Oncologie

Curs introductiv

Oncologia ramur a medicinei care se ocup de cancer

Neoplasia n latin, cretere nou Cancer crab

 Independen de cretere (Se divide continuu) Insensibilitate la stimulii inhibitori (Nu se oprete din diviziune) Evitarea apoptozei (Nu moare) Imortalitate (Nu mbtrnete) Neoangiogenez (Se hrnete) Invazie i metastazare (Se rspndete)

Cele 6 caracteristici ale celulei canceroase

 Morfologia celulelor maligne este:

Diferit de celula corespondent normal a esutului de origine. Tind s fie variabile n dimensiune i form Tinde s prezinte nucleul mai mare, cu mai puin citoplasm dect celula normal.

Mai puin difereniate dect esuturile nconjurtoare:

Pot prezenta unele asemnri cu esuturile nconjurtoare dar pot fi i nedifereniate. Celulele canceroase pierd capacitatea de a-i ndeplini funciile normale dar ctig funcii diferite (capacitate de migrare, sintez de factori hormonali care amplific activiti specificeorganice).

 Ii pierd capacitatea de ancorare la esutul similar, permind migrarea spre alte sedii ale organismului. Celulele maligne sunt capabile s creasc fr s fie ataate de un substrat. Celulele canceroase pierd markeri i receptori de pe suprafa, modificndu-i activitile normale i devenind de nerecunoscut de ctre sistemul imun, care nu le percepe ca anormale. Procentul de celule care prolifereaz ntr-o tumor este mult mai crescut dect cel al celulelor normale cu aceeai origine tisular.

 Celulele canceroase se divid n manier ntmpltoare, dezorganizat, crend celule cu leziuni genetice i alterri structurale i funcionale. Celulele maligne devin nemuritoare prin alterarea morii programate (=apoptoza, o funcie care limiteaz numrul diviziunilor pe care le sufer o celul normal, aceast funcie previne ca celulele cu defect s se mai replice ulterior).

 Majoritatea celulelor canceroase sunt capabile s supravieuiasc cu oxigenare mai redus dect celulele normale, permind proliferarea chiar n condiii de deficit de nutrimente. Prezena invaziei n esutuile normale poate fi frecvent ntlnit indicnd c tumora a devenit invaziv i poate deja metastaza.

ETIOLOGIA CANCERULUI
I . FACTORI DE RISC AMBIENTALI AGENI FIZICI
Radiaiile ionizante Radiaiile ultraviolete Traumatismele cronice, minore pot genera displazii care predispun la cancer-protezele dentare Corpii strini

FACTORI CHIMICI Poluarea Produii industriali Medicamentele

imunosupresive la pacienii cu transplant pot determina apariia de limfoame maligne citostatice pot avea ca efect secundar apariia unui al doilea cancer (ageni alchilani) Estrogenii- c. mamar, c. endometru, c. vagin.

II . FACTORI VIRALI I PARAZITARI Parazitul Schistosoma haematobius Virusurile

HBV, HCV(c. hepatic) papilomavirusuri - HPV tip A (produc tumori benigne, maligne n regiunile anogenitale) herpesvirurile- v. Ebstein-Barr este implicat n etiologia limfomului Burkitt, c. Rinofaringelui.

III . FACTORI DE RISC COMPORTAMENTALI TUTUNUL determin c. epiteliale(c. bronhopulmonar, laringe, cavitate bucal, esofag, vezic urinar, pancreas, probabil col uterin, mamar). riscul este direct proporional cu vrsta la debut, durata de timp, numrul de igri pe zi, calitatea igrilor(utilizarea filtrelor, coninut sczut de gudron, aditivi) Sub 10 igri /zi riscul este de 5 ori mai mare fa de nefumtori, la 2 pachete de igri riscul crete de 20 de ori. riscul mbolnvirii scade rapid n primii 4 ani de abstinen, ajungnd similar cu cel al nefumtorilor dup 10-15 ani. fumul de igar conine nicotin, oxid de carbon, nitrozamine, hidrazine, hidrocarburi aromatice policiclice, toate cu efect cancerigen. inhalarea pasiv este la fel de nociv

 ALCOOLUL
implicat n etiologia c. epiteliale(cavitate bucal, faringe, esofag, ficat). Alcoolul poteneaz efectul tutunului determin leziuni hepatice cu scderea inactivrii de substane cancerigene, a sintezei de proteine, carene de proteine etilicii au o igien deficitar i o alimentaie dezechilibrat

 ALIMENTAIA: Factori alimentari implicai direct n apariia neoplaziilor : Aditivi alimentari Contaminani alimentari (pesticide, insecticide, micotoxine, clorura de vinil). Hidrocarburile aromatice policiclice Rezult prin arderea combustibililor solizi i lichizi, avnd putere cancerigen apreciabil. Sunt prezente n alimentele prjite, afumate fiind implicate n etiologia c. gastric, c. colon. Nitrozaminele: Sunt substane cancerigene(peste 100), introduse n organism odat cu alimentele ce le conin sau se sintetizeaz n organism la nivelul tubului digestiv. se formeaz din combinarea nitriilor(alimente bogate n nitriicarne, mezeluri, pete, ap) cu aminele (proteine, AA) Nitrozaminele sunt implicate n etiologia c. Digestive (esofag, colon, gastric, hepatic) Factori alimentari implicai indirect n apariia tumorilor maligne: I. Creterea aportului de grsimi. II. Creterea aportului de proteine. III. Deficiena aportului de fibre alimentar IV. Deficiena de vitamine, minerale n alimentaie se asociaz cu risc mai crescut de cancer.

IV . FACTORI DE RISC CONSTITUIONALI FACTORI GENETICI Cancerul este o boal genetic fiind datorat unor modificri ale genelor i a expresiei acestora. n majoritatea cazurilor modificrile apar ntmpltor (cancere sporadice), doar la un numr redus de cazuri exist o transmitere de la prini la descendeni a defectelor genice (cancere cu predispoziie genetic). FACTORI IMUNOLOGICI sunt implicai n etiologia cancerului la pacieni cu deficit imun congenital sau dobndit.

 FACTORI ENDOCRINI In cancerul mamar sunt implicate:

excesul de estrogeni i progesteron (menarha precoce, menopauza tardiv, obezitatea, tratamente hormonale). Prima sarcin la vrste tinere, alptarea prelungit ofer prteciepentru cancerul mamar.

Cancerul de endometru:
apare de obicei la nulipare cu triada: obezitate, HTA, DZ,(tratamente estrogenice, menopauza tardiv, menarha precoce). Sarcina i contraceptivele orale ofer protecie pentru cancerul de endometru.

Cancerul de ovar:
este mai frecvent la femeile cu menopauz tardiv, nulipare, n timp ce contraceptivele, sarcinile, chiar avorturile prin faptul c scad numrul ciclurilor ovulatorii ofer protecie.

C. Prostat:
favorizat de cantitatea de testosteron crescut (eunucii, ciroticii nu fac aceast boal)

Tumori Benigne / Maligne

Celulele tumorale benigne cresc local dar nu se pot rspndi prin invazie sau metastazare (nu sunt cancere) Celulele maligne invadeaz esuturile nconjurtoare i metastazeaz la distan (cancer)

Timp

Denumirea cancerelor
Prefixul indic locaia
Prefix adenocondronseamn gland cartilaj

eritrohemangiohepatolipolimfomelanomielomioosteo-

hematii
vase sangvine ficat esut adipos limfocite melanocite mduv hematogen muchi os

Ce cauzeaz cancerul? Un agent care cauzeaz cancer se numete carcinogen. Ce cauzeaz cancerul? Cancerul se datoreaz unei mutaii a unei gene normale. Genele mutante care produc cancer se numesc oncogene. Se crede c sunt necesare mai multe mutaii pentru a apare cancerul.

Gene supresoare tumorale p53

Gardianul genomic Sesizeaz alterarea genelor Blocheaz ciclul celular i activeaz repararea ADN Dac nu se poate repara ADN, activeaz apoptoza

INACTIVAREA p53 PERMITE ACUMULAREA DE MUTAII LA FIECARE DIVIZIUNE

Celula alterat genetic Hiperplazia

Celul alterat genetic Hiperplazie

Mutaia crete viteza de diviziune a celulei afectate

A doua mutaie Displazia

Celulele se nmulesc exagerat (hiperplazie) Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o alt mutaie celular

Hiperplazie

Displazie

Celulele au un aspect alterat, se divid i mai rapid. Apare displazia

A treia mutaie Cancer in situ

O a treia mutaie genereaz apariia unei celule i mai agresive, cu diviziune rapid i necontrolat
Cancer in situ Displazie

Se formeaz tumora in situ, limitat la membrana bazal

A patra mutaie Cancer invaziv

Cancer invaziv

Cancer in situ

Vas de snge

A patra mutaie formeaz celule maligne, capabile s strbat membrana bazal i s invadeze esuturile subiacente

Penetrarea membranei bazale

Cancer invaziv

Vase de snge normale

Distrugerea membranei bazale permite contactul tumorii cu reeaua sangvin i limfatic

Angiogeneza
Vascularizaie tumoral

Cancer invaziv
Vase de snge normale

Conectarea la vascularizaia normal (angiogeneza) este esenial pentru supravieuirea i dezvoltarea tumorii.

Invazia i mprtierea
Cancer invaziv

Cancer in situ

Vas de snge

Tumora invadeaz vasele sangvine i determin metastaze. Ucide prin distrucia organului primar sau metastazat.

Metastazarea
Pentru a metastaza, celula malign trebuie sa fie capabil s penetreze vasul i se ataeze de peretele vascular.

Metastaz ganglionar Metastaz pulmonar

Mai puin de 1 din 10 000 celule supravieuiesc i dau natere la colonii metastatice.