Sunteți pe pagina 1din 14

AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

6598/2006/0; 6599/2006/01 Anexa 2 6600/2006/01 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Lamolep 25 mg, comprimate Lamolep 50 mg, comprimate Lamolep 100 mg, comprimate 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Lamolep 25: fiecare comprimat conine lamotrigin 25 mg. Lamolep 50 mg: fiecare comprimat conine lamotrigin 50 mg. Lamolep 100 mg: fiecare comprimat conine lamotrigin 100 mg. Excipient: lactoz Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimate Lamolep 25: comprimate biconvexe, de culoare alb sau aproape alb, cu diametru de aproximativ 6 mm, inscripionate pe o fa cu logo L25. Lamolep 50 mg: comprimate biconvexe, de culoare alb sau aproape alb, cu diametru de aproximativ 8 mm, inscripionate pe o fa cu logo L50. Lamolep 100 mg: comprimate biconvexe, de culoare alb sau aproape alb, cu diametru de aproximativ 10 mm, inscripionate pe o fa cu logo L100. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Epilepsie Monoterapie la aduli i copii cu vrsta peste 12 ani: crize pariale crize generalizate -crize primare -crize secundare tonico-clonice Deoarece pn n prezent nu sunt disponibile date suficiente, nu se recomand administrarea lamotriginei n monoterapie la copii cu vrsta sub 12 ani. Terapie adjuvant la aduli i copii cu vrsta peste 12 ani: crize pariale crize generalizate -crize primare -crize secundare tonico-clonice Lamotrigina poate fi administrat ca tratament adjuvant copiilor cu vrsta ntre 2 i 12 ani ntr-o concentraie i form farmaceutic adecvate vrstei.

Lamotrigina este indicat pentru tratamentul crizelor convulsive asociate cu Sindromul LennoxGastaut, cnd terapia asociat cu alte antiepileptice nu a avut rezultatul dorit. Psihoz maniaco-depresiv Aduli cu vrste peste 18 ani: stabilizarea dispoziiei la pacienii cu psihoz maniaco-depresiv, n principal prin prevenirea episoadelor depresive. 4.2 Doze i mod de administrare

Tratamentul trebuie iniiat numai de un medic specialist n neurologie, neurologie pediatric sau psihiatrie. Epilepsie Pentru a se atinge doza de ntreinere, greutatea n situaia pacienilor pediatrici trebuie monitorizat, iar doza trebuie restabilit pe msur ce apar modificri ale greutii. Dac o doz calculat de lamotrigin (de exemplu: pentru pacienii pediatrici sau cu insuficien hepatic) nu este egal cu un numr ntreg de comprimate, doza care se administreaz trebuie sczut la numrul ntreg de comprimate consecutiv, mai mic. Atunci cnd din schema terapeutic se retrag medicamente antiepileptice administrate concomitent pentru a se ajunge la monoterapie cu lamotrigin sau cnd se adaug alte medicamente antiepileptice la schemele terapeutice cu lamotrigin, trebuie avut n vedere efectul asupra farmacocineticii diferitelor substane active, inclusiv asupra lamotriginei (vezi pct. 4.5). Monoterapie la aduli i copii cu vrsta peste 12 ani Doza iniial de lamotrigin n monoterapie este de 25 mg pe zi, ntr-o singur priz, timp de 2 sptmni, urmat de 50 mg pe zi, ntr-o singur priz, timp de 2 sptmni. Ulterior, doza trebuie crescut cu maximum 50-100 mg la intervale de 1 - 2 sptmni pn la obinerea rspunsului optim. Doza uzual de ntreinere este de 100-200 mg pe zi, ntr-o singur priz sau fracionat, n 2 prize. La unii pacieni este necesar administrarea a 500 mg pe zi pentru obinerea rspunsului dorit. Creterea recomandat a dozei de lamotrigin pentru aduli i copii cu vrsta peste de 12 ani n monoterapie Sptmna 1+2 25 mg (o dat pe zi) Sptmna 3+4 50 mg ( o dat pe zi) Doza de ntreinere 100-200 mg (o dat pe zi sau n doze divizate) pentru meninere doza poate fi crescut cu 50-100 mg la fiecare 1-2 sptmni.

Nu trebuie depit doza iniial i creterea ulterioar a dozei datorit riscului erupiilor cutanate (vezi pct. 4.4). Copii cu vrsta ntre 2 i 12 ani Lamotrigina nu se va administra n monoterapie copiilor cu vrsta sub 12 ani datorit lipsei datelor de eficacitate i siguran. Terapie adjuvant la aduli i copii cu vrsta peste 12 ani Pacienii crora li se administreaz valproat, cu sau fr alte antiepileptice Doza iniial este de 25 mg la intervale de 2 zile timp de 2 sptmni, urmat de 25 mg pe zi n priz unic timp de 2 sptmni. Ulterior, doza trebuie crescut cu maximum 25-50 mg la intervale de 1 - 2 sptmni pn la obinerea rspunsului optim. Doza uzual de ntreinere este de 100-200 mg pe zi ntr-o singur priz sau fracionat, n 2 prize. La unii pacieni este necesar administrarea a 500 mg pe zi pentru obinerea rspunsului dorit. Pacienii crora li se administreaz alte antiepileptice sau alte substane active care induc metabolizarea lamotriginei, cu sau fr antiepileptice, cu excepia valproatului Doza iniial este de 50 mg pe zi ntr-o singur priz, timp de 2 sptmni, apoi 100 mg pe zi, fracionat n 2 prize timp de 2 sptmni. Ulterior, doza trebuie crescut cu maximum 100 mg la
2

intervale de 1 - 2 sptmni pn la obinerea rspunsului optim. Doza uzual de ntreinere este de 200-400 mg pe zi, administrat fracionat, n 2 prize. La unii pacieni este necesar administrarea a 500 700 mg pe zi pentru obinerea rspunsului dorit. Creterea recomandat a dozelor de lamotrigin pentru tratamentul adjuvant al epilepsiei la aduli i copii cu vrsta peste de 12 ani. Regimul terapeutic Sptmna 1 + 2 Tratament adjuvant 12,5 mg (25 mg la intervale de 2 cu valproat cu sau zile) fr alte medicamente antiepileptice Sptmna 3 + 4 25 mg pe zi (ntr-o singur priz) Doza de ntreinere 100-200 mg pe zi (ntr-o singur priz sau fracionat n 2 prize); pentru a atinge doza de ntreinere, doza zilnic trebuie crescut cu maximum 25-50 mg la intervale de 1-2 sptmni 200-400 mg pe zi (fracionat, n 2 prize); pentru a atinge doza de ntreinere, doza zilnic trebuie crescut cu maximum 100 mg la intervale de 1-2 sptmni

100 mg pe zi Tratament adjuvant 50 mg pe zi (ntr-o singur (fracionat, n 2 al terapiei cu priz) prize) antiepileptice inductoare enzimatic*, cu sau fr alte medicamente antiepileptice (fr valproat) *de exemplu: fenitoin, carbamazepin, fenobarbital, primidon sau ali inductori enzimatici (vezi pct. 4.5) La pacienii aflai sub tratament cu medicamente antiepileptice la care nu se cunoate interaciunea farmacocinetic cu lamotrigina, trebuie utilizat metoda recomandat de cretere a dozelor pentru lamotrigina administrat n asociere cu valproat; ca urmare doza trebuie crescut pn la obinerea rspunsului optim. Copii cu vrsta ntre 2 i 12 ani Lamotrigina poate fi administrat ca tratament adjuvant copiilor cu vrsta ntre 2 i 12 ani ntr-o concentraie i form farmaceutic adecvate vrstei. Psihoz maniaco-depresiv Pentru reducerea riscului de reacii cutanate, nu trebuie depite urmtoarele recomandri privind dozele iniiale i creterile ulterioare ale dozelor (vezi pct. 4.4).

Monoterapie sau terapie asociat cu Lamolep n cazul psihozei maniaco-depresive la aduli cu vrste peste 18 ani. Tratament Sptmnile Sptmnile Sptmna Doza de ntreinere 12 3-4 5 (ncepnd cu sptmna 6) 25 mg 50mg 100 mg Asociere cu valproat 12,5 mg (o dat pe zi) (o dat pe zi/ 2 (o dat pe zi sau 2 doze (se vor doze divizate) divizate) administra 25 Pentru a se obine doza mg n zile de ntreinere, se pot alternative) crete dozele cu 25-50 mg la fiecare 1-2 sptmni. Doza max.: 200 mg Asociere cu un 50 mg 100 mg 200 mg 400 mg medicament inductor (o dat pe zi) (2 doze (2 doze (2 doze divizate) enzimatic, de divizate) divizate) Pentru a se obine doza
3

de ntreinere (n exemplu: sptmna a 7-a), se pot carbamazepin sau crete dozele cu 100 mg fenobarbital, la sptmnal. pacienii care nu utilizeaz valproat 25 mg 50 mg 100 mg 200 mg Monoterapie sau n (o dat pe zi / 2 (o dat pe zi / 2 (o dat pe zi / 2 doze asociere cu litiu (sau (o dat pe zi) doze divizate) doze divizate) divizate) alte medicamente care nu interacioneaz farmacocinetic cu lamotrigina) Not: Pacienii care se afl sub tratament concomitent cu antiepileptice/psihotrope, a cror interaciune farmacocinetic cu lamotrigina nu este cunoscut, trebuie s urmeze metoda de cretere a dozelor care se aplic n cazul tratamentului concomitent cu valproat. Dup atingerea dozei de ntreinere cu Lamolep, dac este indicat din punct de vedere clinic, alte tratamente pot fi ntrerupte succesiv. Urmtorul tabel poate fi utilizat ulterior pentru ajustarea dozei de lamotrigin. Ajustarea dozelor de Lamolep dup ntreruperea altor tratamente pentru psihoza maniaco-depresiv la adulii cu vrste peste 18 ani Tratament ntrerupt Sptmna 1 dup Sptmna 2 Sptmna 3 i ntrerupere sptmnile urmtoare Se menine doza de ntreinere curent Litiu sau alte medicamente care nu au (100-400 mg pe zi). o interaciune farmacocinetic cu lamotrigina Valproat Dublarea dozei Se menine doza uzual de ntreinere sau se zilnice, dar nu mai crete succesiv doza zilnic, cu cel mult 100 mg mult de 200 mg pe zi. n fiecare sptmn. Intervalul de doze: 100-400 mg pe zi. Medicament inductor Se menine doza de 300 mg pe zi 200 mg pe zi enzimatic, de exemplu: 400 mg pe zi* carbamazepin Se menine doza de 225 mg pe zi 150 mg pe zi 300 mg pe zi* Se menine doza de 150 mg pe zi 100 mg pe zi 200 mg pe zi* Not: Dup ntreruperea antiepilepticelor/psihotropelor, a cror interaciune farmacocinetic cu lamotrigina nu este cunoscut, doza trebuie ajustat conform recomandrilor privind ntreruperea administrrii valproatului. * n funcie de doza de ntreinere curent. n cazul psihozei maniaco-depresive, dac este necesar suplimentarea dozei de ntreinere a Lamolep cu un alt tratament, doza de Lamolep trebuie ajustat conform tabelului de mai jos. Ajustarea dozei de Lamolep la adugarea unui alt medicament pentru psihoza maniaco-depresiv la adulii cu vrste peste 18 ani. Tratament Doza uzual de Sptmna 1 Sptmna 2 Sptmna 3 i suplimentar ntreinere a sptmnile lamotriginei urmtoare Se administreaz doza uzual de ntreinere Litiu sau alte medicamente care nu (100-400 mg pe zi). interacioneaz farmacocinetic cu lamotrigina
4

Valproat

100-200 mg pe zi 300 mg pe zi 400 mg pe zi

100 mg pe zi 150 mg pe zi 200 mg pe zi 100 mg pe zi 150 mg pe zi 200 mg pe zi

Se menine doza de 100 mg pe zi Se menine doza de 150 mg pe zi Se menine doza de 200 mg pe zi 150 mg pe zi 225 mg pe zi 300 mg pe zi 200 mg pe zi 300 mg pe zi 400 mg pe zi

Medicament inductor 100 mg pe zi enzimatic, de exemplu: 150 mg pe zi carbamazepin la pacienii care nu utilizeaz 200 mg pe zi concomitent valproat.

Not: n asociere la antiepileptice/psihotrope, a cror interaciune farmacocinetic cu lamotrigina nu este cunoscut, doza trebuie ajustat conform recomandrilor privind asocierea valproatului. ntreruperea administrrii Lamolep n psihoza maniaco-depresiv n studiile clinice, dup ntreruperea brusc a administrrii lamotriginei nu s-a observat creterea incidenei i a gradului de severitate al reaciilor adverse. Ca urmare, pacienii cu psihoz maniacodepresiv pot ntrerupe tratamentul fr reducerea treptat a dozei. Recomandri generale de administrare Vrstnici (>65 ani) Nu este necesar ajustarea dozei administrate conform schemei terapeutice recomandate. La acest grup de vrst, farmacocinetica lamotriginei nu difer semnificativ de populaia nevrstnic. Insuficien hepatic Dozele iniiale, creterea dozei i dozele de ntreinere trebuie reduse, n general, cu aproximativ 50% la pacienii cu insuficien hepatic moderat (Child-Pugh grad B) i cu 75% la cei cu insuficien hepatic sever (Child-Pugh grad C). Creterea dozei i dozele de ntreinere trebuie ajustate n funcie de rspunsul clinic. La pacienii cu insuficien hepatic doza recomandat nu poate fi realizat, datorit concentraiilor medicamentului disponibile n prezent (vezi pct. 5.2). Insuficien renal La pacienii cu insuficien renal, administrarea lamotriginei trebuie realizat cu pruden. La pacienii cu insuficien renal n stadiile terminale, dozele iniiale de lamotrigin trebuie stabilite n funcie de medicamentele administrate concomitent; dozele de ntreinere reduse pot fi eficace la pacienii cu insuficien funcional renal semnificativ (vezi pct. 4.4 i 5.2). Femeile care utilizeaz contraceptive hormonale (a) nceperea tratamentului cu lamotrigin la pacientele care utilizeaz deja contraceptive hormonale Dei contraceptivele orale au dovedit c determin creterea clearance-ului lamotriginei (vezi pct. 4.4 i 4.5), nu ar trebui s fie necesare ajustri ale creterii recomandate a dozelor de lamotrigin numai avnd n vedere administrarea concomitent a contraceptivelor hormonale. Creterea dozelor trebuie s urmeze recomandrile (vezi tabelul 1). (b) nceperea administrrii de contraceptive hormonale la pacientele care utilizeaz deja doze de ntreinere de lamotrigin i NU utilizeaz inductori/inhibitori ai glucuronoconjugrii lamotriginei Poate fi necesar creterea dozei de ntreinere a lamotriginei de pn la dou ori, n funcie de rspunsul clinic individual (vezi pct. 4.4 i 4.5). (c) ntreruperea administrrii de contraceptive hormonale la pacientele care utilizeaz deja doze de ntreinere de lamotrigin i NU utilizeaz inductori/inhibitori ai glucuronoconjugrii lamotriginei
5

Poate fi necesar reducerea dozei de ntreinere a lamotriginei cu pn la 50%, n funcie de rspunsul clinic individual (vezi pct. 4.4 i 4.5). Reluarea terapiei Atunci cnd se reia administrarea lamotriginei la pacienii care au ntrerupt tratamentul, trebuie evaluat cu atenie necesitatea creterii dozei pn la doza de ntreinere, deoarece dozele iniiale mari i depirea creterii recomandate a dozelor de lamotrigin sunt asociate cu risc de erupii cutanate grave (vezi pct. 4.4). Cu ct este mai mare intervalul de timp de la doza anterioar, cu att mai mult pruden este necesar n creterea dozei pn la doza de ntreinere. n general, n cazul n care intervalul de timp de la ntreruperea administrrii lamotriginei depete de 5 ori timpul de njumtire plasmatic, dozele de lamotrigin trebuie crescute pn la doza de ntreinere conform schemei adecvate. Mod de administrare Comprimatele de Lamolep trebuie nghiite ntregi, cu puin ap. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la lamotrigin sau la oricare dintre excipienii medicamentului. 4.4 Atenionri speciale i precauii speciale pentru utilizare

Erupii cutanate tranzitorii S-au raportat reacii adverse cutanate care, n general, au aprut n primele 8 sptmni de la iniierea tratamentului cu lamotrigin. Majoritatea erupiilor cutanate tranzitorii sunt uoare i autolimitate, totui, rar, pot s se produc i reacii cutanate grave, care pot pune viaa n pericol, printre care sindromul Stevens-Johnson i necroliza epidermic toxic (vezi pct. 4.8). Raportrile din studiile clinice privind cazurile de epilepsie la aduli, efectuate cu dozele uzuale recomandate, au artat o inciden aproximativ a erupiilor cutanate grave de 1 la 500. Incidena aproximativ a erupiilor cutanate grave, raportate ca sindrom Stevens-Johnson la aduli i adolesceni peste 12 ani, este de 1 la 1000. n studiile clinice la pacienii cu psihoz maniaco-depresiv, incidena reaciilor cutanate grave a fost de aproximativ 1:1000. Riscul reaciilor cutanate grave la copii este mai mare dect la aduli. Studiile sugereaz c incidena erupiilor cutanate asociate cu spitalizarea copiilor cu vrste sub 12 ani este de 1/300 pn la 1/100. La copii, aspectul iniial al erupiei cutanate poate necesita diagnostic diferenial cu erupii cutanate de etiologie infecioas; ca urmare, medicii trebuie s aib n vedere posibilitatea unei reacii medicamentoase la copiii care dezvolt erupii cutanate i febr n primele opt sptmni de terapie cu lamotrigin. n plus, se pare c riscul general de exantem este puternic asociat cu: dozele iniiale mari de lamotrigin i depirea creterii recomandate a dozelor de lamotrigin (vezi pct. 4.2); administrarea concomitent de valproat (vezi pct. 4.2). Toi pacienii (copii, adolesceni i aduli) care dezvolt o erupie cutanat trebuie s fie evaluai urgent, iar administrarea lamotriginei trebuie ntrerupt imediat, cu excepia cazurilor n care erupia cutanat nu este legat n mod clar de substana activ. Erupia cutanat a fost raportat i ca parte a sindromului de hipersensibilitate caracterizat printr-un tip variabil de simptome sistemice, inclusiv febr, limfadenopatie, edem facial i valori anormale ale testelor hematologice i hepatice. Acest sindrom prezint un spectru foarte variabil de manifestri clinice severe i poate duce, rar, la coagulare intravascular diseminat i la insuficiena mai multor organe. Este important de menionat c manifestrile precoce de hipersensibilitate (de exemplu: febr, limfadenopatie) pot fi prezente, dei erupia cutanat nu este evident. Pacienii trebuie examinai imediat dac apar aceste simptome sau semne, iar administrarea lamotriginei trebuie ntrerupt dac nu se poate stabili o alt etiologie.
6

Metabolismul acidului folic Lamotrigina este un inhibitor slab al reductazei acidului dihidrofolic, existnd deci posibilitatea de interferen cu metabolismul acidului folic n tratamentul pe termen lung Pe parcursul administrrii clinice prelungite de lamotrigin, aceasta nu induce modificri semnificative n concentraia de hemoglobin, n volumul corpuscular mediu ori n concentraiile plasmatice sau eritrocitare de acid folic, pn la 1 an sau a concentraiei eritrocitare de acid folic pn la 5 ani. Insuficien renal La pacienii cu insuficien renal este de ateptat acumularea metabolitului glucuronid. Trebuie luate msuri de precauie la tratarea pacienilor cu insuficien renal, deoarece timpul de njumtire al lamotriginei se poate prelungi n caz de insuficien renal sever. Insuficien hepatic Principala cale de eliminare este metabolizarea hepatic. n baza datelor farmacocinetice la subiecii cu insuficien hepatic, se recomand ajustarea dozei n funcie de severitate (Clasificare ChildPugh). ntreruperea administrrii lamotriginei la pacienii cu epilepsie ntreruperea abrupt a administrrii lamotriginei poate provoca rebound. Cu excepia cazului n care problemele de siguran (de exemplu, erupii cutanate) necesit o ntrerupere abrupt, doza de Lamolep trebuie redus treptat, pe o perioad de 2 sptmni. Exist date n literatura de specialitate privind crizele convulsive severe, inclusiv status epilepticus, care determin rabdomioliz, disfuncii ale mai multor organe i coagulare intravascular diseminat, uneori cu evoluie letal. Au aprut cazuri asemntoare care sunt determinate de lamotrigin. Psihoza maniaco-depresiv Ideile suicidare fac parte din tabloul clinic al psihozei maniaco-depresive, iar pacienii considerai a fi expui unui risc ridicat de suicid trebuie s fie supravegheai cu atenie pe durata tratamentului. Acest medicament conine lactoz. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Antiepileptice Medicamentele antiepileptice cu proprieti inductoare asupra enzimelor hepatice implicate n biotransformarea medicamentelor i inductorii glucuronoconjugrii lamotriginei (cum sunt fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul i primidona) accelereaz metabolizarea lamotriginei. Valproatul, care inhib glucuronoconjugarea lamotriginei, ncetinete metabolizarea lamotriginei i prelungete de aproximativ dou ori timpul de njumtire plasmatic mediu al acesteia. Dei s-au raportat modificri ale concentraiilor plasmatice ale altor medicamente antiepileptice, studiile controlate nu au dovedit c lamotrigina influeneaz concentraiile plasmatice ale medicamentelor antiepileptice administrate concomitent. Rezultatele studiilor in vitro au artat c lamotrigina nu deplaseaz alte medicamente antiepileptice de pe situsurile de legare de la nivelul proteinelor plasmatice. Lamotrigina ii poate induce propriul metabolism, care este moderat i putin probabil ar avea vreun efect clinic semnificativ. Au fost raportate evenimente adverse nervos- centrale, inclusiv cefalee, grea, vedere nceoat, ameeli, diplopie i ataxie la pacienii aflai n tratament cu carbamazepin dup introducerea lamotriginei. De regul, astfel de efecte dispar la reducerea dozei de carbamazepin.

Interaciuni cu alte medicamente psihotrope Farmacocinetica litiului administrat la un numr de 20 de voluntari sntoi sub form de 2 g de gluconat de litiu anhidru de dou ori pe zi timp de ase zile nu a fost afectat de administrarea concomitent a unei doze de lamotrigin de 100 mg pe zi. Dup administrarea oral de doze repetate de bupropion la 12 voluntari, nu s-a observat nici un efect semnificativ statistic asupra farmacocineticii unei singure doze de lamotrigin i numai o cretere uoar a ASC a metabolitului glucuronoconjugat al lamotriginei. Studiile in vitro privind efectele inhibitoare, n care a fost investigat metabolitul primar, lamotrigin 2N-glucuronid, au demonstrat c se produc numai interaciuni minime cu amitriptilina, bupropiona, clonazepamul, fluoxetina, haloperidolul sau lorazepamul. Datele privind metabolizarea bufarololului obinute pe microzomii de ficat uman au demonstrat c lamotrigina nu determin reducerea clearanceului medicamentelor excretate n principal pe calea CYP2D6. De asemenea, rezultatele studiilor in vitro au demonstrat c fenelzina, clozapina, risperidona, sertralina sau trazodona nu afecteaz clearance-ul lamotriginei. Totui, s-a raportat c sertralina poate crete toxicitatea lamotriginei prin creterea concentraiei plasmatice de lamotrigin. Contraceptivele hormonale n studiile la voluntari de sex feminin, la starea de echilibru, o doz de 300 mg de lamotrigin nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii etinilestradiolului din comprimatul contraceptiv oral combinat. n schimb la administrarea concomitent a lamotriginei i a unor contraceptive hormonale s-a raportat scderea concentraiilor plasmatice de lamotrigin. Ca urmare, efectul terapeutic i concentraiile plasmatice ale lamotriginei trebuie s fie monitorizate n momentul iniierii sau ntreruperii administrrii de contraceptive hormonale, iar dozajul lamotriginei trebuie ajustat n mod adecvat. Dac lamotrigina nu are efecte terapeutice sau are efecte terapeutice nesigure n cazul utilizrii concomitente a contraceptivelor hormonale, n ciuda ajustrii dozei, se recomand utilizarea unor forme de contracepie nehormonale. 4.6 Sarcina i alptarea

Sarcina Riscul legat de epilepsie i medicamentele antiepileptice, n general Se tie c nou-nscuii din mame care utilizeaz medicamente antiepileptice sau sufer de epilepsie prezint mai frecvent tulburri de dezvoltare, cum sunt anomalii cardiace, faciale i craniene, comparativ cu ali copii. Terapia multipl cu medicamente antiepileptice n timpul sarcinii poate crete riscul de malformaii fetale i, ca urmare, trebuie evitat, cu excepia cazurilor n care aceast terapie se justific n urma evalurii raportului risc-beneficiu. Riscul legat de lamotrigin Exist puine date disponibile referitoare la utilizarea lamotriginei n timpul sarcinii. Lamotrigina strbate bariera feto-placentar, deoarece concentraiile plasmatice la unii nou-nscui au atins valorile terapeutice. Lamotrigina nu trebuie utilizat n timpul sarcinii, cu excepia cazurilor n care beneficiile poteniale ale tratamentului la mam depesc orice riscuri posibile pentru dezvoltarea ftului. Reducerea sau ntreruperea profilaxiei crizelor de epilepsie poate avea riscuri considerabile, att pentru mam, ct i pentru ft, probabil mult mai mari dect riscul de malformaii congenitale. Experimentele la animale nu au evideniat efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Lamotrigina are un efect inhibitor uor asupra reductazei acidului dihidrofolic i, teoretic, ar putea prezenta un risc crescut de afectare embrio-fetal prin reducerea valorilor de acid folic. Se poate avea n vedere administrarea de acid folic n momentul planificrii sarcinii i n prima perioad a sarcinii. Schimbrile fiziologice din timpul sarcinii pot afecta concentraiile plasmatice ale lamotriginei i/sau efectul terapeutic al acesteia. S-au raportat scderi ale concentraiilor plasmatice de lamotrigin n timpul sarcinii. Ca urmare, femeile gravide care urmeaz terapie cu lamotrigin trebuie monitorizate clinic adecvat. Alptarea
8

Exist puine informaii disponibile privind utilizarea lamotriginei n timpul alptrii. Lamotrigina este excretat n laptele matern i poate realiza, la sugar, concentraii plasmatice egale cu cele terapeutice materne. De aceea, mamele trebuie s alpteze numai dup o analiz atent a raportului risc-beneficiu pentru sugar sau s ntrerup alptarea. Dac sugarul este alptat la sn, trebuie monitorizat pentru a se identifica posibilele reacii. 4.7 Efectele asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Capacitatea de reacie poate fi redus n timpul tratamentului cu lamotrigin. Acest lucru trebuie avut n vedere atunci cnd este nevoie de atenie sporit, de exemplu: n timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor. 4.8 Reacii adverse

Reaciile adverse au fost mprite ntre epilepsie i psihoza maniaco-depresiv, n funcie de manifestri. Totui, riscurile legate de cele dou indicaii terapeutice trebuie evaluate n conformitate cu profilul general de siguran al lamotriginei. Pentru a garanta acurateea, s-a utilizat urmtoarea clasificarea a reaciilor adverse: Foarte frecvente (> 1/10), frecvente (> 1/100, < 1/10), mai puin frecvente (> 1/1000, < 1/100), rare (> 1/10000, < 1/1000), foarte rare (< 1/10000). Epilepsie Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme i organe Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Frecvena Foarte frecvente Rare Foarte rare

Reacia advers exantem * sindrom Stevens-Johnson necroliz epidermic toxic neutropenie leucopenie anemie trombocitopenie pancitopenie anemie aplastic agranulocitoz sindrom de hipersensibilitate** (incluznd simptome, cum sunt: febr, limfadenopatie, edem facial, valori anormale ale testelor hematologice i hepatice, coagulare intravascular diseminat (CID), insuficien multipl de organ) iritabilitate agresivitate ticuri halucinaii stare confuziv cefalee ameeli somnolen insomnie nistagmus tremor ataxie

Tulburri hematologice i limfatice

Foarte rare

Tulburri ale sistemului imunitar

Foarte rare

Tulburri psihice

Frecvente Mai puin frecvente Foarte rare

Tulburri ale sistemului nervos

Foarte frecvente

Frecvente

Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme i organe

Frecvena

Reacia advers agitaie nelinite tulburri de micare agravarea bolii Parkinson simptome extrapiramidale coreoatetoz creterea frecvenei crizelor convulsive diplopie nceoarea vederii conjunctivit grea tulburri gastro-intestinale (inclusiv vrsturi i diaree) creterea valorilor testelor funciei hepatice disfuncie hepatic insuficien hepatic reacii lupoide oboseal

Foarte rare

Tulburri oculare Tulburri gastro-intestinale

Foarte frecvente Rare Frecvente

Tulburri hepatobiliare

Foarte rare

Tulburri musculo-scheletice i ale Foarte rare esutului conjunctiv Tulburri generale i la nivelul locului Frecvente de administrare

*n cadrul unor studii clinice dublu-orb referitoare la terapia adjuvant cu lamotrigin, exantemele cutanate au aprut la cel mult 10% dintre pacienii care utilizau lamotrigin i la 5% dintre pacienii crora li s-a administrat placebo. Exantemele cutanate au dus la ntreruperea tratamentului cu lamotrigin la 2% dintre pacieni. Exantemele, obinuit cu aspect maculo-papular, apar, n general, n primele opt sptmni de la iniierea tratamentului i dispar dup ntreruperea administrrii lamotriginei (vezi pct. 4.4). Rar, s-au raportat reacii cutanate grave amenintoare de via, inclusiv sindrom Stevens-Johnson i necroliz epidermic toxic (sindrom Lyell). Dei majoritatea persoanelor afectate i revin dup ntreruperea administrrii medicamentului, unii pacieni dezvolt cicatrici ireversibile, existnd chiar i cazuri rare de deces asociate cu aceast complicaie (vezi pct. 4.4). Se pare c riscul general de exantem este strns legat de: dozele iniiale mari de lamotrigin i depirea creterii recomandate a dozelor de lamotrigin (vezi pct. 4.2); utilizarea concomitent a valproatului (vezi pct. 4.2). ** De asemenea, exantemul a fost raportat ca parte a sindromului de hipersensibilitate asociat cu un tip variabil de simptome sistemice incluznd febr, limfadenopatie, edem facial i valori anormale ale testelor hematologice i hepatice. Sindromul are un spectru larg de manifestri clinice severe i poate duce rar la coagulare intravascular diseminat i insuficien multipl de organ. Trebuie remarcat faptul c pot fi prezente manifestri precoce ale hipersensibilitii (de exemplu: febr, limfadenopatie), chiar dac exantemele nu sunt vizibile. Dac aceste semne i simptome sunt prezente, pacientul trebuie evaluat imediat, iar tratamentul cu lamotrigin trebuie ntrerupt dac nu se poate stabili o etiologie alternativ. Valorile anormale ale testelor hematologice pot fi asociate sau nu sindromului de hipersensibilitate (vezi Tulburri ale sistemului imunitar**). S-a raportat c lamotrigina poate agrava simptomele parkinsoniene la pacienii cu boal Parkinson preexistent i, izolat, s-au raport i cazuri de efecte extrapiramidale i de coreoatetoz la pacienii fr aceast boal preexistent.

10

Disfuncia hepatic apare obinuit n asociere cu reaciile de hipersensibilitate, ns au fost raportate numai cazuri izolate, fr semne evidente de hipersensibilitate. Psihoza maniaco-depresiv Reaciile adverse prezentate mai jos trebuie avute n vedere, ca i n cazul epilepsiei, ele realiznd profilul general de siguran al tratamentului cu lamotrigin. Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme i organe Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Frecvena Foarte frecvente Rare Foarte frecvente Tulburri ale sistemului nervos Reacia advers exantem sindrom Stevens-Johnson cefalee agitaie somnolen ameeli artralgii algii dorsale durere

Frecvente

Tulburri musculo-scheletice i ale Frecvente esutului conjunctiv Tulburri generale i la nivelul locului Frecvente de administrare

Studiile clinice cu lamotrigin (controlate sau necontrolate) utilizat pentru tratamentul psihozei maniaco-depresive au demonstrat c exantemele cutanate apar la 14% dintre pacienii care au utilizat lamotrigin. n cadrul studiilor clinice controlate la pacieni cu psihoz maniaco-depresiv, exantemele cutanate s-au manifestat la 9% dintre pacienii care au utilizat lamotrigin i la 8% dintre cei crora li s-a administrat placebo. 4.9 Supradozaj

Manifestri S-au raportat cazuri de ingestie acut de doze care depesc de zece pn la douzeci de ori doza terapeutic maxim. Supradozajul a determinat manifestri cum sunt nistagmus, ataxie, afectarea contienei pn la com. Tratament n caz de supradozaj, pacientul trebuie spitalizat i se va institui terapie adecvat de susinere. Dac este necesar, se va efectua lavaj gastric. 5. 5.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: alte antiepileptice, codul ATC: N03A X09. Mod de aciune Rezultatele studiilor farmacodinamice arat c lamotrigina este un blocant al canalelor de sodiu voltajdependente. Ea blocheaz impulsurile repetitive, susinute, voltaj-dependente la nivelul neuronilor i inhib eliberarea patologic de glutamat (aminoacid care joac un rol cheie n generarea crizelor), precum i poteniale de aciune evocate determinate de glutamat. Efectul n psihoza maniaco-depresiv n studiile clinice n care s-a evaluat lamotrigina ca profilaxie pe termen lung, timpul pn la apariia
11

unei crize noi care s necesite tratament a fost semnificativ mai lung la pacienii care au fost tratai cu lamotrigin, dect la cei crora li s-a administrat placebo. Analiza parametrilor secundari de eficacitate a artat c timpul pn la producerea unui nou episod depresiv care s necesite tratament a fost semnificativ mai lung la pacienii care au fost tratai cu lamotrigin, comparativ cu placebo. Totui, din punct de vedere statistic, timpul pn la producerea de noi episoade maniacale, hipomaniacale sau mixte (manie/depresie), care s necesite tratament, a fost semnificativ mai lung la pacienii tratai cu lamotrigin dect la cei crora li s-a administrat placebo. Se consider c n cazul psihozei maniacodepresive tratamentul episoadelor depresive cu antidepresive prezint un risc crescut de a provoca manie/hipomanie. Nu exist dovezi potrivit crora tratamentul cu lamotrigin, comparativ cu placebo, prezint riscuri crescute de inducere a maniei, hipomaniei sau episoadelor mixte. ntr-un studiu desfurat la pacieni cu psihoz maniaco-depresiv de tip I i II, cu cicluri rapide, timpul pn la un nou episod depresiv care s necesite tratament a fost semnificativ mai lung la pacienii tratai cu lamotrigin, comparativ cu placebo, iar numrul pacienilor care au necesitat tratament pentru episoadele depresive a fost semnificativ mai mic n grupul tratat cu lamotrigin dect n grupul placebo. Aproximativ 30% din pacienii din studiile profilactice pivot au prezentat cicluri rapide (46 episoade pe an). Incidena suicidului sau a tentativelor de suicid a fost foarte mic n aceste studii. Nu exist dovezi privind diferenele n ceea ce privete incidena ntre lamotrigin i placebo, dei studiile nu au fost concepute pentru a stabili astfel de diferene (vezi pct. 4.4). Efectul lamotriginei n depresia unipolar nu a putut fi demonstrat n trei studii controlate cu placebo. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie Lamotrigina se absoarbe rapid i complet din intestin, fr un efect semnificativ de prim pasaj hepatic. Concentraiile plasmatice maxime apar la aproximativ 2,5 ore de la administrarea medicamentului pe cale oral. Timpul pn la atingerea concentraiei plasmatice maxime este uor ntrziat dup consumul de alimente, ns mrimea absorbiei rmne neschimbat. Farmacocinetica medicamentului este liniar pn la doza de 450 mg, cea mai mare doz unic testat. La starea de echilibru, exist variaii interindividuale considerabile ale concentraiilor n platou, ns variaiile la aceeai persoan sunt mici. Distribuie Legarea lamotriginei de proteinele plasmatice este de aproximativ 55%. Este puin probabil ca deplasarea de pe proteinele plasmatice s determine simptome toxice. Volumul de distribuie este de aproximativ 0,92-1,22 l/kg. Metabolizare S-a dovedit faptul c UDP glucuronil-transferazele sunt enzimele responsabile de metabolizarea lamotriginei. Lamotrigina are efect autoinductor enzimatic ntr-o msur foarte mic, n funcie de doz. Totui, nu exist dovezi potrivit crora lamotrigina afecteaz farmacocinetica altor medicamente antiepileptice. Eliminare La starea de echilibru, clearance-ul mediu la adulii sntoi este de 39 +- 14 ml/min. Clearance-ul lamotriginei este n principal metabolic, cu eliminarea ulterioar a metaboliilor glucuronoconjugai prin urin. Mai puin de 10% din lamotrigin este eliminat netransformat prin urin. Numai aproximativ 2% din doza administrat este eliminat prin materiile fecale. Clearance-ul i timpul de njumtire plasmatic sunt independente de doz. Timpul mediu de njumtire plasmatic prin eliminare la adulii sntoi este de 24 pn la 36 de ore. ntr-un studiu la subieci cu sindrom Gilbert (deficit de glucuroniltransferaz), clearance-ul aparent mediu a fost redus cu 32%, comparativ cu grupul de control, ns valorile sunt n limitele normale ale populaiei generale. Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare al lamotriginei este afectat marcat de medicaia concomitent. Timpul de njumtire plasmatic mediu se reduce la aproximativ 14 ore dac lamotrigina este administrat n asociere cu medicamente inductoare enzimatice, cum sunt carbamazepina i fenitoina,
12

ns atunci cnd este administrat numai n asociere cu valproat, crete la aproximativ 70 de ore (vezi pct. 4.2). Copii Clearance-ul lamotriginei ajustat la greutatea corporal este mai mare la copii dect la aduli, cele mai mari valori fiind realizate la copiii cu vrste sub 5 ani. Dac lamotrigina este administrat concomitent cu substane active cu efect inductor enzimatic, cum sunt carbamazepina i fenitoina, timpul de njumtire plasmatic al lamotriginei la copii este n medie de 7 ore. La utilizarea concomitent a valproatului, timpul de njumtire plasmatic crete pn la 45-50 de ore la copii (vezi pct. 4.2). Vrstnici Rezultatele studiilor privind farmacocinetica lamotriginei la voluntari tineri i vrstnici cu epilepsie au artat c nu se produce o modificare semnificativ clinic a clearance-ului lamotriginei n funcie de vrst. Insuficien renal Nu exist experien privind tratamentul cu lamotrigin la pacienii cu insuficien renal. Studiile farmacocinetice cu doz unic la subieci cu insuficien renal indic faptul c farmacocinetica lamotriginei este afectat ntr-o mic msur, ns concentraiile plasmatice ale metabolitului principal glucuronoconjugat cresc de aproximativ 8 ori datorit clearance-ului renal redus. Insuficien hepatic Studiile farmacocinetice cu doz unic au fost desfurate la 24 de pacieni cu diferite grade de afectare hepatic, respectiv la 12 voluntari tineri care au constituit grupul de control. Valoarea medie a clearance-ului lamotriginei a fost de 0,31, 0,24 i 0,10 ml/min/kg la grupurile A, B sau C (conform clasificrii Child-Pugh) de afectare hepatic, comparativ cu 0,34 ml/min/kg la grupurile de voluntari sntoi. Dozele iniiale crescute i de ntreinere trebuie, n general, reduse cu aproximativ 50% la pacienii cu afectare hepatic modest (clasificarea Child-Pugh, B) respectiv cu 75 % la cei cu afectare hepatic sever (clasificarea Child-Pugh, C). Dozele de cretere i de ntreinere trebuie ajustate conform manifestrilor clinice. 5.3 Date preclinice de siguran

Rezultatele unui numr mare de teste de mutagenicitate indic faptul c lamotrigina nu prezint un risc genetic la om. n studiile pe termen lung lamotrigina nu a fost carcinogen la obolani i la oareci. n doze ce depesc cele mai mari doze terapeutice de ntreinere, lamotrigina nu a fost teratogen la obolan, oarece i iepure. Experimentele non-clinice nu au relevat o afectare a fertilitii detreminat de lamotrigin. Nu exist experien cu privire la efectul lamotriginei asupra fertilitii umane. Lamotrigina a redus concentraia de acid folic fetal la obolani. Se presupune c deficiena de acid folic este asociat cu un risc crescut de malformaii congenitale la animale, ca i la om. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, povidon, amidonglicolat de sodiu tip A, lactoz monohidrat, celuloz microcristalin. 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate


13

3 ani 6.4 Precauii speciale pentru pstrare

Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDC/Al a cte 10 comprimate 6.6 Instruciuni privind pregtirea medicamentului n vederea administrrii i manipularea sa

Fr cerine speciale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Gedeon Richter Ltd., Gymri t 19-21., 1103 Budapesta X., Ungaria 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Lamolep 25 mg: 6598/2006/01 Lamolep 50 mg: 6599/2006/01 Lamolep 100 mg: 6600/2006/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare Iunie 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2006

14