Sunteți pe pagina 1din 12

MEDICAMENTELE ANTISPASTICE

Muchii netezi sunt formai din miocite care se afl n contact ntre ele de-a lungul unei zone ce reprezint circa 5% din suprafaa membranar, realiznd puni citoplasmatice intercelulare prin care se transmite excitaia de la un miocit la altul, din aproape in aproape, n interiorul unui muchi neted. Muchii netezi gastro-intestinali (stimulatoare)i simpatic (inhibitoare). au inervaie dubl parasimpatic

Numeroi factori (chimici, fizici, mecanici, inflamaii, tumori) acionnd direct asupra muchilor netezi digestivi la nivelul mucoasei digestive sau la distan pot produce contracturi spastice ale acestor muchi. Acestea sunt nsoite ntotdeauna de dureri de diferite intensiti, de durat mai mare sau de tip colicativ, de tulburri motorii i uneori secretorii. Antispasticele reprezint un grup de medicamente mult folosite n terapeutica pentru nlturarea spasmelor muchilor netezi ai aparatului digestiv i tractului genito-urinar, care apar n inflamaii, litiaz , tumori sau naintea investigaiilor endoscopice n general. n cazurile acute i n formele clinice grave, pentru un efect mai intens se administreaz injectabil. n cazurile cronice i n formele clinice medii i uoare se administreaz oral. Multe antispastice pot fi administrate rectal , sub form de supozitoare, n cazurile de neutilitate a cilor orale (voma, convulsii, com) i n pediatrie. Clasificare in funcie de tipul de mecanism: Neurotrope Anticolinergice antimuscarinice (parasimpatolitice) de tip atropinic Ganglioplegice Miotrope de tip papaverinic.

a) Antispastice neurotrope parasimpatolitice - naturale: atropina - sintez: butilscopolamoniu, propantelina, oxifenoniu,oxifenciclimina, fenpipramida, otilonium, oxibutinin, propiverina b) Antispastice miotrope - naturale: papaverina - sintez - antispastice pure: mebeverina, drotaverina, pitofenona - antispastice analgezice: noraminofenazona (metamizol) Clasificarea antispasticelor neurotrope n funcie de teritoriul predominant de aciune: - Antispastice digestive (atropina, butilscopolamoniu, propantelina, oxifenoniu, otilonium, fempipramida) - Antispastice urinare (oxibutinin, propiverina).

ANTISPASTICELE PARASIMPATOLITICE
Antispasticele parasimpatolitice (anticolinergice sau atropinice) care impiedica influenele vegetative, excito-motorii. Efectul relaxant al parasimpatoliticelor, evident la doze mari, intereseaz musculatura neted de la nivelul organelor inervate motor de ctre parasimpatic. Sunt diminuate tonusul i peristaltismul gastro-intestinal, efect util n ulcer i n afeciunile spastice ale tractului digestiv. Consecinele constipante apar ca nedorite. Aciunea antispastic la nivelul cilor biliare i uretrale fiind de obicei mic. Parasimpatoliticele se asociaz morfomimeticelor pentru antagonizarea

aciunii spastice ale acestora, cnd acestea se injecteaz ca analgezice, n colici. Parasimpatoliticele relaxeaz fundul vezicii urinare i favorizeaz contracia sfincterului vezical. Aceste efecte sunt dezavantajoase la bolnavii cu adenom de prostat, favotiznd retenia de urin. Alte contraindicaii: atonie intestinal postoperator , ileus paraliticus , constipaie, stenoz i spasm piloric (crete tonusul sfincterului piloric), esofagit de reflux(scad tonusul sfincterului esofagian), retenie urinar , glaucom.

INTERACIUNI Efectul anticolinergic este potenat de asocierea cu alte medicamente ce au aciune anticolinergic(ex: antiparkinsoniene, anticolinergice ca ______) romparkine , antidepresive tip amine triciclice sedative ca doxepina, antipsihotice tipice din grupele fenotiazinice ca tioridazina, clorpromazina. Efectul deprimant SNC................. compuilor cu amoniu ................ este potenat prin asocierea cu medicamente deprimante SNC(hipnotice, tranchilizante). ATROPINA este un parasimpatolitic activ i neselectiv. Este principalul antispastic. Se utilizeaz ca atare sau sub form preparatelor de beladon, singur sau n asociere cu papaverin n diferite preparate comerciale sau magistrale. Durata efectului antispastic (i altor efecte sistemice) este de 3-5 ore.n situaiile acute se injecteaz subcutanat 0,5-1mg sulfat de atropin, n rest se administreaz...... 0,3-1mg de 3-4 ori /zi. Dozele mari necesare pentru efectul antispastic provoac frecvent reacii nedorite minore, dar uneori neplcute: uscciunea gurii, tulburri de vedere prin deficit de acomodare i adaptare, dificultate n urinare , constipaie. Este contraindicat la bolnavii cu glaucom, adenom de prostat (favorizeaz retenie de urin), obstrucii mecanice la nivelul tractului gastro-intestinal, tahicardie.

BUTILSCOPOLAMONIU bromura (Scobutil, Scopantil, Buscopan) Este un derivat cuaternar de amoniu al scopolaminei. Se absoarbe puin din intestin, de aceea eficacitatea este sczut n administrarea oral. n colici se recomand injectarea im. sau iv. La aduli se administreaz p.o.10-20mg odat de 3-4 ori/zi, im sau iv lent 10-30mg/zi, rectal 10-50mg/zi. Copii peste 3 ani: p.o. 5-10mg odat de 3-4 ori/zi , im-2,5mg odat de 1-3ori/zi, rectal 7,5-22,5mg/zi. Este contraindicat n glaucom, abdomen acut, constipaie ....... PROPANTELINA aduli i copii p.o. 15-45mg odat de 1-4 ori/zi , la copii n enurezis nocturn, 15-45mg la culcare. OTILONIUM BROMIDUM adult p.o. 40 mg odat de 2-3ori/zi. Preparatele medicamentoase conin antispasticele parasimpatolitice singure sau n asociere cu antispastice musculotrope sau/i cu analgezice sau tranchilizante. PIAFEN cuprinde fenpipramid 0,1mg + pitofenon 5mg + metamizol 500mg n care: - fenpipramida este antispastic parasimpatolitic; - pitofenona este antispastic musculotrop; - metamizol este antispastic analgezic; EPIRAX conine: clordiazepoxid 5mg (anxiolitic), clidiniu bromur 2,5mg (antispastic anticolinergic). Se utilizeaz n dureri gastrice i intestinale la persoane anxioase , hipermotilitatea tubului digetiv, colopatii funcionalevezic urinar iritabil, dismenoree. Este contraindicat n glaucom, insuficien respiratorie sever, risc de retenie urinar. Se administreaz oral 2-4 (6) drajeuri/zi, la........, la culcare sau la nevoie, cu puin lichid.

ANTISPASTICE MUSCULOTROPE

PAPAVERINA

Este un alcaloid izochinolinic din opiu , are proprieti antispastice i vasodilatatoareprin aciune musculotrop.

Se absoarbe repede din tubul digestiv . Este biotransformat hepatic n proporii ridicate, concentraia sanguin scznd mult dup 6 ore . Se elimin urinar sub form de metabolii T1/2 sunt 1-2h_?? Diofuzeaz n laptele matern. Papaverina inhibitor al fosfadiesterazei (enzim), are aciune relaxant asupra muchilor netezi vasculari (inclusiv vase cerebrale), ai tubului digestiv , veziculei biliare , cilor urinare. Latena aciunii - 1or. Injectarea iv a papaverinei este urmat de o aciune moderat dar incontestabil de cretere a circulaiei cerebrale. Are aciune bronhodilatatoare fiind un bronhodilatator musculotrop. Deprim conducerea atrioventricular, prelungete perioada refractar a miocardului, scade excitabilitatea. Poate produce tahicardie ns nu are aciune analgezic i sedativ.

Administrarea iv rapid a papaverinei poate produce oprirea respiraiei i scderea frecvenei cardiace, prin aciune direct asupra miocardului. Produce tulburri de ritm , bloc, chiar moarte subit. Dozele mari pot produce cefalee, somnolen (c.i. oferi) Alte efecte adverse: fenomene dispeptice, constipaie , ameeli, erupii, vasodilataie la nivelul feei, hipotensiune, transpiraii. Este contraindicat la bolnaviicu bloc AV, hipertensiune intracranian i se recomand pruden n glaucom sau adenom de prostat. Se indic n colici biliare, renale, gastrice, intestinale, dismenoree, n tratamentul de fond al astmului bronic asociat cu alte bronhodilatatoare realizndu-se potenarea efectelor, al cardiopatiei ischemice de obicei asociat cu alte coronarodilatatoare, al aterosclerozei cerebrale. Sub form injectabil se administreaz n crizele de hipertensiune arterial. Se administreaz: la adult 100mg de 2-3ori/zi; la copii 6mg/kg/24h sau 200mg???? divizat n 3-4 prize. IM 1-2 fiole la 6 ore sau 3-5 fiole la 12 ore; IV doar n urgene mari , o fiol n 5-10 min diluat n Glucoz 5%. Efectele papaverinei sunt accentuate de anestezice generale, analgezice, sedative, tranchilizante i diminuate de fumat.Ppaverina scade aciunea levodopei.

MEBEVERINA Este un antispastic musculotrop de sintez recomandat mai ales n colopatiile funcionale . Se administreaz oral fiind bine suportat.

Dup unele studii din literatura de specialitate se consider a avea mecanism mixt, anticolinergic i musculotrop. Indicaia de elecie este n colonul iritabil; se mai utilizeaz n enterite regionale, boli ale aparatului biliar, ulcer peptic. Se administreaz oral 100 mg de 3-4 ori/zi cu 20 min nainte de mese i la culcare. DROTAVERINA Este similar papaverinei cu unele particulariti i avantaje.

Administrat per oral, are o absorbie rapid i aproape complet, dar biodisponibilitatea e sub 75% (65%) datorit efectului primului pasaj hepatic. Se leag de proteinele plasmatice n procent nalt (95-98%) iar biotransformarea hepatic e aproape total. Prin placent, drotaverina i metaboliii si difuzeaz n cantiti mici. Se elimin sub form de metabolii, majoritar prin urin (51-74%) i prin fecale (10-48%) n aproximativ 6 zile. T plasmatic este lung (10-22h) dup administrare per os i scurt (2-4h) dup administrare iv. Aciunea antispastic are o poten de cca 2-5 ori mai mare comparativ cu cea a papaverinei. Aciunile la nivel cardiovascular sunt mai slabe fa de papaverin. Este indicat ca antispastic n spasme i colici biliare ( colecistic, colangit, litiaz biliar), renale (litiaz renal i uretral, cistit , pielonefrit), gastrointestinale (

ulcer , gastrit, enterit, colit, colon iritabil, constipaie spastic, spasm piloric), n afeciuni ale aparatului genital feminin ( dismenoree, anexit, iminen de avort). Reacii adverse: vertij , cefalee (vasodilataie), palpitaii, HTA dup administrare iv. Se va administra cu pruden n timpul sarcinii i alptrii iar administrarea iv se face n poziie culcat. Interaciuni: nu se asociaz cu Levodoza deoarece scade efectul antiparkinsonian cu agravarea bolii. Contraindicaii: n bloc AV grad II sau III, insuficien cardiac sever, insuficien hepatic i renal. Posologie: - la adult , p.o , s.c, im, 40-80mg de 2-3 ori/zi; n colica litiazic acut biliar sau renal 40-80mg odat iv lent (n 30 sec.) - la copii, p.o 40-120mg/zi n 2-3 prize (1-6 ani); 80-200mg/zi n 2-5 prize (peste 6 ani).

ANTIEMETICE

Voma reprezint evacuarea brusc prin cavitatea bucal a coninutului stomacului i duodenului. Se produce prin relaxarea fundului stomacului, sfincterului cardiei, esofagului i contracia pilorului, duodenului, muchilor abdominali. Declanarea vomei se face prin inervaia (mecanic, chimic, toxic) a neuroreceptorilor din diferite zone sensibile (stomac, duoden, faringe, aparat biliar, aparat excretor, meninge, creier, vestibul). Astfel de iritaii apar n circumstane variate: gastrit, duodenit, ulcer gastric i duodenal, cancer digestiv, colecistit, uremie, boala de iradiaie, traumatisme cerebrale, hipertensiune intracranian,

tulburri vestibulare (ru de micare, sindrom Meniere) postoperator, postanestezie, ca efect advers a unor medicamente (antitumorale, morfinomimetice,digitalice, antibiotice, chimioterapice), intoxicaii cu diferite substane chimice. Centrii implicai n vom sunt centrul vomei din bulb (mediator acetilcolin) i zona chemoreceptoare declanatoare a vomei (mediatori dopamina i GABAglutamatul). Centrul vomei este situat n apropierea centrilor respirator, vasomotor, salivar, ceea ce explic nsoirea vomei de reacii vegetative. Voma persistent determin pierderea apetitului. Cea sever i prelungit duce la hipocloremie , hipokaliemie, alcaloz, deshidratare. Voma poate declana diferite complicaii: hemoragii digestive, rupturi esofagiene, agravarea insuficienei cardiace, a unui infarct. Antiemeticele reprezint un tratament simptomatic patogenic al vomei i greurilor. Acest tratament trebuie aplicat n principiu, dup stabilirea diagnosticului i nu trebuie s ntrzie luarea altor msuri, atunci cnd e cazul (hipertensiune intracranian, acidoz diabetic). Vrsturile care apar dup excese alimentare sau buturi alcoolice necesit rareori tratament deosebit. Greurile i vrsturile de sarcin regreseaz spontan de multe ori i/sau prin tratament dietetic. De obicei ele nu influeneaz mortalitatea perinatal, incidena avortului spontan, naterea prematur i dezvoltarea intrauterin. Administrarea de medicament trebuie fcut cu atenie , numai cnd vomele sunt o problem deosebit, interzicnd pe cele care pot influena dezvoltarea produsului de concepie. Rul de micare se trateaz adesea prezumtiv. La administrarea antitumoralelor care produc grea i vom la majoritatea bolnavilor )cisplatin, dacarbazin), antiemeticele se asociaz profilactic dar i n timpul i dup chimioterapie. Ordinea descrescnd a intensitii efectelor este : fenotiazine, metoclopramid, antihistaminice, anticolinergice, anestezice locale, carminative. n practic se ine seam de aceast ordine, utiliznd medicamentul cu poten potrivit gravitii vrsturilor tratate. Alegerea antivomitivelor se face n funcie de cauze. n rul de micare scopolamina, antihistaminice (cinarizina, prometazina), n sindromul Meniere

labirintite scopolamina, antihistaminice, fenotiazine, n sarcin medicamentul de elecie este piridoxina 50-100mg3/zi. Dac nu este eficient , proclorperazina 12,5mg3-4/zi, prometazina 25 mg2-3/zi, metoclopramid 10mg3-4/zi. Tulburri gastro-intestinale, biliare, hepatice metoclopramid. Alte cauze: fenotiazine, metoclopramid. Administrarea antiemeticelor se poate face oral dac sunt tolerate; n unele cazuri este nevoie s se recurg la supozitoare sau injecii. n funcie de locul i mecanismul de aciune predominant: - antiemetice centrale - antiemetice periferice A. Centrale ( inhib centrul vomei i zona chemoreceptoare declanatoare a vomei ZCD) A.1. Antagonitii dopaminei (blocanii receptorilor D2) - fenotiazine: fenotiazine neuroleptice aminoalchilice (clorpromazina) i piperazinilalchilice (proclorperazina, tietilpenazina) - benzamide: metoclopramid, domperidon A.2. Antagonitii serotoninei (blocanii receptorilor 5-HT3) - ondanseton, graniseton, tropiseton, dolasetron A.3. Antihistaminice (blocanii receptorilor H1) - fenotiazine: prometazina, feniramina - cinarizina A.4. Anticolinergice centrale: scopolamina B. Periferice (inhib neuroreceptorii sau muchii efectori) B.1. Parasimpatolitice (inhib receptorii colinergici muscarini din muchii netezi gastro-duodenali) - scopolamina (acioneaz i asupra centrilor vestibulari, fiind activ n rul de micare i sindromul Meniere) B.2. Anestezice locale (inhib neuroreceptorii din mucoasa digestiv) : anestezina, lidocaina B.3. Carminative vegetale - melisa, anason, fenicul, menta (eficacitate n cazuri uoare)

Farmacoepidemiologie Fenotiazinele sunt contraindicate n insuficiena hepatic. A.1. Antagonitii dopaminei (blocanii receptorilor D2) Fenotiazine Clorpramazina - Plegomazin, Clordelazin Antivomitiv eficace , la doze mici subneuroleptice (10-50mg/odat, 34ori/zi,p.o ,i.m. Proclorperazina Emetiral Antivomitiv foarte eficace, la doze mici : 5-10mg odat 3-4 ori /zi p.o, i.m; copii peste 6 ani 0,5mg/kg/zi (maxim 20mg/zi). Acioneaz predominant asupra ZCD(probabil prin antagonizarea dopaminei) ceea ce explic eficacitatea fa de voma mediat prin chemoreceptorii centrali provocat de anestezice i de alte medicamente, n uremie, n boala de iradiaie etc. Sunt n general bine tolerate n condiiile folosirii ocazionale, ca antiemetic. Uneori provoac somnolen sau hipotensiune ortostatic. Bolile hepatice, insuficiena renal, vrsta naintat, asocierea cu anestezicele generale sau cu morfin impune pruden. Tietilperazina Torecan

Derivat de fenotiazin, utilizat exclusiv ca antiemetic (nu i ca neuroleptic). Are aciuni asemntoare clorpramazinei. Efect sedativ slab, puternic antiemetic, amelioreaz funciile de echilibru. Efecte extrapiramidale, distonice, reversibile, accentuate la copii i la femei sub 30 de ani.. Produce hiposalivaie , hipotensiune postural, ameeli, somnolen. Farmacoterapie: indicat n toate tipurile de vrsturi, mai ales cele intense , care nu cedeaz la medicamente mai puin active. Ca i alte fenotiazine se folosete n tratamente de scurt durat, n raul de micare are efect slab. Ameeli n sindrom labirintic, sindromul Meniere, ateroscleroz , HTA, dup intervenii ORL i traumatisme craniene, n artroza cervical. Contraindicaii: Epilepsie, eclampsie, com, hipersensibilitate la fenotiazine; copii sub 15 ani datorit efectelor extrapiramidale frecvente ( se trateaz cu , cofein i.v sau antiparkinsoniene injectabile). Nu se asociaz cu alcool, deasemenea nu se indic n activitile la care diminuarea vigilenei este periculoas (oferi, mecanici). Administrare: 10-15 mg odata/3-zi p.o, i.m, rar i.v. Benzamide