Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
PROIECT DE CERTIFICARE
ANTIBIOTICE BETALACTAMICE
COORDONATOR
..
ABSOLVENT
- BOTOSANI2009
MOTTO: dac armele de care dispune azi medicina sunt puternice i eficace, toat arta este de a ti s te foloseti de ele. C.J. BRUN
Motivaia lucrrii: Descoperirea antibioticelor este una dintre cele mai mari realizri ale secolului XX. Antibioticele au intrat n arsenalul terapeutic al practicienilor ca mijloc de lupt mpotriva infeciilor i au salvat multe viei omeneti. Prima lupt ctigat mpotriva infeciei, cu ajutorul penicilinei, dateaz din ziua de 12 ianuarie 1941 i vizeaz un agent de poliie londonez afectat de o septicemie mixt cu stafilococ i streptococ. Deci, putem afirma, fr exagerare, c antibioticele pot fi considerate ca reprezentnd vrful de sgeat al terapiei antiinfecioase. De aceea, cred c antibioticele sunt medicamente foarte importante i foarte bune care au salvat foarte multe viei omeneti.
CUPRINS:
Motto ..... pag. 1 Motivaia lucrrii ......pag. 2 CUPRINS ..........pag. 3 Scurt istoric al antibioticelor .......pag. 4 I. Antibiotice. Generaliti. ...pag. 5 I.1. Spectrul de activitate ....pag. 8 I.2. Aciuni asupra macroorganismului ......pag. 9 I. 3. Modul de aciune .....pag. 11 I.4. Mecanismul de aciune .pag. 12 I.5. Rezisten microbian .....pag. 13 I.6. Modul de administrare ...........pag. 14 I.7. Durata tratamentului ......pag. 15 I.8. Inconveniente ale chimioterapiei antibacteriene.....pag. 16 II. Antibiotice beta-lactamine i antibiotice cu spectrul de tip peniciclinic .pag.17 II.1. Peniciline .......pag. 18 II.2. Benzylpenicillium ..........pag. 19 II.3. Benzilpenicilina forme de depozit .... pag. 20 II.3.1. Benzathini benzylpenicillinum .. pag. 21 II.3.2. Benzylpenicillium procarinicum ......pag. 22 II.4. Peniciline de semisintez rezistente la penicilinaz ....pag. 23 II.4.1. Oxacillinum natricum ....pag. 24 II.5. Peniciline de semisintez cu spectru larg pag. 25 II.5.1. Ampicilinum ...pag. 26 II.6. Cefalosporine ........pag. 27 II.6.1. Cefoperazonum ...pag. 29 II.6.2. Ceftriaxonum ......pag. 30 II.7. Aminoglicozidele .......pag. 31 II.7.1. Streptomicinum ......pag. 32 II.7.2. Kanamicinum .....pag. 33 II.7.3. Gentamicinum ....pag. 34 II.8. Antibiotice cu spectru larg .......pag. 35 II.8.1. Tetraciclinele .....pag. 36 II.8.2. Rolitetraciclina .......pag. 37 II.9. Antibiotice polipeptidice ...pag. 38 II.9.1. Colistinum ......pag. 39 Importana antibioticelor ......pag. 40 Bibliografie .............pag. 41
Chimioterapia antiinfecioas i are nceputurile n observaiile clinice fcute asupra eficacitii chininei n malarie, a mercurului n sifilis i a emetinei n amibiaz. Primele observaii au fost fcute de Pasteur, Mecinikav Babes, ns chimioterapia antiinfecioas a cptat o baz tiinific i experimental de la lucrrile lui Ehlide n tripanosomniaze i sifilis, care este considerat ca printele chimioterapiei moderne. n 1940 a fost iniiat producerea penicilinei plecnd de la observaia iniial a lui Fleming (1929) a efectului de inhibiie exercitat de un Penicilium - care contaminase accidental un mediu nsmnat cu o cultur microbian asupra dezvoltrii coloniilor cu acest stafilococ. Ulterior, s-au studiat diferite tulpini de Penicilium, Aspergilium, Actineomyces. Prin sinteze chimice au fost izolate: streptomicina (1944), bacitracina (1945), cloranfenicolul i polimixina (1947), neomicina (1949), eritromicina (1952), tetraciclina (1953), oleandomicina (1956). Totodat s-au obinut forme noi de peniciline depozit, de peniciline orale, etc.
I. Antibiotice. Generaliti
Definiie. Antibioticele sunt chimioterapice produse de microorganisme sau sintetizate dup modul compuilor naturali. Cele mai multe dintre antibioticele folosite terapeutic provin din mucilaguri aparinnd diferitelor genuri: Penicilinum, Streptomyces. Cteva au origine bacterian, dar sunt ntrebuinate limitat din cauza toxicitii superioare, dar nu au importan terapeutic. Clasificare. S-au stabilit mai multe criterii de clasificare a antibioticelor, i anume:
5. Alte antibiotice: Tetraciclinele Cloranfenicol Novobiocina Acid fusidic Vancomicina Fosfomicina B. Dup surs 1. Antibiotice biosistemice (naturale). Acestea provin din metabolismul diverselor mocoorganisme. a) Fungi: Penicilinum notatum - Peniciline naturale Cefalosporium - Cefalosporine Streptomyces griseus - Streptomicina Streptomyces aunofaciens - Tetraciclina Streptomyces erythreus - Eritromicina Streptomyces fradiae - Neomicina Streptomyces kanamyceticus - Gentamicina b) Bacterii: Bacilus polimyxa - Polimixina E Bacilus colistinus - Colistin Bacilus subtilis - Bacitracina 2. Antibiotice semisintetice. n aceast categorie intr produsele preparate n laborator pe baza unui nucleu sintetizat de ctre un microorganism. Penicilinele semisintetice:
acidorezistente: - Penicilina V
- Feneticilina - Propicilina
antipenicilizante: - Meticilina
- Oxacilina - Clocsacilina
ampicilina i carbenicilina.
7
2. Larg: Ampicilina
Carbenicilina Cefalosporine Tetraciclina Cloranfenicol
E. Dup mecanismul de aciuni: 1. Ageni care produc inhibiia sintezei peretelui celular bacterian:
Peniciline Cefalosporine
Aciunea antibioticelor asupra agenilor patologici se caracterizeaz prin specifitate i selectivitate, exercitndu-se asupra unui numr mare de specii. Spectrul de activitate este caracteristic fiecrei substane i este limitat, ngust pentru unele, larg pentru altele. Bacteriile grampozitive sunt mai sensibile la antibiotice dect cele gramnegative. Sensibilitatea unui microorganism la antibiotice se exprim prin concentraia minim, inhibitoare CMI i concentraia minim bactericid CMB. Antibioticele nu acioneaz asupra toxinelor micoorganismelor.
10
Troponema
negativi
pelicilinazaStaphyl. Aureus secretor Mycobacterium turbeculosis Proteus vulg., morg., rettg. Pseudomonas aeruginosa Diplococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Streptococcus pyogenes Staphyloccocus aureus Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae Streptococcus faecalis Neisseria meningitidis
Haemophilus pertutis
Clostridium tetani
Corynebacterium
Proteus mirabilis
Escherichia coli
Bacteroides sp.
Entamoeba hystolitica
Salmonellae
Troponema pallidum
Actinomices israeli
Shigellae
Brucella
Ampicilina Benzilpenicilina Carbenicilina Cefalotin Cefazolin Cefamandoi Cefoxitin Cefoperazon Ceftriaxon Ciproflaxatina Cloramfenicol Eritromicina Fenoximetilpenicilina Gentamicina Kanamicina Neomicina Oxacilina Polimixina Streptomicina Tetracicline Vancomicina
1 2 1 3 3 2 2 2 2 1 1 1 1 3 0 1 1 2
3 3 2 2 2 2 1 1 1 3 0 1 1 2
2 3 2 2 2 2 1 2 2 1 0 2 1
3 1 2 1 1 2 0 2 1
2 3 1 2 2 2 1 2 2 1 1 0 2 1
2 3 1 1 2 3 2 2 2 1 0 1 -
2 3 1 1 2 3 2 3 2 1 0 2 -
2 3 1 1 1 1 2 1 2 1 1 0 2 -
1 3 1 1 1 1 1 2 2 1 1 1 1 0 1 2 1
1 2 0 3 -
1 1 1 1 2 2 1 1 1 1 2 3 -
3 3 3 3 3 3 2 2 1 1 1 2 3 -
2 2 1 2 3 3 3 2 3 -
2 1 3 3 1 3 2 3 3 3 -
1 3 3 3 2 1 2 1 1 1 1 1 -
1 2 1 2 3 1 3 2 2 -
3 3 3 3 3 2 1 1 1 1 -
1 1 1 2 2 1 2 2 2 -
2 3 2 1 3 2 1 -
2 1 2 3 3 1 -
3 2 1 1 1 3 2 1 1 1 1 1 2 -
1 3 1 2 2 2 1 1 1 2 -
3 1 3 -
1 2 3 3 -
2 3 -
3 3 3 3 2 3 2 3 2 3 -
3 2 3 -
SPECTRUL DE ACTIVITATE AL AB 3= medicament de elecie 2= eficacitate bun, medicament de alternativ 1= eficace numai la doze mari
11
Virusuri mari
Virusuri
Grampozitivi
Grampozitivi
Gramnegativi
Protozoare
Rickettsii
Substana
Actynomicete
Gram-
plasma sp.Myco
Coci
Bacili
Antibioticele pot aciona: 1. La nivelul peretelui celulei bacteriene inhibnd biosinteze substanelor din structura peretelui: penicilinele, cefalosporinele, Bacitracina. Ele sunt active numai n faza de multiplicare a germenilor. 2. La nivelul membranei citoplasmatice, producnd inhibiia funciilor ei: Polimixina. Sunt mai active n faza de multiplicare, dar acioneaz i n cea de repaus. 3. Asupra proceselor metabolice intracitoplasmatice: - inhibarea sintezei proteice: Aminoglucozide, Eritromicina, Acioneaz n faza de multiplicare dar i n repaus. - antagonist competitiv, inhib sinteza acizilor nucleici.
12
Mecanismele instalrii rezistenei sunt: a) Producerea de enzime care modific substana antimicrobian: Betalactamaza. b) Modificarea permeabilitii microorganismului pentru medicament: Tetraciclinele, Aminoglicozidele. c) Dezvoltarea unei structuri - int alterat: microorganisme rezistente la Eritromicin. d) Dezvoltarea unei ci metabolice care ocolete reacia inhibat de medicament. Originea rezistenei poate fi: 1. negenetic cuprinde starea metabolic inactiv i pierderea structurii int pentru medicament la unele generaii de microorganism: rezistena la betalactamine. 2. genetic a) cromozomial apare prin mutaie spontan - Streptomicina b) extracromozomial este legat de plasmide
n general, tratamentul se ncepe cu o doz iniial de atac pentru a obine un efect terapeutic mai rapid i mai decisiv (cu excepia cazurilor n care o bacterioliz prea rapid i masiv poate duce la reacii nedorite). Dozele zilnice sunt prescrise n funcie de sensibilitatea germenului, de severitatea infeciei.
13
Ritmul de administrare variaz n raport cu absorbia i viteza de eliminare a germenilor. Calea de administrare infeciei. a) Calea oral este utilizat n infecii generale i intestinale. Astfel se administreaz Penicilina V, Tetraciclina, Eritromicina, etc. n infeciile intestinale se administreaz per os i Streptomicina, Bacitracina, Neomicina, Polimixina. b) Calea rectal se utilizeaz n caz de intoleran digestiv. c) Perenteral intramuscular Penicilina i Streptomicina. d) n Aerosoli se administreaz:
antibioticele solubile n ap care dau i efecte generale prin antibiotice mai puin solubile sau cu molecula mare, au efecte
numai locale: Streptomicina. e) Local. Antibioticele mai puin utilizate pe cale general i care sunt puin sensibilizate: Neomicina, Bacitracina, Polimixina, etc.
un tratament de cteva zile, n cazul infeciilor acute cteva sptmni, n cazul infeciilor subacute cteva luni-ani, n cazul infeciilor cronice
de de
14
Toxicitatea Exist chimioterapice antibacteriene fr toxicitate notabil n doze terapeutice moderate, dar care, prin tratament ndelungat, pot s cauzeze tulburri datorit efectelor toxice intite spre anume teritorii, organe sau esuturi. Un exemplu elocvent ar fi Streptomicina care, n tratamentul tuberculozei, determin fenomene acusticovestibulare. Aminoglicozidele, Tetraciclinele, Polimixinele pot declana unele tulburri de ordin toxic la nivelul mduvei hematoformatoare i al leucocitelor din sngele periferic. Dezechilibrul relaiilor ecologice n cadrul ecosistemului intestinal Administrarea pe cale oral a unor antibiotice (Tetraciclina, Eritromicina, Oxacilina, etc.) fr asociere de complex vitaminic B sau n doze foarte mari, poate avea drept consecin tulburarea echilibrului ecologic. Producerea de modificri genetice Tratamentul n doze mari cu Cloramfenicol al femeii n timpul concepiei poate fi incriminat drept cauza unor malformaii ale ftului sau a unor discrazii sanguine leucopenie, panmicloftizie.
15
cilina b) Orale: Fenoximetil penicilina 2. Peniciline de semisintez: a) rezistente la penicilinaz: Oxacilina b) cu spectrul larg: Ampicilina, Amoxicilina, Carbenicilina
16
II.2. Benzylpenicillium
Sinonime: Penicilina G, Penicilina G sodic, Penicilina G potasic Proprieti fizico-chimice: Antibioticele obinute din mediile de cultur ale mucigaiurilor Penicillium notatum i Penicillium chrysogenum. Pulberea alb, inodor. Sarea de sodiu i cea de potasiu sunt hidroscopice, foarte uor solubile n ap i n solveni organici. n soluie apoas este instabil. Penicilina pierde repede activitatea antibacterian n prezena umiditii, acizilor, bazelor, metalelor, alcoolilor, substanelor oxidante, vitaminelor B i C. R=Na; Penicilina G sodic R=K; Penicilina G potasic R=H; Penicilina G FORMULA CHIMIC A BENZILPENICILINEI
Aciune terapeutic: Spectru de aciune: Coci: - grampozitivi Staphylococcus aureus eficien bun
medicament de elecie
17
Streptococcus faecalis eficace numai la doze mari medicament de elecie Neiserria gonorrhoeae
Bacili: - grampozitivi
Prezint rezisten pentru stafilococ, streptococ nehemolitic, enterococ, gonococ. Nu exist rezisten ncruciat cu alte antibiotice. Reacii adverse: Efecte adverse locale: dureri la locul injectrii, infiltraii nodulare, flegmoane, tromboflebit, iritaii ale sistemului nervos ventral. Alergia la penicilin este ncruciat. Sensibilitatea la penicilin este consecina penicilailpelilizinei. Persoanele cu sensibilitate marcat la penicilin pot face reacii severe la injectarea intradermic. Indicaii: Penicilina este antibioticul de elecie n tratamentul infeciilor cu pneumococ (septicemii, pneumonii), cu streptococ hemolitic (angine, scarlatin, otit, septicemii), n endocardita lent cu streptococ viridans, leus, tetanos, difterie, crbune.
18
Profilactic, penicilina se folosete n reumatismul poliarticular acut, plgi zdrobite (tetanos, gangrena gazoas), n pregtire preoperatorie n chirurgia pulmonar, ORL i n unele boli infecioase. Contraindicaii Infecii cu germeni rezisteni la penicilin. Alergie la penicilin. Mod de prezentare. Mod de administrare. Calea cea mai utilizat pentru penicilin este cea intramuscular. Aduli 1.000.000 ui . 2.000.000 ui/zi Se pot administra pn la 6.000.000ui/zi la 4-8 ore. Copii mai mici de 6 luni 500.00ui la 2 zile - mai mari de 6 luni 1.000.000ui la 2 zile Penicilina se mai poate administra intravenos n perfuzie diluat n ser fiziologic. Pentru administrarea n aerosol se dizolv 100.000 ui penicilin n 1-2 ml ser fiziologic. Se administreaz i intrarahidian, dar numai dac este absolut necesar. Intrapleural sau intraarticular se administreaz 50.000ui 100.000ui Penicilina G, dizolvat n 5-10 ml ser fiziologic. Prezentarea farmaceutic. Penicilina G: falcon injecatbil de 400.000ui, 1.000.000ui. Penicilina G sodic: flacon injectabil de 400.000ui, 1.000.000ui, 2.000.000 ui. Penicilina G potasic: flacon injecatbil de 400.000ui, 1.000.000ui,, 5.000.000ui. Interaciuni. Efectele penicilinei sunt accentuate de probenecid i oxifenbutona.
19
Incompatibiliti n soluie. Soluiile pentru injectare intramusculare sau intravenos sunt incompatibile cu adrenalina, Aminofilina, Bicarbonat de sodiu, Colistin, Efedrina, Fenobarbital, Gentamicina, Lincomicina, soluii acide, Tetraciclina, complex de vitamine B, Vitamina C, Novobiocina, soluii alcaline. Soluie de penicilina G are pH-ul ntre 5 - 7,5.
Sinonime: Moldamin, Durapen, Extencilline, Lastipen, Retarpen. Aciune terapeutic Antibiotic bactericid fa de coci grampozitivi i gramnegativi, unii bacili grampozitivi, spirochete i actinomicete. Se absoarbe lent de la locul injectrii intramusculare, realiznd concentraii sanguine relativ mici dar avnd aciune prelungit.
Indicaii: angina streptococic, scarlatina, gonoree, sifilis, profilaxia reumatismului articular acut, profilaxia endocarditei bacteriene la vavulari. Contraindicaii: alergie la penicilin, n infecii acute sau grave. Reacii adverse: alergie, durere i uneori infiltraie la locul injectrii intramusculare.
20
Mod de prezentare Mod de administrare: Intramuscular aduli: 600.000ui 2.400.000ui n doz unic sptmnal. - copii: sub 12 ani: 600.000ui/sptmn peste 12 ani: 1.200.000ui/sptmn Prezentare farmaceutic: Moldamin: flacon injectabil de 600.000ui, 1.200.000ui, 2.400.000ui Durapen: flacon injectabil de 1.200.000ui Extencilline: flacon injectabil de 600.000ui Lastipen: flacon injectabil de 1.200.000ui Retarpen: flacon injectabil de 1.200.000ui i 2.400.000ui
Sinonime: Efitard, Fortepen, Fortified Procainepenic, Procaine Penicillin G. Aciune terapeutic Asociere de benzil penicilin, solubil n ap cu aciune rapid i de scurt durat i procain penicilina G, insolubil, cu aciune lent i prelungit. Are proprieti bactericide pe coci grampozitivi, streptococi, pneumococi, coci gramnegativi, gonococi, meningococi, bacili gramnegativi, clostridii, spirochete. Indicaii: infecii de gravitate medie sau cronice cu germeni sensibili.
21
Mod de prezentare: Mod de administrare: 800.000 ui la 12h sau 1.600.000 4.800.000ui o dat pe zi, intramuscular profund. Prezentare farmaceutic: Efitard: flacon injectabil de 800.000ui, 1.000.000ui, 2.000.000ui Fortepen: flacon injectabil de 0,4g, 4g. Fortified procainepenic: flacon injectabil de 300.000ui i 1.000.000ui. Procaine penicillin G: flacon injectabil de 3.000.000ui. Contraindicaii: alergii sau intoleran la Penicilin i Procain. Pruden n insuficiena cardiac i tulburri de conducere. Reacii adverse: reacii alergice.
22
PENICINILAZA este o enzim secretat de germeni grampozitivi i gramnegativi, datorit creia se manifest rezistena fa de Penicilina G. Substanele de semisintez sunt mai puin active asupra unor germeni, dar sunt active fa de stafilococul penicilano-rezistent.
Sinonime: Oxacilina,oxalin. Proprieti fizico-chimice: Oxacilina sodic conine 90% penicilin. Este o pulbere alb cristalin, inodor, gust slab caracteristic, solubil n ap. Soluiile i menin activitatea 48 de ore la temperatura obinuit. Aciune terapeutic: este mai puin activ dect penicilina G fa de pneumococ, stafilococ, streptococ, dar mai activ dect meticilina. Stafilococul penicilinazosecretor este de 4-5 ori mai susceptibil la oxacilin dect la meticilin. Reacii adverse: oxacilina poate produce erupii cutanate pruriginoase, greuri, vome, diaree, febr. Tulburri renale la sugari dup doze mari. Indicaii: infecii stafilococice rezistente la penicilina G, infecii mixte cu stafilococi i streptococi penicilinazo-secretori.
23
n asociere cu Ampicilina, este administrat n cazul infeciilor cu germeni gramnegativi secretori de beta-lactamaz. n infecii: respiratorii, ORL, renale sau furogenitale i n osoase. Calea parenteral se utilizeaz n cazul infeciilor septicemice i n endocardite. Contraindicaii: alergie la penicilin, infecii cu germeni sensibili la Penicilina G, primele luni de sarcin, insuficien hepatic. Mod de prezentare Mod de administrare: Aduli: intramuscular 1 g la 12 ore Copii: intramuscular 50 mg/kg/zi n infecii grave doza se crete pn la 12 g pe zi la aduli i 300mg/kg/zi la copii, iar intervalul dintre doze se micoreaz. Prezentare farmaceutic: Oxacilina: flacoane cu oxacilin sodic 250mg sau 500mg sub form de pulbere pentru prepararea soluiei injectabile. Incompatibiliti n soluie Prezint incompatibilitate cu Fenobarbitalul, Gentomicina, Noradrenalina, Novobiocina, Polimixina B, Tetraciclina, Vitamina B complex. Este instabil n soluie de glucoz la pH alcalin.
24
II.5.1. Ampicilinum
Sinonime: Ampen, Standacilin, Pentrexyl, Ampicilin, Penibrim,Pamecil,Ampidar, Ampicilina Forte. Proprieti fizico-chimice: Este o pulbere cristalin, alb hidroscopic, gust amar, uor solubil n ap. Aciune terapeutic: Este bactericid la concentraii puin superioare celor bacteriostatice. Reacii adverse: Capacitate alegizant mai mare dect Penicilina G Sensibilizare ncruciat cu Penicilina G Produce erupii cutanate n insuficiena renal, hiperglicemie, mononucleoz infecioas. Alte reacii adverse: epigastralgii, diaree, candidoze, agranulocitoza. Indicaii: Infecii cu germeni sensibili din sferele: respiratorii, ORL, stomatologice. Infecii renale i urogenitale; ginecologice. Infecii digestive, biliare, meningiene. n septicemie i endocardite.
25
Contraindicaii: alergie la penicilin. Infecii virale cu virusul de tip hepatic, mai ales mononucleoza infecioas. Administrat la mamele care alpteaz, se elimin prin secreia lactat i poate produce candidoz i diaree la sugari. Mod de prezentare: Mod de administrare: Aduli: intramuscular i intravenos pn la 6-12g/zi n infecii grave. n prize de 4-6 ore. Copii: intramuscular 50mg/kg/zi Intravenos 100-300mg/kg/zi Nou-nscui: intravenos 100-300mg/kg c/zi n insuficiena renal se adapteaz dozele n funcie de clearanceul la creatin. CLEARANCE LA CREATIN ntre 30-60ml/min. ntre 10-30ml/min. < 10 ml/min. SCHEMA 2-4g/zi 4g/zi n 2 prize 1g sau 500 mg la 12 ore 1g sau 500 mg la 24 ore
Prezentare farmaceutic: Ampen: flacon injectabil de 500mg Standacilin: flacon injectabil de 250mg, 500mg, 1g i 2 g Pentrexyl: flacon injectabil de 500mg i 5mg Ampicilin: flacon injectabil de 500mg Penibrim: flacon injectabil de 1g Interaciuni. La asocierea cu alopurinolul exist risc crescut de fenomene cutanate. Risc de reacii alergice ncruciate la asocierea cu cefalosporinele. Ampicilina scade efectul contraceptivelor orale.
26
Incompatibiliti n soluie. Ampicilina prezint incompatibiliti cu: adrenalina, Cloramfenicolul, Hemisuccinat, Fenobarbital, Pentobarbital, Gentamicina, Polimixina B, Tetraciclina, Clindamicina, Lincomicina, etc. Inactivitatea crete odat cu concentraia. Prezint stabilitate 8 ore la temperatura camerei.
II.6. Cefalosporine
Definiie. Cefalosporinele sunt antibiotice semisintetice derivate de la Cefalosporina C, substan natural produs de mucegaiul cephalosporinum acrenonium. Nucleul activ este acidul 7 aminocefalosporanic.Eliminare renala sub forma activa. Clasificare: 1. Dup generaii i dup activitatea fa de pseudomonas aeruginosa. a) cefalosporine propriu-zise: Prima generaie Cefatolina, Cefazolina, Injectabile Cefaloridina, Cefapirina, A doua generaie Cefamandol, Cefaramid, Cefotiam, Cefuroxim A treia generaie Cefenoxim, Ceftizonim, Ceftizoxim, Cefoperazon, Ceftriaxon, Cefotaxim, Ceftazidim, Cefsulodim,
Orale
27
2. Dup spectrul antimicrobian: Grupul Grupul Grupul Grupul anaerobi Cefoxitin, Latamexef, Cefoperazon
grampozitivi gramnegativi pseudomonas Generaia Cefotaxim, Cefsulodin, nti i a doua, Cefatoxim, Cefoperazon Ceftazidin, Ceftriaxon, Cefoperazon Ceftazidin, Cefoperazon
Coci gramnegativi: menongococ, gonococ grampozitivi: pneumococ, streptococ, enterococ, stafilococ neproductor de gramnegativi
Coci
penicilinaz.
Bacili
Substanele din prima generaie sunt active pe germeni grampozitivi, slabe pentru gramnegativi. Generaia a doua are activitate asupra germenilor grampozitivi i gramnegativi. Generaia a treia este activ pe grampozitivi i gramnegativi. Cele patru grupe din generaia a treia se deosebesc prin activitatea asupra pseudomonas.
Reacii adverse: Toate cefalosporinele sunt poteniale nefrotoxice n asociere cu aminoglicozidele i/sau diureticele.
28
Produce manifestri alergice, urticarie, eritem, stare febril, oc anafilatic. Alergii ncruciate cu penicilinele i ntre cefalosporine. Fenomene iritative la locul injectrii intramuscular i flebite. Efect de tip disulfiram la asociere cu alcool. Indicaii: Cefalosporinele sunt antibiotice de rezerv. Se folosesc n:
Infecii cu enterobacteriacee, gonococ. Fa de pseudomonas, amicozidele i ureido-penicilinele sunt antibiotice Asocierea cefalosporinelor generaia a treia cu amonoglicozide se foloseInfecii mixte localizate pulmonar, abdominal, pelvin. Meningite cu gramnegativi.
de prima alegere.
II.6.1. Cefoperazonum
Sinonime: Cefobid, Cefaperazone, Medocef. Proprieti fizico-chimice: pulbere alb cristalin, solubil n ap. Aciune terapeutic: acioneaz bactericid prin inhibiia sintezei peretelui celular al bacteriei. Specii sensibile: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Streptococcus grupa 1, Pneumoniae, Salmonella, anaerobi, coci i bacili grampozitivi, bacili gramnegativi. Reacii adverse: reacii alergice, tulburri digestive, iritaii ale peretelui venos, creterea trectoare a transaminozelor, eozinofilie.
29
Indicaii: infecii cu diferite localizri cu germeni sensibili. Profilaxia infeciilor pre i post operatorii. Imunodeprimani. Contraindicaii: reacii alergice cunoscute la produs i la cei cu insuficien renal grav. Mod de prezentare Mod de administrare: - 1 flacon la 12 ore - doza maxim este de 9g - doza i perioada tratamentului se adapteaz n funcie de gravitatea bolii. Prezentare farmaceutic: Cefobid Cefaperazone Medocef flacoane ce conin 0,5g, 1g sau 2g substan
II.6.2. Ceftriaxonum
Sinonime: Biotraxon, Ceftriaxon, Cefaxonerocefin, Longaceph, Rocephin. Proprieti fizico-chimice: Cristale glbui solubile n ap. Soluia 12% are pH-ul cuprins ntre 6-8. Aciune terapeutic: Spectrul de activitate cuprinde: Streptococcuc Grupa 1 i 2, pneumococ. Staphylococcus aureus, Clostridium, Escherichia coli, Salmonella etc. Reacii adverse: Diaree, grea, vom, stomatita sau glosita, eozinofilie, anemie hemolitic, tromboleucopenie, prurit, erupii cutanate de tip alergic, eritem multiform, cefalee, ameeli, oligurie, micoze genitale, reacii anafilactice, flebite, creterea trectoare a transaminazelor hepatice, creterea creatinei serice.
30
Indicaii: cazuri selecionate de germeni sensibili, cu gravitate ridicat, cu diferite localizri. Contraindicaii: alergie la cefalosporine i peniciline. Sarcina. Mod de prezentare: Mod de administrare: Aduli: 1-2g/zi n doz unic Copii: 500mg/kg c/zi Injectarea se face lent, imediat dup preparare. Prezentare farmaceutic: Biotrakson Ceftriaxon Cefaxoneroce Longaceph Rocephin flacoane de 250mg, 500mg, 1 g, 2 g ceftriaxona: pulbere fin pentru prepararea de soluie injectabil intravenos.
II.7. Aminoglicozidele
31
Aciune terapeutic. Aciune bacteriostatic i bactericid asupra unor germeni grampozitivi i gramnegativi. Active asupra enterobacteriaceelor, bacili gramnegativi, coci grampozitivi. Spectrul de activitate real este dependent de rezistena dobndit a germenilor. Reacii adverse: Nefrotoxicitate Riscul de nefrotoxicitate este minim n tratamente de scurt durat, cu doze medii, la bolnavii cu funcie renal normal, ns riscul crete n cazuri cu funcie renal diminuat. Risc mai mare prin asociere cu cefalosporine i saluretice. Fenomenele nefrotoxice sunt reversibile dup ntreruperea administrrii. Ototoxicitate vestibular i cohlear. Fenomenele pot apare i dup oprirea administrrii. Riscul poate apare i la persoanele care repet un tratament cu aminoglicozide. Aminoglicozidele au aciune curarizant. Indicaii: sunt recomandate numai n cazuri strict indicate, grave, care nu beneficiaz de alte antibiotice. Contraindicaii: nu se vor prescrie n infecii obinuite. Nu se pot administra intravenos i nu se asociaz cu alte medicamente nefrotoxice, cu diureticele i cu cefalosporinele. Interaciuni. Cresc nefrotoxicitatea amonoglicozidelor: cefalosporinele, polimixinele, cisplatini, amfotericirina B, furosemid. Cresc ototoxicitatea: acidul etacrinic, furosemidul. Pot mri eficacitatea anticoagulantelor. Pot scade efectul metotrexatului.
32
Ticarcilina i carbenicilina scad efectele aminoglicozidelor. Clasificare: Aminoglicozidele Alte aminoglicozide Gisomicinum Framycetinum Streptomicina Kanamicina Gentamicina Tobramicina Neomicina Substane semisintetice Substane naturale: Linidomycinum Paromomycinum Spectinomycinum Aminokacinum Netilmicinum Dibekacinum Propikacinum
II.7.1. Streptomicinum
Sinonime: Streptomicina sulfat, Streptomicin sulphate. Proprieti fizico-chimice: antibiotic produs de actinomicetul Streptomyces griseus. Din punct de vedere chimic, Streptomicina este un trizaharid format din streptidin, streptoz i N-netilglucozamid. Streptomicina este o pulbere alb, hidrosacopic, cu caracter bazic puternic, termostabil, solubil n ap. Cu acizii formeaz sruri hidrosolubile. Este incompatibil cu metalele grele, acizi i baze tari, oxidani, reductori.
33
STREPTOBIOSAMINA
Unitatea internaional de streptomicin este cantitatea de substan care inhib creterea unei tulpini standarde Escherichia coli ntr-un mililitru de mediu i este egal cu 1g. Aciune terapeutic: Inhib complet, la concentraii sub 10 g/ml, B. antracis, Klebsiella pneumoniae, Brucella, Salmonella, Shigella, Leptospira, Bactericid pentru bacilul Koch uman. Inhib complet la concentraii de 10-100 g/ml Escherichia Coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus phaecalis. Rezistent pentru bacilul Koch, bacilul coli, bacilul diyenteric, proteus, pseudomonas. Rezistent bacilului Koch poate fi ntrziat sau diminuat prin asociere cu alte chimioterapice sau antibiotice.
Reacii adverse: Toxicitate relativ mare. Frecvena i gravitatea efectelor adverse depind de doza zilnic, durata tratamentului, calea de administrare, factori individuali. SNC. Lezarea perechii a opta de nervi cranieni, cu tulburri vestibulare i auditive. Alergii, erupii, euzinofilie, conjunctivit, febr. Rinichi: Albuminurie, cilindrurie. Indicaii: n tuberculoz, n asociere cu alte tuberculostatice pentru a evita dezvoltarea rezistenei.
34
Septicemie i/sau endocardite cu streptococ viridans sau enterococ n asociere cu tetraciclina. Pesta. Contraindicaii: Boli ale urechii: otita medie supurat; tulburri labirintice, miastenie grav, alergie la streptomicin. Pruden n dozare la insuficiena hepatic, renal. Btrnii, mai ales cei cu insuficien circulatorie. Nu se asociaz cu cefalosporinele, acedul etacridinic, aminoglicozidele, eter, curarizante. Mod de prezentare Mod de administrare: Aduli: intramuscular 1g de ori pe sptmn sau, la nevoie, 1 g pe zi, n tuberculoz. n cazul altor infecii 1-2g/zi fracionat la 12 ore. Copii: 20-30mg/kg c/zi. Prezentare farmaceutic: Streptomicina sulfat: flacoane injectabile de 1g Streptomycin sulphate: flacon injectabil de 1g Incompatibiliti n soluie: Streptomicina este incompatibil cu: Amobarbital, Bicarbonat de sodiu, Calciu Gluconat, Carbenicilina, Hidrocortizon, Hemisuccinat, Meticilina, Noradrenalina, Novobiocina, Pentrobarbital, Procaina, Tetraciclina, Vitamina B2.
II.7.2. Kanamicinum
35
Proprieti fizico-chimice: antibiotic din culturile de Streptomyces kanamiceticus. Pulbere alb cristalin, fr miros, termostabil, uor solubil n ap. Soluia este stabil la temperatura camerei. Soluia de Kanamicina sulfuric are pH-ul 4,5. Aciune terapeutic: Bacteriostatic i bactericid fa de stafilococi, coli, salmonele, shigele, meningococ, proteus indolpozitiv, aerobacter. Mai slab dect Streptomicina fa de bacilii Koch. Rezistena se instaleaz la coli i stafilococ. Rezistena ncruciat cu Streptomicina, Neomicina, Paromomicina, Framicetina, Viomicetina. Fa de germenii sensibili are aciune sinergic cu Peniciliana. Reacii adverse: Neurotoxicitate: vjieturi n urechi, hipoacuzie pn la surditate, tulburri de echilibru, cefalee, ameeli. Nefrotoxicitate: tulburri glomerurale i tubulare. Reacii alergice minore, urticarie reversibil la oprirea tratamentului. Aciune curarizant. Indicaii: n cazul infeciilor cu bacili gramnegativi, sensibili la Kanamicin i rezisteni la alte antibiotice mai puin toxice n infecii renale, urologice, genitale. Septicemii i endocedite, meningite, infecii respiratorii. n tuberculoza cu bacili Koch rezisteni la tuberculostatice uzuale. Stafilococii cutanate, maligne ale feei. Contraindicaii:
36
Alergii la kanamicin sau amonoglicozide, miastenii, preexisten de leziuni cohleare i vestibulare, sarcin. Mod de prezentare: Mod de administrare: Injecii intramusculare profunde: 15 mg/kg/zi la 8-12 ore fr a depi 1,5g/zi i 15g doz total la copiii sub 15 ani. La sugari: 15mg/kg c/zi n 2 injecii sub controlul nivelului seric al antibioticului. Pe cale intrarahidian dozele sunt: Aduli: 25-50mg/zi Copii: peste 4 ani: 25mg/zi sub 4 ani: 12mg/zi. n insuficiena renal intervalul dintre doze se ajusteaz. Prezentare farmaceutic: Kanamicin: flacoane de 1 g Kanamycin: flacoane de 1 g Pan-Kanamicin flacoan de 1g Interaciuni: Kanamicina crete toxicitatea metotrexanului. Incompatibiliti n soluie Kanamicina este incompatibil cu Amfotericina B, Bicarbonat de sodiu, Calciu gluconat, Fenobarbital, Hidrocortizon hemisuccinat, Polimixina B, Vitamina B complex, Vitamina C, Penobarbital, Lincomicina, Novobiocina, Fenitoina, cefalozita etc.
II.7.3. Gentamicinum
37
Sinonime: Gentamicina sulfat, Diakarmon, Gentacen, Gentamicin sulfat, Gentamycin, Gentamed, Genticol, Gentosept, Ophtagram. Proprieti fizico-chimice: antibiotic obinut din culturile de Micromonospora purpureea. Aciune terapeutic: activ fa de stafilococ, Escherichia coli, Aerobacter, Pseudomonas, Klebsiella, Proteus, Seratia. Inactiv fa de anaerobi, bacilul Koch, treponeme. Reacii adverse: Oto i nefrotoxic, mai ales la cei cu leziuni renale sau n asociere cu alte substane nefrotoxice (cefalatina, cefaloridina) sau ototoxice (acidul etaclinic). Indicaii: tratamentul infeciilor cu germeni: pielonefrita, pneumonii, meningite cu bacili gramnegativi, endocardita cu enterococi rezisteni la streptomicin, arsuri infectate, blefaroconjunctivite, blefarita, ulcere corneene. Contraindicaii: Alergie la Gentamicin, sarcin, alptare. Nu se asociaz cu alte medicamente oto i nefrotoxice i cu diuretice cu aciune intens: furosemid, ederden. Mod de prezentare Mod de administrare: Aduli: intramuscular sau intravenos: 3-5mg/kg c/zi fracionat la 8 ore, timp de 7-10 zile. Copii: doza este de 2mg/kg c/8 ore, la copii peste 1 an.
38
Prezentare farmaceutic:
fiole de 1ml i 2 ml soluie injectabil ce conine 40 mg soluie activ soluie oftalmic cu 0,5% gentamicin crem cu 0,1% substan activ
Incompatibiliti n soluii: Gentamicina este incompatibil cu Amfotericina B, Ampicilina, Penicilina G, Carbenicilina, Cloramfenicol hemisuccinat, Heparina, Meticilina, Oxacilina, Vitamina B complex.
Definiie. Tetraciclinele sunt antibiotice naturale i de sintez, cu spectru larg, apropiate ca origine, structur i efecte.
39
Clasificare: 1. naturale Tetraciclina 2. semisintetice a) pentru administrare oral Metaciclina, Miociclina cu aciune semiretard, Doxiciclina cu aciune retard, 24 de ore. b) injectabile - Rolitetraciclina Aciune terapeutic: Prezint spectru larg de aciune. Efect intens pe coci grampozitivi, bacili gramnegativi, virusuri mari. Efect bun fa de coci grampozitivi, gramnegativi, bacili gramnegativi, bacilul tetanic, spirochete, virusuri, protozoare. Rezistent, se instaleaz lent i rar. Reacii adverse: Toxicitate relativ redus. Aparatul digestiv: anorexie, greuri, vome, diaree, colici abdominali, arsuri la defecaie, enterita stafilococita. Tulburri ale mucoaselor: stomatite, glosite, vaginite, rectite. Sensibilizare cu febr, erupii cutanate. Efect iritant local: flebita, tromboza la administrarea intravenoas. Ficat: fenomene toxice, uneori efect letal la administrarea intravenoas. Rinichi: albuminurie, glicozurie, aminoacidurie, acidoza dup tetraciclina perimat. Dini: pigmentaii dentare, carii, hipoplazia smalului dentar la copiii ai cror mame au primit tetracicline n timpul sarcinii. Sistemul nervos: hipertensiune intracranian benign, mai ales la tineri.
Indicaii:
40
Tetraciclinele sunt indicate n: pneumonie, faringite, amigdalite, sinuzite, bronite. n infecii urinare, cistite, uretite. n infecii ale esuturilor moi, furunculoza, abcese, plgi traumatice. Infecii oftalmice i digestive. n tifosul exantematic, febra Q, psitocaza, tularemie, endocardita bacterian subacut, gonoree. Tetraciclinele au fost recomandate n acnee dar nu exist dovezi sigure asupra eficacitii lor. Au mai fost recomandate i n diagnosticul neoplasmului datorit capacitii de a se acumula n celule maligne i a prezenta fluorescen galben-aurie n lumina ultraviolet.
Contraindicaii: Tetraciclinele sunt indicate n ultimul trimestru al sarcinii, n perioada neonatal i prima copilrie. n insuficiena renal cu excepia doxiciclinei care nu crete azotemia. Alergie la tetracicline. Interaciuni: Efectul tetraciclinelor este sczut de acidele orale, salicilat de bismut, fier, sulfat de zinc. Cresc efectul anticoagulantelor orale, digoxinei, litiului. Scad efectul contraceptivelor orale. Alte inetraciuni prezint cu barbituricele, hipoglicemientele orale, corticosteroizi, insulina, curazante.
41
II.8.2. Rolitetraciclina
Sinonime: Rolitetracycline, Reverin, Salvociclin, Trascycline. Proprieti fizico-chimice: N-pirolidinometiltetraciclina este insolubil n 1,1 pri ap i 200 pri etanol. n ap este solubil pa pH neutru, ceea ce reduce aciunea iritant. Aciune terapeutic Antibiotic cu spectru larg, acionnd bacteriostatic fa de diferii germeni gramnegativi i grampozitivi, rickettsii, spirochete, trece n laptele matern i traverseaz placenta. Reacii adverse: ameeli, senzaie de cldur, hipertemie, hipertensiue, colaps, risc de leziuni hepatice sau renale. Efecte nefrotoxice la preparatele cu termen de valabilitate depit. Indicaii: Este preferabil n infecii grave sau rebele cu germeni sensibili, unde nu se poate administra tetraciclina. Mod de administrare. 250mg odat, maxim 1,5g/zi injectabil intramuscular sau intravenos. Exist flacoane speciale preparate pentru fiecare cale de administrare. Injectarea intramuscular se face profund, intra-gluteal. Injectarea intravenoas se face lent, n 2-5 min. mai poate fi injectat i intra-pleural, intra-peritoneal, intraarticular, intra-vezicular sau n cavitile abceselor.
42
Toxicitate hepatic foarte mare. Rolitetraciclina este utilizat actualmente foarte rar.
Clasificare:
II.9.1. Colistinum
Sinonime: Colistin, Colimycine. Proprieti fizico-chimice: antibiotic obinut din culturi de Bacillus polymyxa. Aciune terapeutic: Efect bactericid pentru colibacili, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shegella, Haemophillus, Bardetella, piocianic. Rezistena apare greu, dar poate fi ncruciat cu Polimixina B. Reacii adverse: Acnee, dup injectare intramuscular, datorit efectului curarizant. Oral: grea, vom, diaree, tulburri neuropsihice la vrstnici., nefrotoxicitate la doze mai mari de 10.000.000ui/zi peste 10 zile.
43
Indicaii: Oral: gastroenterite cu germeni sensibili, profilaxia hiperamonemiei, pregtirea pentru intervenii chirurgicale pe colon. Injectabil: septicemii, meningite, endocardite, infecii urinare, afeciuni obstreticale i ginecologice, afeciuni hepato-biliare, afeciuni ORL, afeciuni bronho-pulmonare i cutanate. Contraindicaii: alergie la colimicin. Precauii: se ajusteaz dozele n insuficiena renal. La asocierea cu substane nefrotoxice. Nu se asociaz cu hidroxidiona. Mod de prezentare: Mod de administrare Oral: aduli; copii peste 12 ani: 1,5-3.000.000ui/8 ore Copii 1-12 ani: 1.000.000ui/8 ore Sugari: 100.000/kg c/zi n 3-4 prize. Prematurii i nou-nscuii: 500.000ui/kg c/zi n 3-4 prize Injectabil: infecii de gravitate medie: intramuscular; infecii grave: intravenos. Aduli: 2.000.000 ui/8 ore Local: comprese, pulverizri, instilaii, injectri n caviti naturale sau patologice cu soluii 1.000.000 ui la 20-50ml se fiziologic.
Prezentarea farmaceutic: Colistin: Comprimate de 250.000ui Capsule cu 25mg (500.000ui) Flacon injectabil de 500.000ui i 100.000ui Colimycine: flacon injectabil de 100.000ui
44
Interaciuni Are efect nefrotoxic, auditiv cu aminoglicozidele. Patenteaz urarizantele. Incompatibiliti n soluii: Polimixina E este incompatibil cu: Cefazolina, Cefalatina, Tetraciclinele, Eritromicina, Fenobarbitalul, Hidrocortizonul, Kanamicina, Penicilina.
IMPORTANA ANTIBIOTICELOR
45
Descoperirea antibioticelor a nsemnat un real progres n domeniul chimioterapiei antiinfecioase, determinnd modificri profunde ale vechilor concepii terapeutice. Folosite n tratamentul celor mai frecvente prelungirea vieii oamenilor cu cel puin 10 ani. Trebuie s menionm n mod deosebit importana Penicilinei i a derivatelor ei. Ele se obin astzi pe cale industrial la noi n ar. Fabrica de Antibiotice Iai (cu un renume internaional) care acoper pe deplin consumul intern i internaional. Un alt important grup de antibiotice l reprezint cefalosporinele folosite din ce n ce mai mult n practica farmaceutic. boli infecioase, aceste medicamente au contribuit la scderea considerabil a mortalitii infantile i la
46
BIBLIOGRAFIA:
1. Prof. Dr. Docent Victor, Zota Chimie farmaceutic, 1985 2. Prof. Dr. Dan, Georgescu Produse farmaceutice, 1998 3. Agenda Medical, 2005 Editura Medical 4. Dumitru, Dobrescu Farmacoterapie practic, vol. I 5. Constantin, Voiculescu ; Nicolae, Radu Antibioticele si imunitatea 6.Memomed,2005.
47