FARMACODINAMIA

I. ACIUNEA MEDICAMENTELOR LA NIVEL MOLECULAR

II. ACIUNEA MEDICAMENTELOR LA NIVEL CELULAR

III. FACTORII CARE INFLUENEAZ ACIUNEA MEDICAMENTELOR

I. ACIUNEA MEDICAMENTELOR LA NIVEL MOLECULAR Medicamentele acioneaz: specific asupra unor structuri macromoleculare farmacoreceptori nespecificprin intervenia unor mecanisme fizice sau fizicochimice

1. Aciuni specifice
Farmacoreceptorii sunt macromolecule proteice capabile s lege specific substane active cu molecul relativ mic, formnd cu acestea complexe care comand anumite aciuni biologice.

Ei pot: avea funcii enzimatice interveni ca mecanisme transportoare prin membrane s reprezinte componente structurale importante pentru biologia celular

Structura chimic a receptorilor este puin cunoscut.

Formarea complexului medicament receptor se realizeaz prin stabilirea unor legturi ntre molecula de medicament i suprafaa activ a macromoleculei receptoare. Majoritatea medicamentelor conin grupri acide sau bazice slabe, iar farmacoreceptorii, grupri ionice de suprafa, accesibile. Cele 2 componente se atrag electrostatic, formndu-se legturi ntre ionii cu sarcini contrare. Legturile ionice sunt ntrite prin puni de hidrogen i fore van der Waals, care consolideaz mai mult sau mai puin complexul.

n unele cazuri intervine legarea covalent, puternic, care duce la formarea de complexe stabile. n cazul substanelor agoniste fixarea moleculei de medicament pe receptor declaneaz o secven de procese fizico-chimice i biochimice cu repercursiuni funcionale. Se produc modificri conformaionale ale macromoleculei receptoare, care determin direct sau indirect: modificri de activitate enzimatic modificri de permeabilitate a membranei modificri ale unor transportori activi Medicamentele care se fixeaz pe receptori i i acioneaz, provocnd efecte specifice, sunt de tip agonist. Cele care se fixeaz de receptori, dar nu i acioneaz, sunt de tip antagonist.

n cazul agonitilor cuplarea de receptori se traduce prin efect i conform teoriei ocupaionale, efectul este proporional cu numrul receptorilor ocupai. E = Cm . Cr . Ka
Cm = cantitatea de medicament Cr = cantitatea de receptori disponibili ka = constanta de afinitate Efectul este deci direct proporional cu doza de medicament, cantitatea receptorilor disponibili i afinitatea pentru receptori. Atunci cnd o substan se cupleaz cu toi receptorii disponibili i i acioneaz, efectul este maximal.

2. Aciuni nespecifice Anumite substane au aciuni nespecifice asupra macromoleculelor receptoare, de natur chimic sau fizicochimic. Efectul se poate datora: reaciei acide sau baziceantiacidele gastrice moleculelor osmotic activemanitolul, purgativele saline, substituenii coloidali de plasm blocrii transmisiei impulsului nervosanestezicele locale mpiedecarea funciei unor enzime eseniale pentru viaa celulardezinfectantele

II. ACIUNEA MEDICAMENTELOR LA NIVEL CELULAR

Interaciunea medicamentelor cu moleculele endogene se poate exercita: n afara celulei la nivelul membranei celulare n interiorul celulelor 1. Aciunea n afara celulei Medicamentele i exercit aciunea n mediul extracelular sau n rezervoarele de lichide trascelulare (sucuri digestive, lichid cefalorahidian, lichid articular): antiacidele gastrice, enzimele digestive tractul intestinal heparina snge antibioticele lichidul cefalorahidian

2. Aciunile asupra membranei celulare Aciunea asupra membranei celulare, direct sau prin intermediul unor receptori specifici, determin: modificri de permeabilitate modificarea funciei unor enzime membranare dezorganizarea membranei Anumii receptori sunt situai n poziie cheie fa de canalele membranare pentru ionii de sodiu, calciu, clor sau potasiu. Acionarea lor de ctre substane ca acetilcolina, glicina, acidul gama-aminobutiric, determin deschiderea acestor canale, cu translocare ionic i modificarea potenialului membranar.

 Influxul de ioni de sodium sau calciu depolarizarea membranei excitaie Influxul ionilor de clor sau efluxul ionilor de potasiu hiperpolarizare inhibiie

Unele medicamente acioneaz brutal asupra membranelor celulare, pe care le altereaz, mpiedecnd funciile fiziologice, chiar omornd celulele. Exemplu efectul bactericid sau fungicid al unor dezinfectante sau al unor antibiotice: nistatin, amfotericin B.

3. Aciunile asupra unor organite celulare

a. Nucleul bogat n acizi nucleici, este inta aciunii unor substane citotoxice Agenii alkilani polifuncionali mpiedec sinteza AND efect anticanceros Analogii metabolici ai acidului folic, purinelor, pirimidinelor inhiba sinteza acizilor nucleici proprieti anticanceroase, antimicrobiene, antimicotice, antivirale Hormonii steroizi se combin cu un receptor din citoplasm ptrund n nucleu se fixeaz de ADN modific procesul de transcripie a ARN

b. Ribozomii sediul sintezei proteice, pot suferi influena unor medicamente. Astfel unele antibiotice interfereaz funcia ribozomilor bacterieni, inhibnd formarea proteinelor sau genernd formarea de polipeptide anormale.

c. Mitocondriile cuprind enzimele responsabile de respiraia celular, sunt locul unde acioneaz cianurile

d. Lizozomii pot fi afectai prin hipoxie, acidoz sau agresiuni generatoare de inflamaie, elibernd enzime litice, capabile s tulbure profund biochimismul celular. Glucocorticoizii stabilizeaz membranele lizozomale, protejnd celulele de agresiune, ceea ce contribuie la efectul antiinflamator i la proprietile anti oc.

e. Formaiuni veziculare sau granulare din anumite celule conin substane endogene acetilcolin, catecolamine, histamin, peptide depozitate sub form inactiv. Ele pot fie eliberate n form activ, funcionnd ca mediatori chimici, modulatori ai transmisiei sinaptice, neurohormoni sau hormoni.

III. FACTORII CARE INFLUENEAZ ACIUNEA MEDICAMENTELOR

1. Factorii individuali care modific efectele medicamentelor

a. Greutatea i dimensiunea corporal influeneaz concentraia medicamentului la locul de aciune. Dozele medii la adult sunt calculate obinuit pentru persoane ntre 18 i 65 de ani, cu o greutate medie de 70 kg. Cum greutatea variaz cu individul, corecia se face dup formula :
Doza individual = doza medie x greutatea corporal (kg) 70

Pentru persoanele foarte slabe i pentru obezi intervin deosebiri mari n volumul lichidian, ceea ce impune corectarea dozei.

Persoanele subponderale doze mai mari Persoanele supraponderale doze mai mici
Excepie substanele care se acumuleaz n esutul adipos anestezicele generale la obezi sunt necesare doze mai mari

b. Vrsta - exercit: influene de ordin cantitativ, legate de greutatea corporal influene calitative determinate de deficitul procesului de absorbie, al celor de epurare (metabolizare, excreie renal) c. Sexul nu influeneaz semnificativ efectele medicamentelor, n afara diferenei legate de greutatea corporal. Excepie sarcina particularitile hormonale, prezena ftului, pot determina modificri farmacocinetice i farmacodinamice.

d. Starea fiziologic poate modifica reaciile la medicamente. sistem cu funcie intens efectul substanelor stimulante este slab efectul substanelor deprimante este puternic sistem cu funcie redus efectul substanelor stimulante este puternic efectul substanelor deprimante este slab efectele medicamentelor sunt mai evidente cnd se exercit n acelai sens cu tendinele fiziologice hipnoticele active seara la culcare

e. Strile patologice condiioneaz efectul medicamentelor tonicardiacele stimuleaz fora contractil la bolnavii cu insuficien cardiac diureticele eficace n condiii de retenie hidrosalin glucocorticoizii utili n caz de inflamaii

Strile patologice pot modifica efectele medicamentelor: insuficiena hepatic, renal favorizeaz acumularea de cantiti toxice pentru unele medicamente, limitnd epurarea hipertiroidienii sensibili la catecolamine, dar rspund relativ slab la digoxin

f. Expunerea anterioar la medicamente tratamentul ndelungat cu analgezice morfinice, hipnotice scade eficacitatea starea de toleran administrarea repetat, la intervale scurte tahifilaxie ( toleran la efectele medicamentului ) efedrina

2. Situaia clinic, efectul placebo Situaia clinic, atitudinea medicului, motivaia prealabil i ambiana social, influeneaz efectele medicamentelor. Efectul placebo efectul favorabil, de natur psihic, al oricrei substane sau procedeu terapeutic, care survine independent sau puin dependent de efectele farmacologice propriu zise ale substanei sau de efectele specifice ale procedeului terapeutic folosit. Cnd consecinele sunt negative, aprnd ca reacii adverse, efectul se numete nocebo.

Mecanismul efectului placebo(sau nocebo) nu este deplin lmurit. Fenomenul psihologic se situeaz pe prim plan. Reaciile placebo sunt mai intense i mai frecvente cnd: tratamentul se adreseaz unor simptome subiective (durere, anxietate,grea) teama, sperana i alte fenomene de ordin afectiv, favorizeaz efectul placebo evoluia variabil, individual sau n timp, a strii patologice tratate alt factor favorizant

Persoanele care reacioneaz la placebo placeboreactivi se ncadreaz n populaia obinuit, fr caracteristici psihologice sau biologice definite. 35% sunt placebo reactivi n caz de: dureri postoperatorii cefalee dureri anginoase anxietate tensiune psihic tuse

 75% placebo reactivi : spectaculozitatea tehnicii de tratament puterea de convingere acelui care aplic tratamentul reclama bine dirijat
Fenomenele organice clare ( tumorile canceroase, leziunile osoase confirmate radiologic) nu sufer influene de tip placebo.