Sunteți pe pagina 1din 53

UMF TRGU MURE DISCIPLINA FARMACOLOGIE

ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE
Prof. dr. MARIOARA MONEA

Important prescrierea rationala a ATB; cand prescrie ATB medicul zilei de azi trebuie sa se gandeasca la viitorul medicinei de maine; sanatatea nu are pret, dar are buget

MEDICAIA ANTIINFECIOAS
1. ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE
1.1. ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE
1.1.1. PENICILINELE 1.1.2. CEFALOSPORINELE 1.1.3 CARBAPENEMII , MONOBACTAMII, TRIBACTAMII

1.2. MACROLIDE , LINCOSAMIDE I ANTIBIOTICE DE REZERV CU SPECTRU ASEMNTOR


1.2.1. ERITROMICINA I ALTE MACROLIDE 1.2.2. LINCOSAMIDE 1.2.3. ANTIBIOTIC ANTISTAFILOCOCIC DE REZERV

1.3. AMINOGLICOZIDE 1.4. ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG


1.4.1. TETRACILCLINELE 1.4.2. CLORAMFENICOLUL

1.5. ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE 1.6. MEDICAIA ANTITUBERCULOAS


1.6.1. Antibiotice antituberculoase 1.6.2. CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE

1.7. SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE 1.8. CHINOLONELE ANTIBACTERIENE,ANTISEPTICELE URINARE I INTESTINALE


1.8.1. CHINOLONELE 1.8.2. .ALTE ANTISEPTICE I CHIMIOTERAPICE URINARE

2. ANTIMICOTICELE (ANTIFUNGICELE) 3. MEDICAIA ANTIVIRAL 4. ANTIPROTOZOARICELE


4.1 ANTIMALARICELE 4.2. MEDICAIA ANTITRICHOMONAZIC, ANTIAMIBIAN, ANTILAMBLIAZIC

5. ANTIHELMINTICE 6. ANTISEPTICE SI DEZINFECTANTE

Antibioticele (AB) i chimioterapicele

ageni antimicrobieni cu activitate selectiv, care introduse n organism exercit efecte toxice specifice fa de anumite microorganisme, fungi, parazii, avnd ns efecte toxice mai reduse sau absente fa de celulele organismului gazd. Pot fi:
antibioticele sunt produse de diferite specii de microorganisme (bacterii, fungi, actinomicete), chimioterapicele sunt obinute prin sintez chimic

Clasificarea acestor substane se face funcie de germenii pe care acioneaz:


- AB i CT antibacteriene - AB i CT antifungice - AB i CT antiprotozoarice

Mecanism de aciune: produc efect de tip bactericid sau bacteriostatic pe agenii patogeni.
Bacteriostatic - inhib multiplicarea germenilor i i fac vulnerabili la forele de aprare ale organismului Bactericid - produc distrugerea germenilor

Mecanisme generale de aciune

1. La nivelul peretelui celulei bacteriene 2. La nivelul membranei citoplasmatice a celulei bacteriene 3. Asupra proceselor metabolice intracitoplasmatice a. Inhibarea sau degradarea sintezei proteice la nivel ribozomal: 30S: tetraciclinele 50S cloramfenicolul, eritromicina b. Antagonismul competitiv fa de un metabolit esenial
sulfamidele prin inhibarea sintezei de acid folic

4. Asupra aparatului nuclear


a. Inhibarea ARN polimerazei, ARN girazei bacteriene

Rezistena microbian
Reprezint insensibilitatea germenilor la un anumit antibiotic Rezistena natural bacteriile din afara spectrului de aciune al chimioterapicului. Rezistena dobndit rezultat al unor modificri genetice i a unor procese de selecia i se poate instala prin mutaii cromozomiale sau prin achiziia de plasmide. Rezistena cromozomial rezultatul unei mutaii spontane la locusul de pe cromozomul bacterian care controleaz susceptibilitatea la un anumit chimioterapic Rezistena extracromozomial se transmite prin plasmide , care sunt moleciule de ADN cuprinse n citoplasma bacteriilor

Mecanisme prin care microorganismele pot deveni rezistente la chimioterapice


elaborarea de enzime ca penicilinaza, cefalosporinaza, acetilaza alterarea permeabilitii i a transportului membranar pentru chimioterapicul respectiv alterarea locului unde acioneaz chimioterapicul (ex.alterarea proteinelor specifice de pe subunitile ribozomale bacteriene 30S sau 50S) dezvoltarea de ctre microorganisme a unei ci metabolice alternative care scurtcircuiteaz reacia inhibat de ctre chimioterapic dezvoltarea de ctre microorganism a unei enzime alterate care i ndeplinete funcia metabolic , dar este mult mai puin afectat de ctre chimioterapic

Efecte adverse
Reaciile alergice Reaciile toxice

Aminoglicozidele - oto- i nefrotoxice tetraciclina i eritromicina sunt hepatotoxice, cloramfenicolul este toxic pentru mduva hematoformatoare

Reacii idiosincrazice
manifestri ale unor enzimopatii genetice

Reaciile adverse de ordin biologic


reaciile de exacerbare Herxheimer - rezultatul distrugerii masive de germeni, cu eliberare de endotoxine i se manifest prin acutizarea fenomenelor inflamatorii n jurul focarelor infecioase fenomenele de dismicrobism intestinal rezistena microbian

Clasificarea principalelor antibiotice antimicrobiene

betalactamine: peniciline, cefalosporine, monobactami, carbapenemi aminoglicozide: streptomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, paromomicina, amikacina; macrolide i lincosamide: eritromicina, trioleandomicina, spiramicina; antibiotice cu spectru larg: tetracicline i cloramfenicolul. polipeptide: polimixine, bacitracina;

Spectrul de activitate

chimioterapice cu spectru ngust de tip benzilpenicilin Peniciline, eritromicine, vancomicina, clindamicina cocii gram pozitiv, cocii gram negativ i bacilii gram pozitiv.. chimioterapice cu spectru ngust de tip streptomicin streptomicina, gentamicina i alte aminoglicozide cocii i bacilii gram pozitiv i negativ, spirochetele, micoplasmele, ricketsiile i chlamidiile. Chimioterapice cu spectru larg de tip tetraciclin tetraciclinele, cloramfenicolul, ampicilina i alte peniciline asemntoare, cefalosporinele, sulfamidele cocii gram pozitiv, cocii gram negativ, i n mod caracteristic bacilii gram-negativ.

ANTIBIOTICE BETALACTAMICE
MONOBACTAMI
1. Aztreonam 1.

DIBACTAMI
Peniciline ( Penami )

TRIBACTAMI
1. Sanfetrinem

2. Cefalosporine ( Cefeme )
3. Carbapenemi (Imipenem)

4. Penemi ( Ritipenem n curs de experimentare )

MECANISM DE ACTIUNE:
PERETE BACTERIAN

PBP+TRANSPEPTIDAZE
BACTERIE IMEDIAT DUPA FORMARE PERETE BACTERIAN

BACTERIE ADULTA

PBP+ATB
BACTERIE TANARA

DIBACTAMI
PENAMI (PENICILINE)
PENICILINE BIOSINTETICE NATURALE BENZILPENICILINA PENICILINA G f. 400.000 UI, 1.000.000U.I,
1.
5.000.000 UI

SA: CG+: streptococi, pneumococi Rezistenta: STAPFILOCOCCUS AUREUS CG-: gonococi, meningococi BG+: bacil difteric, bacil carbunos, clostridii anaerobe Spirochete: treponeme Actinomicete
Mecanism de actiune: BACTERICID UT: boli provocate de germeni sensibili FC: doar parenteral c% plasmatica eficienta difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase) RA: alergice soc anafilactic Adm: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie Observatie: ! Cu ser fiziologic sau cu H2O distilata !!! NU cu glucoza sau alte M in siringa

B. FENOXIMETIPENICILINA PENICILINA V, OSPEN cp. 400.000 UI 1.000.000 UI Asemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slaba Observatie: - pe stomacul gol cu o ora inainte de masa; - doze duble fata de Penicilina G; - din 6 in 6 ore.
C. PROCAINPENICILINA EFITARD fl 800.000 UI Asemanatoare Penicilinei G, dar de semidepozit i.m. monodoza

BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPEN fl. 600.000 1.200.000 UI


Se folosete n sifilis (se administreaz la cteva zile) pentru profilaxia de lung durat a recidivelor i complicaiilor infeciilor streptococice (ex.. glomerulonefrit) i pentru prevenirea recderilor n reumatismul poliarticular acut ( cardita reumatismal), Asemanatoare Penicilinei G, dar de depozit i.m. 1 doza/saptamana 2 3 saptamanai

Observatie: - NU dizolvata in H2O distilata - NU i.v. (pericol de embolie pulmonara) - NU la copii < 3 ani

2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE PENICILINE M - METICILINA - OXACILINA - CLOXACILINA - DICLOXACILINA - NAFCILINA OXACILINA OXACILIN caps. 0,250 mg; fl. 0,500 mg SA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL UT: - infectii stafilococice ca monoterapie - infectii stafilococice grave (endocardite septice) in asociere cu un AG FC: pe stomacul gol si parenteral c% sanguine eficiente Adm: caps, fl.

3.

AMPICILINE: PENICILINE A AMPICILINA AMOXICILINA

AMOXICILINA caps. 0,250 g, fl. 0,250 g; 0,5 g SA: CG +; CG -; BG UT: boli provocate de acesti germeni FC: oral si parenteral c% biliara inalta = ATB biliar; se concentreaza renal Adm: oral din 6 in 6 ore i.m. din 6 in 6 ore i.v. perfuzie SA: Bd% net superioara Ampicilinei; asemanatoare Ampicilinei Utilizari Terapeutice: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare

ATENTIE!!!: DISMICROBISM INTESTINAL!!!!! POST TRATAMENT, DE ACEEA SE ASOCIAZA CU EUBIOTICE ( BIOTIX)

4.

CARBOXIPENICILINELE CARBENICILINA TICARCILINA Active indeosebi pe piocianic TICARCILINA TICARCILINA fl. 1 g, 3 g SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia UT: infectii cu germeni sensibili Adm: i.m., i.v., i.v. perfuzie 5. UREIDOPENICILINELE MEZLOCILINA AZLOCILINA PIPERACILINA PIPERACILINA: PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterococi UT: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningiale Adm: i.m., i.v.

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)


ACIDUL CLAVULINIC SULBACTAM TAZOBACTAM ATB minore, scazute

BL Leg. betalactam O N

BACTERIA

Leg. betalactam
O N ATB minor

Principalele prod. comerciale

IBL + BETALACTAMINE

1. ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = AUGMENTIN, AMOXIKLAV susp., caps., fl., la 8 ore 2. ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = TIMETIN fl. (i.m., i.v.) la 6 ore 3. SULBACTAM + AMPICILINA SULTAMICILINA = UNASYN susp, caps, fl.(i.m., i.v.) la 8 ore

PENEMI
RITIPENEM fl. si caps

CARBAPENEMI
IMIPENEMI CILASTATINA : TIENAM SA: ultralarg toate bacteriile MA: asemanator se fixeaza pe peretele bacterian efect bactericid rapid si intens Fc: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina Adm: i.v., i.v. perfuzie

CEFEME CEFALOSPORINE

structur beta - lactamic, derivai ai acidului 7-amino cefalosporanic


Au efect bactericid, acionnd ca i penicilinele ,prin inhibarea sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene. Se pot folosi ca antibiotice de rezerv ale penicilinelor (n cazuri de rezisten i alergie) i pe de alt parte ca medicamente ale infeciilor Gram negative.

GENERATIA I CEFAZOLINA (KEFAZOL) CEFALEXINA CEFALOTINA (KEFLIN) CEFAPIRINA Spectru largit ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei

cocilor Gram pozitiv, inclusiv stafilococul auriu penicilinazo -pozitiv coci gram negativi bacili gram pozitiv bacili gram negativ (analog ampicilinei) n plus Klebsiella.

Cefalexina (Ospexin)

este stabil n mediu acid pe cale oral n doz de 0,5 g de 4 ori pe zi infecii ale cilor respiratorii (cu Haemophylus influenzae) infecii urinare.

Cefalotina, cefazolina i cefapirina


se administreaz parenteral i.m i i.v - t1/2 de 30- 60 minute n infecii respiratorii i urinare

GENERATIA II

CEFUROXIMA (ZINNAT) CEFACLOR CEFAMANDOL (MANDOKEF) CEFOXITINA Spectru larg ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei Gentamicinei Metronidazol SA:

Proteus, Providencia i Bacteroides fragilis

GENERATIA III

CEFOTAXIMA (CLAFORAN) CEFTAZIDIMA CEFTRIAXONA (ROCEPHIN) CEFOPERAZONA (CEFOBID) Spectru ultralarg ca si spectrul Penicilinei G ecthyma gangrenosum Oxacilinei Ampicilinei Gentamicinei Metronidazol Ticarcilina GENERATIA IV CEFPIROMA CEFEPIMA Spectrul foarte larg ce include si enterococul

CARBACEFEME

MONOBACTAMI
AZTREONAM piocianic=pseudomonas aeruginosa

TRIBACTAMI

SANFETRINEM spectru ultralarg G + si G -, aerobi si anaerobi

MACROLIDE , LINCOSAMIDE I ANTIBIOTICE DE REZERV CU SPECTRU ASEMNTOR ERITROMICINA I ALTE MACROLIDE

MACROLIDE
CARACTERISTICI COMUNE:

INEL LACTONIC
SPECTRU ANTIMICROBIAN LARG DIFUZIE TISULARA BUNA (utile in infectii cu germeni

intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella, Helicobacter


TOXICITATE , TOLERANTA COMPLIANTA TERAPEUTICA BUNA MAI ALES NOILE MACROLIDE

CLASIFICARE:
1. MACROLIDE ADEVRATE INEL LACTONIC CU 14 ATOMI - COMPUI NATURALI: ERITROMICINA - OLEANDOMICINA - COMPUI SEMISINTETICI: - ROXITROMICINA - CLARITROMICINA - DIRITROMICINA INEL LACTONIC CU 15 ATOMI - AZITROMICINA INEL LACTONIC CU 16 ATOMI - COMPUI NATURALI - JOSAMICINA - SPIRAMICINA - COMPUI SEMISINTETICI: - ROKITAMICINA INEL LACTONIC CU 17 ATOMI - COMPUI SEMISINTETICI: - LANKACIDINA 2. SINERGISTINE - PRISTINAMICINA - VIRGINAMICINA

Macrolide "vechi": - ERITROMICINA - OLEANDOMICINA - JOSAMICINA - SPIRAMICINA Macrolide "noi": - ROXITROMICINA - CLARITROMICINA - DIRITROMICINA - AZITROMICINA - ROKITAMICINA

ERITROMICINA

MA: inhiba sinteza ribozomiala a proteinelor bacteriene prin fixarea pe subunitatea 50 S ribozomial => bacteriostatic la doze ; bactericid la doze .
Obs.: NU se asociaz cu Cloramfenicolul pentru c au acelai loc de aciune. SA: CG+; CG-; BG+; Actinomicete, Mycoplasma, Chlamidia, Ricketsia. Obs.: ERITROMICINA ESTE ATB DE NLOCUIRE LA BOLNAVII CU ALERGIE LA PENICILINE !!!

FC: adm. oral abs. duodenala. Distributie buna n esuturi (cu excepia LCR). INDICATII: boli cu germeni sensibili:

angine streptococice pneumonie interstiial cu Mycoplasme,Legionella, Chlamidii profilaxia RAA sifilis erizipel boli sexuale cu chlamidii (cervicite, uretrite).

Adm.: - oral la 6 ore

MACROLIDE NOI

Bd% crescuta fata de macrolidele vechi


SA: larg asemanator macrolidelor vechi + - Toxoplasmoza gondi, - H elicobacter Pylori - Mycobacterium avium (SIDA); - BG (Salmonela, Shigella, Jersinia)

Complianta terapeutica buna (1-2 prize/zi) RA: - rare FA: - adm. orala distributie buna in tesuturi si celule; se c% in pulmon; renal efect postantibiotic (72 ore) UT: infectii cu germeni sensibili

Adm.: ROXITROMICINA Rulid cp. CLARITROMICINA Klacid cp.; fl.; sirop

AZITROMICINA Zitaromax cp.


SPIRAMICINA Rovamycine cp; fl.; sirop

IV. LINCOSAMIDE
LINCOMICINA - CLINDAMICINA
-

LINCOMICINA SA: streptococi; stafilococi; anaerobi (Bacterioides fragilis) UT: infectii osteoarticulare cu stafilococ profilaxia endocarditei infectioase Administrare: oral si parenteral (i.m., i.v. perfuzie) CLINDAMICINA SA: ! bacteroides fragilis

GLICOPEPTIDE
-

VANCOMICINA TEICOPLANINA

VANCOMICINA VANCOCINE fl.

Este un antibiotic de rezerv, bactericid MA: - inhiba sinteza peretelui bacterian - afecteaza permeabilitatea membranei citoplasmatice - afecteaza sinteza ARN bacterian SA: CG + (streptococi, stafilococi); BG + UT: ATB de rezerva pentru: - infectii stafilococice severe - colita pseudomembranoasa cu Clostridium - peritonita stafilococica RA: ototoxicitate; nefrotoxicitate Adm.: i.v.

TEICOPLANINA TARGOCID SA: asemanator Vancomicinei CG+ (streptococo,stafilococ) BG+ Uneori mai activ de 2 - 3 ori decat Vancomicina

POLIPEPTIDE CICLICE
COLIMICINA - POLIMIXINA SA: active pe CG- si BG-

AMINOGLICOZIDE (AGZ)
GENERATIA I STREPTOMICINA activa pe BK KANAMICINA NEOMICINA SPECTINOMICINA activa in gonoree PAROMOMICINA - activ ca antimicrobian

GENERATIA II GENTAMICINA TOBRAMICINA


GENERATIA III AMIKACINA NETILMICINA

sunt bazice, avnd un intens caracter polar i hidrosolubile

nu se absorb din tubul digestiv


pot fi ns folosite n infecii intestinale Pentru efecte sistemice se administreaz parenteral, i.m sau i.v. n organism, difuzeaz numai n lichidul extracelular, nu intr n celule, nici la nivelul l.c.r. sau

S.N.C.
Aminoglicozidele acioneaz bactericid, prin dereglarea sintezei proteice bacteriene, legndu-se de subunitile ribozomale bacteriene 30S.

Rezistena la aminoglicozide este unidirecional

exemplu : germenii rezisteni la streptomicin nu sunt rezisteni la kanamicin, gentamicin. n cazul apariiei rezistenei la gentamicin se folosesc tobramicina sau amikacina

(fiind antibiotic de rezerv pentru toate aminoglicozidele )

coci: streptococi (hemolitic i viridans), enterococi, stafilococi, Neisseria(gonoreae, meningitidis); bacili Gram negativi: E.coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophylus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Brucella, Pasteurella, Mycobacterium tuberculosis, Salmonella, Shigella

Spectrul de aciune

EFECTE ADVERSE
Neurotoxicitatea se manifest prin lezarea perechii VIII de
nervi cranieni i apariia de leziuni cohleare i vestibulare; Ototoxicitatea este ireversibil, ducnd la surditate. Leziunile vestibulare se manifest prin greuri, ataxie, nistagmus; pot fi ns compensate. Fenomenele nefrotoxice se datoresc acumulrii aminoglicozidelor n corticala renal

Un alt efect advers pseudocurarizant cu blocarea transmisiei


neuro-musculare

Streptomicina
se folosete actualmente mai mult ca antituberculos n asociere cu tuberculostatice.

Kanamicina
este mai toxic dect streptomicina , se administreaz mai rar pe cale sistemic. Este indicat n caz de rezisten la streptomicin, n infecii grave cu germeni gram negativi. In infecii stafilococice se asociaz cu oxacilina.

Gentamicina
este antibioticul aminoglicozidic cel mai utilizat datorit activitii antimicrobiene intense i toxicitii ceva mai reduse dect a kanamicinei. Acioneaz pe Klebsiella, Haemophillus, Enterobacter.

Este indicat n infecii grave cu germeni rezisteni la alte antibiotice - meningite, endocardita, infecii respiratorii, urinare, hepatobiliare, arsuri ntinse infectate.
Rezistena la gentamicin este ncruciat unidirecional. Oto- i nefrotoxicitatea sunt prezente, fiind favorizate de concentraii mari, tratamente prelungite.

Tobramicina
activ pe tulpinile de Pseudomonas i ceva mai puin nefrotoxic

Amikacina
este mai activ pe piocianic dect tobramicina

toxicitate asemntoare sau chiar mai mare dect a tobramicinei


se folosete ca antibiotic de rezerv n caz de rezisten la gentamicin i tobramicin

Neomicina (Negamicin)
nu este utilizat sistemic datorit potenialului su toxic foarte ridicat

se administreaz oral n enterocolite, naintea interveniilor chirurgicale pe colon pentru sterilizare, insuficien hepatic pentru reducerea florei intestinale, scznd formarea de amine biogene previne autoitoxicaia

Paromomicina
n infecii cu Entamoeba hystolitica

are toxicitate sistemic mare

ATB CU SPECTRU LARG


TETRACICLINE - CLORAMFENICOL TETRACICLINELE Tetracicline vechi - TETRACICLINA - CLORTETRACICLINA - OXITETRACICLINA Tetracicline noi - DOXICICLINA - MINOCICLINA
-

TETRACICLINA (Tetraciclina caps)


abs. influentata de alimentatie

DOXICICLINA (Vibramicin caps; fl)


abs. neinfluentata de

c% biliara modesta NU patrunde in LCR complianta terapeutica (T1/2 6 ore)

alimentatie c% biliara buna patrunde modest in LCR complianta terapeutica buna (T1/2 = 18 20 ore)

MA: impiedica sinteza proteica si replicarea bacteriana

SA: Gonococ; Brucella; Yersinia; V. holeric; Chlamidia; Treponema; Richettzia; M. pneumonie; Leptospira, Borellia RA: dismicrobisme: candidoze, tulburari dentare si osoase Adm.: Tetraciclina caps 0,250 g oral la 6 ore Doxiciclina caps 0,100 g oral monodoza (DA + DI) fl. i.v.

CLORAMFENICOLI - CLORAMFENICOL - TIAMFENICOL CLORAMFENICOL FC: absorbtie intestinala 80-90%, difuzie buna in tesuturi si organe (LCR) metabolizare hepatica (inutilizabil in insuf. hepato-biliare) MA: identic Macrolide SA: CG-: H.I.; Salmonella; Shigella CG+: streptococ, stafilococ, pneumococ BG+: b. difteric anaerobi: Richettzi, Clamidia, Mycoplasma

UT:

ATB de rezerva

febra tifoida si paratifoida A (alternativa la trat. cu Ceftriaxona Ciprofloxacina) Meningita cu pneumococ sau bacili Gram negativi encefalite, abcese cerebrale cu anaerobi infectii genito-urinare si abdominale cu anaerobi

RA: Toxicitate hematopoetica (inhibitia hematopoetica sau aplazi medulara ireversibila)

sindromul cenuisiu al n-n prin deficit de glucuronoconjugaza hepatica;

dismicrobisme:

suprainfectii cu Candida

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
Bacitracina

produs de Bacilus

subtilis Polimixinele sunt mai multe dintre care mai importante sunt : Polimixina B i E