UNIVERSIDAD DEL ROSARIO FACULTAD DE MEDICINA 5/1/2009 JULIANA ANDREA CAICEDO

Consta de 6 protenas (GATA 1-6). GATA 1,2 y 3 son importantes reguladores de clulas hematopoyticas y sus derivados. GATA 4,5 y 6 se expresan en varios tejidos del endodermo y el mesodermo.

Tambin, durante el desarrollo embrionario y fetal podemos encontrar GATA 4 mRNA en el corazn, gnadas, hgado, endodermo viceral y endodermo parietal.

GATA 4,5 y 6 son factores de transcripcin formados por dedos de zinc que son expresados durante el desarrollo del corazn. GATA 4 es esencial para una adecuada morfognesis cardiaca. La activacin de GATA 4 est sujeta a regulaciones tanto a nivel de expresin como de modificaciones posttraduccionales de la protena GATA 4.

Los problemas cardiacos son un grupo de trastornos que ocurren cuando el corazn y los vasos sanguneos no estn funcionando como deberan hacerlo lo cual puede ser en su gran mayora causado por componentes genticos y ambientales. Varios estudios han demostrado, que en las personas que sufren de una cardiopata, existe una notable mutacin gentica en un gen especfico, lo cual lleva a una falla en el corazn. Se ha encontrado que las mutaciones en el gene regulador GATA-4 del desarrollo, situado en el cromosoma humano 8p23.1-p22, puede ser responsable de algunos casos de los defectos congnitos del corazn.

La regin 3UTR de GATA 4 es relativamente larga y contiene elementos esenciales para la regulacin y transcripcin de mRNA. Hay evidencias de que esta regin 3UTR esta implicada en el control de transporte nuclear y sealizacin celular, y un dao en esta regin puede llevar a la enfermedad. Un factor muy importante en la alteracin de 3UTR reconocido en los tejidos de corazones enfermos es la alteracin de la estructura secundaria del RNA. El resultado de un RNA defectuoso transcrito de GATA 4 sintetizara seguramente una protena aberrante, la cual inducir la enfermedad (CHD).

La regin 3-UTR mRNA contiene elementos reguladores que son esenciales para la apropiada expresin de varios genes. Estos elementos reguladores estn involucrados en el transporte nuclear tanto en el estado de poliadenilacin como blancos subcelulares, as como los ndices de traduccin y degradacin de mRNA.

Para obtener idea acerca de las cardiopatas congnitas (CHD), se tiene que analizar los factores genticos de trascripcin cardio especficos, incluyendo GATA 4, el cual codifica para los factores de trascripcin de dedos de zinc
Anteriormente se han identificado 19 derivaciones somticas de las mutaciones de los dedos de zinc en tejidos enfermos en corazones con malformaciones

El resultado de un RNA defectuoso transcrito de GATA 4 sintetizara seguramente una protena aberrante, la cual inducir la enfermedad (CHD). GATA 4 se localiza en el cromosoma 8p23.1-p22, y consiste en 7 exones que codifican para una protena de 442 amino cidos.

De estos exones, los nmeros 3, 4, 6 y 7 se presentan con anomalas cardiacas o CHD.

Se han identificado hasta el momento 23 mutaciones en los exones 3 y 4 que afectan la conformacin los dedos de zinc, en cuanto a las mutaciones en los exones 6 y 7, se ha descubierto que afectan directamente a los aminocidos 361, 377, 430, 432 y 442 en la regin c- terminal de GATA 4.

En los humanos han sido identificadas 4 mutaciones en el gen GATA 4 en familias con defectos cardiacos congnitos (CHD). Una mutacin en cualquier aminocido luego del dedo de Zinc C- terminal rompe la interaccin con TBX5, la cual esta presente en el sndrome de Holt-Oram. (esto no significa que todas las personas con CHD tengan alguna alteracin en GATA 4)

Beb con el sndrome de Holt-Oram

Esta cardiopata es una de las ms comunes entre todas presentndose entre 1 de cada 1000 nacimientos. Las causa genticas relacionadas con esta anomala, se debe a una interaccin entre el gen TBX5 y GATA 4, este ultimo al estar mutado afecta la actividad cooperativa de estos 2 factores, los cuales por medio de un complejo transcripcional podran inducir a la malformacin del septo atrial.

Se analizaron 68 pacientes caucsicos que presentaban complejas malformaciones cardiacas, 29 con defectos (VSD), 16 con defectos (ASD), Y 23 con defectos (AVSD).
Tambin se analizaron muestras de sangre de 12 pacientes caucsicos con CHD, que presentaban VSD, ASD, y AVSD. Muestras de sangre de 100 individuos caucsicos saludable. Muestras de tejido daado del septo, el cual fue analizado.

Del mismo modo se hiso con el tejido sano para investigar alteraciones en la secuencia.
El cambio de nucletidos de la regin UTR e intronica fueron numerados. La variacin secuencial fue verificada por PCR, RFLP, o clonando genotipos de heterocigotos.

En los corazones con malformaciones genticas existe una mutacin en el gen GATA 4 Se han encontrado nueve alteraciones en secuencias que se presentan con frecuencia en las personas con problemas cardiacos como fallas en el plegamiento de ARN y mutaciones no sinnimas en los exones 6 y 7 de GATA 4 GATA 4 ejerce una funcin reguladora en el cuerpo, por esta razn, una mutacin en el gen es causante de enfermedades cardiacas GATA 4 hace parte del desarrollo hipertrofio cardiaco por interacciones de sus coofactores en el desarrollo embrinario

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