Sunteți pe pagina 1din 81

Fundatia Ecologica Green Scoala Postliceala FEG Brasov Specializarea: Asistent medical de farmacie

Lucrare de diploma

Indrumator:

Absolvent:

Brasov 2012

CUPRINS
I. CAPITOLUL I
I.1 Soluii. Definiii i generaliti..................................1 I.2 Avantajele si dezavantajele.......................................6 I.3 Clasificare..................................................................7 I.4 Cile de administrare..............................................10

II. CAPITOLUL II
II.1 Materii prime.........................................................17 II.2 Preparate................................................................26

III. CAPITOLUL III


I.1 Controlul caltii.................................................58 II.2 Exemple de preparate.........................................63 III.3 Biofarmacie. Biodisponibilitate..........................65 CONCLUZII........................................................................68 Bibliografie..........................................................................69

Moto: Sntatea e comoara cea mai preioas i cea mai uor de pierdut, totui cel mai prost pzit (E. Augier)

ARGUMENT
Am ales aceast lucrare deoarece sunt mam, i mi-am dorit s cunosc modul de intrebuinare i pstrare a medicamentelor recomandate in tratarea copiilor. Soluiile le ofer bolnavilor cu dificulti la nghiirea formelor solide cel mai uor mod de administrare, deasemenea in compoziia lor pot fi adugate substane auxiliare ca: edulcorani, aromatizani, corectori de gust i miros, ceea ce duce la o acceptare mai uoara de care copii. In lucrarea de fa incepem primul capitol prin a cuta o definiie a siropurilor,pornind de la etimologia cuvntului i de la evoluia i utilizarea acestora incepnd din antichitate pn in epoca contemporan.Prezentm i avantajele i dezavantajele administrrii unor substane medicamentoase sub formade soluie,ct i modul de administrare ale acestora. In capitolul al doilea ne ocupm de enumerarea principalelor materii prime folosite in prepararea soluiilor de uz intern.,artand particularittile fiecruia. Ultima parte a capitolului vine cu exemple concrete de preparate, prezentnd in detaliu componentele folosite ,modul de preparare i de pstrare ct i interaciunile cu alte substane medicamentoase.

INTRODUCERE

Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai multe substane medicamentoase dizolvate intr-un solvent sau amestec de solveni. Se folosesc ca atare pentru administrare intern sau extern sau la prepararea altor forme farmaceutice. (SOLUTIONES, F.R.X) Soluiile medicamentoase de uz intern sunt lichide limpezi, fr sediment, preparate prin dizolvarea uneia sau a mai multor substane medicamentoase ntrun solvent sau amestec de solveni, utilizate in scop curativ sau de diagnostic. Medicamentele lichide sunt constituite dintr-un mediu de dispersie lichid in care sunt dispersate omogen substanele active care pot fi: solide, lichide sau gazoase. Medicamentele lichide ocup un volum apreciabil in practica farmaceutic, deoarece reprezint preparate perfect dozate i uor asimilabile. . In mod obinuit ns, termenul de soluie este rezervat pentru soluiile lichide, sisteme n care solventul este un lichid. Soluia poate fi definit ca amestecul uneia sau a mai multor substane solide, lichide sau gazoase cu un lichid, cnd rezult o faz lichid omogen n interiorul cruia nu exist interfee. Componentele unei soluii sunt:
- substana dizolvat sau solutul, solvatul sau dizolvantul - lichidul n care se realizeaz dispersia denumit i solvent sau dizolvant.

Soluiile sunt preparate farmaceutice cu stabilitate redus datorit solventului n majoritatea cazurilor apa - a crei prezena favorizeaz reaciile de degradare (in special cele hidrolitice). Mediul apos favorizeaz o serie de reacii intre componentele soluiei, de aceea prepararea soluiilor compuse este destul de dificil iar incompatibilitile farmaceutice sunt mult mai frecvent ntlnite la aceast form farmaceutic.

Soluiile medicamentoase administrate pe cale bucal sunt destul de numeroase i au o compoziie variat. Substanele active sunt dizolvate de obicei ntr-un vehicul apos care conine i aditivi: ndulcitori, aromatizani, colorani, conservani. Astfel de preparate sunt administrate cu lingura, linguria sau sub form de picturi. Unele preparate industriale se fabric sub form de amestecuri de substane solide urmnd ca la administrare s se obin soluia prin adugarea unui volum determinat de ap. Acest mod de condiionare asigur stabilitatea produsului sau evit unele incompatibiliti care pot avea loc n mediu lichid. Ca vehicule pentru uz intern se folosesc: apa, soluii alcoolice, apele aromatice, spirturile, siropurile, elixirele. Unele vehicule pot imprima anumite caracteristici fizico - chimice i pot influena biodisponibilitatea preparatelor. Soluiile preparate industrial conin deseori aromatizani i colorani de sintez. Popularitatea soluiilor de uz intern se datoreaz posibilitii de a realiza numeroase asocieri de medicamente, uurinei de dozare i de administrare, acceptrii acestor preparate de ctre bolnavi.

I. CAPITOLUL

I.1 SOLUII.DEFINIII SI GENERALITATE


Siropurile

Siropurile sunt preparate farmaceutice lichide cu un continut crescut de zahr, de consisten vscoas, destinate administrrii interne. Siropurile sunt cunoscute din cele mai vechi timpuri si aveau ca edulcorant mierea de albine. Denumirea de sirop provine din limba araba de la cuvntul scirab = potiune sau shiraph = butur; in limba latina sirupus = a atrage. Zahrul a fost utilizat inca din antichitate de chinezi i a fost adus in Europa de Alexandru cel Mare (Macedon) in secolul IV. i.e.n. Mult vreme, zahrul a fost considerat medicament i a fost eliberat prin farmacii. Dup descoperirea zahrului din trestia de zahr i fabricarea sa din sfecl de zahr. in 1746. de ctre A. Markgraf, nu s-a mai utilizat mierea de albine. Siropurile conin o cantitate mare de zahr, la majoritatea siropurilor circa 2/3 din greutate fiind reprezentat de zahr. Exist i siropuri cu un coninut mai sczut de zahr, cum este siropul de guaiacolsulfonat de potasiu i siropul de eter cu 48, respectiv 40% zahr. Concentraia ridicat de zahr avnd drept scop mascarea gustului dezagreabil a unor medicamente dar i pentru asigurarea unei conservri corespunztoare. Farmacopeea menioneaz c produsele industriale, care poart denumirea de siropuri trebuie s aibe o concentraie n zahr de 40% g/g. In general siropurile sunt preparate de zaharoz in concentraie de 65% i au densitate de 1,32, care le asigur protecia antimicrobiana. Prin convenie, o soluie de concentraie de 45% zaharoz este numit sirop. Zaharoza poate fi nlocuita cu glucoza, fructoza, zahr invertit sau alte zaharuri i de asemenea pot fi obinute siropuri din polioli cu gust dulce, glicerol, sorbitol, xilitol, ct i edulcorani sintetici sau ageni vscozifiani, pentru a le conferi vscozitate asemanatoare siropului de zahr.

Ca solvent se folosete: apa , soluiile de uleiuri volatile, soluiile obinute prin extracie sau soluiile de diferite substane medicamentoase. Siropurile corecteaz gustul amar, srat, acru, leios al multor medicamente i n general se folosesc ori de cte ori este posibil n preparatele de uz intern ca vehicule i cs excipieni la prepararea pilulelor,granulatelor,drajeurilor. Datorit gustului agreabil sunt folosite cu mult succes in medicaia infantil. Siropurile oficinale dau soluii medicamentoase de concentraii determinate i se preteaza uor la prepararea medicamentelor magistrale.Farmacopeea prevede un numar de 13 siropuri oficinale:sirop de eter,sirop de portocale,sirop de balsam de tolu,sirop de beladon,sirop de cloralhidrat,sirop de lamie,sirop de codein,sirop de clorur feroas,sirop de iodur feroas,sirop de gaiacolsulfonat de potasiu,sirop de opiu diluat i sirop simplu. Exist siropuri oficinale nscrise , produse industriale sub form de specialiti i siropuri magistrale, obinute n farmacii dup reete. Sub denumirea de granule sau pulberi pentru siropuri sunt fabricate preparate uscate care pe lng medicamente solubile sau insolubile conin i un procent mare de zahr, n momentul utilizrii se adaug o cantitate determinat de ap i prin agitare se obine o soluie sau o suspensie care se ia cu linguria. Aceast prezentare rezolv problema instabilitii n timpul conservrii unor substane active n mediu apos. Limonade Limonadele sunt soluii apoase, care se obin prin dizolvarea anumitor proporii de acizi anorganici sau organici sau de sruri n ap ndulcit i aromatzate i care se administreaz intern cu rol laxativ, purgativ, antiemetic sau ca buturi rcoritoare in stri febrile i in intoxicatii cu substante chimice. F.R. X. prevede dou limonade oficinale, in cadrul soluiilor: soluia efervescent (limonada gazoasa, soluia Riviere) i soluia de citrat de magneziu (limonada purgativa sau limonada Roge). Soluiile obinute prin neutralizarea acizilor cu bicarbonai de sodiu se numesc saturaii. Acizii minerali folosii sunt: acidul fosforic, acidul clorhidric,acidul sulfuric, iar dintre cei organici se ntlnesc mai ales acidul lactic, citric, tartric,
10

ascorbic i glutaric in cantiti cuprinse ntre 2 i 10g/litru. Ca sruri se prescriu citrai (de sodiu, de magneziu), tartrai (de sodiu, bitartratul de potasiu), glutamai. Ca edulcorani se folosesc siropul simplu, siropurile de fructe i siropul de lamaie. Limonadele gazoase conin bioxid de carbon rezultat n urma reaciei dintre bicarbonatul de sodiu i un acid. In funcie de compoziia i de modul de preparare , limonadele gazoase pot conine proporii mai mici sau mai mari de bioxid de carbon. Prin dizolvarea bicarbonatului de sodiu n ap i adugarea unui acid organic, rezult bioxidul de carbon, care se degaj treptat. Soluii mai concentrate n gaz se pot obine preparnd soluii separate, care se amestec la administrare. Pentru preparare se folosete numai ap distilat deoarece apa comun poate s dea mpreun cu componentele soluiilor compui insolubili. Limonadele sunt soluii limpezi cu gust dulce acrior care conin 85-150 g/l zahr, care se condiioneaz ca i soluiile in recipiente de sticl cu perei groi rezistenti. Se prepar la nevoie. Se pastreaz timp scurt, 1-2 zile la rece, deoarece limonadele constituie medii prielnice dezvoltrii microorganismelor.

Ape aromatice (soluii de uleiuri volatile) Apele aromatice sunt soluii apoase saturate sau hidroalcoolice cu uleiuri volatile obinute prin distilare sau prin dizolvarea uleiurilor volatile, destinate a fi utilizate ca vehicul pentru medicamentele de uz intern. Apele aromatice sunt folosite mai ales ca vehicule pentru soluii de uz intern datorit mirosului plcut pe care l d preparatelor. Se folosesc mai ales apa de ment, apa de melis i apa de tei. Apele aromatice obinute prin distilare se numesc hidrolate; utilizarea lor este destul de limitat datorit procesului de preparare mai complicat i a conservrii limitate. Apele aromatice se prepar folosind plante care conin principii volatile

aromatice sau uleiuri volatile (esene). Plantele trebuie s fie recoltate la timpul potrivit i alese prile de plant care conin uleiuri volatile n cantiti mari. Plantele proaspete dau soluii cu miros mai plcut i cu activitate terapeutic mai accentuat. Uleiurile volatile, folosite la prepararea apelor aromatice, trebuie s fie proaspete i s aib mirosul i gustul caracteristic. Principiile volatile sunt rspndite n cele mai variate organe ale plantei, dar se gsesc mai frecvent n flori unde sunt localizate ntr-un aparat secretor specializat. Compoziia chimic a uleiurilor eseniale este foarte variat iar componenii principali pot face parte din seria alifatic, din seria aromatic i din seria terpenic. n general, uleiurile volatile conin substane tenare, mai rar cuaternare, iar cele provenite din crucifiere conin sulf. Produii volatili antrenabili cu vapori de ap sunt constitui din terpene, alcooli aromatici, aldehide, cetone, fenoli, acizi volatili, esteri. Apele aromatice nu constituie o form farmaceutic propriu- zis; aceste soluii se folosesc ca vehicule la prepararea altor forme farmaceutice de uz intern i extern. Principala problem in cazul acestei forme farmaceutice este stabilitatea deoarece se pot pierde uleiurile volatile sub influenta cldurii; oxigenul i lumina favorizeaz reaciile oxidative, aldehidele din compoziia uleiului volatil se transform in acizi i de la un pH slab acid, apele aromatice devin acide, iar altele se coloreaz. Microorganismele produc modificri ale mirosului, gustului, pH-ului; apar fermentaii, degajare de gaze, filamente de ciuperci, precipitate, coloraii. Preparatele cu aspect sau miros modificat sau care i-au pierdut aroma nu se mai folosesc. Conservanii antimicrobieni utilizai sunt esterii acidului para hidroxibenzoic. De asemenea i uleiurile volatile la aer i lumin se altereaz, modificandu-i constantele fizice, datorit proceselor de oxidare. Soluii buvabile n fiole Soluiile buvabile sunt forme farmaceutice lichide i limpezi, obinute prin dizolvarea uneia sau mai multor substane medicamentoase intr-un solvent sau
12

amestec de solveni i sunt destinate administrrii orale. Picturile buvabile desemneaz: soluii buvabile administrate in picturi i obinute prin operaia de dizolvare i amestecurile de tincturi sau de extracte fluide care se administreaz in picturi. Fiolele de soluii buvabile reprezint doze unitare de medicamente lichide fabricate industrial, condiionate in recipiente de sticl de culoare brun, destinate administrrii interne. Stabilitatea acestor produse este de 1-3 ani. Se administreaz pe aceast cale soluii de substane alterabile (vitamine, extracte opoterapice). La dizolvare se adaug stabilizani, antiseptice i dac este necesar se nfioleaz n gaz inert i se sterilizeaz. La aceste soluii se adaug aromatizani sau corectori de gust.

I. 2. AVANTAJE I DEZAVANTAJE Administrarea substanelor medicamentoase sub form de soluie prezint unnatoarele avantaje din punct de vedere farmaceutic i medical.
- soluiile sunt preparate n care distribuia medicamentelor este perfect

omogen i reprezint modul de administrare cel mai adecvat pentru absorbia n organism. Astfel de amestecuri omogene permit o dozare exact a substanelor active
- sub form de soluie se evit aciunea iritant a preparatelor solide cum sunt

comprimatele, capsulele, pulberile, care n contact direct cu mucoasa stomacului pot provoca iritaii locale. In cazul siropurilor, vscozitatea preparatului contribuie suplimentar la protecia mucoasei gastrice fa de aciunea iritant a unor componente asociate in sirop.
- o soluie apoas reprezint de multe ori formularea cea mai adecvat pentru

administrarea substanelor medicamentoase, deoarece aceasta asigur o disponibilitate biologic maxim. Eficacitatea preparatului depinde de natura substanei, solubilitatea i meninerea solubilitii n esuturile corpului, astfel nct, absorbia s fie rapid i total.

- administrarea de soluii duce la un efect prompt; de aceea, soluiile de uz

intern acioneaz mai rapid dect alte forme administrate pe aceeai cale.
- anumite substane solide a cror natur fizic prezint caracteristici aparte,

cum sunt substanele higroscopice sau cele care dau amestecuri eutectice lichide i care se obin foarte dificil sub form de pulberi sau comprimate, se prepar de preferin sub form de soluii.
- soluiile pot fi colorate, ndulcite, aromatzate, ceea ce atrage dup sine o

serie de avantaje, datorit corectrii gustului, mirosului sau aspectului preparatului. Aceast lucru are importan mai ales pentru medicaia n pediatrie, deoarece copiii accept cu greu comprimatele sau capsulele. Concentraia mare de zahr din siropuri are rolul de a asigura conservarea siropului i in acelai timp are i valoare nutritiva.

Dezavantajele principale ale soluiilor sunt:


- stabilitatea redus a substanelor medicamentoase din soluie. In cazul

siropurilor, riscul de contaminare cu microorganisme i fung este mai mare; siropurile pot fermenta mai uor
- ocup volum i mas mare, ceea ce impune spaii mai mari de depozitare,

transport dificil al recipientelor


- siropurile cu zahr sunt contraindicate la diabetici

I. 3. CLASIFICARE Clasificarea siropurilor se realizeaz avnd n vedere mai multe criterii: I. forma farmaceutic:
- siropuri

medicamentoase

- pulberi pentru siropuri: pentru substanele cu stabilitate foarte mic, 14

care nu pot fi stocate in stare lichid (antibiotice)


- granulate pentru siropuri - doze unitare de pulberi sau granulate, condiionate in plicuri termosudabile,

care se dizolv in ap in momentul intrebuinrii


- concentrate pentru siropuri: preparate extractive cu volum redus, obinute

prin procedee de dizolvare, extracie i concentrare a unor produse vegetale. Aceste soluii concentrate sunt diluate cu sirop i alcool, pentru a obine o concentraie alcoolic final de 20, care faci liteaz conservarea

II.compoziie:
- siropuri simple (cu o singur substant medicamentoas) - siropuri compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase) III. modul de preparare: - siropuri obinute prin dizolvarea la rece sau cald a zahrului in ap, sucuri

de plante, soluii extractive, etc.


- siropuri obinute prin amestecarea siropului simplu cu alte forme lichide,

tincturi, extracte, etc.


IV. modul de formulare: - siropuri oficinale - siropuri industriale V. modul de utilizare: - siropuri medicamentoase, care conin substane medicamentoase cu aciune

terapeutic
- siropuri aromatizante, care se utilizeaz ca edulcorante pentru acoperirea

gustului

neplcut

al

unor

substane

medicamentoase, din diferite

forme farmaceutice lichide


- siropuri cu rol de vehicul, in medicaia pediatric

- siropuri

cu rol protector contra aciunii iritante a unor substane

medicamentoase VI. aciunea terapeutic:


- expectorante - tonice - sedative - purgative - antiparazitare - cu antibiotice, chimioterapice - antianemice

VII. natura solventului: - soluii apoase - soluii alcoolice, hidroalcoolice - soluii glicerolate - soluii uleioase - soluii hidro-alcoolo-glicerolate - soluii eterice, etero-alcoolice - soluii cu solveni anhidri:propilenglicol, polietilenglicol VIII. mod de condiionare: - soluii multidoze - soluii unidoze

16

IX. mod de administrare:


- cu msuri dozatoare - n picturi - pensulaii, fricii

X. calea de administrare:
- soluii administrate pe cale orala (intern) - soluii administrate pe piele (extern)

1.4 CILE DE ADMINISTRARE. PROBLEME BIOFARMACEUTICE

Cea mai mare parte a soluiilor medicamentoase soluiile apoase mai ales se administreaz aciune local. Calea oral face parte din calea digestiv. Sub termenul de cale digestiv normal urmat de alimente. innd seama de caracterele fiziologice i histologice ale diverselor segmente i de formele farmaceutice care sunt adaptate acestora, calea digestiv se disociaz n:
- calea sublingual - calea gastrointestinal - calea rectal

pe calea oral pentru o aciune general, calea cutanat, cnd se urmrete o

sistemic;o a doua cal o reprezint

se nglobeaz diverse niveluri ale

tractului digestiv care permit absorbia medicamentelor de-a lungul circuitului

Cele dou ci, sublingual i rectal, sunt studiate in cadrul formelor farmaceutice aplicate pe mucoase. ntr-o prescripie medical termenul per os" desemneaz n general ingestia medicamentului (nghiirea lui) pentru o absorbie gastro-intestinal, gura servind doar ca tranzit, iar absorbia la nivelul mucoasei bucale, sublinguale este frecvent exploatat pentru unele medicamente. Calea gastrointestinal Sinonime:cale oral, cale digestiv, cale enteral, administare per os" (Iat.enteron=intestin; os,oris=gur). Medicamentele ingerate, ca i alimentele, trec prin esofag, ntr-un timp foarte scurt, i rmn un timp mai scurt sau mai lung in stomac, care este partea cea mai dilatat a tractului gastrointestinal: are o capacitate de 12 litri cnd este plin. El se prezint ca o pung mare de 25 cm/l0 cm i are trei regiuni: cardia, fund i pilor.Deschiderea pilorului permite evacuarea coninutului stomacului in duoden. Pereii stomacului sunt acoperii de o mucoas glandular groas i prezint un aspect gofrat, cu pliuri proeminente. Mucoasa are 4 feluri de celule:
- celule principale care secret pepsinogen, precursor al pepsinei; - celule bordante secretoare de acid clorhidric; - celule epiteliale productoare de mucus foarte vscos; - celule care produc mucus solubil

La majoritatea substanelor medicamentoase absorbia din stomac este redus datorit suprafeei mici i prezenei stratului de celule epiteliale care sunt acoperite cu un strat de mucilag. Ceea ce conteaz ns pentru instalarea repartiiei din poriunile urmtoare ale intestinului subire este durata de
io

meninere a medicamentului in stomac.

Golirea stomacului se face in poriuni, prin intermediul peristaltismului puternic, n paralel cu relaxarea simultan a musculaturii netede. Viteza este controlat de:
- gradul de umplere a stomacului ( o dat cu creterea gradului de umplere

are loc i o cretere a peristaltismului.Contraciile peristalticese produc dup ingerarea hranei n interval de 20 de secunde, n direcia pilorului, i acest lucru produce o amestecare a coninutului)
- compoziia coninutului stomacului; - gradul de umplere, pH-ul i condiiile osmotice n poriunile superioare

ale intestinului subire Valoarea pH-ului coninutului stomacului, egala cu 1 ( pe nemncate), poate crete pn la 6. La majoritatea persoanelor, valoarea pH-ului stomacului este mic , numai ntre miezul nopii i micul dejun, precum i n cursul unor perioade mai scurte dintre mesele unei zile. Datele privind durata de meninere a medicamentelor n stomac oscileaz mult. Formele lichide i particulele mici sunt golite mai repede dect comprimatele. La lichide apar timpi de njumtire ntre 10-15 minute i la comprimatele care nu se dezagreg valorile se situeaz ntre 0,5 i mai mult de 7 ore. La captul stomacului ncepe intestinul subire , un tub lung de 6-7 m, divizat n trei pri: duoden, jejun, i ileon. Duodenul este poriunea cea mai scurt: circa 25 cm. Partea juxtapiloric: foarte dilatat, constituie bulbul duodenal. n partea a doua, se

gsete o lrgire, ampula lui Vater, unde se deschide canalul lui Wirsung, care aduce secreiile pancreasului, i canalul colic, ce deverseaza bila n tubul digestiv. Un al doilea canal deverseaz secreiile pancreatice puin deasupra ampulei lui Vater: canalul accesoriu al lui Santorini. Ansamblul jejun i ileon constituie un tub de circa 6 m. Acestea sunt repliate n 14-16 anse. Foarte mobile, ele sunt obiectul micrilor foarte active, amestecnd chimul cu sucurile digestive. La captul intestinului subire ncepe intestinul gros, lung de 1,5 m, format din:
- cecum, foarte larg (cel mai larg dup stomac), cu apendicele vermiform,

foarte bogat n esutul limfatic;


- colon ascendent (circa 25 cm), puin mai ngust - colon transversal, foarte mobil (circa 50 cm) - colon descendent (circa 25 cm) - colon sigmoid, nainte

de a ajunge la cavitatea rectal, terminat prin

orificiul anal Colonul nu prezint interes, deoarece el nu se preteaz la absorbia medicamentelor, contrar mucoasei gastrice care este destul de activ i intestinului absorbiei. Mucoasa intestinului subire prezint numeroase pliuri dispuse transversal, valvule corespunztoare, care permit obinerea unui raport foarte mare, ntre suprafaa mucoasei i cea a seroasei. Existena ofer mici i valvulelor nenumrate crete considerabil suprafaa mucoasei i proeminene
io

subire,

care constituie

incontestabil

locul preferenial

al

numite viloziti" (vili si

microvili), bogat vascularizate i care au rolul fundamental n absorbie. Comparativ cu suprafaa stomacului, suprafaa intestinului subire este deci considerabil crescut (40-50 m2) prin valvule, viloziti i microviloziti (asperiti n form de perie) ale suprafeei celulelor mucoasei, foarte bogat vascularizat. Capilarele i vasele limfatice prezente n vilozitile intestinale garanteaz un transport rapid al substanelor absorbite. Diferitele micri ale intestinului subire produc amestecarea i transportul alimentelor i medicamentelor. Micrile asemntoare unui piston, ntalnite n vilozitile intestinale, favorizeaz amestecarea. Valorile pH-ului n domeniul superior al intestinului subire nu sunt alcaline, datorit faptului c din stomac iese un coninut acid. Colonul are o suprafa mult mai mic de absorbie i, n plus conine un numr mare de bacterii, aa c n acest loc apar condiii favorabile proceselor de biotransformare. Cele dou locuri privilegiate pentru absorbia medicamentelor prin sistemul gastrointestinal sunt n ordinea importantei: intestinul subire i stomacul. Amndou sngele venos jejunala spre vena port. Timpul de tranziie prin ntreg tractul gastrointestinal sufer oscilaii mari. Pentru hran se indic valori de pana la 75 ore. Timpul care st la dispoziie pentru absorbie este totui mai scurt, datorit capacitii mai mici de absorbie pe care o au domeniile inferioare ale intestinului. Pentru vena se preteaz la un eventual efect al primului pasaj: este drenat mezenteric prin vena iliac i superioar, iar cel din provenit de la intestin port, prin vena

stomac este n mod egal condus spre ficat, prin venele trunchiului celiac i

produsele retard se indic o cedare a substanei n 8 ore.

Medii biologice ntlnite de medicamente la nivelul gastrointestinal Intestinul subire i stomacul sunt dou locuri cu absorbia cea mai important. Ele au o selectivitate relativ n absorbia medicamentelor acide sau alcaline. Principalele caracteristici ale lichidelor ntlnite la aceste niveluri: n general, tractul gastrointestinal este echipat cu glande avnd funcii de:
- secreia apei i a enzimelor indispensabile digestiei; - secreia de mucus, compus al glicoproteinelor. Prin structura de gel, mucusul

protejeaz pereii gastrici sau intestinali contra agresiunii mecanice sau chimice (clorhidorpeptice). El are i rol lubrifiant (formeaz subire n tractul un film gastrointestinal), frneaz difuzia moleculelor dizolvate

(rol de protecie). Prin sarcinile sale negative (esteri sulfonici, acid sialic), poate juca rol complexant pentru calciu, fier. De asemenea, poate forma compleci moleculari cu medicamentele cationice, defavorabili absorbiei . Rolul su major este tot odat de protector al mucoaselor. Medicamentele, ca i alimentele, ntlnesc n drumul lor urmtoarele medii:
- Secreia salivar, care este practic neutr, avnd pH 6,7 - 7; ea conine mici

cantiti de mucina i enzima ptialina( -amilaza); foarte activ, ea diger 50% amidon n 30-60 minute;
- La nivel gastric se afl i o cantitate mic de lichid, 50-80 ml, ceea ce
io

justific necesitatea de a nghii un pahar cu ap la administrarea pe nemncate a tuturor formelor solide, pentru a accelera dezagregarea, dizolvarea i tranzitul; conine o mare cantitate de mucus, care se etaleaz pe toat suprafaa, fiind dotat cu o mare putere tampon; mai conine pepsin, format din proenzima secretat de mucoasa gastric i pepsinogen, care degradeaz proteinele. Cantitatea n acid clorhidric este crescut, pH-ul sucului gastric este aproape 1 i are un coninut de 145 mEq/l; n caz de diluare se situeaz ntre 1-3, dar se pot ntlni i valori extreme de pH: 0.5 - 5. Valorile ntlnite n literatur in seama de media subiecilor i de numeroase variaii: metodele de de msurare, sau starea hiposau hiperclorhidric, starea alimentelor ingerate, etc Diferenele raportate de diveri autori se pot explica prin numeroasele variaii individuale, fiziologice i metodologice. n general, se poate considera pH-ul gastric la valoarea 2.
- Medii ntlnite la nivelul intestinului subire: secreia pancreatic cu pH

nemncare

de digestie, natura

uor alcalin

datorit

coninutului

crescut

bicarbonat

de sodiu.

Principalele enzime sunt amilaza, lipaza, colesterolesteraza; enzime proteolitice: tripsina, carboxipeptidaza. Duodenul primete n mod egal secreia ficatului. Bila este secretat continu, dar stocat n vezicula biliar, ntre mese. Bila aduce: mucina, pigmeni biliari, sruri biliare, colesterol i lecitina emulsionat de srurile biliare. Secreiile care sunt deversate n intestinul subire sunt uor alcaline: 7,5-8. Intestinul subire este un loc excepional de activ pentru digestie i

absorbie.
- La nivelul colonului, pH-ul este puternic influenat de flora intestinal. O

flor de putrefacie duce la formarea de amoniac i baze aminice; din contra, o flor bogat n celuloz duce la eliberarea de hidrai de carbon, cu formare de derivai acizi. Prima flor microbian pare s fie dominat i, n general, coninutul intestinal are un pH alcalin (7,5-8)

CAPITOLUL II.
1 MATERII PRIME

1. Solveni Solvenii folosii la prepararea soluiilor de uz intern trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s nu aib o aciune farmacologic proprie - s fie ineri din punct de vedere chimic - s fie incolori - s aib putere mare de dizolvare - s fie stabili i ineri fa de substanele active - s fie neinflamabili i economici

2 Apa Este solventul cel mai des folosit la prepararea medicamentelor, solventul
io

cel mai potrivit pentru introducerea medicamentelor n organism. Apa este un constituent major al organismului i procesele vitale au loc n mod normal n mediu apos. Este foarte bine tolerat de esuturi, fiind o component normal a mediului intern al organismului. Apa constituie un excelent solvent pentru electrolii. Proprietile fizico chimice fac ca apa s fie un solvent unic. Apa nu dizolv rezine, alcaloizi, hidrocarburi. Ea nu sufer modificri structurale prin aciunea cldurii, ceea ce reprezint un avantaj deosebit pentru prepararea soluiilor i sterilizarea prin cldur. Apa potabil este impur i nu corespunde datorit coninutului de sruri organice i anorganice. Pe lng acestea n apa potabil mai sunt prezente: gaze, impuriti insolubile i microorganisme. Pentru scopuri farmaceutice se folosete apa purificat prin diverse procedee, apei cum potabile sunt prin demineralizarea sau distilarea. Apa demineralizat se obine prin purificarea electroosmoz. Din punct de vedere bacteriologic, apa demineralizat nu poate fi asemnat cu apa distilat. De aceea se prevede c apa demineralizat poate fi folosit la prepararea medicamentelor n locul apei distilate, cu excepia soluiilor oftalmice i a soluiilor injectabile. Apa distilat se obine prin distilarea apei potabile colectnd poriunile care corespund condiiilor prevzute de Farmacopee. Este un lichid limpede, incolor, far miros i far gust. Se pstreaz n recipiente bine nchise, care nu altereaz proprietile sale. Farmacopeea prevede condiii de puritate; se prevd limite n ceea ce privete: aciditatea, alcalinitatea, cloruri, sulfai, azotai, bioxid de carbon, metale grele, amoniac, substane reductoare, reziduu prin evaporare. n farmacie se folosete apa distilat, chiar dac n

reet scrie simplu "ap". n farmacie se mai folosesc i apele aromatice, mai ales ca vehicule n compoziia unor medicamente de uz intern. Ele se pot prepara fie prin distilare cu vapori de ap a produselor vegetale care conin uleiuri volatile, fie prin dizolvarea n ap a acestor uleiuri. Alcoolul etilic
Etanolul (C2H5OH) este unul din cele mai utilizate vehicule, fie n

concentraie de 95, fie n diluii variate dependent de solubilitatea substanelor active. Este un lichid limpede, incolor, cu miros caracteristic i gust arztor; inflamabil. Alcoolul se amestec n orice proporie cu ap, aceton, cloroform i glicerin. Etanolul are o deosebit capacitate de dizolvare pentru substanele organice i minerale. Dizolv iodul, camforul, acidul salicilicic, cloroformul, unii colorani, uleiurile volatile, gelatin, spunurile, balsamuri, rezine, nitroglicerin, acidul sorbic, polisorbai, lecitin, uleiul de ricin. Alcoolul oficina! conine 92,5 % alcool absolut. Cnd se prescrie alcool f ar alt specificaie se elibereaz alcool. Alcoolul diluat folosit n farmacie ca vehicul pentru cele mai multe soluii extractive are 70 i se obine prin amestecarea alcoolului de 95 cu ap n proporiile 675 : 325 g. Vinul are aceleai proprieti dizolvante asemntoare cu apa, iar alcoolul i acidul procent acetice. Oetul posed n bun parte caracteristicile vinului deoarece conine
io

tartric mai

i urmresc capacitatea dizolvant. Vinul ntrebuinat

scop farmaceutic trebuie s aib un coninut alcoolic de 9-16%. Vinul cu un mic de alcool se altereaz repede, fiind supus fermentaiei

aproape

aceleai

componente, cu

deosebirea c alcoolul n acid

fost

transformat n acid acetic. Concentraia cuprins ntre 6-9 %.


Polietilenglicolii

acetic trebuie s fie

Se prezint ca un lichid limpede vscos, incolor, cu miros slab caracteristic, uor aceton i higroscopic. Este solubil n ap, alcool, cloroform, glicerin, practic insolubil n eter, grsimi, uleiuri grase i

parafin lichid. Polietilenglicolul n concentraie de 30% n ap favorizeaz dizolvarea derivailor barbiturici (fenobarbital sodic, amobarbital sodic). Dizolv un mare numr de substane avnd o capacitate mai mare de dizolvare dect apa i alcoolul. Polietilenglicolii lichizi pot dizolva cloramfenicolul, neomicina, unele tetracicline n concentraii suficiente, sulfamidele, anestezina, camforul, acidul salicilic, hidrocortizona, nitrofurazon. Sunt incompatibili cu aminofenazon, creozol, fenoli, ioduri, sruri de argint, tanin, tioderivai, timol, terpinhidrat.
Eterul

(C3H5)20, este un produs de sintez practic nepolar. Este miscibil cu apa ntr- o proporie de aproximativ 10%. Se manipuleaz atent, fiind foarte inflamabil i volatil (fierbe la 34-36C). Dizolv produii nepolari: lipide (grsimi, uleiuri), uleiuri volatile, unii alcaloizi baze, anumite principii active din plante. Eterul se utilizeaz la prepararea soluiei alcoolice de eter, a siropului de eter i a unor tincturi.
Propilenglicolul

(CH3- CHOH- CH2OH) este un lichid limpede, incolor, vscos,

higroscopic, fr miros, cu gust slab caracteristic, amintind de cel al glicerinei. Miscibil cu apa, acetona, cloroformul, solubil n eter, nu se amestec cu uleiurile. Dizolv esene, alcaloizi baz, sulfamide, antipirin, anestezin, chinidin, cloramfenicol, codein, ciclobarbital, efedrin, fenobarbital sodic i bicarbonat de sodiu. Este utilizat ca dizolvant pentru substane puin solubile n ap i se folosete atunci cnd apare riscul de hidroliz a unor substane. Este puin toxic. Se poate folosi i pentru uz intern. Gustul n preparatele de uz intern poate fi ameliorat prin adaos de ulei de anason amestecat cu salicilat de metil sau ulei de ment i de portocale. Are o vscozitate apropiat de cea a glicerinei. Se pstreaz n vase bine nchise. Alti solveni Ca solveni, la prepararea siropurilor se mai pot folosi soluii apoase concentrate, apele aromatice, soluiile extractive, sucurile de fructe, etc. 2. Aromatizani Aromatizarea medicamentelor urmrete mbuntirea caracterelor organoleptice ale preparatelor de uz intern. Produsele vegetale, animale sau de sintez, care dau arome plcute, ptrunztoare i suave, pot fi folosite n acest scop. In aceste condiii medicamentul este mai uor suportat i adesea se vorbete de efectul terapeutic superior al unor astfel de preparate. Gustul i mirosul medicamentelor constituie un ansamblu de mai multe senzaii. Senzaiile de gust sunt formate din patru gusturi fundamentale, fiecare cu o substan de referin: amar (sulfat de chinin), acid (acid tartric), srat (clorur de sodiu) i dulce (zaharoz). Impresiile tactile i termice se refer la senzaiile rcoros, arztor, iritant. Agenii aromatizani joac un rol
io

important n mascarea gustului sau al mirosului unor medicamente. Aromatizanii pot fi: - naturali: Sunt deseori preferai deoarece nsi faptul c sunt naturali este socotit un factor de calitate. Compuii naturali sunt lipsii de nocivitate, dar au caracteristici fizico-chimice variabile, de aceea comportarea lor la asocierea cu substantele medicamentoase nu este bine cunoscut. Preul de cost ridicat constituie un alt dezavantaj. Alcoolatele sunt produse obinute prin distilarea drogurilor vegetale aromate cu alcool. Alcoolaturile rezult prin dizolvarea la rece n alcool concentrat a unor principii volatile din plante. Alcoolatele i alcoolaturile sunt utilizate mai puin n prezent deoarece sunt produse destul de diluate i conin concentraii mari de alcool ceea ce le face improprii pentru corectarea medicamentelor pentru copii. Balsamurile. Balsamul de Peru i cel de Tolu ca i rezina benzoe se utilizeazaca atare sau sub form de sirop de Tolu, tinctur de Tolu, tinctur de benzoe n preparate de uz intern sau extern.

Apele aromatice obinute prin distilare, sunt produse valoroase care sunt foarte puin folosite datorit preparrii complicate i a stabilitii reduse.

Elixirele sunt preparate de uz intern care conin o proporie apreciabil de alcool n care se dizolv un ulei volatil.

- forme modificate ale produselor naturale: Uleiurile volatile (uleiuri eterice, uleiuri eseniale, esene) sunt produse complexe, lichide la temperatura normal, cu miros aromatic caracteristic. n farmacopee sunt nscrise urmtoarele uleiuri eseniale: anason, cuioare, scorisoar, lmie, citronela, eucalipt, fenicul, ienupere, levnic, ment, gomenol. Acestea servesc la prepararea unor soluii apose utilizate ca vehicule, la prepararea unor siropuri, la parfumarea unor preparate de uz extern, iar unele pot avea aciune proprie destul de marcat.

Uleiurile eseniale obinute prin distilare, presare sau dizolvare constituie o surs important pentru aromatizarea preparatelor farmaceutice. Utilizarea lor este limitat de solubilitatea sczut i de stabilitatea redus.

Uleiurile eseniale concentrate sunt produse obinute prin procedee speciale. Provenite tot din esenele naturale prin anumite modificri structurale care mresc hidrofilia, sunt stabile, cu mirosul neschimbat dar cu solubilitatea n ap mrit.

Produse obinute prin extracie i prin concentrare, siropurile sunt de asemenea folosite pentru corectarea gustului i mirosului unor medicamente.

Sucurile de fructe sunt soluii apoase ndulcite obinute din fructe proaspete, foarte apreciate, dar nu sunt stabile. Sucurile de fructe concentrate sunt lichide dense sau chiar paste obinute prin evaporarea la vid i stabilizarea sucurilor obinute.

Produse solide. Alturi de produse lichide sau semilichide se folosesc i diferii aromatizani sub form de granule sau pulbere foarte fin. Acestea sunt derivate ale produselor naturale obinute prin liofilizare, atomizare sau alte procedee speciale.

Prin aceasta se urmrete s se realizeze aromatizani cu miros neschimbat, cu o stabilitate ndelungat i uor dispersabili n ap. Astfel de produse se ncorporeaz i n formele farmaceutice solide, care se transform n soluii nainte de a fi ingerate (granule, pulberi sau comprimate). - de sintez: Aromatizanii de sintez sunt substane pure, stabile, care se utilizeaz n cantiti foarte mici i au un pre de cost sczut. Pacienii privesc ns cu nencredere aceste substane prefernd aromatizanii naturali, iar acceptarea introducerii n domeniul farmaceutic nu se poate face dect dup verificri minuioase n ceea ce privete inocuitatea. Substanele de sintez adugate au rolul de a potena efectul, de a mri stabiliatatea i de a influena favorabil solubilitatea. 3. Edulcornd Ameliorarea acceptrii medicamentelor de uz intern i n primul rnd a lichidelor apoase este fcut prin asocierea unor substane aromatizante cu corector de gust. Substanele corectoare de gust, cele mai importante, sunt ndulcitorii iar dintre acetia zahrul ocup primul loc. Edulcoranii sunt substane cu o capacitate mare de ndulcire. In afar de zahr, care este

folosit curent, se recomand o serie de ali produi din grupa hidrailor de carbon (glucoz, lactoz, manit, miere) sau substane din alte grupe chimice care nu se metabolizeaz la glucoz sau o mare capacitate de ndulcire (cloroformul, glicerina, zaharina, ciclamatul), destinate a ndulci produsele dietetice pentru diabetici, produsele insipide i amare, deoarece aceste substane au o remanent mai mare pe papi lele gustative dect celelalte substane.
Zaharina. Se prezint sub form de cristale albe sau pulbere cristalin,

inodor sau cu miros slab aromatic, gust dulce intens chiar n soluie diluat. Este solubil n ap, alcool, glicerina, aceton; insolubil n ap fierbinte, puin solubil n eter i cloroform; uor solubil n soluie amoniacal, soluii de hidroxizi alcalini i n soluii de bicarbonai alcalini cu degajare de bioxid de carbon. Este utilizat ca agent de ndulcire, substituent pentru zahr dar tar valoare nutritiv.
Zaharina sodic. Este o pulbere cristalin, efervescent, inodor sau are un

miros slab aromat, cu gust dulce intens chiar i n soluie diluat, solubil n ap i alcool. Este utilizat n aceleai scopuri ca i zaharina.
Ciclamat de sodiu. Este o pulbere cristalin alb, tar miros, dulce, solubil

n ap, alcool, propilenglicol, insolubil n benzen, cloroform, eter. Soluiile sunt stabile la cald, lumin i aer intr-un domeniu de pH cuprins ntre 2-10.
Sorbitolul. Este o pulbere alb sau cristale aciculare cu gust dulce, uor

solubil n ap, puin solubil in alcool rece. Se folosete ca edulcorant; siropul cu concentraie de 70% are o capacitate de ndulcire de 2 ori mai

mic dect a siropului de zahr. n aceast concentraie redus este ns un bun mediu de cultur, de aceea se conserv cu nipagin - nipasol sau acid sorbic. Sorbitolul este folosit ca edulcorant i n soluii alcoolice cu cel mult 40% alcool. Adugat n proporie de 20-30% n siropul de zaharoz, previne cristalizarea. Pentru ndulcire se folosesc diferite siropuri de fructe colorate (zmeur, viine, mure) care sunt i colorani n acelai timp, siropurile citrice, de cafea, cacao, caramel, mal, precum i unele substane cum sunt levuloza, glutamatul de sodiu. 4. Alte substane auxiliare La prepararea siropurilor zaharul se poate asocia cu sorbitol sau glicerol, deoarece aceste substante reduc tendinta de cristalizare a zaharozei. Alt excipient folosit este glucoza lichida, vascoasa si care confer soluiilor un miros plcut. Ca adjuvanti si aditivi se mai utilizeaza ageni de mrire a solubilitatii, stabilizanti, aromatizanti, corectori de gust si miros, colorani, conservanti, substante cu rol dc clarificare, decolorare a siropurilor (crbune, caolin). Siropurile cu o concentraie de zahar mai mica dect a siropului simplu (64%) se conserva cu amestec de ageni antimicrobieni 1.5% nipagin-nipasol in raport de 1/9 sau acid benzoic, clorura de benzalconiu, clorura de decaliniu. Extractele concentrate de sirop se prepara doar in industrie, ele fiind utilizate la prepararea siropului simplu.

5. Recipiente

Recipientele de condiionare a soluiilor de uz intern sunt flacoane de sticla incolore sau colorate cu fundul plat, insolite de linguria sau mensura dozatoare (din material plastic) sau flacoane presurizate prevzute cu sistem dozator. Preparatele solide (pulberi, granulate pentru siropuri, etc.) se condiioneaz tot in recipiente de sticla, cu deschidere mai larga si insotite de acelai accesorii. Soluiile buvabile prezint condiionare specifica. In acest scop se pot utiliza:
- flacoane de sticla cu dop picator din sticla si garnitura de cauciuc - flacoane de sticla cu dop picator si racord din plastomer rigid - seringa dozatoare alaturi de flacon in ambalaj - flacon multidoza din sticla sau plastomer, presurizat, cu valva

dozatoare
- flacon din plastomer suplu, cu racord picator - fiole de sticla cu soluie - doua fiole sudate intre ele, coninnd doua soluii diferite,

amestecarea lor realizandu-se ex-tempore


- fiola cu doua compartimente care conin: - unu! pulberea de substanta,

care se dizolva in solventul alaturat ex-tempore


- soluia buvabila in fiola care se dilueaza cu apa in momentul utilizrii

si un comprimat, continut in acelai ambalaj. Forma de fiola, folosita la condiionarea soluiilor buvabile are urmatoarele avantaje: contactul coninutului cu un singur material de condiionare inert (sticla); etaneitate perfecta la agenii externi; repartizarea

cu maini industriale, cu randament mare de umplere (numai prin umplere colectiva, sub vid, pentru fiolele cu doua capilare). Dezavantajul acestei forme de ambalare primara este costul mai ridicat si riscul de rnire uoara la deschiderea fiolei si producerea fragmentelor de sticla, mai mult sau mai puin vizibile. II. 2. PREPARARE Sunt descrise echipamentul si tehnicile utilizate in laboratoarele farmaciilor, in farmaciile din cadrul spitalelor si farmaciile publice, unde prepararea medicamentelor se realizeaza la scara mica. Astfel se prepara:
soluii magistrale soluii oficinale diluri de soluii industriale concentrate soluii pe lot" in cantitai mai mari dect cele oficinale, dupa

procedee prestabilite, in compartimente adecvate si cu materii prime de calitate 1. Fazele prepararii soluiilor: In cazul unei soluii magistrale, fazele prepararii sunt urmatoarele: verificarea retetei; verificarea dozelor terapeutice maxime (unde este cazul);
alegerea metodei de preparare a soluiilor, a aparaturii, alegerea

recipientelor si a accesoriilor
cantarirea si masurarea; stabilirea ordinii de dizolvare; dizolvarea, omogenizarea;

filtrarea adaugarea eventuala a altor forme lichide completarea la masa prevzut cu solvent condiionarea primara, aplicarea etichetei controlul organoleptic pastrare; expediie.

1.Verificarea retetei

Farmacistul are obligaia sa verifice prescripia medicala pentru a constata daca este scrisa cu toate datele completate si corect formulata.
2.Se verifica dozele terapeutice maxime , unde este cazul, utiliznd metodele si

datele

furnizate

de tabelele

din

farmacopee

pentru

substantele

medicamentoase de la SEPARANDA si VENENA.


3.In continuare se aleg metoda de preparare a soluiei, ustensilele,

aparatura, recipientul de condiionare primara, dopul, eticheta. Flaconul se alege in funcie de cantitatea de soluie care este prescrisa in eticheta. Eticheta (roie - uz extern, respectiv albastra - uz intern) se completeaza corect: se indica numrul farmaciei, data, numrul de nregistrare a retetei din condica de receptura. modul de administrare, condiiile de pastrare, semntur farmacistului.

4. Cantarirea si masurarea ; stabilirea ordinii de dizolvare Iniante de a efectua operaia de cantarire se verifica funcionalitatea balanei. Toate substantele solide sau lichide utilizate la prepararea soluiilor se cantaresc sau se masoara cu instrumente adecvate. Se utilizeaza balantade rceptura (tip Sibiu), cumpn de mana cu cursor sau balane moderne, electronice care au inlocuit balanele mecanicetraditionale, deoarece efectueaza o cantarire rapida si exacta. Sc utilizeaza o gama larga de balnte electronice: METTLER, SARTORIUS etc. Pentru substantele puternic active (,Separanda) sau toxice (Venena) prescrise in cantitati mai mici de 50 miligrame (0,05g) se utilizeaza soluiile titrate 1:10 sau 1:100 ale acestor substante (F.R.X) Soluiile titrate ale substanelor puternic active sau toxice se pastreaza in dulapul Pentru Separanda, cantarirea respectiv pulberilor Venena, alaturi se de substantele hartia medicamentoase. voluminoase utilizeaza pergaminata care faciliteaza transferul substantei de pe balana in recipientul de dizolvare; se pot utiliza, pentru cantitati mici, sticlele de ceas. Cantarirea substanelor solide se efectueaza obligatoriu cu linguria farmaceutica din otel inoxidabil sau din plastomer, filde. Nu se cantaresc toate substantele deodata, ci cate una, pe masuar dizolvrii lor in solvent. Fiecare recipient cu substanta se ia din raft, se citete eticheta cu atentie; dupa cantarirea substantei, flaconul se inchide cu dopul si se plaseaza la loc pe raft. Cantitatea de substanta cantarita se introduce in recipientul de preparare. Linguria si platanele balanei se curata cu atentie.

Medicamentele lichide sc cantaresc in recipiente de sticla (pahare Berzelius) sau alte recipiente, in funcie de cantitate. Unele cantitati mari de lichide se pot masura cu recipiente de sticla , de mica exactitate (cilindri gradai, pahare cilindrice sau conice gradate de laborator, mensuri din metal emailat gradate), datorita urmtoarelor avantaje pe care le prezint: -facilitati de umplere, pana la nivelul necesar, fara pierderi de lichid; -introducere uoara in recipientul de preparare, clatire uoara cu solvent; -spalare uoara dupa utilizare, dar citirea meniscului cu exactitate este mai dificila. Pentru mensurile conice sau cilindrice de 10 ml, cantitatea cea mai mica ce se poate masura este de 1 ml. Se pot folosi si pipete gradatept a masura volume de 0,1 ml. Cantitatile de lichid, in volume mai mici de 1-4 ml se masoara in picaturi cu picatorul normal (F.R.X). Pentru substantele puternic active si toxice se utilizeaza soluii titrate, care se pot cantari sau se masoara cu picatorul normal, in funcie de cantitate. Substantele vascoase, semisolide se cantaresc in recipiente mici (ex. Ihtiol) sau pe hrtie de filtru (extractele vegetale moi). Ordinea de dizolvare a substanelor nu este indiferenta, ea se stabileste in funcie de natura substantei, de solubilitate si de cantitate etc. 5.Procesul de dizolvare Trecerea n soluie a substanelor active prezint importan major din punct de vedere tehnic, prepararea soluiilor farmaceutice urmrind obinerea de sisteme omogene, ct mai stabile i cu eficacitate optim.

Dizolvarea este un proces de care trebuie s se in seama i la obinerea altor produse farmaceutice. Astfel, viteza de cedare n organism a substanelor active din sistemul fizic solid (pulberi, capsule, comprimate) depinde tot de modul de dizolvare, care n ultim instan, determin eficacitatea acestor medicamente. Dizolvarea de substane solide la scar macroscopic corespunde cu dezorganizarea structurii ordonate a reelei cristaline sub aciunea solventului. Particulele ncep s ptrund n solvent i dac procesul continu n timp, ele difuzeaz de la suprafaa solidului n interiorul soluiei. Dizolvarea este un fenomen de suprafa. Viteza de trecere n soluie a substanelor cu particule de dimensiuni de peste 10 um este direct proporional cu suprafaa particulelor. La particulele de dimensiuni mai reduse viteza poate fi mai mare. Trecerea n soluie depinde ns i de cantitatea de substan care s-a dizolvat, astfel cviteza de dizolvare scade pe msur ce concentraia crete. Dei exist o dependen ntre solubilitate i viteza de dizolvare, nu ntotdeauna o solubilitate mare este nsoit i de o vitez de dizolvare mare. Astfel clorhidratul de papaverin, dei este solubil n 25 pri ap, soluia se obine dup un timp apreciabil i prin agitare. Factorii care influeneaz viteza de dizolvare i solubilitatea care prezint o prim importan din punct de vedere farmaceutic sunt: Mrimea i forma particulelor

Viteza de dizolvare este influenat de mrimea particulelor. Particulele mai mici se dizolv mai repede deoarece au suprafa mai mare i ofer un contact mai intim cu solventul. In general, solubilitatea unor substane poate poate crete cu 10 % dar numai la particule cu dimensiuni submicronice. Solubilitatea este influenat n anumit msur att de mrimea ct i de forma particulelor. Substanele solide, fin pulverizate, au o solubilitate mai mare dect cristalele mari. n cazul dizolvrii particulelor cristaline de mrime i form identic pot exista diferene de solubilitate dependent de configuraia i de tipul de aranjament n cristal. Aa se explic de ce unele particule asimetrice sunt mai solubile dect particulele simetrice. Solubilitatea depinde de travaliul necesar pentru deplasarea particulelor din edificiul cristalin.
Difuziunea

Procesul de difuziune are loc fie prin convecie liber fie prin convecie forat. Micarea difuzionabil poate avea loc prin convecie liber, cnd se produce deplasarea unei particule de substan dintr-un fluid de la o poziie la alta printre alte particule ale masei de lichid, ca urmare a diferenei de greutate specific. Din punct de vedere practic acest fenomen are valoare destul de limitat cci procesul exist numai dac particulele sunt foarte mici i se gsesc libere n solvent. De cele mai multe ori n practic se ntlnete difuziunea prin convecie forat, care se realizeaz, n general, prin agitare. Deplasarea unui element de materie a fluidului are loc sub aciunea forelor externe sau sub aciunea altor fore dect cele care cauzeaz convecia liber.

Cnd lichidul este n repaus sau chiar n micare se formeaz o zon de fluid imobilizat la suprafaa cristalului, un "film lichid" denumit strat limit. Acest strat aderent constituie o adevrat diafragm care frneaz difuziunea. Se formeaz 3 zone de scurgere n care fluidul este n micare fa de solid; zona de scurgere laminar (Huidui se deplaseaz n fascicule paralele), zona de tranziie i zona extern constituit din masa fluidului. Viteza de dizolvare depinde de caracteristica acestor zone i de viteza de micare. Viteza de trecere a corpului solid n faza lichid depinde i de natura regimului di fuziona! i de fenomenele de la nivelul interfeelor.
Temperatura

Solubilitatea substanelor este influenat i de temperatur. Majoritatea substanelor farmaceutice solide prezint o cldur de dizolvare pozitiv, deci solubilitatea lor crete cu temperatura. Ridicarea temperaturii este contraindicat pentru produse volatile sau termostabile. De aceea trebuie s se in seam att la preparare ct i la conservare de temperatur. Cunoaterea solubilitii substanelor medicamentoase n ap i n ali solveni uzuali n funcie de temperatur, constituie o problem fundamental pentru practica farmaceutic att pentru latura preparativ ct i pentru asigurarea pstrrii preparatelor.
6. Filtrarea

Este

operaia

care

nsoete

ntotdeauna

prepararea

soluiilor

medicamentoase. Se urmrete obinerea unei soluii omogene, lipsite de impuriti mecanice, optic transparent. Filtrarea este operaia de separare a unei faze lichide de o faz solid dintr-un amestec eterogen solid - lichid (suspensie) prin reinerea particulelor pe suprafaa unui material filtrant care 42

permite numai trecerea fazei lichide. Lichidul care a trecut prin filtru se numete filtrat. Procesul de filtrare este influenat de o serie de factori: dimensiunile i formele particulelor, suprafaa, grosimea, dimensiunea i forma porilor filtrului, diferena de presiune pe cele dou fee ale filtrului, vscozitatea lichidului.
7. Adaosul unor substane

Soluiile farmaceutice sunt adesea constituite din mai multe componente care se dizolv ntr-un vehicul. Asocierea a dou sau mai multe substane, care se dizolv, creeaz uneori condiii de dizolvare particulare. Solubilitatea poate fi modificat prin prezena altor componente. Adugarea de sruri, de acizi sau baze produc uneori modificri eseniale ale procesului de dizolvare. Adugarea de sruri In sistemul gaz - lichid. Gazele dizolvate pot fi eliberate din soluie prin adugarea unui electrolit. cum ar fi clorura de sodiu i uneori a unui neelectrolit, cum ar fi zaharoza. Degajarea se produce datorit interaciunii specifice a ionilor de sare sau a unor neelectrolii foarte polari fa de moleculele de ap. Aceasta i-ar reduce densitatea solventului la contactul cu moleculele de gaz i diminueaz astfel solubilitatea acestora. In sistemul lichid - lichid adugarea unei sri exercit o influen marcat asupra dizolvrii, care depinde de solubilitatea srii n cele dou lichide. In sistemul solid - lichid. Adaosului unei sri care are ion comun cu electrolitul dizolvat are ca efect reducerea solubilitii electrolitului, o excepie este cazul formrii de compleci. Cnd adaosul unor cantiti mari de sruri solubile ntr-o soluie apoas a unui compus duce la precipitarea acestuia se petrece fenomenul de salefiere.

Fenomenul este atribuit competiiei dintre sare i compusul organic fa de solvent (ap). Srurile care nu au ioni comuni cu electrolitul puin solubil pot mri solubilitatea. Dizolvarea cafeinei n ap este favorizat de salicilatul de sodiu sau de benzoatul de sodiu.

Adugarea de acizi sau baze Un numr apreciabil de substane medicamentoase au carectere de acizi sau baze slabe. Acestea reacioneaz cu acizii sau bazele puternice. Efectul acizilor i bazelor asupra soluiilor de electrolii slabi se manifest prin modificarea solubilitaii acestora. De exemplu, fenobarbitalul sodic se menine n soluie n concentraei de 1% n mediu alcalin pentru valori ridicate de pH. Dac se coboar pH-ul, forma ionic solubil este transformat n fenobarbital acid nedisociat. Pentru valori de pH sub 8,3 ncepe s se produc precipitarea.
Solubilizarea

Este operaia de preparare a unor soluii cu substane greu solubile. In tehnologia farmaceutic, solubilizarea are o semnificaie practic tot mai mare, deoarece multe medicamente sunt puin solubile sau sunt practic insolubile n ap, iar pentru obinerea unui efect terapeutic optim sunt necesare concentraii relativ ridicate. Termenul de solubilizare are un sens mai larg, prin solubilizare nelegndu-se prepararea unei soluii, stabil din punct de vedere termodinamic, dintr-o substan n mod normal insolubil sau puin solubil ntr-un solvent dat, prin introducerea unuia sau mai multor coadjuvani, prin modificri aduse solventului sau substanei de dizolvat. Solubilizarea poate fi obinut n patru moduri: - solubilizare cu tensioactivi (solubilizare micelar) duce la obinerea unor
44

soluii apoase, clare sau cel mult opalescente, tar ca structura chimic sau aciunea medicamentului s sufere vreo modificare. Se consider c numai aceast metod poate fi socotit ca o adevrat solubilizare, celelalte metode fiind artificii al cror rezultat final este de fapt o soluie adevrat. Tensioactivii sunt substane chimice definite, n molecula crora sc gsete ccl puin un grup activ, care are afinitate pentru solvenii polari i un radical care prezint afinitate pentru solvenii polari. Moleculele unui agent tensioactiv au proprietatea de a se asocia formnd agregate numite micele. Factorii care influeneaz solubilizarea cu tensioactivi: Tipul de tensioactiv: Diferite tipuri de tensioactivi au proprieti chimice i fizice bine definite i prezint o putere solubilizant proprie. Cantitatea de substan solubilizat crete proporional cu concentraia tensioactivului. Natura solubilizatului: Polaritatea, lungimea catenei, sau ramificarea ei, mrimea, forma i structura moleculei, au o influen considerabil, dar este destul de dificil s se stabileasc relaii cu valabilitate general ntre fiecare dintre aceste elemente i cantitatea de substan solubilizat. Temperatura : n multe cazuri se observ o cretere a solubilizrii odat cu creterea temperaturii, deoarece mrirea temperaturii produce i o modificare a combinaiei amfifile i a proprietii micelelor. Soluiile unor tensioactivi neionici pot separa la nclzire dnd dou faze. Nu este cunoscut nc mecanismul exact al acestui fenomen dar se tie c acesta se produce atunci cnd creterii temperaturii i corespund creterea rapid a greutii micelelor. Adaosul de electrolii n soluiile solubilizante cu tensioactivi are consecine importante prin reducerea concentraiei micelare critice. Adaosul de neelectrolii poate influena efectul de solubilizare al tensioactivilor. Polialcoolii cum ar fi glicerolul, sorbitolul i zaharoza

amelioreaz puterea solubilizant a tensioactivilor neionogeni. Efectul crete odat cu creterea gruprilor hidroxilice prezente n alcool i poate fi explicat printr-o influen direct exercitat de polialcooli asupra constituiei micelare; acetia sunt fixai prin puni de hidrogen n stratul palisadic al micelelor. Acest efect a fost numit co- solubili zare iar substanele dotate cu aceast comportare sunt denumite co- solubilizani. Solubilizarea cu tensioactivi este din ce n ce mai frecvent folosit n tehnologia farmaceutic, aplicaie mai larg avnd tensioactivii neionici, care sunt mai puin indifereni la influene chimice. n practic, n cazul tensioactivilor neionici, produsul care urmeaz s fie solubilizat, se amestec cu tensioactivul topit dac este necesar, se adaug o cantitate mic de ap i se agit pn n momentul n care amestecul este omogen, apoi se adaug ap n continuare pn la obinerea diluiei dorite. In practic se amestec o parte substan de dizolvat cu nou pri agent tensioactiv neionic, eventual cu ajutorul unei nclziri uoare, pn se obine o soluie limpede, dup care se adaug treptat apa distilat i se agit. Dac lichidul rmne clar, dup o perioad de timp, cantitatea de tensioactiv poate fi redus din aproape n aproape pn la limita cnd adugarea apei duce la un lichid tulbure. Adaosul de substane tensioactive se face n anumite limite. Astfel, tensioactivii neionici se pot utiliza n concentraii de pn la 2 % n preparatele de uz intern, peste aceast concentraie aprnd un gust neplcut greu de mascat. Un dezavantaj al folosirii substanelor tensioactive n practica solubilizrii este inactivarea unor conservani (clorhexidina, hexaclorofen). - formarea de compleci sau asociaii moleculare: Prin asocierea a dou substane pot rezulta compleci, care iau natere prin puni de hidrogen sau fore dipol - dipol. Complecii organici moleculari (compui de adiie)
46

faciliteaz de multe ori prepararea unor soluii suficient de concentrate ale unor medicamente greu solubile. Tot n cadrul acestei grupe poate fi inclus i metoda adaosului de combinaii hidrotrope. Substanele, care au grupri polare n molecul mresc solubilitatea n ap a unor medicamente. n acest scop se utilizeaz alcooli (etanol, propilenglicol, glicerol. sorbitol), eteri, esteri. Apariia acestui efect denumit hidrotropie a fost explicat datorit activrii legturilor de hidrogen, formrii unor compleci sau scderii tensiunii superficiale a apei. Apa, mpreun cu solventul preferenial (n care substana insolubil este uor solubil) permite dizolvarea substanei n concentraia dorit. Astfel de amestecuri se pot dilua limitat cu ap i nelimitat cu solventul utilizat ca intermediu.
-formare de sruri sau solubilizarea prin modificare de pH: const n

transformarea unor substane insolubile n derivai solubili. Unele substane insolubile se pot dizolva n ap prin transformarea lor n sruri solubile. Fenobarbitalul, sulfatiazolul, acidul paraaminosalicilic, acidul acetil salicilic pot fi dizolvate n ap prin obinerea srurilor de sodiu. Alcaloizii baze se pot dizolva prin formare de sruri, papaverina i codcina sub form de clorhidrai, pilocarpin sub form de azotat, atropina i chinina sub form de sulfai. Solubilizarea prin modificarea pH-ului poate fi aplicat numai dac nu este influenat aciunea terapeutic sau dac nu este afectat stabilitatea.
-introducerea

de grupri hidrofde n molecula medicamentului:

Prin

introducerea unor grupri polare n moleculele substanelor insolubile se pot obine derivai solubili n ap. Aceasta reprezint o transformare radical destul de greu de obinut i care poate avea urmri asupra activitii terapeutice.

Principalele sunt:
-Vitaminele

categorii

de

substante

medicamentoase

care

necesita

utilizarea solubilizantilor la condiionarea lor in forme farmaceutice lichide, liposolubile: O problem important este solubilizarea

vitaminelor liposolubile A, D, E, K, pentru a obine dispersii apoase, care se administreaz pe cale oral. n general nu este posibil s se elaboreze un procedeu valabil pentru toate aceste vitamine. S-au preparat soluii apoase de vitamine A, D, E, K cu polisorbai, produse Tagat, Cremofor EL i ali tensioactivi n diferite condiii de pH. Se obin hidrodispersate sub form de soluii limpezi cu o concentraie mare dc vitamine. Pentru a reduce la minimum coninutul de polisorbat, care comunic un gust amar soluiilor orale de vitamin A. s-a folosit zaharoza, sorbitolul sau glicerina, care sunt coadjuvani adecvai. Solubilizatele de vitamine dau fa de soluiile uleioase, o cretere a concentraiilor sanguine i o mrire a eficacitii.
-Steroizi antiinflamatori: trebuie s se foloseasc tensioactivi dotai cu o

putere mare de solubilizare pentru minimalizarea efectului iritant. Progesterona i propionatul de testosteron pot fi solubilizate cu polisorbat 20 pn la concentraie de 4 mg/ml. n prezena acidului ascorbic ca stabilizam i prin aducerea pH-ului la valoarea 5, se mrete stabilitatea produselor n timp ce n mediu neutru i alcalin se observ o scdere a activitii hormonale. Studiile referitoare la solubilizarea cortizonei i derivailor de hormoni estrogeni cu tensioactivi ionogeni i neionogeni au indicat c exist posibiliti mai bune de solubilizare cu tensioactivi ionogeni dect cu polisorbai. Steroizii nesteroidici (dienestrolul, dietilstilbestrotrolul i clorotrianisenul) pot fi solubilizai cu polisorbat 20 sau 80.
48

-Antibiotice i chimioterapice: Tirotricina este stabil n soluie apoas de

tensioactivi cationici i neionogeni. Soluia 0,025% n bromur de cetiltrimetilamoniu 0.05% este stabil cel puin 6 luni i soluia are uneori o aciune bactericid mai mare dect soluiile componentelor separate. Unele concentrate pot fi ncorporate n capsule gelatinoase, emulsii, unguente. La unele procedee industriale este bine s se evapore faza apoas i s se foloseasc reziduul uscat de tensioactivi i antibiotic pentru a fi folosit la prepararea de comprimate i unguente, prezena tensioactivului permind dizolvarea tirotricinei n cavitatea oral, n intestin sau facilitnd absorbia cutanat. Griseofulvina care are o solubi 1 itate redus n ap (1 mg la 100 ml) poate solubilizat cu ajutorul laurilsulfatului de sodiu. Sulfadiazina poate fi solubilizat n prezena polietilenglicolilor. n general, toate sulfamidclc sunt solubilizate de pol isorbai i polietilenglicoli. - Uleiuri vegetale: Tensioaetivii neionogeni sunt deosebit de indicai pentru solubilizarea uleiurilor eterice cu care se pot obine soluii apoase limpezi. In majoritatea cazurilor, polisorbatul 20 i polisorbatul 80 s-au dovedit a fi cei mai corespunztori, dar puterea solubilizant depinde n mare paite de tipul de ulei care urmeaz s fie solubilizat. Puterea solubilizant poate fi evaluat prin "hidrotitrare" i prin determinarea ctului critic al amestecului; prin aceast noiune se nelege raportul cantitativ dintre solubilizant i tensioactiv. La aceast valoare se poate face diluarea cu ap i rezult soluii limpezi. La preparatele obinute prin extracie, prezena tensioactivilor intervine prin: mrirea capacitii de umectare a vehiculului, influenarea fenomenului de osmoz, formarea de compleci hidrosolubili. solubilizarea alcaloizilor i a altor

principii active. Un factor determinant este coninutul alcoolic al mediului de extracie, deoarece la concentraii alcoolice ridicate este compromis formarea micelelor i deci solubilizarea nu mai are loc.
8.Completarea la masa prevzut

Dupa adaugarea tuturor componentelor prescrise in reteta, se completeaza cu solvent la masa prevzut (m/m).

9.Condiionarea primara, aplicarea etichetei si controlul organoleptic

Soluia obtinuta este transvazata din recipientul de preparare in recipientul de expediie, spalat si uscat, in general din sticla incolora sau bruna; se aplica dopul. Soluiile alcoolicc se vor condiiona in recipiente mai mari dect masa prevzut, deoarece lOOg alcool=120 ml. Daca este necesar se curata recipientul la exterior. Se verifica aspectul soluiei; soluia trebuie sa fie limpede, incolora, sau sa prezinte gustul, mirosul si culoarea componentelor asociate. Apoi se aplica eticheta, scrisa citet, cat si alte etichete sau meniuni ca:"A se pastra la loc rcoros", A se pastra ferit de lumina", Otrava!","A nu se pastra la indemana copiilor" etc.
10.Pastrare

Formulele magistrale se patreaza in farmacie la loc rcoros, ferit de lumina, in recipiente bine inchise, un timp scurt. 1-2 zile. in vederea eliberrii la bolnav.
50

Se prepara la nevoie. Formulele oficinale, cat si cele industriale se pastreaza in depozitul farmaciei, in condiiile prevzute de F.R.

11.Expediie

In momentul eliberrii recipientului cu soluie, la bolnav, farmacistul are obligaia sa mai controleze o data aspectul soluiei: daca este limpede, daca nu s-au produs modificri, verificarea etichetei si a recipientului. Eliberarea medicamentului este insotita de sfaturi si indicaii cu privire la modul de administrare cat si de pastrare a acestuia.
Prepararea siropurilor

Obiectivele formulrii unui sirop constau in principal in:


-realizarea solubilitatii substanelor medicamentoase -asigurarea stabilitatii siropurilor -asigurarea caracteristicilor organoleptice pentru a mari complianta

bolnavului
-eficienta terapeutica

In timp siropurile pot suferi unele modificri, de aceea alegerea substanelor active, a vehiculelor si a adjuvantilor se va face tinand cont de aceste fenomene:
-cristalizarea zaharului -hidroliza zaharozei: accentuata in siropuri acide si in prezenta luminii -fermentatia -apariia filamentelor de mucegaiuri -schimbarea culorii

Majoritatea siropurilor oficinale se obin prin amestecarea siropului simplu cu soluii ale unor medicamente sau tincturi. Cel mai utilizat sirop este siropul simplu (sirupus simplex) sau siropul de zahr, el constituind punctul de plecare pentru realizarea a numeroase siropuri corectoare de gust sau medicamentoase. La prepararea siropului simplu, dizolvarea zahrului se poate face la rece (la temperatura obinuit) sau la cald prin nclzire pe baia de ap sau pe foc moderat. Pentru prepararea siropurilor se folosete zahrul de bun calitate, cristalizat, care conine 98-99,5% zaharoz, 0,25-0,50% ap i 0,01-0,5% cenue. Se prefer zahrul buci, care este mai pur. Apa folosit la prepararea siropului trebuie s fie distilat i iar impuriti, iar vasele curate. In afar de prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n vehicul, o serie de siropuri medicamentoase se prepar prin amestecarea unor soluii de principii active cu siropul simplu. Astfel, o serie de soluii de sruri (morfin, codein, tiocol) sau unele tineturi (tinetur do portocale, belladona, ipeca) sc adaug la siropul simplu pentru a obine siropul medicamentos respectiv. Pentru prepararea expeditiv a unor siropuri se folosesc aa numitele extracte fluide concentrate pentru siropuri i se amestec cu siropul simplu cnd se obin siropuri asemntoare celor preparate dup formulele obinuite. Extractele pentru siropuri conin o anumite cantitate de alcool care ajut la dizolvarea unor componente i care este necesar pentru conservarea lor n timp. Asemenea extracte fluide trebuie s conin totalitatea principiilor active coninute n drog, s fie miscibile cu siropul, s aib concentraie determinat, s fie conservabile i s dea un sirop identic cu cel preparat din zahr i soluia extractiv respectiv. Cu toate acestea, siropurile preparate cu extracte au o concentraie mai sczut n zahr i deci conservare mai limitat. Aceste extracte, care permit prepararea ex tmpora a unor siropuri au o
52

utilizare curent, fie n farmacii, fie n industrie. Procedeul general de fabricare al acestor extracte, inspirat de la prepararea extractului pentru siropul de portocale este urmtorul: se macereaz cantitatea dorit de substan vegetal, sfrmat sau tiat. n alcool de 80 timp de 24 ore. Se adaug apoi o anumit cantitate de ap cald i se infuzeaz 6 ore la 70. Lichidul se separ prin stocare i se distil alcoolul. Acest alcool care conine principii volatile se pune de o parte la fel ca i soluia apoas. Sedimentul este infuzat din nou n aceleai condiii i lichidul obinut este reinut cu prima soluie apoas. Produsul concentrat de extracie astfel obinut este amestecat n cele mai multe cazuri cu o cantitate de alcool de 90 egal cu greutatea sa, pentru a se realiza precipitarea pectinelor sau a mucilagiilor, apoi se reunete cu alcoolul pus de o parte la nceputul preparrii i prin adiia calculat de sirop simplu, alcoolul dc 95 i ap distilat se prepar un extract concentrat cu concentraia alcoolic de 20. Rezult extracte 1/10, adesea mai aromate i cu densitate mai redus dect siropurile obinuite. Unele siropuri medicamentoase sub form de specialiti sunt prezentate n stare deshidratat. Preparatele care conin antibiotice sunt condiionate sub form de amestecuri de pulberi sau granulate care sunt transformate n lichid de ctre bolnav prin adugarea cantitii necesare de ap, n momentul ntrebuinrii. In acest mod se asigur o stabilitate mai mare a antibioticelor sau a altor medicamente cu stabilitate limitat.
Prepararea la rece

Dizolvarea la rece este un procedeu, care prezint nsemnate avantaje deoarece nu se produc modificri ale componentelor datorit cldurii, n schimb cere timp mult. Pentru preparare se folosesc urmatoarele metode:
-Dizolvarea "per descensum": Zahrul cntrit n raport cu cantitatea de

vehicul se introduce ntr-un scule de pnz, care se suspend la suprafaa lichidului, iar dup dizolvarea ntregii cantiti de zahr se amestec pentru omogenizare. Dependent de cantitatea de zahr i vehiculul luat n lucru se folosesc vase de capacitate corespunztoare, de sticl, de porelan sau tabl smluit.
-Dizolvarea prin percolare: In partea inferioar a unui percolator de form

cilindro-conic se aeaz cu grij un strat de vat umezit i presat potrivit. Vata nu trebuie s fie nici prea afnat, deoarece filtrarea ar fi imperfect, nici prea apsat pentru a nu ngreuna procesul. Deasupra stratului de vat se introduce zahrul de preferin buci sau cristale mari. Folosirea zahrului pulverizat poate duce la formarea unei mase compacte pe care lichidul o strbate mai greu. Apa sau vehiculul prescris se trece repede prin coloana de zahr i apoi lichidul obinut este readus n percolator. Se regleaz robinetul pereolatorului pentru ca debitul de scurgere s fie convenabil cnd picturile apar n succesiune destul de rapid. Acest procedeu se folosete la prepararea unor cantiti mai nsemnate de sirop. Se plaseaz ntr-un percolator de mrime potrivit 850 g zahr peste care se toarn cu grij 450 g ap i se regleaz curgerea. Dac este necesar se toarn din nou lichidul n percolator pn cnd se dizolv ntreaga cantitate de zahr. Se spal percolatorul i filtrul cu ap, se aduce la 1000 ml i se amestec. - Dizolvarea prin agitare. Este o metod mai puin aplicat deoarece se realizeaz foarte greu, fiind nevoie de o agitare prelungit. Ea consta in agitarea amestecului de zahar cu apa distilata sau alt vehicul, pana la dizolvarea completa, intr-un recipient nchis, care are o capacitate de 2 ori mai mare dect volumul siropului. Metoda se aplica pentru prepararea siropurilor in cantitati de pana la 2000 g. Dizolvarea decurge insa greu i este necesara o agitare prelungita
54

Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului la rece este un procedeu recomandabil deoarece evit alterarea provocat de cldur, cnd zahrul sau vehiculul pot suferi anumite modificri. De asemenea, operaia nu necesit o supraveghere continu, cum este cazul preparrii siropurilor cu ajutorul cldurii. Este indicat prepararea la rece pentru siropurile, care conin substane volatile sau care se altereaz la cldur. Procedeul prezint incovenientul c necesit un timp de lucru mai ndelungat, operaia de filtrare decurge cu viteza mica, riscul de contaminare microbiana este destul de mare. La prepararea siropurilor prin dizolvarea la rece vasele trebuie s fie acoperite pentru a se evita contactul cu aerul i contaminarea cu microorganisme.

Prepararea la cald

Dizolvarea zahrului la cald se face prin aducerea zahrului i a vehiculului ntr-un vas i nclzirea amestecului pe baia de ap sau pe foc direct pn cnd tot zahrul se dizolv. In timpul operaiei, amestecul se agit din cnd n cnd. Pentru nclzire se folosesc vase de cupru cositorite, din oel inoxidabil, patentule sau capsule de porelan. Este preferabil ca nclzirea s se fac la foc moderat. In industrie se folosesc vase cu perei dubli printre care circul vapori de ap, prevzute cu agitatoare, iar pentru prepararea unei cantiti foarte mari se folosesc baterii constituite din mai multe recipiente de mare capacitate n care se poate opera la cald sau la rece, cu agitare sau fr. Echipamentul de producie include recipiente cu perei dubli prevzute cu agitatoare cu palete, confecionate clin otel inoxidabil, numite i fierbatoare cu manta, prin care circula vapori de apa supranclzii i sisteme de filtrare la cald (zaharalizorul KLEIN-DETHAN) nainte de nclzire se recomand mbibarea total a zahrului pentru a evita riscul unei caramelizri pariale. n timpul fierberii se poate forma spum care se ndeprteaz. Prepararea siropurilor in industrie se realizeaz respectnd aceleai reguli generale. Sunt necesare spatii de producie, echipamente, utilaje i
15

recipiente

cu

capacitate

mare,

corespunztoare mrimii seriei de fabricaie. Siropul oficinal conine 64% zahr, iar celelalte siropuri oficinale au un coninut de circa 60% zahr. La unele siropuri de fructe, cantitatea de zahr luat n lucru este diminuat corespunztor, deoarece se ine seama i de proporia de glucoz i levuloz din sucul care se folosete la preparare. Proporiile de vehicul i zahr trebuie respectate ndeaproape pentru a se ajunge la un sirop de concentraie corespunztoare.

Cnd prepararea siropului se face la rece cu respectarea cantitilor de zahr i de vehicul prevzute, rezult un sirop cu concentraia cerut. n cazul dizolvrii la cald, o parte din apa prescris se poate evapora.

Acest lucru se ntmpl mai ales cnd dizolvarea zahrului se face prin fierbere pe foc direct i rezult un sirop de concentraie mai ridicat. n acest caz se adaug ap fiart pn la concentraia dorit. Este contraindicat adugarea de la nceput a unui surplus de ap deoarece va fi necesar o nclzire prelungit a siropului care va influena negativ calitatea acestuia prin caramelizare i invertire mai pronunat. Pentru siropurile mai concentrate se impune operaia de aducere a lor la concentraia cerut deoarece ntr-un sirop mai concentrat se produce recristalizarea zahrului. Pentru a determina gradul de concentraie a siropurilor preparate la cald i pentru a se ajunge la concentraia cerut se pot folosi mai multe mijloace:
15

- Termometrul introdus n siropul care fierbe i care are concentraia

prevzut, indic temperatura de 105 C. Siropul mai concentrat fierbe la o temperatur mai mare i pentru corectare se adaug o cantitate de ap nclzit amestecnd i urmrind temperatura de fierbere a lichidului. Metoda nu este suficient de sigur, fiind nevoie de un termometru cu o tij prea lung pentru a distinge variaiile mici de temperatur, un grad reprezentnd diferene apreciabile n concentraia siropului.
- Balana se poate folosi determinndu-se greutatea siropului i comparnd

rezultatul cu greutatea iniial. Dac este necesar se completeaz cu ap fierbinte. Acest procedeu este mai dificil deoarece se lucreaz cu siropul fierbinte. - Areometre i densimetre. Se folosesc densimetre simple pe care se citete densitatea, sau areometre Baum (B) care sunt gradate convenional. Siropurile trebuie s aib densitatea, 1,31-1,33 sau 35 B la 15 C sau densitatea 1,26 respectiv 30 B cnd sunt fierbini. Zaharimetrele sunt areometre cu scara gradat astfel nct se citete direct concentraia n zahr. Este indicat ca zaharimetrul s pluteasc tot timpul fierberii n sirop. n acest fel se poate opri operaia la momentul oportun. Avantajele acestei metode: operaiile de dizolvare i filtrare decurg rapid; posibilitatea de contaminare microbiana i fermentarea siropului este redusa; prin nclzire are loc i sterilizarea siropului; se obin preparate clare i limpezi, prin coagularea substanelor albuminoase sau eventual a unor susbtante balast pezente in zahar, sucuri, soluii extractive Dezavantajele acestei metode: apariia de cristale, datorata hidrolizei zaharozei, sub aciunea cldurii, in glucoza i fructoza, zaharuri reducatoare, cu solubilitate mai redusa dect zaharoza i care se separa; posibilitatea
15

caramelizarii zah arului.


Clarificarea si decolorarea

Prin decolorare se nelege limpezirea unui lichid care conine particule strine solide sau lichide n stare de suspensie. Siropul obinut cu un zahr foarte pur, alb i uscat este de obicei limpede i nu are nevoie de clarificare. Deseori zahrul nu este prea bine rafinat i d soluii tulburi. Siropurile farmaceutice pot fi neclare i datorit unor substane balast sau unor impuriti coninute n vehicul. Clarificarea siropurilor se poate realiza prin urmatoarele metode: - clarificarea prin procedee fizice permite separarea mecanic a impuritilor n suspensie, tar a influena cu nimic asupra calitii siropului. Decantarea nu se folosete deoarece siropurile sunt lichide cu densitate mare, ceea ce mpiedic depunerea particulelor. De asemenea, centrifugarea nu poate fi utilizat mai ales pentru faptul c se lucreaz cu cantiti mari de lichid. Clarificarea siropurilor prin filtrare nu se poate realiza totdeauna datorit vscozitii mari. Filtrarea printr-un material filtrant cu pori fini este o operaie nceat care expune siropul infectrii cu germeni din aer. Pentru clarificarea siropurilor se folosesc mai ales substane inerte care, introduse n sirop, antreneaz impuritile dup care amestecul se filtreaz. n aceast categorie pot fi menionai ca ageni de clarificare: Hrtia de filtru, sub form de past ca agent de clarificare se foloseste in proporie de l-5g % sirop. Se tritureaz hrtia de filtru la mojar cu ap cald pn se obine o past care se stoarce i sc adaug peste siropul fierbinte. Se continu fierberea cteva minute timp n care siropul se amestec, dup care se filtreaz prin esturi sau prin hrtie de filtru. Fibrele de celuloz mpreun cu estura formeaz un material filtrant care reine impuritile. Dac este nevoie, siropul se filtreaz cald, trecndu-se de 2-3 ori prin filtru. Folosirea
15

hrtiei de filtru d siropuri clare i nu provoac modificri calitative. Albumina se poate folosi n dou moduri. Se adaug albu de ou ntr-o cantitate mic de ap i soluia de albumin obinut se introduce n siropul rece, apoi se nclzete amestecul pe foc moderat tar s se agite. La suprafaa siropului se formeaz o spum care antreneaz impuritile, spum care se ndeprteaz prin filtrare. Adugarea soluiei de albumin peste siropul rece este recomandat pentru c se evit invertirea. Un alt procedeu este de a aduga albuul de ou peste siropul fierbinte, cancl albumina coaguleaz i antreneaz particulele n suspensie. Acest procedeu prezint dezavantajul c datorit coagulrii instantanee a albuminei o serie de impuriti rmn n sirop. Metoda care folosete albuul de ou, este utilizat mai ales pentru siropul care se consum n timp scurt. Nu se recomand folosirea de albumin n cazul siropurilor care conin principii puternic active, alcooli, taninuri, gume. Albumina comunic siropului o reacie alcalin iar dup un timp siropul devine foarte acid datorit transformrii urmelor de albumin rmase n sirop. De asemenea albumina coaguleaz, poate antrena prin adsorbie i o parte din principiile active. Caolinul, silicatul de aluminiu hidratat i kieselgurul sunt pulberi fine de natur anorganic, care pot servi la clarificarea siropului. Ele se adaug n proporie de 2 % i se agit puternic cu siropul, dup care se filtreaz. Se folosesc mai ales pentru unele siropuri care conin mucilagii, sau preparate obtinute prin extracie. Accti ageni nu influeneaz direct compoziia amestecului, dar au proprieti adsrbante. Talcul se folosete n proporie de 10 g% i poate produce o clarificare
15

bun. Operaia este mai dificila datorit fineii pulberii, care ngreuneaz filtrarea. Carbonatul de magneziu i oxidul de magneziu dau rezultate asemntoare, dar comunic siropului o reacie alcalin (pH 10). Carbonatul de magneziu se folosete n special la prepararea siropului de balsam de tolu deoarece ajut la dizolvarea parial a unor compui aromatici pe care i transform n sruri de magneziu solubile. Crbunele, n special cel animal, se folosete uneori la prepararea siropurilor n proporie de 5%, att pentru clarificarea ct i pentru decolorarea acestora. Datorit structurii sale crbunele are proprieti absorbante i catalitice. Utilizarea crbunelui adsorbant ca agent de clarificare i decolorare trebuie fcut cu grij pentru a nu fi adsorbit de unele principii active. Astfel cantitatea unor sruri de alcalozi sau compui cu mercur, plumb, arsen, este diminuat cnd se folosete crbunele. Puterea de adsorbie a pulberii de crbune depinde de corozitatea i diametrul porilor, volumul intern al capilarelor i de temperatur. Gelul de siliciu este un agent activ de clarificare, dar are inconvenientul c introduce n soluie anumite cantiti de clorur de sodiu i poate adsorbi din principiile active. Alcoolul i apa servesc la clarificarea soluiilor obinute prin extracie necesare la prepararea unor siropuri. Astfel, alcoolul se folosete la clarificarea infuziilor i decocturilor apoase, iar apa pentru clarificarea tincturilor i extractelor. Clarificarea cu ajutorul alcoolului nu se poate face n cazul siropurilor deoarece zahrul este insolubil n alcool. Unele siropuri, care conin albumine, pot fi clarificate prin nclzire la 70.
- clarificarea

prin mijloace chimice este mai rar folosit n cazul


15

siropurilor. Se poate folosi o soluie diluat dc albumin pentru siropurile care conin tanin.
- clarificarea prin procedee biochimice are la baz reacia enzimatic i se

folosete la clarificarea sucurilor de fructe. Acestea conin materii proteice, pectine, gume, mucilagii etc., care urmeaz s fie ndeprtate pentru a asigura conservarea siropurilor preparate din sucurile de fructe.

Condiionare Se utilizeaza recipiente de sticla incolore sau colorate in brun, bine inchise; se aplica eticheta albastra de uz intern. In industrie siropurile se ambaleaza in cutii de carton inscripionate cu numele produsului, datele seriei de fabricaie (numr serie, data fabricaiei i data expirrii), numele, adresa i sigla productorului. Ambalajele individuale se grupeaza in ambalaje colective. Conservarea i depozitarea siropurilor Siropurile au in general, o conservare bun datorit coninutului ridicat de zahr. Prepararea la cald a siropurilor favorizeaz o pstrare mai bun datorit sterilizrii. Cu toate acestea siropurile sufer n timp modificri importante mai ales dac sunt pstrate n condiii neprielnice. Agenii atmosferici determin o serie de alterri, care le pot face inutilizabile. Cele mai nsemnate modificri sunt:
- cristalizarea zahrului: In siropurile prea concentrate, zahrul aflat intr-o
15

soluie suprasaturat recristalizeaz. Totodat recristalizarea poate avea loc dac pstrarea siropurilor se face la temperatur sczut cnd soluiile care iniial nu sunt prea concentrate, trec n faza de suprasaturare.
- invertirea zahrului: Prin invertire, proprietile eseniale ale siropurilor

nu sunt radical schimbate, dar apar unele transformri care grbesc alterarea, de aceea invertirea trebuie limitat ct mai mult posibil.
- fermentaia, mucegirea

Dup farmacopee, siropurile se pstreaz n flacoane de cel mult 1000 g, bine nchise i complet umplute, la loc rcoros (8-15C). Pentru siropurile care au o concentraie de zahr mai mic dect cea a siropului simplu se adaug 1,5 g% amestec de nipagin i nipasol 1: 9.

Prepararea apelor aromatice

Metodele de preparare folosite cel mai des sunt:


- antrenarea cu vapori de ap a componentelor volatile din diferite pri de

plant proaspt sau uscat. Prepararea prin distilare cu vapori de ap sau antrenarea cu vapori este mai mult de domeniul industriei. Aceast operaie poate fi lacut ns i n farmacie cu mijloace relativ simple. Drogurile vegetale sunt aduse la un grad de diviziune convenabil prin sfrmare, tiere sau mrunire. Antrenarea cu vapori de ap a esenelor poate fi realizat trecnd vapori de ap prin drogul mrunii i care n prealabil se macereaz cu ap sau cu un amestec de ap si alcool. Principiile volatile antrenate de vaporii de ap nu se dizolv dect parial, astfel nct distilatul poate conine i ulei volatil. Separarea distilatului dc esen se face prin decantare n vase florentine. Dac proporia de esen
15

este minim, se agit puternic cu ap distilat pentru a realiza o soluie saturat, apoi se filtreaz prin hrtie de filtru umectat cu ap distilat pentru a reine excesul de ulei volatil nedizolvat.
- dizolvarea uleiurilor volatile n ap, fie direct, fie prin intermediul unor

substane inerte, este un procedeu expeditiv. Ca ageni de dispersare se folosesc diferite substane inerte, cum sunt talcul i hrtia de filtru care disperseaz uleiul volatil n particule foarte fine, mrindu-i suprafaa de contact i uurnd dizolvarea acestuia n ap. n acelai timp, aceti ageni de dispersie au i rolul de a clarifica soluia. Oxidul sau carbonatul de magneziu nu sunt indicai deoarece comunic soluiei o reacie alcalin, care poate s influeneze n mod negativ conservarea produsului iar pe de alt parte, poate duce la incompatibiliti. Uleiul volatil se disperseaz cu talc sau hrtie de filtru uscat i bine mrunit, dup care se adaug treptat i n mici poriuni ap distilat proaspt fiart i rcit la 35-40. Apa se fierbe pentru a ndeprta aerul, datorit oxigenului i bioxidului de carbon coninut, care pot provoca alterarea produselor. Se lucreaz cu ap cald pentru a uura dizolvarea esenei. Dup aceea soluia se filtreaz prin hrtie de filtru umezit. Se iau n lucru 1-1,5 g esen la 1000 g ap. Cantitatea de talc este de obicei 10 g, iar hrtia de filtrul 1-5 g la mie. Cantitatea de esen luat n lucru este n exces apreciabil fa de coeficientul de solubilitate a uleiului volatil, care este de 0,02- 0,03%. Aceasta permite obinerea unei soluii saturate i favorizeaz o dizolvare selectiv a componentelor, cnd se obine un produs cu gust i miros mai plcut.
- diluarea soluiilor aromatice hidroalcoolice concentrate, sau a unor

dispersii apoase concentrate obinute prin intermediul substanelor


15

tensioactive. Prepararea prin diluarea unei soluii alcoolice de ulei volatil. Se obine mai nti o soluie 1% g/v ulei volatil n alcool etilic concentrat. Aceast soluie alcoolic servete apoi la prepararea apei aromatice respective prin amestecarea a 3 ml de soluie alcoolic de ulei volatil cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la 40-50. Adugarea apei se face n poriuni mici i agitnd. Dup aceea se filtreaz. Prepararea cu ajutorul polisorbatului 80: se prepar mai nti o soluie concentrat din ulei volatil 0,5 g, polisorbat 80 5 g. alcool 4,5 g i ap la 100 g. Aceast soluie se dilueaz la nevoie cu ap 1: 9. Conservarea: Apele aromatice se altereaz destul de repede suferind diferite transformri datorit invadrii de ctre microorganisme sau datorit proceselor oxidative. Prezena microorganismelor (bacterii, alge, ciuperci) duce la formarea de depozite floconoase. Apele aromatice cu aspect sau miros modificat sau care i-au pierdut aroma nu se mai folosesc. Apele aromatice se pstreaz n flacoane de sticl complet umplute, bine stupate, la rece i la adpost de lumin. Se prepar la nevoie. Dup indicaiile farmacopeei se prepar n cantiti necesare pentru cel mult 6 luni.
Asigurarea stabilitatii

In domeniul soluiilor, care sunt sisteme disperse moleculare, stabilitatea substanelor medicamentoase este mai mica dect in alte forme lichide (suspensii, emulsii), semisolide sau solide, deoarece cinetica degradarii este de ordinul intai, iar viteza de degradare va fi mult mai mare. Metodele de determinare a stabilitatii chimice a sistemelor medicamentelor omogene sunt bine definite.In cazul soluiilor in primul rand se alege un solvent adecvat (sau mai muli) si adjudvantii corespunztori, care
15

sa asigure stabilitatea chimica a substantei medicamentoase: modificatori de pH, sisteme tampon, antioxidanti. Formulrile propuse sunt supuse studiilor de stabilitate pentru a determina termenul de valabilitate a soluiei. Stabilitatea fizica se refera la determinarea caracterelor organoleptice: claritate, culoare, gust, miros, pe tot parcursul depozitarii soluiei. In timpii pstrrii, soluiile pot suferi o serie de alterari fizico-chimice si biologice vizibile sau nu: schimbarea aspectului, culorii, gustului, mirosului, a pH-ului, apariia de precipitate, flocoane, filamente de mucegaiuri etc. Soluiile apoase care conin sirop pot deveni medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor. Aerul, oxigenul atmosferic, cldur sunt ageni externi care produc alterarea soluiilor. De asemenea, reaciile de degradare in soluie pot fi favorizate de caldure, alcalinitatea cedata de sticla, unele enzime.
Asigurarea caracterelor subiective

Acest obiectiv al formulrii se realizeaza dupa efectuarea studiilor de dizolvare si asigurarea a stabilitatii substanelor medicamentoase in soluie si prezint o mare importanta pentru marirea acceptabilitatii produsului de ctre bolnav. In primul rand aspectul si apoi gustul unui medicament lichid sunt catalogate drept eleganta farmaceutica, cu toate ca valoarea produsului farmaceutic este demonstrata de eficienta terapeutica si succesul comercial. Formularea soluiilor de uz intern are ca scop realizarea unui preparat cu caractere subiective optime.

15

Aceste caractere subiective se refera la:

aspect; gust; miros; culoare. Aspect

Soluiile trebuie sa fie limpezi bi incolore sau sa prezinte culoarea componentelor respective. Aspectul produselor lichide depinde de claritatea si culoarea soluiilor. O condiie obligatorie pentru soluii o constituie lipsa particulelor insolubile. Pentru o obine soluii limpezi si clare este necesara eliminarea particulelor in suspensie. Particulele materiale insolubile sunt introduse prin materiile prime dizolvate, prin solvent cat si materialul filtrant. Acestea pot fi: materiale biologice si nebiologice, cu lungime, latime si grosime observabila, ex: fibre, praf. plastomeri, cauciuc, crbune, talc, amidon, scame textile, bacterii si fungi, etc. In cazul soluiilor alcoolice (preparate din arome naturale), prin adaugarea lor in soluie apoasa pot sa precipite proteinele si rezinele (datorita modificrii concentraiei alcoolice). Eliminarea particulelor insolubile din soluii se poate efectua pe mai multe
printr-o decantare suplimentara

15

filrare prin diferite metode prin centrifugare

Asigurarea caracterelor organoleptice

Soluiile de uz intern trebuie sa aiba caractere organoleptice,gust si miros corespunztoare, la aceste se asociaza si o culoare adecvata pentru a realiza un medicament acceptat de bolnav. Prin dizolvare in apa, gustul neplcut al unor substante medicamentoase se accentueaza, de aceea este necesara modificarea sau acoperirea acestuia, prin folosirea de corectori de gust si miros. Imbunatatirea caracterelor organoleptice ale soluiilor favorizeaza in ultima instanta biodisponibilitatea acestor forme farmaceutice.deoarece administrarea unui medicament cu gust neplcut este de obicei urmata de inapetenta, ameeli, vomismente, sau alte simptome, cat si de crearea unei senzaii de repulsie a pacientului fata de medicament, care, o dat instalata, este greu de invins. Copiii, carora le sunt destinate multe din soluiile de uz intern, au simul gustului mai dezvoltat dect adulii, datorita prezentei pe limba a unui numr mai mare de papile gustative. Gustul unei forme farmaceutice este definit de un complex de senzaii care se manifesta inainte, in cursul si dupa administrarea pe cale oralaa medicamentului. Acest complex de senzaii poate fi diferentiat in trei fenomene:
senzaia gustativa propriu-zisa senzaia olfactiva impresia senzoriala termica si tactila

Cele patru gusturi primare - dulce, amar, acru si sarat - apar ca rezultat al
15

aciunii

fizico-chimice

(datorate

structurii

chimice

substantei

medicamentoase), cat si al aciunii fiziologice, pupilele gustative fiind specializate in funciile lor, formnd pe limba suprafee specifice pentru un singur tip de gust. Cele ce percep senzaia de dulce si sarat se gsesc in special pe vrful limbii, cele pentru acru pe parti, iar pupilele pentru amar sunt localizate la baza limbii. Senzaia de gust este insa perceputa la nivelul creierului (unde ajung si sunt percepute aceste senzaii), ca o senzaie compusa. Cand saliva este fluida, senzaia gustativa este marita;ea se diminueaza in stri febrile, cand saliva devine mai vascoasa. Depozitele care acopera limba ori. dimpotriv, uscaciunea gurii modifica sau distrug senzaia gustativa. Se remarca senzaii gustative anormale in timpul sarcinii. De asemenea senzaiile gustative se percep diferit in timpul zilei (ex: dupa mese, gustul salin este mai pronunai). Senzaiile olfactive se datoreaza epiteliul ui mirosului, care reprezint o mica parte din mucoasa cavitatii nazale. Pentru perceperea unui miros, este necesar ca el sa fie inspirat. Impresiile senzoriale ( termice sau tactile) pot aparea in afara senzaiei gustative propri-zise, pentru a stabili daca o substanta are un gust proaspat, picant, arzator, asringent sau caustic. Pentru a asigura caracterele porganoleptice - gust, miros - la care se asociaza si o culoare adecvata, in soluii se pot adauga edulcoranti, aromatizanti si colorani, iar pentru uz extern, ageni de parfumare. Uneori, pentru imbunatatirea gustului este necesara o cretere a vascozitatii soluiei; aceasta se realizeaza prin marirea concentraiei in zahar sau prin adaugarea de polimeri hidrofili macromoleculari (ex: la soluiile
15

pentru diabetici, soluiile cu cloralhidrat).


Inocuitate, toleranta, eficacitate

Proprietatea de a fi netoxic, nevatamator, numita si inocuitate, este cea mai importanta caracteristica a substanelor medicamentoase, dar si a celor auxiliare: a solvenilor neaposi, a substanelor adaugate pentru asigurarea stabilitatii fizico- chimice sau pentru realizarea caracterelor subiective ale soluiilor.

In etapa de selectare a solvenilor si a altor substante auxiliare, se va tine seama de eventualele aciuni sau efecte secundare, intoleranta, care pot fi produse in special de noii excipienti fabricai si introdui pe piaa medicamentelor sau alimentelor.

III. CAPITOLUL III III.l CONTROLUL CALITTII

Solutioncs (F.R.X.) Soluii Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni; sunt destinate administrrii interne sau externe. Preparare. Soluiile se prepar prin dizolvarea substanelor active n solventul prevzut i completarea la masa specificat (m/m). Dup dizolvare,
15

dac este cazul soluiile se filtreaz. Ordinea i modul de dizolvare se efectueaz n funcie de natura i proprietile substanelor active; substane volatile sau substane cu miros puternic se adaug la sfrit. Solvenii cei mai folosii sunt: ap, alcool, glicerol i uleiuri vegetale. Ori de cte ori se prescriu soluii iar s se specifice solventul se folosete apa, n cazul soluiilor apoase i uleiului de floarea-soarelui, n cazul soluiilor uleioase. La preparare se pot folosi i substane auxiliare (de ex. solubilizani, ageni pentru corectarea gustului, mirosului i pentru ajustarea pH-ului, conservani antimicrobieni potrivii). Cnd se prepar soluii cu substane toxice sau puternic active, n cantiti mai mici de 50 mg, sc folosesc soluiile titrate (1: 10 sau 1: 100) ale acestor substane. Soluiile titrate ale substanelor toxice sau puternic active se pstreaz n dulapul Venena respectiv Separanda, alturi de substanele corespunztoare. Pentru msurarea componentelor lichide n picturi se folosete pictorul normal. Descriere. Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristice componentelor. pH - ul soluiilor apoase se determin poteniometric. Masa total pe recipient. Se determin prin cntrirea individual a coninutului din zece recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abateri procentuale prevzute in tabelul I:

15

Tabelul 1: Masa declarat pe recipient Abatere admis pana la 25 g 5% 25 g pana la 50 g 3% 50 g pana la 500 g 2% 500 g i mai mult de 500 g 1%

Dozare. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv.

Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat, dac nu se prevede altfel, abaterile procentuale prevzute n tabelul II: Tabelul II: Coninutul declarat n substan activ (%) Pn la 0.1% 0,1% pn la 0,5% 0,5% i mai mult de 0,5% Abatere admis 7,5% 5% 3%

Siropurile

Conservare. n recipiente bine nchise.

Caracterele

siropurilor

sunt

dependente

de

natura

componentelor

dizolvate, culoarea, gustul i mirosul fiind variabile. Siropurile sunt lichide vscoase, limpezi n afar de cele care conin emulsii, care sunt opalescente, avnd aspect lptos. De asemenea unele siropuri preparate cu tincturi pot deveni tulburi dup un timp, datorit rinilor sau clorofilei care precipit. Cnd vehiculul conine principii active colorate, siropul capt culoarea respectiv: galben-portocaliu pentru siropul de coaj de portocal, rou-brun
15

pentru siropul iodotanic si siropul de ratania; rou-purpuriu pentru siropul de zmeur, galben-verzui pentru siropul de beladon. Mirosul este i el determinat de prezena componentelor aromatizante. Gustul lor este, n general, agreabil, dulce datorit prezenei constante a zahrului. Gustul dulce poate fi modificat de principiile active din soluie: spre acid siropul de lmie, astringent siropul de ratania i iodotanic, amrui siropul de ipeca i opiu, metalic siropul de iodur feroas. Compoziia chimic depinde de natura principiilor active coninute. Controlul calitativ si cantitativ a siropurilor presupune att identificarea i dozarea principiilor active ct i identificarea i dozarea zaharozei. Concentraia de zahr se determin n funcie de densitate i de indicele de refracie prin metode prevzute de farmacopee. Dintre caracterele fizice, densitatea prezint o nsemntate particular deoarece aceasta permite s se deduc concentraia n zahr. O alt prob de control este cercetarea conservanilor, care se face prin cromatografie n strat subire (acid benzoic, nipagin, nipasol, acid salicilic, acid ascorbic). Compuii fenilmercurici se pot pune n eviden chimic. Sirupi (F.R.X.) Siropuri Siropurile sunt preparate farmaceutice lichide cu un coninut crescut n zahr, de consisten vscoas, destinate administrrii interne. Preparare. Siropurile se prepar prin dispersarea substanelor active sau a extractelor vegetale n soluii concentrate de zahr sau n siropul simplu i completarea la masa prevzut (m/m). Se pot folosi substane auxiliare (de ex., ageni pentru corectarea
15

gustului, mirosului i pentru creterea vscozitii, conservani antimicrobieni potrivii). Dac este necesar, siropurile se prepar prin nclzire i se filtreaz imediat n recipiente uscate, de capacitate mic. Descriere. Siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea caracteristice componentelor. Densitate relativ. Se determin conform prevederilor de la "Densitate relativ" (IX.C.3). Indice de refracie. Se determin conform prevederilor de la "Indice de refracie" (IX.C.5.6.). Masa total pe recipient. Se determin prin cntrirea individual a coninutului din zece recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abateri procentuale prevzute in tabelul I: Tabelul I: Masa declarat pe recipient Abatere admis pana la 25 g 25 g pana la 50 5% 3% 2% g 50 g pana la 500 g

Dozare. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv.

Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat, dac nu se prevede altfel, abaterile procentuale prevzute n tabelul 11: Tabelul II: Coninutul declarat n substan activ (%) Pn la 0,1% 0,1% pn la 0,5% 0,5% i mai mult de 0,5%
15

Abatere admis

7,5% 5% 3%

Conservare. n recipiente cu o capacitate de cel mult 1.000 ml, bine nchise, complet umplute, la 8 - 15 C. La siropurile cu o concentraie n zahr mai mic dect aceea prevzut la siropul simplu, se adaug l,5%o amestec de p-hidroxibenzoat de metil i phidroxibenzoat de n-propil, n proporie de 9:1 sau ali conservani antimicrobieni potrivii. Pe eticheta recipientului trebuie s se menioneze conservantul antimicrobian adugat. Apele aromatice Apele aromatice sunt lichide limpezi, opalescente, cu miros i gust specific, cu reacie neutr sau slab acid. Caracterul organoleptic cel mai important este mirosul care trebuie s aminteasc de cel al esenei din care se obine apa aromatic respectiv. Identificarea i dozarea esenelor poate fi fcut prin mijloace chimice. III. 2. EXEMPLE DE PREPARATE SIRUPUS BALSAMI TOLUTANI (F.R. X.) Sirop de balsam de Tolu Preparare Tinctura balsami tolutani Magnesii subcarbonas 1 g Saccharum Aqua destillata 64 g q.s. ad 100 g 4,5 g

Tinctura de balsam de Tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul


15

bazic de magneziu i cu 20 g zahr. Se adaug 30 g ap, se omogenizeaz, prin triturare, i se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv, prin nclzire la aproximativ 40C, restul de zahr i se completeaz cu ap la 100 g. Se conserva ferit de lumin.

SIRUPUS SIMPLEX (F.R. X.) Sirop simplu Preparare Saccharum Aqua destillata 64 g q.s. ad 100 g

Zahrul se dizolv, prin nclzire, n ap, se fierbe timp de 1-2 min.. agitnd continuu, se completeaz cu ap nclzit la aproximativ 70C la 100 g i se filtreaz fierbinte. Se conserva ferit de lumin.

SOLUTIO BROMHEXINI HYDROCHLORIDI 0,2% (F.R. X.) Soluie de clorhidrat de bromhexin 0,2 % Preparare Bromhexini hydrochloridum Acidum tartaricum Methyl is parahydroxybenzoas Propyl is parahydroxybenzoas Aqua destillata 0,2 g 0,1 g 70 mg 30 mg q.s. ad 100 mg

Substanele se dizolv, prin nclzire, n 80 g ap; dup rcire se


15

completeaz cu acelai solvent la 100 g. Se conserva ferit de lumin. EXEMPLE DE PREPARATE INDUSTRIALE Concentraia : 0.01 g/ml

Denumirea preparatului: CYSTEN AL PIKOVIT A.T. 10 FER - SOL ANAVENOL

Denumirea substantei active: Rubii tinctorie radix Nicotinamida Dihidrotahisterol Citrat de fier colina

Forma de prezentare: Flacon 10 ml

5 mg/ml Flacon 150 ml 1 mg/ml Flacon 15 ml 24 mg/ml Flacon 15 ml

Dihidroergocristin 0.5 mg/ml Flacon 25 ml a mesilat Betahistin MICROSER 1.25 % Flacon 30 ml dihidroclorid Flacon 90 ml, GINKOGINK Extract de Ginkgo 40 mg/ml biloba 150 ml 10% PROSTAF1N Gram ini s Flacon 45 ml rhizoma 10% TRECI D Guaiafenezina Flacon 20 ml 20% NF.MATOCTO Piperazina hidrat Flacon 50 ml N III.3 BIOFARMACIE. BIODISPPONIBILITATE. Soluiile reprezint forma farmaceutica din care medicamentul este cel mai des rapid disponibil pentru absorbie, deoarece etapa de dizolvare este realizata naintea administrrii, chiar in timpul fabricarii - substanta medicamentoasa se afla dispersata molecular in solvent. Biodisponibilitatea soluiilor care se administreaza pe cale orala este influentata de o serie de factori fizico-chimici tehnologici si fiziologici.
15

Totui natura solventului si a adjudvantilor pot determina o absorbie pariala sau chiar nula. Astfel se pot considera mai multe situatii unde substanta, desi in soluie, nu este disponibila pentru absorbie sau este parial. In figura urmatoare este redata o clasificare a soluiilor, cu o prima difereniere in preparate miscibile sau nemiscibile, cu taza hidrofila constituita din fluidele aparatului digestiv.

15

Clasificarea soluiilor (dupa Buri P. 1990) l. In primul caz, substanta este dizolvata numai de solveni miscibili cu fluidele din tubul digestiv (soluii hidromiscibile); ea se afla dispersata molecular. Daca moleculele de substanta nu interfera cu alte componente ale formulei, ele vor fi imediat disponibile pentru absorbie. In unele situatii, substanta medicamentoasa formeaza un complex solubil, care poate fi absorbabil sau nu, cu alte soluii medicamentoase sau auxiliare: ageni de mrire a solubi 1 itatii (hidrotropie de ex.), conservnd, macromolecule. Eliberarea propriu-zisa va fi dependenta de echilibrul intre fraciunea libera si cea legat (caracteristica a proprietilor celor doi constiutuenti), precum si de natura solventuIui( pll-ul mediului de dispersie). De asemenea, vascozitatea poate influenta punerea la dispoziie a
79

substantei pentru absorbie. In general, vascozitatea mediului de dispersie ncetinete viteza de difuzie a substantei medicamentoase .

80

2. Cel de-al doilea caz, al soluiilor nemiscibile cu fluidele digestive este reprezentat de preparatele lipofile. Ele se folosesc pentru dizolvarea substanelor liposolubile sau pentru a favoriza biodisponibilitatea. Se cunoate efectul multor substante a cror absorbie este ameliorata daca ele sunt dizolvate sau dispersate intr-un vehicul lipofil (ulei). Acest mod de administare a unor soluii uleioase pe calea orala a fost dezvoltat ca urmare a observaiilor aduse regimurilor alimentare bogate in lipide (ex: griseofulvina se absoarbe mai bine o data cu un prnz bogat in lipide dect cu unul in proteine, care nu modifica absorbia). Daca natura componentelor si volumul soluiei administrate permit acest lucru, vehiculul va fi emulsionat in fluidele digestive, datorita agenilor tensioactivi biologici (srurile biliare), precum si sub aciunea mecanica a peristaltismului intestinal sau a micrii bolului alimentar. Factorii fiziologici cei mai importani care influenteaza comportarea substantei medicamentoase la nivelul tubului digestiv, aabsorbtia cat si biotransformarea la nivelul hepatic sunt: continutul stomacului, viteza de golire a stomacului, durata tranzitului intestinal, secreia biliara, fluxurile sucurilor digestive. In cadrul produselor lichide, soluiile dein primul loc pe scara biodisponibiltatii formelor orale: SOLUTII>EMULSII>SUSPENSII CONCLUZII Absorbia substantei medicamentoase este foarte rapida, avand in vederea ca substanta activa este introdusa in organism in forma dizolvata. Biodisponibilitatea depinde de proprietile
81

substantei

active

si

excipientilor. Soluiile hidromiscibile (in care substanta activa este dizolvata in solveni miscibili cu fluidele tubului digestiv) au absorbie rapida, substanta fiind dispersata molecular. In cazurile in care substanta activa formeaza un complex cu una din substantele auxiliare - cantitatea de susbtanta eliberata va depinde de echilibrul dintre fraciunea legata si cea libera si de natura solventului. Vascozitatea crescut scade viteza de difuzie. Soluiile nehidromiscibile (substanta activa este dizolvata intr-un solvent care nu este miscibil cu fluidele digestive) - sunt preparatele lipofile, de exemplu soluiile uleioase. Factorii cei mai importani care influenteaza comportarea substantei la nivelul tractului gastro-intestinal, absorbia si biotranformarea acesteia sunt: continutul stomacului, viteza de golire a stomacului, durata tranzitului gastro-intestinal, secreia biliara, fluxurile sucurilor digestive. In cadrul produselor lichide, soluiile au o biodisponibilitatea maxima, substanta activa fiind disperata omogen si la nivel molecular. Siropurile au o biodisponibilitate mare, ca si soluiile, desi vascozitatea lor accentuata reprezint un factor care ncetinete cedarea substantei medicamentoase.

82

1. Dobrescu, D. et al. : Memomed

Editura Minesan, Bucureti, 2008, pag.: 65 - 67


2. Duminic, Al., Toma, E . : Farmacologie Clinic Editura Medical,

Bucureti, 1974, pag.: 43 - 45


3. xxx Farmacopeea Romn Ediia X Editura Medical, 1993, Bucureti,

pag. 709 - 713


4. Fica Cornelia : Tehnic Farmaceutic Editura medical. Bucureti,

1977. pag.: 186-264


5. Grecu I., Curea Elena : Stabilitatea medicamentelor Editura

Medicala, Bucureti, 1987, pag: 86 -92


6. Leucua, S. : Tehnologia formelor farmaceutice Editura Dacia, Cluj-

Napoca, 1995, pag.: 193 -203


7. Negoi, S.; Mroiu, Gh. : Tehnic Farmaceutic Editura

Medical, Bucureti, pag.: 249 - 258


8. Oeleanu, Stnescu, Prepararea medicamentelor n farmacii

Editura Medical, Bucureti, 1960, pag.: 483 - 485


9. Popovici, Iuliana, Lupuleasa, : Tehnologie farmaceutica

Editura Polirom, Iasi, 2001, pag.: 218 - 225


10. Stnescu, V. : Tehnic farmaceutic

Editura Medical. Bucureti, 1983. pag.: 136 - 159 a ll.Stroescu, V. : ndreptar pentru prescrierea medicamentelor Editura AII, Bucureti, 1994, pag.: 154 - 157