CURS 2 BACTERIOLOGIE GENERAL

BACTERIOLOGIE GENERAL

STRUCTURA CELULEI BACTERIENE

Unitatea morfologic i funcional a bacteriilor este celula, asigurnd schimburile de energie cu mediul extern i funciile vitale ale microorganismului. Bacteriile au o structur complex, fiind alctuite din dou tipuri de componente structurale:
A. Componente structurale obligatorii ntlnite la toate bacteriile:

nucleul citoplasma membrana citoplasmatic

peretele bacterian (absent la genul Mollicutes)

mezozomii.
B. Componente structurale facultative se gsesc doar la unele specii bacteriene i

n anumite condiii de mediu: capsula flagelii sau cilii pilii sau fimbriile sporul. Celula bacterian, celul procariot, prezint cteva particulariti:
-

citoplasma are ribozomi 70S, dar este lipsit de reticul endoplasmatic, mitocondrii, lizozomi. membrana citoplasmatic nu conine steroli. nucleul: este lipsit de membran, are un singur cromozom circular (haploid), absena mitozei.

- peretele celular: are structur complex - capsula frecvent prezent.

2

COMPONENTELE OBLIGATORII ALE CELULEI BACTERIENE

NUCLEUL BACTERIAN Este un nucleoid sau echivalent (material) nuclear i reprezint 2% din greutatea uscat a bacteriei. Nu are membran nuclear (celul procariot) i nici nucleoli, astfel c masa nuclear vine n contact direct cu citoplasma. Este format dintr-un singur cromozom haploid (n, un singur set de gene), reprezentat de un filament circular dublu-helicoidal de ADN. ADN este alctuit din uniti numite nucleotide. Obinuit este localizat n partea central a celulei. El poate fi n legtur cu membrana citoplasmatic prin intermediul a 1 2 mezozomi. Rolul nucleului: este depozitarul informaiei genetice necesare pentru autoreplicare i pentru organizarea morfofuncional a celulei bacteriene, adic a caracterelor ce definesc specia. Este rspunztor de ereditatea cromozomial. Unele bacterii mai conin, n afar de ADN cromozomial, mici fragmente de ADN circular numite plasmide, care se multiplic independent de cromozomul bacterian i asigur ereditatea extracromozomial. CITOPLASMA BACTERIAN Este situat ntre nucleu i faa intern a membranei citoplasmatice. Este un sistem coloidal alctuit din 80% ap, n care se gsesc molecule organice (glucide, lipide, proteine), ioni anorganici, enzime, ARN (de transport ARNt, mesager ARNm i ribozomal ARNr), plasmide, vacuole i incluzii. Este lipsit de elementele prezente la celulele eucariote, ca reticul endoplasmatic, aparat Golgi, mitocondrii, centrul celular, ergastoplasma.
4

Citoplasma conine o cantitate mare de ribozomi ceea ce i confer caracterul intens bazofil (la celulele tinere). La microscopul optic citoplasma are aspect omogen sau granular, prezentnd incluzii. n microscopia electronic aspectul este fin granular, fiind dat de numrul mare de ribozomi (20.000 ribozomi ntr-o celul). Aceti ribozomi conin 80 90% din ARN-ul citoplasmatic. RIBOZOMII Sunt formaiuni sferice, au dimensiuni de 10 20nm. Din punct de vedere chimic sunt alctuii din 65 70% ARNr i 30 35% proteine. O parte din ribozomi se asociaz constituind polizomii, ali pot fi liberi, iar a treia categorie se ataeaz mezozomilor i membranei citoplasmatice. Rolul ribozomilor: reprezint sediul de sintez a proteinelor de structur i a proteinelor enzime. INCLUZIILE CITOPLASMATICE Incluziile sunt formaiuni structurale inerte, temporare, de dimensiuni diferite, variind n funcie de specia bacterian i condiiile de mediu. Ele apar la sfritul perioadei de cretere activ. Rolul lor este de rezerv de nutrieni (surs de energie) care se depun. Ele reprezint caractere taxonomice primare, adic sunt utile n identificarea primar a unei bacterii, deoarece au specificitate de specie i sunt vizibile n microscopul optic. Au urmtoarea compozitie chimic:

polimetafosfai (polifosfai organici) sau incluziile de volutin, cunoscute i sub numele de corpusculii Babe-Ernst sau granulaii metacromatice prezente la genul Corynebacterium (b. difteric)

polizaharide: glicogen la genul Bacillus sau amidon la genul Neisseria

 lipide: polimeri de acizi grai cu lan scurt la genul Bacillus, Pseudomonas, Clostridium. VACUOLELE Vacuolele sunt structuri sferice ce conin subsatne n soluie apoas. Sunt delimitate de tonoplast (membrana lipoproteic). MEMBRANA CITOPLASMATIC Membrana mrginete la exterior citoplasma i o separ de peretele celular; este fin(grosimea 6,5 7nm), elastic, lipsit de rezisten mecanic. Pe seciune apare trilaminat (triplustratificat), fiind alctuit din dou straturi de molecule fosfolipidice, cu extremitiile hidrofobe spre interior i cu cele hidrofile spre exterior i un strat de proteine. Moleculele globulare proteice se inser printre molecule de fosfolipide i se dispun la nivelul unuia din cele dou straturi fosfolipidice sau le poate traversa pe ambele, fiind expuse pe ambele fee ale membranei. Acesta este modelul mozaicului fluid descris de Singer i Nicolson n 1972. Nu conine steroli. Prin plasmoliz se poate evidenia membrana citoplasmatic. n mediul hipertonic membrana se ndeprteaz de peretele celular. n mediul hipotonic ea ader de perete. Rolul membranei citoplasmatice:
-

Este semipermiabil, avnd funcia de barier osmotic: regleaz schimburile ce au loc ntre bacterie i mediul extern, att prin proces activ, ct i prin difuziune pasiv.

- Este sediul citocromilor i al enzimelor implicate n metabolismul respirator (n transportul de electroni i n fosforilarea oxidativ), deci ndeplinete rolul mitocondriilor de la celulele eucariote. - Intervine n creterea i multiplicarea bacteriei. - Este sediul sintezei acizilor grai, fosfolipidelor.
6

- Este locul de sintez al endotoxinelor.

-

Este implicat n sinteza peretului celular

biosinteza genomului bacterian

formarea sporului.
-

Este structura int pentru aciunea unor antibiotice (polimixine) sau nociv a substanelor cimice dezinfectante (detergeni).

MEZOZOMII Sunt formaiuni membranare ce se formeaz prin invaginarea membranei citoplasmatice ca un deget de mnu sau sub form de buzunar. Ele vin n contact direct cu materialul nuclear. Mezozomii sunt prezeni la bacteriile Gram pozitive i ocazional la bacteriile Gram negative. Pot fi asociai cu ribozomii. Clasificare dup morfologie: mezozomi lamelari mezozomi veziculari mezozomi tubulari. n celul ei pot avea dispoziiile: septal, periferic i nuclear.
8

Fuciile mezozomilor:

Particip la replicarea ADN-ului (cromozomului bacterian) i la diviziunea celular Particip la sinteza i secreia unor enzime (penicilinaza, cefalosporinaza) Particip, n manier mai mic, n reaciile de fosforilare oxidativ i oxidoreducere (comparativ cu membrana citoplasmatic)

Particip la sinteza peretelui celular i la formarea sporului bacterian

PERETELE CELULAR Peretele celular (membrana celular, membrana bacterian) este o component celular obligatorie, ce nconjoar membrana citoplasmatic. Este rigid, asigurnd forma (grosime de 8 35nm) i este specific bacteriilor. Este compus din proteine, lipide, hidrai de carbon. Este format din dou componente: stratul bazal, asemntor la toate bacteriile i stratul structurilor speciale, foarte difereniat, n funcie de care bacteriile se coloreaz diferit: Gram pozitive albastru violet, Gram negative rou i acido-alcoolo rezistente. Stratul bazal Asigur forma i rezistena mecanic a bacteriei. Stratul bazal este constituit din peptidoglican sau murein care este prezent n cantiti diferite. Are o grosime mai mare la bacteriile Gram pozitive (15 30nm la b. subtilis) comparativ cu cele Gram negative (8 12nm). Este format din straturi concentrice care nconjoar celula, de numrul acestor straturi depinznd grosimea peretului (E coli un singur strat, b. subtilis 40 de straturi). Peptidoglicanul se dispune sub forma unor filamente polizaharidice lungi liniare, paralele. Fiecare filament rezult din legarea alternativ a fou zaharuri
9

aminate N-acetil-glucozamina i acid N-acetil-muramic. Aceste iruri de filamente prezint la fiecare molecul de acid N-acetil-muranic o prelungire alctuit din uniti tetrapeptidice D i L- aminoacizi. Unitile tetrapeptidice de pe filamentele nvecinate sunt unite ntre ele prin uniti pentapeptidice. Astfel rezult o retea tridimensional la bacteriile Gram negative i bidimensional la bacteriile Gram pozitive, n care fraciunile peptidice variaz la diferite bacterii. La stafilococul aureus (bacterie Gram pozitiv), tetrapeptidul este compus din L-alanin-D-glutamin-L-lizin-D-alanin. La bacteriile Gram negative tetrapeptidul conine acid diamino-pimelic. Pentapeptidul este un pentamer de glicin. Structurile speciale Stratul structurilor speciale este format din: acizi teichoici membrana extern lipoproteine (LP) lipopolizaharide (LPZ) ceruri. Clasificarea bacteriilor n funcie de proporia stratului bazal i a stratului structurilor speciale i de componentele structurilor speciale: - bacterii Gram pozitive - bacterii Gram negative - bacterii acido-alcoolorezistente.
a.) Peretele celular la bacteriile Gram pozitive:

Este mai gros (15 30nm), mai rigid Structura mai simpl: - peptidoglican reprezint 50 90% din grosimea peretelui, are o structur tridimensional

10

- structurile speciale (10 50% din grosimea peretului) sunt: - acizi teichoici (teicho n limba greac =perete),cu urmtoarele funcii: stabilizeaz i ntresc peretele bacterian, creeaz mediul ionic necesar enzimelor din membrana celular. Ei sunt polimeri hidrosolubili. Pot ptrunde pn la membrana citoplasmatic, legndu-se covalent de aceasta i prin fore ionice de peptidoglican acizi teichoici de membran sau numai de perete acizi teichoici de perete, legai covalent de peptidoglican. Acizii teichoici sunt aezai pe suprafaa peptidoglicanului sub forma de intrusiuni fibrilare i sunt lanuri polizaharidice (poliribitol fosfat i poli-glicerol-fosfat) legate covalent de acidul N-acetil muramic. Ei sunt antigenele de suprafa ale bacteriilor Gram pozitive. - acizi teichuronici, constituii din acid uric i polizaharide neutre; sunt antigene. - glicolipide (lipoglicani). Peretele celular al bacteriilor Gram pozitive este sensibil la aciunea lizozimului (care rupe legturile dintre acidul N-acetil-muramic i N-acetilglucozamina) i a penicilinei (care inhib sinteza peptidoglicanului). Peretele celular al bacteriilor Gram pozitive este format n majoritate din murein care acioneaz ca o barier, care mpiedic alcoolul sau acetona s ptrund la nivelul membranei citoplasmatice pentru a extrage complexul violet de genian lugol. Astfel germenii rein colorantul complex violet de genian lugol i rmn colorai n violet albastru.

11

b.) Peretele celular la bacteriile Gram negative:

-

este mai subire (8 12nm), mai flexibil

- are structur mai complex: - peptidoglicanul (la interior) reprezint 5 20% din grosimea peretelui, este dispus ca o reea bidimensional, n profunzime. - lipoproteinele, enzime implicate n digestia extracelular sau n inactivarea unor antibiotice. ntre membrana citoplasmatic i membrana extern se situeaz spaiul periplasmatic, alctuit din peptidoglican, lipoproteine i enzime. structurile speciale, de la interior spre exterior sunt:
lipoproteinele, prezente n spaiul periplasmatic, leag membrana extern, de

care se leag prin polul hidrofob i peptidoglicanul de care se leag prin polul hidrofil.
12

 membrana extern: este format din dou rnduri de fosfolipide ntre care sunt

intercalate molecule proteice ( porine, enzime, proteine de transport). Aceste proteine sunt denumite OMP (outer membrane proteins) sau Momp (major outer membrane proteins). Rolul proteinelor: ele delimiteaz canale umplute cu ap prin care difuzeaz n spaiul periplasmatic substane hidrosolubile. Rolul proteinelor de transport: - proteina Lamb transport maltoza. Unele proteine au i rol de receptor pentru bacteriofagi proteina Lamb este receptor pentru fagul lambda al bacilului coli. La anumite bacterii unele proteine au rol patogen, invaziv; exemplu: la Shigella cele apte proteine suprafa.
Lipozaharidul (LPS) sau endotoxina bacililor Gram negativi. Este poziionat

deasupra membranei externe. Este alctuit din: lipidul A

-

miezul

polizaharidic

numit

antigenul

(rol:

activeaz

complementul pe calea alternativ).

-

antigenul O reprezentat de uniti monozaharidice repetitive.

LPS este o toxin termolabil i care se eliberez n mediul extern numai dup ce bacteriile Gram negative sunt lizate. Lipidul A produce febr, activnd mecanismele aprrii antiinfecioase, iar n exces determin ocul endotoxic, cu evoluie grav. Lipsesc acizii teichoici Antigenul O a fost extras prima dat de prof. I. Mesrobeanu, primul profesor de microbiologie din Timioara. 3 nveliuri concentrice, de la inferior spre exterior: mureina LP LPS (n interior)
13

La bacteriile Gram negative mureina este ataat semnificativ la lipide care sunt solubilizate de alcool i aceton. Rezult c aici peretele celular nu are rol de barier i ca urmare complexul de colorani violet de genian lugol poate fi extras din bacterie. n consecin aceti germeni pierd culoarea violet n etapa de decolorare cu alcool aceton i se vor colora n rou n etapa de recolorare cu fuxin.

14

15

16

c.) Peretele celular la bacteriile acido-alcoolo-rezistente (b. tuberculos,

b. leprei)
-

se aseamn cu peretele celular la bacteriile Gram pozitive, dar cu unele diferene: - peptidoglicanul un strat subire, de el se leag glicolipide. - structuriile speciale: - arabinogalactanul: este un

polizaharid, acoper peptidoglicanul; rolul de endotoxin. - acizii micolici: sunt acizi grai cu caten lung ramificat. Acizii micolici confer caractere tinctoriale deosebite (acido-alcoolo-rezisten) i rezisten crescut la factorii de mediu. glicolipide. Bacteriile acido-alcoolo-rezistente se coloreaz foarte slab cu coloraia Gram. Evidenierea caracterului de acido-alcoolo-rezisten: se coloreaz frotiul, se nclzete frotiul (cnd se topesc cerurile), iar n etapa de colorare cu acid-alcool aceasta nu se mai produce ca la alte bacterii. Funciile peretelui celular: -

micozidele:

sunt

asigur forma bacteriei deoarece este o structur rigid (rigiditate dat asigur rezisten mecanic a bacteriei. intervine n procesele de osmoz i difuziune. asigur protecia celulei bacteriene fa de presiunea intern a celulei regleaz schimbul de substane dintre bacterie i mediul nconjurtor. imprim caracterele de tinctorialitate ale bacteriei.

de peptidoglican i acizii teichoici).

bacteriene, care este foarte mare.

-

17

particip

la

diviziunea

bacteriei:

la

bacteriile

pozitive

peptidoglicanul produce un sept cu rol n separarea celulelor fiice, iar la bacteriile G negative are loc invaginarea peretelui ce duce la separarea celulelor.
-

are rol n procesul de sporulare. este sediul receptorilor pentru bacteriofagi (bacteriofagii sunt virusuri este sediul unor antigene somatice, avnd rol n rspunsul imun al depoziteaz unele enzime n spaiul periplasmatic la bacteriile Gram

care parazitez bacteriile) organismului uman. negative (i le vor elibera dup necesiti), spre deosebire de bacteriile Gram pozitive (care i elibereaz enzimele direct la exterior). COMPONENTE BACTERIENE FACULTATIVE CAPSULA (glicocalixul bacterian) Este un nveli exterior, nu are o structur, ea fiind un depozit amorf. Unele bacterii secret polimeri organici (polizaharide) foarte puin solubili n ap, dar cu tendina de a se acumula la exteriorul peretelui bacterian i formnd capsula. Prin coloraia cu tu de china i apoi examinarea n microscoppul optic se vizualizeaz foarte bine capsula (n negativ, ca un halou clar ce nconjoar capsula). Are o grosime de 1 - 3m. Din punct de vedere al compoziiei chimice se disting cteva tipuri de capsule: - de natur polizaharidic (la pneumococ, Klebsiella) - rar, de natur polipeptidic (la b. crbunos). Pe mediile de cultur solide bacteriile ncapsulate cresc sub forma unor colonii lucioase, de consisten mucoas. Unele bacterii secret cantiti mari de polizaharide (dextranii) cu rol major n ataarea germenilor de suprafee. Exemple: b. piocianic secret un strat mucos dens
18

care i crete rezistena la antibiotice; Streptococcus mutans sintetizeaz cantiti mari de polizaharide cu rol n fixarea pe suprafaa dinilor, contribuind astfel la producerea cariilor i a plcii dentare. Microcapsula este prezent la anumii germeni (gonococ) i poate fi observat n microscopul electronic dup coloraia special cu rou ruteniu. Are o structur lax, format din fibrile, are grosime sub 0,2m (sub 1 m). Funciile capsulei: -

este factor de virulen, protejnd bacteriile de aciunea fagocitelor i rol de aderen i colonizare a germenilor de suprafae barier protectoare pentru bacterii fa de bacteriofagi, fa de conin antigene capsulare, importante n identificarea bacteriilor. CILII (sau flagelii) Sunt prezeni la bacteriile mobile i servesc ca organe de micare. Cilii au

favoriznd invazivitatea -

medicamente (colicine), de complement, de lizozimi sau alte enzime bacteriolitice

structuri filamentoase. Ei sunt ntlnii mai ales la bacili (Enterobacteriaceae), dar i la unii coci (enterococ). Sunt formaiuni foarte subiri, lungi (n general cu dimensiune mai mare dect a bacteriei), neramificate, flexibile. Au n structur o protein contractil, numit flagelina i care este un antigen, antigenul H, cu specificitate de tip. n microscopul electronic s-au evideniat componentele structurale ale flagelilor: - corpuscul bazal - crlig - filament flagelar Rolul cililor:
-

sunt organe de micare (deplasarea este asemntoare unei nurubri sunte sediul antigenelor flagelare H.
19

n mediu, datorit formei spiralate a filamentelor) -

20

PILII SAU FIMBRIILE Anumite bacterii Gram negative au pe suprafaa lor nite filamente rigide, mai fine i mai scurte dect flagelii. Se observ doar n microscopul electronic. Sunt dispui pericelular i sunt n numr mare (pn la 100 500/celul). Au originea la nivelul membranei citoplasmatice i sunt formate din polimeri de pilin (o protein). Clasificarea pililor: sex pili: 0 4/celul, sunt codificai de plasmide (extracromozomial); rol n transferul de material genetic ntre bacterii pili comuni: 50 400/celul pili de aderen: sunt codificai de cromozomi; rol n fixarea bacteriilor de celulele pe care se afl sau de mediul de cultur. SPORII Unele bacterii se transform n spori. Ei reprezint o form de rezisten a microorganismelor la condiiile nefavorabile de via (rezist pn la 10 ani) i permit astfel unor specii bacteriene s supravieuiasc desicate n aceste condiii. Sporogeneza este prezent numai la trei genuri de bacterii Gram pozitive: Bacillus bacil - Clostridium bacil - Sporosarcina coci Au form rotund sau oval. Sporii nu sunt forme de nmulire ale bacteriilor. Dintr-o bacterie vegetativ se formeaz un singur spor, care n condiii prielnice de via va da natere unei singure celule bacteriene.

21

22

ANTIBIOTICOTERAPIA ANTIMICROBIAN

23

24

DEFINIIE. Antibioticele antimicrobiene (chimioterapicele) sunt compui de sintez utilizai n tratamentul bolilor infecioase, cu toxicitate selectiv asupra microorganismelor i cu toxicitate sczut asupra macroorganismului. ISTORIC. nc din secolul al XVII-lea se folosea chinina pentru tratarea pacienilor cu malarie (n China). n secolul al XX-lea Paul Erlich a fundamentat chimioterapia ca metod de tratament, avnd urmtorul principiu: Pentru a fi util n tratamentul unei maladii infecioase, o substan trebuie s fie nociv pentru parazit, dar relativ inofensiv pentru celula gazdei. Atoxilul (para-amino-fenil-arsenat) a fost primul chimioterapic sintetizat, utilizat n tratamentul bolii somnului. P. Erlich a sintetizat salvarsamul i l-a ntrebuinat n tratamentul sifilisului. n urma unor studii salvarsamul a fost nbuntit rezultnd neosalvarsamul. C. Levaditi a introdul bismutul coloidal n tratamentul sifilisului. n 1935 Domagk a constatat, n urma experienelor fcute la oareci fagocitarea streptococilor de ctre celulele Kupffer, c animalele de experien inoculate cu prontosil rou (substana activ este sulfonamida) rezistau mai bine comparativ cu lotul martor neinoculat, n care rata mortalitii era mai mare. Antibioticele chimioterapice dezinfectante antiseptice. Antibioticele i chimioterapicele sunt substane cu efect bactericid (omoar germenii microbieni; efect ireversibil) sau bacteriostatic (inhib multiplicarea microorganismelor; efect temporar), obinute prin biosinteza microbian (antibiotice) sau prin sintez chimic (chimioterapicele). Dezinfectantele sunt substane chimice cu aciune puternic bactericid, distrug i sporii, dar cu efecte nocive i asupra celulelor organismului uman. De aceea sunt folosite numai pentru dezinfecia mediului i a obiectelor.
25

Antisepticele sunt substane chimice cu efect bacteriostatic, fr a avea efect nociv asupra celulelor macroorganismului. Se folosesc pentru decontaminarea tegumentelor, mucoaselor, plgilor. Se utilizeaz sub form de splturi (vaginale, otice), inhalaii (nas, ochi, uretr), gargarisme, aseptizarea minilor, aseptizarea tegumentelor nainte de efectuarea unor injecii, intervenii chirurgicale. Exist o mare diferen ntre doza activ antimicrobian i doza toxic asupra organismului uman. Acest principiu difereniaz chimioterapicele de dezinfectante. CLASIFICAREA dup mai multe criterii:
a) Dup modul de obinere, n antibiotice i chimioterapice. n prezent acest

criteriu nu mai are o valoare deosebit, aproape toate antimicrobienele sunt obinute prin sintez chimic. Chimioterapicele sunt compui folosii n tratamentul afeciunilor neoplazice. Este corect s se utilizeze termenul de antibiotice pentru toi agenii antimicrobieni folosii n tratament, nefiind semnificativ modul lor de obinere.
b) Dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz: antibiotice

antimicrobiene, antimicotice, antivirale, antiparazitare (antiprotozoare i antihelmintice). c) Dup structura chimic. d) Dup efectul lor: - efect bacteriostatic: sulfamide (biseptol), macrolide (eritromicin, tetracicline), fenicoli (cloramfenicol)
-

efect bactericid: lactamine (penicilina, amoxicilin, ampicilin, oxacilin), aminoglicozide (gentamicin, amikacin), cefalosporine (generaia I: cefazolin, cefalotin; generaia a II-a: cefuroxime, cefamandoli; generaia a III-a: ceftazidime, cefotaxime, ceftriaxon, cefoperazon; generaia a IV-a: cefepime).

26

Unii ageni antimicrobieni (ex. cloramfenicol) pot fi bactericizi pentru unele specii (pentru Haemophilus influenzae) sau bacteriostatice pentru altele (pentru E. coli). e) dup mecanismul de aciune: antibiotice care inhib sinteza peretelui bacterian: - -lactamine: - peniciline: penicilin, ampicilin, oxacilin, etc. - cefalosporine i cefamicina: generaiile: I, II, III, IV
-

carbapenemi: imipenem inhibitorii de -lactamaze

- glicopeptide: vancomicin - fosfomicin - cicloserin - bacitracin antibiotice care inhib sinteza proteinelor pe ribozomi: - aminoglicozide: amikacin, gentamicin, kanamicin, etc. - aminociclitoli: spectinomicina - tetracicline: tetraciclina, doxiciclina - fenoli: cloramfenicol
-

macrolide: claritromicin, eritromicin

- acid fusidic antibiotice ce acioneaz pe ARN: - rifampicina antibiotice care acioneaz asupra ARN:
-

chinolone: negram, norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin

- nitrofurantoine: furazolidon - nitroimidazoli: metronidazol, tinidazol antibiotice care inhib sinteza acidului folic:
-

sulfamidele: sulfametoxazol, sulfatiazina, sulfatiazol

27

- diamonopirimidine: biseptol, trimetoprim - sulfone: dapsona - PAS Antibiotice ce acioneaz pe membrana citoplasmatic: -

peptidele ciclice: polimixinele (colistin, etc.) gramicidina

28

3 4 5

Mecanisme de Agentul antimicrobian actiune A. -lactamine: 1.Peniciline : P ,AM,OX , PRL ,TIC .. 2.Cefalosporine si cefamicine: generatiile I ,II ,III, IV 3.Carbapenemi : IPM Inhiba sinteza 4.Monobactami : ATM peretelui 5.Inhibitori de -lactamaze: AMC, Tazobactam , Amoxiclav , Sulbactam B. Glicopeptide : VA bacterian C. Fosfomicina - in asociere D. Cicloserina E. Bacitracina 1. Aminoglicozide : neomicina , streptomicina , AK , CN ,K , TOB - cu spectru larg de actiune Inhiba sinteza2. Aminociclitoli : spectinomicina 3. Tetracicline : T , DO - cu spectru larg de actiune proteinelor pe 4. Fenicoli : C - cu spectru larg de actiune ribozomi 5. Macrolide : AZT , CLR , E- cu spectru restrans de actiune 6. Acid fusidic Actioneaza pe Rifamicine : Rifampicina ( sinerdol ) ARN Actioneaza pe1. Chinolone : NA , NOR , OFX , CIP 2.Nitrofurani : F ( furazolidon) - cu spectru larg de actiune ADN 3.Nitroimidazoli : Tinidazol , Metronidazol Inhiba sinteza1. Sulfonamidele (sulfamidele) : Sulfametoxazol , Sulfatiazol , Sulfatiazina - cu spectru larg de actiune acidului folic 2. Diaminopirimidine : SXT , Trimetroprim 3. Sulfone : Dapsona
29

4.PAS Actioneaza pe1. Peptidele ciclice : Polimixinele ( colimicina , polimixina B ) - cu spectru restrans de actiune 6 membrana citoplasmatica 2. Gramicidina

30

f) dup spectrul de aciune (spectrul este dat de numrul mai mare sau mai mic de specii microbiene asupra crora acioneaz): cu spectru ngust: de tip penicilinic active pe coci Gram pozitiv i negativ, pe bacili Gram pozitiv; exemple: peniciline, macrolide, etc.

de tip streptomicinic active pe coci Gram pozitiv i negativ, pe bacili Gram negativi; exemple: aminoglicozide, polimixine. cu spectru larg: active pe coci Gram pozitivi i negativi, pe bacili Gram pozitivi i negativi, spirochete, leptospire, chlamydii, mycoplasme, etc. Sulfamidele au efect bacteriostatic i nu bactericid. Bacteriile care nu

pot sintetiza acid folic nu sunt sensibile la sulfamide (exemplu: bacilul coli este rezistent la sulfamide, el utiliznd acidul folic gata sintetizat de organismul gazdei). Spectrul lor de aciune este larg: coci Gram pozitivi (stafilococ, pneumococ), coci Gram negativ (meningococ, gonococ), bacili Gram negativi (bacilii dizenterici), vibrioni, Chlamydia trachomatis. Nitrofuranii au spectru larg de aciune, fiind indicai n infeciile urinare (sub form de nitrofurantoin) i n infeciile digestive i genitale. Sulfonele sunt asemntoare din punct de vedere structural cu sulfamidele, au acelai mecanism de aciune, dar au spectru limitat numai n terapia leprei. Negramul are efect bacteriostatic i bactericid, spectru larg de aciune. Este indicat n infeciile urinare cu bacili Gram negativi. Clotrimoxazolul (1 parte trimetoprim + 5 pri sulfametoxazol) este des folosit n infeciile urinare, cilor respiratorii, septicemii, fiind activ pe toi cocii i toate enterobacterii.

31

Antibioticoterapia raional presupune corelarea anamnezei i istoricului bolii pacientului bolnav cu antibioticul ales (rolul l are medicul clinician). Medicului de laborator i revine rolul de a stabili setul de antibiotice ce efect bactericid/bacteriostatic asupra microorganismului patogen prezent la pacient. n alegerea antibioticului se va ine seama de factorii de risc ca: imunosupresia, hipoxia, hipotensiunea, nivel de contien, fibrilaie atrial. n decizia final n stabilirea antibioterapiei nu se vor omite anumii factori de influen cu risc de cretere a toxicitii medicamentoase: - efecte legate de vrst: La nn: - sulfamidele => icter nuclear - cloramfenicol => altereaz funciile mitocondriilor La copii: - tetraciclinele => hipoplazia smalului - penicilinele => se reduce absorbia La vrstnici: - izoniazida => hepatit medicamentoas - efecte legate de organismul afectat toxic:

Ficatul colestaz indus de flucloxacilin administrat prelungit i hepatit determinat de antituberculoase Mduva anemie aplastic => cloramfenicol SNC convulsii => amantadine Urechi surditate => aminoglicozide Rinichi insuficien renal => aminoglicozide

Snge hemoliz provocat de sulfonamide

Dentiie hipoplazie <= tetracicline - efecte legate de sarcin: Trimestru I: - etionamida => efecte teratogene - cloramfenicol => altereaz funcia mitocondriilor

Trimestrul al III-lea: cloramfenicolul, clotrimoxazolul => hemoliz, methemoglobinemie

32

 Orice trimestru: - chinolone => artropatii la animale tetracicline => afecteaz scheletul, dentiia, hepatotoxicitate matern - n cursul alptrii: - cloramfenicol => altereaz hematopeieza din mduva osoas - tetracicline => afectarea dentiiei - sulfonamidele => icter nuclear i hemoliz la copiii cu deficit de G6PD. Antibioticoterapia antiinfecioas are la baz trei principii:
1. Toxicitate selectiv: distruge bacteria, nu i gazda uman 2. Atingerea unei concentraii inhibitorii la locul infeciei 3. Penetrarea i ataarea de int, evitnd inactivarea i eliminarea.

33