Anemii hipocrome microcitare

Metabolismul Fe
n organism Fe=4.5 g din care: 72% n Hb; 25% n rezerve feritin i hemosiderin; 3% n Mb i enzime lizozomale Sursa: alimente carne roie, organe, anumite legume verzi: spanac, cereale Digestie i absorbie: Digestie gastric a alimentelor Absorbie intestinal: duoden i jejun proximal aprox. 10% din ce ofer o dieta echilibrat (10-20 mg/zi) = 1-2 mg/zi = necesarul normal de fier; necesar fiziologic mai mare: gravide, femei care alpteaz, copii. Rata absorbiei intestinale crete n anemia feripriv la 20-50% Fierul din diet poate fi absorbit ca parte a unei proteine, cum ar fi hemul sau ca feros; feric reductaza de la nivelul marginii n perie a enterocitelor reduce feric la feros; DMT1 (=divalent metal transporter =transportor de metale bivalente), transport fierul prin membrana apical n interiorul enterocitelor. Fe din enterocite trece extracelular cu ajutorul ferroportin (o protein transmembranar) care se gsete la nivelul celulelor care transport/depoziteaz Fe (enterocite, macrofagele sistemului reticuloendotelial) Ferroportinul membranar este de hepcidin (un peptid sintetizat hepatic) - regulator al metabolismului fierului; n inflamaii cronice crete sinteza hepatic de hepcidin. Fe este preluat de transferin (=o globulin) care asigur transportul plasmatic are 2 situsuri de legare pt. Fe; transferina are un receptor specific pe suprafaa precursorilor eritrocitari din MOH (+ pe alte celule) care recunoate transferina, iar ulterior complexele receptor+transferina+fier sunt endocitate.

Eritrocitele mbtrnite sunt recunoscute, captate i fagocitate de macrofagele splenice care le degradeaz gruparea hem, elibernd Fe care este apoi ataat transferinei i apoi complexele transferina-Fe sunt transferate n snge; marea majoritate a Fe utilizat n hematopoieza provine din aceasta reciclare a Fe din hemoglobin Macrofage ncrcate cu fier de la nivelul ficatului, splinei, MOH (mduva osoas hematogen) depoziteaz Fe n exces (altfel toxic) sub forma de feric prin atasare lui de feritin forma labil, mobilizabil i dozabil; pe msura ce feritina se acumuleaz n celulele sist. reticuloendotelial, agregatele proteice se depoziteaz ca hemosiderin - greu mobilizabil. Pierderi zilnice de fier, normale, prin: descuamare enterocitar (n scaun), descuamare epitelial, fanere, menstr, transpiraie: 1mgFe/zi brbai i n medie 2 mg Fe/zi la femeile fertile. Persoane cu necesar crescut: copii, femei nsrcinate/care alpteaz. La normal pierderile fiziologice sunt egale cu cantitatea de fier provenit din absorbie.
1

Valori normale ale parametrilor serici ai metabolismului fierului

Transferinemia = 200-400 mg/dl sideremia = 50-150 g Fe/dl de plasm reprezint Fe legat de transferin saturaia transferinei cu Fe = 30% CTLF capacitatea total de legare a Fe = 300- 400 g Fe/dl plasm CLLF capacitatea latent de legare a Fe (= CTLF sideremie) = 200-300g Fe/dl plasm Feritina seric = 30-300 ng/ml (se coreleaz cu depozitele de fier din organism)

Anemia feripriv

Cauze:

aparine anemiilor centrale mecanismul anemiei: tulburri de maturaie datorate deficitului de fier; secundar exist i un deficit de proliferare a seriei roii, precum i eritropoiez ineficient deficitul de Fe determin iniial epuizarea depozitelor i abia apoi este afectat Fe din Hb deficit de aport, mai ales n context de nevoi crescute necompensate: femei n perioada de sarcin i de alptare, copil mic (n special prematur sau dac e hrnit cu formule de lapte inadecvate). tulburri de digestie/absorbie (boli gastrointestinale atrofie gastric, aclorhidrie, by-pass gastrointestinal) pierderi exagerate de Fe sngerri cronice (mici +repetate): - genito-urinare, mai ales uterine (menometroragii) - gastrointestinale (ulcere, cancere gastrice, de colon, etc.) - anomalii vasculare (teleangiectazii, hemangioame), tulburri ale hemostazei (mai ales ale hemostazei primare) - .a. hemoliz intravascular cronic/repetat etc. anemie hipocrom, microcitar: VEM , CHEM , HEM ; + RDW. nr. reticulocitelor poate fi sczut/normal/uneori crescut, dar indexul reticulocitar este (datorit eritropoiezei ineficiente) sideremia saturaiei transferinei (tipic dac e < 16%) transferinemia /normal CTLF/normal CLLF feritina - expresia scderii depozitelor (uneori nivelele serice de feritina pot modificate de coexistenta unei inflamaii); valori ale feritinei serice sub 10 ng/ml sunt f. caracteristice pt. anemia feripriv. Receptori serici de transferin /fragmente de receptori de transferin rezultai din eliminarea acestora de pe membranele hematiei adulte (proces fiziologic): nivelele serice ale acestor receptori/fragmente de receptori pot fi determinate (ex. prin ELISA) i sunt crescute n anemia feripriv DD cu anemia din inflamaia cronic (inflamaia acut/cronic nu influeneaz acest parametru) FSP: anizocitoz; hematii hipocrome, microcitoz. Medulograma: numrul sideroblatilor; scderea depozitelor de fier din MOH
2

Teste de laborator

Testele paraclinice pot fi modificate/influenate de alte boli asociate.

trat. cu sruri de Fe (oral/iv) dup 7-10 zile apare criza reticulocitar (= cresc reticulocitele) semn de producie la nivelul MOH.

Anemia din boli cronice

boli infecioase trenante: TBC, osteomielit cronic, endocardit bacterian subacut, pielonefrit. boli inflamatorii cronice: PR, LES(lupus eritematos sistemic), vasculite, b. Crohn neoplasme n inflamaia cronic - crete sinteza de citokine, iar IL6 stimuleaz sinteza de hepcidin ferroportin diminuarea absorbiei, dar mai ales scderea eliberrii Fe din depozite pentru a fi utilizat de precursorii eritrocitari (sechestrarea Fe n depozite). n inflamaia cronic apare creterea sintezei de citokine inflamatorii care inhib sinteza eritropoietinei i eritropoieza. Transferina e o protein de faz acut, este consumat n focarul inflamator. anemie (de obicei moderat) hipocrom microcitar sau normocrom normocitar; RDW - de obicei normal indexul reticulocitar sideremia CTLF transferinemia saturaia transferinei variabil, de multe ori sczut (dar mai puin sczut dect n cazurile de anemie feripriv) feritina normal/ (semn c depozitele sunt normale/crescute, dar i datorit inflamaiei) MOH: nr. sideroblatilor, macrofagele de depozit frecvent exist semne paraclinice de inflamaie (ex. fibrinogen, VSH, CRP) tratamentul e cel al bolii de baz + uneori se administreaz eritropoietin se poate asocia i cu alte cauze de anemie!, inclusiv cu deficit de fier (ex. pierdere cronic de snge).

Mecanisme fiziopatologice

Teste de laborator

Anemii sideroblastice (sideroacrestice)

= grup heterogen de boli caracterizate de defecte n sinteza porfirinelor care conduc la diminuarea sintezei hemului specific: sideroblati inelari prezint perinuclear un inel cu granule de Fe (=mitocondrii ncrcate cu Fe) evideniat prin coloraie cu albastru de Prusia la efectuarea medulogramei. acrestic = neutilizabil (Fe nu poate fi folosit n sinteza Hem)
Clasificare:

Anemii sideroblastice congenitale - Majoritatea cazurilor = transmitere recesiv X link-at: ex. defect al interaciunii ac. deltaaminolevulinic (ALA) cu piridoxal fosfatul (coenzima reaciei de formare ALA din glicina i
3

succinil CoA sub aciunea ALA sintetazei primul pas n formarea protoporfirinei i a hemului); anemie sever corectat (parial) de adm. de doze mari de Vit. B6 (piridoxina) Anemia sideroblastic dobndit idiopatic - considerat sd. mielodisplazic (10% din cazuri evolueaz spre leucemii acute); anemie sever refractar la trat convenionale inclusiv vit. B6. Anemia sideroblastic dobndit secundar: - medicamente, chimioterapice, toxice: alcool, izoniazida, cloranfenicol, .a. - boli inflamatorii (ex.PR = poliartrita reumatoid), neoplazii anemie frecvent sever; hipocrom microcitar (mai ales in formele congenitale); alteori exist normocromie i normocitoz; uneori e posibil i existena unei populaii eritrocitare macrocitare (mai ales n formele dobndite idiopatice/asociate cu alcoolul, sau dac se asociaz cu un deficit de folai) index reticulocitar (eritropoiez ineficient) sideremiei (fierul nu e utilizat eficient + crete absorbia intestinal a fierului - printr-un mecanism necunoscut) saturarea /complet a transferinei (CLLF) transferina /CTLF normale feritina normal sau crescut MOH: sideroblati inelari

Teste de laborator

ANEMII HIPOCROME MICROCITARE Anemia feripriv Anemiile din boli cronice sideremie transferinemie /N CLLF variabil CTLF /N Saturaia Variabil, > dect in transferinei anemia feripriv Feritina N/ (depozite) RDW N Observaii receptori serici transferin Uneori normocromie de normocitoz

Anemiile sideroblastice N/ N N N/ N/ Sideroblati inelari Uneori normocromie normocitoz/ macrocitoz Se poate complica cu hemosideroz

Talasemii N/ N N N/ N/ Electroforeza Hb Semne de hemoliz Se poate complica cu hemosideroz

Talasemiile vezi anemii hemolitice