient Yeux excavs et secs Absence de larmes Bouche, langue trs sches Boit avec diffficult Persistance prolonge du pli cutan Importants Pouls filant, hypoTA >8%
Facteurs favorisants : - bas niveau socio-conomique, - inaccessibilit aux soins, - inaccessibilit leau propre, - allaitement artificiel, - malnutrition, - rougeole, - petit poids de naissance, - pratiques traditionnelles inadaptes (restriction hydrique). Traitement : essentiellement symptomatique, il permet de diminuer la mortalit (mais pas le nombre de cas) grce la rhydratation per os laide de sels de rhydratation orale (tableau 4) dont lutilisation fait partie des programmes recommands par lOMS (voir le chapitre Prise en charge intgre des maladies de lenfance (PCIME)). La supplmentation en zinc 20 mg/jour 10 14 jours (10 mg/jour si < 6 mois) rduit de 25% la dure de la diarrhe, de 30 % le volume de selles (rduction de la gravit de lpisode) et rduit le risque de rcidive dans les 3 mois qui suivent. Selon laspect macroscopique et microscopique des selles et les signes daccompagnement, on distingue le syndrome diarrhique, le syndrome dysentrique et le syndrome cholriforme. Prvention primaire : - promotion de lallaitement au sein (surtout jusqu lge de 4-6 mois : le lait maternel est strile et contient des immunoglobulines), - renutrition des enfants malnutris, - adduction deau potable, forages, amnagement des puits, - promotion de lhygine individuelle et familiale (lavage des mains, conservation des aliments labri des mouches, rfrigration), - vaccination contre la rougeole qui favorise les diarrhes (et contre les rotavirus, si vaccin disponible), - supplmentation des enfants en vitamine A. La chimioprophylaxie est inutile. 250
e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
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Tableau 4. Composition des sels de rhydratation orale ( osmolalit rduite) et quivalent en fabrication familiale
Composition Glucose Chlorure de sodium Chlorure de potassium Citrate de sodium, dhydrat Eau (bouillie) : 1 litre
* + chlorure : 65 mmol/l
mmol/l* 75 75 20 10
quivalents 3 cuillers soupe de sucre 3 cuiller caf de sel fin 1 verre de jus dorange ou 2 bananes 1 cuiller caf de bicarbonate de cuisine
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Varits dEscherichia coli Entropathognes (EPEC) Entro-adhrents (EAEC) Entro-agrgatifs (EAgEC) Attachement effacement (AEEC) Entro-invasifs (EIEC) Entrotoxinognes (ETEC)
rosion des microvillosits Envahissement des cellules pithliales du colon Cytotoxine thermo-stable (ST) et thermo-labile (LT): fuite hydrolectrolytique Production de shiga like toxin (SLT): destruction des cellules pithliales du colon Dysenterie Diarrhe cholriforme
Entro-hmorragiques (EHEC)
Diagnostic : les E. coli entropathognes sont difficilement diffrencis de ceux qui font partie de la flore fcale saprophyte. La coproculture standard ne permet de les incriminer que sils sont retrouvs en culture pure ou nettement dominantes sur milieu non slectif et quaucun autre agent pathogne nest observ. Le srotypage par agglutination sur lame de lantigne O ou par immunofluorescence ne reconnat que les EPEC dits srotypables et ignore les autres varits dE. coli entropathognes. Les EAEC peuvent tre identifis par un test dadhrence aux cellules HEp-2 en culture. Traitement : rhydratation des nourrissons et des jeunes enfants avec des solutions de rhydratation orale: SRO prts lemploi ou prpars par la mre et le personnel soignant (tableau 4). Lantibiothrapie nest en rgle gnrale pas recommande en dehors des formes svres ou prolonges (cotrimoxazole ou cphalosporines de 3e gnration). Le traitement symptomatique de la diarrhe par les ralentisseurs du pristaltisme (diphnoxylate, lopramide) est inutile. Pronostic : gurison sans squelles. La mortalit chez les nourrissons est due la dshydratation. Prvention (lutte contre le pril fcal) : hygine alimentaire, hygine dans les collectivits denfants, campagnes dinformation sur la rhydratation orale.
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et les parasites dans 10% des cas (Giardia, amibes, anguillules, cryptosporidies). La diarrhe est habituellement bnigne et la gurison est spontane en 3 4 jours en cas dinfection par les EPEC, le traitement tant limit la rhydratation. Lantibiothrapie nest indique que dans les formes svres, en cas de fivre, chez les malades fragiles ou en cas de syndrome dysentrique : quinolones, azithromycine, cotrimoxazole. La prvention repose sur lhygine individuelle. La chimioprophylaxie est dconseille ; elle prdispose la surinfection par une slection de germes pathognes et lextension de rsistances dj importantes des EPEC et des salmonelles, la colite pseudo-membraneuse, aux candidoses vaginales, aux accidents de photosensibilisation dont le grave syndrome de Stevens-Johnson.
5.2.4. tout ge
Quelque soit lge, les mmes tiologies, bactriennes, virales, parasitaires, des diarrhes existent mais avec plus ou moins grande frquence. Ainsi, des intoxications dorigine alimentaire (voir le chapitre Infections et toxi-infections dorigine alimentaire ) peuvent survenir, de mme que des diarrhes aprs prise dantibiotiques. Intoxination par lentrotoxine staphylococcique : la contamination est alimentaire. Les staphylocoques dors se multiplient dans les aliments mal conservs et scrtent une entrotoxine thermostable ingre avec les aliments. La diarrhe et les vomissement rgressent spontanment en quelques heures. Le diagnostic repose sur la culture des aliments suspects et la recherche des contaminateurs. Clostridium perfringens est responsable dinfections par des aliments mal cuits. Le sol hberge des spores de ce bacille Gram positif, anarobie, sporul, qui contamine les aliments. La diarrhe est due une entrotoxine libre au cours de la lyse des bactries dans lintestin. La malnutrition et les inhibiteurs de la trypsine comme les patates douces inhiberaient la dgradation intestinale de lentrotoxine. La dose infectante est importante : 108 109 germes. Seul le sous-type toxinique A est pathogne. Du fait de sa prsence frquente dans lintestin de porteurs sains, il est ncessaire, lors de la coproculure, de faire un dnombrement des bactries par dilutions des selles. C.perfringens est incrimin lorsquil y a au moins 106 germes/g de selles. La recherche de C. perfringens dans les aliments et de lentrotoxine dans les selles et les aliments est possible en laboratoire spcialis. La gurison est spontane en 24 heures. La rhydratation est le seul traitement. La prvention repose sur la cuisson prolonge des aliments, la suppression du rchauffage des aliments et de leur conservation temprature ambiante ainsi que sur lhygine des abattoirs et des commerces. Bacillus cereus est responsable dintoxications dont le mcanisme, les symptmes, le diagnostic et le pronostic sont identiques ceux de C. perfringens. Le botulisme entrane surtout des troubles neurologiques ; la diarrhe nest pas frquente. La contamination se fait par voie alimentaire, plus rarement par une plaie ou par dveloppement de Clostridium botulinum dans lintestin (contamination de nourrissons par le miel). C. botulinum est un bacille Gram positif, sporul, anarobie, tellurique. Chaque souche produit habituellement un seul type de neurotoxine. Parmi les sept types de neurotoxines labores, les plus frquemment retrouves au cours de linfection humaine sont les toxines A, B, E et F, permettant un toxinotypage des souches. Des doses de 500 ng 1 g de toxine sont ltales. La toxine se fixe sur les rcepteurs des terminaisons des plaques motrices et inhibe la libration dactylcholine. Elle est thermolabile et dtruite par le chauffage des aliments. Le diagnostic repose sur les signes cliniques, la notion dintoxication familiale ou collective, la recherche de la toxine dans le srum, les selles et surtout les aliments par le test de ltalit chez la souris ou par ELISA. La recherche de C. botulinum par culture en anarobiose des aliments est alatoire. La srothrapie est rserve aux cas graves (toxine A) : 100 160 ml IM de srum antibotulinique dont il existe plusieurs spcificits selon les toxinotypes. Elle est inactive sur les toxines dj fixes sur les terminaisons nerveuses et doit donc tre prescrite ds les premiers symptmes. Elle expose au risque de maladie srique. La ventilation assiste est ncessaire ds quapparaissent des troubles respiratoires. La prvention repose sur lhygine agro-alimentaire (strilisation des conserves, chane de froid, contrles bactriologiques industriels). Au cours de la prise dantibiotiques large spectre chez ladulte et lenfant, un syndrome diarrhique banal peut survenir. Il disparat sans traitement larrt des antibiotiques. Une diarrhe avec altration de ltat gnral, sous antibiotiques, voque une colite pseudomembraneuse Clostridium difficile.
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Agent pathogne : C. difficile est un bacille Gram positif, anarobie, sporul, normalement prsent dans lintestin. Favoris par un dsquilibre de la flore d aux antibiotiques, il se multiplie et produit une entrotoxineA et une cytotoxine B lsant le colon. La maladie est rare chez lenfant. Symptmes : diarrhe hydrique, rarement sanglante, fivre, douleurs abdominales ou colite pseudo-membraneuse avec prsence denduits membraneux la coloscopie. Les symptmes surviennent de 4 9jours aprs le dbut de la prise des antibiotiques, parfois aprs leur arrt. Diagnostic : en rectoscopie, la muqueuse rectale est congestive et recouverte de fausses membranes jauntres. Lanatomopathologie montre un oedme ou une ncrose de la muqueuse colique surmonts de fibrine et de leucocytes. Lidentification de C. difficile la coproculture na de valeur que si elle est associe la prsence des toxines A et B. Traitement : arrt des antibiotiques en cours. Traitement par le mtronidazole per os (2 g/jour durant 10jours) dans les formes modres ou par la vancomycine per os (2 g/jour durant 10 jours) dans les formes svres. Pronostic : la colectasie et la perforation colique sont favorises par les ralentisseurs du pristaltisme. Les rechutes aprs arrt du traitement se voient dans 20 % des cas et ncessitent un deuxime traitement. La mortalit est de 10 %, surtout sur terrain fragilis. Prvention : limiter lusage des antibiotiques large spectre. Les E. coli entro-invasifs, les shigelles, les salmonelles, les Campylobacter, les Yersinia et vibrions peuvent tre responsables de syndromes diarrhiques dallure banale. Les protozoaires comme Cryptosporidium parvum sont de plus en plus souvent isols au cours des diarrhes infantiles et chez les voyageurs en dehors de tout syndrome dimmunodpression. Isospora belli et les microsporidies sont surtout isols au cours des diarrhes chroniques chez les immunodprims (voir le paragraphe Diarrhes infectieuses chronniques et le chapitre Infection par le VIH et SIDA ) mais elles sont aussi responsables dun faible pourcentage de gastroentrites infantiles. La gurison est spontane chez les immunocomptents. Les nmatodes intestinaux et Giardia sont plus souvent responsables de diarrhes chroniques que de diarrhes aigus (voir le paragraphe Diarrhes infectieuses chroniques ).
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Des rectorragies importantes associes la diarrhe font suspecter des Escherichia coli entrohmorragiques (EHEC). Agents pathognes : ces souches dE. coli entropathognes possdent des toxines SLT I et II (Shiga like toxin) proches de la toxine des shigelles, dtruisant les cellules coliques infectes. Elles sont toxiques pour les cellules de culture Vero (verotoxines). Des lsions de lendothlium capillaire par la toxine seraient responsables de microthromboses rnales, dune thrombopnie et dune hmolyse (syndrome urmique et hmolytique). Les gnes codant pour les SLT sont ports par un plasmide. Le srotype 0157 : H7 est le plus souvent en cause mais nest pas le seul produire les SLT. Le rservoir serait surtout le btail, en particulier les bovins. Les nourrissons et les jeunes enfants sont exposs des pidmies dans les collectivits. Transmission : lingestion de produits animaux contamins semble plus importante que la contamination interhumaine. Symptmes : aprs une incubation moyenne de 3 8 jours survient une diarrhe aqueuse accompagne de douleurs abdominales mais sans fivre, suivie dhmorragies digestives basses (colite hmorragique). Lhmorragie rgresse spontanment en quelques jours. Un syndrome urmique et hmolytique avec thrombopnie est possible. Diagnostic : dpistage prsomptif des srotypes 0157 : H7 en coproculture sur leur proprit de ne pas fermenter le sorbitol en 24 heures, agglutination avec des srums anti 0157, mise en vidence dun effet cytopathogne sur les cellules Vero. Traitement : il se limite au traitement symptomatique de linsuffisance rnale, de lanmie et des perturbations lectrolytiques. Lutilisation des antibiotiques est dconseille car elle semble favoriser les complications. Pronostic : la colite gurit spontanment. Des squelles rnales sont possibles. Prvention : hygine des collectivits denfants, surveillance des abattoirs. Les salmonelloses non typhodiques sont une cause frquente de toxi-infection alimentaire (voir les chapitres Salmonelloses non typhiques et Infections et toxi-infections dorigine alimentaire ). Les Campylobacters sont une cause frquente de diarrhe surtout chez les enfants de moins de 5 ans. Agents pathognes : Campylobacter jejuni est un petit bacille Gram ngatif incurv et mobile, monotriche polaire, cosmopolite, commensal de lintestin des oiseaux. La dose infectante est de 103 109 germes. Les Campylobacters sont entro-invasifs et certaines souches sont entrotoxinognes. Le jeune enfant est surtout atteint lors de petites pidmies familiales ou de faon sporadique. Transmission : elle se fait per os au cours de contacts avec les animaux domestiques ou de bassecour ou par lingestion de viande crue, de lait, doeufs ou de boisson contamins. La transmission interhumaine est possible. Aprs des infections successives chez lenfant, une immunit apparat, rendant les infections ultrieures asymptomatiques. Symptmes : syndrome dysentrique avec douleurs abdominales et fivre. Des stries de sang sur des selles moules sont vocatrices. Des bactrimies sont possibles. Diagnostic : identification du caractre dysentrique des selles. Les selles doivent tre examines moins de 2heures aprs lmission. Au microscope fond noir ou en contraste de phase, on reconnat les bacilles en virgule, mobiles, en vol de mouettes ltat frais. Les cultures poussent en atmosphre micro-arophile en 2 4 jours. Traitement : macrolides ou fluoroquinolones chez ladulte. Les -lactamines sont inefficaces. Pronostic : bon sil ny a pas de septicmie. Prvention : hygine alimentaire. Yersinia enterocolitica est plus rarement responsable de dysenterie en milieu tropical quen milieu tempr. Agent pathogne : Yersinia enterocolitica est un bacille Gram ngatif (entrobactrie) envahissant la muqueuse de lilon terminal et les ganglions msentriques. Certaines souches sont aussi entrotoxinognes.
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Le rservoir est humain. Des Yersinia de lenvironnement sont parfois observes dans les selles de sujets sains mais seules certaines, identifies par biotypie, srotypie et lysotypie, sont pathognes. Les enfants surtout sont atteints. Transmission : interhumaine par voie orale. Symptmes : dysenterie fbrile accompagne de vomissements. Des douleurs abdominales violentes peuvent simuler une appendicite aigu (adnites msentriques). Diagnostic : - en coproculture, les souches poussent en 48 heures. Elles sont cryophiles (pousse entre + 4 C et + 10 C), - cinq biotypes sont identifiables. La srotypie et la lysoypie dans les laboratoires spcialiss ont un intrt pidmiologique. La souche pathogne 4/3/IXa est observe en Afrique du Sud, Traitement : chez ladulte : fluoroquinolones, chez lenfant : C3G. Pronostic : la dysenterie peut tre suivie de polyarthrite, drythme noueux ou de syndrome de Reiter. Prvention : hygine alimentaire. Bacillus anthracis peut tre responsable du charbon gastro-intestinal (voir le chapitre Charbon ).
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Rservoir Eau douce et de mer gouts Poissons deau douce Crustacs Porteurs sains (hommes, animaux) Sol Eau de mer Fruits de mer
V. parahaemolyticus V. vulnificus
Signes cliniques Amaigrissement Anmie Perlche Glossite Neuropathie priphrique Ttanie, crampes Hyperkratose Faiblesse musculaire Arythmie Tendance hmorragique
Signes biologiques Statorrhe, cratorrhe Anmie macrocytaire Hyposidrmie Carence en folates Carence en vitamine B12 Hypocalcmie Carence en vitamine A Hypoprotidmie, hypomagnsmie Hypokalimie Carence en vitamine C
La tuberculose ilo-ccale est une cause frquente de diarrhe chronique tropicale (voir le chapitre Tuberculose). La giardiose entrane une diarrhe chronique par malabsorption. Le diagnostic repose sur lidentification de Giardia lexamen parasitologique des selles (voir le chapitre Parasitoses intestinales ). Les trichocphales, les ascaris, les anguillules et les ankylostomes sont plus souvent dpists par lexamen parasitologique des selles au cours dune diarrhe dautre origine que responsables isolment de diarrhes fcales (voir le chapitre Parasitoses intestinales ). Linfection par Schistosoma mansoni ou S. intercalatum peut entraner une diarrhe fcale ou glairo-sanglante. Le diagnostic repose sur lendoscopie rectale ou colique (voir le chapitre Bilharzioses ), la biopsie de la muqueuse rectale (oeufs de schistosomes lexamen direct) et lexamen parasitologique des selles (technique de Kato-Katz). Traitement : praziquantel (40 mg/kg en 1 prise). Les douves intestinales, sont responsables de diarrhes chroniques avec amaigrissement et anmie. Les oeufs sont retrouvs par lexamen coprologique (voir le chapitre Distomatoses ).
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Lassociation dune diarrhe chronique, dune anmie macrocytaire et de signes cutano-muqueux voque une sprue tropicale. Agents pathognes : la sprue a t attribue de nombreux micro-organismes mais les coliformes sont les plus rgulirement incrimins. Adhrents la muqueuse et scrtant des entrotoxines (LT, ST), ils sont responsables dune atrophie villositaire et dune malabsorption chronique. Leur persistance durant des mois ou mme des annes dans lintestin grle des malades est mal explique. La carence en folates par malabsorption et la dnutrition aggravent latrophie mais nen sont pas lunique cause. Lanmie macrocytaire est due la malabsorption des folates, accessoirement celle de la vitamine B12. Les adultes sont plus souvent atteints que les enfants. La sprue touche les voyageurs et les autochtones dans la ceinture tropicale. Transmission : une contamination oro-fcale par leau et les aliments souills rend compte du caractre endmo-pidmique de la maladie. Des pidmies familiales sont possibles. Symptmes : lincubation moyenne, calcule chez les malades ayant dvelopp une sprue aprs le retour dun voyage en milieu tropical, est de 2 9mois. La diarrhe chronique graisseuse sinstalle, soit insidieusement, soit au dcours dune diarrhe aigu hydrique, puis apparaissent une altration de ltat gnral et les signes cliniques et biologiques de malabsorption (tableau 8).
Tableau 8. Signes cliniques et biologiques de la sprue tropicale par ordre de frquence
Signes cliniques Diarrhe chronique Amaigrissement Asthnie Anorexie Anmie Aphtes Glossite Hyperpigmentation cutane dmes Douleurs osseuses Faiblesse et atrophie musculaire Neuropathie priphrique Sclrose combine de la moelle
Signes biologiques Atrophie villositaire Malabsorption du xylose Statorrhe Malabsorption des folates Anmie macrocytaire Malabsorption de la vitamine B12 Hypoprotidmie Malabsorption des vitamines A, D, K Achlorhydrie Hyposidrmie
Traitement (mal codifi) : classiquement ttracyclines ; en pratique il serait plus logique dutiliser des quinolones ou des C3G, acide folique (20 mg/jour) et vitamine B12 (1 000 g/jour) jusqu normalisation du volume globulaire. Lhistoplasmose Histoplasma duboisii ou H. capsulatum peut, dans ses formes dissmines, entraner une diarrhe chronique par atteinte intestinale (voir le chapitre Mycoses profondes ). Au cours des immunodpressions, les diarrhes aigus ou surtout chroniques peuvent tre dues un grand nombre de micro-organismes (tableau 9). La diarrhe chronique est un des signes cliniques les plus frquents au cours du SIDA. La srologie VIH est donc systmatique au cours des diarrhes chroniques (voir le chapitre Infection par le VIH et SIDA ). La diarrhe est un des facteurs principaux de lamaigrissement des patients (wasting syndrome ou slim disease). Bien que le VIH lui-mme puisse entraner un entropathie, des micro-organismes opportunistes sont principalement responsables de la diarrhe chronique : - Cryptosporidium sp. et Isospora belli : les oocystes de ces protozoaires sont recherchs dans les selles par la coloration spciale de Ziehl-Neelsen modifie par Henriksen-Pohlenz ou dans les biopsies de muqueuse intestinale. Plusieurs examens de selles sont ncessaires du fait de lexcrtion irrgulire des oocystes. Aucun traitement nest efficace contre les cryptosporidies, en dehors du nitazoxanide. Le cotrimoxazole 258
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peros (trimthoprime : 10 mg/kg/jour) permet de diminuer la charge parasitaire au cours des isosporoses et parfois dradiquer linfection. Les rcidives sont frquentes ; - les microsporidies sont identifies dans les selles par fluorescence (mthode de Van Gool lUvitex 2B) ou par coloration au trichrome de Weber. Aucun traitement, en dehors de la fumagilline, nest efficace sur Enterocytozoon bieneusi ; Encephalitozoon intestinalis est sensible lalbendazole ; - le cytomgalovirus et les mycobactries atypiques sont rarement incrimins en milieu tropical car dautres infections opportunistes tuent les patients avant que leur taux de CD4 soit suffisamment bas pour favoriser la survenue dinfection CMV ou Mycobacterium avium. Le CMV est responsable de colites ulcreuses avec inclusions nuclaires et cytoplasmiques des cellules muqueuses dont le traitement par foscarnet ou ganciclovir est rarement disponible en milieu tropical ; - les parasitoses intestinales habituelles en milieu tropical : Entamoeba histolytica, Giardia, Strongyloides stercoralis sont volontiers tenaces au cours du SIDA et ncessitent des traitements prolongs ou rpts.
Tableau 9. Principaux micro-organismes responsables de diarrhes au cours des immunodpressions
Parasites Cryptosporidium parvum Isospora belli Microsporidium sp. Anguillules Amibes Giardia
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Maladie (exemples) Ciguatera, anisakidose, gnathostomose Paragonimose (distomatose pulmonaire) Angiostrongylodose Saxitoxines, colites Vibrio parahaemolyticus Cryptosporidiose Brucellose, listriose, tuberculose Taeniasis, cysticercose, toxoplasmose, trichinellose, salmonelloses Fasciolose, amoebose, giardiase Echinococcose alvolaire
Tableau 2. Exemples dorganismes pathognes transmissibles par les aliments et leau, identifis depuis 1973
Maladie Rotavirus Cryptosporidium parvum Campylobacter jejuni Escherichia coli 0157 : H7 Helicobacter pylori Hpatite E Vibrio cholerae 0139
Microbe Cause majeure de diarrhe infantile dans le monde Diarrhe aigu et chronique Pathologies entriques ubiquitaires/syndrome de Guillain-Barr Colite hmorragique ; syndrome hmolytique et urmique Ulcre gastro-duodnal Hpatite transmise par voie entrale Nouvelle souche associe un cholra pidmique
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2. Dterminants
Un aliment peut tre contamin la source ou lors de sa conservation ou de manipulations, par contact dautres aliments ou par lenvironnement. Les actuelles endmies et pidmies dorigine alimentaire sont souvent en rapport avec lvolution de lindustrie alimentaire (tableau 3) et lampleur des rseaux de distribution souvent internationaux. Leur identification, leur contrle et leur prvention sont difficiles. Le reprage dans le temps et lespace de laliment responsable devient tributaire du poids de linternationalisation des transports des denres comme des voyages des individus concerns. Elles peuvent entrer dans un scnario de malveillance. Dans les pays en dveloppement, la dgradation des systmes dassainissement et de lenvironnement humain en reprsente un facteur notable : accs aux ressources en eau douce, migration massive des zones rurales, urbanisation non planifie.
Tableau 3. Facteurs favorisant lmergence de maladies infectieuses transmissibles par les aliments et leau
Facteurs cologiques
Exemples de facteurs spcifiques Famine, modifications climatiques : phnomne ocanique El Nio Destructions environnementales Croissance et migrations de populations Dplacements intercontinentaux (avion) Augmentation du commerce international des aliments Modification des procds de fabrication et conditionnement des aliments Distribution massive des denres alimentaires volution de lcologie microbienne, rponse la slection de lenvironnement Utilisation large des antibiotiques Acquisition des gnes Rduction des programmes de prvention et dalerte Dfaillance de lhygine alimentaire et des systmes de distribution en eau potable
Exemples de maladies Cholra, dysenterie bacillaire, saxitoxines, ciguatoxines Maladies du pril fcal Introduction de la souche du vibrion cholrique 01 en Amrique du Sud Syndrome hmolytique et urmique, colite hmorragique E. coli Listriose Infections salmonelles rsistantes
Technologie et industrie
3. Prsentation
Leur prsentation pidmiologique est trs variable et pose le dfi de la salubrit des aliments, du principe de prcaution et plus gnralement de la scurit alimentaire, dtermine par la fiabilit des modles de production agricole et daccs aux biens alimentaires. Elles sexpriment par plusieurs prsentations classiquement illustrables par le reprage des cas en fonction du temps (courbe pidmique) : cas sporadiques, cas groups de toxi-infections collectives (au moins deux cas dune mme morbidit chez des sujets ayant partag un mme plat) ou dpidmies pouvant atteindre plusieurs centaines, voire milliers dindividus, selon limportance de la distribution de laliment.
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4. Manifestations cliniques
Ces diffrentes pathologies sexpriment par des prsentations diffrentes (tableau 4). Nanmoins, dans la mesure o le micro-organisme ou la toxine contaminent lorganisme humain par une porte dentre gastro-intestinale, une symptomatologie dexpression digestive type de nauses, vomissements, crampes abdominales, troubles du transit ou diarrhe est le plus souvent rapporte. Elles sont dexpression prdominance digestive (tableau5) ou extra-digestive (tableau 6). Elles peuvent tre associes des pathologies ractionnelles (E.coli entrohmorragiques et syndrome hmolytique et urmique, Campylobacter et syndrome de Guillain-Barr).
Tableau 4. Principales formes cliniques de toxi-infections alimentaires
Agent possible Toxines thermostables diffuses dans lalimentation par S. aureus, Bacillus cereus, mtaux lourds C. perfringens A, Bacillus cereus, E. coli entro-toxinognes, V. cholerae Salmonella, Shigella, Campylobacter jejuni, V. parahaemolyticus, Aeromonas, E. coli entroinvasifs, Yersinia, Scombrotoxine histamine-like : neurotoxines des dinoflagells ; glutamate Na (syndrome restaurant chinois), solanine, champignons vnneux, pesticides
Troubles neurologiques de la sensibilit ou motricit sans troubles digestifs suggrant botulisme, intoxication par coquillage ou poissons crus, produits chimiques
Signes cliniques Diarrhe aigu fbrile (39-40 C) Vomissements, douleurs abdominales, diarrhe sans fivre
Facteurs de la contamination Aliments peu ou pas cuits : viande, volailles, oeufs, fruits de mer Restauration familiale ou commerciale Laits et drivs Plats cuisins la veille du repas Rfrigration insuffisante Porteurs sains ou staphylococcie cutane Plats cuisins la veille Rfrigration insuffisante Restauration collective Aliments peu ou pas cuits
Staphylococcus aureus
2-4 heures
8-24 heures
48-72 heures
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Signes cliniques Dbut : troubles digestifs banals, sans fivre tat : - troubles oculaires : diplopie, mydriase, trouble de laccommodation - troubles de la dglutition, voix nasonne : paralysie vlopalatine - scheresse des muqueuses, constipation - paralysie respiratoire et des membres Troubles vaso-moteurs : rythme de la face et du cou, cphales, bouffes de chaleur, urticaire
Facteurs de la contamination Conserves de porc et de phacochre mal cuite (prparation artisanale) Conserves familiales mal strilises
Intoxication histaminique
10 minutes1 heure
En cas de symptomatologie prdominance digestive, deux mcanismes principaux sont responsables de lactivit pathogne des agents responsables : - un mcanisme invasif est suspect devant un tableau dysentrique, associant une diarrhe glaireuse ou purulente ou sanglante, accompagne de douleurs abdominales type dpreintes (contractions douloureuses du clon terminal), de tnesme (contractions douloureuses du sphincter anal), de faux besoins et de fivre. La cause est souvent bactrienne (shigelles, salmonelles non typhiques, Campylobacter, E. coli entro-hmorragiques, E. coli entrotoxinognes), parfois parasitaire ; - un mcanisme toxinique est suspect devant un tableau cholriforme ralisant une diarrhe hydrique abondante, dinstallation rapide, habituellement sans fivre, ni douleurs abdominales, volontiers accompagne de vomissements. Les bactries productrices de ces toxines sont trs diverses (staphylocoque, Vibrio parahaemolyticus). Il existe galement des infections virales avec une diarrhe liquide abondante accompagne dune fivre : divers virus ont t impliqus (norovirus). Cette distinction clinique bien quimparfaite permet dorienter le diagnostic et le traitement, partag entre la lutte contre la dshydratation et le traitement anti-infectieux.
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- une prdominance de vomissements et/ou labsence de fivre sont en faveur dun processus toxinique (staphylocoque, C. perfringens) et donc dune dure dincubation courte (infrieure 8 heures). Inversement, labsence de vomissements et la prsence de fivre sont plutt en faveur dune action invasive (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia) et donc dune dure dincubation plus longue (suprieure 18 heures) ; - lexposition lagent est habituellement unique et brve, tel que le met en vidence laspect de la courbe pidmique, habituellement monophasique avec un pic franc, vocateur dune source commune de contamination (figure 2). On estime que la dure moyenne dincubation est du mme ordre que le dlai entre lapparition du premier et du dernier cas, sauf sil sagit dune source continue de contamination. Cette notion est illustre dans les trois schmas suivants correspondant trois situations diffrentes (salmonelles, C.perfringens, staphylocoques) (figure 3).
Tableau 7. Dure dincubation selon la prdominance des signes cliniques
Signes cliniques prdominants Vomissements ++ Fivre Non = action toxinique diarrhes ++ Oui = action invasive diarrhes ++
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6. Conclusion
Les infections dorigine alimentaire progressent dans les pays dvelopps comme dans les pays en dveloppement. Les causes de cette volution restent imparfaitement comprises. Il sagit dun phnomne multiforme li au dveloppement du commerce international de produits alimentaires et la multiplication des dplacements de personnes entre les pays. Le contrle du problme ncessitera un renforcement de la coopration internationale travers un rseau de surveillance, de veille sanitaire et dalerte aux caractristiques indispensables de simplicit, souplesse, acceptabilit, reprsentativit et ractivit.
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Ce sont ces objectifs que lon cherche obtenir par les arbres de dcision suivants (figures 1 5) : - arbre 1 : en cas de douleur abdominale fbrile diffuse ; - arbre 2 : en cas de douleur abdominale fbrile de lhypochondre droit ; - arbre 3 : en cas de douleur abdominale fbrile de lhypochondre gauche et/ou de lpigastre ; - arbre 4 : en cas de douleur de la fosse iliaque droite ; - arbre 5 : en cas de douleur de la fosse iliaque gauche et/ou de lhypogastre. Lantibiothrapie probabiliste, associe la chirurgie lorsquelle est ncessaire doit tre administre ds que possible. Le choix se porte essentiellement sur une association ceftriaxone 2 g/j en une injection IV + mtronidazole (500 mg x 3/j) aminoside les trois premiers jours. Si utilise, lamoxicilline - acide clavulanique (4 6 g/j) doit tre associe un aminoside ou une fluoroquinolone (ofloxacine 200 mg x 3/j ; ciprofloxacine (400 mg x 2/j en IV ou 500 mg x 2/j per os). La dure de lantibiothrapie est fonction de linfection en cause. Elle a tendance tre brve dans les infections communautaires : 1 jour pour une appendicite aigu, 3 5 jours pour une pritonite, 7 10 jours pour une diverticulite sigmodienne, 4 7 jours pour une cholcystite aigu, 10 jours pour une angiocholite. Le traitement dun abcs bactrien du foie ncessite 4 6 semaines, tandis que labcs amibien du foie est trait par le mtronidazole (40 mg/kg/j) pendant 10 jours.
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Figure 1. Douleurs abdominales diffuses avec fivre : arbre dcisionnel en fonction des donnes cliniques
non
Pritonite
Recherche de signes de localisation ASP Echographie ou scanner
Traitement spcifique
Arrt aigu et localis Ilus diffus
Typhode
Dfense localise ? non Septicmie expression digestive
Occlusion
sur obstacle :
oui
Paludisme
Parasite Tumeur
- Abcs viscral
Antibiotique ou antipaludique
Ponction transparitale Coelioscopie Chirurgie envisags suivant les cas Antibiothrapie
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Figure 2. Douleur de lhypochondre droit avec fivre : arbre dcisionnel en fonction des donnes cliniques et paracliniques
Ictre
chographie ou scanner
Angiocholite
Hpatite, Hmolyse
Antibiothrapie Chirurgie
Cf Ictres fbriles
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Figure 3. Douleur de lhypochondre gauche et de lpigastre avec fivre : arbre dcisionnel en fonction des donnes cliniques et paracliniques
Douleur antrieure
Echographie ou scanner
ventuellement parasitaire
Pancratite
Antibiothrapie Chirurgie
Antibiothrapie Chirurgie
Antibiothrapie Benzimidazol
Antibiothrapie
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Figure 4. Douleur de la fosse iliaque gauche et de lhypogastre : arbre dcisionnel en fonction des donnes cliniques et paracliniques
Palpation antrieure
Palpation postrieure
Ilorectocolite bactrienne (Salmonella, Shigella, E. coli) parasitaire (amibes), inflammatoire (RCH), tumeur
Antibiothrapie Praziquantel
Antibiothrapie Chirurgie
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Figure 5. Douleur de la fosse iliaque droite : arbre dcisionnel en fonction des donnes cliniques et paracliniques
Palpation antrieure
Palpation postrieure
Dfense simple et dfense + plastron Toucher pelvien douloureux Appendicite Sigmodite Salpingite Pelvi-pritonite
Ilocolite aigu : Typhode Amibiase Distension sur obstacle : Tumeur Parasites Ilocolite chronique : Tuberculose Crohn
Antibiothrapie Chirurgie
Antibiothrapie Chirurgie
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Ascites infectieuses
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Ascites infectieuses
Lascite est la prsence de liquide dans la cavit pritonale. Le diagnostic dune ascite volumineuse est ais: augmentation du primtre abdominal (photo 1), matit dclive des flancs, signe du flot, prise de poids. Les petites ascites sont reconnues par lchographie. Lexamen de certitude est la ponction exploratrice (voir le chapitre Technique, rsultats et interprtation des prlvements ). Dans un contexte fbrile, lascite voque avant tout une tuberculose pritonale, une infection pyognes du liquide au cours dun syndrome dhypertension portale (HTP) ou une carcinose pritonale. Le diagnostic tiologique repose sur laspect du liquide ainsi que sur son analyse chimique et cyto-bactriologique (tableau 1).
Photo 1. Volumineuse ascite
1. Tuberculose pritonale
1.1. Arguments en faveur de la tuberculose pritonale
Notion de contage, autre localisation tuberculeuse en particulier pulmonaire ; fbricule, amaigrissement, peu ou pas de douleurs abdominales ; intradermoraction la tuberculine positive ou phlyctnulaire, absence dhyperleucocytose lhmogramme ; ascite claire, exsudative et riche en lymphocytes (tableau 1) ; adnopathies abdominales visualises par lchographie ; bacilles acido-alcoolo-rsistants (BAAR) lexamen direct ou surtout la culture du culot de centrifugation de la plus grande quantit possible de liquide dascite ; granulations (photo 2), nodules, plaques ou adhrences blanchtres (photo 3) sur le pritoine parital et viscral en laparoscopie ; granulomes la biopsie du foie ou du pritoine.
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Liquide clair Exsudat Chimie Cellules Prot* > 25 g/l > 1 000/mm3 lymphocytes >70% BAAR direct culture + Tuberculose pritonale Transsudat Prot < 25 g/l < 100 PN neutrophiles/mm3 Culture strile HTP, insuffisance cardiaque
Liquide trouble/purulent Prot > 25 g/l > 100 PN neutrophiles/mm3 Culture dascite + hmocultures Infection par des pyognes
Liquide chyleux (blanc) Lipides > 5 g/l Nombreux lymphocytes Recherche de microfilaires Cancer, filariose lymphatique
1.3. Traitement
Voir le chapitre Tuberculose . Se discute parfois une courte corticothrapie dans les formes florides.
1.4. Pronostic
Gurison sans squelle. Il est habituellement bon sous traitement adapt.
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2.3. Traitement
En urgence, initialement par voie parentrale : amoxicilline : 1 2 g x 4/jour acide clavulanique 1 2 g x 4/jour (ou C3G) + gentamicine : 3 mg/kg/jour (ou fluoroquinolone) adapt secondairement aux antibiogrammes et poursuivi jusqu la disparition du syndrome infectieux et de la polynuclose du liquide dascite.
2.4. Pronostic
Risque de choc septique, dencphalopathie hpatique sur cirrhose, de rcidive. La mortalit est suprieure 50 %.
3. Ascite chyleuse
Une ascite chyleuse voque un cancer abdominal, une filariose lymphatique (due la rupture intraabdominale de dilatations lymphatiques provoque par Wuchereria bancrofti) ou plus rarement une tuberculose pritonale.
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Ictres fbriles
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Ictres fbriles
Symptme frquent en pathologie infectieuse tropicale, lassociation dun ictre (conjonctives jaunes: photo1; urines fonces) et dune fivre doit faire rechercher dans un premier temps trois tiologies imposant un traitement urgent : - un paludisme, en zone dendmie ou chez un patient ayant sjourn en zone dendmie, ncessitant un frottis-goutte paisse et un traitement antipaludique en urgence ; - une septicmie ncessitant des hmocultures et un traitement antibiotique en urgence ; - une angiocholite ou une cholcystite ncessitant une chographie, une antibiothrapie voire une opration chirurgicale.
Photo 1. Ictre conjonctival
Lexamen clinique complet, des examens biologiques simples (NFS, rticulocytes, bilirubine, ASAT, ALAT, phosphatases alcalines, ure, cratinine, TP, srologies, test de Coombs, frottis-goutte paisse, hmocultures, parasitologie des selles et de la bile) et lchographie permettent didentifier les principales tiologies (figure 1).
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Hmolyse (biologie) Paludisme Babsiose Bartonellose Fivre d Oroya Septicmie C. perfringens Infections : EBV, CMV, VIH, Mycoplasme Accidents de la transfusion Hmoglobinopathie Dficit en G-6-PD Rsorption d hmatome
Extra-hpatique (chographie) Cholcystite Angiocholite Obstruction par calculs ou parasites Compression par adnopathies, tumeurs, abcs
Intra-hpatique (chographie biospie de foie) Hpatites virales ABCDE EBV CMV Fivres hmorragiques Arboviroses (fivre jaune) Ambose hpatique Hpatites bactriennes : leptospiroses, pneumococcie Hpatites granulomateuses* Hpatites mdicamenteuses
* Principales causes dhpatites granulomateuses tropicales : - tuberculose, mycobactries atypiques, lpre, syphilis, fivre Q, brucellose ; - infections CMV et EBV ; - bilharziose, ascaridiose, anguillulose, toxocarose, filariose, leishmaniose viscrale ; - histoplasmose, coccidiodomycose, aspergillose, candidose, actinomycose ; - mdicaments (sulfamides).
Entrobactries dont Salmonella enterica Typhi Clostridium perfringens (cholcystite gangrneuse) Chez les patients infects par le VIH : Mycobacterium avium, cryptosporidies, microsporidies et cytomgalovirus parfois responsables de cholangites sclrosantes caractrises par des dilatations et des stnoses des voies biliaires intra- et extra- hpatiques
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Ictres fbriles
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Calculs, en particulier pigmentaires, au cours des hmolyses chroniques dues aux hmoglobinopathies Ascaris Douves du foie : F. hepatica, F. gigantica, C. sinensis, O. felineus Kyste hydatique Tumeurs bnignes et malignes des voies biliaires, en particulier cholangio-carcinome compliquant la chlonorchiose et lopistorchiose en Asie du Sud-Est
1.4. Mise en vidence de corps trangers dans la vsicule et les voies biliaires
Calculs : radiographie de labdomen sans prparation, chographie abdominale, biligraphie ou cholangiographie rtrograde. Ascaris dans le canal choldoque : chographie abdominale, biligraphie ou cholangiographie rtrograde, recherche dufs dans les selles. Douves du foie : chographie, biligraphie ou cholangiographie rtrograde, srologie, recherche dufs dans les selles ou par tubage duodnal. Kyste hydatique du foie rompu dans les voies biliaires ou les comprimant : chographie, srologie. Tumeur des voies biliaires : chographie, biligraphie ou cholangiographie rtrograde.
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Ictres fbriles
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Facteurs de risque Immunosuppression Drpanocytose Infection par le VIH Diabte Noplasie des voies urinaires Malnutrition et hypoprotidmie Facteurs mcaniques Grossesse Mutilation gnitale fminine Lithiase urinaire Reflux vsico-urtral Bilharziose uro-gnitale Gestes invasifs du tractus urinaire Facteurs neurologiques Trouble de la commande neurologique
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2. Clinique
2.1. Cystite aigu
Il sagit dune infection limite la vessie. Le diagnostic est anamnestique et repose sur la prsence de signes fonctionnels urinaires isols (pollakiurie, brlures mictionnelles, hmaturie, dysurie) et parfois dune douleur pelvienne. La fivre et la douleur lombaire sont absentes. Le passage brutal en rtention aigu durines infectes partir dune cystite peut entraner un retentissement gnral svre allant jusquau choc septique.
2.3. Prostatite
La prostatite est une infection de la prostate saine ou adnomateuse. Elle peut tre aigu ou chronique. Le tableau clinique peut associer des signes urinaires (dysurie voire rtention aigu durine, brlures mictionnelles), une douleur pelvienne et un syndrome fbrile. Le toucher rectal montre une prostate augmente de volume et douloureuse.
2.4. Orchi-pididymite
Lorchi-pididymite correspond linflammation de lpididyme et du testicule, le plus souvent dorigine infectieuse. Latteinte de ces deux localisations peut tre dissocie. Le tableau clinique associe des douleurs unilatrales et vives de la bourse, irradiant le long du canal inguinal, des troubles urinaires du bas appareil et un syndrome fbrile. Lexamen met en vidence une bourse inflammatoire avec disparition des plis scrotaux et opacit la trans-illumination, un testicule douloureux, augment de volume, et une infiltration douloureuse de la queue ou de la totalit de lpidydime. Une urtrite, une hydrocle ractionnelle et une prostatite peuvent tre associes.
3. Diagnostic
La bandelette urinaire est un examen simple et pratique. Ralis sur le deuxime jet durines frachement mises, cet examen dtecte des leucocytes et des nitrites signant la prsence de bactries pourvues de nitrate rductase telles les entrobactries (en revanche, absence de nitrites pour les cocci Gram positif et certains bacilles Gram ngatif comme Pseudomonas). La valeur prdictive ngative est trs leve (suprieure 95%) chez les patients non sonds. Il est ncessaire de respecter les conditions de conservation des bandelettes en vitant la lumire, la chaleur et lhumidit, en refermant le flacon aprs utilisation et en utilisant le contenu du flacon dans les trois mois aprs ouverture. Lexamen cytobactriologique des urines permet de confirmer linfection urinaire en identifiant la bactrie en cause et prciser son antibiogramme. Il nest pas systmatique en cas de cystite non complique mais doit tre ralis si possible dans les autres cas. La prsence dune leucocyturie sans bactriurie doit faire voquer une antibiothrapie antrieure ou une tuberculose urinaire.
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Une imagerie (chographie vsico-rnale ou uro-scanner) sera ralise, si disponible, devant une pylonphrite aigu, une prostatite et des cystites rcidivantes. Chez lhomme jeune, le problme du diagnostic est plus complexe devant une prostatite ou une orchite. En effet, il nest pas toujours simple de confirmer lorigine urinaire ou sexuelle de la contamination, dautant que le recours aux outils diagnostiques est parfois limit. La part relative des bactries uropathognes augmente classiquement avec lge, mais tout homme sexuellement actif peut dvelopper une prostatite ou une orchite dans le cadre dune IST, avec la prdominance des infections Chlamydia trachomatis et Neisseria gonorrhoeae, parfois associes. En cas dorchite du sujet jeune (en dehors du contexte vocateur des oreillons), un prlvement urtral, un dpistage de la syphilis et du VIH sont systmatiquement associs lECBU. Devant une orchite chronique en zone tropicale, souvent aprs chec dun traitement probabiliste prolong, il faut savoir rechercher une localisation gnitale focale de la tuberculose, de la brucellose, dune bilharziose, dune filariose lymphatique, voire dune maladie non infectieuse.
4. Pronostic
Le pronostic est globalement bon si le traitement antibiotique est prcoce. Les complications craindre sont: la suppuration locale (abcs prinal) ; la gnralisation de linfection (sepsis grave) ; le passage la chronicit si le traitement est insuffisant avec risque de rechute sur le mode aigu, avec rsistance bactrienne aux antibiotiques, de fibrose rnale progressivement destructrice avec insuffisance rnale chronique ; latrophie testiculaire cause par les orchites, augmente le risque de survenue de cancer du testicule et dinfertilit. Lorchipididymite peut galement se compliquer dabcs testiculaire, dischmie voire de ncrose testiculaire. Dans quelques cas, les complications viennent dune erreur diagnostique initiale qui pose le diagnostic par excs dinfection urinaire bactrienne communautaire alors que la tableau sest install plus lentement comme dans la tuberculose, la brucellose, la bilharziose Schistosoma haematobium.
5. Traitement. volution
Le traitement antibiotique est dabord probabiliste puis adapt aux donnes de lantibiogramme sil a t ralis (figures 1, 2 et 3). Il repose sur une antibiothrapie bonne diffusion urinaire (fluoroquinolone, cotrimoxazole, nitrofuranes uniquement pour les cystites des femmes). Les macrolides, les cyclines dont la diffusion urinaire est nulle, ne devront pas tre utiliss. Lamoxicilline et le cotrimoxazole doivent tre vits en probabiliste devant les rsistances frquentes ces molcules des agents infectieux impliqus. Etant donn lenjeu de lantibiorsistance lchelon communautaire, il est indispensable de privilgier des traitements cibls sur les antibiogrammes et de respecter les dures des traitements.
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Cystite aigu
Femme ge Comorbidit
Femme enceinte
fosfomycine tromtamol 3 g 1j nitrofurantone 100 mg x 3/j 5j fluoroquinolone : - ciprofloxacine 500 mg/j 1j - ofloxacine 400 mg/j 1j - norfloxacine 400 mg x 2/j 3j cotrimoxazole 800 mg x 2/j 5j
nitrofurantone 100 mg x 3/j 7j cfixime 200 mg x 2/j 5j fluoroquinolone : - ciprofloxacine 500 mg x 2/j 5j - ofloxacine 200 mg x 2/j 5j - norfloxacine 400 mg x 2/j 5j cotrimoxazole 800 mg x 2/j 5j adapter selon l antibiogramme amoxicilline 1 g x 3/j 5j amoxicilline-ac. clavulanique 1 g x 3/j 5j cfixime 200 mg x 2/j 5j fluoroquinolone (cf. ci-dessus) nitrofurantone 100 mg x 3/j 5 j pivmecillinam 400 mg x 2 /j 5j cotrimoxazole 800 mg x 2/j 5 j
Idem cystite complique sauf - fluoroquinolone contre-indique - cotrimoxazole viter pendant le 1er trimestre
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Femme enceinte
Rfrer au centre de sant niveau 2 si gravit clinique ceftriaxone 1 g/j IV, SC ou IM cfotaxime 1 g x 3/j IV ou IM fluoroquinolone : - ciprofloxacine 500 mg x 2/j - ofloxacine 200 mg x 2/j - norfloxacine 400 mg x 2/j gentamicine (3 mg/kg/j) ou amikacine si gravit clinique adapter selon l antibiogramme : ceftriaxone ou cfotaxime (cf. ci-dessus) cfixime 200 mg x 2/j amoxicilline 1 g x 3/j amoxicilline - ac. clavulanique 1 g x 3/j fluoroquinolone (cf. ci-dessus) cotrimoxazole 800 mg x 2/j Dure totale 10 14 jours
Idem PNA complique sauf - fluoroquinolone contreindique - cotrimoxazole viter er pendant le 1 trimestre
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BU + ECBU
ceftriaxone 1 g/j IV, SC ou IM cfotaxime 1 g x 3/j IV ou IM fluoroquinolone : - ciprofloxacine 500 mg x 2/j - ofloxacine 200 mg x 2/j - norfloxacine 400 mg x 2/j gentamicine (3 mg/kg/j) ou amikacine si gravit clinique adapter selon l antibiogramme : fluoroquinolone (cf. ci-dessus) cotrimoxazole 800 mg x 2/j ceftriaxone ou cfotaxime (cf. ci-dessus) amoxicilline 1 g x 3/j amoxicilline - ac. clavulanique 1 g x 3/j cfixime 200 mg x 2/j Dure totale 14-21 jours
Concernant les cystites rcidivantes, des conseils dhygine sont dispenss : miction post-cotale, hydratation, transit intestinal minimal, port de vtements non serrs. Lantibioprophylaxie au long cours doit rester exceptionnelle. Concernant les orchites aigus des hommes sexuellement actifs, le traitement est calqu sur celui des urtrites et repose sur lassociation dune molcule anti-gonococcique et dune molcule active sur Chlamydia. Les patients devront tre adresss dans une structure de sant de niveau 2 ou 3 si le tableau clinique initial est svre (choc septique) ou en cas dinefficacit du traitement antibiotique de premire ligne afin de bnficier des moyens bactriologiques et radiologiques ncessaires.
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1. pidmiologie
1.1. Principaux agents pathognes
Il existe plus de 30 bactries, virus et parasites pathognes transmissibles sexuellement. Les IST se transmettent la plupart du temps lors dun rapport sexuel vaginal, anal ou buccognital mais aussi de la mre lenfant pendant la grossesse et laccouchement, par les produits sanguins, par transplantation voire plus rarement par dautres voies non sexuelles. Les principales bactries sont Neisseria gonorrhoeae (gonococcie), Chlamydia trachomatis (chlamydioses), Treponema pallidum (syphilis), Haemophilus ducreyi (chancre mou), Klebsiella (Calymmatobacterium) granulomatis (granulome inguinal ou donovanose) et les souches L1-L3 de Chlamydia trachomatis (lymphogranulome vnrien). Les principaux virus sont le virus de limmunodficience humaine (VIH), les virus Herpes simplex, les papillomavirus (HPV), le virus de lhpatite B et le cytomgalovirus. Trichomonas vaginalis (trichomonose) est lagent sexuellement transmissible le plus rpandu ; il cause essentiellement une vaginite, mais aussi une urtrite amicrobienne chez lhomme. Candida albicans, qui peut se transmettre par voie sexuelle, est lorigine dune mycose courante se traduisant par une vulvovaginite chez la femme et une inflammation du gland et du prpuce chez lhomme. La vaginose bactrienne (transformation de la flore vaginale normale au profit de germes anarobies souvent associs des mycoplasmes) nest pas toujours dorigine sexuelle mais des infections des partenaires, et donc des rinfestations, sont possibles. Enfin pour tre complet, il faut citer 2 parasites Phtirus pubis (phtirose du pubis) et Sarcoptes scabiei (gale). Les IST classiques sont un facteur de risque de la transmission sexuelle du VIH. Le risque relatif serait de deux sept en moyenne chez les sujets ayant eu une IST rcente par rapport aux tmoins de mme ge et de mme condition sociale. On sait que les IST ulcrantes ne sont pas seules en cause et quune rupture de la barrire muqueuse nest pas obligatoirement ncessaire. Le risque de transmission est galement augment lorsque les muqueuses sont simplement inflammatoires. Au plan pratique, il importe donc de dpister et traiter rapidement toute IST pour rduire le risque.
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- Chez lhomme, ce sont galement des causes de strilit par pididymite. - Chez le nouveau-n, linfection de lil par des gonocoques peut entraner la ccit par ulcrations cornennes. Il en rsulte labsolue ncessit dinstiller, dans lheure qui suit la naissance, une goutte dans chaque il dun collyre au nitrate dargent ou la pnicilline. Les chlamydioses sont une cause importante de conjonctivites (moins svres) et de pneumonies chez le nourrisson. - La syphilis congnitale est une cause majeure et parfois frquente de morbidit et de mortalit infantile. Une femme porteuse dune infection syphilitique active pendant sa grossesse na que 25 chances sur 100 davoir un nouveau-n normal. La prvalence de la syphilis congnitale reprsente un bon indicateur de lefficacit dun programme de lutte contre les IST. - Certains papillomaviroses provoquent des cancers des organes gnitaux et de lanus. Le cancer du col utrin, lune des causes de dcs les plus courantes chez les femmes des pays en dveloppement, est la consquence directe dune volution dysplasique prcancreuse due un HPV oncogne. Cest le type mme de cancer viscral li un virus sexuellement transmis.
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Labsence ou linaccessibilit des services anti-IST : souvent, il ny a pas de service anti-IST dans la localit, ailleurs ils sont parfois difficiles daccs, surtout pour les femmes et les jeunes, ou bien il ny a pas dintimit ni de confidentialit et les malades ont honte de consulter. Lignorance concernant les IST, leurs causes, leurs symptmes, leurs consquences ventuelles et les traitements sobservent dans toutes les classes sociales et dans toutes les tranches dge mais elle est plus frquente chez les jeunes qui ont gnralement la plus grande activit sexuelle. Le traitement prescrit est de qualit mdiocre, perptuant linfection et favorisant lapparition de germes rsistants. Ainsi, pour les gonococcies, la rsistance aux pnicillines se situe entre 30 et 80 % dans la plupart des PED ; la rsistance dautres antibiotiques, tels que le cotrimoxazole, les cyclines, les quinolones ou la spectinomycine est galement leve. Ces rsistances sont frquentes aussi pour lagent du chancre mou.
Sites web recommands pour ce chapitre : OMS IST gnral : www.who.int/mediacentre/factsheets/fs110/fr/ OMS IST faits et chiffres : www.who.int/features/factfiles/sexually_transmitted_diseases/fr/index.html OMS sant sexuelle et reproduction : www.who.int/reproductivehealth/fr/index.html
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2. tiologies
Les causes les plus frquentes sont Neisseria gonorrhoeae et Chlamydia trachomatis. Les causes plus rares sont Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, Herpes simplex, Candida albicans et le CMV. Il existe des causes non infectieuses.
3. Urtrite gonocoques
3.1. Physiopathologie
Ces diplocoques Gram ngatif se dveloppent dans lpithlium de lurtre auquel ils adhrent par leurs pilis. Ils peuvent gagner les glandes de Cowper, de Littr et de Tyson, la prostate, les vsicules sminales et les pididymes. La destruction en plaques de lpithlium entrane la production typique dun coulement purulent et des douleurs mictionnelles. En labsence de traitement, la raction inflammatoire aboutit des rtrcissements fibreux de lurtre. Les gonocoques sont hautement infectieux et un petit nombre dhommes sont porteurs asymptomatiques. La virulence, le site dinfection, les signes cliniques et la sensibilit aux antibiotiques varient selon les souches. Une baisse de la sensibilit la pnicilline (CMI 0,125 g/ml) est frquente : 30 50 % des gonocoques ont acquis une rsistance plasmidique, transfrable, aux -lactamines dans les pays en dveloppement. Une rsistance chromosomique ou plasmidique aux ttracyclines est frquente. La transmission se fait par voie sexuelle. Les groupes risque sont ceux habituels des infections sexuellement transmissibles (IST). La gonococcie nest pas immunisante. Les risques sont les complications aigus et chroniques, les squelles fibreuses (rtrcissement urtral, strilit) et la dissmination hmatogne (arthrites).
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On recherche systmatiquement et on prlve dautres localisations gonococciques qui peuvent tre isoles ou associes lurtrite : - conjonctivite : par auto-inoculation partir de lurtrite : dme, photophobie, scrtions purulentes ; - pharyngite : la contamination se fait par fellation ou cunnilingus. Elle est souvent asymptomatique ou marque par une angine banale. Cette localisation est une cause non ngligeable de contagion ; - proctite : asymptomatique ou marque par un tnesme, des preintes ou un suintement anal. En rectoscopie, la muqueuse est congestive, parfois recouverte de muco-pus qui est prlev. Un petit nombre de cas sont asymptomatiques et dcouverts loccasion dun dpistage chez des sujets contact.
3.3. Complications
Rtrcissement urtral marqu par une dysurie, la faiblesse du jet mictionnel ou une complication ; il peut survenir des mois ou des annes aprs lurtrite aigu. Il est objectiv par lurtrographie ou lurtroscopie et sige surtout au niveau du mat ou de lurtre bulbaire (photo 2). Des dilatations traumatiques par bougies et des infections iatrognes aggravent le rtrcissement. Ses complications sont linfection urinaire, la rtention vsicale, les fistules pelviennes, lhydronphrose, les pylonphrites et lHTA.
Photo 2. Stnose urtrale et fistule post-gonococcique (urtrographie)
Prostatites : la prostatite aigu est observe au dcours des urtrites trop tardivement traites. La prostatite chronique est rarement due aux gonocoques. Latteinte pidydimaire bilatrale est une cause de strilit masculine.
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La dissmination systmique survient dans moins de 5 % des cas : fivre, lsions cutanes (macules, vsicules, pustules, lsions hmorragiques) et arthrites (polyarthrite puis mono- ou biarthrites purulentes touchant volontiers les genoux) sont vocatrices. On recherche les gonocoques par hmocultures, dans le pus des pustules ou dans le liquide articulaire, inflammatoire et riche en polynuclaires. Prihpatite (syndrome de Fitz-Hugh-Curtis) : rare chez lhomme, elle se traduit par des douleurs de lhypochondre droit et, en laparoscopie, par des adhrences prihpatiques en cordes de violon .
5. Diagnostic biologique
La prsence de plus de 5 leucocytes par champs (grossissement 100) sur le frottis dun coulement urtral confirme le diagnostic. Lexamen direct au microscope du prlvement color au bleu de mthylne, la safranine ou par la mthode de Gram est un examen sensible et spcifique (> 75 %) chez lhomme pour la mise en vidence des diplocoques intra et extracellulaires responsables de lurtrite gonococcique (photo3), mais cette mthode ne permet pas de diagnostiquer les infections concomitantes non gonococciques, en particulier chlamydiennes et mycoplasmiques. Ltude du premier jet urinaire est plus sensible. Le diagnostic de linfection Chlamydia se fait soit par dtection de lantigne (niveau 2 ou 3), soit par culture ou amplification gnique (PCR) en pratique difficilement ralisable mme un niveau 3. Labsence de polynuclaires lexamen direct permet dliminer une cause infectieuse. Lexamen direct au microscope peut permettre la mise en vidence de filaments mycliens, voire de Trichomonas vaginalis (photo 4).
Photo 3. Gonocoques lexamen direct duprlvement urtral Photo 4. Trichomonas vaginalis lexamen direct
(O. Eloy, Parasitologie, Versailles)
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6. Traitement
6.1. Schmas de prise en charge
Au niveau 1, les signes cliniques orientent vers un traitement prsomptif (figures 1 et 2). Aux niveaux 2 et 3, les prlvements microbiologiques permettent un traitement tiologique.
Figure 1. Prise en charge devant un coulement urtral chez lhomme (niveau 1)
(daprs OMS, Guideline for the management of sexually transmitted infection, Jan 2001)
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Figure 2. Prise en charge dun coulement urtral persistant ou rcurrent chez lhomme (niveau 1)
(daprs OMS, Guideline for the management of sexually transmitted infection, Jan 2001)
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Associ au traitement anti-chlamydia : - Azithromycine : 1 g en monodose. - Ou doxycycline : 200 mg/jour en 2 prises orale pendant au moins 7 jours.
7. Prvention
Voir le chapitre pidmiologie des IST .
Site web recommand concernant ce chapitre : Voir le chapitre pidmiologie des IST .
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coulement vaginal
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coulement vaginal
Lcoulement vaginal est dfini comme un coulement anormal par sa couleur, son odeur et/ou son abondance (leucorrhe). Il est parfois accompagn de prurit, ddme, de dysurie, de douleurs abdominales basses ou lombaires. Les coulements vaginaux ne sont pas toujours anormaux ou indicateurs dune IST ; un portage asymptomatique dIST est possible ; enfin, la notion dcoulement vaginal anormal peut tre diffrente selon les communauts. Ainsi, ce symptme tant peu sensible et peu spcifique pour le diagnostic des IST, larbre dcisionnel qui en dcoule a souvent des valeurs diagnostiques dcevantes, do le nombre important de variantes darbres dcisionnels proposs. Aussi, pour en amliorer les performances, la prise en compte des prvalences des IST et llaboration dun score bas sur des facteurs de risque ont t proposes partir denqutes pidmiologiques dans des populations donnes. Ces scores doivent tre adapts la situation sociale, comportementale et pidmiologique locale.
1. Diagnostic
Les principales causes dcoulement vaginal sont : - soit une vaginite due Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Gardnerella vaginalis ; - soit une cervicite o on retrouve principalement N. gonorrhoeae et Chlamydia trachomatis. Les caractristiques cliniques permettent parfois une orientation tiologique : - en cas de Candida albicans, il existe en gnral un prurit, les pertes sont modres, blanches et adhrentes en plaque (photo 1) ; - en cas dinfection par Trichomonas vaginalis, il existe galement un prurit, les pertes sont profuses, homognes et jaunes ; - enfin, en cas de vaginose bactrienne, les pertes sont modres, malodorantes et blanchtres.
Photo 1. Candidose vulvaire (CMIT)
Lexamen direct au microscope sans coloration (prparation ltat frais) dun prlvement dcoulement vaginal effectu laide dun couvillon de coton dans le cul-de-sac postrieur peut permettre le diagnostic de T. vaginalis (photo 2). Dans les vaginoses bactriennes, lodeur typique de poisson avari est accentue par laddition dune goutte de KOH 10 %. Il existe, de plus, des cellules indicatrices ou clue cells Il sagit de cellules pithliales kratinises recouvertes de coccobacilles rendant les bords de la cellule mal dfinis avec un cytoplasme laspect granuleux (photo 3). Enfin, des levures peuvent tre observes. La microscopie directe avec coloration na pas, la diffrence de lcoulement urtral chez lhomme, une bonne valeur diagnostique pour la mise en vidence des diplocoques intracellulaires (N. gonorrhoeae). Les examens diagnostiques envisageables, un niveau 2 ou plus souvent 3, sont la culture pour la mise en vidence de N. gonorrhoeae et les tests dantignes (ELISA), voire la PCR et la culture pour C. trachomatis. 295
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coulement vaginal
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Selon les moyens disponibles lapproche sera syndromique associ la ralisation de quelques examens complmentaires selon le plateau technique (figures 1, 2 et 3).
2. Traitement
La prise en charge est oriente par les symptmes et, selon le niveau, par lexamen au speculum et au microscope (figures 1, 2 et 3). Pour le traitement de la gonococcie et de la chlamydiose, voir le chapitre coulement urtral chez lhomme . Infections Trichomonas vaginalis : - mtronidazole, 2 g en une dose unique par voie orale (contre-indiqu pendant le premier trimestre de la grossesse) ; - tinidazole, 2 g par voie orale en une dose unique (contre-indiqu pendant le premier trimestre de la grossesse. Vaginose bactrienne : mtronidazole par voie orale, 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours ( partir du deuxime trimestre de grossesse, 250 mg trois fois par jour pendant 7 jours). Candidose : - nystatine, 100000 - 1000000 UI par voie intravaginale, une fois par jour pendant 14 jours ; - miconazole ou clotrimazole, 200 mg par voie intravaginale, une fois par jour pendant 7 jours ; - clotrimazole, 500 mg par voie intravaginale, en 1 seule prise ; - fluconazole, 150 mg par voie orale, en 1 seule prise.
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coulement vaginal
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Figure 1. Prise en charge dun coulement vaginal (spculum et bi-manuel) approche syndromique
(daprs le module de formation pour la prise en charge syndromatique des IST, 2me dition OMS 2008)
Eduquer et conseiller Non Autre maladie gnitale ? Oui Utiliser lalgorithme appropri pour un traitement complmentaire Non Promouvoir et fournir des prservatifs Offrir conseils et dpistage du VIH si les structures le permettent
Non n
Non
Oui
Traiter comme une infection chlamydia, une infection gonococcique et une trichomonase
Non
Eduquer et conseiller Promouvoir et fournir des prservatifs Offrir conseils et dpistage du VIH si les structures le permettent
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coulement vaginal
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Figure 2. Prise en charge dun coulement vaginal (spculum et bi-manuel) aux niveaux 2 ou 3
(daprs lOMS : Guideline for the management of sexually transmitted infection, Janv. 2001)
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coulement vaginal
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Figure 3. Prise en charge dun coulement vaginal (spculum et microscope) aux niveaux 2 ou 3
(daprs lOMS : Guideline for the management of sexually transmitted infection, Janv. 2001)
Sites web recommands pour ce chapitre : Modules de formation OMS pour la prise en charge syndromique des infections sexuellement transmissibles 2008 :
www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/9789241593407index/fr/index.html
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Ulcrations gnitales
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Ulcrations gnitales
1. pidmiologie (Voir le chapitre Epidmiologie des IST ). 2. Manifestations cliniques
Lulcration gnitale se dfinit comme une perte de substance au niveau des zones muqueuses ou cutanes des organes gnitaux. Le tableau 1 indique les diffrentes manifestations cliniques suivant ltiologie.
Tableau 1. Manifestations cliniques des principales ulcrations gnitales Syphilis Donovanose 1-4 semaines Papule Variable Rouge et rugueuse Ferme Rare Pseudo adnopathie Chancre mou 1-14 jours Papule ou pustule Multiple souvent Purulente Molle Sensible Peut suppurer unilatral Lymphogranulome vnrien 3 jours-6 semaines Papule, pustule ou vsicule Multiple souvent Variable Ferme parfois Variable Peut suppurer unilatral Herps 2-7 jours Vsicule Multiple Sreuse, rythmateuse Aucune Habituelle Ferme bilatral souvent
2-4 semaines Papule Souvent unique Non purulente Ferme Non Fermes uniou bilatrales
Au niveau 1, lorientation selon les signes cliniques permet un traitement prsomptif (figure 1), sinon le patient est adress aux niveaux suprieurs (2 et 3) pour un traitement tiologique guid par les prlvements microbiologiques.
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Ulcrations gnitales
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Figure 1. Orientation selon les signes cliniques devant une ulcration gnitale
Daprs le module de formation OMS pour la prise en charge syndromatique des IST, 2008.
Non
Prsence d une plaie ou d une ulcration gnitale ? Oui Traiter comme pour une syphilis ou un chancre mou traiter pour un HSV2 traiter pour un HSV2
Non
Oui Traiter comme pour une syphilis si indiqu traiter pour un HSV2
Eduquer et conseiller Promouvoir et fournir des prservatifs Offrir conseils et dpistage du VIH si les structures le permettent
duquer et conseiller Promouvoir et fournir des prservatifs Offrir conseils et dpistage du VIH si les structures le permettent Demander de revenir dans 7 jours
Non
Non
Transfrer
duquer et conseiller sur la rduction des risques Promouvoir et fournir des prservatifs Offrir conseils et dpistage du VIH si les structures le permettent Prendre en charge et traiter les partenaires
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Ulcrations gnitales
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3. tiologies
3.1. Syphilis
La syphilis est encore aujourdhui un problme mondial puisquon estime plus de 10 millions le nombre de nouveau cas dinfection par an. Les femmes enceintes peuvent transmettre linfection lenfant (syphilis congnitale) avec des effets graves dans une proportion de 50 80 % des cas. Or, il existe des mesures simples et peu onreuses de dpistage et de traitement. Lradication de la syphilis fait partie des priorits de lOMS. Elle est due un spirochte : Treponema pallidum, bactrie mobile non cultivable dont le rservoir est humain. Cest une maladie strictement humaine. T. pallidum est fragile et rapidement dtruit sil ny a pas dhumidit. Il est trs sensible aux antiseptiques dont le savon. Aprs pntration par les muqueuses gnitales, les trponmes gagnent immdiatement tout lorganisme. On distingue une phase primaire (chancre)secondaire (ruptions cutanes, syphilides), puis une phase de latence prcoce et ensuite une phase de latence clinique suivie de lsions viscrales (aortite, gommes, neuro-syphilis) lors de la syphilis tertiaire. Le malade nest contagieux que durant les phases primo-secondaires et latentes prcoces. Les lsions tissulaires sont dues une endo-vascularite et un infiltrat inflammatoire entranant des occlusions vasculaires. Ce sont les phnomnes immuno-allergiques qui sont responsables des lsions tissulaires. Les trponmes abondent dans les lsions primo-secondaires mais sont rares dans les lsions tertiaires.
3.1.1. Transmission
Vnrienne par un chancre gnital ; par transfusion de sang dun patient atteint de syphilis primo-secondaire ou en priode dincubation : il ny a donc pas de chancre ; transplacentaire : syphilis congnitale.
3.1.2. Diagnostic
On utilise un test de dpistage (le VDRL, sensible) et un test de confirmation (le TPHA, plus spcifique). Pour les rsultats prcdents douteux, il sera ralis une raction dimunofluorescence (FTA, FTA adsorb et IgM) (tableau 2).
Tableau 2. Valeurs compares et dlais de positivit des srologies de la syphilis
Antigne Test Mthode Spcificit Dpistage Confirmation Cot Phnomne de zone Dlais de positivit aprs le contage BW
Fixation du complment +
+ + 10 jours
15-20 jours
Exemples de rsultats de srologie douteux : VDRL + et TPHA - : faux positif au cours de maladies inflammatoires : faire FTAads et test de Nelson VDRL - et TPHA + : - srologie prcoce au cours du chancre : faire un deuxime prlvement 10 jours plus tard, - ou cicatrice srologique dune trponmatose endmique non vnrienne +++.
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Traitement : benzathine pnicilline, 2,4 millions dUI par voie intramusculaire en une seule fois ; en cas dallergie et en labsence de grossesse : doxycycline, 100 mg par voie orale, 2 fois par jour pendant 15 jours; en cas dallergie et de grossesse : rythromycine, 500 mg 4 fois par jour pendant 15 jours. Surveillance de la srologie : ngativation habituelle du VDRL et diminution du titre danticorps du TPHA qui peut rester indfiniment faiblement positif ( cicatrice srologique ).
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Traitement : benzathine pnicilline IM : 3 injections de 2,4 MU/injection 1 semaine dintervalle. En cas dallergie la pnicilline, doxycycline per os : 200 mg/jour ou rythromycine per os : 2 g/jour x 15 jours. Il est ncessaire de dpister et de traiter le/les partenaire(s) sexuel(s), ainsi que les autres IST avec srologie VIH chez le malade et le/les partenaire(s). La surveillance de la srologie montrera une ngativation habituelle du VDRL et une diminution du titre danticorps du TPHA qui peut rester indfiniment faiblement positif ( cicatrice srologique ). Une remonte des titres danticorps et une repositivation du VDRL traduit une rinfection.
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3.2.1. Clinique
Lincubation est courte : 1 14 jours. Lulcration fait suite une papule ou une pustule et sige par ordre de frquence sur le prpuce (rosette), prs du frein, au niveau du sillon balano-prputial, sur le gland ou le fourreau. Elle est le plus souvent unique, parfois multiple par auto-inoculation. Lulcre est arrondi, creusant, bords surlevs, fond sale et granuleux, douloureux. Il ny a pas dinduration. Les ganglions inguinaux, uni- ou bilatraux, sont hypertrophis et douloureux dans la moiti des cas. Il ny a pas de diffusion extragnitale. Le bubon se fistulise en un seul point en gnral (photo 8). La maladie nest pas immunisante.
Photo 8. Chancres mous avec bubon fistulis
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3.2.2. Complications
Des surinfections (fusospirochtes, Bacteroides sp.) sont possibles. Une extension de lulcre au scrotum, au prine, avec mutilation de la verge, et suppuration et fistulisation des adnites peuvent survenir. Les ulcres extensifs sans adnopathie se voient surtout au cours du SIDA.
3.2.3. Diagnostic
Lassociation du chancre mou et de la syphilis est frquente. Le prlvement est fait par grattage des berges de lulcre aprs lavage au srum sal. Lidentification dH. ducreyi par la coloration de Gram est rendue difficile par la prsence de nombreux contaminants. H. ducreyi est intraleucocytaire et a une coloration bipolaire. La culture est difficile mais permet un diagnostic de certitude et le dpistage dune ventuelle rsistance aux -lactamines. La biopsie permet didentifier H. ducreyi dans la partie superficielle de la ncrose. Aucune srologie nest disponible.
3.2.4. Traitement
Ceftriaxone, 500 mg par voie intramusculaire en 1 dose unique ; ou ciprofloxacine, 500 mg par voie orale, 2 fois par jour pendant 3 jours ; ponction itrative du bubon si ncessaire et repos au lit ; la chirurgie est proscrire.
3.3.1. Clinique
Lincubation varie de 4 28 jours. La maladie dbute, soit par un syndrome infectieux isol, soit par une ulcration gnitale. Celle-ci fait suite une vsicule. Elle est de petite taille (5/6 mm), plane, indolore, non indure, le plus souvent unique, sigeant surtout au niveau du sillon balano-prputial, souvent ignore du malade et disparaissant en quelques jours. La principale manifestation est une inflammation ganglionnaire inguinale survenant 4 jours 4 mois aprs lulcre gnital. Plusieurs ganglions inguinaux sont hypertrophis et sensibles. Ils sentourent rapidement de priadnite et adhrent la peau. Certains bubons se fistulisent en pomme darrosoir contrairement au bubon du chancre mou (photo 9). Lorsquil est unique et de grande taille le bubon peut tre spar en deux par le ligament de Poupart, ralisant alors le signe de la poulie de Greeblatt . Une masse inguinale fistulise se forme et peut suppurer durant des mois ou des annes, aboutissant des lymphdmes douloureux du scrotum et du pnis (pnis saxophone).
Photo 9. Lymphogranulomatose vnrienne de laine fistulise
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Latteinte ano-rectale ralise une proctite ulcre et une colite avec sclrose et dilatation des lymphatiques (photo 10). Des douleurs anales, un tnesme, des rectorragies, un coulement mucopurulent et la fivre sont les principaux symptmes. La muqueuse recto-colique est rugueuse et granuleuse, la paroi est rigide. Lvolution se fait vers des abcs pri rectaux, des fistules et une sclrose stnosante sigeant habituellement de 2 5 cm de la marge anale. Des occlusions et des perforations intestinales sont possibles.
Photo 10. Lymphogranulomatose rectale ulcre
Les autres manifestations (rythme, cardite, mningo-encphalite, pneumonie) sont rares. Une conjonctivite par auto-inoculation est possible. Une dgnrescence maligne des lsions est voque.
3.3.2. Diagnostic
Il repose sur la mise en vidence de C. trachomatis par immunofluorescence directe et cultures cellulaires surtout partir du pus des ganglions et llvation du titre des anticorps spcifiques (micro IFI).
3.3.3. Traitement
Doxycycline, 100 mg par voie orale 2 fois par jour pendant 21 jours ; ou chlorhydrate de ttracycline, 500 mg par voie orale, 4 fois par jour pendant 21 jours ; ou rythromycine, 500 mg par voie orale, 4 fois par jour pendant 21 jours.
3.4.1. Clinique
Lincubation varie de 8 42 jours. La maladie dbute par une papule infiltre voluant en une ulcration granuleuse bords surlevs, fond rouge vif, indolore, saignant facilement (photo 11). Lulcration, habituellement unique, sige sur les organes gnitaux et le prine (photo 12). Il ny a pas dadnopathies mais une infiltration granuleuse inguinale stendant progressivement vers le prine. Celle-ci forme des pseudobubons pouvant sulcrer et se fistuliser. La sclrose peut entraner un lphantiasis. Les localisations extragnitales sont rares mais possibles.
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3.4.2. Diagnostic
Il repose sur la mise en vidence de corps de Donovan intravsiculaires dans les mononuclaires partir du produit de grattage des lsions ou des appositions de tissus granuleux (photo 13). La culture sur uf embryonn est difficile. Lexamen anatomopathologique des lsions permet de retrouver les corps de Donovan et dliminer un cancer.
Photo 13. Corps de Donovan
3.4.3. Traitement
Trimthoprime (80 mg)/sulfamthoxazole (400 mg) par voie orale, 2 comprims 2 fois par jour pendant 14 21 jours ; ou doxycycline, 100 mg par voie orale, 2 fois par jour pendant 14 21 jours ; ou azithromycine, 1 g par voie orale le 1er jour puis 500 mg 1 fois par jour pendant 14 jours ; ou chlorhydrate de ttracycline, 500 mg par voie orale, 4 fois par jour pendant 14 21 jours ; ou rythromycine, 500 mg par voie orale, 4 fois par jour pendant 21 jours ; ou ciprofloxacine, 500 mg par voie orale, 2 fois par jour pendant 21 jours.
3.4.4. Prvention
La possible transmission non sexuelle incite conseiller les mesures habituelles pour les IST et une hygine corporelle soigneuse.
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4. Diagnostic biologique
En pratique, dans le cas du diagnostic des ulcrations gnitales, le seul examen biologique envisageable un niveau 1 est le test de dpistage de la syphilis par un test rapide et simple de type VDRL/RPR. Pour la syphilis, les autres tests srologiques de confirmation type TPHA ou lultramicroscopie fond noir ne sont envisageables qu un niveau 2 ou 3. Le diagnostic dHaemophilus ducreyi (chancre mou) se fait par culture (niveau 3). Pour lherps, la dtection de lantigne par ELISA ou immunoflorescence est envisageable au niveau 2. La culture ou lamplification gnique (PCR) sont rarement accessibles mme un niveau 3. Pour Klebsiella granulomatis (granulome inguinal), le frottis color (Wright) et lhistopathologie se font un niveau 3.
Modules de formation OMS pour la prise en charge syndromique des IST 2008 :
www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/9789241593407index/fr/index.html
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1. Clinique
1.1. Forme aigu et subaigu
Signes cliniques dappel : fivre, douleurs pelviennes, leucorrhe, mtrorragie, dysurie, proctalgie, douleur lombaire, nause et vomissement. Lexamen de labdomen recherche une dfense pelvienne, un emptement douloureux du pelvis. Le toucher vaginal est douloureux et peut mettre en vidence un emptement, un comblement de cul-de-sac, un refoulement du col ou une douleur du cul de sac de Douglas. Lexamen au spculum objective une vaginite, une cervicite ou un coulement purulent cervical et permet les prlvements bactriologiques. Lchographie nest utile que pour dpister une complication : pyosalpinx, abcs ovarien ou du Douglas. La clioscopie nest indique quen cas dchec du traitement mdical initial et en cas de suspicion de complications. Elle visualise des trompes inflammatoires, des adhrences pelviennes, dventuelles complications et permet les prlvements bactriologiques. La laparoscopie est utile lorsque lon suspecte une prihpatite (photo 1).
Photo 1. Laparoscopie : adhrences de prihpatite (CMIT)
Lhyperleucocytose PN est inconstante. Le prlvement vaginal pour recherche de gonocoques ou de Chlamydiae est inconstamment positif. La srologie des Chlamydiae nest vocatrice que sil est observ une augmentation du titre danticorps deux prlvements successifs. Les diagnostics diffrentiels sont la grossesse extra-utrine (notion damnorrhe, signes de spoliation sanguine, douleur pelvienne unilatrale, test de grossesse positif ncessitant lhospitalisation durgence), lappendicite aigu et la pylonphrite aigu.
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2. Traitement
Au niveau 1, les symptmes permettent une orientation vers un traitement mdical ou chirurgical (figure 1). Le traitement ambulatoire des maladies inflammatoires pelviennes recommand par lOMS est un traitement dose unique de la gonococcie complt : - soit par 100 mg de doxycycline deux fois par jour ; - soit par 500 mg de ttracycline par voie orale quatre fois par jour pendant 4 jours, et 500 mg de mtronidazole par voie orale, deux fois par jour pendant 14 21 jours. Si lhospitalisation est dcide, la voie parentrale est prfrable au moins pendant les premiers jours.
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Prsence d un des symptmes suivants : rgles manques ou en retard ; accouchement/avortement/fausse couche rcemment ; dfense musculaire et/ou douleur la dcompression ; saignement abdominal, vaginal ; masse abdominale.
Non
Oui
Oui
Oui
Traiter en consquence
Recueil des antcdents mdicaux (y compris gyncologiques) et examen (abdominal et vaginal) L tat de la patiente s est-il amlior ?
Oui Continuer le traitement jusqu son terme Eduquer et conseiller Promouvoir et fournir des prservatifs Offrir conseil et dpistage du VIH si les structures le permettent
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Sites web recommands pour ce chapitre : Modules de formation OMS pour la prise en charge syndromique des IST 2008 :
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Pricardites aigus
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Pricardites aigus
Les pricardites aigus se caractrisent par une inflammation de la sreuse pricardique avec ou sans panchement liquidien. Elles reprsentent 6 10 % des maladies cardiovasculaires en Afrique. Les causes sont dabord tuberculeuses (33 %), puis aigus bnignes (15 25 %) et purulentes (18 %). La recherche tiologique reste souvent imprcise malgr le recours frquent la ponction pricardique. La prise en charge se conoit en secteur de sant priphrique pour les formes simples. Le recours hospitalier simpose demble en cas de tamponnade, en contexte septique et en cas dchec thrapeutique.
1. Urgence
La tamponnade : les signes de gravit sont lis llvation importante de la pression intrapricardique qui, comprimant le cur, gne lexpansion diastolique des ventricules (adiastolie aigu). Les principaux signes cliniques de tamponnade sont : douleur prcordiale violente, dyspne de repos, polypne superficielle, respiration exclusive en position assise et antflexion, position couche impossible, signes dinsuffisance cardiaque droite (tachycardie, reflux hpato-jugulaire, turgescence jugulaire, hpatomgalie douloureuse, dmes des membres infrieurs), cyanose, chute tensionnelle ou collapsus. La tamponnade impose une ponction drainage du pricarde en urgence.
2. Diagnostic positif
Lassociation fivre-prcordialgie-frottement pricardique suffit au diagnostic. Lhyperthermie est quasi constante. La prcordialgie est le symptme dominant.
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Pricardites aigus
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La radiographie thoracique, normale dans la pricardite sche, peut montrer, en cas dpanchement abondant, une cardiomgalie, un largissement de la silhouette cardiaque en thire (prdominant dans la partie infrieure) ou en carafe (partie moyenne : photo 2). Un moussement des culs de sacs pleuraux est possible (pleuro-pricardite).
Photo 2. Radiographie thoracique de pricardite aigu (CFRMST)
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Pricardites aigus
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Lchocardiographie (photo 3), quand elle peut tre ralise, confirme lpanchement pricardique (sauf en cas de pricardite sche), le quantifie et prcise les signes de mauvaise tolrance.
Photo 3. Echographie de pricardite aigu : panchement (flche)
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Pricardites aigus
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Frquent
Tuberculose+++ Virus ++ : VIH, virus respiratoires (coxsackie, adnovirus, EBV, grippe), arbovirus Bactries : pyognes (staphylocoque, pneumocoque, streptocoque), BGN Rhumatisme post-streptococcique Parasitose : ambose, toxoplasmose, hydatidose, anguillulose, ascaridiose Mycosique : Candida, Aspergillus, cryptocoque Divers : noplasie, insuffisance rnale terminale, infarctus du myocarde, lupus
Tableau 2. Orientation selon la clinique
Pricardite tuberculeuse
Contexte vident : foyer tuberculeux viscral confirm, notion de contage manifeste Pas de contexte franc : dbut subaigu, altration de ltat gnral, fbricule, forte suspicion dimmunodpression (VIH), contage possible, absence de vaccination par le BCG, virage tuberculinique rcent, primo-infection rcente (dans les 2 ans) non ou mal traite Adolescent ou adulte jeune de sexe masculin ; dbut brutal et fbrile; myalgies et arthralgies ; tableau prcd 1 3 semaines auparavant dun pisode infectieux des voies ariennes suprieures, dun tat grippal Adulte jeune, tableau septique au premier plan, foyer septique distance (ORL, articulaire, digestif) ou de voisinage (pleuro-pulmonaire, hpatique) Enfant et adulte jeune, antcdent dangine ou scarlatine, arthrites, fivre
Pricardite purulente
Pricardite rhumatismale
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Pricardites aigus
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4. Traitement
4.1. Niveaux de prise en charge initiale
Secteur de sant priphrique : transfert aux niveaux 2 ou 3. Hpital de district (niveau 2) : toute pricardite aigu sans signe de gravit, en premire intention ou aprs chec de la thrapeutique anti-inflammatoire dune dure de 3 jours. Hpital de rfrence (niveau 3) : tamponnade par adiastolie aigu, chec des diverses thrapeutiques mdicales, altration de ltat gnral, ncessit dinvestigation complmentaire.
Voies dabord
De Marfan : pigastrique, sous- et rtro-xiphodienne, sur la ligne mdiane, aiguille rasant la face postrieure du sternum De Dieulafoy : antrieure gauche dans le cinquime espace intercostal gauche, 6 cm du bord sternal, aiguille dirige en haut et en dedans Ponction blanche Blessure dun ventricule (bien tolre), de loreillette droite dilate (dangereux), dune artre coronaire (risque dhmopricarde mortel) Thrapeutique durgence : adiastolie aigu Diagnostic : doute sur la pricardite, chec du traitement, contexte septique Liquide purulent : pricardite septique Liquide sro-fibrineux : pricardite aigu bnigne, tuberculeuse, rhumatismale Liquide hmorragique : origine tuberculeuse ou noplasique
Incidents
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Myocardites
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Myocardites
1. Introduction
A lexclusion des cardiopathies ischmiques, les myocardites aigus et subaigus sont des maladies inflammatoires du myocarde associes une dysfonction ventriculaire. Le plus souvent dorigine infectieuse, en particulier virale, elles peuvent aussi tre lies des parasitoses, la prise de substances toxiques, des allergies, des dsordres immunitaires. Lexpression clinique variable selon ltiologie allant de la presque latence lasystolie, rend le diagnostic, le traitement et le pronostic difficiles raliser.
2. pidmiologie
Possibles tout ge elles sont cependant plus frquentes chez le sujet jeune, nourrisson et enfant dune part, adultes jeunes dautre part. Par contre lincidence, difficile valuer dans les pays haut niveau de vie est inconnue dans les pays tropicaux. On sait que, dans les pays occidentaux lincidence des formes fulminantes le plus souvent virales, est de 5 10 cas/million dhabitants/an. Par ailleurs, des tudes autopsiques de myocardes prlevs chez de jeunes militaires dcds subitement, montre la prsence dune myocardite aigu dans 8 12 % de cas.
3. tiologie
Les causes infectieuses sont dominantes, mais depuis plusieurs anne une meilleure connaissance physiopathologique (rendue possible par les tudes anatomiques, la PCR sur biopsie endomyocardique et limagerie par IRM) permet de mieux comprendre et daccorder plus dimportance aux autres causes de myocardites, en particulier les myocardites mdicamenteuses ou par hypersensibilit.
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Myocardites
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Le myocarde est le site de persistance de kystes de Toxoplasma gondii qui peuvent lorigine dune dissmination avec atteinte myocardique chez limmunodprim. Cela justifie une prophylaxie de la toxoplasmose chez le transplant cardiaque lorsque le donneur est sropositif pour le T.gondii. En dehors de ces deux tiologies, une myocardite peut exceptionnellement mailler le cours volutif dun accs palustre P. falciparum, dune chinococcose alvolaire, dune trichinose, dune bilharziose, ou lors des syndromes de larva migrans viscraux.
4. Physiopathologie
Ces dernires annes lapport de la biopsie endomyocardique, par les tudes histologiques et virologiques, et de lIRM par ltude de la dynamique du muscle cardiaque atteint ont fait progresser la comprhension des myocardites. Linflammation du myocarde peut toucher les cellules musculaires (myoncrose, apoptose), le tissu vasculaire, le tissu de conduction et le tissu interstitiel. Les avances rcentes concernent surtout les myocardites virales pour lesquelles leffet cytopathogne est le mieux connu. Les tudes exprimentales ont montr limportance des rcepteurs viraux (DAF) et des lsions spcifiques de la dystrophine, protine dancrage du tissu contractile au cytosquelette. Trois phases volutives sont identifies : phase aigu dinvasion virale (incubation) marque par la myolyse et la libration plus ou moins intense de cytokines proinflammatoires ; phase subaigu (quelques semaines) de rponse auto-immunitaire (infiltrats lymphocytaires B et T) ; enfin une possible phase chronique dvolution en quelques mois vers une cardiomyopathie dilate (myofibrose, dilatation, asystolie).
5. Clinique
La traduction clinique des myocardites est trs variable. Frquemment latente et purement lectrique, elles peuvent revtir aussi des formes asystoliques dramatiques La myocardite virale est la plus typique. Elle sinstalle plus ou moins rapidement au cours ou au dcours de lpisode viral initial (10 80 % des cas): fivre, malaise gnral, douleurs prcordiales plus ou moins importantes et dyspne. Dans les autres situations, la fivre et les signes gnraux sont au second plan derrire la cardiopathie cardiaque qui peut revtir diffrents aspects : 321
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Myocardites
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- tableau dinsuffisance cardiaque de gravit variable ; - soit insuffisance cardiaque aigu fbrile congestive dapparition progressive inhabituelle chez un sujet jeune ; - soit un tat de choc cardiognique brutal dans les formes fulminantes dont le pronostic de la prcocit de la prise en charge ; - pricardomyocardite : pseudo-infarctus , avec des douleurs constrictives prcordiales ; - trouble du rythme associ aux signes dinsuffisanse cardiaque : tachycardie supraventriculaire, arythmie ventriculaire, trouble de conduction auriculoventrivulaire ; ces dernires formes comportent des risques levs de mort subite (8 12 % des morts subites de ladulte jeune). Habituellement, lvolution se fait vers la rsolution spontane ou sous traitement avec parfois, persistance de squelles cardiaques fonctionnelles. Grce aux biopies endomyocardiques, on a pu montrer que lvolution dune cardiomyopathie dilate tait lie la persistence de gnome viraux dans le myocarde (coxsackieadnovirus).
6. Arguments du diagnostic
En dehors de situations o la myocardite est attendue (RAA, maladie de Chagas), les signes physiques sont souvent tardifs et peu vocateurs initialement, en particulier chez le nourrisson et lenfant, expliquant des retards de diagnostic. Lapport des examens paracliniques est fondamental mais ils sont bien souvent hors de porte des tablissements de soins non spcialiss dans les pays dmunis Les signes lectrocardiographiques sont des anomalies non spcifiques de londe T ou du segment ST, des troubles du rythme (tachycardie supraventriculaire, extrasystoles ventriculaires) ou de conduction. Parmi les tests biologiques, les dosages des CPK-MB et de la troponine bien que peu spcifiques sont dune aide diagnostique non ngligeable. Les techniques dimagerie sont fondamentales : dune part lchocardiographie trans-thoracique, dautre part lIRM permettent de diffrencier une ncrose myocardique dune myocardite et objectivent et quantifient les altrations de la fonction myocardique et leur devenir. Hors de porte des pays pauvres, la biopsie endomyocardique, malgr son risque, est devenue lexamen de rfrence pour un diagnostic de certitude dans les centres spcialiss. Elle permet non seulement un diagnostic histologique, mais aussi un pronostic, et parfois un diagnostic virologique par PCR.
7. Traitement
Cest une maladie grave dont la mortalit prcoce est leve. Le traitement curatif ne peut se concevoir quen milieu hospitalier, au mieux en unit de soins intensifs cardiologiques. Le traitement symptomatique repose sur la correction des troubles hmodynamiques, de linsuffisance cardiaque et des troubles du rythme : agents inotropes, vasopresseurs, diurtiques, IEC et -bloquants. Lassistance systolique, souvent indispensable est une des limites des possibilits de prise en charge: pass le cap des premiers jours, le pronostic peut tre meilleur et la gurison complte tre obtenue en 3 18mois Mise part la myocardite du RAA, dans laquelle la corticothrapie est trs efficace, dans les autres tiologies (maladies de systme, ou inflammatoires), les rsultats sont contradictoires et leur efficacit mrite dtre confirme. Lutilisation des antiviraux (en pratique la ribavirine) na pas donn de rsultat spectaculaire. Les corticodes sont contre-indiqus en cas de myocardite virale.
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Endocardites infectieuses
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Endocardites infectieuses
1. pidmiologie
Lendocardite infectieuse (EI) est une maladie peu frquente dans les pays dvelopps (35 cas/million dhabitants/an), mais son incidence est probablement beaucoup plus leve dans les pays tropicaux, compte tenu notamment de la prvalence des valvulopathies post-rhumatismales, facteur de risque majeur dEI. Le pronostic vital est en jeu, avec une mortalit proche de 100 % en labsence de traitement, et une mortalit intra-hospitalire moyenne de 20 % dans les centres hospitaliers qui bnficient dun plateau technique et dun service de chirurgie cardiaque. En France, lEI est localise au cur gauche dans 90 % des cas. Les principaux agents responsables sont les streptocoques et Staphylococcus aureus (tableau 1). Les streptocoques les plus frquents sont les streptocoques peu virulents de la cavit buccodentaire (streptocoques oraux ou ingroupables) et les streptocoques du groupe D, dorigine digestive (Streptococcus gallolyticus, ex-S. bovis). Des EI dues des bactries trs varies ont t dcrites, les principales tant les zoonoses Coxiella burnetii (agent de la fivreQ) et Bartonella, ainsi que les bactries du groupe HACEK (Haemophilus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella), particulires par leur croissance lente ncessitant de prolonger la dure dincubation des hmocultures. Dans 5 10 % des endocardites, les hmocultures restent ngatives. Le micro-organisme responsable peut alors tre identifi sur les prlvements valvulaires si le patient est opr ou par les srologies. Lagent pathogne en cause reste inconnu dans 3 % des EI en France, mais les rares sries ralises dans les pays en dveloppement retrouvent en moyenne 1/3 dEI de cause indtermine, probablement en raison des carences des tests diagnostiques, et/ou dantibiothrapies intempestives.
Tableau 1. Principaux pathognes responsables dEI en France
Valve native (%) Streptocoques Entrocoques Staphylococcus aureus Staphylocoques coagulase ngative (S. epidermidis, etc.) Autres bactries + levures Hmocultures ngatives 40 10 30 10 5 5
2. Physiopathologie
La lsion lmentaire est une lsion prolifrante compose de dpts fibrinoplaquettaires, initialement striles. loccasion dune bactrimie, les bactries adhrent lendocarde ls et sy multiplient avec pour consquence le dveloppement de lsions valvulaires et de vgtations (figure 1).
2.1. Vgtations
Lsions prolifrantes constitues damas de fibrine, de plaquettes et de micro-organismes, les vgtations entranent des manifestations infectieuses et immunologiques distance par : - essaimage dans la circulation de micro-organismes avec foyers septiques secondaires ; - libration dantignes et de complexes immuns responsables de vascularite.
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3. Diagnostic
3.1. Clinique
LEI est une maladie systmique de prsentation polymorphe. Lapparition ou la majoration dun souffle cardiaque dans un contexte fbrile sont trs vocateurs du diagnostic. Le diagnostic doit galement tre voqu devant un accident vasculaire crbral, un purpura des extrmits (photos 1 et 2) ou des lombalgies en contexte fbrile.
Photo 1. Lsions purpuriques de lorteil au cours dune endocardite
(B. Marchou, CHU Purpan, Toulouse)
Les manifestations cliniques sont varies, lorigine de prsentations parfois trompeuses. Selon le mode dinstallation de ces manifestations, on distingue : - lendocardite subaigu, forme classique de la maladie dOsler : installation progressive des signes, sur plusieurs semaines, voire mois, avant le diagnostic ; - lendocardite aigu : installation rapide, en quelques jours, dun tableau grave associant un syndrome infectieux aigu et des complications priphriques. Les situations les plus vocatrices sont prsentes dans le tableau 2.
Tableau 2. Prsentations cliniques vocatrices dendocardite infectieuse
Prsentation Fivre persistante inexplique Altration de ltat gnral en contexte fbrile Insuffisance cardiaque fbrile Apparition ou modification dun souffle valvulaire Accident vasculaire crbral fbrile Lombalgies fbriles +/- arthralgies Purpura ptchial, diffus, fbrile
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3.2.1. Hmocultures
Elles sont lexamen fondamental permettant disoler le micro-organisme responsable de lendocardite dans 90 % des cas en labsence dantibiothrapie pralable. Trois prlvements sanguins veineux au minimum doivent tre raliss. Des hmocultures complmentaires sont pratiques si les hmocultures initiales sont ngatives, notamment chez les sujets ayant reu pralablement des antibiotiques. La majorit des micro-organismes poussent en quelques jours, mais il faut parfois un temps plus long pour isoler des micro-organismes croissance difficile : bactries du groupe HACEK, streptocoques dficients et levures. Il est donc indispensable de signaler au laboratoire la suspicion dEI.
3.2.2. Srologies
Lorsque la suspicion dEI est forte et que les hmocultures sont ngatives, le diagnostic pourra tre apport par les srologies des principales zoonoses responsables dEI : bartonelloses, fivre Q, et brucellose dans les zones dendmie brucellienne.
3.3. Echocardiographie
Lchographie cardiaque permet daffirmer le diagnostic lorsquelle montre une vgtation, un abcs ou une dsinsertion de prothse. Dans les EI sur valves natives, lchographie trans-thoracique (ETT) dtecte les vgtations valvulaires avec une sensibilit de 70 %. Lchographie trans-sophagienne (ETO) augmente nettement cette sensibilit qui dpasse 90 %. Dans les EI sur prothse valvulaire, la sensibilit de lETT est moindre et lETO est indispensable. En cas de forte prsomption clinique et de ngativit de lchocardiographie, lexamen doit tre rpt, les anomalies pouvant devenir visibles secondairement.
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Endocardite certaine 2 critres majeurs, ou 1 critre majeur + 3 critres mineurs, ou 5 critres mineurs Endocardite possible 1 critre majeur et 2 critres mineurs, ou 3 critres mineurs Endocardite exclue Diagnostic diffrentiel expliquant les signes cliniques dEI, ou disparition des manifestations dEI avec moins de 4 jours dantibiothrapie Critres majeurs Hmocultures positives Micro-organisme typique dune endocardite, isol dau moins 2 hmocultures : - Streptococcus viridans, Streptococcus gallolyticus (ex-S. bovis), groupe HACEK, ou - Staphylococcus aureus communautaire ou entrocoque, en labsence de foyer primitif, ou Hmocultures positives persistantes, avec un micro-organisme susceptible de causer une EI Dmonstration de latteinte de lendocarde chocardiographie montrant 1 ou plusieurs lsions caractristiques dendocardite : - masse intracardiaque oscillante, appendue sur une valve ou lappareil valvulaire ou sur le trajet dun jet de rgurgitation ou sur du matriel en labsence dautre explication anatomique, ou - abcs - dsinsertion prothtique partielle rcente - nouveau souffle de rgurgitation valvulaire Critres mineurs - Prdisposition : cardiopathie risque ou toxicomanie intraveineuse - Fivre : 38,0 C - Phnomnes vasculaires : emboles septiques dans un gros tronc artriel, infarctus pulmonaires, anvrisme mycotique, hmorragie intracrnienne, hmorragies conjonctivales, taches de Janeway - Phnomnes immunologiques : glomrulonphrite, faux panaris dOsler, taches de Roth, facteur rhumatode - Arguments microbiologiques : hmocultures positives (hors dfinition critre majeur )
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4. Traitement
Le traitement comporte toujours une antibiothrapie, associe dans 40 50 % des cas une intervention de remplacement ou de rparation valvulaire. La prise en charge dune EI ncessite laccs un plateau technique de qualit et la possibilit de recours la chirurgie cardiaque.
4.1. Antibiothrapie
Elle doit tre adapte en fonction du micro-organisme et de sa sensibilit aux antibiotiques (tableaux 4-8).
Tableau 4. Traitement des endocardites streptocoques
Bactrie
Dure
Endocardite non complique(1) sur valve native Streptocoques sensibles la pnicilline G CMI 0,1 mg/l [PnicillineG ou Amoxicilline] ou [Ceftriaxone Gentamicine(2)] 12-18 M U/j 100 mg/kg/j 2 g/j 3 mg/kg/j Vancomycine ou Teicoplanine Gentamicine(2) 30 mg/kg/j 6 mg/kg/j 3 mg/kg/j 2 semaines de bithrapie ou 4 semaines de monothrapie
Endocardite complique et/ou sur valve prothtique Streptocoques sensibles la pnicilline G CMI 0,1 mg/l Pnicilline G ou Amoxicilline ou Ceftriaxone + Gentamicine(2) 12-18 M U/j 100 mg/kg/j 2 g/j 3 mg/kg/j Vancomycine ou Teicoplanine Gentamicine(2) 30 mg/kg/j 6 mg/kg/j 3 mg/kg/j 2 semaines de bithrapie puis 2-4semaines de monothrapie
Endocardite non complique(1) sur valve native Streptocoques de sensibilit diminue la pnicilline G(3) 0,1 < CMI 2mg/l Pnicilline G ou Amoxicilline + Gentamicine(2) 24 M U/j 200 mg/kg/j 3 mg/kg/j Vancomycine ou Teicoplanine + Gentamicine(2) 30 mg/kg/j 6 mg/kg/j 3 mg/kg/j 2 semaines de bithrapie puis 2semaines de monothrapie
Endocardite complique et/ou sur valve prothtique Streptocoques de sensibilit diminue la pnicillineG(3) 0,1 < CMI 2mg/l Pnicilline G ou Amoxicilline + Gentamicine(2) 24 M U/j 200 mg/kg/j 3 mg/kg/j Vancomycine ou Teicoplanine + Gentamicine(2) 30 mg/kg/j 6 mg/kg/j 3 mg/kg/j 2 semaines de bithrapie puis 4semaines de monothrapie
(1) Absence de localisation extracardiaque, volution depuis moins de 3 mois au moment du diagnostic, absence de traitement chirurgical (2) Administration possible en une dose unique journalire (3) Incluant les streptocoques tolrants (CMB/CMI > 32) pour lesquels lamoxicilline est prfrable la pnicilline G
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Bactrie Entrocoques (E. faecalis, E. faecium) sensibles aux btalactamines et de bas niveau de rsistance la gentamicine E. faecalis sensible aux btalactamines et de haut niveau de rsistance la gentamicine
Amoxicilline + Gentamicine
Amoxicilline + Ceftriaxone
Vancomycine ou Teicoplanine
30 mg/kg/j 6 mg/kg/j
6 semaines de traitement
(1) 6 semaines si EI complique ou sur prothse (2) 2 semaines de gentamicine pourraient suffire si bonne rponse clinique initiale et ncessit de prvenir ou grer la nphrotoxicit du traitement
Bactrie
Dure
EI staphylocoque sur valve native Staphylocoque mti-S Staphylocoque mti-R 200 mg/kg/j (Cl)oxacilline(3) Gentamicine(2) 3 mg/kg/j Vancomycine(4) Gentamicine 30 mg/kg/j 3 mg/kg/j Vancomycine(4) 30 mg/kg/j Gentamicine(2) 3 mg/kg/j Vancomycine(4) Gentamicine 30 mg/kg/j 3 mg/kg/j 4-6 semaines 3-5 jours 4-6 semaines 3-5 jours
EI staphylocoque sur valve prothtique Staphylocoque mti-S Staphylocoque mti-R (Cl)oxacilline + Gentamicine + Rifampicine 150 mg/kg/j 3 mg/kg/j 10 mg/kg/j Vancomycine(4) + Gentamicine + Rifampicine 30 mg/kg/j 3 mg/kg/j 10mg/kg/j 6 semaines (gentamicine 15 j) 6 semaines (gentamicine 15 j)
(1) Alternative : teicoplanine si souche sensible, en maintenant les taux sriques rsiduels entre 20 et 30 mg/l (2) Sauf si souche rsistante la gentamicine (3) Si souche rsistante la rifampicine, discuter dassocier la vancomycine un ou deux autres antibiotiques (4) Alternative : teicoplanine, en maintenant les taux sriques rsiduels entre 20 et 30 mg/l
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Antibiotiques
Dure (semaines)
Amoxicilline-clavulanate + Gentamicine
4-6 2
EI prcoces sur prothse (< 12 mois aprs la pose) Vancomycine + Gentamicine + Rifampicine 30-40 mg/kg/j IV 3 mg/kg/j IV 10 mg/kg/j IV ou PO en 2 fois 6 2 6
Micro-organisme Brucella
Schma thrapeutique propos Doxycycline 200 mg/j PO + Cotrimoxazole 1 600/320 mg/j PO en 2 fois + Rifampicine 1 200 mg/j PO en 2 fois Doxycycline 200 mg/j PO + Hydroxychloroquine 200-600 mg/j PO ou Doxycycline 200 mg/j PO + Ofloxacine 400 mg/j PO Ceftriaxone 2 g/J IV ou amoxicilline 12 g/j IV ou Doxycycline 200 mg/j PO + Gentamicine 3 mg/kg/j IV Doxycycline 200 mg/j + Hydroxychloroquine 200-600 mg/j, ou cotrimoxazole 1 600/320 mg/j PO en 2 fois
Commentaires Dure de traitement au moins 3mois Objectif : titre danticorps < 60 Dure de traitement au moins 18 mois Objectif : titres IgG de phase I <200 et titres IgA et IgM < 50 Dure de traitement 6semaines (dont 3 avec lagentamicine)
Coxiella burnetii
Bartonella
Tropheryma whipplei
4.3. Surveillance
Elle repose sur le suivi de la courbe thermique, la recherche de la survenue de signes priphriques et de complications de lendocardite avec lexamen du revtement cutan, la palpation des pouls, lexamen neurologique. Les hmocultures doivent tre poursuivies dans les jours suivant la mise en route du traitement afin de sassurer quelles deviennent ngatives. Lvolution de la CRP est assez bien corrle au pronostic.
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La surveillance porte galement sur ltat cardiaque avec lauscultation quotidienne la recherche dune modification du souffle dune part, et lapparition de signes dinsuffisance cardiaque dautre part. La surveillance chocardiographique est essentielle pour prciser lvolution des lsions, dans la perspective dune intervention chirurgicale. Seule labsence de rechute permet daffirmer la gurison. La surveillance doit tre poursuivie aprs la fin du traitement avec ralisation dhmocultures au moindre doute.
5. Prvention de lEI
Les rgles dantibioprophylaxie de lEI ont t drastiquement rduites la suite des recommandations europennes de 2009 et ne concernent dsormais que les cardiopathies haut risque (antcdent dEI, prothse valvulaire et cardiopathies cyanognes), et uniquement en cas de geste bucco-dentaire ncessitant une manipulation de la gencive ou de la rgion pri-apicale ou une effraction muqueuse. Laccent est dsormais mis, chez les patients porteurs dune cardiopathie risque, sur les mesures suivantes : - hygine bucco-dentaire (brossage quotidien des dents, consultation dentiste annuelle) ; - antisepsie soigneuse des plaies ; - limitation des gestes invasifs, mdicaux ou non (tatouages, piercing) ; - traitement prcoce de tout foyer infectieux ; - consultation prcoce en cas de fivre et prlvements pour hmocultures.
Sites web recommands concernant ce chapitre : Recommandations officielles disponibles online Amricaines : Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al. Infective endocarditis: diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications: a statement for healthcare professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Councils on Clinical Cardiology, Stroke, and Cardiovascular Surgery and Anesthesia, American Heart Association: endorsed by the Infectious Diseases Society of America. Circulation. 2005;111:e394-e434.
http://circ.ahajournals.org/content/111/23/e394.full.pdf
Europennes : Habib G, Hoen B, Tornos P, et al. Guidelines on the prevention, diagnosis, and treatment of infective endocarditis (new version 2009): the Task Force on the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) and the International Society of Chemotherapy (ISC) for Infection and Cancer. Eur Heart J. 2009;30:2369-413.
http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/30/19/2369.full.pdf
Sites francophones consacrs lendocardite Association pour lEtude et la Prvention de lEndocardite Infectieuse (AEPEI)
http://www.endocardite.fr/
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Mningites
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Mningites
Les mningites sont une inflammation des mninges (espaces sous-arachnodiens), le plus souvent dorigine infectieuse, bactrienne, virale, fongique ou parasitaire. Les mningites aigus bactriennes, considres en priorit dans ce chapitre, constituent une urgence mdicale, diagnostique et thrapeutique. La conduite tenir dpend essentiellement du contexte pidmiologique, de lge du patient et de laccessibilit des moyens diagnostiques.
1. Diagnostic
1.1. Diagnostic positif
Le diagnostic de mningite est typiquement voqu devant : un syndrome mning associant cphales, vomissements en jet, photophobie et phonophobie, avec signes dirritation mning lexamen (raideur de nuque, signes de Kernig et Brudzinski) ; un syndrome infectieux, dapparition brutale ou plus progressive. Mais ce diagnostic doit galement tre voqu devant toute manifestation neurologique fbrile, la prsentation pouvant tre atypique, notamment chez le sujet g : agitation ou somnolence excessive, trouble de la conscience, dsorientation, coma, tableau psychiatrique, dlire aigu et convulsions. Le diagnostic est galement plus difficile en cas dinstallation subaigu, car le syndrome mning peut tre discret. Chez le nouveau-n et le nourrisson, le diagnostic est plus difficile : trouble du comportement (agitation, somnolence, refus de lalimentation), prostration, convulsions. La raideur de la nuque est souvent remplace par une hypotonie ; on recherchera un bombement de la fontanelle en dehors des priodes de pleurs et cris. Toute suspicion clinique de mningite doit conduire si possible la ralisation dune ponction lombaire en urgence, de prfrence avant le dbut de lantibiothrapie. Aprs ralisation du prlvement, les tubes sont achemins sans dlai au laboratoire. Sont systmatiquement demands : tude cytologique (10 gouttes) : cellularit et formule leucocytaire, tude biochimique (10 gouttes) : protinorachie, glycorachie (avec glycmie contemporaine), lactates si disponibles, tude microbiologique (20 gouttes) : examen direct aprs coloration de Gram, cultures bactriologique standard, recherche dantignes solubles mningocoque, pneumocoque, Haemophilus si disponibles. Si le liquide est clair (cf. paragraphe 2) deux tubes supplmentaires de 20 gouttes sont prlevs pour des analyses complmentaires guides par le contexte, et le rsultat de la cytologie et de la biochimie du LCR: encre de Chine et antigne de cryptocoque en fonction du contexte (SIDA) ; recherche de mycobactries (examen direct, culture, PCR si disponible). Le diagnostic de mningite est affirm par la prsence dune raction cellulaire (>5lments/mm3) dans le liquide cphalo-rachidien. Lorsque les examens de laboratoire ne sont pas disponibles, le diagnostic de mningite est clinique. En contexte pidmique, les 20 30 premiers cas tant prouvs, une confirmation microbiologique des cas suivants nest pas ncessaire (tableau 1). En labsence de syndrome mning, la prudence reste de mise pour ne pas mconnatre une autre infection tropisme neuromning de traitement spcifique (paludisme).
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Cas suspect de mningite aigu : temprature > 385 et raideur de nuque Cas probable de mningite aigu : idem + LCR trouble Cas probable de mningite mningocoque : diplocoques Gram-, ou pidmie ou purpura Cas confirm de mningite mningocoque : dtection dantignes solubles ou culture positive mningocoque
Purpura extensif (fulminans) Etat de choc Troubles de la vigilance Coma Convulsions, a fortiori si rptes Toutes ces situations imposent linitiation sans dlai dune antibiothrapie probabiliste, et un transfert vers une structure quipe de niveau 2 ou 3 quipe de moyens de laboratoire.
Photo 1. Purpura fulminans, lsions ecchymotiques Photo 2. Purpura fulminans, hmorragies sous-cutanes en nappe
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Les pidmies touchent plus particulirement, pendant la saison sche, la ceinture de la mningite dite de Lapeyssonnie, zone qui stend de lthiopie au Sngal, et compte plus de 400 000millions dhabitants (figure1). La ltalit se situe autour de 10% dans ces rgions.
Figure 1. Ceinture de Lapeyssonnie
Le tableau clinique est franc, la prsence dun purpura est trs vocatrice. En contexte dpidmie, 90 95% des cas de mningite sont lis au mningocoque, la mise en place dun traitement prsomptif visant le mningocoque est indiqu devant tout nouveau cas de mningite. La mise en place dune vaccination AC ou ACW chez ladulte et lenfant de plus de 2 ans constitue une urgence de sant publique. Pneumocoque Aprs le mningocoque, S. pneumoniae, diplocoque Gram positif, est le deuxime pathogne responsable de mningites bactriennes. Il touche avec prdilection lenfant de moins de un an, mais peut se rencontrer tout ge, le plus souvent sur des terrains risque (infections ORL, antcdent de traumatisme crnien, alcoolisme, splnectomie, drpanocytose). La ltalit, leve en zone tropicale, peut atteindre 50 %. Haemophilus influenzae Dans les pays nayant pas mis en place la vaccination Hib chez le nourrisson, H. influenzae, bacille Gram ngatif, reste lune des causes majeures de mningite chez lenfant de moins de 5 ans. La mningite H.influenzae est exceptionnelle en dehors de cette tranche dge. La mortalit est l encore trs leve, aux alentours de 50 %. Listeria monocytogenes L. monocytogenes, bacille Gram positif, touche surtout le sujet g ou limmunodprim. La listriose est exceptionnelle en Afrique. Le tableau typique est celui de la rhombencphalite avec signes datteinte du tronc crbral, en particulier paralysie des nerfs crniens. Laspect du LCR est variable, purulent ou clair, typiquement formule panache. Cas particulier des infections materno-ftales Chez lenfant de moins de 2 mois, les tiologies des mningites sont domines par Streptococcus agalactiae(B), habituellement sensible lampicilline, et les entrobactries, sensibles aux C3G.
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Mningites
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< 2 mois
S. agalactiae S. pyogenes Entrobactries S. pneumoniae H. influenzae N. meningitidis Entrobactries S. pneumoniae H. influenzae N. meningitidis N. meningitidis S. pneumoniae H. influenzae N. meningitidis S. pneumoniae
Tableau 4. Mningites purulentes : orientation tiologique
2-23 mois
2-4 ans
5-14 ans
> 14 ans
Bactrie N. meningitidis
Clinique Saison sche Epidmie Dbut brutal Purpura Enfant < 5 ans Immunodpression (alcoolisme, asplnie, VIH, mylome) Antcdent de traumatisme crnien, de chirurgie de la base du crne Infection rcente des voies ariennes suprieures Dbut brutal Coma, convulsions, signes focaux Enfant < 5 ans Association otite-conjonctivite Absence de vaccination Dbut progressif Convulsions frquentes Age > 50 ans Immunodpression hors VIH Dbut progressif Atteinte des paires crniennes
LCR Raction nucle variable en fonction de la prcocit de la PL Examen direct positif dans 70% des cas Hmocultures++ Polynuclose marque, hyperprotinorachie et hypoglycorachie marques Examen direct positif dans 90% des cas
S. pneumoniae
H. influenzae
L. monocytogenes
LCR variable (panach, purulent ou lymphocytaire) Examen direct rarement positif Hmocultures++
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Mningites
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Prsence dosinophiles Une mningite liquide clair avec osinophilie dfinit la mningite osinophiles, dont le spectre tiologique est domin par les parasitoses. Elles sont exceptionnelles. En fonction de la zone gographique et des signes cliniques, pourront tre voques : une angiostrongylodose (endmique dans le Pacifique, le sud-est asiatique et lOcan Indien ; consommation de mollusques ou de crustacs; tableaux de mningo-encphalite ou de mningo-radiculite) ; une neurocysticercose (endmique en zone tropicale ; maladie du pril fcal ; tableaux de mningoencphalite, ou de dficit neurologique focal, convulsions frquentes) ; une paragonimose (Asie, Afrique, Amrique du sud ; consommation de mollusques et crustacs ; tableaux de mningo-encphalite ou datteinte mdullaire) ; une gnathostomose (Asie du sud-est ; consommation de poissons ; tableaux neurologiques focaux) ; plus rarement, les schistosomoses peuvent tre responsables de mylite avec raction mninge cellules osinophiles ; une distomatose ou une toxocarose sont possibles. Le diagnostic tiologique repose sur lpidmiologie, le tableau clinique, limagerie (crbrale ou mdullaire) et les srologies spcifiques.
2. Conduite tenir
2.1. En structure de niveau 2 ou 3
Les moyens diagnostiques, notamment la ponction lombaire, sont accessibles. La conduite tenir est guide par la clinique (signes de gravit, ge, lments dorientation tiologique) et lanalyse du LCR. Selon laspect du LCR (figures 2-4) : - LCR trouble ou eau de riz : il sagit dune mningite purulente prsume bactrienne. Lantibiothrapie, comprenant au moins une cphalosporine de 3e gnration (C3G) doit tre dbute en urgence. Le traitement adjuvant par dexamthasone, recommand dans les pays industrialiss en dehors de la priode nonatale, fait lobjet de controverses dans les pays en dveloppement. Son utilisation doit tre discute au cas par cas, en fonction de lpidmiologie locale (prvalence du VIH), de la prsentation clinique, et des donnes actualises de la littrature. - LCR clair et associ un purpura : il faut dbuter lantibiothrapie par une C3G en urgence. - LCR clair sans purpura : en prsence de signes dencphalite, la conduite tenir rejoint celle des mningoencphalites. Dans le cas contraire, la biochimie du LCR permet dorienter le diagnostic tiologique. - LCR hmorragique : en dehors dune PL traumatique (rapport hmaties/leucocytes <1 000), il sagit dune hmorragie mninge. Le LCR sera toujours mis en culture car il peut sagir dune mningite bactrienne.
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Syndrome mning fbrile Purpura ? Choc ? Non Signes de localisation ? Oui C3G Oui C3G
TDM crbral
Effet de masse ?
Liquide purulent/trouble
Cf figure 3
Liquide clair
C3G = cphalosporine de 3e gnration
Cf figure 4
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Liquide trouble
C3G
Mningite purulente
Signes de gravit
Diplocoques GramMningocoque
Bacilles GramHaemophilus
C3G
C3G = cphalosporine de 3e gnration
C3G
C3G
La figure ci-dessus donne les grandes lignes de la conduite tenir en premire intention. Les dures de traitement, posologies et alternatives thrapeutiques sont dtailles ci-aprs.
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C3G +/- amoxicilline +/- gentamicine En fonction du terrain, de la bactriologie du LCR et des hmocultures
Lymphocytaire
Glycorachie
Normale Protinorachie
> 1g/L
< 1g/L
HSV
Virus (HSV, VZV, oreillons, entrovirus, VIH, arboviroses) Bactries (borrelia, leptospirose, syphilis, brucella)
La figure ci-dessus donne les grandes lignes de la conduite tenir en premire intention. Les dures de traitement, posologies et alternatives thrapeutiques sont dtailles ci-aprs.
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Mningite mningocoque Le mningocoque est le plus souvent sensible aux -lactamines et au chloramphnicol. La rsistance aux pnicillines du groupe A, de prvalence variable en fonction des rgions du monde, est possible, par le biais de la scrtion dune pnicillinase ou dune modification des PLPs. Les traitements de premire intention sont : la ceftriaxone la dose de 100 mg/kg/j IM ou IV, ou le cfotaxime 200mg/kg/j IV. La dure classique de traitement est de 5 7 jours, mais un traitement court (1 injection J0, ventuellement rpte J2 en cas dvolution modrment favorable) est possible, et recommand par lOMS en situation pidmique; le chloramphnicol en suspension huileuse la dose de 100 mg/kg/j IM. Cest le mdicament de choix en priode pidmique dans les centres de sant priphriques, en raison de son faible cot et de son efficacit en dose unique (injection rpte J2 en cas dvolution insuffisamment favorable). En cas de contreindication (femme enceinte ou allaitante, enfant de moins de 2 mois), la ceftriaxone lui sera prfre; lamoxicilline ou lampicilline la dose de 200 mg/kg/j en 4 6 injections, peut galement tre propose, mais la possibilit de rsistance, et le schma thrapeutique, peu adapt lexercice en zone tropiclae, en font une thrapeutique de deuxime intention. Mningite pneumocoque Le traitement repose en premire intention sur la ceftriaxone la dose de 100 mg/kg/j ou le cfotaxime la dose de 200 300mg/kg/j pendant 10 14 jours (au moins 5 jours recommandation OMS). Lamoxicilline la dose de 200 mg/kg/j en 4 6 injections pendant 14 jours a longtemps constitu le traitement de rfrence, et peut constituer une alternative aux C3G en labsence de rsistance documente ou suspecte. Mningite Haemophilus influenzae Le traitement repose en premire intention sur la ceftriaxone la dose de 100mg/kg/j ou le cfotaxime la dose de 200mg/kg/j pendant 5 7 jours. La scrtion frquente dune pnicillinase rend peu prudente lutilisation des pnicillines du groupe A. Mningite Listeria La listeria est naturellement rsistant aux C3G. Le traitement repose sur lamoxicilline la dose de 200mg/kg/j pendant 21 jours, associe la gentamicine la dose de 3 5mg/kg/j pendant les 7 premiers jours de traitement. Le cotrimoxazole IV est une alternative possible. Cas particuliers des infections materno-ftales (entrobactries, Streptococcus agalactiae) Le traitement repose : pour les mningites Streptococcus agalactiae (B) sur lamoxicilline la dose de 200mg/kg/j pendant 21jours; pour les mningites entrobactries, E.coli en tte, sur la ceftriaxone la dose de 100 mg/kg/j ou le cfotaxime la dose de 200mg/kg/j pendant 7 21 jours (recommandation OMS : 7 jours) associe la gentamicine la dose de 3 5mg/kg/j les deux premiers jours de traitement.
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En priode pidmique
Tableau 5. Traitement de la mningite en fonction de lge et hors priode pidmique en structure de niveau 1
Causes principales S. agalactiae S. pyogenes Entrobactries S. pneumoniae S. influenzae N. meningitidis Entrobactries S. pneumoniae S. influenzae N. meningitidis S. pneumoniae N. meningitidis S. pneumoniae N. meningitidis
Surveillance Refaire un bilan clinique au bout de 24, 36 et 48heures. Evacuer la malade : - en cas de coma ou de convulsions rptes - sil ny a pas damlioration au bout de 48heures
2-23 mois
2-4 ans
Ceftriaxone 100mg/kg/j IM ou IV pendant 5jours Ceftriaxone 100mg/kg/j IM ou IV pendant 5jours Ceftriaxone 2g/j IM ou IV pendant 5jours
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Mningites
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Traitement en dose unique Ceftriaxone 100mg/kg IM ou chloramphnicol huileux 100mg/kg IM Ceftriaxone 100mg/kg ou chloramphnicol huileux 100mg/kg Ceftriaxone 100mg/kg ou chloramphnicol huileux 100mg/kg (maximum 3g)
Surveillance Surveillance au bout de 24 et 48 heures En cas de traitement par ceftriaxone : - si pas damlioration au bout de 24 h, refaire 1injection de ceftriaxone 100 mg/kg - si pas damlioration au bout de 24h, poursuivre le traitement par ceftriaxone pendant 5jours et vacuer En cas de traitement par chloramphnicol huileux, si pas damlioration au bout de 24h, refaire 1injection de chloramphnicol huileux 100mg/kg et vacuer
5-14 ans
> 14 ans
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Mningo-encphalites
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Mningo-encphalites
Une mningo-encphalite est une inflammation crbro-mninge, le plus souvent dorigine infectieuse. Le spectre des tiologies, vaste, impose une dmarche diagnostique rigoureuse ne devant pas retarder le traitement anti-infectieux probabiliste de cette urgence clinique.
1. Diagnostic
1.1. Diagnostic positif
Une mningo-encphalite doit tre voque devant : tout tableau fbrile ou subfbrile ; associ : - une atteinte de lencphale : - troubles du comportement, confusion ; - troubles de conscience, allant de lobnubilation au coma ; - comitialit ; - signes dficitaires ; - et une irritation mninge, souvent au second plan (cphales, raideur de nuque, photo-phono-phobie), parfois absente cliniquement. Les tableaux atypiques, torpides, sont possibles, notamment chez le sujet g. La ponction lombaire met le plus souvent en vidence une pliocytose (> 5 lments/mm3) plus ou moins associe une hyperprotinorachie, mais elle peut tre normale au dbut de lvolution. En dehors de signes de focalisation, de convulsions, ou dun coma, elle doit tre ralise en urgence avant ralisation de limagerie crbrale (scanner inject, ou IRM si disponible).
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Mningo-encphalites
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Virus Virus du groupe Herps (HSV, VZV, EBV, CMV), entrovirus, rougeole, oreillons, rubole, VIH, grippe, arbovirus (fivre de la valle du Rift, West-Nile, dengue, encphalite japonaise, autres encphalites rgionales), fivres hmorragiques (Lassa, Ebola, Marburg), rage Bactries Tuberculose, listriose, rickettsioses, syphilis, brucelloses, leptospiroses, borrlioses, Chlamydia, Mycoplasma, Nocardia, Actinomyces Parasites Trypanosoma gambiense, T. rhodesiense, T. cruzi, Toxoplasma gondii, Taenia solium, Echinococcus, Entamoeba histolytica, Naegleria, Acanthamoeba, Strongyloides stercoralis, Loa-loa, Toxocara, Schistosoma Mycoses Cryptococcus, Histoplasma, Candida, Aspergillus, zygomyctes Linterrogatoire du patient et/ou de son entourage prcise : les antcdents : VIH, diabte, thylisme, autres causes dimmunodpression ; la notion de contage (contexte pidmique, piqre dinsectes, contact avec des animaux, notamment risque de rage, contage tuberculeux, exposition sexuelle risque) ; lvolution des symptmes (brutale ou progressive) qui a forte valeur dorientation diagnostique (dbut brutal des encphalites virales) ; dbut progressif des encphalites tuberculeuses et fongiques. Lexamen clinique permet de prciser : la prsence de signes neurologiques dorientation (hallucinations de lencphalite herptique, atteinte des paires crniennes dans la tuberculose et la listriose, hydrophobie caractristique de la rage) ; lexistence de signes extra-neurologiques daccompagnement : - ruption cutane (rougeole, rubole, VZV, arboviroses, cryptococcose, histoplasmose) ; - adnopathies (infection VIH, trypanosomose, tuberculose) ; - atteinte pulmonaire (mycoplasme, tuberculose, cryptococcose) ; - altration de ltat gnral (tuberculose, SIDA).
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Mningo-encphalites
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Lanalyse du LCR (tableau 2) comprend lanalyse cyto-bactriologique standard avec biochimie (protinorachie, et surtout glycorachie, pouvant avoir une bonne valeur dorientation diagnostique). La PCR HSV et VZV est dune grande aide si elle est disponible, de mme que la PCR mycobactries, plus sensible que les cultures classiques.
Tableau 2. Mningo-encphalites : orientation en fonction de lanalyse du LCR
LCR puriforme (prdominance de PNN) Mningite bactrienne dcapite Abcs crbral Entrovirus LCR panach Listriose Entrovirus LCR lymphocytaire, glycorachie normale Herpesviridae (HSV, VZV, CMV), entrovirus, VIH, rage, listriose, syphilis, leptospirose, brucellose, trypanosomoses, cryptococcose LCR lymphocytaire, glycorachie basse Tuberculose, listriose, brucellose Un hmogramme, une fonction rnale et hpatique, des hmocultures ( la recherche de listeria) sont demandes, ainsi que des srologies, certaines systmatiques (VIH), dautres guides par le contexte. Limagerie crbrale (scanner mais surtout IRM) peut permettre dorienter les recherches tiologiques (atteinte des lobes temporaux dans lencphalite herptique, prsence de tuberculomes) et il en est de mme pour limagerie thoracique (pneumonie ? caverne ?). Les principales tiologies pouvant bnficier dun traitement spcifique sont : lencphalite herptique (confusion, hallucinations, aphasie ; atteinte des lobes temporaux ; glycorachie le plus souvent normale). Le diagnostic repose sur la PCR dans le LCR ; la tuberculose : tableau progressif, contage, atteinte pulmonaire associe, terrain (VIH++), tuberculomes crbraux, glycorachie basse. Le diagnostic repose sur la recherche du bacille de Koch, souvent ngative en cas datteinte neurologique isole, ou sur un faisceau darguments ; les trypanosomoses africaines : contexte pidmiologique, fivre persistante, adnopathies, hyperprotinorachie modre, constitue dau moins 10 % dIgM. Le diagnostic repose sur la mise en vidence du parasite dans le sang et/ou le LCR ; au cours de linfection par le VIH, une encphalite spcifique est possible. La tuberculose et la cryptococcose neuromninge (atteinte respiratoire associe, hypertension intra-crnienne, prsence de levures lencre de Chine) doivent tre voques en priorit, surtout en cas dimmunodpression profonde ; la listriose, rare en milieu tropical : rhombencphalite (paralysie des nerfs crniens, notamment paralysie oculo-motrice), terrain dbilit (thylique, corticothrapie, sujet g). La glycorachie est normale ou basse. Le diagnostic repose sur limagerie du tronc crbral et lisolement de L. monocytogenes dans le LCR et/ ou dans les hmocultures ; enfin, parmi les causes curables de mningo-encphalite, citons la syphilis, la brucellose et Mycoplasma pneumoniae.
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Mningo-encphalites
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2. Conduite tenir
2.1. En structure de niveau 1
La conduite tenir tant diagnostique que thrapeutique dpend du contexte pidmiologique (zone dendmie palustre ?) et de la disponibilit de moyens diagnostiques. Dans un centre priphrique, en labsence de possibilit de raliser une ponction lombaire, ou des examens biologiques simples, la distinction entre mningite purulente et mningo-encphalite devient trs thorique. Dans ces circonstances, hors contexte pidmique, tout syndrome associant fivre et tableau dencphalite doit faire prescrire un traitement anti-infectieux large comportant : ceftriaxone IV (100 mg/kg/j chez lenfant, 2 g/j chez ladulte) pour une dure de 5 jours (7 jours chez lenfant de moins de 2 ans) ; aciclovir IV (15 mg/kg/8h en perfusion lente) pour une dure de 14 21 jours ; amoxicilline initialement IV (50 mg/kg/6h) pour une dure de 21 jours en cas darguments pour une listriose; quinine IV (dose de charge de 16 mg/kg puis 8 mg/kg/8h dans srum glucos) pour une dure de 7jours en zone dendmie palustre. Un traitement antituberculeux doit tre discut si le tableau est vocateur (volution subaigu, immunodpression connue, altration de ltat gnral, atteinte respiratoire). Le patient doit si possible tre adress demble dans une structure de niveau 2 ou 3. Ce transfert est formellement indiqu en cas dvolution dfavorable 48 heures (persistance de la fivre, convulsions, signes focaux) ou en labsence de moyens thrapeutiques adapts.
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Mningo-encphalites
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Ceftriaxone IV
Oui
Non
Imagerie crbrale
Abcs ?
Normale
Ponction lombaire
Examen direct
Ngatif
Prdominance de PNN
Formule panache
Formule lymphocytaire
Listeria Entrovirus
Amoxicilline IV
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Infections oculaires
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Infections oculaires
1. Les infections oculaires en milieu tropical
Trois types dinfections oculaires se rencontrent en milieu tropical : - des infections oculaires spcifiques, qui ne se rencontrent que dans cet environnement. Il sagit essentiellement du trachome et de lonchocercose, deux maladies qui peuvent voluer vers des complications graves, cause de ccit bilatrale. Cest essentiellement ces deux maladies qui seront dveloppes dans ce chapitre ; - des infections oculaires dorigine bactrienne, virale ou mycosique qui se rencontrent partout dans le monde, et qui peuvent tre vues des stades tardifs l o laccs aux soins est tardif ou dficient. Il sagit par exemple de la conjonctivite no natale, des kratoconjonctivites virales pidmiques, des ulcres cornens graves, des complications oculaires de la rougeole ; - des infections oculaires qui font partie dune maladie infectieuse en tant que localisation particulire, au niveau de lil, comme cest le cas par exemple du VIH/SIDA, de la tuberculose, de la lpre, de la candidose et de nombreuses parasitoses telles que la loase, la toxoplasmose, la toxocarose, les migrations larvaires et les impasses parasitaires (cysticercose). La prise en charge des manifestations oculaires se confond avec celle de la maladie responsable, mme si un traitement chirurgical peut savrer ncessaire. En tout tat de cause ces maladies ne sinscrivent pas dans un syndrome dinfection oculaire. Les infections oculaires peuvent tre dorigine bactrienne, virale, mycosique ou parasitaire. Sur le plan clinique, le syndrome dinfection oculaire est celui des conjonctivites et kratoconjonctivites bactriennes ou virales. Il est caractris par une sensation de brlure et/ou de corps tranger. Des scrtions muqueuses ou purulentes sont observes sur les cils et dans le cul de sac conjonctival, les conjonctives palpbrales et bulbaires sont hyperhmies. Lacuit visuelle peut tre diminue, ce qui reprsente un critre de gravit. En rgle gnrale, la prise en charge consiste en linstillation dun collyre antibiotique. En labsence damlioration aprs cinq jours de traitement, ou bien en cas de diminution de lacuit visuelle, le patient doit tre adress un service spcialis.
2. Le trachome
Selon la dfinition de lOMS, le trachome est une krato-conjonctivite transmissible, due Chlamydia trachomatis, dvolution gnralement chronique, caractrise par la formation de follicules, une hyperplasie papillaire, un pannus cornen, et entranant des lsions cicatricielles typiques. Autrefois rpandu dans le monde entier, le trachome ne pose plus de problme de sant publique que dans les pays les plus dfavoriss, notamment en Afrique sahlienne. Ainsi, toujours selon lOMS, il y aurait quelque 40 millions de cas actifs et environ 2 millions de personnes sont aveugles cause du trachome dans le monde. A cet gard, le trachome reste la premire cause de ccit dorigine infectieuse. Cest travers le dveloppement conomique et social que lendmie trachomateuse recule. A linverse, l o pour des raisons politiques ou conomiques les conditions dhygine se dgradent, de nouvelles poches de trachome sont susceptibles dapparatre ou de stendre. Du fait de son histoire naturelle, le risque de contagion pour un migrant peut tre considr comme nul.
2.1. pidmiologie
La distribution gographique du trachome nest pas homogne, mme si, globalement, elle correspond la ceinture de pauvret du globe. En zone dendmie la situation peut tre extrmement contraste dun village lautre : on peut observer des villages o la prvalence dpasse 30% alors que dans dautres, trs proches, le trachome est quasiment absent. Malgr certains progrs, ces poches pidmiologiques se
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rencontrent dans une aire qui englobe lAfrique du Nord, lAfrique subtropicale, le Moyen-Orient, le souscontinent indien, lAsie du nord-est, lAustralie, certaines les du Pacifique et lAmrique latine (figure 1). Lurbanisation fait gnralement reculer le trachome. Au contraire les quartiers dfavoriss et les bidonvilles, au mme titre que les camps de rfugis, constituent gnralement des foyers trs actifs. Seule une investigation pidmiologique est donc susceptible de mettre en vidence le problme que peut poser le trachome dans une rgion : les trachomateux, appartenant aux couches les plus dfavorises de la population, ne viennent gure consulter. Mme les complications graves sont souvent considres comme faisant partie de lordre normal des choses. La distribution du trachome dans la population varie en fonction de la prvalence : plus la maladie est rpandue et svre, plus elle dbute tt. Dans les communauts les plus srieusement touches, la plupart des enfants sont infects ds lge dun ou deux ans. Ils constituent donc un rservoir dautant plus vaste quils reprsentent une proportion importante de la population. Dans les communauts moins atteintes lapparition de la maladie se fait gnralement plus tardivement et son volution est souvent moins grave.
Figure 1. Rpartition du trachome (OMS 2010)
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2.1.2. Transmission
La contamination et les rinfections entre enfants se font par plusieurs voies : essentiellement les mains aussi le linge sale et les scrtions rhinopharynges. Les mouches spcifiquement Musca sorbens qui se nourrit des scrtions oculaires peuvent jouer le rle de transmetteurs passifs.
2.2. Physiopathologie
Linfection par Chlamydia trachomatis est limite aux cellules pithliales. La rponse immunitaire humorale est peu importante et se traduit par lapparition danticorps dans le srum et dans les larmes. Limmunit cellulaire est marque par la formation, dans la couche sous pithliale de la conjonctive, de follicules lymphodes et dinfiltrats de plasmocytes, de lymphocytes et de macrophages contenant des corps lmentaires trachomateux. Lpithlium conjonctival samincit et les cellules mucus disparaissent, ce qui rend lil trachomateux plus sensible aux infections. Cette raction immunitaire cellulaire (o prdominent les lymphocytes T), puis la ncrose des centres germinatifs lymphocytaires sont responsables de la raction cicatricielle du tissu conjonctif aboutissant une dformation de la paupire (trichiasis). La fibrose, volutive, est favorise par les rinfections. Les exprimentations animales ont montr quune inoculation isole ne provoque quun trachome bnin, gurissant rapidement, spontanment et sans squelles. A linverse il faut de multiples r infestations par C.trachomatis pour que sinstalle une inflammation trachomateuse svre, potentiellement ccitante.
Linflammation trachomateuse, en milieu hyper endmique, persistera quelques annes avant dvoluer vers la cicatrisation qui pourra se faire selon deux modalits : - soit linflammation est reste modre et lvolution se fera vers la gurison spontane, au prix de quelques cicatrices conjonctivales minimes, sans consquences fonctionnelles, cest le trachome cicatriciel bnin ; - soit linflammation conjonctivale t intense et prolonge : la cicatrisation pourra alors dpasser son but et entraner une fibrose rtractile de la paupire suprieure. Il sagit alors dun trachome cicatriciel grave,
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susceptible daboutir un entropion-trichiasis, cest--dire une dformation de la paupire suprieure qui amne les cils au contact de la corne. Le frottement des cils chaque clignement entretient une rosion cornenne particulirement douloureuse, souvent surinfecte, qui voluera vers une ccit complte et irrversible par opacification de la corne (photo 2). Cest donc le nombre de rinfections qui dtermine le risque dvolution vers la ccit.
Photo 2. Entropion-trichiasis trachomateux et opacit cornenne
2.4. Symptomatologie
Au cours de la phase inflammatoire cest--dire dans lenfance les signes fonctionnels sont discrets : gne oculaire, picotements, sensation de sable dans les yeux. A lge adulte, se dveloppe un syndrome de scheresse oculaire, responsable dune gne chronique importante. Lorsquil existe un entropion-trichiasis associ, on note un larmoiement et une photophobie. La baisse dacuit visuelle, souvent bilatrale, est tardive, contemporaine de lopacification du centre de la corne. Lexamen clinique se fait aprs retournement de la paupire suprieure. A ltat normal la conjonctive tarsale est parcourue par un rseau vasculaire vertical, parfaitement visible travers une muqueuse mince et lisse. Le Trachome Inflammatoire, encore appel trachome actif ou floride, est caractris par la prsence de trois signes trs vocateurs : les papilles, les follicules et le pannus. - Lhyperplasie papillaire se prsente comme un semis de points rouges microscopiques. La conjonctive est dmateuse et cet paississement estompe plus ou moins le rseau vasculaire sous-jacent. - Les follicules sont des formations sphriques, translucides, jauntres, de la taille dune tte dpingle soit environ 0,5 mm de diamtre. A la pression ils clatent en librant un liquide glatineux (photo 3). - Le pannus cornen, est constitu dun voile opalescent et vascularis qui descend du limbe suprieur vers le centre de la corne.
Photo 3. Hyperplasie papillaire + Follicules
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Dans le Trachome Cicatriciel il ny a plus ni follicules ni papilles ; par contre la conjonctive tarsale suprieure est parcourue de cicatrices linaires plus ou moins ramifies qui convergent vers le bord libre de la paupire en dterminant un sillon : ligne dArlt (photo 4). Le tarse est dform, bossel, parfois recouvert de concrtions jauntres. Lorsque la rtraction cicatricielle est intense il se formera un entropion-trichiasis avec dformation de la paupire suprieure en accent circonflexe et dviation des cils vers le globe oculaire (photo 5).
Photo 4. Cicatrices stellaires et linaires (ligne dArlt) Photo 5. Entropion-trichiasis trachomateux
Au niveau de la corne la cicatrisation du pannus laisse une opacit en croissant de lune ou des opacits brunes, rondes, en pointill au niveau du limbe. Dans les formes graves, notamment lorsque il existe un entropion-trichiasis, lopacification cornenne peut tre trs tendue et affecter laxe visuel. Au stade ultime la corne devient opaque, blanche, irrgulire, sche, ralisant laspect classique dil de statue (photo 6).
Photo 6. il de statue
2.5. Classification
Plusieurs systmes de classification ont t proposs. A lheure actuelle cest la codification simplifie, recommande par lOMS, qui est la plus utilise en raison de sa simplicit et de sa reproductibilit. Elle reprsente aussi une aide efficace au diagnostic clinique. Cette mthode consiste simplement noter la prsence ou labsence de 5 signes, indpendamment les uns des autres :
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- TF : inflammation trachomateuse folliculaire : prsence dau moins 5 follicules au niveau des 2/3 infrieurs de la conjonctive tarsale suprieure. Les follicules proches du cul-de-sac conjonctival, non pathognomoniques, ne sont pas pris en considration (photo 7).
Photo 7. Stade TF
- TI : inflammation trachomateuse intense : paississement inflammatoire prononc de la conjonctive tarsale (papilles) tel que plus de la moiti des vaisseaux conjonctivaux profonds sont rendus invisibles (photo 8).
Photo 8. Stade TI
- TS : cicatrices conjonctivales trachomateuses : prsence de cicatrices linaires ou stellaires sur la conjonctive tarsale suprieure (photo 9).
Photo 9. Stade TS
- TT : trichiasis trachomateux : 1 cil au moins frotte sur la globe oculaire (photo 10).
Photo 10. Stade TT
- CO : opacit cornenne : une partie au moins du bord de la pupille apparat trouble travers la zone opaque (photo 11).
Photo 11. Stade CO
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Plusieurs signes peuvent coexister chez un mme patient : par exemple TF+TS chez un trachomateux prsentant un dbut de cicatrisation conjonctivale. Il ne sagit donc pas dune classification au sens strict du terme, mais plutt dun systme de cotation permettant danalyser la situation pidmiologique au sein dune communaut. Le taux de Trachome inflammatoire Folliculaire (TF) renseigne sur le potentiel de transmission du trachome alors que le taux de Trachome inflammatoire Intense (TI) permet dvaluer le risque dvolution vers la ccit. Des critres ont t tablis pour dfinir les niveaux dendmie et le type dintervention ncessaire.
2.6. Diagnostic
Le diagnostic clinique est gnralement vident en zone dendmie. Dans les cas isols ou douteux, le diagnostic de trachome sera retenu sil existe au moins deux des quatre signes suivants : - follicules sur la conjonctive tarsale suprieure ; - follicules limbiques ou leurs squelles ; - pannus vasculaire au niveau du limbe suprieur ; - cicatrisation conjonctivale caractristique. Le diagnostic biologique, par PCR, nest utilis qu des fins de recherche. Il est noter que la corrlation entre les rsultats biologiques et lexamen clinique nest pas parfaite. En effet les follicules napparaissent pas immdiatement aprs linfection et ne rgressent que lentement aprs son limination.
2.7. Traitement
2.7.1. Trachome inflammatoire
A lchelle individuelle, deux schmas thrapeutiques existent : - soit collyre azithromycine 1 %, deux fois par jour pendant trois jours ; - soit azithromycine, per os en prise unique la dose de 20 mg/kg. Ces schmas thrapeutiques ont remplac la chlorttracycline pommade 1 %, tous les jours pendant 6semaines. En zone dendmie, le traitement sera appliqu en fonction de la situation pidmiologique, mesure chez les enfants de 1 10 ans : - si la prvalence de TF est suprieure ou gale 10 % on procdera un traitement de masse annuel (toute la population est traite), renouveler au moins pendant trois ans. Une nouvelle enqute sera ralise pour dterminer si le traitement de masse doit tre continu ou non ; - si la prvalence de TF est infrieure 10 % mais suprieure ou gale 5 % on procdera un traitement cibl des familles o il existe au moins un cas de TF ; - si la prvalence de TF est infrieure 5 % le trachome actif peut tre considr comme limin. Seule une surveillance simpose.
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Malgr plusieurs tentatives, aucun vaccin nest actuellement au point pour prvenir le trachome. Cest donc lapproche communautaire qui est utilise pour prvenir le trachome ccitant et lliminer terme en tant que problme de sant publique. Celle-ci, dveloppe par lOMS, est connue sous lacronyme de CHANCE . Cette approche combine : - la CHirurgie du trichiasis, - lAntibiothrapie des cas de trachome inflammatoire, - la promotion de lhygine individuelle (Nettoyage du visage), - les Changements de lEnvironnement pour une meilleure hygine collective, notamment travers la gestion des dchets et lapprovisionnement en eau. Du fait de leur nature, ces actions ncessitent non seulement une vritable coopration entre les diffrents secteurs (sant, eau, assainissement, ducation) mais aussi une participation active et prolonge de la part des populations concernes. La mise en place de cette stratgie est coordonne lchelle internationale par lAlliance OMS pour llimination du trachome ccitant dici 2020 mieux connue sous son acronyme GET 2020 . Cette alliance bnficie dun don dantibiotique (azithromycine), mis disposition des pays o le trachome est endmique par lInternational Trachoma Initiative, ainsi que du soutien dune coalition dONG spcialises qui collaborent troitement avec le programme de Maladies Tropicales Ngliges (voir le chapitre Priorits en infectiologie tropicale ).
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comme par exemple la mise en position tte baisse ou bien le massage du globe oculaire. Les microfilaires mortes peuvent aussi saccumuler dans la partie infrieure de langle irido-cornen, formant un pseudo-hypopion onchocerquien.
3.4. Uvites
Les atteintes inflammatoires peuvent affecter toutes les parties du tissu uval, entrainant des uvites antrieures (irido-cyclites), intermdiaires et/ou postrieures. Ces uvites, souvent torpides, nont pas de caractristiques cliniques spcifiques et sont gnratrices de complications telles que le glaucome secondaire et la cataracte.
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La conjonctivite nonatale Chlamydia est plus tardive (du cinquime au quatorzime jour). Les scrtions sont moins abondantes mais des fausses membranes conjonctivales peuvent se former sur la conjonctive la deuxime semaine en labsence de traitement.
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Seul lexamen spcialis au biomicroscope peut permettre de faire des hypothses quant la nature de lagent infectieux. Lvolution se fait vers la gurison spontane ou bien vers une extension progressive de lulcration aussi bien en superficie quen profondeur qui laissera en cicatrisant une opacit cornenne partielle ou totale. Au pire, lulcre cornen aboutit la perforation de lil. Lintrieur de lil peut aussi devenir infect, formant ainsi une endophtalmie (photo 19).
Photo 19. Endophtalmie Pseudomonas
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Compte tenu de la gravit potentielle des ulcres cornens, lvacuation des patients vers un centre spcialis simpose. La prise en charge comprendra lidentification du ou des agents responsable et linstauration dun traitement spcifique. En attendant les rsultats une association de collyres renforcs type TGV (ticarcilline, gentalline, vancomycine) est instille toutes les heures pendant une priode de 3 5 jours. Un relais par des antibiotiques adapts lantibiogramme est entrepris si un germe est identifi. Une antibiothrapie gnrale est prescrite en cas dendophtalmie et/ou de perforation cornenne. Des injections intravitrennes peuvent tre ralises en cas dendophtalmie. Un traitement chirurgical type de greffe de membrane amniotique ou de greffe de corne chaud est indiqu en cas de perforation ou en cas dun mauvais contrle de linfection malgr un traitement mdical maximum. En cas de kratite mycosique, des prparations extemporanes de collyre lconazole, au flucanozole ou litraconazole peuvent tre instilles toutes les heures (voir le chapitre Antifongiques ). En labsence de ces traitements, la chlorhexidine 0,2 % peut tre utilise. Les kratites Acanthamba rpondent des traitements trs prolongs de propamidine isethionate et dans une moindre mesure de chlorhexidine 0,2% (voir le chapitre Antiseptiques et dsinfectants ).
Plusieurs mcanismes pouvant intervenir simultanment, il est souvent impossible de dterminer la part de responsabilit qui revient chacun deux. De toute faon, quel que soit le mcanisme prpondrant, le rsultat est le mme, sous forme dune ulcration cornenne pouvant voluer trs rapidement vers la perte dun ou des deux yeux. Le traitement sera donc surtout efficace sil est prventif. Il repose sur linstillation dun collyre antiseptique en cas de catarrhe simple ou de collyre antibiotique large spectre en cas de scrtions purulentes. Si linstillation dune goutte de fluorescine met en vidence un ulcre la prise en charge devient alors celle de tout ulcre cornen (voir le paragraphe 4.3.1 Ulcres cornens ). Dans tous les cas, ladministration immdiate de vitamine A simpose, soit dose prophylactique (200 000 UI, demi-dose avant un an), soit dose thrapeutique en cas de kratomalacie avre (200 000 UI J1, J2 et J15, demi-dose avant un an).
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Onchocercose :
http://www.mectizan.org/
Atlas dophtalmologie :
http://www.atlasophthalmology.com/
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Agent pathogne Pasteurella multocida Bartonella henselae Spirillum minus Streptobaccillus moniliformis Leptospira spp. Bacillus anthracis Erysipelothrix rhusiopathiae Francisella tularensis Lyssavirus
Maladie transmise Pasteurellose Maladie des griffes du chat Sodoku Streptobacillose Leptospirose Charbon Erysiplode (rouget du porc) Tularmie Rage
Animal vecteur Canids, flids Chat Rat Rat Rongeurs Moutons, bovins Porc, poissons Livre, lapin et arthropodes Renard, canids, Chauve-souris et autres mammifres
Traitement Amoxicilline + acide clavulanique Azithromycine Pnicilline G Pnicilline G Amoxicilline Doxycycline Pnicilline G Doxycycline Vaccin +/- srum
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Le diagnostic repose sur la srologie et la PCR. Le traitement consiste administrer de la doxycycline (200mg/j) ou de la ciprofloxacine (500 mg x 2/j), associes un aminoside pendant 14 jours.
2.2.2. Sodoku
Transmis par la morsure de rat en Asie, du Spirillum minus, le sodoku se manifeste aprs 2 3 semaines dincubation par un chancre dinoculation ulcro-ncrotique avec adnopathie satellite, exanthme gnralis, cphales, fivre (photo 2). Des endocardites sont dcrites. Des volutions fatales en labsence de traitement sont connues.
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Le traitement fait appel lamoxicilline (2 g/j pendant 7 jours) ou la doxycycline (200 mg/j pendant 7 jours).
2.2.4. Leptospiroses
Si le principal mode de transmission de la leptospirose est la transmission de leptospires par les urines de rongeurs travers une peau lse ou une muqueuse lors dune baignade en rivire, une morsure de rongeur peut tre contaminante.
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une lsion tendineuse, artrielle ou nerveuse. Limportance de latteinte cutane rend la fermeture dans des conditions dasepsie parfois difficile. La suture est contre indique pour les plaies profondes ou vues tardivement. Les plaies de la face doivent tre sutures ou au moins rapproches par des points spars pour des motifs esthtiques. Lantibiothrapie premptive, cest--dire au moment de la consultation initiale, nest indique que dans certaines situations : - morsures haut risque septique : plaies profondes et dlabres, atteinte articulaire ou osseuse, prise en charge tardive (> 24 h) ; - morsures de la main et morsures sutures de la face ; - terrain risque (diabte, thylisme, splnectomie). Lassociation amoxicilline - acide clavulanique est prescrite pour une dure de 7 jours. En cas dinfection patente, de morsure vue tardivement, lantibiothrapie est prolonge de 10 15 jours. En cas dallergie aux btalactamines, la doxycycline est prescrite. Les risques volutifs sont domins dans limmdiat par les tnosynovites, phlegmons ou arthrites en cas dabsence, de retard ou dinefficacit du traitement, et distance par les syndromes algodystrophiques.
Statut de la vaccination antittanique Vaccination complte et certaine Dernier rappel < 5 ans Dernier rappel entre 5 et 10 ans Dernier rappel > 10 ans Vaccination absente, incomplte ou douteuse
Morsures minimes
0 1 rappel vaccinal 1 rappel vaccinal + 1 amp. dimmunoglobulines humaines anti-ttaniques (intrt du test rapide) 1 injection vaccinale puis rappels M1 et M6 + 2 amp. dimmunoglobulines humaines anti-ttaniques (intrt du test rapide)
Recommandations aux voyageurs Lors dun sjour en pays tropical, la plus extrme prudence est requise vis--vis des animaux mordeurs et/ou venimeux. Mieux vaut ne pas sen approcher, jouer avec eux ou les provoquer. En cas de morsure ou de griffure, il faut immdiatement laver abondamment leau savonneuse, puis dsinfecter mme si la plaie est de dimensions minimes. Lavis dun personnel mdical est ensuite indispensable pour juger de ltat cutan et dcider de la conduite tenir (soins locaux, risque rabique, antibiothrapie). Etre jour de sa vaccination antittanique est primordial dans de telles circonstances.
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1. Introduction
Lenvenimation rsulte de la pntration dans lorganisme dune substance toxique la suite dune morsure ou dune piqre par un animal possdant un appareil vulnrant spcialis. Pratiquement tous les groupes zoologiques comportent des espces venimeuses qui peuvent tre responsables dune envenimation potentiellement mortelle (tableau 1).
Tableau 1. Animaux responsables daccidents denvenimation
Cosmopolite Asie du Sud et du Sud-Est, Maghreb, Moyen-Orient , Afrique subsaharienne, Amrique du Sud, du Centre, du Nord, Australie Maghreb, Moyen-Orient, Mexique, Amrique du Sud, Inde, Afrique de lEst et du Sud Amrique du Sud, du Centre, du Nord, Australie Ocan Indien, Pacifique
Scorpions
5%
2 % (0,3 %)
1% 2%
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Le syndrome inflammatoire est caractris par une violente douleur qui irradie vers la racine du membre et se prolonge plusieurs jours, un dme dur et extensif, une ecchymose locale pouvant stendre autour de la morsure et une lymphangite associe des adnopathies satellites (le venin diffuse dans lorganisme par voie lymphatique). La fivre peut tre prsente, lhyperleucocytose est leve (jusqu 30000leucocytes par mm3 de sang). Ldme peut conduire une compression intracompartimentale pouvant entraner un syndrome des loges et une ischmie musculaire risquant daboutir des squelles fonctionnelles graves. En pratique, cette ventualit est rare mme lorsque ldme est important et prolong. La surveillance de ldme comprendra donc, en labsence de pouls en aval et lorsque cela est possible, une mesure des pressions intracompartimentales, un Doppler et une chographie des masses musculaires. La ncrose peut apparaitre rapidement aprs la morsure (2 4 heures), quoique plus gnralement elle progresse au cours des jours qui suivent la morsure. A la suite dune morsure de viprid, la ncrose stend en surface et en profondeur entranant un dlabrement important (photo 1) ; elle se surinfecte souvent ou se complique dune gangrne aprs le maintien dun garrot. Les lapids sont gnralement responsables de ncroses superficielles, peu extensives ne laissant pas de squelle fonctionnelle.
Photo 1. Ncrose de la main chez un enfant aprs morsure de vipre en Ouham-Pend Rpublique Centrafricaine
(Sverine Gras, Hpital de Paoua, RCA)
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Photo 2. Syndrome inflammatoire et hmorragique aprs morsure dEchis ocellatus (Viprid) au Nord Cameroun
(Jean-Philippe Chippaux, Hpital de Poli, Cameroun)
En outre, un syndrome hmorragique systmique, d la consommation des facteurs de la coagulation sanguine par les activateurs du venin, peut se manifester dans les heures ou les jours qui suivent la morsure par une afibrinognmie et des hmorragies diffuses cutanes, muqueuses et/ou viscrales. Quelques rares viprids, Bothrops lanceolatus de Martinique, Daboia russelii dAsie du Sud et du SudEst, peuvent tre responsables dun syndrome de coagulation intra-vasculaire dissmin se compliquant dinfarctus viscraux (crbral, cardiaque, rnal, etc.) dont le pronostic est rserv en labsence dimmunothrapie prcoce.
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Photo 3. Syndrome cobraque aprs morsure de Naja en Guine Forestire - Rpublique de Guine
(Cellou Bald, Institut Pasteur de Guine, Kindia, Guine)
Chez certaines espces (bongares, lapids marins et crotales amricains), on peut observer des myalgies qui apparaissant dans lheure qui suit la morsure ; une myoglobinurie massive, accompagne dune lvation spectaculaire des CPK, peut entraner une insuffisance rnale 3 8 heures aprs la morsure. Enfin, le syndrome muscarinique (sueurs abondantes, sialorrhe, larmoiement, myosis, douleur abdominale, diarrhe et vomissements) est observ en Afrique aprs une morsure de mamba (photo 4). Accompagn de fasciculations et de crampes douloureuses, il prcde le syndrome cobraque.
Photo 4. Syndrome cobraque associ un syndrome muscarinique aprs morsure de Dendroaspis polylepis en Guine Forestire Rpublique de Guine
(Cellou Bald, Institut Pasteur de Guine, Kindia, Guine)
La projection de venin dans lil est douloureuse ; elle dclenche une hyperhmie conjonctivale persistante et, parfois, lapparition dun chmosis. La douleur est intense et accompagne dune photophobie.
2.4. Immunothrapie
Limmunothrapie est le seul traitement tiologique connu. Elle utilise des anticorps spcifiques dvelopps chez le cheval (exceptionnellement le mouton). Lutilisation de fragments dimmunoglobulines G (F(ab)2) hautement purifis limite considrablement le risque de choc anaphylactique (<1 des patients). Les allergies, en principe bnignes, ou la maladie srique sont peu frquentes (<5% des patients), du moins lorsque le produit est correctement purifi et conserv. Ladministration sera effectue le plus tt possible aprs la morsure, toujours par voie veineuse (intraveineuse directe ou perfusion selon le degr de gravit et lquipement). On utilisera un antivenin appropri (tableau 2), en fonction des disponibilits. La dose dpend de la gravit des symptmes, du retard de traite-
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ment, de la spcificit et du titre protecteur de lantivenin. Gnralement la dose est croissante: 1ampoule pour un syndrome inflammatoire quelle que soit son importance, 2 ampoules en prsence de troubles de la coagulation, cliniques ou biologiques, 4 ampoules en cas denvenimation tropisme neurologique.
Tableau 2. Principaux srums anti-ophidiens polyvalents
Rgion couverte
Nom de lantivenin
Fabricant
Proche-Orient
Sanofi Pasteur, Lyon, France MicroPharm Ltd, Newcastle Emlyn, Grande Bretagne National Antivenom & Vaccine Production, Riyadh, Arabie Saoudite
Maghreb Moyen-Orient
Favirept
Afrique subsaharienne
Afrique subsaharienne
FAV Afrique
Afrique subsaharienne
Antivipmyn Afrique
Amrique du Nord
Soro antibotropico-crotalico
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Rgion couverte
Nom de lantivenin
Fabricant
Polyvalent antivenom
Amrique du Sud, du Centre et du Nord Amrique du Sud du Centre et du Nord Asie du Sud
Antivipmyn Tri
Instituto Bioclon, Mexico, Mexique Instituto Bioclon, Mexico, Mexique Haffkine Bio-Pharmaceutical Co. Ltd., Mumbai, Inde Serum Institute of India Ltd, Pune, Inde
Asie du Sud
Asie du Sud
Bharat Serums & Vaccines Ltd, Mumbai, Inde CSL Limited, Parkville, Victoria, Australie
Australie Pacifique
Australie Pacifique
Une valuation clinique et si possible biologique seront faites 3, 6, 12 et 24 heures aprs la premire injection, puis toutes les 24 heures. Ladministration dantivenin sera renouvele en cas de persistance ou dapparition de saignements (2 ampoules) ou de signes neurologiques physiques (4 ampoules). Les hmorragies sarrtent gnralement rapidement aprs ladministration dantivenin. La rponse au traitement est plus incertaine en cas denvenimation neurologique ou de ncrose.
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Les anti-inflammatoires semblent peu efficaces. De plus, le risque daggravation du syndrome hmorragique contre-indique les anti-inflammatoires strodiens. Labstention apparat donc prfrable. Les traitements substitutifs (transfusion sanguine, administration de plasma frais congel, de plaquettes ou de culots dhmaties, fibrinogne) savrent inefficaces et mme contre-performants tant que limmunothrapie na pas neutralis le venin. Ils ne seront donc pratiqus que 30 minutes aprs ladministration dantivenin appropri dose suffisante. Lindication chirurgicale est dlicate. Devant un dme imposant et labsence de pouls distaux, on mesurera le bnfice incertain dune aponvrotomie par rapport aux risques levs dhmorragies et de surinfections. En effet, lexprience montre que les interventions chirurgicales nempchent gnralement pas les complications ischmiques et les squelles esthtiques et fonctionnelles. Cependant en cas de ncrose, il est indispensable de faire appel la chirurgie, souvent itrative. La paralysie des muscles respiratoires ncessite une ventilation assiste qui peut se prolonger plusieurs semaines. Ladministration de nostigmine a ses partisans mais reste trs controverse ; en revanche, latropine soulage le syndrome muscarinique en cas denvenimation par mamba. Il sera toujours vrifi le statut vaccinal pour prvenir un ttanos.
3.1. Clinique
Lenvenimation volue rapidement. La douleur est immdiate, intense, persistant jusqu 24 heures. Dans la majorit des cas, elle constitue le seul symptme denvenimation avec, parfois, une ecchymose et un dme discret. Selon les auteurs, on distingue 3 ou 4 stades cliniques (tableau 3). La priode critique se situe entre la troisime et la douzime heure, pendant laquelle le risque dune aggravation (passage un stade suprieur) est majeur. Les complications cardiovasculaires semblent plus frquentes avec les scorpions de lancien monde (Androctonus, Leiurus, Buthus) et ceux dAmrique du Sud (Tityus), alors quavec les espces dAmrique du Nord (Centruroides), ce seront davantage des complications neurologiques (agitation, convulsions) quil faut redouter. On observe une hyperglycmie ( 2 g/l) et une hyperleucocytose (20 000 40 000 lments/mm3). Llvation des CPK et de la troponine I sriques traduit le retentissement cardio-vasculaire de lenvenimation.
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Symptmes cliniques Envenimation locale : douleur, ecchymose et dme discrets Envenimation bnigne : envenimation locale + agitation, fbricule, sueurs, nauses, variations de la pression artrielle dans les limites de la normale Envenimation grave : envenimation locale + syndrome muscarinique (sueurs, sialorrhe, vomissements, diarrhe, douleur pigastrique, bradycardie, encombrement pulmonaire), priapisme, hypotension, dyspne Envenimation mettant en jeu le pronostic vital: collapsus cardiovasculaire, dme aigu des poumons, insuffisance cardiaque gauche avec rduction de la fraction djection systolique, troubles de la conscience
Traitement Antalgique, dsinfection locale + surveillance constante Idem + traitement symptomatique Administration dun antivenin envisager surtout chez le jeune enfant Idem Administration dun antivenin fortement recommande
III (= II)
IV (= III)
3.2. Immunothrapie
Ladministration de srum antivenimeux doit tre la plus prcoce possible et uniquement par voie veineuse (tableau 4). La rponse au traitement est rapide (< 30 minutes, disparition des signes en 4 heures environ), ne ncessitant quexceptionnellement le renouvellement de ladministration dantivenin. Elle permet de raccourcir significativement la dure dhospitalisation (1 2 jours dans les envenimations graves au lieu de 5 10jours avec le seul traitement symptomatique).
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Espces couvertes [Paraspcificit confirme] Leiurus quinquestriatus, Androctonus crassicauda, [Buthacus arenicola, Hottentotta minax, Buthus occitanus, Androctonus amoreuxi] Leiurus quinquestriatus, Androctonus australis, Buthus mardochei Parabuthus transvaalicus
Scorpifav
South African Vaccine Producers, Johannesburg, Afrique du Sud Haffkine Bio-Pharmaceutical Co Instituto Bioclon, Mexico, Mexique
Mesobuthus tamulus
Amrique du Nord
Centruroides elegans, Centruroides noxius, Centruroides limpidus, Centruroides sculpturatus, Centruroides suffusus, Centruroides exilicauda Tityus bahiensis, Tityus serrulatus, [nombreuses espces de Tityus] Tityus trivitattus
Instituto Butantan, So Paulo, Brsil Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos Carlos G. Malbran, Buenos Aires, Argentine
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4.3. Immunothrapie
Limmunothrapie a un effet spectaculaire, calmant la douleur en quelques minutes et les autres symptmes en quelques heures. Plusieurs antivenins contre Latrodectus sont fabriqus : Black Widow Spider Antivenin (Merck, USA), Red Back Spider Antivenom (CSL, Australie), Aracmyn Plus, Instituto Bioclon, Mexique. Les antivenins contre Loxosceles sont fabriqus en Amrique latine : Anti-aracndico, Instituto Butantan et Reclusmyn, Instituto Bioclon, Mexique. Ce dernier est prpar partir dune enzyme recombinante.
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Avant lutilisation de lantivenin contre Atrax robustus, (Funnel-Web Spider Antivenom , CSL, Australie), la mortalit par morsure tait leve.
5. Piqres dinsectes
Les piqres dinsecte sont frquentes sous toutes les latitudes. Elles exposent deux sortes de risques: lallergie, quel que soit le nombre de piqres si le sujet a t sensibilis au venin, et lenvenimation en cas de piqres multiples, mme en labsence de sensibilisation pralable. En outre, le contact avec certaines chenilles tropicales (Lonomia sp. en Amrique du Sud) peut provoquer des envenimations systmiques graves.
5.1. Allergies
Il sagit dune hypersensibilit de type I immdiate dont la manifestation la plus grave est le choc anaphylactique, potentiellement mortel. Gnralement, les troubles cliniques se limitent au grade I (rythme, urticaire) et II (chute de la pression artrielle, tachycardie, dysphagie, toux, dyspne). Les grades III (dfaillance multiviscrale) ou IV (arrt circulatoire, spasme bronchique, dme aigu du poumon) sont rares.
5.2. Envenimations
Le diagnostic est orient par le nombre de piqres qui doit tre suprieur plusieurs dizaines, sauf dans le cas de certaines gupes (frelons) qui peuvent entraner des envenimations partir de 10 ou 20 piqres chez le jeune enfant. Cliniquement, en dehors du syndrome inflammatoire plus marqu, la symptomatologie est similaire celle dune allergie de grade III, voire IV. De plus, 24 48 heures aprs les piqres, peut survenir une insuffisance rnale aigu. Le venin de Lonomia contient plusieurs substances agissant sur la coagulation sanguine. Le contact est douloureux et des ecchymoses apparaissent immdiatement autour de la zone de contact, puis stendent rapidement. Un syndrome hmorragique systmique survient en quelques heures. Il peut se compliquer par une insuffisance rnale et/ou des hmorragies crbrales invalidantes ou fatales.
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La douleur est immdiate, rapidement intense. Avec les raies sud-amricaines, elle peut mme tre syncopale. La plaie est ple, indolore et entoure dune zone ecchymotique hyper algique. Un dme sy adjoint trs rapidement. Les signes gnraux ne sont pas spcifiques : vertiges, malaise gnral et syndrome vagal consquence de la douleur. Le risque vital concerne essentiellement les enfants. Le traitement le plus efficace est de provoquer un choc thermique : aprs avoir chauff sans le brler le sige de la piqre (cigarette, sche-cheveux quelques centimtres de la plaie en fonction de la tolrance du patient) on applique une source de froid (glace, rcipient glac). Il existe un antivenin contre les piqres de poisson-pierre (Stonefish Antivenom, CSL, Australie). Cependant, il est trs difficile de sen procurer et il est cher.
Certaines mduses du Pacifique ou de lOcan Indien provoquent des envenimations systmiques associant ractions inflammatoire et adrnergique. Lenvenimation dbute par une douleur intense accompagne dune raction inflammatoire. Puis, en quelques minutes surviennent un collapsus cardio-vasculaire par vasodilatation et une insuffisance cardiaque aigu aboutissant une asystolie pouvant voluer vers une apne brutale, un dme aigu des poumons et, ultrieurement, une insuffisance rnale aigu. Le traitement vise enlever les tentacules avant quelles naient inject leur venin. Aprs rinage abondant leau de mer pour viter lclatement des cellules urticantes par choc osmotique, on saupoudre les lsions de sable sec qui pigera les cellules venimeuses. Lempltre constitu par le sable humide sera racl dlicatement laide dun carton souple. Les plaies seront dsinfectes et traites localement par topique cicatrisant. En Australie, il existe un antivenin (CSL Box jellyfish antivenom, CSL, Australie) contre Chironex fleckeri et Chiropsalmus quadrigatus (gupes de mer).
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Envenimations
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7. Conclusion
Les envenimations gnrent une angoisse chez la victime et son entourage, et parfois jusquau personnel soignant souvent dsempar faute dexprience et de protocole thrapeutique simple. Il faut rappeler la grande frquence des morsures de serpents sans inoculation de venin et des envenimations sans gravit quelle que soit lespce responsable. Les techniques de ranimation moderne ont considrablement amlior le pronostic vital. Des progrs restent faire nanmoins dans la prise en charge des lsions locales qui voluent encore trop souvent vers des squelles invalidantes. Les envenimations patentes bnficieront dune immunothrapie chaque fois que cela sera possible. Les antivenins actuels sont efficaces et remarquablement bien tolrs, ce qui permet des indications et une utilisation trs larges. Recommandations aux voyageurs Des srums antivenimeux sont disponibles dans de nombreux pays tropicaux en cas de morsures par des serpents ou des piqres par des scorpions ou des araignes. Leurs indications sont bien codifies en fonction des espces venimeuses et leur usage sans discernement par les voyageurs eux-mmes nest pas recommand. De plus, ces vaccins sont conserver au frais (+ 4 degrs), ont une dure de validit limite et sont rapidement altrs par la temprature ambiante. Envenimations par serpents Sauf imprudence, le voyageur est trs peu expos au risque de morsures de serpents qui vivent essentiellement en zones rurales. Toujours clairer son chemin si ncessit dune marche nocturne, porter des chaussures fermes ou mieux, montantes, faire du bruit avec un bton. De jour, ne pas explorer des excavations du sol ou des arbres. Envenimations par scorpions Les scorpions chassent la nuit en ne piquant que sils sont drangs ou surpris. Ne pas dplacer de faon intempestive les pierres avec les mains ou les pieds nus. En cas de bivouac, inspecter les tapis de sol des tentes, secouer nergiquement les chaussures et les vtements avant de shabiller, sinon les placer dans un sac ou un container tanches. Envenimations par araignes En zone expose, il faut dormir sous moustiquaire car les araignes sont surtout actives la nuit. Bien clairer les latrines. Envenimations par insectes Au-del des ractions allergiques qui peuvent tre traites par un antihistaminique (ctirizine ou ZIRTEC) ou un glucocorticode (prednisolone ou SOLUPRED) ; les envenimations vraies ncessitent, en cas de choc anaphylactique, lappoint dadrnaline (0,3 0,5 mg) en intramusculaire (ou sous-cutane), type ANAHELP (conservation au rfrigrateur ou, 2 3 semaines temprature ambiante, labri de la lumire). En particulier, le voyageur se connaissant allergique des piqres dinsectes, doit veiller la prsence de ces mdicaments dans sa trousse mdicale. Envenimations par la faune marine Interroger les habitants et particulirement les pcheurs locaux sur les dangers possibles. Marcher chauss en eau profonde ou sur les rcifs pour viter les piqres des poissons venimeux, cachs. Eviter les blessures par coraux et le contact avec les mduses. Les cnes vivants doivent tous tre considrs comme suspects bien quingalement venimeux. Sabstenir de les manipuler.
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Envenimations
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Infections cutanes Imptigo Folliculite superficielle Folliculite profonde Furoncle, anthrax, sycosis Ecthyma rysiple Dermohypodermite bactrienne Fasciite ncrosante Gangrne gazeuse Lymphangite rysiplode (maladie du rouget du porc)(2) Charbon
(1,2)
Bactrie(s) responsable(s) Streptocoques du groupe A et/ou S. aureus S. aureus +++ ; BGN dont colibacilles (modifications flore cutane) ; Pseudomonas aeruginosa (nosocomial) S. aureus Streptocoques du groupe A, S. aureus Streptocoques du groupe A Streptocoques (A, B, C, anarobies), S. aureus, BGN (immunodprim, enfant) Anarobies : Clostridium perfringens, Bacteroides sp., Peptostreptococcus Streptocoques du groupe A ou S. aureus Erysipelothrix rhusiopathiae Bacillus anthracis Pasteurella multocida, P. canis Agents des myctomes Trponmes : T. pallidum pertenue (pian), T.pendemicum (bejel), T. carateum (carate) Nocardia sp. Corynebacterium diphteriae Corynebacterium minutissimum Corynebactries du groupe JK Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas mallei
Pasteurellose : ulcration, fistulisation, cellulite, lymphangite, ncrose, abcs Myctome(1) Trponmatoses(1) : pian, bejel (ou trponmatose endmique), carate (ou pinta) Abcs cutan, ulcres, cellulites, lymphangite nodulaire Diphtrie cutane rythrasma Cellulites, purpura, abcs, ncrose Infections localises et lsions surinfectes. Morve
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1.1. Imptigo
Limptigo est une infection cutane non folliculaire, contagieuse et auto-inoculable. Le streptocoque en reste la cause majeure mais le staphylocoque joue un rle de plus en plus prpondrant. Le diagnostic repose sur la notion de contage et les caractres smiologiques des lsions. Les lsions lmentaires initiales sont des bulles phmres contenu clair, de moins de trois centimtres de diamtre. Elles voluent vers des pustules flasques puis, en quelques heures, vers des rosions suintantes, superficielles, bien limites par une collerette priphrique, et qui se recouvrent progressivement de crotes jauntres (typiquement mlicriques, cest--dire ayant la couleur du miel), peu paisses (photo 1). Des lments dge diffrent coexistent. Elles sigent le plus souvent au visage et aux membres infrieurs. Elles gurissent sans laisser de cicatrices. Dans limptigo prsum streptococcique, le but du traitement est de faire disparatre les lsions qui nont pas tendance la gurison spontane ainsi que de prvenir les affections post-streptococciques qui sont toutefois statistiquement rares : rythme noueux, glomrulonphrite aigu ; le rhumatisme articulaire aigu complique les angines streptococciques. Le traitement antibiotique adapt de limptigo streptococcique limite galement la dissmination au sein dune communaut.
Photo 1. Imptigo orificiel
(Collection IMTSSA Le Pharo Marseille)
1.2. Imptiginisation
Elle dsigne la surinfection de dermatoses prurigineuses ou rosives. Toutes les dermatoses prurigineuses, notamment la gale sarcoptique ou filarienne (onchocercose), de nombreuse dermatoses rosives comme la varicelle ou leczma, mais aussi des dermatoses minimes comme la bourbouille peuvent se surinfecter et raliser une pyodermite (photo 2). Le staphylocoque est la principale bactrie en cause mais le streptocoque est parfois en cause.
Photo 2. Pyodermite vgtante
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1.3. Ecthyma
Lecthyma est un imptigo creusant le derme. Il est dorigine surtout en principe streptococcique. Cest une ulcration recouverte dune crote paisse, noirtre, reposant sur une base inflammatoire, situe habituellement au niveau des membres (photo 3). Une antibiothrapie antistreptococcique est ncessaire pour viter une extension.
Photo 3. Ecthyma
(M. Develoux, CHU St Antoine, Paris)
1.4. Lymphangite
La lymphangite est une inflammation des canaux lymphatiques, trs habituellement dorigine streptococcique. Elle complique une lsion cutane (imptigo, ecthyma) situe dans le territoire de drainage lymphatique. Elle se manifeste par un cordon rythmateux et douloureux allant de la priphrie dun membre vers la racine, parfois associe de la fivre et une adnite localise (photo 4). Le traitement est une antibiothrapie antistreptococcique (plus ou moins anti staphylococcique).
Photo 4. Lymphangite
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1.5. Folliculites
Ce sont des infections des follicules pilo-sbacs, le plus souvent staphylococciques. Elles peuvent siger sur tout le tgument mais atteignent avec prdilection les rgions des poils pais. La folliculite superficielle se manifeste par une pustule centre par un poil et reposant sur une base rythmateuse (photo 5).
Photo 5. Folliculite de la face
1.6. Furoncle
Le furoncle est une infection folliculaire, profonde, ncrosante, dorigine staphylococcique. Il dbute comme une folliculite aigu profonde mais la ncrose du follicule pilo-sbac aboutit en quelques jours la formation du bourbillon : concrtion jaune et ncrotique, initialement adhrente qui slimine spontanment pour faire place une ulcration profonde puis une cicatrice dprime dfinitive. Le traitement est local (photo6). Un traitement anti staphylococcique oral est indiqu dans certains cas : immunodprim, localisation au visage, diabtique, valvulopathie... Les furoncles de la rgion mdio-faciale, en dedans dune ligne allant de langle externe de lil la commissure labiale, exposent une cellulite de la face voire une gravissime staphylococcie maligne de la face, avec thrombose des sinus caverneux. Une septicmie staphylocoques peut donc compliquer les furoncles manipuls.
Photo 6. Furoncle du genou
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1.7. Anthrax
Cest est un agglomrat de plusieurs furoncles ; il se manifeste par une tumfaction tendue trs inflammatoire, parseme de nombreuses pustules en pomme darrosoir (photo 7). Lanthrax saccompagne de signes gnraux (fivre, frissons, altration de ltat gnral), de signes locaux (rougeur, douleur, chaleur) intenses. Il relve dun traitement mdical anti-staphylococcique parfois complt dun geste chirurgical.
Photo 7. Anthrax
1.8. Furonculose
La furonculose est caractrise par la survenue chronique et rcidivante de furoncles. Elle implique la recherche de facteurs favorisants gnraux (diabte +++, VIH) et/ou locaux, dun portage chronique cutan et/ou muqueux (narines, anus) de S. aureus chez le patient voire dans son entourage familial proche. La dissmination des germes se fait par auto ou htro-inoculation partir des mains. Le traitement est long et relve dune antisepsie de la peau, du lavage des mains et de la dcontamination des gtes microbiens.
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Tableau 2. Infection des tissus mous : non ncrosantes versus ncrosantes Infections non ncrosantes Erysiple, cellulite simple Fivre Syndrome toxique (tachycardie, choc) Douleur Sensibilit cutane Chaleur du membre Couleur de la peau Ncrose dme Bulles Crpitation Progression locale Chirurgie variable absent au palper seulement vive nette rouge absente marqu (peau dorange) absentes ou superficielles, contenu clair absente lente (en jours) non indique Infections ncrosantes Cellulite, fasciite, gangrne gazeuse prsente ou hypothermie marqu svre hypoesthsie absente : peau froide blafarde bronze prsente variable variables prsente (gangrne) rapide (en heures) urgente, large, dcisive
Tableau 3. Caractristiques des infections ncrosantes des tissus mous FN et Gangrne streptocoque Douleur Bulles ncrotiques Synd. toxique systmique Progression Prsence de gaz Atteinte musculaire Facteur de risque Terrain Microbiologie intense prsentes marqu (TSS) trs rapide (1-3jours) non possible (secondaire) chirurgie, varicelle, brlure AINS Strepto A, (Strepto B, C) FN polymicrobienne (de Meleney) modre prsentes variable lente (> 3 jours) variable possible plaie traumatique, chirurgie, artrite diabte Entrobactries Bacteroides Peptostreptococcus Entrocoque Antibiotiques (IDSA 2005) Peni + Clinda Ampi-Sulbact + Cipro + Clinda Peni + Clinda Peni + Clinda FN Clostridium modre absentes modr lente oui non plaie traumatique chirurgie diabte Clostridium perfringens Gangrne gazeuse intense prsentes + hmorragies + marqu trs rapide oui majeure trauma pntrant, crush, injection IM bless, immuno-dpression C. perfringens (C. histolyticum, C. septicum)
FN : fasciite ncrosante ; TSS : toxic shock syndrome ; AINS : anti-inflammatoire non strodien ; Clinda : clindamycine ; Ampi-sulbat : ampicilline-sulbactam ; Cipro : ciprofloxacine.
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3.1. rysiple
Lrysiple est une inflammation localise de la peau (dermohypodermite superficielle) sigeant au visage ou sur un membre (photos 9 et 10). Laspect est celui dun placard prsentant tous les signes de linflammation locale aigu, bien limit. La fivre est frquente. Elle est typiquement brutale, accompagne de frissons et parfois de cphales. Au visage, le placard inflammatoire est bien limit par un bourrelet priphrique dpassant souvent larte du nez ; on palpe des adnites prtragiennes. Aux membres infrieurs, lrysiple se dveloppe autour dune plaie, dune ulcration localise (parfois minime) ou, trs souvent, a pour point de dpart un intertrigo entre les orteils. Une lymphangite associe est frquente et une adnite crurale possible. Lagent infectieux est en rgle Streptococcus pyogenes. Lantibiothrapie par la pnicilline est rapidement efficace (tableau 4).
Photo 9. Erysiple de jambe Photo 10. Erysiple bulleux
(M. Develoux, CHU St Antoine, Paris)
Tableau 4. Infections des tissus mous : choix antibiotique (adapt de recommandations IDSA, 2005)
Infection streptocoque (rysiple) Penicilline G 2-4 million units 6 x / 24h Alternative : Clindamycine 600 mg 3x / 24h
Infection staphylocoque (pyomyosite) Oxacilline 1-2 g 6 x / 24h ou Cefazoline 1 g 3 x / 24h ou Clindamycine 600 mg x 3 / 24h
Infection Clostridium (gangrne gazeuse) Clindamycine 600-900 mg x 3 / 24h + Penicilline G 2-4 million units 6 x / 24h
Infection mixte (cellulite ncrosante de Meleney) Amoxi-Clavulanique 1,5-3 g x 3 / 24h + Clindamycine 600-900 mg x 3 / 24h + Ciprofloxacine 400 mg x 2 / 24h
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La prsence dune crpitation sous-cutane la palpation, ou dimages ariques sous-cutanes la radio (photo 11) tmoigne de la prsence de gaz et donc dune infection par des germes anarobies (cellulite germes anarobies, cellulite synergistique, gangrne gazeuse Clostridium perfringens). Le diagnostic est clinique. Les hmocultures sont rarement positives. Les prlvements locaux ne sont rentables que lorsquils sont raliss lors dun geste chirurgical. Lantibiothrapie est une urgence. Elle implique lhospitalisation et ncessite dtre dbute juste aprs les prlvements. Elle varie selon la forme clinique et les antcdents allergiques la pnicilline. Elle fait appel la pnicilline G, lamoxicilline, aux macrolides ou aux synergistines en cas drysiple, aux associations amoxicilline-acide clavulanique ou clindamycinepnicilline en cas de dermohypodermite profonde, loxacilline ou aux synergistines en cas de staphylococcie. Ds la disparition des signes locaux, le traitement parentral peut tre relay par un traitement oral anti-streptococcique et/ou antistaphylococcique.
Photo 11. Gangrne gazeuse de la main : prsence des gaz la radiographie
3.3.2. Clinique
La porte dentre est distale et banale (intertrigo, plaie minime). Fivre leve et frissons sont habituels. Les lsions de lymphangite, de plaques erysiplodes ou de cellulite plus diffuse sont dvolution ascendante, inflammatoires, douloureuses, majorant et durcissant ldme. La localisation aux membres est prdominante mais pas exclusive. En effet, les filaires obstruent avec une grande frquence les lymphatiques du scrotum (dont tmoigne lhydrocle) des organes gnitaux ou des seins. Il en rsulte par le mme mcanisme des cellulo-lymphangites aigus prenant des aspects dorchite, de funiculite, de mastite. Ce tableau infectieux aigu est distinguer de la lymphangite filarienne immune (raction aux antignes filariens) dans laquelle il ny a ni fivre ni frisson, mais une adnopathie, un cordon ou des nodules inflammatoires dvolution descendante sur lesquels les antibiotiques sont alors sans effet. Les deux tableaux peuvent tre associs.
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3.3.3. Traitement
Des antibiotiques adapts (pnicilline ou cphalosporine C1G ou C2G, ou macrolide ou clindamycine par voie orale) sont requis pour une dure de 10 jours. La rcurrence frquente des pisodes peut faire proposer une antibioprophylaxie ponctuelle type pill in the pocket , ou au long cours par pnicilline ou macrolide oral ou injection mensuelle de pnicilline retard.
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Traitement Il comprend les mesures de soins intensifs, lintervention chirurgicale ds les premires heures rapide (fasciotomie souvent itrative ou amputation selon ltat des membres) et les antibiotiques. En premire intention sont recommandes les cyclines injectables (non disponibles dans tous les pays) en association avec le cfotaxime ou la ceftriaxone. La ciprofloxacine IV (2 x 400 mg/jour) a dmontr une efficacit quivalente.
3.5.2. Clinique
Lincubation est courte de 1 3 jours. Une douleur intense (disproportionne avec ltendue visible des lsions) au pourtour de la plaie est le premier signe ; ce pourtour devient dmateux, exsangue ; des bulles contenu sro-sanguinolent apparaissent, puis la ncrose formant des zones bronze, puis violaces et noirtres produisant un exsudat ftide contenant de nombreux Clostridium et peu ou pas de leucocytes. La prsence de gaz peut tre visible (dans lexsudat) ou palpable avec crpitation autour de la plaie, un signe suggestif quoique relativement tardif. Elle peut tre visualise par une radiographie standard (photo11). Le syndrome toxique altre svrement ltat gnral : fatigue extrme, facis tir et tachycardie, alors que la fivre est modre. La conscience est longtemps prserve. Le choc, lictre hmolytique, linsuffisance rnale aigu et les autres dfaillances dorganes conduisent au dcs. Au niveau de la rgion prino-scrotale, la gangrne de Fournier est secondaire une folliculite, une fistule ou un cancer colo-rectal (photo13).
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3.5.3. Diagnostic
Il est essentiellement clinique avec la triade douleur, crpitation et syndrome toxique. Les caractres distinctifs de la gangrne gazeuse et des autres infections ncrosantes sont rsums dans le tableau 2. Lexamen microscopique direct de lexsudat montre une absence de leucocytes et de nombreux bacilles Gram positifs extrmits carres disposs en file : la sensibilit de cet examen simple est de 86 %.
3.5.4. Traitement
En grande urgence, il consiste en un dbridement chirurgical et une rsection large de tous les tissus lss ou suspects (rsection jusquau saignement) et sans fermeture immdiate. En situation de guerre ou de tremblement de terre, lamputation est souvent la seule rponse adapte pour sauver un maximum de vies humaines. La mortalit globale est de lordre de 20 % avec soins prcoces et appropris, bien suprieure en leur absence. Le traitement antibiotique recommand est une association de pnicilline G par voie IV (10 24millions dunits par jour chez ladulte) et de clindamycine par voie IV ou orale (1 800 mg/jour chez ladulte ou 20 30 mg/kg/jour) (tableau 4). Lactivit antitoxique de celles-ci lui confre un avantage sur le mtronidazole, ce dernier tant par ailleurs antagoniste de la pnicilline. Loxygnothrapie hyperbare (100% dO2 sous 3atmosphres, 2 x 90 mn par jour, dure non consensuelle) est defficacit controverse et non disponible dans les pays pauvres.
3.6.2. Clinique
La pyomyosite survient tout ge avec une prdilection pour les sujets jeunes (10 40 ans) et masculins (sex-ratio 1,5). Les grands muscles des membres et du tronc (quadriceps, fesses, psoas, deltode, biceps, grands droits, spinaux, pectoraux, etc.) sont les plus touchs avec souvent plusieurs groupes musculaires atteints (12 40 %). Le dbut ou phase pr suppurative est plutt subaigu, avec fivre et douleur localise
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sans inflammation locale vidente. La prsentation est alors celle dune fivre aigu indiffrencie. La phase suppurative fait suite aprs une deux semaines : la douleur devient invalidante et la fivre hectique avec frissons. Une tumfaction dure et trs douloureuse ne suggre une localisation musculaire que de faon relativement tardive. Elle reste souvent non visible (sans rythme) lorsque labcs intresse un muscle profond comme les fessiers, psoas ou para spinaux de sorte que le diagnostic peut errer pendant des jours, ou des semaines. Les mtastases septiques ou le sepsis sont rares.
3.6.3. Diagnostic
La phase initiale peut se prolonger, surtout si des antibiotiques ont t donns laveugle. La symptomatologie peut alors tre trompeuse et les diagnostics diffrentiels nombreux : abdomen chirurgical (localisation aux psoas, grands droits, muscles pelviens), ostomylite, spondylodiscite, pidurite, radiculite, voire sarcome ou lymphome. La biologie oriente vers une infection bactrienne. En fait, lexamen dcisif est lchographie en visualisant le ou les abcs. Limagerie par rsonnance magntique est la plus performante (suprieure au CT scanner) mais rarement disponible. La ponction cho guide confirme le diagnostic et permet lidentification du germe et de sa sensibilit : toutefois, 15 25% des prlvements sont striles.
3.6.4. Traitement
Le drainage chirurgical est indiqu. Il soulage immdiatement le malade et rduit le dlai de gurison Des antibiotiques anti staphylococciques sont indiqus pour une dure 4 6 semaines (tableau 4). Si un streptocoqueA est isol, la pnicilline G ou A est suffisante. Pour les autres germes on se basera sur lantibiogramme. En Asie du Sud Est, surtout chez les diabtiques, il faut considrer la mliodose qui requiert des antibiotiques particuliers (ceftazidime) et une dure de traitement de 20 semaines.
3.7. Noma
Le noma est une cellulite ncrosante bucco-faciale de haute gravit et spcifiquement tropicale. Il touche avec prdilection les jeunes enfants (1 4 ans) en tat de malnutrition avance et vivant dans un contexte dextrme pauvret et isolement. Il est dailleurs considr comme un marqueur de pauvret. Il svit surtout en Afrique mais a t dcrit en Amrique du sud, Afghanistan, Birmanie, Inde, Vietnam, Papouasie. Il a t galement observ chez les adultes survivants des camps de la mort nazis et plus rcemment chez les sujets infects par le VIH. En 1998, lOMS a estim le fardeau 140 000 cas par an, avec une mortalit de 79 %.
3.7.1. Physiopathologie
Lorigine est polymicrobienne et non spcifique. Les anarobies de la cavit buccale jouent un rle important mais sans doute non exclusif. Il semble que la flore buccale des enfants avec malnutrition svre soit diffrente de celle des enfants en bonne sant. Le rle dclenchant des virus herps, rougeole et CMV a t suggr. Parmi de trs nombreuses bactries isoles, Fusobacterium necrophorum et Prevotella intermedia sont les mieux documentes. La microbiologie du noma est mal documente faute de laboratoires mme disoler des anarobies sur le terrain. Le point de dpart est bucco dentaire sous forme de gingivite ou stomatite ulcro-ncrosante. Par un mcanisme mal connu, les lsions stendent et dtruisent les tissus mous et osto-cartilagineux de la bouche et de la face.
3.7.2. Clinique
La prsentation initiale ou noma aigu est celle dun enfant avec malnutrition manifeste, fivre, dme facial, haleine ftide et stomatite ulcreuse responsable de douleurs, dhypersalivation et gne lalimentation. La caractristique du noma est son potentiel destructeur : des zones de cellulite puis de ncrose noire et sche se constituent rapidement, bien limites par un sillon dlimination et causant dnormes destructions tissulaires et dfiguration qui lui ont valu lappellation de cancrum oris (photo 14). Des dents et mandibules compltement dstructures sont exposes travers de vritables trous dans les lvres, le nez, les joues. Il en rsulte des troubles de la phonation, de la mastication et de la dglutition aggravant la malnutrition dj prsente. Laspect ralis peut tre qualifi dhorrible tant au stade actif que quelques mois ou annes plus tard, au stade de squelles dfigurantes, source dinvalidit et stigmatisation. La mortalit est trs leve malgr le caractre loco rgional et non systmique de linfection.
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3.7.3. Traitement
Au stade initial, un traitement antibiotique et des soins bucco-dentaires de propret sont indiqus. Il ny a pas de consensus sur le choix antibiotique qui va des monothrapies utilisant la pnicilline, lamoxicilline-acide clavulanique ou le mtronidazole aux associations large spectre. Le plus important, ce sont les mesures nutritionnelles mettre en place comme dans une malnutrition aigu de type kwashiorkor ou marasme; associes aux anti-infectieux locaux et systmiques elles permettent de gurir un certain pourcentage denfants et de limiter les dgts et les squelles. Dans les faits, lenfant est bien souvent vu au stade tardif de squelles dfigurantes.
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Des ulcrations subaigus ou chroniques se voient au cours de la diphtrie cutane, du charbon, de la syphilis tertiaire (gomme), de la tuberculose, des mycobactrioses atypiques, en particulier celles dues M.marinum (maladie des aquariophiles) et M. avium (surtout au cours de linfection par le VIH).
Tableau 5. Principales tiologies des ulcres chroniques tropicaux
Bactriennes
Lpre Trponmatoses non vnriennes Ulcre de Buruli Ecthyma Noma Syphilis tertiaire (gomme)
Diagnostic clinique (neuropathie) Diagnostic clinique et srologique Diagnostic clinique et bactriologique, PCR Srologie Prlvement et diagnostic parasitologique Prlvement et diagnostic mycologique
Leishmanioses cutanes et cutanomuqueuses Mycoses profondes tropicales Insuffisance veineuse Diabte Hmoglobinopathies Ulcre phagdnique Neuropathies
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Les chancre dinoculation, croteux ou furonculodes, des trypanosomoses (chagome de la maladie de Chagas ou trypanome de la maladie du sommeil) passent le plus souvent inaperus (photo 17).
Photo 17. Chancre dinoculation de la trypanosomose africaine
Les ulcrations parasitaires sont surtout observes au cours des leishmanioses cutanes et cutanomuqueuses. Lexamen parasitologique permet de les diffrencier des autres ulcres tropicaux (tableau5). Des ulcrations douloureuses amibiennes peuvent survenir au niveau de la rgion anale au cours de lambose intestinale ou au niveau du point de ponction au cours des amboses viscrales. Lidentification par lexamen direct de formes vgtatives dE. histolytica permet le diagnostic et un traitement par le mtronidazole. La bilharziose cutane se prsente comme des papules, souvent dans la rgion abdominale ou thoracique (photo18); elle se voit surtout chez lenfant parasit par S.haematobium ; elle doit tre diffrencie des Molluscum contagiosum et traite par le praziquantel. La pntration cutane de furcocercaires de schistosomes adapts lhomme (dermatite cercarienne), ou de schistosomes doiseaux (dermatite des nageurs) lors dun bain en eau douce, peut se manifester par une ruption congestive urticarienne fugace. Le plus souvent minime, passant inaperu chez lenfant en zone tropicale, elle peut tre patente chez les voyageurs et ncessiter un traitement antihistaminique. Les ufs de schistosomes adapts lhomme ne sont identifis dans les selles quenviron 2 mois aprs cette manifestation de primo-infection.
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5.1.2. Clinique
Intertrigo Candida Les lsions habituellement rythmateuses partent du fond du plis, plus ou moins fissurs, suintant et recouvert dun enduit blanchtre. On distingue classiquement : Lintertrigo des grands plis : il touche les plis axillaires, inguinaux, sous mammaires, fessiers. La lsion stend de part et dautre du pli avec un contour irrgulier mal limit avec parfois une bordure en forme de collerette plus ou moins squameuse au del de laquelle on peut observer des petits lots priphriques mietts (photo 19).
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Lintertrigo des petits plis : le plus frquent, il touche les plis interdigito-palmaires et plus rarement interdigito-plantaires. Lintertrigo interdigito-palmaire est rencontr chez les sujets dont les mains sont soumises de faon rpte lhumidit, des substances sucres ou de multiples microtraumatismes dorigine chimique comme les lessives (mnagres, mtiers de la restaurations, plongeurs, coiffeurs). Onyxis et pri-onyxis Candida Ces lsions sont plus frquentes chez la femme et sigent surtout au niveau des mains. La levure pntre dabord le bourrelet pri ungual et provoque une tumfaction rythmateuse, douloureuse, autour de la zone matricielle do une srosit peut sourdre (pri onyxis), longle est ensuite touch il devient rugueux, stri, cassant ou se dcolle ralisant une onycholyse. Dans ce cas la tablette unguale fragilise se dtache de son lit (photo 20). Dans les paronychies chroniques (inflammation du bourrelet ungual) sans atteinte de longle, le rle du Candida est discutable : les lsions relveraient plus dune hypersensibilit dorigine alimentaire et seraient soulages par un dermocorticode.
Photo 20. Onyxis candidosique
(ANOFEL, M. Miegeville, CHU de Nantes)
Candidose cutano-muqueuse chronique Cette forme clinique rare survient chez de jeunes enfants qui prsentent un dficit spcifique de limmunit cellulaire vis--vis du Candida tandis que limmunit humorale est conserve. Les extrmits des membres, les zones pri-orificielles et le cuir chevelu sont envahis par des plaques verruqueuses et hyperkratosiques. Les doigts des mains se prsentent comme une volumineuse paronychie trs inflammatoire et les ongles hyperkratosiques. Ce tableau peut aussi se rencontrer dans un contexte de polyendocrinopathie auto immune de type 1 avec hyper parathyrodie primaire et maladie dAddison.
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5.1.4. Traitement
Candidoses cutanes Le traitement repose sur lapplication dimidazols ou de terbinafine locaux jusqu lobtention de la gurison. Candidoses unguales En cas datteinte lgre, des topiques locaux suffisent (imidazols, amorolfine). En cas datteinte svre, des antifongiques actifs par voie systmique doivent tre ajouts (azols, terbinafine) et le traitement doit tre poursuivi pendant plusieurs semaines jusqu gurison complte.
5.2. Malassezioses
5.2.1. Epidmiologie
Les malassezioses sont dues des levures appartenant au genre Malassezia, la plus rpandue est Malassezia furfur, agent du pityriasis versicolor. Les Malassezia sont des levures ( lexception de M. pachydermatidis) lipophiles qui vivent en commensales sur le revtement cutan de lhomme, plus frquentes dans les zones riches en glandes sbaces mais aussi dans les cavits naturelles. Les Malassezia et en particulier M. furfur deviennent pathognes sous linfluence de divers facteurs favorisants : - peau grasse spontanment ou aprs lapplication de corps gras, - chaleur, humidit, sudation abondante : le pityriasis versicolor est frquent en zone tropicale et durant la saison chaude en zone tempre, - grossesse, hypercorticisme, - dfaillance de limmunit cellulaire comme en tmoigne la frquence des dermites sborrhiques chez les patients infects par le VIH, - prdisposition gntique. Les malassezioses ne sont pas contagieuses.
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5.2.2. Clinique
Pityriasis versicolor Cest une dermatose qui sige essentiellement sur le thorax, la face, le cou et stend tout le corps sauf la paume des mains et la plante des pieds. La lsion lmentaire est une macule arrondie de couleur brun chamois sur peau claire ou hypochromique sur peau noire, finement squameuse, que lon dtache facilement la curette : signe du copeau (photo 21). Ces macules nombreuses ont une extension centrifuge et finissent par confluer. Le prurit est inconstant. Il existe des formes pigmentes brun clair, des formes rythmateuses que lon doit diffrencier dune syphilis ou dun pityriasis ros de Gibert et enfin des formes achromiantes diffrencier dun vitiligo, dune lpre indtermine ou dune leucodermie.
Photo 21. Pityriasis versicolor du visage (P. Bobin, Bordeaux)
Dermite sborrhique Elle est frquente chez le sujet stress et les patients infects par le VIH. Les lsions sont rythmato-squameuses, prurigineuses et sigent au niveau des plis naso-gniens, des sourcils, et la lisire du cuir chevelu. Pityriasis capitis Il se prsente comme un tat pelliculaire du cuir chevelu, assez frquent chez ladulte. On distingue le pityriasis simple ou sec et le pityriasis gras. Dans tous les cas les cheveux sont normaux et non cassants. Le prurit est frquent. Folliculite pityrosporique Elle se prsente comme une ruption souvent prurigineuse faite de fines levures qui sige sur le dos, les paules et la face antrieure du thorax. Elle est frquente chez limmunodprim.
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5.2.4. Traitement
Dans les formes peu extensives de pityriasis versicolor, il consiste en 1 application sur tout le corps et sans omettre le cuir chevelu, dun topique azol comme le gel moussant de ketoconazole 2 %. Le sulfure de slnium, moins couteux, est une alternative avec 2 applications par semaine pendant 2 semaines. Dans les formes trs extensives, les azols actifs par voie systmique sont prescrits (fluconazole). Les autres formes cliniques se traitent de la mme faon.
5.3.1. Epidmiologie
Les dermatophytes sont cosmopolites et peu influencs par le climat ; il est classique de les classer selon leur rservoir ou habitat originel : - dermatophytes anthropophiles : la contamination est toujours interhumaine soit par contact direct soit par lintermdiaire dobjets ou de supports inertes ; - dermatophytes zoophiles : la contamination implique un contact direct ou indirect (poils virulents laisss sur un coussin par exemple) avec un animal contamin ; - dermatophytes gophiles : la contamination est plus accidentelle ; elle ncessite un traumatisme avec une souillure tellurique, do la raret des cas. Une dermatophytie cause par une espce zoophile ou tellurique nest pas contagieuse entre humains.
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Diagnostic diffrentiel des intertrigo : il se pose, aux niveau des pieds mais surtout au niveau des mains, avec les intertrigos dorigine candidosique plus frquents que les atteintes dermatophytes (voir paragraphe5.1). En milieu tropical, notamment en Afrique tropicale et aux Antilles, dautres champignons kratinophiles comme les Scytalidium (S. Hyalinum et S. dimidiatum) peuvent donner des lsions identiques (pseudo-dermatophytes). Au niveau des plis interdigito-plantaires, inguinaux ou axillaires, lrythrasma est galement une affection frquente. Il provoque des lsions non prurigineuses, non douloureuses, centres aussi sur le pli, formant un placard de couleur rose bistre, de teinte homogne (sans particularit en bordure). Cette affection est provoque par une corynbactrie : Corynebacterium minutissimum. Il existe une fluorescence rouge corail en lumire de Wood du fait de la scrtion de porphyrines. Atteintes de la peau glabre ou pidermophyties (pidermatophyties) circines Tous les dermatophytes (anthropophiles, zoophiles, telluriques) peuvent tre lorigine dpidermophyties de la peau glabre. Microsporum canis, Microsporum audouinii et Trichophyton rubrum sont les principaux agents en cause. Les lsions sont arrondies, bien dlimites ( roue de saint Catherine ). La zone active (bourrelet inflammatoire) est en priphrie, le centre en revanche semble en voie de gurison (photo 23). Lancienne appellation herps circin est aujourdhui obsolte. Les lsions peuvent se situer sur toutes les parties du corps. Sur les zones dcouvertes, il sagit le plus souvent dune souche zoophile ou tellurique, mais parfois aussi anthropophile. Elles peuvent tre isoles ou multiples, prurigineuses ou non. Lorsque plusieurs plaques confluent, le contour de la lsion devient polycyclique, dessinant une carte de gographie.
Phot 23. Epidermatophytie circine
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Diagnostic diffrentiel des pidermophyties : de nombreuses affections cutanes peuvent ressembler des pidermophyties : eczma nummulaire, eczmatides, pityriasis ros de Gilbert), do la ncessit de recourir au prlvement mycologique. Atteintes des mains : les dermatophytes provoquent une dermatose subaigu ou chronique de la paume dune main le plus souvent due Trichophyton rubrum. Linfection dbute bas bruit par la formation de vsicules peu ou pas prurigineuses qui schent rapidement, suivies par dautres entranant la fois une desquamation et un paississement de la peau sur une base rythmateuse. Le pourtour des lsions est peu marqu ; on ne distingue pas de bourrelet priphrique comme dans les autres dermatophyties. Progressivement, toute la paume est atteinte, de mme que les espaces interdigitaux, puis survient un onyxis des mains. La paume ainsi que la face palmaire des doigts prend un aspect farineux, les plis palmaires et digitaux sont accentus du fait de lhyperkratose encore plus importante ces endroits. Cet aspect peu vocateur de dermatophytie entrane frquemment des erreurs de diagnostic (eczma, gale du ciment ). Atteintes des ongles (onychomycose ou onyxis ) La pntration de la kratine de longle par un dermatophyte est habituellement secondaire une dermatophytie cutane, notamment des plis. Les onyxis dermatophytes des pieds sont les plus frquents (photo 24). Ils sont dus des espces anthropophiles responsables dintertrigo interdigito-plantaires. Le dermatophyte le plus frquemment impliqu est Trichophyton rubrum, suivi par Trichophyton mentagrophytes interdigitale. Plus rarement, on peut isoler Epidermophyton floccosum. Les atteintes des mains sont le plus souvent dues Trichophyton rubrum, plus rarement Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale. On peut galement isoler des ongles des mains, les dermatophytes responsables des teignes anthropophiles (Trichophyton violaceum, T. tonsurans, T. soudanense...). Ces onychomycoses proviennent le plus souvent dune auto contamination par un intertrigo des pieds ou plus rarement dune teigne. Linfection aux pieds ou au mains dbute le plus souvent par le bord libre de longle, le champignon va former une lsion jauntre qui va staler en longeant un des sillons latro-unguaux vers la lunule (zone qui correspond la matrice de longle). Progressivement, tout longle pourra tre envahi. On nobserve pas de prionyxis contrairement aux infections Candida ou Fusarium. On dcrit plusieurs formes cliniques donyxis dermatophytes : - Lonychomycose sous-unguale distale (ou latro-distale). Cest le type le plus souvent rencontr. Le dermatophyte prolifre dans le lit de longle partir du bord disto-latral en direction de la matrice. Il provoque une tche jaune brune plus ou moins fonce. Les modifications de couleur peuvent sexpliquer par la surinfection par des moisissures dont les spores sont pigmentes (ex : Aspergillus versicolor) ou par la scrtion dun pigment mlanique par le dermatophyte (Trichophyton rubrum ou Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale). Cette modification de couleur saccompagne dun paississement de longle (hyperkratose). Le lit de longle devient dabord friable, puis toute la tablette unguale est envahie, aboutissant la destruction de longle (photo 24).
Photo 24. Onychomycose dermatophytique du pied
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- Lonychomycodystrophie totale correspond une destruction totale des ongles par les dermatophytes. - Les leuconychies sont des taches blanches, de taille variable, correspondant une atteinte de la tablette unguale superficielle. Latteinte peut se limiter la couche dorsale, (leuconychies superficielles). Dans ce cas le traitement est facile, il se fait par le limage des plaques o la kratine est friable. Longle peut aussi tre atteint dans toute son paisseur (leuconychies profondes) : dans ce cas seul un traitement prolong entranera la gurison. - Lonychomycose proximale : contrairement ce que lon observe habituellement, longle nest pas contamin par son bord libre mais par son extrmit proximale au niveau de la lunule. Linfection se traduit dabord par une lsion blanchtre la base de longle qui correspond la kratine fragilise. Cette lsion stend, puis la tablette unguale se perfore, liminant de la poudre constitue de kratine et de myclium. Cela aboutit la destruction de longle. Cet aspect est observ chez des patients immunodprims (greffs, traitement par corticodes au long cours, patients atteints par le SIDA). Diagnostic diffrentiel des onychomycoses : les onychomycoses reprsentent moins de 50 % de la pathologie unguale : toute pathologie de longle nest donc pas forcment due un champignon. Les onychopathies (psoriasis, eczma, lichen, maladie de Darrier...), les traumatismes, les traitements cytolytiques, peuvent donner des hyperkratoses et des modifications de couleur de longle. Le diagnostic clinique est difficile, surtout lorsque latteinte des ongles est isole. Un prlvement mycologique doit tre fait avant la mise en route du traitement antifongique, surtout si celui-ci est de longue dure et administr per os. Les onyxis Candida sont surtout frquents au niveau des ongles des mains. Linfection dbute habituellement par un prionyxis (paronychie). Elle commence sur les bords latraux de longle, parfois sur le bord libre, surtout lorsquil sagit de levures autres que Candida albicans (Candida parapsilosis). Les onychomychoses moisissures sont plus rares que celles dues aux dermatophytes ou aux levures. Des champignons issus du sol au comportement kratinophile (do lappelation de pseudo-dermatophytes) comme les Scytalidium (neoscytalidium) dimidiatum et Scytalidium hyalinum sont des moisissures , parasites de plantes des pays tropicaux. Elles donnent des atteintes unguales palmaires, plantaires et des onyxis des mains et des pieds simulant une atteinte dermatophytes. Des moisissures cosmopolites comme Scopulariopsis brevicaulis, certains Aspergillus (Aspergillus versicolor), Fusarium (Fusarium oxysporum), Acremonium (Acremonium strictum), Paecilomyces (Paecilomyces lilacinus), peuvent aussi se rvler comme dauthentiques kratinophiles pathognes au niveau des ongles. Ces infections surviennent aprs un traumatisme de longle et sont favorises par des altrations de la kratine (troubles vasculaires chez des personnes ges). Ces onyxis moisissures peuvent galement surinfecter une onychopathie dermatophytique. Dermatophyties plus rares Le Tokelau (Tinea imbricata), du Trichophyton concentricum est une dermatophytie cutane transmission interhumaine limite aux les du Pacifique, la Malaisie, au sud de la Chine, lInde et Ceylan. Les lsions hyperkeratosiques sont concentriques, en cocarde (photo 25). Le prurit favorise lauto inoculation et la multiplicit des lsions pouvant couvrir tout le corps.
Photo 25. Tokelau
Maladie dermatophytique de Hadida et Schousbo : cest une affection trs rare, surtout dcrite en Afrique du Nord (Algrie, Tunisie, Maroc). Elle survient sur un terrain familial particulier : consanguinit et dficit slectif de limmunit cellulaire portant sur des antignes trichophytiques. Trichophyton violaceum,
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Trichophyton rubrum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton verrucosum et Trichophyton tonsurans sont les espces en cause, plus rarement il sagit de Microsporum. La maladie dbute dans lenfance par des atteintes cutanes extensives touchant de nombreux ongles et le cuir chevelu. Les lsions cutanes, en stendant progressivement, se transforment en nodules pouvant sulcrer puis une gnralisation se fait aux ganglions et aux viscres. Myctomes dermatophytes : ce sont des affections trs rares dans lesquelles le dermatophyte a franchi la barrire cutane et gnre une tumeur sous cutane fistulise pouvant liminer des grains. Dermatophytides : ce sont des ractions allergiques distance du foyer infectieux initial. Elles sont produites par la libration dans le sang de produits allergisants provenant des dermatophytes (Trichophyton rubrum ou Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale). Ce sont des lsions dallure eczmatiforme, de localisation varie (surtout au niveau des mains) appeles aussi dyshidrose. Le prlvement de ces lsions reste strile. La gurison de ces dermatophytides est obtenue lorsque lon traite le foyer mycosique dorigine.
5.3.4. Traitement
Les antifongiques usage local Ce sont des drivs azols (bifonazole, conazole, ktoconazole, miconazole), le tolnaftate, lamorolfine, la terbinafine, la cyclopiroxolamine et le cyclopirox. Antifongiques anti-dermatophytiques par voie gnrale Il sagit de la grisofulvine pour les dermatophyties tendues (et les teignes) et de la terbinafine pour les onyxis. Indications gnrales Les pidermophyties de la peau glabre et les intertrigos sont traits en premire intention, sauf en cas de lsions trs tendues ou multiples, par un topique antifongique local. Le choix de la prsentation (crme, lotion, gel) dpend de laspect plus ou moins suintant de la lsion. Lapplication du produit doit tre quotidienne aprs la toilette, la dure dpend de limportance des lsions et de lespce en cause. Le traitement, surtout dans les plis, doit tre continu au moins pendant 3 semaines, mme aprs la gurison clinique. Les antifongiques per os ne sont indiqus que dans les formes tendues. 406
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Pour les onyxis dermatophytes, deux situations sont envisager : - Sans atteinte matricielle de longle, le traitement peut rester local. Les prparations galniques antifongiques en vernis (amorolfine, ciclopirox) sont les plus indiques. Elles sont appliques une fois par semaine pour le premier et quotidiennement pour le second et ceci pendant une dure de 3 6 mois selon la lsion. Lavulsion chimique de longle peut tre ralise avec une association dazols (bifonazole) et dure, tout comme llimination mcanique des zones unguales ralise par un pdicure. En gnral le traitement doit tre poursuivi au-del de la repousse de longle sain. Un traitement concomitant des espaces interdigitoplantaires (ou palmaires) est aussi ncessaire pour viter toute rinfestation. - Avec une atteinte matricielle, il est ncessaire dassocier au traitement prcdent un traitement par voie gnrale. Le terbinafine est la molcule de choix chez ladulte raison de 1 cp par jour pendant 3 6 mois pour les onyxis des pieds et pendant 6 semaines 3 mois pour ceux des mains. Au cours des autres dermatophyties comme les intertrigos rcidivants, les pachydermies des paumes et des plantes, les folliculites, un traitement per os par la grisofulvine, la terbinafine ou le ktoconazole est ncessaire. Le choix dpend de ltendu des lsions, de la tolrance du produit et parfois de la connaissance de lespce en cause. Ainsi, une pidermophytie tendue T. rubrum ncessite un traitement prolong par voie gnrale tandis quun intertrigo des plis inguinaux Epidermophyton floccosum peut tre gurir avec un simple traitement local. De mme, larrt de la corticothrapie locale sur des lsions cutanes dallure eczmatiforme o a t isol Microsporum praecox pourra suffire pour liminer spontanment le champignon.
Conseils aux voyageurs se rendant dans les pays tropicaux Port de vtements amples, en coton, de couleur claire, couvrants imprgns de rpulsifs contre les insectes nuisants ou vecteurs (leishmaniose cutane) et pour la prvention de la bourbouille (oblitration des canaux sudoripares ralisant une ruption punctiforme avec des picotements susceptible de se surinfecter par grattage) Lavage et dsinfection des plaies afin dviter les frquentes surinfections cutano-sous-cutanes Eviter les contacts avec les animaux afin de prvenir les dermatophytoses et la macration afin dviter les candidoses et les dermatophytoses Au retour Les infections cutanes les plus souvent constates sont les surinfections des piqres dinsectes et des plaies, les mycoses et la leishmaniose cutane
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Sites web recommands concernant ce chapitre : Prise en charge des infections de la peau et des tissus mous :
www.uphs.upenn.edu/bugdrug/antibiotic_manual/idsasst05.pdf www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMclde0708359 www.medscape.com/viewarticle/462393_5
Gangrne gazeuse :
emedicine.medscape.com/article/217943-overview www.picsearch.com/pictures/Health/.../Gas%20gangrene.html
Noma :
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp058193 www.thelancet.com/journals/laninf/.../PIIS1473-3099(03)00670-4 www.ifmt.auf.org/IMG/pdf/Noma-2.pdf
Pyomyosite :
www.jbjs.org/cgi/reprint/84/12/2277.pdf pmj.bmj.com/content/80/943/267.full
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Infections osto-articulaires
Les infections osto-articulaires dans les pays tropicaux sont caractrises par la frquence des ostomylites aigus staphylococciques de lenfant, par un facteur prdisposant original, la drpanocytose, et par la relative raret des ostites nosocomiales post-chirurgicales (tableau 1).
Tableau 1. Localisations et agents pathognes en fonction du terrain
Localisations Ostoarthrite des os longs Ostomylite de la mtaphyse des os longs Spondylodiscite Spondylodiscite, ostomylite Arthrite Spondylodiscite Ostite, arthrite de la hanche Ostoarthrite des mains et des pieds Ostite, ostoarthrite
Agents pathognes Streptocoques A ou B, H. influenzae, BGN, S. aureus S. aureus BK BK, Brucella, staphylocoque, salmonelle, autres BGN, gonocoque, H.duboisii BGN, staphylocoque, BK Salmonelles, staphylocoque Staphylocoque, BGN, streptocoque, anarobies Staphylocoque, BGN
1. Ostites
1.1. Ostomylite aigu staphylococcique
Linfection touche galement les sujets des deux sexes, essentiellement lenfant et ladolescent ; elle est secondaire une localisation hmatogne de Staphylococcus aureus. La porte dentre passe souvent inaperue ; ailleurs, il sagit dun furoncle, dune plaie infecte, dun panaris. Elle constitue une vritable urgence mdico-chirurgicale +++. Le dbut est le plus souvent brutal, marqu par des frissons, une fivre 40 C, une atteinte de ltat gnral et des signes locaux trs prononcs, caractriss par une douleur locale vive, insomniante, empchant la marche avec, lexamen clinique, une zone mtaphysaire hypersensible, parfois un emptement. Lorsque latteinte touche lextrmit infrieure du fmur (localisation la plus frquente), le genou est parfaitement libre. Les examens complmentaires, quand ils sont pratiqus, montrent une vitesse de sdimentation trs acclre, une hyperleucocytose polynuclaires, des hmocultures positives Staphylococcus aureus. Les radiographies simples sont normales pendant les 15 premiers jours environ. Le traitement antibiotique doit tre entrepris au plus tt en sappuyant sur des molcules antistaphylococciques. Le choix est guid par les molcules disponibles, le niveau de certitude du diagnostic microbiologique et le terrain. Sa dure est de 3 semaines en gnral. La gurison est habituellement obtenue rapidement grce au traitement antibiotique, en association avec une immobilisation. La chirurgie ce stade nest souvent pas ncessaire. Ailleurs, il peut dj stre constitu un abcs et il y a alors une fluctuation bien prcise avec une zone lective trs douloureuse ; lvacuation chirurgicale avec drainage devient ncessaire.
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Non traite, outre une volution rapide vers un abcs qui peut se fistuliser, linfection peut devenir chronique souvent aprs plusieurs pousses, se traduisant par des douleurs de type inflammatoire, une fivre modre, voire absente, une altration modre ou absente de ltat gnral, un syndrome inflammatoire biologique modr ou absent mais, en revanche, limagerie radiologique montrera soit un abcs central de los, soit un aspect dostite hyperostosante et ncrosante, voire avec squestre. Lvolution maille de pousses de fistulisation ou une volution vers une arthrite demeurent heureusement trs rares en dehors de la drpanocytose. Lostomylite aigu est exceptionnellement due dautres bactries, en particulier salmonelles, autres bacilles Gram ngatif, pneumocoque
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2. Arthrites
2.1. Arthrites bactriennes communes
Elles sont le plus souvent dues des bacilles Gram ngatif et, en particulier, aux salmonelles et Staphylococcus aureus. Elles sont favorises par les anmies hmolytiques chroniques et, en particulier, la drpanocytose. Le tableau clinique est le plus souvent celui dune mono-arthrite aigu, avec un dbut brutal avec des douleurs articulaires souvent trs vives rendant impossible toute mobilisation. A lexamen clinique, on observe des signes inflammatoires locaux avec fluxion, un emptement priarticulaire, une tumfaction des parties molles, une attitude vicieuse... Une cause derreur clinique avec les arthrites du genou et du coude est reprsente par la confusion avec lhygroma qui est une atteinte de la sreuse extra-articulaire. Lhygroma nest pas systmatiquement infect; lorsquil lest, il sagit dune contamination par voie directe lors dune chute. Lagent pathogne le plus frquemment rencontr est alors Staphylococcus aureus mais dautres bactries sont possibles. Larticulation est libre en actif et en passif dans lhygroma ; il existe souvent, dans lhygroma, une adnite inflammatoire satellite. Dautres articulations peuvent tre touches, en particulier la hanche, les articulations sacro-iliaques, lpaule; parfois, larthrite est multifocale (10 % des cas). A chaque fois que cela est possible devant une forte suspicion clinique darthrite, une ponction articulaire est ralise (attention ne pas ensemencer une articulation saine partir dun hygroma infect). Elle permet dtablir le diagnostic en montrant un liquide synovial purulent, avec une trs forte hypercytose pouvant atteindre jusqu 100 000 polynuclaires/mm3, en permettant la mise en vidence lexamen direct de bactries, et la culture microbiologique (voir le chapitre Technique, rsultats et interprtation des prlvements). Les donnes radiologiques peuvent tre absentes pendant les premiers jours puis rapidement vont apparatre une diminution de lespace articulaire et, dans les formes plus volues, des godes endostes.
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En dehors des staphylocoques dors, on observe : les arthrites streptocoque, surtout chez lenfant. Elles ont un point de dpart dentaire ou ORL, de mme que celles dues Streptococcus pneumoniae, compliquant parfois une pneumonie ; les arthrites Haemophilus influenzae, surtout chez lenfant ; elles peuvent compliquer une mningite purulente ; larthrite mningocoque : soit au dcours dune mningite, soit isole. Les genoux sont souvent atteints; larthrite gonococcique, chez les adultes jeunes, surtout les femmes enceintes ou au moment des menstruations (voir le chapitre coulement urtral chez lhomme ). Aprs une premire phase bactrimique, plusieurs atteintes sont observes type darthrite (surtout les genoux) ou tnosynovite (poignets). Des localisations cutanes vsiculo-pustuleuses sont possibles. La radiographie ne montre pas de lsions osto-articulaires. Le liquide articulaire est trouble et riche en polynuclaires neutrophiles. Neisseria gonorrhoeae est recherch par ponction du liquide synovial, par hmocultures et par prlvements gnitaux, mais le plus souvent les prlvements resteront striles. Traitement : 30 millions U de Pnicilline G/jour en perfusion x 3 jours puis ampicilline : 2 g/jour x 8 jours. La ceftriaxone (1g/j pendant 7 jours) est une alternative. La gurison est habituellement obtenue sans squelles ; les bacilles Gram ngatif (hors salmonelles) : ils proviennent de foyers, surtout intestinaux ou urinaires, chez des patients diabtiques ou immunodprims ; lostoarthrite aigu de la hanche est frquente chez le nourrisson aprs un accouchement septique ou un abcs du sein de la mre. La mtaphyse suprieure du fmur est atteinte par voie hmatogne et, du fait de sa situation intracapsulaire, infecte larticulation de la hanche. - Diagnostic : fivre, limitation douloureuse des mouvements de la hanche. A la radiographie, augmentation de lespace entre la tte fmorale et le fond du cotyle. La ponction permet dadapter lantibiothrapie la bactrie (streptocoque B, staphylocoque, H. influenzae, BGN) ; - traitement : antibiothrapie prolonge, ponction articulaire, immobilisation pltre ; - squelles : luxation, ankyloses articulaires. Au cours de la dracunculose, la surinfection bactrienne de la porte dentre ou du trajet du ver peut induire une arthrite septique, notamment aux genoux ou aux chevilles ; une arthrite ractionnelle au voisinage du ver est galement possible mais ne partage pas sa gravit (voir le chapitre Filarioses ). De manire gnrale, lhypothse dune arthrite septique est prioritaire, mme sil est commun daboutir au diagnostic de mono-arthrite aigu microcristalline (goutte, chondrocalcinose) en particulier chez les sujets gs ; une fois lhypothse infectieuse rcuse, les anti-inflammatoires non strodiens font rapidement la preuve de lefficacit. Correctement traite avec antibiothrapie adapte (chloramphnicol, cotrimoxazole, ttracyclines, clindamycine) ainsi que le repos (en interdisant formellement lappui), lvolution dune infection articulaire aigu est le plus souvent satisfaisante avec disparition en quelques jours des signes infectieux locaux articulaires et disparition des signes gnraux. La dure de traitement est de 3 6 semaines au moins, comme dans les ostomylites aigus. Si le traitement est mis en place avec retard, des squelles sont frquemment observes type dankylose fibreuse ou osseuse avec possibilit dattitude vicieuse ou dimportantes diminutions de la fonction articulaire.
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Les signes biologiques sont ceux dune infection articulaire chronique, notamment avec un syndrome inflammatoire. La ponction de genou peut rapporter un liquide citrin, inflammatoire prdominance lymphocytaire et ngatif la coloration de Gram ; la culture de mycobactries est plus sensible, mais plus tardive, que lexamen direct, souvent ngatif, la coloration de Ziehl. La biopsie synoviale peut tre utile en montrant les lsions histologiques vocatrices de tuberculose.
3. Spondylodiscites
3.1. Spondylodiscites bactriennes communes
Cliniquement, elles peuvent tre aigus, caractrises par des douleurs rachidiennes dapparition brutale, de rythme inflammatoire, parfois une irradiation radiculaire ou une rtention durines, un syndrome infectieux marqu avec fivre, altration de ltat gnral. Les radiographies, normales dans la premire semaine, peuvent mettre en vidence des signes vocateurs de spondylodiscite (pincement discal, lyse vertbrale, godes, irrgularit des plateaux, atteinte en miroir de la vertbre voisine). Ltiologie en est le plus souvent staphylococcique ou bacille Gram ngatif. Il faut rechercher une porte dentre infectieuse, en particulier cutane ou ORL. Il faut aussi rechercher un terrain prdisposant, type de diabte ou de drpanocytose. Les examens biologiques peuvent montrer une acclration de la VS, une hyperleucocytose polynuclaires.
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Les arguments radiographiques vocateurs de mal de Pott sont lsionnels (prsence conjointe dimages de destruction et de reconstruction osseuse) et topographiques (atteinte vertbrale antrieure, charnire dorsolombaire, multifocalit) (photo 5). La chronicit et la longue tolrance de la maladie peut aboutir des destructions majeures : cyphose angulaire, scoliose. Les imageries par scanner ou IRM sont une aide prcieuse au diagnostic (photo 6). Comme pour les autres atteintes osseuses ou articulaires de la tuberculose, il y a un intrt vident traquer une atteinte pulmonaire associe pour affirmer le diagnostic microbiologique. La ponction chirurgicale est un geste diagnostique non anodin, rserv aux spondylodiscites isoles, mais le choix porte souvent sur un traitement antituberculeux dpreuve.
Photo 5. Mal de Pott, image radiographique de lyse vertbrale en carie avec aspect miroir et effacement du disque en L3-L4 Photo 6. Mal de Pott, aspect tomodensitomtrique dune spondylodiscite thoracique tage avec abcs de contiguit
La spondylodiscite Histoplasma duboisii est un diagnostic diffrentiel exceptionnel de la tuberculose rachidienne quil faut savoir voquer en cas dchec dun traitement antituberculeux prsomptif bien conduit.
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Le traitement chirurgical est rserv au diagnostic incertain, au traitement des complications, en particulier les paraplgies aigus compliquant une compression mdullaire par spondylodiscite aigu, le drainage dun abcs volumineux, lablation dun squestre. Le soutien psychologique, en rgle par la famille, est essentiel dans tous les cas, tant le retentissement du handicap, quil soit transitoire ou dfinitif, peut tre important.
5. En conclusion
Linfection osto-articulaire reste une pathologie frquente et trs lourdement handicapante en zone tropicale. Elle est avant tout caractrise par lostomylite aigu staphylococcique du nourrisson et de lenfant, qui peut tre favorise par la drpanocytose. La tuberculose voit sa frquence augmenter, notamment en lien avec la co-infection par le VIH. Les spondylodiscites, lorsquelles sont dvolution subaigu ou chronique, doivent tre suspectes dtre tuberculeuses jusqu preuve du contraire, imposant de traquer un foyer pulmonaire associ. Les ostites par inoculation directe lors dun traumatisme sont galement frquentes, alors que les ostites post-chirurgicales demeurent rares. Les autres causes dinfections osto-articulaires, notamment bactries plus rares ou dorigine mycosique, demeurent heureusement exceptionnelles mais ne doivent pas tre mconnues.
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Nouveau-n 14-23
Enfant 1 an 12-16
Adulte 12-16 (Femme) 10,5-16 (Femme enceinte) 13-17 (Homme) 4-5,5 (Femme) 4,5-6 (Homme) 35-50 (Femme) 40-55 (Homme) 80-95 4-10 14-4 1,7-7 0,1-1 0,05-0,5 0,01-0,1 150-400
Nombre de GR (106/mm3) Hmatocrite (%) VGM (fl) GB (G/L) Neutrophiles Lymphocytes Monocytes Eosinophiles Basophiles Plaquettes (G/L)
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virales (dont le VIH et le Parvovirus B19). La leishmanisose viscrale et la tuberculose peuvent tre responsables dune anmie dorigine centrale. Les tiologies carentielles (en fer, folates, vitamine B12) sont frquentes, notamment chez la femme multipare aux grossesses rapproches. Les ankylostomes peuvent tre ainsi responsables dune carence martiale et les bothriocphales dune carence en vitamine B12. Parmi les anmies congnitales, les hmoglobinopathies sont les plus communes. La drpanocytose, de transmission autosomique dominante, est responsable dune anmie hmolytique et de crises vaso-occlusives dclenches par le froid ou un syndrome infectieux (lors dune infection par le parvovirus B19 notamment). Elle est associe certaines infections bactriennes (pneumocoque, mningocoque, Haemophilus influenzae, salmonelles) due lasplnisme fonctionnel. Les hmoglobinoses C (Afrique), D (Inde) et E (Asie du Sude-est) sont plus rares. Les thalassmies, transmises sur le mode autosomique dominant, sont prdominantes dans le bassin mditerranen, lAfrique sub-saharienne pour les bta-thalassmies et lAsie du Sud-Est pour les alpha-thalassmies. A ltat homozygote, elles ralisent des tableaux souvent gravissimes dans lenfance. A ltat htrozygote, elles se manifestent le plus souvent par une anmie microcytaire hypochrome bien tolre. Parmi les dficits enzymatiques, le dficit en G6PD, li au chromosome X, est le plus frquent, essentiellement en Afrique sub-saharienne, en Asie, au Moyen Orient et sur le bassin mditerranen. Il se manifeste par des hmolyses aigus la suite dun traitement oxydant (quinine par exemple). Le frottis peut mettre en vidence des corps de Heinz. Il est important de noter que lanmie est le plus souvent multifactorielle. Une supplmentation vitaminique et un dparasitage doivent systmatiquement tre envisags.
1.2.2. Polyglobulie (Hte > 60% chez lhomme, 56% chez la femme)
Les polyglobulies secondaires sont les plus frquentes et sont la consquence dune hypoxie chronique (cardiopathies congnitales avec shunt), dune stnose des artres rnales ou de lsion tumorale (rnale, surrnalienne, ovarienne, utrine ou crbelleuse). Une chographie abdominale et une gazomtrie doivent donc tre ralises. Les polyglobulies primitives (maladie de Vaquez) sont plus rares.
Figure 1. Algorithme diagnostique devant une anmie
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Priphriques Immunologiques Infections Paludisme, VIH, arboviroses, VZV, EBV, parvovirus B19, rubole, CMV, sepsis, leptospirose Auto-immunit LED, PR Hmopathies LLC, lymphome Immuno-allergie Hparine, anti-convulsivant, digitaliques Allo-immunit nonatale, post transfusionnnelle Noplasie Purpura thrombopnique immunologique Dilution Hyperspnisme Consommation CIVD Microangiopathie thrombotique SHU, PTT Hmangiome Valve mcanique
Centrales
1.5. Pancytopnie
Dorigine centrale, elle peut tre cause par une hmopathie, une carence en vitamine B12 ou folates ou une molcule thrapeutique. La tuberculose mdullaire, la brucellose et la leishmaniose viscrale sont les infections les plus frquemment en cause. Le syndrome dactivation macrophagique, diagnostiqu par le mylogramme est associe des hmopathies ou des infections bactriennes ou virales (EBV, VIH), notamment au cours du SIDA. Dorigine priphrique, elle oriente vers une virose (VIH, CMV, EBV) lorigine de manifestations autoimmunes, un hypersplnisme (paludisme viscral, cirrhose compliquant une hpatite virale).
2. Hyperosinophilie
2.1. Dfinition
Lhyperosinophilie sanguine (HE) est affirme devant un taux suprieur 500/mm3 polynuclaires osinophiles (lgre si < 1,5 G/L, modre entre 1,5 G et 5 G/L et massive > 5 G/L). Chez un patient sous corticothrapie, un taux de PE suprieur 0,3 G/L dfinit une HE. Frquente en zone tropicale, elle est le plus frquemment la consquence dune infection helminthique et perd alors de sa valeur diagnostique. Les tiologies virales (VIH, VHC), allergiques et mdicamenteuses ne doivent pas tre oublies. Elle doit entraner une prise en charge du fait des risques propres laffection causale, mais aussi de son pouvoir pathogne direct long terme sur le tissu cardiaque (endocardite chronique) ou les poumons (infiltration et fibrose chronique).
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Les signes dalerte sont des signes gnraux svres, un purpura vasculaire, des hmorragies sousunguales en flammches, des atteintes dorganes multiples, un syndrome tumoral et un aspect atypique des cellules sanguines sur le frottis. Le syndrome dinvasion helminthique massive atteint surtout les patients expatris et correspond une raction allergique excessive lantignmie parasitaire importante lors du passage sanguin ou tissulaires de formes larvaires (toxocarose, distomatose, bilharziose, ascaridiose, anguillulose). Le tableau clinique associe souvent une fivre, une cphale, une dyspne asthmatiforme avec infiltrat pulmonaire labile (syndrome de Lffler) et des signes cutans type de prurit et durticaire. La confirmation biologique est parfois difficile ce stade et le traitement sappuie essentiellement sur une corticothrapie systmique dans les tableaux mal tolrs. Il est dconseill dadministrer un traitement antihelminthique ce stade pour la bilharziose, car inefficace en phase larvaire et potentiellement dltre par la libration massive dantignes.
Signes respiratoires
Helminthoses
Syndrome de Lffler lors de linvasion parasitaire (ascaridiose, ankylostomose, anguillulose, trichinose, bilharziose), larva migrans viscrale (toxocarose), poumon osinophile tropical (filarioses)
Autres
Mdicaments, allergies, aspergillose bronchopulmonaire allergique, pneumopathies idiopathiques aigus et chroniques osinophiles, vascularites ANCA, retentissement tissulaire dune hyperosinophilie chronique
Signes cutans
Helminthoses
Urticaire et angio-oedme lors de linvasion parasitaire, larva migrans viscrale, larva currens (anguillulose), larva migrans cutane (ankylostomose), dermite des nageurs (bilharzioses), dme migrateur (loase, gnathostomose, dirofilariose), lymphangite (filaires lymphatique) ; nodules sous-cutans, peau lopard : onchocercose
Autres
Toxidermie, DRESS, allergie, vascularites et connectivites, pemphigode bulleuse, pemphigus, dermatite herptiforme, mastocytose, maladies cutanes idiopathiques osinophiles, lymphomes pidermotropes, clone lymphocytaire scrtant IL5, retentissement tissulaire dune hyperosinophilie chronique
Signes digestifs
Signes hpato-biliaires
Helminthoses
Distomatose
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Myalgies
Helminthoses
Trichinose, primo-invasion
Autres
Fasciite de Shulman, syndrome myalgie-osinophilie li au L-tryptophane
Autres
Myocardite aigu osinophiles, retentissement tissulaire dune hyperosinophilie chronique
Signes neurologiques
Helminthose
Phase de primo-invasion, neurocysticercose
Autres
Vascularites, retentissement tissulaire dune hyperosinophilie chronique
Syndrome pseudo-grippal
Voir les chapitres Parasitoses intestinales , Filarioses , Bilharzioses et Migrations larvaires et impasses parasitaires
Elment Situation durgence DRESS, invasion larvaire complique, vascularite, Hmopathie Allergie ?
Eviction de lallergne + traitement anti-helminthique dpreuve(1) Arrt du mdicament incrimin traitement anti-helminthique dpreuve(1) Corticothrapie si mauvaise tolrance Traitement anti-helminthique diffr Traitement anti-helminthique dpreuve(1) 423
e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
Invasion larvaire ? Expatri, zone dendmie de bilharziose, HE >1 500/mm3, signe gnraux Absence dlment ou parasitose dtat suspecte
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Action Srologies parasitaires si disponibles en fonction des endmies locales, des ventuels signes daccompagnement cliniques (distomatoses, cysticercose, filarioses, hydatidose, bilharziose, toxocarose, trichinose) 3 EPS, 3 EPU si endmie bilharzienne, frottis sanguin(2) Corticothrapie si mauvaise tolrance Diffrer le traitement antihelminthique 3 EPS, 3 EPU si endmie bilharzienne, frottis sanguin(2) Renouveler le traitement antihelminthique ANCA Mylogramme, Biopsie ostomdullaire Srologie VIH, hpatite C, Radiographie pulmonaire
Vascularite suspecte Hmopathie suspecte Dans tous les cas Contrle NFS 1 mois minimum aprs traitement Si normalisation : arrt du suivi
Si persistance : - reprendre les explorations parasitologiques directes et les explorations srologiques - voquer une cause non parasitologique et envisager explorations invasives - si persistance dune hyperosinophilie leve de faon chronique, initier un suivi de la fonction cardiaque (ECG, chographie)
(1) Traitement anti-helminthique Albendazole 400 mg/j pendant 3 jours (ou autres drivs azols) + Ivermectine 200 microg/kg + Praziquantel 40 mg/kg en zone dendmie de bilharziose uniquement (2) En zone dendmie de loase ou de filariose lymphatique EPS : examen parasitologique des selles avec mthode denrichissement, EPU examen parasitologique des urines
3. Syndrome mononuclosique
3.1. Dfinition
Le syndrome mononuclosique se dfinit par la prsence de lymphocytes activs bleuts hyperbasophiles la coloration de Giemsa (photo 1). Une inversion de formule et une hyperlymphocytose sont souvent associes. Les tiologies redouter en zone tropicale sont la primo-infection VIH et plus rarement un paludisme. Les primo-infections EBV (mononuclose infectieuse) et CMV sont prcoces et le plus souvent asymptomatiques en zone tropicale. Le syndrome mononuclosique peut saccompagner dun tableau clinique trs variable. Parfois asymptomatique, il saccompagne le plus souvent dune fivre et dune asthnie, non spcifiques dune tiologie, qui persistent parfois plusieurs semaines. 424
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Tableau 5. Orientation diagnostique devant un syndrome mononuclosique selon les prsentations cliniques
Les anomalies biologiques associes au syndrome mononuclosique sont souvent communes et non spcifiques. lhmogramme, lhmoglobine peut tre abaisse en raison dune hmolyse (infection virale ou paludisme), les plaquettes sont souvent abaisses quelle quen soit ltiologie ; une osinophilie peut accompagner une allergie mdicamenteuse mais est plus souvent due une infection helminthique sous-jacente dans les pays en voie de dveloppement. Les anomalies du bilan hpatique sont frquentes, domines par la cytolyse parfois trs importante en cas dhpatite virale aigu.
MNI test, IgM anti-EBV IgM et IgG anti-CMV Antigne P24, srologie VIH Antigne P24, srologie VIH Srologie
3.5. Traitement
Le traitement repose sur celui de ltiologie lorsquelle est identifie, sil existe et sil est disponible. Une corticothrapie (0,5-1 mg/kg/jour) de courte dure (1 semaine) peut tre propose dans les formes svres de la primo-infection EBV.
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Tuberculose
1. pidmiologie (tableau 1)
La tuberculose est la huitime cause de mortalit dans le monde (plus de trois millions de dcs par an) et la premire cause de mortalit due une bactrie unique. On rapporte 9 millions de nouveaux cas de tuberculose-maladie par an. Plus de 95 % de la mortalit et de la morbidit sobservent dans les pays en dveloppement. Un tiers de la population mondiale est infect. Il y a 8 millions de nouveaux cas de tuberculose active par an dans le monde, dont 80 % en Afrique. Le risque annuel dinfection par le bacille de Koch (BK) en Afrique est de 1,5 2,5 %. Ainsi, plus de 50 % des adultes africains de 20 40 ans sont infects par le BK et risquent de dvelopper une tuberculose : lincidence y est de 229/100 000 et le taux de dcs de 104/100000. La tuberculose est la cause de 7 % des dcs et de 26 % des dcs vitables. Cinquante pour cent des tuberculeux ont des expectorations bacillifres et sont donc hautement contagieux. Un patient expectorant des BK contamine en moyenne une personne de son entourage par mois. Le dlai moyen de dpistage dun tuberculeux est de 1 an 1 an et demi dans les pays en dveloppement. On rapporte 500000cas de tuberculose multirsistante, environ 10 % de tuberculose ultra-rsistante et mme apparition de cas de tuberculose totalement rsistante. En Afrique du Sud (Kwa-Zulu Natal), les donnes sont inquitantes avec 41% de tuberculose multirsistante et 10 % de tuberculose ultra-rsistante. Les principaux facteurs damplification de la tuberculose sont la pauvret, la malnutrition, le SIDA et plus rcemment lextension des tuberculoses bacilles multirsistants. Influence du SIDA sur lpidmiologie de la tuberculose : - passage de la tuberculose-infection la tuberculose-maladie plus important (30 % au lieu de 10 % en labsence de SIDA) ; - formes aigus et dissmines plus frquentes ; - augmentation de la ltalit (15 %) ; - plus grande susceptibilit aux effets secondaires des antituberculeux, en particulier ceux de la thiactazone; - susceptibilit accrue contracter une tuberculose nosocomiale (risque de BK rsistants).
Tableau 1. Indicateurs pidmiologiques de la tuberculose
Indicateurs mesurant la tuberculose-maladie Mortalit annuelle par tuberculose (/100 000 ou nombre annuel/rgion) Morbidit : prvalence/100 000 ; incidence/100 000 Risque annuel dinfection (RAI) Indicateurs mesurant linfection (enqutes par IDR) Prvalence Incidence
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Indicateurs de suivi dun programme Analyse des lments chiffrs (ge, sexe, formes cliniques). Indicateurs dduits des analyses de cohortes : - guris - traitements termins - checs - perdus de vus - dcds - transfrs
Efficacit pidmiologique : taux de succs du traitement chez les nouveaux cas de tuberculose pulmonaire BK + compar leur taux de dtection (risque annuel dinfection) : bon si respectivement 80% et 65% Surveillance des taux de rsistance primaires et secondaires Surveillance de la prvalence du VIH chez les tuberculeux Paramtres de lhistoire naturelle de la tuberculose Transmission ou risque dtre infect Passage de linfection la maladie Devenir des malades non traits : - dcs - gurison spontane - diffusion chronique
2. Physiopathologie
Les bactries responsables de la tuberculose humaine sont des mycobactries du complexe tuberculosis: Mycobacterium tuberculosis, M. bovis et M. africanum. Ce sont des bacilles acido-alccolo-rsistants (BAAR), arobies stricts. La tuberculose pulmonaire est presque toujours due M. tuberculosis (BK). La contamination est inter-humaine, par voie arienne partir de gouttelettes de scrtions respiratoires arosolises (gouttelettes de Pflgge). La primo-infection tuberculeuse (PIT) suite linhalation de bacilles gurit le plus souvent spontanment. Cependant, linfection tuberculeuse persiste ltat latent. Il sagit de linfection tuberculeuse latente (ITL) avec des bacilles vivants mais dormant pendant des annes aprs la gurison apparente de la PIT. LITL se transforme en tuberculose active chez environ 10 % des adultes immunocomptents. Le risque est beaucoup plus lev chez lenfant, dpassant 40 % chez le nourrisson. La tuberculose active (ou tuberculosemaladie), habituellement pulmonaire, peut survenir dans les mois qui suivent la PIT ou plus tard nimporte quel moment au cours de la vie par ractivation des bacilles dormants. La ractivation de la maladie est favorise par une baisse de limmunit cellulaire : vieillissement, stress, malnutrition mais surtout immunodpression (corticothrapie, chimiothrapie, infection VIH). Une dissmination par voie lymphatique ou par voie sanguine provoque une miliaire et des localisations extra-pulmonaires. Une localisation extrapulmonaire apparat dans 25 % des cas (environ 70 % au cours de linfection VIH). En labsence de traitement, la tuberculose pulmonaire active est mortelle dans 50 % des cas. La moiti des survivants (25 %) gurissent spontanment ; lautre moiti (25 %) sont des porteurs chroniques qui contribuent propager la maladie. Sous traitement adapt et suivi, la tuberculose devrait toujours gurir. La tuberculose multi-rsistante comporte jusqu 80 % de mortalit chez limmunodprim.
3. Diagnostic
3.1. Lexamen microscopique direct
La technique la plus efficace est lexamen direct des crachats et des prlvements broncho-alvolaires par coloration de Ziehl-Neelsen (photo 1), avec une lecture lobjectif x 100 du microscope ou par coloration lauramine et lecture en fluorescence (abrviation M0 si ngatif, M+ si positif). Au moins trois examens des moments diffrents des crachats profonds ou recueillis par tubage gastrique jeun sont ncessaires.
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Lexamen direct est la technique ayant le meilleur rapport cot/efficacit en milieu tropical. Actuellement, la lecture des lames de crachats se fait de plus en plus par fluorescence avec objectif diodes luminescentes LED qui facilite le travail et le rendement. Lexamen direct doit tre ralis au minimum sur deux crachats, avec un lger gain de rendement si lon ralise un examen supplmentaire sur un troisime crachat. Le nombre des bacilles observs sur les frottis est important noter car il correspond la contagiosit du malade (tableau 2). Un examen direct positif correspond au moins 104 BAAR/ml.
Photo 1. BAAR la coloration de Ziehl
Tableau 2. Notation des rsultats de lexamen direct des crachats (objectif : x 100)
Pour 100 champs limmersion Pour 100 champs limmersion Pour 100 champs limmersion Par champ Par champ
3.2. La culture
La culture a surtout un intrt dans les centres de rfrence pour valuer la prvalence des BK rsistants. Elle se fait sur milieu solide luf de Lowenstein-Jensen ou de Coletsos (le BK pousse en 6 8 semaines), sur le milieu glos de Middlebrook, en milieu liquide par systme fluorescent MGIT (pousse en 10 20jours). On ensemence les crachats, les pus caseux et les prlvements tissulaires (abrviation C0 si ngatif, C+ si positif). Lidentification se fait selon la vitesse de croissance, le caractre morphologique des colonies, le caractre morphologique au Ziehl, les caractres biochimiques, et la croissance en prsence dinhibiteurs. Lantibiogramme permet de rechercher une rsistance primaire aux anti-tuberculeux de premire ligne ou secondaire lors de lchec du traitement avec rechute. LOMS recommande pour les pays en dveloppement lutilisation du Xpert MTB/RIF*. Cet automate peut tre utilis dans un laboratoire peu quip et mme dans un laboratoire mobile. Il permet une dtection rapide de M.tuberculosis en quelques heures et il permet de diagnostiquer demble la rsistance la rifampicine. Cette rsistance tant rarement isole, cet automate permet de dtecter trs rapidement les souches de BK multi-rsistantes.
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Conditions de validit de lIDR : - injection strictement intradermique : phnomne de la peau dorange, absence de saignement ; - tuberculine non prime, conserve au rfrigrateur 4 C ; - lecture par palpation et mesure de linduration avec une rgle (tableau 3).
Tableau 3. Rsultats de lIDR chez un sujet non vaccin par le BCG
Interprtation Raction ngative : patient probablement non infect par M.tuberculosis Raction douteuse : lhypersensibilit peut tre due M.tuberculosis mais aussi dautres mycobactries ou au BCG. Raction positive chez un immunodprim (ex. infection VIH). Raction positive : patient infect par M. tuberculosis
> 10 mm ou phlyctne
LIDR denviron 5 % des patients infects reste ngative en dehors dune immunodpression.
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mthode diagnostique de la PIT est la mise en vidence dune hypersensibilit retarde par un virage de lIDR la tuberculine : la premire IDR est ngative, la deuxime IDR, ralise au moins 3 mois aprs le contage, est positive pour un diamtre dinduration > 10 mm. LIDR peut tre ngative dans certaines circonstances rduisant limmunit cellulaire (infections virales, infection VIH, corticothrapie, immunodpression, vieillesse, dnutrition). La PIT passe le plus souvent inaperue. Linfection tuberculeuse latente (ITL) est asymptomatique. Son diagnostic repose sur lIDR. Les tests Igra ont t proposs et leur intrt reste tre valu. La tuberculose pulmonaire commune atteint en priorit les sommets et les segments postrieurs du parenchyme pulmonaire. Les signes cliniques associent habituellement altration de ltat gnral (asthnie, amaigrissement, fivre, sueurs nocturnes) et signes respiratoires (toux prolonge, expectoration mucopurulente ou hmoptoque, douleurs thoraciques). La radiographie thoracique est vocatrice, montrant des infiltrats remontant du hile vers les sommets, uni- ou bilatraux, souvent excavs (photo 2). On observe parfois un nodule isol (tuberculome), ou un aspect de pneumonie tuberculeuse, dont limage est systmatise. Des adnopathies mdiastinales satellites sont frquentes. Un panchement pleural est possible. LIDR est souvent fortement positive, voire phlyctnulaire, mais une IDR ngative ou un test Igra ngatif nliminent pas le diagnostic. Le diagnostic repose avant tout sur la recherche de bacilles dans lexpectoration (bacilloscopie), recueillie le matin, deux ou trois jours de suite. Si le malade ne crache pas, on a recours au tubage gastrique ralis le matin jeun avant le lever. Cet examen microscopique direct minutieux des crachats permet de retrouver des BAAR dans environ la moiti des cas (malades bacillifres contagieux). En labsence de BAAR au direct, au niveau 3, une fibroscopie bronchique peut-tre indique pour fibroaspiration, biopsie ou lavage broncho-alvlaire. La tuberculose miliaire est une infection gnralise (poumons, foie, rate, moelle osseuse, mninges, etc.), faite de multiples granulomes de la taille dun grain de mil (miliaire). Une forme suraigu entrane un syndrome de dtresse respiratoire aigu (miliaire asphyxiante). La radiographie thoracique montre des images micronodulaires (un deux millimtres) dissmines dans les deux champs pulmonaires (photo 3). Lexamen direct des crachats est souvent ngatif. Les hmocultures, le LCR, le mylogramme, une biopsie du foie peuvent permettre de mettre en vidence le BK. LIDR est souvent ngative.
Photo 2. Tuberculose pulmonaire (CMIT) Photo 3. Miliaire tuberculeuse (CMIT)
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Ostites et osto-arthrites (voir le chapitre Infections osto-articulaires ) : - le mal de Pott est une spondylodiscite tuberculeuse avec atteinte frquente de la partie antrieure du corps vertbral (photos 6 et 7). Les atteintes de larc postrieur des vertbres sont plus rares ;
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- latteinte de la hanche ou coxalgie reprsente un quart des osto-arthrites tuberculeuses ; - latteinte du genou ou tumeur blanche est la troisime localisation. Les risques sont les troubles de croissance chez lenfant, les luxations et les ankyloses squellaires ; - au niveau des os plats (ctes, sternum), on observe une tumfaction des parties molles et, parfois, une fistule en regard de lacunes arrondies, parfois bordes dostosclrose ou bien une zone floue de los. Au niveau des ctes, un aspect de fracture pathologique doit faire penser la tuberculose ; - au niveau des os longs, le BK entrane des lacunes et des priostites ; - des clichs de tout le squelette permettent souvent dobserver des localisations osseuses multiples symptomatiques. Pour ces tuberculoses osto-articulaires, une biopsie par ponction ou une biopsie chirurgicale est ncessaire au diagnostic. Le traitement est mdical et ventuellement chirurgical (laminectomie, curetage-comblement, synoviectomie, arthrodse). Mningite (voir le chapitre Mningites) : elle se rarfiait depuis la gnralisation de la vaccination par le BCG dans le cadre du programme largi des vaccinations (PEV). En revanche, le dveloppement du SIDA fait remonter sa prvalence. Les enfants et les adultes jeunes sont surtout atteints. Les BK, aprs dissmination hmatogne, entranent une intense raction inflammatoire fibrineuse prdominant la base du crne mais pouvant aussi atteindre les hmisphres, les noyaux gris centraux ou la moelle, aboutissant des arachnodites, des pidurites, des tuberculomes, des ischmies, des phlbites vasculaires et des blocages du LCR. Le dbut de la maladie est progressif. Les symptmes neurologiques sont donc trs varis : signes en foyer, paralysies, troubles psychiatriques ou mningite. Dans sa forme typique, la mningite tuberculeuse associe un syndrome mning et un syndrome infectieux progressif et peu intense : fivre au long cours, cphales, vomissements. La raideur mninge est moins nette quau cours des mningites purulentes. Le LCR est clair, lymphocytaire ou panach, riche en protines et il y a une hypoglycorachie (voir le chapitre Technique, rsultats et interprtation des prlvements ). Les BK sont rarement retrouvs au direct, plus souvent en culture. La coexistence dune autre localisation tuberculeuse (miliaire) est vocatrice. Des tubercules chorodiens de Bouchut (petites taches blanches prs des vaisseaux rtiniens) sont rarement observs au fond de lil. Les paralysies des paires crniennes sont inconstantes mais vo-
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catrices. Sa gravit ncessite la mise en route du traitement devant les caractres cytochimiques du LCR. Une corticothrapie doit tre associe au traitement anti-tuberculeux pendant le premier mois. Autres prsentations cliniques : - mningite aigu pseudovirale ; - signes en foyer voquant une tumeur crbrale avec hypertension intracrnienne (tuberculome qui se calcifie) ; - syndrome pyramidal : ttraplgie, paraplgie (mylite) ; - convulsions, altration de la conscience, dficits multiples, paralysies des paires crniennes (mningoencphalite) ; - coma brutal (ramollissement crbral) ; - forme pseudo-psychiatrique ; - dcouverte fortuite lors du bilan dune tuberculose miliaire. La mortalit avoisine 30 %. Des squelles fonctionnelles sobservent dans plus dun tiers des cas : hmiplgie, paralysie des paires crniennes, ccit par atrophie optique, troubles sensoriels, calcifications intracrniennes, comitialit, insuffisance hypophysaire (diabte insipide). La vaccination de masse par le BCG a fait diminuer la prvalence de la mningite tuberculeuse, en particulier chez les enfants. Tuberculose hpatique et/ou splnique (voir le chapitre Fivres prolonges, granulomatoses hpatiques). Tuberculose ilo-caecale : lilon terminal et le caecum sont les segments du tube digestif les plus souvent atteints par voie digestive (ingestion de crachats au cours des tuberculoses pulmonaires bacillifres) ou ingestion de M. bovis prsent dans du lait cru contamin, ou secondairement par voie hmatogne. La tuberculose entrane des ulcrations des plaques de Peyer (ilite folliculaire), une hypertrophie sclreuse des tissus et une atteinte des ganglions msentriques. Les signes dappel sont varis : diarrhe chronique, douleur, emptement ou tumeur de la fosse iliaque droite, syndrome occlusif, ascite, syndrome appendiculaire, malabsorption, anmie mgaloblastique, cachexie et/ou fivre au long cours. La prsence de calcifications des ganglions msentriques la radiographie de labdomen sans prparation est vocatrice. Les BK sont rarement retrouvs dans les selles. La coloscopie, si lon parvient jusquau caecum, montre des ulcrations transversales, des pseudo-polypes ou des stnoses hypertrophiques. Maladie de Crohn et amoebome sont les principaux diagnostics diffrentiels. Le diagnostic repose sur le lavement baryt, le contexte tuberculeux ou, surtout, la laparotomie exploratrice permettant un examen anatomopathologique des biopsies de lintestin et des ganglions msentriques (ncrose caseuse osinophile, follicules pithliodes et giganto-cellulaires, prsence de BK). Le traitement antituberculeux entrane la gurison. En cas de stnoses squellaires, des rsections chirurgicales sont ncessaires. Tuberculose urognitale : cette localisation frquente de la tuberculose est souvent mconnue et touche surtout ladulte jeune. Latteinte mixte urinaire et gnitale est frquente. Le rein est atteint par voie hmatogne. partir des granulomes glomrulaires, la maladie gagne larbre urinaire. Les lsions sont creusantes au niveau du parenchyme et stnosantes au niveau des voies excrtrices. Le diagnostic est voqu systmatiquement au cours dune autre lsion tuberculeuse ou devant une leucocyturie aseptique, des infections urinaires rcidivantes ( derrire la colibacillose, on recherche la bacillose), une cystite ou une hypertension artrielle. Lurographie intraveineuse ou luroscanner peuvent montrer des calices en boules secondaires des rtrcissements des tiges calicielles, des stnoses urtrales, une urtro-hydronphrose, un rein muet ou un aspect irrgulier du contour vsical. La recherche de BK dans les urines est rarement positive. La cystoscopie permet de faire des biopsies en cas datteinte vsicale. Le traitement mdical peut tre complt par une plastie urtrale ou une nphrectomie. Latteinte gnitale est souvent associe aux lsions urinaires. Chez lhomme, lpididyme est atteint par voie hmatogne et linfection stend au testicule, la prostate, aux vsicules sminales et lurtre. Le diagnostic est voqu devant une tumfaction des bourses, un gros pididyme, une hydrocle, rarement une fistule scrotale, et souvent lors de lexamen gnral dun tuberculeux. Habituellement, il y a peu de douleur. La forme aigu est inhabituelle et simule une orchipididymite bactrienne. La palpation de lpididyme permet de retrouver un nodule caudal, des nodules multiples ou une infiltration diffuse en cimier de casque . Un testicule, un cordon, une prostate ou des vsicules sminales hypertrophies et nodulaires voquent une extension. Un gros testicule dur correspond soit une tuberculose, soit un cancer. Lassociation dune pididymite des lsions profondes est en faveur de la tuberculose. Les formes trs hypertrophiques se voient
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chez les vieillards. Lurographie intraveineuse ou luroscanner est systmatique. La recherche de BK dans les urines doit tre ralise sur les urines de la nuit trois jours de suite. Lurtrographie rtrograde peut montrer des lacunes prostatiques et des stnoses urtrales. En labsence de culture de BK positive, le diagnostic est assur par la biopsie chirurgicale. La strilit est habituelle dans les formes bilatrales. Chez la femme, les trompes sont surtout atteintes. Le diagnostic est fait par la biopsie loccasion de strilit, de grossesse extra-utrine, de douleurs abdominales, de mtrorragies ou de leucorrhes. La strilit est la principale complication. Tuberculose cutane - Chancre cutan de primo-infection touchant surtout lenfant : nodules cutans puis ulcrations souvent multiples des membres, des organes gnitaux, de lanus associes une lymphangite et des adnopathies se fistulisant. Lvolution ascendante et multiple des lsions peut simuler une sporotrichose ; - ulcres cutans de rinfection volontiers localiss aux jonctions cutanomuqueuses des orifices ; - tuberculose verruqueuse, surtout localise aux extrmits des membres voquant la sporotrichose ou la chromomycose ; - ulcrations scrofuleuses fistulises uniques ou multiples en regard dadnopathies ou dostites tuberculeuses distinguer des fistules dues aux pyognes ou aux actinomycoses ; - lsions lupodes du visage ; - miliaire tuberculeuse cutane : nodules touchant surtout la face ; - ractions cutanes allergiques la tuberculose sous forme de tuberculides infiltres ou papuleuses. Le diagnostic repose sur la mise en vidence dautres localisations et sur la positivit de lIDR la tuberculine. Localisations plus rares - lestomac, le tube digestif, en dehors du grle terminal, sont plus rarement atteints. Les lsions sont ulcreuses ou hypertrophiques. Le diagnostic est rarement port par lendoscopie car les biopsies sont trop superficielles mais souvent par lanatomopathologie des pices opratoires aprs intervention pour stnose segmentaire ; - la laryngite tuberculeuse est suspecte devant une dysphonie, une toux et une dysphagie haute chronique. La laryngoscopie montre des lsions ulcreuses ou tumorales, papillomateuses. Cet aspect voque un cancer du larynx dautant plus que le terrain est le mme (adulte de la cinquantaine, fumeur, thylique). La biopsie permet le diagnostic ; - la tuberculose hmatopotique ou dissmine se prsente comme une aplasie mdullaire fbrile ou un tableau voquant une leucmie. Les BK sont recherchs au mylogramme et aux hmocultures (lyse-centrifugation) ; - un diagnostic de tuberculose doit toujours faire voquer une infection par le VIH associe (srologie systmatique).
6. Traitement
Les antituberculeux de premire ligne sont lisoniazide (INH), la rifampicine (RMP), le pyrazinamide (PZA) et lthambutol (EMB) (voir le chapitre Antituberculeux ). La streptomycine, malgr sa toxicit cochlovestibulaire et rnale et sa voie dadministration intramusculaire, ainsi que la thiactazone, malgr le risque dallergie grave au cours du SIDA, sont encore employes dans certains schmas thrapeutiques africains du fait de leur faible cot. Les antituberculeux de seconde ligne sont rservs aux tuberculoses rsistantes, dans les centres de rfrence. Ils sont onreux. Le traitement comporte toujours une association de plusieurs antituberculeux afin de prvenir la slection de mutants rsistants et dagir sur les bacilles extra- mais aussi intracellulaires (tableau 4). Les antituberculeux se prennent une fois par jour, distance des repas.
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Activit sur les BK Multiplication active Anti-tuberculeux Rifampicine Isoniazide Pyrazinamide Streptomycine Ethambutol Thiactazone Cavernes ++ ++ 0 +++ Multiplication ralentie Macrophages pH acide + + ++ 0 Casum pH neutre + 0 0 0 0 0
La recommandation actuelle est de privilgier les traitements courts de 6 mois, utilisant les antituberculeux majeurs avec une phase dattaque utilisant une quadrithrapie RMP+INH+PZA+EMB pendant 2 mois, suivie dune phase dentretien utilisant une bithrapie RMP+INH pendant 4 mois (rgime 2RHZE/4RH). Les posologies sont les suivantes : rifampicine (10 mg/kg/jour), isoniazide (4 5 mg/kg/jour), pyrazinamide (20 mg/kg/jour), thambutol (15 mg/kg/jour). Pour amliorer lobservance et viter le dveloppement de bacilles rsistants, il faut privilgier les associations fixes de mdicaments combins sous une seule forme galnique. Une supplmentation en vitamine B6 prvient la survenue dune neuropathie secondaire lINH. Le programme de lOMS de lutte antituberculeuse recommande les traitements courts superviss (DOTS = directly observed therapy, short), supervision dont il existe plusieurs variantes mais dont le but est identique: obtenir une bonne observance du traitement, un traitement court complet, viter les checs, les perdus de vue, les arrts de traitement afin dempcher les rsistances et la dissmination de BK rsistants. Le succs de la stratgie DOTS dpend de cinq points : - engagement des pouvoirs publics vis--vis dun programme national de lutte contre la tuberculose ; - dpistage des cas par lexamen microscopique des frottis dexpectoration pour les personnes suspectes de tuberculose identifies dans les services gnraux de sant ; - chimiothrapie normalise de courte dure pour au moins tous les cas de tuberculose frottis positif dans des conditions convenables de prise en charge ; - approvisionnement rgulier et ininterrompu pour tous les antituberculeux essentiels ; - systme de surveillance permettant la supervision et lvaluation du programme. La dure du traitement doit, dans certains cas, tre allonge au-del de 6 mois : absence de pyrazinamide (9mois), tuberculoses pulmonaire et neuromninge graves (9 12 mois), rsistance ou intolrance ou mauvaise observance (jusqu plus de un an aprs la ngativation des cultures de crachats). En cas de co-infection VIH, si linfection VIH est contrle par antirtroviraux efficaces, la dure du traitement antituberculeux est identique (6 mois). Une prolongation de ce traitement doit tre envisage si le malade reste bacillifre aprs 2mois de traitement. Surveillance du traitement : le bilan initial doit comporter une cratininmie, un dosage des transaminases et un examen ophtalmologique (thambutol). Les transaminases doivent tre contrles rgulirement. La rifampicine seule est rarement hpatotoxique. Le risque dhpatite sous INH est major par lassociation avec la rifampicine. Lobservance doit tre vrifie tout au long du traitement. Lefficacit du traitement sapprcie devant une amlioration clinique avec apyrexie, amlioration de ltat gnral et reprise de poids. La radiographie thoracique samliore progressivement mais des images squellaires peuvent persister. Il faut contrler rgulirement les crachats avec examen direct et culture. Des BAAR peuvent persister lexamen direct pendant quelques jours quelques semaines malgr lefficacit du traitement. Labsence damlioration clinique rapide et la persistance de BAAR en grande quantit doivent faire voquer une mauvaise observance ou une rsistance.
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Une corticothrapie initiale (prednisone 1 mg/kg/jour) est indique le premier mois de traitement en cas de miliaire asphyxiante, pricardite, mningite, pancytopnie. Certaines localisations peuvent justifier une corticothrapie : pleursie ou pritonite svre dvolution prolonge, volumineuses adnopathies, altration majeure de ltat gnral et tat de choc tuberculeux. La rifampicine inactive environ un tiers du corticode. Tuberculose multirsistante : une tuberculose est dite multirsistante lorsquil existe au minimum une rsistance lINH et la rifampicine. Tout malade suspect ou confirm dtre dans cette situation doit imprativement tre strictement isol et confi un centre de rfrence. Lantibiogramme doit y tre contrl. Il faut associer au moins demble quatre mdicaments actifs sur lantibiogramme pour une dure trs prolonge (>18mois). Les antituberculeux de deuxime ligne sont coteux et responsables de nombreux effets secondaires, rendant la ralisation du traitement trs difficile. Lobservance doit tre vrifie en permanence. Tuberculose ultra-rsistante (XDR) Il sagit de tuberculoses multi-rsistantes ayant en plus une rsistance aux fluoroquinolones et aux antituberculeux injectables (aminosides, capromycine). Des circonstances particulires ncessitent parfois une adaptation : - pour lenfant, les principes et la surveillance du traitement sont identiques ladulte, mais les formes galniques associes ne peuvent pas tre utilises chez lenfant de moins de 30 kg ; - pour la femme enceinte, le traitement ne doit tre administr quen cas de ncessit imprative. Lutilisation du pyrazinamide est contre-indique ; - en cas dinsuffisance hpatique pr-existante, lutilisation simultane de la rifampicine, de lINH et du pyrazinamide impose une vigilance accrue. Le pyrazinamide nest pas utilis en cas datteinte hpatique svre ; - en cas dinsuffisance rnale, les doses de pyrazinamide et dthambutol sont adapter ; - en cas dinfection VIH, il faut dmarrer le traitement antituberculeux en premier puis introduire le traitement antirtroviral le plus tt possible, deux quatre semaines plus tard, pour viter la survenue dun syndrome de restauration immunitaire qui peut entraner une aggravation des signes de la tuberculose avec fivre et parfois dtresse respiratoire.
7. Prvention
Isolement respiratoire : la transmission de bacilles se faisant par voie arienne, des mesures de prvention sont recommandes. Tout malade suspect de tuberculose pulmonaire doit tre isol en chambre individuelle, porte ferme. Les sorties de la chambre doivent tre limites au strict minimum. Le port dun masque chirurgical anti-projection est obligatoire lors des dplacements du malade hors de la chambre. Le personnel soignant et les visiteurs doivent porter un masque de protection (si possible FFP2) lors des soins et des visites auprs du malade. Les visites de sujets immunodprims de lentourage doivent tre vites. Les mesures disolement respiratoire sont maintenir jusqu lobtention de signes objectifs damlioration clinique et jusqu la disparition ou la nette rduction de la concentration de BAAR lexamen direct des crachats. Dpistage autour dun cas : lentourage dun malade atteint dune tuberculose bacillifre doit faire lobjet dune enqute systmatique avec examen clinique, IDR ou test Igra, bacilloscopie, ventuellement radiographie thoracique. Si lIDR est ngative, le test doit tre refait trois mois plus tard afin de dpister un virage (dfini par une augmentation du diamtre de lIDR dau moins 10 mm). Le traitement antituberculeux prventif est le traitement de lITL. Il est recommand : - pour un enfant ayant t en contact troit et prolong avec un tuberculeux bacillifre ; - pour un adulte immunodprim ayant t en contact troit et prolong avec un tuberculeux bacillifre ; - pour un adulte ayant un antcdent de PIT non traite ou ayant une ITL diagnostique par une IDR >5 10mm ou un test Igra positif chez qui lon diagnostique une immunodpression ou qui va recevoir une corticothrapie ou un traitement immunodpresseur. Ce traitement prventif repose sur lun des trois schmas suivants : INH (5 mg/kg/jour) pendant 6 mois, INH (4 mg/kg/jour) + rifampicine (10 mg/kg/jour) pendant 3 mois.
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Vaccination par le BCG : le bacille de Calmette et Gurin vaccinal est une souche vivante attnue de M.bovis. La vaccination par le BCG se fait la naissance dans le cadre du PEV (voir le chapitre Vaccinations. Programme largi de vaccination (PEV). Sroprvention, srothrapie ) par linjection intradermique la face postrieure du bras ou antrieure de lavant-bras de 0,05 ml de BCG lyophilis thermostable. Aprs lge de 1 an, la dose est de 0,1 ml. En 3 6 semaines, se forme une maculo-papule puis parfois un suintement et une crote qui tombe en laissant une cicatrice un peu dprime de 3 mm de diamtre. Lallergie sinstalle de la cinquime la douzime semaine aprs la vaccination. Une injection faite par erreur en sous-dermique entrane un abcs et une mauvaise immunisation. Ladnopathie satellite du BCG est observe dans 1 2 % des cas partir de la sixime semaine aprs la vaccination. Elle peut persister plusieurs mois : elle se fistulise dans 10 % des cas et ne ncessite aucun traitement. Lostite post-BCG est rare et bnigne. Le BCG est contre-indiqu en cas dimmunodpression (SIDA) mais la pandmie de SIDA na pas modifi la vaccination systmatique des enfants dans le cadre du PEV. La survenue dune bcgite gnralise doit faire rechercher un dficit immunitaire. Le BCG assure, chez lenfant, un taux de protection de 80 % contre les formes invasives (miliaire, mningite) et denviron 50 % contre la tuberculose pulmonaire commune. Cette efficacit partielle contre la forme contagieuse de la maladie explique que le BCG, lui seul, ne peut pas permettre dliminer la tuberculose dans un pays. Malgr cette limite, le BCG reste un outil de prvention efficace. La vaccination gnralise des nouveau-ns par le BCG est fortement recommande dans les pays tropicaux, dautant plus que le BCG protgerait en partie contre la lpre. Lutte antituberculeuse Son principal objectif est de diminuer la transmission du BK en sappuyant sur : - lamlioration des conditions socio-conomiques ; - lducation sanitaire ; - la vaccination par le BCG ; - le dpistage des malades contagieux grce aux examens directs des crachats et leur mise rapide sous traitement curatif ; - la mise en culture du BK pour antibiogramme afin de dpister les multirsistances ; - le dpistage systmatique de lentourage familial et professionnel des cas contagieux par une radiographie pulmonaire ; - le traitement antituberculeux prventif des ITL chez les enfants et les immunodprims ; - le suivi des patients sous traitement+++. Les programmes nationaux de lutte contre la tuberculose sont intgrs au systme sanitaire avec des antennes rgionales et un centre de rfrence pour la formation et le recyclage des microscopistes de la priphrie, le contrle de la qualit des examens, lvaluation des rsistances par la culture, la surveillance pidmiologique (centralisation des fichiers), llaboration et la ralisation de la sensibilisation, lapprovisionnement et la rpartition des antituberculeux, lintgration au PEV et aux programmes de lutte contre le SIDA.
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La lpre est une infection chronique et invalidante, connue depuis lantiquit et due Mycobacterium leprae, germe non cultivable in vitro, multiplication lente et tropisme pour la peau et les nerfs priphriques. Latteinte nerveuse est source de squelles mutilantes et de stigmatisation. Aujourdhui confine aux pays tropicaux pauvres, la lpre est curable par une antibiothrapie spcifique de 6 12 mois, accessible et gratuite partout.
1. pidmiologie
1.1. Incidence et rpartition gographique
La lpre a vu sa prvalence baisser de 90 % en 20 ans (OMS 2010). Elle est focalise : 5 pays concentrent 85% des cas mondiaux (lInde et le Brsil en tte, devant le Nigeria, le Myanmar, lAngola et Madagascar). Cette prvalence en baisse est due au traitement efficace et raccourci. Lobjectif universel est de faire baisser la prvalence sous le seuil de 1 cas/10 000, dj atteint par 100 pays au cours de ces 15 dernires annes. Lincidence en revanche stagne 250 000 nouveaux cas par an. Un tiers des nouveaux cas saccompagnent dune atteinte neurologique. Des squelles neurotrophiques affectent des millions de lpreux guris qui ne sont plus porteurs du bacille.
1.2. Transmission
Globalement, la contagiosit est faible, limite aux formes lpromateuses bacillifres. On admet que la contamination a lieu dans lenfance, avec une incubation silencieuse de 3 20 ans, expliquant que la lpre atteint plus souvent des adultes que des enfants. Lhomme est le seul rservoir du germe ( lexception du tatou sauvage en Amrique). La transmission est prsume se faire surtout par voie respiratoire via les gouttelettes nasales trs charges en M. leprae (1012-1014 de bacilles par ml de scrtion).
2. Physiopathologie
2.1. Immunopathologie
Des anticorps sont scrts dans la lpre, dirigs contre des antignes de M. leprae qui ne confrent pas de protection. Cest la raction dimmunit cellulaire M. leprae qui intervient chez lhte dans lexpression et le contrle de la maladie. Une raction cellulaire active bloque la rplication bacillaire et limite les lsions: cest la lpre dite tuberculode (en raison du type de granulome pseudo-tuberculeux induit) caractrise par une charge bacillaire faible ou indtectable, do le consensus rcent pour lemploi du terme de lpre paucibacillaire . A loppos, se situe la lpre lpromateuse : la rponse cellulaire est ici dfective dfaut spcifique M.leprae, dterminisme gntique. Elle permet une lente mais importante multiplication de bacilles dans des macrophages tolrants (granulome macrophagique) (photo 1). La charge bacillaire est alors trs leve do lappellation de lpre multi-bacillaire caractrise par des lsions extensives et un potentiel contagieux (photo 2). En fait, le mcanisme des lsions nest donc pas uniquement infectieux, il est aussi largement immunopathologique. Dans les neuropathies en effet, la raction immuno-inflammatoire qui a lieu lintrieur du nerf et dans une gaine inextensible, trangle littralement celui-ci (photo 3). Ceci explique le peu daction des antibiotiques anti-lpreux sur les neuropathies, voire leur effet aggravant.
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2.2. Classification
Pendant 40 ans, on a class les lpres en deux grandes formes polaires : tuberculode et lpromateuse de frquences similaires (tableau 1). En marge, existaient galement la forme indtermine de lsion unique toute initiale, des formes interpolaires et enfin des formes aigus et inflammatoires de la lpre dites ractionnelles par restauration immunitaire (de mcanisme similaire au syndrome inflammatoire de restauration immunitaire du SIDA). Afin de rendre le dpistage plus oprationnel sur le terrain, lOMS a donc rcemment simplifi la classification en se basant sur un critre trs simple savoir le nombre des lsions cutanes en retenant 3 formes : - lpre lsion unique (ex lpre indtermine (photo 4) ; - lpre moins de 5 lsions ou paucibacillaire (ex tuberculode) ; - lpre lsions multiples plus de 5 lsions (ex lpromateuse).
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Tableau 1. Les deux formes typiques ( polaires ) de la lpre : caractres cliniques et biologiques
Lpre paucibacillaire ou tuberculode Nombre de lsions La peau : type des lsions Les nerfs : type des lsions Complications neuro-trophiques Charge bacillaire frottis/biopsie nez, oreilles, peau Immunit cellulaire spcifique Histologie : type du granulome 5 lsions Taches hypochromiques, anesthsiques, bord infiltr Nvrite hypertrophique de quelques gros troncs Limites : sensitivo-motrices, par exemple cubito-mdiane Faible (indtectable) : paucibacillaire Forte excessive Non spcifique : tuberculode
Lpre multibacillaire ou lpromateuse > 5 lsions Papulo-nodules cuivrs, dissmins (dits lpromes) Atteinte diffuse + anesthsie en gants et chaussettes Majeures : grosses mains, gros pied, mal perforant, mutilations leve : multi-bacillaire Dfective nulle Spcifique : macrophages spumeux de Wirchow
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3. Clinique (tableau 1)
La lpre est une infection chronique, non fbrile, non pyogne, qui ne met quasiment jamais le pronostic vital en jeu. Le tableau clinique comporte des lsions cutanes, muqueuses et nerveuses priphriques touchant de prfrence les extrmits (zones froides) : mains, pieds, nez, oreilles, nerfs dans leur trajet le plus distal et superficiel. Peuvent sy ajouter des atteintes infectieuses directes oculaires, ORL et osseuses, mais aussi des atteintes neuro-trophiques et immuno-inflammatoires (nvrites, uvites, orchites et arthrites ractionnelles). Les viscres, les troncs nerveux profonds, le systme nerveux central restent indemnes. Le pronostic est donc purement fonctionnel.
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4. Diagnostic
4.1. Diagnostic positif (tableau 2)
Un bon examen clinique et la recherche de BAAR sur frottis nasal ou de peau permettent un diagnostic assez ais (tableau 2).
Tableau 2. Gestes et examens requis pour le diagnostic positif de lpre
1. Examen complet du revtement cutano-muqueux (recherche de lsions) 2. Testing des sensibilits superficielles recherchant une dissociation (sensibilit profonde conserve) et des troubles trophiques (+++) 3. Palpation des gros troncs nerveux (cubital, mdian, SPE) recherchant une nvrite tronculaire hypertrophique 4. couvillonnage nasal ou recueil de suc dermique aprs incision superficielle du lobule de loreille ou de lsions cutanes : recherche de BAAR et quantification (Ziehl-Nielsen) 5. Biopsie cutane (fixation/conservation au formol 10 %, pour envoi au laboratoire) : granulome et son type, recherche de BAAR in situ : charge et aspect des bacilles
Les techniques srologiques manquent de spcificit et ne sont pas utilises en pratique. La PCR est la fois sensible et spcifique, mais son usage dans la lpre est encore limit quelques rares laboratoires.
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5. Traitement
5.1. Traitement antibiotique antilpreux
Les antibiotiques antilpreux ont rvolutionn le pronostic de la lpre. Sur le modle de la tuberculose, on utilise une polyantibiothrapie prolonge, en partie de type DOT. Une limite srieuse est son peu deffet, voire un effet aggravant sur les neuropathies. Le tableau 3 dtaille les recommandations de lOMS. Les neuropathies ncessitent des corticodes sans vritable consensus sur les doses et les dures.
Tableau 3. Recommandations OMS pour le traitement de la lpre
Lpre (type) 1. Pauci-bacillaire (tuberculode) 2. Multi-bacillaire (lpromateuse) 3. Lsion unique (indiffrencie) 4. Ractionnelle
Schma 100 mg quotidien 600 mg mensuel sous forme DOT 50 mg quotidien 300 mg mensuel sous forme DOT 600 mg { non 400mg { 100 mg { valid 0,5-1 mg/kg/jour 0,5-1 mg/kg/j 300 mg/j 400 mg/j 0,5-1 mg/kg/jour
Dure 6 mois
1 an
Rifampicine + ofloxacine + minocycline Type 1 : prednisone Type 2 : prednisone clofazimine ou thalidomine Prednisone
non dfinie
Des quinolones, ttracyclines, aminosides et nouveaux macrolides sont actifs sur M. leprae. Des protocoles simplifis en prise mensuelle ou mme en prise unique sont ltude.
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6. Prvention
Elle prsente beaucoup danalogie avec celle de la tuberculose. Le BCG administr dans lenfance, offre une protection de 20 80 % selon les tudes. Des vaccins spcifiques (BCG coupl des antignes de M.leprae ou issus dautres mycobactries) se sont rvls plus performants. Chez les sujets contacts, des chimioprophylaxies, selon des schmas unidose, ont fait lobjet dessais cliniques (i) rifampicine, 600 mg ; ii) rifampicine 600 mg + ofloxacine 400 mg + minocycline 100 mg) mais leurs effets protecteurs sestompent avec le temps. Comme pour la tuberculose et pour les mmes raisons, lradication de la lpre nest pas cependant lhorizon. Recommandations aux voyageurs La frquence de la lpre dcrot dans les pays tropicaux. Sa contagiosit, lie une prdisposition gntique et une immunisation trs particulire, est faible. Le voyageur qui se rend pour un sjour prolong en pays tropical pour y vivre dans des conditions sanitaires et nutritionnelles satisfaisantes, ne court que des risques trs minimes de contracter cette infection qui ne se manifestera quaprs plusieurs annes dincubation par lapparition dune lsion cutane ou neurologique.
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En Afrique, lUB connat une expansion depuis le dbut des annes 1980. La maladie est hyperendmique au Bnin, en Cte dIvoire et au Ghana avec une incidence estime plus de 10 000 nouveaux cas par an et une prvalence qui atteint 22 % dans certaines rgions, dpassant celle de la lpre et la tuberculose. Dans la majorit des cas, ces foyers endmiques circonscrits sont situs en zone rurale, presque toujours autour dun cosystme aquatique (fleuves, lacs artificiels ou naturels, marcages, primtres irrigus). De rares cas ont t rapports en Europe et en Amrique du Nord chez des voyageurs de retour dAfrique ou de Guyane.
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Le rservoir et les modalits de transmission de M. ulcerans ne sont pas tout fait lucids. A linverse de la tuberculose ou de la lpre, il ny pas de transmission inter-humaine. Lhomme se contaminerait partir dun rservoir environnemental hydrotellurique, par inoculation directe transcutane lors de microtraumatismes. Le rle des insectes aquatiques est galement incrimin, en particulier les punaises aquatiques (Naucoridae) qui sont la fois hte naturel et vecteur, et pourraient transmettre la maladie par piqre accidentelle de lhomme aprs multiplication de M. ulcerans dans leurs glandes salivaires (photo 1). M. ulcerans forme un biofilm sur les vgtaux absorbs par les mollusques et les poissons, proies des punaises aquatiques qui pourraient ainsi se contaminer par leur intermdiaire.
Photo 1. Naucoris (CDTUB de Pob, Bnin)
La distribution des foyers pidmiques localiss est explique par des bouleversements environnementaux (dforestation, cration de lacs artificiels pour lirrigation et la pche, inondation) qui favorisent le dveloppement du ou dun vecteur. Rcemment, des facteurs de risque ont t individualiss en Afrique: proximit de rivires et de plan deau dbit lent, utilisation de sources deau non protges pour les activits domestiques, absence de vtements protecteurs (pantalons, chemises manches longues), dsinfection inadapte des plaies. LUB sobserve tout ge sans prdilection de sexe mais atteint prfrentiellement les enfants de moins de 15ans qui reprsentent environ 70 % des cas selon lOMS. Le rle de linfection VIH suggr rcemment par une tude ralise au Bnin, est discut ; il sagit surtout dun facteur de gravit potentiel. Linfection M. ulcerans est caractrise par une faible ltalit qui contraste avec limportance des squelles osto-articulaires invalidantes observes chez plus de la moiti des patients.
2. Physiopathologie
M. ulcerans est une mycobactrie environnementale croissance lente qui se cultive des tempratures comprises entre 30 et 32 C (plus basses que pour M. tuberculosis) et qui est retrouve dans le derme et lhypoderme. Cest une mycobactrie facultative qui sorganise en biofilm et possde une paroi lipidique qui lui confre une rsistance aux agents physicochimiques. A linverse des autres mycobactries pathognes, elle produit une exotoxine lipidique, la mycolactone seul facteur de virulence connu de la bactrie. Cette mycolactone possde des proprits cytotoxiques, qui rendent compte de la ncrose et de lextension des lsions cutanes et des proprits immunosuppressives qui expliquent la faible raction inflammatoire locale.
3. Clinique
Lexpression clinique de linfection M. ulcerans est polymorphe, influence par le site de linfection, le dlai de prise en charge et limmunit du patient. Contrairement ce qui est gnralement admis, en zone dendmie, labsence de spcificit des signes cliniques rend mal ais le diagnostic sur les seuls arguments cliniques. Quelque soit le stade clinique de la maladie, la chronicit et lindolence des lsions cutanes
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Phase de dbut Granulome corps tranger Nodule onchocerquien Kyste sbac Fibrome Lipome Abcs Furoncle Cellulite Leishmaniose dbutante Infection M.marinum Lpre Tuberculose Basidiobolomycose
Phase dtat (ulcrations) Ambose cutane Leishmaniose cutano-muqueuse Ulcre phagdnique Mycose (sporotrichose, histoplasmose, blastomycose, torulose, coccidiodomycose) Envenimations Pian Syphilis Ulcre vasculaire Hmoglobinopathie Mal perforant plantaire diabtique Infection pyognes Tuberculose Lpre Mycobactrioses atypiques M.marinum, M.haemophilum, M.chelonei-fortuitum
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4. Diagnostic
Dans les zones endmiques, le diagnostic microbiologique reste trop peu utilis. Il est essentiel pour la surveillance pidmiologique et pour amliorer la prcision du diagnostic clinique. Il repose sur quatre mthodes de confirmation qui ne sont pas toutes disponibles en routine. Selon lOMS il faut au moins deux examens positifs pour affirmer formellement le diagnostic.
4.2. Culture
La culture (sur milieu de Loewenstein-Jensen) pratique partir des couvillons ou des biopsies cutanes prend au moins 6 8 semaines. Sa sensibilit est de lordre de 50 % surtout si les chantillons doivent tre dcontamins puis achemins vers un laboratoire rfrent.
4.4. Histopathologie
Elle ncessite une biopsie profonde (jusqu laponvrose) dune lsion. Sa sensibilit est de 90 %. Elle montre une ncrose du collagne dermique et du tissu cellulo-adipeux sous cutan avec une raction inflammatoire modre et la prsence de BAAR en plus ou moins grand nombre (rares dans les ulcres, nombreux dans les nodules). Ltude histopathologique est surtout utile pour poser un diagnostic diffrentiel de lUB lorsque les autres examens sont ngatifs.
5. Traitement. volution
La chirurgie et une antibiothrapie efficace sur M. ulcerans sont les deux piliers du traitement actuel de lUB.
5.1. Antibiotiques
Lassociation rifampicine-streptomycine (ou amikacine) pendant 8 semaines a montr des rsultats prometteurs: gurison de la moiti des lsions prcoces et ulcres de moins de 5 cm, rduction du volume lsionnel et donc de ltendue de lintervention chirurgicale, diminution du risque de rechute post chirurgicale des formes volues ou compliques (ostomylites).
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Ces performances ont conduit lOMS llaborer de nouvelles recommandations thrapeutiques guides par la taille, le nombre de lsions, et la facilit daccs aux antibiotiques ou une chirurgie de qualit (tableau2). Les effets indsirables des aminosides, plus frquents lors de traitements prolongs (surdit, insuffisance rnale) ont conduit valuer dautres associations dantibiotiques telles que rifampicine et clarithromycine.
Tableau 2. Stratgie thrapeutique de lulcre de Buruli selon le stade clinique (OMS)
Catgorie I
Traitement Pour les papules et nodules : excision chirurgicale aprs 24h dantibiotiques, puis poursuite des antibiotiques pendant 4semaines Antibiotiques pendant au moins 4semaines puis chirurgie suivie de 4semaines dantibiotiques
II
Lsions volumineuses (>5cm de diamtre) Topographies particulires (tte, cou, visage) Lsions dissmines et osto-articulaires
III
Antibiotiques pendant une semaine avant la chirurgie, puis poursuivre les antibiotiques au moins 8semaines
5.2. Chirurgie
La chirurgie est utile dans les formes prcoces nodulaires qui rpondent un traitement simple (exrsesuture) ralisable dans les centres de sant priphriques. Dans les formes volues, une chirurgie complexe type dexcision large en zone saine associe une greffe cutane est ncessaire. Enfin, la chirurgie rparatrice, fondamentale, vise amliorer le pronostic fonctionnel.
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La kinsithrapie et la rducation fonctionnelle (appareillage), encore peu accessibles, doivent tre utilises au plus tt afin de limiter les squelles invalidantes. Lintrt des techniques adjuvantes (thermothrapie, oxygnothrapie hyperbare, hparines de bas poids molculaire utilises par certains) utilises par certains est discut.
6. Prvention
Dans les rgions endmiques, la limitation des contacts avec lenvironnement est illusoire. La protection des points deau peut tre utile. La vaccination par le BCG protgerait des complications osseuses, mais son rle dans les formes cutanes est controvers. Lutte contre lUB : linitiative mondiale contre lUB, lance en 1998, repose sur un partenariat entre des universits, des Etats, des agences de dveloppement, des ONG et lOMS. Depuis mars 2005, les recommandations portent sur 7 points majeurs : - dpistage prcoce des cas et information et ducation communautaire ; - formation des soignants ; - prise en charge des cas ; - confirmation par le laboratoire ; - standardisation enregistrement/notification des cas ; - dveloppement des tablissements de sant ; - suivi et valuation des activits de lutte.
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Trponmatoses endmiques
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Trponmatoses endmiques
On connait trois trponmatoses endmiques (TE) transmission, par dfinition, non sexuelle : - le pian (anglais : yaws), le plus important (du Treponema pertenue, sous espce de T. pallidum) prsent dans toutes les zones de fort tropicale ; - la syphilis endmique ou bjel (T. endemicum) dans les rgions arides dAfrique et dAsie (photo 1) ; - la pinta (T. carateum) strictement sud-amricaine (photo 2). Toutes les trponmatoses, y compris la syphilis, partagent certains aspects cliniques, la sensibilit la pnicilline et des antignes trponmiques. La srologie ne permet pas de les diffrencier, contrairement la clinique, lpidmiologie et la biologie molculaire.
Photo 1. Bjel : plaques muqueuses Photo 2. Pinta : dyschromie
1. pidmiologie
Avant la pnicilline, les TE avaient une distribution mondiale incluant lEurope. Dans les annes 1960, des campagnes de masse de pnicilline ont entran leur quasi disparition. Aujourdhui, le pian ne persiste plus que dans des populations isoles de Papouasie, Vanuatu, Indonsie, Congo, et dAfrique centrale (Pygmes). Promiscuit, dfaut dhygine, pauvret et modes de vie forestier (pour le pian) ou agro-pastoral (pour la syphilis endmique) sont associs aux TE. La transmission se fait par des brches cutano-muqueuses, entre enfants (75 % des cas entre 6 et 15 ans), jeunes adultes ou horizontalement de la mre lenfant (il ny a pas de transmission verticale tablie). Les lsions, trs superficielles, fourmillent de trponmes et sont donc trs contagieuses. Un transport passif par les mouches a t discut. Lincubation est de 2 4 semaines. La sroprvalence en zone dendmie a pu atteindre 80 %. De 1950 1980, le nombre de cas estims a chut de 100 millions 1 ou 2 millions. La prvalence actuelle nest pas connue. Marqueurs de pauvret et disolement, les TE ne sont donc pas radiques. Selon les experts, elles ne le seront pas. Elles pourraient mme r-merger suite aux guerres civiles en Afrique.
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Trponmatoses endmiques
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2. Clinique et diagnostic
Les TE affectent la peau, les os et les cartilages. Le pronostic vital nest pas en jeu mais lostite spcifique de la face et des tibias est source potentielle de squelles tardives (5 20 ans) dfigurantes, invalidantes et dsocialisantes. La prsentation clinique est dcrite en 3 stades par analogie avec la syphilis. Seul le pian sera ici brivement dcrit. Le stade prcoce ou primo-secondaire est contagieux et dure 3 6 mois ; il est fait dulcrations (chancres) et de papillomes humides en framboise ( framboesia dsigne le pian au Brsil), localiss prfrentiellement aux membres infrieurs (photo 3).
Photo 3. Pian : frambsia
Le diagnostic diffrentiel du pian prcoce inclut : ulcre tropical, imptigo, echtyma, leishmaniose, lpre, papillome viral, botriomycome.
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Des lsions secondaires sches et non contagieuses peuvent survenir par pousses durant des annes, de mme que des osto-priostites des doigts (dactylite : photo 4) et des tibias. Mme sans traitement, les lsions finissent par rgresser spontanment, mais 10 % des sujets vont voluer en stade tardif ou tertiaire, constitu des lsions destructrices faciales (photo 5) ou tibiales (photo 6). Au plan pratique, les TE posent au clinicien des problmes dinterprtation de srologie de la syphilis.
Photo 4. Pian : dactylite Photo 5. Pian : atteinte du massif facial
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3. Traitement et prvention
Le traitement est trs simple. La pnicilline injectable est curative en dose unique. La prvention repose sur les campagnes de masse qui ciblent toute la population adulte et infantile (tableau 1). Lhygine gnrale et des conditions de vie dcentes, sans excessive promiscuit font disparatre les TE.
Tableau 1. Recommandations de traitement des trponmatoses endmiques (OMS)
Premier choix Benzathine pnicilline injection unique IM Enfant 2-6 ans 7-15 ans Adulte 0,6 million dunits 1,2 million 2,4 million
Alternative Erythromycine (E) ou cycline (C) (E) 50 mg/kg/jour x 15 jours (E) 50 mg/kg/jour x 15 jours (E) ou (C) 2 g/jour x 15 jours
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1. pidmiologie
Cette affection, ranon du pauprisme est endmique dans les pays en dveloppement avec une incidence entre 100 et 200/100 000 enfants dge scolaire. Elle constitue un problme quotidien de mdecine et une proccupation majeure de sant publique du fait du nombre lev dhospitalisations parmi la population pdiatrique. Elle reprsente une cause importante de cardiopathies (13 %), latteinte cardiaque avec son risque de squelles valvulaires dramatiques en faisant toute la gravit. Lagent responsable est le Streptococcus pyogenes, streptocoque du groupe A. Plus de 80 srotypes spcifiques sont diffrentiables, mais seules certaines souches sont rhumatognes. La protine M est llment pivot de la virulence du germe. Elle suscite la production danticorps, antistreptolysine O (ASLO), antistreptokinase, anti-Dnase B, protecteurs pour le seul srotype en cause et tmoins de linfection rcente. Le titrage des ASLO dans le srum (N < 200 units) permet le diagnostic rtrospectif de la maladie et de ses complications. Lenfant de 4 16 ans est le principal rservoir du germe. Le site du portage seffectue au niveau des muqueuses nasopharynges. La transmission se fait par voie arienne par des micro-gouttelettes issues de scrtions rhino-pharynges la suite dun contact rapproch avec un malade ou un porteur asymptomatique. Elle est favorise par la surpopulation, le grand nombre denfants et la promiscuit frquente.
2. Physiopathologie
Le RAA survient habituellement aprs une infection pharynge (mme si lantcdent dangine nest prsent que dans 60 % des cas), jamais aprs une infection cutane. Une relative similitude de composition antignique fait que la rponse immune post-infectieuse peut tre responsable de ractions croises avec certains tissus humains (tuniques cardiaques, synoviales, nerveuses, cutanes). Cette rponse est due la prsence dun domaine antignique particulier au niveau dune terminaison hypervariable de la protine M appele protine de classe IM. Des facteurs gntiques favorisant le RAA ont pu tre identifis tels que les groupes HLA DR2 chez les sujets de race noire et HLA DR4 chez les caucasiens.
3. Clinique
3.1. Maladie streptococcique
Elle est reprsente par langine, la scarlatine, lrysiple et limptigo. Le streptocoque est galement responsable de suppurations localises la sphre ORL, de formes gnralises avec bactrimies causes potentielles dabcs mtastatiques (poumons, plvres, cerveau, os et articulations) ou dendocardite et, enfin, drythme noueux. Il a surtout la capacit de dterminer distance des lsions retardes dues un conflit entre le systme immunitaire et les antignes bactriens ralisant les syndromes post-streptococciques : RAA, glomrulonphrite aigu, chore de Sydenham.
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Critres Cliniques
Majeurs Polyarthrite Cardite rythme margin Nodules sous-cutans de Meynet Chore de Sydenham
Mineurs Arthralgies Fivre Antcdent de RAA dfini Elvation de la VS ou de la CRP Allongement intervalle PR (ECG) Protines dinflammation leves
La fivre est constante. Les grosses articulations (genoux, chevilles, coudes, poignets) sont prfrentiellement atteintes, plus rarement les petites. Dans la forme classique, il sagit datteintes fluxionnaires hyperalgiques fugaces et migratoires : Chaque arthrite dure 3 10 jours puis disparat sans squelle tandis que dautres articulations sont touches. Latteinte bilatrale et symtrique est inconstante. La dure spontane de laccs rhumatismal est de lordre de un mois. Dans ce contexte, la cardite est dapparition prcoce, dcele dans 50 % des cas par la clinique et 70% par lchocardiographie. Elle peut raliser soit une pancardite, soit une atteinte dissocie des tuniques cardiaques. Lendocardite, responsable dun souffle auscultatoire, est latteinte la plus svre car source de squelles. La myocardite, inconstante, peut aller du simple trouble de conduction auriculo-ventriculaire (allongement de PR) linsuffisance cardiaque congestive mettant en jeu le pronostic vital (rare). La pricardite est rare (5%). Les signes cutans sont exceptionnels, tardifs et le plus souvent observs en prsence de la cardite. La chore est galement exceptionnelle. Forme de ladulte : la polyarthrite rhumatismale aigu isole sans atteinte cardiaque. Forme trompeuse : les manifestations articulaires peuvent prendre le tableau de mono ou doligoarthrite, voire se rduire une simple arthralgie sans gonflement. Une manifestation non vocatrice peut dominer la scne : douleur abdominale, diarrhe, pleursie. Le diagnostic nest alors possible que secondairement lorsque survient une localisation (articulaire ou cardiaque) plus vocatrice de linflammation rhumatismale.
4. Diagnostic
Le diagnostic de RAA repose sur lanalyse des critres de Jones qui doivent tre interprts avec prudence. Il est dfini par la preuve dune infection streptococcique rcente (lvation significative des anticorps antis-
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treptococciques, ou prlvement de gorge positif streptocoque A, ou encore scarlatine rcente) associe la prsence des critres de Jones : soit au moins deux critres majeurs ou un majeur + deux mineurs. En labsence de critre biologique formel, le diagnostic de RAA doit tre nuanc. La Une arthrite purulente, les atteintes articulaires de la drpanocytose et des arboviroses peuvent en effet simuler la maladie. Lchographie cardiaque systmatique joue un rle dterminant dans le diagnostic diffrentiel avec dautres affections cardiovasculaires.
5. Traitement
Une pousse de RAA est une urgence thrapeutique. Lobjectif est triple : radiquer le streptocoque, traiter les manifestations aigus, viter les rechutes et les complications. Le traitement comporte deux volets: curatif et prventif.
Traitement de la crise Voie orale : pnicilline V (100 000 units/kg/jour en 4 prises/jour x 10 jours) Voie i.m. : benzathine-pnicilline (injection unique : 1,2 millions dunits , 600 000 units si poids < 27 kg) Alternative : rythromycine (50 mg/kg/jour en 3 prises/jour x 10 jours) Prvention secondaire Benzathine-pnicilline i.m. Pas de cardite : enfant : 1,2 millions dunits/mois pendant 5 ans et de toute faon jusqu lge de 15ans adulte : 1,2 millions dunits/15 jours pendant un an maximum Cardite : 1,2 millions dunits/mois vie Alternative : pnicilline V (20 30 000 U/kg/jour en 2 prises/jour) ou rythromycine (10 20 mg/kg/jour en 2 prises/jour)
Tableau 3. Traitement anti-inflammatoire dans le rhumatisme articulaire aigu
Absence de cardite Acide salycilique per os (en 4 prises/jour) 100 120 mg/kg/jour pendant 15 jours (max : 6 g/jour) puis dcroissance sur 4-6semaines jusqu 75mg/kg/jour
Prsence de cardite Corticode per os (prednisone, en 1 prise) 1 2 mg/kg pendant 2 semaines (max : 80 mg/jour) puis dcroissance prudente de 5 mg tous les 3jours ; dure totale corticothrapie = 8 10semaines
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6. Prvention
6.1. Prvention secondaire
Elle repose sur la pnicilline intramusculaire (tableau 2).
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Staphylococcies
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Staphylococcies
1. pidmiologie
1.1. Gnralits
Les staphylocoques sont des bactries, cocci Gram positif, non capsules, trs rsistantes dans le milieu extrieur et peu exigeantes en culture. On distingue les staphylocoques coagulase positive (staphylocoque dor ou Staphylococcus aureus) et les staphylocoques coagulase ngative (SCN), dont les principales espces en pathologie humaine sont S. epidermidis, S. saprophyticus et S. hominis. La rsistance la mticilline (ou loxacilline) est un dfi de sant publique. Ces staphylocoques mti- ou oxa-R ont acquis le gne mec qui permet la synthse dune enzyme (PLP2a ou PLP2) nayant quune affinit trs faible pour les -lactamines, qui ne peuvent plus exercer leur action inhibitrice. Impliqus quasiexclusivement dans les infections lies aux soins (dont les infections nosocomiales) jusquau dbut des annes2000, ils ont rcemment merg comme responsables dinfections communautaires dans certains pays, notamment aux tats-Unis, en Grce et dans le Maghreb.
2. Physiopathologie
La porte dentre des staphylococcies est cutane, la faveur dune plaie mme minime, dune excoriation, du point de pntration dun cathter. S. aureus possde de nombreux facteurs de virulence et de pathognicit : antignes de surface, exotoxines ou enzymes qui interviennent directement dans le dveloppement et lexpression de la maladie. La
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Staphylococcies
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coagulase induit la formation de microthrombi vasculaires septiques au niveau du foyer initial qui peuvent se fragmenter sous leffet de la fibrinolysine et favoriser la dissmination de linfection. Lessaimage par voie sanguine de staphylocoques partir dun foyer infectieux primitif peut tre lorigine de mtastases septiques secondaires, pouvant toucher nimporte quel organe avec une prdilection pour lendocarde, los et les articulations. Dautres structures sopposent lopsonisation et la phagocytose (protine A) et favorisent la diffusion de la bactrie dans les tissus. Diffrentes toxines agissent comme des superantignes , notamment la toxine du choc toxique staphylococcique (TSST-1). Deux autres proprits favorisent la persistance des staphylocoques : leur aptitude adhrer lendothlium et aux structures inertes (corps trangers, prothse) et la capacit des bactries adhrentes synthtiser des exopolysaccharides formant un biofilm impermable aux facteurs de dfenses de lhte et aux antibiotiques (slime).
3. Clinique
3.1. Staphylococcies cutano-muqueuses (voir le chapitre Infections de la peau et des tissus mous )
Limptigo, dermatose bulleuse et croteuse du visage ou des membres, dorigine staphylococcique ou streptococcique, est frquent chez le jeune enfant. Il est trs contagieux (photo 1).
Photo 1. Pyodermite staphylocoque
(S. Regnier, Groupe Hospitalier Piti Salptrire, Paris)
Lonyxis et le prionyxis sont des infections chroniques du mur ungual ou du bourrelet pri-ungual. La tourniole est un panaris dvelopp dans lpiderme pri-ungual. La folliculite aigu superficielle est une suppuration localise lorifice du follicule. La folliculite aigu profonde constitue un abcs intra-folliculaire de la gaine du poil ralisant laspect typique du furoncle, ou de lanthrax, conglomrat de furoncles pouvant tre lorigine de complications locales (abcs, lymphangite) et de bactrimie. Lorgelet est un furoncle ciliaire. Le sycosis est un placard de folliculite profonde sigeant dans les rgions pileuses (barbe). Ces infections, parfois favorises par la persistance de gtes microbiens (cavits naturelles, cicatrices de lsions antrieures), peuvent se rpter jusqu devenir invalidantes (furonculose rcidivante par exemple). Les staphylococcies sous-cutanes ralisent des tableaux dabcs, de dermo-hypodermites, de phlegmons. Le panaris succde une inoculation de la pulpe dun doigt et peut aboutir la constitution dun phlegmon de la gaine des flchisseurs.
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Staphylococcies
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La staphylococcie maligne de la face (photo 2) est conscutive un furoncle de la face, traumatis par des manuvres intempestives. Elle se rvle par une cellulite diffuse de la face dvolution rapide, avec un placard staphylococcique rouge violac, froid, peu douloureux, sans bourrelet priphrique. Lextension est frquente vers le tissu cellulaire rtro-orbitaire avec protrusion du globe oculaire et chmosis, puis extension du processus phlbitique avec cordons veineux thromboss visibles sur le front, le cuir chevelu, langle de lil. Le risque de thrombophlbite du sinus caverneux est important avec ophtalmoplgie et mningoencphalite. Laltration de ltat gnral est majeure et les hmocultures positives.
Photo 2. Staphylococcie maligne de la face
3.4. Myosites staphylococciques ou pyomyosites (voir chapitre Infections de la peau et des tissus mous )
Frquentes en milieu tropical, et plus particulirement chez lenfant et ladulte jeune, elles sigent prfrentiellement au niveau du tronc (muscle ilio-psoas), des cuisses (quadriceps) et des fesses. S.aureus est responsable de plus de 80 % des myosites en milieu tropical, souvent la faveur dun traumatisme ou dun effort musculaire intense. On dcrit classiquement 3 stades : aprs un dbut insidieux, la phase I est marque par des signes gnraux inconstants et modrs, une sensibilit musculaire localise et des crampes. Dix 21jours plus tard apparat la phase II, avec signes gnraux plus marqus, douleurs musculaires franches et inflammation en regard. Cette phase II correspond lapparition dabcs intra-musculaire(s) et le diagnostic peut alors tre port par la ponction transcutane qui a galement un intrt thrapeutique, et/ou par lima-
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Staphylococcies
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gerie. La rhabdomyolyse est inconstante. En labsence de traitement ce stade, la pyomyosite volue vers la phase III avec extension loco-rgionale (ostomylite), et distance (foyers secondaires, septicmie) avec un risque vital rapidement engag. Le traitement repose constamment sur une antibiothrapie systmique, complte par un traitement chirurgical en cas dabcs volumineux.
4. Diagnostic
Le diagnostic est clinique pour les formes cutanes typiques : furoncles, anthrax. Pour les infections systmiques, la mise en vidence de la bactrie est ncessaire, le staphylocoque poussant rapidement sur la plupart des milieux de culture. Si la prsence de S. aureus dans une hmoculture est toujours pathologique, plusieurs hmocultures sont ncessaires pour affirmer quun SCN ne relve pas dune contamination (souillure cutane).
5. Traitement
Principaux antibiotiques actifs sur les staphylocoques (tableau 1)
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Staphylococcies
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Produits
Voies
-lactamines : pnicillines du groupe M et cphalosporines Oxacilline Cloxacilline Cfalotine Aminosides Gentamicine IM, IV 2-3 3 6 mg/kg/j IM, IV, PO IM, IV, PO IM, IV 100 150 100 150 100 2 12 g/j 2 12 g/j 4 8 g/j
Synergistines et lincosamides Pristinamycine Clindamycine Quinolones(1) Ofloxacine(1) Lvofloxacine(1) Glyco- et lipopeptides Vancomycine Oxazolidinones Linzolide Autres antibiotiques Acide fusidique(1) Rifampicine(1) Fosfomycine IV(1) Cotrimoxazole PO, IV PO, IV IV PO, IV 20 40 mg/kg/j 20 mg/kg/j 200 mg/kg/j Trimthoprime (TMP) 6mg/kg/j, combin Sulfamthoxazole (SMZ) 30mg/kg/j 1 1,5 g/j 1,2 g/j en 2 fois 12 16 g/j 4 6 cp/j PO, IV Donnes insuffisantes 600 mg x 2/j IV 25 30 mg/kg/j 20 30 mg/kg/j IV, PO IV, PO Contre-indique Contre-indique 0,4 0,6 g/j en 2 fois 0,5 1 g/j en 1 fois PO IV, PO 50 100 15 40 2 3 g/j 0,6 1,2 g /j
(1) Ne doit pas tre utilis en monothrapie dans les infections staphylococciques
Les pnicillines M (oxacilline, cloxacilline) sont le traitement de rfrence des staphylocoques sensibles la mticilline (mti-S) qui sont le plus souvent, par ailleurs, sensibles aux autres anti-staphylococciques. La cloxacilline est prfrer loxacilline pour un traitement oral en raison de sa meilleure biodisponibilit (absorption digestive). Pour les staphylocoques rsistants la mticilline (mti-R), les -lactamines disponibles en 2010 sont inefficaces. Le traitement antibiotique des infections staphylocoques mti-R fait appel en 1re intention un glycopeptide (vancomycine ou teicoplanine). La rifampicine, lacide fusidique et la fosfomycine peuvent tre proposs selon lantibiogramme, mais jamais en monothrapie en raison du risque de slection de mutants rsistants. Il est ncessaire de contrler les taux sriques des glycopeptides en raison des variations inter-individuelles et de lindex thrapeutique troit (risque dchec si concentration rsiduelle trop basse ; risque de nphrotoxicit en cas de surdosage).
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Staphylococcies
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5.1. Indications
5.1.1. Staphylococcies cutanes
Un furoncle non compliqu relve dun traitement local (crme, pommade). Un panaris ou un abcs doivent tre inciss et un traitement antibiotique peut tre prescrit au dcours, sans preuve formelle defficacit par rapport au traitement chirurgical seul. Les staphylococcies malignes de la face relvent dune antibiothrapie parentrale.
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Ttanos
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Ttanos
Le ttanos est une maladie grave, potentiellement mortelle, malgr le dveloppement des techniques de ranimation moderne. Maladie non contagieuse, non immunisante, le ttanos est cependant une maladie vitable grce une vaccination trs efficace.
1. pidmiologie
Le ttanos reste une maladie frquente dans les pays en dveloppement du fait dune couverture vaccinale insuffisante. La maladie touche tous les sujets, et particulirement les enfants de bas ges ou les nouveauxns (ttanos nonatal). Dans le monde, selon lOrganisation Mondiale de la Sant (OMS), prs de la moiti des cas de ttanos sont des ttanos no-nataux. Dans les pays industrialiss, cest une maladie qui tend disparatre. La majorit des cas surviennent dans les pays en dveloppement et notamment en Afrique sub-saharienne. Selon lOMS, prs de 50 % des cas de ttanos surviennent en Afrique o la Rpublique Dmocratique de Congo (1 038 cas en 2010) et lUganda (1 822 cas en 2010) sont les pays o lincidence est la plus leve mme si il y a trs probablement un biais de surveillance des cas de ttanos dans les diffrents pays. Lincidence du ttanos est par ailleurs aussi leve en Inde, Bangladesh, Pakistan ou Npal (1 574, 710, 559, 547 en 2010 respectivement). Le taux de ltalit de cette maladie est important y compris dans les pays industrialiss (23 % en France). LOMS estime 88 000 le nombre des dcs lis au ttanos dans le monde dont 28 000 en Afrique.
2. Physiopathologie
Le ttanos est caus par Clostridium tetani, une bactrie ubiquitaire, tellurique, largement rpandue dans les sols, surtout chauds et humides. Il sagit dun bacille anarobie strict, mobile, Gram positif, sporul. Les spores persistent plusieurs mois plusieurs annes dans le sol, labri du soleil. Elles sont rsistantes un grand nombre de dsinfectants. Elles sont dtruites par lexposition la chaleur pendant 4heures 100 C ou par autoclave 121 C pendant 15 minutes. La germination des spores requiert des conditions danarobiose retrouves dans les plaies, avec tissus ncross et ischmis, souilles de corps trangers. Aprs pntration dans lorganisme, la spore ttanique se transforme en forme vgtative au niveau de la plaie. La bactrie produit alors la ttanospasmine ou toxine ttanique qui est une des toxines les plus puissantes. Elle pntre dans le systme nerveux au niveau des jonctions neuromusculaires des motoneurones proches de la porte dentre. Transporte par voie sanguine, elle atteint galement lensemble des terminaisons nerveuses motrices, sensitives et sympathiques de lorganisme, entranant la gnralisation de laffection. Une fois internalise dans la terminaison du nerf moteur, sensitif ou sympathique, la toxine, devenue inaccessible aux antitoxines, chemine par voie rtrograde pour gagner le corps cellulaire des motoneurones au niveau de la corne antrieure de la moelle et du tronc crbral. Elle migre alors par voie trans-synaptique et gagne la terminaison pr-synaptique des neurones inhibiteurs de la moelle et du tronc crbral, utilisant la glycine et lacide gamma-amino-butyrique (GABA) comme neurotransmetteurs. Elle bloque la libration des neurotransmetteurs inhibiteurs des neurones alpha, entranant contractures et spasmes rflexes. Elle est galement responsable dune hyperactivit sympathique et parasympathique.
3. Clinique
3.1. Porte dentre
En Afrique, les injections mdicamenteuses par voie intramusculaire (quinine) sont frquemment en cause de mme que les accouchements, les avortements, les suites de chirurgie, les plaies infectes spontanment ou aprs certaines pratiques rituelles (pansements de terre et de boue). Dans le ttanos nonatal, la porte dentre ombilicale est majoritaire. un ge plus avanc, la circoncision est souvent en cause, de mme que certaines infections (otites suppures).
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3.2. Incubation
Sa dure, en moyenne 10 15 jours, varie de moins de 24 heures 3 semaines. Sa brivet est un lment dterminant du pronostic (plus la priode dincubation est brve, plus le ttanos est grave).
3.4. Invasion
Cest la priode sparant le premier symptme de la gnralisation des contractures. Elle dure en moyenne 48 heures et sa dure a une valeur pronostique. La maladie nest pas fbrile en labsence de complications.
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4. Diagnostic
4.1. Diagnostic positif
Le diagnostic du ttanos est clinique et doit tre voqu devant lun des symptmes initiaux, dautant quil survient : - dans les suites dune blessure, mais celle-ci peut tre ancienne, passe inaperue, oublie ; - chez une personne au statut vaccinal dfectueux (absence complte de vaccination ou vaccination incorrecte). Les examens bactriologiques ne sont daucune aide. Llvation du taux plasmatique des CPK peut permettre de confirmer le ttanos dans les cas litigieux. Les CPK ont galement une valeur pronostique : un taux plasmatique > 1 000 UI/ml associ un temps dinvasion < 36 heures serait de mauvais pronostic.
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5. volution et traitement
5.1. volution
Le ttanos est une maladie grave avec une mortalit leve. Le pronostic est conditionn par la gravit du tableau clinique, le terrain sous-jacent, la survenue de complications. Plusieurs systmes de classification ont t tablis pour valuer la gravit du ttanos (tableaux 1 et 2). Le score de Dakar permet dtablir une chelle de gravit la quarante-huitime heure. Le ttanos cphalique est toujours considr comme une forme svre ou trs svre. Le ttanos nonatal est toujours class dans les formes trs svres. Le ttanos survenant aprs injection intramusculaire de quinine est presque toujours fatal.
Tableau 1. Classification de Mollaret
Invasion lente (4 5 jours) Trismus, facis sardonique Pas de trouble respiratoire Pas de dysphagie, pas de paroxysme Invasion rapide (2 3 jours) Trismus, raideur rachidienne, contracture abdominale Troubles respiratoires Dysphagie Paroxysmes toniques gnraliss provoqus ou spontans Invasion < 24 heures Contractures gnralises Troubles respiratoires avec blocage thoracique Dysphagie intense Paroxysmes tonicocloniques spontans
Tableau 2. Score de Dakar (1975)
1 point < 7 jours < 2 jours Ombilic, utrus, fracture ouverte, brlure, chirurgie, injection intramusculaire Prsence > 38,4 C > 120/min > 150/min
Les complications sont frquentes au cours de lvolution du ttanos, et souvent la ranon des mthodes de ranimation justifies par la maladie. Les principales complications sont : - infectieuses dorigine nosocomiale, localisation essentiellement pulmonaire et urinaire ; - cardiovasculaires, domines par la maladie thrombo-embolique et les troubles du rythme (fibrillation et flutter auriculaires) ; les arrts cardiaques rflexes sont en relation directe avec le syndrome dysautonomique; - respiratoires qui, en dehors des atlectasies prcoces et des surinfections, sont de nature mcanique, lies un blocage des muscles respiratoires isol ou associ des spasmes glottiques ; on peut gale471
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ment observer des pisodes de dsaturation parfois profonde survenant au cours des paroxysmes tonicocloniques, favorisant certains arrts cardiaques ; digestives, type dilus paralytique, de dilatation gastrique, dhmorragies ; rnales, consquence de la rhabdomyolyse intense accompagnant les paroxysmes, pouvant tre lorigine dune atteinte tubulo-interstitielle aigu ; hydro-lectrolytiques, lies une scrtion inapproprie dhormone antidiurtique ; osto-articulaires se traduisant par des rtractions musculotendineuses, des para-osto-arthropathies, des fractures-tassements des vertbres surtout dorsales loccasion de paroxysmes ; neurologiques, type de neuropathie priphrique, consquence de compressions locorgionales. Les causes de dcs sont essentiellement cardiovasculaires et infectieuses.
5.2. Traitement
5.2.1. Traitement vise tiologique
Immunoglobulines spcifiques Elles visent neutraliser la toxine encore circulante. Dans les pays industrialiss, on utilise exclusivement les immunoglobulines antittaniques spcifiques dorigine humaine. Une seule injection intramusculaire de 500 UI est aussi efficace que les doses plus leves de 3 000 UI, voire 5 000UI. Dans les pays en dveloppement, on ne dispose pratiquement que de srum antittanique htrologue dorigine quine, qui doit tre utilis malgr le risque daccident srique (5 6 % des cas) et anaphylactique. Cest pourquoi linjection de srum htrologue doit tre associe de lhydrocortisone et ralise selon la mthode de Besredka : cette mthode, dite mthode de dsensibilisation, consiste injecter 0,25 ml de srum par voie sous-cutane deux reprises 15 minutes dcart. Si aucun accident ne sest produit, administrer le reste de la dose. Les posologies sont rsumes dans le tableau 3. Ladministration par voie intrathcale, lombaire, na pas fait la preuve de son efficacit.
Tableau 3. Doses de srum antittanique htrologue administres en fonction de lge du patient
Une srothrapie antittanique par voie intramusculaire doit ainsi tre pratique le plus tt possible, aux doses recommandes ci-dessus. Les corticodes par voie gnrale nont pas dindication. Antibiothrapie Elle a pour but de dtruire les bacilles ttaniques persistants au niveau de la porte dentre, arrtant ainsi la production de toxine. Elle doit tre associe aux immunoglobulines spcifiques car la lyse bactrienne entrane la libration des toxines. La pnicilline G est classiquement prconise la dose de 4 8 MU/24 heures. Certains lui prfrent le mtronidazole la dose de 500 mg toutes les 6 heures par voie parentrale puis entrale pendant 7 10 jours. Traitement de la porte dentre Dsinfection, nettoyage, parage de la plaie, ventuellement dbridement chirurgical sont toujours effectus aprs injection dimmunoglobulines spcifiques, sous antibiothrapie et traitement sdatif. Vaccination Le ttanos ntant pas une maladie immunisante, il faut dbuter la vaccination par une injection danatoxine en un site diffrent de linjection dimmunoglobulines. On rpte ultrieurement cette injection deux fois un mois dintervalle.
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Ttanos du groupe II. Score de Dakar 2-3 Ils sont traits par le diazpam, systmatiquement associ la trachotomie avec ventilation contrle. La curarisation peut tre indique. Ttanos du groupe III. Score de Dakar 4-6 Ils justifient le recours au diazpam associ aux curarisants, avec trachotomie et ventilation contrle. Quel que soit le groupe, la survenue de manifestations lies au syndrome dysautonomique justifie le recours des traitements adapts. La dure du traitement sdatif et myorelaxant est de 2 3 semaines, priode lissue de laquelle on peut effectuer un sevrage progressif sur 2 semaines, guid par lvolution clinique. Aprs cette longue priode de ranimation, il faut envisager une vritable radaptation fonctionnelle du malade.
6. Prvention
6.1. Mesures dhygine
Notamment dasepsie/antisepsie lors de soins mdicaux et daccouchements.
6.2. Vaccination
Elle est assure par lanatoxine ttanique, seule ou associe dautres composantes vaccinales (poliomylite, diphtrie, coqueluche) (voir le chapitre Vaccinations, programme largi de vaccination (PEV). Sroprvention, srothrapie ). Le protocole vaccinal associe, chez lenfant, trois injections intramusculaires ou sous-cutanes un mois dintervalle avec rappel 1 an, 5 ans, puis tous les 10 ans sans limite dge. Chez ladulte, on peut proposer un schma simplifi avec deux doses un mois dintervalle, rappel 1 an puis tous les 10 ans. Elle na aucune contre-indication et doit tre au contraire effectue au cours des tats de dficit immunitaire (infection virus de limmunodficience humaine en particulier). La vaccination des femmes enceintes (PEV) permet dviter le ttanos nonatal grce aux anticorps antittaniques transmis passivement de la mre lenfant.
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Tableau 4. Rappel de la conduite tenir vis--vis de limmunisation contre le ttanos en cas de plaie ou blessure
Vaccination antrieure certaine et complte : au moins deux injections suivies dun rappel datant de : moins de 5 ans 5 10 ans plus de 10 ans Vaccination antrieure certaine mais incomplte : au moins une injection de vaccin Vaccination absente ou douteuse
Vaccin(4) + srum
(1) Plaies minimes y compris piqres, coupures, excoriations peu pntrantes, non souilles, sans corps tranger, certaines plaies non traumatiques (ulcre de jambe) et toutes les interventions chirurgicales, particulirement intervention sur le pied, le tube digestif, lutrus (2) Plaies traumatiques tendues, pntrantes, avec corps tranger, souilles ou traites tardivement (aprs 24 heures), tat de choc avec forte hmorragie, dlabrement ostomusculaire. Expositions non traumatiques : brlures tendues, avortements septiques, accouchements septiques, gelures, ulcres ncrotiques, gangrnes. (3) Puis complter la vaccination suivant les rgles habituelles (4) Anatoxine dbutant la vaccination complte (5) Le srum antittanique dorigine animale ou les immunoglobulines humaines ont une action phmre (respectivement 20 jours et un mois) et doivent toujours tre associ(e)s une injection danatoxine
Actuellement dans les services durgences les personnels de sant ont recours la consultation du carnet vaccinal ou un interrogatoire pour connaitre les antcdents vaccinaux. Cependant peu de personnes se prsentent avec un carnet vaccinal (2 12 % en France) et plusieurs tudes ont montr le manque de spcificit et de sensibilit des interrogatoires (82 % et 97 % respectivement selon une tude ralise en Ile de France). Rcemment de nouveaux tests de diagnostic rapide, les ttanos Quick Sticks, ont t commercialiss. Ils reposent sur le principe dimmunochromatographie et dterminent si le patient est protg contre le ttanos en mesurant le taux sanguin danticorps. Ces tests pourraient constituer une alternative linterrogatoire en permettant un diagnostic du statut antittanique avec une meilleure sensibilit et une meilleure spcificit, 82 % et 97 %. Leur prix reprsente un cot certain pour les services durgences. Cependant leurs capacits discriminantes pourraient tre lorigine dun meilleur diagnostic de limmunit anti-ttanique et donc dune diminution des cas de ttanos dus une mauvaise prise en charge prophylactique aux urgences (notamment dans les pays du Sud o lincidence de ttanos est plus leve). Ladministration de vaccins et de gammaglobulines en meilleure adquation avec le statut vaccinal du patient pourrait entraner une rduction des cots hospitaliers engendrs par des injections inutiles.
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Diphtrie
La diphtrie est une infection bactrienne cosmopolite due des bacilles Gram positif arobies du complexe Corynebacterium diphtheriae (C. diphtheriae, C. ulcerans et C. pseudotuberculosis). Les souches exprimant le gne de lexotoxine diphtrique sont responsables de manifestations toxiniques graves, cardiaques et neurologiques. La vaccination a fait rgresser la diphtrie qui nest cependant ni limine ni radique dans les pays tropicaux.
1. pidmiologie
Malgr un vaccin efficace recommand, voire obligatoire, dans tous les pays du monde, la diphtrie persiste avec des pousses pidmiques. Dans les pays du Nord, les cas et les pidmies surviennent surtout en saison froide alors quen zone tropicale ils sont observs durant toute lanne. Depuis la grave pidmie survenue dans lex-URSS au cours des annes 90, le risque pidmique reste lev au Tadjikistan, en Ouzbkistan, au Turkmnistan, en Armnie, dans les pays baltes, en Moldavie, en Ukraine et en Russie ; lincidence dans ces pays varie de 0,5 32/100000. Les pays o lendmie persiste sont ceux o la couverture vaccinale est insuffisante (figure 1 et tableau 4). Plus rcemment, des pidmies ont t observes Hati et dans des camps de rfugis dAfghanistan (2003). Dans les pays en dveloppement (PED), la diphtrie nest plus une cause principale de mortalit infantile depuis lintroduction de la vaccination dans les programmes largis de vaccination (PEV) durant les annes70. Il persiste cependant un risque dpidmie chez les adultes non vaccins. Les atteintes cutanes rptes sont frquentes, immunisantes et, reprsentent le principal rservoir de C. diphteriae dans les PED. Il a t report 98 000 cas mondiaux de diphtrie lOMS en 1980 et 7 088 en 2008. On assiste un changement pidmiologique dans certains pays, notamment en Europe de lOuest, au Japon et au Brsil, marqu par lapparition de cas autochtones lis C. ulcerans. Le rservoir est essentiellement humain, constitu par les porteurs asymptomatiques ou les malades. Les malades non traits restent contagieux durant 2 3 semaines. Le portage sain peut durer 6 mois ou plus. La transmission se fait de personne personne par les gouttelettes de salive partir de malades ou, avec une moindre efficacit, partir des porteurs asymptomatiques. La transmission par les objets, la poussire et le lait est accessoire. La porte dentre est respiratoire ou cutane.
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2. Physiopathologie
Les bactries sont responsables de latteinte respiratoire, des infections graves localises ou conscutives aux bactrimies (endocardites, osto-arthrites). Lorsquun bactriophage spcifique apporte le gne de lexotoxine sintgrant au gnome de C.diphtheriae (C. diphtheri dite tox+), plus rarement de C. pseudotuberculosis et C. ulcerans, la production de celle-ci entrane localement des lsions des cellules pithliales et la formation de fausses membranes, amas de leucocytes, de fibrine et de dbris cellulaires. En diffusant dans la circulation, la toxine provoque des lsions distance : myocardite, dmylinisation responsable de nvrites, plus rarement thrombopnie ou ncrose tubulaire aigu se manifestant par une protinurie. Une fois fixe sur les tissus, la toxine nest plus dtruite par les antitoxines : la srothrapie antidiphtrique doit donc tre la plus prcoce possible afin de neutraliser la toxine circulante et dempcher la progression de la maladie. Langine diphtrique se complique datteintes toxiniques quand les souches tox+ sont en causes mais les isolats dpourvus du gne de la toxine sont de plus en plus nombreux depuis la gnralisation de la vaccination antidiphtrique. Celle-ci ne protge que contre les manifestations toxiniques de la bactrie mais pas contre son propre pouvoir pathogne de crer des fausses membranes ou de diffuser dans lorganisme. Cest ainsi que sont dcrites des angines, des laryngites et des ulcrations cutanes recouvertes de fausses membranes dues des isolats dpourvus du gne de la toxine. Des septicmies, des endocardites et des arthrites sont plus rarement observes.
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3. Clinique
Les manifestations cliniques associent des signes loco-rgionaux dus aux bactries et des manifestations distance dues la toxine. La prsentation clinique est fonction de la porte dentre de la bactrie.
Les fausses membranes deviennent ensuite gristres ou verdtres, voire noirtres et dallure ncrotique. Langine diphtrique peut tre simplement rythmateuse si elle est vue prcocement lors dune pidmie ou rythmato-pultace : le diagnostic est alors impossible en labsence de prlvements microbiologiques. Une surveillance clinique est indispensable la recherche de fausses membranes, de leur extension et de manifestations toxiniques. A linverse, langine peut demble tre grave : angine diphtrique maligne accompagne dun syndrome toxique (pleur, tachycardie, coma) et dun volumineux dme cervical (photo 3). Sans traitement, le dcs survient en 6 10 jours.
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4. Diagnostic
4.1. Critres diagnostiques de lOMS (tableau 1)
Tableau 1. Dfinitions des cas de diphtrie proposes par lOMS
Naso-pharyngite, amygdalite ou laryngite pseudo-membraneuse Cas suspect associ en plus au moins lun des lments suivants : - contact rcent avec un cas confirm (< 2 semaines), pidmie de diphtrie dans la zone gographique considre ; - stridor ; - dme du cou ; - insuffisance rnale ; - ptchies ; - choc toxinique ; - paralysie motrice ou myocardite dans les 6 semaines suivantes ; - dcs. Cas probable avec isolement, en plus, dune souche de C. diphtheriae toxinogne partir dun site habituel de la maladie ou augmentation dau moins 4 dilutions du titre danticorps antidiphtriques en labsence de vaccination.
Cas confirm
Les infections en rapport avec des souches non toxinognes sont donc exclues de ces dfinitions
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La recherche en urgence du pouvoir toxinogne est indispensable (il peut exister des fausses membranes en labsence de toxine). Les techniques actuellement utilises sont la recherche du gne de la toxine par amplification gnique ou PCR (mthode de rfrence), par ELISA ou par immunodiffusion sur glose lors du test dElek ncessitant de disposer dantitoxine (photo 8).
Photo 8. Test dElek
Ltude des caractres biochimiques permet de diffrencier 3 biotypes de C. diphtheri : mitis, gravis et intermedius. Les infections les plus graves sont dues au biotype gravis mais la relation entre biotype et gravit est inconstante. La prsence dautres bactries pathognes tel le streptocoque du groupe A ne doit pas faire renoncer la recherche du bacille diphtrique. Lantibiogramme est systmatique en raison des baisses de sensibilit aux antibiotiques de certains isolats de C. diphtheriae. Le nombre croissant de souches rsistantes la pnicilline mne certains pays la remplacer par lamoxicilline en traitement de premire intention. Il peut exister des souches rsistantes aux macrolides, la rifampicine. Le dosage des anticorps antitoxine diphtrique na un intrt diagnostique que chez les patients non vaccins (tableau 1), pour valuer leur degr de protection. La srologie permet dvaluer ltat immunitaire des populations.
5. Traitement
Il sagit dune urgence thrapeutique pour le patient mais galement en terme de sant publique afin dviter la propagation de la bactrie dans la population. Les autorits sanitaires locorgionales et nationales doivent tre immdiatement averties afin de mettre en place les mesures de prvention de lextension de la maladie (vaccination de masse).
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Test cutan
- IDR de 0,1mL (0,05 ml au 1/1000 si antcdent dallergie au srum de cheval) de dilution saline au 1/100dantitoxine - Positif si anneau de 1 cm ou plus en 20 minutes. Injection dpinphrine en cas de raction svre - Instillation d1/10 dantitoxine en dilution saline dans un il et test comparatif par solution saline dans lautre il - Positif si conjonctivite et larmoiement en 20minutes (instillation dpinphrine en cas de raction oculaire svre)
Oculaire
- Test ngatif : injection du srum antidiphtrique pleine dose - Test positif : dsensibilisation Les doses dpendent du site de la diphtrie, de limportance des fausses membranes et des dlais entre le dbut des symptmes et le traitement (tableau 3). Une dose unique est gnralement suffisante. Lobtention du srum antidiphtrique est souvent difficile, peu de laboratoires travers le monde en assurent la production. Il faut donc se rfrer aux recommandations nationales.
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Type de diphtrie Atteinte nasale Atteinte amygdalienne Atteint pharyngo-larynge Atteinte plus complexe Diphtrie svre* Atteinte cutane
Dose de srum antidiphtrique (UI) 10 000 20 000 15 000 25 000 20 000 40 000 40 000 60 000 40 000 100 000 20 000 40 000
Voie dadministration IM IM ou IV IM ou IV IV IV ou IV et IM IM
* Membranes extensives, dme important IM : par voie intramusculaire ; IV : par voie intraveineuse
Vaccination antidiphtrique Pratique la phase de convalescence, elle est indispensable car la diphtrie est une maladie peu immunisante. Le schma de revaccination est variable selon lhistoire vaccinale du patient (au minimum 1injection de vaccin trivalent DTP).
6. volution. Pronostic
Au cours de la diphtrie respiratoire sans traitement par lantitoxine, le taux de ltalit est de 30 50%; avec lutilisation dantitoxine il est de 5 10 %. La rduction de la mortalit est nette si le traitement spcifique est institu ds les 2 3 premiers jours de la maladie. Chez les sujets vaccins, la diphtrie est attnue et habituellement bnigne.
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En labsence de vaccination les enfants et les adultes peuvent contracter plusieurs fois la diphtrie. Les atteintes respiratoires et nerveuses gurissent sans squelles alors que linsuffisance cardiaque peut persister.
7. Prvention vaccinale
Elle repose sur la vaccination soit dans le cadre de vaccinations de masse en cas dpidmie soit dans le cadre des programmes nationaux de vaccination. Depuis la cration du PEV par lOMS en 1974, lanatoxine diphtrique est associe aux valences ttanos et coqueluche (vaccin DTP) pour la vaccination des enfants dans ce cadre. Il existe deux types de vaccin antidiphtrique : un vaccin pdiatrique (D) trs immunisant mais souvent responsable de ractions fbriles et un vaccin moins concentr (d) mieux tolr chez les sujets dj immuniss, utilis chez le grand enfant et ladulte. Les schmas vaccinaux varient selon les calendriers vaccinaux de chaque pays mais le protocole de primovaccination du PEV comporte au minimum linjection de DTP lge de 6-8 semaines puis 3 et 4mois et si possible une 4e dose 6 12 mois plus tard. Limmunit induite par cette primovaccination est denviron 10ans. Des rappels avec le vaccin antidiphtrique adsorb (dTP) sont de plus en plus souvent proposs dans les schmas vaccinaux des PED, comme dans les pays du Nord : vaccinations complmentaires 6ans, 11 ans, 16 ans puis tous les 10 ans. Chez les voyageurs se rendant dans un pays o la diphtrie est endmique (tableau 4) et non rgulirement vaccins, une injection de vaccin (DTP) est recommande avant le dpart.
Tableau 4. Pays o la diphtrie est endmique (daprs CDC Yellowbook)
Algrie, Angola, Egypte, Erythre, Ethiopie, Guine, Niger, Nigria, Soudan, Zambie et autres pays sub-sahariens Bolivie, Brsil, Colombie, Rp. Dominicaine, Equateur, Haiti, Paraguay Bangladesh, Bhoutan, Myanmar, Cambodge, Chine, Inde, Indonsie, Laos, Malaisie, Mongolie, Npal, Pakistan, Papouasie-Nouvelle Guine, Philippines, Thalande, Vietnam Afghanistan, Iran, Irak, Arabie Saoudite, Syrie, Turquie, Yemen Albanie, Armnie, Azerbaidjan, Bilorussie, Estonie, Gorgie, Kazakhstan, Kirghistan, Lettonie, Lituanie, Moldavie, Russie, Tadjikistan, Turkmnistan, Ukraine
Sites web recommands concernant ce chapitre : Conduite tenir devant lapparition dun cas de diphtrie. Rapport dexperts. Mars 2011 :
www.infectiologie.com
Diphtrie OMS :
www.who.int/csr/don/archive/disease/diphtheria/en/
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Coqueluche
La coqueluche est due des coccobacilles Gram ngatif, principalement Bordetella pertusis, accessoirement B.parapertussis et B. bronchiseptica, touchant exclusivement lhomme, responsables dune toux et dune dyspne prolonges pouvant tre graves chez les nourrissons. Limmunit naturelle et surtout limmunit post-vaccinale sont de courte dure.
1. pidmiologie
La maladie est endmique dans tous les pays, son incidence est fonction du taux de couverture vaccinale. Des cas secondaires familiaux et des pidmies localises sont observes dans les pays o cette couverture est faible. Selon lOMS, il y aurait eu 16 millions de cas de coqueluche dans le monde en 2008 dont 95% dans les pays en dveloppement, responsables de 195 000 dcs, essentiellement de nourrissons de ces pays. Grce la vaccination, le nombre de cas de coqueluche a considrablement rgress au niveau mondial, mais cette maladie strictement humaine nest pas radique (figure 1). Le rservoir des bactries est le nez, la gorge et la bouche de malades ou de personnes prsentant une infection asymptomatique. Il ne semble pas y avoir de porteurs sains . La transmission interhumaine se fait par voie arienne via les gouttelettes infectes mises au cours de la toux ou dternuements. Durant sa phase catarrhale initiale la coqueluche est extrmement contagieuse, le taux de cas secondaires pouvant atteindre 90 % chez les contacts familiaux non immuns. Les groupes risque principaux sont les nourrissons non encore vaccins dans le cadre du Programme Elargis de Vaccination (PEV). Ils ne sont pas protgs par les anticorps maternels car limmunit naturelle aprs une coqueluche ne dure que 7 20 ans et limmunit post-vaccinale seulement 4 12 ans. Contrairement ce qui est observ au cours de la rougeole, le transfert danticorps maternels protgeant le nouveau-n de la coqueluche est faible ou nul. Lallaitement maternel nassure pas non plus de protection contre la coqueluche. La disparition rapide de la protection vaccinale explique que dans les pays o la couverture vaccinale est leve (> 80 % des enfants vaccins), le risque est la survenue de formes attnues de coqueluche chez les grand enfants et les adultes. Ces formes sont bnignes, atypiques, persistantes et souvent mconnues mais elles assurent une transmission de la maladie aux nourrissons non vaccins.
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Coqueluche
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Figure 1. Nombre annuel de cas de coqueluche et couverture vaccinale DTP3 1980-2010 (OMS septembre 2011)
2. Physiopathologie
Les bactries inhales adhrent aux cellules de la muqueuse respiratoire grce leur hmagglutinine filamenteuse, leurs fimbri et leurs pertactines. Elles scrtent des toxines (toxine pertussique, cytotoxine trachale, toxine adnylate-cyclase) dtruisant les cellules cilies, augmentant la production de mucus, permettant aux bactries dchapper au systme immunitaire de lhte et entranant une hyperlymphocytose sanguine. Les modifications des phnotypes des espces de B.pertussis selon les conditions de lenvironnement expliquent les variations dexpression de ces facteurs de virulence.
3. Clinique
La premire phase est un coryza non spcifique durant 1 2 semaines, souvent mconnu. La priode infectieuse va du dbut du coryza 3 semaines aprs le dbut de la maladie (quintes). La deuxime phase est trs vocatrice, marque par des accs paroxystiques de toux signant le dbut de la maladie proprement dite et durant 2 4 semaines. Le temps dincubation de la maladie est habituellement valu comme tant celui allant du contage la survenue des premires quintes, il est en moyenne de 7jours (5-21 jours). Les quintes (jusqu 10 secousses de toux conscutives) sont suivies par une reprise de linspiration caractristique, difficile, profonde et sifflante ( chant du coq ) et dexpectoration de glaires (photo 1). Chez le jeune enfant, les quintes peuvent tre suivies de cyanose, de convulsions et de vomissements favorisant la dshydratation. Des complications mcaniques maillent cette priode : hmorragies sous-conjonctivales (photo 2), ulcration du frein de la langue, obstruction des voies respiratoires par les glaires, prolapsus rectal. Suit une phase de convalescence avec un espacement des quintes durant 1 2 semaines. Parfois la toux quinteuse dure plusieurs semaines ou rcidive loccasion dinfections respiratoires intercurrentes. Des formes atypiques se voient chez lenfant : convulsions ou apne isole, toux atypique avec anorexie. Chez ladulte, mme anciennement vaccin, la coqueluche est voque devant une toux chronique atypique durant parfois plusieurs semaines.
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Coqueluche
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La dure de la coqueluche, les vomissements, lanorexie aggravent la malnutrition et entranent un cercle vicieux infection-malnutrition-infection menaant la vie de lenfant (voir le chapitre PCIME ).
Photo 1. Coqueluche (OMS) Photo 2. Hmorragie sous-conjonctivale
4. Diagnostic
Les diagnostics diffrentiels de la coqueluche sont chez lenfant les corps trangers respiratoires, les infections respiratoires virales dont la bronchiolite VRS, tous les ges la tuberculose pulmonaire et chez ladulte le cancer pulmonaire. Le diagnostic de la coqueluche est avant tout clinique et peut donc tre port tous les niveaux de la pyramide sanitaire. Aux niveaux 1 et 2, il sagit surtout dvaluer les signes de gravit, de lutter contre la dshydratation et la malnutrition, dentreprendre le traitement de rfrence des infections respiratoire svres et de dcider dun ventuel transfert. Aux niveaux de rfrence, en cas de doute diagnostique, le prlvement naso-pharyng et la culture sur milieu de Bordet-Gengou permettent un diagnostic microbiologique. Les rsultats ne sont disponibles quaprs 3jours. La culture peut tre ngative si le prlvement est fait aprs 3 semaines dvolution de la maladie ou si un traitement antibiotique a t institu. Les rsistances de B. pertussis aux macrolides sont rares. La PCR, rapide et spcifique, moins influence par lantibiothrapie pralable, est rarement disponible dans les pays tropicaux. La radiographie du thorax na dintrt quen cas de problme de diagnostic diffrentiel et de complications pulmonaires (voir le paragraphe 5). Lhyperlymphocytose sanguine est vocatrice.
5. Traitement. volution
Lantibiothrapie par lrythromycine la dose de 50 mg/kg/j per os durant 14 jours, administre si possible ds la priode initiale de coryza (inefficace aprs 1 semaine dvolution de la maladie), a peu deffets directs: elle rduit seulement un peu la dure de la maladie et est surtout utile pour limiter la transmission. En cas de contre-indication lrythromycine, le cotrimoxazole a une efficacit comparable. Le traitement symptomatique est essentiel : suppression des facteurs favorisant les quintes, rhydratation, renutrition. Les antitussifs et les sdatifs ont peu deffets sur les quintes. Loxygnothrapie est utile dans les formes svres et rduit la frquence des apnes. Lvolution de la coqueluche peut tre maille de complications svres : - atelectasies par obstruction des voies respiratoires par les secrtions, dilatations des bronches squellaires; - pneumonies communautaires ou nosocomiales de surinfection par dautres bactries (voir le chapitre Infections respiratoires basses ) ; - encphalopathie due lhypoxie des apnes, des hmorragies crbrales ou la toxine de B. pertussis.
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Coqueluche
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6. Prvention
La rduction de la transmission repose sur lantibiothrapie par lrythromycine durant 10 jours et la vaccination des sujets contacts non vaccins avant la 3e semaine dvolution de la maladie du cas index. En cas dpidmie localise dans un pays faible taux dimmunisation contre la coqueluche, il peut tre propos un traitement prventif par lrythromycine des enfants non immuniss ou de tous les enfants de moins de 15ans de la zone atteinte. Les vaccins contre la coqueluche sont soit entiers, inactivs soit acellulaires, composs de 1 5 fractions antigniques purifies. Lefficacit des vaccins entiers et acellulaires est de lordre de 85 %. Lefficacit des vaccins entiers associs aux valences diphtrie et ttanos est trs variable dun vaccin lautre (46 % 92 %). Lhypothse de linduction dune encphalopathie par les vaccins entiers na jamais t confirme. Les vaccins acellulaires ont moins deffets secondaires bnins (induration, douleur, cris, raction fbrile, convulsions, hypotonie-hyporactivit suivant la vaccination) mais sont beaucoup plus onreux. Le vaccin entier a donc t introduit dans le PEV OMS de base des pays en dveloppement depuis 1974, en association avec les valences diphtrie et ttanos (DTC) combines avec le vaccin polio oral (DTC-P). Les vaccins entiers et acellulaires ne doivent pas tre congels mais conservs entre 2 et 8C. Le schma vaccinal recommand en primo vaccination par lOMS est linjection de 3 doses de 0,5 ml, la premire lge de 6 semaines, les autres espaces de 4 8 semaines entre 10 et 14 semaines et entre 14 et 18semaines. Une dose de rappel chez les enfants de 1 6 ans est recommande, injecte au moins 6mois aprs la dernire dose de primo vaccination. La vaccination nonatale et celle des femmes enceintes nest actuellement pas recommande (voir le chapitre Vaccinations). Selon lOMS, en 2008, 82 % des enfants du monde avaient reu au moins 3 doses de vaccin contre la coqueluche, mais la couverture vaccinale est encore insuffisante dans de nombreux pays tropicaux (figures1 et 2).
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Coqueluche
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Fivre typhode
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Fivre typhode
1. pidmiologie
1.1. Rpartition
Rpartition ubiquitaire ; la maladie est prsente dans tous les pays en dveloppement (PED) faible niveau dhygine avec, en 2000, dans le monde, un nombre de cas estim 21,6 millions de cas.
1.2. Transmission
Le rservoir est humain : rle des porteurs sains +++. Maladie du pril fcal. La transmission peut tre directe interhumaine, mais le plus souvent indirecte partir daliments (ou deau) contamins : coquillages, fruits de mer, lgumes crus contamins ; aliments manipuls par un porteur de bactries.
1.5. Mortalit
De lordre de 1 % si bien traite ; 10 25 % en labsence de traitement antibiotique appropri.
2. Physiopathologie
Aprs ingestion dun inoculum de lordre de 106, les salmonelles franchissent la muqueuse digestive et vont se multiplier dans les macrophages des ganglions lymphatiques msentriques avant dessaimer dans le sang via le canal thoracique : phases dincubation (7 21 jours) puis septicmique dinvasion. Lacquisition dune immunit T-dpendante va permettre lactivation des macrophages avec comme consquences la ngativation des hmocultures et la libration de lendotoxine (LPS), correspondant la phase dtat. Au cours de la phase septicmique, des germes peuvent ensemencer des foyers profonds lorigine des viscrotyphus et des complications suppuratives tardives (ostite, cholcystite). Lvolution naturelle de la maladie est dcrite classiquement en trois septnaires (= semaines) : invasion, tat, complications endotoxiniques.
3. Clinique
3.1. Fivre dallure isole (phase dinvasion, premier septnaire)
Tableau typique : ascension progressive de la fivre sur sept jours, cphale frontale, fixe, insomniante, pistaxis. Le pouls est dissoci, le reste de lexamen est peu contributif : fosse iliaque droite gargouillante, discrte splnomgalie.
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Fivre typhode
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Biologie : - leucopnie, parfois thrombopnie ; - VS peu leve ; - transaminases modrment leves. Le tableau peut tre atypique : - chez lenfant : vomissements, volution plus rapide sur deux jours, hyperleucocytose ; - tableau dgrad par un traitement antibiotique (amoxicilline) ; - fivre hmorragique : rare.
3.2. Fivre en plateau 40 C associe des signes de souffrance viscrale (phase dtat, deuxime septnaire)
Signes digestifs : diarrhe, typiquement ocre, ftide, jus de melon (voir le chapitre Diarrhes infectieuses); signes neurologiques : tuphos (prostation) ; signes cutano-muqueux : tches lenticulaires ; rare : angine de Duguet, ulcration indolore sur le pilier antrieur du voile du palais ; le pouls reste dissoci, la splnomgalie est franche.
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Fivre typhode
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4. Diagnostic
4.1. Phase dinvasion
Le diagnostic repose sur : - la notion ventuelle dun contage 7 21 jours avant le dbut de la fivre ; parfois le patient signale un court pisode de diarrhe dans les 24 48 heures suivant le contage ; - les hmocultures.
5. Traitement
5.1. Traitement spcifique (tableau 1)
Lantibiothrapie fait appel des molcules actives in vitro sur les salmonelles ayant une bonne diffusion lymphatique et intracellulaire. La voie orale est utilise chaque fois que possible.
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Fivre typhode
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5.1.3. La ceftriaxone
La ceftriaxone reprsente un traitement de premire intention de la fivre typhode, notamment contractes en Asie, dans lattente de connatre la sensibilit aux quinolones. Sur des souches sensibles aux quinolones, la ceftriaxone a une efficacit infrieure celle des fluoroquinolones. Sur des souches de sensibilit diminue aux quinolones, la ceftriaxone peut tre poursuivie pour une dure de 5 7 jours.
5.1.4. Lazithromycine
Lazithromycine sest rvle aussi efficace que les fluoroquinolones dans le traitement de la fivre typhode non complique. Lazithromycine est utile dans le traitement de la fivre typhode non complique dues des souches de sensibilit diminue la ciprofloxacine.
Tableau 1. Traitement des fivres typhodes selon la svrit et la sensibilit la ciprofloxacine
CMI ciprofloxacine
Antibiotique
mg/kg/jour
Dure (jours)
Fivre typhode non complique < 0,125 mg/l 0,125 mg/l Ofloxacine, ciprofloxacine Azithromycine 15 10 57 7
Fivre typhode complique < 0,125 mg/l 0,125 mg/l Ofloxacine, ciprofloxacine Ceftriaxone 15 60 75 ( 4 g) 10 14 5 ( 7) jours
5.3. Surveillance
5.3.1. Clinique
Suivi de la temprature, du pouls toute acclration du pouls doit faire craindre une complication et de la pression artrielle. Auscultation cardiaque, observation des selles, examen de labdomen.
5.3.2. Biologique
Suivi de lhmogramme ; la fin du traitement : coproculture pour sassurer de labsence de portage.
5.4. volution
Sous traitement antibiotique efficace, la dfervescence thermique se produit en 2 7 jours, et lvolution est favorable dans prs de 95 % des cas. La ltalit est exceptionnelle sauf chez des sujets fragiles (trs gs, dnutris). Aprs gurison, un portage intestinal de salmonelles peut persister pendant plusieurs mois, favoris par la prsence dune vsicule biliaire lithiasique (ou dune schistosomose en zone dendmie). Dans plus de 95% des cas, le portage disparat en moins de 6 mois.
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Fivre typhode
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6. Prvention
6.1. Mesures collectives
Isolement entrique du patient : si possible chambre seule, dsinfection avec de leau de Javel des excreta, du linge et de la chambre. Problme du portage chronique de S. Typhi : le plus souvent, d une lithiase biliaire : la cholcystectomie reprsente le meilleur moyen pour radiquer un portage biliaire et, par voie de consquence, digestif des salmonelles.
6.2. Vaccination
Le principe actif du vaccin injectable est le polysaccharide de S. Typhi ; il existe un autre vaccin oral, vivant, attnu, fabriqu en Suisse. Le vaccin polysaccharidique sadministre en une injection avec revaccination tous les 3 ans. Il est indiqu partir de lge de 2 ans. Il confre un taux de sroprotection de 95% ds J14 qui diminue avec le temps : 75 % et 60 % respectivement M12 et M24. Lefficacit clinique est de lordre de 60 70 %.
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1.2. Transmission
Le rservoir est animal : les salmonelles sont des htes du tube digestif de divers animaux, notamment oiseaux et reptiles. La transmission peut tre directe interhumaine (rle des porteurs sains), plus souvent indirecte partir daliments contamins (rupture de la chane du froid) : ufs++ (S. enteritidis), viandes... (voir le chapitre Infections et toxi-infections dorigine alimentaire ).
2. Physiopathologie
Aprs franchissement de la muqueuse digestive, les salmonelles vont se multiplier dans les ganglions msentriques. Leur potentiel invasif et la production dentrotoxine entranent une entrocolite. La diffusion hmatogne est rare, sauf facteur de risque : elle est alors responsable datteintes viscrales profondes.
3. Formes cliniques
3.1. Diarrhe aigu fbrile : entrocolite
Aprs une incubation de 6 72 heures, le tableau associe : - une fivre leve avec cphales, polyalgies, vomissements pouvant en imposer pour une mningite avant que napparaisse ; - une diarrhe profuse (> 5 selles/24 heures), parfois mle du sang avec douleurs abdominales diffuses (voir le chapitre Diarrhes infectieuses ) ; - une dshydratation peut se voir surtout aux ges extrmes de la vie. Lexamen clinique est sans spcificit.
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3.2. Bactrimies
Cest la pratique dhmocultures devant une fivre dallure isole qui assure le diagnostic (voir le chapitre Technique, rsultats et interprtation des prlvements ). Rares, parfois rcidivantes, elles doivent faire rechercher une immunodficience (VIH).
4. Diagnostic
Le diagnostic repose sur lisolement du pathogne : coproculture pour les entrocolites ; hmoculture, culture dun prlvement (LCR, liquide articulaire, biopsie) dans les autres formes. Il ny a pas dexamen srologique.
5. Traitement
5.1. Entrocolite
Rhydratation comme dans toute diarrhe. Lantibiothrapie nest pas indispensable dans les formes bnignes, la gurison est spontane : disparition de la fivre en 2 3 jours et de la diarrhe en une semaine. Cela dit, la majorit des tudes ont montr que la prise unique dun antibiotique comme cotrimoxazole, fluoroquinolone ou azithromycine raccourcit la dure de la diarrhe. En revanche, lantibiothrapie ne rduit pas la dure du portage digestif : - cotrimoxazole per os : adulte : 3 cp/jour (800 mg TMP/160 mg SMZ par comprim), enfants : 4 8cp/jour (100mg TMP/20 mg SMZ par comprim) durant 5 jours ; - fluoroquinolones chez ladulte : ciprofloxacine 1 g/jour durant 1 3 jours ; - azithromycine : 1 g (enfant : 20 mg/kg) en une prise. Frquence des souches rsistantes aux antibiotiques, notamment S. typhimurium (voir le chapitre Rsistances aux antibactriens ).
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6. Prvention
Hygine alimentaire. Chez les voyageurs, la prvention rejoint celle des autres infections transmission fco-orale (lavage des mains, cuisson des aliments). Il nexiste aucune vaccination contre les salmonelles non typhodiques. Au retour, il est important de dpister par cultures et antibiogrammes les souches de salmonelles multi rsistantes chez les patients souffrant de diarrhe ou les porteurs sains, de respecter les mesures disolement fcal en milieu de soin et de dclarer aux autorits sanitaires les toxi-infections alimentaires collectives secondaires aux cas dimportation. Les nourrissons et les jeunes enfants adopts dans les pays en dveloppement sont souvent porteurs de souches de salmonelles multi rsistantes : le bilan de sant dadoption doit donc comprendre une coproculture avec antibiogramme larrive dans le pays dadoption.
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Listriose
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Listriose
1. pidmiologie
La listriose est une maladie ubiquitaire, les mmes clones sont retrouvs sur les 5 continents. Listeria rside dans lenvironnement, et peut sjourner dans le tube digestif des animaux voire des hommes. Listeria est un petit bacille Gram positif, dveloppement intracellulaire facultatif, remarquable par ses possibilits de multiplication basse temprature (4 C), notamment dans les aliments entreposs au rfrigrateur lorsque la temprature est insuffisante et sa rsistance de nombreux agents physiques et chimiques. Listeria survit bien dans le sol, dans leau. Lensilage du mas utilis pour lalimentation du btail favorise, dans certaines conditions, son dveloppement. Listeria peut coloniser les surfaces, les aliments, partir desquels lhomme et lanimal se contaminent et dveloppent parfois la maladie. Seule Listeria monocytogenes est susceptible dentrainer une maladie chez lhomme et le srotype 4b est le plus souvent associ aux formes les plus svres. Malgr sa dispersion dans le monde animal, la listriose est une infection peu frquente chez lhomme: lincidence tait de 191 cas par an en Angleterre et au pays de Galles en 2007, de 4,7 cas par million dhabitants en France. Les donnes en milieu tropical sont trs parcellaires et la listriose est probablement peu frquente La transmission de la listriose est essentiellement alimentaire et chez la femme enceinte soit par voie transplacentaire durant la grossesse, soit lors du passage dans la filire gnitale lors de laccouchement. Dans les pays dvelopps, la listriose est dans la moiti des cas sporadique et lautre moiti survient en petites pidmies dorigine alimentaire (crudits, lait non pasteuris, viandes en gele, fromages pte molle). Elle touche prfrentiellement les nouveau-ns et les nourrissons, les personnes ges de plus de 65ans, les sujets dont le systme immunitaire est altr, les personnes atteintes de cancer, de maladies hpatiques, les transplants et les sujets hmodialyss, les patients recevant des anticorps monoclonaux et les femmes enceintes. Dans les pays tropicaux, les usages en matire dalimentation ont probablement t un frein la listriose. Avant les annes 1990, la listriose materno-ftale tait exceptionnelle au Maghreb. Cependant une tude en Ethiopie en 2008 montre que L. monocytogenes est prsente dans lenvironnement et dans les produits alimentaires prts tre consomms : glaces 11,7 %, gteau 6,5 %, fromages pte molle 3,4%. En Asie du Sud-Est o lalimentation nest pas base de crudits et o laliment est cuit peu avant sa consommation, lincidence de la listriose est probablement basse. Ho Chi Minh ville, il a t rapport 3 cas de listriose mninge sur un an de surveillance loin derrire les mningites Streptococcus suis, la tuberculose et la cryptococcose. Les deux expressions principales de la maladie sont la bactrimie et latteinte du systme nerveux central. Malgr un traitement adapt, la mortalit reste importante surtout en fonction du terrain sous-jacent et peut atteindre 30 %.
2. Physiopathologie
2.1. Listrioses de ladulte
Linfection digestive par L. monocytogenes est souvent asymptomatique ou la survenue de petits troubles digestifs sans lendemain peut faire penser une toxi-infection alimentaire bnigne. Dans les formes invasives, L.monocytogenes franchit la barrire digestive (via les plaques de Payer), et se multiplie dans le cytosol des cellules, macrophages et monocytes intestinaux. Elle dissmine par voie lymphatique puis sanguine par lintermdiaire des monocytes-macrophages. Lincubation est denviron 3 semaines entre lingestion de Listeria et les premiers signes tmoignant de la dissmination bactrienne: bactrimie isole ou avec localisations viscrales (abcs), atteinte du systme nerveux (mningite, mningo-encphalite, rhombencphalite) ou infection materno-ftale (placenta et ftus) source davortement spontan. Le contrle de linfection listrienne est li au systme immunitaire T ce qui explique sa frquence en cas de facteurs dimmunodpression et chez la personne ge. Parmi les facteurs favorisants sont aussi retrouves des anomalies digestives : cirrhose, gastrectomie, hypochlorhydrie gastrique par prise dinhibiteur de la pompe proton. 500
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Listriose
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3. Clinique
Chez le patient immunocomptent, la listriose se manifeste par une gastro-entrite fbrile rapidement rsolutive spontanment. Dans certaines circonstances, chez le patient immunodprim, la personne ge, lalcoolique chronique, la listriose se manifeste sous deux formes cliniques principales : septicmique ou mningo-encphalitique.
3.2. Formes neuromninges 3.2.1. Les formes mninges pures associent un syndrome mning dapparition aigu ou subaigu chez
limmunodprim. La ponction lombaire ramne souvent un liquide opalescent ou trouble (500-2000GB/mm3) de formule panache ou comprenant une majorit de polynuclaires neutrophiles, avec hypoglycorachie et hyperprotinorachie. La prsence de bacilles Gram positif au direct permet parfois den faire le diagnostic. La culture est positive en 2 4 jours. Cependant, dans les formes subaigus de limmunodprim, le LCR peut tre clair, pauci cellulaire prdominance lymphocytaire, simulant ainsi une mningite aigu de type viral.
3.2.2. Les mningo-encphalites sont plus frquentes : elles associent aux syndromes infectieux et mning des signes neurologiques varis en rapport avec une rhombencphalite : troubles de la vigilance, convulsions et dficits par atteinte des fibres longues, surtout des derniers nerfs crniens. Ce tableau impose la ralisation dun scanner crbral avant la ponction lombaire pour liminer un processus expansif. Le LCR peut tre trouble ou clair avec une cellularit variable, (50 1700globules blancs/mm3), panach majorit polynuclaire neutrophile ou lymphocytaire avec hypoglycorrachie, hyperprotinorachie (1 6 g/l) pouvant voquer une mningite tuberculeuse beaucoup plus frquente en pays tropical. La coloration de Gram peut rvler la prsence de bacilles Gram positif et la culture est positive en 4 jours. 3.2.3. La rhombencphalite isole est rare (< 5 %) et difficile diagnostiquer. Elle peut survenir chez ladulte immunocomptent. Les syndromes infectieux et mning sont souvent discrets, le LCR peu ou pas modifi. Lisolement de Listeria en culture est difficile (intrt de la biologie molculaire). Le pronostic de ces atteintes neuromninges est svre avec une mortalit de 25 35 % des cas chez les personnes de plus de 65 ans et les immunodprims et des squelles importantes au cours des rhombencphalites (30 %).
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troubles digestifs non spcifiques ou dune fivre isole et passagre dallure virale , plus rarement sous la forme dun syndrome infectieux plus marqu (fivre, frissons persistant plusieurs jours). Elle peut aussi tre latente, ne se rvlant que par ses consquences obsttricales. Serait plus vocateur lpisode fbrile contemporain de lavortement ou de laccouchement, lapyrexie apparaissant ds la dlivrance. Son diagnostic repose sur la positivit dhmocultures ou parfois sur la dfervescence rapide sous amoxicilline aprs avoir limin un paludisme en zone dendmie et une pylonphrite.
4. Diagnostic
Il est avant tout bactriologique, reposant sur lisolement et lidentification de Listeria monocytogenes, bacille Gram positif, partir de diffrents prlvements : - les hmocultures, en particulier au cours de tout pisode fbrile inexpliqu de la femme enceinte ; - le liquide cphalorachidien : la prsence de Listeria lexamen direct du LCR aprs coloration est rare (<40%); - dautres prlvements locaux en cas de localisation secondaire (liquide dabcs, ponction articulaire ou de disque intervertbral). La biologie molculaire peut avoir un intrt important lorsque que lon dispose de la technique de PCR permettant la recherche de Listeria, surtout dans le LCR et en cas dantibiothrapie pralable (pnicillines). En cas daccouchement fbrile : - examen macroscopique (nodules ou abcs vocateurs) et bactriologique (frottis + culture) systmatique du placenta ; - prlvements multiples chez le nouveau-n (mconium, liquide gastrique, conduit auditif). LIRM du tronc crbral objective des petits abcs multiples du tronc crbral en cas datteinte du rhombencphale
5. Traitement. volution
Les donnes concernant le traitement de la listriose ne sont bases que sur la sensibilit in vitro de Listeria monocytogenes aux antibiotiques, les donnes recueillies partir du modle exprimental (mningite du lapin notamment), et quelques tudes cliniques sur un nombre limit de cas. Il nexiste pas dtude contrle permettant dvaluer lintrt dassociation dantibiotiques ni la dure du traitement. Les pnicillines A ne sont que bactriostatiques in vitro aux concentrations usuelles vis--vis de L. monocytogenes, ce qui impose dutiliser de forte doses damoxicilline ou dampicilline et leur association avec un aminoside (gentamicine) pour obtenir un effet bactricide surtout dans les formes svres, septicmiques chez limmunodprim. De fortes concentrations de pnicilline A sont galement ncessaires pour tre actives au niveau mning. Listeria pose le problme de sa rsistance naturelle toutes les cphalosporines et lvoquer devant une mningite bactrienne ncessite dassocier cfotaxime et amoxicillline en attendant le retour des examens bactriologiques. Les schmas thrapeutiques actuellement conseills sont :
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5.4. volution
Lvolution de linfection listrienne est conditionne par limportance de limmunodpression et la localisation de linfection. A loccasion dune pidmie dorigine alimentaire ayant atteint 225 personnes, la mortalit tait nulle chez limmunocomptents de moins de 65 ans et de 37 % chez les personnes svrement immunodprimes. Au cours des atteintes neuromninges, la mortalit varie de 10 50 % selon les tudes, dautant plus importante que latteinte est rhomboencphalique. Au cours de linfection materno-ftale, la listriose est gnralement peu grave chez la mre et le pronostic vital concerne lenfant : en labsence de traitement, les consquences sont redoutables pour lenfant : avortements prcoces du 1er trimestre (4 %) et surtout du 2e trimestre (23 %), accouchements prmaturs (54%) et seulement 19% de naissances terme.
6. Prvention
Rgles dhygine respecter : - cuire soigneusement les aliments crus dorigine animale (viandes, poissons) ; en particulier le steak hach doit tre cuit cur ; - laver soigneusement les lgumes crus et les herbes aromatiques ; - conserver les aliments crus (viande, lgumes, etc.) sparment des aliments cuits ou prts tre consomms; - aprs la manipulation daliments non cuits, se laver les mains et nettoyer les ustensiles de cuisine qui ont t en contact avec ces aliments ; - nettoyer frquemment et dsinfecter ensuite avec de leau javellise le rfrigrateur ; - les restes alimentaires et les plats cuisins doivent tre rchauffs soigneusement avant consommation immdiate. Prvention de la listriose chez les femmes enceintes, les patients immunodprims et les personnes ges. Aliments viter : - viter la consommation de fromages pte molle au lait cru ; - enlever la crote des fromages avant consommation ; - viter la consommation de fromages vendus rps ; - viter la consommation de poissons fums ; - viter la consommation de graines germes crues (soja, luzerne, (alfafa)) ; - viter la consommation de produits de charcuterie cuite consomms en ltat ; pt, rillettes, produits en gele, jambon cuit ; si achets, prfrer les produits premballs et les consommer rapidement aprs leur achat ; - viter la consommation de produits de charcuterie crue consomms en ltat ; les faire cuire avant consommation (ex : lardons, bacon, jambon cru) ; - viter la consommation de produits achets au rayon traiteur ; - viter la consommation de coquillages crus, surimi, tarama.
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1. pidmiologie
1.1. Rpartition gographique
Linfection H. pylori est trs rpandue travers le monde. Environ 50 % de la population mondiale est atteinte avec des variations gographiques importantes. La prvalence peut atteindre 80 95 % dans les pays en dveloppement, alors quelle se situe autour de 20 30 % dans les pays dvelopps. Elle est gnralement leve en Afrique (41 95 %), dans la rgion Asie - Pacifique (50 73 %) et en Amrique du Sud (29 69 %). En Europe, en Amrique du Nord et en Australie, elle est de 20 30 % avec dimportantes disparits au sein de la population selon le niveau socio-conomique (tableau 1). Lincidence annuelle est de 5 10 % chez les enfants avant 10 ans.
Tableau 1. Prvalence de H. pylori (World Gastroenterology Organisation, 2010)
Pays
Prvalence
thiopie
6 ans Adultes
Nigria
Bengladesh
Inde
Japon Taiwan
Egypte
3 ans Adultes
50 % 90 % 50 % 94 % 40 % 80 % 504
e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
Libye
Arabie Saoudite
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Pays
Prvalence
Mexique
43 % 70-90 % 51 % 65 % 30 % 82 % 36 % 70-90 %
Guatemala
Brsil
Chili
Amrique du Nord, Australie et Europe Canada 5-18 ans 50-80 ans tats-Unis Australie Pays-Bas Sude Suisse Allemagne France Estonie Albanie Adultes Adultes 2-4 ans 25-50 ans 18-85 ans 50-74 ans Adultes 25-50 ans 16-64 ans 7,1 % 23,1 % 20 % 20 % 1,2 % 11 % 26,6 % 48,8 % 20-50 % 69 % 70,7 %
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1.4. Transmission
La transmission est interhumaine par voie oro-orale ou fco-orale, le plus souvent durant la petite enfance par voie intrafamiliale (mre/enfant, fratrie). La bactrie se transmet par le partage des tasses ou des cuillres, les baisers, les mains sales, lingestion de boissons ou daliments souills. La transmission peut tre aussi iatrognique, par lutilisation dendoscopes sans dsinfection adquate. Les facteurs favorisants sont les mauvaises conditions socio-conomiques, la promiscuit, le manque dhygine, le bas niveau dinstruction et lexistence de linfection dans la famille.
2. Physiopathologie
Grce sa forme hlicodale et ses flagelles, la bactrie se glisse travers le mucus et parfois les muqueuses de lestomac en sancrant aux cellules pithliales grce des adhsines qui sont des protines fixatrices. Elle scrte une enzyme appele urase , cruciale pour sa survie pH acide et pour sa capacit coloniser lenvironnement gastrique. Cette enzyme transforme lure en ammoniac, qui va neutraliser lacidit gastrique, et en dioxyde de carbone. Ainsi, les facteurs de colonisation sont : - lurase qui permet lalcalinisation du milieu et protge la bactrie de lacidit gastrique ; - les flagelles qui permettent son dplacement dans le mucus ; - les adhsines qui lui permettent de se fixer aux cellules. Les facteurs de pathognicit sont : - lammoniac qui est toxique ; - les phospholipases qui altrent les membranes cellulaires ; - des cytotoxines ; - une action sur le mucus qui devient moins pais ; - une intense raction inflammatoire de la muqueuse induite par les nombreux antignes librs. Les facteurs de virulence sont reprsents essentiellement par llot de pathognicit cagA qui par lintermdiaire: - de la protine cagA entrane une raction inflammatoire plus intense, un degr datrophie et de mtaplasie intestinale plus important et une incidence plus leve dulcre gastroduodnal et de cancer gastrique ; les souches CagA ngatives sont le plus souvent associes une forme asymptomatique de linfection; - de la cytotoxine vacuolisante vacA agit au niveau des mitochondries et stimule les voies de lapoptose.
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Linfection H. pylori est responsable constamment dune gastrite le plus souvent asymptomatique toute la vie, mais pouvant se manifester dans les formes aigus. Lvolution de la gastrite chronique est variable selon la localisation : - prdominance antrale : la scrtion acide augmente avec un risque dulcre duodnal ; - la fois de lantre et du corps : la scrtion acide est normale ou diminue avec un risque dulcre et de cancer gastriques ; - quelle que soit la localisation : il y a un risque de lymphome gastrique.
4. Diagnostic
Le diagnostic de linfection H. pylori peut se faire soit par des mthodes invasives, ncessitant la ralisation dune endoscopie digestive haute, soit par des mthodes non invasives. La ralisation dune endoscopie, en plus de permettre la recherche de H. pylori, permet de trouver dautres lsions notamment ulcreuses. Pour la recherche de H. pylori, lendoscopie associe des biopsies gastriques doit se faire distance dune antibiothrapie (4 semaines) ou dun traitement par des antiscrtoires (2 semaines). Les biopsies doivent tre ralises au niveau de lantre, du fundus et de langulus. Les diffrentes mthodes, ainsi que leur sensibilit, spcificit, avantages et inconvnients sont dcrits dans les tableaux 2 et 3.
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Le choix de la mthode dpend en grande partie de sa disponibilit et de son cot, et galement de la distinction entre tests diagnostiques et tests de confirmation de lradication. Lendoscopie avec un test rapide lurase et lhistologie restent des examens trs accessibles dans les pays faibles revenus.
Tableau 2. Mthodes invasives de diagnostic
Sensibilit > 90 %
Spcificit 95 %
Inconvnients - Si ngatif, complter par un examen histopathologique - Sensibilit en cas de faible densit de Hp (non indiqu pour le contrle de lradication) - Ncessite un personnel entran - Fiabilit dpendant du site du nombre et de la taille des biopsies et de lexaminateur Conditions difficiles de transport et de culture
Histologie
> 95 %
> 95 %
Culture
80-95 %
100 %
- Ralisation dun antibiogramme - Marqueurs de virulence de la bactrie - Conditions de transport et de conservation faciles - Rsultats rapides - Teste la sensibilit aux antibiotiques
PCR
> 90 %
100 %
Sensibilit 77-90 %
Spcificit 87-92 %
Avantages - Simplicit notamment chez lenfant - Contrle plus prcoce de lefficacit du traitement
Inconvnients - Variabilit des rsultats chez lenfant - Moins spcifique que les autres tests - Dlai de ralisation/traitement IPP ou antibiotiques - Recueil dsagrable pour le patient - Faux positifs (Ac diminuent 4 6 mois aprs radication de manire inconstante) - Non recommand aprs un traitement radicateur - Ncessit darrter des IPP depuis 2 semaines et des antibiotiques depuis 4semaines - Non utilisable chez le jeune enfant
Srologie
76-84 %
79-90 %
- Enqute de prvalence - Pas de dlai par rapport au traitement IPP ou antibiotique - Simplicit - Dtection de la bactrie quelque soit sa localisation - Performances (avant ou aprs radication) - Facilit - Simplicit
95 %
98 %
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5. Traitement
5.1. Indications
Les indications de la recherche et de lradication de H. pylori reposent sur les diffrentes recommandations des consensus europen (2005), amricain (2007) et asiatique (2009) : - ulcres gastriques et duodnaux compliqus ou non, avec ou sans AINS ; - antcdents ulcreux personnels documents sans radication de H. pylori pralable ; - lymphome gastrique du MALT ; - aprs rsection gastrique partielle pour cancer, mucosectomie endoscopique ; - antcdents familiaux de premier degr de cancer gastrique ; - dyspepsie non explore : si la prvalence de H. pylori est suprieure 20 % dans la population ; - dyspepsie non ulcreuse ou fonctionnelle : efficacit inconstante ; - reflux gastro-oesophagien : traitement par inhibiteurs de la pompe protons au long cours ; - prfrence du patient : aprs valuation mdicale complte ; - traitement par anti-inflammatoires non strodiens ou aspirine faible dose ; - lsions prnoplasiques gastriques : atrophie et/ou mtaplasie intestinale ; - anmie ferriprive inexplique ; - purpura thrombopnique idiopathique.
5.2. Principes
Le traitement radicateur de H. pylori repose sur lassociation dun anti-scrtoire et de deux antibiotiques. La dure du traitement est de 7 14 jours. Il existe une controverse sur cette dure, les recommandations europennes et asiatiques la fixant 7 jours alors que le Collge Amricain de Gastroentrologie recommande 14 jours. Cette dernire a dmontr sa susceptibilit augmenter le taux dradication.
5.3.2. Antibiotiques - Amoxicilline : 1 000 mg deux fois par jour. - Clarithromycine : 500 mg deux fois par jour. - Mtronidazole : 500 mg deux fois par jour. - Lvofloxacine : 500 mg/j. - Rifabutine : 150-300 mg/j. - Ttracycline : 500 mg quatre fois par jour. - Bismuth : 240-525 mg quatre fois par jour.
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Protocoles Trithrapie base de lvofloxacine : IPP + amoxicilline + lvofloxacine Quadrithrapie : IPP+ bismuth + ttracycline + mtronidazole Trithrapie base de rifabutine : IPP + rifabutine + amoxicilline
Taux dradication 87 % 68 % 86 %
6. Prvention
Linfection par H. pylori constitue un vritable problme de sant publique dans les pays en dveloppement. Sa prvention passe par lamlioration des conditions socio-conomiques et une meilleure hygine individuelle et collective. Il existe une immunit protectrice vis--vis de linfection qui est mdie par les lymphocytesT. Des vaccins pourraient ventuellement tre dvelopps sur cette base.
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Shigelloses
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Shigelloses
1. pidmiologie
1.1. Rpartition
Maladie du pril fcal, prsente dans tous les pays bas niveau dhygine.
1.2. Transmission
Maladie trs contagieuse : un trs faible inoculum (10 200 micro-organismes) suffit pour entraner une infection. Rservoir humain : transmission interhumaine le plus souvent directe parfois indirecte par une alimentation souille (voir le chapitre Infections et toxi-infections dorigine alimentaire ).
2. Physiopathologie
Les shigelles, en particulier S. dysenteriae de type I, produisent une toxine responsable de linvasion de la muqueuse colique, lorigine du syndrome dysentrique. Linvasion reste localise la muqueuse digestive; les bactrimies sont possibles mais rares.
3. Clinique
Incubation de 2 5 jours. Fivre leve 39-40 C, associe typiquement une diarrhe dysentrique : selles glairo-sanglantes et purulentes, douleurs abdominales intenses, preintes et tnesme anal. Les formes frustes se limitent une diarrhe banale ; loppos, il existe des formes svres avec troubles psychiques et convulsions. Un syndrome de Reiter (arthrite ractive) peut compliquer lvolution chez des sujets de phnotype HLA B27.
4. Diagnostic
Isolement de bactrie par coproculture ; lantibiogramme est souhaitable en raison de lmergence de souches rsistantes (voir les chapitres Rsistances aux antibactriens et Technique, rsultats et interprtation des prlvements).
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Shigelloses
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Anti-infectieux
Limitations
2 fois par jour pendant 3 jours, par voie orale Deuxime intention Pivmcillinam 20 mg/kg 100 mg Cot Pas de forme pdiatrique 4 prises par jour mergence dune rsistance
4 fois par jour pendant 5 jours, par voie orale Ceftriaxone 50-100 mg/kg
Une fois par jour IM ou IV pendant 2 5 jours Azithromycine 6-20 mg/kg 1-1,5 g
- Efficacit non valide - Doit tre administre par injection - Cot - Efficacit non valide - CMI proche de la concentration srique - mergence rapide dune rsistance se propageant dautres bactries
6. Prvention
Un isolement entrique strict simpose : si possible, chambre seule, dsinfection des selles et lavage des mains; en situation pidmique, on recommande dentourer les poignes de porte avec un linge imprgn deau de Javel. Vaccin : non encore disponible.
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Cholra
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Cholra
Le cholra est d Vibrio cholerae. Sa pathognie est lie laction dune entrotoxine thermolabile qui sexerce au niveau de la partie initiale du jjunum. Non traite, cette infection peut saccompagner dune mortalit pouvant dpasser 50 % par collapsus, dshydratation et insuffisance rnale.
1. pidmiologie
V. cholerae est une bactrie aquatique frquemment retrouv dans les eaux saumtres et chaudes. Il peut survivre dans leau douce. Le cholra volue sur le mode endmique dans le pourtour du Golfe du Bengale, sur le mode endmo-pidmique dans de nombreux pays dAfrique et dAsie du Sud. Rcemment, dimportantes pidmies ont t dclares au Zimbabwe, autour du lac Tchad et en Hati (figure 1).
Figure 1. Rpartition mondiale des cas dclars de cholra entre 2008 et 2010
La souche bactrienne le plus souvent en cause actuellement est Vibrio cholerae O1 biotype El Tor, agent de la septime pandmie qui a dbut en 1961. Vibrio cholerae O139, isol en 1992, reste pour linstant cantonn lAsie. Vibrio cholerae O1 biotype classique a t responsable des cinquimes et siximes pandmies. Des souches hybrides entre Vibrio cholerae biotype classique et El Tor sont actuellement dcrites et semblent diffuser rapidement en Asie en Afrique et en Hati. Lhomme est le principal rservoir de lagent pathogne. Il est prsent en quantit trs importante dans les selles des sujets malades mais peut galement tre prsent en quantit bien moindre chez des sujets sains appels porteurs asymptomatiques. Le portage chronique est exceptionnel. Le cholra est transmissible par contamination interhumaine lintrieur dun mme foyer ou par lintermdiaire daliments ou deau souills. 514
e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
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Cholra
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Des contaminations par ingestion de fruits de mer ont t dcrites. La survenue dune infection ncessite lingestion dune quantit importante de bactries chez le sujet antrieurement sain alors que linoculum infestant est beaucoup plus faible chez le sujet atteint da- ou dhypochlorhydrie gastrique.
2. Manifestations cliniques
Le tableau caractristique correspond au syndrome cholrique qui nest prsent sous sa forme typique svre que dans 10 % des cas (voir le chapitre Diarrhes infectieuses ). Quelques heures 5 6jours aprs la contamination, le patient prsente brutalement des nauses, des vomissements, des douleurs abdominales et une diarrhe trs rapidement aqueuse, afcale, incolore, dodeur fade, contenant quelques grumeaux blanchtres, daspect classiquement eau de riz (photo 1). Les selles sont trs frquentes, souvent incessantes, entranant une perte hydrique qui peut atteindre dix quinze litres par jour. Il ny a pas de fivre. Rapidement, sinstalle un tat de dshydratation globale avec menace de collapsus et danurie, en cas de retard au diagnostic. lexamen clinique, la dshydratation est vidente ; parfois, il existe une sensibilit abdominale diffuse.
Photo 1. Selles de cholrique eau de riz (gauche) (CFRMST)
3. Examens complmentaires
Non indispensable la prise en charge en contexte pidmique, le bilan sanguin montre une hmoconcentration, des signes de dshydratation globale ou extracellulaire et des perturbations lectrolytiques, parfois une insuffisance rnale (augmentation de la cratinine). Lanalyse des selles (ou dun couvillonnage rectal) est surtout intressante pour affirmer le dbut dune pidmie ou pour en dmontrer la fin (la clinique seule ne permet pas de trancher dans ces cas). Les prlvements sont facilement transportables temprature ambiante sur milieu de Carry-Blair. Lexamen microscopique direct des selles entre lame et lamelle confirme la prsence de bacilles lgrement incurvs, en virgule, prsentant une mobilit importante de type polaire (photo 2). La coloration de Gram met en vidence
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Cholra
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des bacilles Gram ngatif. La mise en culture sur milieu spcifique, les tests biochimiques et lagglutination avec des srums anti-O1 et anti-O139 permet de confirmer le diagnostic. Linvestigation dune pidmie peut ncessiter la ralisation de tests biologiques plus sophistiqus, comme le gnotypage des souches.
Photo 2. Vibrions du cholra lexamen direct
4. Traitement
Il repose sur la rhydratation qui doit tre institue le plus rapidement possible pour compenser les pertes hydriques. Elle se fait par voie orale lorsque le malade est en mesure de boire, et par voie parentrale dans les autres cas (photo 3). Le recours la voie veineuse impose de disposer dune deux voies veineuses de bon calibre, le recours la voie intra-osseuse chez lenfant est possible pour les formes collapsiques majeures. Le volume de liquide perfuser doit corriger le volume des pertes liquidiennes estimes sur ltat de dshydratation du malade. Cela peut reprsenter plus de 10 litres sur les premires 24 heures. Le solut de perfusion le plus adapt est le Ringer-Lactate. En pratique, lajout de bicarbonates pour corriger lacidose ne se fait pas sur le terrain. La rhydratation par voie orale est envisageable en relais de la voie parentrale ou demble dans les formes modres en utilisant des solutions adaptes (prparation pour rhydratation par voie orale de lOMS par exemple). La rhydratation est suivie sur des critres cliniques tels que ltat de conscience du malade et son degr dhydratation. Le traitement antibiotique rduit limportance et la dure de la diarrhe. Il peut aussi tre propos aux sujets contacts. Il repose, selon les donnes de lantibiogramme, sur des ttracyclines, du cotrimoxazole, des macrolides ou des fluoroquinolones pendant 3 4jours. La prescription de zinc peut aider dans la prise en charge de la diarrhe.
Photo 3. Rhydratation veineuse des cholriques et mesure du volume de la diarrhe sur des lits de camp amnags (CFRMST)
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Cholra
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5. Prvention
Le cholra relve dune contamination fco-orale. Il convient disoler les malades et de rechercher des cas dans leur entourage. Les selles et les vomissements sont dcontamins par de leau de Javel. La prvention gnrale repose sur laccs leau potable et aux installations sanitaires et linformation sur les rgles lmentaires dhygine (lavage des mains, hygine alimentaire, utilisation des installations sanitaires). Les vaccins anti-cholriques pourraient tre utiliss en cas dpidmie pour rduire la mortalit dans les zones o dautres interventions ne peuvent pas tre mises en uvre efficacement. Jusquici, pour des raisons logistiques et de stocks disponibles, cela na pas pu tre fait en contexte pidmique. Dans le cadre du Rglement Sanitaire International (2005) (voir chapitre Priorits en infectiologie tropicale ), la notification officielle de tous les cas de cholra nest plus obligatoire. Prvention du cholra chez les voyageurs Le risque est faible : environ 1/50 000 voyageur et variable selon lexistence dpidmie dans les pays visits et les activits du voyageur. Prvention : conseils alimentaires et dhygine des mains afin dviter les maladies transmission fcoorale. Le vaccin oral (ex : Dukoral) protge contre V. cholerae O1 mais pas contre le srovar O139 ni contre les autres vibrions. Son indication concerne surtout le personnel de laide humanitaire travaillant dans des camps de rfugis en priode pidmique et les plerins se rendant en zone endmo-pidmique. Nom marque Dukoral Dosage Age 1,1011 bactries + 1mg toxB >2ans Production Inaba classique et El Tor Ogawa Inactiv + tox B recombinant Voie PO + bicarbonate Schma > 6 ans: J0-J7 (<6sem) 2-6ans: J0-J7-J14 Rappel >6ans: 1dose dans les 2ans Rappel 2-6ans: 1dose dans les 6mois Dlais efficacit 7j aprs 2 ou 3doses Contre indication Hypersensibilit un composant du vaccin Effets second. Mineurs
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Peste
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Peste
1. pidmiologie
La peste, due Yersinia pestis, bactrie coccobacille Gram ngatif, dcouvert par Yersin en 1894, est une zoonose des rongeurs, transmise lhomme le plus souvent par les puces. Plusieurs pandmies ont marqu lHistoire mais des cas humains sous forme sporadique ou de petites pidmies surviennent encore en Afrique, en Asie et dans les Amriques. De 2004 2009, un total de 12 503cas de peste humaine, dont 843 dcs, ont t notifis lOMS par 16 pays. LAfrique est le continent le plus touch (97,6 % du nombre de cas notifis au niveau mondial). Madagascar et la Rpublique Dmocratique du Congo reprsentent 92,3 % des cas notifis pour lAfrique. Mais dautres pays dAfrique ont rapport des cas de faon pisodique, notamment lOuganda, la Zambie, la Tanzanie, lAlgrie, la Lybie. Pendant cette mme priode, des cas de peste ont t signals en Inde, en Indonsie, en Mongolie et en Chine, tandis quen Amrique, le Prou et les Etats-Unis notifiaient des cas chaque anne (figure 1). La peste est entretenue en zones rurales par les rongeurs sauvages dont linfection est gnralement peu svre. Leur contamination est conscutive la piqre de puces infectes, linhalation de poussires des terriers o les bacilles se conservent pendant plusieurs mois, ou lingestion de cadavres danimaux pesteux. Des chasseurs pourront contracter la maladie dans ces foyers naturels et prennes de peste. Si des rats, tel Rattus rattus ou Rattus norvegius, entrent en contact avec ces rongeurs sauvages, ils acquirent linfection et, trs sensibles, en meurent rapidement. Leurs puces, du genre Xenopsylla cheopis piqueront alors dautres rats et accidentellement lhomme. Si de nouveaux cas humains apparaissent, la transmission peut devenir alors le fait de la puce de lhomme, Pulex irritans.
Figure 1. Carte Peste 1989 - 2003, OMS
Infecte partir dun rongeur sauvage ou dun malade, la puce, 4 jours plus tard, est susceptible de transmettre les bacilles par rgurgitation lors de la piqre dun nouvel hte. Les autres modes de contamination humaine sont plus rares : pntration au travers dune excoriation cutane des bacilles contenus dans les djections de puces ou dans des poussires, manipulation du cadavre dun rongeur infect ou inhalation darosols de gouttelettes mis par un malade atteint de peste pulmonaire.
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2. Physiopathologie
Suite leur inoculation cutane par piqre de puce, les bactries sont achemines par voie lymphatique aux ganglions satellites. Elles se multiplient et provoquent en ce site une raction inflammatoire avec des foyers ncrotiques. En labsence de traitement antibiotique, la dissmination des bactries par voie lymphatique et sanguine est possible. Cette diffusion peut tre lorigine dune atteinte pulmonaire dite secondaire. Lapparition dun choc septique, avec atteinte multiviscrale et syndrome de coagulation intravasculaire dissmine, est frquente. La peste septicmique peut aussi rsulter dune piqre dune puce intracapillaire ou du contact direct dune peau lse avec des matires infectes par les bactries. La contamination par voie respiratoire est lorigine de la peste pulmonaire dite primitive.
3. Clinique
A lexception dinfections asymptomatiques dont lexistence est atteste par la srologie, la peste humaine se prsente essentiellement selon trois formes cliniques.
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4. Diagnostic
Le diagnostic doit tre prcoce. Le contexte gographique ou pidmiologique, telle une recrudescence de la mortalit des rats, doit veiller lattention. Lhmogramme montre une hyperleucocytose avec polynuclose neutrophile ; la vitesse de sdimentation est trs acclre. Le pus aspir par ponction du bubon, le sang prlev ou les crachats mis sont placs dans un milieu de transport spcial. La coloration des frottis obtenus montre des coccobacilles de 1 3microns, capsuls, Gram ngatif ou de coloration bipolaire par la mthode de Wayson. Les prlvements seront cultivs sur glose au sang en 48 heures 28 C. Des tests srologiques existent mais leur intrt rside surtout dans la surveillance pidmiologique. Des techniques de PCR sont disponibles dans de rares laboratoires. Un test de diagnostic rapide sur bandelette immuno-hmatique reposant sur la mise en vidence de lantigne capsulaire F1 a t mis au point rcemment lInstitut Pasteur de Madagascar. Utilisable sur de nombreux prlvements (pus, crachats, srum, urine, biopsies tissulaires), il donne des rsultats en 15 minutes avec une sensibilit et une spcificit proches de 100 % sur les souches locales. Lexamen du cadavre des malades suspects ou des rongeurs met en vidence dans les ganglions, le foie, les poumons et surtout la rate, des lsions hmorragiques diffuses o les bacilles de Yersin sont trs nombreux.
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5. Traitement
Le traitement antibiotique a transform le pronostic. Une fois les prlvements pratiqus, doit tre utilis lun des antibiotiques suivants : streptomycine (50 mg/kg/j), doxycycline (200 mg/j chez ladulte). Les bactries sont aussi sensibles aux fluoroquinolones et la ceftriaxone. Pnicillines et macrolides sont inefficaces. La dure dadministration est de 10 jours. Lassociation dune rhydratation intraveineuse est souvent ncessaire pendant les premires heures. Lapplication locale de glycrine sur le bubon procure un effet antalgique apprci.
6. Prvention
Le malade atteint de peste pulmonaire doit tre isol de faon stricte. La peste doit tre dclare aux autorits nationales et internationales (OMS). Ses vtements, sa maison, sa literie et tout objet avec lesquels il est entr en contact seront dsinsectiss par la permthrine et dsinfects. Il y a aussi indication formelle de traiter par insecticide toutes les habitations de la rgion menace. Selon le rglement sanitaire international, la priode de quarantaine pour les sujets contacts est de 6 jours, dure maximale dincubation de la maladie. Le personnel sanitaire sera protg par un masque, au mieux type FFP2, un tablier, des gants et des lunettes. Les prlvements seront manipuls laide de gants avec prcaution afin dviter la formation darosols partir de fluides infects. Ce personnel sera soumis en cas dexposition accidentelle ainsi que lentourage du malade et les sujets contacts une chimioprophylaxie par doxycycline (200 mg/j) ou quinolone chez ladulte pendant une semaine (cotrimoxazole chez lenfant et la femme enceinte). La prophylaxie gnrale consiste lutter paralllement contre les puces par la pulvrisation dinsecticides et contre les rats en empchant leur accs aux habitations et aux greniers. Les zones portuaires seront particulirement surveilles. Lradication de la peste par la destruction des rongeurs sauvages est difficile; mieux vaut informer la population des rgions endmiques sur la reconnaissance des premiers signes de cette maladie. Recommandations aux voyageurs Le risque pour un voyageur de contracter la peste est trs faible car les foyers ruraux dendmie sont connus et relativement limits travers le monde. Il faut viter tout contact avec des rongeurs, vivants ou morts et se protger des piqres de puces par des rpulsifs cutans base de dithyl-toluamide (DEET).
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Charbon
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Charbon
1. pidmiologie
Le charbon (anthrax pour les Anglo-Saxons) est une zoonose due une bactrie sporule, Bacillus anthracis, atteignant essentiellement les animaux herbivores et, de faon accidentelle, lhomme. Le charbon animal svit de faon endmique dans de nombreux pays : Amrique Centrale et du Sud, Afrique, Europe (Turquie, Grce, Albanie, sud de lItalie, Roumanie, Russie), Asie du Sud-Est (figure 1). Il existe une ceinture traditionnelle du charbon de la Turquie au Pakistan.
Figure 1. Rpartition gographique du charbon animal dans le monde
(daprs OMS)
http://www.vetmed.lsu.edu/whocc/mp_world.htm Chez les humains, prs de 100 000 cas de charbon dorigine naturelle surviennent annuellement dans le monde. Il sagit le plus souvent de cas sporadiques, mais des pidmies ont t rapportes au Zimbabwe, en Ethiopie, et plus rcemment en Inde ou en Indonsie. Au sein dune population, lincidence des cas dpend du niveau dexposition aux animaux contamins. Elle est influence par les conditions socio-conomiques, la qualit de la surveillance vtrinaire, les traditions et les comportements alimentaires. Le vritable rservoir de bactries est le sol o la spore peut survivre de nombreuses annes (champs maudits). La saison des pluies est particulirement favorable la rsurgence des spores (ravinement des sols) et leur concentration (ruissellement puis vaporation) lorigine de la ractivation priodique des foyers frappant les animaux sauvages et domestiques. Les animaux herbivores (bovins, ovins, caprins, chevaux) se contaminent par lingestion de spores lors du pturage. La maladie peut galement toucher certains carnivores sauvages qui sinfectent directement en dvorant la viande ou les cadavres danimaux malades. Une transmission par des tabanids est galement possible. Dans le contexte de transmission naturelle, lhomme est contamin lors dexposition aux animaux malades ou aux produits danimaux contamins. La maladie humaine existe sous trois formes : cutane, digestive et pulmonaire.
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Charbon
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Le charbon est transmis lhomme le plus souvent par voie cutane, au niveau dune excoriation, par contact avec lanimal malade ou sa dpouille (charbon industriel des quarisseurs, vtrinaires, leveurs). La transmission est plus rarement digestive, par absorption de lait cru ou de viande peu cuite infeste, ou pulmonaire par inhalation de spores (laines, poils, cuirs, peaux, poudres dos). Laffection humaine se traduit, dans 95 % des cas, par une atteinte cutane, la pustule maligne, rpondant lantibiothrapie. Dans 5 % des cas, on observe une atteinte viscrale grave, le plus souvent fatale, dont la localisation est fonction du mode de contamination.
2. Physiopathologie
Le charbon est une toxi-infection. Bacillus anthracis est un gros bacille, droit, immobile, Gram positif, appartenant au groupe Bacillus cereus. La bactrie existe sous deux formes. La forme sporule : de formation rapide en conditions favorables (O2 libre, temprature), elle constitue la forme de rsistance de la bactrie avec persistance jusqu plus de 100 ans si la composition du sol est adquate. Aprs louverture dun cadavre animal infect, les spores se forment en trs grandes quantits. La forme vgtative (bactridie) : suite la pntration de la spore dans lorganisme, son dveloppement et sa multiplication est rapide. Le bacille scrte, alors, deux toxines composes de trois protines distinctes: LF (facteur ltal), PA (antigne protecteur) et EF (facteur dmatogne), atoxiques sparment, mais qui, groups deux par deux, donnent les toxines dmatognes et ltales. Laction pathogne de Bacillus anthracis rsulte de toxines contenues dans deux plasmides : - PX01, 182 kb, o sont localiss les gnes encodant pour le facteur dematogne (EF), le facteur ltal (LF), et lantigne protecteur (PA) ; - PX02, 96 kb, o sont localiss les gnes encodant la capsule. Lexpression de ces facteurs de virulence, en rponse des signaux spcifiques de lhte mammifre (temprature de 37 C et teneur en CO2 de 5%) provoque toxmie et septicmie.
3. Clinique
3.1. Charbon cutan
Cest la manifestation la plus frquente (95 % des cas). Le point dinoculation sige la plupart du temps aux mains et avant-bras, la face ou au cou. Lincubation dure en moyenne de 3 5 jours (extrmes : 1 10 jours) La lsion cutane primaire est une petite papule rythmateuse, indolore, souvent prurigineuse. En 24 36 heures, la papule sagrandit, se transforme en vsicule qui se ncrose en son centre et sassche pour former une escarre. Laspect est alors caractristique : escarre indolore, sche, noirtre en son centre, reposant sur un bourrelet dmateux inflammatoire et ferme sur lequel apparaissent des vsicules au contenu citrin. Ldme est volontiers plus tendu au niveau de la face et du cou que sur les membres. Une adnopathie satellite est frquente, la fivre discrte (38 C) et ltat gnral conserv. Sous traitement antibiotique, les lsions disparaissent sans complication ni cicatrice dans la majorit des cas. Ldme malin est une complication rare caractrise par un dme extensif, des lsions cutanes bulleuses multiples autour de la lsion initiale et des signes de choc.
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La deuxime phase survient alors brutalement avec un tableau de dtresse respiratoire associant dyspne, cyanose, stridor (li la compression de la trache par les adnopathies mdiastinales), sudation profuse, parfois dme sous-cutan thoracique et cervical dans un contexte toxique grave avec fivre et tachycardie. lexamen pulmonaire, on retrouve des rles humides, crpitants et, parfois, des signes dpanchement pleural. Une splnomgalie est possible. Ltat de conscience est conserv jusquau dcs, sauf en cas datteinte mninge. Sur le plan biologique, lhyperleucocytose est modre. La radiographie thoracique montre frquemment un largissement mdiastinal vocateur, une pleursie et, typiquement, labsence dinfiltrat. En labsence de traitement, la ltalit varie entre 80 et 100 %. Le dlai moyen entre le dbut des symptmes et le dcs est de 3 jours. Le charbon pulmonaire nest pas contagieux, il ny a pas de transmission interhumaine par voie arienne.
4. Diagnostic
Le diagnostic clinique du charbon cutan est en gnral facile alors que les symptmes du charbon pulmonaire ou gastro-intestinal nont aucune spcificit. Le diagnostic microbiologique repose sur la mise en vidence de B. anthracis lexamen direct aprs coloration de Gram et aprs culture : - sur les hmocultures, systmatiques quelle que soit la localisation ; - sur les prlvements dune lsion cutane ; - sur le liquide pleural, lascite, le liquide cphalo-rachidien. Lors du charbon pulmonaire, lexamen des crachats est ngatif. Lantibiogramme doit tre systmatique (pnicilline, doxycycline, ciprofloxacine) En cas de suspicion clinique de charbon, les prlvements doivent tre pris en charge par un laboratoire de biologie rfrent de niveau de scurit P3, susceptible de confirmer le diagnostic par PCR.
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5. Traitement
5.1. Traitement curatif
Bacillus anthracis est habituellement sensible la pnicilline, lamoxicilline, aux macrolides (dont lrythromycine, la roxithromycine), aux ttracyclines (dont la doxycycline), au chloramphnicol aux fluoroquinolones, aux pnmes, la rifampicine et la vancomycine Le charbon dorigine naturelle est considr comme curable par une antibiothrapie prcoce qui doit tre administre forte posologie. La pnicilline G, la ciprofloxacine et la doxycycline constituent les antibiotiques de premire ligne (tableau 1). Dans les formes cutanes simples, une monothrapie par pnicilline G forte dose, utilisable chez lenfant et la femme enceinte, est un schma initial adapt dans les pays du Sud. Dans les formes systmiques ou en cas datteinte cutane avec dme responsable dune gne la dglutition, un traitement parentral associant la pnicillline G ou la ciprofloxacine un autre antibiotique efficace bonne pntration mninge (rifampicine, vancomycine) est recommand. Selon les recommandations de lOMS, la dure du traitement est classiquement de 3 7 jours pour les atteintes cutanes. Dans les formes systmiques, la dure du traitement doit tre prolonge jusqu 14 jours.
Tableau 1. Antibiotiques utilisables pour le traitement du charbon
Antibiotiques DCI Pnicilline G Charbon dinhalation, mning Amoxicilline Charbon dinhalation, mning Doxycycline
Adulte 8 12 millions UI/jour en 4 6injections IV 24 millions UI/jour IV 500 mg 1 g toutes les 8 heures per os 200 mg/kg/jour en 6 injections 200 mg puis 100 mg per os toutes les 12 ou 24 heures selon le poids 250 mg toutes les 6 heures peros 50 mg/kg/jour per os ou IV en 4prises ou injections 500 mg 2 fois par jour per os 400 mg IV toutes les 12 heures
Enfant 100000-150000 UI/kg/jour IV 200000 UI/kg/jour IV 50 mg/kg/jour per os 200 mg/kg/jour en 6 injections 4 mg/kg/jour per os (enfant de plus de 8 ans) 40 mg/kg/jour per os en 4 prises 50 mg/kg/jour per os ou IV en 4prises ou injections 20 30 mg/kg/jour en 2prises ou injection sans dpasser 1g/jour
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6. Prvention
6.1. Surveillance et contrle
En labsence de vaccin anti-charbonneux humain disponible, la prvention repose sur la surveillance et le contrle de la maladie animale par la vaccination. Les mesures dhygine visent viter la transmission de la maladie de lanimal lhomme (destruction des cadavres par incinration, respect des prcautions dans leurs manipulations, hygine dans les secteurs industriels exposs).
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Brucellose
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Brucellose
La brucellose est une zoonose pouvant toucher lhomme. Elle est due un petit coccobacille Gram ngatif arobie strict, intracellulaire facultatif, du genre Brucella dont il existe diffrentes espces parmi lesquelles B.melitensis, B. abortus bovis, B. abortus suis, B. canis sont les plus frquentes. Elle svit surtout en zone rurale.
1. pidmiologie
1.1. Rpartition de la brucellose
Elle est quasi mondiale. Son radication est presque acquise dans la plupart des pays occidentaux (figure1). Actuellement les rgions les plus touches sont le pourtour sud de la mditerrane, le Moyen Orient (incidence de 1 78/100 000) et la pninsule arabique (voir le nombre de cas dclars par pays dans le lien OIE en fin de chapitre).
Figure 1. Brucellose humaine. Incidence mondiale
(Pappas G, et al. Lancet Inf Dis 2009,6(2), 91-99)
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Brucellose
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Les bactries peuvent survivre plusieurs mois dans le milieu extrieur, en particulier dans les fumiers humides ou desschs.
2. Physiopathologie
Aprs la contamination, les germes gagnent les relais lymphatiques ganglionnaires o ils se multiplient. Cette phase dincubation silencieuse dure 1 4 semaines. Elle est suivie dune phase dinvasion qui correspond un tat septicmique (septicmie dorigine lymphatique) au cours duquel les germes atteignent les tissus riches en cellules rticulo-histiocytaires. A ce stade les bactries en situation intracellulaire se multiplient en dterminant des lsions granulomateuses lympho-histiomonocytaires, responsables de lsions tissulaires focalises notamment osto-articulaires, neuromninges, hpatiques ou glandulaires qui caractrisent la phase secondaire de linfection. Dans certains cas peut se dvelopper une forme chronique ou troisime phase de linfection qui correspond un tat dhypersensibilit aux antignes brucelliens lorigine de manifestations fonctionnelles parfois intenses qui peuvent tre associes une symptomatologie focale.
3. Clinique
3.1. Brucellose aigu septicmique
Premire phase de linfection, elle est fruste ou latente, de diagnostic difficile. Elle ralise typiquement le tableau de fivre ondulante sudoro-algique. Le dbut est insidieux avec une fivre qui sinstalle progressivement sur plusieurs jours, sans frissons, associe des douleurs musculaires et articulaires, des courbatures, des sueurs abondantes, nocturnes, une asthnie. Lexamen clinique permet de noter une hpatomgalie et une splnomgalie (dans 25 40 % des cas), quelques adnopathies priphriques ainsi que des rles bronchiques. La fivre va disparatre aprs 10 15 jours pour rapparatre aprs quelques jours. Trois quatre ondulations peuvent ainsi se succder (voir le chapitre Fivres prolonges ). A ce stade peuvent exister diffrentes formes cliniques : - soit paucisymptomatiques qui peuvent passer inaperues ; - soit des formes pseudo-typhodiques avec fivre en plateau ; - soit des formes graves comme les endocardites, les formes rnales, hpatiques, pulmonaires, voire de rares formes polyviscrales malignes.
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Brucellose
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4. Diagnostic
Il repose sur des lments dorientation et des examens spcifiques. Les lments dorientation : - le contexte pidmiologique ; - la leuconeutropnie habituelle associe un syndrome inflammatoire modr.
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Les examens spcifiques : - les hmocultures et la recherche du germe dans des liquides biologiques ou des prlvements tissulaires sont possibles au cours des phases primaire et secondaire de linfection, la pousse des bactries est lente (2-4 semaines) ; - la srologie fait appel diffrents tests : sroagglutination de Wright (test de rfrence, positif aprs 10 15jours), fixation du complment, raction lantigne tamponn (card-test), IFI, ELISA. Au cours des formes hpatiques, marques par une cholestase biologique, laspect histologique est celui dune hpatite granulomateuse posant un problme diagnostic avec les autres granulomatoses hpatiques tropicales. En milieu tropical, la fivre au long cours et les localisations osseuses mais aussi pulmonaires, gnitales ou hpatiques de la brucellose peuvent prter confusion avec la tuberculose. Les spondylodiscites brucelliennes sont distinguer de celles de lhistoplasmose et de celles dues des pyognes.
5. Traitement et volution
Le traitement antibiotique repose sur des antibiotiques actifs in vitro et bonne diffusion tissulaire et intracellulaire in vivo. Le choix se portera sur les cyclines (doxycycline, minocycline), antibiotiques de rfrence la posologie de 200 300 mg/j (adulte) associes : - la rifampicine la posologie de 15 mg/kg/j ; - ou un aminoside (streptomycine en particulier) pendant les 3 premires semaines du traitement. Les autres antibiotiques (phnicols, pnicilline A, cotrimoxazole) ont une activit discute in vivo. La dure du traitement dpend du stade volutif. Dans les formes aigus, la dure est de 6 semaines. Le taux de rechute est infrieur 5 %. Dans les formes secondaires notamment osseuses, la dure ne doit pas tre infrieure 3 mois.
6. Prvention
Elle repose sur le contrle de la brucellose animale et sur des mesures prventives collectives et individuelles. Rduction de la prvalence de la zoonose : - surveillance srologique des cheptels ; - abattage des animaux infects ; - surveillance des produits laitiers ; - vaccination des animaux par le vaccin vivant attnu B19 pour les bovins ; Rev 1 pour ovins et caprins. Prcautions individuelles : - mesures classiques de protection contact chez les professions exposes, cuisson des aliments, bullition du lait, pasteurisation des produits laitiers ; - la vaccination des professionnels exposs est abandonne du fait de la virulence du vaccin attnu, seul vaccin disponible et rserv aux animaux.
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Brucellose
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Recommandations aux voyageurs du Nord sjournant en zone dendmie Prvention : - viter la consommation de lait cru, de laitages non pasteuriss et de crudits - hygine des mains - viter le contact avec le btail - aucun vaccin nest disponible Au retour : - les cas humains autochtones ayant quasiment disparu en France, la brucellose y est devenue une maladie dimportation - la brucellose est, en France, une maladie dclaration obligatoire (novembre 2010)
Organisation mondiale de la sant animale (OIE). Cas humains de brucellose par pays :
http://web.oie.int/wahis/public.php?page=country_zoonoses
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Leptospiroses
1. pidmiologie
Les leptospiroses sont des zoonoses dues des spirochtes du genre Leptospira et de lespce interrogans, mobiles et de forme spirale, mesurant 6 20 microns de longueur sur 0,3 micron de diamtre. Ils ne sont pas diffrentiables sur le plan morphologique. On compte 230 srovars rassembls en 23 srotypes, parmi lesquels ictero-haemorragiae, le plus connu, grippotyphosa, bataviae, australis, pomona, canicola Actuellement, il existe aussi une classification gnotypique. La rpartition gographique des leptospiroses est mondiale mais elles sont plus frquentes en zone tropicale dont lhumidit et la chaleur favorisent la survie des bactries dans le milieu extrieur. LAsie du Sud et du Sud-Est, lOcanie, les les du Pacifique et de lOcan Indien (La Runion) sont les rgions les plus endmiques. Les rongeurs (rat, souris, mangouste) sont le principal rservoir, mais les chiens, les animaux dlevage (suids, bovids, ovids, quids) peuvent aussi tre des rservoirs de leptospires (figure 1). Les animaux infects, souvent porteurs sains, liminent les leptospires par leurs urines. Ceux-ci peuvent survivre deux semaines dans leau douce, les sols humides ou la boue. Il nexiste pas de correspondances troites entre animaux et srogroupes. La transmission lhomme se fait de faon indirecte au contact de leau douce stagnante (mares, rivires, rizires) et de boues souilles. La pntration transcutane au niveau dune excoriation est la plus habituelle. Linfection humaine peut aussi rsulter de la pntration muqueuse des leptospires au niveau conjonctival, arien (inhalation darosols) ou digestif (ingestion deau ou daliments contamins). La transmission est moins souvent directe par morsure, lchage ou manipulation danimaux infects. Les contacts avec des eaux pollues, les dplacements et les travaux en zones immerges expliquent que les agriculteurs, en particulier les riziculteurs, les coupeurs de canne, les leveurs, les goutiers, les vtrinaires, les baigneurs et les pcheurs soient les plus exposs. Des pidmies sont observes en priode de mousson ou lors des cyclones et des inondations. Des cas sporadiques peuvent survenir aussi lors de certaines activits rcratives (pche, activit nautique en eau douce).
Figure 1. Transmission des leptospiroses
(LERG/OMS)
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2. Physiopathologie
Chez lhomme, aprs leur pntration cutane ou muqueuse, les leptospires se multiplient localement avant denvahir le sang (phase septicmique dune dure moyenne de 5 jours). Puis ils peuvent envahir le foie, les reins, les mninges ou les poumons, crant alors une hpatite, une nphrite tubulo-interstitielle, une mningite ou une pneumopathie. Du point de vue histologique, une atteinte capillaire avec vasodilatation et microhmorragies en partie dorigine toxinique est observe dans ces organes et au niveau cutan. Les leptospires entranent des lsions de vascularite avec atteintes endothliales et infiltrats inflammatoires. Il sy associe des lsions toxiniques (hmolysines, hyaluronidase, phospholipase, lipase, glycoprotines toxiques) responsables des lsions endothliales directes et de la ncrose tubulaire rnale, hpatocytaire etc. Les leptospires au cours de la 2e et 3e semaines dinfection sont excrts dans les urines vers le milieu extrieur.
3. Clinique (tableau 1)
Lincubation est en moyenne de 10 jours (extrmes : 2 30 jours). La phase dinvasion dbute par des frissons et une fivre leve, associs des cphales, des myalgies, des arthralgies. Il sy ajoute souvent un tat dobnubilation, une asthnie marque, des douleurs abdominales, des nauses, des vomissements, de la diarrhe et de la toux. lexamen clinique pratiqu cette phase, on observe une hyperhmie conjonctivale, plus rarement un herps labial, une pharyngite, un exanthme maculopapuleux. Une splnomgalie, une hpatomgalie, des adnopathies, de volume modr, sont parfois perues. Dans les formes cliniques compltes, aprs 5 7 jours, lvolution est marque par latteinte dun ou de plusieurs tissus : - hpatique, avec un ictre intense jaune - orang, flamboyant , qui est un bon lment dorientation surtout quand il est associ aux signes hmorragiques, suffusion conjonctivale (photo 1) mais inconstant ; - rnal, le plus frquent, avec oligurie ; - nerveux sous la forme dune mningite ; - pulmonaire avec des lsions interstitielles, parenchymateuses (hmoptysie), pleurales ; - cardiaque (myocardite, pricardite) ; - oculaire (iridocyclite, chorio-rtinite).
Photo 1. Leptospirose : ictre et suffusion conjonctivale
Dans le cas dune volution favorable, la dfervescence thermique dbute vers le 10ejour en mme temps que lensemble de la symptomatologie rgresse. En labsence de traitement, une recrudescence fbrile peut apparatre vers le 15ejour et prcde lapyrexie dfinitive du 20ejour. La convalescence est marque par une asthnie persistante pendant plusieurs semaines mais il ne persiste pas en rgle gnrale de squelles. Il nexiste pas de correspondances entre les divers srogroupes et les formes cliniques. ct des infections asymptomatiques, les plus nombreuses, les formes cliniques sont en fait trs polymorphes, allant dune fivre aigu rapidement rsolutive des formes graves dhpatite, dinsuffisance rnale, de dtresse respiratoire aigu (SDRA) ou de mningo-encphalite avec coma. Des hmorragies diffuses,
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des atteintes cardiaques, une diffusion multiviscrale sont aussi de mauvais pronostic. Ces formes graves sobservent surtout sur des terrains dbilits (alcoolisme chronique, diabte) et correspondant la maladie de Weil (5 10% des cas). La mortalit observe dans les hpitaux ne bnficiant pas des ressources de ranimation varie de 5 50 %.
Tableau 1. Principaux signes cliniques et biologiques des leptospiroses
Signes cliniques initiaux Fivre leve Myalgies, arthralgies, cphales Troubles digestifs Hyperhmie conjonctivale Signes cliniques diffrs Ictre Oligurie Syndrome mning
Signes biologiques initiaux Polynuclose neutrophile Thrombopnie, lymphopnie VS et CRP augmentes CPK augmentes Signes biologiques diffrs Hyperbilirubinmie Transaminasmie modre (ASAT > ALAT) Hmaturie, protinurie Mningite lymphocytaire
4. Diagnostic
En labsence dorientation par lanamnse (activits risques), la symptomatologie clinique des leptospiroses peut faire voquer, selon les localisations gographiques, un paludisme, une hpatite virale, une fivre jaune, une dengue hmorragique (DHF), une infection Hantavirus, une rickettsiose, une borrliose, une fivre typhode ou une fivre hmorragique Filovirus ou Arnavirus. Lors dune leptospirose, plusieurs anomalies biologiques sont non spcifiques (tableau 1), mais leur association peut avoir une valeur dorientation : - leucocytose avec polynuclose neutrophile, thrombopnie frquente, lymphopnie ; - vitesse de sdimentation sanguine et CRP leves ; - protinurie, hmaturie microscopique, leucocyturie, hypercratininmie ; - hyperbilirubinmie mixte ou conjugue, taux des transaminases augments (ASAT > ALAT) ; - hyperprotinorachie modre, normoglycorachie, plocytose polynuclaires puis lymphocytose ; - augmentation du taux de cratine-phospho-kinase (CPK). Le diagnostic de certitude est obtenu par visualisation directe des leptospires (microscope fond noir ou fluorescence) ou par culture dans les 5 premiers jours partir du sang et du liquide cphalo-rachidien, puis compter du 10e jour partir des urines (photo 2) La culture ncessite des milieux spciaux. La recherche par polymerase-chain-reaction (PCR) dans le sang, encore rserve des laboratoires, est positive ds les premiers jours de la maladie et se ngative vers le 10e jour. Les techniques de srodiagnostic permettent un diagnostic prsomptif, quil sagisse du srodiagnostic de Martin et Petit par une mthode dagglutination-lyse (Microscopic Agglutination Test ou MAT) avec identification du srotype, des techniques dimmunofluorescence indirecte ou du test Elisa. Les anticorps apparaissent vers le 10e jour aprs les premiers signes cliniques ; deux prlvements, lun prcoce, lautre tardif, seront pratiqus.
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5. Traitement
Pour avoir une pleine efficacit, le traitement antibiotique devrait tre administr dans les trois premiers jours de la maladie. Il fait appel, sur une dure dadministration de 10 jours, la pnicilline G par voie intraveineuse la dose de 6 12 millions dunits par jour par voie intraveineuse chez ladulte (200 000 units/kg/jour chez lenfant) ou la doxycycline par voie orale (200 mg par jour) en labsence dune insuffisance rnale ou dune contreindication lie lge, pendant les trois premiers jours. Lamoxicilline 50 100 mg/kg/j ou la ceftriaxone (1 g par jour en IM ou IV), pendant 10 jours, sont galement actives. Une raction de Jarisch-Herxheimer peut survenir lors de linstauration du traitement antibiotique. Le traitement symptomatique fait appel la ranimation, en particulier en cas dinsuffisance rnale ou respiratoire.
6. Prvention
La lutte contre les rongeurs, indispensable dans les villes, est difficile dans les zones rurales. Il existe des vaccins pour les chiens et les animaux dlevage. Il faut en contrler les effluents. La protection humaine consiste viter les contacts avec les eaux stagnantes et porter des bottes, des gants et des vtements couvrants en cas de travaux exposs. La vaccination pour les professions exposes nest pas universelle. Le vaccin ne protge que contre le srotype ictero-hmorragi. La vaccination consiste en deux injections 15 jours dintervalle avec une troisime injection six mois plus tard et rappel tous les deux ans.
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Leptospiroses
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Prcautions en cas dexposition (pratiques de sports nautiques et de la pche en eau douce, marche dans les zones inondes ou boueuses) : ports de vtements, en particulier de chaussures fermes ou de bottes, couverture des plaies et des rosions cutanes par un pansement occlusif Une chimioprophylaxie par une dose de 200 mg/j PO de doxycycline, dbute 2 jours avant lexposition et prolonge durant toute la priode dexposition peut tre propose aux voyageurs en cas de risque avr Le vaccin inactiv disponible en France (Spirolept), administr par voie sous cutane en 2doses 15jours dintervalle avec un rappel 4-6 mois puis tous les 2 ans, ne protge que contre L.ictero-haemorragiae. Il nest donc indiqu en cas de forte exposition que pour les zones ou ce srotype est identifi. Les effets secondaires sont frquents mais mineurs : douleur au point dinjection fivre, cphales, malaise Au retour, les leptospiroses svres sont diffrencier du paludisme grave, des hpatites virales fulminantes, des arboviroses, des hantaviroses, des fivres hmorragiques virales, des rickettsioses et des borrlioses graves et de la fivre typhode Recommandations aux voyageurs Eviter le contact avec des eaux douces stagnantes (rivires, tangs, marais) qui peuvent tre souilles par des urines danimaux contamins, en particulier de rongeurs. La prsence dune excoriation cutane ou limmersion avec ingestion deau facilitent la pntration des leptospires. La vaccination contre le srotype ictro-hmorragique est prconise en cas de profession expose, mais son indication peut aussi se concevoir chez des humanitaires intervenant lors de catastrophes naturelles telles des inondations. En cas de ncessit de travaux avec contact boueux, le port de bottes, de gants et de vtements couvrants est prconis, de mme que chez les adeptes de sports nautiques (rafting, canyoning), en particulier en Asie du Sud-Est o prdominent les leptospiroses. Si, aprs immersion accidentelle en eau douce, stagnante, il est constat des plaies cutanes, il faut, aprs une douche savonneuse, les dsinfecter.
Mthodes dvaluation des leptospiroses. Consultation sur le poids des leptospirose. Rapport OMS 2006:
www.who.int/foodsafety/zoonoses/InformalConsultationOnBoDLeptospirosis.pdf
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Fivres rcurrentes
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Fivres rcurrentes
Les fivres rcurrentes constituent un groupe dinfections bactriennes dues diffrentes espces de spirochtes du genre Borrelia, transmises par des arthropodes. Elles sont caractrises par des pisodes fbriles rcurrents et peuvent tre parfois mortelles. Le pou du corps de lhomme, Pediculus humanus humanus, transmet Borrelia recurrentis, lagent de la fivre rcurrente pidmique tandis que des tiques molles du genre Ornithodoros sont les vecteurs de nombreuses borrlioses responsables de fivres rcurrentes humaines, dites rgionales ou endmiques, travers le monde.
1. pidmiologie
1.1. Fivre rcurrente poux
La fivre rcurrente poux est due Borrelia recurrentis. Des centaines de milliers de cas ont t rapports en Afrique de lOuest entre les deux guerres mondiales. Pendant la deuxime guerre mondiale, un million de cas ont t observs en Afrique du Nord (Algrie, Tunisie, Maroc et Libye) avec 10% de mortalit. Entre 1945 et 1947, une grande pidmie a t rapporte en Egypte avec plus dun million de cas. Elle est actuellement rare hormis certains foyers en Ethiopie, au Soudan, en Erythre et ou en Somalie. Sur des tudes srologiques des anticorps dirigs contre B. recurrentis ont t dtects dans des communauts rurales au Prou et chez les personnes sans domicile fixe en France raison pour laquelle certains redoutent une possible rmergence de la fivre rcurrente poux.
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Fivres rcurrentes
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Figure 1. Rpartition gographique des borrlioses rcurrentes transmises par les tiques du genre Ornithodoros
Photo 1. Ornithodoros moubata, tique retrouve frquemment dans les habitations traditionnelles en Tanzanie
(Sally J. Cutler, Agence des Laboratoires Vtrinaires, Surrey, UK)
2. Physiopathologie
2.1. Physiopathologie
Les borrlioses sont en premier lieu des infections du sang et latteinte dautres organes comme le systme nerveux central, les yeux ou le foie est la consquence dun grand nombre de bactries circulantes. Un seul spirochte est suffisant pour donner une fivre rcurrente. Les organismes se multiplient toutes les 6 12heures atteignant 10 5 107 bactries/ml pendant les accs fbriles. Les rcurrences fbriles caractristiques des infections par les Borrelia sont provoques par lapparition dans le sang du patient de variants antigniques chappant laction des anticorps dirigs contre les bactries lorigine du premier accs fbrile. La rponse immune semble peu efficace pour liminer les Borrelia du cerveau ou des yeux, o elles peuvent persister des annes.
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Dans la fivre rcurrente poux il a t admis jusqu prsent que lhomme sinfectait suite lcrasement de poux infects. B. recurrentis est fortement contagieuse et extrmement mobile. Elle est capable de pntrer la peau ou les muqueuses intactes et/ou lses et dinfecter un nouveau sujet. De plus, il a t rcemment montr que le pou infect peut excrter B. recurrentis vivant dans ses fces. Ceci peut certainement expliquer la rapidit avec laquelle peut se dvelopper une pidmie. Dans les fivres rcurrentes tiques, les manifestations cliniques sont moins svres chez des patients en contact rgulier avec une souche que chez des nouveaux arrivants dans la zone.
2.2. Anatomopathologie
Les Borrelia des fivres rcurrentes sont dtectables dans les tissus par la coloration de Warthin-Starry, coloration largent. La bactrie responsable ne semble cependant pas prolifrer dans les tissus ou les cellules phagocytaires. On les localise majoritairement en zone privasculaire. A lautopsie ou dans des modles animaux on les retrouve principalement dans la rate, le foie, le cerveau, les yeux ou les reins, mais pas au niveau cutan. On note le plus souvent un gonflement des cellules endothliales, des fuites microvasculaires, des infiltrats mononucls privasculaires, des microabcs ainsi que des hmorragies. Les cas fatals de fivre rcurrente poux prsentent frquemment des myocardites, la rate et le foie prsentant dans ces cas l souvent des zones de ncrose.
3. Clinique
Les manifestations cliniques des fivres rcurrentes poux et tiques sont comparables. Cependant, la fivre rcurrente poux prsente un potentiel volutif plus grave, la svrit variant cependant dune pidmie lautre. Parmi les fivres rcurrentes tiques, la gravit est galement variable selon la Borrelia (allant dune infection bnigne voire asymptomatique par B. latyshewii des maladies graves ou compliques dues B.dutonii ou B. persica). La quantit de bactries inocules, limmunit des patients et le terrain sous-jacent conditionnent galement la gravit des manifestations cliniques et le pronostic de ces pathologies.
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Fivres rcurrentes
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4. Diagnostic
4.1. Anomalies biologiques non spcifiques
La numration formule sanguine montre parfois une hyperleucocytose modre et une thrombopnie plus frquente. Les troubles de la coagulation (avec une diminution du TP, une lvation des produits de dgradation de la fibrine), une augmentation de la vitesse de sdimentation, une insuffisance rnale biologique, une cytolyse modre sans cholstase majeure, une hmaturie et une protinurie sont classiques. En cas datteinte neurologique, on peut mettre en vidence une mningite lymphocytaire avec hyperprotinorachie et normoglycorachie.
Ces dernires annes des techniques de biologie molculaire se sont multiplies. Ces techniques sont rserves des laboratoires spcialiss mais il a t rcemment confirm leur supriorit par rapport lexamen direct. En effet, une tude rcente ralise au Sngal a montr 13 % de prlvements positifs tandis que seulement 2 % des prlvements avaient t dtects positifs suite au seul examen de frottis sanguin. Les avantages de ces techniques sont la sensibilit, la rapidit et la reproductibilit. Elles permettent dautre part une identification des espces par ltude comparative des squences de gnes codant pour lARN 16S ou la flagelline. Les techniques de PCR peuvent en outre tre appliques aux vecteurs, tiques et poux. Lutilisation de la srologie dans le diagnostic des fivres rcurrentes est limite par 2 lments majeurs: les difficults de culture des bactries limitant la production dantigne, et la variabilit antignique des Borrelia des fivres rcurrentes. Deux srums, prcoces et tardifs doivent tre examins la recherche de llvation du titre danticorps mais les ractions croises sont nombreuses. Rcemment, la srologie de
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la fivre rcurrente poux, par dtection par immunofluorescence des anticorps dirigs contre la protine GlpQ (glycrophosphodiester phosphodiesterase) de B. recurrentis et le western blot contre les protines GlpQ et 22 kDa ont t dvelopps.
5. Traitement. volution
5.1. Traitement
Historiquement, les fivres rcurrentes ont t traites avec succs par le chloramphnicol, les ttracyclines, lrythromycine et la pnicilline. En revanche, les Borrelia sont rsistantes la rifampicine, au mtronidazole et aux sulfamides. Compares la plupart des bactries Gram ngatif et Gram positif, elles sont relativement rsistantes aux quinolones et aux aminosides. Actuellement, aucune rsistance acquise aux antibiotiques na t mise en vidence. Dans la fivre rcurrente poux, quand les diffrents rgimes antibiotiques sont compars, le plus efficace semble tre une dose unique de 500 mg de ttracycline par voie orale ou de 250 mg en intraveineux. Le traitement propos pour le typhus pidmique, galement transmis par les poux (200 mg de doxycycline en prise unique) sera efficace galement. Chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 8 ans, on utilisera une dose orale unique de 0,5 g drythromycine. Lantibiothrapie peut induire une raction de Jarisch-Herxheimer. La pnicilline est moins frquemment associe la raction de Jarisch-Herxheimer (de 1 40%) mais elle est moins efficace, avec 2 45 % de rechutes. Aucune vaccination nest disponible. Le traitement par une dose orale unique, envisageable pour la fivre rcurrente poux, nest pas applicable aux fivres rcurrentes tiques du fait de leur tropisme pour le systme nerveux central. Dans les atteintes neurologiques, il faut envisager une antibiothrapie parentrale par pnicilline G (12 30 millions dUI par jour) ou par ceftriaxone (2 g/j) pendant 10 14 jours. Dans les autres formes, la ttracycline et la doxycycline sont les antibiotiques de choix. La posologie est de 500 mg per os toutes les six heures chez ladulte (12,5mg/kg chez lenfant de plus de huit ans) pour la ttracycline et de 100 mg deux fois par jour (4 mg/kg en une seule prise chez lenfant) pour la doxycycline. La dure du traitement est de 5 10 jours. En cas de contre-indications (grossesse et enfant de moins de huit ans), lrythromycine (500 mg ou 12,5 mg/kg peros toutes les six heures) est une alternative aux ttracyclines. Des checs thrapeutiques ont toutefois t observs avec cette molcule. De plus, comme les ttracyclines, lrythromycine a une mauvaise diffusion dans le tissu crbral.
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latation priphrique brutale, ce qui peut entraner une insuffisance cardiaque voire la mort du patient. La phase de frisson est associe une leucopnie. Si on a pu mettre en vidence une augmentation transitoire des concentrations plasmatiques de TNF, dIL6 et dIL8, le substrat physiopathologique de cette raction na pas t clairement lucid.
6. Prvention
La prvention de la fivre rcurrente poux repose sur le contrle et llimination de linfestation par les poux de lhomme. Compte tenu des lments de biologie dcrits prcdemment, les moyens de lutte contre les poux du corps sont dune part denlever tous les vtements infests et en remettre des propres, et dautre part de laver plus de 50 C les vtements infests ou les traiter avec une poudre insecticide (10% DDT, 1% malathion, 1% permethrine) ou en cas dimpossibilit, ne pas les porter pendant au moins une semaine (le temps que les poux et leurs ufs meurent). La prvention contre les fivres rcurrentes tiques repose sur la prvention contre les piqres de tiques. Concernant les tiques domestiques , lamlioration de lhabitat est essentielle. Le recours des pulvrisations intradomiciliaires dinsecticides peut-tre utile. La protection contre les tiques en contact accidentel avec lhomme (safaris, randonnes, camping...) comprend le port de pantalons rentrs dans les chaussettes, lutilisation de rpellents sur la peau et les vtements ( base de DEET ou pyrthrine), lutilisation de poudre acaricide pour les literies, de rcipients contenant une solution acaricide o on place les pieds du lit, distance des parois, et de moustiquaires. Borrliose du voyageur Bien que rares les fivres rcurrentes tiques ont t dcrites chez des voyageurs au retour de zone dendmie. Le clinicien doit donc tre sensibilis ces pathologies en cas de symptomatologie compatible survenant de retour dune zone o le voyageur a pu tre piqu par une tique du genre Ornithodoros. La notion de piqre de tique est rarement retrouve linterrogatoire, celle-ci tant le plus souvent indolore. La prsentation clinique et lvolution chez le voyageur ne diffrent pas de la prsentation habituelle des zones dendmies. Le diagnostic est le plus souvent port lors de la recherche de paludisme (diagnostic diffrentiel majeur) par la ralisation du frottis goutte paisse qui mettra en vidence les bactries hlicodales ou par les test de type QBC. Les techniques de biologie molculaire aident dterminer lespce responsable. Le traitement ne diffre pas chez le voyageur et repose sur les cyclines pour les formes non graves et sur la pnicilline par voie intraveineuse pour les formes neurologiques. Recommandations aux voyageurs Les fivres rcurrentes tiques sont des causes mergentes de fivre au retour de voyage. La prvention repose sur la protection antivectorielle contre les piqres de tiques.
Site web recommand pour ce chapitre : Centre Collaborateur OMS pour les rickettsioses et autres maladies bactriennes transmises par les vecteurs:
http://www.ifr48.com
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1. pidmiologie
Les rickettsioses sont des maladies infectieuses causes par des bactries coloration de Gram ngative, intracellulaires obligatoires, parasitant les cellules eucaryotes et appartenant lordre des Rickettsiales. On a longtemps class dans cet ordre toutes les bactries intracellulaires qui taient colores en rouge par la coloration de Gimenez. Cependant, la classification des rickettsies a t remanie ces dernires annes notamment grce lavnement des techniques de biologie molculaire. Ainsi, Coxiella burnetii (agent de la fivre Q) et les bactries du genre Bartonella ont t exclues de lordre des Rickettsiales. Actuellement, le terme de rickettsioses dsigne les maladies dues aux bactries du genre Rickettsia qui comprend le groupe boutonneux et le groupe typhus, ainsi que le typhus des broussailles du Orientia tsutsugamushi (anciennement Rickettsia tsutsugamushi). Les rickettsioses ont t historiquement divises en fivres boutonneuses et typhus . Cette distinction est dabord clinique, les premires tant plutt des fivres avec signes cutans et les secondes des fivres avec signes encphalitiques, le terme de typhus venant du grec ancien et signifiant stupeur . En fait, ces deux termes ont t largement intervertis dans la littrature avec des dsignations multiples pour parfois la mme maladie. Les agents des rickettsioses sont transmis lhomme par des arthropodes (poux, puces, tiques et autres acariens), qui jouent le rle de vecteurs et/ou rservoirs. Ainsi, lexposition aux rickettsioses est lie lexposition aux vecteurs, qui ont chacun leurs spcificits en ce qui concerne le biotope, les conditions environnementales et les htes. Ces facteurs dterminent la rpartition gographique des vecteurs, leur variation saisonnire, et les zones et priodes risques pour les maladies correspondantes. Ceci est particulirement vrai quand les vecteurs sont aussi rservoirs de bactries, comme dans le cas de certaines rickettsioses boutonneuses tiques. Ainsi, si quelques rickettsioses sont ubiquitaires (comme le typhus murin), la plupart sont des maladies gographiques touchant notamment les zones tropicales.
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De nombreuses rickettsioses tiques ont t dcrites travers le monde ces dernires annes, notamment en zone tropicale. Par exemple, on a longtemps cru que la fivre boutonneuse mditerranenne, dcrite au dbut du 20esicle en Tunisie, due R. conorii et transmise par Rh. sanguineus, tait la seule rickettsiose tique prsente en Afrique. En fait, ds les annes 30 une autre rickettsiose et une autre maladie avait t dcrite mais les travaux avaient t contests puis oublis. Il sagissait de la fivre tique africaine, transmise par des tiques Amblyomma en zone rurale, et dont lagent R. africae, na t redcouvert puis caractris quen 1992. De 2001 2011, 7 nouvelles rickettsies pathognes du groupe boutonneux ont t dtectes sur le continent (carte 1). A cot des tiques, vecteurs principaux connus des rickettsioses du groupe boutonneux, dautres vecteurs ont t dcrits. La fivre boutonneuse puces, maladie mergente incompltement dcrite, est due Rickettsia felis, associe de nombreuses espces de puces travers le monde, notamment Ctenocephalides felis, la puce de chat et C. canis, la puce de chien. Linfection semble ubiquitaire, dautant que les puces peuvent tre rservoirs de la bactrie. Le rle dautres insectes serait galement possible. Enfin, la rickettsiose vsiculeuse ( rickettsialpox ), due Rickettsia akari, est transmise par Liponyssoides sanguineus, acarien ectoparasite des souris Mus musculus. Des cas de rickettsiose vsiculeuse ont t rapports, principalement aux Etats-Unis, en Europe, en en Afrique du Sud et rcemment en Turquie. La svrit potentielle et la mortalit des rickettsioses boutonneuses est variable. Ainsi, la fivre boutonneuse mditerranenne (FBM) est, avec la fivre pourpre des Montagnes Rocheuses due R. rickettsii (Amrique du Nord et Amrique du Sud) une des plus svres rickettsioses tiques. Dans la srie algrienne, 50 % des patients ont t hospitaliss. Les formes svres avec dfaillance multiviscrale associaient souvent des facteurs de risques, parmi ceux classiquement dcrits : alcoolisme chronique, diabte, dficit en G6PD, ge avanc, ou le retard au traitement et lutilisation dantibiotiques inefficaces comme les btalactamines. La mortalit globale approchait 4 %, mais dpassait 50 % dans les formes svres avec dfaillance multiviscrale. Dautres rickettsioses sont moins svres. Cest par exemple le cas de la fivre tique africaine due R.africae en Afrique sub-saharienne, avec une volution en gnrale bnigne et aucun cas fatal rapport.
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ainsi pendant les priodes de guerre, de conflit, de famine, lors de catastrophes naturelles, dans les prisons ou les camps de rfugis. Lincidence annuelle du typhus pidmique reste faible, mais linfection reste un problme en Afrique (Ethiopie, Nigeria, Burundi), en Amrique centrale, en Amrique du Sud et en Asie. Oubli depuis la fin de la deuxime guerre mondiale, le typhus est rapparu dans les annes 90. Une grande pidmie a t rapporte au Burundi pendant la guerre civile, avec 100 000 personnes infectes. Des cas sporadiques ont t rapports en Afrique du Nord et des pidmies ont t observes en Russie et au Prou. Un cas import dAlgrie en France a t rapport en 1999. R. prowazekii est transmis lhomme soit par contact avec les djections de poux infects, en cas de lsions de grattage du au prurit dclench par leurs piqres, soit par inhalation ou contact des muqueuses ou conjonctives avec les fces du pou ou avec des poux crass. Le rservoir principal, except aux EtatsUnis (o les cureuils volants et leurs ectoparasites sont impliqus), est lhomme. En effet, les poux infects meurent ( la maladie des poux rouges ) et ne transmettent pas la bactrie leur descendance. De plus, si lhte devient trs chaud cause de la fivre notamment, les poux le quittent. Les patients non traits qui survivent au typhus restent infects toute leur vie. Ils peuvent souffrir dune forme de recrudescence parfois tardive de laffection, la maladie de Brill-Zinsser. Enfin, le rle des tiques dans lpidmiologie du typhus pidmique reste inconnu mais il faut noter que R. prowazekii a t identifi dans des tiques de btail en Ethiopie. Lhistoire naturelle de la maladie est caractrise par une ltalit de 60 %, rduite 4 % par lantibiothrapie. La maladie de Brill-Zinsser peut apparatre de nombreuses annes aprs la phase aigu. Les symptmes sont moins bruyants et la ltalit plus faible (1,5 %).
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Carte 1. Rpartition gographique des agents de rickettsioses dans les zones tropicale et adjacente
Selon les rgions, la maladie est saisonnire ou endmique toute lanne en fonction des exigences cologiques des vecteurs. Les vecteurs de la maladie sont des acariens de la famille des Trombidids et du genre Leptotrombidium (communment appels chiggers en anglais) qui ne prennent quun seul repas de sang, et ce au cours de leur stade larvaire. Ainsi, ils ne parasitent quun seul type dhte, en gnral des rongeurs, au cours de leur vie et le parasitisme dure en gnral 3 4 jours. Les Leptotrombidium ne recherchent pas lhte activement mais attendent que ce dernier vienne leur rencontre. Lhomme est un hte accidentel. La rpartition des chiggers (et donc les zones risque) comprend les zones de vgtation broussailleuse et proximit des rivires, mais aussi des zones cologiques diverses : semi-dserts, dserts, forts ou massifs montagneux. Les activits risques restent les activits agricoles, tandis que les soldats en campagne sont particulirement exposs.
2. Physiopathologie
Les bactries du genre Rickettsia et Orientia tsutsugamushi sont des bactries intracellulaires strictes. Quand elles sont transmises lhomme, elles se multiplient dans les cellules endothliales des vaisseaux de petit et moyen calibre, causant une vascularite responsable des anomalies cliniques et biologiques.
3. Clinique
3.1 Les rickettsioses du groupe boutonneux
Les rickettsioses du groupe boutonneux, ont des caractristiques cliniques plus ou moins communes. La fivre boutonneuse mditerranenne (FBM), est sans doute la plus reprsentative dans lassociation fivreescarre-ruption. Aprs une incubation de 6 7 jours, le dbut est brutal. Dans la srie de 167 cas de FBM 547
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dcrits en Algrie et rapporte en 2009, tous les patients taient fbriles avec une fivre souvent leve en plateau. Un exanthme maculo-papuleux atteignant frquemment les paumes et les plantes tait constat dans 98 % des cas et cet exanthme tait purpurique chez 15 % dentre eux (figure 1A). Une escarre dinoculation (l o la tique avait piqu) % tait observe dans 74 % des cas (figure 1B).
Figure 1A. ruption maculopapuleuse de la fivre boutonneuse mditerranenne
(Dr Nadjet MOUFFOK)
Certains patients avaient plusieurs escarres, alors quon a longtemps cru que la FBM tait caractrise pas une escarre unique (du fait du peu daffinit pour les Rh. sanguineus pour piquer lhomme et de la faible prvalence des tiques infectes dans la nature). Les signes gnraux (frissons, myalgies, cphales) et extradermatologiques taient frquents (manifestations neurologiques, digestives, cardiovasculaires, pulmonaires, notamment dans les formes graves). Les atteintes ophtalmiques, notamment des conjonctivites (porte dentre aprs manipulation de tique) et des rtinites, responsables de baisse de lacuit visuelle taient galement frquentes. La fivre tique africaine est un exemple de rickettsiose tique, rcemment redcouverte. Elle est endmique en Afrique sub-saharienne, mais aussi dans les Antilles. En effet, les tiques Amblyomma variegatum, vecteurs de la maladie en zone rurale, y avaient t transportes par lhomme avec des bovins au 18esicle. Elles sy sont installes car les conditions y taient favorables. Dans les plus grandes sries dcrites de fivre tique africaine, un contact ou une piqre de tique est rapporte dans 44 % des cas. La maladie est souvent modre ; 50 % des cas sont asymptomatiques. Dans les cas symptomatiques, la fivre est prsente dans 59-100% des cas, les cphales dans 62-83 %, des myalgies dans 63-87 %. Une escarre dinoculation est prsente dans 53-100 % des cas et plus dune fois sur deux, les escarres sont multiples. Elles sont frquemment situes sur les jambes. Des adnopathies rgionales sont frquentes (43-100 %). Lexanthme est prsent dans la moiti des cas et il peut tre vsiculaire (25 %). Des aphtes, des stomatites et des arthralgies sont des manifestations moins frquentes. Lvolution est en gnral favorable en une dizaine de jours sans traitement, ou rapidement sous doxycycline. Aucun cas fatal na t rapport. Parmi les quelques complications, des arthrites, des myocardites, des manifestations neuropsychiatriques ont t observes. Le caractre bnin de la maladie explique quelle est essentiellement connue chez des voyageurs au retour de safari, et des militaires, plutt que dans les populations autochtones. Une tude conduite au Cameroun a cependant rapport R. africae comme cause de fivre dorigine indtermine dans environ 5 % des cas. Si le diagnostic de rickettsiose doit tre voqu systmatiquement devant la triade fivre, exanthme, escarre dinoculation, certains signes sont parfois absents. Lescarre est par exemple absente dans la fivre pourpre des Montagnes rocheuses.
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Dans la rickettsiose vsiculeuse ( rickettsialpox ) due Rickettsia akari, la lsion lmentaire est dabord maculo-papuleuse, de 2 10 mm, puis vsiculeuse et enfin croteuse. Enfin, la part de certaines rickettsioses du groupe boutonneux est significative dans les fivres dorigine indtermine . Ainsi, R. felis, dont les caractristiques cliniques sont incompltement connues, a t diagnostique dans 4 % de ces fivres dans deux sries (Sngal et Kenya) en 2010. Le tableau 1 prsente les caractristiques des rickettsioses du groupe boutonneux tiques de la zone tropicale et mditerranenne.
Tableau 1. Caractristiques des rickettsioses du groupe boutonneux transmises par les tiques
Rickettsia spp. R. aeschlimannii Tiques vectrices reconnues ou potentielles Hyalomma marginatum marginatum Hy. m. rufipes Rh. appendiculatus R. africae Amblyomma hebraeum Am.variegatum Am.lepidum Fivre tique africaine Fivre (88 %). Escarres multiples. Adnopathies. Eruption inconstante et souvent vsiculeuse. Plutt bnigne. 5% de fivre dorigine indtermine dans une tude au Cameroun Maladie rurale, de juin novembre. Exanthme vsiculeux (100 %), escarre (65%), ADP (71 %) Maladie rurale. Escarre (23 %), exanthme maculo-papuleux (94 %), conjonctivite (34 %) Maladie urbaine et rurale. Eruption maculopapuleuse (97 %), escarre le plus souvent unique, atteintes oculaires, formes svres 5-6%, potentiellement fatales Escarre rare. Rash souvent purpurique. Formes modre svre Escarre plus rare que dans la fivre boutonneuse mditerranenne (7%). Maladie pouvant tre svre Maladie rurale, dcembre et janvier. Exanthme (85 %), escarre (25 %), ADP (55%) Nom de la maladie Pas de nom spcifique Caractristiques cliniques Fivre, ruptions maculopapuleuses, escarre
R. australis
Typhus du Queensland
R. conorii caspia
R. conorii conorii
Indian tick typhus Fivre boutonneuse dIsral Fivre boutonneuse des les Flinders
Ha. novaguineae, I.holocyclus I. ovatus Dermacentor taiwanensis Ha. Longicornis Ha. flava
Fvrier juin. Escarre et/ou exanthme maculopapuleux Maladie rurale (cultures de bambous, activits agricoles), avril octobre. Peut tre svre
R. kellyi R. massiliae
Un seul cas dcrit. Fivre et ruption maculopapuleuse Exanthme maculopapuleux, escarre, atteintes oculaires possibles
R. monacensis
I. ricinus I. scapularis
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Tableau 1. Caractristiques des rickettsioses du groupe boutonneux transmises par les tiques
Rickettsia spp. R. sibirica mongolitimonae R. parkeri Tiques vectrices reconnues ou potentielles Hyalomma spp. Rh. pusillus Am.maculatum Am. Americanum Am. triste R. raoultii Dermacentor marginatus D. reticulatus R. rickettsii D. andersoni D. variabilis Rhipicephalus sanguineus Am. Cajennense Am. aureolatum R. slovaca D. marginatus D. reticulatus TIBOLA (Tick-borne lymphadenopathy) Fivre et exanthme rares ; escarre sur le cuir chevelu, ADP cervicales TIBOLA (Tick-borne lymphadenopathy) Fivre pourpre des Montagnes Rocheuses Escarre sur le cuir chevelu, ADP cervicales Nom de la maladie Lymphangitis Associated rickettsiosis (LAR) Pas de nom spcifique Caractristiques cliniques Peu de cas dcrits. Escarre (75 %), exanthme (63 %), ADP (25 %), lymphangite Escarres possiblement multiples, fivre, ruption maculopapuleuse
Pas descarre, fivre leve, cphales, ptchies, douleurs abdominales, dfaillance multiviscrale. Possibles formes graves et fatales sans traitement.
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il existe des atteintes myocardiques, pulmonaires ou rnales. Une tendance hmorragique et des anomalies de la coagulation jusqu la CIVD, peuvent tre notes. En dehors des cas svres, lvolution est favorable en 2 3 semaines. La ltalit varie de 0 30 % selon le terrain, la localisation gographique et la souche. En zone endmique, on peut tre infect plusieurs fois par des souches diffrentes ; les formes successives sont en gnral attnues. En dehors des cas svres avec tendance hmorragique, lvolution est favorable en 2 3 semaines. La ltalit peut varier de 0 30 %.
4. Diagnostic
Le diagnostic des rickettsioses du groupe boutonneux ou du typhus des broussailles est avant tout clinique. Il doit faire dbuter le traitement en attendant la confirmation de laboratoire. Le diagnostic de typhus murin, du fait de cette prsentation trs variable, est trs peu souvent voqu demble, et la maladie est sous diagnostique en zone tropicale. Le cadre sera souvent celui dune fivre dorigine indtermine . Cest le contexte de misre sociale, de pauvret et donc de parasitisme par les poux qui doit faire systmatiquement voquer une pidmie de typhus devant toute fivre pidmique. Un traitement doit tre rapidement entrepris afin dviter une importante mortalit.
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Enfin, les arthropodes peuvent tre utiliss comme outils diagnostiques ou pidmiologiques. Idalement, ils sont envoys vivants au laboratoire. Par exemple, pour les tiques, un tube ar ferm par du coton lgrement humide est suffisant. Ils peuvent galement tre envoys dans un centre spcialis, congels, rfrigrs ou dfaut dans de lalcool. Il faut viter de les mettre dans du formol ou du liquide de Bouin. Les techniques de coloration, de culture, dimmunodtection ou les techniques molculaires peuvent tre utilises selon le mode de conservation. Par exemple, des poux morts envoys par la poste au Centre Collaborateur de lOMS Marseille ont permis par biologie molculaire, de confirmer et suivre les pidmies de typhus pidmique dans des camps de rfugis au Burundi la fin des annes 90.
5. Traitement. volution
Une antibiothrapie empirique doit tre prescrite devant toute suspicion de rickettsiose, avant la confirmation diagnostique. Les ttracyclines sont le traitement de rfrence pour toutes les rickettsioses (doxycycline 200 mg/j chez ladulte). En cas de forme svre, elles peuvent mme tre utilises, en labsence de tout autre traitement, chez lenfant (doxycycline : 2,2 mg/kg/12h jusqu 45 kg ; maximum de 100 mg/12h). Dans beaucoup de rgions du monde, le chloramphnicol (500 mg/6h chez ladulte ; 50-75/mg/kg/j chez lenfant) ou le thiamphnicol sont largement utiliss comme traitement empirique car leur large spectre inclut dautres maladies svres, telles quune infection invasive mningocoque ou, dans une moindre mesure, la fivre typhode, qui peuvent ressembler une forme svre de rickettsiose. Une dose orale unique de 200 mg de doxycycline est trs efficace dans le typhus pidmique, le typhus murin et la fivre boutonneuse mditerranenne en dehors des formes graves. Dans les autres rickettsioses, la dure du traitement nest pas codifie (1 7 jours selon lvolution, ou 3 5 jours aprs lapyrexie). Cependant pour le typhus de broussailles, le traitement doit tre de 7 jours. Des souches rsistantes ont t isoles en Thalande. Pour les rickettsioses du groupe boutonneux, lalternative la doxycycline, notamment chez la femme enceinte ou le jeune enfant, est la josamycine (3 g/j chez ladulte ou 50 mg/kg/j chez lenfant) pendant 7jours. Les nouveaux macrolides (clarithromycine, azithromycine) ont t proposs dans la fivre boutonneuse mditerranenne et le typhus de broussailles. Lutilisation des fluoroquinolones nest pas recommande.
6. Prvention
Actuellement, il ny a aucun vaccin disponible pour prvenir les rickettsioses, y compris le typhus pidmique. Celui-ci avait t dvelopp dans le pass mais le traitement antibiotique tant trs efficace, le vaccin na pas t considr comme une priorit. La meilleure prvention consiste viter les piqres darthropodes et passe par lutilisation de rpulsifs base de DEET (N,N-Dithyl-m-toluamide, 15 30 %) sur la peau expose, et par le traitement des vtements par des acaricides de contact (efficaces jusqu plusieurs semaines) base de permthrine. Ce systme est notamment utilis par de nombreuses armes travers le monde pour protger les soldats. Toute tique trouve attache peut tre retire avec une pince spcialise ou de type pince piler, suivi dune dsinfection superficielle lalcool. Tout traitement pralable dune tique attache (ther, ptrole, colle, etc.) est proscrire. En labsence de signe clinique, il ny a pas dindication dbuter une antibiothrapie prventive. Concernant les poux de corps, lradication est la seule stratgie de lutte. La mthode la plus simple pour se dbarrasser des poux de corps est de changer compltement de vtements. Dautres mesures, comme leur lavage avec de leau chaude (>50 C), peuvent tre efficaces. Ds quils sont secs, ils peuvent tre nouveau ports. Une autre mthode encore plus rapide, qui a lavantage de rduire le risque de rinfestation par les poux, est le saupoudrage des vtements avec de la poudre de DDT 10 %, de malathion 1% ou de permthrine 1%. Cependant, les poux sont susceptibles de dvelopper une rsistance au DDT, au malathion et au lindane. Lefficacit thrapeutique de livermectine administre par voie orale pour radiquer les poux a t rapporte. La chimioprophylaxie du typhus des broussailles par prise unique de doxycycline (200 mg) avait t propose et semblait efficace pour des militaires en Asie du Sud-Est. On ne sait pas si la chimioprophylaxie quotidienne du paludisme par la doxycycline, quand elle est indique, protge contre les rickettsioses.
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Recommandations aux voyageurs Les rickettsioses sont rapports comme la 3e cause de fivre au retour de voyage tropical La fivre tique africaine est la plus frquente notamment au retour de safari dans le sud de lAfrique. Les fivre d origine indtermine au retour de voyage doivent faire recherche une rickettsiose du groupe boutonneux ou un typhus murin. La prvention repose sur la protection antivectorielle.
Site web recommand concernant ce chapitre : Centre Collaborateur OMS pour les rickettsioses et autre maladies bactriennes transmises par les vecteurs:
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Fivre Q
1. pidmiologie
La fivre Q est une zoonose systmique cause par Coxiella burnetii. Cette zoonose est lorigine de manifestations aigus et chroniques potentiellement mortelles. La dsignation fivre Q (Query pour bizarre ) a t faite en 1935 suite une pidmie de maladie fbrile dans un abattoir du Queensland, en Australie. C. burnetii, agent potentiel de bioterrorisme (classe B du CDC), a une distribution mondiale, y compris dans les zones tropicales. La fivre Q est une zoonose mondiale et les humains sont des htes accidentels. Le rservoir comprend les mammifres, les oiseaux et les arthropodes (principalement tiques). Les sources les plus couramment identifis dinfection humaine sont les animaux de ferme, comme les bovins, les moutons et tout particulirement les chvres. Les mammifres infects excrtent C. burnetii dans les urines, les fces, le lait mais la transmission se fait principalement partir des produits de parturition. Lexposition de lhomme est le rsultat de linhalation darosols contamins partir de ces produits de parturition (placenta, liquide amniotique) de btail infect. Lexposition professionnelle est une forme courante dacquisition. La transmission peut galement survenir par la consommation de lait cru, par voie transplacentaire, via une exposition au sang ou par voie sexuelle. Lexposition au sol et leau stagnante a galement t postule comme une source possible dinfection dans les zones tropicales. La rpartition gographique de la fivre Q est mondiale. Comme la prsentation clinique est non spcifique, lidentification des cas dpend de la connaissance de la maladie et de la disponibilit dun laboratoire de rfrence. Cest pourquoi les chiffres dincidence de la maladie varient considrablement. Dans le sud de la France, lincidence de la fivre Q aigu est denviron 50 cas pour 100000personnes par an, soit environ 1cas dendocardite lie la fivre Q pour 1000000 de personnes par an. En Europe, les cas de fivre Q aigu se produisent plus frquemment au printemps et en dbut dt. Des pidmies de grande ampleur de fivre Q ont t rapportes dans plusieurs pays en Europe et Amrique du Nord. Les cas et les pidmies sont probablement sous-estims dans les pays tropicaux aux ressources de laboratoire limites. Il a t rapport en 1955 que la fivre Q existait au moins dans 51 pays dans le monde et est donc responsable dun nombre non ngligeable de cas de fivres importes dans les pays occidentaux par des voyageurs au retour de pays tropicaux, surtout en cas dexposition des animaux de ferme infects. En zone tropicale et subtropicale, la fivre Q semble ubiquitaire bien que sa prvalence soit trs variable dune rgion lautre au sein dun mme pays dpendant essentiellement de la prsence de troupeaux de bovins et caprins infects (tableau 1). Enfin, chez les militaires, la transmission semble tre essentiellement le fait du contact avec de la paille ou du foin contamin et a concern rcemment des militaires au retour dIrak et dAfghanistan.
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* Kaplan a rapport en 1955 que Coxiella burnetii tait prsent dans 51 pays except la Nouvelle Zlande. Les cas de ce tableau sont ceux rapports aprs ltude de Kaplan
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2. Physiopathologie
Coxiella burnetii est une petite bactrie (de 0,3 1 micron), polymorphe possdant une membrane semblable aux bactries Gram ngatif, colorable par la mthode de Gimenez. Alors que prcdemment classe comme une Rickettsia, C. burnetii a t plac dans la subdivision gamma des protobactries, la rapprochant plus des Legionella et Francisella que des Rickettsia. Coxiella burnetii a un certain nombre de caractristiques distinctives, y compris un processus de pseudo-sporulation qui protge la bactrie dans lenvironnement extrieur o elle peut survivre pendant de longues priodes. Chez les mammifres, la cellule hte habituelle de C. burnetii est le macrophage qui est incapable de tuer la bactrie. Une autre caractristique importante de C. burnetii est sa variation antignique, appele variation de phase.
3. Clinique
Environ la moiti des personnes infectes par C. burnetii sont asymptomatiques et seulement 2 % seront hospitaliss (figure 1). Linfection est plus souvent symptomatique chez les adultes par rapport aux enfants, et chez les hommes par rapport aux femmes. La fivre Q chronique est dfinie comme une infection qui dure plus de six mois et survient chez 5 % des patients aprs une fivre Q aigu.
Figure 1. Histoire naturelle de linfection par Coxiella burnetii
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Dautres manifestations de la fivre Q aigu comprennent un rash maculopapuleux ou une ruption purpurique, une pricardite, une myocardite, une gastroentrite, une mningite aseptique associe ou pas une encphalite. La cholcystite aigu alithiasique a t rapporte, comme des cas duvites ou de nvrite optique ainsi que dautres atteintes rares spcifiques dorganes associes des manifestations immunologiques (thyrodite, ).
4. Diagnostic
4.1. Signes biologiques non spcifiques
Les rsultats de laboratoire au cours de la fivre Q aigu ne sont pas spcifiques et comprennent une hyperleucocytose (25 %), une thrombopnie (25 %) ou des enzymes hpatiques leves (85 %). Des autoanticorps sont frquemment trouvs dans la fivre Q bien que leur signification soit encore inconnue.
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Coxiella burnetii peut tre identifie par analyse immunohistochimique des valves rsques ou des biopsies de foie en utilisant un anticorps monoclonal et une contre-coloration lhmatoxyline (photos 1 et 2).
Photo 1. Atteinte hpatique granulomateuse au cours de la fivre Q aigu
(Dr Hubert LEPIDI)
Photo 2. Endocardite de la fivre Q chronique rvle par limmunohistochimie dune valve cardiaque rsque
(Dr Hubert LEPIDI)
5. Traitement et volution
Le traitement de la fivre Q aigu doit cibler uniquement les patients symptomatiques au moment du diagnostic. La doxycycline (100 mg PO deux fois par jour pendant 14 jours) est recommande pour une fivre Q aigu symptomatique. Les fluoroquinolones et les macrolides rcents peuvent tre utiles en clinique et peuvent tre considrs comme des agents de deuxime ligne. Chez les patients porteurs dune valvulopathie sous-jacente et prsentant une fivre Q aigu, les experts suggrent que lhydroxychloroquine devrait tre utilise en combinaison avec la doxycycline pendant 12mois. Ce rgime peut empcher le dveloppement dune endocardite. Le traitement des femmes enceintes infectes par la fivre Q est difficile. De nombreux mdicaments utiliss pour traiter la fivre Q sont contre-indiqus pendant la grossesse (par exemple la doxycycline ou les fluoroquinolones). Lutilisation du cotrimoxazole pendant au moins 5 semaines diminue le risque dinfection du placenta, de complications obsttricales et le risque dinfection chronique chez la mre. Les patients souffrant dune endocardite de la fivre Q doivent tre traits pendant une priode prolonge (minimum de 18 mois pour les valves natives et 24 mois pour les valves prothtiques) avec une association dhydroxychloroquine et de doxycycline. La dure du traitement doit tre guide par lexistence dune diminution du titre srologique, mais ne devrait pas tre prolonge plus de trois ans. Aucun protocole fiable antibiotique ne peut tre recommand pour les enfants. La doxycycline doit tre prescrite lorsque la vie de lenfant est en danger.
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6. Prvention
Un vaccin humain (Q-VAX TM) est commercialis en Australie mais nest pas disponible ailleurs. La prvention repose essentiellement sur la limitation de lexposition des animaux infects et leurs produits, en particulier placentaires. Ces mesures sappliquent particulirement aux personnes risque dinfection chronique que sont les patients porteurs de valvulopathie cardiaque, les immunodprims et les femmes enceintes. Le dpistage des troupeaux positifs est un enjeu important de sant publique dans le contrle et la prvention des pidmies. Recommandations aux voyageurs La fivre Q est une cause mergente de fivre au retour de voyage. Elle est difficile voquer demble du fait de sa symptomatologie peu spcifique. Elle doit tre recherche devant une fivre dorigine indtermine, une hpatite ou une pneumopathie au retour de voyage.
Site web recommand concernant ce chapitre : Centre Collaborateur OMS pour les rickettsioses et autres maladies bactriennes transmises par les vecteurs:
http://www.ifr48.com
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Bartonelloses
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Bartonelloses
Les bartonelloses sont dues des bactries du genre Bartonella, qui appartiennent au groupe alpha 2 des Proteobacteria. Les Bartonella sont des petits bacilles Gram ngatifs, lgrement incurvs, arobies, mesurant 1 2 microns, catalase et oxydase ngatives. Elles ressemblent aux rickettsies par leur morphologie et leurs proprits de coloration, et certaines espces taient classes auparavant parmi les rickettsies. Cependant, elles sont intracellulaires facultatives et ont un tropisme intra-rythrocytaire. Elles sont cultives sur gloses additionnes de 5 % de sang de mouton ou de lapin, incubes 37 C dans une atmosphre enrichie en CO2. Les colonies apparaissent aprs 9 15 jours dincubation ; le dlai de croissance peut atteindre 45jours. Jusquen 1993, le genre Bartonella comprenait une seule espce : Bartonella bacilliformis, agent de la maladie de Carrion. Depuis, dautres Bartonella pathognes pour lhomme ont t dcrites: B. henselae (ex Rochalimaea henselae), agent notamment de la maladie des griffes du chat, et B. quintana (ex Rochalimaea quintana; ex. Rickettsia quintana), agent de la fivre des tranches. En 2012, le genre Bartonella est compos de plus de 20 espces valides dont 10 sont susceptibles dtre pathognes pour lhomme.
1.2. Physiopathologie
Pour la maladie des griffes du chat, cest la rponse immunitaire de lhte qui est lorigine dadnopathies et de granulomes. En effet, B. henselae est retrouv majoritairement dans les macrophages au sein des ganglions lymphatiques, au niveau du centre germinatif des follicules, dans les suppurations et dans les zones ncrotiques. Toutefois la bactrie ne semble plus viable au niveau des aires ganglionnaires, ce qui explique pourquoi lADN de la bactrie est frquemment retrouv par PCR mais que les cultures de ganglions restent striles. Lendocardite (voir Autres Manifestations des Bartonelloses) fait suite le plus souvent une bactrimie. Elle est beaucoup plus frquente chez les patients prsentant une valvulopathie prexistante, car les bactries se fixent alors sur les vgtations extra-cellulaires. Chez limmunodprim, la bactrie est responsable de
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lsions vasculaires prolifratives reposant sur deux mcanismes principaux : linhibition de lapoptose des cellules endothliales et la stimulation de langiognse par un processus multifactoriel qui tend accroitre la scrtion du VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), facteur de croissance de lendothlium vasculaire, scrt par les cellules endothliales ainsi que par les lymphocytes et macrophages recruts sur le site de linfection. Cependant, la prsence et la persistance de ces no-vaisseaux ncessitent la viabilit de la bactrie au sein des lsions ; ils ne peuvent maturer convenablement si celle-ci est radique. Les bactries sont galement capables de limiter la phagocytose par interaction avec les macrophages
1.3. Clinique
La maladie des griffes du chat est le plus souvent bnigne et dvolution spontanment favorable. Elle touche particulirement les enfants et les jeunes adultes. On retrouve parfois des lsions cutanes au site dinoculation, 3 10 jours aprs la contamination. Ces lsions voluent successivement par une phase vsiculeuse, rythmateuse et papuleuse (pustuleuse ou nodulaire dans de rares cas). Puis une lymphadnopathie rgionale apparat dans le territoire de drainage lymphatique proximit du site dinoculation. La taille des ganglions varie de 1 5 cm, pouvant atteindre parfois 8 10 cm. Une suppuration locale est prsente dans 10% des cas. Leur localisation est le plus souvent axillaire, pitrochlenne, cervicale, supraclaviculaire ou submandibullaire. Un seul ganglion est touch dans 85 % des cas. Les adnopathies rgressent spontanment en 1 4 mois, mais peuvent dans de rares cas persister plusieurs annes. Dans 5 9 % des cas, des formes atypiques sont observes : fivre rcurrente, endocardite, forme systmique avec fivre et atteinte viscrale (granulomes hpato-splniques), de mme que des atteintes neurologiques (mylites, encphalites), osto-articulaires (ostomylites), ophtalmologiques (uvites, neurortinites, nodules chorodiens, kratites disciformes) et pulmonaires.
1.4. Diagnostic
Le diagnostic repose sur la clinique et le contexte pidmiologique. Il est confirm par la srologie, lisolement partir du sang, du pus ganglionnaire, du tissu de la biopsie cutane ou hpatique et enfin par la dtection par biologie molculaire de fragment de gne de la bactrie. Il existe diffrentes techniques de srologie pour le diagnostic des bartonelloses, dont les plus utilises sont limmunofluorescence indirecte et les techniques immuno-enzymatiques. La sensibilit des techniques varie denviron 100 % moins de 30 % selon la technique utilise pour la prparation des antignes. Les Bartonella sont des bactries fastidieuses cultiver. De ce fait, la culture sur glose et la culture cellulaire sont ralises en parallle pour obtenir un rsultat optimal. Les mthodes de biologie molculaire (PCR), spcifiques et rapides, contribuent beaucoup au diagnostic, notamment partir de ponctions ganglionnaires ou de prlvements biopsiques tels que des biopsies ganglionnaires, hpatiques, splniques, cutanes, sur valves cardiaques ou encore sur sang total. La coloration de Warthin-Starry ou mieux limmunohistochimie peut mettre en vidence les bactries au sein de tissus infects (photo 1). Les vecteurs peuvent tre un outil diagnostique par identification des bactries par biologie molculaire.
Photo 1. Biopsie du foie : bacilles extra cellulaires la coloration de Warthin-Starry voquant une bartonellose
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1.6. Prvention
Il nexiste actuellement aucun vaccin. Il est propos de traiter les chats infects et de contrler linfestation des chats par les puces.
2.2. Physiopathologie
Linfection des tres humains se fait probablement par les djections des poux infects o B. quintana survit trs bien et peut rester infectieuse. B. quintana est phagocyte par les cellules endothliales in vitro. Elle est prsente lintrieur des cellules dans des vacuoles. Lassociation des Bartonella avec une novascularisation et la rgression des lsions quand des agents antimicrobiens sont administrs suggrent que les microorganismes eux-mmes stimulent langiognse.
2.3. Clinique
La fivre des tranches est la primo infection B. quintana. La priode dincubation stend entre 15 et 25jours. Lincubation varie de 15 25 jours. Chez limmunocomptent linfection se traduit le plus souvent par des bactrimies chroniques asymptomatiques. Dans les cas symptomatiques, le dbut est en gnral aigu et caractris par une fivre associe des cphales et des douleurs pr-tibiales. La fivre volue par rcurrences de 5 (fivre quintane) 8 jours, la dure des accs tant variable. Il existe des formes graves ventuellement mortelles, notamment en cas dendocardite. B. quintana a t rendue responsable de la fivre des tranches, de bactrimies chroniques, dendocardites, de langiomatose bacillaire et de fivres indiffrencies chez les sujets infects par le VIH (voir Autres manifestations des bartonelloses ).
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2.4. Diagnostic
Voir Maladie des griffes du chat . Les vecteurs peuvent tre un outil diagnostique. Par exemple, des poux morts envoys par la poste au centre collaborateur des rickettsioses Marseille, ont permis par biologie molculaire, de confirmer la circulation de B. quintana dans des camps de rfugis au Burundi la fin des annes 90.
2.6. Prvention
Il nexiste actuellement aucun vaccin. La prvention passe par la lutte contre les poux et la pauvret (voir Typhus pidmique ).
3.2. Physiopathologie
La maladie de Carrion comporte 3 phases : la fivre de Oroya, la phase intermdiaire asymptomatique, la forme chronique ou verruga peruana. Lunicit des deux formes septicmiques et cutanes fut dmontre par ltudiant en mdecine Carrion qui, sinoculant le broyat dun nodule de verruga, mourut dune fivre de Oroya.
3.3. Clinique
3.3.1. La fivre de Oroya
Elle est connue depuis 1870, date laquelle les ouvriers qui construisaient la voie ferre Lima-Oroya furent dcims par une maladie septicmique, pidmique, quon nomma fivre de Oroya. Aprs une incubation, variable de 1 14 semaines (moyenne de 3 semaines), survient une fivre avec anmie. La fivre est irrgulire; les accs correspondent souvent une pousse de dglobulisation, comme en tmoigne la prsence dun 563
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ictre et dune hpato-splnomgalie. Lanmie est hmolytique, progressive et grave, jusqu 1012/l globules rouges. Elle saccompagne dune hyperleucocytose. Lvolution est svre : la mortalit peut atteindre 40%, la mort survenant en 3 ou 4 semaines, soit du fait de la gravit de la maladie, soit secondairement la survenue de complications (salmonelloses). Lorsque lvolution est favorable, on observe une baisse progressive de la fivre avec crise rticulocytaire. Aprs une priode asymptomatique (ou priode intermdiaire) de quelques semaines plusieurs mois, la forme chronique ou verruga peruana peut apparatre.
3.4. Diagnostic
Le frottis sanguin est utile pour le diagnostic de maladie de Carrion mais sa sensibilit reste faible (35 %) notamment en cas de personnel de laboratoire non habitu lidentification des Bartonella. Pour les autres techniques, voir Maladie des griffes du chat .
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les macrolides et les fluoroquinolones. La ciprofloxacine par voie orale (500 mg x 2/jour) pendant 14 jours ou lamoxicilline-clavulanate, ont t utilises avec succs dans les formes modres. Dans les formes svres, lassociation ceftriaxone - ciprofloxacine peut tre propose. Dans la verruga perruana, la streptomycine (1520mg/kg par jour pendant 10 jours) a longtemps t utilise. Actuellement, la rifampicine est le traitement de choix (600 mg/j chez ladulte ; 10 mg/kg/j chez lenfant pendant 15-21 jours). Des checs cliniques ont t rapports, et lazithromycine orale (500 mg pendant 7 jours chez ladulte ; ou 10 mg/kg/j chez lenfant) ou la ciprofloxacine et lrythromycine sont des alternatives.
3.6. Prvention
Il nexiste actuellement aucun vaccin. La protection personnelle antivectorielle par rpulsifs et insecticides peut tre recommande titre individuel, pour viter les piqures de phlbotomes en zone endmique de maladie de Carrion.
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La pliose hpatique ou splnique est un diagnostic histologique. Elle est caractrise par une prolifration des capillaires sinusodes hpatiques (photo 4). Elle survient chez limmunodprim. B. quintana ou B.henselae sont galement responsables dendocardite hmocultures ngatives.
Photo 4. Histologie de pliose hpatique
Dautres manifestations cliniques (bactrimie, endocardite hmocultures ngatives, myocardite, rtinite) ont t exceptionnellement dcrites (cas uniques) avec de nombreuses espces de Bartonella (B.elizabethae, B.washoensis, B. koehlerae, B. vinsonii subsp. berkhoffi, B. vinsonii subsp. arupensis). Enfin, un cas danmie hmolytique fbrile chez un voyageur au retour du Prou a rcemment t document Bartonella rochalimea, une nouvelle espce, auparavant dtecte chez les puces.
4.2. Traitements
Langiomatose bacillaire et la pliose hpatique, chez les immunodprims, requirent un traitement de plusieurs mois par macrolides. Lrythromycine per os, la posologie de 500 mg, 4 fois par jour, est recommande, pour une dure totale de 3 mois dans langiomatose bacillaire et de 4 mois pour la pliose hpatique. La doxycycline (200 mg par jour) est une alternative possible. La dure du traitement conditionne en partie la gurison. Dans le traitement des endocardites, ladministration de doxycycline 200 mg par jour par voie intraveineuse ou orale est prconise pour une dure minimale de 6 semaines, en association la gentamicine (1mg/kg toutes les 8 heures) pendant 14 jours. Une tude rtrospective sur 101 patients prsentant une endocardite, a montr un bnfice certain de lutilisation des aminosides. Dans les infections du systme nerveux central, lassociation de doxycycline (100 mg par jour per os) et de rifampicine (300 mg par jour per os) pendant 10 14jours est privilgier.
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Morve
1. pidmiologie
La morve est une zoonose toujours endmique dans certains pays dAfrique (Ethiopie, Erythre), dAsie (Russie, Inde, Pakistan), du Moyen-Orient (Iran, Irak) et dAmrique du Sud (Brsil). Son radication a pu tre obtenue dans de nombreux pays la faveur de campagnes de dpistage et dabattage systmatique des animaux malades. Les chevaux, et plus globalement les quids (mules, nes) sont les principales cibles de cette infection, trs contagieuse dans ces espces. La transmission accidentelle vers dautres animaux, ou vers lhomme, est possible, principalement par contact direct avec des lsions cutanes ou muqueuses, plus rarement par voie respiratoire (inhalation de poussires contamines). Aucune pidmie humaine na ce jour t dcrite, la transmission inter-humaine tant possible, mais rare. Lagent responsable est Burkholderia mallei, petite bacille Gram ngatif arobie strict, coloration bipolaire, immobile, catalase et oxydase positif. La morve touche en premier lieu les professions en contact direct et prolong avec des animaux infects: vtrinaires, palefreniers, personnels travaillant dans les abattoirs, mais aussi agents de laboratoire en contact avec la bactrie. Les formes pulmonaires et septicmiques sont les plus graves, avec une mortalit proche de 50 % pour ces dernires, touchant principalement les sujets immunodprims.
2. Physiopathologie
Linfection rsulte de la contamination par B. mallei dune plaie, dune dermabrasion, ou dune muqueuse. Aprs pntration dans lorganisme (plaie, muqueuse nasale), linfection est responsable dabcs et dulcrations cutanes ou muqueuses, suppuratives. La diffusion se fait ensuite par voie lymphatique (adnite locale puis rgionale avec abcdation), puis, en labsence de traitement, par voie hmatogne vers diffrents organes (rate, foie, poumons notamment). Dans la phase aigu de linfection, la rponse cellulaire inne (polynuclaires neutrophiles, macrophages) joue un rle prpondrant, la rponse cellulaire T et la scrtion de drivs oxygns intervenant dans des phases plus tardives de la maladie.
3. Clinique
Chez lhomme comme chez les quids, linfection B. mallei peut toucher la sphre nasale et pulmonaire (morve) ou cutane (farcin), et voluer sur un mode aigu ou chronique. La forme septicmique fait suite une infection non traite, et survient le plus souvent chez limmunodprim.
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Aprs une incubation de 10 14 jours, apparition brutale dune toux, de douleurs thoraciques, dune fivre, et dun syndrome pseudo-grippal. Lexamen clinique est peu spcifique, en dehors dune atteinte septicmique associe (cf paragraphe suivant). La radiographie thoracique peut mettre en vidence des infiltrats alvolaires, ou nodulaires, un panchement pleural, des lsions abcdes voire cavitaires prdominant dans les lobes suprieurs. En labsence de traitement, elle volue vers la forme septicmique.
4. Diagnostic
La notion de contact avec des animaux malades est essentielle pour voquer la morve. Le diagnostic de certitude repose sur la mise en vidence du pathogne sur les scrtions (crachats) ou le pus (lsion cutane, suppuration nasale) de lsions si possible rcentes. Les hmocultures sont en rgle ngatives. lexamen direct, de rares bacilles Gram ngatif coloration bipolaire sont parfois visibles. Les cultures du prlvement, effectues sur milieux standards, permettent daffirmer le diagnostic. La srologie, plus coteuse, repose sur des ractions de fixation du complment, et se positive ds la premire semaine aprs le dbut des symptmes. part, la mallination, recherche de limmunit mdiation cellulaire vis--vis de B. mallei, permet de faire le diagnostic chez lanimal, et constitue la base de la stratgie dradication de la morve.
5. Traitement. volution
Burkholderia mallei scrte naturellement une pnicillinase rendant les pnicillines G et A inefficaces. La rsistance aux cphalosporines de 1re, 2e, et 3e gnrations, ceftazidime exclue, nest pas rare. La rsistance la norfloxacine est la rgle, et des rsistances aux autres fluoroquinolones, ciprofloxacine notamment, ont t dcrites. Ainsi, les antibiotiques en rgle actifs sur B. mallei sont : amoxicilline-clavulanate, ceftazidime, imipnme, ttracyclines, streptomycine, gentamicine et sulfonamides. Du fait du peu de cas de morve dcrits chez lhomme, le traitement nest pas codifi. Dans les formes les plus graves, septicmique et pulmonaire, le traitement dattaque repose sur limipnme intraveineux, ou la ceftazidime, associe la doxycycline dans les cas les plus graves, la dure totale de traitement tant de 6 12 mois. En raison de son faible cot, de sa disponibilit dans les pays en dveloppement, et son efficacit sur B. mallei, in vivo et in vitro, lassociation trimthoprime-sulfamthoxazole est une alternative intressante. La mortalit des formes septicmiques, spontanment suprieure 90 %, reste proche de 50 % sous traitement. Dans les formes localises, un traitement par amoxicilline-acide clavulanique, ttracyclines ou trimthoprime-sulfamthoxazole doit tre entrepris, pour une dure dau moins deux mois. Une prise en charge chirurgicale (mise plat, drainage dabcs) peut tre galement ncessaire.
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6. Prvention
Aucun vaccin nest actuellement disponible contre la morve. Le traitement prophylactique par trimthoprime-sulfamthoxazole aprs exposition accidentelle B. mallei est discut. La prvention repose sur le contrle de la zoonose par une politique de dpistage/abattage systmatique des animaux malades, et sur linformation aux personnels exposs.
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Mliodose
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Mliodose
1. pidmiologie
La mliodose est une infection bactrienne systmique due Burkholderia pseudomallei.
1.2. Transmission
Elle se fait par 3 voies : - transcutane (plaies ou abrasions en contact de leau ou du sol) ; - arienne, par arosols contamins (quipages dhlicoptres pendant la guerre du Vietnam, victimes du tsunami de 2004) ; - digestive (ingestion deau contamine comme lors dpizooties porcines en Australie).
Figure 1. Rpartition mondiale de la mliodose
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2. Physiopathologie
La grande diversit clinique de linfection par B. pseudomallei, va du portage sain (attest par sroconversion) au sepsis mortel en quelques heures et traduit la complexit des interactions hte-pathogne impliquant tour tour limmunit inne et limmunit adaptative. Suivant la porte dentre, linoculum infectieux et le terrain, lincubation, extrmement variable, peut tre de moins de 24 heures ou de plus de 20 ans. Tout dfaut fonctionnel des phagocytes est mis profit par le germe pour dvelopper son pouvoir invasif. De nombreuses cytokines pro-inflammatoires sont scrtes au stade initial (TNF-, IFN-, IL-6, 10, 12 et 18) dont les niveaux levs sont des facteurs indpendants de pronostic dfavorable. Des IgG, IgA et IgM sont produites au cours de linfection, avec titres plus levs dans les formes graves et invasives, les IgG pouvant persister plus de 3 ans. Lexpression suraigu saccompagne dune raction inflammatoire excessive, probablement conscutive une dfaillance des mcanismes de rgulation.
3. Clinique
Infection systmique invasive, la mliodose prsente quatre particularits remarquables :
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Mliodose
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4. Diagnostic
4.1. Diagnostic clinique
Aucun des nombreux tableaux cliniques possibles nest spcifique. En zone dendmie la mliodose est cependant suspecte de principe devant tout sepsis communautaire sans porte dentre vidente, ou tout
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choc septique, ou pneumonie svre ou excave, ou abcs viscraux, ou parotidite suppure. La suspicion est renforce lorsque des facteurs de risque sont prsents tels que diabte, alcoolisme, insuffisance rnale, corticothrapie. Toute suspicion fait raliser des prlvements cibls et instaurer sans dlai une antibiothrapie prsomptive. De la rapidit mettre celle-ci en uvre dpend en effet le pronostic vital. Les examens biologiques courants nont aucune valeur indicative.
5. Traitement
5.1. Des particularits
Lobjectif est de rduire la mortalit immdiate et dradiquer le germe pour viter les rechutes. Trois particularits sont noter : 1. lobtention de lapyrexie est lente, en moyenne 9 jours ; 2. les antibiotiques doivent tre prolongs sur 16 20 semaines ; 3. des antibiotiques bactricides de type anti-pseudomonas sont requis ; ils sont trs chers (trop chers) pour certains pays pauvres endmiques.
Adulte
Enfant
voie veineuse pendant au moins 10 jours 120 mg/kg/j en 3 doses (dose usuelle : 2 g toutes les 8 h) > 2 mois : 120 mg/kg/j en 3doses < 2 mois : 60 mg/kg/j en 2doses > 3 mois : 150-200 mg/kg/j (4doses) < 3 mois : 100-150 mg/kg/j (3doses)
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Antibiotiques Traitement dentretien Cotrimoxazole (comprims 960mg) + Doxycycline (comprims 100 mg) Amoxi - ac. clavulanique (capsules 500/125 mg)
Adulte
Enfant
voie orale pendant 12 20 semaines 10/50 mg/kg/j en 2 doses (2comprims toutes les 12 h) 4 mg/kg/j en dose unique (2comprims en 1 prise/j) 60/15 mg/kg/j en 3 doses (2 3 capsules toutes les 8 h) > 8 ans : 10/50 mg/kg/j en 2doses > 8 ans : 4 mg/kg/j en dose unique 60/15 mg/kg/j en 3 doses
6. Prvention
Il ny a pas de vaccin disponible. La protection vis--vis de lexposition (bottes, gants, masque) est dapplication difficile voire illusoire sur le terrain en zone dendmie (riziculteurs, leveurs), mais elle est de rgle au laboratoire. Linfection exprimentale a dmontr lefficacit dune antibioprophylaxie par cotrimoxazole en pr- et post-exposition, condition dtre administre dans les 24 premires heures. Bien que jamais encore applique, cette approche pourrait tre utile en cas de catastrophe naturelle, tsunami ou typhons en zone dendmie ou dattaque bioterroriste. Recommandations aux voyageurs, migrants, rfugis Le risque de contracter une mliodose dans les zones rurales en Asie du Sud-Est est trs faible pour ces groupes de population, sauf tre impliqu dans des travaux agricoles ou des interventions humanitaires lors dinondation. Il faut viter le contact cutan avec la boue ou leau souille, particulirement en cas de blessure ou de plaie. Les premiers signes cliniques, en particulier une pneumopathie infectieuse, peuvent napparatre que plusieurs dizaines dannes aprs le sjour, ce qui peut rendre difficile lvocation du diagnostic.
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1. Actinomycoses
1.1. pidmiologie
Les actinomyctes sont des bactries Gram positif anarobies, filamenteuses, ramifies, qui font partie de la flore bucco-dentaire. Plus de 30 espces sont connues ; Actinomyces israelii est lespce de loin la plus frquente. Les actinomycoses sont des infections rares qui surviennent tout ge et quel que soit le statut immunitaire. Le diabte, la malnutrition et limmunosupression sont nanmoins des facteurs favorisants.
1.2. Physiopathologie
Les actinomyctes sont des saprophytes des muqueuses de loro-phaynx, de larbre tracho-bronchique, de lintestin et du ccum. Les bactries se dveloppent dans les tissus profonds la faveur dune lsion muqueuse (endo-buccale, sophagienne, colique, gnitale). Ceci conduit une suppuration subaigu ou chronique, dont lvolution se fait vers la fistulisation. Dans les infections volues, on peut voir de petites particules jaunes, les grains sulfures . Les actinomyctes sont des pathognes facultatifs, la preuve dun envahissement histologique est donc essentielle pour leur diagnostic.
1.3. Clinique
Linfection est habituellement localise un seul organe et la prsentation clinique dpend du site de linfection. Outre les localisations cervico-faciales, les plus frquentes, il existe des formes cutanes (photo 1), thoraciques, abdominales et pelviennes.
Photo 1. Actinomycose cutane cervicale
Actinomycose cervico-faciale : cest la localisation la plus frquente (environ 50 %) et la plus accessible lexamen clinique. Elle succde gnralement un traumatisme oral (soins dentaires, fracture) et elle est favorise par une mauvaise hygine dentaire. Elle se manifeste par un processus inflammatoire dvolution progressive, daspect ligneux, infiltrant et de sige sous-mandibulaire, cervical ou facial. Lvolution se fait vers la fistulisation la peau ou dans la cavit buccale, donnant un pus contenant des grains sulfures et vers une induration qui voque une tumeur. Les antibiothrapies de courte dure, prescrites en premire intention dans lhypothse dune infection germe banal dorigine dentaire, peuvent agir partiellement et contribuer dune part chroniciser linfection, dautre part majorer le caractre fibrosant de linflammation avec pour consquence une induration des lsions. Les diagnostics diffrentiels sont principalement les infections germes banals, la tuberculose ganglionnaire et les tumeurs.
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Actinomycose abdominale : elle apparat dans les suites dune chirurgie ou dune perforation du tube digestif. La localisation prfrentielle est ilo-ccale et les signes cliniques sont aspcifiques : douleurs abdominales, fivre, trouble du transit ou masse perceptible. La fistulisation se fait la peau ou dans un viscre creux. Actinomycose thoracique : elle est conscutive une fausse route alimentaire ou une fistule sophagienne. Les signes cliniques et radiologiques voquent une noplasie ou une tuberculose pulmonaire. Actinomycose pelvienne : elle survient soit par extension dune localisation pritonale soit aprs retrait ou remise en place dun dispositif intra-utrin (au moins 2 ans aprs sa mise en place). Le tableau clinique est celui dune maladie inflammatoire pelvienne, dun abcs pelvien ou encore dune fibrose rtro-pritonale.
1.4. Diagnostic
Les actinomyctes, contrairement aux Nocardia et aux mycobactries, ne sont pas des bactries acidoalcoolo-rsistantes. Les grains sulfure (photo 2), dun diamtre compris entre 0,1 et 1 mm, sont prsents dans le pus ; ils sont parfois visibles lil nu, parfois au microscope (grossissement x10).
Photo 2. Grain sulfure
La culture est difficile et doit tre ralise aprs ensemencement rapide sur des milieux anarobies enrichis. Le dlai de pousse est de 2 3 semaines. Ltude histologique montre des filaments palissadiques et des grains sulfure au sein dun follicule actinomycosique peu vascularis, sige dune intense fibrose.
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2. Nocardioses
2.1. Epidmiologie
Les Nocardia sont des actinomyctes arobies. Les espces les plus frquentes sont celles du complexe Nocardia asteroides, (Nocardia asteroides stricto sensu, Nocardia farcinica et Nocardia nova), mais il existe une variation gographique de la prvalence des espces et on dispose de peu dinformations sur ce point dans de nombreuses rgions du monde. Il sagit de bactries telluriques, responsables dinfections opportunistes chez les immunodprims. Il est rare que linfection se dveloppe sans terrain favorisant. Il existe une prdominance masculine de la nocardiose. Chez les patients vivant avec le VIH qui souffrent de nocardiose, le nombre de lymphocytes CD4 est en gnral < 100/L.
2.2. Physiopathologie
La porte dentre est le plus souvent arienne, pulmonaire, mais aussi cutane par inoculation directe. Le mcanisme de dfense repose principalement sur les lymphocytes T. Dans prs dun cas sur deux, se produit une dissmination hmatogne avec une forte affinit pour lencphale.
2.3. Clinique
Forme pulmonaire : la maladie peut avoir une volution aigu, mais le plus souvent lvolution est subaigu ou chronique. Les signes cliniques sont aspcifiques (fivre, sueur, asthnie, toux chronique, expectoration muco-purulente et douleur thoracique) et il en est de mme pour les aspects radiologiques (infiltrats localiss, condensations (photo 3), images cavitaires et panchement pleural). Les diagnostics diffrentiels sont principalement les pneumonies aigus communautaires dune part et la tuberculose pulmonaire dautre part, ce dautant que les lsions prdominent souvent aux lobes suprieurs et que les Nocardia sont acidoalcoolo-rsistantes.
Photo 3. Nocardiose pulmonaire
Lvolution reste grave et seul le traitement prcoce peut permettre la rgression des lsions. Forme crbro-mninge : elle est prsente dans presque la moiti des formes dissmines avec pour point de dpart une atteinte pulmonaire ou plus rarement cutane. Il sagit dune mningo-encphalite dvolution lente, voquant la tuberculose par sa chronicit : fivre, cphales, mningisme, crises comitiales et dficits neurologiques. Parfois, le tableau est vocateur dune tumeur crbrale. Le plus souvent le LCR est normal, mais des mningites Nocardia ont t dcrites : pliocytose prdominance neutrophile avec hyperpro-
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tinorachie et hypoglycorachie. La bactrie est rarement mise en vidence. Limagerie crbrale montre des abcs multiples, confluents (photo 4).
Photo 4. Nocardiose abcde du cerveau (IRM)
Forme cutane : il existe des formes primitivement cutanes par inoculation ou morsure chez les sujets non immunodprims. Il sagit dune pyodermite, dun abcs sous-cutan, voire dune cellulite. La nocardiose cutane peut aussi se prsenter sous la forme dune lymphangite nodulaire avec pour diagnostics diffrentiels la sporotrichose, les infections mycobactries et la leishmaniose cutane. Les localisations cutanes des formes dissmines de nocardiose chez limmunodprim sont plutt rares. Formes dissmines : elles sont dfinies par latteinte de deux organes non contigus. Lassociation la plus frquente est celle de la forme pulmonaire et encphalique. De nombreux autres organes peuvent tre atteints.
2.4. Diagnostic
La nocardiose doit tre voque soit devant une pneumopathie chronique de limmunodprim qui ne fait pas sa preuve, soit devant une infection plurifocale, pulmonaire, neuro-mninge et/ou cutane. Les Nocardia sont des pathognes obligatoires.
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Lexamen direct des expectorations et des pus peut mettre en vidence des bactries filamenteuses Gram positives, acido-alcoolo-rsistantes (photo 5).
Photo 5. Bactries filamenteuses dans une expectoration voquant des Nocardia
Lhistologie montre une raction inflammatoire aigu, associe de labcdation, mais sans granulome. La confirmation bactriologique se fait par culture (expectorations, lavages bronchiques, ponction pleurale et biopsie pulmonaire, pus dabcs) ; ces bactries arobies strictes poussent sur des milieux de culture de routine mais lutilisation de milieux enrichis amliore les rsultats. Les cultures doivent tre gardes longtemps (3 4 semaines parfois). Les hmocultures sont gnralement ngatives.
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Tableau 1. Principales donnes pidmiologiques en zone tropicale. Mise jour OMS-ONUSIDA, 2010 (rapport ONUSIDA 2011)
Zones
Estimation du nombre dadultes et denfants vivant avec le VIH la fin 2010 1 500 000 200 000 470 000 22 900 000 4 000 000 29 070 000 34 000 000
Estimation du nombre dadultes et denfants nouvellement infects au cours de lanne 2010 100 000 12 000 59 000 1 900 000 270 000 2 341 000 2 700 000
Dcs dus au SIDA chez les enfants et les adultes 67 000 9000 35 000 1 200 000 250 000 1 561 000 1 800 000
Amrique latine Zone Carabes Afrique du Nord et Moyen-Orient Afrique subsaharienne Asie du Sud et du Sud-Est Total zone tropicale Total mondial
Le VIH, ou plutt les VIH, appartiennent la famille des rtrovirus et sont caractriss par un gnome ARN, la ncessit dune enzyme permettant la transcription de lARN en ADN (transcriptase inverse), tape pralable lintgration du virus dans lADN des cellules humaines rceptrices, une grande variabilit gntique et la ncessit demprunter des rcepteurs (CD4) et corcepteurs (X4, CCR5) pour infecter les cellules. Virus envelopps, les VIH sont fragiles. Le type VIH1 reprsente lchelon mondial 90 % des souches circulantes. Ce type VIH1 est sous divis en trois groupes. Le groupe M ( major ), subdivis en 10sous-types dnomms de A J, est largement prdominant. Les virus issus de recombinaisons gntiques entre diffrents sous-types sont particulirement frquents en Afrique. Les types O et N sont rares, essentiellement localiss en Afrique Centrale. Cette variabilit gntique peut mettre en dfaut les tests diagnostiques notamment pour le groupe O. Au sein du groupe M, les diffrences de pathognicit, de transmissibilit et de sensibilit aux antirtroviraux sont marginales. Le type VIH2 est minoritaire lchelon mondial (moins de 5%) mais plus prsent en Afrique de lOuest. Sa transmissibilit et sa pathognicit, dfinie comme la rapidit dinduction dun dficit immunitaire svre, sont nettement moindres que celles des VIH1. Les tests diagnostiques doivent ncessairement dtecter conjointement les anticorps anti VIH1 et anti VIH2. Sur le plan thrapeutique, le VIH2 est caractris par sa rsistance intrinsque aux inhibiteurs non nuclosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Ces principales caractristiques de lpidmiologie molculaire du VIH en zone tropicale soulignent donc la grande diversit des groupes et sous-types des VIH, la dynamique de cette diversit dont on dispose dune cartographie volutive, la ncessaire validation rgionale des tests de dpistage afin doptimiser leur sensibilit, la rsistance intrinsque du VIH2 la classe des INNTI, les consquences en terme de propension de sous-types VIH slectionner des rsistances aux antirtroviraux (ARV) (rsistance au tnofovir des VIH1 du groupe C).
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du gne du corcepteur CCR5) et rarissimes dans les populations africaines ou asiatiques. Une protection relative de femmes africaines multi-exposes au VIH par voie sexuelle a t dcrite mais semble galement anecdotique. La rplication du VIH entrane, ds les phases prcoces, une activation intense du systme immunitaire qui perdure et sintensifie dans la phase chronique. Paralllement, le VIH dtruit progressivement le systme immunitaire par dpltion des cellules exprimant le rcepteur CD4. Le mcanisme prcis de cette dpltion CD4 est encore mal connu. Linstallation dun dficit immunitaire cellulaire est inexorable chez plus de 90% des patients. La vitesse de progression vers un dficit immunitaire svre est variable et dtermine principalement par les caractristiques gntiques de lhte et, possiblement, par des facteurs environnementaux dont lexposition des antignes bactriens et parasitaires. Pour cette dernire raison, il est possible, bien que les donnes des cohortes soient discordantes, que la progression vers un dficit immunitaire svre soit plus rapide en rgions tropicales compares aux rgions tempres industrialises. Les premires consquences cliniques (infections bactriennes pulmonaires et digestives, tuberculose) surviennent dans un dlai de quelques annes (3 5) aprs la primo infection et les manifestations opportunistes stricto sensu aprs une mdiane de lordre de 6 7 ans.
Tableau 2. Classification OMS des stades de linfection VIH en zone tropicale
Stade clinique 1
Patient asymptomatique Adnopathies persistantes gnralises Degr dactivit 1 : activit normale
Stade clinique 2
Perte de poids < 10 % du poids corporel Zona (au cours des 5 dernires annes) Manifestations cutano-muqueuses mineures (dermite sborrhique, prurigo, ulcrations buccales, chilite angulaire) Infections rcidivantes des voies ariennes suprieures Degr dactivit 2 : patient symptomatique, activit normale
Stade clinique 3
Perte de poids suprieure 10 % du poids corporel Diarrhe inexplique > 1 mois Fivre prolonge > 1 mois Candidose buccale Leucoplasie orale chevelue Tuberculose pulmonaire au cours de lanne prcdente Infection bactrienne svre Degr dactivit 3 : patient alit moins de 50 % du temps
Stade clinique 4
Syndrome cachectisant d au VIH Pneumocystose Toxoplasmose crbrale Cryptosporidiose avec diarrhe > 1 mois Cryptococcose extra-pulmonaire Cytomgalovirose Herpsvirose cutano-muqueuse > 1 mois ou viscrale Leucoencphalite multifocale progressive Mycose endmique gnralise (histoplasmose, coccidodomycose) Candidose sophagienne, trachale, bronchique ou pulmonaire Mycobactriose atypique dissmine Septicmie salmonelle mineure Tuberculose extra pulmonaire Lymphome malin Sarcome de Kaposi Encphalopathie VIH Degr dactivit 4 : patient alit plus de 50 % du temps
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Les manifestations cliniques du dficit immunitaire sont manifestes ds lors que le nombre de lymphocyte T CD4 est infrieur 350/mm3. En dessous de ce seuil, on peut considrer que le risque et la svrit de ces manifestations deviennent proportionnels au niveau des CD4. La nature et ltiologie de ces manifestations diffrent singulirement de celles observes en zones tempres. Le SIDA en rgions tropicales sexprime par un risque accru dinfections bactriennes rcidivantes et svres, de tuberculoses (tuberculose pulmonaire commune mais aussi frquence trs accrue des formes extra-pulmonaires dans toute leur diversit et svrit potentielles) et encore le plus souvent, par une altration de ltat gnral avec amaigrissement progressif confinant la cachexie, fivres irrgulires, asthnie et manifestation cutano-muqueuses o dominent le prurigo, les herps rcidivants et extensifs, le zona et les atteintes des phanres souvent lis des mycose superficielles extensives. La classification OMS des stades de linfection par le VIH indique les manifestations les plus souvent observes et les regroupe selon 4 stades de svrit croissante (tableau 2). La survenue de ces manifestations permet conjointement la numration des lymphocytes CD4 (quand elle est disponible), de dfinir le stade volutif du dficit immunitaire et dorienter la prise en charge thrapeutique.
Appareil digestif
Isosporose Cryptosporidiose Microsporidiose Anguillulose
Peau
Infections dissmines
Toxoplasmose Anguillulose
Parasitaires
Gale
Fongiques
Cryptococcose
Cryptococcose
Cryptococcose Histoplasmose
Bactriennes
Tuberculose mninge
Prurigo
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Tableau 3. Complications infectieuses les plus frquentes de linfection par le VIH et du SIDA en zone tropicale Infections Appareil pulmonaire Appareil digestif
Colite CMV Gastrite ou sophagite ulcrante CMV ou Herpes simplex
Peau
Infections dissmines
Virales
Tableau 4. Principales manifestations et tiologies infectieuses, tumorales ou lies directement au VIH selon les organes
Localisation Thorax Manifestation Pneumopathie interstitielle Pneumonie Infiltrats Nodules Cavernes Adnopathies mdiastinales Pleursie Pricardite Cardiomyopathie Phanres Alopcie, dfrisage Sborrhe Onychose Peau Prurigo Molluscum contagiosum Dermite sborrhique Psoriasis Vsicules, zona Teigne Dermatose suintante Ichtyose Furonculose, cellulites Kaposi Lymphome, sarcome ruption, Stevens-Johnson Angiomatose bacillaire Organes gnitaux Ulcres, chancres, coulements Condylomes vnriens Cancer du col agressif Raction mdicamenteuse Bartonella quintana, B. henselae T. pallidum, H. ducrei, Herps, C. trachomatis, C.granulomatis HPV HPV Staphylococcus, Streptococcus, autres pyognes HHV-8 Herpes simplex, Herpes zoster Dermatophytes, Candida C. albicans Poxvirus Dermatophytes, Candida tiologie Pneumocystis, Histoplasma, Mycobacterium tuberculosis Pneumocoque, Mycobactries, Nocardia Mycobactries, Kaposi, Kaposi, Cryptococcus, Aspergillus Pyognes, Pneumocystis, Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis, Kaposi Kaposi, mycobactries, Cryptococcus VIH, mycobactries, Kaposi VIH
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Tableau 4. Principales manifestations et tiologies infectieuses, tumorales ou lies directement au VIH selon les organes
Localisation Bouche Manifestation Muguet Leucoplasie chevelue rythme du palais Hypertrophie amygdalienne Tube digestif Kaposi sophagite Diarrhe infectieuse Lymphome Foie, voies biliaires Nodules de Kaposi Infection hpatique Cholangite Pliose Tuberculose Kaposi Lymphome il Tumeurs Kratite Rtinite, nodules cotonneux Paralysies oculo-motrices Diminution du champs visuel Systme nerveux Paralysie faciale Encphalite, dmence Neuropathie priphrique Mylite Mningite Tumeurs, abcs Abcs HHV-8 Mycobactries, Cryptococcus, Histoplasma CMV, Cryptosporidium Bartonella quintana, B. henselae Mycobacterium tuberculosis HHV-8 EBV Kaposi, lymphomes Herpes simplex, Herpes zoster CMV, Toxoplasma, VIH, Herpes, mycobactries Encphalite, tumeurs crbrales Encphalite, tumeurs crbrales VIH VIH, Herpes, Cryptococcus, Papovavirus, lymphome VIH VIH, Mycobacterium Cryptococcus, Mycobacterium, T. pallidum Lymphome, Kaposi Toxoplasma, Listeria, Nocardia, Mycobacterium HHV-8 Candida, CMV Shigella, Salmonella, Isospora, Candida, CMV, Cryptosporidium, Lamblia, mycobactries, microsporidies tiologie Candida EBV
3.1. Particularits cliniques des manifestations lies au VIH/SIDA en rgions tropicales et approche thrapeutique
Seuls seront mentionns ici les symptmes ou pathologies dont la frquence et/ou lexpression clinique sont particulires chez les patients vivant en zone tropicale ainsi que les donnes disponibles sur les interactions entre linfection VIH et les principales infections tropicales.
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Tableau 5. Synthse des donnes cliniques rechercher lors du bilan clinique initial Signes gnraux Signes digestifs Perte de poids < ou > 10 % Asthnie, fatigabilit Diarrhe aigu (< 2 semaines) ou chronique (2 semaines) Douleurs oro-pharynges Dysphagie ou odynophagie Douleurs abdominales Fivre Signes oculaires Dure < 1 semaine : rechercher accs palustre, pneumopathie, bactrimie Dure > 1 semaine : rechercher tuberculose, pneumocystose, cryptococcose Ictre Pleur conjonctivale Baisse de lacuit visuelle Douleur et inflammation Cavit buccale Candidose buccale Ulcrations Leucoplasie chevelue Prsence dadnopathies Lymphadnopathie persistante gnralise (1 mois, > 2 aires, >1cm, indolore) Adnites infectieuses : tuberculeuse, bactrienne, syphilis, etc. Lymphome, maladie de Kaposi Signes cutans et phanriens Prurit : dure ventuelle, relation avec une prise mdicamenteuse dme Erythme Vsicules Bulles Nodules ou placards infiltrs Atteinte unguale Signes respiratoires Toux (dure, caractre productif), dyspne, hmoptysie : - survenant chez un patient recevant dj un traitement antituberculeux ; - survenant chez un patient recevant dj une prophylaxie par cotrimoxazole. Centraux : troubles de la vigilance, cphales, convulsions, dficit moteur Priphriques : paresthsies, engourdissements, douleur neuropathique Signes gnitaux Pertes vaginales Prurit Ulcrations coulement urtral Etat psychologique Troubles de lhumeur, du sommeil, du comportement
Signes neurologiques
Les symptmes et les anomalies les plus frquents qui doivent tre recherchs lors de lexamen initial dun patient sont prsents dans le tableau 5. Les approches thrapeutiques sont rsumes dans le tableau 6.
3.1.1. Amaigrissement
Lamaigrissement est prsent dans plus de 80 % des cas. Dnomm slim disease (ou syndrome cachectisant li au VIH ) il est li aux diarrhes chroniques, la candidose orale et surtout sophagienne, aux infections intercurrentes et lhypercatabolisme induit par linfection VIH (photo 1). Un amaigrissement de plus de 10 % du poids corporel est par lui-mme une indication un traitement antirtroviral.
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3.1.2. Fivre
Signe dappel de nombreuses infections opportunistes ou plus souvent dinfections bactriennes communautaires, elle peut tre galement lie au virus VIH lui-mme mais galement dautres causes que linfection VIH (paludisme, etc.). Une fivre prolonge de plus dun mois sans autre explication est une indication un traitement antirtroviral.
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(Enterocytozoon bieneusi) dans les selles. Coloration de Weber (Parasitologie-Mycologie, CHU de Dijon)
Autres manifestations digestives Parmi les autres manifestations digestives, la plus frquente est la candidose oro-pharynge chez 80% des patients et surtout sophagienne, observe dans prs de 50 % des cas (photos 4 et 5). Le traitement repose sur les antimycosiques usage local pour la candidose orale, dont le contrle permet de limiter la survenue dune extension sophagienne qui ncessitera, elle, un traitement par voie systmique (fluconazole, 200mg/j pour 10 jours) (voir le chapitre Infections buccales ). La leucoplasie chevelue de la langue, due au virus EBV, est frquente mais bnigne. Trs peu de donnes sont disponibles sur lincidence des cholangites et des cholcystites, qui ont cependant t dcrites dans des sries autopsiques.
Photo 4. Candidose orale (muguet) Photo 5. Candidose sophagienne (endoscopie)
3.1.4. Tuberculose
La tuberculose est linfection opportuniste la plus frquente en Afrique et en Asie. En Afrique sub-saharienne, cest probablement la premire cause de mortalit (environ 1/3 des dcs). Le haut niveau dendmicit de linfection tuberculeuse dans les PED (environ 50 % de la population) associ au dficit de limmunit cellulaire explique que 30 50 % des patients infects par le VIH dveloppent une tuberculose maladie.
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Bien que la tuberculose puisse survenir nimporte quel stade de linfection, elle est rencontre dans sa forme pulmonaire le plus souvent lorsque limmunodpression est modre (entre 200 et 400 lymphocytes CD4/mm3) et dans sa forme extra pulmonaire un stade plus avanc. Par rapport aux patients non infects par le VIH, le diagnostic est plus difficile du fait de la ngativit frquente de lintradermoraction, de la moindre frquence des images cavitaires et des infiltrats apicaux vocateurs ainsi que des bacilloscopies positives et de la plus grande frquence de localisations extra pulmonaires souvent atypiques. Les tuberculoses peuvent se manifester sous forme aigu septicmique ou sous forme de pneumopathies aigus, parfois sans anomalie radiologique. Bien que lefficacit des traitements antituberculeux correctement mens (si possible de faon supervise) soit identique quel que soit le statut srologique, la mortalit chez les patients infects par le VIH est trs suprieure. Cette mortalit peut atteindre 30 % des patients dans lanne suivant le dbut du traitement: elle est souvent associe la survenue dautres complications du dficit immunitaire. Les effets secondaires des antituberculeux sont accrus. Lextension de lpidmie de tuberculose rsistante aux antituberculeux de premire ligne (MDR) voire de deuxime ligne (XDR) concerne particulirement les patients infects par le VIH. La survenue dune tuberculose, quelque soit sa localisation, est une indication aux ARV qui doivent idalement tre dbuts prcocement soit 15 jours aprs le dbut des antituberculeux lorsque les lymphocytes CD4 sont infrieurs 50/mm3 et au plus tard la fin de la priode de quadrithrapie antituberculeuse dans les autres cas. La restauration immunitaire induite par les antirtroviraux peut entraner un syndrome de restauration immunitaire paradoxale (IRIS) dont lvolution est gnralement favorable. Les IRIS sont caractriss par une raction inflammatoire clinique (fivre, apparition ou volution inflammatoire bruyante dadnopathies souvent diffuses, majoration des symptmes et signes cliniques ayant conduit au diagnostic de tuberculose) et biologique (lvation de la vitesse de sdimentation, de la CRP, altration de la NFS) contemporaine (de quelques jours quelques mois) de la mise en route du traitement ARV (photo 6). Le diagnostic est en rgle prsomptif aprs avoir raisonnablement cart une infection intercurrente, une inefficacit du traitement anti-tuberculeux due une souche rsistante ou des interactions mdicamenteuses. Son incidence (10 60 % des cas) est li la svrit du dficit immunitaire au moment de linitiation des ARV. Son volution est le plus souvent favorable justifiant, en cas de manifestations svres, une courte corticothrapie en maintenant les traitements anti-tuberculeux et antirtroviraux. Les formes neurologiques centrales peuvent engager le pronostic vital. Cest par un phnomne similaire que lon explique la survenue dinfections opportunistes (particulirement tuberculose et cryptococcose ou infections mineures dont les zonas) lors des premires semaines ou mois suivant linitiation des ARV chez des patients asymptomatiques.
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Photo 6. IRIS au cours dune histoplasmose: augmentation rapide des adnopathies cervicales linduction du traitement ARV
(V. Rabier, Maladies Infectieuses, CHU dAngers)
Le diagnostic tant difficile faute daccs des prlvements pulmonaires (lavage bronchio-alvolaire obtenu par fibroscopie bronchique), un traitement prsomptif (cotrimoxazole forte dose) doit tre dbut devant une pneumopathie interstitielle et alvolaire a fortiori si elle rsiste un traitement antibactrien usuel. Les pneumopathies interstitielles lymphodes lies une infiltration lymphocytaire T CD8+, sont dvolution lente et relvent dun traitement antirtroviral.
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Les mningites cryptocoques ont une prvalence trs variable, qui va de 3 % en Cte dIvoire 15% en Afrique centrale et de lEst. Cette infection est galement frquente en Asie du Sud-est. La cryptococcose est une infection associe une mortalit leve dont le diagnostic clinique est difficile du fait de la frquence des tableaux non spcifiques (fivre et/ou cphales persistantes sans syndrome mning). linverse, le diagnostic biologique est ais grce la mise en vidence de spores de Cryptococcus par un test lencre de Chine sur le liquide cphalorachidien qui peut en revanche ne prsenter ni hypercytose ni hyperprotinorachie (photo 15). Ainsi, la ponction lombaire doit tre faite devant la moindre suspicion. Les tests rapides de dtection antignique dans le sang et le LCR devraient tre beaucoup plus largement utiliss. Le traitement doit tre immdiatement dbut en milieu hospitalier et fait appel idalement lamphotricine B IV lorsque celle ci est disponible et que lenvironnement mdical en permet une surveillance biologique (troubles ioniques, insuffisance rnale). Les schmas proposs par lOMS sont rsums dans le tableau 6 et comportent une phase dinduction de 15jours suivie dun traitement de maintenance puis une prvention secondaire par le fluconazole afin dviter les rcidives tant que limmunit reste insuffisante. (voir le chapitre Mycoses profondes tropicales).
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Les mningites purulentes semblent galement frquentes, et sont entaches dune mortalit trs suprieure (prs de 50 % contre 15 % chez les patients non infects par le VIH). Les mningites tuberculeuses sont certainement sous-estimes. Les encphalites lis directement au VIH sont observes un stade avanc du dficit immunitaire. Les troubles cognitifs sont au premier plan dune symptomatologie protiforme. Le traitement antirtroviral est la seule prvention efficace de linstallation progressive dune encphalite lie au VIH (voir les chapitres Mningites , Mningo-encphalites).
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3.1.9. Tumeurs
ct des noplasies mentionnes au stade 4 OMS de linfection par le VIH telles les lymphomes, la maladie de Kaposi et le cancer du col utrin, les autres cancers sont globalement dincidence augmente (voir le chapitre Infections tropicales et cancers). Les lymphomes non Hodgkiniens sont peu rapports en zone tropicale mais sont probablement sousdiagnostiqus (photo 17). Les lymphomes Hodgkiniens semblent augmenter de frquence.
Photo 17. Lymphome crbral (IRM)
La maladie de Kaposi de type pidmique propre au SIDA apparat cliniquement diffrente de la forme endmique et son aspect clinique est souvent trs caractristique fait de lsions nodulaires, violaces ou hyperpigmentes, indolores (photos 18, 19 et 20). Elles sont volontiers multifocales et dissmines, entranant une atteinte des muqueuses (digestive, gnitale, conjonctivale), et dont lvolution est trs agressive avec risque datteinte viscrale notamment pulmonaire de trs sombre pronostic. La forme dmateuse particulirement au niveau des membres infrieurs, souvent svre, semble plus spcifiquement africaine.
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Le lien troit avec HHV-8 rend compte des variations gographiques de la prvalence de la maladie de Kaposi. Le traitement repose avant tout sur le traitement antirtroviral qui permet dans les formes les moins avances une rgression parfois spectaculaire des lsions. Les formes svres devraient bnficier de chimiothrapie en rgle non disponibles. La coinfection papillomavirus et VIH augmente le risque de cancer du col chez la femme (voir le chapitre Infections par les papillomavirus). Parmi les cancers ne dfinissant pas le SIDA les tumeurs squameuses de la conjonctive ou les cancers du foie et du poumon semblent clairement associs au VIH. Les chimiothrapies tant actuellement trs peu disponibles en zone tropicale, le pronostic est mauvais. Cependant la seule mise sous antirtroviraux peut faire rgresser certaines maladies de Kaposi non menaantes.
Photo 18. Maladie de Kaposi cutane plane Photo 19. Maladie de Kaposi cutane nodulaire
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Les anomalies rnales sont frquentes chez les patients VIH en Afrique avec une prvalence des atteintes chroniques allant de 6 48 % selon les tudes ; elles semblent associes une surmortalit. Les femmes semblent plus touches. Les tiologies sont varies et parfois associes : ct de lHIVAN (nphropathie directement lie au VIH) qui semble la plus frquente, on trouve des glomrulopathies par infiltration de lymphocytes CD8, des atteintes mdicamenteuses (AINS, cotrimoxazole, indinavir), lies la tuberculose ou aux infections urinaires rptes ainsi qu lHTA ou au diabte. En pratique, la surveillance de la fonction rnale reste difficile faute dindicateurs simples et fiables. Le tnofovir, mme utilis en premire ligne, ne semble pas entraner de complications notables part les rares syndromes de Fanconi (tubulopathie proximale). En Asie et tout particulirement dans les rgions du nord de la Thalande, des infections Penicillium marneffei revtent une particulire gravit en raison de leur diffusion systmique ; la prvalence de la pnicilliose peut atteindre 20 % (photo 21). En Amrique latine lhistoplasmose H. capsulatum et en Afrique lhistoplasmose H. capsulatum et H. duboisii atteignent souvent plusieurs viscres au cours de linfection par le VIH et peuvent prter confusion avec la tuberculose (voir le chapitre Mycoses profondes tropicales ).
Photo 21. Pnicilliose : nodules du visage
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(o la parasitmie est trs faible), ont t observes chez des patients immunodprims avec notamment des mningo-encphalites mortelles ou des myocardites, suggrant que Trypanosoma cruzi puisse se comporter comme un agent opportuniste.
Tableau 6. Traitements curatifs et dentretien des infections opportunistes
Agents
Prophylaxie secondaire
Pneumocystis jiroveci
Pentamidine (2 3mg/kg) IV Pentamidine arosol (300mg) Atovaquone (750mg x 2) (forme non svre) Pyrimthamine (50 mg) +clindamycine (2,4 3,6 g) +acide folinique (25 mg) Pyrimthamine (50 mg) +atovaquone (1 500 mg x 2) +acide folinique (25 mg) Cotrimoxazole IV ou per os
Toxoplasma gondii
Pyrimthamine (100mg J1 puis 50 mg) + sulfadiazine (4 g) + acide folinique (25 mg) pendant 4 6 semaines
Pyrimthamine (25 mg/j) +sulfadiazine (2 g/j) +acide folinique (50 mg/sem) Pyrimthamine (25 mg/j) +clindamycine (1,2 g/j) +acide folinique (50 mg/sem) Cotrimoxazole 800/160/j Cotrimoxazole (800/160 mg/j)
Isospora belli
Trimthoprime (7 mg/kg) +sulfamthoxazole (2 4 cp/j) pendant 14 jours Nitazoxanide (500 mg -1 g x 2), efficacit douteuse et disponibilit trs restreinte
Ciprofloxacine (500 mg x 2)
Mtronidazole (1200mg/j)
Champignons Cryptococcus neoformans Amphotricine B (0,7 1 mg/kg), IV + [flucytosine (100 mg/kg) ou fluconazole 800 mg/j] pendant 15 j Ponctions lombaires de dcharge itratives si besoin puis fluconazole 400-800 mg/j pendant 8 semaines Candida (oropharynx) Candida (sophage) Amphotricine B (locale), nystatine (locale) 7 jours Fluconazole (100 200 mg) per os 14 jours Fluconazole (50-100 mg) per os Itraconazole (400 mg) Bactries Mycobacterium tuberculosis Isoniazide (3-5 mg/kg) +rifampicine (10 mg/kg) +pyrazinamide (20 mg/kg) +thambutol (15 mg/kg) pendant 2 mois puis INH Rifampicine pendant 4 mois (tuberculose pulmonaire), dure prolonge si extra pulmonaire Mycobacterium avium Salmonelles Clarithromycine (1 1,5 g) +thambutol (15 mg/kg) +rifabutine (300 450 mg) Quinolones per os ou C3G IV Amikacine 10 mg/kg Ciprofloxacine (1,5 g) Azithromycine Selon antibiogramme Rifabutine (300 mg) Moxifloxacine (400 mg) ou Ciprofloxacine (500 mg x 2/j) Fluconazole (1200 mg/j) IV puis/ou peros pendant 2 semaines puis 800 mg/j pendant 8 semaines Fluconazole (200-400 mg/j)
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e-Pilly TroP 2012 - Maladies infectieuses tropicales
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Agents
Prophylaxie secondaire
CMV
Cidofovir (5 mg/kg/sem x 2semaines, puis 5 mg/kg/2semaines) Foscarnet IV (180 mg/kg durant 3semines) Valganciclovir (1 800 mg) peros durant 3 semaines si IV impossible. Disponibilit trs restreinte
Valganciclovir (900 mg x 1/j peros) Foscarnet (120 mg/kg/j) Disponibilit trs restreinte
HSV
Valaciclovir (1 g/j)
VZV
Schistosomoses et autres helminthoses Lincidence et les manifestations cliniques des schistosomoses et des autres helminthoses sont peu influences par le VIH mme si des interactions type daugmentation de la rplication du VIH ont t dcrites.
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4.1.4. Transmission
Linfection de lenfant se fait essentiellement par la transmission mre-enfant pendant la grossesse, laccouchement ou en post natal. La gravit de la maladie et la charge virale leve chez la mre augmentent le risque de transmission qui est de 30 40 % en labsence de mesures prophylactiques. Ladministration bien conduite dARV la mre pendant la grossesse rduit considrablement ce taux de transmission (voir le paragraphe 8.4. PTME ). La quasi-totalit des cas dinfection pourrait tre vite si lon pratiquait temps des interventions pour prvenir la transmission de la mre lenfant. Les autres modes de transmission (sexuelle, post-transfusion ou par usage de matriels souills) sont rares chez lenfant.
4.3. Clinique
Elle est base sur des classifications du fait de multiples manifestations de la maladie chez lenfant. Les classifications dfinissent le stade volutif, le pronostic de la maladie et guident une initiation prcoce du traitement. La classification OMS 2006 rvise est actuellement la plus utilise (tableau 7) et comprend 4stades cliniques selon la gravit et le pronostic de la maladie.
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Stade clinique 1
Asymptomatique Adnopathies gnralises persistantes
Stade clinique 2
Hpato-splnomgalie persistante inexplique Prurigo Verrues vulgaires extensives Molluscum contagiosum extensifs Onyxis fongique Ulcration(s) orale(s) rcurrentes(s) Parotidomgalie persistante inexplique rythme gingival linaire Zona Infections des voies ariennes suprieures rcurrentes
Stade clinique 3
Malnutrition modre inexplique Diarrhe persistante inexplique Fivre persistante inexplique Candidose oro-pharynge aprs 6 8 semaines de vie Leucoplasie chevelue orale Gingivostomatite ulcro-ncrosante aigu ou priodontite ulro-ncrosante aigu Tuberculose monoganglionnaire Tuberculose pulmonaire isole Pneumonie bactrienne ( pyogne) svre rcurrente Pneumopathie interstitielle lymphode symptomatique Broncho-pneumopathie chronique du VIH dont bronchiectasies Anmie (< 8g/dL), neutropnie (< 500/L), thrombopnie (< 50000/L) chroniques
Stade clinique 4
Malnutrition svre, retard de croissance statural ou pondral svre ne rpondant pas une prise en charge standard Pneumocystose pulmonaire Infection bactrienne svre rcurrente comme empyme, pyomyosite, ostite ou osto-arthrite, mningite, lexclusion de la pneumonie Infection H. simplex chronique oro-labiale ou cutane > 1 mois ou viscrale Candidose sophagienne ou tracho-bronchique ou pulmonaire Tuberculose extra pulmonaire ou dissmine Maladie de Kaposi Rtinite CMV ou toute autre atteinte viscrale survenant aprs lge de 1 mois Toxoplasmose crbrale survenant aprs lge de 1 mois Cryptococcose extra pulmonaire dont mninge Encphalopathie du VIH Mycose profonde dissmine (coccidiodomycose, histoplasmose, pnicilliose) Infection dissmine mycobactries atypiques Cryptosporidiose chronique Isosporose chronique Lymphome crbral B non hodgkinien Leuco-encphalopathie multifocale progressive Nphropathie du VIH symptomatique, cardiomyopathie du VIH symptomatique
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Des retards dans lacquisition des tapes normales du dveloppement ou la perte de comptences pralablement acquises, peuvent tre les premiers signes dune encphalopathie lie au VIH qui volue progressivement vers une rgression mentale. Quelle que soit la symptomatologie, le diagnostic est confirm par la mise en vidence du virus par PCR plasmatique. En labsence de virologie, un diagnostic prsomptif dinfection svre peut tre voqu en prsence dune srologie positive associ : - un des signes du stade IV de lOMS : pneumonie Pneumocystis jiroveci, mningite cryptocoque, malnutrition svre, sarcome de Kaposi, tuberculose pulmonaire ou extra pulmonaire dissmine ; - ou au moins deux des signes suivants : candidose oro-phanrynge, infection bactrienne svre, pneumonie svre. Dautres critres comme le dcs maternel li au VIH, un stade 4 chez la mre laccouchement, un taux de CD4 < 20 % chez lenfant (tableau 8) sont aussi fortement vocateurs.
Immunodficience associe au VIH Absence de dficit immunitaire Dficit modr Dficit avanc Dficit svre
Taux de CD4 en fonction de lge (% ou nombre absolu/mm3 ) < 11 mois (%) > 35 30-35 25-30 < 25 12-35 mois (%) > 30 25-30 20-25 < 20 36-59 mois (%) > 25 20-25 15-20 < 15 > 5 ans (mm3) > 500 350-499 200-349 < 200
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Salmonella sp
Infection cryptocoque
Cryptococcus neoformans
Candidose digestives
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Rgion gographique
Nombre de personnes recevant un traitement antirtroviral 5064 000 4221 000 842 000 521 000 461 000 60 300 922 000 129 000 14 900 6 650 000
Nombre estim de personnes ligibles pour le traitement antirtroviral 10400 000 (9700 000-11000000) 7600 000 (7100 000-8000 000) 2800 000 (2600 000-3100 000) 820 000 (710 000-920 000) 720 000 (620 000-810 000) 100 000 (91 000-110 000) 2300 000 (2100 000-2500 000) 570 000 (500 000-650 000) 150 000 (120 000-190 000) 14 200 000 (13 400 000-15 000 000)
Couverture en traitement antirtroviral 49 % (46-52 %) 56 % (53-59 %) 30 % (28-59 %) 63 % (57-73 %) 64 % (57-74 %) 60 % (53-67 %) 39 % (36-44 %) 23 % (20-26 %) 10 % (8-13 %) 47 % (44-50 %)
Afrique subsaharienne Afrique de lEst et australe Afrique occidentale et centrale Amrique latine et Carabes Amrique Latine Carabes Asie de lEst, du Sud et du Sud-Est Europe et Asie Centrale Afrique du Nord et Moyen Orient Total
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5.1.3. Rduction de la morbidit svre et de la mortalit chez les patients recevant des ARV. Quand dbuter le traitement ARV ?
Les cohortes indiquent quen Afrique subsaharienne, la mortalit chez les adultes sous traitement ARV varie entre 7 % et 30 %. Cette mortalit domine dans les 12 premiers mois de linitiation du traitement ARV. Les principaux facteurs de risque sont le stade clinique avanc ([stade OMS 3-4][CDC, stade C]), ltat dimmunodpression svre (CD4 < 200 cellules/mm3) et une charge virale suprieure 5 log10/mL. Dbuter le traitement ARV moins de 350 CD4/mm3 apporte un bnfice vident en terme de rduction des vnements classant SIDA, de mortalit et de transmission du virus (tableau 11) mais la question du seuil idal reste pos : - moins de 350 CD4/mm3 tel que recommand par lOMS ; - moins de 500 CD4/mm3 comme propos dans les pays dvelopps ; - ou plus de 500 CD4/mm3 comme cherchent le dmontrer des tudes en cours. La mise en uvre du seuil prcoce de dbut de traitement se heurte son applicabilit lie aux difficults de disponibilit et daccessibilit des CD4 au niveau dcentralis. La rduction de la morbi-mortalit imposerait un accs renforc voire universel au diagnostic et, au traitement des affections classant SIDA et des maladies infectieuses svres non classantes.
Tableau 11. Recommandations de lOMS pour linitiation du traitement antirtroviral chez les patients adultes et adolescents infects par le VIH-1 dans les pays revenus faibles ou intermdiaires
Patients adultes et adolescents y compris les femmes enceintes ligibles pour dbuter le traitement antirtroviral Patients ayant des CD4 < 350/mm3 quel que soit le stade clinique Stades cliniques OMS 4 quelle que soit la valeur des CD4 Si stade clinique 1 ou 2, il est recommand de faire une mesure des CD4 afin denvisager linitiation du traitement ARV
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Moment de prise en charge de linfection VIH Au moment du diagnostic Pr-ARV Dbut ARV
Hmoglobine pour AZT Clairance cratinine pour TDF ALAT pour NVP Hmoglobine pour AZT Clairance cratinine pour TDF ALAT pour NVP Charge virale
Sous ARV
CD4
CD4 CD4
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Combinaisons dINTI Zidovudine (AZT) + Lamivudine (3TC) ou Tenofovir + Lamivudine (3TC) ou Emtricitabine (FTC)
En cas de prescription du tnofovir, lOMS recommande une valuation obligatoire de la fonction rnale par dosage de la cratinine, de la clairance rnale et/ou dosage de la protinurie par bandelettes urinaires. Lefavirenz est contre-indiqu durant le premier trimestre de grossesse et ne devrait donc pas tre prescrit chez les femmes exprimant un dsir de procration
Survenue dun vnement clinique de stade OMS 4 (sauf IRIS et exceptions) - Retour des CD4 leur niveau de dpart (ou moins) ou - Chute de 50 % par rapport au pic ou - Persistance des CD4 < 100/mm3 Charge virale > 5 000 copies*
chec virologique
* En pratique une charge virale suprieure 1000 copies doit faire suspecter un chec au traitement. Ce seuil limite le risque dapparition de rsistances, de blips et laisse une possibilit de faire du gnotypage qui nest pas possible avec des seuils trop bas.
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Tableau 15. Intrt de la mesure de la charge virale dans les pays revenus faibles ou intermdiaires
Meilleure apprciation de lobservance. Rduction du nombre de changements de traitement et de passage en seconde ligne en comparaison aux changements bass sur des critres cliniques et immunologiques. Dpistage plus prcoce de lchec thrapeutique avec un passage en seconde ligne sans une accumulation des rsistances aux INTI. Intervention cot-efficace avec une rduction des dpenses lies la diminution des prescriptions des ARV de seconde ligne et aux annes de vie gagnes chez les patients recevant un accompagnement thrapeutique optimal (dtection prcoce de lchec). Lorsque la charge virale est suprieure 5000 copies/ml (voire 1000 copies/ml sous INNTI), il est recommand de faire un renforcement de lobservance avec un contrle de la charge virale 2-3 mois plus tard. Si lon obtient une charge virale indtectable et/ou une diminution dau moins deux log, le traitement de 1religne doit tre maintenu.
Combinaisons dINTI Zidovudine (AZT) + Lamivudine (3TC) ou Tenofovir + Lamivudine (3TC) ou Emtricitabine (FTC)
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Lorsque lon dispose dune mesure des CD4, le traitement ARV devra tre systmatiquement dbut chez tout patient co-infect VIH/tuberculose ayant moins de 500 CD4/mm3.
Tableau 17. Recommandations pour le traitement antirtroviral chez les patients co-infects VIH-tuberculose
Patients adultes et adolescents co-infects VIH/Tuberculose (OMS 2010) Initier le traitement ARV chez tous les patients infects par le VIH ayant une tuberculose active quel que soit le nombre de CD4. Dbuter par le traitement antituberculeux puis initier le traitement ARV aussi tt que possible (dans les huit premires semaines)* Utiliser prfrentiellement lEfavirenz comme INNRTI
* En raison du risque dIRIS et des problmes dinteractions mdicamenteuses, il est recommand de diffrer le dbut du traitement ARV de 15 jours minimum. Les tudes ont montr que linitiation prcoce du traitement ARV (15 jours) rduit considrablement la morbidit. Cependant en cas de tuberculose neuromninge, le risque dIRIS svre avec atteinte encphalitique est major. Il est recommand de dbuter le traitement ARV un mois aprs linitiation du traitement antituberculeux.
En cas de traitement ARV base dIP chez un patient ayant un traitement antituberculeux base de rifampicine, on doublera la dose de ritonavir (200 mg x 2/j) en association avec le saquinavir ou le lopinavir. La rifabutine, permettant dutiliser les IP sans augmenter les doses de ritonavir, nest pour le moment pas accessible et disponible dans les PED.
La recherche de linfection VHB par dpistage de lAg HbS devrait tre disponible et accessible pour tout patient VIH+. Dbuter les ARV quels que soient le taux de CD4 et le stade clinique chez tout patient ncessitant un traitement pour VHB. 2 INTI actifs sur VIH et VHB (TDF + 3TC/FTC).
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Les combinaisons dINTI en 2eligne chez des patients ayant reu en 1re ligne 3 INTI (AZT + 3TC ou FTC + abacavir ou TDF + FTC ou 3TC + AZT en combinaison) doivent sinspirer des recommandations de lOMS dINTI en 2eligne.
Age et poids < 6 mois < 5 kg 6 mois-5 ans 5-15kg 6-14 ans 15-30kg > 14 ans > 30kg
Comprim 100/20 mg 1 cp 2 cp 4 cp -
Comprim 400/80 mg cp cp 1 cp 2 cp
Comprim 800/160 mg cp 1 cp
Lenfant est vaccin selon le calendrier en vigueur dans le pays. Cependant, en cas de dficit immunitaire svre, les vaccins vivants sont dconseills mais le BCG doit tre systmatiquement fait la naissance.
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enfants de moins de 2 ans avec une infection confirme quelque soit leur tat clinique ou immunologique. Le stade clinique 4 OMS est une indication du traitement quelque soit le taux de CD4. Dans les centres o la virologie nest pas disponible, les nourrissons de moins de 18 mois avec une srologie positive seront traits en prsence des signes de diagnostic prsomptif.
Tableau 20. Indication du traitement ARV chez lenfant (OMS 2010)
Loption thrapeutique prfre en 1re ligne est une trithrapie associant 2 INTI 1 INNTI. En alternative sont recommands 3 INTI ou 2 INTI + IP) si les INNTI sont contre-indiqus. LIP de choix est le lopinavir/ritonavir (LPV/r). Le tableau 21 rsume les recommandations de lOMS selon lge et le traitement reu par la mre pendant la grossesse. Le protocole dpend toutefois de la disponibilit en ARV dans le pays, les formulations pdiatriques sont en nombre limit. Des tableaux dadaptation posologique en fonction du poids ou de la surface corporelle ont t labors pour simplifier les prescriptions dARV.
Tableau 21. Traitement ARV de premire ligne
Age < 24 mois sans exposition aux ARV < 24 mois + exposition a 1 INNTI < 24 mois sans information sur exposition 24 mois 3 ans > 3 ans
* Si anmie
INTI
Infection par le VIH 2 Les INNTI sont contre-indiqus, le traitement prfrentiel est 2 INTI + IP. Co-infection tuberculose et VIH. - Tout enfant prsentant une tuberculose volutive active doit immdiatement commencer un traitement antituberculeux et dbuter un traitement par ARV ds que le traitement antituberculeux est bien tolr, quel que soit le nombre de lymphocytes CD4 ou le stade clinique. - En cas de traitement antituberculeux contenant de la rifampicine : - si lenfant a moins de 3 ans, le schma thrapeutique prfrentiel associe 2 INTI + NVP ou 3 INTI ; - si lenfant a plus de 3 ans, le schma de premire intention associe 2 INTI + EFV. - Chez le nourrisson et lenfant de moins de 2 ans ayant t exposs la NVP, le schma thrapeutique de premire intention associera trois INTI. - En cas de survenue de tuberculose chez un enfant sous ARV, il faut dbuter le traitement antituberculeux et continuer les ARV en ajustant le schma pour rduire la toxicit et les interactions mdicamenteuses. Suivi du traitement Le suivi du traitement est clinique et biologique. Le bilan clinique initial apprciera la croissance staturopondrale, le dveloppement psychomoteur, les signes neurologiques, la nutrition. Lducation thrapeutique initiale de la personne en charge du traitement et une aide lobservance seront proposes.
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Le suivi sera mensuel les premiers mois puis trimestriel. Laugmentation de poids souvent rapide au dbut ncessite une adaptation des doses. Les problmes psychosociaux poss par des enfants seront recherchs et une prise en charge pluridisciplinaire et concerte sera propose. Lannonce du diagnostic doit tre fait de faon progressive et avec laccord et la participation de la famille. Le suivi biologique a t simplifi pour les pays ressources limits. Il comporte : - en prthrapeutique : un dosage du taux dhmoglobine, une numration des lymphocytes CD4 (exprime en pourcentage), la charge virale si possible, le test de grossesse chez les adolescentes et le dpistage des infections opportunistes notamment de la tuberculose ; - au cours du suivi : le dosage des CD4 tous les 6 mois et la charge virale une fois par an si possible. Les examens biologiques (glycmie, transaminases, cratinine, amylase) et la radiographie du thorax sont raliss la demande. Les critres dchec de traitement sont bien codifis et doivent tre recherchs aprs 24 semaines de traitement : - lchec clinique est le retour ou la persistance aux stades cliniques 3 ou 4 de lOMS ; - lchec immunologique est dfini en fonction de lge : pour les nourrissons < 24 mois : si CD4 <25%, pour les enfants de 24-59 mois : si CD4 < 10 % (ou CD4 < 200/mm3), pour les enfants de 5 ans et plus: si CD4 < 100/mm3 ; - on parle dchec virologique si la charge virale est suprieur 5000 copies /ml. Chaque fois que cela possible, le gnotypage doit tre effectu pour sassurer que lon propose une combinaison dont les 2 nouvelles molcules sont actives sur le virus. Malheureusement, laccs cet examen reste rare dans les pays ressources limits et les recommandations ne lautorisent que pour la 3eligne dARV. Aprs lchec dun traitement comportant AZT (ou D4T) + 3TC, il est conseill dutiliser en premier choix ABC + 3TC et en alternative ABC + ddI. Aprs lchec dun traitement comportant ABC + 3TC, il est conseill dutiliser en premier choix AZT + 3TC et en en alternative AZT + ddI. Si le traitement de 1re ligne comportait un INNTI (NVP ou EFV), il est conseill de le remplacer par un IP boost : le LPV/r est le meilleur choix. Si le traitement de 1re ligne comportait un IP (LPV/r) cause dune exposition la NVP la naissance, par exemple, le switch est plus dlicat. En effet, laccs un IP qui ne prsenterait pas de rsistance croise avec le LPV/r ou des molcules issues des nouvelles classes thrapeutiques (diffrentes de INTI, INNTI et IP) reste trs limit dans les PED. dfaut de nouvelles molcules, il faut opter pour une combinaison de 2 INTI + 1 INNTI (NVP ou EFV).
5.5.3. Traitement des infections opportunistes chez lenfant (cf. paragraphe 4.5 et tableau 9)
6. Prise en charge holistique des personnes vivant avec le VIH suivies au long cours
On estime que 1 30 % des patients suivis dans les programmes des PED sont exposs depuis plus de 5 ans aux antirtroviraux. En Afrique subsaharienne, le nombre de personnes infectes par le VIH ges de plus de 50 ans est de 3 millions, reprsentant 14 % de la population globale des adultes sropositifs. Il est important que ces patients bnficient des moyens de diagnostic et de traitement des complications mtaboliques, cardiovasculaires, osseuses, des maladies non transmissibles telles que les cancers. Les dfis pour une prise au long cours de qualit sont ainsi damliorer le monitoring des patients, dassurer une observance aux ARV prolonge, de prvenir et de prendre en charge les effets indsirables au long cours, de diagnostique et traiter les morbidits non classantes en particulier les cancers, tout ceci dans le cadre dune prise en charge globale (tableau 22). 614
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Traitement antirtroviral Diagnostic et traitement des affections opportunistes Diagnostic et traitement des pathologies invasives svres Diagnostic et traitement des effets secondaires prcoces et au long cours Diagnostic et traitement des pathologies associes au VIH non transmissibles Education et apport nutritionnel Vaccinations Soutien psychologique Soins palliatifs Aide au dplacement (transport)
Renforcement et quipement des centres de prise en charge avec un systme simple et standardis de management et de suivi des patients. Rduction de la mortalit axe sur le dpistage prcoce et le traitement antirtroviral prcoce (350cellules CD4/mm3), amlioration du diagnostic et de la prise en charge des affections opportunistes et des pathologies non classantes svres. Meilleure apprciation du devenir des patients associe une amlioration de la notification des dcs. Garantie de non interruption de lapprovisionnement en ARV, quantification optimale des besoins en ARV en intrants et choix de rgimes ARV standardiss. Utilisation de rgimes ARV simples prescrire, faciles prendre, peu toxiques et gratuit de la prise en charge globale. Augmentation des financements avec plus grande implication des tats, source de prennisation de la prise en charge. Meilleure rpartition et quit dans la rpartition des ressources financires alloues la lutte contre le VIH/SIDA dont une grande partie est dpense dans les formations et supervisions. Motivation matrielle et financire du personnel de soins. Rduction des cots indirects pour les patients et les mnages. Dcentralisation de la prise en charge et dlgation des taches aux infirmiers et sages femmes. Renforcement des liens/rseaux entre les structures de soins et la communaut.
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8. Prvention
8.1. lchelon individuel
Utilisation de prservatifs au cours des rapports sexuels avec toute personne sropositive ou dont le statut srologique nest pas connu. Utilisation de seringues usage unique chez les usagers de drogues et prise en charge de ces derniers avec accs des programmes de sevrage et traitement substitutif des opiacs le cas chant. Protection des personnels de sant contre les contaminations : port de gants, de masques et de lunettes lors des examens invasifs, protection contre les piqres accidentelles (interdiction du recapuchonage des aiguilles utilises, conteneurs rigides pour les aiguilles usages, incinration du matriel de prlvement). En cas de piqre ou de contamination cutane infectante, prise en charge immdiate de ces accidents dexposition au sang: - nettoyage prolong par lalcool 70 ou leau de Javel 0,1 % ; - chimioprophylaxie par les antirtroviraux (voir le chapitre Accidents exposant un risque viral ). Allaitement protg des nourrissons en cas de sropositivit de la mre (prescription dun traitement ARV chez la mre durant lallaitement). Information des sujets sropositifs sur les risques de transmission du VIH. Information des femmes sropositives sur les risques de transmission en cas de grossesse et mise en place dune chimioprophylaxie partir du 2e trimestre. Encouragement la dmarche du test de dpistage chez les personnes risque et, proposition du test devant des symptmes des stades cliniques OMS.
8.4. Prvention de la transmission mre-enfant et prise en charge de la femme enceinte infecte par le VIH
Linfection par le VIH est une des principales (parfois la principale suivant les pays) causes de mortalit infantile dans les PED, particulirement en Afrique subsaharienne. En labsence de prise en charge et de traitement prcoce, 50 % des enfants infects par Transmission de la Mre lEnfant (TME) dcdent avant lge de 2 ans. La connaissance des moyens de prvention de cette TME, qui dbute par le dpistage des femmes enceintes ou en ge de procrer, et leur application sur le terrain restent donc un domaine trs important de la lutte contre la pandmie de VIH en milieu tropical. 616
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8.4.1. pidmiologie
Globalement, laccs une prise en charge de la prvention de la TME du VIH a progress, passant de 10% en 2004 45 % en 2008. La systmatisation du dpistage du VIH reste lun des points clefs indispensable toute prise en charge mre/enfant. En effet, une enqute ralise par lOMS entre 2005 et 2007 dans une vingtaine de PED a rvl que seulement 10,9 % des femmes et 10,3 % des hommes avaient dj ralis un test du VIH. En 2010, 3,4 millions de personnes infectes taient des enfants et plus de 90 % dentre eux ont t contamins de faon dite verticale au moment de la grossesse ou de lallaitement. La grande majorit des infections (plus de 80 % par TME) a lieu en Afrique subsaharienne. Une prise en charge spcifique de ce risque est propose dans tous les pays du monde : la Prvention de la Transmission Mre Enfant du VIH (PTME). Ces chiffres, associs ceux publis par lONUSIDA selon lesquels moins de 40 % des personnes infectes par le VIH connaissaient leur statut, montrent bien que le dpistage est un enjeu majeur de la prvention de la transmission du VIH.
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Plus rcemment, la dure dexposition maternelle pre partum aux ARV a t prise en compte : moins denfants sont infects si la dure de prise dARV est plus longue. chacun de ces moments connus de transmission correspondent des mesures prventives de la TME : - traitement ARV de la femme enceinte ds la fin du premier trimestre 12-14 semaines damnorrhe (voire ds avant la conception), maintenu pendant la grossesse, laccouchement et lallaitement, efficace et permettant un contrle de la charge virale VIH aux moments thoriques de transmission ; - traitement ARV prophylactique du nouveau n, bas sur le principe dun traitement post-exposition, dont la puissance et la dure sont adaptes la prise en charge de la mre : monothrapie courte si la prise en charge maternelle est efficace et multithrapie pendant 6 semaines si celle ci est tardive ou inefficace. Si lallaitement artificiel nest pas ralisable pour des raisons daccs, de salubrit ou de pressions socioculturelles, des tudes rcentes ont montr que le traitement ARV efficace de la mre ou un traitement prventif chez lenfant couvrant la dure de lallaitement avec un sevrage lge de 6 mois permettaient une rduction majeure de la transmission post natale. Ces donnes ajoutes une toxicit faible pour le nouveaun ont modifi la prise en charge de la femme infecte par le VIH et de son nouveau-n en permettant lallaitement sous condition dobservance et de possibilit de surveillance de lefficacit et de la tolrance des traitements pour la mre et lenfant. Lapplication de ces mesures utilisant des ARV efficaces pour toutes les femmes enceintes permet de cibler un taux de transmission infrieur 1 %. La diminution du taux de TME ncessite une prise en charge globale comportant plusieurs volets : - le dpistage maternel est un pralable indispensable et implique des structures de soins adaptes: centre de dpistage (en prenant bien compte du risque de stigmatisation encore bien prsent dans le monde, mme dans les pays dvelopps), consultation pr-natale proposant le dpistage aux femmes enceintes et aux enfants. Lannonce de linfection VIH doit tre suivie dune orientation vers des structures et des quipes de prise en charge multidisciplinaires spcialises (le circuit doit tre organis et efficace) car la vulnrabilit des femmes enceintes, associe la dtresse qui accompagne lannonce du VIH, accroit la ncessit de prise en charge adapte (mdicale, sociale et psychologique) afin de mettre en uvre dans les meilleurs dlais les conditions les mesures de protection de lenfant via le suivi et le traitement adapt de la mre associ au suivi de sa grossesse ; - des units de prise en charge des patients infects par le VIH doivent tre accessibles, quelles soient rserves aux femmes enceintes ou destines toute la population touche. A chaque stade de la prise en charge, une activit ducative de sensibilisation doit tre intgre. Un suivi mdical et une consultation dobservance doivent aussi tre mis en place. La prise en charge est donc pluridisciplinaire et souvent difficile dans certains contextes de pnurie de ressources ou de dfaillance structurelle du systme de sant. Sur la seule base de lexamen de la fourniture de mdicaments prophylactiques antirtroviraux aux femmes enceintes sropositives au VIH, lONUSIDA estime quun total cumul de 200 000 nouvelles infections a t vit au cours des 12 dernires annes, dont 134 000 en Afrique sub-saharienne. En 2008, 45 % des femmes enceintes sropositives bnficiaient dARV, ce qui reprsente une amlioration spectaculaire par rapport 2004 ou ce taux ntait que de 9. La PTME est donc un outil majeur dans le contrle de lpidmie de VIH lchelle mondial (figure 5).
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Figure 5. Estimation du nombre annuel dinfections denfants vites par une prophylaxie antirtrovirale des femmes enceintes infectes par le VIH, lchelle mondiale, (OMS/ONUSIDA 1996-2008)
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Un dbut plus prcoce du TAR(1) pour un nombre plus important de femmes enceintes sropositives pour le VIH afin que ce traitement bnficie la sant de la mre et permette en mme temps de prvenir la transmission du VIH lenfant au cours de la grossesse. Fournir pour une priode plus longue une prophylaxie antirtrovirale(2) aux femmes enceintes sropositives pour le VIH dont le systme immunitaire nest pas trop faible et qui nont pas besoin de TAR pour leur propre sant. Cela permettra de rduire le risque de transmission du VIH de la mre lenfant. Fournir des ARV la mre ou lenfant pour rduire le risque de transmission du VIH au cours de lallaitement maternel. Pour la premire fois, les donnes disponibles sont suffisantes pour que lOMS recommande lutilisation dARV pendant lallaitement maternel. Dans les lignes directrices de 2006, il tait recommand de commencer un TAR vie chez les femmes enceintes ayant un nombre de CD4 gal ou infrieur 200 cellules/mm3, stade auquel la qualit du systme immunitaire nest plus suffisante pour prvenir les maladies opportunistes. Les lignes directrices de 2006 recommandaient de commencer la prophylaxie par ARV au cours du troisime trimestre de grossesse (28e semaine). Elles recommandaient un schma de base utilisant de la zidovudine (AZT) et une dose unique de nvirapine au moment du travail et de laccouchement, ainsi quune prophylaxie pour le nourrisson pendant une semaine aprs la naissance. Dans les recommandations de 2009, il est conseill de commencer un TAR vie chez toutes les femmes enceintes prsentant une maladie svre ou un stade avanc sur le plan clinique, et chez celles ayant un nombre de CD4 gal ou infrieur 350 cellules/mm3, quels que soient les symptmes. Les recommandations de 2009 proposent deux options, chacune devant commencer de faon plus prcoce pendant la grossesse, 14 semaines ou ds que possible par la suite. 1. AZT tous les jours pour la mre et prophylaxie pour le nourrisson pendant six semaines aprs la naissance. La prophylaxie pour le nourrisson doit tre continue jusqu la fin de lallaitement maternel. OU 2. Un schma de trois mdicaments pour la mre prendre pendant la grossesse et pendant toute la dure de lallaitement, ainsi quune prophylaxie pour lenfant pendant six semaines aprs la naissance.
(1) TAR : traitement antirtroviral. (2) Une prophylaxie (la fourniture dARV pour une priode limite) pour prvenir la transmission du VIH de la mre lenfant.
8.4.4. Prise en charge spcifique des femmes enceintes infectes par le VIH
Prise en charge suivant le moment du diagnostic VIH, lge gestationnel maternel et les paramtres immuno-virologiques sils sont disponibles Femmes ncessitant un traitement pour elles-mmes : (CD4 < 200 ou 350 ou 500/mm3 suivant les recommandations locales dligibilit au traitement ARV) Quelque soit le moment du diagnostic, avant la conception ou en cas de grossesse en cours : indication du traitement ARV en multithrapie pendant la grossesse sans utiliser de molcules tratognes au 1ertrimestre (efavirenz), poursuivi laccouchement et pendant allaitement. Puis, comme pour toute patiente, poursuite vie des ARV. Femmes non ligibles : (suivant les pays : CD4 > 200, 350 ou 500/mm3) Elles relvent dun traitement prophylactique, ayant pour seul but de diminuer le risque de transmission du virus lenfant. Dans les pays dvelopps, le traitement prophylactique des femmes non ligibles consiste en une trithrapie dARV initie alors au 2e trimestre de grossesse (entre 14 et 26 semaines damnorrhe (SA). Lobjectif est alors dobtenir une charge virale indtectable pendant le 3e trimestre et laccouchement. Le traitement
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recommand comporte alors 2 INTI) et un IP. En cas de prise en charge tardive, les ARV devront tre administrs le plus tt possible aprs le diagnostic et la csarienne programme sera discute. Si le dpistage a eu lieu pendant le travail, en plus de lAZT IV administr pendant laccouchement, la mre recevra une dose unique de nvirapine (NVP) (protg par une multi thrapie pendant 14 jours) et lenfant bnficiera dun traitement ARV intensifi (trithrapie postexposition). Au Sud, lOMS propose deux rgimes suivant les possibilits des pays. Loption B qui est proche des protocoles du Nord utilise les multithrapies pour la mre ds 14 SA (ceci permet de proposer dinclure lefavirenz qui est tratogne sil est administr au 1er trimestre). Les ARV sont dbuter ds le diagnostic si celui-ci est fait au cours de la grossesse, mme tardivement, et il sera poursuivi tout au long de la grossesse, pendant laccouchement et lallaitement si ncessaire. Loption A, moins coteuse, plus complexe, comporte de la zidovudine de 14SA laccouchement avec un renforcement par la nvirapine monodose et lassociation zidovudine + lamivudine pendant laccouchement et pendant 7 jours de post partum. Modalits daccouchement Il a t montr dans toutes les cohortes du Nord (Europe, France, USA) que la csarienne programme (avant la rupture des membranes et le dbut du travail) rduisait le taux de transmission du VIH mais uniquement pour les femmes non traites ou ayant un traitement ne permettant pas dobtenir une charge virale plasmatique maternelle infrieure 400 copies/ml laccouchement ou en fin de dernier trimestre de grossesse. Ce bnfice nexiste plus pour les csariennes en urgence pour raison obsttricale ni pour les femmes sous multithrapie avec une charge virale < 400 copies/ml. En milieu tropical ou dans des structures inadaptes, la morbidit et le risque li la csarienne sont suprieurs au bnfice attendu en terme de transmission. Il semble logique de privilgier le traitement ARV en multithrapie avec un contrle virologique et un accouchement par voie basse. Si le contrle virologique nest pas vrifiable, on peut ajouter un traitement prophylactique pendant laccouchement par zidovudine et lamivudine ou tenofovir + lamivudine si ces molcules ne sont pas contenues dans la multithrapie quil faut poursuivre pendant le travail. Prise en charge du nouveau-n Lenfant reoit de lAZT pendant 4 semaines, dure base sur les traitements postexposition du VIH. Certains programmes raccourcissent cette dure si la mre a reu un traitement par multithrapie pour une dure suprieure 12 semaines ou le prolongent 6 semaines dans les cas de traitement par monothrapie dAZT chez la mre. En cas de risque de TME accru (pas de traitement maternel pendant la grossesse, dpistage et traitement tardif, CV maternelle >1000cp/ml 37 SA ou traitement maternel court, infrieur 4 6 semaines), une multithrapie antirtrovirale sera administre lenfant pendant 4 6 semaines. Une tude internationale rcente a montr la supriorit dune bithrapie zidovudine + nvirapine ou dune trithrapie zidovudine + lamivudine + nelfinavir par rapport la monothrapie par zidovudine chez les enfants ns de mre dpistes en cours daccouchement et nayant donc reu aucun traitement pendant la grossesse. Dpistage chez lenfant n de mre infecte par le VIH Il est trs important pour la prise en charge optimale du nouveau n, pour les familles et pour les quipes prenant en charge les mres et les enfants de faire le diagnostic du VIH le plus vite possible. Or les tests standards de dpistage ne permettent pas daffirmer la non infection dun enfant avant la clairance des anticorps maternels qui peut mettre 18 mois chez lenfant. Avant cette date, cest lisolement du virus (ADN ou ARN) par PCR chez le nouveau n qui permettra de conclure. Par ailleurs, cet isolement peut tre ngativ par le traitement prophylactique reu par lenfant (voir le paragraphe 4.4. Diagnostic de linfection VIH chez lenfant) Laccs aux test PCR doit se dvelopper dans tous les pays et pour les sites loigns de centres de virologie, souvent situs dans les mtropoles ; lutilisation de prlvements sur papier buvard (DBS pour Dry Blood Spot) permet un transfert plus ais du prlvement que le transport de tubes de sang. Allaitement Dans les pays du Nord ou dans les pays ou lallaitement artificiel est majoritairement recommand ou ralisable dans de bonnes conditions, cette solution permet lenfant n indemne de VIH dviter la contamination.
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Dans les autres pays, lallaitement artificiel, si il nest pas choisi par la femme, peut tre mal vcu ou dangereux sil est mal utilis ou non disponible. Il peut tre source de discrimination ou de rejet familial ou social. Dans ce cas, lallaitement maternel qui permet un apport nutritionnel idal, peut tre protg par les ARV. En effet des donnes rcentes permettent aux mres et leurs enfants qui pour des raisons conomiques, culturelles, sociales (stigmatisation) ou sanitaires, sont dans limpossibilit de garantir une alimentation et un sevrage sans (intrt nutritionnel et immunologique) de sortir du choix dramatique davoir allaiter avec un lait infect et potentiellement de transmettre le VIH ou de voir leur enfant atteint de malnutrition ou de pathologies infectieuses graves. Deux options sont possibles : - la premire est, pour les enfants ngatifs la naissance, de poursuivre un traitement maternel par multithrapie efficace, surveill pour la tolrance, lefficacit et sans rupture pendant toute la dure de lallaitement; cette dure doit tre si possible limite 6 mois avant le sevrage ; le traitement ARV doit tre poursuivi si un allaitement mixte est pratiqu; - la deuxime est un traitement prophylactique de lenfant pendant toute la dure de lallaitement ; la molcule la plus utilise dans cette indication est la nvirapine (voir les recommandations OMS option A) ; des tudes comparant plusieurs rgimes dARV en prophylaxie pendant lallaitement sont en cours. En cas dinfection par le VIH2 Le VIH2 est classiquement moins transmis de faon verticale que le VIH1. Cependant, le risque de TME existe et les particularits du VIH2 rendent la prise en charge des femmes enceintes infectes par le VIH2 problmatique. Mconnatre une infection VIH2 et lidentifier comme VIH1 nest pas rare et amne des erreurs de prise en charge. Il est difficile de raliser et dinterprter les mesures de charge virale chez la mre et de faire le diagnostic chez le nouveau-n : il faut sadresser des laboratoires spcialiss trs peu nombreux. Il faut poser les indications thrapeutiques sur le taux de CD4 maternel. Du fait de la rsistance naturelle du VIH2 aux INNTI, il ne faut pas utiliser la nvirapine ou lefavirenz qui font partie des premires lignes de traitement standard de tous les programmes. Les INTI et les IP peuvent tre utiliss (lopinavir, darunavir) mais il semble que latazanavir ait une action rduite sur le VIH2.
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limites. Lautre problme est celui du nombre de patients perdus de vue entre le test, lannonce du rsultat et la rfrence dans les centres de prise en charge en cas de sropositivit au VIH.
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VIH. Les tests de quantification virale recommands pour le diagnostic prcoce de linfection VIH chez le nouveau-n de mre sropositive ncessitent un quipement en techniques de biologie molculaire. La mise au point et la validation de tests de charge virale faciles raliser et ne ncessitant pas dquipements importants de laboratoires devraient faciliter laccessibilit au diagnostic prcoce de lenfant.
9.4.1. Pr-test
Il vise prparer le patient au dpistage et faciliter lannonce du rsultat. Il se fait dans le respect strict de la confidentialit et vise obtenir le consentement clair du patient dans le cadre du dpistage volontaire. Il permet au soignant dapprcier limpact du rsultat sur la vie professionnelle et familiale du patient. Le pr-test est loccasion de proposer un dpistage du conjoint en cas de consultation de couple. Il permet de rechercher les antcdents mdicaux du patient : IST, zona, tuberculose, infections VHB/ VHC, hmoglobinopathies, transfusions sanguines, maternit. Il aide le soignant obtenir des informations sur le mode vie, les pratiques risque, et les habitudes socioculturelles du patient : sexualit, alcoolisme, tabagisme, toxicomanie, monogamies-polygamies, utilisation de mdications traditionnelles. En Afrique subsaharienne, les questions sur lhomosexualit et la toxicomanie sont des sujets tabous rarement abords avec le patient. Le counselling pr-test peut ncessiter plusieurs entretiens afin dobtenir ladhsion et la comprhension relle du patient au dpistage de linfection VIH.
9.4.2. Post-test
Cest le moment o lannonce du rsultat du test est faite au patient. Il est important de sassurer que le patient est psychologiquement prt connatre le rsultat du test. Le soignant/conseiller doit rester neutre quelque soit le rsultat du test, nexprimant ni euphorie, ni tristesse. Lorsque le test est ngatif, le soignant/conseiller donne des conseils et des informations sur les mthodes de prvention, limportance de rester srongatif et la prvention des autres maladies transmissibles par voies sexuelle et sanguine (VHB, VHC, syphilis, HSV). En cas de toxicomanie, un plan de rduction du risque est labor avec le patient. En cas dexposition datant de moins de 3 mois, il est propos au patient de refaire le test trois mois plus tard. Lorsque le test est positif, le soignant/conseiller annonce au patient sa sropositivit en lui indiquant dans le mme temps les options thrapeutiques et la possibilit de vivre avec. Le message doit tre optimiste et accompagn dempathie. Cependant, le soignant/conseiller doit tre prpar aux diffrentes ractions du patient, variables selon la personnalit, la qualit du pr-test, ltat mental. Il peut sagir dun choc psychoaffectif, de pleurs, de dni, dagressivit, daccusations, de dpression ou de suicide. La notion de sropositivit accepte et comprise par le patient, le soignant/conseiller lui explique litinraire thrapeutique suivre comprenant un bilan complmentaire pour valuer son degr dimmunodficience et lventualit dune chimioprophylaxie au cotrimoxazole et dune trithrapie antirtrovirale. Une prise en charge psycho-sociale est aussi propose.
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Les mesures de prvention sont expliques au patient en raison du risque de surcontamination et de transmission dune IST. En cas de toxicomanie, un plan de rduction du risque est propos au patient. Le soignant/conseiller recommande au patient de partager linformation sur son statut srologique et damener le partenaire se faire dpister. Chez la femme sropositive, on discutera de la contraception et du dsir de grossesse. La recherche dune co-infection VHB et VHC est systmatiquement propose. Lorsque le test est indtermin, le soignant/conseiller explique au patient la ncessit de raliser un autre prlvement et lui prodigue des conseils sur la prvention.
Indication des stratgies alternatives Objectif Scurit transfusionnelle Surveillance pidmiologique Diagnostic avec symptmes du VIH prsents Diagnostic sans symptmes du VIH > 10 % < 10 % > 30 % < 30 % Prvalence Stratgie I I II I II III
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Remarques : - pour la scurit transfusionnelle, il convient de choisir un test de dpistage qui soit trs sensible. Les dons de sang dont le rsultat au test est positif doivent tre limins selon les mesures de prcautions universelles. La stratgie I sapplique au contrle des dons mais ne doit pas tre utilise pour notifier un rsultat un donneur : dans cette situation, il faut appliquer la stratgie II ou III destin au diagnostic ; - chez les personnes dont le cas correspond au stade SIDA selon les critres cliniques de lOMS, la stratgieI ne peut tre utilise pour confirmer le diagnostic que lorsque la prvalence du VIH dans la population dpasse 30 % ; si la prvalence est moins leve, cest la stratgie II quil faut utiliser ; - pour les stratgies II et III, le premier doit avoir la sensibilit le plus leve possible, alors que les deuxime et troisime tests doivent avoir une spcificit plus leve que le premier test.
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voques sont variables : peur de la raction de lenfant leur encontre, impact psychologique sur lenfant (scolarit en particulier), parents non prpars car nayant jamais abord le sujet, crainte de la perte de confidentialit. Le conseil et dpistage de lenfant ncessite une collaboration avec un pdopsychologue. Chez ladolescent sropositif, la sexualit doit tre systmatiquement aborde. Le counselling devra comprendre obligatoirement des entretiens individuels avec lenfant. Dpistage en milieux de soins/dpistage initi par le prestataire de soins Le conseil initi par le prestataire, en milieux de soins, a pour objectifs principaux : - daugmenter le dpistage de la population au travers des structures de soins ; - de dtecter plus prcocement et didentifier les personnes sro-ignorantes ; - dintgrer le dpistage du VIH en routine pour tout le personnel de soins. Il sagit de rattraper les opportunits manques de dpistage et de prise en charge des patients infects par le VIH. Lavantage est aussi de permettre aux personnes srongatives pour le VIH de bnficier de conseils et de mesures de prvention pour viter de sinfecter. Limportant pour la russite de ce dpistage est de proposer le test toute personne frquentant un tablissement de soins et damener les prestataires de soins comprendre que proposer un test VIH nest pas une spcialit. Il sagit davoir un personnel form et impliqu. Deux stratgies sont proposes : - Stratgie opt-in (1985-2006) : cest la stratgie utilise depuis le dbut de lpidmie. Dans ce cas le test est initi la requte du patient/ou de son tat de sant. On parle de mthode dacceptation . Les pralables sont que le patient donne son aval et son consentement crit ou oral. Lannonce est gnralement faite en milieu de soins. - Stratgie opt-out (depuis 2006) : il sagit dune approche initie par le personnel de soins, pour tout individu frquentant un tablissement de soins. Cette mthode est base sur le consentement implicite du patient. Le postulat est que le patient ayant recours aux soins donne son accord pour le dpistage de linfection VIH au mme titre que les autres actes (hmogramme, glycmie, etc.). Le patient doit tre inform quune srologie VIH sera pratique. Le patient peut sy opposer mais doit exprimer son refus. Dans cette approche, le counselling pr-test nest plus requis, le consentement crit nest pas requis et lon considre que le consentement global aux soins mdicaux est suffisant. On parle de mthode du refus ou de consentement prsum . Dans les PED o la sroprvalence est leve avec une prvalence hospitalire VIH cinq dix fois plus importante (30 70 % selon les services), le dpistage de linfection VIH doit tre considr comme un examen vise diagnostique. Linformation sur le statut srologique permet une orientation tiologique, en particulier vers une infection opportuniste. Linformation et les conseils au patient sont obligatoires en cours dhospitalisation sil est conscient et coopratif, quelque soit le rsultat du test. Les soignants doivent, en cas dinfection VIH, faire un bilan complet afin denvisager linitiation dune trithrapie antirtrovirale dont lindication est en gnral vidente chez un patient hospitalis pour infection opportuniste. Le dpistage en milieu de soins des conjoints de patient hospitaliss est aussi recommand.
ONUSIDA :
www.unaids.org
Matriel pdagogique :
www.aids-images.ch et www.imea.fr
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2. Physiopathologie
Le virus HTLV-I est responsable de deux entits cliniques : une maladie neurologique : la paraparsie spastique tropicale (PST), une forme particulire de lymphome/leucmie T de ladulte, et de quelques tableaux plus rares. Trois autres virus HTLV-2, -3 et -4 sont actuellement de pathognicit incertaine pour lhomme.
3. Clinique
Lincubation est trs longue et les manifestations cliniques sont rares, si bien que la trs grande majorit des sropositifs sont asymptomatiques. Environ un sropositif sur cent, voire mille, dveloppe une pathologie 20 30 ans aprs la contamination. Le spectre clinique est largement domin par deux entits cliniques.
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Dermatite infectieuse : trs rare, elle nest dcrite que chez les enfants vivant en zone dendmie. Dautres atteintes composante inflammatoire ou infectieuse ont t dcrites telles que : uvites rcurrentes, paralysie faciale, polymyosite, etc.
4. Diagnostic
La recherche danticorps anti-HTLV se fait par test ELISA et Western blot dtectant la prsence danticorps anti-noyaux et anti-enveloppe virale. Sur les bandes de Western blot, il existe galement des marqueurs antigniques du HTLV-II permettant la diffrenciation entre les deux types de virus.
5. Traitement
La leucmie/lymphome T de ladulte est dun trs mauvais pronostic court terme. Elle ncessite le traitement de lhypercalcmie souvent cause de dcs. La chimiothrapie est relativement peu efficace et ne se conoit quen centre spcialis. Pour la paraparsie spastique tropicale, des traitements par les corticodes ont t proposs aprs dparasitage couvrant languillulose et recherche systmatique dune tuberculose associe. Les antirtroviraux nont pas dintrt.
6. Prvention
Elle repose sur la contre indication de lallaitement maternel, sur la scurit transfusionnelle avec le dpistage des anticorps anti-HTLV dans les zones endmiques et sur le traitement prcoce de languillulose sur ce terrain.
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Hpatites virales
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Hpatites virales
Le diagnostic dhpatite virale, aigu ou chronique, en Afrique et plus gnralement dans les pays en dveloppement (PED), est habituellement voqu devant un ictre (lvation de la bilirubine conjugue) ou/et une lvation marque des transaminases (ALAT et ASAT) plus de dix fois le taux de la normale. Nanmoins, certaines hpatites virales (dues au virus de lhpatite C (VHC) par exemple), ou certains stades volus de fibrose (cirrhose) peuvent apparatre avec des taux de transaminases peu levs (1,5 N) ou normaux. Ces taux de transaminases nont, en pratique clinique, aucune valeur pronostique. La prise en charge actuelle des hpatites dans les PED est marque par certains points mergeants : - la prvalence de linfection par le virus de lhpatite B (VHB) se maintient un haut niveau en Afrique (8 %) avec 750 millions de personnes infectes par le VHB et 65 millions vivants avec une forme chronique de lhpatite B ; - la plupart des molcules efficaces contre le VHB sont inaccessibles dans les PED, en dehors du contexte de la co-infection VIH-VHB alors que lOMS a reconnu la lutte contre les hpatites virales comme lune des quatre priorits de sant publique mondiale ; cette carence thrapeutique a t mise en exergue lors de lappel de Dakar du 28 juillet 2011 ; - on observe une pousse pidmique du gnotype 4 du VHC en Afrique tropicale et au Moyen Orient alors que le dveloppement des inhibiteurs de protase du VHC concerne actuellement le gnotype 1.
1. pidmiologie
1.1. Hpatite A
Le virus de lhpatite A (VHA) est un virus ARN appartenant la famille des picornavirus, hautement endmique dans les PED. La transmission se fait essentiellement par voie fco-orale, de personne personne, et par lintermdiaire daliments souilles (pril fcal). La transmission parentrale est exceptionnelle. La priode dincubation est en moyenne de 28 jours (15-45 jours) et lexcrtion fcale est maximale avant la phase des symptmes. La prvalence des anticorps spcifiques dans une population dge donn est en rapport direct avec le niveau dhygine. Linfection est cosmopolite (figure 1). En Afrique et dans les PED les plus pauvres, lhpatite virale A est une infection quasi obligatoire durant lenfance expliquant que la plupart des adultes soient naturellement immuniss. Dans les pays mergents (Asie du S-E, Inde, Brsil), en transition sanitaire, cohabitent des populations aises vivant dans de bonnes conditions dhygine, dont les enfants sont peu infectes par le VHA et des populations pauvres chez qui la frquence de linfection et de lexcrtion fcale sont leves, risquant de contaminer la population non immune. Selon lOMS, il y aurait 1,4 million de cas dhpatite A par an dans le monde. Les pidmies dhpatiteA peuvent provoquer des pertes conomiques importantes dans les pays ou limmunit naturelle de groupe est faible ou intermdiaire (Asie, Amrique du Sud).
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Hpatites virales
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1.2. Hpatite B
Le VHB est un virus ADN (photo 1) compos de deux parties : la particule centrale (core) et lenveloppe (surface) qui portent chacune leurs spcificits antigniques (HBs pour la surface, HBc et HBe pour le core ). Il peut sintgrer au gnome des hpatocytes et le drguler, favorisant ainsi la survenue du carcinome hpato-cellulaire (CHC).
Photo 1. VHB en microscopie lectronique : sphrules de Dane et tubules
La transmission du VHB est principalement parentrale (transfusion, gestes mdico-chirurgicaux ou traditionnels type circoncision ou scarification), sexuelle et materno-ftale. La transmission sexuelle est limite dans les zones dhyperendmie, telle que lAfrique tropicale ou linfection survient prfrentiellement dans lenfance et justifie lintroduction de la vaccination contre le VHB le plus tt possible dans les calendriers vaccinaux des pays. La frquence du portage chronique de lhpatite B est plus leve en Afrique tropicale que sur dautres continents. Des campagnes de vaccinations dans les annes 60-70 ont t mises en cause pour expliquer, via des contaminations par les seringues, une partie de la prvalence
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leve du VHB en Afrique. Dautres facteurs de risques sy sont substitus depuis, comme sus-cits. Le virus de lhpatite B est 50 100 fois plus infectieux que le VIH et reprsente un important risque professionnel pour les agents de sant des PED. Lincubation est de 30 120 jours. Linfection par le VHB est cosmopolite (figure 2). On estime deux milliards le nombre de personnes infectes par le VHB et plus de 350 millions les infections chroniques. Le VHB est responsable d1,2million de dcs par an dans le monde. Les zones de forte endmicit couvrent lAfrique (>10% de porteurs dAgHBs dans la population adulte), lAsie (8 10 % de porteurs chroniques) et lAmazonie. Lendmicit est moyenne en Amrique du Sud, au Moyen-Orient et dans le sous-continent indien, les porteurs chroniques y reprsentant 2 5 % de la population. En Afrique, 80 % des CHC seraient imputables au virus de lhpatite B. Pourtant, seulement 60% des pays africains ont mis en place en 2011 une politique de dpistage du VHB. Lvaluation de la prvalence de lhpatite B concerne aussi celle de la co-infection VIH-VHB avec ses applications diagnostiques et thrapeutiques.
Figure 2. Zones risque risque modr lev dinfection par le virus de lhpatite B (OMS 2008)
1.3. Hpatite C
Le virus de lhpatite C est un virus ARN (VHC) dont la transmission se fait principalement par voie parentrale. Comme pour le VHB, dans prs de 35 % des cas aucun facteur de risque de contamination connu nest retrouv. Le VHC se transmet par contact avec le sang dune personne infecte. La transmission fto-maternelle, comme sexuelle, est faible mais non nulle et considrablement accrue en cas de co-infection par le VIH. Outre lvolution gnotypique qui rvle une augmentation de frquence du gnotype 4, il a t soulign que dautres pratiques pouvaient accrotre la prvalence du VHC dans les PED tel que lusage de drogues injectables, comme rcemment identifi au Sngal. Lincubation moyenne varie de 15 90 jours. Environ 130 170 millions de personnes souffrent dune infection chronique par le VHC et plus de 350 000 dentre eux meurent chaque anne de maladies du foie lies lhpatite C. La prvalence du VHC est surtout leve en Afrique o le rle de la transmission parentrale dans les centres de sant est voqu (figure3). La trs haute prvalence du VHC en Egypte (22 %) est attribue une transmission parentrale massive lors de traitements de masse par un antibilharzien injectable durant les annes 70.
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1.4. Hpatite D
Le virus de lhpatite delta (VHD) est un virus ARN, dfectif, cest--dire ncessitant la contamination associe (co-infection ou surinfection) par le VHB. Les modes de transmission du VHD sont les mmes que ceux du VHB. Lincubation est de 30 45 jours. Le VHD parat endmique dans certaines rgions dAfrique (Gabon, Sngal, Mauritanie). Cette infection doit tre voque systmatiquement chez un porteur de lAg HBs, mais laccs au dpistage virologique est, dans les PED, limit aux laboratoires de recherche.
1.5. Hpatite E
Le virus de lhpatite E (VHE) est un virus ARN. Sa transmission est, comme pour lhpatite A, essentiellement fco-orale, surtout hydrique. La transmission interhumaine est rare. Lhomme est le rservoir naturel du VHE mais des anticorps anti-VHE ou dirigs contre des virus troitement apparents ont t mis en vidence chez les primates et chez plusieurs autres espces animales, ce qui fait penser que cette hpatite virale est une zoonose. Le porc, la vache, le mouton, la chvre et les rongeurs sont sensibles linfection et pourraient intervenir dans la transmission. Les inondations, les ruptures de canalisations deau potables et la consommation de viande ou de fruits de mer crus ou mal cuits favorisent la survenue dpidmies et une forte prvalence. La dure dincubation est de 10 40 jours. La maladie est cosmopolite et concernerait 2,5 milliards dindividus dans le monde. Elle est prsente en Afrique, en Asie et en Amrique latine. Elle est beaucoup plus rare en Europe et en Amrique du Nord lexception des voyageurs venant des zones de haute endmie (figure 4). Des pidmies ont t observes en Asie centrale et en Asie du Sud-Est, en Afrique du Nord et de lOuest au Mexique ainsi quen Europe par consommation de charcuterie.
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2. Physiopathologie
La multiplication virale est en elle-mme peu cytopathogne : cest la raction de lhte linfection qui explique les lsions hpatiques et, pour le VHB, lextraordinaire polymorphisme de lhpatite. Il est gnralement admis que llimination des hpatocytes infects est sous la dpendance de mcanismes immunologiques cellulaires et humoraux. La nature et la qualit de cette rponse immune obissent un dterminisme gntique probablement multifactoriel aboutissant schmatiquement, pour le VHB, quatre types de relation hte/virus.
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3. Clinique
Les formes cliniques des hpatites virales sont peu diffrentes dans les PED de celles observes en dehors des zones tropicales. Tous les virus (tableau 1) sont potentiellement responsables dune hpatite aigu. Seuls les virus B, C et D sont lorigine dune volution vers la chronicit. On peut nanmoins distinguer diffrentes formes cliniques.
Tableau 1. Facteurs de transmission et profil volutif des principaux virus hpatotropes
Chronicit
Incubation (jours)
0 +++ +++
VHD VHE
0 +++
+++ +
++ 0
+++
+++ (5 %) ++ (< 5 %)
30-45 10-40
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3.7. Co-infections
3.7.1. Co-infection VIH-VHC
Elle se traduit par une maladie VHC plus grave avec un taux plus lev de passage la cirrhose, un dlai dapparition de la cirrhose plus court, un taux de complications une fois la cirrhose installe plus important, une moindre rponse durable linterfron en monothrapie et une charge virale VHC plus leve qui rend compte de laccroissement important du risque de transmission materno-ftale du VHC en cas de coinfection avec le VIH (voir le chapitre Infection par le VIH et SIDA )
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4. Diagnostic
Les principaux marqueurs sro-virologiques ncessaires au diagnostic des hpatites virales sont rsums dans le tableau 2 et dans larbre dcisionnel (figure 5).
4.1. Hpatite A
Le diagnostic est voqu sur des lments pidmiologiques et il peut tre affirm par la prsence danticorps anti-VHA de classe IgM. Cette rponse IgM est de dure courte (2 3 mois).
4.2. Hpatite B
Le diagnostic est plus complexe compte tenu des diffrents marqueurs srologiques. Le diagnostic dune infection aigu par le VHB repose, en pratique clinique, sur la dtection dIgM anti-HBc et de lantigne HBs sil na pas encore disparu (tableau 2).
Tableau 2. Interprtation diagnostique des tests srologiques de lhpatite virale B
AgHBS + -
Anti-HBs + -
Anti-HBc + +
Diagnostic du type d'infection par le VHB Infection rcente ou portage chronique Infection ancienne avec clairance des anti-HBs ou vaccination efficace Non contact ou vaccination inefficace Infection ancienne avec clairance des anti-HBs ou hpatite aigu en phase de fentre
Le diagnostic de portage chronique de lAgHBs est difficile et, en labsence de techniques de dtection de lADN VHB par PCR, affirm sur la prsence de lAgHBs et la ngativit du test de quantification de lADN VHB (niveau 3). De plus une rplication du VHB bas bruit peut exister chez des patients AgHBS - mais anti-HBc+.
4.3. Hpatite C
La recherche danticorps anti-VHC dans le cadre dune hpatite aigu permettra de suspecter le VHC. Nanmoins, lapparition de ces anticorps est tardive (jusqu 12 semaines). Le diagnostic dinfection chronique est au mieux apport par la recherche qualitative dARN du VHC par PCR qui nest pas disponible dans nombre de laboratoires des PED (niveau 3). Nanmoins, cette atteinte chronique est prsente dans 70 80 % des cas et quasi systmatiquement en cas dlvation des transaminases. En labsence de PCR, une lvation des transaminases (1,5 2,5 N) permet dvoquer, en cas de srologie VHC positive, une hpatite C chronique.
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4.5. Hpatite E
Le diagnostic est difficile malgr lexistence de test ELISA permettant, dans des laboratoires hautement spcialiss, la mise en vidence danticorps neutralisants anti-VHE de type IgM. Labsence dIgM anti-VHA permet dvoquer le rle du VHE au cours dune hpatite aigu probablement contracte par voie orale.
Figure 5. Arbre dcisionnel face une hpatite virale
5. Traitement et volution
5.1. Traitement mdicamenteux
Il nexiste pas de traitement spcifique des hpatites virales aigus en dehors des protocoles de traitement de lhpatite C aigu. Lessentiel est de ne pas nuire, notamment par la prescription de mdicaments ou prparations traditionnelles, potentiellement hpatotoxiques. Certains produits doivent tre arrts (alcool, stro-progrestatifs) et dautres sont viter (corticodes). Le traitement des hpatites virales chroniques ncessite avant tout un certain nombre de conseils pratiques: pas de rgime particulier sauf larrt dune consommation chronique dalcool, protection de lentourage (vaccination pour VHA et VHB, rgles hyginiques pour VHA, VHB et VHC), protection du partenaire sexuel (VHA, VHB).
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Le but du traitement antiviral du VHB et du VHC est : - lradication virale ; - lamlioration histologique notamment avec diminution de la fibrose ; - la prvention de lvolution cirrhotique ; - la prvention de la survenue dun CHC en cas de cirrhose et/ou de virus intgr (VHB) ; - la diminution de la propagation de linfection. En pratique, il est idalement utile de pouvoir disposer dune ponction biopsie hpatique (PBH) afin de confirmer latteinte hpatique chronique et de poser les indications essentielles dun traitement. Lalgorithme possible est commun aux hpatites chroniques B et C et dpend des rsultats de la PBH-score de METAVIR avec la lettre A pour une activit variant de absente (A0) svre (A3) et la lettre F pour une fibrose variant de absente (F0) au stade de cirrhose (F4). Lutilisation des tests non invasifs dvaluation de la fibrose hpatique (Fibroscan ou Fibrotest) se dveloppe dans les PED comme lont montr plusieurs tudes menes en Afrique. Le traitement de lhpatite C chronique repose sur linterfron et la ribavirine, mdicaments rarement disponibles dans les PED, responsables deffets secondaires entranant souvent des arrts prmaturs du traitement et dont lefficacit est variable selon les gnotypes du VHC. En ce qui concerne le VHB il est aussi idalement ncessaire de disposer dun dpistage de ce virus avant toute mise sous traitement antirtroviral en cas dinfection VIH du fait des rsistances acquises notamment sous lamivudine (voir le traitement de la co-infection VIH-VHB au chapitre Infection par le VIH ) Les principales molcules disponibles pour le traitement de lhpatite B sont rsumes dans la figure 6.
Figure 6. Traitements de linfection par le VHB
Traitements antiviraux
Traitements immunomodulateurs
Lamivudine (Zeffix, Epivir) Emtricitabine (Emtriva) Tenofovir (Viread) Adefovir (Hepsera) Entecavir (Baraclude) Telbivudine (Sebivo) Clevudine Valtorcitabine Elvucitabine Famciclovir Pradefovir LB80380
Interfron- PEG-interfron
Vaccinothrapie
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Environ 90 % des adultes en bonne sant infects par le VHB gurissent et se dbarrassent compltement du virus en 6 mois. Le risque de dcs par cirrhose ou CHC est approximativement de 25 % si linfection par le VHB a eu lieu pendant lenfance. Aprs linfection initiale par le VHC, 80 % des sujets ne prsentent aucun symptme ; 20 % des sujets infects gurissent spontanment et 80 % voluent vers la chronicit ; 60 70 % des sujets ayant une infection chronique dveloppent une maladie hpatique chronique, 5 20 % une cirrhose et 1 5% meurent de cirrhose ou de CHC. Lhpatite E est aigu et habituellement bnigne (taux de ltalit entre 0,5 et 4,0 %). Lhpatite fulminante est exceptionnelle sauf chez la femme enceinte chez qui le taux de ltalit est de 20 % au cours du 3etrimestre de grossesse. Lvolution vers la chronicit na t observe que chez des immunodprims. La coinfection ou la surinfection par le VHD augmente de plus de 20 fois le risque dhpatite fulminante et acclre lvolution vers la fibrose hpatique.
6. Prvention
6.1. Mesures gnrales
Amlioration des conditions dhygine (VHA, VHE, VHC). Prvention des IST (VHB). Prvention des risques dexposition au sang et ses drivs par transfusion, injections (promotion du matriel usage unique), toxicomanie, endoscopies, scarifications, circoncision, excision ou section du cordon (VHB, VHD, VHC, VHG).
6.2. Vaccination
6.2.1. Hpatite A
La vaccination est inutile en zone de forte prvalence car linfection prcoce des enfants est bnigne et assure une immunit dfinitive. Dans les zones de moyenne prvalence, en particulier dans les pays en transition sanitaire, lintroduction de la valence VHA dans le calendrier vaccinal vise rduire les cas chez les grands enfants et les adultes et limiter la transmission ainsi que le risque pidmique. Dans les zones de faible prvalence, la vaccination est limite aux sujets risque (hpatopathie chronique, toxicomanes, homosexuels) et aux voyageurs se rendant dans les pays de forte endmicit du VHA (tableau3).
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Tableau 3. Vaccination des voyageurs contre le VHA Vaccination des voyageurs se rendant dans des pays faible niveau dhygine Arguments pour une immunit naturelle HVA du voyageur ne ncessitant pas de vaccination : immigration de pays faible niveau dhygine, sjours prolongs dans des pays faible niveau dhygine, antcdent dictre, ge >60ans. Dans le doute : dosage des IgG anti-HVA Aucun vaccin nest homologu pour lenfant de moins dun an La vaccination HVA dun voyageur naturellement immunis est sans danger Nom marque Havrix Dosage ge 720 U : 1-15ans 1440 U : >15 ans Avaxim 160 U : >16ans 160 U VHA + 25g poly-oside capsule S.Typhi >15 ans 360 U VHA +10g AgHBs: 1-15ans 720 U VHA +20g AgHBs: >15ans Production Souche HM 175 Culture cellul. Inactiv Souche GBM Souche GBM + Ty2 Culture cel. Inactiv Culture cel. Inactiv + AgHBs IM ads J0-M6 M12 M36 3 ans pour la typhode J0M1-M6 A: J0-J7J21-M 12 90% M6 + 7j 80% J14 >80% J14 >10ans pour HVA 3 ans pour typh. Hypersensibilit un composant du vaccin (no-mycine) Pas de donne pour grossesse Voie IM ads Schma J0-M6 M12 voire 5ans Dlais effic. 90 % J14 Efficacit >10ans vie ? Contre Indic. Effets second.
Tyavax
Twinrix
6.2.2. Hpatite B
Lincorporation de la vaccination contre VHB dans le PEV est une priorit mondiale recommande par lOMS. Le vaccin est disponible depuis 1982 et efficace 95 % pour viter linfection par le HBV et ses consquences chroniques. Il a t le premier vaccin contre lun des cancers majeurs de lhomme. La vaccination universelle des enfants contre le VHB est un objectif de lOMS, de lUNICEF et de lAlliance GAVI qui contribuent au financement des programmes de vaccination contre lhpatite B dans les PED. La vaccination contre le VHB protge aussi contre linfection par le VHD. Trois ou 4 doses sont administres chez lenfant selon le calendrier de vaccination national en vigueur. Dans les rgions o la transmission de la mre-enfant est importante, la 1re dose doit tre administre le plus tt possible aprs la naissance (au mieux dans les 24 heures). Chez les voyageurs des pays du Nord, lindication de la vaccination dpend surtout du type de voyage (tableau 4).
6.2.3. Il ny a pas de vaccin contre le VHC et le VHE, la vaccination contre le VHB protge aussi contre lhpatite delta
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Tableau 4. Vaccination des voyageurs contre le VHB Vaccination des voyageurs sjournant de faon prolonge ou rpte en zone de forte endmicit du VHB, risque dIST ou de transmission parentrale du VHB Aprs lge de 40 ans, la protection induite par la vaccination primaire est infrieure 90 %. A 60 ans, seuls 65 75% des sujets vaccins conservent une concentration suffisante en anticorps. La protection dure au moins 20ans et devrait se maintenir toute la vie Nom de marque Engerix B Hbvaxpro GenhevacB Twinrix Dosage Age 10 g <16ans 20 g 16ans 5 g <16ans 10 g 16ans 20 g >2mois VHA + AgHBs Production AgHBs recombinant Cellul. Voie IM Schma J0-M1-M6 J0-M1-M2M12 (E+ A) J0-J7J21-M12 (A) Dlais efficacit Max : 1mois aprs 3doses Ac protect. 10mU/ml Contre Indic. Effets sec.
Mineur neuro
Recommandations aux voyageurs Sauf chez les personnes dj immunises par une infection pralable (vrification de la srologie en cas de doute), la vaccination des voyageurs contre lhpatite virale A (tableau 3) devrait tre systmatique avant tout sjour dans des pays faible niveau dhygine et dassainissement, tant la prvalence de cette infection y est trs leve. Pour viter une hpatite virale E, il faut appliquer des rgles dhygine alimentaire, dhygine des boissons et dhygine corporelle. Il est dconseill aux femmes enceintes de voyager dans les zones de forte prvalence du virus de lhpatite E. La vaccination contre lHVB (tableau 4) est recommande chez tous les sujets jeunes. Sa prconisation chez les autres personnes dpendra de la dure, du type et des modalits du sjour. Chez le sujet infect par le VIH ou le VHC, cette vaccination est indispensable en sachant que, mis part le risque de transmission sexuelle de ce virus, il existe aussi, comme pour lhpatite virale C, un risque de transmission transfusionnelle ou par un matriel dinjection qui ne serait pas usage unique et qui aurait t mal strilis. En cas de rapport sexuel risque, lusage du prservatif reste indispensable chez le vaccin contre lHVB pour viter lacquisition dautres infections transmission sexuelle.
Alliance GAVI :
http://fr.gavialliance.org/
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Types (ex - entrovirus A) Entrovirus 71 Coxsackievirus A 2-8, 10, 12, 14, 16 B 1-6, A9 Echovirus 1-7, 11-21, 24-27, 29-33 Entrovirus 69 Poliovirus 1, 2, 3 Coxsackievirus A1, 11, 13, 15, 17-22, 24 Entrovirus 68 et 70 Type 1 (ex Echovirus 22) Type 2 (ex Echovirus 23)
Nb de types 1 12 36
Entrovirus humain C Entrovirus humain D Parechovirus Rhinovirus Parechovirus humains Rhinovirus humains A Rhinovirus humains B Rhinovirus humains non classs
3 11 2 2 58 17 25
1. Poliomylite
La poliomylite est une maladie infectieuse cosmopolite, endmo-pidmique, le plus souvent neurologique et invalidante, due aux poliovirus de srotypes 1, 2 et 3. Considre juste titre comme un flau qui causait en 1975, au moment de la mise en place par lOMS du Programme largi de vaccination (PEV), 500 000 nouveaux cas annuels dinfirmits motrices dfinitives, la poliomylite ou maladie de Heine-Medin est lobjet, depuis 1988, dun programme mondial dradication centr sur la vaccination des enfants et la surveillance des cas de paralysies flasques aigus.
1.1. pidmiologie
Les virus responsables de la poliomylite sont le poliovirus virus sauvages 1 et 3 (photo 1). Les virus de la poliomylite ont la capacit dinfecter les grands singes. Parmi eux, la souche Mahoney est connue pour sa grande virulence. Les virus attnus constituant le vaccin oral sont parfois capables de rversion dans le milieu extrieur et donc de devenir infectieux.
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Le rservoir des poliovirus est exclusivement humain (la maladie est donc radicable), sous la forme dun portage intestinal qui concerne aussi bien les cas dinfections asymptomatiques, de loin les plus frquentes, que les malades. Ce portage peut se prolonger jusqu 3-4 mois. Le virus peut survivre plusieurs semaines dans lenvironnement, notamment dans leau. La contagiosit digestive est importante. La transmission est fco-orale (pril fcal). Elle est principalement directe, manuporte, de personne personne. Elle peut aussi se faire indirectement par ingestion deau ou de nourriture contamine. Les mouches peuvent transmettre passivement le virus aux aliments partir des matires fcales contamines. En zone tropicale, la poliomylite est plus frquente pendant la saison des pluies. Le principal rservoir (mais aussi groupe risque) de poliomylite est celui des enfants de moins de 5ans non immuniss ( paralysie infantile ) mais la poliomylite peut sobserver tout ge, en labsence dimmunisation. En 1988, la 41e assemble mondiale de la sant a adopt une rsolution visant lradication de la poliomylite dans le monde. L Initiative mondiale pour lradication de la poliomylite (CDC, OMS, Rotary international, UNICEF associs une coalition de partenariats publics ou privs) a permis une rduction de 99% des cas dans le monde depuis 1988. En 1994, la rgion OMS des Amriques a t certifie exempte de poliomylite, suivie en 2000 par la rgion du Pacifique occidental et en 2002 par la rgion europenne. Les cas notifis ntaient plus que de 1349 en 2010. En 2011, seuls quatre pays dans le monde restaient endmiques : lAfghanistan, lInde, le Nigeria et le Pakistan. Ces pays sont confronts linscurit, la faiblesse des systmes de sant et linsuffisance de lassainissement. La poliomylite peut se propager partir de ces pays pour infecter dans dautres pays des enfants qui ne sont pas suffisamment vaccins. Ainsi en 2009-2010, 23 pays prcdemment exempts ont t rinfects par la poliomylite en raison dune importation du virus, en particulier partir du Nigeria o la vaccination de masse a t momentanment arrte pour des raisons socio-politiques en 2004, retardant ainsi lradication de la maladie (figure 1). Tant quun seul enfant restera infect, tous les enfants du monde risqueront de contracter la maladie.
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1.2. Physiopathologie
Aprs pntration du virus dans lorganisme par le rhino-pharynx et le tube digestif on observe sa multiplication dans le tube digestif puis une diffusion dans le systme lymphatique et la circulation aboutissant : - soit la neutralisation virale par les anticorps spcifique sans aucun symptme ; - soit une virmie accompagne dun syndrome infectieux bnin gurissant sans squelles ; - soit la fixation des virus sur la corne antrieure de la moelle ( poliomylite antrieure aigu ) et la destruction des motoneurones, nimporte quel niveau du nvraxe, responsable des paralysies et des squelles. Limmunit naturelle (comme limmunit vaccinale) ne protge que contre le srotype en cause dans la maladie (et que contre les srotypes prsents dans le vaccin) : il ny pas d immunit croise entre les srotypes 1, 2 et 3.
1.3. Clinique
1.3.1. Signes initiaux
Environ 90 % des personnes infectes nont aucun symptme ou prsentent des symptmes attnus passant inaperus, sauf dans lentourage dun patient atteint par une forme paralytique. Sinon, les premiers signes sont la fivre, la fatigue, des cphales, des vomissements, des douleurs des membres, une douleur et une raideur de la nuque traduisant une mningite aigu liquide clair, bnigne.
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rieurs, accompagnes dune abolition des rflexes osto-tendineux et parfois de troubles sphinctriens. Elles sont dues une atteinte spinale. Elles peuvent tre rversibles en 4 6 semaines. La moiti des patients rcupre totalement, un quart a des squelles modres et un quart a un handicap svre marqu par une amyotrophie rapide et localise et a des squelles invalidantes dfinitives (photo 2). La mortalit est faible. Limportance des paralysies initiales et rsiduelles est proportionnelle lintensit de la virmie et inversement proportionnel au degr dimmunit. Le risque de paralysie augmente avec lge, en cas de dficience immunitaire, au cours de la grossesse, en cas damygdalectomie, dexercice physique excessif et de traumatisme. La ponction lombaire ramne un liquide clair avec une lymphocytose modre.
Photo 2. Squelles de poliomylite paralysante chez un jeune Malien
La poliomylite paralytique doit tre distingue dune mylite transverse et surtout dun syndrome de Guillain-Barr dont les paralysies, symtriques, sinstallent plus lentement, diffusent progressivement, saccompagnent de paresthsies, de troubles de la sensibilit et souvent de diplgie faciale. Le LCR, clair, montre une hyperprotinorachie contrastant avec une cytorachie modre. Le virus West Nile peut exceptionnellement entraner des paralysies flasques. Il ne faut pas confondre une paralysie poliomylitique squellaire avec une paralysie du sciatique poplit externe conscutive une injection intra fessire, le plus souvent de quinine.
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Environ 40 % des patients survivant aux paralysies peuvent dvelopper, 15 ou 20 ans aprs lpisode aigu, un syndrome post poliomylitique marqu par de nouvelles faiblesses musculaires, une fatigue importante, des douleurs musculaires et articulaires.
1.4. Diagnostic
La confirmation du diagnostic de poliomylite repose gnralement sur la mise en vidence des virus dans un prlvement de selles. Il est recommand de faire 2 prlvements de selles successifs 2 ou 3 jours dintervalle et de les expdier rapidement, dans des conditions de transport adquates, au laboratoire qualifi le plus accessible. Deux semaines environ sont ncessaires pour obtenir lidentification et le srotypage du poliovirus sauvage en cause qui doit tre distingu dune souche vaccinale orale. Le diagnostic peut tre apport par une sroconversion constate en comparant 2 prlvements de sang successifs, effectus environ 2 semaines dintervalle. La PCR sur les selles permet de distinguer les souches sauvages des souches vaccinales utilises dans le vaccin oral. Tous les cas de paralysies flasques chez des enfants de moins de 15 ans doivent tre dclars et une recherche de virus de la poliomylite doit tre effectue au laboratoire le plus tt possible, dans un dlai de 14 jours.
1.6.1. Vaccins
Deux vaccins efficaces sont disponibles. Vaccin vivant oral (VPO) Ce vaccin de Sabin est le plus largement utilis sous forme bivalente (VPO 1 et 3) ou trivalente (VPO 1 2 3 ou total). Ce VPO a t recommand dans le PEV et est actuellement recommand pour les programmes nationaux (voir le chapitre Vaccinations, PEV ). Ce vaccin a lavantage dtre peu onreux et facile administrer (photo3). Il suscite une immunit la fois systmique et locale, proche de linfection naturelle. Colonisant le tube digestif, excrt dans les selles pendant plusieurs semaines, le virus vaccinal peut tre transmis lentourage des sujets vaccins, en accroissant ainsi limmunit de groupe. Ce vaccin a aussi des inconvnients. Il est, comme tout vaccin vivant, contre indiqu chez la femme enceinte et limmunodprim. Il est thermosensible et sa conservation ncessite une chane de froid rigoureuse. Son administration par une voie naturelle gne sa prise et 3doses au moins, voire 4 doses, sont ncessaires pour apporter une protection immunitaire chez au moins 90% des vaccins. Cest pourquoi il est recommand dadministrer 4 doses chez le nourrisson, la premire tant administre ds la naissance. Enfin, si ce vaccin est gnralement trs bien tolr, il peut provoquer de rares cas de paralysies post-vaccinales chez les vaccins ou dans leur entourage, notamment chez les immunodprims (risque dexcrtion prolonge du virus sur ce terrain). La frquence de ces accidents est de 1 cas pour 1 2 millions de doses de vaccin distribues. Ils sexpliquent par un retour des souches vaccinales attnues vers la neurovirulence, amplifie par la transmission dans une communaut insuffisamment vaccine.
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Vaccin inactiv injectable (VPI) Ce vaccin de Salk induit une rponse immunitaire systmique protectrice chez plus de 90 % des vaccins, aprs deux doses, espaces dau moins un mois. Il a aussi lavantage dtre parfaitement tolr. Il est plus onreux que le vaccin oral mais il peut tre combin aux autres vaccins injectables du PEV. Pour assurer lradication dfinitive de la poliomylite, ce vaccin se substitue au VPO afin dviter toute possibilit de rversion des souches vaccinales dans le milieu naturel.
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Tableau 2. Conditions remplir afin de certifier quune rgion de lOMS est exempte de poliomylite
Au moins 3 annes conscutives sans le moindre cas du un poliovirus sauvage Surveillance de la maladie dans les pays en respecteant les normes internationales Pour chaque pays, preuve de sa capacit dtecter des cas imports, de les notifier et dy ragir Avant de pouvoir certifier que le monde est exempt de poliomylite, les stocks de poliovirus dtenus par les laboratoires doivent tre confins et il faut sassurer de la bonne gestion des virus sauvages sur les sites de production du VPI. Un comit consultatif indpendant value tous les trimestres ltat davancement des travaux vers la ralisation de chacune des grandes tapes du plan stratgique de lInitiative mondiale pour lradication de la poliomylite. Il dtermine lincidence de la maladie, initie toute rectification mi-parcours juge ncessaire et prodigue des conseils sur ladoption de mesures supplmentaires.
Un cas de poliomylite du au virus sauvage dclarer est dfini comme un cas suspect (enfant de moins de 15 ans prsentant une paralysie flasque aigu ou personne quelque soit son ge prsentant une paralysie si la poliomylite est suspecte) associ lisolement du virus sauvage dans ses selles ou dans les selles des personnes en contact troit avec ce cas suspect.
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2.2.3. Herpangine
Cette manifestation clinique concerne uniquement les jeunes enfants. Les symptmes sont une fivre et une odynophagie. Le diagnostic repose sur lobservation de petites vsicules groupes avec un halo inflammatoire, situes sur le voile du palais, la langue et loropharynx (photo 5). Il existe un risque de dshydratation associe lanorexie et la fivre chez cette population fragile. Les symptmes rgressent en 4 6 jours.
Photo 5. Herpangine
2.2.4. Diarrhe
Des formes digestives pures ont t dcrites. Elles sont principalement dues des Echovirus (4, 11, 14,18 et 19). Le traitement symptomatique repose, comme pour toute diarrhe infantile, sur lutilisation des sels de rhydratation orale (SRO).
2.2.6. Encphalites
Aprs les virus Herps et les arbovirus, les entrovirus sont la troisime cause dencphalite. Ces atteintes virales du systme nerveux central sont plus frquemment observes chez les enfants. Il peut sagir dune atteinte focale (signes cliniques de localisation) ou gnralise avec coma et convulsions. Les mthodes de diagnostiques sont les mmes que pour les mningites virales. Lentrovirus 71 est connu pour tre responsable dpidmies de mningo-encphalites dans les Balkans.
2.2.7. Paralysies
Des manifestations dallure poliomylitique sont parfois observes. Il sagit dune mylite avec atteinte des motoneurones. Les entrovirus EV 70 (Afrique de lOuest), EV 71 (Chine) et Coxsackie A7 sont impliqus dans des pidmies de paralysies flasques. Le diagnostic peut tre obtenu par culture virale sur le prlvement des selles ou de la gorge.
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La radiographie thoracique confirme la cardiomgalie. Llectrocardiogramme retrouve des signes de pricardite ou des signes dinsuffisance cardiaque. Le traitement est principalement symptomatique : prise en charge de linsuffisance cardiaque. Le taux de mortalit de ces pathologies peut tre lev en zone tropicale. Des squelles sont parfois observes : cardiomyopathie dilate, myocardite chronique et pricardite constrictive.
2.3.3. Srologies
Les techniques tiologiques (raction de fixation du complment) sont moins performantes.
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2.4. Prvention
La transmission des entrovirus tant essentiellement manuporte, la prvention de ces infections repose donc essentiellement sur lhygine des mains. plus grande chelle, la mise en place dinstallations sanitaires efficaces (collecte et traitement des eaux uses, toilettes) permettrait dviter la dissmination massive de ces infections.
Sites web recommands concernant ce chapitre : Initiative mondiale pour lradication de la poliomylite :
www.polioeradication.org/
OMS :
www.who.int/topics/poliomyelitis/fr/
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Viroses respiratoires
1. Rougeole
1.1. pidmiologie
La rougeole est une fivre ruptive ubiquitaire due un paramyxovirus (genre Morbillivirus). Le rservoir est strictement humain et la transmission est inter-humaine. Cest la maladie infectieuse la plus contagieuse ou presque (taux de transmission de 10 20 cas secondaires). La contamination se fait par voie arienne. Elle est favorise par la promiscuit. Elle est amplifie dans les rassemblements denfants, les communauts familiales et les collectivits prscolaires et scolaires. La contagiosit des sujets malades est maximale pendant la phase pr-ruptive (dans les 4 jours avant). Elle dbute mme avant les premiers symptmes. Il en rsulte que, lorsque le diagnostic de rougeole est port, gnralement aprs lapparition de lruption caractristique, il est gnralement trop tard pour isoler utilement le patient. La vaccination gnralise a permis de diminuer lincidence globale de la maladie et ainsi den diminuer fortement la mortalit et la morbidit. Cette vaccination na pourtant pas permis ce jour dradiquer la maladie, objectif de lOMS moyen terme (figure 1). La maladie qui touchait classiquement les jeunes enfants, touche prsent, y compris en Afrique, des enfants plus gs et des jeunes adultes.
Figure 1. Nombre de cas de rougeole rapports entre mars et septembre 2011
1.2. Physiopathologie
Aprs inhalation, le virus se rplique dans le tractus respiratoire suprieur et infrieur. Une rplication virale se fait ensuite dans les cellules du systme immunitaire avec dissmination et virmie. La malnutrition, en particulier la carence en vitamine A, majore le risque de complications, notamment ophtalmiques. Un ge infrieur 5 ans, suprieur 20 ans ou limmunodpression sont galement des facteurs de risque associs la maladie. Les complications sont lies soit une atteinte directe lie au virus, soit des surinfections bactriennes.
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1.3. Clinique
La maladie touche les patients non immuniss, principalement les enfants en bas ge (au-del de 6 mois, aprs perte des anticorps maternels). La maladie est apparente dans 90 % des cas. La phase dincubation dure environ 10 14 jours.
la phase ruptive, lruption apparat 3 4 jours aprs le dbut des symptmes. Ce sont des maculopapules, de un plusieurs millimtres de diamtre, spares par des intervalles de peau saine. La progression de lruption, en tache dhuile partir de la tte, est vocatrice. Lruption apparat autour des oreilles, autour de la bouche. Le deuxime jour, lruption a envahi le visage qui devient bouffi, le cou, les paules. Le troisime jour, elle stend au tronc et aux membres suprieurs. Le quatrime jour, elle est gnralise, membres infrieurs compris. Sur peau fonce, cest le relief de lruption, trs visible et palpable, qui la fait reconnatre. Pendant la phase ruptive, la fivre se maintient a 39-40 C, une prostration peut-tre prsente, les signes respiratoires (toux, gne larynge, coulement nasal) ainsi que les signes digestifs (anorexie, vomissements, diarrhe) saccentuent. Au quatrime ou cinquime jour, lruption sefface, la fivre diminue pour disparatre, le malade entre dans la phase post-ruptive, reconnaissable la desquamation, plus visible sur peau fonce. Une asthnie intense persiste pendant quelques jours.
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1.3.2. Complications
Surinfections bactriennes : - otite moyenne aigu ; - laryngite, laryngo-trachite sous glottique ; - pneumopathie bactrienne (60 % des causes de dcs chez lenfant). Complications neurologiques : - encphalite aigu post-ruptive (5 jours aprs le dbut de lruption) ; - encphalite inclusion (chez limmunodprim, 2 6 mois aprs linfection) ; - panencphalite subaigu sclrosante (1 cas pour 10 000 25 000 enfants, survenant en moyenne 8ans aprs lpisode aigu). Pneumopathie rougeoleuse interstitielle cellules gantes : elle survient chez limmunodprim, sans ruption associe. Autres complications : - hpatite cytolytique (adultes+++), thrombopnie ; - notamment en zone tropicale chez lenfant : - dshydratation aigu, conscutive une diarrhe profuse ; - kratite aigu (non traite, peut voluer vers un ulcre cornen et la fonte purulente de lil ou voluer vers une ccit dfinitive). Elle est favorise par la carence en vitamine A ; - kwashiorkor qui sinstalle dans les semaines qui suivent une rougeole, favoris par les restrictions dittiques traditionnelles imposes dans certaines cultures au dcours de la rougeole.
1.4. Diagnostic
1.4.1. Le diagnostic est essentiellement clinique
Labsence dimmunisation pralable est un lment important de lanamnse. Lruption descendante, le signe de Koplick et laspect bouffi du visage aident au diagnostic.
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1.6. Prvention
1.6.1. Prvention collective
titre collectif, une viction scolaire doit tre ralise jusqu 5 jours aprs le dbut de lruption. La vaccination antirougeoleuse (vaccin vivant attnu) est trs efficace. Elle peut tre ralise chez lenfant ds 6 mois si la situation pidmiologique le ncessite. Elle est habituellement propose 9 mois. Une injection offre une protection de 90 95 %. Une deuxime injection est recommande au cours de la deuxime anne. Cette vaccination peut tre administre en vaccin trivalent (rougeole, oreillon, rubole). Grce aux campagnes de vaccination de masse ralises au niveau international, la rougeole a recul de faon spectaculaire. Cependant le seuil de couverture vaccinale de 95% dans la population gnrale nest pas atteint, ne permettant pas ainsi une radication de la rougeole au niveau mondial. Dans les pays ayant un fort taux de couverture vaccinale chez les jeunes enfants, les cas de rougeole surviennent actuellement chez les grands enfants ou jeunes adultes. Les personnes non immunes de ces tranches dge doivent donc galement tre vaccines. Les soignants doivent imprativement tre immuniss (immunisation naturelle ou post-vaccinale).
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2. Grippes
2.1. pidmiologie
La grippe dite saisonnire est une maladie aigu virale voluant sur un mode pidmique, partout sur le globe.
2.1.1. Le virus
Les virus grippaux, Myxovirus influenzae, famille des Orthomyxoviridae, peuvent tre classs en 3 types selon leurs caractres antigniques : virus A, B et C. Seuls les types A (+++) et B peuvent donner des pidmies. Les virus influenza A, les plus frquents sont des virus envelopps ARN (figure 2). Ils sont classs en soustypes selon 2 protines de surface : lhmagglutinine (H) et la neuraminidase (N). ce jour 16 types dH et 9 types de N ont t dcrits.
Figure 2. Structure du virus de la grippe H1N1
Daprs http://www.cdc.gov/h1n1flu/images/3D_Influenza_transparent_key_pieslice_med.gif
Le rservoir des virus A est constitu par les oiseaux aquatiques. Les virus B et C ont un rservoir humain. Il existe une variabilit antignique importante au sein des virus grippaux, notamment de type A. Les protines de surface se modifient constamment grce des mutations et des changes de matriel gntique entre espces. Ainsi, en cas de promiscuit entre lhomme et lanimal (volaille, porc), il peut y avoir transmission de virus entre diffrentes espces avec changes de matriel gntique et rassortiment. Celui-ci donne naissance un nouveau variant du virus prsentant un mlange de matriel gntique des virus lui ayant donn naissance (figure 3 : exemple du virus de la grippe pandmique 2009).
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Figure 3. Exemple de rarrangement de virus grippal : pandmie grippale 2009, virus A (H1N1) 2009
2.1.2. Transmission
Les pidmies de grippe surviennent en gnral en priode hivernale de lhmisphre correspondant, mais des cas sporadiques sont diagnostiqus, et une circulation du virus bas bruit se produit, tout au long de lanne. La transmission est directe, interhumaine par scrtions respiratoires (gouttelettes). Elle peut se faire aussi de faon indirecte par contact avec des secrtions. Le taux de transmission secondaire de la grippe est variable selon le virus, le terrain, les facteurs environnementaux (environ de 1 2 cas secondaires par cas infect). Les pidmies sont en lien soit avec des glissements antigniques, cest--dire lvolution progressive et permanente des antignes de surfaces, soit des cassures antigniques, cest--dire un changement antignique brusque et complet dau moins lhmagglutinine. Cette cassure peut tre responsable dune pandmie. La dernire pandmie due au virus A(H1N1) 2009 apparue au Mexique a eu lieu en 2009-2010. Cest ce virus qui continue de circuler de faon majoritaire ce jour. Le risque de pandmie est difficilement prvisible, ainsi alors que lon attendait une pandmie due au virusA(H5N1) dit grippe aviaire , ce fut un nouveau virus A H1N1 qui fut responsable de la dernire pandmie. La grippe A(H5N1) reste ce jour sans transmission inter-humaine, infecte lhomme ayant un contact rapproch avec des oiseaux, volailles malades en gypte et Asie. Pour quun virus puisse tre responsable dune pidmie ou pandmie il faut donc quil ait la capacit dune transmission inter-humaine. Bien que considre bnigne, la grippe est lorigine dune morbidit et mortalit leve notamment dans certaines populations (personnes ges, trs jeunes enfants, maladies chroniques). La mortalit dpend du type de virus mais il est estim quau niveau mondial, la grippe est responsable denviron trois cinq millions de cas de maladies graves, et 250 000 500 000 dcs par an. De plus laspect socio-conomique nest pas ngligeable au cours dune pidmie.
2.2. Physiopathologie
Lhmagglutinine du virus grippal se fixe un rcepteur spcifique de la cellule hte au niveau des voies respiratoires suprieures. Le virus se multiplie dans les cellules puis il y a libration de virions grce la neuraminidase.
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La destruction cellulaire due au virus associe une raction inflammatoire vont participer lapparition dun dme, dune desquamation hmorragique, de thrombose capillaire, ceci des degrs divers. Latteinte des voies ariennes infrieures est variable selon les virus, pouvant conduire des pneumopathies primitives virales et il peut y avoir galement des surinfections bactriennes secondaires.
2.3. Clinique
Lincubation est courte, environ 48 heures.
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Les atteintes respiratoires hautes : - otites moyennes aigus chez les enfants, pouvant dailleurs se surinfecter ; - sinusites. Les atteintes extra-respiratoires : - Des myosites, myocardites, pricardites, mningo-encphalites, polyradiculo-nvrite, syndrome de Reye (chez lenfant sous acide salicylique ou AINS) sont galement possibles.
2.4. Diagnostic
Le diagnostic clinique est facilit par le contexte pidmique : en priode dpidmie il est port devant un syndrome respiratoire aigu fbrile. Le diagnostic de certitude est rarement indiqu, essentiellement lorsquil existe des complications graves. Le diagnostic direct se fait sur des prlvements rhino-pharyngs par dtection rapide dantignes viraux (immunochromatographie, ELISA ou immunofluorescence) ou bien par dtection molculaire (RT-PCR). La biologie molculaire est aussi utilise sur dautres spcimens. Le diagnostic indirect par srologie, bien que surpass par le diagnostic molculaire, est toujours possible et bas sur laugmentation du taux danticorps (multipli par 4). La culture virale, technique de rfrence, peut-tre pratique dans les 3 premiers jours mais elle est rserve aux laboratoires spcialiss. Le bilan biologique peut montrer une hyperleucocytose en cas de surinfection bactrienne. La radiographie de thorax peut montrer en cas de pneumopathie virale un syndrome interstitiel et en cas de surinfection bactrienne un syndrome de condensation alvolaire. Le diagnostic diffrentiel est celui des autres virus respiratoires : VRS, rhinovirus, mtapneumovirus, adnovirus, coronavirus et bactries intracellulaires (chlamydia, mycoplasme).
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Amantadine Mode d'action Actif sur Indication Inhibiteur de la protine M2 Virus A Traitement curatif et prventif
Peramivir Inhibiteur de la neuraminidase Virus A et B Traitement curatif en ATU pour les formes graves. Disponible en IV
Dbut du traitement Posologie en curatif Adulte et >9ans: 200 mg/j 10 jours < 9 ans: 4 8 mg/kg/j
Dans les 48 h premires heures des symptmes ou du contact Adulte et >40kg: 75 mg x 2/j pendant 5jours Existe sous forme de poudre pour IV en ATU Dose adapte au poids pour les enfants 75 mg/j pendant 10 jours (adulte) ge < 1 an en dehors des pandmies Adulte et > 5 ans : 2inhalations (2 x 5 mg) x 2/j pendant 5 jours
2 inhalations (2 x 5 mg)/j pendant 10 jours Grossesse allaitement Asthme BPCO (risque de bronchospasme)
2.6. Prvention
Les mesures dhygine de base sont primordiales : se laver trs rgulirement les mains (solutions hydroalcooliques ++) et notamment chaque fois que lon tousse, ternue et que lon se couvre la bouche et le nez avec sa main. En cas dhospitalisation ou de vie en collectivit il faut isoler le malade de faon respiratoire (chambre seule si possible, port de masque) et contact. Idalement, il faut surveiller de faon nationale les pidmies de grippe. LOMS surveille activement lactivit grippale mondiale la fois en terme de syndromes grippaux mais aussi en terme virologique (rseau FluNet). Anti-viraux : les anti-neuraminidases peuvent tre utiliss galement en prophylaxie post-exposition individuelle ou en prophylaxie saisonnire. Vaccination : les vaccins anti-grippaux sont des vaccins inactivs (tus), pouvant tre ou non adjuvs. La composition du vaccin, constitu de plusieurs sous type viraux, est dtermine chaque anne par lOMS en fonction des donnes pidmiologiques et virologiques des souches circulantes dans le monde. Le vaccin protge de la grippe 70 90 % des adultes gs de < 65 ans, lorsque le vaccin est bien assorti au virus circulant. Les sujets gs, les immunodprims rpondent nettement moins bien la vaccination. La vaccination des enfants et des soignants contribue protger ces personnes. Cependant, malgr une rponse immune moindre dans cette population, la vaccination protge des complications de la grippe. Lutilisation dun vaccin avec adjuvant peut amliorer la rponse immune : cest le cas pour un vaccin pour la grippe saisonnire et le cas pour le vaccin pandmique. Limmunit apparait environ 15 jours aprs linjection vaccinale. La tolrance est bonne.
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Les recommandations de vaccination de la dernire pandmie restent valables selon les experts OMS (Strategic Advisory Group of Experts on Immunization). La vaccination en France est recommande chez les >65ans, les personnes quelque soit leur ge souffrant de pathologies chroniques respiratoires, cardiaques, neurologiques, rnales, les drpanocytaires, les diabtiques, les dficits immunitaires primitifs ou acquis (cancer, VIH). La vaccination est aussi recommande aux femmes enceintes, aux voyageurs, aux sujets obses. Enfin la vaccination des professionnels de sant ou tout professionnel au contact de personnes risque de grippe svre doit faire lobjet dune incitation forte et circonstanci. Les antiviraux et la vaccination anti-grippale sont ainsi des mesures de prvention individuelle. La vaccination est galement une mesure de prvention collective ayant ainsi un rle trs important dans la prvention de la grippe au niveau de la collectivit et des lieux de soins. En ce qui concerne la grippe aviaire H5N1, la prvention repose aussi sur les mesures visant viter les contacts avec des volailles malades.
Rseau FluNet
http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/flunet/en/
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3.2. Physiopathologie
3.2.1. Chez le jeune enfant
Les enfants se contaminent en collectivit le plus souvent. Aprs inhalation de gouttelettes ou contact indirect avec des scrtions respiratoires contenant du virus, le VRS se multiplie dans larbre respiratoire suprieur puis lvolution se fait vers latteinte des bronchioles. Une obstruction de la lumire des bronchioles apparat du fait de la ncrose des cellules pithliales. Cette atteinte sappelle la bronchiolite. Cette infection tant peu immunisante, lenfant risque de se rinfecter. La rptition des infections peut conduire une hyperractivit bronchique et lasthme. La rponse immune joue un rle important dans la pathognie de la bronchiolite.
3.3. Clinique
La dure dincubation est denviron 4 jours. Lexpression clinique varie selon lge.
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Dans les pays en dveloppement, les facteurs de risque de svrit semblent tre la malnutrition, linfection par le VIH et la promiscuit. Dans les pays dvelopps, en dehors des enfants ncessitant une admission en ranimation, la surinfection bactrienne surviendrait dans environ 1 % des cas. La surinfection bactrienne serait plus souvent observe dans les pays en dveloppement. Elle doit tre voque devant une fivre trs leve et une hyperleucocytose.
3.4. Diagnostic
La recherche du VRS sur les scrtions nasales na dintrt que lorsquil sagit dun tableau svre de dtresse respiratoire. Sinon le contexte pidmiologique et le tableau de bronchiolite sont en faveur de ce diagnostic. Un diagnostic de certitude se fait par dtection rapide dantignes viraux dans les scrtions. La dtection par PCR en temps rel est galement possible mais encore rserve quelques centres.
3.6. Prvention
Il faut imprativement respecter les rgles dhygine en collectivit (dsinfection des surfaces, hygine des mains). En cas dhospitalisation, lisolement respiratoire est indispensable. Aucun vaccin nexiste. Des anticorps monoclonaux anti-VRS sont proposs en prvention chez des enfants haut risque de forme svre dans les pays haut niveau socio-conomique.
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4.2. Physiopathologie
La physiopathologie de cette infection reste mal connue. Aprs inhalation des gouttelettes de virus, le poumon est rapidement touch. Le tube digestif est galement un site atteint par le virus. Le rle de limmunit adaptative semble tre primordial dans la gurison de linfection. Dans un certain nombre de cas lvolution se fait vers un tableau de dtresse respiratoire.
4.3. Clinique
La majorit des formes cliniques semblent tre symptomatiques. Aprs une priode dincubation de 2 11 jours (6 jours en moyenne), le patient va prsenter : - une fivre leve (94 100 % des cas) ; - un syndrome pseudo-grippal (28 74 %) ; - des signes respiratoires (50 69 %) ; - des signes digestifs (10 27 %). Lexamen clinique est peu spcifique, lauscultation pulmonaire peut tre anormale. Lvolution peut se faire dans 25 % des cas vers un tableau de dtresse respiratoire (SDRA) ncessitant une prise en charge en ranimation. Habituellement, cette volution se produit au cours de la deuxime semaine (voir le chapitre Infections respiratoires basses ).
4.4. Diagnostic
Le diagnostic repose surtout sur le contexte pidmiologique. Le bilan biologique standard non spcifique est en faveur dune infection virale : lymphocytose, thrombopnie, lvation des transaminases et lvation des LDH et CPK. Limagerie pulmonaire, notamment radiographie thoracique peut-tre normale ou montrer des atteintes de type interstitiel, focalises ou diffuses. Le diagnostic spcifique repose sur lidentification du virus dans les scrtions respiratoires ou les selles. Ceci se fait par PCR. La srologie peut galement tre ralise. Le diagnostic diffrentiel reste celui des infections respiratoires type grippe, VRS. Il faut galement liminer les autres causes de pneumopathies.
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4.6. Prvention
Un isolement respiratoire strict doit tre instaur ds lentre lhpital (masque chirurgical). Les soignants et visiteurs doivent se protger avec des masques de type FFP2, port de gants, lunettes et surblouse usage unique. Il nexiste pas de vaccin disponible.
Site web recommand concernant ce chapitre : Guide OMS : Maladies respiratoires aigus tendance pidmique ou pandmique
http://www.who.int/csr/resources/publications/ichc_booklet_finalw_fr.pdf
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2. Physiopathologie
LHSV se transmet par contact direct muqueux ou cutano-muqueux avec un sujet excrtant du virus. La primo-infection est le premier contact avec le virus, symptomatique ou asymptomatique. Le virus pntre par une brche cutano-muqueuse et se multiplie dans les cellules pithliales. Puis le virus disparat et va se localiser dans le ganglion nerveux correspondant o il reste quiescent (latence virale). Les ractivations sont des priodes de rplication virale, spares par des priodes de latence. On distingue deux formes : - la rcurrence qui est une ractivation virale avec signes cliniques, survenant dans le mme territoire que la primo-infection ; les lsions sont plus limites et durent moins longtemps. Les rcurrences sont plus frquentes en cas dHSV2. Les causes des rcurrences sont multiples : stress, soleil, fatigue, rgles, fivre, infection, grossesse ; - lexcrtion virale asymptomatique qui se dfinit comme la dtection de virus en labsence de signes fonctionnels ou de lsions visibles. Elle constitue galement un mode de transmission dmontr de lherps gnital et de lherps nonatal. Une infection initiale non primaire est le premier contact infectant symptomatique ou asymptomatique avec le virus HSV1 ou 2, chez un sujet pralablement infect par lautre type viral. Les symptmes cliniques sont en gnral moins svres. Lherps nonatal est grave avec un risque de mortalit et de squelles neurosensorielles lev chez le nouveau-n terme. Linfection nonatale est le plus souvent due HSV2. Le nouveau-n peut se contaminer de trois faons : in utero, laccouchement ou pendant la priode post-natale par lentourage.
3. Clinique
3.1. Formes classiques
Le tableau 1 rsume les principales formes cliniques de linfection herptique.
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Primo-infection HSV1 - Survient chez le petit enfant : gingivo-stomatite aigu. - Dbut par dysphagie, algies, hypersialorrhe, malaise gnral et fivre 39 C. - Erosions polycycliques recouvertes par un enduit blanchtre sigeant sur la muqueuse buccale, pouvant stendre sur les lvres et le menton. - Adnopathies rgionales volumineuses. - Haleine ftide, alimentation impossible. - Evolution favorable en 10-15 jours. - Survient 2 7 jours aprs le contage. - Chez la femme : vulvovaginite aigu se manifestant par des vsicules puis rosions polycycliques vulvaires stendant vers lanus, les parois vaginales, le col, la racine des cuisses, le pubis et les fesses ; elle saccompagne dadnopathies inguinales sensibles ; lvolution est favorable en 2 3 semaines. - Chez lhomme : tableau moins intense, ruption vsiculeuse puis rosive, hyperalgique, localise sur la verge, le scrotum et la rgion anale.
Rcurrence - Lherps oro-facial rcurrent sige avec prdilection sur le bord externe dune lvre. - Classique bouton de fivre , constitu dun bouquet de vsicules unilatral. - Dautres localisations sont possibles : narine, menton, joues, corne.
HSV2
- Phase de prodromes avec douleurs, brlures, prurit, picotement pendant quelques heures. - Rcurrences frquentes et parfois de diagnostic difficile. - Gurison spontane en 1 2 semaines.
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4. Diagnostic
4.1. Diagnostic spcifique
Le diagnostic dherps cutano-muqueux est avant tout clinique. Certaines situations peuvent cependant ncessiter une confirmation biologique : - forme atypique ou complique ; - au moins une fois au cours de la vie chez la femme en ge de procrer ; - nouveau-n ; - mningo-encphalite ; - immunodprim. Le diagnostic direct repose sur la culture virale, la recherche dantignes, la PCR ou le cytodiagnostic de Tzanck, selon la disponibilit des examens. Le diagnostic indirect (srologie) consiste en la mise en vidence dune sroconversion entre un srum prcoce et un srum tardif (10 jours aprs le premier). Il ne permet quun diagnostic rtrospectif. Les srologies les plus rcentes permettent de distinguer HSV1 et HSV2. Elles ont peu dintrt en pratique clinique.
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5. Traitement
5.1. Moyens
Dans tous les cas, les traitements locaux nont pas dmontr defficacit. Laciclovir inhibe la polymrase virale. Le valaciclovir est une prodrogue de laciclovir qui a une meilleure biodisponibilit avec une augmentation trs importante de labsorption digestive. Le foscarnet sutilise dans les herps rsistants laciclovir par voie intraveineuse.
5.2. Indications
En labsence de traitement disponible, lvolution des formes cutano-muqueuses sera spontanment favorable en une quinzaine de jours. Le traitement de la primo-infection orofaciale ou gnitale est laciclovir (200 mg x 5/jour) per os ou laciclovirIV (5mg/kg/8 h) ou le valaciclovir (500 mg x 2/jour) chez ladulte pendant 10 jours. Le traitement des rcurrences gnitales symptomatiques fait appel au valaciclovir (500 mg x 2/jour) pendant 5jours. La mningo-encphalite herptique et lherps nonatal ncessitent un traitement par aciclovir intraveineux pendant 14 21 jours.
6. Prvention
Un traitement prventif des rcurrences peut tre envisag si elles sont nombreuses (> 6/an) : aciclovir peros (400 mg x 2/jour) ou valaciclovir 500 mg/jour pendant 6 12 mois.
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Varicelle, zona
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Varicelle, zona
Varicelle et zona sont dus au mme virus VZV, virus ADN de la famille des Herpesviridae. La varicelle correspond la primo-infection et le zona une rcurrence localise.
1. Epidmiologie
La varicelle est la plus contagieuse des maladies ruptives. La varicelle est une maladie bnigne chez lenfant, grave chez ladulte, limmunodprim et la femme enceinte. La varicelle est une maladie de lenfant dans les pays occidentaux et de ladulte en Afrique. Lincidence du zona augmente aprs 50 ans ; il est rare dans lenfance. Chez ladulte jeune, il doit faire rechercher une infection par le VIH. En effet, dans certains pays dAfrique, la valeur prdictive positive du zona pour linfection VIH a t montre trs leve.
2. Physiopathologie
Aprs contamination respiratoire, la dure de la priode dincubation est de 14 jours. Le VZV atteint la peau et les muqueuses par dissmination hmatogne. Il se rplique dans les kratinocytes o il provoque un effet cytopathique, responsable de la formation des vsicules, typiques de lruption. La varicelle est immunisante, mais malgr la persistance des anticorps pendant plusieurs annes, le VZV reste ltat latent dans les ganglions sensitifs des nerfs crniens et rachidiens. Le zona est une rcurrence localise par rupture de ltat de latence virale due des modifications de la pathognicit du virus et/ou de limmunit cellulaire. Le vieillissement du systme immunitaire explique la plus grande frquence du zona chez les sujets gs. Le rservoir est strictement humain.
3. Clinique
3.1. Varicelle
Le diagnostic positif est avant tout clinique. La lsion dermatologique lmentaire de la varicelle et du zona est une vsicule (photo 1). Lruption fbrile saccompagne dun malaise gnral. Elle se prsente typiquement sous forme de macules roses, vite surmontes dune vsicule en goutte de rose , trs vocatrice. Puis le liquide se trouble, la vsicule sombilique, se dessche pour former une crote, laissant parfois une cicatrice atrophique. Plusieurs pousses de vsicules se succdent : lruption comporte des lments dge diffrents (photo 1). Lruption dbute typiquement dans le cuir chevelu puis stend au tronc et aux muqueuses et enfin aux membres.
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Varicelle, zona
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Lvolution est simple chez lenfant. Des surinfections cutanes staphylocoque dor ou streptocoque sont cependant frquentes. La pneumopathie varicelleuse est rare, surtout observe chez ladulte. Elle peut tre grave et hypoxmiante. Les immunodprims prsentent des formes graves, ulcro-ncrotiques, compliques datteinte viscrale (pulmonaire, hpatique, mningo-encphalique). Chez la femme enceinte, il existe un risque faible (< 2 %) de varicelle congnitale si la varicelle survient avant la 20esemaine de gestation et un risque de varicelle nonatale si la varicelle survient dans la semaine prcdant laccouchement.
3.2. Zona
Le diagnostic est voqu cliniquement devant une ruption faite successivement de bouquets de vsicules, pustules, rosions, crotes, unilatrale car de topographie mtamrique, lombaire, sacre, thoracique, cervicale ou faciale. Lassociation une douleur type de brlure aigue dans le territoire de lruption cutane est trs vocatrice. Chez limmunodprim, lruption peut prendre un aspect ulcro-hmorragique, tre multimtamrique ou gnralise, avec risque datteinte viscrale (pulmonaire, hpatique, encphalique). Chez les patients VIH, le zona est plus volontiers multimtamrique, imptiginis, douloureux, ncrotique (photo 2) et a une plus longue dure dvolution. Le zona peut se compliquer de douleurs post-zostriennes, type de brlures, principalement observes chez le sujet g, qui correspondent des douleurs neuropathiques de dsaffrentation. Les complications oculaires du zona ophtalmique peuvent conduire une ccit ; elles ncessitent un avis spcialis. Des cicatrices chlodes post-zostriennes sont possibles sur peau noire.
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Varicelle, zona
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4. Diagnostic
Le diagnostic positif est avant tout clinique : anamnse et caractristiques de lruption. En cas de doute et en milieu hospitalier, un prlvement du liquide de vsicule peut tre ralis pour immunofluorescence, culture ou PCR la recherche du virus.
5. Traitement
5.1. Varicelle
En cas de fivre, il faut utiliser du paractamol. Lacide salicylique et les anti-inflammatoires non stroidiens sont contre-indiqus (risque de syndrome de Reye et de fasciite ncrosante respectivement). Sur le plan local, on recommande douche ou bain quotidien avec un savon. Des badigeons de chlorhexidine en solution aqueuse peuvent tre utiliss pour prvenir la surinfection. Lutilisation de pommades, crmes, gel, talc doit tre vit. Des ongles propres et courts limitent les lsions de grattage et la surinfection. En cas de prurit, on peut proposer des antihistaminiques sdatifs de type hydroxyzine. En cas de surinfection cutane, une antibiothrapie anti-staphylococcique et antistreptococcique doit tre prescrite. Laciclovir intra-veineux la dose de 10 15 mg/kg/8 h pendant 7 10 jours est recommand dans certaines situations : varicelle de limmunodprim, varicelle grave (pneumopathie) du sujet non immunodprim, varicelle de la femme enceinte survenant dans les 8 10 jours avant laccouchement.
5.2. Zona
Le traitement local est le mme que celui de la varicelle. Le traitement des douleurs repose la phase aigu sur des antalgiques de palier II (paractamol-codine). Les algies chroniques post-zostriennes relvent du traitement des douleurs neurognes (ncrose nerveuse) avec utilisation damitriptyline, de carbamazpine, de clonazpam, de gabapentine. Chez les sujets immunocomptents atteints dun zona dintensit modre, il est inutile de prescrire un antiviral. Un traitement antiviral par valaciclovir per os pendant 7 jours peut tre prescrit chez le sujet immunocomptent de plus de 50 ans, en prvention des douleurs post-zostriennes ou en cas de zona ophtalmique. Chez le patient immunodprim, laciclovir intraveineux est recommand la dose de 10 mg/kg/8 h ; le valaciclovir peut galement tre prescrit, en cas dimpossibilit de voie veineuse.
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Varicelle, zona
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6. Prvention
Elle repose sur lviction scolaire jusqu ce que les crotes soient formes pour la varicelle. Pour les patients immunodprims, il faut proscrire les contacts avec un varicelleux.
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1. pidmiologie
1.1. Infection CMV
Linfection par le CMV est ubiquitaire, avec une prvalence de lordre de 100 % dans le sous-continent africain et des disparits lies aux conditions socio-conomiques (prvalence inversement proportionnelle au niveau conomique). Lhomme est le seul rservoir du virus, la transmission est donc uniquement interhumaine. La transmission se fait le plus souvent par voie respiratoire (gouttelettes de salive) mais aussi par voie sexuelle, par lurine ou le lait maternel. Le risque de transmission du virus de la femme enceinte au ftus est de lordre de 40%, le plus souvent par voie hmatogne transplacentaire. Le CMV peut aussi se transmettre lors de la greffe dorganes solides et beaucoup moins souvent par transfusion cause de lutilisation de plus en plus frquente de concentrs globulaires dleucocyts. Environ 20% de la population infecte excrte du virus de faon continue ou intermittente, sans avoir de manifestation clinique.
2. Physiopathologie
Les deux virus prsentent des caractristiques physiopathologiques communes. Leur cycle viral se partage en trois phases : - la phase de primo-infection, pouvant tre inapparente ou symptomatique. cette phase, la dissmination de ces deux virus seffectue par voie hmatogne ; - la phase de latence (ou persistance), au cours de laquelle lexpression du gnome viral se limite quelques gnes de latence. LADN viral ne se rplique pas et la persistance seffectue dans les macrophages et les cellules mononucles circulantes (monocytes) pour le CMV, dans les lymphocytes B mmoires et certaines cellules pithliales pour lEBV ; - la phase de rcurrence, de frquence variable. Lexpression clinique est entirement lie au statut immunitaire de la personne infecte. En effet, la gravit des rcurrences du CMV (atteintes tissulaires) et de lEBV (processus lymphoprolifratifs) est conditionne lexistence dun dficit de limmunit cellulaire T, par exemple une infection par le VIH, une transplantation ou une corticothrapie. En labsence dimmunodpression, les rcurrences du CMV et de lEBV sont toujours asymptomatiques.
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3. Clinique
3.1. Chez limmunocomptent
La primo-infection CMV est le plus souvent asymptomatique. Les formes symptomatiques prsentent les caractristiques suivantes : - fivre isole avec ou sans syndrome mononuclosique clinique (asthnie, myalgies, adnopathies, rarement angine, pharyngite) et biologique (hyperlymphocytose gros lymphocytes hyperbasophiles, thrombopnie, neutropnie) ; - hpatite cytolytique peu cholestatique ; - avec une frquence moins grande : complications de la primo-infection telles quune polyradiculonvrite type syndrome de Guillain-Barr, une arthrite, une myocardite ou une pricardite, une pneumopathie interstitielle, une colite ulcreuse, une anmie hmolytique, ou encore un syndrome dactivation macrophagique (comme avec tous les Herpesvirus). Chez la femme enceinte, linfection par le CMV (surtout la primo-infection) entrane un fort risque dembryoftopathie chez lenfant. Le nouveau-n prsente un syndrome infectieux polyviscral avec une microcphalie, une surdit et des calcifications intracrniennes (voir le chapitre Infections nonatales ). La primo-infection EBV a, elle, une prsentation clinique trs classique quand elle est symptomatique et prend le nom de mononuclose infectieuse (MNI), associant : - une fivre avec asthnie, angine classiquement pseudo-membraneuse, ptchies du palais et dme de la luette (photo 1) diffrencier dans les formes svres de langine de la diphtrie ; - une splnomgalie (50 % des cas) ; - des adnopathies dissmines, prdominant au niveau cervical ; - un exanthme maculeux ou maculo-papuleux spontan du tronc et de la racine des membres (5 10% des cas) ou provoqu par la prise damino-pnicilline ; - le tout associ un syndrome mononuclosique biologique.
Photo 1. Angine pseudo-membraneuse avec purpura du palais due EBV
La MNI gurit en 3 semaines, laissant la place une asthnie qui peut durer plusieurs mois. Moins frquemment, une primo-infection EBV peut se manifester par : - une hpatite cytolytique ; - des anomalies hmatologiques (anmie auto-immune, thrombopnie, syndrome dactivation macrophagique); - la prsence dune cryoglobulinmie ; - une rupture de rate, rare mais classique.
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Encore plus rarement, il peut tre retrouv : - une pricardite ou une myocardite ; - une polyradiculonvrite type syndrome de Guillain-Barr, une encphalite, une paralysie faciale, une mningite lympocytaire. Deux entits cliniques sont particulires aux pays tropicaux : le lymphome de Burkitt et le cancer du nasopharynx, tumeurs pour lesquelles le rle oncogne de lEBV est maintenant bien document (voir le chapitre Infections tropicales et cancers ).
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Le traitement repose avant tout sur la chimiothrapie. Le LB est trs sensible au cyclophosphamide en monothrapie. Les rechutes sont frquentes mais chimiosensibles. La polychimiothrapie et la chirurgie sont moins utilises. La seule prvention est la rduction du paludisme, cofacteur expliquant partiellement la rpartition du LB.
3.2.1. Le CMV
Infection par le VIH : des rcurrences CMV constituant la maladie CMV avec atteintes tissulaires sont possibles chez les patients ayant un taux de lymphocytes CD4+ < 50 mm3 : - rtinite CMV (anomalies spcifiques au fond dil) ; - atteintes digestives (colite, sophagite, cholangite) ; - atteintes pulmonaires (pneumopathie interstitielle), cardiaques (myocardite), neurologiques (encphalite, mylite, polyradiculonvrite), beaucoup plus rares. Greffe dorganes et de mlle : la maladie CMV peut survenir quand le patient CMV-ngatif reoit un organe ou une moelle CMV-positif ou par ractivation du virus latent chez le receveur. Lexpression clinique de linfection par le CMV peut aller de la symptomatologie dune primo-infection latteinte tissulaire majeure dont, en particulier, la pneumopathie interstitielle. La maladie CMV favorise le rejet du greffon et les surinfections bactriennes ou fongiques.
3.2.2. LEBV
Infection par le VIH : lEBV est associ aux lymphomes frquemment de haut grade de malignit (lymphomes non hodgkiniens de localisation ganglionnaire, crbrale). Il est aussi responsable de la leucoplasie chevelue de la langue qui rgresse totalement sous antirtroviraux. Greffes dorganes : lEBV favorise lapparition de syndromes lymphoprolifratifs.
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4. Diagnostic (tableau 1)
Tableau 1. Mthodes diagnostiques biologiques
Srologies - Sroconversion ou ractivation: IgM - Infection ancienne: IgG - Datation de linfection : test davidit des IgG - Isolement viral avec recherche de leffet cytopathogne et mise en culture (10-21jours) - Infection aigu : IgM antiVCA - Infection chronique: IgG antiVCA + Ig G antiEBNA - MNI-test: recherche dIgM (Se = 50-85%)
Quantification virale - Antignmie pp65: immunofluorescence semi-quantitative - PCR temps rel sur sang total, urines, LCR, etc
Infections EBV
Idem CMV
Hybridation ARN insitu pour recherche dEBER (Epstein Barr Early RNA) sur tissu lymphomateux
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Nom Ganciclovir (Cymvan) 1re intention Valganciclovir (Rovalcyte) - 1re intention si rtinite - Relais forme IV Foscarnet (Foscavir) - 2e intention, surtout si neutropnie - utiliser si suspicion de rsistance au ganciclovir Cidofovir (Vistide) - uniquement si rtinite et autres traitements contre-indiqus
Posologie 5 mg/kg/12 h IV 30-60 min 14-21 j (adaptation la fonction rnale ++) 900 mg/12 h PO 14-21 j
Idem ganciclovir
Idem ganciclovir
Insuffisance rnale par tubulopathie, troubles du mtabolisme phosphocalcique, syndrome dmateux, ulcrations gnitales, troubles digestifs. Insuffisance rnale par tubulopathie proximale (hydratation et Probncid). Uvite antrieure
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Femmes enceintes : du fait de la gravit des primo-infections CMV chez la femme enceinte et de linefficacit des traitements dans la prvention de transmission lenfant, la prvention de linfection par le CMV repose sur lobservance de rgles dhygine et de la contre-indication de transfusions non CMV.
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Poxviroses
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Poxviroses
Les Poxviridae constituent une famille de grands virus ADN dveloppement intra-cytoplasmique et tropisme pithlial responsables druptions pustuleuses. Il sagit pour la plupart de zoonoses : lenqute sur le lieu dexposition et lespce animale source de linfection constituent une tape cl du diagnostic. La variole, strictement interhumaine, dclare radique par lOMS en 1980, constitue lune des exceptions les plus marquantes cette rgle. Au sein de cette famille, les genres connus pour tre pathognes chez ltre humain sont les orthopoxvirus, les parapoxvirus, les molluscipoxvirus et les yatapoxvirus (tableau 1).
Tableau 1. Principales poxviroses touchant lhomme
Genre Orthopoxvirus
Espce Variole Monkeypox Cowpox Vaccine Virus de lOrf Pseudocowpox virus Molluscum contagiosum Tanapoxvirus
Distribution gographique Eradiqu Afrique (USA) Eurasie Mondiale Mondiale Mondiale Mondiale Afrique
Hte Homme Homme, primates Homme, bovins, flins Homme, bovins Homme, ovins, caprins Homme, bovins Homme Homme
Rservoir Homme Ecureuils, rongeurs Rongeurs Rongeurs Inconnu Inconnu Non Rongeurs ? Moustiques ?
Parapoxvirus
Les virus les plus frquemment responsables dinfections humaines en zone tropicale sont : le virus monkeypox, le virus de lOrf, les virus responsables du molluscum contagiosum, et les tanapoxvirus.
1. Monkeypox
1.1. pidmiologie
Rpartition : la Rpublique Dmocratique du Congo (RDC) est le pays le plus touch par les infections humaines virus monkeypox (VMP). Le premier cas y a t dcrit en 1970, puis des infections sporadiques, plutt rares, ont rgulirement t observes, concernant en premier lieu des enfants non vaccins par la variole, ayant des activits de chasse en fort. Deux pidmies ont frapp la RDC, en 1996-1997 et 20012004. LAfrique centrale, lAfrique de louest, et plus rcemment, le Soudan, sont concerns par des cas humains de monkeypox, le plus souvent isols. Une pidmie a galement t dcrite en 2003 aux EtatsUnis, suite limportation depuis la RDC de rongeurs ayant contamin des chiens de prairie vendus dans des animaleries. Transmission : le monkeypox peut toucher de nombreuses espces animales. Les rservoirs de virus sont des petits mammifres (rongeurs). Les primates et antilopes, infects sporadiquement, jouent un rle de rservoir secondaire et damplification. La transmission du virus se fait par contact direct danimaux infects (par morsure, et contact avec des lsions cutanes lors de leur manipulation). Des pidmies humaines sont possibles, avec un taux dattaque secondaire de 7,5 9 % et un taux dattaque tertiaire ngligeable. Agent responsable : le VMP est un virus ADN de la famille des orthopoxvirus, proche de la variole (identit gntique et srologique de 90 %).
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Poxviroses
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Terrain : les infections VMP concernent en premier lieu les enfants (contact avec le rservoir de virus lors dactivits de chasse, absence de vaccination variolique). Elles sont plus graves chez les sujets non vaccins contre la variole ; limmunit protectrice vis--vis du VMP tait de 85 %. Toutefois, dans les pidmies les plus rcentes, les antcdents (lointains) de vaccination ne semblaient pas jouer de rle dans la gravit des infections VMP. Mortalit : elle est trs variable en fonction des pidmies et de laccs aux soins : nulle dans lpidmie amricaine, elle va de 1,5 17 % pour les pidmies survenues en RDC.
1.2. Physiopathologie
Le VMP est, comme tous les poxvirus, un grand virus ADN envelopp. La membrane externe est riche en protines, rendant inefficaces les solvants organiques. La nuclocapside est le sige de nombreuses activits enzymatiques, permettant au virus de se dvelopper dans le cytoplasme de lhte. Le cycle de rplication entrane un effet cytopathogne qui se caractrise par un arrondissement des cellules, des fusions cellulaires et des inclusions osinophiles intracytoplasmiques caractristiques.
1.3. Clinique
Aprs une incubation de 4 24 jours (12 en moyenne), linfection VMP dbute par une fivre, souvent de haut niveau, durant 2 jours environ. Puis se dveloppe une ruption varioliforme typique, dabord maculeuse, puis papuleuse avec apparition de vsiculo-pustules ncrotiques aboutissant des crotes responsables de squelles cicatricielles (photo 1). Les adnopathies cervicales (sous-mandibulaires, cervicales et sublinguales) sont frquentes, le plus souvent volumineuses, pouvant dformer le bas du visage (outre la moindre transmission interhumaine et la moindre ltalit, il sagit de la principale diffrence clinique avec la variole). Une toux et une diarrhe sont galement possibles. Les principales complications sont la surinfection de lsions cutanes, les atteintes respiratoires, digestives, ophtalmologiques (kratite) et neurologiques (encphalite, rare). La dure de linfection VMP est de 2 4 semaines.
Photo 1. Monkey Pox enfant Africain
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1.4. Diagnostic
Il est avant tout clinique : donnes pidmiologiques, fivre, ruption varioliforme gnralise, frquence des adnopathies cervicales. Il est plus difficile chez le sujet vaccin contre la variole, lruption tant beaucoup moins typique. La recherche de lADN du VMP par Polymerase Chain Reaction (PCR) sur les lsions cutanes est possible, mais son utilisation est limite en zone tropicale du fait de la difficult de son accessibilit.
1.5. Traitement
Le cidofovir intra-veineux a montr son intrt dans le traitement des formes graves dinfections VMP. Mais du fait de son cot, et de sa nphrotoxicit, il est peu adapt au traitement de masse en cas dpidmie. Ainsi, le traitement des infections VMP est essentiellement symptomatique : rhydratation, prvention et traitement des surinfections cutanes notamment. Lisolement contact des sujets atteints est galement ncessaire afin dviter la survenue de cas secondaires. La transmission interhumaine tant considre comme faible, la vaccination anti-variolique des sujets contacts nest pas recommande dans les rgions concernes.
1.6. Prvention
La transmission interhumaine tant considre comme faible, la vaccination anti-variolique des sujets contacts nest pas recommande dans les rgions concernes.
2. Nodule de lOrf
2.1. pidmiologie
Rpartition : ubiquitaire. Transmission : accidentelle, par contact avec des ovins (agneaux+++) contamins notamment au printemps (agneaux non immuniss, porteurs de lsions cutanes). Agent responsable : virus de lOrf, de la famille des parapoxvirus. Terrain : adultes en contact troit avec les ovins (affection caractre professionnel : leveurs, vtrinaires, personnels des abattoirs, bouchers). Mortalit : nulle.
2.2. Physiopathologie
Le virus de lOrf est un grand virus ADN envelopp. Comme pour les autres poxvirus, la nuclocapside est le sige de nombreuses activits enzymatiques, permettant au virus de se dvelopper dans le cytoplasme de lhte. Le cycle de rplication entrane un effet cytopathogne qui se caractrise par un arrondissement des cellules, des fusions cellulaires et des inclusions osinophiles intracytoplasmiques caractristiques.
2.3. Clinique
Aprs une incubation de 5 7 jours, apparaissent une 5 papules rouges ou bleutes, localises le plus souvent aux doigts des mains ou aux avant-bras, plus rarement au visage. Celles-ci augmentent progressivement de taille jusqu 2-3 cm, puis lvolution se fait vers une lsion pustuleuse, hmorragique, puis crouteuse, avec pourtour violac ou blanchtre. La cicatrisation est obtenue en 3 6 semaines sans cicatrice. Des formes atypiques ou gantes sont possibles chez limmunodprim (photo 2).
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2.4. Diagnostic
Il est essentiellement clinique : notion de contact avec un animal infect, lsion caractristique. Le diagnostic diffrentiel principal est le nodule du trayeur, li au pseudocowpoxvirus, acquis au contact de bovins malades. Lexamen du contenu dune crote en microscopie lectronique, permet, si elle est disponible, de confirmer le diagnostic.
2.5. Traitement
En dehors de formes svres de limmunodprim pouvant bnficier dun traitement par cidofovir, il nexiste pas de traitement spcifique facilement accessible. Le traitement repose sur la prvention des surinfections cutanes.
2.6. Prvention
La prvention repose sur la vaccination des ovins. Linfection nest que partiellement immunisante chez lhomme, des recontaminations tant possibles.
3. Molluscum contagiosum
3.1. pidmiologie
Rpartition : ubiquitaire, prvalence plus leve en zone tropicale. Transmission : le rservoir est quasi exclusivement humain. La transmission est soit interhumaine directe au contact des lsions (transmission cutane ou par voie sexuelle), soit indirecte par lintermdiaire dobjets contamins. La prsence dune plaie peut favoriser la transmission du virus, mais celle-ci peut galement survenir sur une peau apparemment saine. Lauto-inoculation du virus est possible. Agent responsable : le virus du molluscum contagiosum (VMC) est un volumineux virus ADN de la famille des molluscipoxviridae. Terrain : le molluscum contagiosum concerne principalement les enfants et les jeunes adultes. Linfection est plus frquente chez les sujets atteints de dermatite atopique ou traits par dermocorticodes. Des formes profuses sont dcrites chez les sujets immunodprims, notamment infects par le VIH. Mortalit : nulle.
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3.2. Physiopathologie
Le MCV est responsable de tumeurs pidermiques dans lesquelles la rplication virale est limite au cytoplasme des kratinocytes. La raction inflammatoire autour des lsions est limite. Limmunodpression mdiation cellulaire favorise la persistance du MCV.
3.3. Clinique
Aprs une priode dincubation allant de 2 semaines 6 mois (1 mois en moyenne), les molluscum contagiosum se prsentent sous la forme de petites vsicules perles, brillantes, ombiliques, de 1 5 mm de diamtre, plus rarement centimtriques (photo 3). La pression de leur centre fait sourdre une matire blanchtre caractristique. Les lsions sont multiples (une vingtaine), leur topographie dpend du mode dinoculation (prdominant au tronc, aux membres infrieurs et au visage chez lenfant ; ano-gnitale en cas de transmission sexuelle).
Photo 3. Molluscum contagiosum dun adulte immunocomptent
(F. Simon, HIA Laveran, Marseille - France)
Des formes profuses sont possibles. Chez limmunodprim, les lsions sont volontiers florides pseudotumorales, persistantes et diffuses, avec atteinte de la face (photo 4).
Photo 4. Molluscum contagiosum dune fillette infecte par VIH
(F. Simon, HIA Laveran, Marseille)
Le molluscum contagiosum gurit en 2 3 mois chez limmunocomptent, mais peut persister 3 5 ans chez limmunodprim.
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3.4. Diagnostic
Il est essentiellement clinique. Dans les cas difficiles, lexamen microscopique du matriel blanchtre contenu dans les papules montre les inclusions caractristiques. Les principaux diagnostics diffrentiels sont les atteintes cutanes dues la cryptococcose et lhistoplasmose chez limmunodprim.
3.5. Traitement
Le traitement, pas toujours ncessaire, fait appel au curetage et lapplication dazote liquide. Chez limmunodprim, les molluscum contagiosum peuvent tre rfractaires au traitement. Afin de prvenir la transmission, les sujets atteints doivent viter de partager leur linge de toilette jusqu la disparition des lsions.
4. Tanapoxvirus
4.1. pidmiologie
Rpartition : les infections humaines tanapoxvirus sont rares, dcrites en Afrique centrale (Kenya, Congo, Tanzanie notamment). Des pidmies sont possibles. Transmission : les primates constitueraient le rservoir de virus, la transmission serait assure par un moustique vecteur (hypothse corrobore par des pidmies de tanapoxvirus aprs de fortes pluies). Agent responsable : le tanapoxvirus est un virus ADN de la famille des yatapoxvirus. Terrain : tous les groupes dge peuvent tre touchs. Linfection confre une immunit protectrice. La vaccination anti-variolique ne prvient pas linfection. Mortalit : nulle.
4.2. Physiopathologie
Le tanapoxvirus est un grand virus ADN envelopp. Comme pour les autres poxvirus, la nuclocapside est le sige de nombreuses activits enzymatiques, permettant au virus de se dvelopper dans le cytoplasme de lhte. Le cycle de rplication entrane un effet cytopathogne qui se caractrise par un arrondissement des cellules, des fusions cellulaires et des inclusions osinophiles intracytoplasmiques caractristiques.
4.3. Clinique
Linfection tanapoxvirus est caractrise par une fivre de courte dure, suivie de lapparition de quelques lsions cutanes (1 2, rarement jusqu 10) prurigineuses et indures prdominant aux extrmits. Les papules deviennent ncrotiques, persistent plusieurs semaines et disparaissent en laissant une cicatrice. Une lymphadnopathie est frquente.
4.4. Diagnostic
Il est pidmiologique et clinique : fivre peu leve, ruption varioliforme faite de quelques lsions prdominant aux extrmits. La dtection de lADN du tanapoxvirus dans les lsions cutanes est possible.
4.5. Traitement
Il nexiste pas de traitement spcifique. La prvention de la surinfection cutane est ncessaire.
Variole OMS
http://www.who.int/topics/smallpox/fr
Monkeypox OMS
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs161/fr/
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1. pidmiologie
Le rservoir est uniquement humain. Les hommes et les femmes ayant des lsions ou tant des porteurs latents sont contaminants au moment des ractivations du virus. La transmission se fait de faon verticale (mre-enfant), par contact direct non sexuels entre humains, par le sol ou des objets contamins et surtout par voie htro- ou homosexuelle. La probabilit de transmission dHPV 16 est de 0,6 par rapport sexuel. Les atteintes vnriennes dues aux HPV reprsentent la principale cause dIST (voir le chapitre Epidmiologie des IST ). Les verrues se transmettent entre humains ou par auto-inoculation dun point un autre du corps. Limmunodpression (VIH) favorise les lsions multiples, volumineuses et extensives. Les lsions dues aux HPV favorisent lacquisition du VIH et elles sont plus frquentes chez les patients infects par le VIH, justifiant un dpistage rgulier du cancer du col de lutrus (CCU) et du cancer de lanus sur ce terrain (voir le chapitre Infection par le VIH et SIDA ). Les HPV sont cosmopolites. La prvalence gnrale de linfection est plus importante dans les PED (15%) quen Occident (10 %). Les jeunes femmes sont surtout atteintes mais linfection est souvent transitoire chez elles. Aprs 35 ans, environ 10 % des femmes conservent les HPV sous forme latente, 1 sur 20 faisant un CCU. Dans les PED, linfection du col est prcoce chez les filles ; la prvalence des HPV diminue avec lge. Le risque de CCU augmente avec la dure dinfection par les HPV. Soixante-dix pour cent des CCU sont attribus aux HPV 16 et 18, 20 % aux autres types dHPV. Quatre-vingt-six pour cent des 560 000 CCU rpertoris dans le monde chaque anne surviennent dans les PED; 90% des 275 000 dcs par an par CCU surviennent dans les PED, faute de vaccination contre les HPV, de moyens de dpistage et de traitement. Le cancer du col est le troisime cancer de la femme dans le monde mais le premier en Amrique latine, dans les Carabes et dans la plupart des pays dAfrique Noire, dAsie du Sud et de Mlansie (figure 1) ; 6 7 % des femmes dAmrique Latine ont un risque de contracter un CCU durant leur vie.
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2. Physiopathologie
Les HPV infectent les kratinocytes et les cellules pithliales, leur prolifration provoque des lsions bourgeonnantes (papillomes). Certains srotypes, dont 16 et 18, sont capables dinduire des cancers : lADN des HPV drgule les mcanismes de contrle des gnes suppresseur du cancer. Une dysplasie et un cancer in situ prcdent le carcinome.
3. Clinique
3.1. Verrues vulgaires
Il sagit de papules kratosiques, bourgeonnantes, rugueuses, uniques ou multiples, parfois confluentes. Bnignes, elles rgressant spontanment dans 2/3 des cas (photos 1 et 2). Elles sigent surtout aux mains, autour des ongles. Les verrues multiples de jambes sont frquentes en milieu rural chez les enfants et les jeunes adultes, favorises par les plaies traumatiques frquentes ce niveau. Les verrues planes, moins frquentes, sigent surtout au niveau du dos des mains et du visage ; elles sont de couleur brune ou identique celle de la peau voisine (photo 3).
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La dcouverte de condylomes au niveau cutan doit en faire rechercher dautres au niveau muqueux par un examen complet des organes gnitaux, de la bouche et du canal anal.
4. Diagnostic
Le diagnostic des verrues et des condylomes est clinique. Une confusion est possible avec la tuberculose verruqueuse, la maladie de Bowen, des condylomes de syphilis secondaire, les molluscum contagiosum, la bilharziose cutane et le granulome inguinal. Lanatomopathologie nest utile quen cas de suspicion de lsion cancreuse. Le diagnostic des dysplasies et du CCU se fait par le reprage des lsions suspectes (acide actique, iode), le frottis cervical valuant en cytologie (coloration de Papanicolaou) le degr de dysplasie, et la biopsie en cas de suspicion de cancer. Lidentification molculaire des types dHPV et la srologie nont un intrt qupidmiologique. La dcouverte de condylomes vnriens fait rechercher chez le patient et ses partenaires sexuels une autre IST et pratiquer un test de dpistage du VIH.
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5. Traitement. volution
Lsions cutanes : application de prparations dacide salicylique quotidiennes avec occlusion par un pansement ou cryothrapie lazote liquide en plusieurs sances espaces de 3 semaines. Lsions muqueuses : lectrocoagulation, cryothrapie, ablation chirurgicale, applications hebdomadaires de podophylline de 10 25 % avec un temps dapplication croissant de 2 6 heures ou de podophyllotoxine 2 fois/jour en cures de 3 jours/semaine durant 5 semaines ou dimiquimod 5 %. Aucun antiviral nest efficace.
6. Prvention
Condylomes vnriens : prservatifs Cancer du col et autres cancers dus HPV 16 et 18 : - deux vaccins en 3 doses sur 6 mois, bien tolrs, sont commercialiss et protgent contre les HPV 16 et 18 au moins 5 ans ; - cette vaccination, onreuse, prvient 70 % des cancers du col et se gnralise chez les jeunes filles dans les pays disposant dun systme dassurance maladie ; - dans les PED, la vaccination se dveloppe grce aux efforts de lOMS et de lalliance GAVI (voir le chapitre Priorits en infectiologie tropicale ). Les laboratoires producteurs ont fourni des doses de vaccin au prix de 13US$ lOrganisation Pan Amricaine de Sant (PAHO) et, depuis 2011, GAVI dispose de vaccins au prix de 5US$/dose soit une rduction de 67 % du prix public pratiqu au Nord ; - lOMS recommande la vaccination des filles de 9 13 ans, intgre aux programmes nationaux dimmunisation ; - des projets pilotes sont en cours dans les PED afin dvaluer la faisabilit, lacceptabilit et lefficacit de la vaccination contre les HPV.
Alliance GAVI :
www.gavialliance.org
PAHO :
www.new.paho.org/
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Arboviroses
Les arbovirus (arthropod-borne virus) sont des virus ARN capables de se multiplier alternativement dans des cellules de vertbrs (hommes, singes, btail, oiseaux) et darthropodes hmatophages (moustiques, culicodes, phlbotomes, tiques) (tableau 1).
Tableau 1. Principales arboviroses tropicales
Famille Flaviviridae
Genre Flavivirus
Arboviroses Dengue (M) Fivre jaune (M) Encphalite japonaise (M) West Nile (M, T) Encphalite Saint Louis (M) Fivre de la fort de Kyasanur (T) Zika (M) Sepik (M) Koutango (T)
Bunyaviridae
Nairovirus Phlbovirus
Bunyamwera (M) Chikungunya (M) O'Nyong Nyong (M) Sindbis (M) Mayaro (M) Ross River (M) Encphalites quines Est, Ouest, du Venezuela (M)
Reoviridae
Orbivirus
Orungo (M)
Transmission par des moustiques (M), des phlbotomes (P), des tiques (T)
1. pidmiologie
Plus de 500 arbovirus sont rpertoris dont 150 ont un intrt mdical ou vtrinaire. La plupart des arboviroses sont tropicales ou subtropicales. Leur rpartition est fonction de celle des vecteurs et des animaux rservoirs (figure 1).
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La majorit des arboviroses sont des zoonoses touchant les singes (fivre jaune), le porc (encphalite japonaise), les bovins (fivre de la Valle du Rift) ou les oiseaux (West Nile). Lhomme nest alors infect quaccidentellement par le vecteur. Certaines, comme la dengue ou la fivre ONyong Nyong, ne concernent que les humains, dautres peuvent se transmettre aussi par contact ou inhalation (fivre hmorragique CrimeCongo, fivre de la Valle du Rift). Un donneur de sang en phase virmique peut transmettre une arbovirose par son don. La transmission materno-ftale est aussi possible (dengue, Chikungunya). On note une augmentation des arboviroses dans le monde depuis 30 ans (maladies mergentes ou rmergentes), en particulier de la dengue et du Chikungunya, par modifications cologiques des cycles virus-vecteur-vertbr, accroissement de la population urbaine expose Aedes aegypti (photo 1) ou Ae.albopictus, accroissement des voyages et des transports internationaux, des migrants et des rfugis et du fait de difficults dans les programmes de lutte et de vaccination. Le rchauffement climatique est aussi incrimin.
Photo 1. Aedes prenant son repas de sang (OMS)
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Lvolution gntique des arbovirus et des vecteurs explique aussi parfois lvolution des tableaux cliniques et lacquisition de nouvelles comptences de vecteurs.
2. Physiopathologie
la phase virmique initiale, brve, correspond une libration de cytokines (IL, TNF) responsable de la fivre et du syndrome grippal, puis survient rapidement des manifestations cliniques spcifiques. Selon leurs tropismes particuliers, les arbovirus entranent diffrentes atteintes systmiques et viscrales : hpatiques, rnales, neurologiques, cardiaques, mdullaires, articulaires, troubles de la coagulation. La production danticorps neutralisants est la rponse immune la plus efficace pour contrler linfection.
3. Clinique
Dans la majorit des cas, les arboviroses sont asymptomatiques comme en attestent les enqutes srologiques en zone dendmie et la mesure des taux dattaque en priode pidmique. Les arboviroses sont responsables de trois grands syndromes cliniques associs la fivre et non exclusifs (tableau 2). Ainsi la dengue peut se prsenter comme un syndrome algique, mningo-encphalitique, hmorragique ou collapsique (cest plus une fuite capillaire). Certaines arboviroses sont aussi des fivres ruptives (dengue, Chikungunya, West Nile, Zika, Mayaro). Les algies sont surtout des cphales, des myalgies et des arthralgies, voire des arthrites (Chikungunya, ONyong Nyong, Zika, Ross River, Sindbis). La fivre jaune entrane typiquement une hpatonphrite. Les hpatites sont frquentes (simple lvation asymptomatique des transaminases, ictre bnin ou hpatite fulminante mortelle) et posent un problme de diagnostic diffrentiel avec les hpatites virales alphabtiques et les autres causes dictre fbrile tropical (tableau 3).
Tableau 2. Principaux syndromes dus aux arboviroses
Syndrome algique Dengue Chikungunya Zika Mayaro ONyong Nyong Ross River
Syndrome mningo-encphalitique Encphalite japonaise Encphalite Saint Louis Encphalites quines West Nile Fivre de la Valle du Rift Rarement : dengue et Chikungunya
4. Diagnostic
Le diagnostic biologique est surtout utile devant des cas isols de fivre (tableau 3), en dbut dpidmie et pour la surveillance des arboviroses. La diversit des virus en cause justifie lenvoi des prlvements dans un laboratoire de rfrence en prcisant le lieu prsum de la transmission, le syndrome observ (tableau2) et sa chronologie afin dadapter les techniques lpidmiologie et la clinique. Pour le transport et lexamen des prlvements, des mesures de scurit sont respecter, surtout en cas de suspicion de fivre hmorragique.
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Autres arboviroses Paludisme Infections Filoviridae/Arenaviridae (fivres hmorragiques) Infection virus Hantaan Hpatites virales alphabtiques (A B C E) Hpatites virales non alphabtiques (EBV CMV) Infections virus Nipah et Hendra
Hpatites toxiques et mdicamenteuses Grippe Primo-infection VIH Viroses ruptives (rougeole, rubole) Leptospirose Borrlioses Rickettsioses Fivre typhode
4.4 Srologies
Contraintes : positivit retarde, ncessit de 2 prlvements espacs dau moins 7 10 jours ; laugmentation de 4 fois du titre danticorps spcifiques permet le diagnostic srologique de larbovirose. Srologies classiques : IHA et FC ; les ractions srologiques croises entre arboviroses sont frquentes. Sroneutralisation (rduction de plage) : trs spcifique mais effectue uniquement en laboratoire spcialis (cultures cellulaires), utile en cas de suspicion de ractions croises. Dtection des IgM spcifiques (ELISA) : mthode rapide (4h), spcifique de groupe et sensible, praticable sur un seul prlvement (adapte au terrain) mais positive quen fin de 1re semaine de la maladie. La prsence dIgM sur un seul prlvement est vocatrice dune infection rcente mais les IgM peuvent persister au del de la saison de transmission et perturber le diagnostic. Des faux positifs peuvent se voir lors dautres infections aigus (paludisme, CMV). Dot-ELISA : spcifique de type, rapide, adapt au terrain, positif en fin de la 1re semaine de la maladie.
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5. Traitement
Le traitement des arboviroses est essentiellement symptomatique : antalgiques, rhydratation, lutte contre le choc, transfusions, dialyse. La ribavirine nest efficace que sur les Bunyaviridae (Crime-Congo, Fivre de la Valle du Rift). Linterfron alpha a une efficacit discute au cours de certaines arboviroses.
6. Prvention
6.1. Mesures antivectorielles
Individuelles, peu efficaces contre les vecteurs activit diurne (Aedes spp.) ; rpulsifs contre les tiques. Collectives : aspersions et lutte anti-larvaire contre les vecteurs domestiques ou pri-domestiques comme Ae. aegypti. La dmoustication des moyens de transport internationaux permet de limiter lextension de vecteurs cosmopolites comme Ae.albopictus.
6.3. Vaccination
Vaccination prventive, dans le cadre du programme largi de vaccination dans les zones dendmie ou en cas dpidmie, elle concerne essentiellement la fivre jaune et lencphalite japonaise.
7. Dengue
La dengue (DEN) est la plus frquente des arboviroses. Elle est due un Flavivirus (Flaviviridae) dont il existe 4srotypes: DEN 1, DEN 2, DEN 3, DEN 4 nentranant pas dimmunit croise. Lhomme est le principal rservoir et hte amplificateur. Les formes hmorragiques (dengue hmorragic fever : DHF) et les syndromes de choc (DSS) sont responsables de la mortalit.
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7.1. pidmiologie
7.1.1. Transmission
Elle se fait par des moustiques du genre Aedes (Stegomyia) : surtout Ae. aegypti (photo 1) et Ae.polynesiensis et accessoirement Ae. albopictus. La transmission est interhumaine, facilite par la forte virmie chez lhomme, par son contact troit avec Ae. gypti, endophile, pondant ses ufs dans les collections deaux domestiques (photo 2) et par la capacit des femelles de ce vecteur se nourrir sur plusieurs personnes durant leur cycle gonotrophique. Un cycle selvatique faisant intervenir les singes est suspect en Malaisie et en Afrique de lOuest, sa signification nest pas claire.
Photo 2. Gtes domestiques de larves dAedes
(OMS)
Les cas sporadiques sont observs en zone dendmie. Les pidmies surviennent en zone dmergence ou de rmergence, loccasion de lintroduction de nouveaux srotypes ou de la prsence de populations non immunes (migrants, enfants ns aprs la prcdente pidmie). Les taux dattaque peuvent atteindre 80%. La DEN rmerge dans le monde loccasion notamment de lextension des vecteurs Ae. aegypti et surtout Ae.albopictus, du relchement de la lutte antivectorielle, de laccroissement de population, de lurbanisation.
7.1.2. Rpartition
La DEN est hyperendmique, touchant une centaine de pays en zone tropicale et sub-tropicale (30 N-40 S); 2,5milliards de personnes sont exposes. Chaque anne, il y aurait entre 50 100 millions de cas de DEN dans le monde. La DEN svit surtout en Asie et dans le Pacifique o lon observe des DHF et en Afrique Noire o les formes hmorragiques sont rares (figure 2). En Amrique, aprs une diminution des pidmies dans les annes 50 70, attribue la lutte antivectorielle pour contrler la fivre jaune, Ae. aegypti a recolonis cette rgion, conduisant aux pidmies de Cuba (1981 : 340 000 cas, 10 000 DHF, 158 dcs) et dans la Carabe. Les DHF/DSS sobservent surtout chez lenfant en Asie et dans le Pacifique. En Amrique, elles touchent aussi ladulte. Elles sont rares en Afrique.
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7.2. Physiopathologie
La virmie dbute 3 7 jours aprs linoculation. Le virus gagne les ganglions et le systme rticulo-endothlial o il peut persister dans les mononuclaires. Lapparition danticorps neutralisants met fin la virmie et le plus souvent la maladie. Secondairement peut survenir une DHF due, selon la thorie de Halstead, des anticorps htrologues facilitant linfection des monocytes, conscutifs des infections successives par des srotypes de DEN diffrents et activant de faon explosive les cytokines, le complment et les facteurs de coagulation. La combinaison de srotypes successifs, lge du patient, la virulence ont aussi t voqus pour expliquer lapparition de DHF. Au cours des DHF, le virus diffuse dans les organes, en particulier le foie, la rate, la moelle. Les hmorragies sont dues la thrombopnie, aux troubles fonctionnels plaquettaires, aux coagulopathies et aux anomalies endothliales vasculaires. La DSS est due essentiellement une fuite plasmatique extravasculaire par augmentation de la permabilit capillaire et la libration de cytokines. Les rares formes avec encphalopathie sont dues plus aux troubles mtaboliques, ldme crbral, aux hmorragies ou une insuffisance hpatocellulaire qu une encphalite virale proprement dite.
7.3. Clinique
La majorit des infections est asymptomatique ou se traduit par une fivre indiffrencie (figure 3), en particulier chez le jeune enfant. La DEN classique (dengue fever : DF) est bnigne et touche surtout les grands enfants et les adultes. Elle se traduit par un syndrome grippal avec des myalgies et des rachialgies importantes, une injection conjonctivale, une ruption maculeuse (photo 3) prcoce dans la moiti des cas, une hpatomgalie et un signe du lacet/tourniquet positif (figure 4) traduisant la fragilit capillaire. Des signes hmorragiques mineurs sont possibles. La fivre persiste 4 6 jours. Un exanthme maculo-papuleux et des adnopathies gnralises font souvent suite lapyrexie. Une seconde pousse de fivre dure 2 3 jours et saccompagne dune desquamation de lruption. Lasthnie rsiduelle est prolonge.
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Certains signes cliniques prcdent souvent une dgradation clinique et une volution vers une forme grave. Ils ont valeur dalarme et doivent conduire lhospitalisation. Il sagit de : somnolence, douleur abdominale, vomissement, hypothermie brutale, chute tensionnelle, purpura vasculaire, saignement muqueux.
Figure 3. Manifestations cliniques de la dengue (daprs OMS 1997)
Augmentation de la pression sanguine entre la pression systolique et la pression diastolique durant 5minutes avec un lacet ou un tensiomtre Test positif : 20 ptchies ou plus par pouce2 (6,25 cm2) La DHF survient aprs 2 5 jours dvolution dune DEN classique : apparaissent des ptchies, des pistaxis, des hmatomes (photo 4), des hmorragies buccales et intestinales, une coagulopathie dans les formes les plus graves; le tableau se complte ventuellement dune hypotension, de signes de choc (DSS)
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et dune dfaillance multiviscrale : dme du poumon, insuffisance hpatique et rnale, encphalopathie (figures 5, 6, et 8). Les critres de diagnostic de lOMS peuvent tre pris en dfaut : choc sans signes hmorragiques, atteintes viscrales graves (myocardite, encphalite, hpatite fulminante, rupture de rate) sans signes hmorragiques ou de choc.
Photo 4. Dengue hmorragique (OMS)
Les hpatites aigus symptomatiques sont plus frquentes chez les femmes, en cas de rinfection ou de DHF. La survenue dune DEN chez un patient porteur dune hpatite chronique B saccompagne dune plus forte lvation des transaminases et parfois de formes fulminantes. Chez la femme enceinte, les avortements sont rares. En fin de grossesse, la transmission verticale est frquente: le nouveau-n peut rester asymptomatique avec une thrombopnie isole, dvelopper un tableau fbrile, voire un syndrome de choc. La DEN est, aprs le paludisme, une cause frquente de fivre chez le voyageur (tableau 4).
Tableau 4. Dengue chez le voyageur
Risque faible (1/1 000 voyageurs) en sjour court et dans de bonnes conditions Risque lev en pays dpidmie Risque de DHF trs faible sauf si le voyageur est originaire du pays visit et partiellement immun Prvention : mesures de protection antivectorielles individuelles (rpulsifs) Dclaration obligatoire des cas en France
Figure 5. Critres de DHF/DSS (OMS)
1- Fivre leve continue voluant depuis 2-7j, ventuellement biphasique. 2- Hmorragies spontanes ou provoques : ptchies, ecchymoses, hmorragies muqueuses, hmorragies au point dinjection signe du lacet/ tourniquet positif (DHF). 3- Hpatomgalie. 4- Baisse de la pression artrielle (DSS). 5- Thrombopnie 100 000 G/L. 6- Hmoconcentration (fuite plasmatique lie une augmentation de la permabilit vasculaire): lvation de lhmatocrite 20 % par rapport la valeur basale, ou la moyenne pour lge et le sexe. 4 critres au moins = dengue dont 1 + 2 + 5 + 6 = DHF dont 1 + 4 + 5 + 6 = DSS
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7.4. Diagnostic
Cliniquement, la DEN pose un problme de diagnostic avec les autres tiologies des fivres aigus et avec les autres arboviroses (tableaux 2 et 3). La leucopnie, la thrombopnie, llvation des transaminases, lhyponatrmie sont des signes biologiques vocateurs mais non spcifiques. Les examens virologiques sont choisis en fonction du stade de la maladie, de la cintique du virus, des antignes et des anticorps spcifiques (figure 7, tableau 5). Diagnostic au stade prcoce de virmie : - isolement sur lignes de cellules de moustiques, technique longue et ncessitant un laboratoire spcialis; - mise en vidence de la protine virale NS1 (Platelia Dengue), technique prcoce, spcifique, sensible, rapide et simple ; - RT-PCR permettant un diagnostic rapide et lidentification du srotype en cause. Diagnostic au stade suivant la virmie : - la srologie classique (IH) est vocatrice quand les prlvements sont effectus durant les 4 premiers jours de la phase aigu et 3 semaines plus tard, en objectivant une sroconversion ou une lvation des titres dau moins 4 fois ; - capture des IgM par MAC-Elisa, test rapide IgG IgM en chromatographie ; - la prsence dIgM spcifiques dans un seul prlvement est vocatrice en cas de dengue primaire mais ces IgM peuvent persister des semaines, voire des mois dans le srum. Dans le cas dune dengue secondaire, les IgM sont bas alors que les IgG augmentent considrablement. Les tests srologiques peuvent aussi tre pratiqus dans le LCR devant des signes dencphalopathie.
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Virmie Dlai dapparition des IgM (infection primaire) Dlai dapparition des IgG (infection primaire) Persistance des IgM aprs une infection primaire Infection secondaire
2 jours avant le dbut de la fivre et 5-6 jours aprs 5-6 jours 7-10 jours Plusieurs semaines plusieurs mois IgG dtectables mme durant la phase aigu et augmentent +++ en 2 semaines, IgM bas ou absents
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- Pas de manifestations hmorragiques et pas de signe de dshydratation : traitement domicile. - Manifestations hmorragiques ou tat dhydratation limite : surveillance en unit de soins ambulatoires ou hospitalisation. - Signes dalarme (mme sans choc) ou DSS : hospitalisation. - Patient trait domicile : instructions sur les signes dalarme, suivi clinique rgulier - Patient avec manifestations hmorragiques : dosage des plaquettes et de lhmatocrite 1fois/j jusqu ce que la temprature soit normale pendant 1-2 j. - En zone pidmique : protection antivectorielle autour du patient (chambre protge ou moustiquaire) pendant la phase fbrile.
Figure 9. Evolution des cas de DEN 2 : pidmie cubaine de 1997 (daprs Guzman)
7.6. Prvention
Lutte antivectorielle (voir paragraphe 6.1). Des vaccins vivants attnus, chimriss, ADN ou base de sous-units, actuellement en phase dvaluation III, sont efficaces contre la DEN chez ladulte et lenfant en induisant lapparition danticorps neutralisants. Il est ncessaire quils soient ttravalents afin dviter le phnomne de facilitation responsable des DHF/DSS.
8. Fivre jaune
Le virus amarile (amarillo : jaune en espagnol) est un virus ARN comportant 4 gnotypes principaux mais la maladie est cliniquement quasi-identique quel que soit le gnotype. La transmission de la fivre jaune (FJ) se fait par des moustiques du genre Aedes. Le virus aurait t introduit en Amrique par la traite desclaves dAfrique au 16e sicle. Les pidmies africaines et amricaines de FJ ont t dcrites au 18e et au 19e sicle. En 1900, Walter Reed dmontre ltiologie virale et la transmission par Ae. aegypti. Le virus amarile est isol en Afrique en 1927. Le cycle vectoriel selvatique et le rle du rservoir simien sont identifis au Brsil en 1932. Le vaccin vivant attnu est utilis depuis 1937. Actuellement, les pidmies surviennent partir du cycle enzootique dans la zone dmergence rurale de la FJ en Afrique. En Amrique du Sud, on observe des cas sporadiques et de petites pidmies partir du cycle enzootique forestier. 707
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8.1. Epidmiologie
8.1.1. Transmission
Les moustiques vecteurs sont des Aedes spp. en Afrique et des Haemagoggus spp. en Amrique du Sud. Ae. albopictus, largement rpandu dans la ceinture intertropicale, en particulier en Asie, ne transmet pas la fivre jaune. Trois cycles vectoriels sont possibles selon le biotope, la biocnose et les comportements humains : - Cycle primaire selvatique chez les singes (amplificateurs) via des moustiques (rservoirs) diurnes de la canope (Aedes africanus en Afrique, Haemagoggus spp. et Sabethes spp. en Amrique du Sud). Le renouvellement de la population de singes non immuns se fait en 6-7 ans. La transmission lhomme au contact de ces vecteurs est occasionnelle : cas sporadiques chez les personnes vivant ou travaillant en zone forestire. La majorit des cas amricains sont contracts au contact de ce cycle selvatique (figure10). - Transmission singe-singe, singe-homme et interhumaine du cycle rural intermdiaire en savane africaine via des vecteurs issus de la fort dense et des forts galeries en saison des pluies ainsi que par des vecteurs ruraux (Ae. furcifer, Ae. simpsoni en Afrique) : cas isols et pidmies rurales (figure 10). - Transmission interhumaine du cycle urbain via des vecteurs urbains (Ae. aegypti) partir dun malade virmique introduit dans ce biotope : pidmies urbaines africaines avec autonomisation de la transmission homme-Ae. aegypti-homme sans intervention du rservoir simien (figure 10). La transmission urbaine na pas t observe en Amrique du Sud depuis 1954 mais ce risque augmente avec la rinvasion de cette zone par Ae.aegypti depuis une vingtaine dannes et le faible taux de couverture vaccinale chez les populations ctires. La fivre jaune est endmo-pidmique : les pidmies sont fonction de la densit de vecteurs (lie aux prcipitations), de limmunit de la population des singes et de limmunit naturelle ou acquise (vaccination) de la population. Les zones risque dmergence dpidmies sont celles situes proximit du cycle selvatique, l o vit une population non immune (Sahel africain, zones pri-amazoniennes). La transmission verticale trans-ovarienne chez le vecteur (de limago femelle aux ufs) assure le maintien du virus en saison sche pendant plusieurs mois. Cette transmission est peu efficace et doit tre amplifie par la transmission horizontale de vertbr vertbr marque par ses fortes virmies. La transmission du malade virmique au vecteur a lieu les 3-4 premiers jours de la maladie. La priode dincubation extrinsque (temps entre lingestion du virus par le vecteur et sa prsence dans la salive infestante) est de 7 17 jours. Elle est fonction de lespce du vecteur et de la temprature ambiante. Les Aedes femelles se nourrissent tous les 3 6 jours et ninfectent le plus souvent quun vertbr. Si leur repas a t interrompu prmaturment, elles peuvent infecter plusieurs individus. La transmission par arosol est possible au laboratoire ncessitant, le respect des mesures de confinement des prlvements. Il ny a pas de transmission interhumaine directe de la fivre jaune. La transmission a lieu jusqu 2 300 mtres daltitude en Amrique et une altitude probablement suprieure en Afrique.
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Figure 10. Cycles de la fivre jaune en Afrique (daprs J.D. Gillett 1971)
8.1.2. Rpartition
La fivre jaune touche lAfrique subsaharienne et lAmrique intertropicale amazonienne et ses pourtours (figure11). Elle ne svit pas en Asie bien que le vecteur y soit prsent. En Afrique, lOMS estime le nombre de cas annuels moyen 200 000. La ltalit, en moyenne de 20%, est forte lors des pidmies en savane. Elle atteint 80 % chez les enfants de moins de 15 ans car, en zone dendmie, la prvalence de limmunit naturelle augmente avec lge. Les taux dattaque vont de 100 1 000/100 000. Les pidmies dbutent en saison des pluies avec un pic en dbut de saison sche (densit vectorielle maximale) mais la transmission peut durer toute la saison sche du fait de la survie dAe.aegypti dans les collections deau pri-domestiques. En Amrique du Sud, le nombre moyen de cas est de 200/an et la ltalit de 65 %. Ces indices pidmiologiques y sont mieux documents quen Afrique du fait de la vrification post-mortem des atteintes hpatiques spcifiques. Les cas sont surtout sporadiques, ils surviennent en fort chez de jeunes adultes, surtout en priode chaude et humide (janvier-mars).
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8.2. Physiopathologie
La phase initiale pseudo-grippale est due la libration de cytokines en rponse la virmie. Le virus se rplique dans les ganglions puis gagne le sang, les macrophages (cellules de Kuppfer), les endothliums vasculaires et les diffrents organes. Les lsions prdominent dans le foie (hpatite) et les reins (albuminurie, ncrose tubulaire). Le syndrome hmorragique est d linsuffisance hpatocellulaire, la thrombopnie, au dysfonctionnement des plaquettes et latteinte endothliale. Les troubles neurologiques semblent plus dus aux troubles mtaboliques qu une encphalite virale. Latteinte cardiaque se traduit par une myocardite et des troubles du rythme. Le choc, le coma et la mort sont les consquences des atteintes viscrales et de la libration de cytokines. La gurison est due lefficacit des anticorps neutralisants produits durant la 1re semaine de la maladie. Limmunit naturelle persiste quasiment toute la vie.
8.3. Clinique
Aprs une priode dincubation de 3 6 jours, apparaissent les symptmes dune maladie dont la gravit va dun simple syndrome grippal lhpatonphrite mortelle. Dix 50 % des cas sont asymptomatiques. La phase dinvasion est marque par un syndrome grippal avec parfois injection conjonctivale et bradycardie (signe de Faget). Suit une apyrexie signant soit la gurison soit une rmission de quelques heures quelques jours avant la reprise de la fivre lors de la phase dtat. Cette phase est marque par des cphales, des rachialgies, des troubles digestifs, une fatigue, une somnolence puis des signes de gravit: hmorragies (purpura, vomito negro, pistaxis), myocardite, ictre, dfaillance rnale et hpatique, acidose choc infectieux et coma terminal.
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8.4. Diagnostic
Diagnostic diffrentiel devant une fivre aigu (tableau 3). Signes biologiques non spcifiques (paragraphe 4.6). Lanalyse du liquide cphalorachidien montre un protinorachie et une pleocytose. Diagnostic virologique : RT-PCR, capture dantigne, isolement viral les 3 premiers jours de la maladie, dtection post-mortem du virus dans le foie par immuno-fluorescence, hybridation ou culture (paragraphe4).
8.6. Prvention
8.6.1. Lutte antivectorielle
(paragraphe 6 et chapitre Vecteurs et lutte antivectorielle )
8.6.2. Vaccination
Le vaccin vivant, attnu, lyophilis, thermostable est constitu de la souche 17 D Rockefeller et fabriqu par des firmes agres par lOMS. Ses effets secondaires et ses contre-indications sont ceux des vaccins vivants attnus (tableaux 6 et 7). Une seule injection SC ou IM de 0,5 ml assure un taux de protection suprieur 95 % pendant plus de 10ans, probablement toute la vie. Le vaccin est moins immunogne chez la femme enceinte et les personnes infectes par le VIH, surtout les enfants. Indications en zone dendmie : vaccination des enfants lge de 9 mois en association avec vaccin rougeole dans le cadre du programme largi de vaccination soutenu par linitiative internationale GAVI et vaccination de masse en cas dpidmie. Indications chez les voyageurs en fonction du niveau de risque (figures 12 et 13, tableaux 8 et 9).
Tableau 6. Effets secondaires du vaccin contre la fivre jaune
Effets secondaires Raction fbrile, cphales, raction locale Raction allergique luf ou la glatine Encphalite post-vaccinale (invasion virale ou auto-immune) Atteintes multiviscrales
Remarques A partir de J5, bnignes : 0 42 % 1/116 000-1/million de doses 0,8/100 000 en population gnrale 1,8/100 000 chez les + de 60 ans 0,5-4/1000 chez les - de 4 ans Taux de ltalit de 60 % 1/10 millions de doses (Brsil) 0,4/100 000 doses (voyageurs) risque x 4 chez > 60 ans (voyageurs)
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Allergie luf ou la glatine (traces dovalbumine/constituant du vaccin) Enfants gs de moins de 9 mois (vaccin vivant attnu) Femmes enceintes et allaitantes (vaccin vivant attnu)
Prick test (injection de 1/10 de dose puis dose totale si absence de raction) Dsensibilisation Vaccination possible de 6 9 mois en cas de fort risque dexposition Contre-indication thorique : contamination ftale trs rare sans anomalie du ftus Vaccination possible en cas de fort risque dexposition Interruption de grossesse non propose en cas de vaccination par inadvertance dune femme enceinte Patients infects par le VIH ayant moins de 200 CD4/l, longues corticothrapies, immunosuppresseurs, chimiothrapies Risque de complications viscrales
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Tableau 8. Pays risque de FJ et pays exigeant la vaccination (OMS 2010) Pays risque de transmission de FJ Pays exigeant la vaccination FJ des voyageurs en provenance de pays risque de transmission Pays exigeant la vaccination des voyageurs en provenance de tous les pays Angola Bnin Burkina Burundi Cameroun Congo Cte dIvoire Gabon Ghana Guine-Bissau Guyane franaise Libria Mali Niger RCA RDC Rwanda Sao Tom Sierra Leone Togo
Angola Argentine Ethiopie Bnin Gabon Bolivie Brsil Burkina Faso Burundi Cameroun Colombie Congo Cte dIvoire Equateur Ethiopie Gabon Gambie Ghana Guine GuineBissau Guine quatoriale
Guyana Guyane franaise Kenya Libria Mali Mauritanie Niger Nigeria Ouganda Panama Paraguay Prou RCA RDC Rwanda Sngal Sierra Leone Soudan Suriname Tchad Togo Trinit Venezuela
Afghanistan Afrique du Sud Albanie Algrie Anguillla Antigua-Barb. Antilles nerl. Arabie saoud. Australie Bahamas Barhein Bangladesh Barbade Belize Bhoutan Bolivie Botswana Brunei Cambodge Cap-Vert Chine Christmas Costa Rica Djibouti Dominique Equateur Egypte El Salvador
Erythre Ethiopie Fidji Gambie Grenade Guadeloupe Guatemala Guine Guine quatoriale Guyana Hati Honduras Salomon Inde Indonsie Iran Irak Libye Jamaque Jordanie Kasakhstan Kenya Kiribati Lesotho Liban Madagascar Malawi Malaisie
Maldives Malte Martinique Maurice Mauritanie Montserrat Mozambique Myanmar Namibie Nauru Npal N. Caldonie Nicaragua Nigeria Niou Oman Ouganda Pakistan Panama Papouasie NG Paraguay Philippines Pitcairn Rep A. Syrie RDP Laos RPD Core RPD Core RU Tanzanie
Runion Ste Hlne Ste Lucie St KittsNevis St Vincent Gren. Samoa Sngal Seychelles Singapour Somalie Soudan Sri Lanka Suriname Swaziland Tchad Thalande Timor-Leste TrinitTobago Tunisie Uruguay Viet Nam Ymen Zimbabwe
Tableau 9. Vaccination des voyageurs contre la fivre jaune Vaccination dans un centre de vaccination internationale (CVI) agr Dlivrance dun carnet de vaccination international Validit partir de J10 aprs la primo-vaccination et durant 10 ans, validit immdiate aprs chaque revaccination Respect des contre-indications Vaccination des personnes de plus de 60 ans que sil existe un risque avr de FJ (figures 12 et 13) Certificat mdical en cas de contre-indication Conseil de mesures individuelles de protection antivectorielle : rpulsifs le jour et en dbut de soire (Aedesdiurnes) Les cas de FJ sont exceptionnels chez les voyageurs
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9.2. Chikungunya
Le virus Chikungunya (CHIK) est un Alphavirus (Togaviridae) transmis par des Aedes (Aedes aegypti et Ae.albopictus) isol initialement en Tanzanie en 1953, responsable dune fivre aigu, souvent ruptive, et accompagne darthralgies svres. Un cycle enzootique selvatique faisant intervenir des singes et des moustiques de fort intresse presque toute lAfrique ; en Asie du Sud-Est, le cycle est entretenu par des moustiques pridomestiques et lhomme. Aedes albopictus est devenu ces dernires annes un vecteur redoutablement efficace du fait dune mutation virale. Ainsi larrive de voyageurs infects dans une zone o ce moustique est prsent risque de dclencher une pidmie. La zone dendmie couvre lAfrique, lOcan Indien, lInde et lAsie du Sud-Est (figure 15). La prvalence relle des fivres dues au virus CHIK est mal connue, faute de laboratoires de rfrence dans de nombreux pays tropicaux et de la confusion frquente avec la dengue du fait de la similarit des symptmes (fivre algique), de la transmission par les mmes vecteurs et de la superposition des aires de rpartition. Les dernires pidmies sont celle partie dAfrique de lest (Kenya) en 2004, vers les les de louest de locan Indien en 2005-2006 : Comores, Runion (300 000 cas et taux dattaque dpassant 35 %, majoritairement transmise par Ae. albopictus), Madagascar, et lpidmie svissant en Inde depuis 2006 (au moins 1 2millions de cas), due Ae. albopictus et Ae. aegypti. De nombreuses pidmies ont t dcrites travers le monde depuis lors. La maladie se traduit par une fivre algique dengue-like ( la maladie qui brise les os ) marque par des arthralgies svres et prolonges et des tnosynovites. Des ruptions maculo-papuleuses ou bulleuses (nourrissons) ont t dcrites lors de lpidmie la Runion en 2005. Des cas graves dhpatite, dencphalite et de chocs ont t signals lors des dernires pidmies. Des encphalites ont aussi t observes chez des nouveau-ns de mres virmiques au moment de laccouchement. Linfluence du terrain sur le taux de ltalit a t bien identifie la Runion (228dcs de causes directes ou indirectes) : gravit chez les personnes ges, les patients diabtiques, alcooliques, cardiaques ou porteurs dune maladie chronique du foie. Des formes chroniques suivant la primo infection sont trs invalidantes. Le diagnostic biologique est utile pour diffrencier le CHIK de la dengue : RT-PCR pendant la virmie (J1-J7), srologie ELISA IgM aprs J7. Les ractions croises avec les autres alphavirus sont frquentes. Le traitement nest que symptomatique : antalgique, antipyrtiques. Un surdosage en paractamol participe latteinte hpatique, les AINS pourraient avoir un rle aggravant, lutilisation dune corticothrapie systmique doit tre prudente au cours de arthralgies invalidantes prolonges, le recours une prescription spcialise au mthotrexate ou des biothrapies doit tre discut en cas dvolution vers un rhumatisme inflammatoire chronique. Un vaccin vivant attnu est en cours dvaluation.
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Il existe plusieurs vaccins spcifiques : - Un vaccin inactiv par le formol prpar sur tissus drivs de cerveaux de souris, recommand par lOMS, est utilis au Japon (souche Nakayama : Je-Vax Biken) et en Core (Green Cross). Trois doses J7-J14-J21 assurent une sroconversion efficace chez 90 % des vaccins, un rappel est fait M12. Ce vaccin, onreux, prsente un risque deffets secondaires neurologiques. - Un vaccin vivant attnu, prpar avec la souche SA 14-14-2 sur cellules de rein de hamster, bon march, est utilis en Chine, en Core et en Inde. Il entrane peu deffets secondaires. - Un vaccin rcent, inactiv, prpar avec la souche purifie SA 14-14-2 sur cellules Vero entrane la production danticorps protecteurs chez 98 % des vaccins par 2 doses 28 jours dintervalle. Ce vaccin onreux est surtout utilis chez les voyageurs (tableau 10).
Figure 18. Rpartition de lencphalite japonaise
1/1 million de voyageurs occidentaux 1/5000 en zone rurale en saison de transmission Sjour en zone dendmie (figure 18), en milieu rural de cultures irrigues, en priode de transmission, avec activits de plein air Souche SA 14-14-2 sur cellules Vero + hydroxide dalumine sans thiomersal et sans glatine: Ixiaro J0-J30 rappel 1 semaine aprs les 2 doses Femme enceinte. Age < 18 ans Inconnue (rappel ?) Mineurs Possible Utilisation des rpulsifs
Type de vaccin Schma vaccinal Efficacit Contre-indications Dure dimmunisation Effets secondaires Association avec autres vaccins Mesures de prvention associes
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9.6. Lencphalite Saint Louis (ESL) est due un Flavivirus (Flavivirid) transmis par des Culex partir de rservoirs aviaires. Surtout prsente en Amrique du Nord, elle est aussi responsable de cas sporadiques en Amrique du Sud, en Amrique Centrale, Hati et dans la Carabe. Elle se traduit soit par des cphales fbriles, soit par une mningite, soit par une encphalite mortelle. 9.7. Les encphalites quines sont observes en Amrique du Nord et dans des zones tropicales et
subtropicales du Nouveau Monde. Elles sont dues des Alphavirus (Togavirid). Lencphalite Equine du Venezuela (VEE) a comme rservoir des rongeurs. On observe un cycle zoonotique en fort humide assur par des Culex et des pidmies en zone rurale par amplification chez les chevaux avec des anophles comme vecteur. Laire de rpartition va de la Bolivie au Mexique. Les pidmies touchent surtout la Colombie et le Venezuela. Un vaccin vivant attnu est en cours dvaluation. Lencphalite quine de lOuest (WEE) a comme rservoir des oiseaux. La transmission par des Culex entrane de pizooties chez les chevaux, htes amplificateurs. La zone dendmie concerne lArgentine, le Brsil, la Guyane et le Mexique. La majorit des infections sont asymptomatiques. Lencphalite est plus frquente chez lenfant (1 cas pour 50 infections) que chez ladulte (1/1 000 infections) La gravit est maximale chez les personnes ges. Lencphalite quine de lEst (EEE), a comme rservoir les oiseaux. La transmission est assure par des Aedes et des Culiseta. La zone dendmie concerne le Mexique, le Panama, le Brsil, lArgentine, la Guyane, la Dominique et la Jamaque. Des infections sporadiques touchent les chevaux et lhomme chez qui les encphalites sont graves et responsables de squelles.
9.8. La fivre ONyong Nyong (ONN) est due un Alphavirus (Togaviridae) proche du virus Chikungunya,
transmis entre les humains par des anophles (Anopheles funestus et Anopheles gambiae). Il ny a pas de rservoir animal. Le virus ONN circule en Ouganda, au Kenya et en Tanzanie. Lors de vastes pidmies avec des taux dattaque atteignant 70 % les symptmes sont voisins de ceux de linfection par le virus Chikungunya, les adnopathies sont frquentes.
9.9. La fivre de la valle de Kyasanur (VK), due un Flavivirus (Flaviviridae), a t identifie en Inde (Karnataka, ex Mysore) en 1957. Le cycle selvatique concerne les rongeurs et les singes. La transmission est assure par des tiques (Ixodes). Le virus circule dans le Nord-ouest de lInde. Les cas humains, ruraux, sont sporadiques ou pidmiques. La maladie ressemble la fivre jaune avec, dans les formes graves, des atteintes hpatiques, rnales et un syndrome hmorragique. Cinq 10 % des cas sont mortels. Des squelles oculaires sont possibles. Un vaccin est disponible en Inde.
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Genre Phlbovirus
Rpartition Mditerrane, Proche et MoyenOrient, Egypte, Inde du Nord Sngal, Centrafrique Trinidad (1954) Amrique du Sud Afrique Centrale et Ouest (Sngal, Gambie, RCI) Nord et Est de lAustralie Pacifique Sud
Flavivirus Alphavirus
Rongeurs Singes
Tiques Hmagogus
Orungo
Orbivirus
Singes
Ross River
Alphavirus
Fivre, arthralgies persistant plusieurs mois Polyarthrite pidmique Fivre Fivre, arthralgies, ruption Fivre, arthralgies, ruption
PapouasieNouvelle Guine Egypte, Afrique de lEst et du Sud Ouganda (1947), Afrique de lOuest Egypte, Inde, Vietnam, Malaisie, Thalande, Indonsie, Philippines, Pacifique
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Dengue. Guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. TDR WHO 2009 :
http://apps.who.int/tdr/svc/diseases/dengue
Guide pratique sur lapplication du rglement relatif au transport des matires infectieuses OMS 2005 :
http://www.who.int/csr/resources/publications/biosafety/WHO_CDS_CSR_LYO_2005_22-FR.pdf
GAVI :
http://www.gavialliance.org/
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1. Infections Filovirus
1.1. pidmiologie
Les infections filovirus sont dues deux virus, les virus Ebola et Marburg qui sont des virus envelopps ARN monocatnaire, caractriss par une forme filamenteuse unique en virologie (Filoviridae). Ces deux virus qui partagent de nombreuses similitudes comptent parmi les agents pathognes les plus virulents pour lespce humaine. Ils sont responsables de fivres hmorragiques associes un taux de ltalit lev, exclusivement en Afrique. Labsence de traitement et de vaccins conduit les classer parmi les agents pathognes hautement contagieux. Depuis leurs dcouvertes respectives en 1967 et 1976, plus dune trentaine dpidmies humaines, des cas sporadiques et quelques accidents de laboratoire totalisant environ 2 500cas ont t rapports. Les virus Ebola et Marburg sont considrs comme des armes biologiques de catgorie A dans la nomenclature des agents potentiels de bioterrorisme.
1.1.1. Ebola
Identifi en 1976, le virus Ebola comporte 5 sous-types. Quatre espces circulent en Afrique (Zare (RDC), Soudan, Cte dIvoire, Bundibugyo) et sont pathognes pour lhomme. La cinquime espce, Ebola-Reston, identifie en 1989 chez des singes macaques provenant des Philippines puis, plus rcemment chez des porcs est considre non pathogne pour lhomme. Des cas dinfection virus Ebola survenant sous forme dpidmies en foyer touchant de 100 400 personnes ont t documents en RDC, au Congo, au Gabon, au Soudan et en Ouganda (figure 1). Le risque de diffusion est prsente en figure 2.
Figure 1. Rpartition des espces de virus Ebola en Afrique
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1.1.2. Marburg
Identifi en 1967 en Allemagne (Marburg) et en Serbie (Belgrade) partir de singes verts imports dOuganda, le virus Marburg a t responsable de cas sporadiques en Afrique (RDC, Kenya, Afrique du Sud) et de flambes pidmiques en RDC de 1998 2000, puis en Angola en 2005 o le taux de ltalit a atteint 90% (figure 3). Le rservoir de la maladie, inconnu jusqu trs rcemment, pourrait tre constitu de chauves-souris frugivores vivant dans des forts dAfrique centrale. Des cas dinfections par le virus Marburg ont t dcrits dans des mines et des grottes hbergeant des chauves souris. Les chauves-souris excrtent le virus dans leurs urines et la salive. Les primates non humains et les antilopes initialement incrimins sont des htes connus victimes dpizooties qui prcdent les flambes pidmiques humaines (virus Ebola).
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http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/Ebola/Maps
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La transmission des filovirus se fait par contact avec des produits biologiques animaux infects. La transmission interhumaine secondaire se fait lors de contacts directs avec des liquides biologiques infects (sang, salive, vomissures, excrtas), avec la peau et les muqueuses (virus Ebola). Une transmission respiratoire par arosols de liquides biologiques hmorragiques est possible, la transmission arienne directe du virus est discute. La transmission indirecte fait intervenir les instruments de soins et les matriels souills. Ces modalits expliquent la contamination en milieu familial (rites funraires) et les amplifications nosocomiales en milieux de soins. Le taux de ltalit varie selon le type et le sous-type de virus : 25 40 % pour les infections par le virus Marburg, de 50 70 % pour les sous types Ebola-Soudan et Ebola-Zare.
1.2. Physiopathologie
Les cellules dendritiques et les macrophages prsents dans la peau et les muqueuses sont les cibles initiales des filovirus. Ensuite, dans les tissus et les organes internes, les virus se multiplient dans les organes lymphodes secondaires et les hpatocytes, puis en phase terminale, ils infectent les cellules endothliales, pithliales et les fibroblastes. Les infections filovirus saccompagnent dun dysfonctionnement de limmunit inne: orage inflammatoire de cytokines et secrtions de protines virales qui neutralisent limmunit inne. Dans les formes ltales, limmunit adaptative est galement altre avec une dpltion des cellules lymphodes dans les ganglions lymphatiques, la rate et le thymus, une apoptose intravasculaire des lymphocytesT et B et des cellules NK et surtout labsence de production dIgG spcifiques.
1.3. Clinique
Les caractristiques cliniques de ces deux infections sont proches. Aprs une incubation moyenne de 4 9 jours (extrmes de 2 21 jours), la maladie se dclare brutalement par de la fivre associe des cphales, nauses, myalgies, une conjonctivite et une asthnie. Ces signes non spcifiques sont suivis 4 5 jours plus tard par des signes digestifs (vomissement, diarrhes, douleurs abdominales) et un exanthme cutan. Secondairement, les manifestations hmorragiques (mlna, hmatmse, pistaxis,
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hmorragie conjonctivale, saignements aux points de ponction) surviennent chez un tiers des patients. Les patients atteints de formes fatales dcdent dans un tableau de dfaillance multiviscrale associant des troubles neurologiques, rnaux et hmodynamiques (choc). Dans les formes non fatales, la rgression progressive de la fivre et des symptmes saccompagne dune convalescence prolonge. Des signes dorchite ou duvite lis la persistance du virus dans des sites immunologiquement protgs ont t rapports. Le portage prolong (3 mois) du virus Ebola a t dcrit dans le sperme. Les infections filovirus sont associes des anomalies biologiques non spcifiques ; leucopnie, lymphopnie et thrombopnie, cytolyse puis troubles de lhmostase type de coagulation intravasculaire dissmine.
1.4. Diagnostic
En labsence de spcificit des signes cliniques, le diagnostic de prsomption repose sur un faisceau darguments: pidmiologiques : sjour en zone dendmie ou dpidmie connue ou prsume, actuelle ou passe (zone rurale souvent circonscrite) ; activit risque : personnel soignant ou de laboratoire, chasse et/ou consommation de viande de brousse (primates non humains, antilopes), exposition la salive ou aux excrtas de chauves-souris (grottes, mines), contact avec un malade, soins ou toilette funraire un proche dcd de diarrhe rouge ; cliniques : apparition de manifestations hmorragiques (pistaxis, gingivorragies, diarrhe), chec dun traitement antipaludique et antibiotique, apparition secondaire dune cytolyse hpatique sur les ASAT, dune thrombopnie profonde. limination des principaux diagnostics diffrentiels, paludisme en particulier (voir chapitre Fivres hmorragiques virales ). Le diagnostic de certitude est virologique : diagnostic direct : mise en vidence du gnome par RT-PCR, sur les liquides biologiques (sang, urines, salive) et les tissus (biopsie cutane), dtection de lantigne-capture par ELISA ; ces mthodes rapides et sensibles sont utiles la phase prcoce de la maladie ou la virmie est leve et les anticorps indtectables ; lisolement du virus en culture reste le gold standard, il est rserv aux laboratoires de rfrence de niveau de scurit P4 ; diagnostic indirect : mise en vidence en ELISA dIgM dans la premire semaine dvolution ou bien dIgG spcifiques la phase volue de la maladie, en sachant quils peuvent tre absents dans les formes graves; en cas de gurison, les anticorps IgG persistent plus de 10 ans.
1.5. Traitement
En labsence de traitement tiologique, le traitement est uniquement symptomatique.
1.6. Prvention
Aucun vaccin, aucune prophylaxie post-exposition ne sont actuellement disponibles chez lhomme. Le contrle du rservoir tant illusoire, la prvention des infections filovirus repose sur des mesures de lutte complmentaires : la rgulation du commerce de la viande de brousse ; le respect des prcautions standard en milieu de soins afin dviter la transmission interhumaine et nosocomiale; la mise en place de programme spcifiques information, ducation et communication (IEC) dans les communauts des zones endmiques ; lviction du contact avec les chauves souris (mines, grottes) ; le renforcement de la surveillance pidmiologique animale et humaine.
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2. Infections Arenavirus
2.1. pidmiologie
On regroupe sous cette terminologie un ensemble de fivres hmorragiques virales causes par des virus ARN monocatnaire envelopps du genre arenavirus (famille des Arenaviridae). lexception du virus Tacaribe dont le rservoir est les chauves-souris, ce sont toutes des zoonoses transmises lhomme par des rongeurs. On distingue deux groupes selon leur antignicit et leur distribution gographique : les arenavirus du nouveau Monde responsables dpidmies saisonnires dans les zones rurales dAmrique du Sud : virus Junin en Argentine, virus Machupo en Bolivie, virus Sabia au Brsil, virus Guanarito au Venezuela et Chapare en Bolivie ; les arenavirus de lancien Monde qui comptent deux virus pathognes pour lhomme : le virus de Lassa, chef de file dont il existe deux srotypes : Nigeria et Josiah (Sierra Leone), et le virus Lujo dcouvert en Zambie et Afrique du Sud. Dautres virus circulent en Afrique, mais leur caractre pathogne pour lhomme est discut (Mobala, Ippy, Mopeia). Le virus de la choriomningite lymphocytaire (CML) de distribution mondiale et responsable de mningites aseptiques ne sera pas abord dans ce chapitre.
Tableau 1. Principales fivres hmorragiques (FH) virales Arenavirus
Virus Lassa Lujo Ippy Mopeia Mobala Junin Machupo Guanarito Sabia Chapare
Maladie FH de Lassa
Rpartition gographique Afrique centrale et de lOuest Zambie, Afrique du sud Rpublique Centrafricaine Mozambique Rpublique Centrafricaine Argentine Bolivie Venezuela Brsil Bolivie
Rservoir
Rongeurs
Le rservoir des FHV est constitu de diffrentes espces de rongeurs, en particulier les rongeurs du genre Mastomys prsent dans les zones rurales dAfrique. Lorsquil est infect par un arenavirus, le rongeur llimine de faon chronique par ses scrtions (salive, urines, matires fcales). La transmission lhomme se fait par contact direct ou indirect (inhalation de poussires contamines) avec des excrments danimaux infects, ou lors du dpeage de rongeurs infects. La transmission interhumaine survient lors de contacts directs avec le sang, les liquides biologiques, les secrtions et excrtas dune personne infecte. La transmission par arosol est discute. Le dfaut dapplication des prcautions standard dans les structures de sant explique limportance des cas nosocomiaux lors des flambes pidmiques. La fivre de Lassa est endmique en Afrique de lOuest (figure 5). On distingue deux zones endmiques : le Nigeria lEst et la Guine, le Sierra Leone, et le Libria lOuest. Selon lOMS, 300 000 500 000 infections, dont 5 000 dcs, surviennent chaque anne en Afrique de lOuest. Les tudes de sroprvalence montrent des incidences leves de 20 70% dans certaines zones rurales de Guine, Sierra Leone, Libria et Nigeria. Des cas sporadiques ont t dcrits en Cte dIvoire, au Ghana, au Mali et au Burkina Faso.
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Le risque dimportation chez le voyageur est faible mais rel, la FHV de Lassa a t dcrite ce jour chez 32 voyageurs dont dix dcs. Aucun cas secondaire clinique na t rapport ce jour dans les pays industrialiss.
Figure 5. pidmies et sroprvalence du virus Lassa en Afrique de lOuest
Les facteurs favorisant les pidmies de FHV de Lassa sont multiples : climatiques (pluviomtrie et saisonnalit) ; cologiques (modification de lhabitat du rservoir animal) ; humains : dforestation, urbanisation des zones rurales, insalubrit, mouvements de population.
2.2. Physiopathologie
Le virus pntre par le tractus digestif, une abrasion de la peau ou les voies respiratoires et se retrouve rapidement dans les ganglions lymphatiques pour se multiplier et ensuite envahir le systme cellulaire rticulo-endothlial. Le virus est alors lorigine de lsions vasculaires et entrane une hypovolmie sanguine. Atteintes lymphatiques, hmorragies localises et/ou ncrose cellulaire se retrouvent dans de nombreux organes (reins, encphale, foie). Linfection saccompagne de troubles de la permabilit capillaire expliquant le tableau danasarque. Une thrombopnie, qui pourrait tre due larrt de la maturation des mgacaryocytes sous laction dune scrtion massive dinterfron, est quasi systmatique. Enfin, le syndrome neurologique tardif demeure encore inexpliqu.
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2.4. Diagnostic
Limportance des formes asymptomatiques et labsence de spcificit des signes cliniques rendent compte de la difficult du diagnostic en dehors de flambes pidmiques. Il faut y penser en cas dexposition des rongeurs de lespce Mastomys, en cas de fivre ne rpondant pas un traitement antipaludique ou antibiotique, chez les proches dun malade suspect de FHV et les personnels de sant. Le diagnostic de certitude est virologique. Diagnostic direct : mise en vidence du gnome par RT-PCR, sur les liquides biologiques (sang, urines, salive) et les tissus, dtection de lantigne-capture par ELISA. Lisolement du virus en culture reste le gold standard, il est rserv aux laboratoires de rfrence de niveau de scurit P4. Diagnostic indirect (srologie) : mise en vidence en ELISA dIgM dans la premire semaine dvolution ou bien dIgG spcifiques la phase volue de la maladie, en sachant quils peuvent tre retards.
2.5. Traitement
Aux cts des traitements symptomatiques, ladministration prcoce (dans les six premiers jours) de ribavirine par voie parentrale est efficace dans la fivre de Lassa. En cas dexposition risque (cas contact haut risque ou AES), lOMS recommande ladministration dune prophylaxie post-exposition par ribavirine orale dont le bnfice est discut. Les arenavirus du nouveau Monde relvent galement dun traitement par la ribavirine avec une efficacit inconstante.
2.6. Prvention
La lutte contre les FHV arenavirus est difficile, elle repose sur les mesures complmentaires suivantes : contrle du rservoir animal : viction et lutte contre les rongeurs (viter la consommation, stockage adapt de la nourriture, nettoyage pri-domestique, limination des rongeurs) envisageable sur des priodes de temps et des zones limites ; respect des prcautions standard et lisolement des cas suspects de FHV dans les structures de sant qui vitent les transmissions interhumaines et nosocomiales.
3. Infections Hantavirus
3.1. pidmiologie
Les hantaviroses sont des anthropozoonoses cosmopolites transmises par les rongeurs. Elles sont responsables chaque anne de plusieurs milliers de cas de fivres hmorragiques syndrome rnal ou pulmonaire dans le monde. Considres comme des maladies mergentes, elles sont caractrises par leur polymorphisme clinique, leur svrit variable et la difficult du diagnostic. Les Hantavirus sont des virus ARN envelopps classs en diffrents srotypes/gnotypes qui forment le genre Hantavirus dans la famille des Bunyaviridae. Tous les Hantavirus sont hbergs par des rongeurs, mais seuls quatre types pathognes ont t isols chez lhomme : les virus Sin nombre responsables de la forme amricaine respiratoire svre Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS), les virus Hantaan et Soul responsables de fivres hmorragiques avec syndrome rnal (FHSR) en Asie (plus de 150 000 cas/an) et dans les Balkans, les virus Puumala responsables de FHSR dexpression clinique modre (Nphropathie pidmique) en Europe. En Afrique, peu de donnes sont disponibles sur les cas humains, mais des tudes de sroprvalence prouvent leur existence. Le rservoir est constitu de trois familles de rongeurs (tableau 2) et chaque Hantavirus est associ une espce unique de rongeurs chez lesquels il produit une infection prolonge asymptomatique. Lhomme se contamine essentiellement par voie respiratoire partir darosols de poussires contenant les excrtas du rongeur. Plus rarement, par contact direct avec les cadavres danimaux ou par morsures. Il ny a pas de transmission interhumaine. Lexpansion des hantaviroses est favorise par les modifications climatiques et environnementales qui influencent la rpartition gographique et la dynamique des rongeurs (figure 6).
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Hantavirus Type Sin nombre Type Hantaan Dobrava Hantaan Soul Type Puumala
Rongeurs Sigmodontinae Murinae Apodemus flavicolis Apodemus agriarius Rattus norvegicus Rattus rattus Arvicolinae Clethrionomys glareolus
Rgion Amrique
Syndrome HPS
FHSR FHSR
3.2. Physiopathologie
Les mcanismes physiopathologiques sont mal connus. Le virus se multiplie dans les cellules de lendothlium vasculaire, il nest pas cytolytique. Cette atteinte de lendothlium vasculaire explique les fuites plasmatiques lorigine dhmorragies ou de syndrome de choc. La forte raction immune associe est lorigine de ractions inflammatoires via les cytokines qui se droulent lectivement dans le rein ou le poumon selon le tropisme des souches.
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3.3. Clinique
Lexpression clinique est variable selon le tropisme pulmonaire ou rnal de la souche et il faut souligner limportance sous estime des formes pauci-symptomatiques (tableau 3). La dure dincubation moyenne de la maladie est de 15 jours, avec des extrmes de une six semaines. Toutes les formes cliniques ont en commun un dbut brutal associant une fivre leve, des frissons, des myalgies, des cphales, une altration de ltat gnral et une asthnie mimant un syndrome grippal. Dans la forme typique, les douleurs succdent au syndrome grippal mais peuvent tre au premier plan : lombalgies, dorsalgies, douleurs abdominales thoraciques qui peuvent faire voquer une colique nphrtique fbrile, un ventre chirurgical, ou une urgence cardiorespiratoire. Les signes visuels fugaces type de myopie aigu ( fivre floue ) sont vocateurs de FHSR, ils doivent tre recherchs systmatiquement linterrogatoire. Latteinte rnale se manifeste par des lombalgies, une oligurie. Elle est frquente dans les formes europennes virus Puumala et doit tre dpiste prcocement devant une protinurie et/ou une hmaturie microscopique. Linsuffisance rnale aigue est rare. Lensemble fait discuter une leptospirose. La phase hypotensive, dcrite partir du cinquime jour, est surtout dcrite dans les formes asiatiques. Elle peut raliser un tat de choc associ des manifestations neurologiques. Les signes hmorragiques sont le plus souvent modrs quand ils existent : pistaxis, ptchies, hmorragie conjonctivale. Des syndromes hmorragiques majeurs avec hmaturie macroscopique, hmoptysie, mlna, hmorragies crbrales sont rencontrs en Asie. Ils ne sont pas corrls pas limportance de la thrombopnie. Dans les formes asiatiques et europennes, les manifestations respiratoires sont prsentes dans un tiers des cas, mais discrtes. Dans les formes amricaines dues au virus de type Sin nombre, les manifestations cardio-respiratoires sont au premier plan. Elles peuvent conduire une dtresse respiratoire aigu (SDRA) et/ou un choc. Il ny a pas de signes hmorragiques, ni datteinte rnale (voir le chapitre Infections respiratoires basses ). Lvolution clinique, trs variable, est marque par une phase de convalescence prolonge de trois semaines trois mois. Les squelles rnales type dhypertension artrielle ou dinsuffisance rnale sont rares. La ltalit varie de moins de 0,5 % pour les infections virus Puumala, 5 10 % pour les formes asiatiques et prs de 40 % pour les syndromes HPS lies aux virus de type Sin nombre circonscrit lAmrique.
Tableau 3. Comparaison des symptmes cliniques selon le srotype dHantavirus
Soul ++ ++ 0 ++ 0-1
3.4. Diagnostic
Le diagnostic de suspicion aisment voqu devant un syndrome grippal algique en zone dendmie est renforc par la notion dune exposition risque professionnelle ou de loisirs : activits forestires, manipulation du bois, manipulation de terre ou dhumus, activits exposant la poussire : nettoyage de locaux ferms (grenier, grange, cave), travaux du btiment. Certains signes biologiques sont vocateurs : thrombopnie prcoce et protinurie. Lhyperleucocytose est variable, leve dans les formes svres. Le syndrome inflammatoire est constant. Linsuffisance rnale est inconstante avec une lvation de la cratininmie dans un second temps. Une cytolyse modre est retrouve dans la moiti des cas.
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Le diagnostic de certitude est srologique. Il repose sur limmunofluorescence indirecte et sur la recherche dIgM et dIgG par ELISA. Des tests rapides immunochromatographiques rapides type bandelette permettant la mise en vidence dIgM, moins sensibles peuvent tre utiles. Les anticorps de type IgM sont dtects au cours de la premire semaine aprs le dbut des symptmes et les IgG atteignent un maximum aprs 15jours et persistent plus de 50 ans. En cas de rsultat initial ngatif, il est indispensable de raliser un contrle srologique 15 30 jours plus tard (sroconversion, ascension des IgG). Lisolement viral et les techniques damplification gnique par RT/PCR partir du sang de patients ne sont pas raliss en pratique courante.
3.5. Traitement
Le traitement symptomatique repose sur le maintien dune hmodynamique stable et dune diurse efficace dans les formes svres. Le recours lpuration extra-rnale est rserv aux exceptionnelles insuffisances rnales aigus anuriques. Laspirine et les anti-inflammatoires sont proscrits. Dans les syndromes HPS, les techniques doxygnation par membrane extracorporelle sont utiles. La ribavirine est efficace sur les FHSR asiatiques. Elle est inutile dans les formes bnignes dues au srotype Puumala et inefficace dans les syndromes HPS.
3.6. Prvention
En labsence de vaccins, la prvention repose sur deux types de mesures complmentaires : la lutte domiciliaire et pridomiciliaire contre les rongeurs ; lviction des situations risque dinhalation de poussires contamines lors dactivits professionnels ou de loisirs en diminuant la mise en suspension de poussires (aration de locaux ferms avant nettoyage, humidification de la poussire, aspiration plutt que balayage, port de masques).
FHV Marburg
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs_marburg/fr/index.html
Arenavirus
http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/arena.htm
Lassa fever
http://www.stanford.edu/group/virus/arena/2005/LassaFeverVirus.htm
Infections Hantavirus
http://www.sante-sports.gouv.fr/fievre-hemorragique-avec-syndrome-renal.html http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/Hantaviruses/
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Rage
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Rage
1. pidmiologie
La rage est une zoonose virale des vertbrs sang chaud, trs rpandue, responsable dune encphalomylite mortelle transmise accidentellement lhomme. Elle est prsente presque partout dans le monde (figure 1). Seuls quelques pays du nord de lEurope, lAustralie, la Nouvelle-Zlande et le Japon en sont exempts. Dans lOcan Indien, les Comores et lIle Maurice sont indemnes de la rage.
Figure 1. Rpartition des pays selon la prsence et labsence de rage en 2008
Source : http://www.who.int/rabies/en/
Il existe 3 modes de contamination : - la rage citadine ou canine ou urbaine, lie linfestation des animaux domestiques en particulier des chiens. Cest la plus frquente en Afrique ; - la rage sauvage ou rage des carnassiers : elle est prdominante chez les renards en Europe. Elle est appele rage vulpine. Il existe 2 pics de frquence de transmission annuelle : - lpoque du rut o les mles se battent ; - la mise bas lorsque la densit de la population augmente. - la rage des chiroptres dont la transmission se fait par morsure (photo 1). Il faut noter labsence de symptmes chez les chiroptres.
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Rage
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Photo 1. Chiroptres
Lagent responsable est le rhabdovirus. Cest un virus envelopp ARN du genre Lyssavirus, de la famille des Rhabdoviridae et de lordre des Mononegavirales dont 11 espces ont t dcrites. Le virus de la rage classique est du gnotype 1. Ce virus est trs sensible la chaleur et aux antiseptiques. Il est rapidement dtruit dans le milieu extrieur. Sa transmission, salivaire, se fait par inoculation. La pntration transcutane sur peau saine non lse est impossible. Linoculation se fait partir dun animal par: - morsure ; - lchage de muqueuse. LOMS estime le nombre de dcs humains dus la rage dans le monde environ 50 000chaque anne.
2. Physiopathologie
Dans lorganisme, le virus se multiplie au point dinoculation dans les cellules musculaires pendant 3 4jours, puis les virions pntrent dans les terminaisons nerveuses priphriques par la plaque neuromusculaire. A partir de l, la migration se fait vers le systme nerveux central par les axones. Au niveau du systme nerveux central, les virions vont se multiplier et tre responsables dune dysfonction neuronale. Sur le plan histologique, la prsence du virus dtermine des lsions spcifiques appeles corps de Ngri (photo 2).
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Rage
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Puis, il y aura une diffusion tissulaire du virus vers les autres tissus notamment vers les glandes salivaires.
3. Clinique
3.1. Type de description : rage furieuse
Elle est galement appele rage spastique ou rage diabolique. Lincubation est variable de 15 90 jours, parfois plus, mais dure en moyenne 40 jours. Linvasion est dautant plus rapide que la porte dentre est : - proche du systme nerveux central comme au niveau de la face ; - riche en innervation comme au niveau de la main. Elle se manifeste par des paresthsies ou fourmillements dans la rgion mordue. La phase dtat ralise un tableau fbrile dexcitation psychomotrice majeure. Il sagit dune agitation de type maniaque fait de modifications du caractre ou du comportement. Le patient est agit et ne tient plus en place. Il crie, hurle, prsente des mouvements anormaux, brise les objets, crache et cherche mordre. Lhydrophobie (rpulsion, agitation, cris a la vue de leau), quand elle existe, peut tre considre comme pathognomonique. Cette hydrophobie peut saccompagner dune contraction paroxystique du pharynx la vue de leau ou au son de leau qui coule : cest le spasme hydrophobique pouvant aboutir des crises ttaniformes. La salivation est exagre et la dglutition impossible. Il existe une atteinte neurovgtative faite de: - sueurs abondantes ; - arythmie cardiaque et hypoventilation. Lvolution est mortelle en quelques jours. La mort survient inexorablement entre le troisime et le cinquime jour par dfaillance cardio-respiratoire.
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Son volution se fait vers la mort mais beaucoup moins rapidement que la forme furieuse. Le dcs survient entre le 4e et le 12e jour par atteinte bulbaire (troubles de la dglutition, troubles ventilatoires). Le diagnostic clinique nest pas toujours ais par exemple dans la forme dmentielle.
4. Diagnostic
4.1. Diagnostic positif
Il est voqu cliniquement surtout dans la forme furieuse. De plus la notion linterrogatoire de contact avec un animal est un lment prendre en compte. Il est confirm biologiquement par : - la dtection du virus par immunofluorescence sur tissus en 2 heures ; - lisolement viral en culture cellulaire en 24 heures ; - la RT-PCR ; - la prsence de corps de Ngri lautopsie ; Lanalyse porte sur une biopsie cutane de la rgion nucale et plus rarement sur une biopsie crbrale (post mortem).
5. Traitement
Il nexiste aucun traitement curatif de la rage dclare. Lissue est toujours fatale ds lapparition des premiers signes. Nanmoins, en cas de contamination, la vaccination prcoce, avant tout signe clinique, associe la srothrapie dans certains cas, permet denrayer le cheminement des virus dans limmense majorit des cas. Aprs un contact avec un animal pouvant tre enrag, la prise en charge doit prendre en compte trois lments: - le traitement local ; - lapprciation du risque de contamination ; - le traitement gnral.
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5.3.1. Srothrapie
La srothrapie est indique sans limite de temps aprs le contact dans les morsures graves transdermiques par un animal manifestement enrag. Elle se fait base dIg homologues spcifiques antirabiques en I.M. la dose de 20 U.I./Kg pour les Ig dorigine humaine et 40 UI/Kg pour les Ig dorigine animale. Sa tolrance est bonne.
6. Prvention
Elle comporte deux aspects : la lutte contre la rage animale et la vaccination prventive contre la rage.
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7. Conclusion
Les morsures danimaux sont, en Afrique,dans le monde tropical des accidents frquents. La vaccination antirabique administre rapidement aprs cette morsure est la seule mesure efficace. La rage dclare est inluctablement fatale chez lhomme et chez lanimal. Conseils aux voyageurs Le risque dtre mordu par un animal domestique (chien, chat) ou sauvage (singe) au cours dun sjour en pays tropical nest pas ngligeable (valu 1 pour 1000 voyageurs en Thalande). Ne pas caresser les animaux, voire ne pas sen approcher, sont recommands. Les enfants seront particulirement surveills cet gard. En cas de morsure ou de griffure, un contact doit tre tabli en urgence, aprs traitement immdiat de la plaie, avec le centre antirabique le plus proche, o il sera dcid ou non des modalits du traitement antirabique. La vaccination prventive (en pr-exposition) avant un sjour en zone expose est recommande pour les sjours prolongs (expatris) ou itinrants (trekking). Elle nempche pas de faire pratiquer, sur place en cas de ncessit, des rappels vaccinaux post-exposition mais elle vite davoir recevoir des immunoglobulines antirabiques qui sont parfois difficiles se procurer sur place. Tout contact direct avec les chauves-souris, nombreuses particulirement dans les grottes, doit tre vit en raison du risque de transmission du virus de la rage.
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Paludisme
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Paludisme
Le paludisme (palus = marais) ou malaria (= mauvais air) est une infection des rythrocytes due un hmatozoaire du genre Plasmodium transmis par un moustique femelle Anopheles. La majorit des cas surviennent en Afrique sub-saharienne. Les parasites : Plasmodium falciparum est la principale espce qui tue et peut rsister aux antipaludiques. Plasmodium vivax est la deuxime espce rencontre surtout en Asie et Amrique Latine. Plasmodium ovale (en Afrique), Plasmodium malariae ne posent pas de problme majeur de sant publique. Plasmodium knowlesi, espce simienne, joue un rle marginal en Malaisie et en Indonsie. Les vecteurs : en Afrique subsaharienne, la transmission est due trois espces principales danophle: A.gambiae, A. funestus et A. arabiensis. Dautres espces sont rencontres sur les autres continents (figure1). Le niveau de transmission peut varier de une mille piqres infectantes par homme et par an. Le cycle parasitaire est rappel en figure 2.
Figure 1. Rpartition des anophles vectrices du paludisme
http://www.cdc.gov/malaria/about/biology/mosquitoes/map.html
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Paludisme
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Rfrence : http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/HTML/Malaria.htm
1. pidmiologie
La rpartition gographique mondiale du paludisme inclut la plupart des rgions inter tropicales : Amrique du Sud, Amrique Centrale, Asie et surtout Afrique sub-saharienne. Au total, 106 pays sont considrs comme endmiques pour le paludisme dont 43 en Afrique intertropicale. Selon lOMS, 2,37 milliards de personnes vivent en zone dendmie palustre et lon recensait plus de 250 millions dpisodes cliniques et prs de 781000dcs en 2009 dont 80% en Afrique sub-saharienne. Le paludisme nest pas une entit homogne. En Afrique, divers facis pidmiologiques sont dtermins par des biotopes particuliers que lon peut classer en trois types de zones de paludisme (tableau 1) : stable (transmission intense et quasi permanente), intermdiaire (transmission recrudescence saisonnire) et instable (transmission faible et pisodique). En Asie et en Amrique Latine, le paludisme svit surtout en zone rurale, en lisire de fort mais galement dans les zones priphriques des grandes villes.
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Paludisme
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Zones de paludisme stable : deux facis - facis quatorial : forts et savanes post-forestires dAfrique centrale. Transmission intense (taux de piqres infestantes pouvant atteindre 1 000 par habitant et par anne) et permanente. La morbidit stale sur toute lanne. La prmunition apparat vers lge de 5 ans. Les formes graves se voient surtout avant 5 ans ; - facis tropical : savanes humides dAfrique de lOuest et de lEst. Transmission moins intense (taux de piqres infestantes de 100 400 par habitant et par anne) recrudescence saisonnire longue (6 8mois). La morbidit est plus importante en saison des pluies. La prmunition apparat vers lge de 10ans. Les formes graves de paludisme sont dcrites jusqu un ge plus avanc. Zones de paludisme intermdiaire : savanes sches sahliennes. Transmission faible (taux de piqres infectantes de 2 20 par habitant et par anne) recrudescence saisonnire courte (infrieure 6mois). En saison de transmission, la majorit des fivres sont dorigine palustre. La prmunition est beaucoup plus longue apparatre, avec possible paludisme grave chez ladulte. Zones de paludisme instable : facis dsertique : steppes ; facis austral : plateaux du sud de lAfrique ; facis montagnard : zones situes au-dessus de 1 000 m daltitude. La priode de transmission est trs courte et il peut y avoir des annes sans transmission. Faute de ne pouvoir acqurir une prmunition, la quasi-totalit de la population peut tre touche lors dpidmies. Tous ces facis peuvent se modifier au gr de modifications du biotope : cration dune zone de riziculture, construction dun barrage, destruction de la fort primaire crant une zone de savane... Paludisme urbain Avec lexode rural, de plus en plus de sujets natront et vivront dans les villes o la transmission anophlienne est encore faible et nacquerront pas de prmunition. Ils sinfecteront essentiellement loccasion de brefs sjours en zone rurale et pourront dvelopper tout ge des formes graves de paludisme.
2. Physiopathologie
Une immunit partielle dite de prmunition demande plusieurs annes pour sinstaller et doit tre entretenue par des piqres anophliennes rptes. Elle sacquiert dautant plus rapidement que le niveau de transmission est important. Elle protge contre la survenue des formes graves. Cela amne diffrencier le paludisme-infection et le paludisme-maladie . Le paludisme-infection se dfinit par le portage asymptomatique de parasites : en zone de transmission intense et permanente, la quasi-totalit des individus est porteuse de Plasmodium. Le fait dhberger des parasites ne signifie donc pas automatiquement tre malade. Le paludisme-maladie apparat lorsque la parasitmie dpasse un seuil de patence, variable selon le niveau de prmunition. Les manifestations du paludisme apparaissent, en rgle, au-del de lge de 3mois et vont se poursuivre tant que ltat de prmunition nest pas acquis. Paludisme grave : sa pathognie est mieux comprise actuellement. Elle fait intervenir une adhrence des hmaties parasites lendothlium vasculaire et une cascade de cytokines. La cyto-adhrence des hmaties parasites repose sur : - les knobs , vritables protrusions de la membrane de lrythrocyte parasit. Ces protubrances contiennent des antignes plasmodiaux dont certains sont spcifiques de Plasmodium falciparum: erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1), histidine rich protein (HRP) et protine RESA (ring erythrocyte surface antigen) ; - les rcepteurs endothliaux qui constituent des points dattache de prdilection pour les rythrocytes infects. Plusieurs rcepteurs ont t identifis : lICAM-1 (intercellular molecule adhesion), la protine CD-36, la thrombospondine, la slectine-E, le VCAM-1 (vascular cell molecular adhesion) et la chondrotine sulfate A (CSA) prsente sur les syncytiotrophoblastes placentaires ;
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- La cyto-adhrence est amplifie par le phnomne de rosettes, agglutination dhmaties saines autour dhmaties parasites. Ces rosettes peuvent obstruer des capillaires profonds et induire une squestration. Les cytokines participent la pathognie du paludisme. Le TNF-alpha (tumor necrosis factor) joue un rle essentiel : scrt par les macrophages, il intervient dans la pathognie de la fivre et de ldme crbral et son lvation est corrle au pronostic. En fait, la scrtion de TNF-alpha sintgre dans une cascade dautres cytokines : interleukines 1, 2, 3, 10, interfron gamma, GM-CSF, etc. La physiopathologie du paludisme grave dpend de multiples facteurs : - parasitaires : virulence de la souche, capacit de cyto-adhrence ; - humains : niveau de prmunition, facteurs gntiques ; - et dventuelles co-infections. Enfin, la rate, par ses capacits immunologiques et mcaniques de filtre joue un rle important dans la rgulation de la parasitmie et la svrit de laccs.
3. Clinique
3.1. Formes cliniques non compliques du paludisme
3.1.1. Formes communes : Embarras gastrique fbrile chez un patient cphalalgique
Le tableau est celui dune fivre non spcifique dallure isole. La fivre dbute brutalement, souvent leve mais de degr variable, avec frissons, sueurs, cphales et courbatures, associe souvent des petits troubles digestifs type dembarras gastrique (nauses, vomissements) et/ou de diarrhe. Lexamen clinique peut tre normal au dbut. Les signes traduisant lhmolyse apparaissent souvent de faon diffre: pleur, subictre, hpato-splnomgalie.
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Frquence Enfants +++ +++ +++ +++ + + + +++ ++ Adultes +++ ++ + + + + +++ + +++ + + +
Manifestations cliniques ou paracliniques Prostration(1) Troubles de la conscience(1) Dtresse respiratoire(1) Convulsions multiples Collapsus circulatoire dme pulmonaire (radiologique) Oligo-anurie Hmorragies Ictre Hmoglobinurie Anmie svre Hypoglycmie
Valeur pronostique Enfants + +++ +++ + +++ +++ ++(2) +++ ++ + + + Adultes ? ++ +++ ++ +++ +++ ++(2) ++ + + + +
(1) Voir tableau 4. (2) Pronostic variable selon les possibilits de dialyse.
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Groupe 1. Enfants risque de dcs imminent, ncessitant un traitement antipaludique parentral et une ranimation Prostration dfinie par lincapacit de se tenir assis seul ou de boire pour lenfant trop jeune pour sasseoir Trois sous-groupes de gravit croissante doivent tre distingus : - prostr mais pleinement conscient (score : 5) - prostr avec trouble de la conscience mais sans coma (score : 4 ou 3) - coma (score : 2 ou moins) Dtresse respiratoire (polypne acidosique sine materia) - modre : battement des ailes du nez et/ou tirage intercostal - svre : dpression pigastrique marque ou polypne ample Groupe 2. Enfants qui, bien que capables dtre traits par voie orale, ncessitent une surveillance trs troite en raison dun risque daggravation clinique Absence de signe du groupe 1 Anmie : hmoglobine < 5 g/dl ou hmatocrite < 15 % Convulsions 2 sur une priode de 24 heures Groupe 3. Enfants ncessitant un traitement parentral en raison de vomissements persistants Absence de signe des groupes 1 et 2
Tableau 4. chelle de troubles de la vigilance adapte aux enfants, incluant ceux ne sachant pas parler (chelle de Blantyre)
Score Rponse motrice Ragit un stimulus douloureux* Retrait du membre la douleur** Rponse absente ou inadapte Rponse verbale Pleure de faon normale Gmit Aucune Mouvements oculaires Suivent le visage de la mre Ne suivent pas
* Stimulus douloureux : frotter les articulations des poings sur le grill costal. ** Stimulus douloureux : presser le lit de longle fermement avec un crayon.
2 1 0
2 1 0
1 0
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Figure 3. Rpartition gographique de linfection VIH-1 et du paludisme (daprs donnes OMS, 2004)
4. Diagnostic biologique
Il dpend de linfrastructure de soins.
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4.2. Tests de diagnostic rapide (TDR) par dtection dantignes plasmodiaux (Hrp2, LDH ) :
Diverses tudes ont valu le rapport cot/efficacit dune stratgie de traitement bas sur le rsultat dun TDR. Ce rapport cot-efficacit dpend du cot et de la performance du TDR (sensibilit, spcificit) et de la prvalence du paludisme. Dans une tude mene au Cameroun, ce rapport cot-efficacit serait favorable ds lors que la prvalence du paludisme ne dpasserait pas 80%. Mais la modlisation doit tre discute en fonction du cot des mdicaments et du test diagnostic. Ainsi, dans la perspective dune subvention du Fonds Mondial de lutte contre VIH/SIDA/PALUDISME, le cot du mdicament pourrait tre ramen 1$, auquel cas la stratgie des TDR serait aussi coteuse que la stratgie prsomptive ds lors que la prvalence du paludisme dpasserait 22%. Par rapport une stratgie de traitement antipaludique prsomptif quasi-systmatique devant toute fivre, une stratgie de traitement antipaludique bas sur un TDR offre deux intrts majeurs : - direct : diminution de la prescription abusive dantipaludique, donc diminution de la pression de slection de populations de Plasmodium rsistants aux anti-paludiques ; - indirect : la ngativit du TDR doit inciter le clinicien rechercher des causes de fivre autre que le paludisme.
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Les ACT recommandes par lOMS sont les associations : - artmther + lumfantrine - artsunate + amodiaquine - artsunate + mfloquine - artsunate + sulfadoxine-pyrimthamine - dihydro-artmisinine + pipraquine En cas de paludisme grave, il a t dmontr dans deux grandes tudes ralises en Asie puis en Afrique que lartsunate par voie IV tait plus efficace que la quinine injectable en rduisant la mortalit et mieux tolr.
Signes de gravit NON ACT* par voie orale Si non disponible, Quinine : - 8 mg/kg de quinine-base par voie orale - toutes les 8 heures pour une dure totale de 5jours OUI Un transfert vers lhpital le mieux quip et le plus proche doit tre envisag aprs un premier traitement sur place: Quinine injectable : - IM : 8 mg/kg de quinine-base toutes les 8heures - par voie rectale : excellente solution, chez lenfant : 20mg/kg de quinine-base toutes les 12 heures, dans une seringue contenant 5 cc de srum physiologique. Ou artsunate rectale 10 15 mg/kg (suppositoires) toutes le 12 heures
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Quinine(1) : Dose de charge(2) : 16 mg/kg de quinine-base par voie intramusculaire(3), en 2 sites 8 12 heures(4) aprs la dose de charge : 8 mg/kg de quinine-base par voie intramusculaire Ou par voie rectale : 20mg/kg de quinine-base toutes les 12 heures, dans une seringue contenant 5 cc de srum physiologique renouveler toutes les 8 12 heures(3) jusqu ce que le patient puisse avaler puis : 8 mg/kg de quininebase par voie orale toutes les 8 12 heures Pour une dure totale de 7 jours Ou artsunate intrarectal en suppositoire, 15-20mg/kg toutes les 12 heures jusqu ce que le patient puisse avaler OU Artmther(1) : Adultes : - 2 ampoules de 80 mg par voie intramusculaire le premier jour - 1 ampoule de 80 mg les 4 jours suivants Enfants : - 3,2 mg/kg par voie intramusculaire, puis - 1,6 mg/kg/jour les 4 jours suivants Un transfert vers lhpital le mieux quip et le plus proche doit tre envisag aprs un premier traitement sur place
(1) Si ni la quinine ni lartmther ni lartsunate suppositoire ntaient disponibles, dans des zones de sensibilit reconnue, lassociation sulfadoxine-pyrimthamine peut tre faite par voie intramusculaire en deux sites spars : - adultes : 3 ampoules (500/25 mg), - enfants : 1/2 ampoule pour 10 kg de poids. (2) Une dose de charge doit tre envisage, sauf si le patient est un enfant de moins de 5 ans ou si le patient, adulte ou enfant, a dj reu de la quinine ou de la mfloquine dans les 12 heures prcdentes (3) Linjection intramusculaire doit tre ralise avec le maximum dasepsie la face antrieure des cuisses, en divisant le volume en deux, plutt que dans la fesse. (4) Prfrer un intervalle de 12 heures chez lenfant ; en Afrique, la sensibilit conserve des souches la quinine permet despacer les perfusions 12 heures au lieu de 8 heures.
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Artsunate : - 2,4 mg/kg par voie intraveineuse(1), H0, H12, H24, H48, H72 - un relais est possible per os partir du 4e, jour par un ACT (traitement complet) - en cas de relais impossible, le traitement par artsunate peut tre poursuivi jusqu 7 jours pleins (9doses) Ou artmther si artsunate IV non disponible : Adultes : - 2 ampoules de 80 mg par voie intramusculaire le premier jour - 1 ampoule de 80 mg les 4 jours suivants Enfants : - 3,2 mg/kg par voie intramusculaire, puis - 1,6 mg/kg /jour les 4 jours suivants Ou quinine si artsunate non disponible : - surveiller la glycmie toutes les 4 6 heures si glycmie > 1 g/L , toutes les heures si glycmie < 1 g/L - dose de charge(2) : 16 mg/kg de quinine-base, dilue dans du glucos 5 ou 10 %, 10 ml/kg (sans dpasser 500ml) - en perfusion intraveineuse de 4 heures - 8 12 heures(3) aprs le dbut de la dose de charge : 8 mg/kg de quinine-base en perfusion de 4 heures - renouveler toutes les 8 12 heures(3) jusqu ce que le patient puisse avaler - puis : 8 mg/kg de quinine-base par voie orale toutes les 8 12 heures(4) - pour une dure totale de 7 jours
(1) Lartsunate, dissous dans une solution de bicarbonate, est dilu dans 5 ml de glucos 5 % et inject en bolus intraveineux. (2) Une dose de charge doit tre envisage uniquement chez ladulte, sauf si le patient a dj reu de la quinine ou de la mfloquine dans les 12 heures prcdentes. (3) Prfrer un intervalle de 12 heures chez lenfant ; en Afrique, la sensibilit conserve des souches la quinine permet despacer les perfusions 12 heures au lieu de 8 heures. (4) En cas dinsuffisance rnale persistante aprs 48 heures, diminuer dun tiers la dose quotidienne.
Prise en charge Moyens physiques, paractamol (50 mg/kg/24 heures, en trois quatre prises) Libert des voies ariennes, dcubitus latral de scurit Diazpam (<3ans: 3 5mg; 3 10 ans : 5 10 mg) injectable ou intra-rectal Libert des voies ariennes, dcubitus latral de scurit Exclure dautres causes de coma : hypoglycmie, mningite Intubation si ncessaire Injection intraveineuse directe dune ampoule de glucos 30-50% Puis perfusion de glucos 10 % ; si persiste, rduire le dbit de quinine Transfusion, si possible aprs J3 Oxygne, diurtiques saigne Contrler les apports liquidiens (<50ml/kg/24heures, sans dpasser 1500ml) chez ladulte Intubation si ncessaire Si diurtiques inefficaces : dialyse pritonale ou hmodialyse Remplissage, intubation Hmoculture puis antibiothrapie large spectre type C3G 751
Anurie Collapsus
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Paludisme
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6. Chimioprophylaxie
Hors zone dendmie, elle concerne les voyageurs destination des pays risque et les migrants revenant dans leur pays en priode de cong. En zone dendmie la chimioprophylaxie concerne les femmes enceintes (traitement prventif intermittent: TPI). La chimioprophylaxie hebdomadaire des enfants de moins de 5 ans vivant en zone dendmie nest plus recommande. En revanche dans les zones de transmission stable du paludisme un TPI des enfants loccasion des sances de vaccination du programme largi ou pendant la saison des pluies (3 traitement un mois dintervalle), sont recommands.
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Paludisme
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Tableaux 9. Schma de chimioprophylaxie antipaludique recommands en France en 2011 chez ladulte (beh 2011_18_19)
Population gnrale
Femme enceinte
Chloroquine Nivaquine 100 mg/j prendre pendant le sjour et durant les 4 semaines qui suivent Chloroquine + Proguanil Nivaquine 100 mg/j et Paludrine 200 mg/j ou Savarine 1 cp/j prendre pendant le sjour et durant les 4 semaines qui suivent le retour Atovaquone 250 mg + Proguanil 100 mg Malarone 1 cp/j prendre pendant le sjour et durant la semaine qui suit le retour Atovaquone 250 mg + Proguanil 100 mg Malarone 1 cp/j Peut tre envisage si ncessaire
Groupe 2
Groupe 3
Mefloquine 250 mg Lariam 1 cp/semaine commencer 10 jours avant le dpart, pendant le sjour et durant les 3 semaines qui suivent le retour Doxycycline Doxypalu, 100 mg/j ou Granudoxy G 100 mg/j Doxy 100 G 100 mg/j prendre pendant le sjour et durant les 4 semaines qui suivent le retour
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Paludisme
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Tableau 10. Schma de chimioprophylaxie antipaludique recommands en France en 2011 chez lenfant (beh 2011_18_19)
Posologie 1,5 mg/kg/j < 8,5 kg : 12,5 mg/j 8,5 16 kg : 25 mg/j 16 33 kg : 50 mg/j 33 45 kg : 75 mg/j 3 mg/kg/j 9 16 kg : 50 mg/j 16 33 kg : 100 mg/j 33 45 kg 150 mg/j 5 mg/kg/semaine 15 19 kg : 1/4 cp/ sem 19 30 kg : 1/2 cp/ sem 30 45 kg : 3/4 cp/ sem 5 < 7 kg : 1/2 cp/j (hors AMM) 7 < 11 kg : 3/4 cp/j (hors AMM) 11 < 21 kg : 1 cp/j 21 < 31 kg : 2 cp/j 31 40 kg : 3 cp/j 1 cp/j poids > 40 kg < 40 kg : 50 mg/j 40 kg : 100 mg/j
Commentaires, dure, indications Attention aux intoxications accidentelles prendre pendant le sjour et durant les 4semaines qui suivent le retour Pays du groupe1 (et du groupe2 en association avec le proguanil) Uniquement en association avec la chloroquine prendre pendant le sjour et durant les 4semaines qui suivent le retour Pays du groupe 2 Contre-indications : convulsions, troubles neuro-psychiatriques Dconseill : pratique de la plonge commencer 10jours avant le dpart, pendant le sjour et durant les 3 semaines qui suivent le retour Pays du groupe 3 Prendre avec un repas ou une boisson lacte prendre pendant le sjour et durant la semaine qui suit le retour Dure : 3 mois conscutifs maximum Pays du groupe 2 et 3
Paludrine (proguanil)
Cp scables 100mg
Lariam (mfloquine)
Cp scables 250mg
Cp 62,5 mg/25 mg
Cp 250 mg/100 mg
Contre-indication : ge <8ans Prendre au dner prendre pendant le sjour et durant les 4semaines qui suivent le retour Pays du groupe 3
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Parasitoses intestinales
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Parasitoses intestinales
1. pidmiologie
Les parasitoses intestinales sont trs diverses et trs largement rpandues dans le monde, notamment dans les pays en dveloppement. Elles peuvent concerner jusqu 80 % de la population.
2. Physiopathologie
Les helminthes ont une action spoliatrice. La consommation des nutriments dans la lumire du tube digestif aggrave la malnutrition protino-nergtique, particulirement chez les enfants. Les ankylostomids, par leur action hmatophage, entranent ou aggravent des carences en fer. Un grand nombre dascaris chez lenfant peut provoquer une sub-occlusion et des vomissements de paquets de vers ( rvolution de vers ). Les ascaris peuvent migrer dans les voies biliaires et provoquer des ictres obstructifs. Les larves danguillules peuvent, en cas dimmunodpression ou de corticothrapie, diffuser dans tout lorganisme, en particulier le systme nerveux central, et tre responsables dencphalopathies mortelles ( anguillulose maligne ). Linfestation chronique par les helminthes intestinaux est une cause de retard de dveloppement physique et psychique des enfants et un cofacteur de mauvais dveloppement ftal. Les amibes pathognes peuvent envahir la muqueuse intestinale, provoquant des abcs en boutons de chemise responsables dun syndrome dysentrique marqu par des selles glairo-sanglantes et des pancolites avec un risque de perforation intestinale. Lembolisation damibes via les veines msentriques aboutit des abcs amibiens surtout mais non exclusivement localiss au niveau du foie. Les Giardia (exLamblia), ne sont pas invasifs ils adhrent aux microvillosits intestinales et entranent secondairement une malabsorption marque par une diarrhe graisseuse (statorrhe) et des carences en micronutriments. Latrophie villositaire
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Parasitoses intestinales
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quelles provoquent est minime et leur action se situe surtout au niveau de la fonction microvillositaire. Les cryptosporidies et les microsporidies, par leurs capacits dadhsion aux bordures en brosse des entrocytes, sont responsables de redoutables diarrhes chroniques au cours du SIDA. Elles sont une cause majeure de la forte mortalit par cachexie chez les sidens au stade de dpltion en lymphocytes CD4 dans les pays tropicaux (voir le chapitre Infection par le VIH et SIDA ).
Principaux signes Douleurs abdominales Prurit anal +++, prurit vulvaire chez la petite fille Manifestations nerveuses (irritabilit caractrielle, cauchemars nocturnes Intrt du scotch test visualisant rapidement les ufs Asymptomatique Dyspepsie Ver(s) dans les selles ou vomissements Complications : occlusion intestinale, volvulus, angiocholite, pancratite Asymptomatique Douleurs abdominales, diarrhes, prolapsus rectal, anmie Asymptomatique pigastralgies Anmie Retard de croissance et psycho-moteur
Traitement(1,2) Mbendazole (200mg/j pendant 1 3 jours) Albendazole (400mg/j pendant 1 3jours) Pyrantel pamoate (10 20 mg/kg pendant 1 3 jours) Flubendazole (2 cp/j, 3jours de suite)
Particularits dparasitage de lentourage +++ Changer le linge de nuit, dpoussirer la chambre coucher Garder les ongles courts Prvalence leve Syndrome allergique lors de la primo invasion avec signes respiratoires (Lffler) Frquence ++ Peu pathogne
Trichocphalose (Trichuris trichura) (photo1) Ankylostomose (Necator americanus++ (photo 2) Ancylostoma duodenale)
Mbendazole (3jours) Albendazole Flubendazole Mbendazole (3jours) Albendazole (3jours) Flubendazole Pyrantel pamoate (3jours) + fer
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Parasitoses intestinales
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Mode de contamination Transcutane: marche sur sol humide souill par excrments humains en zone tropicale
Principaux signes Asymptomatique Epigastralgies, dyspepsie, troubles du transit Grave si immunosuppression car infestation massive
Traitement(1,2) Ivermectine (200g/kg en prise unique) Albendazole (400 mg/j pendant 3 jours
Particularits Formes dissmines svres chez limmunodprim = ivermectine systmatique avant immunosuppresseurs Gravit de la maladie lie latteinte hpatique (fibrose)
Transcutane (contact avec leau douce en zone tropicale (Afrique et Amrique) souille par des excrments humains Consommation de viande mal cuite (boeuf : T.saginata ; porc : T. solium)
Asymptomatique Diarrhe parfois sanglante (en surface). Hpato-splnomgalie Fibrose hpatique Hmorragie digestive
Asymptomatique Troubles digestifs non spcifiques Extriorisation spontane danneaux par lanus chez T.saginata Asymptomatique Troubles digestifs non spcifiques Si parasitisme important : malabsorption et retard staturopondral
Praziquantel (10mg/kg en une prise) Niclosamide ( jeun 2prises de 1g 1heure dintervalle, attendre 1heure avant de salimenter) Praziquantel (15 20mg/kg en 1 prise) Niclosamide (2g le 1erjour puis dose les 5jours suivants)
En rgle pas de forme larvaire avec T. saginata a linverse de T.solium avec risque de cysticercose Frquent Charge parasitaire souvent importante
Transmission fco-orale Auto-infestation Parfois partir de pain mal cuit avec farine charanonne
(1) Posologies valables chez ladulte et lenfant si exprimes en kilogramme de poids (2) Posologies journalires des mdicaments communes loxyurose, lascaridiose, la trichocphalose, lankylostomase
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Photo 1. Trichuris trichuira (trichocphale), et Ascaris lumbricoides (ufs dans les selles)
(CD Rom ANOFEL 4. Parasitologie-Mycologie, CHU Nancy)
Mode de contamination Pril fcal Transmission directe interhumaine (mains sales) ou indirecte (eau, aliments souills)
Principaux signes Diarrhe non spcifique ou mucosanglante pas ou peu fbrile Complications: formes suraigus, perforations, abcs tissulaires (hpatiques++)
Traitement(1) Mtronidazole (1 500mg/j ou 30 mg/kg/j en 3 prises durant 5 7 jours ; Imidazol retard (tinidazole: 2g en 1prise unique) +rhydratation
Particularits Pas dintrt de la forme I.V. du mtronidazole (sauf vomissements) Ambicides de contact: tiliquinol pour limiter le portage et le risque datteinte hpatique Portage chronique trs frquent Transmission intense dans les collectivits fermes: traitement systmatique licite
Pril fcal, Transmission directe interhumaine (mains sales) ou indirecte (eau, aliments souills)
Asymptomatique Signes digestifs non spcifiques: dyspepsie, ballonnement, diarrhe non sanglante Malabsorption chez lenfant si infestation massive
Mtronidazole (1 000mg/j ou 15 mg/kg/j en 2 prises pendant 5 7 jours Imidazols retard (tinidazole : 2 g en 1prise unique
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Mode de contamination Fco-orale ou pril fcal Oocystes directement infestants donc possible transmission Interhumaine et par eaux ou aliments souills Fco-orale Oocystes mis non sporuls, maturant dans le milieu extrieur si T> 22 C (en zone tropicale) Pril fcal Transmission directe interhumaine (mains sales) ou indirecte (eau, aliments souills)
Principaux signes Sujet immunocomptent: diarrhe liquide non sanglante avec vomissement parfois fivre Sujet immunocompromis: diarrhe svre, grande dperdition hydrique et malabsorption Diarrhe aqueuse spontanment rsolutive chez limmunocomptent Localisation extra intestinale possible (cholangites) chez le VIH Asymptomatique Diarrhe aigu si pas de dficit immunitaire (adulte, enfant) Diarrhe chronique parfois svre si dficit immunitaire
Particularits Formes svres chez limmunodprim dont le sujet VIH chez qui le taux de CD4 est infrieur 100/mm3
Cotrimoxazole ou ciprofloxacine si CI
Cotrimoxazole forte: 2 3 cp/jour chez ladulte pendant 10 15 jours Traitement dentretien si dficit immunitaire + rhydratation et renutrition
Frquent en cas de SIDA: diarrhe chronique Rare si terrain immunitaire normal Rechute inluctable si dficit immunitaire
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Parasitoses intestinales
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Photo 3. Entamoeba histolytica dans lintestin (formes vgtatives), coloration HES x 100.
(CD Rom ANOFEL 4. JF Pays. Hpital Necker, Paris)
Photo 4. Entamoeba histolytica dans les selles (forme hmatophage), tat frais.
(CD Rom ANOFEL 4. J. Dupouy-Camet, CHU Cochin, Paris)
Photo 5. Giardia intestinalis dans les selles (forme vgtative), coloration MIF x 400.
(CD Rom ANOFEL 4. Parasitologie-Mycologie, CHU Angers)
4. Clinique
Les signes cliniques sont varis et en gnral non spcifiques (douleurs abdominales, selles diarrhiques, molles ou liquides). Certains signes peuvent voquer une parasitose comme le prurit anal pour loxyurose ou le syndrome de larva currens pour languillulose. Une diarrhe afcale sanglante fera penser dabord une ambose aigu (dysenterie amibienne). Des selles molles, dcolores, spumeuse et grasse voqueront une giardiose. Le parasite peut parfois tre vu directement la surface des selles du fait de sa taille (anneaux de Taenia, adulte dascaris). Isolment, une parasitose digestive est rarement grave, sauf en cas dinfestation svre (ascaridiose, ankylostomose). La chronicit et surtout les co-morbidits parasitaires peuvent entraner des consquences nfastes, notamment chez le jeune enfant surtout sil est malnutri. La pandmie de SIDA a rvl des parasites mconnus jusqualors (cryptosporidies, microsporidies, Isospora) qui posent de difficiles problmes de diagnostic voire de thrapeutique.
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5. Diagnostic
Lhyperosinophilie sanguine nest quun signe dorientation. Elle est modre aux cours des helminthoses intestinales sauf au moment de leur phase initiale dinvasion et de migration larvaire vers le tube digestif (courbe de Lavier avec hyperosinophile initiale en coup darchet ). Les anguillules, du fait de la capacit des larves strongylodes franchir la barrire intestinale et redonner un cycle tissulaire, sont la principale cause dhyperosinophilie due des helminthes intestinaux adapts lhomme. lexception de lisosporose, lhyperosinophilie est absente dans les protozooses. Le diagnostic de certitude des parasitoses intestinales repose sur la mise en vidence du parasite dans les selles sous forme doeufs ou de larves, plus rarement sous forme adulte (ascaris, oxyure, anneaux de tnia) pour les helminthes, ou de kystes, doocystes et de formes vgtatives pour les protozoaires (voir le chapitre Technique, rsultats et interprtation des prlvements ). Du fait dune limination irrgulire des formes parasitaires, plusieurs examens parasitologiques des selles rpartis sur plusieurs jours sont recommands lorsque cest possible. En cas de recherche de larves danguillule on prfrera les techniques dextraction de Brmann, de coproculture sur charbon de bois, papier buvard, ou glose. Les oocystes de cryptosporidies ou de Cyclospora sont avantageusement identifis par des frottis fcaux fixs et colors par le Zielh-Neelsen modifi. Le comptage des formes parasitaires par gramme de selles permet dvaluer limportance de linfection (charge parasitaire) notamment dans lankylostomose. Le diagnostic indirect repose sur la srologie spcifique qui est limite certains parasites dont la phase tissulaire est constante dans la priode prcdant linvasion (ascaridiose, bilharzioses).
6. Traitement
Le traitement antiparasitaire est loin dtre uniforme (voir le chapitre Antiparasitaires). Les protozoaires sont habituellement sensibles aux imidazols : mtronidazole, tinidazole, secnidazole pour les amibes et Giardia notamment. Pour les cryptosporidies, le traitement est difficile : le nitazoxanide et la rifaximine sont pour linstant les seuls mdicaments qui ont une certaine efficacit. Le traitement de certaines microsporidies par la fumagilline nest pas accessible la plupart des pays tropicaux. En cas dinfection par des cryptosporidies ou des microsporidies au cours du SIDA, le meilleur traitement reste la restauration immune par le traitement antirtroviral et la rhydratation hydro-lectrolytique symptomatique par voie parentrale en attendant la remonte des lymphocytes T4. Dans le cas dune isosporose ou dune cyclosporose, on utilisera le cotrimoxazole en premire intention. Pour les helminthes, les traitements seront diffrents selon quil sagisse dun nmatode, dun cestode ou dun trmatode. Les nmatodoses rpondent habituellement bien au flubendazole si ce dernier est en position intraluminale. En cas de migration tissulaire, lalbendazole ou livermectine sont les molcules de choix. Les trmatodes sont sensibles soit au praziquantel (bilharzies) soit au triclabendazole (Fasciola hepatica). Les cestodoses (tniase et Hymnolpiose) sont traites par le niclosamide ; le praziquantel est aussi efficace sur les cestodes adultes intestinaux. Il est donc ncessaire didentifier le parasite avant de le traiter.
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Parasitoses intestinales
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7. Prvention
Lhygine individuelle (lavage des mains) et collective (disponibilit en eau potable, tout lgout) permet de rduire la prvalence des parasitoses intestinales. La rduction des consquences nutritionnelles des parasitoses intestinales repose sur les programmes nationaux de dparasitages systmatiques des enfants scolariss (administration tous les 6 mois, si possible en monodose, de mbendazole, dalbendazole, de pyrantel ou divermectine avec ou sans examen parasitologique de dpistage) associs la supplmentation en micronutriments (fer, vitamine A, iode), sur le dparasitage des femmes enceintes aprs le premier trimestre de grossesse par un benzimidazol ou livermectine (rduction de la carence en fer et de ses consquences sur la mortalit maternelle et le dveloppement ftal) et sur celui des enfants dge prscolaire. Ces programmes sont associs linformation-ducation-comunication (IEC) communautaire.
Parasitoses intestinales chez les voyageurs
Conseils avant le dpart Conseils concernant les risques de transmission fco-orale et le risque de consommation de viandes, poissons et crustacs crus. Conseiller un lavage frquent des mains. Eviter de marcher pieds nus sur les sols humides. Eviter les boissons non capsules.
Prise en charge au retour Les parasitoses intestinales ne sont pas fbriles. Le risque de lambose intestinale est de se compliquer dune localisation tissulaire fbrile, en particulier dabcs du foie. La diarrhe chronique est souvent due la giardiose. Lhyperosinophilie est surtout due aux helminthes en phases de migration larvaire, languillulose et aux impasses parasitaires. Les anguillules peuvent tre responsables de syndromes de larva migrans. La srologie de languillulose est utile au diagnostic de cette parasitose. Les helminthoses sont souvent asymptomatiques et donc recherches par un examen des selles systmatique en prcisant au laboratoire le lieu de sjour tropical.
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Amoebose tissulaire
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Amoebose tissulaire
1. pidmiologie
Lamoebose est une infection parasitaire, lie au pril fcal, due un protozoaire, Entamoeba histolytica, seule espce pathogne pour lhomme. On regroupe sous le terme damoebose tissulaire lensemble des localisations extra-intestinales domines par latteinte hpatique, et le rare amoebome. Il sagit dune affection cosmopolite qui svit ltat endmique dans les rgions chaudes du globe (Afrique, Amrique du Sud et Centrale, Asie) o elle constitue un problme de sant publique (figure 1). La prvalence de lamoebose invasive E. histolytica, destimation difficile, est probablement dix fois infrieure celle des porteurs dE. dispar, espce commensale du tube digestif, non pathogne, de morphologie identique, qui a t rcemment individualise laide de techniques de biologie molculaire.
Figure 1. Rpartition gographique de lamoebose (source ANOFEL)
E. histolytica est un parasite de lhomme, qui en constitue le rservoir principal. Il se prsente sous trois formes: - les kystes qui sont excrts avec les selles des malades ou de porteurs sains. Trs rsistants, ils peuvent survivre plusieurs semaines en milieu extrieur humide. Ils ne sont pas dtruits par les dsinfectants chimiques de leau. Il constitue la forme de rsistance et de contamination ; - la forme vgtative minuta qui vit dans la lumire intestinale et se comporte en saprophyte ; - la forme vgtative histolytica, de taille plus grande, caractrise par son hmatophagie et son caractre pathogne, qui est observe dans les ulcrations intestinales et dans la coque des abcs du foie ou dautres organes. La transmission se fait directement par les mains sales ou indirectement par les eaux ou aliments souilles (pril fcal). Lhomosexualit masculine favorise la contamination. lge adulte, il existe une forte prdominance masculine (80 %) explique pour certains par laction favorisante de la consommation dalcool ; lge moyen est compris entre 30 et 50 ans. En zone dendmie, la ltalit leve parfois constate est en grande partie due au terrain fragile des patients et la frquence des retards diagnostiques.
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Amoebose tissulaire
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2. Physiopathologie
Les kystes ingrs par lhomme donnent naissance, dans la lumire colique, des formes vgtatives de type minuta (Ehm) responsables dun portage asymptomatique prolong (amoebose-infestation). De temps autre, Ehm se transforme en hystes, limins avec les selles. Sous linfluence de diffrents facteurs (rponse immunitaire de lhte, facteurs environnementaux) et de facteurs de virulence propres a certaines souches (lectine, peptide, protases), Ehm se transforme en amibes hmatophages de type histolytica histolytica (Ehh) qui colonisent le colon (amoebose-maladie). Grce leurs enzymes, les trophozotes dEhh ont le pouvoir de dtruire les tissus et de pntrer dans la profondeur de la muqueuse intestinale crant des ulcrations avec micro-abcs sous-muqueux (dits abcs en bouton de chemise). Par effraction des veinules, les amibes hmatophages gagnent le systme porte dont le flux assure leur transport passif jusquau foie. Plus qu une action directe des amibes sur les hpatocytes, la destruction tissulaire semble rsulter de la lyse des leucocytes et des macrophages par les trophozotes. Elle libre des produits toxiques qui provoquent la ncrose du tissu hpatique. Le processus progresse de faon centrifuge, conduisant la coalescence des foyers de ncrose contigus. On ne trouve amibes et cellules inflammatoires qu la priphrie de la cavit. La rponse immunitaire produit des anticorps sriques non protecteurs en phase aigu et nempchant pas la progression de la maladie. Ils apparaissent vers le 7e jour. Interviennent galement des processus dimmunit mdiation cellulaire : linduction dune prolifration lymphoblastique et la production de lymphokines activent la destruction dEhh par les macrophages activs et par les polynuclaires neutrophiles.
3. Clinique
3.1. Amoebose hpatique
Localisation la plus frquente, le plus souvent dapparence primitive (antcdents damoebose colique oublis ou mconnus). Forme classique : la triade de Fontan associe une hpatalgie, une hpatomgalie et de la fivre. Lbranlement du foie est douloureux. Formes atypiques : un des lments de la triade peut manquer. Lhpatomgalie est le signe le plus inconstant. Il faut penser lamoebose hpatique devant une fivre isole En Afrique, les formes pseudotumorales font discuter un carcinome hpatocellulaire. Des manifestations pleuropulmonaires, un ictre sont parfois au devant de la scne clinique en fonction de la topographie des abcs. Formes compliques : parfois rvlatrices, elles font toute la gravite de la maladie. Elles traduisent presque toujours une rupture dans les organes de voisinages (plvre, pritoine, pricarde) ou dans des voies de drainage biliaire ou bronchique (vomique) dun abcs volumineux tardivement reconnu (photo 1). Dexceptionnelles formes suraigus, parfois associes a une forme colique maligne (abcs fulminant de Rogers), sont observes en zone endmique.
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Amoebose tissulaire
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3.5. Amoebome
Tumeur inflammatoire caecale ou recto-sigmodienne pouvant mimer un cancer colique dont la biopsie, lors dune coloscopie, montre des amibes au sein dun tissu granulomateux. La srologie amibienne est positive. La rgression tumorale sous imidazols peut permettre dviter la colectomie imprative en cas de doute.
4. Diagnostic
4.1. lments dorientation
Le diagnostic est orient par lhmogramme : hyperleucocytose polynuclaires neutrophiles, anmie inflammatoire. La vitesse de sdimentation et la CRP sont leves. Une atteinte biologique hpatique est possible (cholestase, cytolyse) au cours de lamoebose hpatique. La radiographie thoracique met en vidence des anomalies non spcifiques dans 50 % des cas (ascension de lhmi-coupole droite hypokintique, panchement pleural, atlectasies planes de la base droite) damoebose hpatique et des images dabcs, de pleursie ou de pneumonie au cours de lamoebose thoracique. Lchographie demeure lexamen de diagnostic prsomptif de lamoebose hpatique. Elle visualise un ou plusieurs abcs sigeant huit fois sur dix au niveau du lobe droit, de volume et daspect variables en fonction du stade de maturation. En zone endmique, la ponction cho-guide qui montre un pus strile chocolat, ne contenant pas ou peu damibes, peut tre utile, en particulier pour diffrencier labcs amibien des abcs dus aux bactries anarobies surtout secondaires aux infections des voies biliaires extra-hpatiques.
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Amoebose tissulaire
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La tomodensitomtrie, plus sensible la phase prcoce, ne parat pas suprieure lchographie dans les conditions habituelles.
5. Traitement
5.1. Traitement de lamoebose hpatique (voir le chapitre Antiparasitaires )
Le mtronidazole, amoebicide diffusible, en raison de son accessibilit et de son faible cot, est le traitement de choix. Il est utilis la posologie de 1,5 g a 2 g/jour (50 mg/kg/jour chez lenfant) par voie orale ou intraveineuse pendant 10 jours. Le tinidazole ou lornidazole, la posologie de 1,5 g/jour pendant 5jours, reprsentent une alternative. Le traitement est complt par une cure damoebicide de contact: tiliquinoltilbroquinol (4glules/jour pendant 10 jours) afin de diminuer le risque de rechute tardive (les modalits dutilisation des amoebicides et leurs effets secondaires sont rappeles dans le tableau 1). Une ponction vacuatrice du foie guide par chographie (si labcs est accessible), associe ou non a un drainage percutan, doit tre envisage, dautant plus sil sagit dun volumineux abcs (> 10 cm diamtre) sous-capsulaire en pr-rupture ou sigeant sur le lobe gauche. Le drainage chirurgical est rserv aux formes compliques (pritonales, pricardiques) et lchec de ponctions rptes.
Tableau 1. Principaux amoebicides
Molecules en DCI Adulte Amoebicides tissulaires Mtronidazole Ornidazole Tinidazole Amoebicide luminal Tiliquinol-tilbroquinol
Posologie Enfant
Voie
Dure
Effets secondaires
Orale IV Orale IV
7 10 j 5j 5j
Orale
10 j
Nant
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Amoebose tissulaire
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5.4. volution
La gurison rapide est la rgle, avec disparition des symptmes en quelques jours, normalisation des paramtres inflammatoires en moins de un mois. La rptition des examens chographiques et srologiques, qui peuvent rester anormaux pendant plusieurs mois, est inutile dans les formes non compliques.
6. Prvention
En labsence dun vaccin disponible, elle repose, dans les rgions endmiques, sur lamlioration des conditions dassainissement et dhygine par la lutte contre le pril fcal (matrise de leau et des excrtas) et sur lducation sanitaire (lavage des mains). Conseils aux voyageurs Lobservance des rgles dhygine corporelle (frquents lavages des mains), dhygine des aliments et des boissons prvient les risques damoebose intestinale et, de l, celui damoebose tissulaire, en particulier hpatique. Une amoebose tissulaire peut survenir de faon concomitante aux manifestations cliniques dune amibiase intestinale ou des annes aprs lpisode diarrhique ou dysentrique qui a pu tre oubli par le patient. Souvent mme, lamoebose tissulaire inaugure la maladie amibienne chez un porteur asymptomatique damibes. Se remmorer un sjour tropical, mme trs ancien, est de nature faciliter lvocation du diagnostic damoebose tissulaire si celle-ci survient trs tardivement.
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Gale
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Gale
La gale ou scabiose est une dermatose contagieuse, prurigineuse, cosmopolite, trs rpandue notamment dans les collectivits humaines, due au parasitisme par un acarien Sarcoptes scabiei var hominis.
1. pidmiologie
La gale est rpandue dans le monde entier, sous tous les climats et dans toutes les classes socio-conomiques. Un dfaut dhygine personnel et collectif, la carence dapprovisionnement en eau courante, la pauvret et le surpeuplement sont des facteurs favorisants. Selon lOMS il y aurait plus de 300millions de cas de gale par an dans le monde.
1.2. Cycle
Les sarcoptes adultes saccouplent la surface de la peau de leur hte. Le mle disparait aprs laccouplement tandis que la femelle fconde senfonce aussitt dans la peau en creusant une galerie, appele aussi sillon, situe entre la couche corne et la couche de Malpighi. Elle vit environ 1 mois en progressant de 1 2mm par jour dans lpiderme et en se nourrissant des cellules cornes. Elle pond environ 1 2 ufs par jour. Les ufs (taille 100 m environ) closent dans le sillon sur les lieux de ponte et donnent en 3 4jours chacun une larve hexapode qui gagne la surface de la peau. Chaque larve se transforme en nymphe puis en adulte mle ou femelle qui se retrouve sur la surface cutane. Le cycle dure environ 15 jours 3 semaines. Aprs laccouplement, les femelles fcondes pntrent nouveau le mme hte ou un autre aprs un contact cutan. Les sarcoptes ne peuvent survivre plus de 48 heures dans le milieu extrieur. Le passage de la femelle parasite dun hte lautre seffectue donc avant sa pntration lors dun contact cutan direct ou par lintermdiaire dobjets de toilette (gants, serviette), de vtements ou de la literie. La gale peut donc tre aussi une infection sexuellement transmissible voire nosocomiale si la contamination survient durant lhospitalisation. Un sujet devient contagieux, par contact troit, ds la premire gnration dadultes issus de sa peau soit environ partir de la 3e semaine aprs avoir t lui mme contamin.
Photo 1. Sarcoptes scabiei femelle
(CD-Rom ANOFEL 4, Parasitologie, CHU Angers)
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2. Physiopathologie
Le parasite se trouve en position superficielle entre la couche corne et la couche de Malpighi, il ne pntre donc pas dans le derme. Les galeries creuses par les femelles entranent une raction dmateuse locale lorigine des vsicules perles. Le prurit nest pas directement li la prsence du parasite (strictement pidermique), mais aux ractions dhypersensibilit dues aux antignes issus des adultes, des ufs et des excrtas sensibilisant les cellules immunocomptentes du derme. Le prurit est donc retard par rapport la date prsume de le contamination : il napparat que 3 4 semaines aprs linfestation. En dehors de lhte, le sarcopte reste infestant de 24 48 heures sur des surfaces inertes. Le prurit persistant entrane un prurigo. Les nodules scabieux sont des infiltrats cellulaires dermiques, ractions allergiques secondaires aux antignes sarcoptiques. Une hyperkratose se dveloppe frquemment chez le sujet g et sur un terrain immunodprim.
3. Clinique
3.1. Gale commune de ladulte et de lenfant
Le patient consulte habituellement pour un prurit qui touche souvent plusieurs personnes dune mme collectivit. Il est volontiers froce, souvent continu, diurne et plus encore nocturne. La nuit, il peut tre lorigine dinsomnie. Les autres manifestations cutanes sont les vsicules, les sillons et les lsions de grattages (photo2). Au dbut, le prurit localis aux endroits o il y a des sillons, cest--dire aux espaces interdigitaux, puis il stend rapidement aux poignets (face interne) et au bord cubital des mains puis aux coudes, aux aisselles, aux mamelons, aux plis abdominaux, inguinaux, fessiers et au fourreau de la verge (chancre scabieux). Au bout de quelques jours, il est gnralis (photo 3).
Photo 2. Vsiculo-papules de gale interdigitales
(N. Contet-Audonneau, Parasitologie - Mycologie, CHU Nancy)
Lexamen clinique retrouve au dbut des papules, puis des vsicules, puis des lsions de grattage qui vont parfois se surinfecter. Des nodules ross, violacs, enchsss dans le derme, prurigineux, peuvent aussi tre observs notamment au niveau des aisselles. Le visage, le dos et la paume des mains, la plante des pieds sont habituellement pargns. Le sillon scabieux, lsion sinueuse de 5 15 mm, lgrement surleve et se terminant par une vsicule perle, est pathognomonique mais retrouve quau dbut de linfestation. Lobservation directe, laide dun dermatoscope et/ou un prlvement par grattage cutan au niveau des lsions est ncessaire pour confirmer le diagnostic.
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3. Diagnostic
Il est clinique quand les lsions sont typiques et en cas de notion dun contage 3 semaines environ avant lapparition du prurit, sinon il doit tre confirm par le prlvement parasitologique. Le dermatoscope est un excellent outil dobservation ; il contribue efficacement au prlvement. Celui ci doit tre ralis par une personne exprimente, laide dun vaccinostyle, sur les lsions surtout caractristiques au dpart (sillons, vsicules perles). Dautres lsions, o le parasite peut tre retrouv, doivent tre recherches et prleves autour des mamelons chez la femme, au niveau des organes gnitaux chez lhomme. La recherche peut tre complte par un prlvement de fragments cutans sous les ongles. Tous les produits de grattage sont examins au microscope faible grossissement ( 10). On retrouve les sarcoptes, entiers ou fragments, leurs ufs ou leurs djections.
4. Traitement et prvention
Le patient infest doit tre trait le plus tt possible. Le traitement peut tre local, associ ou non une prise mdicamenteuse par voie orale. En cas de gale croteuse, le traitement local sera toujours associ au traitement par voie orale. Devant des lsions surinfectes, un traitement antibiotique peut tre dbut. Il ne faut pas mettre le produit anti scabieux sur des lsions suintantes ou surinfectes En collectivit et lhpital, le traitement par voie orale est privilgi en raison de sa facilit demploi, notamment lorsquil y a un grand nombre de patients traiter. Le traitement local repose sur lapplication dun produit scabicide : benzoate de benzyle ou pyrthrinode de synthse (voir le chapitre Anti-infectieux essentiels ). Un essai contrl randomis a montr au Sngal que lapplication cutane de benzoate de benzyle tait plus efficace que livermectine per os.
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Les agents de sant de premier niveau sont habilits et forms traiter la gale par lapplication de scabicides dans le cadre de la prise en charge intgre des maladies de lenfance (PCIME) et des maladies de ladolescent et de ladulte (PCIMAA). Avant lapplication, le patient atteint doit prendre un bain ou une douche puis aprs schage on applique le scabicide. Celui-ci doit rester en contact 24 heures pour les enfants et les adultes et 12 heures pour les nourrissons et les femmes enceintes. Le patient prendra un bain ou une douche la fin du traitement (tableau 1).
Tableau 1. Traitement de la gale
(daprs ANOFEL : Parasitoses et Mycoses des rgions tempres et tropicales. Collection Abrgs Masson, connaissances pratiques, Masson d. 2010)
Pyrthrinode de synthse Prendre un bain ou une douche Raliser un schage doux et appliquer sur peau encore humide Mettre un masque (patient/soignant) et protger les yeux Pulvriser 20/30 cm de la peau sur tout le corps de haut en bas
Benzoate de benzyle Prendre un bain ou une douche Raliser un schage doux et appliquer sur peau encore humide Appliquer la lotion laide dun pinceau ou de compresses
Laisser en contact 12 heures y compris sur les mains (pour les adultes) puis rinage 1 2 applications successives Chez lasthmatique (patient/personnel) Hypersensibilit un des composants A viter pendant la grossesse Picotements, irritation cutane, asthme Nourrissons < 30 mois : ne pas utiliser sur le cuir chevelu viter +++
Laisser en contact 12 24heures y compris sur les mains (pour les adultes) puis rinage 2 3 applications successives Allaitement
Contre-indications
Le traitement oral repose sur livermectine, en prise unique, jeun ( distance de 2 heures dun repas) la dose de 200 g/kg, soit 1 4 comprims en fonction du poids. On renouvelle habituellement la prise 10 15jours aprs quil y ait ou non persistance des signes cliniques. En mme temps que le traitement scabicide, il est indispensable de traiter la literie (draps de lit, taies doreillers), le linge de peau, le linge de toilette et tout ce qui peut tre au contact de la peau parasite : vtements, chaussures, parfois lensemble du domicile du patient (mobiliers fauteuils) surtout en cas de gale profuse. Le linge doit tre lav plus de 60 C ou enferm hermtiquement dans un sac plastique avec un scabicide de contact (pyrthrinode) pendant 48 heures. Chez les enfants en bas ge, il ne faut pas oublier de traiter aussi ses jouets (peluches, doudous ) ainsi que le tapis de jeu, la poussette ou le landau. Il est recommand de couper les ongles courts des patients pour viter une rinfection et la surinfection dues aux lsions de grattage. La dsinfection des locaux na plus lieu dtre car le parasite ne survit pas hors de son hte. Il convient aussi de rechercher la source de contamination. Il est donc important de faire une enqute soigneuse autour du malade pour rechercher et traiter tous les sujets pouvant tre leur tour infests : conjoint, famille, entourage proche, autres enfants scolariss, etc. La prvention repose sur lamlioration de lhygine individuelle et collective et la disponibilit en eau courante.
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Il est postul que les programmes de distribution tendue divermectine pour lutter contre lonchocercose, la filariose lymphatique ou les nmatodoses intestinales participent la rduction de la gale ou niveau communautaire.
Cours de parasitologie :
http://umvf.univ-nantes.fr/parasitologie
PCIME :
http://whqlibdoc.who.int/hq/2000/WHO_FCH_CAH_00.12_fre.pdf
PCIMAA :
http://www.who.int/hiv/pub/imai/acute_care_fr.pdf http://www.cdanofel.fr http://umvf.univ-nantes.fr/parasitologie/
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1. pidmiologie
La tungose appele communment puce chique est une ectoparasitose bnigne, occasionne par le dveloppement dans lpiderme dune puce fconde du genre Tunga. Les cas humains sont essentiellement dus lespce Tunga penetrans (Sarcopsylla penetrans). Les adultes sont de petite taille (0,8 1 mm), ils vivent dans un sol sableux, dans les rgions tropicales chaudes et humides. Seule la femelle fconde devient parasite en senfonant dans la peau et en senkystant entirement dans lpiderme de son hte. Grce son orifice de ponte, elle limine ses ufs au bout de 8 10 jours aprs la pntration. Elle pond ainsi toute sa vie qui dure en moyenne 3 4 semaines. Les ufs (200 250) mis dans le sol librent une larve qui volue ltat adulte en 8 jours. Aprs 2 semaines et deux mues, la larve se transforme en nymphe en 8 jours environ et du cocon sort ladulte. T. penetrans est rpandue dans toute lAfrique intertropicale et Madagascar, sur le continent latino amricain, du nord de lArgentine et du Chili jusquau Mexique, lexception des zones daltitude. On la retrouve principalement dans le sol des levages de porcs, de moutons, de chvres et autour des habitats humains dans les zones frquentes par les chiens. Lhomme se contamine en marchant pieds nus au contact des femelles adultes. Le pied est le plus souvent atteint. Des cas sporadiques autochtones ont t dcrits en Asie. Les cas europens sont tous imports.
2. Physiopathologie
Le mle a une vie libre, seule la femelle est parasite. La puce est situe a la jonction dermo-pidermique. En 7 10 jours, labdomen se distend, la puce prisonnire des tissus de lhte ne laissant ouverts sur lextrieur que les stigmates respiratoires et lorifice de ponte. Se nourrissant en permanence, la femelle se transforme progressivement, par distension extrme de son abdomen, en une boule blanchtre de 5 7 mm de diamtre. Le parasitisme est douloureux et gne la marche. La surinfection est habituelle. Les lsions, typiques au dbut, se transforment en placards inflammatoires compliqus de lymphangites et dadnites.
3. Clinique
Dans la peau de son hte, la puce prend la forme dun nodule blanchtre responsable de laspect en boule de gui et causant un prurit parfois douloureux. Le pied, notamment les zones sous-unguales des orteils, est la localisation la plus frquente, la vote plantaire et les rgions pri-mallolaires sont aussi touches (photo1). Dautres localisations sont aussi observes, en particulier au niveau des mains suite une manipulation de sols (terre, sable) parasits.
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Le diagnostic repose sur la localisation et laspect en boule de gui de la lsion : petit nodule blanchtre, de 1 cm de diamtre, centr par un point noir correspondant lextrmit postrieure du parasite (photo 2).
Photo 2. Lsions de Tunga penetrans sousunguales (CHU St Louis)
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4. Traitement et prvention
4.1. Traitement curatif
Il consiste extirper le parasite par nuclation, facilite par le plan de clivage entre les tissus pidermiques et labdomen de la puce (photo 3). Si la lsion est spontanment douloureuse, une anesthsie locale peut tre pratique. Aprs lnuclation, la plaie doit tre dsinfecte (photo 4). La vaccination antittanique doit tre contrle ou refaite. En cas de surinfections ou de lsions multiples il est prconis un traitement antibiotique par voie orale.
Photo 3. Extraction de la puce Photo 4. Plaie aprs extraction de la puce
4.2. Prvention
La prvention de la tungose repose sur le port de chaussures fermes. Il faut viter la marche pieds nus ou en chaussures ouvertes sur les sols sablonneux, en particulier dans les zones risques (cf. pidmiologie).
Cours de parasitologie :
http://umvf.univ-nantes.fr/parasitologie
PCIME :
http://whqlibdoc.who.int/hq/2000/WHO_FCH_CAH_00.12_fre.pdf
PCIMAA :
http://www.who.int/hiv/pub/imai/acute_care_fr.pdf
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Myiases
1. pidmiologie
Les myiases sont des parasitoses humaines ou animales dues des larves ( asticots ) de mouches non piqueuses. Les espces de mouches responsables de myiases sont nombreuses : certaines sont strictement tropicales, dautres ont une distribution mondiale (tableau 1). Les larves de mouches, issues des ufs, se nourrissent soit de tissus de mammifres vivants (le parasitisme est obligatoire), soit de produits de dcomposition (le parasitisme est accidentel). Linfestation de lhomme va rsulter du contact avec des ufs de mouches par : - contact avec un support inerte (sol, linge) o ont t dposs les ufs ; - apport des ufs par un autre arthropode ; - pntration intracavitaire des larves ; - ponte directe sur la peau saine ou lse.
Tableau 1. Principales mouches responsables de myiases
Myiase picutane Auchmeromyia luteola : Afrique tropicale Myiases sous-cutanes Myiases furonculodes : Cordylobia anthropophaga : Afrique tropicale Dermatobia hominis : Amrique centrale et du Sud Myiase rampantes : Hypoderma spp : cosmopolite Gasterophilus spp : cosmopolite Gastrophilus spp Hypoderma spp : cosmopolite Myiases cavitaires Myiase oculaire : Oestrus ovis (cosmopolite) Myiase nasosinusienne : Lucilia, Sarcophaga, Calliphora (cosmopolites) Myiase du conduit auditif : Lucilia, Sarcophaga, Calliphora (cosmopolites) Myiases des plaies Cochliomyia hominivorax : Amrique tropicale Chrysomyia : Asie, Afrique tropicale, Australie Wohlfahrtia, Lucilia, Sarcophaga, Calliphora, Callitroga : cosmopolites Musca, Fannia : cosmopolites
2. Physiopathologie
On distingue les myiases picutanes et sous-cutanes, les myiases cavitaires et des conduits naturels, les myiases des plaies. La myiase picutane rsulte dun bref contact avec la larve hmatophage dune mouche (Auchmeromyia luteola).
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Dans les autres types de myiases, les larves issues des ufs se dveloppent dans les tissus ou les cavits, engendrant des lsions inflammatoires et plus ou moins dlabrantes. Les myiases sous-cutanes sont furonculodes (les larves traversent la peau puis simmobilisent plus ou moins profondment pour leur maturation) ou migrantes (les larves se dplacent de quelques centimtres par jour sous la peau). Les myiases cavitaires ou des conduits naturels sont conscutives des pontes dufs au niveau des fentes palpbrales, proximit dorifices naturels (narines, conduits auditifs, urtre, vagin, anus) ou rsultent de leur ingestion. Les myiases des plaies succdent une attirance des mouches pour les tissus ncross et souvent malodorants, elles viennent sy nourrir et pondre leurs ufs.
3. Clinique
3.1. Myiase picutane
En Afrique tropicale, la mouche Auchmeromyia luteola pond ses ufs sur le sol terreux des habitations. La larve ou ver de case , de 5 mm de longueur, se dissimule le jour sous une natte et, hmatophage, vient piquer le dormeur la nuit. La piqre est modrment douloureuse mais peut causer localement un dme.
Diptre Gographie Transmission Localisation Nombre Dveloppement Extraction Ce sont les plus frquentes.
Cordylobia anthropophaga Afrique Linge, sable Zones couvertes 1 plusieurs dizaines 7 21 jours Manuelle
Dermatobia hominis Amrique Centrale et du Sud Moustique Zones dcouvertes 1 5 lsions 1 2 mois Souvent chirurgicale
En Afrique, au Sud du Sahara, les myiases sont surtout dues Cordylobia anthropophaga, une mouche, de couleur gris jauntre, mesurant 8 11 mm de long, qui pond des ufs sur le sol ou sur les linges (serviettes, draps humides, chemise) surtout sils sont contamins par des urines ou des selles. Laffection touche de nombreux animaux domestiques (chien, chat) et affecte davantage les enfants que les adultes. Elle peut se contracter au contact du sol humide ou par le port dun vtement souill. Au contact de la chaleur cutane, luf clot, donnant issue une larve qui senfonce immdiatement travers la peau. Deux trois jours aprs la pntration active de la larve, apparat une papule furonculode au niveau de laquelle il est ressenti, de faon intermittente, des piqres peu douloureuses. La larve poursuivant sa croissance dans les couches les plus superficielles de lpiderme, le furoncle se perfore et, lorifice, on observe de faon intermittente son extrmit postrieure mobile. La lsion prend en une semaine une forme oblongue caractristique. Lorsque les larves ont atteint leur plein dveloppement, elles se laissent tomber sur le sol o elles se transforment en pupes. Cordylobia anthropophaga encore dnomme ver de Cayor, cause souvent des lsions multiples (photo 1).
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En Amrique Centrale et du Sud, la plupart des myiases sont dues Dermatobia hominis ou ver-macaque. La mouche, gris bleu acier, mesurant 2 cm, dpose ses ufs sur labdomen dun moustique hmatophage (photo 2). Ces ufs sont ensuite dposs par le moustique sur la peau de lhomme la faveur de la piqre de linsecte. Ils donnent naissance une larve qui pntre la peau, souvent au niveau du cuir chevelu (photo3). Les lsions sont profondes, se manifestant par une papule inflammatoire puis voquant un furoncle (photo4). La douleur cause en profondeur par les mouvements de la larve, maturant en six semaines, est vive. La lsion peut se compliquer dabcs et de lymphangite.
Photo 2. Dermatobia hominis adulte Photo 3. Larve de stade 2 de Dermatobia hominis adulte (E. Clyti)
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4. Diagnostic
Pour les myiases superficielles, le diagnostic est bas en premier lieu sur laspect clinique et la zone gographique. Une hyperosinophilie sanguine, toujours modre si elle existe, est possible. La certitude diagnostique est apporte par la mise en vidence de la larve. Les larves sont cylindriques, mesurant 2 mm ou 2 cm, constitues de multiples segments. La dtermination despce est affaire de spcialistes qui identifient les crochets buccaux, les pines cuticulaires, les stigmates respiratoires postrieurs, dont la morphologie varie selon le genre et lespce.
5. Traitement
Les larves des lsions furonculodes peuvent tre extraites par simple pression digitale de part et dautre de la lsion cutane. Une occlusion pralable vise anoxique par un pansement vaselin ou du tulle gras facilite lextraction. Cependant, les larves de Dermatobia hominis ncessitent souvent une extirpation chirurgicale en raison de leur forme renfle et dpines cuticulaires acres (photo 6). On associe systmatiquement une antisepsie de la plaie et, en cas de rinfection bactrienne, une antibiothrapie. Les myiases rampantes seraient sensibles livermectine la dose de 200 microgrammes/kg en prise unique. Ce mdicament est contre-indiqu dans les localisations oculaires o le traitement ne peut tre que chirurgical.
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Pour les larves des myiases cavitaires, on a prconis des injections de chloroforme ou, dans les nasomyiases, de simples inhalations de ce produit qui anesthsie les larves, chasses ensuite par des irrigations de srum physiologique ou extraites avec une pince. Les myiases des plaies ncessitent un dcapage, suivi dune antisepsie.
Photo 6. Extraction de myiase cutane
6. Prvention
La myiase Auchmeromyia luteola peut tre vite en remplaant la natte au sol par une literie surleve, isolant le dormeur. La myiase Cordylobia anthropophaga est prvenue en vitant de laisser pendre ou scher du linge lextrieur des logements. Le repassage au fer chaud tue les larves. lexception de la myiase Dermatobia hominis, la plupart des autres types de myiases sont la consquence dune promiscuit avec des animaux et surtout dun manque dhygine corporelle. Il est recommand de couvrir systmatiquement toute plaie cutane par un pansement. Dune manire gnrale, il faut chercher dtruire les mouches par des produits insecticides et limiter leurs gtes de ponte. Recommandations aux voyageurs Chez les voyageurs, les myiases Cordylobia anthropophaga acquises en Afrique subsaharienne sont plus frquentes que celles Dermatobia hominis contractes en Amrique latine. Le risque dtre atteint dune autre espce de myiases est trs faible. Pour viter dtre atteint par C. anthropophaga, il faut veiller, si on ne peut laisser scher le linge dans des locaux isols de lextrieur, repasser celui-ci au fer chaud. Pour un bref sjour, mieux vaut emporter des vtements en nombre suffisant pour se changer sans tre oblig de recourir leur lavage. Si ce nest la dsinfection immdiate de toute lsion de piqre de moustique, il ny a pas de moyen de prvention de la myiase D. hominis.
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Filarioses
1. pidmiologie
Les filarioses sont des parasitoses causes par des vers ronds (nmatodes) et transmises par des vecteurs (insectes ou crustacs). Lhomme, hte dfinitif, hberge les stades adultes du parasite qui produisent des embryons appels microfilaires (tableau 1).
Tableau 1. Caractristiques gnrales des principales filarioses
Localisation microfilaires Derme et tissus de lil Sang (priodicit diurne) Sang (nocturne)
Rpartition gographique Afrique intertropicale, Amrique latine Afrique centrale Inde, Asie du sudest, Afrique, Brsil, Carabes, Pacifique
Lonchocercose, cause par Onchocerca volvulus, est transmise par des moucherons se reproduisant dans les cours deau courant rapide : les simulies (figure 1). Devenue rare en Amrique latine et en Afrique de louest du fait des programmes de lutte, on la trouve surtout en Afrique centrale et de lest (figures 2 et 3). Elle touche environ 37millions de personnes. Les vers adultes vivent 10-15 ans dans des nodules sous-cutans. Les microfilaires, qui envahissent le derme et les tissus de lil, constituent le stade pathogne du parasite.
Figure 1. Cycle parasitaire de lonchocercose
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La loase, due Loa loa, est transmise par des taons (Chrysops) (figure 4). On ne la trouve quen Afrique centrale, surtout en zone de fort (figure 5). Les vers adultes peuvent vivre 20 ans. Les microfilaires ne circulent dans le sang priphrique que dans la journe. Les signes cliniques sont relativement bnins mais les sujets prsentant une forte microfilarmie peuvent dvelopper des ractions svres aprs la prise de mdicaments antifilariens.
Figure 4. Cycle parasitaire de la loase
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Les filarioses lymphatiques, qui toucheraient plus de 100 millions de personnes, sont causes par trois espces: Wuchereria bancrofti, prsent en Inde, en Asie du sud-est, en Afrique (dont lEgypte), au Brsil, dans les Carabes et les les du Pacifique, Brugia malayi (Asie du sud-est) et B. timori (Indonsie) (figure6). Elles sont transmises par des moustiques (Anopheles, Culex, Aedes, Mansonia) (figures 7 et 8). Les vers adultes, localiss dans le systme lymphatique, vivent probablement 5-8 ans et sont la cause de la pathologie. Les microfilaires ont une priodicit nocturne (sauf dans le Pacifique). Les filarioses Mansonella (M. perstans, M. streptocerca et M. ozzardi) sont gnralement considres comme peu pathognes.
Figure 6. Rpartition des filarioses lymphatiques
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La dracunculose ( ver de Guine ou filaire de Mdine ) est souvent considre comme une filariose bien que Dracunculus medinensis ne soit pas une filaire au sens parasitologique du terme. Lhomme sinfecte en buvant de leau contenant de minuscules crustacs (Cyclops) infects (figure 9). Un an aprs linfestation, le ver femelle adulte perfore la peau, le plus souvent au niveau dun membre infrieur (photo 1). Le contact de la plaie avec de leau induit lexpulsion des embryons qui seront ensuite ingrs par les Cyclops prsents dans le point deau. La dracunculose, en cours dradication, reste endmique au sud Soudan du sud. Des cas sporadiques existent au Mali, au Tchad et en Ethiopie.
Figure 9. Cycle parasitaire de la dracunculose
Grce la campagne mondiale dradication, la dracunculose est en passe dtre la deuxime maladie infectieuse radique dans le monde. En 2011, le nombre de nouveaux cas tait diminu de 99% par rapport 1989, 192 pays et territoires taient certifis sans transmission active ; 1 060 cas avaient t notifis, dont 97% au Soudan, les autres cas avaient t dclars par le Tchad, lEthiopie et le Mali.
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Photo 1. Dracunculose : micro-ulcre cutan chronique de la cheville avec issue de la filaire et extraction mcanique traditionnelle
2. Physiopathologie
2.1. Onchocercose
En dehors des nodules contenant les vers adultes, la plupart des manifestations de lonchocercose sont dues une rponse immunitaire de type cellulaire contre les microfilaires et contre des bactries symbiotiques (Wolbachia) prsentes lintrieur du parasite. Les symptmes augmentent en intensit avec la charge parasitaire. La prsence de nodules crniens est un facteur de risque de lsions oculaires. La choriortinite est cause par une raction croise entre un antigne du parasite et un antigne rtinien. Le tableau particulier observ chez les expatris serait d au fait que limmunosuppression induite par le parasite est moindre chez ces personnes.
2.2. Loase
Outre le passage du ver adulte sous la conjonctive de lil, le principal symptme de la loase est lapparition ddmes transitoires dits de Calabar. Leur physiopathologie est mal connue mais on sait quils peuvent tre induits par la rupture dun ver adulte distance de ldme. Il sagit donc dun phnomne allergique (angidme), et non mcanique. Dans plus de 30 % des cas, les personnes infectes par Loaloa ne prsentent pas de microfilaires sanguines ; cette loase, dite occulte , a un caractre familial et est peut-tre due un profil immunitaire particulier conduisant la destruction rapide des microfilaires. Loaloa ne contient pas de Wolbachia.
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3. Clinique
3.1. Onchocercose
Les nodules contenant les vers adultes sont le plus souvent situs en regard des plans osseux (crtes iliaques, trochanters, genoux, gril costal (photo 2), crne). Outre le prurit, lonchocercose provoque plusieurs types de lsions cutanes : dermatite papulaire aigu (photo 3) ( gale filarienne frquente chez les enfants, avec prurit, lsions de grattage, touchant souvent les fesses), dermatite papulaire chronique (photo4), dermatite lichnifie (dite sowda si elle ne touche quun membre), atrophie cutane prcoce (photo5) et dpigmentation localise aux crtes tibiales. Au niveau oculaire, des microfilaires peuvent tre vues la lampe fente flottant dans la chambre antrieure. Les lsions touchent la corne (kratites ponctues centres sur des microfilaires en dgnrescence, kratite sclrosante associe une no-vascularisation (photo 6)), liris (irido-cyclite), la choriortine (altration de lpithlium pigmentaire avec dpts de pigment, puis chorode nu) et la papille optique (atrophie optique associe un rtrcissement du champ visuel). Les lsions graves peuvent conduire la ccit. Des atteintes lymphatiques et une association entre onchocercose et pilepsie ont aussi t dcrites. Les individus infects pour la premire fois lge adulte peuvent prsenter un dme inflammatoire dun membre, associ un prurit ( gros bras camerounais ou congolais ). Dans ce cas, on retrouve rarement des microfilaires dans la peau.
Photo 2. Nodules onchocerquiens Photo 3. Dermatite papulaire aigu onchocerquienne
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3.2. Loase
Outre le prurit, frquent, les deux manifestations classiques de la loase sont le passage du ver adulte sous la conjonctive de lil (photo 7) et les dmes de Calabar (photo 8). Le premier est associ une sensation de corps tranger et peut tre loccasion dextraire le ver. Les dmes sont indolores, surviennent sans circonstance particulire, surtout au niveau des avant-bras et des poignets et durent quelques jours. Ils sont particulirement frquents chez les expatris infects. La loase peut aussi provoquer, rarement, des atteintes oculaires (hmorragies rtiniennes), rnales (glomrulopathies), cardiaques (endocardite osinophilique), neurologiques et articulaires.
Photo 7. Passage sous-conjonctival de filaire Loa loa Photo 8. dme de Calabar avec papules urticariennes
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4. Diagnostic
4.1. Onchocercose
Le diagnostic de lonchocercose repose sur la mise en vidence des microfilaires dans une biopsie cutane exsangue (microfilarodermie) prleve avec une pince ou un rasoir au niveau des crtes iliaques. Aprs incubation du prlvement pendant 24 heures dans quelques gouttes deau physiologique, le liquide est examin au microscope pour rechercher les microfilaires, sans gaine, ayant merg. Le test de Mazzotti (provocation dune raction cutane et gnrale aprs prise de dithylcarbamazine) est dangereux et doit tre proscrit. Les techniques srologiques ont une sensibilit peu satisfaisante.
4.2. Loase
Le passage sous-conjonctival du ver adulte est pathognomonique et lassociation dun dme de Calabar avec une hyperosinophilie est trs vocatrice. Le diagnostic repose sur la recherche de microfilaires avec gaine (photo10) sur une goutte paisse prpare avec du sang prlev entre 10h et 16h (microfilarmie diurne). En cas de rsultat ngatif, les parasites peuvent tre recherchs aprs leuco-concentration ou filtration de sang veineux. Comme indiqu plus haut, certains sujets prsentent une loase occulte . Il est essentiel de mesurer la densit microfilarienne sanguine pour dfinir la stratgie thrapeutique.
Photo 10. Microfilaire Loa loa
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5. Traitement. volution
5.1. Onchocercose
Livermectine en prise unique la dose de 150 g/kg entrane une baisse rapide des densits microfilariennes dermiques qui remontent ensuite progressivement partir de 2-3 mois. Le mdicament nayant pas deffet ltal sur les vers adultes, les prises doivent tre rptes tous les six mois ou tous les ans (en traitement de masse) ou intervalles plus rapprochs en cas de traitement individuel. Des ractions indsirables (prurit, cphales, arthralgies), dintensit corrle avec la charge, peuvent survenir dans les 2-3 jours suivant la prise. Chez les sujets infects pour la premire fois lge adulte (expatris, etc.) et prsentant un gros bras camerounais , livermectine doit tre prcde et associe pendant 3-4 jours des corticodes par voie orale afin dviter une exacerbation douloureuse de ldme. Dans tous les cas, avant traitement, il est ncessaire de vrifier une co-infection avec une loase (voir plus loin). La dithylcarbamazine (DEC) peut induire des ractions oculaires et gnrales graves et est totalement contre-indique. Un traitement par doxycycline la dose de 200 mg par jour pendant six semaines permet, en tuant les Wolbachia symbiotiques, de dtruire 70 % des vers adultes. Les nodules sous-cutans peuvent tre extirps chirurgicalement sous anesthsie locale.
5.2. Loase
Trois mdicaments peuvent tre utiliss pour traiter la loase : la DEC, livermectine et lalbendazole. La stratgie thrapeutique doit prendre en compte deux lments : dune part le fait que seule la DEC permet de tuer le ver adulte et dautre part le risque de ractions graves (encphalopathies parfois fatales) aprs traitement par DEC ou ivermectine chez les sujets prsentant une forte microfilarmie (lalbendazole, lui, nentrane pas deffet indsirable). Si la charge est nulle ou infrieure 2 000 microfilaires par mL de sang, on peut dbuter demble une cure de 3-4 semaines de DEC en commenant par de faibles doses (3 ou 6 mg par jour si des microfilaires sont trouves dans le sang ou 50 mg par jour en cas damicrofilarmie), rparties en 2 ou 3 prises. Ces doses (toujours rparties en 2-3 prises) sont doubles chaque jour jusqu 400 mg par jour (ou 8-10 mg/kg/jour). Le traitement doit tre dbut lhpital et des antihistaminiques ou des corticodes oraux peuvent tre donns au dbut de la cure pour rduire lintensit des effets indsirables (prurit, dme, arthralgies, cphales, fbricule) qui surviennent dans 50 % des cas. Dans 10-25 % des cas, plusieurs cures sont ncessaires pour aboutir la gurison. En cas dchec malgr la rptition des cures, un traitement par albendazole (200mg deux fois par jour pendant 21 jours) peut tre utile.
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Si la charge est situe entre 2 000 et 8 000 microfilaires/mL, commencer par une dose divermectine (150g/kg). Celle-ci peut tre rpte tous les 1-3 mois pour rduire la charge au maximum avant de dbuter la cure de DEC. Si la charge est comprise entre 8 000 et 30000 microfilaires/mL, on peut donner une dose divermectine (150g/kg) mais compte tenu de la possibilit de raction (asthnie marque), le sujet doit tre surveill. Une autre possibilit est dadministrer une cure dalbendazole (200 mg deux fois par jour pendant 21 jours) qui rduira la microfilarmie de 60 % en six mois, et de continuer, selon la charge obtenue, avec livermectine, puis la DEC. Si la charge dpasse 30000 microfilaires/mL, la meilleure option est probablement dadministrer une cure dalbendazole (200 mg deux fois par jour pendant 21 jours), mme si lefficacit de ce traitement sur de telles charges na pas t value. Lextraction des microfilaires sanguine par aphrse est aussi possible mais cette technique coteuse est rarement indique compte tenu de lhabituelle bnignit de la loase. Il nexiste pas de traitement standardis des encphalopathies Loa post-ivermectine. La prise en charge consiste prvenir les complications de dcubitus (escarres, infections pulmonaires, dshydratation) et les corticodes doivent tre vits. La plupart des patients bien pris en charge gurissent sans squelle. Loa loa ne contenant pas de Wolbachia, les antibiotiques (cyclines) ne sont daucune utilit dans le traitement de la loase. Enfin, un ver adulte peut tre extrait sous anesthsie locale lors de son passage sous la conjonctive. Compte tenu de sa rapidit de progression, il doit tre tenu par une pince lors de lopration.
6. Prvention
6.1. Onchocercose
Un traitement mensuel par ivermectine (150 g/kg) pourrait prvenir linfection mais aucun essai na t men pour valuer lefficacit de cette stratgie. Par ailleurs, certains rpellents permettent de rduire fortement le nombre de piqres de simulies. La prvention collective se fait par des distributions annuelles (parfois semestrielles) divermectine dans les communauts o plus de 20 % des personnes de plus de 20 ans prsentent des nodules onchocerquiens. En Afrique, ces traitements sont administrs par des distributeurs communautaires, sous lgide du Programme
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africain de lutte contre lonchocercose (APOC). Les traitements rpts ont un effet sur les signes cliniques de la maladie et induisent, en cas de bonne couverture, une baisse de lintensit de transmission et une rduction de lincidence de linfection mme les personnes non traites. La lutte contre les simulies par pandage dinsecticides dans les cours deau o elles se reproduisent, applique large chelle en Afrique de louest avant la dcouverte de livermectine, est aujourdhui rarement utilise.
6.2. Loase
La DEC a un effet prophylactique sur la loase. Deux protocoles ont t proposs : des doses de 200 mg deux fois par jour, pendant trois jours de suite, rpter tous les mois ; ou des doses uniques hebdomadaires de 300mg. Il nexiste pas de programme de lutte large chelle contre la loase. Dans les rgions o la loase est coendmique avec lonchocercose, les distributions divermectine ont probablement un effet marqu sur la transmission et lincidence de linfection Loa.
Doxycycline
200 mg/j pendant 6semaines J1 : 50 mg en 2-3prises ; doubler la dose chaque jour jusqu 400 mg/jour; cure de 3-4 semaines
Tue 70 % des vers adultes Baisse rapide des densits microfilariennes Tue les vers adultes 2-3 cures ncessaires dans 10-25 % des cas Idem
Loase amicrofilarmique
DEC
DEC
J1 : 3-6 mg en 2-3prises ; doubler la dose chaque jour jusqu 400 mg/jour; cure de 3-4 semaines
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Filarioses lymphatiques
DEC + albendazole
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Le voyageur contracte trs rarement une filariose sanguicole ou lymphatique lors dun sjour bref en rgion endmique. Ces affections sont plus volontiers observes chez des sujets y sjournant des mois. Lexpression clinique est largement domine par loedme de Calabar ou le passage sous-conjonctival dune macrofilaire pour la loase, ou plus rarement dune adnolymphite aigu pour les filarioses lymphatiques; une hyperosinophilie sanguine accompagnatrice vient conforter lhypothse diagnostique. La confirmation diagnostique repose rarement sur lexamen microscopique sanguin direct tant donn que la parasitmie est souvent faible, voire indtectable. La srologie a une valeur dorientation . Le traitement ne comporte pas de spcificit. La prvention repose sur la protection contre les piqres par les insectes vecteurs.
Sites web recommands concernant ce chapitre : Programme africain de lutte contre lonchocercose (APOC) :
http://www.who.int/blindness/partnerships/APOC/fr/index.html
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Bilharzioses ou schistosomoses
1. pidmiologie
1.1. Rpartition
LOrganisation Mondiale de la Sant (OMS) estime que la bilharziose (schistosomose), affection parasitaire helminthique due un trmatode, affecte plus de 200 millions de personnes dans le monde (figure 1). Elle tue de 14000 200000 personnes par an, selon les estimations. Outre cette mortalit, ce sont 700millions de personnes qui vivent en zone dendmie, 120 millions qui prsentent des formes symptomatiques et 20millions qui souffrent de complications svres. La plupart des cas sont dus Schistosoma mansoni responsable de la schistosomose hpato-intestinale. Quatre vingt cinq pour cent des malades se trouvent sur le continent africain. Les schistosomoses reprsentent la deuxime parasitose au monde, aprs le paludisme, en terme de morbi-mortalit.
1.2. Transmission
Lhomme se contamine lors dun contact avec de leau douce envahie par des furcocercaires, forme infestante du parasite, aux heures chaudes de la journe. Il ny a pas de transmission interhumaine. Le cycle ncessite un hte intermdiaire, un mollusque deau douce, propre chaque espce de schistosome (voir cycle parasitaire).
1.3. Agents
Cinq espces sont pathognes pour lhomme : Schistosoma mansoni (Sm), Schistosoma haematobium (Sh), Schistosoma intercalatum (Si), Schistosoma mekongi (Sk) et Schistosoma japonicum (Sj) (figure 1).
Figure 1. Rpartition des bilharzioses
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1.4. Terrain
Tout le monde peut tre touch. Les enfants se contaminent trs tt lors des bains en zone risque. Les femmes se contaminent lors des activits de lessive et de corve deau, les hommes et les personnels agricoles lors des travaux des champs. Les touristes aussi, peuvent contracter la maladie lors dexposition rcrative au cours de leur voyage.
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2. Physiopathologie
2.1. Physiopathologie des localisations aberrantes
Les anastomoses entre les plexus digestifs et vsicaux entranent une migration ectopique des ufs repris par le flux porte ou cave dans tous les territoires vasculaires. La gne au retour veineux due ces localisations ectopiques entrane la rouverture de shunts et la dissmination potentielle des ufs dans tous les rseaux veineux (cutan, mdullaire, digestifs, urtrovsical, gnital).
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teurs de mtalloprotases, est plus importante que la fibrolyse et il persiste une fibrose cicatricielle. Cette fibrose, dite de Symmers, en tuyau de pipe , trs caractristique de linfection par sa localisation (prsinusodale) est sous la dpendance de cytokines de type Th1 et Th2 qui jouent des rles opposs et de laction de mtalloprotases et de leurs inhibiteurs. Ces diffrents facteurs sont responsables du remodelage de la matrice extra-cellulaire. Certaines cytokines sont associes la dgradation du collagne comme linterfron gamma (IFN-) associ une protection contre la fibrose. Dautres comme le tumor necrosis factor alpha (TNF-), le transforming growth factor bta 1 (TGF-1), les interleukines 1, 4 et 13 (IL-1, IL-4, IL-13) sont associes la fibrose. Les taux de TNF- et dIFN- varient aussi en fonction du sexe et de lge des patients. On note ainsi par exemple des taux plus levs dIL-4, dIL-5 et de TNF- chez les hommes par rapport aux femmes pour les degrs de fibrose les plus avancs. Le stimulus antignique a aussi son importance puisque les taux de cytokines varient selon que le stimulus est constitu par des ufs ou par des antignes de vers. La rgulation de cette fibrose dpend par ailleurs de facteurs gntiques tels que certains polymorphismes dans le gne codant pour lIFN- et de son rcepteur R1 (un locus SM2) sur le chromosome 6q22-q23.
3. Clinique
Linfection sarticule en 4 phases dont les deux premires sont surtout symptomatiques chez le sujet non immun (touriste, voyageur) et peuvent passer inaperues chez le sujet vivant en zone dendmie.
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Tableau 1. Rsum des principales complications des schistosomoses la phase dtat et des complications tardives Espce Atteinte Digestive (/excrtion) Sm (Afrique, Amrique) Anatomique asymptomatique Douleurs abdominales Diarrhe sanglante Tnesme Polypose colique Appendicite aigu Urinaire (/excrtion) Non Hmaturie Protinurie Pollakiurie, brulures mictionnelles Tnesme vsical Hpatique (migration aberrante, systme porte) Hpatite granulomateuse Fibrose de Symmers Hpatosplnomgalie Hypersplnisme, ascite Varices sophagiennes Hmorragies digestives Vsicale Urtrale Rnale (migration aberrante, rseau pri anastomotique vsical) Gnitale Glomrulonphrite, rare Dilatation urtrale Hydronphrose Pylite, cystite, nphrite Insuffisance rnale Polypes Noplasie vsicale Nodules scrotaux, rares Annexite, cervicite, strilit pididymite, funiculite, stnose, prostatite, strilit Cardio-pulmonaire (migration aberrante/ shunt portocave) Neurologique (migration aberrante/ shunt portocave) Artrite pulmonaire HTAP HVD (CPC) Mylite transverse aigu Radiculomylite Compression mdullaire Granulome pseudo, tumoral crbral Cutane ruption papulonodulaire priombilicale Mylite transverse aigu Atteinte cne mdullaire Radiculomylite Compression mdullaire ruption papulonodulaire priombilicale, Lsion polypode vulvaire Ulcration
HTAP : hypertension artrielle pulmonaire. HVD : hypertrophie ventriculaire droite. CPC : cur pulmonaire chronique
Non
Hpatite granulomateuse Fibrose de Symmers Hpatosplnomgalie Hypersplnisme, ascite Varices sophagiennes Hmorragies digestives Non
Non
Idem, rare
Artrite pulmonaire HTAP HVD (CPC) Mylite transverse aigu Radiculomylite Compression mdullaire Granulome pseudo tumoral crbral
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4. Diagnostic
Des lments dorientation peuvent tre prsents. Le diagnostic est direct par la mise en vidence des ufs et indirect par la srologie. Un bilan lsionnel doit tre ralis.
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Une radiographie dabdomen sans prparation peut objectiver tardivement des calcifications. Lchographie rnale et vsicale en cas datteinte Sh, permet dvaluer la dilatation des voies urinaires, la taille des reins et du parenchyme, les nodules et calcifications de la vessie. Un uroscanner senvisage en cas dintervention chirurgicale devant des stnoses urtrales, une hydronphrose. La cystoscopie-biopsie permet le diagnostic des pseudopolypes et leur exrse. Un examen gyncologique et une chographie endovaginale : en cas de doute concernant une atteinte gyncologique un examen complet clinique et chographique est ncessaire. Il permettra le bilan lsionnel et des prlvements en cas de doute diagnostic (noplasie).
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5. Traitement et prvention
5.1. Traitement (tableau 2)
Le traitement de rfrence demeure le praziquantel (PZQ). Il est efficace sur les adultes. Il na pas ou peu daction sur les formes larvaires jeunes et les ufs. Des rsistances existent mais sont rares (< 1 %) et limit (Egypte, Kenya). Le traitement est inefficace voire dangereux dans les phases initiales de la maladie : il nempche pas lvolution vers les formes tardives et risque daggraver les symptmes de la phase aigu pouvant engager le pronostic vital et fonctionnel. Il est toujours indiqu dans les formes tardives ou anciennes du fait de la longvit des adultes.
Tableau 2. Traitement des schistosomoses
Sm
Sh, Si
Sj, Sk
Effets secondaires Majoration des symptmes Encphalite Myocardite Nempche pas la phase chronique Rares Vertiges Cphales Nauses, vomissements Douleurs abdominales CI : femme enceinte (1ertrimestre)
PZQ CI, discuter une courte corticothrapie en cas de manifestations svres Praziquantel, 40mg/kg per os, dose unique au cours dun repas Oxamniquine, 20mg/kg, per os, dose unique Corticothrapie + PZQ Plastie portale
PZQ CI, discuter une courte corticothrapie en cas de manifestations svres Praziquantel, 40mg/kg per os, dose unique au cours dun repas
PZQ CI, discuter une courte corticothrapie en cas de manifestations svres Praziquantel, 60mg/kg per os, en 2 prises sur 1jour au cours dun repas
Corticothrapie + PZQ
En cas dassociation du praziquantel avec des corticostrodes, il conviendra daugmenter les doses de PZQ de 100% du fait dune interaction ngative (rduction de 50 % des taux plasmatiques de PZQ en cas dassociation).
5.3. Prvention
Au niveau collectif, lducation sanitaire des populations et la construction de latrines dans les rgions endmiques permettent de rompre le cycle parasitaire (absence de dispersion des ufs dans le milieu extrieur). Les traitements de masse rpts ds le plus jeune ge permettent de rduire la morbidit mais ont un impact faible sur le risque de transmission. La destruction des mollusques htes intermdiaires a montr ses limites par sa consquence cologique sur le reste de la faune et la flore et les difficults pratiques de sa mise en uvre. La vaccination est ltude.
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Au niveau individuel, elle concerne surtout le voyageur. Celui-ci doit viter tout contact avec leau douce des rivires, lacs, marais, marigots, trous deau Lutilisation de DEET en application cutane avant une exposition de leau infeste a pu montrer une certaine efficacit. Bilharziose du voyageur La bilharziose, infection helminthique tropicale souvent due Schistosoma mansoni ou Schistosoma haematobium, devient une pathologie du voyageur chez lequel le diagnostic peut tre voqu ds la phase de pntration et de migration des larves de bilharzies : cest la bilharziose aigu. La migration des larves de parasite (schistosomules) constitue une toxmie parasitaire avec raction dhypersensibilit et existence de complexes immuns circulants. Cette phase survient en gnral 2 6 semaines aprs le contage et associe une fivre, une asthnie, un malaise gnral et des cphales. Une diarrhe, une toux sche, une dyspne, une urticaire, des arthralgies, des myalgies et une hpatosplnomgalie peuvent aussi sobserver. Bien que rares, les complications neurologiques et myocardiques peuvent tre mortelles. Lassociation dun bain contaminant en zone dendmie, de signes cliniques compatibles et dune hyperosinophilie (retarde) doit faire voquer le diagnostic, dabord confirm par la sroconversion (retarde) puis par la mise en vidence des oeufs de schistosomes dans les selles ou les urines, selon lespce. Le traitement classique de la bilharziose par le praziquantel est inefficace et peut mme aggraver les signes cliniques au cours de la phase invasive. Les formes svres avec atteinte neurologique et/ou cardiaque relvent dune corticothrapie.
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Maladie du sommeil
La maladie du sommeil (trypanosomose humaine africaine, THA) rend compte de linfection par les deux sousespces du protozoaire sanguicole Trypanosoma brucei, Trypanosoma brucei gambiense (T.b. gambiense) et Trypanosoma brucei rhodesiense (T.b. rhodesiense), transmises par la piqre de la mouche ts-ts ou glossine hmatophage (figure 1 et photo 1).
Figure 1. Cycle parasitaire de la maladie du sommeil (Source CDC)
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1. pidmiologie
La THA svit en Afrique subsaharienne sur un mode endmo-pidmique dans des foyers dont la rpartition varie selon les sous-espces : T.b. gambiense classique (groupe I) du Sngal lAngola plus le Sud-Soudan et le Nord-Ouganda, T.b. gambiense virulent (groupe II) dans des foyers pars dAfrique de lOuest et T.b.rhodesiense de lOuganda la Zambie par cas isols ou pousses pidmiques (figure 2). On estime quenviron 60millions dindividus sont exposs cette endmie et quenviron 400 000 nouveaux cas par an survenaient au cours des annes 1990. La morbidit de la THA est difficile estimer en raison de difficults daccs aux malades et de sous-notification. Lintensification des mesures de lutte antivectorielle et daccs la prise en charge au cours de la dcennie 1999-2009 a t associe une diminution du nombre estim de nouveaux cas en dessous du seuil de 10 000 pour lanne 2009 et pour la premire fois depuis 50 ans. Il existe un rservoir animal, surtout dmontr pour T.b. rhodesiense (cochon sauvage, antilopes), qui complique les efforts de contrle.
Figure 2. Rpartition gographique de la trypanosomose humaine africaine
Libye
gypte
Mali
Niger
Tchad
Burkina Faso Ghana Cte dIvoire Bnin Guine quatoriale Nigeria Cameroun Gabon Rpublique Centre-Afrique
Congo RD Congo
T.b. gambiense
Angola Zambie
T.b. rhodesiense
Zimbabwe Mozambique Namibie Absence de risque risque Endmique Hautement endmique pidmique Botswana
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2. Physiopathologie
Aprs linoculation, les trypanosomes se multiplient dans le sang et la lymphe. Lhistoire naturelle de la maladie volue en deux phases, lymphatico-sanguine (LS) ou stade 1 puis mningo-encphalique (ME) ou stade 2. Dans le premier stade, la lyse parasitaire entrane la libration de mtabolites antigniques et de complexes immuns qui induisent des lsions inflammatoires dissmines (cutanes et viscrales) avec vascularite et une immunosuppression cellulaire. Au cours du second stade, le parasite (photo 2) franchit la barrire hmato-mninge, ralisant une mningo-encphalite msenchymateuse pri-vasculaire, puis une leuco-encphalite dmylinisante auto-immune terminale.
Photo 2. Trypanosome
3. Clinique
3.1. Phase lymphatico-sanguine
Les signes cliniques sont rares avec T.b. gambiense groupe I. Le tableau clinique est beaucoup plus brutal et bruyant avec T.b. rhodesiense et T.b. gambiense groupe II, qui ralisent un syndrome infectieux svre. Dans ce cas, la transition entre la phase LS et la phase ME est souvent peu marque. La diffrence dexpression clinique selon la sous-espce semble moins marque dans les cas dimportation chez lesquels la prdominance de formes bruyantes et svres est rapporte. Les symptmes sont non spcifiques : - fivre irrgulire (autour de 38 C), altration modre de ltat gnral ; - lsion dinoculation, le trypanome (photo 3), exprim par une lsion papuleuse rythmateuse voluant volontiers vers une ulcration (frquemment retrouv avec T.b. rhodesiense) et passant souvent inaperu, dme facial, trypanides (10 20 % des cas) qui ralisent des placards rythmateux polycycliques du tronc et de la racine des membres (photo 4), prurit diffus parfois froce ; - adnopathies, le plus souvent cervicales postrieures, mobiles, indolores, de petite taille, de consistance lastique et nvoluant pas vers la suppuration (photo 5) ; - autres symptmes : hpatomgalie, splnomgalie, rarement ictre, palpitations, inversion du cycle nycthmral parfois dj observe ce stade, troubles du comportement ou de lhumeur (anxit, agitation, dpression), cphales rebelles, vertiges. Lexamen recherche un tremblement ou un rflexe archaque palmo-mentonnier et des signes de polarisation crbrale dbutante.
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- convulsions, syndrome pyramidal, rares formes hmiplgiques ; - troubles psychiques : apathie, irritabilit, anorexie, impuissance ; - troubles de la thermo-rgulation, perturbation du cycle veille-sommeil. Les troubles du sommeil se majorent progressivement, aboutissant une hbtude permanente. Lvolution se fait en quelques annes vers une cachexie et le dcs survient, parfois prcipit par des infections intercurrentes. Elle est beaucoup plus rapide avec T.b. rhodesiense et T.b. gambiense groupe II, pour lesquels le dcs survient souvent avant le stade sommeilleux.
4. Diagnostic
4.1. Prsomption
Hmogramme : anmie inflammatoire, hyperleucocytose prdominance lymphocytaire, plasmocytose et cellules de Mott, thrombopnie. La vitesse de sdimentation est trs leve (> 100 mm la premire heure). Llectrophorse des protides montre une hyperprotidmie avec une lvation polyclonale des immunoglobulines (IgM+++). Une atteinte hpatique est parfois note (cytolyse, cholestase).
4.2. Certitude
Le diagnostic repose sur la mise en vidence des trypanosomes sur un frottis (avec ou sans centrifugation) sanguin, ganglionnaire ou mdullaire au cours des premires semaines de la maladie, puis dans le LCR. La srologie fait appel diffrentes techniques de performance ingale (faux-positifs et faux-ngatifs possibles): agglutination directe (Card Agglutination Test for Trypanomiasis, CATT), ELISA, immunofluorescence indirecte, hmagglutination, mthodes de concentration : micro Haematocrit Centrifugation Technique (mHCT) et miniature Anion Exchange Centrifugation Technique (mAECT). Ces mthodes sont utilises sur le terrain diffrents niveaux dalgorithme de dcision diagnostique (figure 3).
Figure 3. Algorithme de diagnostic de la Trypanosomose Humaine Africaine Trypanosoma brucei gambiense (Mdecins sans Frontires)
Palpation aires ganglionnaires
+
Pas dadnopathie palpe
+
Ponction ganglionnaire
_ _
CATT 1:4
+
Ponction lombaire
+
mHCT
+ +
_
mAECT
* Aller au niveau suivant de l'algorithme si symptme compatible : fivre chronique, cphales persistantes et manifestations neuropsychiatriques
Stade 1
Stade 2
CATT : Card Agglutination Test for Trypanosomiasis CATT 1:4: CATT sur srum dilu 1:4 mHCT : micro Haematocrit Centrifugation Technique mAECT : miniature-Anion-Exchange Centrifugation Technique Tryps : Trypanosomes
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4.3. Extension
Le diagnostic datteinte crbrale (stade 2) repose sur lexamen du LCR : prsence de trypanosomes ou leucocytose > 5/mm3 (interprtation controverse du seuil de 6-10/mm3), protinorachie > 0,40 g/L et IgM augmentes. Llectroencphalogramme (aspects pseudo-priodiques) et limagerie crbrale, si elle est disponible (tomodensitomtrie, IRM), confirment lencphalite.
5. Traitement
Depuis le 15 juillet 2001, tous les patients bnficient dun traitement gratuit dans le cadre dune dotation. Tous les mdicaments sont disponibles lOMS (Tl. : + 41 22 791 37 79 ; e-mail : simarrop@who.int).
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Nitro-imidazols : le chef de file de cette classe, le mgazol, sest avr efficace chez lanimal, avec une bonne diffusion dans le liquide cphalo-rachidien, une bonne tolrance et la possibilit du recours une prise orale quotidienne. Son utilisation chez lhomme na pas de place en 2012.
Maladie et stade
Posologie
Alternatives
THA T.b. gambiense Stade 1 Isthionate de pentamidine CTNE : Eflornithine + Nifurtimox 4 mg/kg/j IM ou IV (dilu en srum sal et administr en perfusion de 2 heures) x 7 jours Eflornithine : 400 mg/kg/j IV en 2perfusions (1 h) x 7 jours Nifurtimox : 15 mg/kg/j PO en 3prises x 10 jours Eflornithine : 400 mg/kg/j IV en 4perfusions x 14 jours Deuxime ligne (ex. traitement de rechute) : Mlarsoprol 2,2 mg/kg/j IV x 10 jours
Stade 2
THA T.b. rhodesiense Stade 1 Suramine Dose de test de 4-5 mg/kg IV (jour1) puis 20 mg/kg IV par semaine, 5 semaines (dose maximum/injection: 1 g) 2,2 mg/kg/j IV x 10 jours Trois sries de 3,6 mg/kg/j IV x 3jours espaces d'intervalles de 7jours
Stade 2
Mlarsoprol
T.b. : Trypanosoma brucei ; THA : Trypanosomose Humaine Africaine ; CTNE : Combinaison Thrapeutique Nifurtimox-Eflornithine ; IM : voie intramusculaire ; IV : voie intraveineuse ; PO : per os
5.3. Rsultats
La gurison est obtenue dans 80 90 % des cas traits. Prs de la moiti des dcs sont iatrognes (encphalopathie arsenicale).
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Maladie du sommeil
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6. Prvention
Dans les foyers endmiques, gnralement bien connus de la population autochtone, les mesures de protection personnelle antivectorielle comprenant le port de vtements clairs, couvrants et imprgns dinsecticide ainsi que lusage de rpulsifs (30% N,N-dithyl-3-mthyl benzamide, DEET) peuvent tre proposs au voyageur et lexpatri. Le contrle de la THA repose sur la lutte antivectorielle mcanique lchelon pri-domiciliaire et communautaire par lapplication dcran et de piges spcifiques imprgns dinsecticides placs dans des lieux dgags et ensoleills, et sur la prospection systmatique de tous les foyers pour dpister (et traiter) les malades. lattention du voyageur Le voyageur se rendant en zone dendmie de THA en Afrique de lEst, notamment lors de safari, doivent appliquer des mesures de prvention pour viter les piqres de glossine. La THA doit tre voque au retour en cas de fivre non palustre, svre, associe une lsion cutane sur un site de piqre ou en cas de troubles neurologiques centraux.
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1. Epidmiologie
1.1. Rpartition
La maladie est amricaine svissant du Mexique lArgentine. Les pays du cne sud taient les plus frapps (Brsil, Argentine, Paraguay, Bolivie). Il y a eu des progrs notables dans la lutte contre la parasitose le nombre dinfects passant de 25 000 000 en 1980 8 10 000 000 en 2010. Actuellement la Bolivie reste le principal foyer avec une prvalence de 10 %. On dnombre 40 000 nouveaux cas par an et 12 000 morts. On a observ ces dernires annes une modification de lpidmiologie marque par lurbanisation de la maladie et la survenue de petites pidmies par transmission orale en Amazonie. Les migrations de populations en dehors des zones endmiques ont entran une multiplication des cas dimportation en Amrique du nord et en Europe de louest.
1.2. Transmission
La transmission se fait par les djections de rduves infectes qui sont mises au moment de la piqre. Linoculation du parasite se fait au niveau de la peau (grattage), de la conjonctive ou plus rarement par voie orale (aliments ou boissons contamins par djections de rduves comme des jus de fruits artisanaux, jus de canne sucre). Il existe dautres formes de transmission : congnitale et par transfusion, elles ont une particulire importance en dehors des zones endmiques. Plus rarement, la transmission peut se faire loccasion de transplantation dorgane ou dun accident de laboratoire (voir le chapitre Vecteurs et lutte antivectorielle ).
1.3. Agents
Les formes trypomastigotes (figure 1) pntrent activement, elles se multiplient sous forme amastigotes dans les histiocytes puis nouveau sous la premire forme pour atteindre diffrents organes cible par voie sanguine. Dans ces organes, le parasite se prsente sous formes amastigotes, immobiles, intracellulaires (figure 2).
Figure 1. Forme trypomastigote de Trypanosoma cruzi
(Laboratoire de parasitologie, Hpital Saint-antoine, Paris)
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1.4. Rservoir
Les rduves, vecteurs de la maladie, sont de grosses punaises hmatophages. Lorsquelles sont domestiques, elles vivent dans les toits de chaumes et les torchis des habitations des populations les plus dmunies (habitats prcaires). La maladie de Chagas est typiquement une maladie de la pauvret. Ladaptation despces de rduves sauvages lenvironnement domestique est un phnomne rcent. La trypanosomose amricaine est une zoonose. Le rservoir animal est important et vari, il sagit danimaux sauvages (opossums, tatous, canids, rongeurs) ou domestiques (chats, chiens, rats, cobayes). ces deux rservoirs correspondent trois cycles : sauvage selvatique (entre animaux sauvages et triatomes), pri-domestique (entre triatomes et animaux domestiques, le risque dinfection de lhomme est lev) et domestique (entre triatomes et homme).
2. Physiopathologie
Les trypanosomes, une fois passs dans le sang circulant, vont se nicher dans certains tissus : myocarde, muscle stri, systme nerveux. La physiopathologie de la maladie est mal connue mais il sagit dune maladie immunologique et parasitaire. Une rponse immune Th1 puissante avec des taux levs dinterfron gamma (IFN-) de tumor necrosis factor alpha (TNF-) et dinterleukine 12 (IL-12) associs la lymphocytose CD4+ et CD8+ sont ncessaires au contrle de linfection. A contrario la production dinterleukine 10 (IL-10) et de transforming growth factor beta 1 (TGF-1) empche laction trypanocide des macrophages et favorise la multiplication parasitaire. La thorie parasitaire est plus rcente, taye par la mise en vidence de lADN parasitaire dans le tissu myocardique. Ceci plaide en faveur dun traitement antiparasitaire dans les formes chroniques. Au cours de cette phase, la prsence chronique du parasite entrane une inflammation chronique in situ responsable dune fibrose progressive. Latteinte des organes cibles est associe une lyse cellulaire rsultant de la multiplication du parasite en leur sein. Des phnomnes immuno-pathologiques, une dysautonomie cardiaque et digestive et une dysfonction des micro-vaisseaux interviennent galement. Il rsulte de ces remaniements tissulaires une modification anatomique progressive de lorgane et des troubles de sa physiologie (mgaorgane au niveau du tube digestif et/ou troubles de conduction des tissus nerveux cardiaques ou crbraux).
3. Clinique
La clinique est caractrise par une phase aigu suivie dune phase chronique indtermine. Seuls 30 % environ des sujets se trouvant au stade indtermin prsenteront une forme chronique symptomatique aprs plusieurs annes dvolution. Lincubation de la maladie est de 7 15 jours en moyenne et dpend du mode de contamination.
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4. Diagnostic
4.1. Diagnostic spcifique
Le diagnostic parasitologique est performant la phase aigu, dans les ractivations et les formes congnitales. Il comporte le frottis-goutte paisse et les mthodes de concentration (technique du Strout ou du microhmatocrite). Les examens parasitologiques indirects, xnodiagnostic, cultures sont utiliss en zone dendmie. Les mthodes srologiques les plus utilises sont limmunofluorescence et lELISA. Les 818
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mthodes rapides, immunochromatographiques, sont particulirement intressantes dans le dpistage des donneurs de sang, des femmes enceintes et dans les enqutes sur le terrain. La PCR a une bonne sensibilit dans les formes congnitales.
5. Traitement
Il repose sur le traitement antiparasitaire et sur les traitements vise symptomatique cardiaque ou digestif. Le traitement antiparasitaire est avant tout suspensif et vite lvolution de la maladie.
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TTT < 50 ans OUI Forme Benznidazole 60jours Aigu Congnitale Chronique indtermine ou dtermine (cardiaque, digestive, mixte) Ractivation de limmunodprim
CI relatives
Effets secondaires Exanthme DRESS* Cytopnie Agranulocytose* Neuropathie priphrique* Anorexie Nauses, vomissements, diarrhe Insomnie, irritabilit Neuropathie priphrique*
Nifurtimox 90jours
* Effet devant faire arrter le traitement. ** Si indication absolue le traitement est autoris. DRESS : Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (hypersensibilit mdicamenteuse)
6. Prophylaxie
Les initiatives de lutte inter-rgionales ont permis dobtenir une baisse globale de la prvalence. Elle repose avant tout sur la lutte antivectorielle associe une amlioration de lhabitat. Le risque de transmission par transfusion est devenu exceptionnel grce au dpistage systmatique des donneurs de sang en zone dendmie. Ce dpistage a galement t mis en uvre dans certains pays non-endmiques en raison de migration rcente de populations originaires dAmrique latine. Le dpistage doit inclure les femmes enceintes, dans le cas dune positivit linfection sera recherche chez le nouveau-n, la mre devra tre traite aprs laccouchement ainsi que lenfant sil y a eu transmission.
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1. pidmiologie
1.1. Rpartition
Les deux principales espces responsables de leishmaniose viscrale ont des rpartitions distinctes. Leishmania infantum (syn chagasi) circule en zone climatique mditerranenne, au Moyen orient, en Asie du Sud, en Amrique latine et sporadiquement jusquen Chine et en Afrique centrale. L. donovani est transmise dans le sous-continent indien (Inde, Npal, Bangladesh) et en Afrique de lEst (Soudan, Ethiopie, Kenya, Ouganda, Somalie) (figure1).
Figure 1. Rpartition mondiale de la leishmaniose viscrale (OMS)
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La leishmaniose tgumentaire sobserve sur 4 continents. Dans lAncien Monde, L. major est lespce la plus rpandue (Maghreb, Sahel, Moyen Orient, Asie centrale) (figure 2).
Figure 2. Rpartition mondiale de L. major (OMS)
L. tropica est rpartie en nombreux petits foyers du quart Nord-Est du bassin mditerranen et du Moyen Orient. Le nombre de cas est trs lev. L. aethiopica ne circule quen Afrique de lEst (figure 3).
Figure 3. Rpartition de la leishmaniose cutane L. tropica et L. aethiopica de lAncien Monde (OMS)
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En Amrique latine, L. braziliensis est lespce la plus rpandue. L. guyanensis prdomine dans le nord du bassin amazonien, L. panamensis au Panama et au Nord-Ouest de lAmrique du Sud, L. mexicana au Yucatan et au Blize (figure 4).
Figure 4. Rpartition de la leishmaniose cutane et cutano-muqueuse du Nouveau Monde (OMS)
1.2. Transmission
Les leishmanies sont des protistes infectant les macrophages de mammifres au sein desquels ils se multiplient sous forme amastigote (petits, arrondis et immobiles). La forme promastigote, flagelle et mobile est vue en culture et chez linsecte vecteur (phlbotome : photo 1). La transmission non vectorielle est trs rare: transfusion, passage trans-placentaire, accident de laboratoire, partage de seringue chez les usagers de drogues intraveineuses, transplantation dorgane. L. tropica et L. donovani ont ltre humain pour rservoir quasi exclusif. Le chien est le rservoir majeur de L.infantum, espce responsable de la leishmaniose viscrale et tgumentaire sur le pourtour mditerranen. La diversit de rservoirs des espces dermotrope est grande mais sans impact clinique direct (voir le chapitre Vecteurs et lutte antivectorielle ).
Photo 1. Phlbotome
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1.3. Agents
Plus de 15 espces de leishmanies identifiables par des mthodes molculaires peuvent infecter lhomme avec trois tropismes cliniques dominants : viscral, cutan et muqueux.
1.4. Terrain
En situation endmique stable, les enfants sont plus souvent touchs ; en situation pidmique toutes les classes dge sont concernes. Environ un quart des patients infects par L. infantum en Europe du Sud sont co-infects par le VIH. Le pays le plus durement touch par la co-infection L. donovani-VIH est lEthiopie. En Inde, la co-infection progresse mais reste minoritaire. La co-infection par des espces de leishmanies dermotropes (leishmaniose cutane) et le VIH reste relativement limite (Afrique de lOuest et Centrale, Amrique latine).
2. Physiopathologie
La cellule hte des leishmanies est presque exclusivement le macrophage, ce qui explique la prdominance des signes splniques, hpatiques et mdullaires au cours de la leishmaniose viscrale. En Amrique latine, le mcanisme de diffusion aux muqueuses est trs probablement mtastatique. Linfluence de lespce de leishmanie infectante sur le tropisme cutan, viscral ou muqueux est importante. L. donovani et L.infantum/ chagasi rendent compte de la majorit des cas de leishmaniose viscrale, L. braziliensis de la majorit des cas de leishmaniose muqueuse, L. aethiopica et L. amazonensis de lextrme majorit des cas de leishmaniose cutane diffuse. Enfin, seule L. donovani est implique dans la leishmaniose cutane post kala-azar. Lassociation entre espce infectante et forme clinique souffre toutefois de nombreuses exceptions. L.infantum peut par exemple donner des formes viscrales, cutanes ou muqueuses. Infection parasite intracellulaire, la leishmaniose est plus souvent symptomatique en cas de dficit de limmunit mdiation cellulaire. En zone endmique, les porteurs asymptomatiques sont beaucoup plus nombreux que les patients. Au cours de la leishmaniose viscrale active et de la leishmaniose cutane diffuse, il y a une anergie cellulaire spcifique des antignes de leishmanies.
3. Clinique
3.1. Leishmaniose viscrale
Les atteintes viscrales peuvent tre ganglionnaires pures, fbriles avec hpato-splnomgalie et pancytopnie, ou viscrotropes pauci-symptomatiques. Lincubation dure habituellement quelques mois, mais peut se prolonger plusieurs annes, la maladie se manifestant loccasion dune immunodpression iatrogne ou virale. Le tableau typique associe fivre, splnomgalie parfois majeure (photo 2), hpatomgalie, et pancytopnie. Cette forme complte est prsente chez 70-90 % des patients immunocomptents et 50% des patients immunodprims. Lanmie peut secondairement devenir trs profonde. Il y a un syndrome inflammatoire biologique. Lanmie est normochrome, normocytaire, argnrative. La moelle osseuse est souvent le sige dune dysrythropoise. Lhypergammaglobulinmie polyclonale, explique sans doute la prsence frquente danticorps anti-nuclaires, de facteur rhumatode, de cryoglobuline, ou de complexes immuns circulants. Le dcs est presque toujours li une surinfection bactrienne digestive ou pulmonaire - sans doute favorise par la granulopnie - ou une hmorragie digestive. Les faibles charges parasitaires
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persistant aprs gurison ou infection asymptomatique expliquent les rechutes, et la leishmaniose viscrale de limmunodprim ayant sjourn en zone dendmie parfois plusieurs dcennies auparavant.
Photo 2. Leishmaniose viscrale : volumineuse splnomgalie (OMS)
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4. Diagnostic
Quel que soit le prlvement, lexamen direct repose sur lexamen cytologique dun frottis fix au mthanol, color au Giemsa (ou quivalent). Les amastigotes sont ovalaires, ont un noyau, une membrane plasmique, et un kintoplaste intensment color. La culture et la PCR sont plus sensibles que lexamen direct.
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Espce L. donovani
Traitements de 1re ligne Antimoine pentavalent 20 mg SbV/kg/j x 17 jours(1) + paromomycine 11 mg base (soit 15 mg)/kg/j x 17 jours Amphotricine B liposomale 30 mg/kg en 6-10perfusions Antimoine pentavalent 20 mg SbV/kg/j x 30 jours Amphotricine B doxycholate 0,75-1 mg/kg/j x 1520jours Miltfosine orale 150 mg/j x 28 jours
Asie
Amphotricine B liposomale 10 mg/kg en 1-3 perfusions Amphotricine B liposomale 5 mg/kg dose unique + miltfosine orale 150 mg/j x 7 j Amphotricine B liposomale 5 mg/kg dose unique + paromomycine 11 mg/kg/j x 10 j Paromomycine 11 mg/kg/j x 10 j + miltfosine orale 150mg/j x 10 j Amphotricine B doxycholate 0,75-1 mg/kg/j x 1520jours Miltfosine orale 150 mg/j x 28 jours Paromomycine 11 mg/kg/j x 21 j Antimoine pentavalent 20 mg SbV/kg/j x 30 jours(2)
L. infantum
Antimoine pentavalent 20 mg SbV/kg/j x 28 jours Amphotricine B liposomale 18-21 mg/kg en 2-6perfusions Amphotricine B doxycholate 0,75-1 mg/kg/j x 30jours Amphotricine B liposomale 30-40 mg/kg en 4-10perfusions Amphotricine B doxycholate 1 mg/kg/j x 30 jours
Patient immuno-dprim
SbV = symbole chimique de lantimoine pentavalent, cette expression des posologie permettant dextrapoler les posologies dun produit lautre. (1) Glucantime, Pentostam et gnriques (2) Sauf au Bihar
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Tableau 2. Caractristiques des anti-leishmaniens majeurs Dnomination commune internationale Spcialits Indications de 1reintention Schma de rfrence Ordre de grandeur du cot unitaire et cot direct dune cure en zone endmique(1) 1,2 $US/ampoule 80-100 $US/cure
Antimoniate de mglumine
Glucantime
20 mg SbV/kg/j x28-30 jours IM ou IV lente(2) IL + cryothrapie 1 sance/semaine x5 20 mg SbV/kg/j x28jours IM ou IV lente IL + cryothrapie
Stibogluconate de sodium
Fungizone
0,5-1 mg/kg/1j sur 2x 15-30 jours IV lente 6-40 mg/kg cumuls IV lente
60 $US/cure
AmBisome
125 $US/cure
Pentamidine
Pentacarinat
SbV = symbole chimique de lantimoine pentavalent, cette expression des posologie permettant dextrapoler les posologies dun produit lautre ; IL : Injection intralsionnelle ; LV : leishmaniose viscrale ; LC : leishmaniose cutane ; LM : Leishmaniose muqueuse (1) Estimation pour le traitement dun adulte de 50 kg sur la base des donnes de cot fournies par lOMS en 2007. Seules les dpenses lies lachat du mdicament - et non les cots dhospitalisation - sont prises ici en considration (2) Les pruviens utilisent ces produits par voie intraveineuse directe (injection sur 3 minutes) depuis plusieurs dcennies sans que des effets toxiques immdiats aient t signals (3) 120 dollars US pour une dose unique de 6 mg/kg (dose minimale pour une leishmaniose viscrale L. donovani) 720 dollars US pour une leishmaniose viscrale L. infantum chez un immunodprim (40 mg/kg), en passant par 360 dollars US pour une cure de 18 mg/kg (dose cumule recommande pour une leishmaniose viscrale L. infantum de limmunocomptent)
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Espce
Traitement local
Lsions < 5 cm Moins de 5 lsions Pas dimmunodpression Site compatible avec mthode
Traitement systmique
Critres de traitement local absents OU Echec du traitement local
L. major
- Abstention : soins locaux sans traitement antileishmanien - Paromomycine crme 1fois/jour x 20 jours (A) - Cryothrapie (azote liquide -195 C) + antimoine intralsionnel 1-5ml pur par sance tous les 3-7jours (1-5 sances) (A) - Thermothrapie, 1-2sances (50 C pendant 30 secondes) (A) - Cryothrapie seule OU antimoine intralsionnel seul (D) - Cryothrapie (azote liquide -195 C) + antimoine intralsionnel (cfci-dessus) - Thermothrapie, 1-2sances (50 C pendant 30secondes) (A) - Antimoine intralsionnel seul (B) - Cryothrapie seule (C) - Paromomycine crme 1fois/jour x 20 jours (D) * Faute de donnes trs solides sur L.infantum et L.aethiopica, les recommandations sont formules par analogie avec les rsultats obtenus sur les autres espces
- Fluconazole oral (A), 200mg par jour x 42jours - Antimoine pentavalent IMIV plus pentoxyfilline orale (A) 20 mg SbV+/kg/jour 400mg 3 fois/jour x 10-20jour - Antimoine pentavalent IM IV 20 mg SbV+/kg/jour IM ou IV x 10-20 jours (D)
- Antimoine pentavalent IM IV 20mg SbV+/kg/jour x 10-20 j (D) - Antimoine pentavalent IM IV plus allopurinol oral 20mg/kg/jour x 30 j, en cas de leishmaniose cutane recidivant L.tropica (C) - Antimoine pentavalent IM IV plus paromomycine IV, 15mg (11 mg base)/kg/jour IM ou IV x 60 j en cas de leishmaniose cutane diffuse (C)
L. mexicana
- Abstention: soins locaux - Paromomycine crme (B) - Thermothrapie, 1-2sances (50 C pendant 30 secondes) (A) - Antimoine intralsionnel seul (B) - Paromomycine crme (C) - Thermothrapie, 1-2sances (50 C pendant 30 secondes) (C) - Antimoine intralsionnel seul (C)
Nouveau Monde
L. guyanensis L. panamensis
- Isthionate de pentamidine 4mg/kg x 3 en 5 jours IVL (C) - Miltfosine orale (ATU) 2,5mg/kg/jour x 28j (B) - Antimoine pentavalent IM IV 20mg SbV+/kg/jour x 20 j (C) - Antimoine pentavalent IM IV 20mg SbV+/kg/jour x 20 j (A) - Amphotricine B doxych. 0,7mg/kg/jour x, IV, 25-30 doses jour (C) - Amphotricine B liposomale 20-40mg/kg, dose cumule en 4-10 perfusions (C) Antimoine pentavalent
L. braziliensis
- Paromomycine crme (C) - Thermothrapie, 1-2sances (50 C pendant 30secondes) (C) - Antimoine intralsionnel seul (C)
Autres espces
SbV = symbole chimique de lantimoine pentavalent, cette expression des posologie permettant dextrapoler les posologies dun produit lautre. Niveau des recommandations : (A) Preuve defficacit obtenue partir dau moins un essai contrl randomis convenablement dessin (B) Preuve defficacit obtenue partir dun essai essai contrl convenablement dessin mais non randomis (C) Avis dautorits respectes, reposant sur lexprience clinique, sur des tudes descriptives ou sur des rapports de comits dexperts (D) Avis dexpert en labsence dtudes concordantes on concluantes
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6. Prvention
Aucun vaccin efficace nest actuellement disponible. Lutilisation de vtements imprgns de permthrine est efficace. Les rpulsifs base de DEET sont defficacit sous-optimale. Des mesures collectives comme lpandage dinsecticides, llimination dun rservoir synanthropique, la dforestation pridomiciliaire ont montr leur efficacit mais ne sont pas prennes.
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1. Hydatidose
1.1. pidmiologie
Lhydatidose humaine est une cestodose provoque par la forme larvaire dun petit tnia des canids: Echinococcus granulosus. Le cycle habituel est domestique avec le chien comme hte dfinitif et le mouton comme hte intermdiaire. Dautres carnivores peuvent hberger le parasite adulte : chacals, hynes, lycaons, lions, dautres herbivores que le mouton peuvent constituer lhte intermdiaire : chvres, bovins, dromadaires, antilopes, suids, quids et cervids. Les ufs embryonns (embryophores) sont disperss dans le milieu extrieur avec les fces du chien. Aprs ingestion par lhte intermdiaire, ils closent au niveau gastrique. Les larves traversent la paroi digestive, gagnent le systme porte, le foie et parfois le poumon via les veines sus-hpatiques. Plus rarement, par embolisation dans la circulation gnrale, nimporte quel organe peut tre atteint. Une fois dans le viscre, la larve se transforme en kyste et peut voluer sur plusieurs annes. Le cycle est boucl lorsque le chien dvore les viscres des moutons parasits. Lhomme sinsre dans le cycle parasitaire de faon accidentelle en ingrant des embryophores aprs contact direct avec le chien, plus rarement indirectement partir daliments ou deau contamins. Chez lhomme 60-70% des kystes sont hpatiques, multiples dans 30 % des cas, parfois associs dautres localisations, en particulier pulmonaires ( 10 %). Dans 15 20% des cas, lhydatidose peut tre pulmonaire tandis que les autres localisations reprsentent prs de 10% des infections ; sont principalement concerns les os, la rate, les reins et le cerveau. Lhydatidose est une anthropozoonose que lon retrouve sporadiquement un peu partout sur la plante mais qui pose de rels problmes de sant publique dans les pays dlevage ovin. Les grandes zones endmiques sont le pourtour mditerranen, en particulier le Maghreb, lAfrique de lEst (Kenya, Tanzanie, Soudan, Ethiopie, Ouganda), lAmrique du Sud (Argentine, Uruguay), lAsie Centrale et la Chine. Dans ces rgions, les prvalences varient de 1 4 % chez lHomme. LAustralie et la Nouvelle Zlande ont t des zones de haute prvalence mais des mesures sanitaires strictes ont permis de rduire considrablement limpact de cette parasitose.
1.2. Physiopathologie
Le kyste hydatique (KH) est une structure complexe de croissance et dvolution trs lente. Trs rapidement aprs son arrive dans son organe cible la larve va dvelopper une membrane lamellaire tapisse sur sa face interne dune membrane germinative, ces membranes vont croitre trs progressivement de faon concentrique pour former le kyste. Ce dernier va se remplir de liquide et de vsicules filles qui vont sindividualiser partir de la membrane germinative (photo 1). Par ailleurs, autour de la larve hydatide se forme ladventice, raction fibro-sclreuse de lhte qui isole le parasite et rduit considrablement les interactions avec le
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systme immunitaire de lhte. Cette organisation tissulaire explique pourquoi lhydatidose est le plus souvent asymptomatique. Le kyste va croitre pendant plusieurs annes pour atteindre un diamtre plus ou mois important pouvant aller jusqu 20-25 cm de diamtre. Dans un second temps, il va involuer et se calcifier.
Photo 1. Kyste hydatique ouvert avec des vsicules filles
(A. Delage, Parasitologie Mycologie, CHU Nmes)
1.3. Clinique
Lhydatidose est asymptomatique dans prs de 60 % des cas, les signes cliniques tant le plus souvent lis des complications.
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- Os : les localisations les plus frquentes sont le rachis, le bassin et les os du crne. Des fractures spontanes sont possibles. Latteinte rachidienne peut se compliquer dune compression mdullaire faisant toute la gravit de cette localisation. - Rate et reins : localisations frquentes car ces organes sont abondamment vasculariss. Ces kystes sont souvent indolents, rvls par une splnomgalie. - Cerveau : cette localisation peut engendrer un syndrome tumoral avec hypertension intracrnienne.
1.4. Diagnostic
Le diagnostic dhydatidose est le plus souvent voqu devant la dcouverte fortuite dun kyste hpatique ou pulmonaire lors dune chographie abdominale ou dune radiographie thoracique. Plus rarement, ce diagnostic est suspect lorsque survient une complication pour laquelle les examens complmentaires montrent une noformation kystique. Des signes cliniques et biologiques dallergie sont parfois retrouvs, surtout en cas de fissure ou de rupture du kyste. Le diagnostic de lhydatidose repose sur lassociation darguments pidmiologiques, de scanner radiologiques et srologiques. Lorganisation interne et la structure du kyste dfinies par lchographie ou la TDM donnent des arguments dcisifs pour le diagnostic positif dhydatidose kystique et sont dune aide dterminante pour le choix de la stratgie thrapeutique (photo 2). Les tests srologiques de dpistage : immunofluorescence indirecte, hmagglutination passive, et ELISA sont sensibles mais peuvent donner des rsultats faussement positifs en cas de co-infection avec une autre helminthiase (ascaridiose, filarioses, oxyurose, strongylodose [anguillulose] ou tniasis) dont la prvalence est forte en zone intertropicale. Une confirmation par un test spcifique (Western Blot) est donc lgalement obligatoire. Quelles que soient les techniques utilises, prs de 10 % des kystes sont srologiquement muets, surtout ceux involus, calcifis et < 5 cm de diamtre. La srologie a une sensibilit bien moindre pour les localisations autres quhpatiques, de lordre de 65 % et 30 % pour les localisations pulmonaires et osseuses respectivement. Le diagnostic de certitude sera fait par lanalyse microscopique du liquide contenu dans le kyste (prlvement fait uniquement dans le cadre dun geste thrapeutique) ou lanalyse de la pice dexrse mettant en vidence les lments caractristiques que sont les crochets ou les protoscolex. Devant une suspicion de KH, il est formellement dconseill de raliser une ponction diagnostique, qui risque de provoquer la rupture du kyste, ou tout au moins de dissminer lhydatidose sur le trajet de la ponction.
1.5. Traitement
La stratgie thrapeutique de lhydatidose va dpendre du stade volutif des kystes (photo 2), de leur taille, de leur nombre et de leur localisation.
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Les KH hpatiques compliqus (fissuration, rupture, surinfection, compression), mal situs (sous-capsulaires, proximit de vaisseaux ou de voies biliaires) ainsi que les kystes multicloisonns doivent tre oprs, de mme que tout KH non hpatique. Les kystes hpatiques non cloisonns dun diamtre > 5 cm doivent bnficier dun traitement par PAIR (Ponction, Aspiration, Injection, R-aspiration). La technique est la suivante : ponction du KH sous contrle chographique ou tomodensitomtrique, aspiration du liquide hydatique, injection dun scolicide (chlorure de sodium hypertonique 20 % ou alcool 95 %), r-aspiration du scolicide et des dbris intra-kystiques. Il est recommand dencadrer le geste chirurgical ou la PAIR dun traitement par lalbendazole la posologie de 15mg/kg par jour en deux prises. Ce traitement sera dbut une semaine avant lintervention et poursuivi 3semaines aprs. Les kystes inoprables et ceux, viables, < 5 cm de diamtre, seront traits par lalbendazole (15 mg/kg par jour en deux prises pendant les repas) sur une dure de 3 6 mois, voire plus en fonction de lvolution (pas de consensus). Une vrification de lhmogramme et de lenzymologie hpatique devra tre ralise deux fois par mois pour vrifier labsence de leucopnie ou de cytolyse hpatique, effets secondaires reconnus de lalbendazole).
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A linverse, les kystes dits inactifs , calcifis, ne doivent pas tre traits mais simplement surveills (chographie). Lefficacit du traitement mdical de lhydatidose sera value par chographie et par srologie.
1.6. Prvention
Les mesures de prophylaxie sadresseront au trio homme/chien/mouton sachant que les cycles sauvages sont en pratique hors de porte des mesures de prvention. La lutte contre lhydatidose passe par la suppression de laccs des chiens aux viscres de moutons (abattoirs et animaux morts en levage extensif) et par leur vermifugation rgulire. Il faut aussi viter la promiscuit avec les chiens, surtout pour les enfants, bien se laver les mains avant les repas et nettoyer soigneusement fruits et lgumes avant leur consommation.
2. Cysticercose
2.1. pidmiologie
La cysticercose est une cestodose provoque par la forme larvaire (cysticerque) de Taenia solium. Dans le tniasis provoqu par cette espce de cestode, lhomme est lhte dfinitif obligatoire. Il hberge la forme adulte du ver aprs avoir t contamin en mangeant de la viande de porc peu ou pas cuite. Les suids sont alors les htes intermdiaires et prsentent des cysticerques dans leurs tissus. Dans le cas de la cysticercose, lhomme, infect par la forme larvaire de T. solium, est donc un hte intermdiaire accidentel. Lhomme se contamine par lingestion daliments ou deau souills (pril fcal) par les ufs ou embryophores de Taenia solium, dissmins dans la nature par un autre humain porteur du ver adulte. La contamination peut tre aussi le fait dune auto-infection lie une mauvaise hygine personnelle (mains souilles de matires fcales) mais aussi la digestion de proglottis remontant de lilon dans lestomac suite des efforts de vomissement ou une inversion du pristaltisme intestinal provoque par le ver. Au niveau gastro-duodnal, la lyse des embryophores libre les embryons hexacanthes. Ils traversent la muqueuse et, par voie sanguine se dissminent dans les tissus sous-cutans et musculaires, et plus rarement au niveau de lencphale ou des yeux. Ils vont voluer en cysticerques mesurant de 5 10 mm de diamtre qui, aprs plusieurs annes, vont dgnrer et se calcifier. La cysticercose est une maladie cosmopolite touchant surtout les pays o lon rencontre une importante promiscuit homme-porc et un pril fcal non maitris. Eu gard linterdit sur la viande de porc prsent dans les religions judaques et musulmanes, elle est absente au sein de ces communauts, ainsi que dans les pays islamiques. La cysticercose est endmique en Amrique latine, en Afrique intertropicale, dans lOcan Indien et en Asie. Les tudes de prvalence sont peu nombreuses, et le taux semble globalement sous-estim. Dans les zones de forte endmicit, 10 20 % de la population serait infecte. Une enqute, soigneusement ralise, a montr au Mexique que 9 % des habitants exposs au risque de cysticercose avaient des images vocatrices dune atteinte neurologique centrale.
2.2. Physiopathologie
Les cysticerques peuvent se retrouver dans tous les tissus de lhomme, mais seuls ceux prsents dans le systme nerveux central (SNC) et lil sont responsables de morbidit. Ils ont laspect dun petit kyste de 0,5 2 cm de diamtre, de couleur blanc translucide. Le premier stade, vsiculaire, correspond un cysticerque viable, et nengendre quune rponse inflammatoire modre de lhte : cette phase est donc peu symptomatique. Lorsque la larve dgnre, une raction inflammatoire pri-kystique plus moins intense va tre lorigine des signes cliniques. La dure de vie dun cysticerque dans le SNC est de 2 5 ans. Aprs la mort de la larve dbute un processus lent de calcification
2.3. Clinique
La symptomatologie clinique est fonction de la localisation des larves. Le dlai dincubation varie de quelques mois plusieurs annes aprs linfestation.
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2.4. Diagnostic
Seul le diagnostic de la cysticercose sous-cutane est ais : la dcouverte de nodules amne leur ponction ou leur exrse, assurant ainsi un diagnostic de certitude. La dcouverte de calcifications punctiformes en grain davoine dans les masses musculaires ou le tissu sous-cutan (cuisse, bras ou tronc), sur des radiographies faiblement doses, est quasi pathognomonique de la cysticercose (photo 4). Pour les autres localisations (crbrales et oculaires) la cysticercose sera voque dabord sur des arguments cliniques et pidmiologiques. Une simple radiographie du crne peut montrer des nodules centimtriques hyper-opaques correspondant des lsions crbrales calcifies (photo 4). La neuroradiologie numrique (tomodensitomtrique et surtout IRM) est un outil trs performant, permettant lidentification des lsions, leur nombre, leurs localisations ainsi que leur stade volutif (vsicule jeune, forme dgnrescente avec dme pri-lsionnel, forme ancienne calcifie). LIRM savre plus performante que la tomodensitomtrie, surtout pour les localisations arachnodiennes ou intra-ventriculaires (photo 5). Lhyperosinophilie sanguine est classiquement observe pendant la phase dinvasion, et devient par la suite plus rare. Une osinophilie rachidienne est prsente en cas de lsions actives, surtout intra-ventriculaires ou arachnodiennes. Les immunodiagnostics de type ELISA ont une relativement bonne sensibilit en prsence de cysticerques jeunes, mais des ractions croises existent en cas dhydatidose ainsi quavec certaines nmatodoses. La confirmation dune sropositivit par western blot est donc indispensable. La positivit des immunodiagnostics effectus sur le LCR affirme une neurocysticercose.
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traitement antiparasitaire soit une moindre incidence des comitialit squellaires. Le seul vrai consensus est de toujours associer une corticothrapie efficace (1 mg/kg de prednisone par jour) pendant au moins la premire semaine du traitement antiparasitaire pour rduire linflammation pri-lsionnelle initiale et surtout viter son aggravation en relation avec la lyse mdicamenteuse des kystes. Le schma thrapeutique est soit ABZ la posologie de 15 mg/kg/jour pendant 8 jours, soit PZQ la posologie de 50 mg/kg/jour pendant 15jours. En fonction de lvolution clinique et radiologique, ce traitement anti-helminthique pourra tre renouvel lidentique ou en changeant de molcule. En cas dencphalite secondaire une infestation massive, seule la corticothrapie forte dose est recommande, les antiparasitaires tant alors contre indiqus. Le traitement chirurgical est rserv aux cysticerques responsables dhydrocphalie par blocage intra-ventriculaire.
2.6. Prvention
La prophylaxie passe par des mesures dhygine gnrale et individuelle : linstallation de latrines ou de tout--lgout et la non utilisation des matires fcales humaines comme engrais. La lutte contre linfection des htes intermdiaires est aussi importante en incitant llevage des porcs en stabulation. La cuisson suffisante de la viande permettrait en thorie de stopper le cycle de cette parasitose mais cette mesure reste illusoire tant le changement de coutumes alimentaires est difficile.
3. Trichinellose
3.1. pidmiologie
La trichinellose est une zoonose helminthique commune lhomme et de nombreux mammifres sauvages ou domestiques. Elle est cause par un nmatode du genre Trichinella spp., genre qui comprend 8espces. Trichinella spiralis est lespce la plus largement implique en pathologie humaine car son cycle domestique comprend le porc et le cheval. Cycle parasitaire : linfestation se fait par ingestion de viande crue ou mal cuite domnivores comme les suids (porc, sanglier, phacochre), de carnivores (flins) voire dherbivores (cheval) contenant des larves enkystes. Libres lors de la digestion, les larves pntrent la paroi de lilon o elles se transforment en adultes qui restent sur place, dans la paroi. Aprs accouplement, les femelles fcondes (4 mm), ovovivipares, migrent vers les plaques de Peyer o elles pondent directement des larves. Par voie lymphatique, celles-ci gagnent la circulation gnrale qui les amne dans les muscles stris, lexclusion du myocarde. Chaque larve va pntrer une fibre musculaire et sy enkyster. Si ce muscle parasit est ingr, les larves deviendront adultes dans lintestin de ce nouvel hte qui, quelques jours aprs le repas infestant, prsentera son tour des larves dans ses muscles. Ce cycle est ralis dans la nature par carnivorisme entre les animaux, et lHomme est donc une impasse parasitaire pidmiologique. Les larves enkystes peuvent survivre plusieurs annes dans les muscles (jusqu 40 ans). La trichinellose est une parasitose cosmopolite, troitement lie aux habitudes alimentaires et au mode dlevage du porc, principal rservoir. Les communauts de confession judaque ou musulmane ne sont donc pas concernes, et la trichinellose est rare dans les pays islamiss. La zoonose est endmique, en de nombreuses rgions du monde, notamment en Asie du Sud-Est et en Chine, zones o, du fait de labsence dtudes pidmiologiques, la prvalence de la parasitose humaine est inconnue. Quelques cas ont t dcrits en Afrique de lEst.
3.2. Physiopathologie
Chez lhomme, la trichinellose peut tre divise en deux phases. La premire est entrique, elle nest observe quen cas dinoculum important et correspond la phase de vie adulte du ver dans la paroi de lilon. Cette atteinte est responsable dune augmentation du pristaltisme intestinal avec pour consquence la diarrhe. La deuxime phase correspond la migration larvaire, elle est responsable dune raction systmique biologique et clinique. On observe une infiltration cellulaire inflammatoire avec une forte proportion de polynuclaires osinophilies centre autour des larves prsentes dans les muscles. Ce processus inflammatoire est associ un phnomne de vascularite et de microthromboses intra-vasculaires largement impliqus dans la symptomatologie observe au cours de la trichinellose. Lintensit des symptmes est globalement proportionnelle la charge parasitaire.
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3.3. Clinique
Lintensit des manifestations cliniques est trs variable, allant dune affection pauci-symptomatique des formes graves. Il semble quelle soit fonction du nombre de larves ingres. Dans la forme typique, lincubation, en principe silencieuse, dure de 7 15 jours aprs absorption de la viande contamine. Durant cette priode, le patient peut cependant prsenter des troubles digestifs (diarrhe, vomissements, douleurs abdominales), parfois importants. La phase patente, dite de migration larvaire, se prsente comme un syndrome grippal plus ou moins marqu associant une fivre, qui va rapidement slever, des myalgies diffuses parfois intenses, et des dmes de la face. Ces trois signes constituent un trpied caractristique de la trichinellose. Cette phase peut durer trois semaines, au bout de laquelle dbute lenkystement des larves dans les muscles. Laltration de ltat gnral, avec une asthnie majeure, persiste, la fivre peut rester leve, et les myalgies demeurent prsentes et sont parfois invalidantes. De faon exceptionnelle, des complications type dencphalite ou de myocardite surviennent et peuvent tre fatales. Lensemble des symptmes va sattnuer lentement. La gurison spontane ne sobtiendra que tardivement. Lasthnie et les myalgies peuvent persister pendant des mois, voire des annes.
3.4. Diagnostic
Le diagnostic de trichinellose ne se fait souvent que sur un faisceau darguments clinico-biologiques. Les tests srologiques spcifiques ne se positivent que trs tardivement, de 3 4 semaines aprs lapparition des premiers symptmes, et limagerie nest daucune utilit. Linterrogatoire pidmiologique est essentiel: il recherchera la notion dun repas infectant, et la survenue ventuelle dune pidmie communautaire. La biologie non spcifique retrouve une hyperosinophilie sanguine, parfois leve, et dans environ 75% des cas, une augmentation de lenzymologie musculaire (cratine-phosphokinase). Le diagnostic de certitude pourra tre tabli, partir de la troisime semaine dvolution, par la positivit de limmunodiagnostic par ELISA et/ou western blot, et la dcouverte de larves dans une biopsie musculaire (photo 7). Cette dernire mthode invasive nest cependant que trs rarement indique.
Photo 7. Larves de trichine intramusculaire (X10)
(Parasitologie, Facult de Mdecine de Necker, Paris)
3.5. Traitement
Le traitement tiologique semble dautant plus efficace quil est prcocement institu, car les anthelminthiques sont probablement peu actifs ds lors que les larves sont enkystes dans les muscles. Etant donn que le diagnostic de la trichinellose se fait rarement avant le stade de linvasion musculaire, la pertinence du
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traitement tiologique semble donc incertaine. On utilise lalbendazole la posologie de 15 mg/kg/jour en deux prises au moment des repas pendant 8 ou 15 jours, ou le mbendazole 25 mg/kg/jour en deux ou trois prises pendant 15 jours. La corticothrapie par 0,5 1 mg/kg de prednisone est un traitement symptomatique trs efficace quel que soit le stade de linfection. Il sera prescrit pour une dure de 10 15 jours en gnral. Lassociation avec un traitement antihelminthique prcoce raccourcit indubitablement lvolution de la maladie, et semble viter la survenue de complications graves. Mme prcocement et correctement traits, certains patients peuvent prsenter des squelles type de myalgies plus ou moins importantes, pouvant perdurer des mois, voire des annes.
3.6. Prvention
Empcher la poursuite du cycle parasitaire chez les animaux de boucherie est une mesure de prvention essentielle. Elle se fait en liminant la prsence des rongeurs (rats) des lieux dlevage et en contrlant lalimentation des animaux. La mesure de prvention la plus efficace, valable la fois pour les animaux sauvages et de boucherie, est lassainissement de la viande possiblement infecte. La cuisson 70 C pendant plus de 3 minutes strilise la viande; par contre, la conglation, -15 C pendant 3 semaines, ne semble efficace que pour la viande de porc infecte par T. spiralis.
4. Toxocarose
4.1. pidmiologie
La toxocarose est une helminthose due la migration erratique chez lhomme de larves de lascaris du chien, Toxocara canis ou de celui du chat, Toxocara cati. Les adultes de T. canis vivent dans lintestin grle des jeunes chiens. Les ufs sont limins dans les djections, sembryonnent et rsistent trs longtemps dans le sol. Ingrs par lhomme, les ufs librent dans lintestin les larves qui traversent la paroi intestinale et migrent vers le foie, puis les poumons, et de l dans tout lorganisme sans jamais devenir adultes. Lenfant est particulirement expos du fait de ses comportements (main-bouche), de ses jeux sur des sols pouvant tre souills par les djections de chien ou de chat, ainsi que des contacts avec ces animaux. Les inoculums sont alors souvent importants, et la toxocarose de lenfant peut se traduire par un syndrome de larva migrans viscrale. Ladulte se contamine plus classiquement par ingestion de crudits souilles ou par contact direct avec les petits carnivores de compagnie. Les larves peuvent rester vivantes plusieurs mois et migrer dans lorganisme avant dtre dtruites par le systme immunitaire de lhte. La toxocarose est une parasitose cosmopolite en raison de la frquence de lascaridiose chez les chiots (100%) et chez les chatons (jusqu 80 %). La sroprvalence chez lHomme varie de 5 % (zones urbaines) 40% (zones rurales) dans les pays dvelopps, alors que dans les rgions tropicales elle dpasse souvent 70%.
4.2. Physiopathologie
Une partie de la physiopathologie sexplique par la raction inflammatoire survenant au cours de la migration tissulaire de la larve. De plus, ces larves peuvent rester en tat de vie ralentie des mois tout en produisant de grande quantit dantignes excrtant scrtant, hautement allergnes, responsables de phnomnes allergisants dautant plus importants que le patient est atopique.
4.3. Clinique
Lors dinfestations massives, principalement observes chez les enfants, le tableau clinique est vocateur et correspond au syndrome de larva migrans viscrale. Au dbut de la migration larvaire, surviennent une fivre en gnral modre, des arthralgies, de la diarrhe, des nauses, un amaigrissement et une asthnie. Des signes allergiques cutans (rash polymorphe prurigineux, urticaire) ou respiratoires (toux quinteuse, dyspne asthmatiforme, syndrome de Lffler) peuvent attirer lattention alors que se constitue une hpatomgalie.
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Lapparition de signes neurologiques, en particulier une pilepsie, est rare. Latteinte oculaire, sous forme dune amputation brutale unilatrale du champ visuel et de la dcouverte au fond dil dun granulome et/ou dune uvite, reste la complication la plus frquente et la plus srieuse. Ces atteintes sont directement lies la migration dune larve dans le tissu crbral ou lil. Il faut cependant noter que la majorit des atteintes oculaires ou neurologiques est primitive, sans association avec une parasitose gnralise (voir le chapitre Infections oculaires ). La raret des formes cliniques dcrites ci-dessus compare aux taux levs de sroprvalence dmontre que la plupart du temps linfection par les larves de Toxocara sp. est peu ou pas symptomatique. Lorsquils existent, ces symptmes sont non spcifiques (asthnie, symptomatologie dallergie, douleurs abdominales) et, en labsence de ralisation dun test srologique spcifique, le diagnostic nest pas fait. Le pronostic est habituellement bnin mais lvolution peut tre tranante, stalant sur des mois. Cette chronicit est souvent due dailleurs des rinfestations itratives.
4.4. Diagnostic
Le diagnostic de certitude de la toxocarose est en principe immunologique. Le test de rfrence est lELISA, mais il peut tre faussement positiv par une autre helminthiase nmatodes, strongylodose (anguillulose) notamment. Une confirmation par la technique de western-blot est donc obligatoire. Par ailleurs, la grande majorit des sropositivits dtectes, par exemple lors des enqutes de sroprvalence, sont rsiduelles et proviennent dinfestations spontanment guries. La prsence simultane dune hyperosinophilie sanguine et dune augmentation du taux des IgE totales est donc requise pour quune sropositivit puisse tre attribue une infection active. Lhyperosinophilie peut tre massive lors dun syndrome de larva migrans viscrale, au cours duquel elle est souvent suprieure 20000osinophiles/L (20 giga/L).
4.5. Traitement
La majorit des cas de toxocarose ne requiert aucune thrapeutique tiologique mdicamenteuse, les seules formes symptomatiques devant tre traites. Lidentification puis llimination des facteurs de risque, suite un interrogatoire pidmiologique soigneux, empchent les surinfections. Les mdicaments utilisables dans le traitement de la toxocarose sont : - la dithylcarbamazine (DEC), 6 mg/kg par jour pendant 21 jours ; - lalbendazole (ABZ), 10-15 mg/kg par jour pendant 15 jours. La DEC est le mdicament le plus efficace, mais sa mdiocre tolrance lui fait souvent prfrer lABZ. En cas datteinte crbrale ou oculaire, le traitement de premire intention est la corticothrapie seule, la posologie de 1 mg/kg/jour de prednisone pendant 30 jours. Dans un second temps, si ncessaire, un traitement antihelminthique pourra tre propos. Une association ventuelle avec une deuxime cure de corticodes ne peut se faire quavec lABZ, laction de la DEC tant inhibe par ces molcules.
4.6. Prvention
La prvention de la toxocarose passe par des rgles dhygine individuelle. Il faut viter la promiscuit avec les chiens et les chats (surtout les jeunes animaux) et viter lingestion de lgumes ou de fruits crus susceptibles dtre souills par des djections de chiens ou de chats, leur nettoyage, mme pouss, ne permet pas la dcontamination. En effet, les ufs sont trs adhrents et seule la cuisson permet leur destruction. La vermifugation systmatique des chiens et des chats deux fois par an est conseille.
5. Angiostrongylose
5.1. pidmiologie
Les nmatodes du genre Angiostrongylus comptent plus dune vingtaine despces. Deux peuvent tre pathognes pour lhomme en tant lorigine dimpasses parasitaires.
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Angiostrongylus cantonensis est lagent de langiostrongylose neurologique, cause principale de la mningite osinophiles. Ce parasite filiforme de 20 25 mm de long vit au stade adulte dans les artres pulmonaires du rat. Ses ufs closent in situ, donnant des larves qui passent la barrire alvolo-capillaire et remontent la trache, puis sont dgluties et limines dans le milieu extrieur par les fces. Ces larves poursuivent leur cycle volutif chez les mollusques gastropodes qui reprsentent lhte intermdiaire. Elles passent ensuite chez leurs prdateurs (crustacs, poissons, batraciens et serpents de mer), qui sont des htes dattente ou htes paratniques : les larves ne sy dveloppent plus, et sont en attente de passer chez lhte dfinitif. Le cycle se referme lorsque le rat se nourrit dun hte intermdiaire ou dun hte paratnique. LHomme sinfeste en mangeant, crus ou peu cuits, des mollusques, des crustacs, des poissons ou des serpents porteurs de larves dA.cantonensis. Les enfants sont plus souvent touchs que les adules. Ces larves vont gagner le SNC et provoquer une symptomatologie neurologique. Langiostrongylose A.cantonensis est endmique en Asie du Sud Est. Elle est prsente en Ocanie, dans les iles de lOcan Indien et du Pacifique ainsi que dans les Carabes. Quelques cas ont t dcrits en Afrique (Cte dIvoire, Nigria et Egypte). Angiostrongylus costaricensis est lagent de langiostrongylose abdominale. Lhte dfinitif est toujours le rat mais le ver adulte rside dans les artres msentriques. Les ufs sont galement mis in situ, et les larves traversent la paroi intestinale avant de se retrouver dans le milieu extrieur. Les htes intermdiaires sont des gastropodes, mais il ne semble pas exister ici dhte paratnique. LHomme sinfecte en mangeant des gastropodes crus ou peu cuits, ou des vgtaux souills par la bave de ces mollusques, qui peut contenir des larves du parasite. Chez lHomme, les larves vont gagner la microcirculation artrielle du tube digestif, y devenir adultes et pondre des ufs. Ceux-ci, ainsi que les larves qui en sont issues, restent bloqus dans la paroi intestinale o ils peuvent induire des phnomnes ncrotiques. Langiostrongylose abdominale est endmique au Costa Rica et en Amrique centrale, mais des cas ont t rapports des Etats Unis lArgentine, dans quelques iles des Carabes ainsi quen Rpublique Dmocratique du Congo.
5.2. Physiopathologie
Pour A. cantonensis, on observe un dme des mninges associ des microhmorragies et une infiltration polynuclaires osinophiles. Lorsque la larve meurt, il se forme autour delle un granulome osinophiles et gigantocellulaire, responsable des lsions tissulaires. Pour A. costaricensis, latteinte digestive correspond un paississement de la paroi intestinale qui est infiltre de granulomes osinophiles et gigantocellulaires centrs par les ufs ou les parasites.
5.3. Clinique
5.3.1. Angiostrongylose neurologique
La dure de lincubation est denviron 2 semaines, et le tableau le plus frquent est celui dune mningite ou dune mningo-encphalite aige ou subaigu. Les symptmes les plus frquemment observs sont des cphales, une raideur nucale, des paresthsies, des vomissements et une fivre modre. Gnralement, la gurison survient spontanment en 2 3 semaines. Des formes graves peuvent tre observes, surtout chez les enfants, pouvant aboutir au dcs ou des squelles neurologiques importantes.
5.4. Diagnostic
Le diagnostic de ces deux helminthoses est difficile. La clinique, limagerie et la biologie nont rien de spcifique et il nexiste pas de test immunodiagnostique commercialis. Les donnes pidmiologiques (sjour en zone dendmie et prise de risque alimentaire), la prsence de symptmes neurologiques ou digestifs et la dcouverte dune hyperosinophilie sanguine associe peuvent orienter vers le diagnostic. Dans langiostrongylose neurologique, on retrouve classiquement une osinophilie mninge. Limagerie crbrale (tomodensitomtrie ou IRM) nest pas trs contributive, car il y a peu ou pas de lsions focales et
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les anomalies ventuellement observes ne sont pas spcifiques. Ces examens sont cependant utiles pour le diagnostic diffrentiel avec les autres atteintes parasitaires du systme nerveux central (cysticercose, gnathostomose, paragonimose, schistosomose). Dans langiostrongylose digestive, la biopsie intestinale montrera une infiltration par des osinophiles, et lexamen anatomopathologique dune pice dexrse retrouvera le ver adulte et/ou ses propagules, larves ou ufs.
5.5. Traitement
Bien que la plupart des anthelminthiques naient pas fait leur preuve de leur efficacit, il gnralement admis de traiter langiostrongylose par lalbendazole la posologie de 15 mg/kg/jour pendant 15 jours. Dans langiostrongylose A. cantonensis, le traitement tiologique est associ une corticothrapie de 1mg/kg/jour pendant 15 jours. Dans les formes compliques de langiostrongylose digestive, lexrse chirurgicale du segment atteint est souvent ncessaire.
5.6. Prvention
Le lavage des lgumes et des mains permet dviter lingestion des larves dA. costaricencis contenues dans les petits gastropodes ou leur mucus. La prvention concernant A. cantonensis est plus difficile dans la mesure o il sagit de changer dhabitude alimentaire en vitant lingestion crue des divers htes, principalement les crustacs, gastropodes, batraciens et poissons des zones dendmie.
6. Gnathostomose
6.1. pidmiologie
La gnathostomose humaine est due la migration de la larve dun nmatode du genre Gnathostoma. Ce genre comprend 12 espces, dont la plus importante en pathologie humaine est G.spinigerum. Les htes dfinitifs sont les canids, les flids sauvages et domestiques ainsi que les suids. Ils hbergent le parasite au niveau de lestomac, et rejettent les ufs dans le milieu extrieur. Si ceux-ci se retrouvent dans leau, ils librent des larves qui iront parasiter de petits crustacs deau douce, les Cyclops (premier hte intermdiaire). Les poissons et les batraciens qui se nourrissent de Cyclops sont les deuximes htes intermdiaires. Leurs prdateurs, oiseaux, reptiles, petits mammifres, sinfestent mais ne sont que des htes paratniques, chez lesquels les larves de Gnathostoma sp. ne vont plus voluer. LHomme se contamine en ingrant un hte infest, intermdiaire ou paratnique. La larve (10 12 mm) est en impasse parasitaire dans lorganisme humain. Le site de migration le plus frquent est le tissu sous-cutan, mais la larve est susceptible aussi de se retrouver dans les organes profonds, en particulier le systme nerveux central, pouvant alors induire des complications graves. La gnathostomose humaine est endmique au Japon, en Asie du sud-est et en Amrique latine, du Mexique au Prou. Quelques cas ont t rapports en Afrique (Zambie et Botswana).
6.2. Physiopathologie
La physiopathologie de la gnathostomose serait due un effet combin de dommages mcaniques, dus la migration larvaire, et biologiques, dus aux produits dexcrtions/scrtions du parasite, le tout se matrialisant par un sillon hmorragique sur le trajet de migration de la larve dans les diffrents organes. Comme pour la plupart des helminthiases, la rponse immunologique de lhte participe aussi la physiopathologie de cette parasitose.
6.3. Clinique
Dans un premier temps, lors de la migration de la larve hors du tube digestif, des symptmes non spcifiques peuvent apparaitre : fivre, urticaire, nauses, vomissements, diarrhe, douleurs abdominales. La clinique va ensuite tre fonction de la localisation larvaire : tissu sous-cutan organes profonds ou SNC sont les plus frquents, mais dautres organes peuvent tre touchs, notamment les poumons ou les yeux.
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Latteinte sous-cutane est de loin la plus frquente. Elle apparat 4 5 semaines aprs la contamination et se traduit par un dme migrateur intermittent qui touche surtout le tronc et les membres suprieurs. De taille variable, cet dme peut tre prurigineux, douloureux ou rythmateux. Sans traitement, lintensit des manifestations sattnue progressivement mais peut persister pendant 10 12 ans. Dans certains cas, on observe un syndrome de larva migrans cutane (sillon serpigineux mobile) Latteinte crbrale fait toute la gravit de la gnathostomose. Les formes cliniques les plus frquentes sont une radiculomylite, une radiculomyloencphalite, une mningite osinophiles ou une hmorragie subarachnodienne. La squence classique commence par une violente douleur radiculaire ou une cphale intense, suivie de la paralysie dun membre ou dune des paires crniennes. Ces symptmes sont directement lis la migration de la larve. Le dcs peut survenir en cas de localisation larvaire dans une structure vitale du SNC.
6.4. Diagnostic
La triade dme cutan migrateur, hyperosinophilie sanguine et exposition au risque alimentaire est trs vocatrice de la gnathostomose. La certitude diagnostique repose sur la dcouverte et lidentification du parasite, ralises dans certaines formes cutanes grce la biopsie-exrse de la lsion dermatologique. Dans les formes crbrales, il existe souvent une osinophilie rachidienne et limagerie numrique, en particulier lIRM, peut tre contributive, notamment dans les atteintes mdullaires. Pour limmunodiagnostic, les techniques ELISA posent le problme de faux positifs par raction croise vis-vis de bon nombre de nmatodes. Par contre, un western blot dtectant les anticorps dirigs contre une fraction antignique de 24 kDa semble performant. Le test est ralis la Mahidol University de Bangkok ou lInstitut Suisse de Mdecine Tropicale Ble.
6.5. Traitement
Dans les formes cutanes, lalbendazole la posologie de 15 mg/kg/jour en deux prises pendant 21 jours est le traitement de rfrence. Livermectine la posologie de 0,2 mg/kg en 1 prise semble aussi efficace. Quel que soit lantihelminthique utilis, une deuxime cure est souvent ncessaire. Pour les formes crbrales, lutilit des traitements antihelminthiques reste discute, et la prescription dune corticothrapie une posologie efficace (1 mg/kg) semble opportune.
6.6. Prvention
La seule faon de prvenir cette parasitose est dviter de manger cru ou peu cuit les animaux htes intermdiaires ou paratniques.
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Diagnostic : il est exclusivement clinique et ne pose aucune difficult. Les lsions doivent cependant tre distingues de celles de la larva currens strongylodienne, qui a laspect dun cordon linaire plus fin et plus profond, de progression bien plus rapide (quelques centimtres par heure), et qui sige gnralement sur les flancs, labdomen ou les fesses. Elle est due la migration sous-cutane de larves danguillule. Traitement : le larbish doit tre trait par livermectine, la dose de 0,2 mg/kg en une prise unique. Le prurit doit disparatre en moins dune semaine ; dans le cas contraire, une deuxime cure est ncessaire. Les lsions mettent des semaines seffacer.
Photo 8. Larva migrans cutane, forme bulleuse plante
7.2. Autres
Dautres helminthes sont responsables de migrations larvaires et dimpasses parasitaires chez lHomme. Certaines de ces parasitoses se rencontrent en zone tropicale. Cnurose : elle est due la larve dun tnia du chien (Tnia multiceps). La contamination se fait par ingestion dembryophores, suite des dfauts dhygine. La plupart des cas ont t rapports en Afrique, en Europe et en Amrique du Nord. Les lsions kystiques sont sous-cutanes, plus rarement crbrales, plutt uniques, et progressivement expansives. Sparganose : elle est cause par la larve dun cestode, proche du genre Diphyllobothrium (bothriocphale), parasite ltat adulte des canids et flids. La contamination provient de lingestion dhtes intermdiaires crus (cyclops, batraciens, reptiles ou petits mammifres). La plupart des cas ont t observs en Asie du Sud Est, en Afrique et en Amrique du Sud. Les lsions sont le plus souvent sous-cutanes et migratrices, plus rarement crbrales.
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Distomatoses
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Distomatoses
Les distomatoses sont des anthropozoonoses dues des trmatodes au cycle volutif complexe dans lequel lhomme pntre accidentellement. Il sagit dun problme majeur de sant animale dans le monde et dun dfi pour la sant humaine dans certaines zones hyperendmiques dAmrique du sud. Selon le tropisme des parasites qui dtermine leur pathognicit, on distingue les distomatoses hpatiques, intestinales et pulmonaires. Leur rpartition gographique dpend de la rpartition des htes dfinitifs animaux, se limitant parfois une zone limite.
1. Distomatoses hpatiques
1.1. Fascioloses ou grandes douves du foie
1.1.1. Cycle pidm iologique
Les fascioloses sont observes chez lanimal et chez lhomme dans la majorit des rgions dlevage de btail. Elles sont dues deux espces : Fasciola hepatica ou grande douve (2-4 cm de long) et F.gigantica ou douve gante (6-7 cm de long). Les fascioloses sont observes sur tous les continents, atteignant plus de 50pays dans le monde et affectant plus de 17 millions de personnes. Elles sont hyperendmiques dans les rgions andines, notamment au Prou et en Bolivie. Fasciola hepatica est surtout prsente en Europe de lOuest, en Asie du sud et autour de la Mer caspienne, mais on lobserve avec une prvalence animale et humaine moindre dans les autres rgions dEurope, en Asie, en Amrique, en Afrique et en Ocanie. F.gigantica est prsente en Asie et constitue lespce prdominante en Afrique, svissant ltat endmique dans le centre et lest du continent. Les htes dfinitifs herbivores (bovins, ovins, caprins et parfois camlids) hbergent les douves adultes dans leurs voies biliaires. Les nombreux ufs pondus sont rejets dans les fcs. Ils sembryonnent dans une eau douce pour librer un miracidium qui va coloniser lhte intermdiaire, un mollusque de type limne. Aprs une phase de transformation et de multiplication, des cercaires quittent le mollusque et senkystent sous forme de mtacercaire infestante. Le btail et, accidentellement, lhomme sinfectent en ingrant un vgtal ou de leau contamins ; lutilisation dengrais animal est un facteur favorisant. Le rle contaminant de divers vgtaux, notamment de salades, est dmontr, celui du kht mch tient sans doute un rle non ngligeable dans la prvalence dans certains pays de la Corne dAfrique et de la pninsule arabique. Aprs digestion de lenveloppe kystique, le parasite franchit activement la paroi intestinale, le pritoine et la capsule hpatique pour atteindre les canaux biliaires o il devient adulte en 3 4 mois.
1.1.2. Physiopathologie
Le pouvoir pathogne, plus marqu pour F. gigantica, se traduit en phase dinvasion par une hpatite avec prihpatite et des manifestations allergiques gnrales, puis en phase dtat, par une obstruction des voies biliaires par les douves adultes.
1.1.3. Clinique
Une 4 semaines aprs la contamination, la phase dinvasion se traduit typiquement par une fivre leve irrgulire et mal tolre, une hpatomgalie modre rgulire et douloureuse, et parfois une splnomgalie modre, des manifestations allergiques cutanes (urticaire, dme de Quincke, exanthme) ou respiratoires (toux, wheezing). Cette phase est souvent inapparente. Elle est parfois trompeuse avec des manifestations extra-hpatiques au premier plan : syndrome de Lffler, et voire myocardite ou encphalite. Dexceptionnelles migrations parasitaires ectopiques sont possibles type de nodules sous-cutans, de pharyngite ulcreuse ( halzoun ) Le diagnostic de la phase dinvasion nest pas facile. En parallle du tableau clinique dallure allergique, il existe toujours une hyperosinophilie sanguine suprieure 1 000/mm3, non spcifique mais vocatrice quand le taux des osinophiles dpasse 40 % des leucocytes ; son volution se fait selon la courbe de Lavier. Les perturbations hpatiques modres et le syndrome inflammatoire manquent de valeur dorientation, mais lassociation cholestase avec parfois un ictre et hyperosinophilie doit suggrer le diagnostic,
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a fortiori en zone dendmie et/ou chez un consommateur de khat. Lchographie est peu contributive au stade dinvasion, ne montrant quune hpatomgalie inconstante. La recherche des ufs dans les selles est ngative jusquau 3emois. A ce stade, seule la ralisation dune srologie par mthode quantitative ou semi-quantitative permet daffirmer le diagnostic en dtectant les anticorps qui apparaissent quelques semaines aprs la contamination. En labsence de srologie, lhypothse diagnostique est conforte par lamlioration clinique et biologique aprs traitement prsomptif. La phase dtat survient 3 6 mois plus tard sous forme de fivre isole sans ou avec cholestase ictrique ou non, dhpatalgie, de colique biliaire, de tableau dangiocholite ou de cholcystite aigu. Une volution prolonge peut aboutir en quelques annes une cholangite svre avec cirrhose biliaire secondaire, voire la survenue dun cholangiocarcinome. la phase dtat, lhyperosinophilie est inconstante, oscillant autour de 5-10% du taux des leucocytes. Une cholestase est possible de mme quune anmie microcytaire carentielle ou inflammatoire. Lchographie peut montrer une dilatation des voies biliaires extra- et intra-hpatiques comportant des images additionnelles chognes correspondant aux douves adultes. Le diagnostic de la phase dtat repose sur la mise en vidence des ufs de douve dans les selles, dans le liquide duodnal obtenu par tubage ; la rptition des recherches vise compenser lexcrtion ovulaire faible et inconstante dans les selles. Parfois, le diagnostic est pos sur la dcouverte per-opratoire de douves adultes lors dune intervention chirurgicale indique pour une pathologie biliaire aigu prsume dorigine lithiasique. La srologie est toujours positive ce stade.
1.1.5. Prvention
La prvention des fascioloses passe par le dparasitage prophylactique des troupeaux par le triclabendazole, par le contrle sanitaire du rseau deau des exploitations agricoles et par lviction de la consommation de salades crues et du khat. lexception de la cuisson, aucune mesure de dcontamination des vgtaux nest efficace pour dtruire les mtacercaires.
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par voie endoscopique. La srologie est positive ce stade. Le traitement sappuie sur le praziquantel doses leves : 75 mg/kg en une ou trois prises sur une seule journe. La dicrocoeliose, due Dicrocoelium dendriticum, est une distomatose hpatobiliaire animale, touchant les herbivores qui ingrent des fourmis porteuses de mtacercaires en Asie, Afrique et Europe. Elle est exceptionnellement pathogne chez lhomme, mais on peut identifier des ufs en transit intestinal chez des personnes ayant consomm des foies de mouton ou de buf infects.
2. Distomatoses intestinales
2.1. pidmiologie
Les douves intestinales infectent lhomme, certains animaux domestiques (porc, chat, chien) et quelques oiseaux aquatiques. Ces anthropozoonoses de transmission alimentaire svissent majoritairement sur le continent asiatique et en Afrique mditerranenne. Fasciolopsis buskii est prsent en Inde, dans le sud-est asiatique et en Chine ; Heterophyes heterophyes est galement prsent dans ces rgions, en Egypte et au Proche-Orient ; Metagonimus yokogawai est endmique dans plusieurs pays asiatiques (Japon, Core, Chine) et galement prsent en Russie et dans les Balkans. Aprs excrtion par les htes dfinitifs (mammifres carnivores, Homme ou oiseaux), le cycle aquatique implique deux htes intermdiaires successifs : un mollusque et un poisson ou une chtaigne deau douce (F.buskii). LHomme se contamine en les mangeant trop peu cuits.
2.2. Physiopathologie
Aprs une phase dinvasion asymptomatique de 3 semaines, les douves adultes sigent en position intestinale dans le grle, pondent des ufs et meurent au bout de deux mois. Le pouvoir pathogne se limite des lsions paritales inflammatoires dpendantes du degr dinfestation.
2.3. Clinique
Ces distomatoses intestinales sont souvent asymptomatiques. Une infestation massive induit parfois une diarrhe fcale se majorant rapidement avec installation de nauses, de douleurs abdominales et dun amaigrissement. Des atteintes myocardiques et crbrales par embolisation ovulaire ont t rapportes. Une hyperosinophilie sanguine est inconstante, et alors modre du fait du caractre intraluminal des parasites. Les formes svres saccompagnent de signes biologiques de dshydratation et de malabsorption.
2.4. Diagnostic
Le diagnostic repose sur la mise en vidence des ufs dans les selles.
2.5. Traitement
Le niclosamide est efficace en cure courte (2 cp mchs jeun, suivi de 2 autres une heure plus tard), tout comme le praziquantel la dose de 40 mg/kg en une seule prise.
2.6. Prvention
La cuisson prolonge des poissons suffit dtruire les mtacercaires infestantes.
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Les htes dfinitifs de Paragonimus spp. sont les chiens, les chats et divers carnivores. Les ufs sont mis dans les crachats et les selles pour atteindre lhte intermdiaire, un mollusque deau douce o seffectue la transformation en cercaires. Lhomme se contamine par lingestion de crustacs deau douce infests, crus ou peu cuits. Les mtacercaires sont libres au niveau duodnal, franchissent activement la muqueuse digestive, le pritoine, le diaphragme, la plvre et les poumons pour simplanter dans les bronchioles o elles deviennent adultes et y pondent les ufs.
3.2. Physiopathologie
Les ufs provoquent une raction inflammatoire locale riche en polynuclaires osinophiles qui volue vers la ncrose et la fibrose du parenchyme pulmonaire. La migration dufs par voie sanguine vers dautres viscres est possible.
3.3. Clinique
La paragonimose pulmonaire se traduit par une dgradation modre de ltat gnral avec fbricule, des douleurs thoraciques modres, une toux chronique peu productive et parfois des crachats hmoptoques. Lvolution maille de pneumonies bactriennes itratives et dhmoptysies sachve en insuffisance respiratoire chronique avec retentissement cardiaque droit. Des localisations aberrantes sont possibles : cerveau, abdomen, tissu sous-cutan.
3.4. Diagnostic
En phase initiale, la radiographie thoracique peut tre normale ou montrer des opacits nodulaires et des infiltrats qui ont tendance sexcaver, ainsi que des panchements pleuraux dont la ponction rvle un liquide brun riche en osinophiles. Plus tard, apparaissent des images de fibrose et des calcifications. La paragonimose se prsente donc comme une tuberculose pulmonaire bacilloscopies ngatives et rebelle au traitement spcifique. Une hyperosinophilie modre est prsente dans le sang et parfois dans lexpectoration. Le diagnostic repose sur la mise en vidence dufs dans les crachats, le liquide gastrique, le liquide pleural ou dans les selles. Il existe une technique srologique qui reste peu employe.
3.5. Traitement
Le praziquantel est utilis la dose de 75 mg/kg/j en trois prises pendant 2 jours. Le bithionol en constitue lalternative raison de 30 mg/kg/j pendant 3 semaines.
3.6. Prvention
La cuisson des crustacs deau douce vite les paragonimoses.
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Toxoplasmose
1. Physiopathologie et pidmiologie
1.1. Agent et cycle
Toxoplasma gondii est un protozoaire ubiquiste de mammifres et doiseaux. Il peut se prsenter sous trois formes : - Le trophozote ou tachyzote ou forme vgtative est la forme invasive du parasite (photo 1). Parasite intracellulaire obligatoire, cette forme libre circule dans le flux sanguin lors de la primo-infestation toxoplasmique. Il se multiplie dans nimporte quelle cellule nucle, en particulier au sein des cellules fonction macrophagique. Il est impliqu chez lhomme dans la transmission materno-ftale de la toxoplasmose; au cours de la parasitmie, le placenta peut tre colonis par T. gondii et les trophozotes peuvent passer secondairement dans la circulation ftale. La multiplication de ces tachyzotes est lorigine des lsions observes au cours de la toxoplasmose congnitale.
Photo 1. Tachyzotes dans la moelle
(B. Couprie. Anofel)
- Les kystes apparaissent au cours de la phase secondaire de la toxoplasmose, lorsque se dveloppe une rponse immunitaire spcifique. Ils sont forms par laccolement de quelques centaines plusieurs milliers de toxoplasmes au mtabolisme ralenti : les bradyzotes. Ils reprsentent la forme quiescente de linfestation et leur persistance durant toute la vie de lhomme infest caractrise la phase tertiaire de la toxoplasmose. Leur prsence entretient limmunit et nengendre aucune raction inflammatoire. Ils peuvent toutefois se ractiver tout moment et librer des tachyzotes. En cas dimmunodpression, ils expriment alors lors pouvoir pathogne (toxoplasmose maladie de limmunodprim dont lorigine est gnralement endogne). - Loocyste (photo 1) rsulte du cycle de reproduction sexu de T. gondii chez ses htes dfinitifs : les flids (figure1). Aprs sa primo-infestation, le jeune chat peut rejeter dans son environnement plus de 10millions doocystes par jours durant une priode dune quinzaine de jours, temps ncessaire au dveloppement de son immunit. Si la temprature, lhygromtrie et loxygnation dans le milieu extrieur sont favorables, ces oocystes deviennent infestant en 2 5 jours et peuvent le rester pendant un an.
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1.2. Transmission
La toxoplasmose est une zoonose cosmopolite qui peut toucher tous les mammifres (et les oiseaux) contamins par voie orale : - par absorption doocystes sporuls contenus dans les djections de flids, notamment des jeunes chats contaminant leau, les fruits ou les lgumes ; - plus gnralement, par absorption de bradyzotes (kystes) contenus dans la viande (muscles) provenant danimaux contamins (moutons, chvres) et non dtruits par une cuisson insuffisante (photo 2). Dans certaines rgions tropicales, en particulier en Guyane Franaise, il a t dmontr que linfestation pouvait provenir soit du gibier (pcari, agouti, tapir) soit doocystes de toxoplasme parasitant des flids sauvages (jaguars). Les souches de toxoplasmes en cause sont particulirement virulentes et a lorigine, chez lhomme, de formes viscrales svres, y compris chez limmunocomptent.
Figure 1. Cycle de la toxoplasmose
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1.3. Rpartition
Mme si lon manque encore dtudes pidmiologiques dans de nombreuses rgions, la sroprvalence de la toxoplasmose chez ladulte apparat trs variable dun pays lautre ou dun continent lautre. Elle nest pas clairement corrle la prsence ou labsence de flids. Elle semble plus faible en savane quen fort. En Afrique, les pays dans lesquels cette sroprvalence est la plus leve (> 50 %) sont lEthiopie, le Gabon, le Nigeria et le Mali. Elle avoisine 50 % au Bnin, en Centrafrique, au Congo, en Egypte, au Kenya ou au Soudan et est infrieure 50% au Niger, en Tanzanie ou dans dautres pays de lAfrique dAfrique de lOuest. En fait, on sait peu de choses sur la toxoplasmose, son pidmiologie et sa clinique dans les pays dAmrique du Sud, dAmrique Centrale et dAsie, faute de diagnostic biologique.
2. Clinique
La primo-infestation toxoplasmique est le plus souvent asymptomatique. Les formes apparentes bnignes associent fbricule, asthnie, polyadnopathie, surtout cervicale et syndrome mononuclosique. Il existe, plus rarement mais particulirement en Guyane, des formes svres associant une fivre a des atteintes multiviscrales (poumon, cur, cerveau, peau, il...) au pronostic parfois sombre mme, chez les sujets immunocomptents. Chez le patient infect par le VIH, la ractivation toxoplasmique se caractrise le plus souvent par des abcs crbraux (image caractristique en cocarde au scanner) responsables de signes de focalisation neurologique, se dveloppant dans un contexte fbrile. Les autres localisations sont oculaires en particulier type de choriortinites (photo 3) (voir le chapitre Infections oculaires ), pulmonaires (pneumopathies interstitielles). Les formes dissmines peuvent atteindre nimporte quel organe. La toxoplasmose congnitale est dautant plus grave (risque davortement, de troubles majeurs du dveloppement, dhydrocphalie, de calcifications crbrales (photo 4), de syndrome infectieux ou hmorragique nonatal, volutif et gravissime) que linfestation du ftus a lieu prcocement. Toutefois, la transmission materno-ftale est rare lors du premier trimestre de grossesse et exceptionnelle avant la sixime semaine. Si la primo-infestation a lieu au cours du troisime trimestre, le risque dinfestation ftale est plus important mais ses consquences sont gnralement moins graves ; lenfant peut natre indemne mais prsenter secondairement un retard psychomoteur, des convulsions, ou dvelopper une choriortinite pouvant conduire la ccit (photo 3).
Photo 3. Choriortinite toxoplasmique
(K. Fillacier. Anofel)
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3. Diagnostic
Le diagnostic de la primo-infection toxoplasmique repose avant tout sur la srologie. Chez la femme en ge de procrer, il est utile de disposer dune srologie. Sa positivit permet denvisager une grossesse sans crainte de primo-infestation ; sa ngativit doit conduire la recherche dune ventuelle sroconversion (voir le paragraphe Prvention ). Si aucune srologie nest disponible avant la grossesse, cet examen sera ralis ds que possible chez la femme enceinte : la prsence dIgG, en labsence dIgM, signe une infestation ancienne et permet de rassurer la patiente ; la prsence dIgM lors du premier prlvement ne signe pas forcment une primoinfestation trs rcente (durant la grossesse), les IgM pouvant persister des taux significatifs pendant plusieurs mois ; un second prlvement 15 jours plus tard permettra dvaluer la cintique des anticorps : en cas de primo-infestation trs rcente, on notera une ascension du titre des IgM et surtout des IgG entre ces deux prlvements ; enfin, si le premier prlvement ralis durant la grossesse est totalement ngatif, une poursuite du suivi srologique simpose. Chez limmunodprim, la srologie a peu dintrt. Dans le cas de la toxoplasmose crbrale, forme la plus frquente, les donnes cliniques et scannographiques (images unique ou multiples en cocarde) peuvent seules orienter le diagnostic.
4. Traitement
Le traitement des formes volutives des patients infects par le VIH, de la toxoplasmose congnitale, de la femme enceinte dont le ftus prsente des signes dinfestation (clinique ou biologique) repose sur une bithrapie associant la pyrimthamine (50 mg/j chez ladulte et 1 mg/kg/j chez lenfant) et la sulfadiazine (3 6 g/j chez ladulte et 150 mg/kg/j chez lenfant). Le cotrimoxazole forte dose peut aussi tre utilis. Chez la femme enceinte ayant prsent une primo-infestation durant sa grossesse, et lorsque linfestation ftale nest pas documente, un traitement par spiramycine (3 g/j) sera poursuivi jusqu laccouchement.
5. Prvention
Femme enceinte non immunise : viter les contacts avec les jeunes chats, ne manger que de la viande trs cuite, laver et rincer soigneusement crudits et fruits. Raliser un suivi srologique durant la grossesse pour dpister une ventuelle sroconversion et mettre alors en route un traitement et un suivi adapt. Patient immunodprim par une infection VIH : prophylaxie par prise quotidienne de trimthoprimesulfamthoxazole (480 960 mg/j) (voir le chapitre Infection par le VIH et SIDA ).
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1.2. Physiopathologie
La principale porte dentre de linfection est respiratoire (rarement cutane ou digestive) par inhalation de microconidies qui pntrent jusquaux alvoles pulmonaires. Les conidies sont ensuite phagocytes par les macrophages alvolaires o elles se changent en levures. Celles-ci y survivent grce lalcalinisation des phagolysosomes et sy multiplient. Elles se dissminent ensuite via le systme rticuloendothlial. Les cellules dendritiques sont impliques dans la reconnaissance des levures, leur phagocytose et le dclenchement de la rponse immune cellulaire. Lactivation de limmunit cellulaire ncessite 15 jours au stade de primo-infection. De nombreuses cytokines pro-inflammatoires sont scrtes en rponse linfection comme le TNF-, lINF- (primo-infection et infection secondaire) et lIL-12 (primo-infection). Dautres cytokines comme lIL-17, lIL-23 et lIL-10 rgulent cette rponse inflammatoire. Les lymphocytes CD4+ jouent un rle plus important dans le contrle de linfection que les CD8+. Les patients atteints par le VIH possdent un dficit qualitatif des macrophages corrl au dficit quantitatif lymphocytaire T CD4+. Il en rsulte une croissance des levures plus rapide dans les macrophages. De plus, la protine virale gp 120 du VIH est un facteur dinhibition de fixation des levures aux macrophages.
1.3. Clinique
Les deux variants se distinguent cliniquement. Cependant, quel que soit le variant, lhistoplasmose est pourvoyeuse de syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) chez limmunodprim. Le principal diagnostic differentiel des histoplasmose est la tuberculose.
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Pulmonaire aigu Terrain Dure des symptmes Clinique Immunocomptent < 10 j Pneumonie communautaire, douleurs thoraciques
Pulmonaire chronique Pathologie pulmonaire prexistante Plusieurs semaines Altration de ltat gnral, aggravation des signes respiratoires existants, hmoptysie Lsions cavitaires et infiltrats prdominants dans les sommets
Dissmine Immunodprim Aigu, subaigu ou chronique Fivre, signes cutanomuqueux, respiratoires, neuromnings, hpato-splnomgalie, pancytopnie Pneumopathie interstitielle diffuse
Radiographie thoracique
Histoplasmose pulmonaire aigu Elle se manifeste par des signes dinfection respiratoire basse non spcifiques : toux, fivre, frissons, dyspne, douleurs thoraciques. Elle est parfois associe des arthralgies rythme noueux rythme polymorphe pricardite (6 %). Lexamen clinique est pauvre. La rsolution est spontane en < 10 jours. La radiographie thoracique montre des infiltrats localiss ou diffus avec frquemment la prsence dadnopathies mdiastinales (photo 2). Celles-ci peuvent voluer pour leur propre compte : une fois fibroses, elles ralisent au maximum un tableau de mdiastinite fibrosante (voir le chapitre Infections respiratoires basses ).
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Chez limmunodprim, les ges extrmes ou lors dun inoculum massif, des formes fulminantes avec miliaire et insuffisance respiratoire aigu peuvent survenir.
Photo 2. Infiltrat pulmonaire et adnopathies mdiastinales H. capsultum
Histoplasmose pulmonaire cavitaire chronique Elle atteint plus souvent les hommes > 50 ans et survient sur des pathologies pulmonaires chroniques, notamment lemphysme. Elle se manifeste par une aggravation de dyspne, de la fivre, de la toux, une perte de poids, des sueurs nocturnes, des douleurs thoraciques voire des hmoptysies. La radiographie thoracique montre des infiltrats pulmonaires bilatraux apicaux voluant vers la cavitation sans adnopathies (photo 3). La rsolution est spontane dans 10 60% des cas. Le risque de rechute est important.
Photo 3. Histoplasmose fibro-nodulaire et cavitaire du poumon H. capsultum
Histoplasmose dissmine Lors des formes dissmines, se pose la question de la rinfection ou de la ractivation, car ces formes surviennent principalement chez les patients immunodprims et rarement chez les immunocomptents gs >55ans ou < 1 an. La mortalit spontane est proche de 100 %.
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Les facteurs de risque sont : - linfection par le VIH ; - la transplantation dorganes ; - les hmopathies malignes lymphodes ; - la corticothrapie et anti-TNF- ; - le dficit en rcepteur IFN-/syndrome hyper Ig-M. Dans les formes aigus, le tableau clinique associe : - fivre, altration de ltat gnral ; - signes respiratoires : pneumopathie interstitielle diffuse ; - signes cutans : ulcrations muqueuses, nodules cutans (photos 4 et 5) ; - hpato-splnomgalie ictre ; - polyadnopathies cervicales ; - insuffisance surrnalienne ; - mningo-encphalite (5-20 %) ; - parfois tableau de choc ; - pancytopnie 80 %, syndrome dactivation macrophagique. Les facteurs de mauvais pronostic sont une albuminmie < 35 g/l et llvation de la cratinine. Les formes subaigus associent hpato-splnomgalie et ulcres pharyngs. Il peut exister des atteintes focales : tube digestif, systme nerveux central (SNC), endocarde, surrnales. Dans les formes chroniques, la fivre est prsente dans < 30 % des cas, les ulcres oro-pharyngs dans 50% des cas (diagnostic diffrentiel : cancer ORL). Il ny a habituellement pas datteinte dorgane ce stade.
Photos 4 et 5. Histoplasmose cutano-muqueuse
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Chez limmunocomptent, les lsions se localisent au niveau pulmonaire alors que linfection a significativement plus de chances dtre dissmine chez limmunodprim.
Photo 6. Papulo-nodules cutans au cours de lhistoplasmose H. duboisii
(M. Develoux, Parasitologie-Mycologie, Hpital Tenon, Paris)
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1.4. Diagnostic
cause du danger potentiel dinfestation par inhalation des conidies, la manipulation des cultures doit se faire en laboratoire P3.
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Tableau 2. Utilit des moyens diagnostiques en fonction de la forme clinique dhistoplasmose var. capsulatum
Pulmonaire aigu Examen direct Culture Hmoculture/Leucoconcentration Histopathologie Srologie (Anticorps) Antigne / +
Pulmonaire chronique + ++ -
Dissmine + ++ ++ ++ + ++
Var. capsulatum Morphologie Taille Au niveau tissulaire Levures ovales 2-4 m Libre ou dans les macrophages
Var. duboisii Levures ovodes, en forme de citron, restant attaches entre elles en forme de 8 7-15 m Dans le cytoplasme des cellules gantes
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1.5. Traitement
(voir le chapitre Antifongiques ) Les indications de traitements sont groupes dans le tableau 4 et la figure 3. Les recommandations sont gnralement faites pour le variant capsulatum ; par extrapolation on peut les tendre au variant duboisii.
Tableau 4. Indications de traitement de lhistoplasmose
Indication Pulmonaire
Incertaine Aigu focale Symptomatique peu svre 1 mois Asymptomatique Adnopathies mdiastinales
Non indiqu Nodule pulmonaire Symptomatique peu svre < 1 mois Fibrose mdiastinale Broncholithiase
Toutes Toutes
Les principales molcules utilises sont litraconazole et lamphotricine B (AmB) ; les posologies sont indiques dans la figure 3. Les autres azols ne sont pas recommands en premire intention. Lhistoplasmose est pourvoyeuse dIRIS au moment de la reconstitution immunitaire chez le sujet atteint par le VIH, son traitement est donc impratif avant lintroduction des antirtroviraux. Une prophylaxie primaire par itraconazole 200mg/j est recommande en zone dendmicit (> 10 cases/100 patient-anne) pour les patients immunodprims notamment ceux atteints par le VIH avec CD4+ <150/mm3. Une prophylaxie secondaire la mme posologie est recommande tant que dure limmunodpression.
Figure 3. Traitement de lhistoplasmose
Histoplasmose
Forme dissmine
< 1 mois
Aucun traitement
AmB* IV 0,7 - 1 mg/kg/j ou AmB liposomale 3 mg/kg/j (+ efficace) 10-15 j, relais oral par itraconazole 200 mg x 2/j pdt 3-6 mois +/- corticodes
Itraconazole oral 200-400 mg/j pdt 6 mois ; AmB IV si contre-indication aux azols ; chirurgie dexrse des lsions
* Amphotricine B
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2. Cryptococcose
2.1. pidmiologie
Le genre Cryptococcus comprend deux espces cliniquement pertinentes : neoformans et gattii. C.neoformans est un pathogne opportuniste dont le facteur de risque principal est limmunodpression cellulaire (VIH, transplantation dorgane, cancer, corticothrapie). La cryptococcose C. neoformans est la 4e pathologie opportuniste associe au SIDA. Son incidence est plus leve dans certains pays dAfrique et dAsie du Sud-Est. La rpartition de C. neoformans est cosmopolite avec un rservoir reprsent par les fientes de pigeons et de poulets. C. gattii est pourvoyeur dinfections dans les rgions tropicales et subtropicales. Linfection est fortement prvalente en Australie du Nord, en Amrique du Sud, dans certaines zones des Etats-Unis, dAfrique et dAsie. Cependant, elle a plus rcemment t dcrite galement dans des zones tempres comme la Colombie Britannique (Canada) et la rgion Nord-Ouest des Etats-Unis. Les cas europens semblent plutt tre des cas dimportation. C. gattii a t retrouv dans le sol et dans plus de 50 espces darbres dont des eucalyptus. Contrairement C. neoformans, infection opportuniste frquente au cours du VIH-SIDA en milieu tropical, C.gattii infecte essentiellement limmunocomptent.
Figure 4. Distribution gographique des cas de cryptococcose C. gattii
2.2. Physiopathologie
La voie de contamination est linhalation. Pour C. neoformans, il existe une phase de latence dans les macrophages. la faveur dune immunodpression, une dissmination hmatogne survient avec atteinte du systme nerveux central. Les lymphocytes CD4+ et CD8+ sont indispensables au contrle de linfection car directement fongistatiques. Les CD4+ permettent la formation de granulome et donc prviennent la dissmination. Peu de donnes sont disponibles concernant la physiopathologie de linfection C. gattii. Celle-ci serait un vnement aigu et non une ractivation comme peut ltre la cryptococcose C. neoformans. Un lien direct a t tabli entre la source environnementale et linfection. La dure dincubation est difficile prciser mais varie de plusieurs semaines plusieurs mois (< 1 an).
2.3. Clinique
Les deux formes cliniques sont la cryptococcose neuro-mninge et pulmonaire. Latteinte pulmonaire est plus frquente chez limmunocomptent (60 %), alors que chez limmunodprim, latteinte neuro-mninge prdomine (80 %), avec un risque de dissmination dans plus de 50 % des cas. Dans les formes neuromninges, les cryptococcomes peuvent ou non sassocier une mningite chronique. Il peut galement exister une hydrocphalie avec ou sans cryptococcome. Dans les formes pulmonaires, la radiographie thoracique montre des foyers alvolaires ou interstitiels ainsi que des cryptococcomes. Le risque de dvelopper des cryptococcomes est plus important avec C. gattii quavec C. neoformans. Des localisations cutanes (photo 11) peuvent exister, principalement aprs traumatisme local, surtout en association avec C. neorformans (srotype D).
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2.4. Diagnostic
La cellularit du LCR est souvent faible (moins de 10 lments). Lhyperprotinorachie et lhypoglycorachie sont modres et inconstantes. Lencre de Chine est la mthode classique pour identifier les levures encapsules du genre Cryptococcus lexamen direct mais ne permet pas la distinction entre C.neoformans et C.gattii (photo 12) Les kits de dtection dantigne, plus sensibles que lencre de Chine ou la culture dans le LCR ou le sang, ne permettent pas non plus la diffrenciation entre les deux espces et sont moins sensibles dans le cas de patients non infects par le VIH. La culture reste lexamen de rfrence pour diffrencier les deux espces (srotype B, C pour C. gattii ; A, D pour C. neoformans) grce des milieux spciaux ou par gnotypage.
Photo 12. Levure encapsule de cryptocoque dans le LCR. Coloration par lencre de Chine
(Parasitologie-Mycologie, CHU de Rennes)
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Les squelles oculaires de linfection C. gattii allant jusqu la ccit sont classiques, surtout en PapouasieNouvelle Guine. La mortalit varie selon les pays, les formes cliniques et le statut immunitaire ; pour la forme neuro-mninge chez limmunocomptent, elle peut atteindre 40 %.
Tableau 5. Traitement de la cryptococcose
Forme clinique Neuro-mninge Mningite seule Cryptococcome unique Cryptococcomes multiples Pulmonaire Cryptococcome unique, de petite taille ou pneumonie isole Cryptococcomes de grande taille ou multiples
AmB : amphotricine B
Traitement Association AmB doxycholate (0,7-1 mg/kg/j) ou AmB liposomale (3-4mg/kg/jIV) + flucytosine (25 mg/kg x4/j) x 2semaines puis relais per os par fluconazole 400-800 mg/j x 8semaines puis 200-400 mg/j x 6-12mois Contrle de lhypertension intracrnienne si chirurgie, traitement plus court Traitement prolong, drivation ventriculaire si hydrocphalie, corticothrapie indique si effet de masse Fluconazole per os 400 mg/j x 6-12 mois association AmB doxycholate (0,7-1 mg/kg/j) ou AmB liposomale (3-4 mg/kg/j IV) + flucytosine (25mg/kg x 4/j) x 4-6 semaines, puis relais par fluconazole (400-800 mg/j) x 6-18 mois chirurgie si chec clinique 4semaines de traitement mdical ou compression de structures vitales
3. Sporotrichose
3.1. pidmiologie
Sporothrix schenckii est un champignon dimorphique, tellurique, prsents dans les dbris vgtaux. Sa rpartition gographique est mondiale, principalement dans les rgions chaudes ou tropicales (figure 5). Trois voies de contamination ont t rapportes : - inoculation dans un contexte traumatique par exemple par des pines (roses), chardes, vgtaux divers. Les activits exposes sont celles en contact avec la terre, les vgtaux (agriculteurs, fleuristes) ainsi que les vtrinaires et les personnels de laboratoire ; - inhalation, rarement ; - zoonose : transmission par des griffures ou morsures danimaux ; dans ce cas, linfection a t rapporte plus frquemment chez des femmes.
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3.2. Physiopathologie
La physiopathologie de la sporotrichose est peu connue. S. schenckii est phagocyt par les macrophages et cellules dendritiques. Il va survivre dans les phagosomes en inhibant le burst oxydatif. Il existe des diffrences entre les rponses immunes contre Sporothrix dans les atteintes cutanes et dans les atteintes viscrales. S. schenckii dclenche une rponse pro-inflammatoire Th1 importante au niveau cutan alors quau niveau viscral il chappe au systme immunitaire grce linduction dune faible rponse Th1 au profit dune rponse anti-inflammatoire de type Th2.
3.3. Clinique
Plusieurs formes cliniques se distinguent, latteinte dissmine tant lapanage des sujets immunodprims (VIH) ou alcooliques.
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La forme fixe est quant elle plus frquente chez lenfant et peut-tre chez le patient dj immunis. Elle se manifeste sous la forme dune ulcration unique, parfois au niveau de la face. La forme cutane diffuse est dcrite lors dinfection par le VIH, souvent associe dautres localisations. Les principaux diagnostics diffrentiels sont : Mycobacterium marinum, autres mycobactrioses environnementales, leishmaniose cutane (forme fixe).
3.4. Diagnostic
Lexamen direct est rarement positif, de mme que lhistologie. ltat frais, il est possible de retrouver des levures rondes, en cigares sur des frottis (photo 14). Les biopsies colores au PAS, au Gomori-Grocott ou lHES rvlent des granulomes pithlio-gigantocellulaires centrs par des formes dites astrode (photo 15) qui sont une rsultante du phnomne de Splendore-Hppli (dpt dun matriel osinophile en couronne autour du pathogne). Ces corps astrodes contiennent des levures viables et sont donc probablement une structure qui permet la rsistance du pathogne face aux dfenses immunitaires de lhte. La culture, examen de rfrence, pousse en 3-5 jours en montrant la forme saprophytique myclienne 25 C.
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4. Penicilliose
4.1. pidmiologie
Linfection invasive cause par Penicillium marneffei est endmique dans le Sud et Sud-Est asiatique (figure6) et est gnralement associe linfection par le VIH chez lhomme jeune ayant moins de 50 lymphocytes CD4+/mm3. Dans cette population, elle est au troisime rang des pathologies opportunistes aprs la tuberculose et la cryptococcose neuro-mninge en Thalande, et aprs la pneumocystose et la tuberculose Hong Kong. Elle survient rarement chez le sujet immunodprim non VIH. Elle est galement rapporte chez les immunodprims ayant voyag dans les zones endmiques. P. marneffei a t isol chez des rats de bambous du genre Rhizomys et Cannomys vivant moyenne altitude.
Figure 6. Zones dendmie de pnicilliose
4.2. Physiopathologie
Limplication des rats de bambou nest pas claire dans le cycle infestant. Le champignon a dj t retrouv (rarement) dans des prlvements de sols dans le voisinage de lhabitat des rats de bambous. Il existerait une saisonnalit dans linfection, lexposition au sol durant la saison des pluies tant un facteur de risque dinfection alors que la consommation de rats de bambou est hors de cause. Le mode de contamination est incertain : inhalation, inoculation ? Les conidies de P. marneffei se multiplient sous forme levure dans la cellule phagocytaire. Les mcanismes de survie dans le phagolysosome ne sont pas lucids. Limmunit cellulaire joue un rle prpondrant dans le contrle de linfection, un compte de lymphocytes CD4+ <100/mm3 expose au risque de pnicilliose.
4.3. Clinique
La priode dincubation nest pas connue, il est cependant probable quil puisse exister une priode de latence de plusieurs annes voire des ractivations tardives. Les signes cliniques sont les suivants : - fivre (constante), altration de ltat gnral ; - anmie (80 %), voire pancytopnie ; - lsions cutanes (> 70 %) papulo ncrotiques, nodulaires, ou ombiliques voquant un molluscum contagiosum surtout au niveau des membres suprieurs, de la face, du cou (photos 16 et 17) ; elles peuvent manquer dans la prsentation initiale ; - hpatosplnomgalie (> 50 %) ; - adnopathies (> 50 %) ; - toux (40-50 %) ;
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- diarrhe (15-30 %) ; - manifestations plus rares : confusion, mningite avec protinorachie et augmentation modre de la cellularit du LCR (peut tre normal), ulcres buccaux et gnitaux, osto-arthrite, syndrome dactivation macrophagique.
Photo 16. Pnicilliose cutane au cours du SIDA Photo 17. Nodules ombiliqus de pnicilliose au niveau du front (SIDA)
La radiographie thoracique peut montrer des infiltrats pulmonaires, des foyers alvolaires ou des images cavitaires. Linfection est souvent dissmine chez le sujet infect par le VIH ou bien elle peut passer inaperue dans un premier temps.
4.4. Diagnostic
P. marneffei est un champignon dimorphique, qui se prsente lexamen direct des prlvements sous forme de levures de 2-3 m, septes, sans bourgeon mais qui se divisent par fission (photo 18). En culture 25 C, sa forme saprophytique est filamenteuse avec mission de pigment rouge en 48h (photo 19).
Photo 18. Spores septes de P. marneffei Photo 19. Conidiophore de P. marneffei
(C. de Bivre, Unit de mycologie, Institut Pasteur, Paris)
Nimporte quel prlvement peut tre contributif : moelle osseuse, ponction ganglionnaire, biopsie cutane, leucocytoconcentration/hmocultures, expectoration/LBA, pus La culture de mlle osseuse est positive dans 100 % des cas, la biopsie cutane dans 90 % des cas et les hmocultures dans 76 % des cas. Ces dernires reviennent positives en 4 jours en moyenne. Lhistologie met en vidence des levures associes une raction granulomateuse qui peut tre absente chez le patient fortement immunodprim (photo 20).
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5. Coccidioidomycose
5.1. pidmiologie
La coccidioidomycose est une mycose invasive potentiellement grave due un champignon dimorphique trs virulent : Coccidioides immitis ou posadasii. Les zones dendmie se situent exclusivement sur le continent amricain, dans les zones semi-dsertiques aux ts chauds et hivers froids (figure 8). Le dveloppement du champignon est favoris dans les sols alcalins et peu arross. Les conidies et arthroconidies sont vhicules par la poussire, les vents de sable, les tremblements de terre et les activits dexcavations. On dnombre environ 100 000 infections/an aux tats-Unis. La coccidioidomycose est une pathologie mergente chez les retraits non immuns du sud des Etats-Unis, en touchant plusieurs millions chaque anne. Elle est aussi en augmentation dans la population active et chez les touristes. Les facteurs de risque sont principalement les dficits de limmunit cellulaire (VIH, transplants dorganes, anti-TNF), la grossesse (2e et 3etrimestre et postpartum), et les ethnies noires. Elle survient chez les transplants dorganes sous forme de primo-infection ou de ractivation. Elle peut galement tre transmise par le greffon.
Figure 8. Zones dendmie de coccidiodomycose (ANOFEL 4)
5.2. Physiopathologie
Ce champignon dimorphique est prsent dans les sols sous une forme filamenteuse extrmement rsistante qui survit des mois voire des annes dans les sols secs. Aprs une pluie, il se multiplie rapidement, formant des arthroconidies qui sont disperses par le vent (figure 9). Elles peuvent tre inhales par lhomme qui reprsente un hte accidentel. Une fois dans les poumons, les arthroconidies se transforment en une structure sphrique multinucle appele sphrule (photo 21). La sphrule contient des centaines dendospores qui peuvent tre relargues dans les tissus une fois la sphrule rompue. Ces endospores peuvent leur tour former des sphrules et continuer ainsi le cycle parasitaire.
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5.3. Clinique
Seuls 40 % des sujets infects sont symptomatiques.
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- osto-articulaire : localisations vertbrales multiples avec respect des disques, mtaphyses des os longs, ctes, crne, atteinte symtrique des petits os des mains ; abcs des tissus mous en regard des lsions osseuses avec orifices fistuleux ; lsions lytiques avec raction prioste modre ; tnosynovite ; - ganglionnaire priphrique ; - mning : dramatique, cphales initialement puis dficit neurologiques focaux possible avec atteinte des paires crniennes, infarctus crbraux.
5.4. Diagnostic
Les contaminations de laboratoire, mme si elles sont rares, imposent la manipulation des cultures en laboratoire P3. Lisolement du champignon dimorphique en culture (25 C-37 C) est lexamen de rfrence. La culture est facile, rapide < 7 jours. Lhistologie recherche des sphrules (photo 1) et des endospores grce aux colorations spcifiques (PAS, HES, Gomori-Grocott, MGG). Une srologie est disponible et peut tre ralise sur divers prlvements : srum, LCR, liquide synovial La sensibilit du dosage des IgM augmente avec le temps : 50 % 1 semaine du dbut des symptmes, 90% 3 semaines. Les IgG se positivent 3 semaines post-infection, elles sont un marqueur de persistance/ rechute. La dtection dantignes urinaires a une sensibilit de 70 %, une spcificit de 98 % lors des infections aigus +/- dissmines mais nest pas disponible en routine. Un diagnostic molculaire est possible par ralisation dune PCR ARN18S ou ITS2. Cette technique est peu sensible sur le srum mais lest en revanche sur le LBA o elle est aussi trs spcifique.
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Indicateurs de svrit de la maladie Perte de poids > 10 % du poids de base Sueurs nocturnes intenses > 3 semaines Infiltrats atteignant > 50 % dun poumon ou les 2 poumons Adnopathie hilaire volumineuse ou persistante Concentration danticorps fixant le complment > 1/16 Incapacit travailler Symptmes persistants > 2 mois ge > 55 ans Une prophylaxie secondaire est ncessaire tant que dure limmunodpression, particulirement si les CD4+ sont < 250/mm3 et en cas de mningite. La conduite tenir thrapeutique est rsume dans la figure 3. Le traitement des mningites requiert soit du fluconazole 400-800 mg/j soit de litraconazole 400-600 mg/j ainsi que le contrle dune ventuelle hydrocphalie. Lamphotricine B en intrathcal a t utilise avec succs, associe un azol.
Figure 10. Attitude thrapeutique devant une coccidiodomycose
Alternatives : - quand rfractaire : Posaconazole, Voriconazole, Caspofungine - quand atteinte du systme nerveux central (SNC) : azols +/- AmB intrathcale dAmB : amphotericine B doxycholate LAmB : amphotricine B liposomale
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6. Paracoccidiodomycose
6.1. pidmiologie
Linfection Paracoccidiodes brasiliensis, champignon dimorphique, est exclusivement prsente en Amrique centrale et du Sud surtout au Brsil et moins en Colombie, au Venezuela, en Equateur, en Argentine (figure 11). Ce champignon se dveloppe des tempratures modres, dans les zones trs humides, aux abords des cours deau, dans les forts. Lincidence est plus leve chez les hommes gs de 30-40ans, surtout exerant une profession ou activit exposes (agriculture). Les femmes, de la pubert jusqu la mnopause, sont protges de linfection de par leur statut hormonal. Les autres conditions favorisantes sont la pauvret, lalcoolisme, le tabagisme. La porte dentre est pulmonaire ou cutane. La dissmination seffectue par voie lymphatique.
Figure 11. Rpartition de la paracoccidiodomycose (ANOFEL 4)
6.2. Clinique
La paracoccidiodomycose peut tre asymptomatique avec des ractivations distance possible. La forme multifocale avec dissmination pulmonaire, cutano-muqueuse, ganglionnaire est la plus commune. Les localisations neuro-mninges, osto-articulaires, hpatosplniques sont rares. La symptomatologie habituelle associe toux, fivre, expectoration purulente, douleurs thoraciques, altration de ltat gnral, et ralise un tableau de pneumopathie chronique. La radiographie thoracique rvle des nodules, des infiltrats, et des cavits (photo 24). La tuberculose est lun des principaux diagnostics diffrentiels.
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Latteinte cutano-muqueuse se caractrise par des lsions granulomateuses, ulcres ou kratosiques (photo 25). Des localisations gastro-intestinales sont possibles et difficilement diagnostiques car donnant des manifestations non spcifiques.
Photo 25. Paracoccidiodomycose cutano-muqueuse
Chez lenfant, linfection est plus souvent aigu ou subaigu, donnant avant tout des atteintes ganglionnaires.
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6.3. Diagnostic
Le diagnostic repose sur lidentification de P. brasiliensis dans les prlvements tels que ponction ganglionnaire, LBA, pus, par examen direct (photo 26) et culture. Lanatomopathologie permet de voir des levures birfringentes bourgeonnant autour dune cellule mre par coloration de Gomori-Grocott ou PAS (photo 27). Une raction inflammatoire granulomateuse est frquente.
Photo 26. lments levuriformes parois paisses, bourgeonnants voquant P.brasiliensis ltat frais
(C. Aznar, LHUPM, Cayenne)
La srologie, dune sensibilit de 80 % et spcificit de 90 %, aide surtout au suivi et la dtection des rechutes.
6.4. Traitement
Le traitement de rfrence est litraconazole. Le cotrimoxazole (TMP-SMX) et lamphotricine B IV peuvent tre utiliss. Les donnes concernant lefficacit du voriconazole sont encourageantes mais encore insuffisantes pour le recommander en premire intention. Les posologies et indications sont dcrites dans le tableau 7. Le traitement doit tre poursuivi jusqu rsolution complte des signes cliniques et radiologiques et surveill par la dcroissance des titres srologiques (contrle 3 mois, 6 mois puis tous les 6 mois jusqu la fin du traitement).
Tableau 7. Traitement de la paracoccidiodomycose
Posologie Adultes Itraconazole 100-200mg/j Enfants Itraconazole 5 mg/kg/j TMP-SMX 5 mg/kg (TMP) x 2/j
AmB doxycholate IV 0,7 1 mg/kg/j ou AmB liposomale 3 5 mg/kg/j 2e intention : TMP-SMX IV 8 10 mg/kg/j (TMP) en 3 prises
IV pendant 20-40 jours puis relais PO par itraconazole ou TMP-SMX > 2 ans
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7. Blastomycose
7.1. pidmiologie
La blastomycose est une mycose endmique due un champignon dimorphique lest des Etats-Unis et du Canada mais plusieurs foyers sporadiques de Blastomyces dermatitidis sont rpartis en Afrique et en Inde (figure 12). Il semblerait que les cas de blastomycose rapports en Amrique Centrale et du Sud soient en ralit des cas de paracoccidiodomycose, anciennement dnomme blastomycose sud-amricaine . Lhomme se contamine par inhalation de spores. Le rservoir africain na pas t bien tudi.
Figure 12. Rpartition des cas sporadiques de blastomycose tropicale
7.2. Clinique
Latteinte pulmonaire est la plus frquente donnant soit des pneumonies aigus soit des formes chroniques parfois cavitaires, trs rarement des pleursies (photo 28). Latteinte osto-articulaire est la seconde en frquence, se localisant principalement au niveau des vertbres, des ctes, du sternum. Les localisations sont souvent multiples et la fistulisation la peau est possible. Des arthrites surviennent dans 3 5 % des cas. Les lsions cutanes sont gnralement satellites dune infection pulmonaire ou osto-articulaire. Elles se caractrisent par des ulcres (photo 29), des lsions verruqueuses kratosiques, des abcs sous-cutans. Les lsions primaires isoles sont exceptionnelles. Des atteintes plus rares du tractus gnito-urinaire ou du SNC ont t dcrites.
Photo 28. Blastomycose infiltrative et nodulaire pulmonaire Photo 29. Blastomycose cutane
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7.3. Diagnostic
Le diagnostic de rfrence repose sur la visualisation du champignon soit lexamen direct (grandes levures rondes 8-15 m : photo 30), soit en culture (forme filamenteuse, pousse en 2-4 semaines). Les hmocultures sont ngatives. La dtection dantigne de B. dermatitidis est ralisable sur le LBA, les urines et le LCR. Sa sensibilit globale est de 93 %, en revanche il existe des ractions croises avec les autres champignons dimorphiques, Aspergillus sp. et cryptocoque.
Photo 30. Grandes levures de B. dermatitidis
7.4. Traitement
Une simple surveillance sans traitement peut se concevoir pour la blastomycose pulmonaire aigu sans localisation extra-pulmonaire. Les blastomycoses extra-pulmonaires ou pulmonaires subaigus/chroniques doivent tre traites. La conduite tenir thrapeutique est rsume dans la figure 13. Latteinte osseuse est traite au moins 12 mois par des azols. Latteinte du SNC se traite par amphotricineB liposomale 5 mg/kg/j pendant 4-6 semaines avec relai oral par azols pendant 12 mois minimum (fluconazole 800mg/j, ou itraconazole, 200 mg 2 ou 3 x/j, ou voriconazole 200-400 mg/12h). Une prophylaxie secondaire est recommande chez limmunodprim par itraconazole 200 mg/j.
Figure 13. Traitement de la blastomycose
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8.2. Clinique
Trois formes cliniques de basidiobolomycose ont t dcrites : - atteinte cutane sous forme de plaques rythmateuses indures non douloureuses infiltrant le tissu souscutan particulirement au niveau des fesses (photo 31) ou des hanches, des paules, du thorax parfois accompagn par un dme ne prenant pas le godet de lextrmit du membre atteint. Des ulcrations, des adnopathies priphriques et des lymphdmes ont galement t rapports ;
Photo 31. Basidiobolomycose cutane (VIH-SIDA)
- forme gastro-intestinale : dcrite en Arizona, Floride, Utah, Nigeria, Brsil et Koweit ; les symptmes consistent en des douleurs abdominales, troubles du transit, nauses/vomissements, diarrhes glairo-sanglantes, fivre et perte de poids. Au niveau intestinal, il peut exister un paississement des parois, des masses nodulaires et des ulcrations mimant une maladie de Crohn. Latteinte peut aller de lestomac au rectum; - sinusite, rare.
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Les conidiobolomycoses sexpriment surtout sur le plan cutan, donnant une infection chronique, indolente de la face. Linfection commence par une masse dbutant au niveau de la muqueuse nasale, avec des symptmes initiaux dobstruction nasale ou de sinusite, puis apparition dun dme envahissant le nez, les rgions malaires et frontales dformant le visage (photo 32). De rares atteintes du canal lacrymal et de lorbite et dextrmement rares cas dinfection dissmines chez limmunodprim ont t dcrites.
Photo 32. Conidiobolomycose (IMTSSA)
8.3. Diagnostic
Une hyperosinophilie sanguine et une hyperleucocytose peuvent orienter. Le diagnostic ncessite la ralisation de biopsies. Lhistologie montre des filaments peu septs, larges, irrguliers entours dinfiltrats osinophiles, ralisant la raction de Splendore Hoeppli (photo 33). Il peut exister galement une raction granulomateuse. Les cultures poussent en 48-72h et retrouvent des champignons filamenteux. La biologie molculaire peut tre utile lidentification despce.
Photo 33. Biopsie de peau : large filament myclien entour dosinophiles. Coloration HES
(Parasitologie-Mycologie, CHU dAngers)
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Myctomes
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Myctomes
Les myctomes se dfinissent comme tout processus au cours desquels des agents fongiques ou actinomycosiques dorigine exogne produisent des grains. On distingue donc les myctomes fongiques des actinomyctomes dont les traitements sont radicalement diffrents. Cette infection chronique frappe les ruraux vivant dans les rgions tropicales arides. Les traitements mdicaux, longs, coteux ne sont pas toujours efficaces surtout en ce qui concerne les tiologies fongiques o la chirurgie reste indique.
1. pidmiologie
Les agents impliqus sont nombreux. Ils sont soit fongiques donnant des grains noirs ou blancs, soit actinomycosiques donnant des grains blancs, jaunes ou rouges. Les principales espces responsables de myctomes sont rsumes dans le tableau 1.
Tableau 1. Principales espces responsables de myctomes
Couleur des grains Noirs (myctomes fongiques) Madurella mycetomatis Madurella grisea Leptopshaeria senegalensis
+++ Afrique sahlienne, Pninsule arabique, Inde ++ Amrique du Sud + Afrique de louest, Inde
Blancs blanc jauntre ou ros (actinomyctomes) Nocardia brasiliensis Actinomadura madurae Streptomyces somaliensis Blancs (myctomes fongiques) Scedosporium apiospermum (ex Pseudallescheria boydii) Acremonium sp Fusarium sp Rouges (actinomyctomes) Actinomadura pelletieri ++ Afrique de louest + Rgions tempres, Afrique quatoriale Rare cosmopolite Rare cosmopolite +++ Mexique ++ Afrique sahlienne, Afrique du nord, Inde, Mexique ++ Rgions dsertiques
Les zones endmiques se situent dans des rgions tropicales et arides de part et dautre du 15eparallle nord: foyer indien, foyer africain et foyer mexicain. Les agents tiologiques vivent en saprophytes dans le milieu extrieur et sont transmis loccasion de traumatismes souvent minimes, passant inaperus. La circonstance la plus classique de contamination est la piqre par des pines. Les patients sont des ruraux, essentiellement des adultes jeunes. La prdominance masculine est nette.
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Myctomes
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2. Physiopathologie
Il existe de nombreuses inconnues concernant la physiopathologie de cette infection. Les agents tiologiques se prsentent in vivo sous la forme de grains, constitus de filaments enchevtrs dont la plupart sont morts. Certains contiennent un ciment, ils sont de taille et de couleur variable. Ces critres seront importants pour orienter le diagnostic despce. Autour des grains se forment des granulomes, il va y avoir envahissement progressif des tissus avoisinants avec en particulier risque datteinte osseuse au niveau du pied.
3. Clinique
Entre le traumatisme initial et les premiers signes cliniques existe une priode cliniquement muette de plusieurs mois plusieurs annes. Des lsions nodulaires apparaissent qui vont se fistuliser avec missions intermittentes contenant des grains parfois visibles lil nu. ce stade le diagnostic est facilement voqu (figure1). Latteinte sige au pied dans environ 70 % des cas (pied de Madura), la main reprsente la deuxime localisation. Autrement le myctome peut siger en nimporte quelle partie du corps : membres, abdomen, tronc, tte et cou. Lvolution est chronique, des complications peuvent apparatre, la plus frquente tant latteinte osseuse se traduisant par des douleurs prdominance nocturne. Les mtastases ganglionnaires sont essentiellement observes avec les actinomyctes, favorises par une chirurgie non prcde de traitement mdical. Parmi les autres complications, il faut citer la surinfection, les compressions locales qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital (tte et cou, tronc). Dans les formes trs volues le patient peut devenir grabataire. Le myctome, en particulier en ce qui concerne les formes extra-podales, peut poser un problme diagnostic avec dautres affections ostophiles : maladie de Kaposi, tuberculose osseuse, ostomylite chronique, autres mycoses. Le diagnostic de myctome impose un bilan dextension comportant au minimum une radiographie osseuse. Les lsions osseuses quand elles existent associent des images de destruction et de reconstruction. Les mthodes dimagerie moderne lorsquelles sont disponibles permettent de dceler les atteintes osseuses prcoces (scanner, IRM) et de prciser lenvahissement des parties molles.
Figure 1. Myctome du pied Nocardia sp
(Pr Eric Pichard, Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU dAngers)
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Myctomes
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4. Diagnostic biologique
Le diagnostic biologique doit au minimum permettre de distinguer les myctomes fongiques des actinomyctomes, la prsence de grains signe linfection. La couleur des grains, simple voir, donne des renseignements prcieux permettant de diffrencier les deux tiologies (tableau 1). Lexamen anatomopathologique est galement performant sil montre la prsence de grains dont les aspects en coupe permettent de mieux cerner ltiologie. Les cultures sont longues, pas toujours couronnes de succs et lidentification prcise ne peut tre ralise que par des laboratoires spcialiss. La biologie molculaire en plus de son intrt diagnostique a permis de revoir la classification des agents de myctomes.
6. Prophylaxie
La prophylaxie suppose lutilisation de chaussures fermes, le traitement de blessures avec effractions cutanes, mme minimes.
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Teignes
1. pidmiologie
Les teignes sont des infections cosmopolites, prdominant dans les pays conomiquement pauvres, dues des champignons kratinophiles appeles dermatophytes, parasitant les cheveux et les poils. La teigne du cuir chevelu, due la cassure des cheveux (teigne tondante), est avant tout une infection de lenfant avant la pubert, plus rarement de la femme et exceptionnellement de lhomme adulte. Les champignons responsables des teignes appartiennent deux genres diffrents : Microsporum sp. et Trichophyton sp. Selon le champignon responsable, on peut remonter lorigine de la contamination. On distingue schmatiquement 3 origines : - les teignes anthropophiles, cest--dire interhumaine due des espces parfaitement adaptes lhomme; - les teignes zoophiles par contact direct ou indirecte avec un animal lui-mme porteur du dermatophyte, celui-ci reprsentant son rservoir naturel ; - les teignes gophiles ou telluriques dues des espces issues du sol. Pour les teignes anthropophiles, la contamination interhumaine est aise (coles). Elle se fait soit par contact direct (cuir chevelu), soit par lintermdiaire dobjet comme les taies doreillers, les bonnets ou casquettes ou par des objets de coiffure (peignes, brosses cheveux, tondeuses, instruments de nattage). Pour les teignes zoophiles et telluriques, la contamination est accidentelle. On observe habituellement une lsion unique sur les parties dcouvertes, lie au contact avec lanimal ou un traumatisme tellurique. Pour ces teignes dites zoophiles ou gophiles, la contamination secondaire interhumaine est exceptionnelle. En milieu tropical, le manque dhygine, faute daccs leau courante, augmente la prvalence des teignes.
2. Physiopathologie
Les cheveux (ou les poils) sont pntrs par un dermatophyte aprs une colonisation et une invasion de lpiderme. Lenvahissement se fait partir de lostium folliculaire avec une propagation du myclium descendant vers le bulbe. Dans le cheveu, le mycelium se fragmente en spores sauf dans la teigne favique o le cheveu est parasit uniquement par des filaments intrapilaires. Selon les espces, les spores peuvent saccumuler en surface (ectothrix) ou rester tasses lintrieur des cheveux (endothrix). Les cheveux envahis se cassent facilement, do leur chute et laspect secondaire de tonsure (teignes).
3. Clinique
Cliniquement, on distingue schmatiquement les teignes tondantes microsporiques ( grandes plaques) et trichophytiques ( petites plaques), les teignes suppures ou inflammatoires (krion) et la teigne favique (tableau 1).
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Principaux dermatophytes (selon leur frquence dcroissante) M. canis M. langeronii M. ferrugineum T. soudanense T. violaceum T. tonsurans T. verrucosum T. mentagrophytes M. canis M. gypseum T. erinacei T. schoenleinii ++ + rare ++ + + ++ + rare rare rare rare
Teigne favique
M : Microsporum. T : Trichophyton. + : peu frquent. ++ : frquent. +++ : trs frquent.
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La lumire de Wood (lumire noire), mise dans le spectre du violet et du proche de lultraviolet est absorbe par les substances artificielles ou naturelles et rmise sous forme de lumire visible. Elle est utilise en dermatologie pour le dpistage danomalies comme lachromie. La lampe est place 20-25cm de la zone tudie. Elle permet de visualiser une fluorescence rouge-orange des tguments et des phanres vocatrices de certaines mycoses comme les teignes microsporiques et faviques. Lexamen est indolore et sans danger.
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4. Diagnostic
Il repose sur laspect clinique (plaque dalopcie plus ou moins squameuse ou croteuse, lsion inflammatoire ou suppure) et la notion de contage. Le prlvement vise mycologique est indispensable pour affirmer le parasitisme pilaire. Il doit toujours tre ralis avant de dbuter le traitement. Il consiste a gratter en surface les zones atteintes et recueillir les fragments de cheveux et squames avec une curette ou un vaccinostyle dans une boite de Ptri ou un flacon qui servira raliser un examen direct et une culture. Lobservation du cuir chevelu dans lobscurit laide de la lampe de Wood pourra dceler une fluorescence spontane des zones atteintes dans les teignes microsporiques et faviques (tableau 2). Au laboratoire, voire en salle de consultation, un examen direct peut tre ralis immdiatement partir des squames pidermiques et des fragments de cheveux dposs sur une lame porte objet dans une goutte dun liquide claircissant. On observe, au microscope un faible objectif : - dans les squames : le champignon sous forme de filaments mycliens cloisonns (arthrospors) ; - dans les cheveux : le parasitisme pilaire. On distingue ainsi : - le type trichophytique : les spores sont lintrieur du cheveu (endothrix, pas de fluorescence) ; - le type microsporique : les spores sont prsentes lintrieur et lextrieur (endoectothrix, fluorescence verte); - le type favique : filaments uniquement intrapilaires (faible fluorescence vert-jaune). Le rendu rapide de lexamen direct est fondamental. Cest sur ces rsultats (filaments mycliens arthrospors et type de parasitisme pilaire) que le traitement antidermatophyte peut tre institu rapidement. La culture des cheveux et des squames parasites est ralise sur des gloses de Sabouraud additionnes de cycloheximide (Actidione) et incubes entre 25 et 30 C. Lidentification repose sur le temps de pousse (1 3semaines), lexamen macroscopique (couleur, texture) et sur lexamen microscopique (aspect des filaments et des conidies). La dure moyenne dun diagnostic mycologique partir dune culture pour les dermatophytes agents de teigne est de 3 semaines environ. La connaissance de lespce permet de prciser lorigine humaine, animale ou tellurique de la contamination et dadapter le conseil prophylactique.
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Lviction scolaire est inutile en cas de teigne zoophile ou tellurique. En cas de teignes anthropophile, elle peut tre leve si le traitement a bien t dbut et que lobservance est bonne.
5.3. Prvention
Le dpistage en milieu scolaire et lamlioration de lhygine par laccs leau courante sont les mesures prventives appliques en milieu tropical.
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2. Physiopathologie
Linfection survenant pendant la grossesse menace la mre et le ftus. La fivre leve peut, par elle-mme, cest--dire de faon non spcifique, tre cause davortement ou daccouchement prmatur. Une infection peut compromettre la grossesse tout moment par : avortement prcoce ou tardif (conscutif la mort ftale) ; embryopathie avec malformations, lorsque linfection survient au premier trimestre ; ftopathie avec atteintes viscrales ou retard de croissance lorsquelle survient plus tard ; chorio-amniotite avec risque de rupture prmature des membranes ; accouchement prmatur ; infection nonatale immdiate ou infection retarde (post-natale). Par leur frquence, les infections communautaires courantes (paludisme, infections respiratoires basses, tuberculose, infections urinaires, infections gnitales) sont souvent impliques dans les pathologies ftales en pays tropical. Certaines infections, par une frquence majore et un risque ftal lev, sont plus particulires la grossesse : infection streptocoque B, listriose. Dautres infections, pour la plupart bnignes en dehors de la grossesse, deviennent ici potentiellement graves : toxoplasmose, rubole, cytomgalovirose, herps, hpatite E, tuberculose Dautres, enfin, dterminent une pathologie de dcouverte tardive : infection par le VIH, le VHB, le CMV, toxoplasmose (tableau 1) Quelques antibiotiques sont contre-indiqus lors de la grossesse et de lallaitement (tableau 2).
Bactriose Listriose Inf. strepto. B Infection urinaire Sepsis bactrien Syphilis IST : gonococcie, chlamydiose Leptospirose
Virose Hpatite B VIH-SIDA Rubole Cytomgalovirose Herps Papillomavirose Varicelle Parvovirose B19 Rougeole Dengue
Atteinte F, NN E, F, PN
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(8 jours), gravissimes dans les deux cas. Le risque de listriose implique une utilisation large et empirique de lamoxicilline en cas de fivre au cours de la grossesse (les C3G sont inactives) (voir le chapitre Listriose ).
3.7. VIH-SIDA et grossesse (voir le chapitre Infection par le VIH et SIDA ) 3.8. Rubole et grossesse
Lors de la survenue dune rubole pendant la grossesse, le risque dembryo-ftopathie est majeur (70 % au premier trimestre et 35 % au second) et les consquences svres : malformations crbrales (microcphalie, retard mental), oculaires (cataracte, microphtalmie), cardiaques et, surtout, surdit neurosensorielle. Dans les pays en dveloppement, lincidence gnrale de la rubole est mal connue. La plupart des infections semblent survenir durant lenfance, de sorte que la trs grande majorit des jeunes femmes est immunise lge de la premire grossesse. Une politique de dpistage srologique systmatique serait probablement peu rentable mais une campagne de vaccination rsoudrait ce problme. Le diagnostic clinique est hasardeux et requiert obligatoirement une confirmation srologique.
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3.11. Varicelle
La varicelle peut tre svre chez la mre (pneumopathie rare mais grave). Au cours du premier trimestre (septime vingt-et-unime semaine), le risque malformatif (varicelle congnitale) existe mais est rare (<1/1 000): atteinte crbrale, oculaire, des membres, hypotrophie ftale. Si linfection de la mre survient lapproche du terme, le risque est celui dune varicelle nonatale (30 % des nouveau-ns) greve dune mortalit leve. Dans ce dernier cas, un traitement de la mre par aciclovir attnue le risque nonatal.
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Antibiotique (classe) Pnicillines Amoxicilline + ac. clav. Cphalosporines Aminosides* Quinolones* Cotrimoxazole Sulfamides Nitrofuranes Imidazols Phnicols Glycopeptides Macrolides Cyclines Rifampicine Autres anti-TB sauf pyrasinamide et streptomycine
Premier trimestre + + + + + +
Deuxime trimestre + + + + + + + + +
Troisime trimestre + + + + + + +
* : utilisables en situation vitale et pour une dure brve (< 72 heures) ; + : autoriss ; - : contre-indiqus
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Infections puerprales
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Infections puerprales
1. pidmiologie
La fivre puerprale (FP) est une infection maternelle grave, historique, pidmique, cause par des streptocoques -hmolytiques du groupe A et survenant dans les jours suivant laccouchement (voir le chapitre Infection et grossesse ). Cest initialement une endomtrite (infection de la surface placentaire dnude de lendomtre) qui peut stendre secondairement aux viscres pelviens ou se gnraliser (voir le chapitre Infections pelviennes chez la femme ). La contamination, souvent nosocomiale et vhicule par les mains et instruments, est dorigine externe et se fait au cours de laccouchement. Le pronostic tait redoutable avant lre des antibiotiques. Le ftus nest pas concern par linfection. La FP a pratiquement disparu aujourdhui partout o les rgles dhygine de base sont respectes et o laccs aux antibiotiques est ais. Linfection du post-partum au sens plus large reste aujourdhui trs frquente dans les pays en dveloppement. Elle est dcrite sous le nom de puerperal sepsis (tableaux 1 et 2). Complication majeure du post-partum, elle constitue surtout la premire cause de mortalit des accouches : 35 % des dcs et 30 % des hystrectomies lui sont imputables. En Afrique, la FP complique 2 % des accouchements qui ont lieu dans les centres quips, et 5 6 % de ceux qui ont lieu hors centre, cest--dire la grande majorit. La mortalit, dans le premier cas de figure, est de lordre de 5 %. Le spectre des germes en cause est tendu et inclut, outre le streptocoque historique, staphylocoques, entrocoques, gonocoque, anarobies (Clostridium perfringens) et bacilles Gram ngatif (BGN). Ces germes sont rarement recherchs et identifis. Linfection est soit communautaire et sporadique (plus frquente dans les pays en dveloppement), soit nosocomiale et pidmique. Il faut rappeler que le post-partum est une priode de susceptibilit accrue aux infections en gnral.
Tableau 1. Fivre puerprale : situation parmi les complications du post-partum
Principales complications du post-partum (par ordre de frquence) 1. Puerperal sepsis 2. Hmorragies 3. clampsie 4. Rupture utrine 5. Dchirures prinales 6. Fistules recto-vaginales 7. Anmie maternelle
Premire cause de dcs maternel 2 6 % des accouchements Survenue dans le post-partum prcoce : 3e - 5e jour Mortalit de 5 % environ dans les centres quips Germes polymorphes (rarement identifis) : streptocoques, BGN, anarobies Caractre sporadique ou pidmique (nosocomial)
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Dfaut de soins antnataux Dfaut dassistance et dquipement pour laccouchement Rupture prmature des membranes Chorio-amniotite, gonococcie Conditions dhygine prcaires autour de laccouchement
Touchers vaginaux excessifs pendant le travail Dystocies et toutes causes de travail prolong Manuvres obsttricales Rtention placentaire Toutes procdures et instruments non striles Anmie maternelle
2. Manifestations cliniques
La fivre dbute vers le troisime ou le quatrime jour aprs laccouchement, initialement modre, mais slevant au fil des jours avec apparition possible dun syndrome toxique. Le pelvis est spontanment douloureux et les lochies abondantes et ftides, voire hmorragiques (hmolysines du streptocoque). la palpation abdominale, lutrus est sensible, mou, non rtract et de trop grande taille relativement la date de laccouchement. Les complications surviennent en labsence dantibiothrapie : complications loco-rgionales : hmorragies des suites de couche, abcs et empyme utrin, salpingite, abcs tubo-ovarien, phlegmon pelvien, phlbite pelvienne (voir le chapitre Infections pelviennes chez la femme ) ; complications gnrales : pritonite, bactrimie, choc septique.
3. Diagnostic
Le diagnostic positif est bas dabord sur la clinique et la chronologie. Des prlvements des lochies, quand ils sont possibles, ont un intrt pidmiologique. Le diagnostic diffrentiel se pose avec les autres causes de fivre dans les suites de couches (tableau 4).
Tableau 4. Diagnostic diffrentiel des fivres du post-partum
Diagnostic diffrentiel Lymphangite, abcs du sein Infection urinaire Pneumopathie Paludisme* Tuberculose* Infection VIH et complications* Phlbite puerprale Maladie de systme : lupus
Date de survenue J5 - J15 Tout moment Tout moment Tout moment Tout moment Tout moment J10 et au-del
Argument Douleur localise au sein Souvent asymptomatique, ECBU systmatique Clinique, radio Selon contexte Antcdents, entourage, radio Srologie
Antcdents, auto-anticorps
* Ces infections sont transmissibles au nouveau-n et imposent de reconsidrer ltat du nouveau-n (voir le chapitre Infections nonatales )
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4. Traitement
Il est rsum dans le tableau 5.
Tableau 5. Conduite tenir face une fivre puerprale
Site web recommand concernant ce chapitre : Rapport sur la sant dans le monde OMS 2005 :
http://www.who.int/whr/2005/chapter4/fr/index1.html
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Infections nonatales
Linfection nonatale (INN) (survenue entre la naissance et le 28e jour) est un problme de sant publique majeur dans les pays en dveloppement, source dune mortalit leve.
1. pidmiologie
LINN est une cause importante et ubiquitaire de morbidit et de mortalit. Son incidence est plus leve chez les prmaturs (< 37 semaines damnorrhe (SA) ou < 2 500 g), en raison de leur immaturit immunologique, de la frquente ncessit de procdures (sonde naso-gastrique, alimentation parentrale, assistance respiratoire). Plusieurs situations risque dinfections materno-ftales ont t identifies par lOrganisation mondiale de la sant (OMS) (tableau 1). Selon les donnes locales, dautres facteurs peuvent tre rajouts, notamment la souffrance ftale non explique par le contexte obsttrical. La ltalit des INN est souvent leve dans les PED, de 20 70 %, surtout chez les prmaturs. Selon lOMS, les INN sont responsables denviron 40 % des 4 millions de dcs annuels de nouveau-ns dans le monde, dont 99 % surviennent dans les pays en dveloppement.
Tableau 1. Facteurs de risque dinfection materno-ftale (OMS 2007)
Infection utrine Fivre maternelle depuis le dbut du travail et jusqu 3 jours aprs la naissance Chorio-amniotite Prmaturit < 35 semaines damnorrhe Rupture prolonge des membranes plus de 18 h avant la naissance
2. Physiopathologie
On distingue les infections materno-ftales (IMF), pouvant tre acquises avant, pendant ou aprs la naissance, des infections nosocomiales, dont la survenue peut tre prcoce (ds le premier jour de vie) et qui posent des problmes cruciaux.
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de lenvironnement) sont levs alors que les antibiotiques de 2e ligne sont coteux et peu disponibles. Pourtant, ces infections sont accessibles une prvention efficace et sans surcot.
3. Manifestations cliniques
Elles sont peu spcifiques et polymorphes (tableau 2). Pour les cas les plus svres, elles traduisent lexistence de : - septicmie (voir le chapitre Syndromes septiques, choc septique et bactrimies ) ; - pneumonie (voir le chapitre Infections respiratoires basses ) ; - mningite (voir les chapitres Mningites et Mningo-encphalites ).
Tableau 2. Signes cliniques des INN
Troubles respiratoires : tachypne, apne, cyanose, signes de lutte (indice de Silverman) Troubles hmodynamiques : tachypne, tachycardie, temps de recoloration cutane lev, PA basse Troubles digestifs : mtorisme, refus alimentaire, vomissements, hpatomgalie, entrocolite Troubles neurologiques : somnolence, hypotonie, convulsions, mningite Signes gnraux : pleur, teint gris, ictre, hypo- ou hyperthermie, geignement Splnomgalie Un geignement doit tre considr comme une infection jusqu preuve du contraire.
4.2. Bactriologie
Elle est essentielle pour confirmer le diagnostic et adapter lantibiothrapie : - mre : prlvement vaginal, ECBU, et selon les cas : placenta, hmoculture ; - enfant : hmoculture, prlvements priphriques (estomac, oreilles), LCR systmatique (en France) ou en cas de signes neurologiques (recommandations OMS). La frquence des bactries incrimines dpend du caractre prcoce (3 premiers jours de vie) ou tardif (4jours de vie et plus) de linfection (tableau 3). Dans le premier cas, lorigine est avant tout maternelle, mais une cause nosocomiale est possible. Aprs 3 jours de vie, le risque dinfection lie aux soins, due une bactrie multirsistante, est lev.
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INN prcoce Escherichia coli Staphylococcus aureus Bactries multirsistantes (Klebsiella, Pseudomonas, Acinetobacter et autres bacilles Gram ngatif) Streptocoque B Entrocoque Listeria monocytogenes
INN tardive E. coli S. aureus Bactries multirsistantes (Klebsiella, Pseudomonas, Acinetobacter et autres bacilles Gram ngatif) Streptocoque B Haemophilus Pneumocoque Chlamydia trachomatis Coqueluche IST
Infection nosocomiale Entrobactries (E. coli, Klebsiella, Enterobacter) Pseudomonas Acinetobacter Staphylocoque coagulase ngative Citrobacter Salmonelles mineures
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sont domines par les entrobactries (Klebsiella pneumoniae, E. coli, Enterobacter cloacae) frquemment scrtrices dune cphalosporinase hyperproduite ou dune btalactamase spectre tendu (BLSE). Les autres bactries rencontres sont Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, etc. Les staphylocoques coagulase ngative sont sous-estims car souvent non pris en compte comme pathognes.
6. Paludisme nonatal
Voir le chapitre Infections et grossesse .
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la grossesse et de lpidmiologie bactrienne locale, de lge du nouveau-n, de sa symptomatologie et le cas chant dun isolement bactriologique avec antibiogramme. Ce choix peut-tre modifi localement en raison du niveau de rsistance lampicilline des bacilles Gram ngatif qui, sil est lev, doit laisser sa place aux C3G. En cas de mningite, la posologie de laminopnicilline ou de la C3G doit tre double. La dure du traitement dune infection avre est de 10 jours en cas de bactrimie ou de pneumonie, et de 3 semaines en cas de mningite. Les deux antibiotiques ne doivent pas tre mlangs dans la mme seringue ou administrs dans le mme site du fait dune inactivation rciproque, source dchec.
Tableau 4. Choix thrapeutiques dans les INN bactriennes dans les PED
INN prcoce Ampicilline 50 mg/kg/j x 2/jour ou Ceftriaxone 50 mg/kg x 1/jour si gravit clinique, mningite (en doublant la dose) ou rsistances locales leves + Gentamicine 4-5 mg/kg/j x 1/jour (3-5 jours maximum)
En cas de risque infectieux tel que dfini par lOMS (tableau 1) ou en fonction des donnes locales, lantibiothrapie doit tre systmatique ds la naissance, aprs prlvements bactriologiques. Elle sera arrte au 3ejour si ltat clinique (+/- CRP) est rest normal. Dans les autres situations risque infectieux, cest la surveillance clinique et biologique (CRP partir de H12, ventuellement refaite 6 12 h plus tard pour valuer sa cintique) qui permettra de dcider ou non de la mise en route de lantibiothrapie. En cas dinfection nosocomiale suspecte ou documente bactriologiquement, il faut recourir des choix de 2e intention, toujours en association, en fonction des produits disponibles : fluoroquinolones, amikacine, imipnem, colimycine injectable.
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Sites web recommands concernant ce chapitre : OMS et UNICEF. Prise en charge des problmes du nouveau-n. Manuel de la sage-femme, de linfirmire et du mdecin, Genve, 2007, 335 p. :
http://www.who.int/making_pregnancy_safer/documents/9241546220/fr/index.html
Agence Nationale dAccrditation et dvaluation en Sant. Diagnostic et traitement curatif de linfection bactrienne prcoce du nouveau-n. Recommandations pour la pratique clinique, Septembre 2002. :
http://www.anaes.fr
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Moyens de diagnostic IRM scanner radiologie spcialise chographie spcialise srologie microbiologie spcialise laboratoires de rfrence radiologie gnrale chographie gnrale bactriologie parasitologie srologie lmentaire laboratoire lmentaire NFS-VS microscopie directe tests rapides
3 CHU Hpital national 2 Hpital de district/arrondissement 1 Centre de sant communautaire Soins de sant primaire
Afin de raliser lobjectif de la PCIME au niveau dun pays, il sagit : - dintgrer les activits des programmes nationaux verticaux : infections respiratoires aigus (ARI), maladies diarrhiques (TRO), paludisme (PNLP), nutrition, programmes nationaux de vaccinations, VIH-SIDA (PNLS), maternit (MOMA), mdicaments essentiels, management et valuation des systmes de sant (voir le chapitre Priorits en infectiologie tropicale ) ; - dintgrer les activits des agences internationales (OMS, UNICEF) ; - de faire participer et de coordonner les organisations non gouvernementales (ONG) ; - de faire largement appel aux capacits de la communaut : agents de sant, familles, organisations communautaires. La PCIME doit tre adapt aux conditions pidmiologiques du pays (paludisme prsent ou non, stable ou instable) et aux schmas thrapeutiques qui y sont utiliss : formulaires thrapeutiques, anti-infectieux essentiels de rfrence en 1re et 2e ligne, rsistances (voir le chapitre Anti-infectieux essentiels ). Les moyens de rduction de la mortalit infanto-juvnile par la PCIME sont : - la formation et lvaluation des infirmiers en utilisant largement les schmas diagnostiques et thrapeutiques standardiss (tableau 1) et les arbres dcisionnels ractualiss (figure 3) ; - la communication, surtout auprs des mres et de la communaut (Information-Education-Communication: IEC) (figure 4) ; - le renforcement des capacits des comits locaux de sant (gestion des centres de sant, hygine, mutualit, surveillance des pidmies, rfrence vers les niveaux 2 et 3 de la pyramide sanitaire (figure 2) ; - le dveloppement des capacits de coordination et de supervision des projets afin que la PCIME soit effectivement intgre aux autres activits de soins ; - lapprovisionnement rgulier en mdicaments essentiels, en sels de rhydratation orale (SRO), en farines de renutrition et en moustiquaires imprgnes.
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Tableau 1. Exemple de prise en charge des nourrissons au niveau 1 de la pyramide sanitaire dans un pays africain o le paludisme est endmique 1. Interrogatoire de la mre, motifs de consultation Incapacit boire ou tter Convulsions 2. Signes gnraux de danger* Hypoglycmie (signe de gravit commun aux diffrentes maladies infectieuses chez lenfant) boissons sucres ou srum glucos par sonde naso-gastrique Hyperpyrexie refroidissement + paractamol per os ou par sonde naso-gastrique Mningite : nuque molle ou raide antibiotique injectable (ex : amoxicilline i.m.) Paludisme grave quinine i.m. ou intrarectale (i.r.) transfert Dshydratation Prostration, enfoncement des orbites, plis cutans, scheresse buccale, soif (forme lgre), incapacit de boire (forme grave) rhydratation orale (TRO) Dshydratation, paludisme grave, mningite Temprature > 37,5 C examen approfondi pour recherche de : - mollesse ou raideur de nuque, mningite - infection svre antibiotique de rfrence (ex: amoxicilline) transfert - paludisme traitement de rfrence p.o. si grave quinine i.m. ou intrarectale (i.r.) transfert - dure de la fivre transfert si > 5 j (suspicion de typhode), - signes de rougeole et de ses complications value au niveau de la paume des mains et des conjonctives - si insuffisance cardiaque : tachycardie dmes dyspne hpatomgalie = anmie svre - si fivre et anmie svre quinine i.m. ou i.r. vacuation - si fivre et anmie lgre : antipaludique oral de rfrence fer + acide folique mbendazole si pas de dparasitage dans les 6 mois prcdents values sur les signes suivants : - polypne : 2-12 mois 50 cycles/mn, 12 mois-5 ans 40 c/mn - stridor inspiratoire, tirage intercostal, balancement thoraco-abdominal antibiotique de rfrence (ex : amoxicilline) transfert Ncessitant lvaluation de sa dure, de la dshydratation et de la prsence de sang dans les selles : si dysenterie et fivre : cotrimoxazole ; et si pas de fivre : mtronidazole Recherche de : - douleur doreille otite antibiotique de rfrence, - coulement purulent > 14 j infection chronique vacuation, - gonflement rtro-auriculaire mastodite antibiotique de rfrence (ex : amoxicilline) transfert Amaigrissement, dmes, poids/ge, carence vitamine A/fer renutrition vitamine A, zinc, fer Statut vaccinal mise jour ruption, adnopathies, splnomgalie
Pleur (anmie)
Ecoulement doreille
* Motivent le transfert vers les niveaux suprieurs (2 et 3) de la pyramide sanitaire aprs la mise en route ventuelle dun traitement en urgence au niveau 1. i.m. : intramusculaire ; i.r. : intrarectal
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Figure 3. Modle darbre dcisionnel pour les agents de sant du niveau 1 de la pyramide sanitaire (OMS)
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Infections et drpanocytose
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Infections et drpanocytose
1. Drpanocytose : dfinition, gnralits, diagnostic
La drpanocytose est observe essentiellement chez les sujets dorigine africaine (figure 1). Elle est un exemple de maladie monognique, lexpression cependant extrmement variable. Elle se dfinit par la prsence dune hmoglobine anormale lHb S (remplacement de lacide glutamique en position 6 de la chane de lHb normale A par une valine). Cette Hb S a tendance polymriser en situation dhypoxie, fragilisant lhmatie qui perd ses proprits rhologiques (dformabilit). Il en rsulte une hmolyse chronique et des phnomnes vaso-occlusifs caractrisant le syndrome drpanocytaire. Celui-ci est le fait des homozygotes SS ou des doubles htrozygotes (pour deux anomalies hrditaires de lHb : SC, S thalassmie), ou encore de certains htrozygotes (AS Antilles, AS Oman).
Figure 1. Rpartition de la drpanocytose en Afrique
Elle compromet la sant et lesprance de vie des sujets atteints, ds lge de 4 mois. Certaines manifestations sont graves : squestration splnique aigu, accident vasculaire crbral, syndrome thoracique aigu (STA). Lge adulte voit survenir des atteintes viscrales dgnratives prcoces par ischmie chronique. Le pronostic est plus svre dans les pays en dveloppement o la prise en charge systmatique et prcoce fait dfaut et o de nombreux drpanocytaires natteignent pas lge adulte. Le diagnostic de drpanocytose peut se faire ds la naissance par lectrophorse de lhmoglobine (niveau3), non accessible cependant large chelle dans la majorit des pays en dveloppement, de sorte quil ny est souvent pos quavec retard, loccasion dune complication grave, sur des bases cliniques, dhistoire familiale, ou sur un test de dpistage simple de falciformation (photo 1) provoque des hmaties (test au mtabisulfite de soude ou test dEmmel) (niveau 2).
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2.2.2. Parasites
Bien que moins frquent que dans la population gnrale, un accs palustre est tout fait possible chez le drpanocytaire et garde sa gravit.
2.3. Pathognie
2.3.1. Infection bactrienne
Linfection agit souvent en cercle vicieux tout la fois comme cause et consquence des autres complications de la maladie : la crise vaso-occlusive (CVO) est favorise par la fivre et la dshydratation (et tout stress physique ou psychique), de mme que la crise de squestration splnique de lenfant ou le syndrome thoracique aigu. Inversement, les tissus ischmis (os, tractus digestif) sont plus facilement coloniss et moins bien atteints par les antibiotiques. Les complications vasculaires, mme sans participation infectieuse, sont par elles-mmes source de raction inflammatoire et de fivre, de sorte que les examens biologiques de routine tels que NFS et CRP ne sont gure discriminants. Le diagnostic dinfection est donc difficile et doit tre prsomptif : tout drpanocytaire fbrile est prsum atteint dune infection grave.
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2.3.3. Paludisme
La prvalence de la drpanocytose est particulirement forte en Afrique subsaharienne et de manire gnrale dans les zones impaludes, parce quelle confre aux individus htrozygotes une meilleure rsistance au paludisme en particulier dans ses formes graves. Mais il est important de noter que la drpanocytose ne protge pas du risque de paludisme et quune prophylaxie des infections palustres demeure imprative chez les drpanocytaires sjournant en zone impalude.
Tableau clinique
Bactrie
Circonstances de survenue Inopin Dbut banal ou fulminant Avant 10ans associe ou non une ostite Tous ges STA
Diagnostic
Traitement
S. pneumoniae
Extrme urgence
Salmonella S. aureus
C3G
Pneumonie
Hmoculture
C3G ou aminopnicilline Aprs 3ans: association possible un macrolide - mdical (chec frquent) - chirurgie C3G Mticilline Alternative: fluoroquinolone, Cotrimoxazole
Hmoculture Echographie ++ Ponction osseuse ou articulaire Anmie + rticulocytes effondrs ALAT, srologie
Enfant
VHB, VHC
Posttransfusion
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5. Prophylaxie (tableau 2)
Lducation thrapeutique et le suivi rgulier jouent un rle essentiel.
Tableau 2. Prophylaxie antibiotique et vaccinale
Moyen Antibiotique
Modalits/dose Pni V : 2 prises/j 10 kg : 100 000 U/kg/j > 10 kg : 50 000 U/kg/j Prvenar 13: 3doses 1 mois dintervalle puis Pneumo 23: 1dose/5 ans PEV
ge de dbut 2 mois
Fin 5 15 ans
Vaccin pneumococcique
M2
2 ans S6
Si Prvenar 13 non ralis 2 ans : faire 2 doses 2 mois dintervalle, puis Pneumo 23: 1 dose 2mois aprs la 2e dose du vaccin 13-valent
VHB impratif (PEV) Mningococcique ACYW135 Si possible : grippal ( 6 mois), hpatite A ( 12 mois), typhique, ( 24 mois)
5.1. Antibioprophylaxie
Malgr la vaccination antipneumococcique, la rgle est de proposer la pnicilline V orale, qui obtient une rduction de lincidence des pneumococcies invasives de lordre de 80 %. La dure nest pas bien dfinie: on peut envisager larrt ds lge de 5 ans chez les enfants vaccins contre le pneumocoque et qui nont pas prsent dpisodes infectieux graves ou rpts. La benzathine-pnicilline donne des taux plasmatiques insuffisants.
5.2. Vaccinations
5.2.1. Gnrales
Les enfants drpanocytaires doivent tre scrupuleusement vaccins selon les modalits habituelles du PEV, notamment contre H. influenzae b et le VHB. Le drpanocytaire possde une aptitude simmuniser identique celle de lenfant tout venant. Dans les pays dvelopps, on peut, en outre, recommander la vaccination antigrippale et, en cas de prvision de voyage en zone dendmie, contre la typhode et lhpatite A. Le vaccin ttravalent antimningococcique (ACYW135) peut tre aussi propos.
5.2.2. Antipneumococcique
Il existe maintenant des vaccins conjugus 10 ou 13 valents efficaces contre les srotypes 1 et 5, les plus frquents en Afrique o ils commencent tre disponibles. Ils sont actifs ds lge de 2 mois, contrairement au vaccin polyosidique qui nest vraiment efficace qu partir de 24 mois. Ce dernier est utilis en relais du vaccin conjugu avec rappel tous les cinq ans pendant toute la vie.
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5.3.2. Hyperhydratation
Elle doit tre permanente et majore en cas de fivre.
Recommandations nationales pour la prise en charge de la drpanocytose chez les enfants et les adolescents, 2005 :
www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/Drepanocytose_reco.pdf
Rseau Ouest Francilien de Soins des Enfants Drpanocytaires. Hpital Necker-Enfants Malades 75015. Disponible :
www.rofsed.fr
De Montalembert M, Tshilolo L. Les progrs thrapeutiques dans la prise en charge de la drpanocytose sont-ils applicables en Afrique subsaharienne ? Med Trop 2007 : 67 : 612-616. Disponible :
www.revuemedecinetropicale.com/612-616_-_rg_-_demontalembert_612-616_-_rg_-_demontalembert.pdf
Conseil national suprieur dhygine. Calendrier vaccinal 2011. BEH n 10-11. Disponible :
www.invs.sante.fr/BEH
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Infections et diabte
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Infections et diabte
1. pidmiologie
1.1. Le diabte dans les pays en dveloppement
Considre comme faible en Afrique ou en Asie il y a encore une dcennie, la prvalence du diabte est actuellement en hausse exponentielle en raison des profondes mutations socio-comportementales survenues dans les pays en transition conomique. En Afrique, des taux de prvalence de lordre de 5 % sont documents en milieu urbain. LInde est dores et dj le pays comptant le plus de diabtiques au monde (figure 1). On sait que les prvalences les plus leves sont rencontres chez les populations des les du Pacifique (Tonga, Nauru, aborignes australiens) et que le diabte ruine les systmes de sant de ces pays. Les experts annoncent une prvalence du diabte qui va doubler en 10 ans dans les pays en dveloppement. ct des diabtes de type 1 ou 2 et gestationnel, on observe dans les pays tropicaux des diabtes conscutifs la prise de mdicaments pancratotoxiques (pentamidine), la pancratite chronique alcoolique et la pancratite chronique calcifiante tropicale (figure 2). Ces diabtes sont souvent rvls par une complication infectieuse. Lchographie abdominale permet le diagnostic. Le dfi majeur est que, dans ces pays, le diabte est mal pris en charge : pas dducation au diabte, peu ou pas de services spcialiss ni de personnels forms, pas dautocontrle, pas daccs linsuline ni au dosage de lHbA1C. Le rgime et lexercice physique sont peu accessibles. La prvention secondaire est absente du fait que les malades sont diagnostiqus au stade de complications avances, oculaires, cardiovasculaires ou rnales ou loccasion de complications aigus. Le diabte touche davantage les pauvres. Il est chez eux la 1re cause dinsuffisance rnale chronique alors quils sont gnralement incapables de faire face au cot de la dialyse. En consquence, la mortalit par diabte est la fois beaucoup plus leve et plus prcoce au sud que dans les pays dvelopps.
Figure 1. Prvalence du diabte dans le monde (Worldmapper 2008)
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Figure 2. Rpartition des pancratites chroniques tropicales (daprs R. ASSAN. Diab Mtab 1990)
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Type Infection urinaire basse / prostatite Pylonphrite Septicmie Pneumonie Peau / parties molles infection superficielle Infection profonde Cellulite / fasciite Pied / main diabtique (voir tableau 2) Candidose uro-gnit. Pylonphrite emphysmateuse Mucormycose rhino-crbrale Otite maligne externe
Antibiotique Quinolone, Cotrimoxazole Quinolone, C3G Pni M, Amoxi-clav., C3G, Amoxi, C3G Pni G, Amoxi-clav. Pni+Clinda+Genta, ou Amoxi-clav. Pni G, Amoxi-clav. Nystatine Amoxi-clav. + chirurgie Ampho B IV Ceftazidime, Imipenem
Alternative Furadantine Amoxi-clav., Quinolone, Gentamicine Macrolide Macrolide Chirurgie Chirurgie Azols Chirurgie Chirurgie Chirurgie
Svrit / volution Bnigne Svre Risque vital Svre Possible fasciite, gangrne gazeuse Risque vital Svre (amputation) Bnigne Svre vitale Risque vital Risque vital
Amoxi-clav. = amoxicilline-clavulanate ; Ampho B = amphotricine B ; Pni = pnicilline ; Clinda = clindamycine ; Genta = gentamycine
3.2.2. Septicmies
Dans les pays dvelopps, le diabte multiplie par un facteur 3 le risque de septicmie. Il ny a pas de donnes sur ce point dans les pays tropicaux, sauf pour la mliodose en Asie pour laquelle le risque est multipli par 20. Les bactries le plus souvent retrouves sont E. coli, K. pneumoniae et S. aureus.
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Clinique Ulcre superficiel, ni abcs, niostite, ni ischmie, glycmie contrle Ulcre profond, cellulite, ostite, ischmie, glycmie incontrle
Diagnostic Radiographie, prlvement profond et protg, culture Radiographie, prlvement profond, protg biopsie culture
Traitement initial Amoxi-clav, clindamycine + soins locaux minutieux - Pni IV + quinolone ou - Amoxi-clav. + clindamycine + soins locaux
Photo 1. Pied diabtique : ostolyse phalangienne chez un diabtique ayant unencrose infectieuse du gros orteil
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Infections et diabte
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4. Conclusion
Dans les rgions tropicales o le diabte est de plus en plus frquent et o la prise en charge est largement dfectueuse, linfection est la premire complication du diabte et un facteur important de morbidit, dinvalidit (amputations) et de dcs prmaturs. Comme toutes les autres complications du diabte, linfection est en grande partie vitable par la prvention primaire et secondaire, laquelle est toutefois difficile mettre en uvre dans les conditions de pauvret et daccs limit aux soins de qualit.
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Nom courant de la pratique Skin popping Speed-balls Booting Shotgunning TaBs Sniff
Description de la pratique Injection sous-cutane ou intramusculaire de drogue (absence de veine) Mlange hrone et cocane Injection de drogue et de sang Drogue fume, inhale puis transmise un autre partenaire (surtout pour le crack) Mlange de pentazocine et tripelennamine dans de leau contamine Inhalation nasale de cocane
Risque infectieux Infection cutane et des tissus mous Infection cutane et des tissus mous Infection cutane et des tissus mous Infections respiratoires Infection Pseudomonas VHC
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Rechercher une cause non infectieuse ( poussire , inflammation locale par substance irritante, surdosage de substance, syndrome de manque)
non
Bilan standard : Biologie : NFS, CRP, hmocultures, uroculture, si non connues srologies VIH, hpatites B et C, syphilis Imagerie : radio de thorax, chographie abdominale, fond doeil
Gravit ? non Antibiothrapie selon lorientation, active sur les staphylocoques et les streptocoques
oui
- Rvaluation 72 h, adaptation de lantibiothrapie - Traitement dun ventuel syndrome de manque - Prise en charge psychologique et sociale - Sevrage non indispensable - Etablissement dun plan de soins que le patient doit accepter
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anarobies. Le traitement antibiotique comprend soit lassociation amoxicilline-acide clavulanique soit une cphalosporine de troisime gnration injectable type ceftriaxone avec du mtronidazole. Les abcs pulmonaires Rhodococcus equi ont t dcrits chez les UDIV infects par le VIH et fortement immunodprims. Les UDIV ont un risque augment de tuberculose pulmonaire quil faut systmatiquement voquer en cas de symptomatologie respiratoire sur ce terrain. La prise en charge dune tuberculose avre doit prendre en compte ltat nutritionnel, lexistence dune hpatite virale (toxicit hpatique des antituberculeux) et les interactions mdicamenteuses des antituberculeux avec les produits stupfiants ou un ventuel traitement antirtroviral,
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tuberculose au pralable pour viter les mergences de rsistance la rifampicine). Les autres antibiotiques utilisables en cas dinfection Staphylococcus aureus mti-sensible sont loxacilline et la cfazoline. En cas de S.aureus mti-rsistant, sont utilisables la vancomycine, ventuellement le trimthoprime-sulfamthoxazole. La chirurgie tricuspidienne na dindication quen cas de dlabrement valvulaire majeur.
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3. Neutropnie fbrile
Une fivre survenant chez un patient neutropnique est une urgence : le traitement doit tre dbut sans tarder, sous peine daggraver le pronostic.
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Caractristiques ge < 60 ans Patient ambulatoire avant lpisode fbrile Pas/peu de symptmes de neutropnie fbrile Symptmes modrs de neutropnie fbrile Pas dhypotension artrielle systolique (> 90 mmHg) Pas de dshydratation (ncessitant une rhydratation intraveineuse) Pas de BPCO Tumeur solide ou hmopathie sans infection fongique antrieure
Points 2 3 5 3 5 3 4 4
4. Prise en charge
La prise en charge est rsume figure 1. Pour les patients faible risque , le traitement peut tre ambulatoire et associer une biantibiothrapie par voie orale (amoxicilline-acide clavulanique et ciprofloxacine). Dans les pays ressources limites, cette option doit tre privilgie. Pour les patients risque, le traitement empirique comporte une btalactamine en monothrapie avec une action anti-pyocyanique qui prend en compte lcologie bactrienne du service (oncologie, hmatologie). Les btalactamines privilgier sont la pipracilline-tazobactam et le cefepime (la ceftazidime a une activit infrieure sur les cocci Gram+ et les carbapnmes noffrent pas une efficacit suprieure). Lajout dun aminoglycoside (amikacine le plus souvent) ne se justifie plus sauf en cas dinfection svre ou choc septique, la phase initiale. Lajout dun glycopeptide nest ncessaire quen cas dinfection svre, choc septique ou si des lments orientent vers un cocci Gram+ (infection de cathter, cutane, colonisation connue SARM). Il ny a pas lieu dajouter un glycopeptide dans un deuxime temps en labsence de documentation microbiologique ou clinique. Lantibiothrapie doit tre rvalue 48-72h : - en cas de documentation microbiologique ou clinique, elle doit tre recentre sur linfection en cause ; - en cas dabsence dapyrexie, elle na pas tre modifie en labsence de signes de gravit ; le traitement anti-staphylococcique doit tre stopp en labsence de documentation. Par contre, le spectre de lantibiothrapie doit tre largi en cas de persistance dun sepsis svre ; - en cas de la persistance de la fivre et de la neutropnie au de-l de 7 jours malgr une antibiothrapie large spectre, un traitement anti-fongique (amphotricine B, ou caspofungine si disponible) doit tre envisag.
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oui
oui
Mono antibiothrapie par btalactamine antipyocyanique Rvaluation J3-5 Documentation microbiologique ou clinique
non Apyrerie J3-5 non
oui
oui
oui
Stop antibiotiques J7
Sortie daplasie
non
oui
Haut risque initial, PNN < 100/mm3, mucite, instabilit clinique non Stop antibiotiques aprs 5-7 j dapyrexie
oui
Poursuite antibiothrapie
5. Prvention
Elle repose avant tout sur les prcautions standards (notamment le lavage des mains) et lablation des dispositifs mdicaux invasifs (cathters, sondes urinaires) ds lors quils ne sont plus ncessaires. Pour les neutropnies courtes, les mesures disolement protecteur ne sont pas obligatoires. Par contre, les inductions de leucmie aigu et les allogreffs de cellules souches hmatopotiques doivent tre isols de faon maximale, au mieux dans des chambres flux laminaire et recevoir une prophylaxie antifongique et anti Herpes simplex. Lantibiothrapie prventive nest pas indique en dehors de la prophylaxie anti pneumocystose dans certains cas. De mme, la dcontamination digestive est sans intrt. Sites web recommands concernant ce chapitre :
http://www.oncolor.org/referentiels/support/neutro_feb_print.pdf http://www.infectiologie.com/site/medias/enseignement/seminaires_desc/2005-janvier/0501-descMIT-ATBneutrop-lortholary.pdf
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Infections nosocomiales
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Infections nosocomiales
1. Dfinitions
On appelle infection nosocomiale une maladie infectieuse (bactrienne, fongique, parasitaire, virale) identifiable par la clinique ou le laboratoire et acquise dans une structure de soins. Elle peut concerner soit un patient qui a t hospitalis ou qui a subi des soins en ambulatoire dans la structure de soins, soit un personnel soignant dans le cadre de son activit professionnelle. Le dlai dacquisition est variable selon le type dinfection mais il est habituellement admis quun minimum de 48 heures entre ladmission et les premiers symptmes est ncessaire pour parler dinfection nosocomiale. linverse, il nexiste pas de limite suprieure : une infection nosocomiale peut se manifester aprs, voire longtemps aprs, la sortie de ltablissement de soins : une tuberculose nosocomiale, une infection sur prothse peuvent se manifester plusieurs mois aprs lhospitalisation.
2. Modes de transmission
La plupart des infections nosocomiales sont secondaires la ralisation dun geste invasif chez le patient en crant une porte dentre pour les micro-organismes prsents dans lenvironnement proche : peau du patient, mains du personnel, matriel ou dispositif invasif. Cest ainsi que la grande majorit des infections nosocomiales sont conscutives un geste chirurgical (incision, ouverture de la peau et dorganes habituellement striles ou non), la pose dune sonde vsicale, dun cathter veineux, dun cathter artriel, dun tube endotracheal. Les agents pathognes en cause sont le plus souvent ceux de la flore endogne du patient. La colonisation pralable de la peau ou du tube digestif du patient par des bactries multirsistantes (staphylocoque dor rsistant la mthicilline ou SDMR, entrobactries multirsistantes, Acinetobacter, Pseudomonas) ouvre la possibilit de survenue dune infection un pathogne rsistant, considr comme hospitalier car plus facilement transmis en milieu hospitalier par les mains du personnel soignant, lhpital jouant le rle de rservoir de ces bactries multirsistantes aux antibiotiques dont lmergence est favorise par lutilisation des antibiotiques large spectre. En Afrique, les services de nonatologie sont particulirement exposs aux pidmies de bactries multirsistantes tandis que les services de pdiatrie sont exposs la transmission nosocomiale de cholra, de rougeole Une autre possibilit est reprsente par la transmission dun agent infectieux pathogne a partir dun patient infect, atteint dune maladie contagieuse transmissible un ou plusieurs autres patients situs proximit dans un tablissement de soins : mme chambre, mme couloir, mme lieu dexamen. Dans ce cadre, on peut classer la transmission nosocomiale de la tuberculose, de la varicelle, de la rougeole, de la grippe, de linfection virus respiratoire syncytial (VRS). La transmission de souches de bacilles de Koch multirsistants aux patients hospitaliss atteints par le VIH/ SIDA est particulirement craindre en Afrique. Limportance de lhospitalisation dans la transmission de la tuberculose nest pas connue. Enfin, un patient hospitalis peut tre colonis ou infect par un micro-organisme de lenvironnement hospitalier. Dans ce cas, linfection en rapport avec ce pathogne concerne essentiellement des patients fragiliss, en particulier des immunodprims : lgionellose partir du rseau deau chaude par arosolisation, aspergillose partir des poussires gnres par des travaux proximit Pour le personnel, la porte dentre aux infections est reprsente majoritairement par les accidents dexposition au sang (AES) dfinis comme tout contact percutan (piqre) ou cutan ou muqueux avec le sang dun patient ou un produit biologique contenant du sang. Ce contact percutan est gnralement accidentel et provoqu par une piqre avec une aiguille souille. Lors dun AES, de nombreux pathognes peuvent tre transmis au personnel. Cependant, les virus sont plus souvent en cause que les bactries, et particulirement les virus responsables chez le patient infecte dun portage chronique : virus de limmunodficience humaine (VIH), virus de lhpatite B (VHB), virus de lhpatite C (VHC) (tableau 1) Dautres agents infectieux peuvent tre transmis par exposition au sang : Plasmodium, trponme, autres bactries. La protection
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Infections nosocomiales
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des personnels vis--vis des liquides biologiques et du sang est obtenue par lapplication des prcautions standards qui doivent tre prises lors des soins de tout patient.
Tableau 1. Principaux virus transmissibles aprs AES Virus VIH VHB VHC Portage chronique 100 % 10 % 70-80 % Taux de transmission aprs piqre 0,3 % 5-40 % 1-3 % Vaccination Non Oui Non Prophylaxie post-exposition Oui Oui Non
Positive si 15 UFC en culture semiquantitative (CSQ) et signes gnraux ou locaux ou hmoculture + Image parenchymateuse rcente ou volutive et identification dun ou plusieurs pathognes par prlvement bronchique ou LBA ou expectoration
Pneumopathie
Prcoces < 5 jours: pneumocoque, Haemophilus, anarobies Tardives > 5 jours : Pseudomonas aeruginosa Staphylocoque dor mthi-R
Position semi-assise Soins de bouche Aspirations bronchiques avec la technique non contact
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Infections nosocomiales
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Tableau 2. Principales infections nosocomiales : dfinitions, facteurs de risque, agents pathognes, prvention Type dinfection Bactrimie Dfinitions Une hmoculture + pour microbes pathognes ou deux hmocultures + sur deux prlvements diffrents pour : staphylocoque blanc, Bacillus, corynbactries, microcoques Facteur(s) de risque Cathtrisme vasculaire Autre infection nosocomiale Agents pathognes habituels Dpend du point de dpart Principales mesures prventives Prvention des infections nosocomiales
Les infections nosocomiales les plus frquentes et les mieux identifies sont des infections bactriennes. La particularit des bactries en cause est leur sensibilit aux antibiotiques qui peut tre modifie par rapport aux bactries sauvages . Les bactries multirsistantes aux antibiotiques ont t slectionnes en milieu hospitalier chez les patients par la pression induite par les antibiotiques utiliss pour traiter ou prvenir les infections. La slection sopre sur toute la flore commensale, oro-pharynge, digestive, cutane, o ces bactries rsistantes peuvent persister plusieurs mois aprs larrt de lantibiothrapie. Les bactries rsistantes, en particulier les staphylocoques dors rsistants la mthicilline (SDMR) ou entrobactries porteuses de btalactamase spectre largi (BLSE), peuvent ensuite tre transmises de patient patient par les mains du personnel, le matriel ou, beaucoup plus rarement, lenvironnement (voir le chapitre Rsistances aux antibactriens ). Les infections virales nosocomiales sont moins bien connues que les bactriennes. Elles ont des cibles particulires : enfants (VRS, rotavirus, rougeole), personnel soignant (AES), personnes ges (grippe) et immunodprims [cytomgalovirus (CMV)].
Tableau 3. Population cible des infections virales nosocomiales
VRS, grippe, rotavirus, herps, varicelle-zona Grippe, VRS VHB, VHC, VIH, varicelle Varicelle, CMV
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Infections nosocomiales
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Les moyens matriels de la prvention sont multiples (tableaux 4, 5 et 6). Diffrentes actions spcifiques doivent tre mentionnes car elles sont indispensables la matrise du risque infectieux dans un tablissement de soins : - dsinfection et strilisation des dispositifs mdicaux rutilisables (voir le chapitre Antiseptiques et dsinfectants. Strilisation ) ; - circuit, traitement et limination des dchets ; - lavage des mains et utilisation des antiseptiques. Il existe plusieurs types de lavage des mains selon les gestes : lavage simple, lavage antiseptique, lavage chirurgical et, plus rcemment, utilisation de soluts hydro-alcooliques (SHA) recommande pour amliorer lobservance des procds dhygine des mains ; - isolement des patients : il existe plusieurs techniques disolement des patients selon les risques viter: isolement standard observer pour tout patient, isolement de contact pour les patients porteurs de bactries multirsistantes, isolement de type gouttelettes, isolement respiratoire pour certaines maladies transmises par voie respiratoire telles que la tuberculose ou la grippe ; - lisolement strict est ncessaire dans certaines infections rares, hautement contagieuses (fivres hmorragiques virales par exemple) ; - lisolement prventif ou isolement protecteur est destin la protection des patients qui, du fait des traitements (chimiothrapie, immunosuppresseurs) ou des maladies sous-jacentes (aplasie), sont trs vulnrables aux infections ; - la protection des personnels soignants rceptifs par la vaccination contre lhpatite B, le respect des prcautions universelles, lapplication des mesures disolement respiratoire auprs des patients suspects ou atteints de tuberculose bacillifre ; lapplication des recommandations locales en cas daccidents dexposition au sang (voir chapitre Accidents exposant un risque viral (AEV) ).
Tableau 4. Prcautions standard pour viter les infections nosocomiales
- Porter des gants pour manipuler le sang et les liquides biologiques, pour effectuer des prlvements sanguins et tout geste a risque de contact avec le sang ou les liquides biologiques. - Se laver les mains aprs tout contact avec un liquide biologique ou du sang. - Ne pas recapuchonner les aiguilles. - Ne pas dsadapter les aiguilles la main. - Jeter les objets tranchants, piquants, souilles de sang dans un conteneur adapt. - En cas de risque de projection, porter un masque et des lunettes de protection. - Dcontaminer leau de Javel les surfaces souilles par le sang. - En cas dexposition au sang, laver immdiatement la plaie au savon puis avec de leau de Javel dilue ou du Dakin.
Tableau 5. Lavage simple des mains
- Indications : la prise du service et en le quittant, aprs tout geste de la vie courante, avant et aprs des soins infirmiers non invasifs, avant et aprs chaque geste contaminant. - Objectif : prvenir la transmission manuporte, liminer la flore transitoire. - Produit : savon liquide doux avec distributeur adapt et eau du rseau. - Technique : temps minimum : 30 secondes. Les mains et les avant-bras doivent tre nus, mouiller les mains et les poignets, appliquer une dose de savon, laver les mains en massant, insister sur les espaces interdigitaux, le pourtour des ongles, la pulpe des doigts et les poignets. - Rincer abondamment, scher soigneusement par tamponnement avec les essuie-mains usage unique. - Fermer le robinet avec lessuie-mains. - Jeter lessuie-mains dans la poubelle sans la toucher avec la main.
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Infections nosocomiales
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- Indications : avant un geste invasif : ponction lombaire, prlvement veineux, pose de cathter, lentre et la sortie dune chambre en isolement protecteur, lentre et la sortie de la chambre dun patient colonis ou infect par des bactries multirsistantes. - Soin ou technique aseptique : pose dune sonde vsicale, rfection de pansement dun cathter central. - Objectif : liminer la flore transitoire, diminuer la flore commensale. - Produit : savon antiseptique en solution moussante avec distributeur adapt et eau du rseau. - Technique : le temps minimum respecter est de une minute : mouiller les mains et les poignets, prlever une dose de savon, laver en massant chaque main, insister sur les espaces interdigitaux, les poignets, la pulpe des doigts. - Rincer abondamment du bout des doigts vers les poignets. - Maintenir les paumes diriges vers le haut. - Scher soigneusement par tamponnement avec les essuie-mains usage unique. - Fermer le robinet avec le dernier essuie-main utilis.
Site web recommand concernant ce chapitre : Guide OMS Prvention des infections nosocomiales
http://whqlibdoc.who.int/hq/2008/WHO_CDS_CSR_EPH_2002.12_fre.pdf
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Par ailleurs, on gardera aussi lesprit que certains liquides biologiques non sanglants peuvent aussi contenir des agents infectieux et donc gnrer un risque de transmission en cas dexposition (tableau 2).
Tableau 2. Risques de contamination virale selon les liquides biologiques aprs accident dexposition professionnelle
Liquides biologiques Prouv Sang Liquides biologiques contenant du sang Liquides biologiques sils ne contiennent pas de sang : Liquide cphalo-rachidien Sperme Scrtions vaginales Liquide dascite Salive Liquide amniotique Urines Selles Larmes VIH VHB, VHC, VIH VHB, VHC, VIH
VHB, VHC VHB, VHC, VIH VHB, VIH VHB, VHC, VIH VHB VIH VIH, VHC VHB, VHC VHB, VHC, VIH VHB, VHC, VIH VHB VHC, VIH VHC,
Ce qui nest pas un AES : - piqre ou coupure avec un matriel neuf ou strilis non encore utilis (une piqre ou coupure avec un matriel souill qui est entr dans un processus de dcontamination ncessite une valuation spcifique pour dterminer sil existe encore un risque de transmission virale) ; - contact cutano-muqueux avec un liquide biologique non contaminant (ex. urines) ; - contact des gants avec du sang ; - projections de salive sur la peau ou au visage ; - contact cutano-muqueux suivi dune dsinfection dans les 15 minutes ; - prsence de sang sur une paillasse, un matriel de soins (bien que cela constitue un risque dAES).
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Les facteurs qui augmentent le risque de transmission sont en lien avec : Les modalits de laccident : - blessure profonde (un saignement spontan et douleur signifient que le derme a t franchi) ; - dispositif ayant pntr dans un vaisseau ; - aiguille creuse, contenant du sang ; - diamtre lev de laiguille ; - dlai court entre le geste et lAES ; - temps de contact suprieur 15 minutes si projection. les caractristiques du patient source : - charge virale leve. la conduite adopte par le soignant : - absence de port de gants ; - absence ou retard dantisepsie post-exposition.
Catgories professionnelles Infirmir (e) France, Etats Unis, Italie Prleveur USA Mdecin Etats-Unis , Danemark Dentiste Etats-Unis Chirurgien France, USA
* APC= Accident percutan
LOMS (2003) a ralis une estimation du nombre de contaminations professionnelles. Lincidence des infections attribuables aux blessures percutanes a t modlise sur la base de la probabilit de blessure, de la prvalence de linfection, de la rceptivit du personnel soignant et du potentiel de transmission par voie percutane. Le nombre de soignants en Afrique a t estim 1 622 000 (0,21-0,30 % de la population totale). Lincidence retrouve des AES la suite dune exposition percutane tait de 2,10/an/soignant. Le nombre de soignants exposs chaque anne au VHC, VHB et VIH a t estim de 99 000, 354 000 et 127000 respectivement. Il a t estim que les expositions professionnelles percutanes sont la source majeure dinfection par le VHC et le VHB parmi le personnel soignant, reprsentant environ 45 % des infections VHC ou VHB parmi cette population, soit 1 580 (intervalle de confiance = 200 5 400) infections 942
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pour le VHC et 9 800 (1 300-18 800) infections pour le VHB chaque anne. Le nombre total dinfections par le VIH survenu la suite dune exposition percutane tait estim 720 en Afrique (entre 20 et 3000) [le modle utilis a valu que 5 % des infections par le VIH parmi les soignants pouvaient tre attribuables une contamination professionnelle]. Ces infections professionnelles par le VIH sont probablement ignores par le personnel soignant qui, comme dautres adultes dans la population gnrale, est expose une transmission sexuelle. Enfin, lOMS estime par ailleurs que 500 dcs annuels sont lis une contamination professionnelle, dont la moiti en Afrique sub-saharienne.
Constat Frquence leve, mais mal connue car les AES ne sont pas toujours dclars
Facteurs locaux - frquence des injections - mauvaises conditions de travail - manque ou insuffisance de matriel de scurit (gants, masques, conteneurs, etc.) - haute frquence du recapuchonnage - absence de conteneurs pour les aiguilles souilles
Actions possibles - amliorer les conditions du travail - mettre en place une surveillance des AES - application des prcautions standard - mise disposition de matriels scuriss - organisation dune filire de dchets hospitaliers - mise en uvre de procdures et protocoles de soins Stimuler la vaccination contre le VHB Connatre le statut srologique des professionnels Mise en place dune politique de prvention des AES dans ltablissement avec : - recommandations locales, de circuit de prise en charge des AES - information des soignants sur la prvention, la CAT, la chimioprophylaxie en cas dAES - correct dlai et antisepsie post-AES - PPE
Faible niveau de couverture vaccinale des soignants contre lhpatite B Gravit leve des AES
- existence de nombreux pathognes sanguicoles avec prvalence leve dans la population gnrale (VIH, VHB, VHC, Plasmodium falciparum, etc.) - patients vus un stade avanc (stade SIDA, hpatites virales chroniques) - peu de patients traits par antirtroviraux
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Il est ncessaire de dfinir dans chaque tablissement une organisation qui permette : - un accueil 24h/24, 7 jours sur 7 ; - un recours des mdecins rfrents identifis et forms, joignables ; - une rvaluation du traitement prophylactique (indication, composition, tolrance) dans les deux trois jours suivant son instauration. Ainsi, la filire doit assurer la planification de la procdure en aval de la consultation initiale puis de la consultation de rvaluation (la victime saura demble ce quelle doit faire, o et quand). Il convient donc que des procdures aient t rdiges, que leur diffusion ait t assure afin quelles soient connues de tous (affiche dans les postes de soins). Le dispositif de suivi doit assurer le respect de la confidentialit de la victime. La filire doit permettre, dans un mme temps, lvaluation des risques viraux autres que le VIH : hpatites (B, C)
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Les molcules proscrire dans cette indication sont abacavir (hypersensibilit), efavirenz (troubles psychiatriques aigus), indinavir (colique nphrtique), nvirapine (hpatite et toxidermie), association didanosine + stavudine : risque dacidose lactique. Pour faire face aux diffrentes situations possibles (rsistance potentielle, intolrance prvisible), il semble utile de disposer dau moins 5 mdicaments anti-rtroviraux aux urgences (conservs la pharmacie de lhpital ou aux urgences) et qui permettront de constituer le traitement post-exposition pour les 48 72premires heures au maximum. Ensuite, la poursuite ventuelle du traitement se fera grce au renouvellement de lordonnance par le mdecin rfrent (consultation ralise entre 48 et 72 heures aprs lexposition).
Patient source Risque et nature de lexposition Important : - piqre profonde, aiguille creuse, dispositif intravasculaire (artriel ou veineux) Intermdiaire : - coupure avec bistouri - piqre avec aiguille IM ou SC - piqre avec aiguille pleine - exposition cutanomuqueuse avec temps de contact > 15 minutes - morsure profonde avec saignement Minime : - autres cas - piqres avec seringues abandonnes - morsures lgres, crachats ou griffures Infect par le VIH De srologie inconnue Prophylaxie recommande
Prophylaxie recommande
Prophylaxie recommande
Il est trs important dinformer la victime sur : - intrt potentiel de la chimioprophylaxie : rduction significative du risque de transmission du VIH ; - mais aussi sur ses limites et effets secondaires possibles (sroconversions documentes malgr une chimioprophylaxie prcoce et adapte, toxicits mdicamenteuses graves rapportes). Il convient de dlivrer la victime une information complte sur les mdicament quelle va tre amene prendre : modalits de prises (horaires, prises pendant ou hors des repas), effets indsirables possibles et danticiper une meilleure gestion des effets indsirables par la prescription, ventuelle, de traitements symptomatiques (anti-mtiques, anti-diarrhiques, anti-spasmodiques), tout en tenant compte le mode de vie de la personne. En dehors du la seule problmatique de la prescription ou de la non prescription dun traitement postexposition, dautres points doivent tre rappels ici :
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il ne faut pas sous-estimer les risques lis aux AES ; il est prfrable dviter de faire saigner la plaie ; il ne faut jamais diffrer le lavage leau (ou au srum physiologique) puis la dsinfection locale ; il ne faut pas retarder la consultation auprs dun mdecin rfrent (dcision de traitement) ; la consultation, quil y ait ou non prescription dun traitement doit tre le lieu du counseling ; do la ncessaire empathie des soignants ralisant cette consultation.
Lors de la prise en charge dun AES, et avant de dcider de traiter ou non, il convient de vrifier que la conduite tenir immdiatement aprs AES (sur place, sur le lieu de lAES : lavage au savon et leau + dsinfection avec un antiseptique) a t respecte (cette procdure doit tre affiche dans tous les lieux risque). Si lvaluation de lexposition a conduit considrer que la situation est bien risque potentiel de transmission du VIH, il conviendra dexpliquer et de prescrire une contraception mcanique (prservatifs) qui devra tre maintenue au minimum jusqu lobtention du premier rsultat du suivi virologique Il convient par ailleurs dindiquer aux victimes dAEV quelles doivent sexclure du don du sang pendant 3 mois.
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La fivre de Lassa fut dcrite pour la premire fois en 1969 au Nigeria. Le rservoir du virus est un rongeur (Mastomys) qui excrte le virus principalement dans ses urines, produisant des arosols infectieux permettant la contamination humaine. Tout le matriel utilis par ou pour le patient sera dsinfect puis vacu en sac tanche avant destruction. Les prlvements biologiques effectus ne pourront tre techniqus que dans des laboratoires disposant dinstallations de scurit (niveau de confinement P4), compte tenu du risque potentiel de contamination des techniciens. Ces prlvements seront transports sous triple emballage. En cas dexposition du personnel soignant, un traitement par ribavirine sera prescrit. La ribavirine est active sur le virus de la fivre de Lassa, le virus Machupo, et sur les Hantavirus. Les modalits dutilisation sont les suivantes : traitement curatif : IV : - dose de charge 30 mg/kg ; - puis 15 mg/kg/6 heures pendant 4 jours ; - puis 7,5 mg/kg/8 heures pendant 6 jours. prventif : per os : 2 g/j x 10 j.
Patient source Risque et nature delexposition Rapports anaux Rapports vaginaux Fellation Infect par le VIH Prophylaxie recommande Prophylaxie recommande Prophylaxie recommande De srologie inconnue Prophylaxie recommande si personne source ou situation reconnue risque(1) Prophylaxie recommande uniquement si personne source ou situation reconnue risque(1) Prophylaxie recommande uniquement si personne source ou situation reconnue risque(1)
(1) Seront considrs comme patients risque : - les patients au statut VIH inconnus avec affection opportuniste majeure (ex : toxoplasmose crbrale, cryptococcose neuromninge, tuberculose pulmonaire et/ou extrapulmonaire, Kaposi, etc.) ou patient avec des signes constitutionnels vocateurs dune infection VIH (ex : diarrhe chronique, amaigrissement important > 10 % du poids corporel, fivre au long cours ; - les patients ayant de multiples partenaires sexuels ; les hommes homosexuels ou bisexuels ; - les toxicomanes par voie intraveineuse ; - les patients polytransfuss ; - les enfants ns de mres sropositives au VIH.
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Sites web recommands concernant ce chapitre : Prise en charge mdicale des personnes infectes par le VIH - Rapport 2010 Chapitre 17 : Prise en charge des situations dexposition au risque viral chez ladulte (page 350-362)
http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_2010_sur_la_prise_en_charge_medicale_des_personnes_infectees_ par_le_VIH_sous_la_direction_du_Pr-_Patrick_Yeni.pdf
Site du Groupe dEtude sur le Risque dExposition des Soignants : GERES Association sans but lucratif dclare conformment la loi du 1er juillet 1901 Universit Paris Diderot - Paris 7 UFR de Mdecine - site Bichat 16, rue Henri Huchard 75890 PARIS Cedex18 Tl : 01 57 27 78 70 Fax : 01 57 27 77 01
http://www.geres.org
Prvention et prise en charge des AES. Manuel pratique document lattention des tablissements de soins dAfrique francophone Ralis par le GIP ESTER et le GERES
http://www.geres.org/docpdf/manuelaesgeres08.pdf
Affiche Conduite tenir en cas daccident avec exposition au sang ou des produits biologiques dite par le GERES
http://www.geres.org/05-qfaes/05_affi.htm
Guide des matriels de scurit et des dispositifs barrires susceptibles dapporter un lment de scurit dans la pratique des soins dit par le GERES
http://www.geres.org/14_bdd/14_bbd.htm
Le guide EFICATT Exposition fortuite un agent infectieux et conduite tenir en milieu de travail constitu de fiches rdiges par lINRS, en collaboration avec le GERES
http://www.inrs.fr/accueil/produits/bdd/eficatt.html
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Bactries Staphylocoques dors (essentiellement) et staphylocoques coagulase ngative +++ Streptocoques et entrocoques ++ Entrobactries et Pseudomonas + Yersinia, anarobies Treponema, Borrelia, Listeria Protozoaires Paludisme, toxoplasmose, leishmanies, trypanosomiase amricaine Champignons Levures (Candida) Virus Hpatites : VHB, VHC, agent delta, VHA, VHE Virus G et GB- SEN-V, TTV Parvovirus B19 Herpes viridae : CMV, EBV, HSV, VZV, HHV-6, HHV-8 Rtrovirus lymphotropes : VIH et HTLV-1 et 2 Adnovirus, rage Virmie chez le donneur Souillure du matriel Infection chez le donneur : parasitmie Peau du donneur (dfaut dantisepsie)
VHB : virus de lhpatite B - VHC : virus de lhpatite C - VHA : virus de lhpatite A - VHE : virus de lhpatite E - Virus G : virus de lhpatite G - Sen-V : virus ADN, agent de lhpatite virale - TTV : Transfusion Transmitted Virus - CMV : cytomgalovirus - EBV: Epstein-Barr virus - HSV : Herpes Simplex virus - VZV : varicelle-zona virus - HHV-6 : Herpes virus Humain 6 - HTLV : Human T lymphotropic Virus - VIH : virus de limmunodficience humaine.
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2.1.2. Diagnostic
Ce tableau de sepsis est diffrencier de laccident hmolytique grave par incompatibilit immunohmatologique. Tout fait part, la simple raction frissons-hyperthermie, plus frquente et souvent bnigne, doit faire discuter systmatiquement une raction de nature immunologique, mais une tiologie infectieuse peut se rsumer ce tableau et ne peut donc tre exclue. Dautres protozoaires peuvent tre transmis, comme Trypanosoma cruzi, agent de la maladie de Chagas. La conduite pratique recommande est la suivante : - interrompre la transfusion sanguine ; - tablir une surveillance mdicale ; - pratiquer 2 hmocultures 1 heure dintervalle ; - envoyer la poche ou les poches prsumes infectes au laboratoire ; - un contrle immunologique sera effectu si possible : recherche dagglutinines irrgulires et danticorps anti-leuco-plaquettaires.
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La transmission par transfusion sanguine de la trypanosomiase humaine amricaine ou maladie de Chagas, est un risque dans tous les pays endmiques, avec probablement plus de 50 000 cas par an dans le pass dont 15 20 000 pour le seul Brsil il y a une trentaine danne. Le risque dpend de la parasitmie du donneur et du nombre d units de sang transfuses. Des dispositions drastiques ont t prises dans la plupart des pays concerns pour rduire lincidence qui reste difficile estimer.
Dpistage syphilis Dosages des transaminases (ALAT) Dpistage Ag HBs et dosage anticorps anti-HBc Srologie VIH Dtection anticorps anti-HCV et dpistage gnomique viral (DGV) pour le VIH-1 et le VHC Dtection anticorps anti-HTLV-1/2 En France, toujours, dautres examens sont pratiqus sur indications particulires, comme la srologie du paludisme pour les sujets ayant sjourn en pays tropical ou la srologie CMV si lon souhaite disposer de sang CMV ngatif (recommand pour les transfusions aux sujets immunodprims ou pour les greffes des receveurs srongatifs pour le CMV). Devant le risque potentiel de transmission, des tests de dpistage de la maladie de Chagas, pratiqus chez les donneurs des Antilles-Guyane ds la fin 2006, ont t instaurs en mtropole en mai 2007 sur les donneurs revenus de la zone dendmie (Amrique centrale et du Sud) aprs la priode dexclusion de quatre mois. Les tests sont de ralisation courante en Amrique de Sud. En Afrique, lOMS recommande dans la stratgie de la scurit transfusionnelle, le dpistage de 4 marqueurs de maladies transmissibles dont un bactrien (la syphilis) et trois viraux (virus des hpatites B et C, virus de limmunodficience humaine). Les techniques de dpistage du VIH sont principalement le test Elisa Anticorps, combin ou non au dpistage srologique de lantigne p24. Certains pays utilisent le test immunochromatographique rapide, seul ou associ au test Elisa Anticorps. Pour tous les pays, le dpistage du VHB tait principalement bas sur la recherche de lAgHbs seul. Linfection VHC tait dpiste par la technique Elisa. Le dpistage de la syphilis est fait par la technique de Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) dans la majorit des pays.
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Le HTLV-I et le HHV-8 ne sont pas recherchs. Les dpistages gnomiques viraux permettant le diagnostic pendant la fentre srologique ne sont pas raliss dans la majorit des pays Africains, ce qui contribue accroitre le risque de transmission transfusionnelle pendant cette phase. Dans les pays endmique pour la maladie de Chagas, le dpistage srologique doit tre systmatique mais aucune des techniques utilise en routine nest sensible 100%. Par exemple, la scurit nest pas optimale pour des rasions administratives, conomiques, techniques et comportementales : multiplicit des banques de sang, multiplicits des organismes qui en sont responsables, dcentralisation, raret des donneurs volontaires altruistes, sur-prescription de produits sanguins, utilisation d une seule technique de dpistage de sensibilit insuffisante
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3. Virus et cancers
Les virus incrimins dans la survenue de cancers sont dits oncognes (tableau 1). Cependant, la prvalence de ces infections virales est suprieure celle du cancer associ (exemple de linfection par EBV) (tableau 2). La prsence du virus oncogne et son expression ne sont donc pas suffisantes pour entraner un cancer, la prsence dautres facteurs gntiques ou environnementaux est ncessaire. Le dveloppement du cancer survient en gnral de nombreuses annes aprs linfection. Les antiviraux nont pas defficacit sur les cancers viro-induits ; seules les mesures de prvention comme la vaccination sont utilises (paragraphe 6). Langiosarcome de Kaposi conscutif linfection par HHV8 est plus souvent conscutif une infection par le VIH au stade SIDA, avec une immunodpression CD4 marque, qu endmique , sans lien avec le VIH-SIDA, Infections par le CMV et lEBV , Infection par le HTLV).
Tableau 1. Principaux virus incrimins dans les cancers
Transmission Parentrale, sexuelle, mre-enfant et enfant-enfant Parentrale Salivaire (mre enfant et enfant-enfant)
Cancer Carcinome hpatocellulaire (photo 1) Carcinome hpatocellulaire Lymphome de Burkitt (photo 2) Carcinome du rhinopharynx Maladie de Hodgkin Lymphomes Dysplasie cutane Cancers anaux et gnitaux, surtout utrins (HPV16/18) Sarcome de Kaposi (photo 3) Lymphomes des cavits Syndrome de Castelman Leucmies et lymphomes T Lymphomes Cancers tissulaires
Sexuelle et cutane
Salivaire et sexuelle
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Famille des Herpesviridae Infecte chroniquement les lymphocytes B et peut les immortaliser Induit un syndrome mononuclosique par activation de la prolifration des lymphocytes B/T Entrane la formation : - danticorps htrophiles de type IgM agglutinant les globules rouges de mouton, diffrencier de ceux prsents au cours de la maladie srique et chez des - sujets sains (agglutinines de Forssman) ; - danticorps spcifiques IgG et IgM mis en vidence par IFI : - EA : anticorps prcoces ; - VCA : anticorps anticapside virale ; - EBNA : anticorps antinuclaires. Responsable : - de la mononuclose infectieuse (cosmopolite) - du lymphome de Burkitt (Afrique) - du carcinome du rhinopharynx (Asie/Afrique)
4. Bactries et cancers
Helicobacter pylori, bactrie transmission orale, infectant prcocement lestomac des populations des pays en dveloppement, est incrimine dans la survenue de gastrites puis de lymphome MALT et dadnocarcinomes de lestomac (voir le chapitre Infection Helicobacter pylori ). Campylobacter jejuni est incrimin dans la survenue de lymphomes digestifs. La pullulation bactrienne des aliments mal conservs est incrimine dans la transformation de nitrates en nitrites puis en nitrosamine, carcinogne chimique induisant le cancer de lestomac. La formation de nitrosamine au cours des infections urinaires (favorises par la bilharziose vsicale) est aussi incrimine dans la survenue de cancers de la vessie.
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5. Parasites et cancers
La bilharziose urinaire est incrimine, par le biais dune inflammation chronique, dans la survenue des cancers de la vessie (voir le chapitre Bilharzioses . Les distomatoses hpato-biliaires dues Clonorchis sinensis et Opistorchis spp., rpandues en Asie, favorisent le cancer des voies biliaires (cholangiocarcinome) (voir le chapitre Distomatoses ). Le paludisme chronique serait un cofacteur favorisant, par immunodpression des lymphocytes T, le rle du virus EBV dans la survenue du lymphome de Burkitt surtout rpandu chez les enfants dAfrique centrale.
6. Prvention
Vaccination des nourrissons contre lhpatite virale B (voir le chapitre Hpatites virales ). Gammaglobulines spcifiques anti HBs et vaccination immdiate des nouveau ns dont la mre est infecte par le VHB. Vaccination des adolescentes contre lHPV (voir le chapitre Vaccination ). Traitement par antibiotiques des infections de lestomac par Helicobacter pylori. Traitement prcoce de la bilharziose urinaire et des distomatoses hpato-biliaires par le praziquantel. Prvention de la transmission sexuelle des virus et bactries par les prservatifs (IST). Dpistage des infections virales dans les produits sanguins en banque du sang (VIH, VHB, VHC, HTLV) (voir le chapitre Infections transmises par la transfusion de sang ou de ses drivs ). Suppression de lallaitement maternel (mres infectes par HTLV-1, VIH). Traitement prcoce de linfection par le VIH afin dviter limunossuppression favorisant le dveloppement de sarcome de Kaposi.
Sites web recommands concernant ce chapitre : Cancer. Principaux faits OMS 2011 :
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/fr/index.html
Phase prparatoire linstauration de la vaccination anti-papillomavirus : directives stratgiques et programmatiques lintention des pays. Guide OMS 2011 :
http://whqlibdoc.who.int/hq/2006/WHO_RHR_06.11_fre.pdf
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Les mots indexs ci-dessous renvoient aux numros de chapitre (et non des pages). Les chapitres principaux sont indiqus en gras. Abcs 38, 55, 81, 82, 83, 111, 120 38, 99 Abcs amibien du foie 32, 34, 38, 110, 120 Abcs crbral 55 Abcs froid sous-cutan 78, 100 Acarien Accident dexposition au sang 45, 84, 85, 86, 106, 97, 122, 123 (AES) 112 Actinomycte (myctome) 30, 31, 32, 34, 83 Actinomycose 31, 45, 73, 74, 80, 81, Adnopathies 89, 94, 103, 105, 106, 111 52,124 Adnovirus 94 Aedes 36, 55 Aeromonas 86 Aflatoxine 84, 85, 114 Allaitement 36, 98 Amoebose intestinale 34, 35, 47, 99 Amoebose tissulaire 57 Anmie 86, 91, 118 Anmie hmolytique 33, 84, 91 Angine 38, 40, 109 Angiocholite 80 Angiomatose bacillaire 108 Angiostrongylose 34, 36, 85, 98 Anguillulose (strongylodose) 36, 98, 108 Ankylostomose 94, 97 Anopheles 55 Anthrax 21 Antibiogramme 23, 49 Antibioprophylaxie 13, 19, 21 Antibiothrapie 17, 22 Antifongiques 13 Anti-infectieux 16, 22 Antipaludiques 16 Antiparasitaires 15 Antirtroviraux 18 Antiseptiques 14, 22, 58, 84 Antituberculeux 38 Appendicite aigu 54 Araignes 26, 86, 94 Arboviroses 95,123 Arenavirus 43, 56, 82 Arthrite 5 Arthropode 36, 40, 98 Ascaris 39 Ascite 18 Asepsie 34 Aspergillose
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Asplnie 118 75, 77, 79 Avortement 27 Bactrimie 8 Bactries (classification) 80 Bartonelloses 111 Basidiobolomycose 23, 58 BCG 32, 61 Bjel 34, 41, 46, 98, 104, 125 Bilharzioses 111 Blastomycose 77 Borrlioses 36, 120 Botulisme 34, 66, 88 Bronchiolite 88 Bronchite 34 Bronchopneumonies 41, 56, 75 Brucellose 94 Bunyavirid 91,125 Burkitt 60 Buruli 29 Cachexie 24 Calendrier vaccinal 36, 125 Campylobacter 70, 84, 86, 93, 104, 109, 125 Cancer 55 Cancrum oris 55, 84, 119, 120,124 Candidoses 122 Cathter 52 Ccit 55, 82, 83 Cellulite 108 Cnurose 44 Cervicite 98, 108 Cestodoses 11 Champignons (classification) 45 Chancre mou 26, 45 Chancre syphilitique 31, 34, 74 Charbon 32 Chilite 94 Chikungunya 23, 97, 123 Chimioprophylaxie 39, 43, 46, 52, 116 Chlamydioses 27 Choc septique 38, 40, 84, 109 Cholangite 38, 40 Cholcystite aigu 36, 37, 72 Cholra 62 Chore 52, 103 Choriortinite 103 Chylurie 86, 109 Cirrhose 109, 125 Clonorchiose
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Clostridium difficile 36 36, 55 Clostridium perfringens 111 Coccidiodomycose 36, 91 Colite 84, 93 Condylomes 111 Conidiobolomycose 42, 43, 52, 76, 78, 87, 94, 102 Conjonctivite 1 Contagion 1 Contrle 12, 36 Coproculture 34, 66, 116 Coqueluche 88 Coronavirus 94 Corps de Councilman 45 Corps de Donovan 65 Corynebacterium 34, 79 Coxiellose 94 Crime-Congo (fivre de) 65 Croup 86, 91 Cryoglobulinmie 26, 34, 50, 84, 111 Cryptococcose 36, 84, 98 Cryptosporidioses 94 Culex 98 Cyclosporose 41, 119 Cystite 84, 86, 91, 116, 124 Cytomgalovirus (CMV) 86, 120, 124 Deltavirus 4, 5, 94 Dengue 4, 5 Dengue 104 Dermatite cercarienne 55 Dermatophitides 55, 113 Dermatophytoses 55 Dermite infectieuse 84 Dermite sborrhique 55 Dermo-hypodermite 18 Dsinfection 32 Desmontite 34, 88 Dtresse respiratoire (SDRA) 119 Diabte 36, 37, 67, 68, 71, 72, 84, Diarrhe 87, 95, 98, 104, 108, 109, 111 109 Dicrocoeliose 48, 65 Diphtrie 34, 36, 40, 109, 125 Distomatoses 38 Diverticulite sigmodienne 45 Donovanose 38 Douleurs abdominales fbriles 103 Dracunculose 68, 118 Drpanocytose 26 DRESS 71, 98 Dysenterie
28, 86, 95 86, 91, 124, 125 108 43 44 58 55 5, 100 55, 103 1 26, 91, 110, 114, 116 35, 50 51, 67, 84, 87, 88, 92, 94, 96, 103, 108, 109 1 Endmie 49, 62, 79, 80, 120 Endocardite 46, 115 Endomtrite 52 Endophtalmie 52, 87 Entrovirus 111 Entomophtoromycose 52 Entropion-trichiasis 54 Envenimations 57 Eosinophilie 1 Epidmie 55 Epidermophyties 41 Epididymite 34 Epiglottite 1 Eradication 26 ruption fbrile 55 Erysiple 26, 59 rythme noueux 55, 74, 78 Escarre 36 Escherichia coli 33 Ethmodite 12, 36 Examen bactriologique des selles Examen cytobactriologique 12, 34 des crachats (ECBC) Examen cytobactriologique 12, 41 des urines (ECBU) Examen cytobactriologique du liquide 12, 50 cphalorachidien 12, 36, 98 Examens parasitologiques des selles 26 Exanthmes 123 Exposition au sang 42, 45, 84, 86 Exposition sexuelle 55 Fasciites ncrosantes 109 Fascioloses 113 Favus 114, 115, 116 Femme enceinte 86, 104, 109 Fibrose hpatique Ebola EBV (virus dEpstein Barr) Echinococcose Ecoulement urtral Ecoulement vaginal Ecrouelles Ecthyma Ectoparasitoses lphantiasis Elimination Embryoftopathie Empyme Encphalite
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Fiessinger-Leroy-Reiter (syndrome de) 43 78 Fivre tique africaine 25 Fivre aigu 97 Fivre bilieuse hmoglobinurique 80 Fivre des tranches 86, 94 Fivre jaune 75 Fivre ondulante 78 Fivre pourpre des Montagnes rocheuses 79 Fivre Q 67 Fivre typhode 78 Fivres boutonneuses 26 Fivres ruptives 28, 36, 50, 86, 94, 95, 97 Fivres hmorragiques 29 Fivres prolonges (au long cours) 77 Fivres rcurrentes 103 Filaire de Mdine 39, 41, 103 Filariose lymphatique 103 Filarioses 95 Filovirus 39, 43 Fitz-Hugh-Curtis (syndrome de) 94 Flavivirid 55 Folliculite 61 Framboesia 12 Frottis sanguin 55, 102 Furoncle 42, 100 Gale 103 Gale filarienne 55, 119 Gangrne 70 Gastrite 36, 98 Giardiose 32 Gingivite 32, 89 Gingivo-stomatite 5, 105 Glossine 32 Glossite 45 Gommes 26, 43, 46, 116 Gonococcie 12 Goutte paisse 29, 40, 58, 80, 104 Granulomatoses hpatiques 45 Granulome inguinal (donovanose) 53 Griffures 34, 88, 122 Grippe 84, 97, 114 Grossesse 30 Hackett 33, 34, 50, 118 Haemophilus influenzae 28, 95 Hantavirus 53 Haverillose 70, 125 Helicobacter pylori 98, 103, 108 Helminthoses 12 Hmoculture 30, 68, 118 Hmoglobinopathies
Hmorragies 28, 94, 95 Hpatites virales (VHA, VHB, 24, 86, 91, 94, 120 VHC, VHD, VHE et autres) 30 Hpatosplnomgalies 87 Herpangine 42, 45, 84, 89 Herps (HSV-1, HSV-2) 124 HHV-6 84, 124, 125 HHV-8 32, 34, 84, 111 Histoplasmose 5 Hte intermdiaire 93, 125 HPV (papillomavirus) 85, 124, 125 HTLV 108 Hydatitose 18 Hygine 98 Hymnolpiose 57 Hyperosinophilie 40 Ictres 30, 36, 83, 84, Immunodpression 89, 90, 91, 107, 111, 120, 121 24 Immunothrapie 108 Impasses parasitaires 55 Imptigo 1 Incidence 1 Incubation 32 Infections buccales 55 Infections cutanes 32 Infections dentaires 55, 111 Infections fongiques 42, 45, 46 Infections gnitales 38 Infections intra-abdominales 52 Infections oculaires 46 Infections pelviennes chez la femme 41 Infections urinaires 55 Infections des tissus mous 114, 115, 116 Infections materno-ftales 116 Infections nonatales 122 Infections nosocomiales 84 Infections opportunistes 33 infections ORL 56 Infections osto-articulaires 115 Infections puerprales 34 Infections respiratoires basses 42 Infections sexuellement transmissibles (IST) 53 Inoculation (infections par) 5, 54 Insectes 5 Insecticides 55 Intertrigo 58 Intradermoraction (IDR) la tuberculine 2, 28 Isolement 36, 84, 98 Isosporose
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IST 42 45, 76, 77 Jarisch-Herxheimer 107 Kala-azar 32, 84, 125 Kaposi 104 Katayama (syndrome de) 26 Kawasaki 52, 88, 92 Kratites 52 Kratomalacie 113 Krion 40, 108 Kyste hydatique 108 Larbish 98, 108 Larva currens 108 Larva migrans 34, 65, 88 Laryngite 28, 95 Lassa 12 Lavage broncho-alvolaire (LBA) 34 Lgionellose 30, 33, 84, 107 Leishmanioses 32, 59 Lpre 34, 50, 76 Leptospiroses 63 Leucodidine (Panton-Valentine) 32, 84, 91 Leucoplasie chevelue 50, 69, 114 Listriose 103 Loase 5 Lutte antivectorielle 26 Lyell (syndrome de) 55, 103 Lymphangite 80 Lymphogranulomatose bnigne dinoculation Lymphogranulomatose vnrienne 45 (maladie de Nicolas et Favre) 70, 84, 85, 91, 125 Lymphome 56, 58 Mal de Pott 87 Maladie de Bornholm 80 Maladie de Carrion 106, 124 Maladie de Chagas 80 Maladie des griffes du chat 105 Maladie du sommeil 88 Malnutrition 28, 95 Marburg 33 Mastodite 59, 119 Mal perforant plantaire 34, 35, 82 Mliodose Mningites 45, 50, 69, 75, 76, 84, 87, 94, 108, 111, 116 51, 69, 75, 82, Mningo-encphalites 83, 89, 105, 106, 108 103 Microfilaires 84 Microsporidioses 4 Migrants 108 Migrations larvaires 84, 92 Molluscum contagiosum
92 Monkeypox 91 Mononuclose infectieuse 53, 96 Morsure 6, 114 Mortalit maternelle 81 Morve 102, 105 Mouches 5 Moustiquaires 5 Moustiques 111, 119 Mucormycose 112 Myctomes 29, 60, 84 Mycobactrioses atypiques 60 Mycobacterium ulcerans 34, 43, 116 Mycoplasma 111 Mycoses profondes 55 Mycoses superficielles 102 Myiases 48, 65, 67, 87, 91, 94, 106 Myocardite 55, 119 Myosites 98, 103, 108 Nmatodoses 108 Neurocysticercose 57, 121 Neutropnie 34, 83 Nocardiose 92 Nodule du trayeur 32, 55 Noma 36 Norovirose 57 Numration sanguine 103 dme de Calabar 52, 103 Onchocercose 55 Onychomycose 94 ONyong Nyong 55 Onyxis 109, 125 Opisthorchiose 41 Orchi-pididymite 75, 95, 103 Orchite 92 Orf 56, 58, 82, 111, 118 Ostites 56 Ostoarthrites 56, 118 Ostomylite 29, 33, 88, 119 Otite 98 Oxyurose 25, 40, 84, 118, 124, 125, 97, 114 Paludisme 97 Paludisme viscral volutif 1 Pandmie 52 Pannus 93, 114, 125 Papillomaviroses 111 Paracoccidiodomycose 34, 35, 109 Paragonimose 87 Paralysie flasque 46 Paramtrite 88 Paramyxoviridae
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Paraparsie spastique tropicale (PST) 85 10 Parasites (classification) 32 Parodontite 82 Parotidite 116, 124 Parvovirus B19 53 Pasteurellose PCIME (Prise en charge intgre 117 des maladies de lenfance) 5 Pdiculoses 80 Pliose 46 Pelvi-pritonite 34, 84, 111 Pnicilliose 47, 87, 88, 91 Pricardite 39, 43 Prihpatite 55 Prionyxis 38, 46 Pritonites 73 Peste 24 PEV (Programme largi de vaccination) 43 Pharyngite 5 Phlbotome 42 Phtirose 32, 61 Pian 61 Pinta 55 Pityriasis 35 Pleursie 33, 34, 50, 84, 118, 119 Pneumococcies 34, 84 Pneumocystose 34, 66, 79, 81, Pneumopathies infectieuses 82, 83, 84, 88, 90, 91, 95, 109, 111, 122 87 Poliomylite 57 Polynuclose neutrophile 12 Ponction articulaire 12 Ponction dascite 12 Ponction lombaire 12 Ponction pleurale 34 Poumon osinophile 5, 77, 78, 80 Poux 92 Poxviroses 12 Prlvement urtral 12 Prlvements 12 Prlvement gnital chez la femme 97 Prmunition 1 Prvalence 1 Prvention 88, 96, 123 Prophylaxie post-exposition 41 Prostatite 98 Protozooses intestinales 84, 100 Prurigo 34 Psittacose PTME (Prvention de la transmission mre-enfant) 84
101 Puce chique 5, 73, 78, 80 Puces 32 Pulpite 5, 106 Punaise 26, 28, 50 Purpura 95 Puumala 41, 119 Pylonphrite 55 Pyodermite 55, 82 Pyomyosite 34, 35 Pyo-pneumothorax 46 Pyosalpinx 6 Pyramide sanitaire 33, 47, 48, 49, 62 RAA (rhumatisme articulaire aigu) 24, 96, 50 Rage 5 Rpulsifs (rpellents) 1 Rservoir de germe 21 Rsistance aux antibactriens 52, 103 Rtinite 84, 85 Rtrovirus 33, 88 Rhinopharyngites 33 Rhinosclrome 33, 111 Rhinosporidiose 69 Rhombencphalite 26, 78 Rickettsioses 36 Rotavirus 26, 34, 88, 116 Rougeole 116 Rubole 36, 37, 67, 68, 104, 118 Salmonelloses 46 Salpingite 100 Sarcoptes 104 Schistosomoses 54 Scorpions 58 Scrofuloderme 78 Scrub typhus 27 Sepsis 27 Septicmies 24 Sroprvention 24, 54, 64, 65, 96 Srothrapie 54 Serpents 36, 71 Shigelloses 84 SIDA (syndrome dimmunodficience acquise) 106 Signe de Romana 94 Signe du lacet 5, 103 Simulies 95 Sin nombre 33 Sinusites 84 Slim disease 53 Sodoku 108 Sparganose 30 Splnomgalies
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Splnomgalie tropicale hyperimmune (idiopathique) 97 56, 75, 58, 111 Spondylodiscites 111 Sporotrichose 36 Sprue tropicale 88 SRAS (syndrome respiratoire aigu svre) 63 Staphylococcies 18 Strilisation 26 Stevens-Johnson (syndrome de) 32, 87, 89 Stomatite 53 Streptobacillose 62 Streptococcies 36, 98, 108 Strongylodose (anguillulose) 1 Surveillance pidmiologique 91 Syndrome dactivation macrophagique 108 Syndrome de Lffler Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire 84 (IRIS) Syndrome de rponse inflammatoire systmique 27 (SRIS) 57 Syndrome mononuclosique 87 Syndrome pied-main-bouche 45 Syphilis 61 Syphilis endmique 45 Tabs 98 Teniases 92 Tanapoxvirose 5, 103 Taons 113 Teignes 118 Test dEmmel 64 Ttanos 57 Thrombopnie 37 TIAC (toxi infection alimentaire collective) 5, 77, 78, 94 Tiques 94 Togavirid 55 Tokelau 63, 84, 85, 86, 120 Toxicomanie 37 Toxi-infection alimentaire collective (TIAC) 108 Toxocarose 84, 110, 114, 116 Toxoplasmose 97 TPI (traitement prventif intermittent) 34, 88 Trachite 52 Trachome 124 Transfusion 2 Transmission des infections 45, 61 Trponmatoses endmiques 52 Trichiasis 108 Trichinellose 98 Trichocphalose 43, 44 Trichomonose
Trismus 64 5, 78 Trombiculids 105 Trypanides 105 Trypanome Trypanosomose amricaine (maladie de Chagas) 106 Trypanosomose humaine africaine 105 (maladie du sommeil) 58 Tuberculose 53 Tularmie 101 Tungose 67 Tuphos 67 Typhode 78 Typhus 78 Typhus pidmique 78 Typhus des broussailles 78 Typhus murin 45 Ulcrations gnitales 60 Ulcre de Buruli 55 Ulcre phagdnique 52 Ulcre cornen 70 Ulcre gastroduodnal 43 Urtrite 52 Uvites 24 Vaccinations 44 Vaginite 94 Valle du Rift (fivre de la) 49 Valvulopathie 34, 90, 114 Varicelle 92 Variole 5 Vecteurs 84, 93 Vgtations vnriennes 93 Verrue 80 Verruga peruana 55 Vibrio vulnificus 36, 55, 72 Vibrions 84 VIH 88 Viroses respiratoires 9 Virus (classification) 88 Vitamine A 4, 6, 21, 24 Voyageurs 34, 88 VRS (virus respiratoire syncytial) 44 Vulvovaginite 90 VZV (virus varicelle-zona) 94 West Nile 36, 73 Yersinioses 88 Zinc 90 Zona 5 Zoonose
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Dr Pierre BUFFET Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU de la Piti-Salptrire UMRS 945 Inserm/Universit Pierre et Marie Curie, Paris VI Service de Parasitologie Mycologie Paris France pabuffet@gmail.com Pr Dominique CHABASSE CHU dAngers Service de Parasitologie Mycologie Angers France dochabasse@chu-angers.fr Dr Thibaut CHALLAN BELVAL CHU de Toulouse Hpital Purpan Service de Maladies Infectieuses et Tropicales Toulouse France tchallanbelval@yahoo.fr Dr Jean-Philippe CHIPPAUX Institut de Recherche pour le Dveloppement (IRD) UMR 216 Mre et enfant face aux infections tropicales Cotonou - Bnin jean-philippe.chippaux@ird.fr Pr Daniel CHRISTMANN Hpitaux Universitaires de Strasbourg Service de Mdecine Interne et de Maladies Infectieuses et Tropicales Strasbourg France daniel.christmann@chrustrasbourg.fr Pr Eric DELAPORTE CHU de Montpellier Dpartement des Maladies Infectieuses et Tropicales Montpellier France e-delaporte@chu-montpellier
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Pr Pierre DELLAMONICA CHU de Nice Hpital de lArchet1 Service dInfectiologie Nice France dellamonica.p@chu-nice.fr Pr Jean DELMONT Aix - Marseille Universit et Assistance Publique - Hpitaux de Marseille Institut Hospitalo-Universitaire en Maladies Infectieuses et Tropicales Marseille France jean.delmont@ap-hm.fr Dr Michel DEVELOUX Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU Saint-Antoine Service de Parasitologie Paris France michel.develoux@sat.aphp.fr Dr Ibrahima DIALLO Hpital Principal de Dakar Service de Mdecine Interne et dHpatogastroentrologie Marie Louise Brvi Dakar Sngal idiallo601@yahoo.fr Pr Serge HOLI CHU de Treichville UFR des Sciences Mdicales, Universit de Cocody Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Dpartement de Dermatologie Infectiologie Abidjan Cte dIvoire speholie@afnet.net Pr Eboi EHUI CHU de Treichville Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Abidjan Cte dIvoire docehui@yahoo.fr
Dr Jean-Franois FAUCHER CHU de Besanon Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Besanon France jffaucher@chu-besancon.fr Dr Ccile FICKO Hpital dInstruction des Armes Bgin Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Saint-Mand France cecile.fickopro@yahoo.fr Pr Eric GARNOTEL Hpital dInstruction des Armes Laveran Laboratoire de biologie Marseille France biologie.laveran@gmail.com Dr Philippe GAUTRET Aix - Marseille Universit et Assistance Publique - Hpitaux de Marseille Institut Hospitalo-Universitaire en Maladies Infectieuses et Tropicales Marseille France philippe.gautret@ap-hm.fr Pr Pierre-Marie GIRARD Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU Saint-Antoine Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Paris France pierre-marie.girard@sat.aphp.fr Dr Patrick HOCHEDEZ CHU de Fort de France Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Fort de France, Martinique France patrick.hochedez@chufortdefrance.fr
Dr Patrick IMBERT Hpital dInstruction des Armes Bgin Service de Maternit Pdiatrie Saint-Mand France patrick.imbert@santarm.fr M. Yannick JAFFR Centre national de la recherche scientifique (CNRS) Unit Mixte Internationale 3189 Facult de Mdecine Marseille France yannick.jaffre@univ-amu.fr Dr Stphane JAURGUIBERRY Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU de la Piti-Salptrire UMRS 945 Inserm/Universit Pierre et Marie Curie, Paris VI Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Paris France stephane.jaureguiberry@psl. aphp.fr Dr Dominique KEROUDAN Paris School of International Affairs de Sciences Po Conseillre Scientifique de la Concentration in Global Health Paris France d.kerouedan@skynet.be Dr Karine LACOMBE Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU Saint-Antoine Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Paris France karine.lacombe@sat.aphp.fr Dr Jean-Christophe LAGIER Aix - Marseille Universit et Assistance Publique - Hpitaux de Marseille Institut Hospitalo-Universitaire en Maladies Infectieuses et Tropicales Marseille France jean-christophe.lagier@ap-hm.fr
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Dr Olivier LESENS CHU de Clermont-Ferrand Hpital Gabriel Montpied Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Clermont-Ferrand France olesens@chu-clermontferrand.fr Pr Frdric LUCHT CHU de Saint-Etienne Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Saint-Etienne France frederic.lucht@chu-st-etienne.fr Dr Antoine MAH Hpital Pasteur Service de Dermatologie Colmar France antoine.mahe@ch-colmar.fr Pr Denis MALVY CHU de Bordeaux Hpital Saint-Andr Service des Maladies Tropicales Bordeaux France denis.malvy@chu-bordeaux.fr Pr Bruno MARCHOU CHU de Toulouse Hpital Purpan Service de Maladies Infectieuses et Tropicales Toulouse France marchou.b@chu-toulouse.fr Pr Thierry MAY CHU de Nancy Hpital de Brabois Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Vanduvre-les-Nancy France t.may@chu-nancy.fr Pr Papa Saliou MBAYE Hpital Principal de Dakar Service de Mdecine Interne et dHpatogastroentrologie Marie Louise Brvi Dakar Sngal psaliou@yahoo.fr
Pr Christian MICHELET CHU de Rennes Hpital Pontchaillou Service des Maladies Infectieuses et Ranimation Mdicale Rennes France christian.michelet@chu-rennes.fr Dr Matthieu MILLION Aix - Marseille Universit et Assistance Publique - Hpitaux de Marseille Institut Hospitalo-Universitaire en Maladies Infectieuses et Tropicales Marseille France matthieumillion@gmail.com Pr Daouda MINTA CHU du Point G. Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Bamako Mali minta_daouda@yahoo.fr Dr Gentiane MONSEL Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU Saint-Louis Service de Dermatologie Paris France gentiane.monsel@sls.aphp.fr Pr Jean-Jacques MORAND Hpital dInstruction des Armes Sainte-Anne Service de Dermatologie Toulon France morandjj@aol.com Pr Philippe PAROLA Aix - Marseille Universit et Assistance Publique - Hpitaux de Marseille Institut Hospitalo-Universitaire en Maladies Infectieuses et Tropicales Marseille France philippe.parola@univ-amu.fr
Dr Olivier PATEY Centre Hospitalier Intercommunal de Villeneuve-Saint-Georges Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Villeneuve-Saint-Georges France olivier.patey@chiv.fr Pr Christian PERRONNE Hpital Universitaire Raymond Poincar Universit de Versailles StQuentin Dpartement dInfectiologie Garches France c.perronne@rpc.aphp.fr Pr Dominique PEYRAMOND Groupe Hospitalier Nord Croix Rousse Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Lyon France dominique.peyramond@chu-lyon.fr Pr Gilles PIALOUX Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU Tenon Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Paris - France gilles.pialoux@tnn.aphp.fr Pr Renaud PIARROUX Aix - Marseille Universit et Assistance Publique - Hpitaux de Marseille Institut Hospitalo-Universitaire en Maladies Infectieuses et Tropicales renaud.piarroux@ap-hm.fr Pr Eric PICHARD CHU dAngers Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Angers France eric.pichard@univ-angers.fr
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Pr Christian RABAUD CHU de Nancy Hpital de Brabois Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Vanduvre-les-Nancy France c.rabaud@chu-nancy.fr Dr Valrie RABIER CHU dAngers Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Angers France varabier@chu-angers.fr Dr Blandine RAMMAERT Hpital Necker Enfants Malades Centre dInfectiologie NeckerPasteur Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Paris France blandine.rammaert@nck.aphp.fr Pr Christophe RAPP Hpital dInstruction des Armes Bgin Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Saint-Mand France rappchristophe@aol.com Pr Serge RESNIKOFF International Health and Development Genve Suisse serge.resnikoff@gmail.com
Dr Hlne SAVINI Hpital dInstruction des Armes Laveran Service de Pathologie Infectieuse et Tropicale Marseille France helene.savini@laposte.net Pr Fabrice SIMON Hpital dInstruction des Armes Laveran Service de Pathologie Infectieuse et Tropicale Marseille France simon-f@wanadoo.fr Dr Georges SOULA Facult de Mdecine de Marseille Centre de Formation en Mdecine et Sant Tropicales Marseille France georges.soula@univ-amu.fr Pr Michel STROBEL Institut Francophone de Mdecine Tropicale (IFMT) Vientiane Laos michel.strobel@gmail.com Pr Mariam SYLLA CHU Gabriel Tour Service de Pdiatrie Bamako Mali dr_mame@yahoo.fr
Pr Pierre TATTEVIN CHU de Rennes Hpital Pontchaillou Service des Maladies Infectieuses et Ranimation Mdicale Rennes France pierre.tattevin@chu-rennes.fr Dr Hlne THFENNE Hpital dInstruction des Armes Laveran Laboratoire de Biologie Marseille France hthefenne@orange.fr Dr Roland TUBIANA Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU de la Piti-Salptrire Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Paris France roland.tubiana@psl.aphp.fr Pr Yazdan YAZDANPANAH Assistance Publique - Hpitaux de Paris, CHU Bichat-Claude Bernard Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Paris France yazdan.yazdanpanah@bch.aphp.fr
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Pr Eric CAUMES Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de la Piti-Salptrire 47/83 boulevard de lHpital 75651 PARIS Cedex 13 eric.caumes@psl.aphp.fr Dr Caroline CHARLIERWOERTHER Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Necker 149 rue de Svres 75743 PARIS Cedex 15 caroline.charlier@nck.aphp.fr Pr Pascal CHAVANET Dpartement dInfectiologie Hpital du Bocage 10, boulevard du Marchal de Lattre de Tassigny - BP 77908 21079 DIJON Cedex pascal.chavanet@chu-dijon.fr Pr Christian CHIDIAC Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de la Croix Rousse 103 Grande Rue de la Croix Rousse 69317 LYON Cedex 04 christian.chidiac@chu-lyon.fr Pr Daniel CHRISTMANN Service des Maladies Infectieuses et Tropicales NHC BP 426 67091 STRASBOURG Cedex daniel.christmann@chrustrasbourg.fr Pr Anne-Claude CREMIEUX Dpartement de Mdecine Aigu Spcialise Hpital Raymond Poincar 104 boulevard Raymond Poincar 92380 GARCHES anne-claude.cremieux@rpc.aphp.fr
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Pr Thierry DEBORD Inspection Technique des Services Mdicaux des Armes 1 place Alphonse Laveran 75230 PARIS Cedex 05 itsca-itsmhea@wanadoo.fr thierry.debord@santarm.fr Pr Eric DELAPORTE UMR 36 Dpartement Universitaire Maladies Infectieuses Sant Internationale IRD 911 avenue Agropolis - BP 5045 34032 MONTPELLIER Cedex 1 eric.delaporte@mpl.ird.fr Pr Pierre DELLAMONICA Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de lArchet 1 BP 3079 06202 NICE Cedex 3 dellamonica.p@chu-nice.fr mal-infectieuses@chu-nice.fr (secrtaire) Pr Jean DELMONT Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Nord Chemin des Bourrely 13915 MARSEILLE Cedex 20 jean.delmont@ap-hm.fr jean.delmont@yahoo.fr Dr Pierre DELOBEL Service des Maladies Infectieuses Hpital Purpan Place du Dr Baylac - TSA 40031 31059 TOULOUSE Cedex delobel.p@chu-toulouse.fr Pr Michel DUPON Fdration des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Pellegrin Place Amlie Raba Lon 33076 BORDEAUX Cedex michel.dupon@chu-bordeaux.fr
Dr Olivier EPAULARD Clinique Mdicale et des Maladies Infectieuses CHU de Grenoble - BP 217 38043 GRENOBLE Cedex 09 OEpaulard@chu-grenoble.fr Dr Manuel ETIENNE Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Charles Nicolle 1 rue de Germont 76031 ROUEN Cedex manuel.etienne@chu-rouen.fr manuetienne@gmail.com Pr Karine FAURE S.G.R.I.V.I - Pavillon Christiaens Hpital Albert Calmette - CHRU de LILLE 59037 LILLE Cedex karine-faure@invivo.edu Dr Tristan FERRY Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de la Croix Rousse 103 Grande Rue de la Croix Rousse 69317 LYON Cedex 04 tristan.ferry@univ-lyon1.fr Pr Michel GARR Service de Mdecine Interne et Maladies Infectieuses CHU de la Cavale Blanche - Ple 2 29609 BREST Cedex michel.garre@chu-brest.fr Pr Pierre-Marie GIRARD Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Saint-Antoine 184 rue du Faubourg Saint-Antoine 75571 PARIS Cedex 12 pierre-marie.girard@sat.aphp.fr
Pr Benot GUERY S.G.R.I.V.I - Pavillon Christiaens Hpital Albert Calmette - CHRU de Lille 59037 LILLE Cedex bguery@invivo.edu Pr Yves HANSMANN Service des Maladies Infectieuses et Tropicales NHC BP 426 67091 STRASBOURG Cedex yves.hansmann@chru-strasbourg.fr Pr Bruno HOEN Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Besanon - Hpital SaintJacques 25030 BESANON Cedex bruno.hoen@univ-fcomte.fr Pr Christine KATLAMA Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de la Piti-Salptrire 47/83 boulevard de lHpital 75651 PARIS Cedex 13 christine.katlama@psl.aphp.fr Dr Karine LACOMBE Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Saint-Antoine 184 rue du Faubourg Saint-Antoine 75570 PARIS Cedex 12 karine.lacombe@sat.aphp.fr Pr Odile LAUNAY CIC de vaccinologie CochinPasteur - Ple Mdecine Groupe Hospitalier Cochin - SaintVincent-de-Paul 27 rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14 odile.launay@cch.aphp.fr francoise.delisle@cch.aphp.fr
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Pr Henri LAURICHESSE Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Gabriel Montpied 58 rue Montalembert - 1HO 63000 CLERMONT-FERRAND hlaurichesse@chuclermontferrand.fr Dr Rozenn LE BERRE Service de Mdecine Interne et Maladies Infectieuses CHU de la Cavale Blanche - Ple 2 29609 BREST Cedex rozenn.leberre@chu-brest.fr Pr Vincent Le MOING Service des Maladies Infectieuses Hpital Gui de Chauliac 80 avenue Augustin Fliche 34295 MONTPELLIER Cedex v-le_moing@chu-montpellier.fr Pr Marc LECUIT Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Necker 149 rue de Svres 75743 PARIS Cedex 15 marc.lecuit@nck.aphp.fr Pr Catherine LEPORT Laboratoire de Recherche en Pathologie Infectieuse UMR-S 738 INSERM - Universit Paris 7 - Denis Diderot 16 rue Henri Huchard 75870 PARIS Cedex 18 catherine.leport@univ-parisdiderot.fr catherine.leport@bch.aphp.fr Dr Olivier LESENS Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Gabriel Montpied 58 rue Montalembert - 1HO 63000 CLERMONT-FERRAND olesens@chu-clermontferrand.fr
Pr Olivier LORTHOLARY Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Necker 149 rue de Svres 75743 PARIS Cedex 15 olivier.lortholary@nck.aphp.fr olortho@pasteur.fr Pr Frdric LUCHT Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Nord - CHU de Saint Etienne 42055 SAINT-ETIENNE Cedex 2 frederic.lucht@chu-st-etienne.fr Pr Denis MALVY Service de Mdecine Interne et Maladies tropicales Hpital Saint Andr 1 rue Jean Burguet 33075 BORDEAUX Cedex denis.malvy@chu-bordeaux.fr denis.malvy@crl.u-bordeaux2.fr Pr Bruno MARCHOU Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Purpan Place du Dr Baylac 31059 TOULOUSE Cedex marchou.b@chu-toulouse.fr Pr Patrice MASSIP Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hopital Purpan Place du Dr Baylac 31059 TOULOUSE Cedex massip.p@chu-toulouse.fr Pr Sophie MATHERON Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Bichat-Claude Bernard 46 rue Henri Huchard 75877 PARIS Cedex 18 sophie.matheron@bch.aphp.fr
Pr Thierry MAY Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Nancy - Hpitaux de Brabois Btiment des Spcialits Mdicales Philippe Canton Alle du Morvan 54511 VANDOEUVRE Cedex t.may@chu-nancy.fr Pr Marie-Caroline MEYOHAS Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Saint-Antoine 184 rue du Faubourg Saint-Antoine 75570 PARIS Cedex 12 marie-caroline.meyohas@sat. aphp.fr Pr Christian MICHELET Service des Maladies Infectieuses et Ranimation Mdicale CHU Pontchaillou 1 rue Henri Le Guilloux 35033 RENNES Cedex christian.michelet@chu-rennes.fr Pr Jean-Michel MOLINA Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hopital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux 75475 PARIS Cedex 10 antoinette.cuenca@sls.aphp.fr jean-michel.molina@sls.aphp.fr maladies.infectieuses@sls.aphp.fr Pr Didier NEAU Fdration des Maladies Infectieuses Hpital Pellegrin Place Amlie Raba Lon 33076 BORDEAUX Cedex didier.neau@chu-bordeaux.fr
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Pr Philippe PAROLA Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Nord Chemin des Bourrely 13915 MARSEILLE Cedex 20 philippe.parola@univmed.fr philippe.parola@ap-hm.fr Pr Christian PERRONNE Dpartement de Mdecine Aigu Spcialise Hpital Raymond Poincarr 104 boulevard Raymond Poincar 92380 GARCHES c.perronne@rpc.aphp.fr Pr Dominique PEYRAMOND Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de la Croix Rousse 69317 LYON Cedex 04 dominique.peyramond@chu-lyon.fr Pr Gilles PIALOUX Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Tenon 4 rue de la Chine 75970 PARIS Cedex 20 gilles.pialoux@tnn.aphp.fr Pr Eric PICHARD Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU Angers 4 rue Larrey 49033 ANGERS Cedex 01 eric.pichard@univ-angers.fr Pr Lionel PIROTH Dpartement dInfectiologie Hpital du Bocage 10 boulevard du Marchal de Lattre de Tassigny - BP 77908 21079 DIJON Cedex lionel.piroth@chu-dijon.fr
Dr Cline PULCINI Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de lArchet 1 - BP 3079 06202 NICE Cedex 3 pulcini.c@chu-nice.fr Pr Christian RABAUD Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Nancy - Hpitaux de Brabois Btiment des Spcialits Mdicales Philippe Canton Alle du Morvan 54511 VANDOEUVRE Cedex Christian.Rabaud@wanadoo.fr Pr Franois RAFFI Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHRU de Nantes - Htel Dieu 44093 NANTES Cedex 1 francois.raffi@chu-nantes.fr Pr Jean-Marie RAGNAUD Fdration des Maladies Infectieuses Hpital Pellegrin Place Amlie Raba Lon 33076 BORDEAUX Cedex jean-marie.ragnaud@chubordeaux.fr Pr Christophe RAPP Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital dInstruction des Armes Begin 69 avenue de Paris 94160 SAINT-MAND christophe.rapp@santarm.fr rappchristophe@aol.com Pr Jacques REYNES Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Gui de Chauliac 80 avenue Augustin Fliche 34295 MONTPELLIER Cedex 5 j-reynes@chu-montpellier.fr
Pr France ROBLOT Service des Maladies Infectieuses et Tropicales C.H.U. Jean Bernard - BP 577 86021 POITIERS Cedex f.roblot@chu-poitiers.fr Pr Pierre-Marie ROGER Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de lArchet 1 BP 3079 06202 NICE Cedex 3 roger.pm@chu-nice.fr Pr Willy ROZENBAUM Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Saint Louis 1 avenue Claude Vellefaux 75475 PARIS Cedex 10 willy.rozenbaum@sls.aphp.fr Pr Dominique SALMONCERON Ple Mdecine - Unit de Pathologie Infectieuse Hpital Cochin - Port Royal 27 rue du Faubourg Saint-Jacques 75674 PARIS Cedex 14 dominique.salmon@cch.aphp.fr Pr Jean-Luc SCHMIT Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Nord 80054 AMIENS Cedex 1 schmit.jean-luc@chu-amiens.fr Pr Eric SENNEVILLE Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Gustave Dron 135 rue du Prsident Coty 59208 TOURCOING Cedex esenneville@chu-tourcoing.fr
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Pr Fabrice SIMON Service de Pathologie Infectieuse et Tropicale Hpital dInstruction des Armes Laveran Boulevard Laveran - BP 50 13998 MARSEILLE ARMES simon-f@wanadoo.fr Pr Albert SOTTO Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU Carmeau Place du Professeur Robert Debr 30029 NIMES Cedex 9 albert.sotto@chu-nimes.fr Pr Jean-Paul STAHL Clinique Mdicale et des Maladies Infectieuses CHU de Grenoble - BP 217 38043 GRENOBLE Cedex 09 JPStahl@chu-grenoble.fr Dr itscaitsmhea@wanadoo.fr Pr Christophe STRADY Cabinet dInfectiologie 5 boulevard de la Paix 51100 REIMS cstrady@groupe-courlancy.com christophestrady@hotmail.fr
Pr Pierre TATTEVIN Maladies Infectieuses et Ranimation Mdicale Hpital Pontchaillou - CHU Rennes 1 rue Henri Le Guilloux 35033 RENNES Cedex pierre.tattevin@chu-rennes.fr Pr Renaud VERDON Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU Cte de Nacre Avenue de la Cte de Nacre 14033 CAEN Cedex verdon-r@chu-caen.fr Pr Daniel VITTECOQ Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital de Bictre 78 rue du Gnral Leclerc 94270 LE KREMLIN BICTRE daniel.vittecoq@bct.aphp.fr d.vittecoq@free.fr Pr Pierre WEINBRECK Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren 2 avenue Martin Luther King 87042 LIMOGES Cedex pierre.weinbreck@unilim.fr
Pr Yazdan YAZDANPANAH Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Bichat-Claude Bernard 46 rue Henri Huchard 75877 PARIS Cedex 18 yazdan.yazdanpanah@bch.aphp.fr yyazdan@yahoo.com Pr Patrick YENI Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hpital Bichat-Claude Bernard 46 rue Henri Huchard 75877 PARIS Cedex 18 patrick.yeni@bch.aphp.fr
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