HORMONII

OBIECTIVELE

Noiuni despre hormoni. Proprietile generale i rolul hormonilor n organism. Clasificarea hormonilor. Sinteza, stocarea i metabolizarea hormonilor: Mecanismele de reglare a sintezei, excreiei i aciunii hormonilor: Structura receptorilor membranari i nucleari. Mecanismele de aciune ale hormonilor: a) mecanismul membrano-intracelular. Rolul mesagerilor secunzi: AMPciclic, GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul i inozitoltrifosfatul. b) mecanismul citozolic. 7. Hormonii hipotalamusului: liberinele i statinele. Reglarea secreiei lor. Hormonii adenohipofizari: Natura chimic, mecanismul de aciune, efectul biologic, reglarea secreiei i dereglarea ei. Folosirea n practic. Hormonii neurohipofizari: vazopresina (hormonul antidiuretic) i oxitocina. Mecanismul de aciune, efecte biologice. Diabetul insipid.

Sistemul endocrin
Glande

endocrine Hormoni Celule (esuturi int)

Hormoni
- 1904- W. Bayliss i E. Starling sunt substane biologic active, sintetizate de glandele endocrine, secretate direct n snge i limf, transportate la esuturile int unde regleaz funciile biologice i procesele biochimice n organism. Caracteristica general: Activitate biologic mare:n concentraii foarte mici de ordinul 10-6 10-9 M/l au efecte puternice; aciune la distan sunt sintetizate n glandele endocrine, dar acioneaz asupra esuturilor int; posed specificitate nalt de aciune; sunt supuse controlului din partea sistemului nervos

CLASIFICAREA HORMONILOR
Dup

natura chimic: 1. Proteinopeptidici peptide; proteine simple; proteine compuse; 2. derivai ai AA 3. hormoni de natura steroid - steroizi

Table 14-4 Chemical Classification and Function of Hormones

Dup rolul biologic

Sinteza hormonilor proteinopeptidici

n ribosomi: preprohormon n regiunea reticulului endoplasmatic ( se desprinde secvena pre) pre-prohormonul --prohormonul n complexul Golgi prohormonul----hormon

Sinteza H derivai din AA

din

Tyr - catecolaminele i T3, T4

SINTEZA H STEROIZI

Transportul H
H

proteinopeptidici i catecolaminele (hidrosolubile) circul n plasm n stare liber Excepie fac: somatomedinele, corticoliberina i hormonul de cretere. Hormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi) circul preponderent legai de proteine, denumite proteine de transport (albuminele, prealbuminele, transcortina, globulina tiroxinoliant).

Reglarea sintezei i secreiei

1. 2. 3.

Se execut la nivel de producere (secreie) prin: Retrocontrol (feedback) Bioritm Influien neurogen

FEEDBACK
Eliberarea

H dintr-o celul secretoare este controlat prin retrocontrol Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate prin intermediul adenohipofizei ce produce H tropi Nivelul plasmatic al H periferici variaz n mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare Relaiile feed back ntre H periferici i adenohipofiz se stabilesc direct, ct i prin intermediul H hipotalamici (stimuleaz sau inhib secreia H tropi)

Bioritmurile H
1. 2.

3.

sunt nscute, dar sufer o sincronizare sub aciunea factorilor de mediu Deosebim: Ultradiene secreie pulsatil de ordinul minutelor sau orelor (gonadotropinele) Circadiene (24 ore) cortizol Circatrigintane repetate la 28-30 zile (ovulaia)

Reglarea neurogen
Este

asigurat de traductori neuroendocrini hipotalamus, medulosuprarenal, pineal i pancreas Se asigur o reglare n cascad ce se face prin modificarea sensibilitii receptorilor n sens negativ (reductiv) sau pozitiv (amplificativ)

RECEPTORII HORMONALI
Receptor este o glicoprotein ce recunoate i fixeaz H. Specificitatea e asigurat de componentul glucidic. Au dimensiuni mai mari ca H Posed un domeniu transmembranar, altul extracelular i un domeniu intracelular Receptorii pot fi localizai: 1. intracelular pentru H liposolubili 2. extracelular pentru H hidrosolubili H se leag de R prin interaciuni slabe, necovalente, legarea este reversibil Specificitatea interaciunii H-R e asigurat de complimentaritatea steric a H i a situsului de legare de pe R Interaciunea HR fenomen de saturaie

Reglarea la nivel de receptor specific tisular

Receptorii hormonali se afl n stare dinamic, numrul de R este variabil n raport cu diveri factori Nivelul H specific n snge poate regla numrul de R 1. o cretere a c% H determin scderea nr de R desensibilizarea esuturilor- down regulation) insulina, glucagon, STH o adaptare la surplus de H 2. o concentraie ridicat a H n snge determin i o cretere a nr de R up regulation - prolactina

Mecanismele de aciune
Membrano-intracelular

(hidrosolubili)

Citozolic

(liposolubili)

Membrano intracelular
1. 2. 3.

H nu ptrund n celule, dar acioneaz prin intermediul mesagerilor secunzi 3 grupe de mesageri secunzi Nucleotidele ciclice:AMPc i GMPc Ca (calmodulin) Diacilglicerolul i inozitol fosfaii

Medierea aciunii H prin MS implic existena unor sisteme transductoare a mesajelor externe n semnale intracelulare Aceste sisteme cuprind: a. R membranari b. G proteinele cupleaz HR cu sistemul efector c. Sistemul efector care genereaz mesagerul secund: Adenilatciclaza AMPc Guanilatciclaza GMPc Fosfolipaza C diacilglicerolul i inozitol fosfaii

G proteinele

1. 2. 3. 4.

Sunt situate n partea intern a membranei Sunt alctuite din 3 subuniti: Mm =39000-45000 Da Mm =35000-36000 Da Mm = 7000-10000Da Lanurile posed cte un situs de legare pentru GTP Formele active ale G proteinelor sunt GTP Se cunosc nai multe tipuri de proteina G: Gs stimulatoare Gi inhibitoare ( sunt cuplate cu adenilatciclaza) Gp fosforilitic ( cuplat cu Fosfolipaza C) Gt transducina (n celulele retiniene i cupleaz rodopsina (R pentru lumin) cu o GMPc fosfodiesteraz, micornd c% GMPc)

Prin intermediul nicleotidelor ciclice

Rspuns

Rspuns

 .Fosfodiesterazaaa

descompune AMP ciclic: AMPc -------------- AMP + H2O Activitatea E este stimulat de ionii de calciu, prostaglandine, insulin. steroizii , hormonii tiroidieni i metilxantinele ( cafeina , teofilina ) scad activitatea enzimei prelungind durata de aciune a AMP - ciclic.

Diacilglicerolul i inozitol fosfaii

1. H+R HR 2. 2. HR Gp 3. Gp Fosfolipazei C 4. Fosfolipaza C acioneaz asupra FL membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) i genereaz DAG i inozitol 1,4,5-tri fosfat DAG activeaz PK C Inozitol 3 fosfaii acioneaz prin mobilizarea Ca din reticulul endoplasmatic- crescnd c% Ca citozolic -mediaz alte efecte
1.

Diacilglicerolul i inozitol fosfaii

b. Prin intermediul ionilor de Ca

C%

Ca intracelular este f mic, de 100010000 ori mai mic dect n fluidul extracelular (se datoreaz pompelor de Ca, care scot Ca din celul i depozitarea lui n organite (RE, MC) Influxul de Ca din exterior i creterea c% lui n interior poate fi realizat fie prin: Stimularea electric a unei celule Prin molecule semnal extracelulare --H

H+RHR 2. HR determin influxul de Ca din exterior i creterea Ca interior 3. Ca + calmodulina CaKM (reacie reversibil) CaKM: 1. Regleaz contracia muchilor netezi i a microfilamentelor din celule nemusculare prin activarea PK lanului uor al miozinei 2. Activeaz pompa de Ca din membran, reglndu-i propria c% 3. Regleaz activitatea mai multor PK KM din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, nu are Cis) Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de Ca)
1.

Autoreglarea circuitului de Ca
Rspunsurile mediate de Ca din exterior sunt rapide, de scurt durat Se cunosc 2 ci separate n timp: 1. Se activeaz calea prin KM unde majorarea de scurt durat a Ca n citozol (determinat de IP3) activeaz KM (Ca-KM) activeaz PK 2. majorarea Ca activeaz PKC fosforileaz proteinele ce determin durata reaciilor chimice

Mecanismul citozolic
Steroizii

i iodtironinele au molecul mic i polaritate redus i deci sunt liposolubili. Ei strbat liber membrana celular i n citozol interacioneaz cu R citozolic ( receptori intracelulari ). Complexul hormon - receptor ptrunde n nucleu i este fixat la situsuri acceptoare din cromatina nuclear. Rezult transcrierea ADN -lui i sinteza de ARN mesager care are ca efect sinteza unor proteine specifice ce vor da rspunsul celular la mesajul adus de hormon.

Mecanismul citozolic de aciune

Secreia hormonilor adenohipofizei este reglat de ctre peptide elaborate n diverse arii ale hipotalamusului releasing factori (neurohormoni) Liberine i statine Hormonii Hormonii tropi hipotalamici hipofizari
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

Hormonii hipotalamo-hipofizari

somatoliberina corticoliberina tireoliberina folililiberina luliliberina prolactoliberina prolactostatina somatostatin melanostatina

+ + + + + + -

somatotropina corticotropina tireotropina folitropina lutropina prolactina

Hormonii adenohipofizari
Hormonii

adenohipofizari sunt secretai de lobul anterior al hipofizei (adenohipofiza) i se refer la hormonii tropi. Rolul: stimuleaz secreia hormonilor periferici. Structura: sunt proteinopeptidici Reglarea: H hipotalamusului prin retrocontrol Mecanismul de aciune: membrano intracelular

Hormonii adenohipofizari:
Clasificare:
Famila

corticotropinei: peptide derivate din pro-opiomelanocortin: ACTH, lipotropina, MSH, un fragment N terminal, peptid de legtur Familia H somatomamotropi: STH, prolactina, lactogenul placentar H glicoproteici: gonadotropinele (LH, FSH), i TSH

Famila corticotropinei

1. 2.

n
1. 2. 3.

ACTH 34 AA Reglarea: corticoliberin + c% mare de cortizol negativ bioritm diurn Rolul: controleaz dezvoltarea cortexului adrenalelor i sinteza de steroizi Activeaz transformarea Col n pregnenalon esuturile extrasuprarenaliene activeaz lipoliza n esutul adipos Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi Stimuleaz secreia de insulin

ACTH + - lipotropina ( 1-39) ( 42 - 134) -MSH - lipotropina + - endorfina 1 - 13) ( 42 - 101 ) ( 104 - 134) -MSH g-endorfina ( 104 - 118 ) (84 - 101 ) - endorfina ( 104 - 117 )

Familia H somatomamotropi
STH (GH) 191 AA Transport: circul n plasm unit de proteinele sale de transport- GH-BP i i exercit efectul prin intermediul somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2), factori de cretere de tip insulinic IGF (insulin-like growth factors) Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea scheletului i esuturilor moi 1. Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i proteic Metabolismul proteic: stimuleaz sinteza P i ncetinete degradarea lor Metabolismul glucidic: mrete c% Gl prin: micorarea utilizrii periferice a ei, inhib glicoliza i crete gluconeogeneza Metabolismul lipidic este deplasat spre mobilizarea Tg de rezerv, crete lipoliza i nivelul AG din snge. Metabolismul mineral: crete retenia ionilor de Ca, P, Mg

 Anabolic

proteic Mrete c% P i Ca Diabetogen H de cretere Nanism Gigantism Acromegalie

 Creterea

excesiv dar armonioas n nlime (peste 2 m) gigantism Fr disproporii scheletice cu dezvoltare corespunztoare a esuturilor moi

 Insuficiena

hipofizar n copilrie cu afectarea preponderent a celulelor ce secret somatotropin determin ncetinirea creterii - nanism hipofizar. este caracteristic nedezvoltarea proporional a corpului dar activitatea psihic este normal.

Se dezvolt dup nchiderea cartilajelor de cretere Creterea disproporional a oaselor (n lime i grosime), a esuturilor moi, a organelor internemasiv, cu mini i picioare late, arcade sprncenoase proeminente, piramida nasal masiv, mandibula proiectat anterior, toracele cu aspect de dubl cocoas, cifoz toracic i tergerea lordozei lombare. Proliferarea esutului congunctiv, proliferarea cartilajului articular Creterea c% de P, Ca, sintezei de protein; AGL, cetogenezei, glicemiei

Prolactina
1. 2.

3.

199 AA Reglarea: hipotalamus Stimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale, hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, graviditatea Inhibitori dopamina Rolul: Acioneaz asupra glandei mamare controlnd iniierea i ntreinerea lactaiei n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul, h placentar somatomamotrop) dezvoltarea snilor i a aparatului secretor Dup natere aciune lactogen

H hipofizari glicoproteici
Structur:

au structur dimeric Subunitatea 96 AA (este identic la toi), cuprinde 2 uniti oligozaharidice legate de Arg Subunitatea - difer de la un H la altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH 110 AA; cuprinde 2 uniti oligozaharidice Subunitatea posed activitate biologic, dar capacitatea de fixare cu R aparine dimerului

TSH
Rolul:

acioneaz asupra glandei tiroide stimuleaz secreia T3 i T4 Reglarea: hipotalamus T3 i T4 secreia e inhibat de somatostatin

Gonadotropinele
Controleaz funcia glandelor sexuale FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea foliculelor ovarieni, prepar foliculul pentru ovulaie i mediaz eliberarea de estrogeni FSH la brbai: acioneaz asupra celulelor Sertoli din testicul i induce sinteza proteinei transportoare de testosteron, promoveaz spermatogeneza LH la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i de progesteron, iniiaz ovulaia LH la brbai: stimuleaz producia de testosteron de ctre celulele intersteiale

H neurohipofizari
Vasopresina 2. Oxitocina Structura: 9 AA i difer ntre ei prin 2 AA (peptide bazice) Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus (V- n nucleul supraoptic, O n nucleul paraventricular sub forma unor precursori H cu neurofizina specific sunt transportai n lungul axonilor i depozitai n terminaiile nervoase din neurohipofiz
1.

Vasopresina
Aciuoneaz

asupra epiteliului tubilor contori distali i colectori ai rinichilor crescnd fluxul transcelular de H2O din lumen n fluidul extracelular - crete permeabilitatea pentru ap determinnd conservarea apei i eliminarea unei urini hiperosmotice. vazopresina provoac contracia vaselor de tip muscular, mrind tensiunea arterial. n insuficiena de vasopresin se dezvolt afeciunea diabetul insipid.

Cauze: lezarea sistemului supraoptic ( traumatisme craniene, tumori, infecii ) - scderea secreiei de vasopresin sau hormon antidiuretic ( ADH ) Diabetul insipid se manifest clinic prin: poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005, osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4 pn 10 litre de urin n 24 ore. polidipsie compensatoare ( prin stimularea centrului setei). deshidratare Preparatele de vasopresin lichideaz simptoamele afeciunii.

Oxitocina
Stimuleaz

secreia, contracia celulelor mioepiteliale, ce nconjoar alveolele mamare Aciune contractil asupra musculaturii netede din uter Stimulat de estrogeni Progesterona inhib receptivitatea uterului la oxitocin

Parathormonul PTH (paratiroidian)

Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA Biosintez: 1. n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA) 2. n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA proPTH (90AA) 3. n aparatul Golgi: proPTH 6 AA PTH (84AA) PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm constant, independent de c% Ca extracelular

 1.

2.

Reglarea: se regleaz la nivelul degradrii intraglandulare, dependent de c% Ca: Creterea Ca n snge accelereaz degradarea PTH micorarea calciemiei diminueaz degradarea PTH i stimuleaz eliberarea lui Metabolism: T1/2 scurt. Degradarea PTH are loc n ficat. Mecanismul de aciune: membranointracelular (AMPc)

Aciunile PTH
creterea c% de Ca i micorarea c% de P Paratirina exercit aciune asupra metabolismului fosfo-calcic prin intermediul vitaminei D. esuturi int: 1. esutul osos 2. Rinichiul 3. intestinul

n os: PTH acioneaz asupra diferenierii i activitii osteoblatilor, osteoclatilor i osteocitelor avnd ca rezultat: 1. resorbia osului, 2. degradarea matricei organice 3. solubilizarea substanei minerale eliberarea Ca i P n fluidul extracelular La nivel renal: 1. crete reabsorbia Ca (100%), Mg 2. inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO3 3. Micoreaz excreia H; NH4 hipercalciemie, hipofosfatemie, hiperfosfaturie

 n intestin: PTH promoveaz absorbia Ca indirect: prin stimularea 1-hidroxilazei renale care transform 25-hidroxi D3 inactiv n 1,25 dihidroxi D3 activ

Tulburrile funciei glandelor paratiroide.

Hipofuncia

(hipoparatiroidismul) se manifest prin: excitabilitate crescut a sistemului neuromuscular (convulsii musculare). Cauza este coninutul sczut de Ca2+ n snge i lichidul intercelular. Coninutul sczut de Ca2+ n mediul extracelular faciliteaz depolarizarea membranelor, provocat de curentul de Na+ ndreptat spre interiorul celulei i mrete excitabilitatea celulelor nervoase i musculare. Aceste efecte pot fi nlturate prin administrarea Ca2+, paratirinei i vitaminei D.

apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau n cazul utilizrii ndelungate incorecte a preparatului de paratirin. Primar determinat de adenom sau hiperplazie Secundar sd malabsorbiei ca o reacie compensatoare n hipocalcemia de lung durat, provocat de tulburarea proceselor de absorbie c% de Ca normal sau sczut, pe cnd a P crescut (forma renal) sau sczut n forma intestinal are loc mobilizarea masiv a depozitelor endogene de Ca din oase pn la resorbia unor zone osoase - uor apar fracturi spontane ale oaselor (dureri, fracturi, deformri osoase). n snge crete C%l Ca2+ i fosfailor. Calciu se depune n organele interne i esuturi ceea ce duce la calcifierea vaselor, rinichilor - nefrolitiaza i mai rar nefrocalcinoz

Hiperfuncia (hiperparatiroidismul)

Calcitonina

1.
2. 3. 4. 5.

Produs de celulele C adiacente celulelor foliculare ale tiroidei Structura: polipeptid din 32 AA T1/2- 5 minute Reglarea - stimulatori ai secreiei de calcitonin: creterea c% de Ca n snge mai mult de 2,5mmol/l Catecolaminele (R adrenergici) Gastrina Colecistochinina glucagonul

Calcitonina
1. 2.

Efectul biologic: micorarea nivelului de Ca i P n snge La nivelul osului: inhib resorbia osoas favorizeaz translocarea fosfatului din lichidul extracelular n fluidul periosteal i n celulele osoase Micoreaz eliminarea Ca i oxiprolinei prin urin

Hormonii tiroidieni

1.

Sunt derivai ai AA:

T3triiodtironina T4- tiroxina, tetraiodtironina

2.

Etapele sintezei
Biosinteza tireoglobulinei glicoprotein (10%glucide +5900AA 110 Tyr) compus din 4 subuniti, codificate de diverse ARNm. La toate etapele sintezei, pn la secreie are loc glicozilarea TG necesar pentru formarea structurii teriale i cuaternare a Tg. Dup sintez catenele se mpacheteaz i secretate n coloid.
1.

Sinteza
2. captarea ionilor de iodur din plasm I ptrunde n organism sub form de ioni de iodur (alimente, ap, sare de buctrie) Captarea din plasm se realizeaz prin 2 mecanisme active energodependente: 1. E situat pe membrana capilar, capteaz I din plasm i l transfer n citozolul celulei tiroidiene 2. E situat pe membrana apical, transfer I n spaiul coloidal

3. Organificarea iodului: Const n oxidarea iodului ( tireoperoxidazei) i iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulin + + I +H2O2 +2H-------I +2H2O2
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT) 4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu formarea de T3 i T4 (pri componente a tireoglobulinei) MIT+DIT=T3 DIT+DIT=T4

5. Secreia lui T3 i T4 n snge: Are loc prin endocitoza picturilor de coloid n membrana apical (internalizarea TG), fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza TG cu eliminarea T3 i T4 n snge. Transportul: A. Legai de proteine: 1. Globulina tiroxinoliant 75% 2. Prealbumina -15% 3. Albumina 10% B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03% T1/2 T3= 2 zile T1/2 T4 = 6-7 zile

Biosinteza i secreia hormonilor tiroidieni.

Se realizeaz n cteva etape:
Membrana bazal

1.Sinteza Tireoglobulinei 2. Caprtarea Ionilor de iodur din plasm 3.Organificarea Iodului 4. Iodurarea resturilor de Tir 5.Condensarea cu formarea Iodtironinelor 6.Secreia prin endocitoz

2900AA-110 Tir

7.Hidroliza tireoglobulinei

Reglarea secreiei
Axul

hipotalamo-hipofizar TSH mecanism de autoreglare (autocontrol) la deficit de I, crete captarea I din plasm i secret mai mult T3 Mecanism intratiroidic: Surplusul de iodur inhib sinteza i secreia H tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)

Reglarea funciei tiroidiene

 Mecanismul

de aciune: citozolic i membranointracelulat (AMPc)

Mecanismul T3 i T4
Celulele int se afl n toate organele prioritar n

Receptorii pentru T3 i T4 se gsesc n nucleu Deci mecanismul este cirozolic nuclear- faciliteaz transcripia ARNm pentru un ir de enzime: Na+K+ATP azei, (utilizeaz 45% de E), GlicerolfosfatDH, malic enzima,

a.

b.

La nivel nuclear produc creterea sintezei de ARN m sinteza de proteine - stimuleaz creterea i diferenierea celular La nivelul membranei plasmatice stimuleaz Na-K-ATP-aza Activeaz enzimele de O/R din mitocondrii, cresc numrul de mitocondrii, cresc n dimensiuni cristele Controlul metabolismului oxidativ, proceselor de ardere prin care se obin ATP i cldur aciune calorigen Crete viteza metabolismului bazal: Diminueaz rezervele energetice lipidice i glucidice- mresc lipoliza n esutul adipos i glicogenoliza n ficat Intensific catabolismul proteinelor

Aciunile biologice

Efecte endocrine.

n general, hormonii tiroidieni cresc metabolismul i clearence-ul multor hormoni i ageni farmacologici. De exemplu: clearence-ul hormonilor steroizi este crescut, ducnd la creterea compensatorie a ratelor de producie; nivelul prolactinei este crescut la 40% din pacienii cu hipotiroidism primar; nevoia de insulin la diabetici crete n hipertiroidism; rspunsul hormonilor de cretere (GH) la stimuli, cum ar fi hipoglicemia, este redus la hipotiroidieni; hipotiroidismul induce cicluri menstruale anovulatorii i menoragii prin dereglarea ritmului de secreie al FSH i LH; clearence-ul apei libere n hipotiroidism este secundar creterii activitii vasopresinei; PTH (hormon paratiroidian) poate avea o aciune diminuat n hipotiroidism.

Variaii patologice
Producerea

h tiroidieni n exces hipertireoidiile

 Deficitul

secreiei h tiroidieni hipotireoidiile

Deficitul

congenital de HT - cretinism Deficitul secreiei HT la aduli - mixidem

Hipertireoidiile
HT n exces determin: Metabolismul proteic: intensific catabolismul proteinelor (BA negativ) Metabolismul lipidic: intensific lipoliza mobilizarea depozitelor adipoase crete c% de AGL i scade nivelul Col ( crete metabolizarea i eliminarea lui biliar). Metabolismul glucidic: 1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la catecolamine crete glicogenoliza i gluconeogeneza scderea toleranei la glucoz hiperglicemia 2. Accelereaz metabolizarea insulinei 3. Scade sensibilitatea tisular la insulina exogen

Hipertireoidiile
H tiroidieni n exces: scderea n greutate

- intensific lipoliza mobilizarea depozitelor adipoase atrofia muscular - intensificarea catabolismului proteinelor (BA negativ) apare incapacitatea muchiului de a fosforila creatina, eliberarea E lisosomale musculare. Defectul de fosforilare explic slbiciunea i oboseala muscular Modificrile tegumentelor, pielii: pielea catifelat, cald, transpirat (datorat vasodilataiei cutanate i termogenezei indus de HT). crete t corpului - decuplarea FO Exoftalm hipertrofia i deformarea muchilor extraoculari

Hipertireoidiile
Modificri

la nivelul cordului: tahicardia, crete debitul cardiac ( dar cu eficien sczur fa de necesarul de O al esuturilor), scderea forei de contracie a miocardului - n exces HT au aciune cardiostimulatoare direct:cresc AMPc n miocard, cresc nr R cardiaci adrenergici, inhib MOA cardiac n rezultat crete sensibilitatea esutului la catecolamine Modificrile digestive: mrirea apetitului (creterea consumului de O2 i decuplrii FO) i hipermotilitatea gastrointestinal (creterii tonusului sistemic vegetativ parasimpatic) Modificri ale SNC: labilitate emoional, nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al extremitilor - determinate de creterea sensibilitii esutului nervos la catecolamine

Hipertireoidiile
Modificrile sistemului hematopoetic: cresc masa de hematii (accelereaz disocierea O din HbO2 prin creterea c% de 2,3 difosfoglicerat i scade activitatea pompei de sodiu din eritrocite). Scad numrul leucocitelor prin scderea neutrofilelor Funcia de reproducere: HT determin creterea c% plasmatice a globulinelor ce transport H sexuali (testosteronul i estrogenilor) crete nivelul seric al estrogenilor legai, dar crete i c% estrogenilor liberi ca urmare a mririi conversiei testosteronului n estradiol i a androstendionului n estron . Se observ i rspuns crescut al gonadotropinelor la stimularea cu gonadoliberin - crete LH i FSH plasmatic. n consecin: cicluri anovulatorii i creterea infertilitii

LABORATOR: T3, T4 mrii; TSH- micorat

 Cea

mai folosit clasificare a etiologiei hipotiroidismului este aceea n funcie de etajul afectat din axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian, anume: - hipotiroidism primar n afeciuni ale tiroidei; - hipotiroidismul secundar n afeciuni ale hipofizei; - hipotiroidism teriar n afeciuni ale hipotalamusului; - hipotiroidism prin rezisten periferic la aciunea hormonilor tiroidieni.

 Deficitul

congenital de HT determin: ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de osificare, nediferenierea osoas creterea liniar ncetinit, membrele disproporionat de scurte fa de trunchi i capul mare. reinerea dezvoltrii psihice - caracter infantil al creierului, hipoplazia neuronilor, ntrzierea mielinizrii i reducerea vascularizaiei. n norm timp de 48 ore dup natere TSH scade pn la norm; n cretinism rmne n c% mari

Cretinism

Hipotireoidiile
Edem

mucinos cu infiltraia tegumentelor acumularea mucopolizaharidelor, acidului hialuronic i condroitinsulfatului B n derm Cretere n greutate- infiltratul cu mucopolizaharide din esut determin retenie de lichide i aspectul infiltrat al bolnavului Tegumente reci (vasoconstricia cutanat, scderea fluxului sanguin i consumului de O2), uscate, descuamarea accelerat a pielii i hipercheratoz (reducerea secreiei glandelor sudoripare i sebacee), de o culoare palidcarotenic (lipsa transformrii carotenului n vitamina A).

Hipotireoidiile

Bradicardie deficitul de HT determin i micorarea numrului de R ai miocardului secundar scade debitul cardiac i a alurii ventriculare Din partea SNC: scade capacitatea intelectual, diminu memoria recent, apar defecte de vorbire, predomin somnolena i letargia. Aparatul reproductor: sufer o involuie a caracterelor sexuale primare i secundare: atrofie testicular, atrofie utero-ovarian, mucoas vaginal uscat scderea libidoului, impoten, oligospermie, tulburri menstruale, avorturi frecvente.

Hipotireoidiile
Metabolismul

lipidic: crete nivelul seric al Tg, Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se modific sau puin sczut. Sinteza i metabolizarea proteinelor sunt ncetinite Scade rata absorbiei glucozei din intestin i e mpedicat intrarea Gl n esuturi; degradarea insulinei este ncetinit
LABORATOR: T3, T4 micorai; TSH- mrit

Pancreasul

Numele celulelor

Product

% of islet Function cells

50-80% 15-25% Scad c% Gl cresc c% Gl
Inhiba secreia de I,G, STH, HCL, gastrin Cresc secreia de I, pepsin, HCL

Celule beta Insulina si amilina Celule alfa Glucagon

Celule delta Somatostati 3-10% na

Celule PP Polipeptidul 1% pancreatic

Insulina
Structura:

51 AA Lanul A21 AA Lanul B 30 AA

Proinsulin
O endopeptidaz Ca2+-dependent PC2 (PC3)

C peptide
MW 5808

Insulina
Lanul A

PC3 Lanul B

Biosinteza

1- ARNm este tradus pe ribosomii RE ntr-un precursor proteic: preprohormon. Elongarea precursorului cu captul (N-term) se fixeaz de RE iar lanul este ndreptat spre lumenul RE.
2- n RE signalele peptidazelor cliveaz preprohormonul pn la prohormonul inactiv. 3- Prohormonul este transferat spre aparatul Golgi. 4- Apoi veziculele proteaze. este transportat n secretante ce conin

5- La stimularea celulei endocrine, veziculele secretorii elibereaz coninutul lor n spaiul extracelular prin mecanismul de exocitoz. 6- Hormonii difuzeaz spre lumenul vaselor sanguine pentru a fi transportate spre celulele int.

Reglarea secreiei hormonilor pancreatici.

Adrenalina plasmatic

Stimulare/ inhibiie de secreie

Activitate simpatic

AA (Arg, Liz)

Activitate parasimpatic

Glicemia

Celulele beta

secreia de insulin

Gastrina GIP
Secretina

Glucagon Celulele alfa

GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat

Somatostatina Celulele delta glicemia

Reglarea secreii de insulin

GLUT2

Na+ Na+ K+

K+
KIR K+ K+

Vm

Ca2+
Celule

Ca2+ Ca2+
Ca2+
Canale de Ca2+ Voltag-depend

pancreatice

Granule de Insulin

Secreia bazal de insulin

Inervaia celullor
GLUT2

Na+ Na+ K+

K+
KIR K+ K+ Signal

Vm
Ca2+ Ca2+

Ca2+

Celulele pancreatice
Ca2+ Granule de Insulin

Voltage-gated Ca2+ channel

Glucoza-stimuleaz secreia de insulin

Glucose
GLUT2

cell integrates input from

Na+ Na+

various metabolites,

K+

hormones and

neurotransmitters

Glucokinase
Km= 7-9 mM

KIR K+ K+ K+ Ca2+

Vm
Ca2+

ATP

Celulele pancreatice

IP3 cAMP

Ca2+
Ca2+

Canale de Ca2+ Voltage-depend

Granule de Insulin

Metabolismul Insulinei
Se secret in circulaia 50% se degradeaz n

portal ficat 50% se degradaz n alte esuturi i rinichi Ptrunde n celulele pentru degradarea enzimatic prin endocitoz mediat de receptori
T1/2:

3 - 5 min.

Circul ca monomer liber

Degradarea de insulin

Ficat
50% din insulina portal

Rinichi 50% de insulin periferic 50% de la proinsulin 70% de peptida C

Muchi i alte esuturi Adipocite, limfocite

Nu se degradeaz extracelular

Enzima ce degradeaz Insulina (IDE):Insulinaza

Mecanismul de aciune al Insulinei:

R a suprafaa extern:
subunitatea conine situsul de fixare pentru insulin membrana citoplasmatic

subunitatea posed activitate tirozin kinazic

Semnalul transmis de ctre R Insulinic

Insulina se fixeaz la subunitate reglnd activitatea subunitii autofosforilarea subunitii activitatea tyr kinazic fosforilarea altor substrate Translocarea transportorului de Glucoz spre membrana citoplasmatic PO4 IRS-1 + ATP IRS-1PO4
GLUT4

Insulin
GLUT4

activarea fosfo- inositol 3-kinazelor

Transmiterea semnalului de ctre Insulin

Insulin se fixeaz la subunitate reglnd activitatea subunitii autofosforilarea subunitii activitatea tyr kinazelor fosforilarea altor substrate PO4 IRS-1 + ATP IRS-1PO4
e.g. expresia

Insulin
GLUT4

GLUT proteinei

MAPK MAPKPO4 + ATP Reglarea transcripiei Sunteza proteinei, proliferarea i diferenierea

fosforilarea MAP kinazelor (Trh, Tyr)

Signalul transmis de receptorul Insulinic

Insulina se fixeaz la a subunitate, care regleaz activitatea b subunitii

Insulin
GLUT4

autofosforilarea subunitii activitatea tyr kinazelor fosforilarea altor substrate

PO4 IRS-1 + ATP IRS-1PO4

Depositul de Glicogen

+ glycogen
sintazei

protein fosfatazei-1

fosforilaza kinazelor fosforilaze

fosforilarea MAP kinazelor

Effectele insulinei: molecular i celular Metabolic i mitogenic

Reglarea transportului i metabolismului

de glucoz

Reglarea metabolismului de lipide

Reglarea transcripiei de alte gene

Influena insulinei asupra metabolismului glucidic

mrete

permeabilitatea membranelor celulare pentru Gl, astfel are loc transportul glucozei n celule; activeaz sinteza glicogenului (la nivelul glicogen-sintazei) i inhib mobilizarea glicogenului (prin conversia enzimei glicogen-fosforilaza la form ei neactiv); activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i le inhib pe cele ale gluconeogenezei.
Activeaz

E untului pentozofosfat

Efectele insulinei:
Ficat

Stimulare
sinteza de glicogen siinteza de trigliceride

Inhibiie
glicogenoliza ketogeneza gluconeogeneza

Muchii Schiletali captarea de glucoz sinteza de proteine sinteza de glicogen esutul Adipos
captarea de glucoz depozitare de trigliceride

degradarea de proteine glicogenoliza

lipoliz

Promoveaz procesele

Inhib procesele catabolice

Nivelul normal de Insulin

Secreia

zilnic la oameni: 40 - 50 U Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml Insulina Postprandial : la 90 U/ml

120

Glucosa, mg/dl

Masa

100

Insulina, U/ml

80 80

60
40

Basal
Minutes 0 30 60 90 120

20

Deficiena de Insulin duce la:

Hiperglicemia

Se Se

activeaz lipoliza instaleaz acidoz - Crete conversia AG la corpi cetonici (aceton, a.acetoacetic i hidroxibutiric) Crete nivelul trigliceridelor plasmatice i a LDL; decrete HDL Diureza osmotic, plasma hiperosmolaritate, dehidratare, hipovolemia, polidipsia Depleia de K+ intracelular i circular

Subutilizare de glucoz Supraproducie de glucoz

2- Glucagonul : hormon hiperglicemiant

Peptide linear de 29 AA (PM= 3450 da) 50% din glucagon este degradat la pasajul prin ficat. Demi-viaa (t1/2) = 3 min

Gena glucagonului codeaz pre-proglucagon Superfamilia genelor: -VIP ( peptidul intestinal vazoactiv) - GIP (peptidul gastrointestinal inhibitor) - Secretina - GHRH (growth hormon-releasing hormone)

PREPROGLUCAGON (160 a.a) HN- Signal 2 Peptide GRPP

Glucagon Glucagon IP

GLP-I

IP GLP-II COOH

GRPP : glicentin-related pancreatic peptide Se gsesc aceste gene i n celulele intestinale, dar expresia lor conduce la formare de ali hormoni (glicentin i GLP(glucagon like peptide). IP=intervening peptide

PROCESINGUL n PANCREAS Celulele

PREPROGLUCAGON (160 aa)
2HN-

Signal Peptide

GRPP

Glucagon

IP

GLP-I

IP GLP-II COOH

Passage dans le REG

2HN-

Signal Peptide +

GRPP

Glucagon Glucagon IP GLP-I IP GLP-I

IP GLP-II COOH IP GLP-II COOH

GRPP
Glucagon

fragment majeur de proglucagon

PROCESINGUL n INTESTIN

Enterocite
PREPROGLUCAGON (160 aa)
2HN-

Signal Peptide

GRPP

Glucagon

IP

GLP-I

IP GLP-II COOH

Passage dans le REG

2HN-

Signal Peptide +

GRPP

Glucagon Glucagon IP GLP-I IP GLP-I

IP GLP-II COOH IP GLP-II COOH

Celulele duodenale

GRPP

Glucagon

GLP-I

GLP-II

Glycentine
GRPP Oxintomodulin

Stimuleaz secreie insulinei

D- Reglarea secreiei de glucagon

Amino Acizii
Activitatea SN simpatic

Glicemie

Activitatea SN parasimpatic

Glicemie

CCK

Insulina Celulele beta

CCK : colecistochinina

Celule alfa

secreia de glucagon
0,1 ng/ml

Somatostatina Celulele delta

Interaciuni la nivel de pancreas Mecanisme paracrine Cellules amilina

insulina

(-)
(+) (-) Celulele (+) glucagon somastostatina Celulele d (-)

Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano citozolic AMPc

R G

AC

Adenilat ciclaza

ATP AMPc

Protein kinazele AMPc dependente

Glucagon Glicogen sintaza Glucozo 1-P

Insulin

Glicogen

Eliberare de glucoz

Forma de stocare a glucozei

Fosforilaza

Glucagon

Insulin

Glucagon

Insulin

Glucokinaza/hexokinaza

Glucose

Glucose 6-P

Eliberare de glucoz

Glucozo-6-fosfataza

utilizare de glucoz

Glucagon

Insulin

Compararea efectelor insulinei i a glucagonului la nivel de ficat

3- Somatostatina : hormon hiperglicemiant

- peptid de 14 aa

- Posed aciune paracrin inhibitorie asupra secreiei de hormoni hipofizari, pancreatici i a sistemului gastro-intestinal

4- Polipeptidul pancreatic - Produs de celule PP mai abundente la capul pancreasului -Secreia crete dup mas, dar nu seamn a fi implicat n metabolismul glucidelor. Controleaz funcionarea sistemului gastro-intestinal, ca secreia exocrin a pancreasului i elimenarea veziculei biliare.

5- Amilina sau IAPP

Polipeptid de 37 AA. Sintetizat de celulele B a pancreasului, sete secretat cu insulina.

Depuneri amiloide destrug arhitectura normal a nsulelor

hiperglicemia favorizeaz formation IAPP

Rolul fiziologic normal puin cunoscut

 medulosuprarenala Cortexul

Zona Glomerular Zona Faciculat Cortex Zona Reticulat Medulla

Obiectivele
1. Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina). Biosinteza, secreia i metabolizarea lor. 2. Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale catecolaminelor. Feocromocitomul. 3. Hormonii corticosuprarenali: cortizolul i aldosteronul. Structura i etapele biosintezei de glucocorticoizi i mineralocorticoizi. 4. Transportul n plasm, metabolismul i excreia hormonilor steroizi corticosuprarenali. 5. Reglarea secreiei de glucocorticoizi i mineralocorticoizi. 6. Mecanismul general de aciune al steroizilor corticosuprarenali. 7. Aciunile biologice ale glucocorticoizilor. Rolul adaptiv n stres. Efectele hormonilor mineralocorticoizi. Tulburrile secreiei hormonilor corticosuprarenali (boala Addison; sindromul suprarenometabolic; boala Conn). Hormonii sexuali masculini. Structura, transportul plasmatic i metabolismul testosteronului. Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale androgenilor. Controlul hipotalamo - hipofizar al secreiei de androgeni testiculari. Hormonii sexuali femenini. Secreia hormonal a ovarului, transportul plasmatic i metabolismul estrogenilor i progesteronului. Controlul hormonal al funciei ovariene. Aciunile estrogenilor i progesteronului. Steroizii anabolizani ca preparate farmaceutice active.

Hormonii medulosuprarenalieni
Adrenalina

Noradrenalina
Structura: Sintez:

Biosinteza

Depozitarea i reglarea
Depozitate

n granule- cromafine (n complexul ce include CA, cromogranina A, Mg, Ca i ATP) Reglarea: semnal pentru eliberare acetilcolina (prin intermediul ionilor de Ca) Ampligic sinteza CA ACTH,glucocorticoizii Hipoglicemia i nicotina cresc eliberarea adrenalinei Obturarea arterei carotide crete eliberarea noradrenalinei

Metabolizarea are loc

de 2 sisteme enzimatice:
Catecol-O-metiltransferazei (COMT)metanefrina i normetanefrina MAO - acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7 mg/ml) D informaii despre funcia MSR

Mecanismul citozolic Membrano de aciune

Mecanismul de aciune

1-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru NA) 1. contracia musculaturii netede (vase, uter, pupil (muchi radiari)) 2. celule hepatice Glicemia 2-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)

1-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)

predomin n miocard +crete v i forei de contracie dilatare Hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemia esut adipos lipoliza

Contracia musculaturii netede: vase, intestin pe glandele sudoripare transudaia Inhib eliminarea de renin i insulin

2-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru A) predomin n musculatura neted -relaxare
vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale - VD Bronhiole -BD uter intestin

3-receptorii adrenergici recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:termogenic, anti-obezitate, antidiabetic.

1-receptorii adrenergici
Efecte: -contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil (muchi radiari), muchi fir de pr - celule hepatice Glicemia Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC) care transform IP2 n: inozitol-1,4,5-trisfosfat(IP3) creterea Ca++ citosolic prin mobilizarea lui din RE diacilglicerol(DAG) stimuleaz protein kinazaC (PKC) determin fosforilarea proteinlor int au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A 1-blocant: PRAZOSIN

2-receptorii adrenergici
Efecte:

Contracia musculaturii netede: vase, intestin pe glandele sudoripare transudaia

Mecanism

de aciune: 2 receptorii sunt cuplai cu Proteina Gi inhib adenilciclaza AMPc intracelular efecte opuse receptorilor (AMPc intracelular). au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A 2-blocant: YOHIMBIN

1-receptorii adrenergici
Efecte:

predomin n miocard + pe proprietile inimii Hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemia esut adipos lipoliza
Mecanism

de aciune: 1receptoriisunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenilatciclaza AMPc. au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A 1-blocant: METOPROLOL -blocant neselectiv: PROPRANOLOL

2-receptorii adrenergici

Efecte: predomin n musculatura neted -relaxare

vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD Bronii -BD uter intestin

Mecanism de aciune: 2receptoriisunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza AMPc. au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag foarte slab 2-blocant: BUTOXAMINA

3-receptorii adrenergici
recent

caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:termogenic, anti-obezitate, antidiabetic. au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag foarte slab (opus 2-receptorilor).

dilatarea vaselor Creterea consumului de O i a produciei de cldur n muchii scheletici activeaz glicogenoliza; n ficat crete glicogenoliza i glucogeoneza; n esut adipos cresc lipoliza Creeaz o situaie pasiv de tensionare NA- provoac constricia vaselor Genereaz agresie

Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).

1.

Feocromocitomul.

este o tumoare benign secretant de CA, care se manifest prin HTA paroxistic sau permanent, nsoit de hiperhidroz (transpiraii intense), tahicardie, paloare, poliurie, aritmii cardiace.

Glucocorticoizii

Glucocorticoizii Mecanism de aciune

Citozolic

nuclear Transport: n snge circul legai de proteine (transcortina-70%; serumalbumina-15%) T1/2=1,5-2 ore Sunt metabolizai prin hidrogenarea dublei legturi de la C4; a gruprii cetonice de la C3 i conjugai cu acid glucuronic

Principalele aciuni:
1. Metabolice 2. Pe organe i sisteme 3. Farmacologice Au efecte anabolice la nivelul ficatului i efecte catabolice asupra altor esuturi (se realizeaz prin aciunea altor H adrenalina)

1) Efecte metabolice ale GC

a)Metabolismul proteic:
catabolismul proteic anabolismul proteic Bilan azotat negativ mobilizarea AA din esuturile extrahepatice Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru:
Neoglucogenez
Sinteza

de proteine plasmatice

1) Efecte metabolice ale GC

b) Metabolismul glucidic: GC cresc glicemia prin: - absorbia intestinal a glucozei, - neoglucogeneza hepatic - cantitatea de glucoz - glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon - utilizarea ntracelular a glucozei ( afinitatea receptorilor pentru insulin) de unde secundar glicemia - insulinei - sensibilitii esuturilor la insulin (n special muchi i adipocit) de unde DZ secundar (adrenal)

c)Metabolismul lipidic:
- GC cresc lipoliza:
Lipide

AGLcorpi cetonici Energie

cetogeneza hepatic Lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:

lipoliz

pe membre depunere pe fa(fa de lun plin), torace, abdomen

important: n inaniie sau stres, GC schimb metabolismul energetic de pe utilizarea glucidelorpe utilizarea lipidelor - rezervarea glucozei.

d)Metabolismul hidromineral:
GC

cresc retenia de NaCl i ap (funcie mineralo-corticoid) volemia producerea edemului n corticoterapie (efect advers) demineralizarea osoas (efect advers)

 Favorizeaz

pierderile de Ca i P din oase prin inhibarea creterii matricei colagenice a osului, inhibarea osteoblastelor osteoporoza i calciuria Rol antiinflamator Provoac liza esutului limfatic, modificnd imunitatea celular i scad producia de anticorpi Inhib procesele de formare a substanelor de tip histaminic i serotoninic aciune antiproliferativ prin scderea numrului de mitoze celulare

Mineralocorticoizii

Reglarea secreiei de ALDO

[K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+ [Na+] plasmaticsecreia ALDOreabsorbiaNa+ ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+ 2) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de: TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD activarea SNVS eliberrii de ALDOeste stimulatAg. II i Ag. III inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ 3) ACTH - efect minor

Efectele hormonilor mineralocorticoizi

Aciuni

principale: -meninerea echilibrului hidro-electrolitic, - controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n meninerea funciilor vitale (life-saving hormone). lipsa ALDO duce la moarte prin oc n 3 zile -2 sptmni. Efecte:1. la nivel renal2. extrarenal3. muchi i nervi

Efecte renale:
aciune
la

pe ultima parte a tubului renal (1/3 terminal TCD i TC):

Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:
polul apical: permeabilitatea pentru Na+i K+ la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+

Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3 Secundar reabsorbia de ap secreia de H+,NH4+, Ca2+, Mg2+
Astfel
TA,

volemiei, echilibrului hidro-electrolitic echilibrul acido-bazic

ALDO intervine n meninerea :

2. Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:
Glandelor

sudoripare: economisirea NaCl pentru meninerea volemiei - sudaie cu NaCl rol n adaptarea la cald. Glandelor digestive

3.

Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+ Na+IC i K+IC

Hormonii sexuali

 Estrogenii

pocese: dezvoltarea organelor sferei genitale. dezvoltarea caracterilor secundare (dezvoltarea cartilajelor laringenului, formarea timbrului vocii, dezvoltarea glandelor mamare). apariia instinctul sexual. desfurarea sarcinii i procesului de natere.

asigur decurgerea urmtoarelor

 Androgenii

fiind de natur steroid activeaz la nivelul mecanismului direct, citozolic, acioneaz asupra celulelelor int favornd activarea sintezei DNA. n timpul replicrii i intensificarea transcrierii genelor specifice. Efectul anabolic a testosteronului este cu mult mai mare dect al estrogenilor asigur creterea prului pe fa i corp, formarea timbrului vocei de brbat. mpreun cu foltropina androgenii activeaz spermatogeneza