hidrocitoz"); la muli dintre aceti pacieni, lipsete proteina 7.2 (stomatina) din membrana eritrocitar.

La ali pacieni, CAPITOLUL 109 725 celula roie este ncreit, cu un coninut sczut de ioni i Anemii hemolitice i hemoragii acute ap i o concentraie a hemoglobinei eritrocitare medii crescut (stomatocite deshidratate, desiccitoz" sau xerocitoz"). eritrocite sunt mai rigide i astfel mai rapid sechestrate de Acei pacieni la care eritrocitele sunt hiperhidratate prezint sistemul fagocitar mononuclear. Unele dintre aceste deficite enzimatice glicolitice, cum pe frontiul uscat stomatocite adevrate. Stomatocitele deshidratate, pe frotiul fixat, au morfologia celulelor n int, n ar fi cel de piruvatkinaz (PK) sau hexokinaz, sunt localizate n ambele cazuri, eritrocitele au o form de cup sau bol cnd eritrocite, fr o anomalie metabolic manifest a leucocitelor sau sunt examinate pe frotiul proaspt. Fragilitatea osmotic este a altor celule care au fost studiate; n cazul deficitului de crescut la Stomatocitele hiperhidratate i sczut la cele PK, acesta e datorat producerii limitate a izoenzimelor deshidratate. Autohemoliza este crescut i se corecteaz prin specifice n eritrocite. n alte afeciuni, deficitul enzimatic glucoza. Eritrocitele crora le lipsesc proteinele Rh (celule este mai extins. Deficitul de glucozo-fosfat-izomeraz sau fosfoglicerat kinaz implic, de asemenea, leucocitele, dei Rh nul) sunt stomatocite i au durat de via sczut. Majoritatea pacienilor au splenomegalie i o anemie blnd. indivizii afectai nu au o anomalie aparent a funciei globulelor Splenectomia reduce, dar nu corecteaz n totalitate procesul albe. Persoanele cu deficit de triozo-fosfat-izomeraz au un de hemoliz; indicaiile sale sunt aceleai ca n sferocitoza nivel sczut al enzimei n leucocite, celule musculare i lichidul cerebrospinal. Mai mult, acestea prezint o afectare neurologic ereditar. Defecte enzimatice eritrocitare n timpul maturaiei, progresiv. Unii pacieni cu deficit de fosfofructokinaz prezint o eritrocitul i pierde nucleul, ribozomii i mitocondriile i miopatie. Dintre deficienele enzimelor glicolitice, aproximativ 95% se prin aceasta capacitatea de sintez proteic si fosforilare oxidativ. Eritrocitul matur circulant are un metabolism inter- datoreaz deficitului de PK i aproximativ 4% deficitului de mediar relativ simplu (figura 109-3), n concordan cu necesi- glucozo-fosfat-izomeraz. Restul, prezentate n figura 109-3, sunt tile metabolice modeste. ATP trebuie s fie generat prin extrem de rare. Majoritatea au fost ntlnite n familii calea Embden-Meyerhof pentru a activa pompa ionic ce izolate. Deficitul de PK presupune un numr de substituiri menine mediul ionic n interiorul eritrocitului. Cantiti mai ale diferitelor nucleotide i, deci, de nlocuiri ale aminoacizilor. mici de energie sunt necesare pentru pstrarea fierului din Unele dintre acestea conduc la reducerea reaciilor cu substratul hemoglobina n starea feroas (Fe2+) i probabil pentru (fosfoenolpiruvat), o cretere molecular (fructozo 1,6 difosfat) rennoirea lipidelor membranei ^C: ? > , ^eateo&nMen -Afeywftof ^^ ^^ eritrocitare. Aproximativ 10% din &&*i'' '*' " ^-'-^'^.^' - ' j--^l-^'- ' '- ' "-'/ * H Q C n Qg S M ltto ^ g Q glucoza consumat de eritrocite este metabolizat prin untul hexozo. ::. : uuno^'-:'"'"' monofosfailor (figura 109-3). Aceast "'''i'""''''^.=:.. :. . -: .: :--.". ? - ADP-^T- ; ! J heXOklndZO , i NADPH , .':.,.,.., NADP* -...: ,:.. cale protejeaz att hemoglobina, ct i membrana de oxidanii exogeni, (^^iucozo-fc^faT^S-:^^^:--. > ./-^m-r-^W ^B' " ' incluznd i unele medicamente. V^_jzomerazg_^-<'::;,. , ;. ^i. .,>;:/. .^^x^-y^^-f^:^^ ..-..: Studii ale defectelor enzimatice eritrocitare au furnizat informaii valoroase : : . ;, .;,;,,;;.':.''' ':...> * - . '. ! ->..-. ? S:' !! ;1 -' . : ii: : v ; ;. i : Sunt hexozom onofosfat ^fc^fructoklriazq ^ : M f ." ' : ' ' ?^ asupra controlului metabolismului eritrocitelor normale, n figura 109-3 este : ! .'J ' . '^ .'j frU tO O1,6 C Z prezentat un numr mare de defecte 'r,-'^ lfO fa enzimatice specifice ce afecteaz calea d Cda taducettM ' :" ;;aldoiaza /^ ;^f-";;;: ^ ;Q>.'- ?'; S t " ' -.-^ vy :^; ;v^ : '; - 'i/f ,...,.. ... :^ glicolitic sau untul hexozo-mono- ' : ' <?*' me/hemoatobine/ : ; fosfailor. Multe dintre aceste anomalii V;rv::.:': ; V ' : ' " ' ' gllceraldehld - 3 fosfat | '.'i "'i;S:^ Cotea Rapaport - Luebe*io enzimatice par s fie prezente doar la g^ ;;^;iHbl^^,NAtr ::S :, .I . > ^ ;gllceraldehld 3-fosfat: IH 'dehldrogenaza 1.' ..->':'V;/.;^:"^ ;"^"^:W nivelul eritrocitelor. Durata medie lung H b F ei ;-< > N A D H -^ 1,3de via a eritrocitelor i incapacitatea i.' . y '. ::S>^:.: - /...., ibaik. Mul ' 2'3 b>*g*s*mulaw r , , i^iJ^K, , de a sintetiza proteine reprezint o ^r^'''^'^^^ 'fosfoglicerat W naza;; ."--.. : ; .; .'-'. .i.. :.:".... K; , :: 2,3-blfosfogllcerat ncercare pentru stabilitatea enzimelor sale. Prin urmare, o mutaie ce are drept ,? ;S^: |~rto^^i~l . ^-DffosrogncerQtrosraTaza | ^mi^, Z ^ rezultat o stabilitate sczut va fi detec3-fosfogllcergt muaza ,< : , s :-, V.; tat mai rapid n eritrocite comparativ cu alte esuturi capabile s-i renoiasc :-.:':W .: '. .- ...-J 2 - fosfoglicerat !? . v'.. . ^ " . ^ - - - . . ;'V " / . " : - " , ; - ;- : ; / ' / "' : V, ;';' , . , . . . , ;. .:,'.;. .. /, ,;:--. -,,. y::^: .;: .... enzimele instabile. " . .'.....:;.:Oa^.: .. ii:-;-:^S^ ;W ; iX Defecte ale cii Embden-Meyerhof :"> ,:^- T' !:-;-''*- 1"i^Vr i .; /^il'^fKjicizciiV^;;-.:.;-.;-;^ ' ':"r:/::*v.;':^y" ' Au fost raportate deficite ale multor ^^:" ' ...;.;^l fosfoenolpiruvat |'t:.'-. - " '^-;i;;;^^;r; :rfW!S ;;:;: v ".:': enzime ale cii Embden-Meyerhof '';:^:-I-i^irf^''^ APl^j C^ruvatklnaz ; i.'-; '.::i,:,, ^ :,,:;,.:. a '-;-: :"', ;:: ^>;.: fl:m : (calea glicolitic) (figura 109-3). n general, toate aceste enzimopatii au ;'/\;--"; ;;'. r u v ;". t . - ".v .-^; ^ v^'.ev.j...::-^ ! ..- S |a :^ aspecte fiziopatologice si clinice asem- .^ ,'f;fe f^'i'-::-^7-' .. - -*-^. ' : ^ | p ilacstatdehldrog'endM/;.":'^:".' :. - - ;M .- ''' .,^-:--:;.:f:{' NAD : ntoare. Pacienii prezint o anemie ' : ' ^.^' . hemolitic congenital nonsferocitar , u ::-.;:,,." :' ',:' ' ::-\\. '..' " "v"-;; :'' ..''...? :'; i-:KP | lactat |.'-. ." ''^^J :^.Jy^'^:_r. ; ; de severitate variabil. Eritrocitele au :"'<, '.-. '.-: deseori un deficit relativ de ATP, avnd FIGURA 109-3 Cile metabolice ale eritrocitului. Patru ci metabolice menin funcia n vedere vrsta lor tnr. Ca rezultat, hemoglobinei i integritatea membranei. Calea Embden - Meyerhof (glicoliza) genereaz apare o pierdere crescut de potasiu ATP pentru energie i susinerea membranei. Calea reducerii methemoglobinei menine hemoglobina n untul pentru a reduce din eritrocite. Anomaliile morfologiei stare redus. ceea cehexozomonofosfat genereaz NADPH, care este utilizat Calea Rapaport glutationul, protejeaz eritrocitul mpotriva stress-ului oxidant. eritrocitare (vezi mai jos) indic afec- -Luebering controleaz afinitatea pentru oxigen a hemoglobinei prin reglarea nivelului 2,3 tarea secundar a membranei celulare, bifosfogliceratului. Strile de deficit enzimatic n ordinea prevalentei: glucozo-6 fosfatdehidrogenaza (G6PD) > piruvatkinaz > glucozo-6-fosfatizomeraza > rare deficite ale altor enzime din datorit defectului enzimatic. Aceste
:

--:"" ' '

' ' '

'

'- .. ':' : .. " '' '.."

1 1

.''

"

":.-
:

ATP w 1
:

-'

.=-"--

'-

'" ' '

j-'"

~!'

"^.-"""-

. : . . . .
: :

: :

: " ' :

*r^ Vl ^.

'. .

,. V". ;' ..

'. "

'' i

' ' '^ " '' ' '' ^ .

'

"" " ' / '.V. ' ' 'J .' : V "

'

.,,,..,,,,.,... ., _ !_.... .,......,. :-,;->*;. ^-", ' ' : ' - ' - " " " ' : . - : . : J '' -

.''' ^''^

. ',., ^ .. . ^TA A P

:. :X\ ;^ :; I '

iU ;

: :

:i

I ^^I J W^ I I V I ,

' '.

'

' - " -

'.

'

'

'

"

....

."

'

' .

1 'i.:''.. :-.:::,. .::..:::::, i/' . ..

: . - ' . - '.': ',:- " - " < - :-: -. -

" ' -

':

,"- ".-v:;-:

".

. . .

, '; "( .; -.;;.. ' '

AVI r ^ ^ .J -
:

..-.'

./--;.', '.;..:. i:;' .: . : ., -.

cile metabolice. Cele mai frecvente deficiente enzimatice sunt ncercuite.