AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

3380/2011/01-02-03 Anexa 2 3381/2011/01-02-03 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

1.

Zevesin 5 mg comprimate filmate Zevesin 10 mg comprimate filmate COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2.

Zevesin 5 mg Fiecare comprimat filmat conine succinat de solifenacin 5 mg, corespunztor la solifenacin 3,8 mg. Excipient: lactoz monohidrat 149,05 mg. Zevesin 10 mg Fiecare comprimat filmat conine succinat de solifenacin 10 mg, corespunztor la solifenacin 7,5 mg. Excipient: lactoz monohidrat 298,10 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTIC

3.

Comprimat filmat Zevesin 5 mg: Comprimate filmate rotunde, de culoare alb pn la uor glbuie. Zevesin 10 mg: Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz.

4. 4.1

DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul simptomatic al incontinenei urinare ca urmare a necesitii de urinare urgent i/sau creterii frecvenei miciunilor i necesitii de urinare urgent la pacieni cu sindrom de vezic urinar hiperactiv. 4.2 Doze i mod de administrare

Doze Aduli incluznd vrstnici Doza recomandat este de 5 mg succinat de solifenacin o dat pe zi. La nevoie, doza poate fi crescut la 10 mg succinat de solifenacin o dat pe zi. Copii i adolesceni Pn n prezent nu au fost stabilite sigurana i eficacitatea la copii i adolesceni. Prin urmare, solifenacina nu trebuie utilizat la copii i adolesceni.

Grupe speciale de pacieni Pacieni cu insuficien renal Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat (clearanceul creatininei > 30 ml/min). Pacienii cu insuficien renal sever (clearance creatinina 30 ml/min) trebuie tratai cu precauie i nu trebuie s li se administreze o doz mai mare de 5 mg o dat pe zi (vezi pct. 5.2). Pacieni cu insuficien hepatic Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien hepatic uoar. Pacienii cu insuficien hepatic moderat (scor Child-Pugh de 7 pn la 9) trebuie tratai cu precauie i nu trebuie s li se administreze o doz mai mare de 5 mg o dat pe zi (vezi pct. 5.2) Inhibitori puternici ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 Doza maxim de solifenacin trebuie limitat la 5 mg pe zi n cazul administrrii concomitente cu ketoconazol sau doze terapeutice din ali inhibitori puternici ai CYP3A4, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5). Mod de administrare Zevesin trebuie administrat oral i trebuie nghiit ntreg cu o cantitate suficient de lichid. Poate fi administrat cu sau fr alimente. 4.3 Contraindicaii Solifenacina este contraindicat la pacieni cu retenie urinar, afeciuni gastro-intestinale severe (incluznd megacolon toxic), miastenia gravis sau glaucom cu unghi nchis i la pacieni cu risc pentru aceste afeciuni. Pacieni cu hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. Pacieni care efectueaz edine de hemodializ (vezi pct. 5.2). Pacieni cu insuficien hepatic sever (vezi pct. 5.2). Pacieni cu insuficien renal sever sau insuficien hepatic moderat aflai n tratament cu un inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.5). Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

4.4

naintea iniierii tratamentului cu solifenacin trebuie evaluate alte cauze ale miciunilor frecvente (insuficien cardiac sau afeciuni renale). n cazul prezenei infeciei urinare, trebuie iniiat tratamentul antibacterian corespunztor. Solifenacina trebuie utilizat cu precauie la pacieni cu: obstrucie subvezical semnificativ clinic cu risc de retenie urinar. tulburri obstructive gastro-intestinale. risc de peristaltism gastro-intestinal redus. insuficien renal sever (clearance-ul creatininei 30 ml/min; vezi pct. 4.2 i 5.2) iar dozele nu trebuie s depeasc 5 mg la aceti pacieni. insuficien hepatic moderat (scor Child-Pugh de 7 pn la 9; vezi pct. 4.2 si 5.2) iar dozele nu trebuie s depeasc 5 mg la aceti pacieni. administrarea concomitent a unui inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.2 si 4.5). hernie hiatal/reflux gastroesofagian i/sau pacieni care utilizeaz concomitent medicamente (precum bifosfonai) care pot exacerba esofagita. neuropatie vegetativ. Pn n prezent nu au fost stabilite sigurana i eficacitatea la pacieni cu hiperactivitate a detrusorului de etiologie neurogen.

Medicamentul conine lactoz. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament. Efectul maxim al solifenacinei apare cel mai devreme dup 4 sptmni. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Interaciuni farmacologice Tratamentul concomitent cu alte medicamente cu proprieti anticolinergice poate accentua efectele terapeutice i reaciile adverse. Trebuie s existe un interval de o sptmn ntre oprirea tratamentului cu solifenacin i nceputul tratamentului alte medicamente anticolinergice. Efectul terapeutic al solifenacinei poate fi redus prin administrarea concomitenta de agoniti ai receptorilor colinergici. Solifenacina poate reduce efectul medicamentelor care stimuleaz peristaltismul tractului gastrointestinal, precum metoclopramid i cisaprid. Interaciuni farmacocinetice Studiile in vitro au demonstrat c la concentraii terapeutice solifenacina nu inhib izoenzimele microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Prin urmare, este puin probabil ca solifenacina s modifice clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste izoenzime CYP. Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinei Solifenacina este metabolizat pe calea izoenzimei CYP3A4. Administrarea simultan de ketoconazol (200 mg/zi), un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat creterea de dou ori a ASC a solifenacinei, n timp ce administrarea unei doze de 400 mg/zi ketoconazol a determinat creterea de trei ori a ASC a solifenacinei. Prin urmare, doza maxim de solifenacin trebuie limitat la 5 mg n cazul administrarii simultane cu ketoconazol sau ali inhibitori puternici ai CYP3A4 (exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (vezi pct. 4.2) n doze terapeutice. Tratamentul simultan cu solifenacin i un inhibitor puternic al CYP3A4 este contraindicat la pacienii cu insuficien renal sever sau insuficien hepatic moderat. Nu au fost studiate efectele induciei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinei i a metaboliilor si i nici efectul afinitii crescute a substraturilor CYP3A4 asupra expunerii la solifenacin. Deoarece solifenacina este metabolizat pe calea CYP3A4, sunt posibile interaciuni farmacocinetice cu alte substraturi cu afinitate mai mare fa de CYP3A4 (de exemplu verapamil, diltiazem) i inductori ai CYP3A4 (de exemplu rifampicin, fenitoin, carbamazepin). Efectul solifenacinei asupra farmacocineticii altor medicamente Contraceptive orale Administrarea solifenacinei nu a determinat nicio interaciune farmacocinetic ntre solifenacin si contraceptivele orale combinate (etinilestradiol/levonorgestrel). Warfarin Administrarea solifenacinei nu a modificat parametrii farmacocinetici ai R-warfarinei sau S-warfarinei sau efectul acestora asupra timpului de protrombin. Digoxin Administrarea solifenacinei nu a determinat niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina Nu sunt disponibile date de la femei care au rmas gravide n timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la animale nu indic efecte nocive directe asupra fertilitii, dezvoltrii embrionare/fetale sau parturiiei (vezi pct. 5.3). Riscul potential pentru om este necunoscut. Se recomand precauie n cazul administrrii la gravide.

Alptarea Nu sunt disponibile date privind excreia solifenacinei n laptele uman. La oareci solifenacina i/sau metaboliii si au fost excretai n lapte, determinnd afectarea ratei de cretere n greutate a puilor nou-nscui dependent de doz (vezi pct. 5.3). Prin urmare, trebuie evitat utilizarea Zevesin n timpul alptrii. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectele asupra fertilitii. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Similar altor anticolinergice, solifenacina poate determina vedere nceoat i, mai puin frecvent, somnolen i fatigabilitate (vezi pct. 4.8). Prin urmare, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectat. 4.8 Reacii adverse

Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinei, Zevesin poate cauza reacii adverse anticolinergice cu severitate (n general) uoar pn la moderat. Frecvena reaciilor adverse anticolinergice este dependent de doz. Cel mai frecvent raportat reacie advers a fost xerostomia. Acesta a aprut la 11% dintre pacienii tratai cu 5 mg o dat pe zi, la 22% dintre pacienii tratai cu 10 mg o dat pe zi i la 4% dintre pacienii crora li s-a administrat placebo. Severitatea xerostomiei a fost, n general, uoar i numai ocazional a determinat ntreruperea tratamentului. n general, compliana la tratament a fost foarte ridicat (aproximativ 99%) i aproximativ 90% dintre pacienii tratai cu solifenacin au ncheiat perioada de 12 sptmni de tratament incluse n studiu. Tabelul urmtor prezint reaciile adverse la medicament n cazul solifenacinei mprite n dou grupe utiliznd terminologia MedDRA i n funcie de frecvena lor de apariie: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100), rare ( 1/10000 i < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile). Clasificare MedDRA pe aparate, sisteme i organe Infecii i infestri Tulburri psihice Tulburri ale sistemului nervos Frecven Mai puin frecvente Cu frecven necunoscut Mai puin frecvente Cu frecven necunoscut Tulburri oculare Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Tulburri gastro-intestinale Frecvente Mai puin frecvente Mai puin frecvente Foarte frecvente Frecvente Reacie advers Infecie de tract urinar Cistit Halucinaii* Stare de confuzie* Somnolen Disgeuzie Ameeli* Cefalee* Vedere nceoat Xeroftalmie Uscciune a mucoasei nazale Xerostomie Constipaie Grea Dispepsie Durere abdominal Boal de reflux gastro-esofagian Uscciune a mucoasei faringelui Obstrucie la nivelul colonului Fecalom Vrsturi* Xeroz cutanat

Mai puin frecvente Rare Afeciuni cutanate i ale Cu frecven necunoscut Mai puin frecvente
4

esutului subcutanat

Cu frecven necunoscut

Tulburri renale i ale cilor urinare Tulburri generale i la nivelul locului de administrare * observate dup punerea pe pia

Mai puin frecvente Rare Mai puin frecvente

Eritem polimorf* Prurit* Erupie cutanat tranzitorie* Urticarie* Dificulti la miciune Retenie urinar Fatigabilitate Edeme periferice

Prelungirea intervalului QT i torsada vrfurilor au fost raportate n asociere cu utilizarea solifenacinei n experiena dup punere pe pia la nivel mondial. Deoarece aceste evenimente adverse raportate spontan provin din experiena dup punere pe pia la nivel mondial, frecvena acestor evenimente i rolul solifenacinei n apariia lor nu poate fi determinat cu precizie. 4.9 Supradozaj

Simptome Supradozajul cu succinat de solifenacin poate determina efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doz de succinat de solifenacin administrat accidental unui singur pacient a fost de 280 mg ntr-un interval de 5 ore, determinnd modificri ale strii de contien care nu au necesitat spitalizare. n caz de supradozaj cu succinat de solifenacin, pacientului trebuie s i se administreze crbune activat. Lavajul gastric este util dac se practic n decurs de o or de la ingerare, ns nu trebuie indus emeza. Tratament Similar altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate dup cum urmeaz: efectele anticolinergice nervos-centrale severe precum halucinaii sau excitaie intens: tratate cu fizostigmin sau carbacol. convulsiile sau hiperexcitabilitatea: tratate cu benzodiazepine. insuficiena respiratorie: tratat prin respiraie artificial. tahicardia: tratat cu beta-blocante. retenia urinar: abordat terapeutic prin cateterizare urinar. midriaza: tratat cu pilocarpin picturi oftalmice i/sau aezarea pacientului ntr-o camer la ntuneric. Similar altor antimuscarinice, n caz de supradozaj, trebuie acordat atenie deosebit pacienilor cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adic hipokaliemie, bradicardie i administrare concomitent de medicamente despre care se cunoate c determin prelungirea intervalului QT) i afeciuni cardiace preexistente relevante (adic ischemie miocardic, aritmie, insuficien cardiac congestiv). PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: antispastice urinare, codul ATC: G04BD08. Mecanism de aciune Solifenacina este un antagonist competitiv, specific al receptorilor colinergici. Vezica urinar este inervat de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contract muchiul neted detrusor prin intermediul receptorilor muscarinici dintre care subtipul M3 este predominant. Studiile farmacologice in vitro si in vivo indic faptul c solifenacina este un inhibitor competitiv al subtipului M3 de receptori muscarinici. n plus, solifenacina s-a dovedit a fi un

antagonist specific al receptorilor muscarinici prin afinitatea sczut sau chiar lipsa afinitii pentru diveri ali receptori i canale ionice studiate. Efecte farmacodinamice Tratamentul cu solifenacin n doze zilnice de 5 mg i 10 mg a fost studiat n mai multe studii clinice dublu-orb, randomizate, controlate, la femei i barbai cu vezic urinar hiperactiv. Dup cum reiese din tabelul de mai jos, att doza de 5 mg, ct i doza de 10 mg solifenacin au produs ameliorarea semnificativ statistic a criteriilor de evaluare finale primar i secundar comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observat dup o sptmn de la iniierea tratamentului i s-a stabilizat dup o perioad de 12 sptmni. Un studiu de lung durat, deschis, a demonstrat c eficacitatea s-a meninut timp de cel puin 12 luni. Dup 12 sptmni de tratament, aproximativ 50% dintre pacienii cu incontinen urinar nainte de tratament nu au mai prezentat episoade de incontinen i, n plus, la 35% dintre pacieni s-a obinut o frecven a miciunilor de sub 8 miciuni pe zi. Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive determin, de asemenea, un efect benefic asupra unui numr de indicatori ai calitii vieii cum sunt: percepia strii generale de sntate, impactul incontinenei, limitri ale activitii, limitri fizice, limitri sociale, emoii, severitatea simptomelor, msurarea severitii i raportul somn/energie. Rezultatele (date generale) a 4 studii clinice de faz 3 controlate, cu durata tratamentului de 12 sptmni Placebo Solifenacin Solifenacin Tolterodin 5 mg o dat 10 mg o 2 mg de pe zi dat pe zi dou ori pe zi Numr de miciuni/24 ore Valoare medie iniial 11,9 12,1 11,9 12,1 Valoarea medie a reducerii fa de 1,4 2,3 2,7 1,9 valoarea iniial % modificare fa de valoarea iniial (12%) (19%) (23%) (16%) n 1138 552 1158 250 valoarea p* < 0,001 < 0,001 0,004 Numrul episoadelor de necessitate urgent de micionare/24 ore Valoare medie iniial 6,3 5,9 6,2 5,4 Valoarea medie a reducerii fa de 2,0 2,9 3,4 2,1 valoarea iniial % modificare fa de valoarea iniial (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 valoarea p* < 0,001 < 0,001 0,031 Numrul episoadelor de incontinen urinar/24 ore Valoare medie iniial Valoarea medie a reducerii fa de valoarea iniial % modificare fa de valoarea iniial n valoarea p* Numr de episoade de nicturie/24 ore Valoare medie iniial Valoarea medie a reducerii fa de valoarea iniial % modificare fa de valoarea iniial n valoarea p* Volumul eliminate spontan/miciune Valoare medie iniial Valoarea medie a reducerii fa de valoarea 2,9 1,1 (38%) 781 2,6 1,5 (58%) 314 < 0,001 2,0 0,6 (30%) 494 0,025 146 ml 32 ml 2,9 1,8 (62%) 778 < 0,001 1,8 0,6 (33%) 1035 < 0,001 163 ml 43 ml 2,3 1,1 (48%) 157 0,009 1,9 0,5 (26%) 232 0,199 147 ml 24 ml

1,8 0,4 (22%) 1005

166 ml 9 ml
6

iniial % modificare fa de valoarea iniial (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 valoarea p* < 0,001 < 0,001 < 0,001 Numr de absorbante/24 ore Valoare medie iniial 3,0 2,8 2,7 2,7 Valoarea medie a reducerii fa de valoarea 0,8 1,3 1,3 1,0 iniial % modificare fa de valoarea iniial (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 valoarea p* < 0,001 < 0,001 0,010 Not: n 4 dintre studiile pivot au fost utilizate solifenacin 10 mg i placebo. n 2 dintre cele 4 studii a fost utilizat, de asemenea, solifenacina 5 mg i unul dintre studii a inclus tolterodin 2 mg de dou ori pe zi. Nu au fost evaluai n fiecare studiu n parte toi parametrii i grupurile de tratament. Prin urmare, este posibil ca numrul de pacieni listat s prezinte abateri per parametru i grup de tratament. *valoarea p pentru comparaia pe perechi fa de placebo 5.2 Proprieti farmacocinetice

Caracteristici generale Absorbie Dup administrarea solifenacinei, concentraia plasmatic maxim de solifenacin (Cmax) este atins dup 3 pn la 8 ore. Tmax este independent de doz. Cmax i aria de sub curb (ASC) cresc proporional cu doza n intervalul 5 mg i 40 mg. Biodisponibilitatea absolut este de aproximativ 90%. Ingestia de alimente nu influeneaz Cmax i ASC a solifenacinei. Distribuie Volumul aparent de distribuie al solifenacinei dup administrare intravenoas este de aproximativ 600 l. Solifenacina se leag n proporie mare (aproximativ 98%) de proteinele plasmatice, n principal de 1-glicoproteina acid. Metabolizare Solifenacina este metabolizat n proporie mare la nivel hepatic, n principal de izoenzima 3A4 a citocromului P450 (CYP3A4). Cu toate acestea, exist i ci metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinei. Clerance-ul sistemic al solifenacinei este de aproximativ 9,5 l/or i timpul de njumtire plasmatic prin eliminare al solifenacinei este de 45-68 de ore. Dup administrare oral, n plus fa de solifenacin au fost identificai n plasm un metabolit farmacologic activ (4R-hidroxisolifenacin) i trei metabolii inactivi (N-glucuronid, N-oxid i 4R-hidroxi-N-oxid solifenacin). Eliminare Dup administrarea unei doze unice de 10 mg solifenacin (marcat cu 14C), aproximativ 70% din radioactivitate a fost detectat n urin i 23% n materiile fecale dup 26 de zile. n urin aproximativ 11% din radioactivitate este recuperat ca substana activ nemodificat; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid i 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ). Proporionalitatea dozelor Farmacocinetica este linear n intervalul de doze terapeutice. Grupe speciale de pacieni Vrsta Nu este necesar ajustarea dozelor n funcie de vrst. Studiile la vrstnici au artat faptul c expunerea la solifenacin, exprimat ca ASC, dup administrarea de succinat de solifenacin (5 mg i 10 mg o dat pe zi) a fost similar la subiecii vrstnici sntoi (65-80 ani) i tineri sntoi (cu vrsta mai mic de 55 ani). Rata medie de absorbie exprimat ca tmax a fost uor mai sczut la vrstnici, iar
7

timpul de njumtire plasmatic prin eliminare a fost cu aproximativ 20% mai lung la subiecii vrstnici. Aceste mici diferene au fost considerate nesemnificative clinic. Farmacocinetica solifenacinei nu a fost stabilit la copii i adolesceni. Sex Parametrii farmacocinetici ai solifenacinei nu sunt influenai de sex. Ras Parametrii farmacocinetici ai solifenacinei nu sunt influenai de ras. Insuficien renal ASC i Cmax ale solifenacinei la pacienii cu insuficien renal uoar i moderat nu au fost semnificativ diferite de cele observate la voluntarii sntoi. La pacienii cu insuficien renal sever (clearance-ul creatininei 30 ml/min) expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare dect la grupul de control, cu creteri ale Cmax de aproximativ 30%, ale ASC cu mai mult de 100% i ale T cu mai mult de 60%. A fost observat o relaie semnificativ statistic ntre clearance-ul creatininei i clearance-ul solifenacinei. Nu au fost studiai parametrii farmacocinetici la pacienii care efectueaz edine de hemodializ. Insuficien hepatic La pacienii cu insuficien hepatic moderat (scor Child-Pugh de 7 pn la 9), Cmax nu a fost modificat, ASC a crescut cu 60% si T s-a dublat. Nu au fost studiai parametrii farmacocinetici ai solifenacinei la pacieni cu insuficien hepatic sever. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele preclinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, fertilitatea, dezvoltarea embrio-fetal, genotoxicitatea i carcinogenitatea. n studiile efectuate la oareci privind dezvoltarea pre- i postnatal, administrarea solifenacinei la femele n timpul alptrii a determinat o rat de supravieuire postpartum mai mic dependent de doz, greutate sczut a puilor i ncetinirea dezvoltrii fizice la concentraii clinice relevante. PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

6. 6.1

Nucleu Amidon de porumb pregelatinizat Lactoz monohidrat Celuloz microcristalin Hipromeloz Stearat de magneziu. Film Macrogol 6000 Talc Hipromeloz Dioxid de titan (E 171) Oxid galben de fer (E 172) (numai pentru Zevesin 5 mg) Oxid rou de fer (E 172) (numai pentru Zevesin 10 mg) 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 2 ani 6.4

Perioada de valabilitate

Precauii speciale pentru pstrare

Acest medicament nu necesit condiii speciale pentru pstrare. A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de lumin. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu blistere din OPA/Aluminiu/PVC/Aluminiu. Mrimi de ambalaj: 10, 30 i 100 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

7.

Zentiva, k.s. U kabelovny 130, Praga 10, Doln Mcholupy 102 37 Republica Ceh NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

8.

3380/2011/01-02-03 3381/2011/01-02-03 DATA PRIMEI AUTORIZRI

9.

Autorizare Aprilie 2011

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2011