TOXICOLOGIE

Toxicele profesionale
Substane chimice utilizate sau care apar n cursul procesului tehnologic i care, ptrunznd n organismul muncitorului n timpul activitii profesionale, perturb starea de sntate i/sau capacitatea de munc.

Clasificarea toxicelor profesionale

Criteriul tehnologic Criteriul strii de agregare Criteriul aciunii asupra organismului Criteriul gravitii efectelor asupra organismului Criteriul structurii chimice

Criteriul tehnologic
Toxice profesionale ce reprezint materia prim TP ce reprezint produse finite TP ce reprezint produse intermediare TP ce apar ntmpltor TP ce apar ca deeuri TP ce sunt utilizate ca activatori, catalizatori ai diferitelor reacii

Criteriul strii de agregare

Substane solide ce se macin sau se zdrobesc: Pb, Cr, etc. Lichide concentrate, diluate, volatile, greu volatile: benzen, anilin, solveni organici Gaze: oxizi de azot, CO, etc. Vapori: oxizi de plumb Fumuri sau ceuri Nori

Criteriul aciunii asupra organismului

Aciune general: iritant, necrotic, asfixiant, teratogen, alergizant, cancerigen Aciune specific: neuro, hemato, nefro, hepatotoxic

Criteriul gravitii efectelor asupra organismului

Nepericuloase, cu efecte reversibile Cu efecte fr stare patologic precis Cu efecte de intoxicaie reversibil sau ireversibil

Criteriul structurii chimice

Substane chimice organice Substane chimice anorganice

Aciunea combinat a toxicelor

Indiferent Antagonic Sinergic :
- aciune sinergic aditiv A+B=AB, tetraclorura de carbon i tricloretanul - aciune aditiv de potenare A+B< AB, oxizi de anot i CO, cianamida calcic i alcoolul etilic, malation i dipterex

Ci de ptrundere a toxicelor n organism

Calea respiratorie condiionat de: ventilaia pulmonar, circulaia pulmonar, suprafaa alveolar, efort fizic profesional, talia individului Calea cutanat: mici escoriaii ale piele, vasodilataia cutanat, splarea tegumentelor cu solveni organici, liposolubilitatea toxicelor Calea digestiv: numeroase ci de ptrundere, , suprafa mare de absorbie, grosime redus a mucoasei, comportament igienic deficitar, alimente ce conin lipide, lapte, alcool, alcalinizarea sucului gastric

Circulaia i depunerea toxicelor n organism

Snge, limf, alt fluid Snge:sub form liber, fixai de eritrocite, legai de anumii constitueni ai plasmei Distribuia uniform n lichidele organismului Depozitare n sistemul reticulo-endotelial Depozitare n esuturile bogate n lipoizi Depozitare n oase

Biotransformarea toxicelor
Reticul endoplasmatic din celulele hepatice, renale, ale sistemului reticulo-endotelial, intestinale, pulmonare, tegumentare Faza I r. de oxidare, reducere, hidroxilare Faza II r. de conjugare, metilare, sintez, acetilare

Eliminarea toxicelor
Depinde de proprietile chimice, concentraia i legturile toxicelor n diferite compartimente

Calea renal depinde debitul urinar, fixarea toxicului de proteinel plasmatice, de pH-ul urinar i de integritatea funciei renale. Filtrare glomerular, transport activ i pasiv tubular. Calea biliar: substane puternic polare, compui cu GM >300-400, combinaiile anionice i cationice ale toxicelor cu proteinele plasmatice Calea respiratorie gaze i compui volatili Calea salivar metale grele: Pb, Cu, As, Hg Laptele matern: pesticide, solveni organici Pr: metale grele Transplacentar: difuziune simpl i transport activ

Mecanisme de aciune
Enzimatice: inhibare, stimulare enzimatic Alterarea structural a constituenilor celulariADN, ARN Interfer sistemul imunitar imunodepresie, imunostimulare, rspuns anormal (alergic) Mecanism nervos reflex prin excitarea anormal a terminaiilor nervoase Mecanism neuroendocrin- lezare funcional sau organic a SNC i SE Interfer cu transportul i utilizarea O2

Limite de expunere la toxic

Concentraia medie admis (CMA)=concentraia medie ponderat a unei substane ce nu are efecte nocive , inclusiv pe termen lung i pentru generaiile viitoare, n cazul unei expuneri de 8-10 ore/zi i 40 ore/sptmn Concentraia maxim admis = concentraia ce nu trebuie depit nici un moment, chiar instantaneu Concentraia plafon (de vrf)= concentraia ce nu trebuie depit mai mult de 15 minute, cel mult de 2 ori/zi, timpul dintre 2 depiri succesive trebuie s fie de peste 60 de minute

Intoxicaia profesional cu plumb

Pb metalic- minereuri cu alte sulfuri metalice i metale sulfura de plumb (galena) Oxizi de plumb monoxid litarga - bioxid oxid castaniu - tetraoxid miniu, rou de plumb Sruri anorganice carbonat, cromat, sulfat, nitrat, azida Sruri organice tetraetil de plumb

Ci de ptrundere n organism
Respiratorie vapori, pulberi, ceaa - 3-5m circulaia capilar direct sau solubilizate n carbonat de plumb Digestiv 5-10% se absoarbe, restul se elimin ca sulfat de Pb Cutanat sruri organice (tetraetil de plumb, naftenai de plumb)

Farmacocinetic
Circulaie fixat de lipoproteinele membranei hematiilor Depunere - ficat, splin, rinichi, miocard - oase i dini 90% din Pb total din organism - plumbemia Pb din snge este n echilibru cu cel din esuturile moi - zilnic 0,5-0,6mg bilan echilibrat - cantitate normal adult 100-300mg: alimente, ap, aer poluat

Farmacocinetic
Eliminare - Renal 75-80% prin filtrare glomerular i excreie tubular
- plumburia reflect Pb recent i este constant pe 24 ore

- raportare la gram de creatinin - Firul de pr normal 3ng/cm lungime - Laptele matern normal 5-12g/L - Alte ci: materii fecale, unghii, transpiraie

Mecanism de aciune
Enzimatic ALA-dehidraza, porfirindecarboxilaza, hemsintetaza - arginaza hepatic, codehidraza I i II, glutation decarboxilaza Hemolitic- ATP-aza Na/K dependent Vascular aciune competitiv cu ionii de Ca la nivelul membranelor celulare

Aspecte clinice
Sindrom asteno-vegetativ Sindrom digestiv Sindrom nervos Sindrom pseudoreumatic Sindrom anemic

Sindrom asteno-vegetativ
Nespecific, precoce Astenie, fatigabilitate, slbiciune muscular, crampe musculare, parestezii Cefalee, ameeli Somnolen, insomnie, nervozitate, tulburri de memori Precordialgii, palpitaii Inapeten Labilitate pulsului i TA

Sindrom digestiv
Intoxicaia cronic saietate precoce meteorism jen dureroas epigastric constipaie gust dulceag-metalic lizereul Burton- hidrogen sulfurat-sulfura de plumb n capilarele gingivale ale premolarilor i primilor molari, apoi incisivilor i caninilor superiori ca o dung albstruie-cenuie net delimitat, de 1-2mm lime, n jurul coletului dentar

 Intoxicaie acut- colica saturnin - manifestare acut pe fondul intoxicaiei cronice - dureri difuze, colicative, dispar la palpare profund - poziie de coco de puc - abdomen sensibil la palpare periombilical i epigastric, cu alternan de zone spastice-zone destinse pe cadrul colic - constipaie rebel, complet - greuri, vrsturi - anorexie - bradicardie 48/min - creterea TA maxim 180mmHg - artralgii, mialgii, halen fetid

Sindrom digestiv

 Neuropatia periferic - exclusiv motorie cu scderea vitezei de conducere motorie i a traseului EMG la n. cubital, peronier i median Paralizia de nerv radial slbiciunea minilor, nendemnare, parestezii, fr durere - coarne de melc- extensorul comun al degetelor - progresiv- mna cade n unghi drept, degete flectate pe metacarpiene - nu afecteaz interosoii rsfir degetele - nu afecteaz lungul supinator opoziie la flectarea antebraului pe bra coarda lungului supinator Paralizia peronierilor- paralizia antero-extern a gambei Paralizie Aran-Duchene- mna n ghear, atrofia eminenei hipotenare cu imposibilitatea deprtrii degetelor, cu abolirea reflexelor cubito-pronatoare

Sindrom nervos-forma cronic

Sindrom nervos-forma cronic

Neuropatie central: paralizia nervului laringian cu afonie - Alterarea acuitii vizuale - Tulburri comportamentale - Tulburri ale funciilor cognitive i ale memoriei

 Accidente ischemice tranzitorii: amauroz, surditate, afazie cedeaz n cteva ore Encefalopatia saturnin: - excepional profesional, frecvent alimentar - sindrom delirant (delir, halucinaii, agitaie)-sindrom convulsivant (de tip Jacksonian)- sindrom comatosdeces - prodromal:cefalee, insomnie, agitaie, dezorientare, tremor al pleoapelor i limbii, apoi generalizat, tulburri de vedere, afazii tranzitorii, tulburri de echilibru, halucinaii - Hiperreflexivitate osteotendinoas, inegalitate pupilar cu reflex la lumin pstrat - staz papilar, edem, hemoragii retiniene, LCR hipertensiv cu albumin

Sindrom nervos-form acut

Sindrom pseudo-reumatic
nu apare singur, nsoete colica saturnin artralgii i mialgii, n special la membrele inferioare micrile profesionale le accentueaz, presiunea local uoar le amelioreaz nu sunt meteorosensibile nu prezint afectri articulare

Sindromul anemic
Facies saturnin paloare prin vasoconstricie - subicter prin hemoliz - ameeli, astenie

Indicatori de expunere
Plumbemia Plumburia

g/100ml snge
neexpui 10-20 g/100ml

g/L/24 ore
50 g/L/24 ore sau <50 g/g creatinin

40 g/100ml la cei expui 150 g/g creatinin ncetarea expunerii 60 g/100ml ncetarea expunerii 70 g/100ml- limita maxim admis

Indicatori de efect biologic

Indicator
Protoporfirina liber eritrocitar ALA-U (acid delta amino levulinic) Coproporfirine urinare Porfobilinogenul Anemia normocrom, moderat Hematii granulaii bazof. Sideremia

Valoare normal
< 50g/100mleritrocite < 5 mg/l urin < 150 g/l 2,5 mg/l < 12g/100 ml la brbai < 11g/100 ml la femei < 500 HGB/1 milion HN 59-158 mg/dl la brbai 32-145 mg/dl la femei

V. cond. motorie n. radial

intox. < 50 m/s

Plumburia provocat
Zilnic 2 g Edetamin i.v. n 2 prize timp de 5 zile Plumburia zilnic i pe 5 zile Eliminare n 5 zile 2mg fr absorbie crescut de plumb 2-12 mg- absorbie crescut >20 mg intoxicaie cu plumb

Diagnostic pozitiv
Expunere profesional anamneza documente oficiale Tablou clinic Investigaii paraclinice indicatori de expunere indicatori de efect biologic

Tratament
Colica saturnin - ganglioplegice- Plegomazin 25 mg la 4-6 ore i.m. sau PEV glucoz 0,4% - Edetamin 1 fiol de 10ml sol. 10% la 12 ore (1 gr.la 12 ore) 5 zile sau pn la dispariia simptomelor - CI opiacee i antispastice

Tratament
Encefalopatia saturnin - Edetamin 1 gr la 12 ore n PEV glucoz 0,4% - Sedative - Anticonvulsivante - Punie lombar n hipertensiunea LCR

Tratament forma cronic

Etiologic - scoaterea din mediu - Edetamin - 1 fiol de 10ml sol. 10% la 12 ore (1 gr.la 12 ore) 5 zile, pauz 5 zile, repetare pn la dispariia simptomelor Patogenic vitaminoterapie B1, B2, B6, PP - fizioterapie - balneoterapie Simptomatic- antispastice, antihipertensive

Profilaxie
Msuri tehnico-organizatorice - nlocuirea Pb, oxizilor de Pb, srurilor anorganice cu altele mai puin toxice - etaneizarea proceselor de topire, rafinare, mcinare - ventilaie general i local - izolarea de vapori sau pulberi cu Pb - reducerea timpului de lucru - purtarea corect a echipamentului de protecie - asigurarea igienei colective - interzicerea de a fuma, bea sau mnca n timpul lucrului

Profilaxie
Msuri medicale Recunoaterea riscului de intoxicaie cu plumb Evaluarea riscului de intoxicaie cu plumb Examenul medical la angajare, la reluarea activitii i periodic - Informarea i formarea managerilor i a lucrtorilor privind riscul de intoxicaie i recunoaterea primelor simptome ale acesteia

Intoxicaia profesional cu tetraetil de plumb

Locuri de munc: Fabricarea tetraetilului de plumb Prepararea benzinei etilate Curarea rezervoarelor, cisternelor, recipientelor de benzin etilat - Manipularea benzinei etilate - Lemnul, tencuiala, betonul, linoleumul absorb tetraetilul de plumb

Tablou clinic
Intoxicaia acut - dup perioad asimptomatic de 6-8 ore-18 zile - prodromal: insomnie, somn agitat cu vise terifiante, astenie, cefalee, ameeli, anorexie matinal, greuri, diaree/constipaie, bradicardie

Tablou clinic
Intoxicaia acut perioada de stare tablou clinic delirant, maniacal, schizofrenic - psihoza acut: dezorientare, confuzie, agitaie cu acte de violen, halucinaii vizuale, tactile, auditive - parestezii bucale senzaie de corp strin - tulburri digestive intense - hipotermie (35), hipoTA (80/40), bradicardie (30-50), sialoree, transpiraii - tremurturi, tulburri de mers i echilibru, hiperreflexivitate ROT

Paraclinic
IEP - determinarea tetraetilului de Pb la locul de munc sau n vrstur - plumburia, plumbemia IEB nu ofer informaii n intoxicaia acut, ei apar dup cteva sptmni

Tratament
Etiologic - scoaterea din mediu, ndeprtarea hainelor contaminate, baie general i splarea mucoaselor - Edetamin - 1 fiol de 10ml sol. 10% la 12 ore (1 gr.la 12 ore) 5 zile, pauz 5 zile, repetare pn la dispariia simptomelor Patogenic vitaminoterapie B1, B2, B6, PP - repaus n camere linitite - reechilibarea hidroelectrolitic i caloric Simptomatic- antispastice, antihipertensive, barbiturice uoare (CI morfin, scopolamin)

Profilaxie
Msuri tehnico-organizatorice Msuri medicale