MAJOR CALCIUM FLUXES

SOC ROC CaL RyR CICR SERCA PMCA Na/Ca InR

IN SMOOTH MUSCLE CELLS

SEMNALE DE CALCIU
Eliberarea din RE cresteri de Cac, integrabile in cresteri globale; uniforme spatial (fata de gradientele mari ce insotesc influxul). Fiziologic sunt activate ambele surse; - CICR recruteaza rezervele cand semnalul primar este influxul; - eliberarea nu este izolata, datorita SOC.
Ideea de semnal de Ca++ local a aparut in studii privind eliberarea neuromediatorilor si influenta Cas asupra canalelor.

SEMNALE DE CALCIU
Semnalul de Ca (SC) autoregenerativ; raspunsurile gradate indica natura cuantala. Sensibilitatea variabila fata de Cac a canalelor reticulare permite gradarea prin recrutare. Semnalul elementar (SE) = evidentiat in diverse celule (sparks, puffs, bumps, quantal emission domains). Exista si aspecte subquantale numite semnale unitare (quarks, blips). In general SE dureaza ~0,5 ms si ajung la concentratii de 0,1-200 M.

SEMNALE DE CALCIU
Frecventa globala si amplitudinea medie a SE contribuie la nivelul de repaus al Cac global, conditionand distanta pana la pragul de cuplare excitatie-raspuns. SE participa la controlul unor activitati zonale: - canale ionice membranare, - metabolismul mitocondrial, - eliberarea neuromediatorilor. Tranziente globale (spikes, waves); CICR asigura - amplificarea in avalansa - sincronizarea SC in citosolul profund, pentru raspuns sinergic. SE contribuie (direct / CICR) la cresterile globale ale Cac

SEMNALE DE CALCIU
SE submembranare; activarea simultana a unui mic grup de RyR duce la crestere locala (~20 nm) a Cac (10-100 M). Un efect al SE: curentii cationici tranzitorii spontani (STOC) in neuroni, MN vascular si visceral. Efluxul de K+ se realizeaza prin BKCa, cu sensibilitate mica pentru Ca++ si conductanta mare; hiperpolarizare de ~20 mV/SE.

SEMNALE DE CALCIU
SE produc curenti inhibitori (STIC) prin activarea unor canale de Cl Alte tinte ( CaM-dependente) raspund la cresteri mai mici (0,1-1 M), dar globale ale Cac. Disocierea STOC de Cac global Cas, cu cresteri locale mari separate de cele globale.
Imagistica 3D bazata pe MC distributia superficiala spiralata a formatiunilor reticulare (6% v/v) MF (fluo 4) situs profund de initiere a undelor de Ca++ propagate, alte focare fiind superficiale, dispersate si putin active.

SEMNALE DE CALCIU
In MS deschiderea CaL poate sa nu fie insotita de SE (pot aparea si dupa inchidere), iar CICR depinde de influxul net, nu de curentul unitar si poate fi complet eliminat in prin tamponare citosolica (au fost studiate caveolele ca zona preferentiala de generare a SE). Spre deosebire de MS (CaL ca senzor de voltaj cuplat direct cu RyR din cisternele terminale) si de miocard (influxul prin CaL declanseaza CICR bazat pe RyR), in MN cuplarea influxeliberare este laxa. implicarea mitocondriei (preia din Ca++ eliberat n vecinatate, cu efect de tampon temporar).