ANTIDEPRESIVELE

DEPRESIA
= afeciune frecvent, uneori grav, dar curabil caracterizat printr-o modificare profund a strii timice cu scderea tonusului neuro-psihic. Se asociaz frecvent cu anxietatea. Pacientul are un sentiment de neputiin global, culpabilitate, autodepreciere, gnduri suicidare.

FORME CLINICE:

DEPRESIA ENDOGENA DEPRESIA REACTIVA DEPRESIA ORGANICA

FACTORI FAVORIZANTI:

SEXUL FACTORI SOCIOECONOMICI STAREA CIVILA IZOLAREA + SINGURATATEA INACTIVITATEA

TIROZINA NA TRIPTOFAN

MAO
COMT 5 HT

Receptor

Receptor

DEPRESIA: NA 5 HT

Clasificarea AD dup mecanismul de aciune: 1.Inhibitori ai recaptrii noradrenergice (NRI) A. Antidepresive triciclice (TCA) IMIPRAMINA AMITRIPTILINA NORTRIPTILINA DOXEPINA AMOXAPINA REBOXETINA B. MAPROTILINA; VILOXAZINA

2. Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) TRANYLCYPROMINA MOCLOBEMIDA 3.Inhibitori selectivi de recaptare serotoninergic (SSRI) TRAZODONA FLUOXETINA PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM

4. Inhibitori de recaptare serotoninergic i noradrenergic (SNRI) VENLAFAXINA MILNACIPRAN 5. Antagoniti ai receptorilor 2 (NASSI) MIRTAZAPINA MIANSERINA

CLASIFICAREA:
ANTIDEPRESIVE:
1. TRICICLICE; 2. ATIPICE; 3. SRURILE DE Li; 4. INHIBITOARE ALE MONOAMINOOXIDAZEI (IMAO).

1. ANTIDEPRESIVELE TRICICLICE
- eficace n psihozele afective

Aciune farmacodinamic:
antidepresiv, inhib recaptarea NA + 5 HT reactivitatea adrenergica n sistemul limbic; sedativ + anxiolitic sau stimulant pe SNC (cnd se asociaz cu un tranchilizant); anticolinergic hipotensoare - blocheaza receptorii 1 adrenergici

Utilizri terapeutice:

stri depresive endogene (melancolie) - M de elecie; maladia Parkinson; enurezis nocturn la copii (doze mici).

Administrare:
oral (dj); DA (3 - 4 zile), apoi doza scade treptat (2 - 3 sptmni) pana la D (1/2 - 1/4 din DA), administrat n doz unic (la distan de ora de culcare); i.v./i.m. (n urgene).

Efecte adverse:
- hTA postural; - tulburri de tip atropinic; - cardiotoxice; - psihice (inversarea dispoziiei afective)

Contraindicaii:
- glaucom, - epilepsie, - hipotensivi, boli cardiace severe

Reprezentani:
IMIPRAMINA (ANTIDEPRIN) dj AMITRIPTILINA (AMITRIPTILINA) dj, f. NORTRIPTILINA (NORTRIPTILINA) dj DOXEPINA (DOXEPIN) dj, f. bine suportat
(btrni).

AMOXAPINA (MOXADIL)
- are i aciune antipsihotic + sedativ ; - frecvent hTA ortostatic

MAPROTILINA (LUDIOMIL) - inhib selectiv receptarea NA

2. ANTIDEPRESIVELE ATIPICE
-

aprute n ultimii ani, considerate antidepresive de generaia a 2-a

MIANSERINA
antidepresiv tetraciclic. aciune antidepresiv + efect mai rapid blocheaza rec. -adr. presinaptici. aciune sedativ => somnolen + linitirea psihomotorie a bolnavului; efect anticolinergic (nu produce hTA).

TRAZODONA
antidepresiv biciclic cu efect sedativ marcat + efect hipnotic. n depresii cu agitaie + insomnie.

VILOXAZINA
inhib recaptarea NA RA: greuri, vrsturi (frecvent)

- antidepresiv biciclic;
-

1 cp/zi dimineata - antidepresiv atipic cu poten - recaptarea 5HT => stimulare + senzaie de energizare

FLUOXETINA

NU !!! - influeneaz recaptarea NA

- efect sedativ, - ac. anticolinergic, - hTA, - afecteaz inima - administrare : - depresie endogen; - depresie nsoit de anxietate; - stri depresive rezist. la compui triciclici. - RA rar : cefalee, insomnie, greuri, diaree, erupii cutanate

3. SRURILE DE Li
Li = metal alcalin, n cantiti mici n organism

Farmacocinetica:
adm. oral => absorbit rapid + complet din intestin;

peak plasmatic n 2 - 4 ore se distribuie lent n creier; traverseaz placenta + difuzeaz i n laptele matern; eliminarea prin urin, scaun i transpiraie.

Aciune farmacodinamic: psihotrop = prevenirea recidivelor la bolnavii cu

psihoz afectiv bipolar antimaniacal, cu atenuarea tulburrilor afective dup cteva zile de tratament.

Mecanismul de aciune: ?!. =>modificri n :

neurotransmisie (turnoverului Serotoninei) schimburile membranare (Na+, K+, Ca++, Mg++)

Utilizri terapeutice:
prevenirea recderilor n psihoza maniaco-depresiv (indicaia principal); tratamentul curativ al acceselor maniacale; unele forme de schizofrenie.

Prezentare i administrare:
CARBONAT DE LITIU cp (500 mg/zi n 3 prize); GLUCONAT DE LITIU (NEUROLITIUM) f. buvabile; 3 prize apoi doza progresiv n funcie de litemie.

Efecte adverse - dependente de doza de Li

neurologice (astenie, somnolen, vertij, cefalee); G (la 50% din pacieni); manifestri cutanate (agraveaz un psoriazis existent); cardiotoxicitate (aritmii, tulburri de conducere A-V); n supradozaj: tulburri de memorie, astenie, tremor, dureri precordiale, aritmii; com colaps CV
Contraindicaii: sarcin n primul trimestru (teratogen); IRn; boli cardiace severe; bolnavi cu diet hiposodat / tratament cu un diuretic (saluretic, furosemid).

4. ANTIDEPRESIVELE INHIBITOARE ALE MONOAMINOOXIDAZEI (IMAO)

1. IMAO clasici: IPRONIAZIDA, NIALAMIDA (RA ) 2. IMAO selectivi (MAO-A): MOCLOBEMIDA.

Aciune farmacodinamic:

antidepresiv - efect comparabil cu al antidepresivelor triciclice; psihostimulant util n depresiile cu inhibiie psihic.

Mecanism de aciune: IMAO c% catecolaminelor

cerebrale consecutiv inhibrii uneia dintre principalele enzime (MAO-A, MAO-B) implicate n metabolizarea catecolaminelor.

Se administreaz iniial doze mici care se cresc apoi progresiv (n 2 prize/zi).

Efecte adverse: frecvent

hTA ortostatic, risc lipotimie; inversarea dispoziiei afective, risc suicidar; afectare hepatic i polinevrit (rar).

Interaciuni medicamentoase cu:

simpaticomimetice/alimente bogate n Tir (brnzeturi fermentate) pot declana crize HTA grave antidepresivele triciclice

CLASIFICAREA CRONOLOGICA
1. ANTIDEPRESIVE DIN PRIMA GENERATIE o ANTIDEPRESIVE TRICICLICE (1955)
- inhiba recaptarea NA => act. neurotransm. - eficacitate buna - RA: CV - toxicitate in supradoza
o

IMAO
- inhiba MAO => cant. de NA i 5HT - eficacitate relativ buna - RA: CV - toxicitate in supradoza

2. ANTIDEPRESIVE DIN A DOUA GENERATIE

o

INHIBITORI SELECTIVI DE REC. SER. (SSRI)

(1980) - inhiba selectiv recaptarea Ser => activitatea pe rec. - eficacitate buna in depresii usoare/medii - RA: CV, dispnee, disfunctii sexuale - nu au toxicitate in supradoza

3. ANTIDEPRESIVE DIN NOUA GENERATIE

o

INHIBITORI DE RECAPTARE SEROTONINERGICA I NORADRENERGICA (SNRI)

- inhiba recaptarea NA si 5HT (blocheaza pompa) => acumularea acestora => stimularea rec. => depresia - eficacitate buna - RA: CV minime, digestive - nu au toxicitate in supradoza

PSIHOSTIMULANTELE

Sunt capabile s amelioreze funciile asociative i integrative superioare, mai ales cnd sunt tulburate prin procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive, n cazul unor suferine cerebrale acute sau cronice. Efectele benefice se realizeaz prin influenarea pozitiv a metabolismului neuronal.

1. PIRACETAM
derivat al GABA (neurotransmitor, inhibitor la unele sinapse din SNC)

Aciune farmacodinamic
- protector fa de consecinele negative ale hipoxiei cerebrale asupra performanelor psihomotorii - amelioreaz procesele de nvare i memorizare

Mecanism de aciune
- faciliteaz transferul de informaie la nivelul emisferelor cerebrale, fiind semnalat o cretere a eficienei sistemelor colinergice i catecolaminergice din creier - reduce consumul de O2 al neuronilor, favorizeaz arderea glucozei, menine formarea de ATP i activeaz G-6-PD, fr s creasc formarea de lactat

Utilizri terapeutice
- tulburrile

insuficienei cerebro-corticale: sd. psihoorganice involutive, sd. de suferin cerebral cr. dup traumatisme, AVC, la alcoolici - suferine cerebrale ac. (delirium tremens, com) - la copiii cu tulburri de comportament sau cu stri de ntrziere a dezvoltrii psihomotorii

Efecte adverse
- agitaie,

nelinite - poate pragul convulsiv la epileptici - necesit administrarea n doze mai n caz de IRn - este contraindicat n primul trimestru de sarcin

2. PIRITINOL

nrudit chimic cu piridoxina i penicilamina

Aciune farmacodinamic - amelioreaz coordonarea psihomotorie; - atenia i concentrarea; - poate corecta tendinele depresive. Mecanism de aciune - favorizeaz trecerea glucozei prin bariera hematoencefalic i utilizarea sa de ctre neuroni. Utilizri terapeutice: - astenia psihic; - ASCL cerebral; - sd. funcional al traumatismelor cerebrale; - tendina depresiv; - la copil: tulburri de comportament, ntrzierea psihomotorie.

Efecte adverse - agitaie, insomnie; - erupii cutanate alergice; - trombocitopenie, leucopenie; - proteinurie. Contraindicaii: - IRn i nefropatia cu proteinurie; - LES, dermatoze severe, miastenia gav; - tulburri hematologice; - IH; Prezentare i administrare: Piritinol dj. 100 mg; Encephabol dj. 100; 200 mg. susp. int.

3. MECLOFENOXAT
Aciune farmacodinamic: - stimulant central cu senzaiei de oboseal; - amelioreaz procesul de memorizare. Mecanism de aciune: - rezistena la hipoxie; - amelioreaz metabolismul glucidic la nivelul neuronilor; - vasodilataie cerebral. Utilizri terapeutice: - insuficien cerebral; - sechele de AVC, traumatisme craniene; - anestezie antagoniznd deprimarea respiratorie. Efecte adverse: insomnie. Contraindicaii: psihoze cu nelinite i agitaie. Prezentare i administrare: Meclofenoxat cp. 100 mg, 2 x /zi f - i.v. n situaii acute i anestezie.

4. MECLOSULFONAT
idem Meclofenoxat Prezentare i administrare : ROMENER dj. 100 mg, 2-3 x /zi.

5. VINPOCETINA
Aciune farmacodinamic amelioreaz metabolismul neuronal vasodilatator cerebral i periferic inhib agregarea plachetar Utilizri terapeutice : tulburri circulatorii cerebrale Efecte adverse : Th, hTA Prezentare i administrare : CAVINTON cp 5mg, 3x /zi

6. PRAMIRACETAM
Aciune farmacodinamic :
- favorizeaz procesele de nvare i memorizare - aciune antidepresiv de intensitate slab-medie

Utilizri terapeutice :
- tulburri de memorie i de concentrare, de origine degenerativ sau vascular, la vrstnici.

Contraindicaii :
IRn sever (n cea moderat necesit dozelor) ; - sarcin, alptare. Prezentare i administrare :
-