REZUMATE FIZIOLOGIE - RENAL

ABREVIERI
- EAB = echilibrul acido-bazic - TA = tensiune arteriala/transport activ (n funcie de context: reglare-tensiune arterial, reabsorbie/secreie-transport activ) - Aa/Ae=arter aferent/arter eferent - SSA= segment subire ascendent - SSD= segment subire descendent - SGA= segment gros ascendent - TCP = tub contort proximal - TC = tub colector - TCD = tub contort distal - MD = macula densa - AH = ansa Henle - FG = filtrare glomerular - FSR = flux sanguin renal - DC = debit cardiac - FPR = flux plasmatic renal - AJG = aparat juxta-glomerular - VC/VD=vasoconstricie/vasodilataie - AgII = angiotensina II - NO = oxid nitric - = gradient - TP = transport pasiv - TF = transport facilitat PA = pol apical PB = pol bazal PAH = Para aminohippurate NH3= amoniac NH4 = amoniu VU = vezica urinar

1. FUNCIILE GENERALE ALE RINICHIULUI

Rinichiul este un organ cu rol excretor i regulator, fiind implicat n - Reglarea volumului si a osmolaritii lichidului extracellular - Mentinerea EAB - Excreia produilor de catabolism (uree, bilirubina etc) - Relarea Tensiunii Arteriale (prin secreia de renina) - Sinteza eritropoietinei, a hormonilor cu ac local i a aminelor biogene - Reglarea sintezei formei active de vitamin D3 (rol n reabsorbia Ca) Organizarea morfo-funcional a rinichiului - Situat retroperitoneal, ntre T12-L3 - Conine urmtoarele elemente: o Cortexul - partea extern, conine toi glomerulii renali o Medulara - partea intern, structurat n piramide renale (Malpighi), orientate cu baza spre cortex i vrful la papile, n basinet o Bazinetul prezint calicele mici calicele mari uretervezica urinar o Hilul renal locul de trecere pt vasele sanguine, limfatice, nervi i uretere Nefronul - Unitatea morfofuncional a rinichiului, n care se formeaz urina - Numr: 1-1,3 milioane/rinichi nu se pot regenera - Componente: o Corpusculul renal Glomerulul ghem de capilare intre aa i ae Capsula Bowman foi intern (ader la capilarele glomerulare) i foi extern (se continu cu tubul proximal) Polul vascular locul de intrare a aa i de ieire a ae Polul urinar locul de ieire a urinei primare din capsula Bowman o Tubulul renal TCP localizat in cortex i primete tot ultrafiltratul glomerular AH SSA, SSD, SGA TCD prima 1/3 funcioneaz ca i SGA restul de 2/3 fc ca i TC MD intre AH i TD conine celule specializate cu rol in mecanismul de autoreglare a FG TC - mai multi TC se unesc TC comunpapilecalice - Tipuri: o Nefroni corticali (cu AH scurta) 70-80% Glomerul situat in partea externa a cortexului Diametrul aa>ae adaptare pt creterea FG Ae se recapilarizeaz in jurul tubului adaptare pentru reabsorbie Rol n creterea FG i reabsorbiei o Nefroni juxtaglomerulari (cu AH lunga) 20-30% Glomerul situate n partea intern a cortexului renal Diametrul aa=ae adaptare pentru scderea FG Ae se continu cu vasa recta Rol n concentrarea i diluia urinei

2. FIZIOLOGIA CIRCULAIEI RENALE. REGLAREA CIRCULAIEI RENALE

Vascularizaia rinichiului - Artera renal se ramific n: a. Interlobar, a. Arcuat, a. Interlobular aa capilare glomerulareae recapilarizare peritubular + vasa recta vena renal FSR - 1200 ml/min (20-25% DC) - Repartiie: majoritatea in zona cortical i numai 1-2% n medular - Reprezint raportul dintre diferena de presiune din artera & vena renal i rezistena vascular renal FPR - 600150 ml/min (calculat prin Clearence-ul PAH-ului) Reglarea circulaiei renaleAutoreglarea - Este proprietatea intrinseca a rinichiului de a mentine constante FG i FSR n condiiile unor largi variaii ale TA (TA <75 mmHg-FG; TA<60 mmHg-oprire FG; TA>160 mmHg-FSR) - Mecanismele autoreglarii o Mecanismul miogen: creterea TA determin ntinderea crescut a fibrelor musculare netede din peretele vascular vasoconstricie aa FSR i FG constante o Feedback tubulo-glomerular Asigura o livrare constanta de Na in tubul distal previne fluctuaiile de excreie renal Controleaz att FG ct i FSR, dar n unele cazuri menine FG pe seama modificrii FSR Are 2 componente legate de AJG Mech de feedback pe aa Mech de feedback pe ae o AJG Conine celulele juxtaglomerulare din structura aa+ae (sintez renin) i MD (la trecerea dintre AH i TD) Dac FGNa la MDsemnal cu 2 efecte: VD i eliberarea de renina

3. FILTRAREA GLOMERULAR
Formarea urinii implica realizarea a trei procese: filtrarea glomerular i procesele de reabsorbie i secreie de la nivelul tubilor renali Caracteristici generale - Are loc prin trecerea pasiv a apei i a componenilor plasmatici micromoleculari din capilarele glomerulare n capsula Bowman urina primar - Urina primar este un ultrafiltrat de plasm plasm deproteinizat izoton (300 mOsm/l) - Cantitate: 125 ml/min 180 l/zi (20% din FPR) - Evaluare prin clearance de creatinina: 12015 ml/min Factori determinani - Membrana filtranta glomerular format din: o Endoteliu capilar: cu fenestraiiare incrcare negativ (previne filtrarea proteinelor) o Membrana bazal: bogat n colagen i proteoglicani (incrcare negativ) o Foia intern a capsulei cu podocite (celule care nvelesc capilarele dar las spaii lacunare prin care trece FG)ncrcare negativ - Caracteristicile particulelor solvite n plasm o Greutatea molecular cele cu GM mic (<6000) sunt filtrate uor, dar cele cu GM mare sunt tot mai puin filtrate, pana aproape de 0 (albumina-GM=69000) o Dimensiunea: particulele cu diamentrul < 8nm pot trece prin porii membranei glomerulare o ncrctura electric: cele ncrcate + sunt mai uor filtrate ca cele - (pierderea negativitii membranei filtrante determin proteinurie) - Presiunea de filtrare este rezultanta ntre: o Forele favorabile FG: Presiunea hidrostatic (60mmHg) Presiuena oncotic capsular (0mmHg) o Forele opozante FG Presiunea hidrostatic din capsula Bowman (18mmHg) Presiunea oncotica intracapilara (32mmHg) presiunea filtranta net= Ph (Ponc+Pcapsulara)= 10mmHg o Coeficientul de permeabilitate al capilarului glomerular (Kf) Dac Kf scadescade FG

4. MECANISME DE AUTOREGLARE A RATEI FILTRRII GLOMERULARE

In conditii normale, FG se menine constant prin: - Procesul de autoreglare al circulaiei renale - Mecanismul de feedback tubulo-glomerular SNVS - Inerveaz vasele renale (inclusiv aa i ae) VC FG rol n reaciile de aprare, hemoragii severe, ischemie sever Factori umorali - Catecolamine, endotelinaVC FG Angiotensina II - Dac scade TA sau Volemia crete sinteza de AgII - Efect: VCaerestabilete TA i volemia Factori vasodilatatori - NO, prostaglandinele, bradikidina au rol de a reduce efectul VC al SNVS i al AgII previn reducerea FG i al FSR

5. FIZIOLOGIA TUBULUI PROXIMAL RENAL

Tubul proximal primete tot FG = 125 +/- 15 ml/min (180 l/zi), i realizeaz: REABSORBIE izoosmolar (65% FG) compoziia urinei care prsete tubul proximal va fi diferit de cea a plasmei, n cantitate (35% FG) SECREIE Structura - 3 segmente: S1-S2 = contorte ( activitate) ; S3 = drept (cu activitate tot mai redus) Structura adaptat pt. reabsorbie: La PA: margine n perie Suprafaa La PB: invaginri + mitocondrii energie pt.TA La membrana bazo-lateral: ATP-aze Na+/K+ TA Per global reabsorbia este : pt ap, Na+, Cl-, HCO3-, K+ (65%) pt Glucoz + Pr. + AA ( 100%), dar cu Tmax!!! Creatinin i ali catabolii reabsorbia = IZOTON urina care trece n AH este izoton, redus la 35% din FG, cu [Na] const; [G], [AA], [Pr], [HCO3] = i [Creatinin] = Per global secreia este pt.: Acizi organici, baze, H+ Mecanismele reabsorbiei n tubul proximal: Transport pasiv (TP) i facilitat (TF) solvent drag = trecerea pasiv a apei + solviilor micromoleculari, neselectiv, paracelular, din urin n snge, pe baza osmotic i oncotic peritubular mecanismul prin care se reabsoarbe cea mai mare parte a urinei primare TA la membrana bazo-lateral: Nr. ATP-aze Na+/K+ TA Reabsorbia apei n TCP: Este reabsorbia obligatorie de ap (65% FG) Se face pasiv, pe baza osmotic peritubular, creat pe baza reabsorbiei active a solviilor Pe cale: - transcelular aquaporine (canale de ap) - paracelular (solvent drag ) tight junctions sunt permeabile pt. ap + ioni trecere masiv din lumenul tubular interstiiu capilar. + Reabsorbia Na n tubul proximal 65%, prin: solvent drag (TP paracelular) cuplat cu reabsorbia/secreia altora: - La polul apical: 1. cotransport Na+ cuplat cu: Glucoz, AA, Fosfat, Lactat 2. antiport Na+/H+: sursa de H+= nefrocitul n prezena anhidrazei carbonice are loc reacia reversibil: CO2+H2OH2CO3 HCO3- + H+ HCO3- se reabsoarbe H+ se secret la schimb cu Na+ 3. n terminal: Na+ se reabs. cu Cl-. Per global, proporia: la 10 Na+ se reabsorb 2 HCO3- i 8 Cl- La polul bazal, Na+ se reabs. prin TP sau TA (rol: ATP-aza Na+/K+). Reabsorbia K+ 65%, prin TP. Reabsorbia Ca2+ 65-70%, Reabsorbia HCO3- 90% Reabsorbia Cl- 65% Reabsorbia fosfatului 65%, Reabsorbia Glucozei , proteinelor 100% Reabsorbia AA 99%, Procese de secretie in TCP: acizi organici, baze, H+, NH3/NH4, medicamente, PAH

6. FIZIOLOGIA ANSEI HENLE

Exist 2 populaii de nefroni: cu AH scurt (80%) rol: FG + reabsorbie cu AH lung (20%) rol: n mecanismul multiplicator contracurent concentrarea i diluia urinei Mecanismul multiplicator contracurent cuprinde fluxul n paralel dar n sens contrar al urinei i sngelui, realizat ntre AH + vasa recta + TC n plus exist un de concentraie cortico-papilar: juxtacortical: 300 mOsm/l spre papil: 1200 mOsm/l rol: concentrarea +diluia urinei. Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent Segmentul subire descendent (SSD): permeabil pt. apa i permeabil pt. Na+ i uree permite reabs. apei, pe msur ce urina coboar n profunzimea medularei, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv spre genunchiul AH (1200 mOsm/l) Este SEGMENTUL DE CONCENTRARE A URINEI Se realizeaz o reabs. a apei de 1520% FG Segmentul subire ascendent (SSA): impermeabil pt. apa i permeabil pt. Na+ i uree permite reabs. solviilor (ex: Na+ i uree), pe msur ce urina urc din profunzimea medularei, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv Este parte a SEGMENTULUI DE DILUARE A URINEI, mai puin important ca segmentul gros ascendent Segmentul gros ascendent (SGA): impermeabil pt. apa i uree i permeabil pt. ioni permite reabs. ionilor (n special Na+), pe msur ce urina urc din profunzime spre cortical, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv Datorit mec. active de reabs. osmolaritatea urinei (<300 mOsm/l) Se realizeaz o reabs. a ionilor de 20-25% FG Este partea cea mai important din SEGMENTUL DE DILUARE A URINEI Mecanismele reabsorbiei din segmentul gros ascendent Transport transcelular: La polul apical - dou procese: cotransportorul Na+/2K+/Cl si antiporterul Na+/H+ La polul bazal - ATP-aza Na/K; Cl- i HCO3+ se reabs. Pasiv Transport paracelular (pasiv) pt.: Na+, Mg2+, Ca2+, K+ n concluzie, la nivelul ansei Henle: Intr 30-35% din FG izoton Are loc disocierea reabsorbiei de ap de cea a electroliilor Rol n diluia + concentrarea urinei Se reabs. din FG ajuns i 20-25% din ioni Din ansa Henle iese 15% FG, urin hipoton (< 200mOsm/l) datorit mecanismelor active de reabs. a Na+ La segmentul gros ascendent acioneaz diureticele de ans blocarea reabs. Na+ Prin macula densa controlul FG prin feedback tubulo-glomerular

7. FIZIOLOGIA TUBULUI CONTORT DISTAL

Primete 15% FG, hipoton finalizarea urinii ( 1% FG, hiperton) Are 2 segmente: Segment de diluie a urinei - prima 1/3 a tubului distal (funcioneaz ca i SGA) reabsorbie ioni Segment de finalizare a urinei - ultimele 2/3 ale tubului distal + tubul colector urina final Are celule principale: Reabs. Na+ i secreia K+ controlat de ATP-aza Na/K de la membrana bazo-lat. Are celule intercalare: Prezint anhidraz carbonic catalizeaz reacia CO2 + H2O sinteza H+ i HCO3 La limita tub distal-ans Henle: macula densa cu rol n feedback-ul tubulo-glomerular. Rol n echilibrul acido-bazic prin: reabsorbia ionilor de HCO3- i Na+ la schimb cu secreia de H+ (Reacia caracteristic primei pri a tubului distal): antiport Na+/H+ sursa de H+= nefrocitul HCO3- se reabsoarbe iar H+ se secret activ la schimb cu Na+ puternica acidifiere a urinei (Reacia caracteristic pentru ultima parte a tubului distal +colector): ATP-aza H+ Secreie activ direct a H+ la polul apical Pt fiecare H + secretat, se absoarbe un ion HCO3 Eliminarea ionilor H+ se face prin: Acidifierea sistemelor tampon urinare (c. m. important-sistemul fosfailor) Prin secreia de amoniac (NH3) generare de ioni NH4+ care sunt eliminai n urin Reabsorbia de ap ADH-dependent ADH-ul controleaz permeabilitatea celulelor ultimei pri a tubului controlul procesului de diluie sau concentrare a urinei: ADH Reabs. Ap Diureza + urina concentrat ADH Reabs. Ap Diureza + urina diluat lipsa ADH Diabet insipid (practic peretele tubului nu este permeabil pt. ap) Reabsorbia de Na+ dependent de Aldosteron Aldosteronul Reabs. Na+ i secreia K+ prin activarea ATP-azei Na/K + permeabilitii pt. Na+ i K+ dup Na+ Reabs. Pasiv de Cl-i HCO3- i secundar de ap. Reabsorbia ureei dependent indirect de ADH Prin reabs. progresiv a apei [ureei] n ultima parte a tubului este reabsorbit progresiv n interstiiul tubular are rol n meninerea cortico-papilar.

8. MECANISMUL MULTIPLICATOR CONTRACURENT

Mecanismul multiplicator contracurent cuprinde fluxul n paralel dar n sens contrar al urinei i sngelui, realizat ntre AH + vasa recta + TC n plus exist un de concentraie cortico-papilar: juxtacortical: 300 mOsm/l spre papil: 1200 mOsm/l rol: concentrarea +diluia urinei. Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent Segmentul subire descendent (SSD): permeabil pt. apa i permeabil pt. Na+ i uree permite reabs. apei, pe msur ce urina coboar n profunzimea medularei, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv spre genunchiul AH (1200 mOsm/l) Este SEGMENTUL DE CONCENTRARE A URINEI Se realizeaz o reabs. a apei de 1520% FG Segmentul subire ascendent (SSA): impermeabil pt. apa i permeabil pt. Na+ i uree permite reabs. solviilor (ex: Na+ i uree), pe msur ce urina urc din profunzimea medularei, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv Este parte a SEGMENTULUI DE DILUARE A URINEI, mai puin important ca segmentul gros ascendent Segmentul gros ascendent (SGA): impermeabil pt. apa i uree i permeabil pt. ioni permite reabs. ionilor (n special Na+), pe msur ce urina urc din profunzime spre cortical, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv Datorit mec. active de reabs. osmolaritatea urinei (<300 mOsm/l) Se realizeaz o reabs. a ionilor de 20-25% FG Este partea cea mai important din SEGMENTUL DE DILUARE A URINEI Rolul Vasa recta n mecanismul multiplicator contracurent: Sngele circul n paralel dar in sens contrar cu urina din ansa Henle n ramul descendent, pe msur ce coboar mai adnc n medular (osm) intr ionii (Na+) . n ramul ascendent, pe msur ce urc din medu-lar cortical (osm) intr apa. Se reabs. pasiv n snge ionii i apa Substanele osmotic active nu se pierd datorit anastomozelor ntre cele 2 ramuri. Rolul tubului colector n mecanismul multiplicator contracurent: Determin volumul i compoziia final a urinei prin: Controlul endocrin al reabs. apei i electroliilor (ADH + Aldosteron) Au loc schimburi ionice Are loc transportul pasiv al ureei interstiiu ansa Henle rol n meninerea osmotic medular Rolul osmotic medular n mecanismul multiplicator contracurent (300 mOsm/l 1200 mOsm/l): Asigur condiiile necesare reabsorbiei de ap i ioni.

9. ECONOMISIREA SI EPURAREA RENALA A Na

[Na+] = 142 mEq/l, principalul cation plasmatic Necesar Na+ = 10-20 mEq/zi Consum Na+ = 100 - 200 mEq/zi la nivel renal: o Na+ se filtreaz glomerular o reabsorbie tubular (99-99,5%) o excreie Na+ (150 mEq/zi) Tub proximal: se reabsoarbe 65% din Na+ din FG: o la polul apical: cotransport Na+/alt substan (G, AA, fosfat, lactat), antiport Na+/H+ paracelular - solvent drag o la polul bazal: TA: pompa Na+/K+ TP pe baza electro-chimic Raport reabsorbie: 10 Na+ + 2 HCO- i 8 ClAnsa Henle: se reabsoarbe 20-25% din Na+: o SSD: impermeabil pt. ioni i uree o SSA: reabs. Na+: TP (D osm) o SGA: reabs. Na+: TP ( osm) TA (cotransp. Na+/K+/2Cl-) - blocat de diuretice de ansa antiport Na+/H+ TCD (2/3 terminal) i TC: se reabsoarbe 5-10% din Na+: o dependent de hormoni: Aldosteron: La pol apical: permeabilitatea ptr. Na+ i K+ la pol bazal: stimulare pompa Na+/K+ Reabs. Na+ i secreia K+ + Reabs. Cl- i HCO3- i ap ADH: rol secundar n Reabs. Na+ Angiotensina II: Reabs. Na+ Catecolamine: Reabs. Na+ ANP: Reabs. Na+ Urodilatin (secretat de TD i TC): Reabs. Na+ i ap o schimburi ionice: Reabs. Na+ i secreie de H+, K+, NH4+

10. ECONOMISIREA SI EPURAREA RENALA A GLUCOZEI, PROTEINELOR SI AMINOACIZILOR

GLUCOZA Reabsorbia Glucozei 100%, la Glicemie<180 mg%, prin: o TP (solvent drag) o TA secundar = cotransport Na+/Glucoz la pol apical o TF (transport facilitat) are Tmax = 320 mg/min ( 375 mg/min) - depirea Tmax apariia glucozei n urin glicozurie cauzele glicozuriei: o Glicemia>170 -180 mg% ncrcarea cu glucoz a tubului depete Tmax o RFG, n condiiile unei glicemii normale o Reabs. tubulare TA tubular este inhibat (ex. intoxicaie cu fluorizin) diabetul renal PROTEINE Reabsorbia Pr 100%: Mecanism: pinocitoza Pr. ajung intracelular digestie AA care fie sunt utilizai, fie sunt reabsorbii n snge TA al Pr. este limitat de Tmax = 30 mg/min Patologic: dac ncrcarea Pr. tubular depete Tmax Albuminurie o Albuminuria apare cnd eliminarea Pr >150 mg/zi o Cauze: n afectarea membranei filtrante, prin pierderea electronegativitii (sindrom nefrotic) filtrarea Pr. plasmatice (albumine) depete Tmax n afeciunile tubulare (pielonefrite) - nu toate Pr. din urin sunt din plasm, o parte sunt din cile urinare AMINOACIZI Reabsorbia AA 99%, prin TA cuplat cu reabs. Na+ prezint Tmax= 1,5 mM/min depirea apariia AA n urin (n general n boli genetice).

11. ECONOMISIREA SI EPURAREA RENALA A APEI

Apa se filtreaz glomerular Din FPR = 600 ml/min 125 ml/min FG - urina primar (= ultrafiltrat de plasm, izoton = 300 mOsm/l) = 180 l/zi Prin procese tubulare (reabsorbie = 99-99,5%) 1,5 l/zi urin final cu osmolaritatea 600-800 mOsm/l (limite extreme 50-1200 mOsm/l) Debit urinar = 1-2 ml/min (limite: 0,5-20 ml/min) Tub proximal: se reabsoarbe 65% din FG = reabsorbie obligatorie: solvent drag transcelular - pe baza gradientului electrochimic determinat de absorbia Na+ (aquaporine tip I) Ansa Henle SSD - permeabil pt ap - impermeabil pt. ioni Reabs. ap 15%-20% Segment de concentrare a urinei (1200 mOsm/l) SSA - impermeabil pt. ap; - permeabil pt. ioni (Na+) ++ uree Diluarea urinei SGA - impermeabil pt. ap + uree; - permeabil pt. ioni (Na+) Diluarea urinei (< 250 mOsm/l) Ansa Henle realizeaz disocierea reabs. apei de ioni Pe SGA acioneaz diureticele de ans (Furosemid) reabs. Na+ i ali ioni osmotic cortico-papilar capac. de concentrare i diluie a urinei TCD (1/3 terminal) + TC: primesc 10- 15% din FG primele 2/3 ale TCD + SGA al AH = segment de diluie ultima 1/3 a TCD + TC: reabs. apei dependent de ADH (8-14% FG) Rolul ADH: rspunde de reabs. facultativ a apei, prin care asigur diluarea/concentrarea urinei n funcie de necesiti (ADH are rolul major): ADH reabs. de ap elim. de urin cu osmol. oligurie ( diureza) + concentrat ADH reabs. de ap elim. 15% din FG cu osmol. poliurie + diluat DIABET INSIPID Reglarea secreiei de ADH depinde de: Osmol. mediului intern: osmol. ADH Volemie: volemia ADH Clearan ce osmotic Closm = cantitatea de plasm epurat de solvii/min Closm =UosmV = 600mOsm/l1ml/min = 2 ml/min Posm 300 mOsm/l Cl. ap liber = rata la care se excret de ctre rinichi apa liber de solvii: Cl H2O= V ClOsm Dac Cl H2O negativ urin hiperton (ioni excretai n exces i apa este conservat) Dac Cl H2O pozitiv urin hipoton (ap excretat n exces) Dac Cl H2O = 0 urin izoton Sarcina osm = 600 mOsm/zi Capac. max de concentrare a urinei = 1.200 mOsm/l Vol. min obligatoriu de urin = 0,5 l/zi

+ ULTIMELE 2 IMAGINI DIN SUBIECTUL 9

12. ECONOMIA RENALA A BICARBONATULUI

[HCO3-]pl = 24-27 nEg/l Rol important n EAB La nivel renal: se filtreaz glomerular dac [HCO3-]pl < 27 mEg/l: se reabs. tubular 100% (Cl=0) se produce HCO3- n nefrocit din CO2 + H2O, n prezena AC dac [HCO3-]pl >27 mEg/l: apare HCO3- n urin Sediul reabsorbiei de HCO3-: TCP: 85-90% nu se reabsoarbe HCO3- filtrat ci echivalentul su produs n nefrocit n prezena AC: pt. fiecare H+ secretat (antiport H+/Na+) se reabsoarbe 1 HCO3 raport cu Na+: 10 Na+ + 2 HCO3- + 8Cl din metabolismul Glutaminei HCO3- Reabsorbii NH4+ / NH3 AH - SGA: 10% acelai mecanism ca la TCP TCD (1/3 terminal) i TC: 5% acelai mecanism ca la TCP (a) n plus, H+ poate fi secretat independent de Na+, prin pompa H+, i de fiecare dat se reabsoarbe HCO3 Excesul de H+acidifiere tampoane urinare formare ioni NH4+ Stimuli pentru reabsorbia de HCO3-: PCO2 - d.p. [HCO3-]pl [H+]pl - d.p. Aldosteronul - d.p. [K+]pl i [Cl-]pl - i.p.

13. SECRETIA TUBULARA DE H

producia H+: 40-80 mM/zi, eliminai n urin ca: 20-40 mM/zi - Tampoane urinare acide 30-40 mM/zi - NH4+ (i excesul de H+) meninerea [H+]pl (40 nEq/l) = esenial pt. funcionarea sistemelor enzimatice corespunde unui pH sanguin =7,35-7,45 (limite extreme 6,8 - 8) Stimuli: - PCO2 - [H+] (Acidoza) - Aldosteronul. Sediul secreiei H+ : TCP: secreie H+ 80-90%: o mecanism: antiport H+/Na+ o pt. fiecare H+ secretat se reabsoarbe 1 HCO3 AH - SGA: secreie H+ 10% o mecanism: antiport H+/Na+ o pt. fiecare H+ secretat se reabsoarbe 1 HCO3 TCD (1/3 terminal) i TC: secreie H+ 10% are loc acidifierea maxim a urinei pH urinar =6 (limite 4,5-8) o mecanism: antiport H+/Na; pompa H+(celule intercalare)TA independent de Na+ o pt. fiecare H+ secretat se reabsoarbe 1 HCO3-

14. EPURAREA RENALA A UREEI SI A AMONIACULUI

Epurarea renal a NH3 [NH3]pl = 40-80 microMol/l Se elimin urinar 40 mMol/zi TOXIC pt SNC (traverseaz bariera hemato-encefalic) Organismul dispune de mecanisme de detoxifiere Ureogeneza hepatic Formerea glutaminei n SNC Eliminarea renal ca sruri de amoniu Sursa NH3 urinar: 30% din FG 70% prin dezaminarea AA (Glutamina) n nefrocitele TP HCO3- + NH4+ /NH3 (sistem tampon). n AH - SGA: NH4+/ NH3 trec n interstiiul renal un echilibru n TD i TC: NH3 trece n nefrocite (difuziune nonionic) apoi difuzeaz n lumenul tubular (permeabil pt. NH3 i impermeabil pt. NH4+ ), i dac: pH urinar = acid formare NH4+ eliminai n urin ca sruri de amoniu mecanismul principal de eliminare a excesului de H+ n acidoze cronice pt. fiecare NH4+ eliminat se reabsoarbe 1 HCO3 pH urinar = alcalin NH3 retrodifuzeaz n nefrocite i opresc amoniogeneza. Epurarea renal a ureei [uree]pl = 15-60 mg% Principala form de eliminare a azotului Sinteza: la ficat (ureogenez) La nivel renal: - ureea se FG - se reabsoarbe tubular 50% - se elimin urinar 50% TP: reabs. uree pasiv, pe baza osmotic AH: SSD - impermeabil pt uree i ioni (concentrarea urinei) SSA - permeabil pt uree ureea se reabsoarbe/secret n funcie de concentraie (TP) SGA - impermeabil pt uree TD i TC - permeabil pt uree ureea se reabsoarbe pasiv, progresiv, dependent de ADH (prin reabsorbia apeiasigur concentrarea ureii ureea are rol n formarea osmotic corticopapilar (n mecanismul multiplicator contracurent).

15. ECONOMISIREA SI EPURAREA RENALA A K+ SI ClK+

[K+]pl = 4,5 mEq/l, principalul cation IC (98%) creterea [K+]pl tulburri de ritm stop cardiac meninerea [K+]pl depinde n principal de funcia renal la nivel renal: K+ se filtreaz glomerular reabsorbie tubular (90%) exist i secreie de K+ excreie K+ Reabsorbia i secreia tubular a K+ Tub proximal: Reabs. 65% din K+, paracelular (solvent drag) Ansa Henle: Reabs. 20-25% din K+: SSD: impermeabil pt. ioni i uree SSA: reabs. K+: TP ( osm) SGA: reabs. K+: TP ( osm) TA (cotransp. Na+/K+/2Cl-) - blocat de diuretice de ansa TCD (1/3 terminal) i TC (Segment de finalizare a urinei): Reabs. 5% + Secreie K+ cu ajutorul pompei Na+/K+ aici se determin cantitatea de K+ eliminat Controlat de: -[K]pl -Aldosteron: - PA: permeabilitatea pt K + - PB: stimulare pompa Na+/K+ -EAB: competiie ntre eliminarea K+ i H+

Cl [Cl-]pl = 110 mEq/l, principalul anion extracelular Renal: se filtreaz integral glomerular, se reabsoarbe tubular 99-99,5% se elimin n urin Reabsorbia Cl TCP: 70-80% prin TP: urmeaz Na+ + depinde de EAB raport: 10 Na+ antreneaz 2 HCO3- + 8 Cl- (mai ales n ultima parte a TCP) AH: SGA + primele 2/3 TD: la Pol apical: cotransport (TA) Na+/K+/2Cl la Pol bazal: TP aici acioneaz diureticele de ans, care blocheaz reabsorbia Cl- i Na+ i secundar de ap diureza + volemia TCD (1/3 terminal) +TC: reabsorbia Cl- dependent de Aldosteron: reabsorbia Na+ antreneaz pasiv reabsorbia de Cl- + HCO3-.

16. ROLUL RINICHIULUI IN ECHILIBRUL ACIDO-BAZIC

Constantele plasmatice ale EAB: pH = 7,4 0,05; pHIC = 6 - 7,4 (uor mai acid) Mecanisme de meninere a EAB Sisteme tampon Intr n aciune imediat, rapid dar de scurt durat Funcia respiratorie Funcia renal Intr n aciune lent (ore-zile) dar eficient, de lung durat Principalele sisteme tampon Sistemul bicarbonat - cel mai important plasmatic Sistemul fosfat - important IC i renal Sist. proteinat - cel mai important IC Funcia respiratorie controleaz eliminarea CO2 Funcia renal realizeaz: Secreia tubulara a H+ (sub 13) Reabsorbia i sinteza de HCO3- (sub 12) Acidifierea tampoanelor urinare (pH urinar = 4,5-8) Determin aciditatea titrabil Tampoane urinare: Fosfat - cel mai important Urat, creatinina, b-hidroxibutirat Reprezint mecanismul prin care se elimin H + anionii acizilor slabi (50% din ionii de H+) Excreia NH4+ (amoniu) TCP: prin dezaminarea AA (Glutamina) HCO3- (care se reabsoarbe) i NH4+/ NH3 (care trec n urin) AH - SGA: NH4+/ NH3 trec n interstiiul renal TCD i TC: NH3 n nefrocite i apoi difuzeaz n lumenul tubular (permeabil pt. NH3 i impermeabil pt. NH4+ ) pH urinar = acid formare NH4+ eliminai n urin se elimin 50% din ionii de H+ mecanismul principal de eliminare a excesului de H+ n acidozele cronice pt. fiecare NH4+ eliminat se reabsoarbe 1 HCO3 pH urinar = alcalin NH3 retrodifuzeaz n nefrocite i se oprete amoniogeneza.

17. ROLUL RINICHIULUI IN ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC

Economisirea renal de Ca2+ Ca2+ important pentru excitabilitatea neuro-muscular [Ca2+]pl = 5mEq/l = 9-11 mg % Repartiia Ca2+ : 99% n os (rezervor Ca2+), 1% extracel, 0,1 % IC In plasma: 40 % Ca legat de proteine (albumine) NU se FG 50 % Ca2+ ionizat (n acidoz)se filtreaz glomerular 10 % Ca neionizat, legat de anioni (fosfat Ca2+, citrat Ca2+) se filtreaz glomerular Ca2+ din FG se reabsoarbe tubular 98-99 % Ca2+ se elimin n urin (1%). Reabsorbia Ca2+: TCP: 65 % din Ca2+ FG prin: solvent drag TA: ATP-az Ca2+ dependent reabsorbia activ de Ca2+ la nivelul membranei bazale completeaz TP AH - SGA: 20 % - 30 % TCD (1/3 terminal) + TC : 5-10 % Reabsorbia Ca2+ depinde de: PTH i vitamina D3 (CTL): Reabsorbia Ca2+ (mai ales n AH + TD) i Excreia fosfatului Calcitonina: Reabsorbia Ca2+ Fosfatul plasmatic: PTH Reabsorbia Ca2+ EAB: Acidoza Reabsorbia Ca2+ iar Alk o scade TA Ca2+ are capacitate limitat: TmCa= 0,125 mM/min [Ca2+] pl se depete TmCa Calciurie

Economisirea i epurarea renal a fosfailor [fosfaii]pl = 1-1,5 mEq/l La nivel renal: - fosfaii se FG se reabsorb tubular n funcie de fosfatemie reabs. este controlat de PTH ( reabs. fosfat) TP: reabs. 60-70% - pasiv, pe baza D osmotic - cotransport Na/fosfat (la pol apical) AH-SGA: reabs. 10% TD i TC: cel mai important sistem tampon urinar: Raport fosfat alcalin/fosfat acid - snge = 4/1 - urin = 1/4 Vezi rolul rinichiului n EAB (sub 16)

18. ROLUL ALDOSTERONULUI IN REGLAREA ACTIVITII RENALE

Aldosteronul (ALD) = hormon steroid secretat de corticosuprarenal Rol: economisirea Na+i eliminarea K+ Loc de aciune: tub distal (2/3 terminal) i tub colector Mecanism de aciune: Secreia de Ald e stimulat de [Na+] pl [K+] pl Sistemul renin-angiotensin rol principal - activat de volemiei, TA, [Na+]pl sau [Na+] la MD ; Stimularea SNVS ALD trece n nefrocit se leag de un receptor (R) intracitoplasmatic complex R-ALD aciune pe ADN nuclear sinteza ARN mesager care transcrie sinteza unor proteine specifice Efecte principale: la polul apical al nefrocitului: permeabilitatea pentru Na+ i K+ Na+ trece n nefrocit i K+ trece n lumenul tubular la pol bazal: stimularea ATPaza Na+/K+ din membrana bazo-lateral Na+ din nefrocit snge, iar K+ din snge nefrocit urin Efecte asociate: Reabsoarbe pasiv Cl- i HCO3-, secundar apa Elimin K+, Mg2+, Ca2+, NH4+, H+ acidifierea urinei.

19. ROLUL ADH N REGLAREA ACTIVITII RENALE

ADH=hormon antidiuretic - sintetizat n hipotalamusul anterior depozitat n hipofiza posterioar de unde este eliberat la nevoie efecte: Reabsorbia apei la nivel de tub distal i colector = 8-14% FG ADH reabs. ap diurez cu osmolaritate ADH reabs. ap diurez cu osmolaritate La nivelul ansei Henle (SGA) - reabs. Na+, Cl La nivelul tubului colector: reabs. ureei cu rol n mecanismul multiplicator contracurent reabs. ap din TC [uree] din urin progresiv reabs. uree (pasiv) formarea cortico-papilar Factori stimulatori ai ADH: Osmolaritatea plasmei: osmolaritatea plasmei secreia ADH reabsorbia ap osmolaritatea plasmei Volemia: volemiei secreia ADH reabsorbia ap volemia Receptorii: Osmoreceptori n hipotalamusul anterior Simt variaii foarte mici ale osmolaritii plasmei (=osmometre) osmol. stimulare receptori ADH Baroreceptori n circ. sistemic (sinus carotidian, crosa aortic) circ. mic (AS, vene pulm) simt variaii de volemie (5-10%) volemia stim. barorec. ADH Mecanism de aciune: ADH se leag de receptori (R) de pe membrana bazal a nefrocitelor complex R-ADH activare adenilat-ciclaz AMPc intracelular stimuleaz proteinkinaze permeabilitatea membranei la polul apical: deschide canalele de ap se reabs. ap (reabs. facultativ de ap ADH-dependent = 14 % FG) ADH urin (0,5 l/zi) cu osmol(1200mOsm/l) ADH urin (nu se reabs. apa) cu osmol diabet insipid

20. ROLUL SISTEMULUI SRAA N REGLAREA ACTIVITII RENALE

SRAA este un sistem legat de aparatul juxtaglomerular renal (AJG): Renina este o enzim proteolitic secretat de celulele din structura AJG (celulele granulare aa i ae) Factorii care stimuleaz sinteza reninei: TA Volemiei [Na+]pl [Na+] urinar la MD feedback-ul tubuloglomerular stimularea SNVS Factorii care inhib sinteza reninei: Aldosteron [Na+]pl (feedback negativ) ANP Efectele Angiotensinei II Sistemic: VC RPT TA Renal: VCae FG = const VCaa FG Reabsorbia Na+ Aldosteron ADH Reabsorbia ap Efectele Angiotensinei III VC mai slab Aldosteron Reabs. Na+Cl- i ap Concluzii: o SRAA controleaz TA Volemia [Na] controlul irigaiei renale o AJG controleaz FG prin: o Baroreceptorii din aa: presiunea Renina presiunea Renina o Feedback-ul tubuloglomerular: Na la MD VDaa VCae (prin Reninei)

21. ROLUL HORMONULUI NATRIURETIC ATRIAL N REGLAREA ACTIVITII RENALE

ANP = polipeptid natriuretic secretat de miocitele din atrii Rol: excreia Na urinar + diureza Reglare: Stimulat de volemiei i [Na+] pl. tensiunea n atrii eliberarea ANP Inhibat de [Na+] pl. i angiotensina II Efecte: excreia de Na+ (prin reabs. tubular Na+) i secundar Cl- i ap FG prin VD pe arteriola aferent i VC pe arteriola eferent secreia de aldosteron (antagonist al SRAA) eliminarea Na+ Efect global la nivel renal diuretic i natriuretic Alte efecte VD pe vase TA neurotransmitor

22. FUNCIA DE CONTENIE I EVACUARE A VEZICII URINARE

Este realizat de vezica urinar (VU), eliminarea urinei se face prin uretr. Cele dou uretere converg spre vezica urinar. Vezica are corp i col: o Structur: perete muscular trilaminar = detrusor format din fibre musculare netede dispuse n toate direciile, care fuzioneaz ntre ele, formnd zone de joas rezisten electric conduc rapid potenialul de aciune o Colul vezical prevzut cu dou sfinctere: Sfincter intern neted sub control + SNVS - SNVP Sfincter extern striat sub control voluntar. Funcia de acumulare i contenie a VU o Vol urinar crete progresiv presiunea urinar crete, ajunge la o valoare critic 15cm H2O corespunde la 100 ml urin - limita de rezisten a sfincterului intern. o Urina se acumuleaz pn la presiunea de 20 cm H2O, presiune ce corespunde la 400 ml urin. o Apar contracii ritmice pentru miciune, dar controlul sfincterului extern mpiedic miciunea. o Urina se mai acumuleaz pn la presiunea = 70 cm H2O (limita de rezisten a sfincterului extern) o Normal n vezic se acumuleaz 500-600 ml urin, fr s se ajung la distensie dureroas. VU i adapteaz tonusul la coninut. Miciunea (functia de evacuare) o Definiie: act reflex medular sub control voluntar cortical inhibitor/facilitator. o Obs: la nou nscut i copil miciunea este act pur reflex, prin mielinizarea centrilor nervoi control cortical o Umplerea vezicii contracii de miciune ca urmare a reflexului de ntindere iniiat de stimularea receptorilor de ntindere din detrusor (mai ales din peretele postero-inferior) cale aferent: nervii pelvini centrii S2S3 cale eferent: nervii pelvini efectori: detrusorul contracie sfincterul intern relaxare o Reflexul de miciune odat iniiat, se autogenereaz contracia iniial a vezicii urinare activeaz i mai mult receptorii de ntindere contracia vezicii urinare. o Durata procesului = secunde1 min, apoi se reduce progresiv permite relaxarea vezicii urinare. o Reflexul de miciune cuprinde: Cretere progresiv i rapid a presiunii detrusorului perioad susinut de presiune crescut revenirea la tonusul bazal. o Cnd reflexul de miciune este suficient de puternic stimularea nervilor ruinoi relaxarea sfincterului extern prin control voluntar: relaxarea sf. extern miciune contracia sf. extern miciune amnat o Dac n urma reflexului de miciune nu s-a produs golirea vezicii urinare se produce inhibiia reflexului pentru o perioad de minute 1 or, cnd reapare un nou reflex, din ce n ce mai puternic i mai frecvent. o Dac vezica urinar este numai parial umplut detrusorul se relaxeaz spontan. o Importana controlului cortical: centrii superiori determin n cea mai mare parte a timpului inhibiia reflexului de miciune chiar dac reflexul apare, contracia susinut a sfincterului extern se opune miciunii, pn la un moment convenabil dac miciunea este consimit, centrii corticali faciliteaz centrii SNVP sacrai + relaxare sf. extern