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1 INTRODUO

P-acetilaminofenol ou paracetamol um frmaco com propriedades analgsicas e antipirtircas, e sem propriedades antiinflamatrias clinicamente significativas. Atualmente um dos analgsicos mais utilizados, porm muito perigoso para o fgado Devido ao seu alto potencial hepatxico (TUA SADE, 2011). A reao de acetilao se encaixa nas reaes designadas pelo termo genrico de acilao, que cobre todas as reaes que resultem na introduo de um grupo acila em um composto orgnico. A acilao de uma amina (NH2) uma reao cido-base de Lewis, em que o grupo amino (base) efetua em ataque nucleoflico sobre o tomo do carbono carboxlico. As aminas podem ser acetiladas de vrias maneiras. Neste experimento o paminofenol foi acetilado fazendo-se uso do anidrido actico, que prefervel em reaes de laboratrio, devido a sua velocidade de hidrlise ser suficientemente lenta para permitir que a acetilao da amina seja realizada em solues aquosas. (BARBOSA, 2007).

1.1 Objetivo

Realizar a preparao do para-acetilaminofenol atravs da acetilao do para-aminofenol, para depois preparar a fenacetina a partir da etilao do para-acetilaminofenol.

2 MATERIAIS E MTODOS 2.1 Materiais Utilizados Erlenmeyer; Pina de metal; Bacia de plstico; Trompa de vcuo; Kitasato; Trip de ferro com tela de amianto; Bico de Bunsen; Funil de Bchner; Filtro de papel; Proveta; Pipeta; Esptula de meta; Bquer.

2.2 Reagentes

Para-aminofenol; Anidrido actico; gua destilada;

2.3 Procedimento Experimental 1 Etapa preparao do p-acetilaminofenol (acetilao do p-aminofenol) Num erlenmeyer de 125mL, fazer uma suspenso juntando-se 8,4 g de p-aminofenol e 23 mL de gua destilada; acrescentar 10 mL de anidrido actico; Agitar vigorosamente a mistura (com bagueta) e aquecer em banho-maria (Figura 1).

Figura 1 Aquecer a mistura de p-aminofenol, gua destilada e anidrido actico em banho-maria

Fonte: Universidade Catlica de Santos

O slido formado ir se dissolver; aps 10 minutos, esfriar e filtrar a vcuo o derivado de acetila slido, lavando com um pouco de gua destilada fria ( 70 mL) (Figura 2);

Figura 2 Filtrao vcuo

Fonte: Universidade Catlica de Santos

Recristalizar o material, aquecendo com uma poro de gua destilada (50 mL) at a dissoluo do mesmo (no necessrio filtrar a quente) (Figura 3); esperar esfriar e filtrar a vcuo( Figura 2). Repetir a recristalizao com mais 50 mL de gua destilada e deixar secar ao ar. Figura 3 Aquecimento com gua destilada para purificao e recristalizao do material

Fonte: Universidade Catlica de Santos

2 Etapa preparao da fenacetina (etilao do p-acetilaminofenol) Pesar 0,65 g de sdio metlico em um balo de 125 mL equipado com um condensador de refluxo; adicionar 20mL de lcool absoluto. Caso o sdio todo no tenha desaparecido, aps a reao vigorosa, aquea o balo em banho-maria, at que se complete a dissoluo; Esfriar a mistura e adicionar 4g de p-acetilaminofenol (preparado anteriormente); Introduzir lentamente 6,0g (3,2mL) de iodeto de etila e refluxar a mistura durante 40 minutos (Figura 4); Figura 4 Refluxo

Fonte: Universidade Catlica de Santos

Verter 40 mL de gua destilada diretamente pelo condensador; refluxar a mistura, at a dissoluo dos cristais formados; Esfriar o balo ao ar e logo aps, em um banho de gelo. Filtrar a vcuo, lavando o produto com 40 mL de gua destilada fria. Purificar a fenacetina bruta, dissolvendo a mesma em 30 mL de lcool absoluto. Tratar a soluo clara com 55mL de gua destilada quente, deixar esfriar; filtrar a fenacetina a vcuo e deixar secar ao ar.

3 RESULTADOS E DISCUSSO

Com relao ao procedimento experimental, ao se aquecer o Erlenmeyer em banhomaria ocorreu a reao qumica do p-aminofenol com o anidrido actico, produzindo o pacetilaminofenol (o paracetamol) e cido actico (Figura 5). Figura 5 Preparao do p-acetilaminofenol

Fonte: Universidade Catlica de Santos

O processo de purificao do p-acetilaminofenol comea com a primeira filtragem vcuo com a finalidade de purific-lo dos resduos de cido actico do qual estava impregnado. Os dois outros aquecimentos aps o aquecimento em banho-maria foram feitos com a finalidade de tornar o processo de purificao mais eficiente. Nesta primeira etapa ocorreu uma Sn2 em que a amina (NH2) da base nucleoflica (paminofenol) ataca o carbono primrio do substrato cido (anidrido actico) por trs. A molcula de anidrido actico quebrada em duas e a amina perde um hidrognio que se liga parte quebrada da molcula com dois oxignios formando uma oxidrila (OH) dando origem ao cido actico. A outra parte da molcula do anidrido se liga ao nitrognio da amina que perdeu um hidrognio (NH) atravs do carbono primrio ligado a um oxignio apenas, formando o paracetamol. Esta reao pode ser vista na Figura 6).

Figura 6 Mecanismo reacional da preparao do p-acetilaminofenol

Fonte: Universidade Catlica de Santos

O ponto de fuso do paracetamol , segundo dados fornecidos em aula, de 169C. Na amostra preparada, o ponto de fuso foi entre 155 e 160C, mostrando que o paracetamol no foi purificado totalmente. Na segunda etapa ocorreu outra Sn2, em que o paracetamol reagiu com iodeto de etila, conforme a Figura 7: Figura 7 Reao da etilao do p-acetilaminofenol

Fonte: Universidade Catlica de Santos

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Na Figura 8, est mostrado o mecanismo de reao da preparao da fenacetina, um pr-frmaco que causa menos acidez ao estmago do que o paracetamol. Figura 8 Mecanismo Reacional da etilao do p-acetilaminofenol

Fonte: Universidade Catlica de Santos

Para comprovar a preparao da fenacetina necessrio realizar o experimento do seu ponto de fuso. Ponto de fuso da fenacetina: _____________ Considerando que: 1 mol paracetamol + 1 mol iod. de etila 1 mol fenacet. + 1 mol NaI;

O rendimento da fenacetina a partir da sua quantidade de mols foi de:

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4 TOXICOLOGIA

4.1 Anidrido Actico

Informaes toxicolgicas Toxicidade aguda: DL50 (oral, rato): 1780 mg/kg / DL50 (cutnea, coelho): 4000 mg/kg Toxicidade crnica: Ainda no encontraram estudos sobre possveis efeitos teratognicos.

Principais sintomas: Causa queimaduras Efeitos especficos: Mutagenicidade: In vitro, no houve evidncia de mutagenicidade em teste Ames (bactria), com ou sem ativao. In vivo, no houve mutagenicidade: ratos expostos por inalao por 13 semanas com doses de at 20 ppm.

4.2 lcool Etlico Absoluto

Informaes toxicolgicas Toxicidade aguda: LD50 (oral, rato): 6200 mg/kg / LC50 ( inalao, rato): > 8000 mg/l / 4 h. / LD50: (cutnea, coelho): 20000 mg/kg Toxicidade crnica: Em exposio prolongada da pele pode ocorrer o desengorduramento com aparecimento de fissuras e dermatites.

Principais sintomas: Causa dor de cabea, sonolncia e lassido. Absorvido em altas doses pode provocar torpor, alucinaes visuais, embriaguez, podendo evoluir at perda total de conscincia.

Efeitos especficos: Classificado como no carcinognico pela OSHA, NTP e IARC.

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4.3 Iodeto de Etila

Principais sintomas no caso de: Inalao: Tosse, dor de garganta, dor de cabea, tonturas, sonolncia, fraqueza, confuso. Danos nos pulmes, fgado, rins e sistema nervoso central; Ingesto: Diarreia, nuseas, vmitos e vertigens; Contato com a pele: Vermelhido, dor e bolhas. Contato prolongado com a pele causa queimaduras; Contato com os olhos: Vermelhido, dor, irritao.

4.4 Sdio Metlico

Informaes toxicolgicas: Toxicidade aguda: No esto disponveis dados quantitativos relativamente toxicidade do produto; Toxicidade subaguda a crnica: Sem indicao de atividade carcinognica; sem indicao de atividade mutagnica; sem indicao de propriedades teratognicas; Outras informaes toxicolgicas: Decomposio da substncia com umidade nos tecidos.

Principais sintomas: Depois do contato com a pele: Queimaduras Depois do contato com os olhos: Queimaduras. Perigo de cegueira. Aps ingesto : Perigo de perfurao do esfago e do estmago.

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5 CONCLUSO

reao

de

obteno

do

p -acetilaminofenol,

consiste

em

uma

substituio aclica nucleoflica, onde o p -aminofenol representa o nuclefilo e o anidrido actico o substrato. Sendo uma reao exotrmica, que deve ocorrer temperatura de 60C a 80C e que libera um odor caracterstico. O processo de purificao e separao do Paracetamol, feito atravs dos mtodos de recristalizao e filtrao a vcuo. O procedimento repetido mais de uma vez para se obter um melhor rendimento. A recristalizao um mtodo de purificao de compost os orgnicos que so slidos a temperatura ambiente. O princpio deste mtodo consiste em dissolver o slido em um solvente quente e logo esfriar lentamente. Na baixa temperatura, o material dissolvido tem menor solubilidade, ocorrendo o crescimento de cristais. Se o processo for lento ocorre a formao de cristais ento chamamos de cristalizao, se for rpida chamamos de precipitao. O crescimento lento dos cristais, camada por camada, produz um produto puro, assim as impurezas ficam na soluo. Quando o esfriamento rpido as impurezas so arrastadas junto com o precipitado, produzindo um produto impuro. O fator crtico na recristalizao a escolha do solvente. O solvente ideal aquele que dissolve pouco a frio e muito a quente. As impurezas que permanecem insolveis durante a dissoluo inicial do composto so removidas por filtrao a quente, usando papel de filtro pregueado, para aumentar a velocidade de filtrao. Para remoo de impurezas no soluto pode -se usar o carvo ativo, que atua adsorvendo as impurezas coloridas e retendo a matria resinosa e finamente dividida. O ponto de fuso utilizado para identificao do composto e como um critrio de pureza. Compostos slidos com faixas de pontos de fuso pequenas (<2C) so considerados puros.

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6 REFERNCIAS

BARBOSA, A.L. Dicionrio de Qumica. 3 ed. Goinia: Editora AB, 2007

TUA SADE. Paracetamol (Tylenol). Disponvel em: <http://www.tuasaude.com/paracetamol-tylenol/> Acesso em: 28 abr 2012

LABSYNTH. Ficha De Informaes De Segurana De Produtos Qumicos: lcool Etlico. Disponvel em: <http://downloads2.labsynth.com.br/FISPQ/rv2012/FISPQ%20Alcool%20Etilico%20Absolut o.pdf> Acesso em: 20 mai 2012 ______. Ficha De Informaes De Segurana De Produtos Qumicos: Anidrido Actico. Disponvel em: <http://downloads2.labsynth.com.br/FISPQ/rv2012/FISPQ%20Anidrido%20Acetico.pdf> Acesso em: 20 mai 2012 VETEC. Ficha De Informaes De Segurana De Produtos Qumicos: Iodeto de Metila. Disponvel em: < http://www.vetecquimica.com.br/home/detalhes/41914/fispq> Acesso em: 24 mai 2012