Sunteți pe pagina 1din 3

Sindromul Prader Willi (SPW)

Cristina Skrypnyk Definiie clinic Sindromul Prader Willi este o anomalie cromozomial secundar deleiei unor gene de pe braul scurt al cromozomului 15 de origine patern sau disomiei materne a cromozomului 15 (ambii cromozomi 15 avnd origine matern). Trsturile caracteristice sindromului sunt: reducerea micrilor fetale, obezitatea, hipotonia, retardul mintal, statura mic, hipogonadismul, strabismul, minile i picioarele mici. Frecvena bolii Sindromul Prader Willi este o boal genetic rar, cu o frecven de 1: 15 000, afecteaz ambele sexe i a fost identificat la toate rasele. Aspecte genetice Sindromul Prader Willi este prima afectiune genetic asociat cu defectele de amprentare. Exprimarea difereniat a genelor, n funcie de originea lor parental, se numete amprentare. Pierderea materialului genetic de origine patern, amprentat, situat pe braul lung al cromozomului 15 (15q11-q13) determin sindromul Prader Willi. Pierderea materialului genetic din exact aceeai regiune a cromozomului 15 matern determin sindromul Angelman. 70% din pacienii cu sindrom Prader Willi au o deleie a regiunii 15q11-q13 de pe cromozomul patern iar 25% din pacieni au ambii cromozomi 15 de origine matern (disomie uniparental matern). 5% din pacieni au defecte ale centrului de amprentare iar 1% au rearanjamente cromozomiale care implic exact regiunea specific PW. Se cunosc mai multe gene din regiunea amprentat, dar cauza precis a sindromului nu este elucidat. Semne clinice Diagnosticul clinic de sindrom Prader Willi poate fi uor suspectat n prezena semnelor evocatoare care, atent urmrite, permit o selecie corect i precoce a pacienilor: hipotonie sever n perioada de sugar dificulti de alimentare n primele luni de via alimentare excesiv n copilrie obezitate dezvoltat gradual deficiene cognitive fenotip comportamental particular hipogonadism statur mic Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic Diagnosticul clinic al pacienilor cu sindrom Prader Willi este susinut de un scor clinic de diagnostic obinut din evaluarea unor criterii maj ore i minore: minim 5 puncte (4 din criterii majore) pn la vrsta de 3 ani; minim 8 puncte (5 din criterii majore) dup vrsta de 3 ani. Criterii majore ( 1 criteriu = 1 punct) Hipotonie neonatal i infantil, supt dificil Dificulti de alimentare, greutate mic Cretere rapid i excesiv a greutii ntre 1-6 ani Hiperfagie Facies caracteristic: ngustarea diametrului bifrontal, ochi migdalai, gur mic cu buz superioar subire, comisuri bucale coborte

Hipogonadism, dependent de vrst Retard mintal moderat Criterii minore (2 criterii = 1 punct) Scderea intensitii miscrilor fetale; letargie infantil sau plnset slab, corectate cu vrsta Tulburri comportamentale: accese de furie, reacii violente, atitudine obsesiv, tendine spre argumentare, opoziie, rigiditate, posesivitate, ncpnare, mint, fur Tulburri de somn sau apnee n timpul somnului Statur mic, Hipopigmentarea prului i a pielii Mini mici, picioare mici, Mini nguste, n continuarea liniar a cubitusului Anomalii oculare: ezotropie, miopie Saliv vscoas, cruste ale comisurilor bucale Defecte de articulare a cuvintelor, ciupirea pielii (Skin picking) Suspiciunea clinic de diagnostic trebuie urmat de studiul citogenetic (cariotipul) pentru identificarea unei deleii sau a unor rearanjamente cromozomiale care implic regiunea 15q11.q13. n absena acestora se indic efectuarea testelor moleculare (testul FISH, teste de metilare). Sfat genetic Majoritatea cazurilor sunt sporadice. Prinii pacientului cu sindrom PWS sunt sntoi. Riscul de recuren depinde de mecanismul cauzal al sindromului si datorit complexitii cauzale a sindromului este necesar un sfat genetic individualizat fiecrui caz n parte. Prinii cu un copil cu sindrom PW cauzat de deleia regiunii critice sau de disomia uniparental matern a cromozomului 15 au un risc mai mic de 1% de a mai avea nc un copil afectat. n cazul unui defect al centrului de amprentare riscul de recuren este de 50%. Identificarea unei mutaii a centrului de amprentare sau a unei translocaii la pacient i la unul din prini trebuie urmat de indicaia pentru testare i sfat genetic i frailor printelui purttor. Majoritatea pacienilor cu sindrom PW nu se reproduc, dar riscul de a avea un copil afectat cu sindrom Prader Willi (daca tatl este afectat) sau cu sindrom Angelman (dac mama este afectat) este de 50%. Diagnostic prenatal Diagnosticul prenatal al sindromului Prader Willi este posibil i este indicat doar dup confirmarea molecular a cazului index i acordarea sfatului genetic privind riscul de recuren. Diagnosticul prenatal se indic pentru cuplul cu un copil afectat prin defecte de amprentare i n cazul translocaiilor echilibrate cu punct de ruptur n regiunea critic, datorit riscului crescut de recuren. Evoluie i prognostic. Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire Pacienii cu sindrom Prader Willi ajung adesea la vrsta adult dar, datorit complexitii afeciunii, necesit ngrijiri particulare i multidisciplinare. n perioada de sugar hipotonia se soldeaz cu supt dificil i retard motor. Este nevoie de tehnici speciale de alptat, uneori de gavaj, adaptri care vor asigura o nutriie adecvat. Terapia fizic poate mbunti statusul muscular. Criptorhidia se poate rezolva spontan sau necesit intervenie terapeutic hormonal sau chirurgical. n copilrie, terapia cu hormon de cretere normalizeaz greutatea i duce la creterea masei corporale. Se recomand monitorizarea apariiei sau

accenturii scoliozei. Monitorizarea greutii, instituirea unei diete hipocalorice i a unui program de exerciii fizice, limitarea accesului la alimente sunt absolut necesare n contextul hiperfagiei care se poate solda cu obezitate. Deficienele de vorbire trebuie evaluate, iar instituirea unui program educaional mbuntete statusul comportamental. Tulburrile de comportament se pot accentua la pubertate i vrst adult, fiind necesar terapia medicamentoas cu inhibitori de serotonin. Terapia cu calciu este eficient pentru prevenirea osteoporozei. Tulburrile de somn pot beneficia de terapie medicamentoas. La vrsta adult obezitatea este elementul definitoriu al sindromului fiind rspunztoare de deficienele cardio-pulmonare, diabetul zaharat tip II, tromboflebite, edeme cronice. Evitarea obezitii prin diet, exerciii i programe instituite precoce n prima copilrie se soldeaz cu o longevitate normal. Hiperfagia nu poate fi controlat medicamentos. Manifestrile psihotice maniaco depresive pot apare la adult i necesit evaluare i terapie psihiatric. Viaa cotidian Retardul mintal variaz ca i grad de severitate i pacienii pot fi integrai n comunitate, avnd un randament social bun n grupuri de lucru de dimensiuni mici, individualizate, cu programe vocaionale. Unii pacienti pot urma un program normal de colarizare dar au nevoie de un mediu suportiv adecvat (logoped, psihoterapeut, dietetician). Datorit insensibilitii la durere este foarte important supravegherea pacienilor pentru diagnosticarea precoce a unor afeciuni acute. Complicaiile hipogonadismului (osteoporoza) i ale obezitii, precum i tulburrile psihocomportamentale pot scurta sperana de via i au impact asupra calitii vieii acestor pacieni.