Farmacologie curs 15 Page 1 of 4

CURS 15

GLUCOCORTICOIZII
Glucocorticoizii sunt hormoni ai corticosprarenalei sau analogi de sintez cu efect antiinflamator marcat i aciuni importante asupra metabolismului glucoproteic. MECANISM DE ACIUNE Glucocorticoizii ptrund n citoplasm, unde se leag de un receptor specific determinnd desfacerea din macromolecula acestuia a unei proteine fosforilate. Astfel, receptorul este activat i ptrunde n nucleu unde se leag de o porune de ADN (glucocorticoid-response elements), reglnd transcripiia unor gene specifice. De obicei, transcripia este stimulat, crescnd sinteza de ARN specific. Astfel, sunt sintetizate proteine enzimatice ce intervin n diverse procese metabolice. De asemenea, mai sunt sintetizate proteine cu proprieti antiinflamatoare numite lipocortine, care mpiedic aciunea fosfolipazei A2 inhib sinteza acid arahidonic inhib sinteza de prostaglandine i leucotriene. EFECTE 1. Aciune antiinflamatoare mai mare dect a antiinflamatoarelor nesteroidiene. Influeneaz att faza exudativ, faza necrotic ct i faza proliferativ a inflamaiei pot fi utilizate n boli degenerative inflamatorii: reumatismul poliarticular acut, poliartrit reumatoid, lupus eritematos diseminat, boli autoimune, n rejecii ale transplantelor i grefelor. Glucocorticoizii mai sunt folosii i n tratamentul hepatitei cronice (Atenie!! Nu pot fi utilizai n hepatitele acute pentru c exacerbeaz viremia!). Au i aciune antiinflamatorie nespecific. 2. Influeneaz formula sanguin: - scade numrul limfocitelor, eozinofilelor, bazofilelor. - crete numrul PMN, trombocitelor, hematiilor. - inhib sinteza IL2 i limfokinelor (factorul chemotactic, factorul de proliferare al limfocitelor, factorul de activare al macrofagelor, factorul de permeabilizare al capilarelor). de ctre limfocitele T. De aceea, glucocorticoizii pot fi utilizai ca: - antialergice - n limfoame, cancere de snge scade numrul limfocitelor. - n reacii de rejecie. 3. Crete rezistena organismului n condiii de stress este folosit n tratamentul ocului anafilactic deoarece diminueaz formarea edemului local, iar prin eliberarea de adrenalin i noradrenalin, susine organismul n condiii de stress. 4. Scade rezistena organismului la infecii deoarece sunt inhibate: - rspunsul inflamator i rspunsul imunologic la agenii infecioi
1

Farmacologie curs 15 Page 2 of 4 - fagocitarea i digestia intracelular a microorganismelor. - sinteza interferonului - reacia febril. Este contraindicat folosirea glucocorticoizilor n fazele acute ale diverselor boli infecioase. 5. Influeneaz metabolismul: - proteic - crete catabolismul, crete gluconeogeneza hepatic. - glucidic - are efect hiperglicemiant - lipidic - este favorizat eliberarea acizilor grai cu lan lung. - osos - diminueaz matricea proteic osteoid, scade absorbia digestiv i crete eliminarea urinar a Ca2+ (aciune antivitaminic D), stimuleaz osteoclatii, scade numrul osteoblatii favorizeaz apariia osteoporozei. 6. Pe aparatul digestiv: crete secreia de HCl, pepsin, gastrin favoriznd apariia ulcerelor gastrice: ulcerul este moale, fr fenomene inflamatorii, cu tendin mic la fibroz i fr imagine radiologic. 7. Pe aparatul cardiovascular: HTA ca urmare a efectului de retenie hidrosalin. 8. Pe SNC: stimulare cu senzaie de euforie i stare de bine, insomnie, nervozitate. Uneori pot fi declanate stri psihotice (psihoze active, schizofrenie). 9. Pe ochi: crete presiunea intraocular, favorizeaz cataracta capsular posterioar. 10. Pe aparatul muscular: distrofii ale maselor musculare, n special la extremiti, mai ales la coapse. Uneori apare diminuarea masei musculare miopatie cortizonic. 11. Pe axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian: hiperfuncia CSR duce la instalarea hipercorticismului exogen (sindrom Cushing) dup 2 sptmni de tratament. Dup 3-4 sptmni de tratament cu glucocorticoizi de durat lung, se inhib secreia de ACTH. Astfel, apar fenomene de hipocorticism endogen. Cnd se ntrerupe aportul exogen de glucocorticoizi apare insuficiena CSR i, cu timpul, chiar atrofia acestor glande (boala Addison). Astfel, apare corticodependena. CLASIFICARE I. n funcie de poten: A. Glucocorticoizi cu poten mic: - Hidrocortizon cu unitatea de doz de 25 mg - Cortizon cu unitatea de doz de 20 mg. B. Glucocorticoizi cu poten medie: - Prednison cu unitatea de doz de 5 mg, - Prednisolon cu unitatea de doz de 4mg - Metilprednisolon cu unitatea de doz de 4mg - Triamcinolon cu unitatea de doz de 3mg. C. Glucocorticoizi cu poten mare: - Dexametazona cu unitatea de doz de 0,75 mg - Betametazona cu unitatea de doz de 0,75 mg 25 mg Hidrocortizon 5 mg Prednison 0,75 mg Dexametazon etc. n afeciuni acute se dau glucocorticoizi cu poten mic i efect scurt, administrai injectabil. Apoi se dau glucocorticoizi cu poten medie. Medicamenetele se administreaz n priz unic, la micul dejun, ntre orele
2

Farmacologie curs 15 Page 3 of 4 6-8 am. Nu se pot da mai mult de 3 sptmni aceste doze de atac. Dozele se scad cte 5 mg pe sptmn pn se ajunge la un tratament de ntreinere de 5-10 mg, ce poate fi ntrerupt. Se prefer terapia alternativ (o zi da, una nu) pentru a lsa i CSR s mai secrete. II. n funcie de durata efectului: A. Glucocorticoizi cu durat scurt (6-8 ore): - Hidrocortizon - Cortizon B. Glucocorticoizi cu durat medie (12-36 ore): - Prednison - Prednisolon - Metilprednisolon - Triamcinolon C. Glucocorticoizi cu durat lung (peste 54 de ore): - Dexametazona - Betametazona III. n funcie de efectul antiinflamator i retenia hidrosalin: A. Glucocorticoizi cu efect antiinflamator slab i efect marcat de retenie hidrosalin: - Hidrocortizon - Cortizon B. Glucocorticoizi cu efect antiinflamator mediu i efect slab de retenie hidrosalin: - Prednison - Prednisolon - Metilprednisolon - Triamcinolon C. Glucocorticoizi cu efect antiinflamator marcat i lipsii de efect retenie hidrosalin: - Dexametazona - Betametazona PREPARATE 1. Preparate hidrosolubile injectabile i.v. - sunt utilizate n condiii de urgen: oc anafilactic, criza de astm, insuficien CSR acut, boli inflamatorii grave. A. Hidrocortizon hemisuccinat - fiole de 25 mg, 50 mg, 100 mg. Doza de ntreinere este de 100-200 mg o dat i 600-1000 mg la 24 de ore. B. Prednisolon Na succinat, Na fosfat, hemisuccinat i Metilprednisolon Na succinat - fiole de 250 mg. Doza pentru o dat este de 2 fiole i se poate repeta dup 6-8 ore. C. Dexametazon i Betametazon Na fosfat i Na succinat - sunt preparate de rezerv, fiind folosite n oc circulator, colaps. 2. Preparate hidrosolubile injectabile i.m. sau intraarticular, infiltraii locale - sunt preparate al cror ester este de tipul acetat sau acetonid: Hidrocortizon, Prednisolon, Metilprednisolon, Triamcinolon. Triamcinolona acetonid, Metilprednisolon acetat pot avea efect retard i de aceea se administreaz 1 fiol la 3-4 sptmni, acestea fiind utile n cure scurte, pentru tratamentul episoadelor acute ale unor boli inflamatorii cronice sau a perioadelor de agravare a astmului bronic. Ele trebuie evitate n tratamentele ndelungate (cu excepia bolnavilor cu o corticodependen definitiv)
3

Farmacologie curs 15 Page 4 of 4 pentru c deprim permanent sistemul hipotalamo-hipofzar, cu un risc mare de insuficien CSR iatrogen. Cortizon acetat - pentru a fi activ, trebuie ca la nivelul ficatului s fie transformat n Hidrocortizon. Deci, nu se administreaz local, ci numai sistemic. Este folosit n insuficiena CSR pentru c are structur asemntoare cu a cortizolului. Dexametazona dipropionat i Betametazona dipropionat. Asociate, exist sub denumirea tipizat de DIPROFOSH. Acestea au efect retard (3-4 sptmni). 3. Preparate locale: - unguente: Hidrocortizon acetat, acetonid, Prednison acetat, Betametazon dipropionat. Sunt folosite n dermatoze, cu excepia celor virale. Exclusiv pentru uz dermatologic sunt: Fluocinolona acetonid, Fluocortolona, Flumetazona pivalat. - soluii oftalmice - sunt utilizate n diferite conjunctivite (exclus cele virale): Hidrocortizon acetat, acetonid asociat cu un antibiotic. - soluii injectabile local - vezi punctul 2. 4. Preparate sub form de aerosoli: Beclometazona dipropionat - se administreaz numai la pacienii astmatici care nu sunt corticodependeni. 5. Preparate orale: A. Prednisonul - se folosete ca atare sau ca acetat. Potena aciunilor inflamatorii, aciunea limfolitic i de stimulare a glicogenezei hepatice este de circa 5 ori mai mare dect ale Hidrocortizonului (5 mg Prednison 25 mg Hidrocortizon). Prednisonul este transformat n ficat n Prednisolon, aceasta fiind forma biologic activ. Tratamentul cu Prednison este avantajos n curele prelungite, persistnd relativ mult n esuturi (T este de 200 minute). T plasmatic este de 60 de minute. Se utilizeaz ca antiinflamator, antialergic i pentru alte indicaii ale medicaiei glucocorticoide. Se administreaz oral (comprimate de 5 mg): - dozele de atac sunt de 30-100 mg / zi, dimineaa la micul dejun, apoi se scad cte 10 mg pe sptmn. - dozele de ntreinere sunt de 5-10 mg / zi, 1-2 comprimate n priz unic, dimineaa la micul dejun. B. Prednisolonul - are proprieti similare cu Prednisonul. Pentru c este forma biologic activ, se folosete att pe cale general, ct i local. Se folosete ca atare sau ca acetat. Se administreaz oral (comprimate de 4 mg) n aceleai doze ca Prednisonul. C. Metilprednisolonul (Medrol) - este asemntor Prednisolonului i se administreaz oral n aceleai doze. D. Dexametazona - este un derivat fluorat de metilprednisolon cu poten foarte mare (0,75 mg 5 mg Prednison 25 mg Hidrocortizon). Se leag relativ puin de proteinele plasmatice i are un T plasmatic de 200 minute.Persist timp ndelungat n esuturi, avnd o durat lung de aciune pn la 72 de ore. Deprim continuu i puternic axul hipotalamo-hipofizo-suprarenal, ceea ce face ca Dexametazona s nu fie folosit n tratamente de lung durat. Se folosete n proba de frenaj a secreiei de ACTH i pentru tratamentul hiperplaziei suprarenale congenitale. Se administreaz oral n doze de 0,5-15 mg / zi. Betametazona - este un izomer al Dexametazonei, avnd proprieti i poten asemntoare cu aceasta.
4