CURS 2 FARMACOLOGIE ANTIARITMICE -sunt utile profilactic + curativ in tratamentul aritmiilor cardiace (generate cel mai frecvent de cardiopatii

ischemice, valvulopatii) si aritmiile aprute in urma tratam cu diuretice, digitalice, anestezice, antidepresive -Patogenie : -prin fenomene de reintrare -prin focare ectopice de automatism -Clasificare: dup act electrofarmacologica: 1)Blocantele canalelor de Na 3subclase 1a, 1b, 1c 2)Blocante beta adrenergice 3)Antiaritmice ce prelungesc depolarizarea 4)Blocante ale canalelor de Ca 1) Blocantele canalelor de Na -actioneaza prin scderea vitezei de ptrundere a Na in celulele cardiace si det scderea vitezei maxime a depolarizrii -produc stabilizarea membranei 1a deprima depolarizarea rapida -intirzie conducerea -creste durata potenialelor de act si a perioadei refractare efective -creste repolarizarea prin blocarea canalelor de Na Reprezentani: Kinidina, Disopiramida, Procainamida KINIDINA = alcaloid = izomerul dextrogir al kininei. Are urmtoarele efecte asupra cordului: - scade fanta depolarizrii diastolice - creste pragul de declanare a potenialelor de act - scade viteza depolarizrii sistolice - scade amplitudinea potenialelor de aciune - prelungete repolarizarea - pe EKG largeste complexul qrs si prelungeste intervalul p-r si q-t - Kinidina act direct asupra cordului stabilizind membrana celulara. Blocheaz canalele de Na. - Prelungete repolarizarea, aciune atribuita unei act ipotetice de scdere a refluxului ionilor de K din celula - are proprietati antimalarice, antipiretice si ocitocice - are proprietati PS litice - are aciune blocanta alfa adrenergica Farmacocinetica : - se absoarbe bine din tubul digestiv - concentraia plasmatica in 1-2 ore - se elimina pe cale renala 50% in primele 6 ore si 100% in urmatoarele 24 ore Indicatii Antiaritmic cu spectru larg (aritmii atriale si ventriculare) -Eficace in fibrilaia atriala recenta fara ischemie cardiaca, flutter atrial, tahicardia paroxistic supraventriculara, aritmii prin reintrare -Scade eficacitatea medicam in aritmii + tahicardii ventriculare

Reacii adverse: -IT mic unii bolnavi prezint idiosincrazie poate sa apar dup prima doza monitorizarea bolnavilor +testarea sensibilitatii cnd se aministreaza prima doza dup adm repetate poate produce un sindrom = CICLONISM : ameeli, cefalee, tinitus (zgomote in urechi), scderea auzului, tulburri de vedere, fotofobie, tulburri in perceperea culorilor, confuzie mintala, delir, psihoze, tulburri digestive (greuri, vrsaturi) pot sa apar reacii alergice (de intoleranta) febra, accese de astm, colaps, soc anafilactic Contraindicaii: -bloc A-V complet -ischemie cardiaca -hipotensiune arteriala -intoxicatia digitalica : poate agrava tulburri de conducere -hiperkalemie, hipopotasemie -sarcina, lactaie -largirea qrs >25% se oprete tratamentul -nu se asociaz cu beta adrenergice care scad F de contracie a inimii Posologie: Sulfat de kinidina : per os 200-600mg /6ore -tratament de durata : 200-400mg /8ore -exista preparat retard cu abs lenta -intravenos : in condiii excepionale + monitorizare EKG, TA, controlul potasemiei PROCAINAMIDA (Pronestyl ) =compus de sinteza nrudit cu Procaina. Are aciuni similare cu Kinidina asupra miocardului. Are efecte PS-litice mai sczute Indicatii : aritmii ventriculare tahicardii paroxistice (atriale, ventriculare) dup cardiodioversie pentru prevenirea aritmiilor ce pot sa apar in cateterism sau dup intervenii pe cord Reacii adverse : -sindrom lupoid -tulburari digestive anorexie, greaa voma, diaree -reactii alergice -deprimarea hematopoezei Contraindicaii ca la kinidina Posologie in urgente: iv sub monitorizare 100mg lent (2-4 minute) max 500 mg - oral 250-500mg / 4-6 ore DISOPIRAMIDA -actiune de tip kinidinic. Proprietati M-colinolitice, mai puin activa ca kinidina AJNALINA APRINDINA MORICIZINA 1b - blocheaz canalele de Na fixindu-se labil, uor reversibil de receptorii specifici de la nivelul lor -nu influienteaza miocardul sntos -scurteaza repolarizarea si potenialele de aciune -efecte minime pe faza O -active mai ales in aritmiile ventriculare si digitalice

Reprezentani: Lidocaina, Mexiletina, Tocainida, Fenitoina, MoracizinaLIDOCAINA (Xilina) are act antiaritmica datorita unui metabolit activ Indicatii urgente: aritmii ventriculare in infarct miocardic + interventii pe cord Aritmii ventriculare maligne Reacii adverse : -greturi, vrsaturi -somnolenta, dezorientare, parestezii -doze mari produc convulsii -cazuri grave stop respirator Contraindicaii: alergia specifica, epilepsie, bloc A-V drept Posologie: -clorhidrat in soluie pt. uz cardiologic 1-2% -scop curativ: iv foarte lent 50-100mg . Se poate repeta dup 5-10 minute -scop profilactic: iv in perfuzie 1-4mg /minut din soluia 0,1-0,2% in 500 ml ser fiziologic MEXILETINA si TOCAINIDA sunt eficace in aritmii ventriculare ce complica infarctul miocardic sau in intoxicaii digitalice. Au reacii adverse mai puternice ca Xilina. FENITOINA=antiepileptic. Indicatii in aritmii aprute dup supradozarea digitalicelor si in aritmiile din tahicardia paroxistica -per os sau parenteral -in intoxicaia digitalica: iv lent: 50mg MORACIZINA 1c -afinitate crescut pentru canalele de Na pe care le blocheaz greu reversibil -incetinirea depolarizrii sistolice cu diminuarea marcata a conducerii in miocard, fara a influienta semnificativ repolarizarea -utile in aritmii ventriculare si supraventriculare Reprezentani: Flecainida, Encainida, Lorcainida, Propafenona FLECAINIDA este nrudita chimic cu Procainamida. Este indicata in aritmii prin reintrare si aritmii ventriculare. Reacii adverse: -tulburari de conducere ventriculare -poate agrava aritmiile Administrare per os cel mai frecvent 2) Blocante beta adrenergice -scad automatismul -incetinesc depolarizarea diastolica Indicatii tahicardii supraventriculare (fibrilaia atriala, flutter atrial, tahicardia paroxistica supraventric) -aritmii din cardiopatia ischemica -aritmii din hipertiroidism (scade consumul de O2 din miocard) PROPANOLOL = beta neselectiv. Se adm in tratamentul de urgenta parenteral sub monitorizare -in tratamentul aritmiilor . Sunt preferate beta 1 selective 3) Antiaritmice ce prelungesc durata potenialelor act si a perioadei refractare -mai ales la miocardul ventricular si la reeaua Hiss-Purkinje -mec de aciune parial cunoscut: aciune blocanta asupra can ionice, impiedicind influxul de Na si efluxul de K. Unele pot bloca si canalele de Ca -utilizat doar in aritmiile refractare la alte antiaritmice

Reprezentani: Amiodarona, Sotalol, Bretiliu tosilat AMIODARONA (Cordarome ) -derivat de sinteza. Act adrenolitica deprima intens conducerea stimulului -are propr antianginoase prin act vasodilatatoare coronariana si prin scderea consumului de O2 miocardic Indicatii: tahicardii ventriculare aritmii din cardiopatia ischemica cazuri refractare la alte tratamente Reacii adverse: -bradicardie marcata -microdepozite pigmentare corneene reversibile -tulburari de vedere cu scderea act vizuale si halouri colorate, strlucitoare -fotosensibilizare -tulburari ale funciei tiroidiene -tulburari neurologice -hipotensiune arteriala SOTALOL (C clasei 2 si3 ). Are proprietati antihipertensoare, antianginoase, antiaritmice ( in aritmii supraventriculare si ventriculare. BRETILUI TOSILAT = compus cuaternar de amoniu (de sinteza). Are proprietati neurosimpaticolitice. Este antihipertensor iniial + antiaritmic Indicatii: tratamentul aritmiilor ventriculare grave si rezistente la alte medicamente. 4) Blocante canale Ca =proprietati antiaritmice datorita mpiedicrii influxului Ca la nivelul celulei miocardice cu Vact lent -indicat in aritmii supraventriculare ANTIHIPERTENSIVE -tratament in HTA eseniale. Clasificare: 1) Medicamente ce act asupra SNC 2) Medicam. ce inhiba SVS 3) Medicam ce relaxeaz musculatura neteda a vaselor 4) Medicam ce act asupra sistemului renina angiotensina - aldosteron 5) Diuretice 6) Alte medicamente 1)Medicamente ce act asupra SNC -in prima etapa a tratamentului HTA -se pot da sedative sau tranchilizante 2)Medicamente ce inhiba SVS -pot aciona asupra : a)centrilor simpatici b)fibrelor simpatice c)ganglionilor simpatici d)receptorilor adrenergici Antihipertensoarele act prin : scderea debitului cardiac, scderea F de contracie a inimii, scderea rezistentei periferice, scderea volemiei.

a)Medicam ce act asupra centrilor simpatici stimuleaz receptorii alfa 2 adrenergici din trunchiul cerebral scderea tonusului simpatic la periferie, cu producerea de vasodilataie si scderea rezistentei periferice hipoTA Reprezentani: Alfa metil dopa, Clonidina ALFA METIL DOPA (Dopegit ) actioneaza in urma transformrii in alfa metil NA ce stimuleaz intens receptorii alfa2 centrali Indicatii: forme moderate + grave de HTA Reacii adverse: bradicardie, hipoTA ortostatica retenie hidrosalina tulburri psihice febra sindrom lupoid Posologie: per os 0,5-2g / zi -se poate asocia cu Furosemid si Hidralazina CLONIDINA (Haemiton, Catapres ) -derivat imidazolinic nrudit cu Nafazolina (stim rec alfa) si cu Tolazolina (blocheaz rec alfa) Farmacocinetica se abs bine din tubul digestiv. Dup adm orala / parenterala metabolit parial in ficat eliminare prin urina -este un agonist parial alfa 1 si un agonist alfa 2 -mecanismul de act este neelucidat: scade TA probabil prin act centrala exercitata la nivelul nucleului reticulat lateral din bulb, cu scderea consecutiva a tonusului simpatic periferic si favorizarea reflexelor vagale cardioinhibitorii Efecte: -scade F de contracie a inimii -scade ritm cardiac -proprietati sedativa antimigrenoasa -scade presiunea intraoculara -scade secreia salivara : poate prin rec alfa 2 presinaptici situai pe terminaiile vegetative ce inerveaz glandele salivare Indicatii: -forme medii si severe ale HTA. In formele medii se asociaz obligatoriu cu diuretice -profilaxia migrenei -sindrom de abstinenta la morfinomani Reacii adverse: - somnolenta, uscciunea gurii, constipaie -hipoTA ortostatica -scade potenta sexuala -tumefactia parotidei -intreruperea brusca criza hipertensiva + tahicardie Contraindicaii: sarcina, alptare, depresie psihica, ischemie periferica NU se asociaz cu beta adrenomimetice pt. ca ar antagoniza efectul antiHT Posologie: -per os 0,1mg / zi doza creste treptat 0,1-0,3mg / 2-3 ori / zi -parenteral i.m., i.v. foarte lent -exista preparate cu aplicare transdermica CATAPRES TTS b) Act asupra fibrelor simpatice GUANETIDINA doar in formele grave de HTA care nu rspund la alte antiHT

REZERPINA (Hiposerpil ) = alcaloid obtinut din plante (Rauvolfia) -produce bradicardie, scderea debitului cardiac, scderea rezistentei vasculare periferice Indicatii: in asociaie cu diuretice -tratamentul HTA uoare si moderate -se pot asocia si cu alte antiHT Reacii adverse congestie nazala - diaree, hipersecreie gastrica - astenie, anxietate - tulburri psihice - retenie de apa si Na edeme Contraindicaii gravide, femei ce alpteaz - ulcere gastro-duodenala - colita ulcereoasa - depresie psihica - I.C. - astm Posologie per os 0,25-0,5 mg / zi in formele uoare - intramuscular forme grave 1-2,5 mg / zi C) si D) Medicamente 3) Relaxarea musc. netede a vaselor produce vasodilataie si scade rezistenta periferica vasodilatatoare 4) Act asupra sistemului renina-angiotensina-angiotensinogen inhibarea enzimelor de conversie a angiotensinei act specific, se fixeaz si blocheaz centrul activ al enzimelor de conversie. - sub act lor e inhibata formarea angiotensinei II - produce vasodilataie arteriolara si venoasa - scade rezistenta periferica - hipoTA - acumularea bradichinina : vasodilatator - scade aldosteronul si creste eliminarea Na si apa - favorizeaz retenia K Indicatii: -scade TA sistolica si diastolica -unele forme de I.C. CAPTOPRIL se adm per os 25-30 mg / zi . Reacii adverse : tulburri de gust, greuri, tuse, erupii cutanate, retenie de K, tulburri renale. Doze : daca doza creste se deprima hematopoeza ENALAPRIZ : in HTA mai crescut. Durata act mai lunga decit Captopril LISINOPRIL : durata de act mai lunga decit Captopril ANTIANGINOASE - in diferite forme de C.I. caracterizate prin aproviz deficitara cu O2 a miocardului, datorita obstruciei vasculare (aterosclerotica sau prin spasm muscular) - contribuie la apariia C.I., disfunctia endoteliului coronarian, cu deficit de eliberare EDRF

- ischemia apare datorita dezechilibrului intre aportul si consumul de O2 al miocardului. Mecanism de aciune : 1) aportul ridicat de O2 la miocard prin vasodilataie coronariana produsa prin: - creterea cantitatii cGMP : aa actioneaza nitraii organici - blocarea canalelor de Ca : aa actioneaza nifedipina 2) Scade consumul de O2 datorita deprimrii cardiace prin mics. influentelor simpatice cardiostimulatoare (beta blocante) scderea disponibilului ionilor de Ca necesar procesului contractil ( Verapramil) -prin ameliorarea condiiilor de lucru a inimii, prin scderea pre si postsarcinii, ca urmare a vasodilataiei venoase si arteriolare sistemice ( Nitrai organici, Nifedipina) Medicamente antianginoase eficace in tratamentul C.I.: Nitraii organici, Beta blocante, Blocante can de Ca NITRATII = esteri polialcoolici ai acidului azotic sau ai acidului azotos. Au proprietati antianginoase produc vasodilataie sistemica si coronariana (predomina venodilatatia cu scderea presarcinii) Farmacocinetica: se abs bine in tractul digestiv trec prin membrana uor. Sufer fenomenul primului pasaj hepatic Indicatii : toate formele de C.I. si unele forme de I.C. Reacii adverse : cefalee, ameeli (mai accentuate la nceputul tratamentului) - congestia pielii (mai ales in jumtatea superioara a corpului) - bufeuri de cldura - slbiciune, greaa - in doze mari produce hipoTA ortostatica - produce methemoglobinemie - poate dezvolta toleranta NITROGLICERINA = lichid uleios, volatil. Metabolizarea depinde de calea de administrare: -40% sublingual -sub 1% administrare orala -72 % aplicare pe piele Indicatii: -pt tratam si profilaxia imediata a crizelor anginoase in angina cronica stabila si angina spastica -parenteral i.v. in formele severe de angina pectorala Contraindicaii: soc, colaps Cai de administrare: - sublingual comprimat de 0,5mg Soluie alcoolica 1-2 picaturi Spray 1-2 pufuri - tablete bucale intre buza superioara si gingie - ungvent in tratam de fond sau ca adjuvant in suferine cardiace cronice. Se aplica pe partea int a braelor, piept, abdomen - plasturi retard sau discuri adezive NITRODERM TTS, NITRODISC - parenteral : in perfuzie i.v. Se monitorizeaz pacientul. Sub orice forma este aplicat cupeaza criza dup 2-3 ore iar efectul max. ap dup 1 ora

ISOSORBID DINITRAT (Izoket ) =metabolit cu molecula voluminoasa -se adm sublingual in criza - per os pentru profilaxia de durata - unguent 10% - i.v. in perfuzie in infarct miocardic cu I.C. stinga, edem pulmonar acut, angina instabila ISOSORBID MONONITRAT = metabolit activ al Isosorbid dinitrat, cu proprietati identice - se adm per os. Efectul dureaz 30-60 minute si se menine 6-10 ore pentru cpr. obinuite si 8-10 ore in preparate retard PENTAERITIL TETRANITRAT (Nitropector ) se adm doar per os cpr. de 20 mg cu efect de 36 ore - comprimat retard - indicat in tratamentul de fond la bolnavii cu angina pectorala MOLSITOMINA - acelai mecanism de aciune cu nitraii - se administreaz per os - efectul apare in 20 minute si se menine 6 ore - indicat in profilaxia de durata a suferinei anginoase -angina stabila sau instabila - I.C. cronica congestiva severa in asociaie cu digitalice sau diuretice -hipertensiune pulmonara Reacii adverse : -cefalee -scderea TA --vertij -prurit