AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

1604/2009/01

Anexa 2 Rezumatul Caracteristicilor Produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Haemocomplettan P 1 g pulbere pentru soluie injectabil/perfuzabil 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Un flacon Haemocomplettan P 1 g conine proteine totale 1300-1900 mg din care fibrinogen uman 900-1300 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi punctul 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Pulbere pentru soluie injectabil/perfuzabil Pulbere de culoare alb Dup reconstituire cu ap pentru preparate injectabile-soluie incolor pn la glbui, limpede sau uor opalescent. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Terapia i profilaxia diatezelor hemoragice: Ca tratament de substituie n hipofibrinogenemie, disfibrinogenemie sau afibrinogenemie congenital la pacienii cu tendin la sngerare, pentru profilaxia pre-operatorie, nainte de sau n cursul sarcinii sau n cazul procedurilor obstreticale Ca terapie adjuvant pentru tratamentul sngerrilor care pot pune viaa n pericol, n caz de hipofibrinogenemie dobndit, cum sunt urmtoarele condiii 1. Creterea consumului de fibrinogen asociat cu alte tipuri de sngerri necontrolate terapeutic, care pot pune viaa n pericol, n caz de complicaii obstreticale 2. Hipofibrinogenemie de diluie n cazul pacienilor cu traumatisme i pierderi severe de snge, determinat de terapia de refacere i meninere a volumului de snge circulant prin administrarea de cantiti mari de soluii coloidale i cristaloide 3. Tulburri ale sintezei factorilor de coagulare, de exemplu distrugerea marcat a parenchimului hepatic cu deficit de fibrinogen consecutiv 4. Creterea consumului de fibrinogen asociat cu alte tipuri de sngerri necontrolate terapeutic, care pot pune viaa n pericol, n caz de sindrom de coagulare intravascular diseminat i n caz de hiperfibrinoliz

4.2

Doze i mod de administrare

Doze Tratamentul trebuie iniiat sub supravegherea unui medic specializat n terapia tulburrilor de coagulare. Valoarea critic a concentraiei plasmatice a fibrinogenului, sub care se pot produce hemoragii, este de 1 g/l. Valorile normale ale concentraiei plasmatice a fibrinogenului se ncadreaz n intervalul 1,5 4,5 g/l. Dozele administrate i durata terapiei depind de severitatea tulburrii, localizarea i extinderea sngerrii, precum i de statusul clinic al pacientului. nainte de administrarea Haemocomplettan P 1 g trebuie s se determine concentraia plasmatic a fibrinogenului, utiliznd metoda Clauss. Doza i frecvena administrrii sunt stabilite n mod individual, pentru fiecare pacient n parte, pe baza msurrii regulate a concentraiei plasmatice a fibrinogenului, monitorizrii continue a statusului clinic al pacientului i n funcie de celelalte terapii de substituie utilizate. n caz de intervenii chirurgicale majore este esenial monitorizarea exact a terapiei de substituie, prin teste de coagulare Assay. Hipofibrinogenemie, disfibrinogenemie sau afibrinogenemie congenital, la pacienii cu tendin la sngerare De regul, la pacienii cu hipofibrinogenemie, disfibrinogenemie sau afibrinogenemie congenital sau la cei cu antecedente personale sau heredocolaterale de sngerare i tromboz este necesar administrarea de fibrinogen. Pentru a preveni sngerarea marcat n cursul procedurilor chirurgicale se recomand tratament profilactic pentru creterea concentraiei plasmatice a fibrinogenului peste 1 g/l i meninerea concentraiei la aceast valoare, pn la momentul n care este hemostaza este eficace. De asemenea, se recomand tratament profilactic pentru meninerea concentraiei plasmatice a fibrinogenului la o valoare de peste 0,5 g/l, pn cnd cicatrizarea plgii este complet. Hipofibrinogenemie dobndit, ca terapie adjuvant pentru tratamentul sngerrilor Aduli n general, se administreaz iniial 1 - 2 g. Dac este necesar, ulterior se administreaz sub form de perfuzie. n cazuri de hemoragii severe, de exemplu dup proceduri obstreticale sau dup dezlipirea de placent, poate fi necesar administrarea unor cantiti mari de fibrinogen (4 -8 g). Copii i adolesceni La copii i adolesceni, dozele trebuie determinate n concordan cu greutatea i necesarul clinic, de exemplu 20-30 mg/kg. Timpul biologic de njumtire plasmatic a fibrinogenului este de 3-4 zile. Ca urmare, n absena situaiilor consumptive, n mod uzual, repetarea tratamentului cu fibrinogen nu este necesar. Mod de administrare Administrare injectabil sau perfuzabil Pentru instruciuni privind reconstituirea medicamentului nainte de administrare vezi pct. 6.6. Medicamentul se administreaz injectabil sau n perfuzie intravenoas lent. Frecvena injectrii sau perfuziei nu trebuie s depeasc aproximativ 5 ml pe minut. Dac se produce orice reacie care poate fi legat de administrarea Haemocomplettan P 1 g, viteza de perfuzare trebuie redus sau trebuie oprit perfuzia.

4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. Tromboz manifest sau infarct miocardic, cu excepia hemoragiilor care pot pune viaa n pericol. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

La pacienii cu deficit congenital sau dobndit tratai cu concentrat de fibrinogen uman, n special n cazul administrrii repetate, exist risc de tromboz. Pacienii tratai cu concentrat de fibrinogen uman trebuie observai ndeaproape pentru depistarea semnelor sau simptomelor de tromboz sau coagulare intravascular diseminat (CID). n special disfibrinogenemia poate determina creterea riscului de tromboz. Datorit riscului de complicaii tromboembolice, administrarea de Haemocomplettan P 1 g se va efectua cu precauie i sub monitorizare strict la pacienii cu antecedente de cardiopatii coronariene sau infarct miocardic, cu boli hepatice, peri i post-operator, la nou-nscui sau la pacienii cu risc de evenimente tromboembolice sau coagulare intravascular diseminat (CID). n fiecare dintre aceste situaii, beneficiul potenial al tratamentului cu Haemocomplettan P 1 g trebuie evaluat n raport cu riscul acestor complicaii. n general la pacienii cu hipofibrinogenemie dobndit, n special n caz de coagulare intravascular diseminat sau boli hepatice, nu exist doar deficit de fibrinogen ci deficit al tuturor factorilor de coagulare. n aceste cazuri, ca tratament de prim linie se recomand administrarea de concentrat de plasm proaspt, crioprecipitat sau medicamente care conin factori de coagulare i inhibitori. Este necesar monitorizarea atent a factorilor de coagulare. n cazul administrrii tratamentului de substituie cu factori de coagulare pentru alte tipuri de deficite congenitale, trebuie observat rspunsul n anticorpi. Pn n prezent, nu exist date cu privire la utilizarea fibrinogenului i rspunsul n anticorpi. n cazul n care apar reacii alergice sau anafilactice, injectarea sau perfuzarea trebuie oprite imediat. n caz de oc anafilactic se iniiaz tratamentul standard al ocului. Siguran viral Msurile standard de prevenire a infeciilor rezultate din utilizarea medicamentelor preparate din snge sau plasm uman includ selecia donatorilor, screeningul donrilor individuale i al rezervelor de plasm pentru markeri specifici de infecie i includerea etapelor de producie eficace pentru inactivarea/ndeprtarea virusurilor. n ciuda acestor msuri, atunci cnd sunt administrate medicamente preparate din snge sau plasm uman, posibilitatea transmiterii agenilor infecioi nu poate fi exclus n totalitate. Aceasta se aplic, de asemenea, virusurilor necunoscute i celor nou-aprute, precum i altor ageni patogeni. Procedurile de inactivare/ndeprtare viral sunt considerate eficace pentru virusul hepatitei A i virusurile ncapsulate cum sunt HIV, VHB i VHC. Aceste proceduri pot avea valoare limitat fa de virusurile nencapsulate cum ar fi parvovirusul B-19 i ali ageni infecioi transmisibili. Infecia cu parvovirusul B19 poate fi grav la gravide (infecie fetal) i la persoanele cu imunodeficien sau eritropoez crescut (de exemplu anemie hemolitic). De regul, la pacienii tratai n mod regulat cu medicamente derivate din snge sau plasm uman (incluznd Haemocomplettan P 1g), se recomand vaccinarea mpotriva hepatitei A i B. Se recomand ca de fiecare dat cnd se administreaz Haemocomplettan P 1 g unui pacient, s se nregistreze seria medicamentului, pentru a pstra o legtur ntre pacient i seria medicamentului. Haemocomplettan P 1g conine clorur de sodiu. Acest lucru trebuie avut n vedere la pacienii ce urmeaz o diet cu restricie de sodiu.

4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Pn n prezent, nu se cunosc interaciuni ale concentratului de fibrinogen uman cu alte medicamente. 4.6 Sarcina i alptarea

Sigurana utilizrii concentratului de fibrinogen uman n timpul sarcinii sau alptrii nu a fost stabilit n studiile clinice controlate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evaluarea siguranei cu privire la toxicitatea asupra funciei de reproducere, dezvoltrii embrionului sau fetusului, sarcinii i dezvoltrii peri- i postnatale. Experiena clinic cu privire la administrarea de concentrat de fibrinogen uman n tratamentul complicaiilor obstreticale sugereaz c nu sunt de ateptat efecte nocive asupra sarcinii, ftului sau nou-nscutului. Haemocomplettan P 1 g se poate utiliza n timpul sarcinii i alptrii doar dup o evaluare atent a raportului risc-beneficiu. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu au fost observate efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje. 4.8 Reacii adverse

Haemocomplettan P 1 g este tolerat, de obicei, fr reacii adverse. n cazuri rare, s-au raportat reacii alergice sau reacii anafilactice (cum sunt erupii cutanate tranzitorii, eritem facial, hipotensiune arterial, dispnee) i/sau creterea temperaturii. Dac apar reacii alergice sau anafilactice, administrarea Haemocomplettan P 1 g trebuie ntrerupt imediat i trebuie iniiat un tratament adecvat. n caz de oc anafilactic se iniiaz tratamentul standard al ocului. Exist un risc potenial de episoade tromboembolice (incluznd infarct miocardic i embolie pulmonar). Pentru informaii cu privire la siguran, n ceea ce privete transmiterea agenilor patogeni, vezi pct. 4.4. 4.9 Supradozaj

Pentru a evita supradozajul se recomand monitorizarea regulat a concentraiei plasmatice a fibrinogenului n timpul tratamentului. n caz de supradozaj, riscul de dezvoltare a complicaiilor tromboembolice este crescut. 5. 5.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antihemoragice, fibrinogen uman, codul ATC: B02BB01 n prezena trombinei, factorului de coagulare XIII activat (F XIIIa) i a ionilor de calciu, fibrinogenul uman (factor de coagulare I) este convertit ntr-o reea de fibrin tridimensional, stabil i elastic, care determin hemostaza plasmatic.

La pacienii cu deficit de fibrinogen, administrarea de concentrat de fibrinogen uman determin creterea concentraiei plasmatice a fibrinogenului i poate corecta, temporar, defectele de coagulare. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Timpul biologic de njumtire plasmatic a fibrinogenului este de 3 - 4 zile. Proprietile farmacocinetice ale Haemocomplettan P 1 g sunt identice cu proprietile fibrinogenului endogen. Haemocomplettan P 1 g se administreaz intravenos i este disponibil imediat, la o concentraie plasmatic corespunztoare dozei administrate. 5.3 Date preclinice de siguran

La animale, studiile cu administrare de doz unic nu sunt relevante, deoarece administrarea de doze mari determin suprancrcare. La animale nu se pot realiza studii cu administrare de doze repetate, datorit dezvoltrii anticorpilor la proteinele heterologe. ntruct experiena clinic nu furnizeaz indicii pentru efectele cancerigen sau mutagen ale concentratului de fibrinogen uman, studiile experimentale la animale, n special cele efectuate la specii heterologe, nu sunt considerate necesare. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Albumin uman 400 - 700 mg Clorur de sodiu 200 - 350 mg Clorhidrat de L-arginin Citrat de sodiu Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) 6.2 Incompatibiliti

Haemocomplettan P 1 g nu trebuie amestecat cu alte medicamente, diluani sau solveni i trebuie administrat printr-o linie de injectare/perfuzare separat. 6.3 Perioada de valabilitate

Ambalaj original - 5 ani. Din punct de vedere microbiologic i datorit faptului c Haemocomplettan P 1 g nu conine conservani, soluia reconstituit trebuie utilizat imediat. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C 8C). A nu se congela.

6.5

Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu un flacon din sticl incolor tip II, sigilat cu dop din cauciuc i caps din aluminiu prevzut cu disc din plastic. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Instruciuni generale Reconstituirea i extragerea trebuie efectuate n condiii aseptice. A nu se utiliza soluii care sunt tulburi sau prezint sedimente. Reconstituire Haemocomplettan P 1 g trebuie reconstituit cu 50 ml ap pentru preparate injectabile. Pulberea i solventul din flacoanele sigilate se aduc la temperatura camerei sau a corpului (nu peste 37C). Se ndeprteaz capacul flaconului de Haemocomplettan P 1 g pentru a expune poriunea central a dopului din cauciuc. Se terge suprafaa dopului cu o soluie antiseptic i se las s se usuce. Cu ajutorul unui dispozitiv de transfer adecvat, se adaug solventul n flaconul pentru perfuzie. Se asigur udarea complet a pulberii. Se rotete uor flaconul, pn cnd pulberea este dizolvat complet i soluia este gata pentru administrare. Se va evita agitarea puternic, care provoc spumare. Soluia trebuie reconstituit complet n maxim 15 minute (n general, ntre 5 i 10 minute). Se obine o soluie incolor pn la glbui, limpede sau uor opalescent, cu pH-neutru. Soluia reconstituit trebuie administrat imediat (vezi pct. 6.3). A nu se congela dup reconstituire. A se evita ptrunderea sngelui n seringile care conin medicament. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76, 35041 Marburg, Germania 8. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

1604/2009/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare-Martie 2009 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2009