RANITIDINA Origen : natural, pertenece a un grupo de medicamentos llamados antagonistas de los receptores H2 de la histamina.

La ranitidina fue desarrollada por Glaxo (ahora GlaxoSmithKline) en un esfuerzo exitoso de Smith, Kline & French (GlaxoSmithKline) con su primera histamina H2-antagonista receptor: cimetidina. ACCION TERAPEUTICA: Antiulceroso. Inhibidor de la secrecin cida gstrica. El frmaco ranitidina est indicado en: Tratamiento de la lcera duodenal, lcera de estmago benigna y reflujo gastroesofgico - Tratamiento del sndrome de Zollinger-Ellison (cuadro clnico que ocasiona un aumento de la secrecin de cido gstrico).

ACCION FARMACOLOGICA: RANITIDINA es un inhibidor reversible y competitivo de los receptores histamnicos H2. En consecuencia disminuye la secrecin cida gstrica tanto basal como provocada por diversos estmulos. FARMACOCINETICA: Los alimentos y los anticidos no alteran significativamente la absorcin de Ranitidina, la biodisponibilidad por va oral es del 55%. La Ranitidina presenta una vida media de eliminacin plasmtica de 2,5 a 3 horas. La eliminacin se realiza principalmente en la orina (50% sin modificaciones). La Ranitidina atraviesa la barrera placentaria y se detecta en la leche materna. En pacientes con insuficiencia heptica (cirrosis compensada) existen cambios menores y clnicamente no significativos en la vida media, distribucin, clearance y biodisponibilidad de la Ranitidina. Interacciones medicantosas Se pueden presentar las siguientes interacciones con la administracin conjunta con ranitidina inyectable: Depresores de la mdula sea (el uso simultneo puede aumentar el riesgo de neutropenia u otras discrasias sanguneas) Itraconazol o ketoconazol (los antagonistas de los receptores H2 de la histamina pueden aumentar el pH gastrointestinal; la administracin simultnea de ketoconazol con estos antihistamnicos puede dar lugar a una marcada reduccin de la absorcin de ketoconazol; se debe administrar el antihistamnico anti-H2 al menos 2 horas despus del ketoconazol) Glipizida o Gliburida o Metoprolol o Midazolam o Nifedipino o Fenitona o Teofilina o Warfarina (la ranitidina es un inhibidor dbil del metabolismo heptico de los medicamentos; se han descrito casos aislados de interacciones entre ranitidina y glipizida, gliburida, metoprolol, midazolam, nifedipino, fenitona, teofilina y warfarina) (se recomienda la monitorizacin de las concentraciones sanguneas o del tiempo de protrombina como orientacin para la dosificacin de los anticoagulantes, ya que puede ser necesario ajustar las dosis de estos medicamentos durante y despus del tratamiento con ranitidina para evitar una hemorragia secundaria al aumento del efecto anticoagulante)

(el uso simultneo de fenitona con ranitidina puede incrementar el riesgo de ataxia debido al aumento de las concentraciones sanguneas de fenitona) Procainamida (la eliminacin renal de la procainamida puede disminuir debido a la competicin entre la ranitidina y la procainamida por la secrecin tubular activa, que produce un aumento de la concentracin sangunea de procainamida) Interacciones Medicamentosas A pesar de haber sido descripta su dbil unin con el citocromo P-450 in vitro, la Ranitidina a las dosis recomendadas no inhibe la accin de las oxigenasas asociadas al citocromo P-450 en el hgado. Sin embargo, existen informes aislados sobre la posible modificacin de la biodisponibilidad de algunas drogas por mecanismos no bien conocidos. Est descripta la posible variacin del tiempo de protrombina (aumento o disminucin) en pacientes que reciben con comitantemente warfarina. Sin embargo en estudios de farmacocintica en humanos con dosis de Ranitidina dehasta 400 mg/da no se encontr interaccin con la warfarina. Dosis elevadas de sucralfato (2 g) o anticidos como el hidrxido de magnesio, aluminio o calcio administradas al mismo tiempo que la Ranitidina, podran disminuir la absorcin de esta ltima. Por lo tanto, se recomienda administrar estos medicamentos 2 horas despus de la administracin de Ranitidina. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la frmula. Nios menores de 12 aos. Debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clnicas: Cirrosis, con antecedentes de encefalopata portal sistmica, disfuncin heptica grave o disfuncin renal (la disminucin del aclaramiento heptico o renal de los antagonistas de los receptores H2 de la histamina puede aumentar las concentraciones plasmticas y con ello el riesgo de efectos secundarios, especialmente los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC); se recomienda reducir la dosificacin de los antagonistas de los receptores H2 de la histamina o aumentar los intervalos entre dosis en caso de disfuncin renal y puede ser necesario en la disfuncin heptica) Pacientes inmunocomprometidos (la disminucin de la acidez gstrica puede aumentar la posibilidad de una hiperinfeccin de strongiloidiasis) Sensibilidad a cualquier antagonistas de los receptores H2 de la histamina. REACCIONES ADVERSAS: Se han comunicado las siguientes reacciones adversas, aunque no se ha comprobado fehacientemente la relacin causal con la Ranitidina en todos los casos: Del aparato digestivo: Nuseas, vmitos, diarrea, constipacin, malestar abdominal, elevacin de transaminasas. Ocasionalmente, hepatitis hepatocelular o hepatocanalicular (con o sin ictericia) que requiere la interrupcin inmediata del tratamiento y es usualmente reversible, aunque en algunos casos puede resultar mortal. Excepcionalmente, pancreatitis aguda. Cardiovasculares: Como sucede con otros bloqueantes H2, se han informado raramente: taquicardia, bradicardia sinusal, bloqueo aurculo-ventricular, extrasstoles ventriculares, pausa sinusal (especialmente por va parenteral). Hematolgicas: Se han informado unos pocos casos de leucopenia, trombocitopenia y granulocitopenia, usualmente reversibles. Muy raramente se han informado agranulocitosis, pancitopenia, a veces con hipoplasia medular y anemia aplstica. Excepcionalmente, anemia hemoltica inmune adquirida. Del sistema nervioso:

Cefalea, a veces severa. Raramente, somnolencia, insomnio, vrtigos, astenia. Ms raramente, especialmente en pacientes aosos o con insuficiencia renal severa, confusin, agitacin, alucinaciones o sndrome depresivo. Visin borrosa o trastornos motrices involuntarios. Del sistema inmune: Raramente, reacciones de hipersensibilidad (por ej. Broncoespasmo, fiebre, rash, eosinofilia), anafilaxia, edema angioneurtico. Dermatolgicas: Ocasionalmente erupcin, eritema multiforme. Raramente, alopeca. Osteomusculares: Raramente, artralgias y mialgias. Endcrinas: Ocasionalmente, tensin mamaria, ginecomastia, impotencia y disminucin de la libido. Renales: Aumento leve de la creatinina srica. SOBREDOSIFICACION: Existe una experiencia limitada acerca de sobredosis de Ranitidina por va oral. Existen informes de ingestiones de hasta 18 gramos asociadas con los efectos adversos encontrados en las experiencias clnicas. Se han descripto anormalidades de la marcha e hipotensin. Luego de la cuidadosa evaluacin clnica del paciente, de la valoracin del tiempo transcurrido desde la ingesta o administracin, de la cantidad de txicos ingeridos y descartando la contraindicacin de ciertos procedimientos el profesional decidir la realizacin o no del tratamiento general de rescate (evacuacin gstrica), control clnico y tratamiento de soporte. No se han descripto antdotos especficos. La Ranitidina se elimina mediante hemodilisis. Reacciones adversas Requieren atencin mdica: Incidencia rara - Para todos los antagonista de los receptores H2 de la histamina: Arritmias cardacas incluyendo bradicardia y bloqueo aurculo ventricular; reacciones dermatolgicas, incluyendo eritema multiforme; dermatitis exfoliativa; prurito; sndrome de StevensJohnson; necrlisis epidermal txica; fiebre; efectos hematolgicos, incluyendo anemia aplsica; neutropenia; pancitopenia; trombocitopenia; e anemia hemoltica inmune; efectos hepticos, incluyendo hepatitis e ictericia; reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; angioedema; eosinofilia; edema laringeo; rash cutneo; urticaria; vasculitis; cambios mentales o de humor, incluyendo ansiedad, agitacin, confusin, alucinaciones; depresin: nerviosismo; psicosis; mialgia. Agranulocitosis; artralgia, visin borrosa; broncoespasmo; pancreatitis; latidos ventriculares prematuros. Requieren atencin mdica solamente si persisten o son molestos - Para todos los antagonista de los receptores H2 de la histamina: Disminucin del lbido; diarrea; desvanecimiento; ginecomastia; dolor de cabeza; impotencia; somnolencia; Dolor abdominal; alopecia; constipacin; insomnio; nuseas; vmitos. PRESENTACIONES: Envases conteniendo 100 comprimidos recubiertos. Envases de USO HOSPITALARIO EXCLUSIVO conteniendo 500 y 1000 comprimidos recubiertos. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION: Adultos y nios mayores de 12 aos: Ulcera duodenal: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) dos veces por da o 1 comprimido de RANITIDINA (300 mg) por da, en una nica dosis luego de la cena, durante 4 semanas. Tratamiento de mantenimiento: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) por da, ingerido luego de la cena. No se han realizado estudios comparativos controlados con placebo durante perodos superiores a 1 ao.

Ulcera gstrica: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) dos veces por da, o 1 comprimido de RANITIDINA (300 mg) por da, en una nica dosis luego de la cena, durante 4 a 6 semanas. Tratamiento de mantenimiento: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) por da, ingerido luego de la cena. No se han realizado estudios comparativos controlados con placebo durante perodos superiores a 1 ao. Reflujo gastroesofgico: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) dos veces por da. En general se alcanza alivio sintomtico dentro de las primeras 24 horas de tratamiento. Tratamiento de mantenimiento: 1 comprimido de RANITIDINA 150 por da, ingerido luego de la cena. Esofagitis erosiva: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) cuatro veces por da durante 4 semanas, con un eventual segundo perodo de tratamiento de otras 4 semanas con la misma dosis, segn la consideracin clnica y/o endoscpica. Tratamiento de mantenimiento: 1 comprimido de RANITIDINA 150 (150 mg) por da, ingerido luego de la cena. Erradicacin del Helicobacter pylori: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) dos veces por da, o 1 comprimido de RANITIDINA (300 mg) por da, en una nica dosis luego de la cena, asociado a Amoxicilina 750 mg y Metronidazol 500 mg ambos tres veces al da (cada 8 horas) durante 2 semanas. El tratamiento con RANITIDINA (dos veces por da) debe continuarse durante otras 2 semanas. Tratamiento de mantenimiento: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) por da, ingerido luego de la cena. Sndrome de Zollinger - Ellison: La dosis inicial recomendada es de 150 mg tres veces por da. La posologa y la duracin del tratamiento debern ser ajustadas segn los requerimientos de cada paciente. Algunos pacientes con este sndrome han recibido dosis crecientes hasta alcanzar los 6 gramos por da, siendo bien toleradas. Dispepsia cida: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) dos veces al da. La duracin del tratamiento no debe exceder las 6 semanas. La falta de respuesta al tratamiento o la recurrencia de los sntomas poco despus de finalizado el mismo debe ser investigada. Profilaxis de la hemorragia inducida por estrs: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) dos veces al da, puede sustituir al tratamiento inyectable una vez lograda la tolerancia oral en pacientes en los que persiste el riesgo de hemorragia. Profilaxis de la lcera duodenal inducida por antiinflamatorios no esteroides: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) dos veces al da, o 1 comprimido de RANITIDINA (300 mg) en una nica dosis diaria durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroides. Profilaxis de la broncoaspiracin cida: 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) 2 horas antes de la induccin de la anestesia general. Preferiblemente, administrar tambin 1 comprimido de RANITIDINA (150 mg) la noche previa al procedimiento. Esta indicacin no reemplaza al resto de las medidas usuales preventivas de la broncoaspiracin. Las dosis mnima efectiva de Ranitidina es de 150 mg/da (dispepsia) y la dosis mxima es de 6.000 mg/da (sndrome de Zollinger - Ellison). Ajuste de la dosis en pacientes con alteracin de la funcin renal: En pacientes con clearance de creatinina 50 ml/min la dosis recomendada es de 150 mg cada 24 h. Si el estado del paciente as lo requiere, se podr aumentar la frecuencia de la dosis y administrarse cada 12 horas e incluso con un intervalo menor teniendo precaucin. La hemodilisis disminuye el nivel de Ranitidina circulante, por lo tanto la dosis programada debera coincidir con el final de la sesin de hemodilisis. Preparacin de la forma farmacutica: Para una concentracin de 50 mg por 2 mL: para uso intravenoso, el inyectable de Ranitidina debe diluirse antes hasta un volumen total de 20 mL con una solucin intravenosa compatible, tal como Cloruro Sdico Inyectable (0,9%). Para la infusin intravenosa intermitente, el inyectable de Ranitidina debe diluirse antes en 100 mL de una solucin intravenosa compatible, tal como Glucosa Inyectable (5%).

INDICACIONES: Tratamiento a corto plazo de las lceras gstricas y duodenales activas. Tratamiento de mantenimiento de las lceras gstricas y duodenales administrando dosis reducidas una vez producida la cicatrizacin de la lcera aguda, especialmente en pacientes con tendencia a la recidiva. Sndrome de Zollinger-Ellison. Enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE). Esofagitis erosiva diagnosticada por endoscopa. Tratamiento de mantenimiento de la cicatrizacin de la esofagitis erosiva. Ulcera duodenal asociada a infeccin por Helicobacter pylori demostrada, en asociacin a dos antibiticos. Los pacientes con dispepsia episdica crnica caracterizada por dolor epigstrico o retroesternal asociada con las comidas o alteraciones del sueo y no relacionada a ninguna de las condiciones patolgicas precedentes, pueden beneficiarse con el tratamiento con Ranitidina. Profilaxis de la lcera duodenal asociada a consumo de antiinflamatorios no esteroides (AINES). Profilaxis de la hemorragia gastrointestinal inducida por estrs en pacientes seriamente enfermos. Previamente a la anestesia general en pacientes con riesgo de aspiracin de lquido gstrico (sndrome de Mendelson). Ranitidina est indicada en el tratamiento de enfermedades ulcerosas en la cual muchos pacientes presentan una hipersecrecin de cido gstrico. Las indicaciones ms usuales son: Profilaxis y tratamiento de la lcera duodenal. Tratamiento de la lcera gstrica benigna activa. Profilaxis de la lcera gstrica recurrente (a dosis reducida).

En el tratamiento de los estados hipersecretores gstricos; sndrome Zollinger-Ellison; tratamiento de mastocitosis sistmica o tratamiento del adenoma endocrino mltiple Tratamiento de la enfermedad de reflujo gastroesofgico. Profilaxis y tratamiento de la lesin en la mucosa relacionada con el estrs.

Profilaxis de la neumonitis por aspiracin. OMEPRAZOL origen: El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones que se metaboliza por la va del citocromo P450. accion farmacologica: El omeprazol, mezcla racmica de dos enantimeros activos, es un frmaco que reduce la secrecin de cido gstrico a travs de un mecanismo altamente selectivo. Es un inhibidor especfico de la bomba de hidrogeniones en la clula parietal gstrica. Acta rpidamente y produce un control mediante la inhibicin reversible de la secrecin cida del estmago con slo una dosis diaria. Mecanismo de accin El omeprazol es una base dbil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente cido de los canalculos intracelulares de la clula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de

formacin del cido gstrico es dosis-dependiente y proporciona una inhibicin altamente eficaz tanto de la secrecin cida basal como de la secrecin cida estimulada, independientemente del estmulo. Todos los efectos farmacodinmicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secrecin cida. Efecto sobre la secrecin cida gstrica: La dosificacin oral con omeprazol 20 mg una vez al da produce una rpida y efectiva inhibicin de la secrecin cida gstrica diurna y nocturna, consiguindose un efecto mximo en los 4 primeros das de tratamiento. En pacientes con lcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso medio de acidez intragstrica de 24 horas con omeprazol 20 mg de, al menos, un 80%, con una reduccin media de la excrecin cida mxima tras la estimulacin con pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la administracin. La dosificacin oral con omeprazol 20 mg mantiene un pH intragstrico >3 durante un tiempo medio de 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con lcera duodenal. Como consecuencia de la menor secrecin cida y de la acidez intragstrica, el omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposicin cida del esfago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofgico. La inhibicin de la secrecin cida est relacionada con el valor del rea bajo la curva (AUC) concentracin plasmtica-tiempo de omeprazol, pero no con la concentracin plasmtica real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. En un estudio no controlado en nios (entre un mes y 16 aos de edad) con esofagitis severa por reflujo, se obtuvo una importante mejora en el nivel de esofagitis en el 90% de los casos, tras un tratamiento de tres meses con omeprazol por va oral y con dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg/da (nios con ms de 20 kg de peso, 20 mg; entre 10 y 20 kg de peso, 10 mg). El tratamiento redujo considerablemente los sntomas de reflujo, aunque el 40% de los pacientes segua padeciendo regurgitacin y/o vmitos al final de la fase de curacin. Los niveles sricos de gastrina aumentan durante las primeras 1 a 2 semanas de tratamiento, siendo superiores estos aumentos a los observados con los antagonistas de los receptores H2. Una o dos semanas despus de interrumpir el tratamiento, elos niveles de gastrina retornan a la normalidad. Los niveles de gastrina en los pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison no son afectados. Datos en animales sugieren que las elevaciones prolongadas de los niveles de gastrina srica puden ir asociados a tumores. Inhibe la secrecin de cido en el estmago. Se une a la bomba de protones en la clula parietal gstrica, inhibiendo el transporte final de H + al lumen gstrico. Farmacocintica: Absorcin y distribucin: El omeprazol es lbil en presencia de pH cido, por esto se administra en forma de grnulos con recubrimiento entrico y encapsulados. La absorcin tiene lugar en el intestino delgado completndose, usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistmica de una dosis oral, es, aproximadamente, del 35%, incrementndose hasta, aproximadamente, el 60% despus de la administracin repetida una vez al da. El volumen de distribucin aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg, observndose tambin un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y en pacientes con insuficiencia heptica, el volumen de distribucin es ligeramente menor. La ingestin concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. La unin a las protenas plasmticas es alrededor del 95%. Eliminacin y metabolismo: La vida media de eliminacin en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado. El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente

en el hgado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima especfico CYP2C19 (Smefenitona hidroxilasa) expresado polimrficamente, responsable de la formacin de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secrecin cida gstrica. INTERACCIONES La absorcin de algunos frmacos puede verse alterada debido a la acidez intragstrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorcin de ketoconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secrecin cida o anticidos. Otros frmacos cuya absorcin puede quedar afectada por el cambio de la acidez gstrica son la ampicilina administrada en forma es ester, el itrazonazol y las sales de hierro No se han observado interacciones con alimentos ni con anticidos administrados de forma concomitante. El omeprazol es metabolizado en el hgado mediante el citocromo P450 2C19 (CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminacin de diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitona, frmacos que se metabolizan por oxidacin en el hgado. Se recomienda la monitorizacin de los pacientes que estn siendo tratados con warfarina y fenitona, pudiendo llegar a ser necesaria una reduccin en la dosis. En pacientes bajo tratamiento continuado con fenitona, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol o produjo, sin embargo, alteraciones en la concentracin plasmtica de aqulla. De forma similar, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol no caus una variacin del tiempo de coagulacin en pacientes bajo tratamiento continuado con warfarina. Otros frmacos metabolizados por el sistema de citocromo P450 que pueden ser afectados por el omeprazol son: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cisaprida, ciclosporina, diazepam, diltiazem, eritromicina, felodipina, lidocaina, lovastatina, midazolam, nifedipina, quinidina, simvastatina, terfenadina, triazolam, y verapamil No hay datos clnicos que confirme una potencial interaccin con los frmacos anteriores, aunque esta es posible tericamente Cuando se administra claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinacin con el omeprazol (40 mg /da) los niveles plasmticos de claritromicina y de su metabolito active 14-OH aumentan. En el caso de la claritromicina, la Cmax media es un 10% mayor y la Cmin un 27% mayor con una media de 8 horas 15% mayor. Para el metabolito 14-OH, la Cmax es un 45% mayor, la Cmin media un 57% mayor y la AUC media de 8 horas un 45% mayor con el omeprazol. Las concentraciones de claritromicina en el tejido gstrico y en la mucosa tambin aumentan con la administracin conmitante de omeprazol. Las concentraciones de equilibrio del omeprazol aumentan igualmente (Cmax, AUC, y semi-vida aumentan en un 30%, 89%, y 34%, respectivamente) con la administracin concomitante de claritromicina. El valor del pH intragstrico es de 5.2 cuando el omeprazol se administra como monofrmaco y de 5.7 cuando se administra con claritromicina. Los resultados de diversos estudios de interaccin de omeprazol 20 mg con otros medicamentos indican que la administracin repetida de 20-40 mg de omeprazol no influye en ningn isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la ausencia de interaccin metablica con sustratos de CYP1A2 (cafena, fenacetina, teofilina), CYP2C9 (S - warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocana, quinidina, estradiol). El omeprazol, igual que otros antisecretores gstricos potentes, puede reducir la absorcin oral de vitaminas B12 (cobalaminas). Aunque no es previsible que esta interaccin provoque estados carenciales de cobalaminas, deber tenerse en cuenta esta contingencia especialmente en pacientes

con bajos niveles basales de cobalaminas, sugirindose la administracin parenteral de vitamina B12 en estos casos. Existen datos contradictorios sobre la existencia de interaccin entre omeprazol y ciclosporina. Por ello, debern controlarse los niveles plasmticos de ciclosporina en pacientes tratados con omeprazol, ante el hipottico riesgo de que puedan aumentar de forma marcada. Adems del diazepam, el omeprazol puede inhibir el metabolismo heptico de algunas otras benzodiazepinas, como triazolam o flurazepam, incrementando el riesgo de alteraciones psicomotrices provocadas por estas ltimas benzodiazepinas. El omeprazol puede inhibir el metabolismo heptico del disulfiram. Se ha descrito algn caso aislado de rigidez muscular posiblemente relacionado con esta indicacin. Existe un informe sobre una eliminacin retardada de metotrexato al iniciarse un tratamiento con omeprazol, interaccin que no volvi a producirse en ciclos subsiguientes de metotrexato en ausencia de omeprazol. El metotrexato experimenta una secrecin tubular activa y el omeprazol puede interferir con la ATP-asa renal. Se concluye que se debe usar el omeprazol con precaucin en pacientes tratados con altas dosis de metotrexato El cilostazol es metabolizado por el sistema heptico de isoenzimas CYP2C19 y, por lo tanto, podra tener interacciones farmacocinticas con aquellas medicaciones que son potentes inhibidores de este sistema. Cuando se administra conjuntamente con el omeprazol, la AUC del cilostazol se incrementa en un 26% y la AUC del metabolito activo del cilostatol, el e 3,4-dehidro-cilostazol aumenta en 69%. Por este motivo, si se administra omeprazol concomitantemente con el cilostatol, se debern reducir las dosis de este en un 50%. El irbesartan es un inhibidor in vitro de la isoenzima CYP 2C9, y frmacos como la fenitona (un sustrato de esta isoenzima) se dabe que interacciona con el omeprazol. Hasta que se dispongan de ms datos clnicos sobre una potencial interaccin omeprazol-irbesartan, se debern administrar ambos frmacos con precaucin El sucralfato ha mostrado reducir la absorcin y biodisponibilidad del lansoprazol en un 17%, por el que este frmaco se debe administrar 30 minutos antes del sucralfato si ambos frmacos son utilizados simultneamente. No existen informaciones sobre si este tipo de interaccin del sucralfato tambin tiene lugar con el omeprazol La administracin concurrente de levobupivacaina con omeprazol (inhibidor del metabolismo CYP 3A4 y CYP 1A2) puede ocasionar un aumento de los niveles sistmicos de levobupivacaina con la consiguiente toxicidad. Puede ser necesarios reajustes en las dosis del anestsico local Los inhibidores de la bomba de protones puede aumentar la biodisponibilidad de la digoxina, aunque la magnitud de esta interaccin es dbil. El omeprazol aumenta la AUC de la digoxina en una 10%. Cuando el rabeprazole (otro inhibidor de la bomba de protones) es coadministrado con la digoxina, la AUC y Cmax de esta ltima aumentan en un 19% y 29%, respectivamente. Los pacientes bajo digoxina debern ser cuidosamente vigilados si se administra concomitantemente rabeprazol u omeprazol. El alosetrn es metabolizado por las CYP1A2 y CYP2C9. El omeprazol inhibe ambas enzimas lo que puede disminuir el metabolismo del alosetron aumentando las concentraciones plasmticases. Sin embargo, la coadministracin de alosetron con el omeprazol no ha sido estudiada

CONTRAINDICACIONES: Cuando haya sospecha de lcera gstrica, deber descartarse la posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los sntomas y retrasar su diagnstico. El omeprazol se administrar con precaucin a pacientes con insuficiencia heptica ya que puede prolongarse el aclaramiento del frmaco. Sin embargo, por regla general, no son necesarios reajustes en las dosis. Por otra parte, se ha asociado el omeprazol a hepatitis y, en raras ocasiones, a insuficiencia heptica. La respuesta sintomtica al omeprazol no excluye la presencia de cncer gstrico. Adems, al reducir la acidez aumenta el nmero de bacterias en los jugos gstricos y por lo tanto la cantidad de productos carcinognicos producidos por dichas bacterias. Los estudios a largo plazo realizados en pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison ha puesto de manifiesto que puede aumentar el riesgo de cncer de estmago. Recientemente se ha demostrado que el omeprazol puede reducir la absorcin de la vitamina B12, produciendo un dficit de esta vitamina. El omeprazol, al igual que los antimicrobianos y los preparados de bismuto son bactericidas para la Helicobacter pylori, de modo que el test de la ureasa para la deteccin de este microorganismo puede resultar negativo si el paciente se encuentra bajo tratamiento con alguno de estos frmacos Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto teratognico. No obstante, el omeprazol no se debe administrar durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilizacin se considere indispensable. La administracin a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado ninguna reaccin adversa del omeprazol sobre el recin nacido. REACCIONES ADVERSAS El omeprazol es bien tolerado y las reacciones son generalmente leves y reversibles. Se han registrado los siguientes efectos secundarios, si bien en la gran mayora de los casos no se ha podido establecer una relacin causal con el tratamiento con omeprazol: Dermatolgicos. Raramente: erupciones y/o prurito. En casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia. Musculoesquelticos. En casos aislados: artralgias, debilidad muscular y mialgia. Sistema nervioso central y perifrico. Cefaleas. Raramente: mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vrtigo. En casos aislados: confusin mental reversible, agitacin, depresin y alucinaciones, fundamentalmente en pacientes gravemente enfermos. Gastrointestinales. Diarrea, estreimiento, dolor abdominal, nuseas/vmitos y flatulencia. En casos aislados: sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Hepticos. Raramente: aumento de los enzimas hepticos. En casos aislados: encefalopata en pacientes con enfermedad heptica severa preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia heptica. Endocrinos. En casos aislados: ginecomastia. Hematolgicos. En casos aislados: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia. Otros. Raramente: malestar general. Reacciones de hipersensibilidad (p. ej. urticaria) y en casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis intersticial y shock anafilctico. En casos aislados: aumento de la sudoracin, edema perifrico, visin borrosa y alteracin del gusto. Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gstricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiolgica de la

inhibicin pronunciada de la secrecin cida, siendo de carcter benigno y reversible. TOXICIDAD: Los estudios sobre toxicidad aguda con dosis nica y los estudios con dosis repetidas, oral e intravenosa, han puesto de manifiesto un amplio margen de seguridad entre la dosis teraputica normal de omeprazol en hombre (1-2 mmol/kg = 0,35-0,7 mg/kg) y dosis txicas en animales. Indicaciones teraputicas y Posologa a) Ads., oral: - lcera duodenal: 20 mg 1 vez/da, 2-4 sem; mala respuesta: 40 mg 1 vez/da, 4 sem. Prevencin ecidiva: 20 mg 1 vez/da, 12 meses tras fase aguda de cicatrizacin. - lcera gstrica: 20 mg 1 vez/da, 4-8 sem; mala respuesta: 40 mg 1 vez/da, 8 sem. Prevencin recidiva: 20 mg 1 vez/da, aumentar a 40 mg 1 vez/da si es necesario. - Erradicacin de H. pylori en lcera pptica: Terapia triple (1 sem): 20 mg omeprazol + 1 g amoxicilina + 500 mg claritromicina 2 veces/da o 20 mg omeprazol + 250 mg claritromicina (o alternativamente 500 mg) + 400 mg metronidazol (o 500 mg o 500 mg tinidazol) 2 veces/da o 40 mg omeprazol 1 vez/da + 500 mg amoxicilina 3 veces/da + 400 mg metronidazol (o 500 mg o 500 mg tinidazol) 3 veces/da. Terapia dual (2 sem): 40-80 mg omeprazol + 1,5 g amoxicilina al da en dosis divididas. - lcera gstrica y duodenal asociadas a AINE: 20 mg 1 vez/da, 4-8 sem. Prevencin en pacientes de riesgo (> 60 aos, antecedente de lcera gstrica, duodenal o de hemorragia gastrointestinal superior): 20 mg 1 vez/da. - Esofagitis por reflujo: 20 mg 1 vez/da, 4-8 sem; severa: 40 mg 1 vez/da. Mantenimiento de esofagitis por reflujo cicatrizada: 10 mg 1 vez/da (si es preciso aumentar a 20 40 mg 1 vez/da). - Tto. ERGE sintomtica: 10-20 mg/da. Evaluar de nuevo si tras tto. 20 mg/da 4 sem no hay control. - S. Zollinger-Ellison: inicial, 60 mg/24 h; ajustar despus entre 20-120 mg/da; si es > 80 mg/da fraccionar y administrar /12 h. Perfus. IV 20-30 min: 40 mg 1 vez/da. S. Zollinger-Ellison, inicial 60 mg/da, ajustar despus individualmente; si es > 60 mg/24 h fraccionar y administrar en 2 veces/da. b) Nios, oral: - Tto. esofagitis por reflujo. Nios 1 ao y p.c. 10-20 kg: 10 mg 1 vez/da (si es preciso 20 mg 1 vez/da); nios 2 aos y p.c. > 20 kg: 20 mg 1 vez/da (si es preciso 40 mg 1 vez/da), 4-8 sem. - Tto. sintomtico del ardor y regurgitacin cida en ERGE. Nios 1 ao y p.c. 10-20 kg: 10 mg 1 vez/da (si es preciso 20 mg 1 vez/da); nios 2 aos y p.c. > 20 kg: 20 mg 1 vez/da (si es preciso 40 mg 1 vez/da), 2-4 sem. - Tto. lcera duodenal asociada a H. pylori, triple terapia (7-14 das), nios > 4 aos y adolescentes: con p.c. 15-30 kg: 10 mg omeprazol + 25 mg/kg amoxicilina + 7,5 mg/kg claritromicina 2 veces/da, 1 sem; con p.c. 31-40 kg: 20 mg omeprazol + 750 mg amoxicilina + 7,5 mg/kg claritromicina 2 veces/da, 1 sem; con p.c. > 40 kg: 20 mg omeprazol + 1 g amoxicilina + 500 mg claritromicina 2 veces/da, 1 sem. I.H.: 10-20 mg/da. INDICACIONES TERAPEUTICAS Tratamiento de la lcera duodenal y de la lcera gstrica benigna, incluyendo las que complican los tratamientos con AINEs. El omeprazol se administrar preferiblemente por las maanas, tragando las cpsulas enteras con ayuda de un poco de lquido. Los pacientes con dificultades para tragar pueden abrir las cpsulas e

ingerir su contenido o suspenderlo en un lquido que sea ligeramente cido, como puede ser zumo, yogur o leche agria. La suspensin deber tomarse antes de 30 minutos. Estos pacientes pueden tambin succionar las cpsulas y tragar su contenido. El contenido de las cpsulas no debe ser masticado ni triturado. lcera duodenal: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da en pacientes con lcera duodenal activa. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de los pacientes la cicatrizacin ocurre en las dos primeras semanas de tratamiento. Las lceras que no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, generalmente presentan la cicatrizacin durante un periodo adicional de dos semanas de tratamiento. En pacientes con lcera duodenal con mala respuesta teraputica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al da, y, generalmente, se consigue la cicatrizacin en el periodo de 4 semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la lcera duodenal, se recomienda administrar 20 mg una vez al da durante 12 meses tras una fase aguda de cicatrizacin. lcera gstrica: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida, y en la mayora de los pacientes la cicatrizacin tiene lugar dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes cuya(s) lcera(s) no haya(n) podido cicatrizar totalmente tras el ciclo inicial, la cicatrizacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con lcera gstrica con mala respuesta teraputica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al da y generalmente se produce la cicatrizacin en un periodo de ocho semanas. lceras gstricas, duodenales o erosiones gastroduodenales asociadas a un tratamiento de mantenimiento o no con AINEs: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de pacientes la curacin se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. Para la prevencin de lceras gstricas o duodenales y erosiones gastroduodenales causadas por la administracin de AINEs, la dosis recomendada es de omeprazol 20 mg una vez al da. Erradicacin de Helicobacter pylori en lcera pptica: Triple terapia: 20 mg de omeprazol 20 mg, con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, dos veces al da, durante una semana; o bien, 20 mg de omeprazol 20 mg, con 250 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol), dos veces al da durante una semana; o bien, 40 mg de omeprazol 20 mg una vez al da, con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol, ambos tres veces al da, durante una semana. Terapia dual: 40-80 mg de omeprazol 20 mg al da con 1,5 g de amoxicilina diarios, en dosis divididas, durante dos semanas. En ensayos clnicos se han utilizado dosis diarias de 1,5-3 g de amoxicilina; o bien, 40 mg de omeprazol 20 mg al da con 500 mg de claritromicina tres veces al da, durante dos semanas. Para asegurar la cicatrizacin en pacientes con lceras ppticas activas ver la posologa recomendada para lcera duodenal y gstrica. Con todas las posibles pautas, si el paciente sigue siendo H. pylori positivo, podr repetirse el tratamiento Esofagitis por reflujo: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de los pacientes la curacin se produce dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento.

Tratamiento de la con esofagitis por reflujo severa Administracin oral Adultos: se recomienda omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al da, consiguindose generalmente la curacin en ocho semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada, se recomienda administrar 20 mg una vez al da durante 6 a 12 meses. Enfermedad por reflujo gastroesofgico sintomtica Administracin oral: Adultos: la dosis recomendada es de 20 mg diarios. Es aconsejable un ajuste individual de la dosis. El alivio de los sntomas es rpido. En caso de no conseguir un control de los sntomas tras cuatro semanas de tratamiento con 20 mg diarios, se recomienda una nueva evaluacin. Sndrome de Zollinger-Ellison Administracin oral Adultos: la dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol 20 mg al da. La dosis deber ajustarse individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante el tiempo que clnicamente est aconsejado. Todos los pacientes con lesiones severas y respuestas inadecuadas a otras terapias, se han controlado eficazmente y ms del 90% de los pacientes se han mantenido con dosis diarias de 20-120 mg. Dosis superiores a 80 mg/da, debern fraccionarse y administrarse en dos tomas al da, una cada 12 horas. Funcin renal alterada: en pacientes con deterioro de la funcin renal no son necesarios ajustes en la dosificacin. Funcin heptica alterada: en pacientes con deterioro de la funcin heptica una dosis diaria de 1020 mg es generalmente suficiente debido al aumento de la biodisponibilidad y de la vida media plasmtica del omeprazol. Ancianos: en pacientes de edad no es necesario realizar ajustes en la dosificacin vista anteriormente