Sunteți pe pagina 1din 5

Farmacologie Curs 13

Substane tisulare active (Autacoizii)

sunt diferite de hormoni acioneaz acolo unde s-au format Prostaglandinele Sunt substane care fac parte dintr-o grup numit eicosanoide (au 20 atomi de carbon). Se formeaz din acidul arahidonic. n prezena anumitor stimuli, din fosfolipide membranare, sub influena fosfolipazei A2, se obine acid arahidonic care poate urma dou ci metabolice: sub influen a lipoxigenazei compui leucotriena A4 care se poate transforma n leucotriena B4 i C4 , C4 la rndul ei putnd trece n leucotriena D4. Leucotriena B4 este un foarte important factor chemotactic. C4 i D4 = substana lent reactiv a anafilaxiei, i este un foarte puternic bronhoconstrictor rol foarte important n patologia astmului bronic. sub influena ciclooxigenazei 2 prostaglandine: Pg. G2 H2. Aceste 2 prostaglandine sunt placa turnant de la Pg. care se formeaz celelalte prostaglandine. Pg. G2 i H22 Pg. I2 = prostaciclin. Tot din Pg. G2 i H2 tomboxanul A2. Din H2 E2 A3 ... Se descriu mai multe sertii de prostaglandine, de la A la I. n funcie de numrul de duble legturi fiecare serie este notat cu o cifr arab (E1 are o singur dubl legtur.) Efecte: -- importani factori alergogeni. Ele stimuleaz terminaiile nervoase libere genernd senzaia de durere i poteneaz efectul altor substane alergogene( histamin, serotonin, chinin). -- intervin n procesul de inflamaie ( substane proflogestice) produc vasodilataie i cresc permeabilitatea vaselor edem inflamator i exudaia proteinelor i celulelor n spaiul inflamat. -- intervin n producerea febrei: se produce prin aciunea pirogenilor: exogeni ( pot fi microbi ) endogeni ( produi de organism prin distrugerea limfocirtelor). Aceti pirogeni acioneaz asupra centrului termoreglrii din hiopotalamus. Pirogenii genereaz sinteza de prostaglandine ( n special seria E ) i aceste prostaglandine modific termostatul
1

respectiv se crete etmperaturta normal a termostatului. -- intervin n homeostazia sngelui. Pg. I2 se produce la nivelul celulelor endoteliale i are efect vasodilatator i de scdere a agregrii trombocitelor. Tx. A2 se produce la nivelul trombocitelor i are efecte inverse Pg. I2 (vasoconstricie i crete capacitatea de agregare a trombocitelor) favorizeaz coagularea sngelui. -- intervin la nivelul tubului digestiv: rol esenial n pstrarea integritii mucoasei, n special pe stomac i duoden crete capacitatea de rezisten la agresiuni, n special la aciunea HCl. -- intervin n reglarea motilitii uterine(crete contraciile i crete motilitatea) -- intervin i n funcionalitatea rinichiului. Pg. Acioneaz prin intermediul unor receptori specifici = receptori cuplai cu proteine G. Exist mai multe tipuri de receptori (receptorii pentru Pg. E s. n. Receptori EP.) Cea mai important categorie de medicamente de infl. Pg. sunt: analgezicele, antipireticele, antiinflamatoarele = antiinflamatoare nesteroidiene = analgezice neopioide = aspirin like. Acidul acetilsalicilic Acioneaz prin inhibarea cixclooxigenazei (n mod specific). Aspirina inhib ireversibil prin acetilare scade sinteza de Pg. toate efectela aspirinei: efect analgezic: difer de analgezia produs de opioide. Efectul este mai slab dect al opioidelor. Calitativ aspirina acioneaz prin creterea pragului sensibilitii dureroase, neinfluennd suportabilitatea durerii. Acioneaz mai intens asupra durerii fizice dect asupra durerii tonice, n comparaie cu opioizii. are efect antiinflamator: scade edemul inflamator. are efect antipiretic: n prezena aspirinei pirogenii endogeni nu mai deregleaz termostatul hipotalalmic scade temperatura crescut anormal pn la normal. are efect antiagregant: ciclooxigenaza de la nivelul trombocitelor i cea de la nivelul celulelor endoteliale sunt izoenzime ciclooxigenaza plachetar este mai sensibil la aspirin la doze mici este inhibat cox. plachetar scade producia de tromboxan dozele mici de aspirin au efect
2

antiagregant plachetar. La doze mari echilibrul se reface nu mai are efect antiagregant efectul aspirinei pe trombocit se menine pe toat viaa tombocitului efectul antiagregant plachetar se menine aproape o sptmn. Efectul antiagregant plachetar se manifest la doze de 100 450 mg. administraste odat; frecvena de administrare este rar (de dou ori pe sptmn, cel mult o dat pe zi). Efectul analgezic se manifest la doze mai mari: ntre 300mg. 1g. (efectul se menine 4 5 ore). Efectul antiinflamator se manifest la doze mari: 2-4g. aspirin pe 24h. sunt foarte utile n tratamentul durerilor menstruale (dismenoree). Se d la femeile gravide pentru combaterea durerii contraciilor uterine. Tratamentul trebuie oprit nainte de natere. sunt substane ulcerigene (ulcer gastric i duodenal cu creterea frecvenei complicaiilor). Medicamente din aceeai grup Fenacetina i paracetamolul Fenacetina este un premedicament care la nivelul organismului trece n paracetamol. Prin metabolizare poate da metabolii toxici pentru rinichi. Paracetamolul: riscul de nefrit toxic este foarte mic. efect antiinflamator foarte mic (se leag foarte puin de proteinele plasmatice se concentreaz foarte puin n focarul inflamator) este un medicament bine tolerat de organism, riscul de iritaie gastric este mai mic dect la aspirin. n doze mari poate afecta ficatul hepatit toxic. efectul antiagregant este foarte slab nu se folosete. Substane cu structur fenazonic: Aminofenazona (piramidon) foarte asemntor cu aspirina ca aciune i efect - se pare c este mai puin iritant gastric dect aspirina - poater s produc agranulocitoz
3

alergic - pate s produc cancer. Riscul de cancer i agranulocitoz sunt foarte mici dar notabile. Agranulocitoza este ncruciat de toate derivatele de fenazon. Riscul de cancer se pare c este dat de forma nitrozaminei. Noraminofenazona (metamizol = algocalmin) - are toate proprietile aspirinei. Efectul antiinflamator este mai slab dar prezent. Principalul avantaj este faptul c este hidrosolubil. Riscul de agranulocitoz este foarte sczut. Metamizolul poate declana agranulocitoz la persoanele care au avt agranulocitoz la derivai de fenazon. Nu are efect cancerigen. Fenilbutazona difer mult de restul n special prin faptul c efectul antiinflamator este foarte puternic. Efectul se datoreaz faptului c se leag foarte mult de proteinele plasmatice se concentraz mult i persist n focarul inflamator. Este folosit n special ca antiinflamator n boli reumatice. Are efect uricozuric (elimin acidul uric prin urin) este util n tratamentul gutei. Substana poate s deplaseza alte madicamente legate de proteinele plasmatice crete concentraia de medicament liber n snge. Este un puternic iritator al mucoasei digestive ulcer i complicaii (sngerri). Risc de toxicitate renal nefrit. Indometacinul se leag foarte mult de proteinele plasmatice efect antiinflamator crescut. Este cel mai puternic inhibitor al sintezei de prostaglandine estefoarte preferat n tratamerntul dismenoreei. Se poate folosi n boli inflamatorii cronice reumatismale. Piroxicamul se leag mult de proteinele plasmatice efect antiinflamator intens. Durata de aciune este foarte lung se administreaz o dat pe zi. Riscul iritaiei gastrice este ceva mai mare dect al altor antiinflamatoare nesteroidiene. Meloxicamul antiinflamator n primul rnd. Riscul dee iritaie digestiv este foarte redus (mult mai redus dect al aspirinei) s-a demonstrat c n organism exist 2 ciclooxigenaze: Cox. 1 = enzim ce funcioneaz tonic n mod continuu, producnd un tonus de prostaglandin implicat n meninerea agregabilitii plachetare i integritii mucoasei gastrice.
4

Cox. 2 = enzim ce acioneaz fazic, prostaglandinele sunt implicate n febr, durere, inflamaie.

iar

Meloxicamul inhib mult mai mult cox. 2 dect cox. 1 . s au sintetizat medicamente care inhib n mod specific numai cox. 2 (nu irit mucoasa gastric, nu influeneaz agregarea plachetar). O alt modalitate de combatere a iritaiei gastric este administrarea pe cale oral de prostaglandine. Medicamentele care inhib cox. uneori produc o deviere de la calea Pg. ctre calea Lt. sub efectul lor crete sinteza de Lt. (Lt.C4 i Lt. D4) uneori aceste medicamente pot produce ca reacie advers astm bronic (= reacie anafilactoid) influenarea leucotrienelor exist un singur medicament capabil s blocheze receptorii pentr Lt. i se numete montelucast. Blocheaz receptorii pentru Lt. C4 i D4 are efect antiasmatic. Astmul cel mai influenat este cel produs de antiinflamatoarele nesteroidiene. Medicamente ce inhib fosfolipaza A2 Este posibil inhibarea prin cortizon scade producia de PG. i Lt. efect antiinflamator i antiasmatic cortizonul scade i Lt. B4.