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UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CTEDRA DE FARMACOLOGA Junio 2012

DROGAS ANTIHELMINTICAS
Las enfermedades parasitarias, entre ellas las helmintiasis, constituyen un problema muy importante de salud pblica, principalmente en pases subdesarrollados o en vas de desarrollo; esto debido a las inadecuadas condiciones de higiene, condiciones climatolgicas templadas, hbitos alimenticios inadecuados, entre otros, por lo que la educacin sanitaria constituye la mejor arma contra estos agentes infecciosos, pero mientras esto falle, y hasta que no se descubran vacunas efectivas, las drogas antihelmnticas constituyen la ms efectiva, prctica, y econmica estrategia para controlar las infecciones por helmintos. Los helmintos son organismos multicelulares que infestan a un gran nmero de seres humanos y que producen una amplia gama de enfermedades. Los helmintos que infectan a la especie humana se dividen en dos phyla: a) nematelmintos que incluyen la clase nemtodo o gusanos cilndricos, no segmentados y con sexos separados, y b) platelmintos, gusanos planos, segmentados o no; a su vez, estos se dividen en dos clases: cstodos: segmentados y hermafroditas, y tremtodos, no segmentados, hermafroditas o bisexuados. Estos son biolgicamente distintos, varan en su ciclo de vida, estructura orgnica, desarrollo, localizacin en el hospedero y susceptibilidad a antihelmnticos. A continuacin se describe el tratamiento recomendado para las helmintiasis ms frecuentes, y posteriormente se describirn las propiedades especficas de dichos frmacos antihelmnticos.

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASIS

NEMATODO S (vermes redondos) Ascaris lumbricoides (ASCARIASIS): Los agentes preferidos en esta categora son el MEBENDAZOL , el PAMOATO DE PIRANTEL y el ALBENDAZOL . La piperazina tambin es eficaz, aunque se usa con menos frecuencia por la neurotoxicidad e hipersensibilidad que puede causar en ocasiones. El mebendazol y albendazol se prefieren para tratar ascariasis asintomticas o moderadas. Estos dos compuestos deben usarse con cautela para tratar las infecciones abrumadoras por Ascaris. En casos raros, algunos ascaris hiperactivos migran a sitios poco usuales y ocasionan complicaciones graves como apendicitis, oclusin del coldoco, obstruccin intestinal y perforacin del intestino con peritonitis. En dichos casos algunos clnicos prefieren el uso de frmacos no ascaricidas como el Pamoato de pirantel, porque paraliza el verme antes de su expulsin.

Necator americanus, Ancylostoma duodenale (ANQUILOSTOMIASIS o UNCINARIASIS) : El ALBENDAZOL y MEBENDAZOL constituyen los frmacos de primera lnea, de los cuales el albendazol es mejor para eliminar los parsitos presentes en el tubo digestivo. El albendazol es igualmente el frmaco de eleccin para tratar la larva migratoria cutnea, que depende a menudo de la migracin a travs de la piel de larvas del parsito de perros A. braziliense, pudindose utilizar en forma tpica el tiabendazol en este ltimo caso.
Trichuris trichiura (TRICURIASIS, TRICOCEFALOSIS): Se considera que el MEBENDAZOL y ALBENDAZOL son los agentes ms inocuos y eficaces para el tratamiento de esta patologa.

Strongyloides stercoralis (ESTRONGILOIDOSIS) : La IVERMECTIVA es el frmaco de eleccin para tratar la estrongiloidosis intestinal. Los compuestos benzimidazlicos: tiabendazol y ALBENDAZOL , son eficaces, de hecho el tiabendazol tiene una eficacia similar a la de la ivermectina, pero es mucho ms txico por lo que actualmente su uso se limita a la forma tpica.

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Enterobius vermicularis : Son muy eficaces el PAMOATO DE PIRANTEL , el MEBENDAZOL y el ALBENDAZOL . Se utilizan como dosis nica las cual debe repetirse a las dos semanas. Trichinella spiralis : ALBENDAZOL y MEBENDAZOL son eficaces contra las formas intestinales presentes al comienzo de la infeccin. La eficacia de estos frmacos o de cualquier otro antihelmntico sobre las larvas que han migrado al msculo es cuestionable. Los glucocorticoides pueden ser de gran utilidad para controlar las manifestaciones agudas de la infeccin establecida. Wuchereria bancrofti y especies de Brugia (FILARIASIS LINFATICA, FL): la DIETILCARBAMAZINA es el medicamento indicado para el tratamiento directo de los vermes adultos que causan la FL. Para la eliminacin global de la FL, la OMS ha recomendado tratar una vez al ao a todo sujeto expuesto a riesgo con la combinacin Dietilcarbamazina + Albendazol (excepto en pases subsaharianos donde hay coexistencia de oncocercosis endmica y loasis, donde el frmaco ms indicado es Ivermectina). Dicha combinacin elimina las microfilarias circulantes de sujetos infectados y con ello disminuyen la transmisin de la enfermedad a otras personas. Loa loa (LOASIS): La DIETILCARBAMAZINA es el frmaco de eleccin; es recomendable que la primera dosis sea baja, para disminuir las reacciones agudas consecuencia de la destruccin de las microfilarias. A veces se requiere utilizar glucocorticoides para disminuir dicha reaccin. En casos raros surgen reacciones enceflicas graves. Las posibles complicaciones de no vigilar la administracin de dietilcarbamazina en casos de loasis constituyen el motivo principal de no recomendar dicho frmaco para la quimioprofilaxis masiva de la filariasis linftica en pases donde coexiste en forma endmica la loasis. Onchocerca volvulus (ONCOCERCOSIS O CEGUERA DE LOS RIOS): La IVERMECTINA es el frmaco de eleccin para controlar y tratar esta enfermedad. NO se recomienda el uso de dietilcarbamazina. Ambos frmacos solo destruyen las microfilarias (no los vermes adultos), pero la ivermectina causa reacciones sistmicas muchos menos intensas (si es que surgen) y pocas complicaciones oculares en comparacin con la dietilcarbamazina. La ivermectina elimina las microfilarias de los tejidos, evita la aparicin de ceguera e interrumpe la transmisin de la enfermedad.
CESTODO S (vermes planos) Taenia saginata : El PRAZIQUANTEL es el medicamento ms indicado, aunque tambin se utiliza NICLOSAMIDA que es menos costosa. Ambos son muy eficaces, son de administracin sencilla y prcticamente no generan efectos adversos.

Taenia solium : El PRAZIQUANTEL ES de eleccin para tratar las infecciones intestinales. EL ALBENDAZOL y el PRAZIQUANTEL son los frmacos ms indicados para tratar la NEUROCISTICERCOSIS; muchos estudios sugieren que el albendazol es ms eficaz. En la neurocisticercosis se recomienda la administracin de glucocorticoides para disminuir las reacciones inflamatorias. Diphyllobothrium Batum : Tenia de peces. PRAZIQUANTEL la elimina fcilmente y asegura la remisin hematolgica. Hymenolepis nana : PRAZIQUANTEL es eficaz contra las infecciones por H. nana, pero se necesitan dosis mayores y en ocasiones se requiere repetir el tratamiento Equinococcus granulosus (ENFERMEDAD HIDATIDICA QUISTICA): El ALBENDAZOL es el frmaco ms indicado. Si se utiliza slo el porcentaje de curacin es bajo, pero los resultados son mucho mejores si se utiliza antes y despus de la extirpacin quirrgica de los quistes o de la aspiracin de los mismos.

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TREMATODO S (duelas) Schistosoma mansoni, haematobium, japonicum : El PRAZIQUANTEL es el frmaco ms indicado para tratar todas las especies de esquistosomas que infectan a los humanos. Es inocuo y eficaz. La OXAMNIQUINA es alternativa solo en casos de infeccin por S. mansoni.

Paragonimus westermani : El PRAZIQUANTEL es el frmaco de eleccin.

BENZIMIDAZOLES
Son antihelmnticos de amplio espectro. ALBENDAZOL y MEBENDAZOL son los ms utilizados, por su mayor eficacia y sobretodo por su menor toxicidad. Son ampliamente utilizados, en particular contra los nematodos de vas gastrointestinales, sitio en el cual su accin no depende de la concentracin del medicamento a nivel sistmico. Mecanismo de Accin: El mecanismo de accin principal de los benzimidazoles es la inhibicin de la polimerizacin de los microtbulos por su unin con la -tubulina parasitaria. La prdida de tbulos citoplasmticos causa disminucin del transporte de vesculas secretorias, menos absorcin de glucosa en el intestino y leve inmovilizacin, con la consecuente muerte del parsito. Otros mecanismos menores incluyen: desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa e inhibicin de la fumarato reductasa mitocondrial. Farmacocintica : ALBENDAZOL: Posee una variable y errtica absorcin oral, sin embargo su absorcin se incrementa con alimentos ricos en grasa. Rpidamente metabolizado en el hgado, a diferencia de los otros benzimidazoles, el albendazol posee un metabolito sulfxido con potente actividad antihelmntica. Vida media plasmtica de 8 a 12h. Se distribuye bien en los tejidos, lo que explica que sea efectivo para el tratamiento del quiste hidatdico. Cuando se requiere su uso para formas intestinales se recomienda su administracin en ayunas, ya que su accin a este nivel no depende de la concentracin del medicamento a nivel sistmico; cuando se utiliza para el tratamiento de formas extraintestinales (p.e neurocisticercosis) se recomienda su administracin con alimentos ricos en grasa. Se excreta principalmente a travs de la orina MEBENDAZOL: Tiene baja biodisponibilidad sistmica (22%) debido a su pobre y errtica absorcin oral y rpido metabolismo de primer paso heptico, resultando metabolitos inactivos. Se une en un 95% a protenas plasmticas. Excrecin biliar en forma de conjugados y metabolitos, en la orina aparecen pocas cantidades del frmaco (2%) sin cambios. TIABENDAZOL: Se absorbe rpidamente por va oral, alcanzando concentraciones pico despus de 1 hora. La mayor parte de la droga se excreta en orina en forma conjugada dentro de las primeras 24 horas. Es el ms txico de los benzimidazoles, de manera que en la actualidad se prefieren otros frmacos antihelmnticos en la mayora de las indicaciones y su uso se limita principalmente a la forma tpica. Usos Clnicos : Los benzimidazoles son altamente efectivos contra Ascaris, Enterobious, Trichuris, Ancylostoma, Necator, Trichinella spiralis y larva migrans cutnea, ya sea como infeccin sola o combinada. Son activos contra la fase adulta o larvaria, y son ovicidas contra Ascaris y Trichuris. Muestran actividad contra las fases intestinales de T. spiralis, pero no afectan las etapas larvarias en los tejidos. El Albendazol tiene moderada actividad contra protozoarios anaerobios como: T. vaginalis y G. lamblia. El ALBENDAZOL es mejor que el mebendazol para curar la anquilostomiasis y la tricuriasis en nios. Es mas efectiva contra Strongyloides stercoralis, en neurocisticercicosis por Taenia solium y en hidatidosis (Quiste hidatdico causado por Echinococcus granulosus) en casos inoperables como profilaxis antes de su tratamiento quirrgico. El Albendazol se utiliza conjuntamente con Dietilcarbamazina (en zonas donde no son endmicas la oncocercosis y la loasis) o con Ivermectina en regimenes de una sola dosis al ao, como estrategias para la erradicacin de la filariasis linftica a nivel mundial. Asimismo el albendazol es el frmaco de primera eleccin para tratar la larva migrans cutnea y visceral El TIABENDAZOL es utilizado principalmente en forma tpica en el tratamiento de la larva migrans cutnea. El tiabendazol se utiliza adems como escabicida.

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Efectos Adversos : En general tienen un perfil excelente de inocuidad. El uso de albendazol o mebendazol por pocos das (1 a 3 das) est casi exento de efectos adversos. Pueden presentarse molestias epigstricas leves y transitorias, diarrea, cefalea, nuseas, vmitos, mareos e insomnio. El empleo a largo plazo (por ejemplo en el tratamiento de la hidatidosis) puede causar molestias abdominales, cefalea, fiebre, fatiga, alopecia, elevacin de las enzimas hepticas y pancitopenia (reversibles al terminar el tratamiento), por lo que durante tratamientos largos debe vigilarse la funcin heptica y biometras hemticas. El tiabendazol es hepatotxico; se ha reportado el desarrollo de insuficiencia heptica irreversible y sindrome de Stevens-Johnson letal. Se debe usar con precaucin en menores de 2 aos, ya que no se ha establecido su inocuidad en dicho grupo etario. Son embriotxicos y teratognicos en animales, por lo que estn contraindicados en el embarazo, (debe evitarse su uso en el primer trimestre de embarazo). Interacciones farmacolgicas : Los esteroides, al igual que el praziquantel, aumentan los niveles del metabolito activo del albendazol (sulfxido), esto tiene particular importancia en el caso del tratamiento de la neurocisticercosis (cuyo tratamiento de eleccin es el albendazol), en donde por lo general se utilizan esteroides para disminuir la intensidad de las reacciones inflamatorias que se producen por la presencia de los cisticercos muertos. La cimetidina aumenta la biodisponibilidad del mebendazol

PIPERAZINA
Mecanismo de Accin : Acta como agonista del receptor GABA, aumentando la conductancia al in cloruro en la membrana muscular del verme, produciendo hiperpolarizacin y menor estabilidad, lo que culmina en la relajacin muscular y parlisis flcida del verme. Tambin ha sido descrito que bloquea la acetilcolina en la unin mioneural. Al reducir la motilidad del verme disminuye el riesgo de migracin. El verme es expulsado por el peristaltismo intestinal, de tal manera que el verme es expulsado vivo, esto evita la aparicin de efectos adversos producto de las reacciones inflamatorias contra los vermes muertos en la luz del intestino. No se debe administrar en combinacin con el pamoato de pirantel ya que sus mecanismos de accin se contraponen (ver ms adelante). Farmacocintica : Se absorbe rpidamente despus de la administracin oral. Se excreta sin cambio por orina en un 20 %. Usos Clnicos : Es til contra Ascaris lumbricoides y Enterobious vermicularis, como tratamiento alternativo en vista de que mebendazol, albendazol y pamoato de pirantel son ms eficaces e inocuos. Se utiliza a travs de sonda gastrointestinal en caso de pseudo-oclusin por Ascaris. En casos de enterobiasis el tratamiento debe ser repetido a las 1 o 2 semanas debido a la rapidez de reinfeccin. Efectos adversos : Es una droga bastante segura. Sus efectos adversos son principalmente gastrointestinales (nauseas, vmitos, dolor abdominal, etc.), reacciones cutneas (urticaria) y neurolgicos (cefalea, vrtigos, ataxia, convulsiones). No se debe administrar en pacientes con historia de epilepsia o enfermedad neurolgica crnica, ni en pacientes con disfuncin renal o heptica.

PAMOATO DE PIRANTEL
Mecanismo de Accin : El Oxantel es un anlogo del Pirantel. El Pirantel y sus anlogos actan causando activacin persistente de los receptores de acetilcolina nicotnicos, que resulta en una parlisis espstica del verme. Pirantel tambin inhibe la acetilcolinesterasa. El verme es expulsado por el peristaltismo intestinal.

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Farmacocintica : Pobre absorcin despus de su administracin oral, por lo que no tiene accin sobre formas parasitarias extraintestinales. La mayor proporcin de la dosis administrada se recupera en heces, menos del 15 % se excreta en orina como droga original. Usos Clnicos : El Pirantel es til contra A. lumbricoides, E. vermicularis, Necator americanus y Ancylostoma duodenale. El Oxantel agrega actividad sobre Trichuris trichiura. Eficaz sobre formas maduras e inmaduras en intestino, pero no contra etapas migratorias ni contra huevecillos. Efectos adversos : Son fundamentalmente gastrointestinales, leves y transitorios: diarrea, nuseas, vmitos; otros pueden ser: cefalea, mareos, vrtigo, fiebre y erupcin cutnea. Puede producir aumento de transaminasas, por lo que debe utilizarse con precaucin en pacientes con disfuncin heptica. Su uso en embarazadas no ha sido estudiado por lo que no se recomienda. En menores de 2 aos hay escasa experiencia. Debido a que la PIPERAZINA y el PAMOATO DE PIRANTEL-OXANTEL tienen efectos antagnicos sobre el parsito nunca deben usarse combinados.

DIETILCARBAMACINA
Mecanismo de Accin: No se conoce en detalle su mecanismo de accin, algunos estudios sugieren que en vermes adultos entorpece el procesamiento y transporte intracelular de algunas macromolculas en la membrana plasmtica. Tambin afecta la respuesta inmune e inflamatoria especfica del hospedero por mecanismos no definidos. Otros plantean que sobre las microfilarias altera su estructura superficial, volvindolas ms susceptibles a la destruccin por los mecanismos de defensa del hospedador; adems se ha reportado que produce parlisis e inmovilizacin de las microfilarias. Farmacocintica : se absorbe rpidamente por va oral, teniendo un metabolismo rpido y extenso. Se excreta aproximadamente un 50% por va renal. La alcalinizacin de la orina disminuye su excrecin. Debe reducirse la dosis en pacientes con falla renal. Usos Clnicos : Su uso es en las filariasis. Es til contra: Loa loa, Wuchereria bancrofti, B. malayi, B. timori y Onchocerca volvulus. Aunque es la droga de eleccin para la filariasis linftica y la loasis, est CONTRAINDICADO su uso en la oncocercosis debido a la severa reaccin local causada por la muerte del parsito, que ocasiona, entre otras cosas, empeoramiento de las lesiones oculares. Dichas reacciones son mucho menos intensas con la Ivermectina (tratamiento de eleccin de la oncocercosis). Dosis nicas anuales de Dietilcarbamazina y albendazol son muy promisorias para erradicar la filariasis linftica en regiones geogrficas donde no es endmica la oncocercosis, ni la loasis. Efecto s adversos : Rara vez son severos y desaparecen con la continuidad del tratamiento. Pueden ser: anorexia, nuseas, vmitos, cefalea. Los efectos adversos mayores resultan directa o indirectamente de la respuesta del husped a la destruccin del parsito, por lo que se recomienda tratamiento previo con esteroides y antihistamnicos. En pacientes con Oncocercosis se presenta la tpica Reaccin de Mazzotti como resultado de la muerte del parsito, la cual puede aparecer a las pocas horas y durar entre 3 a 7 das, esta se caracteriza por la presencia de artralgias, mareos, mialgias, fiebre, edema, linfadenitis, nuseas, vmitos, diarrea, hipotensin, taquicardia, cefalea, etc. Adems se presentan complicaciones oculares (queratitis, uvetis, atrofia del epitelio pigmentado de la retina, etc). Dicha reaccin es menos intensa con el uso de la Ivermectina. En casos de Loasis los sntomas son ms moderados, aunque a veces surge una encefalopata alrgica. Se considera que es inocua en el embarazo, aunque algunos recomiendan no utilizar el frmaco en el embarazo salvo en condiciones necesarias, ya que a pesar de no ser teratognico, se ha reportado que puede facilitar el aborto.

IVERMECTINA

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Mecanismo de Accin : La droga produce parlisis de la musculatura parasitaria por intensificacin de la transmisin GABArgica. Al aperturar los canales de cloro facilita la entrada de ste a la clula con la consiguiente hiperpolarizacin y parlisis. Farmacocintica : Buena absorcin por VO. Niveles plasmticos mximos a las 4-5 horas de haber sido ingerido. Se une en un 97% a protenas plasmticas, tiene una vida media larga (27 horas). Se excreta casi exclusivamente por heces. Usos Clnicos : Es til en infecciones por nemtodos tales como: Strongiloides (primera eleccin), Ascaris, Enterobious, Trichuris y larva migrans cutnea. Se considera efectivo y seguro en el tratamiento de O. volvulus (primera eleccin), W. bancrofti y B. malayi. Pudiendo ser utilizada en regiones donde la oncocercosis y la loasis son endmicas. Cabe destacar que no produce curacin en casos de oncocercosis ya que es microfilaricida, teniendo poca actividad sobre formas adultas. Efectos Adversos : Suele ser bien tolerada. Puede producir: fatiga, mareos, nuseas, vmitos, dolor abdominal y exantemas. En el tratamiento de la oncocercosis la toxicidad resulta de reacciones inflamatorias resultantes de la muerte del parsito (similares a la reaccin de Mazzotti pero menos intensa), su intensidad y naturaleza depende de la cantidad de filarias, de la duracin de la infeccin y del tipo de filaria. Entre estas se incluyen: fiebre alta, taquicardia, hipotensin, postracin, mareos, cefalea, mialgias, artralgias, diarrea, edema corporal o facial. No se ha aprobado su uso en menores de 5 aos ni en embarazadas. Se debe evitar el uso concomitante de otros frmacos que intensifiquen la actividad GABArgica (como barbitricos, benzodiazepinas).

PRAZIQUANTEL
Mecanismo de Accin: A bajas concentraciones causa incremento en la actividad muscular, ya que incrementa la permeabilidad de la membrana celular al calcio, seguido de contraccin y parlisis espstica, con ello el verme pierde la capacidad de adherirse a las paredes intestinales y vasos sanguneos. A concentraciones ms altas causa daos tegumentarios, lo cual deja al descubierto diversos antgenos del parsito, que activan los mecanismos de defensa del organismo resultando en la destruccin del parsito. Farmacocintica : Se absorbe rpidamente por va oral, tiene un extenso metabolismo heptico de primer paso dando origen a metabolitos inactivos; se une a protenas plasmticas en un 80%. Las concentraciones plasmticas aumentan cuando se ingiere con alimentos con alto contenido de carbohidratos y con el uso de cimetidina; su biodisponibilidad disminuye marcadamente con el uso de algunos antiepilpticos (fenitona, carbamazepina) y glucocorticoides. Los niveles en LCR alcanzan el 14-20% de la concentracin plasmtica. Excrecin renal (60-85%) y biliar (15-35%). Usos Clnicos : Es altamente efectivo contra todas las especies de Schistosoma (S. mansoni, S. haematobium, S. japonicum) siendo el tratamiento de eleccin de todas las formas de esquistosomiasis. Tambin tiene actividad sobre Paragonimus westermani, y cestodes tales como Hymenolepis nana, Diphilobotrum latum, Taenia saginata y Taenia Solium. Es tratamiento alternativo en casos de neurocisticercosis, cuando el uso de albendazol (primera eleccin) no es apropiado o no est disponible el medicamento. Efectos Adversos : Son generalmente leves, transitorios y dosis dependientes: malestar abdominal, nuseas, cefalea, mareos, somnolencia, cansancio, por lo que deben evitarse actividades que necesiten de alerta mental permanente despus de administrada la droga. Otros: vmitos, dolor abdominal, diarrea, fiebre, prurito, urticaria, eritema, artralgia, mialgia. Se han reportado elevaciones leves y transitorias de las enzimas hepticas. Varios das despus de comenzar el praziquantel puede aparecer fiebre, prurito y

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erupciones ms acentuadas, asociadas a eosinofilia, probablemente por la liberacin de protenas de los parsitos muertos. En la neurocisticercosis, las alteraciones neurolgicas pueden exacerbarse por las reacciones inflamatorias que se producen alrededor de los cisticercos muertos, pudiendo aparecer meningismo, convulsiones, cambios en el estado mental (generalmente acompaado de pleocitosis en LCR) e hipertensin endocraneal. Los glucocorticoides se utilizan para disminuir la reaccin inflamatoria, lo que hace controversial el uso de praziquantel en estos casos, ya que los glucocorticoides disminuyen los niveles plasmticos de praziquantel hasta en un 50%. Asimismo, los antiepilpticos (carbamazepina, fenobarbital), tambin utilizados en pacientes con neurocisticercosis, disminuyen los niveles plasmticos del Praziquantel. Esta contraindicado su uso en cisticercosis ocular debido a la severidad de la reaccin inflamatoria del husped, que puede causar dao irreversible al ojo. Es utilizado libremente en mayores de 4 aos. Debido a que incrementan los abortos en animales de experimentacin, es preferible no utilizarlo en el embarazo.

NICLOSAMIDA
Mecanismo de Accin: Su principal mecanismo de accin es la inhibicin de la fosforilacin anaerobia mitocondrial del ADP (proceso que produce energa). Otro mecanismo de accin es la inhibicin de la captacin de glucosa. Farmacocintica : Se absorbe muy poco por va oral. Se excreta por heces. Usos Clnicos : Frmaco de eleccin, as como el praziquantel, en el tratamiento de la teniasis (tiene accin sobre formas adultas intestinales, no tiene accin sobre formas larvarias ni huevos). Se considera droga de segunda eleccin (la primera eleccin es el praziquantel) en el tratamiento de la infeccin por H. nana. Tiene adems actividad sobre E. vermicularis. Efectos adversos : Son raros, debido a la pobre absorcin oral y poco efecto irritante, generalmente se limitan a malestar gastrointestinal. Se debe evitar el consumo de alcohol el da del tratamiento y el da posterior. Cuando se utiliza para tratar la parasitosis por Taenia solium el paciente queda expuesto a neurocisticercosis debido a la falta de actividad de la niclosamida sobre los huevos liberados despus de la digestin de los segmentos de la tenia, por lo que en caso de ser usada debe laxarse al paciente 3 a 4 horas despus de administrado el tratamiento, para facilitar la expulsin de los segmentos. No se ha documentado la seguridad del frmaco durante el embarazo ni en menores de 2 aos.

OXAMNIQUINA
Mecanismo de Accin : Resulta de la formacin de un metabolito intermediario a travs de una activacin enzimtica de la droga, que alkila macromolculas esenciales, incluyendo el ADN. Farmacocintica : Se absorbe rpidamente por va oral, retardndose su absorcin por la presencia de alimento. Sufre intenso metabolismo heptico de primer paso. 70% de la dosis es excretada por orina en forma de metabolitos inactivos. Usos Clnicos : El Schistosoma mansoni es altamente susceptible (tratamiento de segunda lnea), permaneciendo el S. japonicum y S. haematobium inalterados. Efectos adversos : Son generalmente leves: cefalea, somnolencia, mareos, diarrea y elevacin transitoria de enzimas hepticas, convulsiones en pacientes predispuestos (epilpticos). Embriotxica en animales, no se recomienda su uso en el embarazo.

NITAZOXANIDA

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Es un antiparasitario sinttico oral de amplio espectro, teniendo accin tanto contra protozoarios como contra helmintos. Espectro : activo contra protozoarios como G. lamblia, E. histolytica, T. vaginalis, B. hominis, Criptosporidios; helmintos intestinales como: A. lumbricoides, T. trichura, E. vermicularis, A. duodenale, S. stercoralis e H. nana. Adems tiene efecto contra bacterias anaerobias o microaeroflicas, incluidas especies de Clostridium y H. pylori. Recientemente se le ha descrito actividad antiviral, su uso para el tratamiento de la hepatitis C est en estudio. Mecanismo de accin : No se conocen en detalle los mecanismos exactos de accin. La nitazoxanida interfiere con las reacciones de transferencia de electrones dependientes de la enzima PFOR (piruvato ferridoxin oxidorreductasa), esencial para el metabolismo anaerbico de protozoarios y especies bacterianas. Un mecanismo propuesto es el bloqueo de la primera etapa de la cadena PFOR mediante la inhibicin de la unin del piruvato al cofactor pirofosfato de tiamina. El mecanismo de accin de la nitazoxanida sobre los helmintos involucra la inhibicin de la polimerizacin de la tubulina citoplasmtica. Existen indicios de que otros mecanismos adicionales contribuyen a su accin, pero an no han sido bien dilucidados. Farmacocintica : La nitazoxanida es un profrmaco, seguida su administracin oral es rpidamente metabolizado a su metabolito activo, la tizoxanida, que posteriormente se glucuroniza. La tizoxanida se une a protenas del plasma en un 99%. Concentraciones plasmticas mximas entre 1-4 horas de ser administrado. Se excreta por orina, bilis y heces. Efectos adversos : Los efectos secundarios ms frecuentemente observados son bsicamente gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, vmitos y diarrea. Se han reportado dolores de cabeza con el uso de este medicamento, adems de tincin verde de la orina. Teratognico en animales de experimentacin. Es un agente de categora B durante el embarazo, sobre la base de la teratogenicidad, pero no hay experiencia clnica con su uso en mujeres embarazadas o madres lactantes.

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