VIRUSOLOGIE CURS 10 VIRUSUL HIV VIRUSUL HIV (virusul imunodeficientei umane) - primele informatii referitoare la infectia cu v.

HIV au aparut la inceputul anilor 1980; primele studii au fost publicate in 1983-1984; in Romania a fost declarat primul caz in 1985; prin modele mzaatematice se aproximeaza ca infectia ar fi aparut cu 150-160 ani in urma in Africa Centrala - v. HIV determina o infectie stadializata indelungata, a carei manifestare clinica si biologica este SIDA(sindromul imuno-deficientei umane) - infectia produce degradarea lenta , progresiva a mecanismelor de aparare la infectii pana se ajunge sub un anumit prag de deficit imun; atunci pacientul contracteaza diverse infectii oportuniste, tumori, afectiuni ale SNC, cu sfarsit letal - Structura virusului HIV: - apartine familiei Retoviridae, subfamilia Lentivirusuri - genom = ARN ds; are mai multe categorii de gene din care 3 sunt reprezentate de: 1) gene ce codifica proteinele stucturale env =>pt. glicoproteinele GP 120 si GP 41 esentiale in patrunderea v. in celula gazda gag => pt.proteinele P24, P7 din capsida si P17 din matrice pol => pt. enzime dintre care reverstranscriptaza (P66) este cea care asigura transcrierea de la ARN viral la ADN proviral ce se insera in ADN-ul celulei gazda determinand replicarea copiilor virale 2) gene ce codifica proteine de maturare 3) gene ce codifica proteine reglatorii (care determina ritmul replicarii) - capsida forma conica - anvelopa cu 2 proiectii: GP 120 (glico-proteina de suprafata) si GP 41 (glicoproteina transmembranara) ce asigura patrunderea virusului in celula gazda - exista 2 tipuri virale : tip HIV 1 grupul M (Major) cu 8 subtipuri : A->H - grupul O (outgrup) cu 3 subtipuri O1->O3 tip HIV 2 subtipurile A-> E - sursa de infectie persoana infectata - calea de transmitere parenteral (ca si la VHB, VHC, VHD) inclusiv endoscopie, transplant, contact sexual ( virusul exista in sperma si secretii vaginale) homo / heterosexuali, manechiura, pedichiura, tatuare, contactul mucoasei / tegumentului cu produse patologice contaminate (sange, lichid pleural, peritoneal, pericardic, LCR, lichid amniotic, tesuturi, organe), vertical=mama-fat (transplacentar, perinatal, alaptat) ! Personalul medical risc de contaminare => obligatoriu se vor respecta precautiile universale : folosirea echipamentului de protectie adecvat in timpul manevrelor ce ar permite contaminarea, schimbarea manusilor dupa fiecare pacient, spalarea mainilor / altor suprafete tegumentare cu apa si sapun, eventual solutii dezinfectante, nu se exprima rana, se anunta medicul sef de sectie in cazul accidentului de contaminare pentru a se lua in timp util masurile (tratament antiretroviral, la indicatia

medicului infectionist); depozitarea deseurilor medicale periculoase conform ordinului 219 / 2004; respectarea procedurii de pregatire a materialelor / instrumentelor medicale : decontaminare, curatare, spalare si clatire, dezinfectie , sterilizare - Replicarea virala 1. etapa initiala : virusul patrunde in celula gazda prin interactiune glicoproteinelor anvelopei cu receptorii CD4 ai celulei; pntru a produce infectarea mai sunt necesari si alti coreceptori - fuzina si receptorii pentru beta chemochine( exista numeroase tipuri de celule in corp cu receptori CD4 - in special limfocitele T Helper, limfocitele B, macrofage, microglia); anvelopa ramane in exterior iar nucleocapsida patrunde in celula; aici se desface iar ARN viral este trascris de catre reverstrascriptaza in ADN proviral ce se fixeaza in ADN-ul cel. gazda 2. sinteza noilor nucleocapside de catre celula gazda 3. iesirea din celula a noilor virioni prin inmugurire (asa isi formeza anvelopa) sau liza celulei infectate 4. infectarea altor celule Caracteristici v. HIV: - v. HIV este - rezistent la ultraviolete si ionizante nu distrug virusul; - relativ sensibil la dezinfectante obisnuite; s-a putut identifica pe culturi celulare la 1-3 zile dupa uscarea produselor biologice -> 15 zile la temperatura camerei - numarul virionilor aparuti zilnic : peste 10 miliarde; se gasesc in specila in organele limfoide centrale (ganglioni limfatici, Placi payer, amigdale, splina)si mai putini in sangele periferic - exista milioane de variante antigenice la acelasi bolnav datorita variabilitatii virusului - tendinta rapida de dobandire a rezistentei la medicatia antiretrovirala=> cu cat se incepe mai repede tratamentul, cu atat scade riscul dezvoltarii variantelor rezistente - prabusirea nr. celule CD4 se datoreaza distructiei celulare provocate de replicarea virala, nu datorita scaderii multiplicarii celulelor umane Stadii clinice I. Infectia acuta (primoinfectia) - pana la 6 luni - la 3-4 sapatmani de la contactul infectant apare stare subfebrila insotita de manifestari clinice necaracteristice (poliadenopatii, artralgii= dureri articulare moderate, astenie, sudoratie,manifestari cutanate diverse eruptii, rar manifestari neurologice=neuropatii periferice, encefalopatii, meningite) - numarul de limfocite CD4 este normal (1500) II. Infectia cronica asimtomatica - dureaza intre 2-10 ani, in functie de : calea de inoculare, tipul si virulenta virusului, varsta (sugari = mai scurta), alti factori de interferenta (coinfectia cu virusuri heptice, boli transmitere sexuala, droguri,etc); pacientul este contagios - are o perioada de latenta de 1-3 luni in care nu apar Ac in sange (diagnostic serologic negtiv) si apoi o perioada de seroconversie in care se pozitiveaza testele de diagnostic (se determina Ac circulanti) - Ac anti P24 apar dupa 6-8 sapatmani de la infectie (pana atunci vorbim de fereastra imunologica) III. Faza de ARC (AIDS Related Complex) cu semne si simptome sugestive:

a) manifestari nespecifice sugestive : febra persistenta (peste 3-4 saptamani), diaree persistenta(peste 1 luna), scadere in greutate (peste 10 %), adenopatie generalizata, nr. limfocite CD4 = cca 500 b) infectii oportuniste sugestive ce sunt expresia scaderii imunitatii: manifestari respiratorii (pneumonii recidivante), afectarea mucoaslor (candidoza oro-faringiana / genitala, leucoplazia paroasa a limbii, infectii gingivale), afectiuni cutanate recidivante (herpetice, zosteriene, acnee, micoze, stafilococii, veruci vulgare, condiloame) IV. SIDA (ultima faza)- dureaza cateva luni-1;2 ani; se manifesta direct prin prabusirea apararii la infectii si tumori; se soldeaza cu decesul - manifestari indicatoare/ definitorii : sindromul casectic - infectii oportuniste indicatoare : date de virusuri (citomegalic SNC, plaman, retina, tub digestiv; herpetice cuteneo-mucoase, digestive, respiratorii, papiloma cutaneomucoase, papova SNC, cutaneomucoase) bacterii (Mycobacterii atipice respiratorii si extrapulmonarea, bacil Koch TBC, salmonele digestive, septicemii) fungi (candida digestiv, respirator, sistemic, criptococc- SNC, respiratorii, sticemice, histoplasma diseminat, aspergillus respirator, diseminat) protozoare 9pneumocistis carinii pulmonar, Toxoplasma gondi SNC, generalizat, criptosporidium respiratorii, isospora belii digestiv) - semne neurologice asociate SIDA encefalopatia SIDA, dementa - cancere asociate SIDA sarcom Kaposi, limfoame - Diagnosticul specific de laborator A. Identificarea Ac circulanti: I. Test de depistare - ELISA II. Test de confirmare Western Blot B. Depistarea virusului ca atare cultivare virus, PCR - nu exista profilaxie prin vaccinare ! - Tratament A. medicatie antiretrovirala ce realizeza blocarea replicarii intr-o anumita etapa: ZIDOVULINA (AZT) ,DIDANOZINA(DDI), ZALCITABINA(DDC), LAMIVUDINA, STAVUDINA - B. Inhibitori de reverstranscriptaza - C. Inhibitori de proteaze