Tecnología Farmacéutica General

Tecnologa Farmacutica General
TECNOLOGA GENERAL
CONCEPTOS:
FARMACIA:
FARMACUTICA
Forma parte de la triloga Medicina-Farmacia-Veterinaria. Se define como Ciencia del medicamento, tambin como Ciencia que estudia el medicamento y la profesin que lo prepara. Mas completa es la definicin del profesor Sanmartn: Rama de la ciencia cuyo contenido es la preparacin, conocimiento, valoracin, conservacin e incluso la dispensacin y administracin del medicamento. As tiene dos connotaciones distintas: I. ASPECTO CIENTFICO-TCNICO. La farmacia es una ciencia que estudia, que ensea a conocer los componentes del medicamento procedentes de la naturaleza o de sntesis, pero tambin debe conocer el modo de combinarlos, la manera de prepararlos, para que sirvan para combatir la enfermedad, mantener la salud. La farmacia es una ciencia aplicada porque se tiene que apoyar en otras ramas distintas de las ciencias y aplicarlas para cumplir un objetivo nico y comn: Preparacin del medicamento y conocimiento ntimo del medicamento. II. ASPECTO SOCIOLGICO O PROFESIONAL.
Primitivo Snchez Lucena
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Tecnologa Farmacutica General Actividad humana que se aplica a la dispensacin de acuerdo con unas normas. Esto puede hacerse aplicando distintos ngulos: A Nivel Mayoritario, y a Nivel Minoritario. Ha habido mltiples cambios en la Farmacia: 1948-1950 Aparece industrializacin en la preparacin del medicamento. 1960 Aparece la caducidad del medicamento. De cmo responde el medicamento preparado e industria en los pacientes nace la F. Clnica. A continuacin surge la relacin Farmacutico-Paciente (Debe informar sobre el medicamento). Se informa sobre el uso correcto del medicamento prescrito, de la dosis correcta, as como de las posibles interacciones. Esto se hace a travs el dialogo con el paciente, y mediante unas fichas que son el Historial del paciente. FARMACIA CLNICA Nace en hospitales, sin embargo, se est haciendo en oficina de farmacia. Se define como la filosofa que hace nfasis del apropiado y seguro uso del medicamento por el enfermo. F. Clnica de 2 Generacin: Atencin Farmacutica. FARMACIA GALNICA Su misin o cometido es preparacin del medicamento. Esta es la asignatura farmacutica por excelencia, la mas antigua e importante, y bla, bla, bla..... Objetivos: Transformar las formas naturales o artificiales de reconocida actividad en formas de dosificacin ptimas para el frmaco.
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Tecnologa Farmacutica General Un galnico tiene que conseguir para cada frmaco la forma farmacutica que resulta ser: Eficaz. Segura. Estable.
Su cometido es mltiple porque estudia: Con que se prepara el medicamento. Como se prepara el medicamento. Para que y por que se prepara el medicamento de determinada forma. Trayectoria del medicamento en el organismo.
Definicin de F. Galnica (Prof. Fauli): Una ciencia aplicada que estudia la transformacin de sustancias medicamentosas y sustancias auxiliares en medicamentos seguros, eficaces y estables. Definicin de Prof. Guichard (+ Completa y mejor) Una ciencia tradicional en los estudios de farmacia que implica el conocimiento de otras ciencias fundamentales as como de la materia prima y drogas que mediante el arte del farmacutico se convierte en medicamento. Partes de la Farmacia Galnica: Disear el medicamento. Elaboracin del medicamento. Envasado. Acondicionamiento. Control. Evaluacin biofarmacutica.
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Tecnologa Farmacutica General As se distingue en dos reas: rea Tecnolgia y rea Biogalnica. 1.- rea Tecnolgica. Su Misin es la preparacin del medicamento. Se estudia mediante T.F. General y Especial. El medicamento se define: Ente fisicoqumico de vida limitada, y esto quiere decir que a la hora de prepararlo debe tener la mxima actividad y potencia, la cual va perdiendo con el tiempo hasta que deja de tener vida. Este cambio se debe a la exposicin del medicamento a agentes externos. Esta vida se protege con Acondicionamiento apropiado. Sea como sea, un da deja de tener actividad, es decir, caduca. La Caducidad es por tanto el tiempo a partir del cual no se administra el medicamento porque se considera muerto.
2.- rea Biogalnica. Trata de caracterizar la eficacia del frmaco en el organismo: Trata de estudiar la respuesta teraputica conseguida con el frmaco. Aqu se estudia la relacin entre el frmaco en su forma de dosificacin y el organismo al que se administra. Esto lo estudia BF y FC. Biofarmacia Estudia el camino recorrido por el medicamento desde que se administra hasta que el frmaco hace su accin y es eliminado. Farmacocintica Estudia o cuantifica lo que le pasa al frmaco dentro del organismo, en cada una de sus fases. Biodisponibilidad Es el porcentaje de dosis administradas que accede inalterado a la circulacin general y velocidad a la que lo hace. La TFG estudia las operaciones Generales Bsicas o Unitarias, es decir, que tiene como finalidad el preparar la sustancia medicamentosa, dispensarla y adecuarla para que se pueda convertir en medicamento.
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Tecnologa Farmacutica General Generales No especficas de farmacia. Bsicas Las primeras que se hacen. Nos llevan desde Droga hasta sustancia medicamentosa simple.
MEDICAMENTO
Son sustancias materiales que administradas al organismo y en virtud de unas reacciones biofsicas y bioqumicas, a veces no bien conocidas, diagnostica, previene, predice o cura una enfermedad. No puede confundirse con los remedios que son agentes inmateriales no dotados de forma que curan, como por ejemplo: Hidroterapia, Helioterapia.
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OPERACIONES BASICAS EN T.F.G.

OPERACIONES DE DIVISIN.
Operacin es distinto de proceso. Operacin es lo que se le hace a la droga, siempre que no entrae cambio qumico. La divisin es una operacin mediante la cual se rompen las fuerzas de cohesin de la materia, con lo que esta se divide dando lugar a fracciones ms pequeas de esa materia. Conseguimos aumentar la Superficie Especfica, y esta ser mayor cuanto menor sea el fragmento obtenido. Al n de partes que obtenemos (n) se le llama Grado de Divisin. Esta operacin es la mas fcil a la que se puede someter un producto ya que este conserva todo lo que contena. Tipos de Divisin: Dependiendo del Material de Partida: MATERIAL Carnoso Seco DENOMINACIN DE LA OPERACIN Pulpacin Fragmentacin PULVERIZACIN Primitivo Snchez Lucena PREPARADO GALNICO Pulpa Especie Farmacutica o Mdica POLVOS FARMACUTICOS Pg. 6
Fragmentacin: El preparado galnico son especies farmacuticas o mdicas que se emplean para extraccin mediante disolventes. Pulverizacin: El preparado galnico son polvos farmacuticos que sirven para preparar el medicamento.
PULVERIZACIN
Pulverizacin Mecnica o Farmacutica.

Definicin: Operacin bsica que consiste en la divisin de un slido seco para la obtencin de polvos farmacuticos mediante la aplicacin de fuerzas o medios mecnicos. Por Ejemplo: Con martillo Por Golpeo. Con dos piezas duras Por Compresin. Con mquina que corte Corte o Cizalla.
Ventajas:
Estudiaremos las ventajas desde un punto de vista Tecnolgico y Biofarmacutico.
A) Tecnolgico. 1.- Mejor Flujo del material pulverizado, mejorando as operaciones posteriores. 1.a. Mejor Manejabilidad. 1.b. Mejor Dosificacin. Primitivo Snchez Lucena Pg. 7
Tecnologa Farmacutica General 2.- Facilita operaciones posteriores, se favorece: 2.a. Mezcla y Homogeneizacin de distintos componentes repercutiendo en una mejor Dosificacin.
2.b. Dispersin. 2.b.I. Disolucin Produce incremento de Superficie Aumenta solubilidad tanto en cantidad como en velocidad. 2.b.II. Suspensin Disminuye el tamao de partcula. Ocurre que Aumenta Fluidez y Viscosidad, y Disminuye Velocidad de Sedimentacin. 2.c. Separacin. Cuanto mas dividimos, mayor superficie especfica y mayor posibilidad de contacto entre el lquido y el slido. Hay limitacin de tamao de partcula porque si se pulveriza mas se forman Lodos o Barros que se apelmazan, se unen y ofrecen mas dificultad al disolverse para que se ponga en contacto. Favorece la Desecacin del producto. 3. Modifican color con respecto al material de partida.
B) Biofarmacutico. 1. Por la pulverizacin se puede modular la duracin de efecto y accin de un frmaco porque un frmaco disuelto tiene mas facilidad para atravesar las barreras fisiolgicas y favorecer el acceso del frmaco al torrente circulatorio y ejercer su accin. Ejemplo: Insulinas (Rpidas, intermedias.... es mas lenta a mayor tamao de partcula).
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Tecnologa Farmacutica General 2. Mejora o hace posible la administracin de un frmaco por determinadas vas. Ejemplo: Colirio.
Inconvenientes:
Un slido pulverizado es mas vulnerable, mas inestable, porque los agentes externos le atacan mas porque: Humedad le produce mas alteracin. Agua favorece reacciones. Oxgeno favorece oxidacin. Grmenes atacan mas.
Estudio
Terico-Prctico
de
la
Pulverizacin.
A. Estudio de los Factores que Influyen:
1. Dependen de producto a Obtener 2. Dependen del Material de Partida. 1.- Dependen del Producto a Obtener. a. Forma Condiciona el dispositivo a elegir para la
pulverizacin de modo que si queremos forma esfrica debemos elegir dispositivo como molino de bolas.
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Tecnologa Farmacutica General b. Tamao Condiciona el dispositivo a elegir de forma que
si queremos obtener tamao de partcula grandes usaremos un molino de mandbulas o un molino de martillo con un sistema dosificador. 2.- Dependen del Material de Partida. a. Dureza Resistencia de un material a ser rayado o penetrado. Un material puede ser duro y a la vez frgil. Ejem: Vidrio. Para estimar cuantitativamente la dureza se recurre a clasificaciones arbitrarias como escala de Mohs, que es una aproximacin emprica que nos dice la dureza de slidos segn se deje rayar o no por la ua. Esta escala de Mohs va del 1 al 10.
Difcil Pulverizacin: Tienen n > 4 en escala de Mohs. Los mas usados son 1-4.
b. Fragilidad Facilidad de un material a fraccionarse sin deformarse bajo condiciones de choque contundente. Un material, a mas dureza, mas fragilidad. Hay una relacin con la dureza para el vidrio que tiene dureza en escala de Mohs (7-10) pero es muy frgil. c. Tenacidad Resistencia de un slido a la deformacin, resistencia de un slido a ser roto, molido, doblado o desgarrado. Son de difcil pulverizacin; suelen ser fibrosos, y con elevado contenido en lquidos.
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Tecnologa Farmacutica General Obligan a usar medio de corte o cizalla. Ejemplo: Raz de regaliz o rauwolfia. d. Abrasividad Desgaste por roce. Es una propiedad que permite dividir el slido por roce o friccin. Caracterstica para materiales con escala 7-10 en Mohs. Se caracterizan por deteriorar los molinos de pulverizacin contaminando el producto. Para evitarlo se croman las partes nobles del molino. e. Estado de la Superficie del Slido Podr ser perfecta o no, mas slida o no. En general, el material puede tener dislocaciones cristalinas, fisuras en la red cristalina, impurezas, que favorecen la pulverizacin, lo que requiere menor cantidad de energa para dividir. f. Higroscopicidad Capacidad de un slido de captar humedad que se queda en la superficie, lo cual desfavorece la pulverizacin. g. Humedad Contenido en agua de un producto. Puede ser distinta: Agua libre Es la que queda adsorbida en superficie, que va dentro de los capilares de las drogas y es fcilmente eliminable. Agua Ligada Agua de cristalizacin de los slidos, y es de difcil eliminacin, dando mas problemas a pulverizar. Si hiciramos una grfica en la que se relacionase la pulverizacin con la humedad Grfica de marcha de la pulverizacin, podemos decir que cuando la cantidad de humedad es pequea ( 4 %), la pulverizacin se ve favorecida por PULVERIZACIN SECA. A medida que aumenta la humedad, hasta aproximadamente un 50 %, la pulverizacin se ve desfavorecida y eso sucede porque es una zona de humedad en la que se dan aglomeraciones y adherencias del material que dificultan la pulverizacin. Primitivo Snchez Lucena Pg. 11
Tecnologa Farmacutica General Si aun sigue aumentando la humedad, de nuevo se ve favorecida la pulverizacin y a ella se la llama PULVERIZACIN HMEDA, y a veces se busca esta circunstancia para favorecer la pulverizacin. La pulverizacin hmeda es un caso particular de pulverizacin que en TFG se llama PORFIDIZACIN O PORFIRIZACIN.
PORFIRIZACIN: Es una operacin de pulverizacin hmeda (Humedad 50 %) mediante la cual se consiguen polvos que se caracterizan por un tamao de partcula pequeo y fino siendo prcticamente impalpable. En el caso de la porfidizacin, el vaso de
mortero se ha hecho tan plano que es una plana superficie llamada
totalmente
Placa, de modo que ofrece mayor superficie de
pulverizacin. Esta placa es de mrmol, vidrio o prfido. El pistilo tambin cambia de manera que la base se hace plana, tendiendo as mas superficie que la de un pistilo normal, y recibe el nombre de Moleta. La porfirizacin se hace con un lquido que No es agua. Debe ser un lquido que no disuelva el slido. Se usa Parafina Lquida. Sobre una gota de parafina lquida ponemos el slido a porfidizar y con la moleta sobre la placa se hacen movimientos de friccin
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Tecnologa Farmacutica General describiendo ochos o en espiral. As, de esta manera, se consigue que el tamao del slido sea tan pequeo que podamos preparar una pomada oftalmolgica. En la mayora de los casos hay que eliminar el lquido. Esta operacin de porfidizacin se usa para alcanfor, mentol, esperma de ballena.... debido a sus caractersticas.
Delicuescencia Propiedad de un slido para tomar agua y con ella autodisolverse. Untuosidad Se va a pulverizar peor. Pegajosidad Se va a pulverizar peor. Estas tres ltimas propiedades, junto con la higroscopicidad hacen que la pulverizacin sea difcil y haya que aadir un coadyuvante como glucosa, manitol. Eflorescencia Propiedad de un slido a liberar espontneamente el agua de cristalizacin y que se produzca el derrumbamiento de su estructura favorable para la pulverizacin puesto que al salir el agua de cristalizacin se derrumban las redes cristalinas y el material con un pequeo toque se divide. h. Estabilidad al Calor La mayor parte de la energa que se aplica en pulverizacin se transforma en calor. Esto es importante en TF porque puede ocasionar cambios en las sustancias a pulverizar, cambios en sus propiedades. Aparecen polimorfos. Con los polimorfos distintos, encontramos cambios en punto de fusin, distinta dureza, cambio de solubilidad que influye en la BD del producto. Hay que tener cuidado con el calor cuando pulverizamos sustancias termolbiles. i. Explosivilidad e inflamacin hay sustancias capaces de explotar al ser pulverizadas por golpeo (se debe usar otro sistema) como nitratos, cloratos, Primitivo Snchez Lucena Pg. 13
Tecnologa Farmacutica General y la goma arbiga en lgrimas (Esta goma argiba en lgrimas, cuando tiene humedad de un 5.5 % resulta explosiva, as para pulverizar hay que desecarla o aumentar su humedad al 11 % con lo que deja de ser explosiva).
j. Propiedades Reolgicas del Material a Pulverizar. Influyen directamente en la pulverizacin de un slido. Etimolgicamente significa la ciencia que estudia el flujo de la materia. Es la ciencia que estudia las propiedades del flujo de los lquidos, de los gases y la deformacin de los slidos cuando se los somete a la accin de una fuerza. Esa deformacin depende del Material y del Tipo de Fuerza (Intensidad). Esto tiene una expresin matemtica: Ley de Huck para cuerpos elsticos:
F/S = Fuerza de Deformacin. (F = Fuerza Aplicada. S = Superficie sobre la que se aplica F) Lf = Dimensin final del slido. Li = Dimensin inicial del slido. Lf Li = Deformacin o elongacin que sufre el slido. (Lf Li) / Li = Deformacin relativa. E = Constante de proporcionalidad El mdulo de young o bien mdulo de elasticidad. Es la medida de la elasticidad, rigidez, dureza y resistencia a la deformacin de un slido.
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Tecnologa Farmacutica General De acuerdo con propiedades reolgicas, los slidos pueden ser de tres tipos distintos: Materiales Elsticos. Materiales Plsticos e Inelsticos. Materiales Exfoliables.
Materiales Elsticos. Relacin entre la fuerza de deformacin (F/S) y la deformacin sufrida por el slido. Si aplicamos una fuerza sobre un slido elstico, la deformacin sigue una lnea recta. A medida que va aumentando la fuerza y se aplica una fuerza F2, se llega a un punto denominado Punto de Fractura.
Faplicada < Pto. A Vuelve al Inicio. Faplicada > Pto. A Rompe.
Cuando la fuerza que se aplica es menor al punto A el slido vuelve a su estado inicial cuando cesa esa fuerza. Si por el contrario, la fuerza es mayor al punto A, el slido rompe. Estos materiales de comportamiento elstico son de difcil pulverizacin, aunque menos difcil que los plsticos e inelsticos.
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Materiales Plsticos o Inelsticos. Hasta el punto A se
comporta como un material elstico. A partir del punto A se pierde la linealidad y se forma una curva; al llegar al punto B, el slido se romper porque se aplica una fuerza excesiva. Son de pulverizacin mas difcil que materiales elsticos.
Materiales Exfoliables. Cuerpos organizados en capas, como es el caso de la mica. Son mucho mas fciles de pulverizar. Al aplicar la fuerza en un sentido, van soltando las capas y favorece pulverizacin. Si lo hacemos en sentido vertical es mas difcil. Estas propiedades indican la energa necesaria para dividir un slido, nos da idea de la resistencia o fragilidad que tiene un material slido.
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Tecnologa Farmacutica General Conclusiones: Cuanto mayor sea la Fuerza deformante, el trabajo (Energa) que habr que realizar para romper el material ser mayor. A mayor fuerza de deformacin, mayor trabajo de pulverizacin. A mayor deformacin, mayor energa o trabajo.
B. Balance Energtico de la Pulverizacin:

La pulverizacin es una de las operaciones con menor rendimiento energtico. La energa que se aplica para pulverizar un slido, parte se transforma en el trabajo til para esa operacin. Por el trabajo de OWEN se sabe que: De la energa aplicable, slo pasa a trabajo un 1 %, que se va a consumir en la reduccin de tamao de partcula. Segn el profesor Vila nunca es mas de un 2 % la energa que se transforma en trabajo. Un 74-95 % de la energa se pierde en forma de calor. Tambin hay prdidas de energa en: Las deformaciones tanto plsticas como elsticas, siempre que la energa que le llegue sea menor al mdulo de Young. Rozamientos entre las partculas a pulverizar o de las partculas que se forman contra las partes fijas o mviles del aparato de pulverizacin. Vibraciones con la mquina (Ruidos). Transporte del material. Almohadilla que atena los golpes que no permite que el material se divida. Pg. 17
Nunca se llega a aprovechar el 2 % de la energa utilizada (Owen). A la hora de escoger molino, interesa uno cuyo rendimiento sea el mayor.
Existen 3 Leyes que intentan Predecir la Energa.

1.- RITTINGER Con la pulverizacin se consigue aumentar la superficie del slido, as la energa para ejercer un trabajo de divisin es directamente proporcional al desarrollo superficial que sufre el slido, es decir, directamente proporcional a la superficie creada.
E = Energa aplicada. Z = Coeficiente (Cantidad de energa del slido por unidad de superficie). Energa superficial libre. Es un factor de proporcionalidad. S = Incremento de superficie. La energa para ese aumento de superficie tambin se puede decir que a partir de la ecuacin anterior: E = A (1 / Lf 1 / Li) A=Zf Z = Energa superficial. f = Factor de forma 6-8 (6 para cuando parto de cubos y obtengo cubos, y 8 para partculas esfricas. (Ejemplo, en el caso del carbn va del 7-8). Lf = Dimensin final del slido. Li = Dimensin inicial del slido.
Si suponemos que Li >>>> Lf, podramos decir que: Primitivo Snchez Lucena Pg. 18
Tecnologa Farmacutica General 1 / Li 0 E = A 1 / Lf Nos viene a decir que la energa necesaria para la pulverizacin es inversamente proporcional al tamao de partcula que se quiere obtener, as que si queremos obtener un tamao de partcula muy bajo haba que aplicar mucha energa. Esta es una ley mas bien terica porque en la practica se dan desviaciones, que se deben a que los slidos que dividimos no son slidos ideales. 2.- KICKC El trabajo o energa necesaria para hacer una reduccin de tamao es funcin directa del logaritmo neperiano del cociente entre la dimensin inicial y la dimensin final.
Li / Lf Se llama RELACIN DE REDUCCIN O RAZN DE REDUCCIN (R.R). Depende tanto del material que se va a pulverizar como del dispositivo que se usa para elaborarlo. As, cuando: Dispositivo es molino Fragmentador 8 / 1 Dispositivo es molino Pulverizador 100 / 1
B Constante que depende del material, del molino, de la forma de operar que tengamos en la pulverizacin. Es decir, de si se hace una pulverizacin seca o hmeda. Estas leyes no se cumplen taxativamente, pero dependiendo de determinadas circunstancias se enjuiciar mejor la energa segn ley de Kickc o de Rittinger; As se cumple mejor cuando: Rittinger Para tamao de partcula pequeo, es decir, para obtener polvos finos.
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Tecnologa Farmacutica General Kickc Para molino fragmentador cuando se quiera reduccin grosera y mas aplicable cuando el material sea elstico.
3.- BOUND Es mas apropiada esta ley cuando no se cumple ni Rittinger ni Kickc. Dice que el trabajo necesario para realizar la pulverizacin es inversamente proporcional a la raz del tamao producido. En teora, Li / Lf es constante para cada dispositivo.
C = Constante de Bound.
Mecanismos
de
Reduccin
de
Tamao de Partcula.
Existen mecanismos que han permitido incluso hacer una clasificacin de los dispositivos de pulverizacin. 1. Divisin por Compresin. Primitivo Snchez Lucena Pg. 20
Tecnologa Farmacutica General 2. Divisin por Impacto. 3. Divisin por Abrasin. 4. Divisin por Cizalla. 5. Divisin por Laminacin.
1. Divisin por Compresin.

Unas piezas opuestas van a comprimir el material y lo van a dividir, si la fuerza es superior al umbral de elasticidad del material. Se rompe aprovechando las fisuras que tenga el material, las dislocaciones. Tendremos partculas angulosas e irregulares. La curva de Gauss que obtendremos ser mas aplanada porque los tamao de partcula son poco uniformes.
2. Divisin por Impacto o Percusin o Golpeo.

Esta maquina tiene piezas que pueden ser martillos que giran a un nmero elevado de r.p.m. Estos martillos rompen el slido por golpeo, pero las propias
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Tecnologa Farmacutica General partculas tambin se golpean entre ellas y se lanzan contra las paredes quedando as divididas: Choques contra el dispositivo que las golpea. Choques interparticulares. Choques de partculas con partes fijas.
Obtenemos partculas pequeas, uniformes y angulosas.
3. Roce.
Divisin
por
Abrasin, Friccin o
Los dispositivos pulverizadores tienen piezas capaces de rozar, pueden tener superficie estriada o bien lisa, que girarn y rompern el material obteniendo unas limaduras del material, es decir, el material lo desgastan. Los materiales angulosos son de eleccin para estos dispositivos. Se obtienen polvos con tamao mas homogneo, pequeo, todas las partculas se agrupan en un trazo pequeo.
4. Divisin por Cizalla o Corte.

Para materiales tenaces o mas elsticos. El material obtenido tendr forma esfrica o si no, tendern a serlo. El tamao de partcula no es muy pequeo. Ejemplo: Guillotina, tijeras...
5. Divisin por Laminacin.
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Tecnologa Farmacutica General Conjuncin de compresin y friccin.
Cuando se pulveriza, disminuye el tamao de partcula, pero tambin se producen cambios en la distribucin en cuanto al tamao de las partculas.
Principio
de divisin de
las partculas Curva Monomodal, pero con el tiempo, las partculas con tamao de partcula mas grande, se van dividiendo, as que pasa a Bimodal, pero con el tiempo las mas pequeas tambin se van dividiendo, de modo que pasa de nuevo a Monomodal.
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Clasificacin de los Dispositivos.

MANUALES Mortero INDUSTRIALES: Morteros Mecnicos. Molinos Pulverizadores
CLASIFICACIN DE LOS MOLINOS PULVERIZADORES

TIPOS Molinos de rodillos (De cilindros) MECANISMO DE PULVERIZACIN 1 rodillo Laminacin 2 rodillos Fijos Pg. 24
Tecnologa Farmacutica General MOLINOS MECNICOS Molino de Martillos Molino de Bolas de cada libre Molinos Micronizadores (De chorro) Oscilantes Discontinuos Continuos Impacto Impacto y Abrasin
MOLINOS NEUMTICOS
Impacto y Abrasin
Estos molinos neumticos son tambin mecnicos, pero requieren de la presencia de un fluido gaseoso, ya sea N2, O2, aire, capaz de transportar el material de un lugar a otro del dispositivo.
MORTEROS MECNICOS
Un vaso fijo donde se pone el material, un pistilo en conexin con un motor que le va a transmitir un movimiento de rotacin y translocacin, es decir, el pistilo rotura sobre su propio eje, y a la vez, por el vaso donde est el material; ser un movimiento planetario. Lleva dos esptulas o cuchillas que van quitando el material que queda adherido al vaso y al mortero. El material a pulverizar se pone en el vaso y lo dejamos el tiempo necesario, pero cada material tiene un lmite de fractura. Tambin existe una modificacin de este dispositivo: En lugar del pistilo tiene una rueda que va comprimiendo y friccionando el material que queremos pulverizar y esta rueda tambin se va trasladando con movimiento planetario.
MOLINOS MECNICOS
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Tecnologa Farmacutica General MOLINO DE RODILLOS Estos molinos pueden ser de dos tipos, pueden estar constituidos por 1 2 rodillos. Estn formados por un material duro que generalmente es Acero al Manganeso. Estos rodillos se caracterizan porque tienen una longitud mayor que su dimetro. Los rodillos se usan para materiales quebradizos y de dureza mediana. Vemos dos tipos de rodillos:
De un Solo Rodillo. Consta de un cilindro que puede tener o bien la superficie lisa o bien con superficie estriada (Mejor). Consta tambin de una pieza fija que puede tener superficie interna lisa o estriada, esta superficie se puede marcar mas o menos al cilindro para graduar el tamao de partcula que queremos obtener. Funcionamiento: El material a pulverizar entra por la parte de arriba y cuando llega a zonas mas estrechas se comprime y a la vez van rozando las partculas entre ellas (Compresin mas abrasin).
De Dos Rodillos. Consta de dos rodillos de mayor longitud que dimetro, con superficie lisa o rugosa (De material duro). Tambin tiene tolva de alimentacin por donde continuamente est cayendo el material y se sita sobre los
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Tecnologa Farmacutica General rodillos. El material cae y sufrir abrasin y compresin. Todo el dispositivo se envuelve por una carcasa (Envuelve las partes nobles) formando as la cmara de pulverizacin. Los rodillos giran en sentido opuesto el uno hacia el otro.
Hay otros que tienen uno de los rodillos fijos, y el otro unido a un resorte de modo que si cae un trozo muy grande y duro, salta el resorte y se evita que el molino sufra daos. El problema que tiene esto es que pasan gruesos y habra que tamizar. Los rodillos pueden girar a misma velocidad o a distinta velocidad (Mayor rendimiento). Es de funcionamiento continuo. El material entra, y mediante los rodillos es comprimido, y rompe poco, hay factores que influyen en el rendimiento: - Distancia entre rodillos o entre rodillos y pieza fija. Permitir que el tamao de partcula sea el deseado, que generalmente ser mas o menos grosero, poco definido pero homogneo, muy Uniforme. Velocidad de giro del rodillo:
A mayor velocidad de giro, mayor rendimiento, pero slo hasta un lmite, porque superado ste, las partculas que estn situadas sobre el rodillo giran sobre e y no se pueden encajar, no se dividen, no rozan. - Tamao de partcula: Si el tamao de partcula es mayor en relacin al tamao del rodillo, las partculas no se metern entre los rodillos. Dimensiones de los rodillos: Longitud y dimetros.
Ventajas: Son de bajo Coste.
MOLINO DE MARTILLOS
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Tecnologa Farmacutica General Actan por golpeo, porque los martillos giran a un elevado nmero de r.p.m. (3.000 10.000) y al girar encuentran a las partculas y las golpea (El tamao de partcula es homogneo y pequeo). Se obtienen partculas uniformes en su tamao de unas 20-100 micras. El tamao de partcula se selecciona. Consta de una cmara de pulverizacin (donde van dentro los martillos) que puede ser: a) De superficie interna lisa. b) De superficie interna estriada: Mayor rendimiento. Se genera mucho calor con este dispositivo por lo que es un inconveniente para sustancias termolbiles as para ello llevan a veces doble pared por donde fluye un fluido fro (El mas barato que es agua). Por la tolva de alimentacin introducimos el material que a veces est sometido a un movimiento de vaivn para facilitar la cada del material. El dispositivo estar esttico, pero en el interior lleva el rotor para transmitir esas r.p.m. a los martillos. Puede que slo sea un juego de martillos pero a veces lleva varios ejes de martillos para favorecer la pulverizacin. Adems, en la parte superior, los dispositivos industriales llevan una apertura y unas taleguillas de tela, y es porque cuando se pulveriza las partculas no son homogneas, las mas gruesas caen por su peso, pero las mas finas no caen por las corrientes de aire y se recogen porque disminuyen el rendimiento. El tamao de partcula es pequeo y homogneo porque existe un tamiz que permite la salida de las que tienen el tamao preelegido, selecciona el tamao.
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Los martillos pueden ser fijo o no: Fijos Mantienen la posicin en reposo.
Oscilantes Toman posicin distinta en reposo.
Este dispositivo se usa para materiales Duros y Rgidos. En lugar de martillos puede llevar cuchillas, y en lugar de los salientes de superficie, tambin puede llevar cuchillas y as podr dividir otros materiales, como Tenaces y Elsticos. MOLINO DE CUCHILLAS El mecanismo por el que pulveriza es Corte o Cizalla. El material debe tener ciertas caractersticas, como ser Fibroso y Tenaz (Races y tallos de drogas) y tambin Plsticos. La Reduccin de tamao es mucho menor, nunca inferior a 100 micras. El dispositivo consta de Cmara de Pulverizacin, Tamiz, Tolva y la diferencia con el anterior, es que lleva Rotter con Cuchillas mviles que giran Solidarias al Rotor, y el nmero puede ser de 2 - 12 cuchillas. Tambin tiene unas cuchillas fijas y la Divisin ser cuando se Encaren ambas cuchillas. La Velocidad de Giro es de 200 900 rpm.
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Tecnologa Farmacutica General Funcionamiento: El material llega a las cuchillas y stas cortan.
Factores que condicionan la Eficacia de Divisin: Separacin entre cuchilla fija y mvil. Hay que tener un mantenimiento adecuado de las cuchillas.
MOLINO BOLAS
DE
Actan por golpeo o impacto, abrasin y roce, para materiales duros que tambin pueden ser abrasivos.
a) Funcionamiento Discontinuo. Consta de un cilindro de porcelana (u otro material duro) y para dividir tiene una carga moledora (Bolas) pero a veces son barras con el mismo material del recipiente. El dispositivo est girando por unos rodillos que le transmiten el movimiento de giro al material.
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Tecnologa Farmacutica General Funcionamiento: Se abre la boca de carga / descarga, se mete el material y la carga moledora y se le transmite movimiento de rotacin a una velocidad y un tiempo determinado. Son de bajo rendimiento porque son discontinuos.
b) De Funcionamiento Continuo. Inclino un poco el cilindro, por uno de los extremos lo abro, y pongo tolva de alimentacin. Por el otro extremo coloco un tamiz que permite seleccionar el polvo de tamao de partcula deseado. Ventajas Tienen mayor rendimiento. Se puede mejorar estudiando bien la inclinacin, dispositivo, y a veces se puede introducir corriente de agua.
Factores que influyen en el rendimiento: o El material tenga textura adecuada. o Cantidad de material adecuado. Es aproximadamente 1/3 del contenido total de la cmara. o Carga moledora (bolas): Bolas grandes El mecanismo que prevalece es golpeo.
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Tecnologa Farmacutica General Bolas pequeas Predomina Roce. Lo normal es poner mezcla. Cantidad de bolas Necesidad como para completar 50 % del volumen. o Tamao de cmara de pulverizacin.
o Velocidad de giro del dispositivo (Muy importante). Si la velocidad de giro es pequea, el material y las bolas resbalan, y ni hay choques, ni impacto, ni nada de nada, por tanto, no divide. Si aumentamos la velocidad de giro, la bola subir a una determinada altura y caer libremente golpeando el material y dividiendo. Las partculas hacen la misma trayectoria. Las bolas y partculas caen a manera de cascada porque su propio peso es mayor a la fuerza centrfuga. Si la velocidad es muy alta (mayor a la Velocidad Crtica), no se produce divisin ya que la Fuerza centrfuga es muy alta. La velocidad optima es el 65-85 % de la velocidad crtica. Como ponemos mezcla de bolas, unas Caern (Golpeo) y otras Resbalarn con el material (Abrasin. Roce). Pg. 32
Tecnologa Farmacutica General Ventajas: Cmara cerrada. Pueden pulverizar sustancias oxidables. Pueden pulverizar sustancias explosivas, incluyendo dentro un gas inerte. Pueden pulverizar en medio estril, incluyendo un gas estril + esterilizacin de la cmara. Puede dividir lquidos, luego sirve para preparar Emulsiones liq-liq y Suspensiones Sol-Liq. Puede preparar mezclas de liq-liq, liq-sol, sol-sol. Obtencin de Tamao de partcula de 10 micras. Pulv. seca y hmeda. Inconvenientes: Produce mas ruido. No til para sustancias termolbiles ni para sustancias adhesivas de bajo punto de fusin. Puede dar contaminacin del material debido a desgaste de las piezas, lo cual preocupa mucho en inyectables en suspensin, colirios.
MOLINOS NEUMTICOS
Tienen chorro de gas que impulsa las partculas que chocan contra las partes duras de dispositivos. No tienen ninguna parte mvil. Se produce impacto y rozamiento, que es como se produce divisin en otros dispositivos. El impacto se da, tanto entre las piezas contra las partculas, como entre las propias partculas (Interparticular). Este chorro de gas puede ser: Preferentemente aire. Si las caractersticas del material lo requieren podemos usar gas inerte: N2. Pg. 33
Tecnologa Farmacutica General A los dispositivos neumticos que se usan para pulverizar son llamados Micronizadores y a la operacin Micronizacin. Al producto se le llama Micronizado.
Estudio Micronizadores.
de
Molinos
Tambin son llamados neumticos, dispositivos de chorro. El micronizador quiere decir que el tamao de partcula es de micras. Se llaman neumticos porque el material sufre un movimiento por transporte neumtico. Se llama de chorro porque el mvil o lo que transmite la energa es un chorro de un fluido. Son de funcionamiento continuo.
Caractersticas: Exige que el material que entra a cmara de pulverizacin tanga tamao de partcula determinado. Requiere de tamizacin previa. No poseen parte mvil alguna. Funciona en circuito cerrado y en continuo. Cuando no se ha conseguido el tamao de partcula deseado hay un sistema clasificador que lo ingresa de nuevo en la cmara para pulverizar. Sirve para obtener polvos con tamao de partcula muy, muy, pero que muy pequeo. Es de eleccin para pulverizar materiales que requieren tamao de partcula pequesimo, como son corticoides, antibiticos, talco, dixido de titanio...
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Tecnologa Farmacutica General Pulveriza sustancias termolbiles, como son antibiticos y enzimas. Cuando el chorro entra, llega comprimido y luego se expande y se enfra. Absorbe calor. Todos constan: Cmara de pulverizacin. Chorro de fluido gaseoso. Sistema clasificador.
Clasificacin.
Se siguen dos criterios: a) Segn disposicin de la cmara de pulverizacin. i. Cmara Horizontal. ii. Cmara Vertical. b) Teniendo en cuenta entrada de fluido en cmara de pulverizacin. i. Que entre en una sola direccin. ii. Que entre en dos direcciones.
Vamos a estudiar dispositivos con cmara vertical y fluido que entra en una sola direccin.
JET-O-MIZER Tiene una cmara de pulverizacin con forma de anillo. Por la parte inferior entra el fluido gaseoso a velocidad snica o supersnica
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Tecnologa Farmacutica General y adems comprimido. En parte inferior tiene unas toberas que permiten que el fluido llegue a cmara de pulverizacin. Tiene una tolva de alimentacin a la que puede llegar el material por una cinta transportadora. Tiene orificios de salida que debe llevar un sistema clasificador que suele ser un cicln. Estos dispositivos tambin los hay industriales y tienen rendimiento de tonelada/hora. Tambin de laboratorio (aproximadamente el tamao de un microscopio) con buen rendimiento.
Funcionamiento: Con tamao de partcula preseleccionado, entra en cmara y hace un recorrido, y llega un momento en que se encuentra con corriente de aire, y son empujados hacia la parte superior de manera que chocan con las paredes, y entre ellas. En parte superior, las partculas pequeas, obligadas por el propio fluido, caen y hacen el recorrido hacia el sistema clasificador, dejando salir este las que proceda. Las grandes, por efecto de fuerza centrfuga pueden quedar en parte superior de la cmara, y pueden caer por propio peso, y vuelven al principio, hasta conseguir tamao de partcula adecuado. Este orificio de salida, puede situarse a distintas alturas, y dependiendo de esto depende tambin el tamao de partcula. Cuando este es muy alto, coger partculas mas pequeas. A mas bajo, mayor rendimiento. El material se recoge en sacos de tela para permitir salida de fluido que acompaa al slido.
Ventajas: Tamao de partcula muy pequeo.
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Tecnologa Farmacutica General Partculas tremendamente homogneas. La RR es muy grande. Sirve para sustancias termolbiles. Sirve para pulverizar sustancias oxidables (N2, CO2). Se puede pulverizar en medio estril. Elevado rendimiento.
Inconvenientes: Son muy caros. El mantenimiento es muy caro, porque requiere grandes cantidades de fluido para su mantenimiento. Para abaratar mantenimiento podemos reciclar fluido. Para eso sera necesario poner muchos ciclones en serie.
OPERACIONES DE SEPARACIN.
nicamente hay cambio en la posicin de materia. A tratar son: 1. Tamizacin 2. Mezcla y Homogeneizacin. 3. Extraccin. 4. Clarificacin.
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Tecnologa Farmacutica General 5. Decantacin y Centrifugacin. 6. Filtracin. A veces se da transferencia de materia y energa. Estas operaciones son destilacin, concentracin (Evaporacin y desecacin), esterilizacin.
Operaciones de separacin con Transferencia de Materia.

Al pulverizar un material, el producto tiene distribucin heterognea tanto en tamao de partcula como en concentracin de p.a. que pueda tener. Ejemplo en cuanto a tamao de partcula Si pulverizamos planta completa, primero se pulveriza las partes mas blandas y despus las mas duras. Ejemplo en cuanto a concentracin de p.a. Lo mas blando presenta distinta concentracin de p.a. que lo mas duro. Debe haber un transporte de materia para que haya buena distribucin. En cuando a tamao de partcula Tamizacin. En cuanto a conseguir distribucin homognea se realiza Mezcla y
Homogenizacin.
TAMIZACIN
Definicin Es una operacin general bsica unitaria de la TF que consiste en seleccionar mecnicamente las partculas de un material pulverulento o granular de acuerdo o en funcin de su tamao de partcula.
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Importancia de esta operacin en relacin con las aplicaciones:

Las aplicaciones son numerosas. Se usa como operacin previa a otras operaciones generales, y otras operaciones especficas. Se puede mejorar capacidad de flujo, con lo que puedo dosificar mejor comprimidos, cpsulas, etc. La tamizacin se puede considerar como complemento de otras operaciones. Tambin sirve para estudios granulomtricos.
Dispositivo: El material se coloca sobre superficie dotada de orificios todos de igual tamao, y esta superficie debe ir sujeta a algo que es lo que se llama Marco, Aro o Bastidor. Esto es lo que se llama Tamiz.
Tamiz: Cualquier superficie plana o no, dotado de orificios de una determinada dimensin, es lo que puede constituir un tamiz, que en industria se llama CRIBA. El marco, aro o bastidor puede estar constituido de madera, o bien ser metlico.
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Tecnologa Farmacutica General La superficie tamizante puede estar constituida por una empalizada de barras. Tambin con una placa agujereada con todos los orificios iguales. Normalmente est constituido por entramado de hilos que se cruzan unos con otros (Hilos entrelazados) y se llama malla o tejido. Estos hilos reciben distinto nombre. Los horizontales son llamados Trama y los verticales Urdimbre. Si tiene distinto dimetro, el de mayor dimetro es la Trama. La R.F.E. dice que el material de los hilos, seccin y agujeros deben ser adecuados. Los hilos deben ser de material adecuado para que no se degraden durante el uso. Ejemplo: Para cidos, no usar hilos metlicos. La superficie tamizante y el bastidor deben estar unidos y esta unin puede ser: Fija El marco siempre tiene la misma superficie tamizante. No fija El marco tiene un resalte para poner superficie tamizante. Esa unin es mas verstil. Al tamiz se da movimiento lateral brusco, de tal manera que se zarandea el tamiz, y esto transmite movimiento de vaivn, y as las partculas de pequeo tamao se orientan de forma que pueden atravesar la superficie tamizante. A la hora de tamizar, se coloca el material sobre superficie tamizante, y se somete a zarandeo, de tal forma que las partculas mas pequeas caen por orificios y quedan en parte superior una parte del producto inicial. Tenemos dos fracciones: R Fraccin de Rechazo, Gruesos o Fraccin Positiva. T Fraccin de Tamizado, Fraccin de Cernido, F. De Finos o F. Negativa. 1 Tamiz 2 Fracciones = 1 + 1 fraccin. Si pongo dos tamices, obtengo tres fracciones, que seran 2 + 1. Si pongo n tamices, obtengo n + 1 fracciones. Primitivo Snchez Lucena Pg. 40
Tecnologa Farmacutica General Si tamizo por varios tamices, estos tamizados sern mas homogneos Asociacin de Tamices. La tamizacin puede ser : Tamizacin simple con un solo tamiz. Tamizacin mltiple cuando se usan varios tamices. El tamiz puede que tenga a veces una tapadera, y es en sustancias picantes, acres, txicas, ya que en el zarandero pasa partculas a la atmsfera. Tambin tenemos recipientes que recogen el material tamizado.
Asociacin de Tamices.
A veces interesa separar de un mismo producto varias fracciones segn tamao de partcula y para esto se usan tamices. Si usamos n tamices obtenemos n + 1 fracciones. El tamiz tiene superficie plana o no (Cilndrica) y podemos hacer Asociacin Lineal o en Serie, o bien Asociacin en Cascada.
Asociacin Lineal o en Serie.

Se usan varios tamices. Lo tenemos que hacer de tal manera que el orificio del tamiz (L) sea el ms pequeo en el primer tamiz, y mas grande en el ltimo tamiz.
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Ventajas: Gran rendimiento separador. Inconvenientes. Bajo rendimiento, ya que la separacin se hace individualmente en cada tamiz, por lo que se elevan los costes. Todo el producto se pone sobre el tamiz mas delicado, y eso es un inconveniente porque puede daarse.
Asociacin en Cascada.
Se caracteriza porque los tamices se asocian de tal manera que encajan unos con otros, formando torre de tamices. Debajo del ultimo tamiz, hay un recipiente que recoge tamizado. Hay un motor que aplica movimiento a todos los tamices. El tiempo debe ser adecuado. Ventajas: Tienen mayor Rendimiento, ya que ahorra tiempo, trabajo y energa. Inconvenientes.
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Tecnologa Farmacutica General Menor capacidad separadora.
La mxima aplicacin de esta asociacin es para estudios granulomtricos.
Procedimiento de Tamizacin.
Tamizacin seca La normal, la que vamos a estudiar en profundidad. Tamizacin hmeda Se hace para paliar algunos inconvenientes que presentan algunos polvos. Se usa un lquido que no disuelva el slido y que no reaccione con el slido. El mecanismo es de la siguiente manera: Cuando pulverizamos no hay homogeneidad en tamao de partcula. Si se produce gran incremento de superficie, hay gran energa libre y, cuando estas partculas rozan con el tamiz, tienen gran electricidad esttica y hace que se junten las partculas. Si el material es higroscpico, tiende a aglomerarse. La tamizacin hmeda se hace de la siguiente forma: - La corriente de lquido empuja a las partculas que atraviesan el tamiz. Se recoge un slido interpuesto en un lquido. Despus tengo que decantar y a continuacin concentro (1 evaporo y 2 deseco).
Caracterizacin de un Tamiz.
Antiguamente se usaba unos parmetros, como por ejemplo, se daba n de mallas por unidad de superficie. N = n mallas / 1 cm2 Primitivo Snchez Lucena Pg. 43
Tecnologa Farmacutica General Esta clasificacin es errnea. Se usan otros parmetros: Dimetro de hilo Influye muchsimo. Es el grueso de hilo y puede determinar tamao de orificios. Ancho de malla (M) Distancia que existe entre los centros geomtricos de dos hilos paralelos y consecutivos. Se representa por la letra M. Luz de malla (L) Distancia entre bordes internos de dos hilos paralelos y consecutivos. M=L+2r=L+d
Si M es constante, L ser pequeo si d (Dimetro del hilo) es grande.
Otros parmetros de inters son: Superficie til (Au) Superficie del tamiz que realmente se usa para tamizar. Ser la suma de todos los huecos que hay en un tamiz, y esto ser igual al nmero de huecos por el tamao de hueco. Au = n L2
Superficie Total (AT) Suma de los huecos mas la suma de los hilos. Es igual a la suma de los anchos de malla del tamiz. AT = n m2
Superficie Relativa til (K) Superficie relativa til o caracterstica de un tamiz. Cociente entre Au / AT = n L2 / n m2
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Tecnologa Farmacutica General K es la relacin que existe entre la superficie til de un tamiz y la superficie total. Cada pas tiene normas para identificar y fabricar un tamiz. En Espaa se usan las normas ISO (Organizacin Internacional de Estandarizacin). Tambin se usan normas UNE y DIN (Tambin en Alemania).
TAMICES Se realizan con material adecuado, como latn, seda, nylon, crim y con distinto grueso, adecuado a lo tamizar. Estn constituidos por mallas cuadradas. Para las asociaciones no destinadas a anlisis pueden usarse mayas circulares, teniendo en cuenta:
Grado de divisin En la monografa aparecen un n, por ejemplo 11200, y esto son las micras que mide e polvo. Para comprobar si un tamiz tiene la abertura de malla adecuada, lo hacemos contando, midiendo en diagonal.
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Tecnologa Farmacutica General La R.F.E. admite unas tolerancias, ya que es posible que haya diferencia de aberturas. Esto viene expresado numricamente. (Tolerancia 15 %). La R.F.E. habla de tamao de partcula por tamizacin. Para determinar tamao de partcula, lo hace con dos tamices o uno solo. Vemos como clasificar los polvos con dos tamices. Polvo Grueso Polvo Moderadamente Fino Polvo Fino Polvo Muy Fino N Tamiz 1400 355 180 125 Pasa el 95 % del polvo en masa N Tamiz 355 180 125 90 Pasa 45 % del polvo en masa
Ahora vemos clasificacin de los polvos con un solo tamiz: La tenacidad de un polvo es inferior a la luz de malla del tamiz cuando pasa el 97 % del producto. Ejemplo:
Caracterizacin del Trabajo de un Tamiz.
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Tecnologa Farmacutica General Para expresar capacidad separadora de un tamiz, hay que conocer unos conceptos: 1. ndice de Cernido o ndice de tamizado ( IT ). 2. ndice de Rechazo ( IR ). 3. Grado de Separacin de Finos ( F ) 4. Grado de Separacin de Gruesos (G ) Con todo esto se puede ver el rendimiento separador del tamiz. Cuando tamizamos, sobre el tamiz, ponemos producto bruto, que tiene finos y gruesos. Cuando sometemos a zarandeo, tericamente sobre el tamiz queda rechazo (Constituido por partculas con tamao de partcula mayor que abertura del tamiz) y pasara otra parte llamada fraccin de tamizado con partculas con tamao de partcula menor a la luz de malla. Esto en realidad no es as, en realidad, en la fraccin de rechazo hay un % de gruesos mas otro % de finos. En tamizado hay % de finos y otro % de gruesos. Veamos ahora los motivos por los que aparecen finos en IR y gruesos en IT. Finos en IR (Explicaciones): Problemas del propio producto a tamizar, como fenmenos de adherencia, porque el producto est hmedo por fricciones entre superficie tamizante y partculas que produzca adherencia; porque haya tal incremento de superficie en partculas que haya mucha energa libre Adherencias. Porque no se opere bien Zarandeo inclinado que hace que la luz de maya (L) sea menor. Que no se haya estado tiempo suficiente.
Gruesos en ndice de Tamizado (Explicaciones): Primitivo Snchez Lucena Pg. 47
Tecnologa Farmacutica General Tamiz no normalizado donde hay orificios mayores. A la hora de tamizar, una parte se puede estancar en luz, y tras empujones, se obliga a las partculas a pasar. Porque las partculas no sean isodiamtricas, y sea aciculares.
El Rendimiento Separador de un Tamiz es:
= F - G
Esto depende de la carga, producto a tamizar. Tambin de la forma en que se haya trabajado.
Dispositivos de Tamizacin.
De acuerdo con rendimiento o funcionamiento hay: Manuales Bajo Rendimiento. Industriales Mayor Rendimiento que manuales. El trabajo necesario para trasladar partculas de un lado a otro se aplica mecnicamente. Dispositivos Industriales: a) De Superficie Tamizante Mvil El Tamiz est sujeto a movimiento vibratorio. b) De Superficie Tamizante Fija Lo que mueve el material se puede clasificar: i. Algo mecnico como brazo o tornillo sin fin. ii. Aire u otro fluido, donde aparecen dos grupos mas: 1. De Vaco. 2. Neumticos.
a) De Superficie Tamizante Mvil.
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Tecnologa Farmacutica General La superficie tamizante est unida al techo mediante dos barras, y una de ellas tiene un resorte. La parte inferior tiene un saliente (Lengeta). Tambin consta de rueda que va a estar movindose, y esta rueda puede ser con resaltes, dentada....
Funcionamiento: El material se pone en superficie tamizante. La lengeta est enzima de la rueda, y esta gira. La lengeta pierde apoyo en resalte y esto transmite movimiento. Este es de Funcionamiento Discontinuo. Otro dispositivo es el de Vaivn, que consta de brazo unido a rueda
excntricamente. En estos dispositivos las partculas empiezan a rodar describiendo trayectorias circulares o elpticas hasta que pasan superficie tamizante. Ambos son de funcionamiento Discontinuo. Hay otro dispositivo que va en el suelo y el funcionamiento es el mismo.
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b. De Superficie Tamizante Fija.

TAMIZ TORNILLO SIN FIN.
El tornillo sin fin transmite movimiento a las partculas. Consta de tolva de alimentacin que deja caer el material en cantidad adecuada. Tambin consta de tornillo sin fin, que consta de volutas donde a veces lleva especie de cepillo, pincel, que sirve para barrer mejor. Las propias volutas realizan cierta presin sobre el material. Tienen tambin su cmara de tamizacin, donde la base es inclinada para favorecer salida de finos. Por extremo opuesto a tolva hay un canal, salida, para que puedan salir los gruesos. Este es de funcionamiento continuo. Para que haya un buen rendimiento, tenemos que ajustar un parmetro, que es que la cantidad de material que entre sea adecuada, para que las partculas pequeas puedan encontrar salida durante su tiempo de tamizado.
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Tecnologa Farmacutica General TAMIZACIN DE VACO. Consta de una cmara
cilndrica en la que hay unos resaltes que sirven para que se apoye la superficie tamizante. Al ser vaco tiene una tapadera que cierra
hermticamente. En la parte inferior hay una tubuladura que conecta una bomba de vaco separada por una
membrana. En la parte central inferior hay un orificio, un tubo hueco que termina en placa metlica que queda debajo de la superficie tamizante. Por este tubo se inyecta aire a P y este tubo gira, rota. Funcionamiento El Rendimiento es muy bajo, porque se tamizan 10 g de producto cada vez. El material se coloca sobre superficie tamizante y se aplica el vaco, que se llevar las partculas que van atravesando el tamiz, y la membrana separa la bomba del tamizado. Por la tubuladura se hace entrar aire a P y se distribuye por la placa que va por debajo el tamiz, y la P del aire hace que se muevan las partculas del producto e incluso ese fluido puede hacer que si algn orifico del tamiz est obstruido, se destape. El rendimiento depende de: P que estemos insuflando por esa tubuladura hueca. Vaco que se realiza. Velocidad de giro de tubuladura en forma de L.
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DISPOSITIVOS NEUMTICOS
Tienen que tener un chorro de un fluido para mover las partculas. Encontramos: 1. Cmaras de depsito. 2. Ciclnicos. 3. Centrfugos.
CMARAS DE DEPSITO. Son unos grandes recipientes compartimentados por tabiques que parten del fondo del recipiente
dividiendo el recinto general. Existe adems una apertura para que entre el aire con partculas suspendidas y otra abertura para salida del aire. Funcionamiento El aire entra por parte lateral y las partculas que entran estn sometidas a una Fuerza Horizontal (Por el fluido) y una F. Vertical
(Gravedad). As, por dichas fuerzas, por la horizontal se desplazan y por la vertical caen aquellas que tengan una trayectoria parablica, as entran primero las partculas de mayor dimetro y cuanto menor sea el peso, la parbola ser mas abierta. A veces existen modificaciones, poniendo una tapadera y obligando al aire a hacer recorrido en Zig-Zag.
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Tecnologa Farmacutica General DISPOSITIVOS CICLNICOS. Constituidos por una parte cilndrica que termina en tronco de cono. El interior es cilndrico. A una determinada altura, pero siempre por debajo de una entrada, hay un tubo hueco y luego hay un tubo perpendicular a las paredes del cilindro y al tubo inferior.
Funcionamiento El aire cargado con partculas entra por el tubo lateral a elevada partculas velocidad y las
adquieren
movimiento rotacional y el fluido desarrolla una fuerza centrfuga, as las partculas chocan contra las paredes del recipiente. Las partculas de mayor tamao caen por su propio peso. Las partculas de menor tamao siguen un movimiento espiral ascendente y suben con el aire hacia arriba. Hay determinados parmetros que se recogen en una frmula y tienen importancia para el rendimiento: Dimensin relativa de la parte cilndrica y troncocnica. Dimetro interior de la parte cilndrica y del tubo de salida de aire. Como el rendimiento separador de un cicln est relacionado con el tamao, cuando se quiere mayor rendimiento, se asocian ciclones y aumentamos tremendamente el rendimiento. Primitivo Snchez Lucena Pg. 53
Tecnologa Farmacutica General La importancia de todo esto son mltiples aplicaciones como: 1.- Salida de los dispositivos de micronizacin. As se ponen los ciclones asociados en paralelo. El material que sale del 1 hace el recorrido y los finos pasan por el 2, y as, al final, slo saldr el fluido. En Micronizadores se podr usar para aprovechar el gas inerte. 2.- Se usan para separar partculas, finos de distinto tamao. 3.- Para purificar el aire de determinados recintos de trabajo (Ejemplo: Fbrica de cemento).
SEPARADORES CENTRFUGOS. De Doble cono: Parte cilndrica en cuya parte inferior, termina en tronco de cono. En el interior hay un 2 cono concntrico con el anterior y ste 2 cono termina en la tubuladura donde salen gruesos y en la parte inferior salen finos. A la parte superior llegan partculas y hay un disco que rota continuamente, sobre el cual se hacen caer las partculas que queremos tamizar. Tambin hay paletas que hacen de ventilador y protegiendo al disco hay una especie de anillo que lo envuelve. Las partculas chocan con el anillo y caen por su propio peso, y en el tronco inferior caen los R (Fracciones de Rechazo), y el fino queda en suspensin y puede salir del anillo y caer por la salida mas inferior.
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A veces, se acoplan a molinos pulverizadores para quitar los finos, que si los dejramos en la cmara de pulverizacin disminuira el rendimiento.
HOMOGENEIZACIN Y MEZCLA
Definicin: Operacin general de la tecnologa farmacutica cuyo objetivo es que un slido granular heterogneo pase a un slido granular donde la distribucin sea uniforme; es decir, que si cogemos una alcuota, sta sea representativa, que pueda compararse en todo con la cantidad restante y con ella misma. Las aplicaciones son numerossimas, es la operacin con mas aplicaciones dentro de la tecnologa farmacutica, as por ejemplo: Antes de pulverizacin, para igualar tamao de las partculas. Operacin previa para obtener de todas las formas farmacuticas, haciendo hincapi en slidos. As vemos que: Comprimido: S. Activa. Lubrificante. Diluyente. Aromatizante. Etc...
Si no lo mezclo y homogeneizo perfectamente, el comprimido no tiene dosis exacta del principio activo que quiero que tenga. Por defecto sera ineficaz, y por exceso podra ser txico.
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MEZCLAS
o Positivas Para obtenerlas No se requiere la aplicacin de un trabajo, se forman espontneamente. Sin embargo, se caracteriza porque no se separan espontneamente, es decir, Si son Estables. Ejemplo: 2 lquidos miscibles = Agua + Alcohol. 2 Gases miscibles. (Mezclan an sin agitar) o Negativas Si requieren Trabajo, No se forman espontneamente. No son estables. Ejemplo: Lquidos inmiscibles = Aceite + Agua. o Neutras Requieren trabajo para su obtencin pero Si son estables.
Cuando ponemos un material a homogeneizar en un recipiente puede pasar que ese material sufra un arrastre o empuje y as se traslade y necesitar de algo que ejerza esa accin mecnica (Ej. Tornillo sin fin, paletas) o puede que sufra de elevacin o levantamiento del material. As cuando suba, parte del material podr caer en forma de fina lluvia o cascada y otra caer deslizndose por las paredes.
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Mecanismo de Mezclado.
a. Por Conveccin o Mezcla Convectiva. Las partculas se separan, se transfieren, se mueven formando bloques o grupos de partculas pequeas o porciones apreciables de material. Se mueven con paletas o tornillo sin fin. b. Mecanismo Difusin o Mezcla Difusiva. Se mueven partculas individualizadas cada una separada incluso de la adyacente e incluso a distinta velocidad y por movimiento al azar. c. Mecanismo de Cizalla, Corte, Deslizamiento, Resbalamiento. Prcticamente igual al de difusin pero aqu mediante planos, lminas del material que se deslizan y se llaman planos de corte o lminas de deslizamiento, y se deslizan los unos sobre los otros.
Factores
Parmetros
que
influyen en la Homogeneizacin.
1.- Dependientes del Material.
1. Estructura. 2. Densidad. A mayor densidad, mayor facilidad de mezcla. 3. Porosidad. Primitivo Snchez Lucena Pg. 57
Tecnologa Farmacutica General 4. Higroscopicidad y humedad. Influyen negativamente por produccin de aglomeraciones. 5. Incremento de superficie del slido. Relacionado con la energa libre superficial del slido. A mayor S, mayor Energa libre. 6. Electricidad esttica. Influye negativamente porque el material, al desplazarse fricciona partes internas del dispositivo, y si hay fuerzas electrostticas, hay adherencias. 7. Caractersticas Reolgicas del slido. Depende de que tenga mayor o menor fluencia el material. Repercute en que si la fluencia es buena, se mezcla mejor. (Fluencia Se desliza mejor). 8. Forma y Tamao de la Partcula. La forma influye en la afluencia de los polvos. En este sentido se dice que las partculas isodiamtricas fluyen mejor que aristadas y estas mejor que las que tienen escamas y a su vez mejor que aciculares. Isodiamtricas > Aristadas > Escamas > Aciculares. Pero en contrapartida, el desmezclado se ve favorecido en el sentido contrario que el Mezclado. 9. Tamao. Si la partcula tiene un tamao grande se mueve mejor que cuando es pequea, entonces se favorece la mezcla. Adems, cuando el tamao es grande la superficie especfica es mas pequea, entonces es menor la friccin que tienen los slidos y mayor la mezcla y homogeneizacin. Tambin es necesario que el tamao de las partculas se iguale; para conseguir esto previamente haremos una tamizacin. En tamao, cuanto mayor es la mezcla, mayor es la capacidad de desmezclado de los polvos. El desmezclado tambin se llama segregacin o desagregacin de polvos.
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Tecnologa Farmacutica General Suponemos una mezcla mas o menos perfecta, si la dejamos estar en reposo un tiempo, por efecto de la fuerza de la gravedad las partculas pequeas, si son mas densas que las grandes, se irn al fondo y quedarn arriba las partculas de mayor tamao de manera que se ha producido una segregacin por la gravedad. Puede se que esta mezcla se someta a vibraciones, golpes, entonces esta segregacin por la gravedad se acelerar y esto es mas importante para la dosificacin de formas farmacuticas. Imaginemos que vamos a preparar una forma farmacutica en comprimidos. Tienen la sustancia activa los componentes que previamente debemos mezclar. Para ello pondremos estos polvos en la tolva de alimentacin que tiene un movimiento vibratorio y caen al orifico de la matriz en cantidad suficiente para obtener un comprimido. Al principio caern en la matriz los polvos finos, que se adaptarn mejor y cabe mas cantidad, entonces a mas cantidad, mas dosis y se produce sobredosis del comprimido. Ahora caer los gruesos pero en menor cantidad, entonces obtenemos dosis inferior a la deseada y por tanto origina fluctuacin en la dosis.
2.- Dependientes del Dispositivo.

1. Tamao y dimensiones de la cmara. Deben ser adecuadas, y siempre el volumen debe ser mayor que el polvo que vamos a mezclar para dejar un espacio vaco, y se puedan mover las partculas. 2. Forma o conformacin geomtrica de la cmara. Pueden tener un perfil que puede ser polidrico (Favorece mejor el mezclado porque cuando el polvo llega a las aristas cae y se divide en distintas fracciones) o cilndrico. 3. Dependientes de cmo se realiza la operacin. En este sentido interesa:
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Tecnologa Farmacutica General a. Volumen de Polvo que se introduce en la cmara en relacin con el volumen de la cmara: El volumen del polvo debe ser menor que el volumen de la cmara. Si los dispositivos son por volteo, se debe dejar un vaci de 40-60 % de la cmara. Si actan por agitadores, el vaco debe ser de 10-20 % de la cmara. b. Proporcin de los polvos en la mezcla: Puede ser que uno de ellos est en menor proporcin que otro, entonces acta siguiendo la regla de las diluciones seriadas, cuando van en distinta proporcin (Aadir concepto de las prcticas). Tambin puede suceder que vayan en la misma proporcin, entonces se subdividen cada uno de estos polvos y se procede a mezclar cada fraccin y luego se mezclan. c. Orden de incorporacin de los polvos: Si Suponemos una mezcla binaria, se proceder segn las diluciones seriadas. Si por el contrario no hacemos una binaria, sino que tenemos muchos componentes, se preceder as: se considera como binaria, porque el p.a. se considera independiente y los dems componentes, como si fueran uno slo. d. Velocidad de agitacin del agitador del dispositivo mvil de la mezcladora. e. Velocidad de giro del dispositivo: Debe ser al iniciar la operacin de mezcla, mas lenta que cuando vamos avanzando en la operacin y siempre guardando una velocidad ptima que cada sustancia requiere.
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ndices de Mezclado.
I. Grado de Mezclado:
Las partculas determinan el mezclado. Pueden colocarse ordenadamente o aleatoriamente (o al azar). As aparecen distintos tipos de mezclas de distintos caractersticas, tanto que en el primer caso cuando la situacin es ordenada se obtienen lo que se llama una MEZCLA ORDENADA O MEZCLA IDEAL. Para obtenerla. el movimiento debe ser ordenado. Al azar da MEZCLAS ALEATORIAS O RANDOMIZADAS. Si vamos a obtener una mezcla binaria a partes iguales, y las partculas son esfricas o isodiamtricas, nos encontramos con dos situaciones distintas dependiendo del movimiento: Una partcula est rodeada de otras 4 distintas a ella. Esto sera una Mezcla Ideal. Una partcula est rodeada de 2 distintas a ella. En este caso partculas iguales estaran juntas. Esto es Mezcla Randomizada. Para saber cmo se hace la mezcla se utilizan estudios estadsticos, tomando muestras de todo lo que constituye el sistema de mezclado (Cmara, conductos....). El n de muestra debe ser mximo porque para estudios estadsticos, cuanto mayor n de muestras, mejor.
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II. Tiempo de Mezclado.

A la vez que se produce la mezcla se produce la segregacin o el desmezclado de la mezcla. Cuando se advierte que hay una buena distribucin de las partculas que se mezcla debe parar el tiempo de mezcla para no favorecer la segregacin. As, la distribucin de las partculas en una mezcla, tambin depende del tiempo. - Evolucin del tiempo: Cuando iniciamos la mezcla u homogeneizacin, en un primer tiempo se produce un buen mezclado pero conforme avanza el tiempo, la mezcla se hace mas lenta hasta un tiempo t a partir del cual ya no hay mas mezclado. Al tiempo t se le llama tiempo ideal de mezclado.
Para determinar el tiempo de mezclado se hace experimentalmente porque cada par de polvos, cada dispositivo... cada circunstancia de la mezcla vara el tiempo de mezclado.
Estudio de Mezclado.
los
Dispositivos
de
Se caracterizan en general porque intentan dividir la totalidad de los polvos para despus unir y mezclar y esto se repetir de nuevo (dividir, unir, mezclar). Fundamento de Homogeneizacin: DIVIDIR UNIR MEZCLAR
DISPOSITIVOS DE HOMOGENEIZACINMEZCLADO
Mortero y Pistilo Primitivo Snchez Lucena Sin friccin. Hace que las partculas se trasladen. Pg. 62
Tecnologa Farmacutica General Dispositivos Manuales Tamiz de luz de malla mayor que las partculas a mezclar. Levantando un lado, y despus otro. El material se divide con esptula, y a Papel y esptula continuacin, se mezclan. Cbicos Con Recipiente Mvil Cilndricos (Dinmicos) Bicnicos En V o en Y MECNICOS Tornillo sin fin Con Recipiente Fijo Planetario (Estticos) Malaxadora Tamiz Sobre papel grande
Dispositivos Industriales
Por Aire
Mezclador en Lecho Fluido.
MVILES Y CBICOS
Cajas de acero inoxidable que tienen un mecanismo de mezclado por difusin. El dispositivo puede tener dos variantes:
1.- CBICOS El eje de giro va fijo a dos caras paralelas del cubo por lo que cuando voltea el polvo, sube y luego cae sobre la arista del cubo haciendo que se divida, y resbala en dos partes, una a cada lado de la cara que forma la arista. En diagonal: Cuando el polvo cae, lo hace sobre un triedro, dividindose en tres partes. En ellos, existe un parmetro importante llamado Intensificador. Velocidad de Giro: Debe ser optima para que el material caiga en parte en forma de fina lluvia y parte resbale.
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Tecnologa Farmacutica General El Intensificador puede estar dentro en forma de barras que aumente el mezclado.
2.- CILNDRICOS Cilindro unido por dos bases que le confiere un movimiento de rotacin a velocidad ptima como para que parte caiga en fina lluvia y parte se deslice. Tambin hay dos formas. Puede llevar en su interior Intensificador (Barras) del mismo material que suele ser de acero inoxidable y que ayuda a aumentar mezclado. Los inconvenientes son: Poco preciso. Lentos. Los 2 slidos a mezclar tienen que tener caractersticas reolgicas similares para poder facilitar la mezcla. Situacin del eje:
3.- MEZCLADOR DE DOBLE CONO (BICNICOS) Consta de dos caras unidas por sus bases a travs de una parte cilndrica. Se caracteriza porque oferta mas aristas en su parte interior, que es cilndrica, por lo que el material se va a dividir mas, va a favorecerse el mezclado.
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Tienen un lmite de llenado inferior al 50 %, a veces el eje de giro se prolonga en el interior y puede llevar unas paletas que giran en el interior, aumentando el movimiento y favoreciendo la homogeneizacin. El eje puede ser hueco, y tener unos pequeos orificios por lo que le permiten, que si entra un lquido, pueda salir por estos orificios proyectados y si se encuentra a un slido, el lquido no lo va a envolver. As lo vamos a utilizar para humedecer los polvos y obtener los llamados granulados. Tambin necesita una velocidad de giro optima. El eje aqu tambin puede orientarse en el mismo sentido del eje de los conos, o en diagonal, de distintas posiciones.
4.- MEZCLADORES EN V Son los mas utilizados para la mezcla y homogeneizacin. Suelen ser de plstico pero generalmente de acero inoxidable, de tamao mas variable porque pueden incluso mezclar toneladas. Constan de dos brazos cilndricos que se unen formando un ngulo de 90, a veces llevan una boca de descarga por la parte inferior. Otros no, porque los brazos son abiertos y con tapaderas.
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Tecnologa Farmacutica General Tienen un eje de giro en el mismo plano por lo que cuando gira se le transmite un volteo en forma de campana. Los slidos del interior en principio, se unen en la parte de abajo; cuando se voltean, el material se divide y cae hacia cada uno de los brazos, rotar y se volver a unir para luego separarse despus. La velocidad de giro debe ser suficiente para que cuando est unido el material, se divida y resbale. El dispositivo necesita de un 50-60 % de vaco para que se realice la mezcla. Tambin se utiliza para lquidos porque igual que en bicnicos pueden prolongar en el interior el eje de giro y pueden tambin llevar intensificadores mviles que giran en el interior a un n determinado de r.p.m. (3000). Tambin puede tener orificios para los lquidos y obtener granulados, recubrir formas farmacuticas. Tambin podemos prologar la parte de abajo y obtener los llamados Mezcladores en Y. Si el giro es en el mismo plano de los cilindros, transmite movimiento de volteo. Si el giro va en sentido perpendicular, los brazos rotan. La mezcla se da mejor cuando van en el mismo plano. Parmetro importante: Velocidad de giro ptima. Es aquella que permite que en media vuelta el material caiga de los brazos al centro y en la otra vuelta se vuelva a los brazos. Se une y se separa. Funcionamiento: Se carga el material que no debe ocupar mas del 40-60 %. No debe ocupar ms del volumen de un brazo. Se llena y se mantiene volteando el dispositivo el tiempo necesario para que se de la mezcla y homogeneizacin. Dispositivo en Y:
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Tecnologa Farmacutica General Igual que el de V. La nica diferencia es que posee 3 brazos mas o menos iguales. El resto es igual al dispositivo en V.
Nota: Los dispositivos por golpeo pueden llevar intensificadores.
INTENSIFICADORES: Pueden ser fijos o mviles. Intensificadores fijos: son barras que hay dentro de la cmara de homogeneizacin. Costillas o salientes fijos en la cmara de homogeneizacin.
Intensificadores mviles: Mas efectivos que los fijos (El material cae sobre
ellos y lo rechaza y divide). Constituidos por unas aspas que giran a un n elevado de revoluciones / Minuto (3.000 r.p.m.) superior al eje de giro del propio dispositivo. Las partculas chocan con aspas. Las despiden y as incrementan la homogeneizacin. Actan como agitadores de alta velocidad. Adems, el eje puede prolongarse en el interior y es hueco. Adems de llevar las aspas de agitacin, tambin lleva unos pequeos orificios que permiten la salida de otro slido (lo lanza y mezcla mejor con lo que ya tenamos) o lo que es mas comn: Se mete un lquido con determinadas caractersticas. Sirve por ello para mezcla de sl-sl y sl-liq al modificar el eje. El lquido sale y se encuentra con partculas del slido que se estn mezclando. Se est humectando las partculas slidas, y de esta forma se obtienen una forma farmacutica: Granulados.
DISPOSITIVOS ESTTICOS
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Tecnologa Farmacutica General La cmara de homogeneizacin no se mueve. El mecanismo de mezclado que predomina es el de conveccin pero tambin coexisten otros. Debe haber algo que mueva el material para que se de la transferencia de materia: Tornillo sin fin. Paletas o cintas.
DISPOSITIVO DE TORNILLO SIN FIN. Con Movimiento Rotatorio. Consta de una cmara de homogeneizacin cilndrica que termina en tronco de cono. Lleva una tolva de alimentacin y una compuerta de descarga. El
funcionamiento es discontinuo. Necesita dejar de 10-20 % de espacio vaco. Funcionamiento: Se lleva hasta el tope y se empieza a mover el tornillo sin fin, y por su forma arrastra el material hasta arriba, y una vez estn arriba, caen por su propio peso (Gravedad), unas suben y otras bajan contracorriente, pero hay partculas alejadas del tornillo y cerca de las paredes que no se arrastran y forman una zona muerta. Inconveniente: Precisamente el que no se produzca homogeneizacin en ciertas zonas.
Con Movimiento Planetario.
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Tecnologa Farmacutica General Aqu la cmara es tronco-cnica. El tornillo se une a un brazo, por lo que gira y no existen zonas muertas.
MEZCLADOR MAXALADORA.
EN
SIGMA
Su mayor aplicacin es para mezclar slidos con semislidos o lquidos para obtener masas pastosas Pomadas. Tambin slidos-slidos. Consta de una cmara semicilndrica con la parte abierta hacia arriba. Lleva en su interior unos brazos en forma de sigma que giran el uno contra el otro pero sin interferir y que puede girar a distinto n de r.p.m.. suelen llevar dobles paredes para que lleve un fluido, agua generalmente, de distinta temperatura, para favorecer la mezcla para pomadas. Cuando es semicilndrica lleva abajo un saliente o resalte que es un intensificador del mezclado, que parece que divide en dos la cmara.
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Funcionamiento: Los polvos se colocan en la cmara, y los brazos arrastran el material, de tal forma que lo llevan a la parte superior, dejndolo caer posteriormente y dividindose el material en las subcmaras. Esto se repite continuamente.
HOMOGENEIZACIN POR AIRE

DISPOSITIVO EN LECHO FLUIDO: GLATT O AEROMATIC. El chorro de un fluido mueve las partculas. Consta de: Cmara de homogeneizacin con dos partes: o Superior cilndrica unida a parte inferior o Inferior troncocnica. A veces va sobre un carrillo y se puede quitar.
La parte troncocnica, en su parte inferior posee una rejilla, unos orificios, que sirven de soporte del material que vamos a homogenizar. En la parte superior tiene filtros de manga que son de tela y que sirven para recoger los finos y que no salgan de la cmara de homogeneizacin. El fluido si sale.
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Tecnologa Farmacutica General Lo que hace que el fluido entre y salga es una turbina. El fluido entra atravesando un filtro (Si atravesase unas resistencias sirve para desecar). Funcionamiento: El aire entra por parte inferior, atraviesa orificios de parte inferior de la cmara. Entra a velocidad adecuada para mantener movimiento de las partculas (suben y bajan). As se realiza la mezcla y homogeneizacin. Ventajas: Poco tiempo para la mezcla y homogeneizacin. Se puede mezclar apreciables volmenes de polvos.
Inconvenientes:
Requiere de tamao de partcula igualado (Porque si son muy grandes, requiere mayor velocidad). Se producen aglomeraciones de los polvos imposibilitando la mezcla y homogeneizacin. Mas Caros.
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FLUIDIZACIN
Es una forma de trabajar con los slidos finamente divididos en unas condiciones de trabajo similares a como se trabaja con los fluidos. Es una operacin en la cual se crea un lecho granular con las partculas en movimiento que fluyen como si fuera un lquido en ebullicin. Lecho esttico + Fluido gaseoso Lecho Fluido As se crea un sistema slido-fluido con similares caractersticas y propiedades a las que tiene un fluido. Esta forma de trabajar fue inventada en 1921 por un alemn, Winkler, que la us para la gasificacin de C. Pero no se us hasta 20 aos despus, en 1940 en USA, que se us para el craking cataltico de los gases petrolferos. Hoy tiene mltiples aplicaciones en distintos mbitos por sus mltiples ventajas. En principio se le llam fluidificacin pero era incorrecto porque eso se refiere al paso de un sistema slido a un sistema lquido, y precisamente esto, no es lo que pasa. Hoy se llama Fluidizacin, Lecho Fluido o Lecho Turbulento.
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Bases Tericas de la Formacin de un Lecho Fluido.

Si sobre un cilindro colocado verticalmente, con su base agujereada, colocamos las partculas de un slido, a eso se le llama lecho esttico, y va a ocupar un volumen VT constituido por el V de las partculas del slido mas el V de los huecos interparticulares que sern mayores o menores dependiendo del tamao y forma de las partculas. VT = VS + VH A la suma de los huecos se le llama porosidad del lecho y es la relacin entre VH y VT. Porosidad
=V
/ VT
Si a travs de los orificios de la base hacemos pasar un fluido, el fluido por el roce con las partculas va a perder fuerza. Si usamos un manmetro diferencial veremos la diferencia de Presin del fluido antes y despus de entrar el fluido. Gradiente de P = P / h Esta prdida de P depende de muchos factores. Segn la Ecuacin de KozenyCarman, la prdida de carga sera igual a: P = K V0 (1 - )2 h d 3 g V0 Velocidad del fluido a la entrada. K Constante que depende de tamao, forma y distribucin de las partculas. Viscosidad del aire (Funcin de la temperatura). d Dimetro medio de las partculas. g Gravedad.
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Porosidad del lecho.

1 - Compacidad.
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La compacidad mxima ser 1 y se dar cuando densidad del lecho y la densidad del slido.
= 0. La es funcin de la
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Caractersticas esenciales en la Formacin de un Lecho Fluido.

Suponemos un recipiente metlico cilndrico colocado verticalmente, y con la base agujereada. Si colocamos en l partculas de un determinado tamao, esto constituye un lecho esttico, nos interesa la viscosidad del aire y la porosidad. Si sobre el lecho esttico hago llegar un fluido a travs de los orificios de la base del cilindro, dependiendo de la velocidad que lleve el fluido pasarn distintas cosas. A. V0 = No pasa nada. B. V1 = Velocidad muy pequea. El fluido no tiene fuerza suficiente y se limita a pasar por los espacios interparticulares y no pasa nada entro del lecho. El fluido roza con las partculas del slido por lo que va a perder F (Prdida de carga), saldr con menor velocidad. y siguen siendo las mismas. C. V2 = Velocidad un poco mayor. El fluido atraviesa el lecho y pierde carga por los roces. Las partculas se mueven algo, suben y bajan y se reorganizan. La perdida de carga del fluido se debe, adems del roce, a la F que emplea en subir y bajar las partculas. y
siguen sin variar, slo ha habido
elevaciones estticas de las partculas. A V1 y V2 se denomina LECHOS ESTACIONARIOS D. V3 = Mayor velocidad. La fuerza del fluido se iguala al peso de las partculas. Van a aumentar y . El fluido va a perder carga. A esta fase se le llama Fase de Prefluidizacin.
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Tecnologa Farmacutica General E. V4 = Velocidad aun mayor. La velocidad del fluido al entrar es mayor que el peso de las partculas, va a mover las partculas continuamente. Tendrn movimientos al azar, elpticos y continuos. Las partculas se individualizan de forma que no contactan entre ellas, ni con la rejilla de la cmara. El fluido pierda carga y las partculas que lleva envueltas caen, pero como entra fluido nuevo vuelven a subir, por eso estn las partculas continuamente subiendo y bajando. El movimiento de las partculas recuerda a un lquido en ebullicin. La viscosidad es mucho mayor que la inicial y la tambin es mucho mayor. Ya tenemos formado el lecho fluido. Se le llama LECHO FLUIDO DENSO. F. V5 = Velocidad mucho mayor. La fuerza del fluido ser capaz de mantener las partculas pequeas que pesan menos, arriba, y las partculas grandes quedarn abajo. Se diferencian dos fases: 1. Fase diluido Partculas Pequeas ( >>>). 2. Fase densa Partculas Grandes ( >>>). G. V6 = Velocidad de la ostia. La viscosidad aumenta tanto que las partculas se arrastran fuera del recinto. FASE DE TRANSPORTE NEUMTICO.
El Punto B se corresponde con la velocidad de Prefluidizacin y el punto C con la Velocidad crtica que es la velocidad a la que se inicia el lecho fluido. El punto D se corresponde con una velocidad lmite a partir de la cual, cualquier aumento de velocidad significara que romperamos el lecho y pasaramos a transporte neumtico. El punto D se corresponde tambin con la mxima = 1, porque
= 0.
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Tecnologa Farmacutica General Para que se produzca un lecho fluido, el fluido tiene que entrar a una velocidad con un valor entre velocidad crtica y velocidad lmite. Para cada producto habr una velocidad crtica y una Velocidad lmite distinta, ya que tendrn caractersticas y propiedades distintas. Habr que determinarlas para cada producto (experimentalmente).
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Caractersticas Fluidos.
Ventajas:
de
los
Lechos
1. Hay un gran desarrollo superficial del slido porque las partculas estarn individualizadas. Se darn mejor las transferencias de calor y materia. Estos intercambios de calor y materia vienen regulados por dos leyes: a. Ley de Fourier, cuando se transfiere calor. b. Ley de Fick, cuando se transfiere materia. Ambas leyes siguen la siguiente ecuacin:
dQ / dt Velocidad a la que se transfiere el calor o la materia. K Constante que depende del material con el que trabajemos. S Superficie de intercambio. dA Diferencia de calor o diferencia de materia entre fluido y slido. dl Espesor del fluido que est rodeando a la partcula en el lecho fluido. Interesa que dl sea pequeo para que aumente la velocidad de transferencia.
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Tecnologa Farmacutica General 2. En el lecho fluido hay un alto grado de turbulencia con respecto a un lecho estacionario. 3. Posibilidad de un trabajo de forma continua. Contacto continuo porque en el lecho fluido se transfiere calor o materia continuamente, y por toda la masa del slido ya que las partculas estn individualizadas. 4. Tienen mltiples aplicaciones debido a su gran rendimiento, mezcladoras, desecadoras....
Inconvenientes.
1. Hay que preparar el slido antes de ponerlo en el lecho: Tamao determinado homogneo... 2. Durante la formacin del lecho pueden aparecer bolsas, se rompera el lecho, lo cual influira en la operacin que estemos haciendo.
Aplicaciones del Lecho Fluido.

Son mltiples. Para operaciones de transferencia de calor, materia o ambas a la vez. Siempre debe haber: Material de soporte, Fluido Gaseoso, Algo que se transfiera Portador.
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Dispositivo.
Mezcladores Neumticos, Vistos en tema Anterior.
EXTRACCIN
Definicin: Operacin galnica general cuyo objetivo es separar los principios activos que se encuentran dentro de la droga, principios activos naturales o de sntesis. Va a formar parte por tanto de las operaciones de separacin, es una Separacin con Transferencia de Materia. Operaciones que tienen en comn con extraccin separacin con transferencia de materia son Tamizacin, Mezcla y homogeneizacin y Filtracin. La droga puede ser Natural o Artificial, y en esta droga habr mas componentes
APLICACIONES DEL LECHO FLUIDO

Transferen cia: T. Calor T. Materia Soporte o sustrato Slido granular Dividido Slido Granular Vehculo Gas Gas Gas Portador Calor Fro Dividido Slido Granular Operacin Desecacin Refrigeracin Mezclado de slidos y homogeneizacin
Slido Lquido Adhesivo T. Calor y Pulverulento Gas + Calor Granulacin Materia Slido granular o Lquido Forma Gas Cobertura + Cobertura Farmacutica Calor (Grageas) que nos interesan como principios activos naturales como alcaloides, hetersidos, etc, y tambin habr sustancias inertes, que no nos van a interesar, como gomas. Otros sern sistemas perjudiciales. Ejemplo: Clorofila.
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Tecnologa Farmacutica General Nos centramos en la extraccin para obtener un preparado galnico con principios activos nicamente y, por otro lado, obtengo el resto de la droga = Residuo de la extraccin. La extraccin puede ser de tres tipos: a. Destilacin. b. Mecnica. c. Mediante disolventes.
Extraccin Disolventes.
Primero hay que tratar la droga as: -
Mediante
Dividirla: Para que aumente superficie y hacer extraccin mejor. Desecarla.
Posteriormente usaremos un disolvente que ser especifico para el p.a. o principios activos. As obtendr un lquido donde tendremos p.a. disuelto (Preparado galnico). A este preparado galnico se le llama Lquido Extractivo. Aparte nos va a quedar un residuo de la extraccin que se le llama Marco de la Extraccin.
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Tecnologa Farmacutica General MODALIDADES DE EXTRACCIN POR DISOLVENTE DROGA DISOLVENTE MODALIDAD Slido Lquido Slido-Lquido Lquido (Con p.a.) Lquido Lquido-Lquido A. LQUIDO-LQUIDO: Para separar antibiticos. Son dos lquidos
inmiscibles, como caldo de cultivo con p.a. y disolvente con mayor afinidad por el p.a. B. SLIDO-LQUIDO: El disolvente se tiene que seleccionar en funcin de los principios activos. El mtodo de extraccin tiende siempre a hacerse con el mnimo tiempo y el mnimo disolvente posible, para as conseguir la mxima cantidad.
Slido-Lquido.
Mtodos en R.F.E.
Maceracin Simple Mltiple En Batera Simple En Batera
Mtodos en R.F.E.
Percolacin
MACERACIN Simple.
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Tecnologa Farmacutica General Se realiza a temperatura ambiente (15-25 C). Los recipientes generalmente usados son de cristal, y de gran superficie. La droga, previamente dividida y desecada se coloca en el recipiente y en contacto con disolvente. R.F.E. especifica el disolvente, la cantidad y el tiempo de extraccin para cada droga. Este procedimiento, es esttico.
Mltiple. Se fracciona la cantidad de disolvente y se va haciendo actuar sucesivamente. As se consigue extraer mas cantidad de p.a., es decir, Mayor Rendimiento. En Batera. Se fracciona el disolvente y la droga.
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Tecnologa Farmacutica General PERCOLACIN Se parte a Temperatura ambiente (15-25 C). Simple. La droga se pone en contacto con pequea cantidad de disolvente y se deja en reposo. Estamos humedeciendo la droga y posteriormente se colocar en el percolador. Es procedimiento es Dinmico.
Se van poniendo en capas la droga humedecida y el lquido extractivo va pasando, por ello, es dinmico. En Batera. Se fracciona la droga y el disolvente, y se obtiene mayor rendimiento.
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Mtodos NO en R.F.E.
EXTRACCIN EN CONTRACORRIENTE. Permite extraccin en Continuo. Es un Extractor Industrial (Especie de Tnel), y dentro habr cinta sin fin que ira trasladando la droga y el disolvente va circulando en sentido contrario, as se va extrayendo los p.a.
La droga se pondr en contacto con disolvente puro al ir al contrario y permitir mxima extraccin.
Preparados Galnicos Obtenidos por Extraccin.

Concentracin: Cantidad de p.a. que hay en el preparado galnico en comparacin con la cantidad de p.a. en la droga de partida. Disolvente = El que habitualmente se utiliza.
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Tecnologa Farmacutica General PREPARADO S Digestiones Infusiones Cocimientos Tinturas Ext. Fluidos Ext. Blandos Ext. Secos TCNICA DISOLVENTE CONCENTRACI N Menor Menor Menor Menor Igual Mayor Mayor TEMPER. 50-60 C 100 C 100 C Ambiente (15 25 C) Ambiente (15 25 C)
Digestin Agua Infusin Agua Decoccin Agua Maceracin, Mezclas Percolacin, Hidroalcohlicas otras tecn. (50-80 % V/V) Maceracin, Mezclas Percolacin, Hidroalcohlicas otras tecn. (50-80 % V/V) Evaporacin Humedad: Evap-Deseca. 20 25 % Evaporacin Humedad: Evap-Deseca. 35%
1.- Digestin, Infusin, Cocimientos No en R.F.E. Presentan Menor Concentracin. Tcnica: Digestin, Infusin, Cocimiento. Disolvente: Agua. TCNICA Digestin Infusin Cocimiento TEMPERATURA 50 60 C 100 C 100 C TIEMPO 30 40 minutos Instantnea 20 30 minutos
2.- Tinturas.
(Transparencia de la R.F.E.)
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Tecnologa Farmacutica General Preparaciones lquidas que se caracterizan porque su concentracin de p.a. va a ser menor. Tcnicas: Maceracin, Percolacin, otras. Disolvente: Mezclas hidroalcohlicas con un contenido alcohlico 20 30 % V/V Temperatura: Ambiente (15 25 C). Se recomienda en la R.F.E.: o 1 parte de droga + 5 p. de disolvente. o 1 p. de droga + 10 p. de disolvente.
3.- Extractos.
a. Fluidos: Tendrn consistencia lquida.

Concentracin Igual. Tcnicas: Maceracin, Percolacin, otras. Temperatura Ambiente. Conservacin: R.F.E. permite usar conservantes antimicrobianos.
b. Blandos: Consistencia Intermedia.

Se obtienen de Tinturas o Extractos Fluidos, a los que se elimina lquido mediante evaporacin-desecacin (Concentracin), obteniendo as extractos blandos (20-25 %). Le quitaremos lquido por concentracin hasta que el contenido en humedad sea del 20-25 %, as la concentracin final ser mayor.
c. Secos.
Tecnologa Farmacutica General Se obtienen de Tinturas y Extractos Fluidos que son sometidos a concentracin hasta conseguir humedad comprendida entre 3-5 %. Existen unos extractos secos valorados Para usarlos debe contener una cantidad de p.a. fijados en la R.F.E., as para conseguirlo: Si concentramos extracto seco es mayor de lo que dice en la R.F.E. Habra que diluir adicionando un excipiente inerte. Si concentro extracto seco es menor de lo que dice R.F.E. Habr que concentrar, as se mezcla con extracto seco mas concentrado.
FILTRACIN
Tecnologa Farmacutica General Definicin: Operacin Galnica General cuyo objetivo es separar las partculas slidas suspendidas en un fluido que generalmente es un lquido (aunque puede ser gas). Es una Operacin de Separacin con Transferencia de Materia. La superficie filtrante permitir que por sus orificios penetren los lquidos, y los slidos quede retenidos. A los slidos depositados se les llama TORTA, y al lquido filtrado: FILTRADO. Lo que normalmente se usa en tecnologa farmacutica es el lquido filtrado pero no quiere decir que la Torta no se use nunca, puede tratarse de un p.a. de sntesis (Cristalizacin).
Aplicaciones:
1.- Para Eliminar Impurezas de formas farmacuticas lquidas. Ejemplo: Soluciones para administracin oral o bien los jarabes. En este caso se trata de una Filtracin Clarificante. 2.- Para Esterilizar Lquidos. Soluciones de administracin parenteral. Soluciones de administracin oftalmolgica. En este caso hablamos de Filtracin Esterilizante. 3.- Purificacin del Aire de aquellas zonas donde se prepara formas farmacuticas.
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Modalidades de Filtracin.
A. Segn el Mecanismo de Retencin de Partculas. o Filtracin en Superficie. o Filtracin en Profundidad. o Filtracin por Formacin de Torta. B. Segn el Tamao de las Partculas Retenidas. o Filtracin Clarificante. o Microfiltracin. o Ultrafiltracin. o smosis. C. Segn Fuerza Impulsadora del Lquido. o Filtracin Hidrosttica o por Gravedad. o Filtracin a Presin. o Filtracin a Vaco. o Filtracin por Centrifugacin. D. Segn la Temperatura de Trabajo. o Filtracin a Temperatura Ambiente. o Filtracin en Fro. o Filtracin en Caliente.
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A. Segn el Mecanismo de Retencin de Partculas. Filtracin en Superficie. El filtro retiene sobre su superficie aquellas partculas con un dimetro superior al poro.
Filtracin en Profundidad. Las partculas mas pequeas queda retenidas en las paredes de los poros por un mecanismo de Adsorcin.
Filtracin por Formacin de Torta. Se da en la mayora de los filtros cuando llevamos un tiempo filtrando, quedndose las partculas gordas retenidas y las pequeas se acumularn en ella. El problema es que se llegue a obstruir el filtro.
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B. Segn el Tamao de las Partculas Retenidas. Filtracin Clarificante: Partculas de tamao elevado, mayor a 10 micrmetros. Siempre impurezas. Microfiltracin: Se usa para Filtracin Esterilizante. Elimina Microorganismos. (10 01 m). Ultrafiltracin: (0.2 0.002 m). Permite obtener agua de uso farmacutico. Podemos eliminar Coloides, macromolculas, microorganismos y virus, pero No sales minerales. Osmosis Inversa: (0.002 0.0003 m). Permite eliminacin de todo incluido las Sales Minerales.
Estudio Terico de la Filtracin.

Teora de Carman: Obtuvo ecuacin matemtica que permite calcular la velocidad de filtracin para lo cual parti de dos premisas: 1.- Considera que los filtros estn constituidos por unos poros similares a canales de pequeo tamao y situados paralelamente.
2.- Cuando el lquido pasa a travs de los poros pasa sin turbulencias. As sera un flujo laminar. Si el lquido que vamos a filtrar consideramos que es un Fluido Ideal, se puede aplicar la ley de Fourier para fluidos ideales.
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Tecnologa Farmacutica General As la velocidad de filtracin es igual al volumen de lquido que filtra en la unidad de tiempo. Velocidad de filtracin = dV / dt si el lquido es fluido ideal.
Aplicando Foruier esa velocidad ser directamente proporcional a la intensidad de la fuerza con la que el lquido atraviesa el filtro y aparte, inversamente proporcional a la resistencia al paso del lquido. Velocidad filtracin = dV / dt = I / R = P / (RF + RT) I = Presin con que el lquido pasa por el filtro. R = Resistencia por el filtro RF y resistencia por la torta RT. As Carman obtiene finalmente ecuacin con todos los parmetros:
dV / dt Velocidad de filtracin. Interesa que sea lo mayor posible. P Presin del lquido. S Superficie Filtrante. Viscosidad. W Peso de la torta. LT Espesor de la torta. LF Espesor del material filtrante. Segn Carman:
1.- A medida que aumenta la fuerza con la que el

lquido pasa por el filtro, aumenta la velocidad de filtracin. Pero no en todos.
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C. Segn la Fuerza Impulsora del lquido. Filtracin Hidrosttica o por Gravedad. El propio peso del lquido hace que pase por el filtro. Filtracin A Presin. Para conseguir mejor filtracin, se acoplan unas bombas para dar presin. Filtracin A Vaco. Interesa el vaco, estamos forzando. Filtracin Por Centrfuga. Se somete lquido a fuerza centrfuga.
No siempre se va a dar esa relacin directa, as va a depender: Del tipo de torta que se haya formado:
Al aumentar la P, aumenta dV / dt, pero llega un momento en el que no aumenta mas, porque va aumentando la impermeabilidad, al aumentar la presin. Se llaman Tortas Compresibles.
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Tecnologa Farmacutica General Otras donde se da la relacin P - dV / dt, No modifican su permeabilidad, y a estas se le llaman Tortas Incompresibles, normalmente usadas en filtracin de principios activos cristalinos.
2.- A medida que aumenta la superficie, aumentan el

nmero de poros, con lo que tambin aumenta dV / dt.
Se colocan mas filtros a modo de lmina. Son los filtros acoplados. Filtros prensa.
3.- A medida que disminuye la viscosidad, aumenta

dV / dt.
Para conseguir que disminuya la viscosidad: Mas sencillo: Diluir. Mejor aumentar temperatura.
D. Segn la Temperatura de Trabajo. La mas habitual es la filtracin a temperatura ambiente. La filtracin en fro es para cuando tengamos algn componente voltil. La filtracin en caliente para cuando interesa disminuir la viscosidad.
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4.- A medida que W (Peso de la torta) LT (Espesor

de la torta), dV / dt.
Para evitar que aumente W, hacemos dos filtraciones, eliminando ms partculas con la primera y reduciendo aun ms con la segunda. Para disminuir LT, a nivel industrial los dispositivos estn diseados para que peridicamente esa torta se vaya eliminando, y para ello: Filtros Prensa Se lava la superficie del filtro a contracorriente.
5.- LF (Espesor del filtro) dV / dt.
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Materiales Filtrantes.
Existe una alta variedad. Deben ser inertes, no llevar componentes que reaccionen con el filtrado. Adems no deformarse durante la filtracin.
MATERIALES FILTRANTES SUELTOS.

Pueden Ser fibras y grnulos, constituidos por algodn, lana de vidrio, pasta de celulosa, slice, carbn vegetal... Se utiliza con un portafiltros con un soporte perforado sobre el que se colocan grnulos o fibras en capitas de mayor a menor tamao de partcula de abajo a arriba. Con esto conseguimos aumentar superficie de filtracin. Actan: Caso tpico de filtracin en profundidad, as retienen las partculas por adsorcin. Uso: Limitado. Se utiliza principalmente cuando el lquido contiene pequea cantidad de slidos.
MATERIALES POROSOS.
Material de distinta naturaleza con multitud de poros a travs de los cuales se filtra tanto en superficie como en formacin de torta.
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Tecnologa Farmacutica General Pueden ser: de slice, caoln o porcelana porosa, almina, metales sintetizados (Aleacin de nquel), pero destaca el Vidrio Fritado o Poroso, que son membranas de vidrio de pequeo espesor con poros (R.F.E. tiene una monografa de este vidrio Fritado o Poroso).
Estas membranas de vidrio estn constituidos por dos tipos de vidrio distinto: VIDRIO DE BOROSILICATO PIREX de alta calidad y alto P. fusin. Resiste altas temperaturas. VIDRIO DE PEOR CALIDAD CON BAJO P. FUSIN.
Para prepararlas se divide en trozos pequeos los dos tipos y se mezclan formando Moldes, que se calientan. El calor funde el vidrio de bajo P. fusin y el PIREX, est mientras intacto. As todos los trozos de buena calidad quedan unidos como con pegamento. La industria permite separar membranas de vidrio con tamao de poro determinado y homogneo. Las membranas tienen alta utilizacin porque tienen ventajas: Permite esterilizar y por tanto podemos pasar distintos lquidos reteniendo microorganismos. Son de fcil limpieza. Permite filtrar todo tipo de lquiodos independientemente del pH porque permite pH ms cido como ms bsico. En la monografa hay una tabla que refleja la disponibilidad de membrana (tamao de poro) y cual es su utilizacin para la filtracin.
Vidrio: Dimetro de Poro < 2.5 40 100 160 500 Primitivo Snchez Lucena
Aplicacin en T.F. F. Bacteriolgica F. Fina F. Clarificante (Liq. Extractivo) Pg. 99
TEJIDOS O FIELTROS.
Formado por hilos que se entrecruzan y dejan entre si pequeos orificios a travs de los que se filtra. Se suelen utilizar cuando el lquido presenta una gran cantidad de slidos. Se utiliza por tanto para desconcentrar el lquido de gran constitucin en slidos, tambin cuando lo que nos interesa es separar las partculas slidas (Recuperar slidos suspendidos). Para desconcentrar: Se usan los de algodn, lana y seda. Tienen uso limitado, se deben de cambiar continuamente porque se hinchan. Tambin existen de celulosa y derivados, fibra de vidrio, acero inoxidable, plata y fibras sintticas como nylon, polipropileno, polisulfona, disulfuro de polivinilideno (PVDF), y politetrafluoroetileno. Los sintticos tienen ventajas: No se hinchan. No se deforman. Se utiliza para aumentar la cantidad de lquido porque resisten pH mas cidos y ms bsicos.
MEMBRANAS FILTRANTES.
Tecnologa Farmacutica General Son una especie de lminas ms finas, son polmeros (Material polimrico) y toda la superficie aparece cubierta de poros que presentan un tamao homogneo y con distribucin tambin homognea. Estas membranas filtrantes tienen gran cantidad de poros en su superficie, por lo que prcticamente el 80 % de su superficie est constituida por poros por lo que se deduce que la Superficie filtrante total es mas elevada y por tanto la velocidad de filtracin tambin lo es. Aplicacin de las membranas filtrantes: o En filtracin convencional (Filtracin Clarificante). o En Microfiltracin (Para esterilizar soluciones) o En Ultrafiltracin (De uso farmacutico para la purificacin de aguas). Existen dos grupos en funcin de su composicin:
Membranas Filtrantes Elaboradas con Derivados de Celulosa (steres).

steres: Nitrocelulosa, Acetato de Celulosa y Mezcla de ambos. Se caracterizan porque con ella la filtracin es de dos tipos: Filtracin en Superficie. Filtracin en Profundidad (Adsorcin) (Simultneamente a la de superficie).
Utilizacin: Como son steres son de naturaleza hidrfila, por lo que se condiciona la utilizacin. Para soluciones acuosas, fundamentalmente en las que incluimos Sueros.
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Tecnologa Farmacutica General Pueden aparecer incompatibilidades con disolventes orgnicos por lo que 1 habra que hacerle una prueba. Se utiliza mas en anlisis clnicos y microbiologa para purificar el medio de cultivo, eliminar microorganismos.
Membranas De Fibras Sintticas.

Las de mayor uso son las membranas de Policarbonato, aunque tambin existen de nylon, polipropileno y politetrafluorcetileno. Las de policarbonato se utilizan mucho en TF, son lminas de policarbonato que tienen distinto tamao de poro segn la necesidad por el desarrollo industrial. La industria tiene mtodos distintos para obtener los poros. Ejemplo:
Se incide sobre la membrana neutrones que debilitan la unin del polmero, luego la lmina se introduce en un lquido disolvente que disuelve los polmeros de los lugares donde han incidido los neutrones. Son de naturaleza hidrfoba fundamentalmente, por lo que se utilizan como alternativa a la celulosa. Ventajas: 1. Gran .... 2. Fcil limpieza. 3. Se pueden esterilizar.
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Tecnologa Farmacutica General Se hacen ensayos sobre las membranas filtrantes, lo hace mediante: Determinacin del punto de burbuja.
Determinacin del Punto de Burbuja.

El objetivo es calcular el tamao de poro mximo de la membrana, y comprobar la integridad del filtro. Lo hacen antes y despus de filtrar para ver si la membrana es adecuada, no se ha roto, y si lo que se ha filtrado es lo deseado o no. Cmo se hace: Se coloca la membrana sobre un portafiltros, a continuacin se humedece la membrana filtrante: De naturaleza hidrfila, se utiliza agua. De naturaleza hidrfoba, se utiliza metanol.
El lquido se queda dentro de los poros de la membrana retenido debido a la T. Superficial.
El ensayo consiste en aplicar presin sobre la membrana porque pretendemos vencer la T. Superficial. Al principio utiliza poca presin y esta la aumentamos progresivamente, hasta que llega un momento en el que la P permite que las gotas de los poros aparezcan por debajo en forma de burbuja. La P que permite esto se llama Punto de Burbuja y ser mayor a la T. Superficial, porque la hemos vencido. Con ese valor de P se va a unas tablas confeccionadas, por las casas comerciales y buscamos el radio de poro en micrmetros que le corresponde a la P. Primitivo Snchez Lucena Pg. 103
Tecnologa Farmacutica General Si el valor de P es bajo, aumenta el radio, y por el contrario, si el valor de presin es alto, disminuye el radio. La integridad de la membrana se establece: Las casas comerciales han calculado el punto de burbuja adecuado, y si coincide con el de la casa comercial, es porque est bien, si no, es que se ha estropeado, conviene por tanto cambiar la membrana, ya que si no se realiza este cambio, saldr mal. Para calcular el tamao de poro exactamente, se usa una ecuacin matemtica:
2 cos r = -------------P
Existen tablas en las que directamente viene la equivalencia entre la P y el tamao de poro. Se comprueba si ste es igual al que indica el fabricante.
Sistemas De Filtracin Industrial.

Estn diseados segn los estudios de Carman para obtener la mejor velocidad de filtracin. Todos utilizan una superficie de filtracin total grande. Se trabaja a P distinta a la normal (1 atm).
Consideramos dos de los sistemas de filtracin industrial por ser mas utilizados:
FILTROS PRENSA.
Son de funcionamiento Discontinuo.
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Tecnologa Farmacutica General Gran superficie de filtracin por filtros acoplados. Actan a sobrepresin. Caractersticas Generales: Si tenemos que filtrar un lquido con una elevada cantidad de slidos suspendidos usamos estos filtros. Tambin se usan para recuperar el slido al filtrar (Por ejemplo, si el slido es un p.a.). para filtrar lquidos voltiles (No podran ser filtrados a vaco). Tambin adecuado para filtrar gases. Existen dos modalidades de filtros prensa: Filtros prensa de Cmaras. Filtros prensa de Placas y Marcos.
Todos los filtros prensa en general son los mas utilizados en la industria, por ser no muy caros y porque obtienen buenos resultados.
FILTROS PRENSA DE CMARAS.

La unidad fundamental de la filtracin es la Placa Filtrante. Muchas unidades juntas constituyen el filtro prensa.
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Placa Filtrante: Placa metlica en la parte central con entrantes y salientes.

Es un soporte metlico. Va recubierta de tejido filtrante. En el centro de la placa hay un orificio que est en el mismo lugar, en el tejido filtrante. Por este entra el lquido que vamos a filtrar (Lquido Turbio). En la parte inferior de la placa hay un conducto que comunica un orificio al exterior. Por aqu sale el lquido ya filtrado. La placa se coloca en posicin vertical y se junta con otras de las mismas caractersticas. Todo unido por tornillos. Todo el conjunto se denomina Filtro Prensa. El orificio central coincide en todas las placas y se forma un canal, por el que circula el lquido turbio. Adems cada placa posee orificio en el lateral por el que sale el lquido. El filtrado se recoge en un recipiente.
Cmo se efecta la Filtracin???? Hacemos un corte longitudinal al filtro prensa y vemos el interior de ste. Est formado por muchas placas. Placa metlica. Tejido filtrante por ambos lados de la placa metlica.
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Tecnologa Farmacutica General Entre las placas quedan espacios llamados Cmaras que es donde realmente se produce la filtracin. La filtracin se realiza a presin. El lquido penetra por el orifico central y se va metiendo por las cmaras (espacios pequeos entre las placas). Entra por la parte de arriba y debajo de las placas. Como va a presin, se encuentra con el filtro en la pared de las cmaras. Las partculas slidas quedan retenidas sobre la superficie de los filtros, y se va formando la Torta. El lquido atraviesa el filtro y se encuentra en contacto con la superficie metlica de la placa. Sale por el poro de salida. As llega un momento en que la cmara se llena de residuos slidos (La torta). Hay que parar la filtracin para limpiar el filtro (Funcionamiento semidiscontinuo). Para limpiarlo se introduce agua a presin que humedece las tortas. Para quitar las tortas desarmamos el filtro y las quitamos. Existe otra variedad de filtro prensa que se ide despus, para conseguir mayor rendimiento: se prolonga el tiempo de filtracin. Limpieza despus de mayor tiempo filtrando.
FILTRO PRENSA DE PLACAS Y MARCOS.

Estructura muy parecida al anterior. La diferencia es el orifico de entrada del lquido turbio, que se ha colocado en uno de los extremos superiores. Todo lo dems es igual que el anterior.
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Se introduce un nuevo elemento que forma parte del filtro: Marco. Igual que la placa, pero hueco (Sin zona central). En el lateral superior tiene un orificio para la entrada del lquido turbio. Se colocan en posicin vertical alternativamente marco-placa-marco-placa... sujetos por tornillos. En la parte superior se forma un canal por el que circula el lquido turbio. El lquido filtrado sale por el lateral de las placas. Lo que hemos hecho ha sido: Aumentar el tamao de las cmaras. Haciendo un corte longitudinal observamos: o Placa metlica. o Tejido filtrante que recubre ambos lados de las placas. o Marcos. o Orificio de entrada del lquido turbio. o Orificio de salida del lq. filtrado slo en las placas (No en marcos)
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Tecnologa Farmacutica General Funcionamiento: El lquido entra a Presin por la parte Superior. Entra a los marcos a gran velocidad. Es lanzado contra la pared de las placas y se produce la filtracin. Se va formando la torta y el lquido filtrado escurre por la superficie de la placa metlica, y sale por uno de los laterales inferiores de las placas. Llega un momento en que se llenan de torta y hay que parar para la limpieza. Se filtra un volumen mayor antes de filtrar. No requiere personal especializado. No son filtros costosos ni tampoco su mantenimiento, por eso es muy utilizado en TF.
FILTROS ROTATORIOS F. De tambor f. wolf.

Requiere personal especializado. Mayor gasto y no en todas las industrias. Da muy buenos resultados. Funcionan a vaco (P < Pnormal) para forzar el paso del lquido a travs del filtro. Son de funcionamiento continuo. De manera constante, filtra y se va limpiando. Se Usan para: Filtrar lquidos muy concentrados, con una elevada [ ] de partculas slidas en suspensin. No se debe usar para: Lquidos voltiles o calientes. Se prefieren los filtros prensa. No si la torta que se forma es muy impermeable y la disminuye la velocidad de filtracin. No deben usarse si la torta que se forma es difcil de eliminar de la superficie de filtracin. Pg. 109
Estructura de estos Filtros:

Cilindro de dimensiones muy grandes (Nivel
industrial) y la superficie est constituida por una malla metlica recubierta por tejido filtrante. Se introduce en un recipiente grande donde se encuentra el lquido turbio.
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Tecnologa Farmacutica General Funcionamiento: Dentro va girando. En el centro del cilindro est el Eje de Giro y un Motor. La filtracin ocurre en la zona del cilindro que est dentro del lquido turbio. Es filtracin a vaco. Desde dentro se ejerce vaco y el lquido turbio pasa a travs de los poros y se introduce en el cilindro. La torta se forma alrededor del cilindro. El lquido que filtra y est dentro del cilindro pasa por un sistema de conduccin fuera del dispositivo. Para mantener funcionamiento hay una conduccin externa que permite la entrada continua de lquido turbio. El lquido turbio contiene partculas slidas. Nos interesa que estn suspendidas en el lquido. Por ello en el lquido hay agitadores que le dan movimiento a las partculas. Se forma la torta y se va separando gracias a un raspador. Las impurezas (se tiran) y la torta compuesta por p.a. se guarda. El filtro gira. Se limpia. Se usa agua en la zona de lavado para humedecer la torta. Sigue girando el cilindro y llega a zona de deshidratacin. Se seca un poco la torta para despus eliminarla. Se somete a una corriente de aire. La ltima etapa es Descarga. Se elimina fsicamente la torta que se ha formado por raspador (Cuchilla). El tejido filtrante debe ser resistente para no alterarse. Los trozos de torta se recogen por un sistema de cinta sin fin.
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FILTRACIN MEDIANTE CENTRIFUGACIN.

Fuerza de Centrifugacin (Rotacin Directa) W2 = Velocidad de Giro. R = Radio de Giro. Centrfugas con eje muy grande ( R) y W: Centrfugas de Cesta. Eje de giro con R y W2 : SUPERCENTRFUGA. A menor R, mayor fuerza de centrifugacin.
La Supercentrfuga tiene forma alargada, por eso tambin se llaman centrfugas Tubulares. Su altura es de 1 1.5 metros, porque el eje de giro es muy estrecho (10 cm), pero gira a una velocidad muy grande. Se consigue un rendimiento elevado (50 l/h). La Operacin de filtracin se da por la parte de abajo, por ah entra el lquido que queremos filtrar, se somete a una fuerza centrfuga elevada. El lquido es lanzado contra las paredes, y por tanto se van a adherir las impurezas a la pared. El lquido sin partculas, queda en la zona central de la centrfuga. Por el centro superior sale el lquido clarificado. El slido va mezclado tambin con lquidos formando un barro, y sale fuera del dispositivo por la parte inferior, pero por los laterales.
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Centrfugas de Cesta:
Estos dispositivos se usan para Filtracin Clarificante.
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OTRAS MODALIDADES DE FILTRACIN

Son ms especficas. Modalidad segn tamao de partcula: Ultrafiltracin: 0.2 0.002 smosis Inversa
Ambas permiten, entre otras aplicaciones, obtener agua purificada. Se puede obtener por procedimientos distintos: Intercambio inico. Filtracin (Ultrafiltracin y smosis inversa).
Se usan para elaborar frmulas farmacuticas.

El agua purificada presenta pureza qumica. Tambin se conoce como desmineralizacin o desionizacin.
Estos dos procedimientos obtienen el filtrado por un mecanismo de Presin.
Ultrafiltracin
Con este procedimiento podemos separar del lquido que filtramos, slidos suspendidos, coloides, microorganismos (incluso virus) y productos o sustancias slidas de elevado PM como por ejemplo macromolculas, aunque estn solubilizadas. Se usan membranas especiales: Filtros o membranas de Ultrafiltracin. Son membranas semipermeables y ultrafinas (Menos de 1 mm de espesor, que retienen sustancias y dejan pasar otras. Atraviesan lo poros: Lquidos. Slidos disueltos de bajo PM.
El tamao de poros es el que hace que una sustancia atraviese o no. Estas membranas semipermeables permiten filtracin pero para ultrafiltrar es necesario aplicar presin que va desde 0.3 atm 7 atm segn caractersticas del lquido y el tipo de membrana.
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Tecnologa Farmacutica General Materiales de estas membranas de Ultrafiltracin. POLMEROS. Fundamentalmente sintticos: o Acetato de Celulosa. o Polisulfona. o Poliamida (Nylon). Estas membranas polimricas: Tienen buena resistencia, pudiendo ser usadas con calor. Se puede usar cualquier tipo de lquido, como cido, bsico, oxidante y reductor. La excepcin es el acetato de celulosa que no resiste pH elevado. MATERIALES MINERALES: o Materiales cermicos. o xidos de aluminio.
Aplicaciones de Ultrafiltracin. Para Concentrar Soluciones. Ejemplo: En Farmacia para concentrar soluciones de antibiticos y vitaminas. Para Purificacin. Ejemplo: Solucin medicamentosa, emulsin fluida y para agua. Para Eliminar algn componente de un lquido. Ejemplo: Protenas o microorganismos.
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Mecanismo de Ultrafiltracin. Es una filtracin Tangencial, no perpendicular.
Sobre la membrana paralelamente a ella, va circulando el lquido que vamos a filtrar llamado alimentacin. Este ir a una determinada presin (0.3 7 atm). En este lquido podemos encontrar slidos en suspensin, slidos disueltos y partculas coloidales. Todo lo que pueda pasar a travs de la membrana, pasar!!! Pueden atravesar el lquido y slido disueltos de bajo PM, y a esto se le llama Permeado. Lo que no pueda pasar formar la Torta pero en el dibujo se ve que no existe torta, sino que lo que no ha sido filtrado sigue avanzando obteniendo as el Concentrado, que llevar slidos en suspensin, macromolculas disueltas, coloides, lquido. Esta forma es mas similar a la smosis, cambiando la membrana.
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SMOSIS INVERSA.
Tambin emplea membrana de filtracin, pero las presiones de este sistema sern mayores que las de Ultrafiltracin, y la membrana nicamente deja pasar las molculas de lquidos limpios. Sern pues Membranas Semipermeables que dejan pasar slo el lquido, incluso los iones quedan retenidos.
Proceso Osmtico. Cada compartimiento se llena con lquido distinto, y as en A se introduce una solucin con agua y ClNa, y en B se introduce slo agua.
De forma espontnea el agua tiende a pasar a la forma mas concentrada y en A estar entrando agua, luego se ir diluyendo, pero tambin estar aumentando su volumen y se ir aumentando la P, y llegar un momento en el que la presin que ejerce el agua haga que se anule el flujo de agua de B hasta A. As se habr alcanzado el equilibrio osmtico. Al valor de presin al cual se ha alcanzado el equilibrio osmtico se llama Posmtica.
Ahora para que el agua pase de A hasta B habr que aplicar P sobre A que tendr que ser una P superior a la Posmtica, y ocurrir que los iones quedarn retenidos en la membrana y pasar el lquido.
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En este sistema lo ms importante son las membranas, y se ha comprobado que son capaces de retener hasta el 100 % de partculas de tamao coloidal (ejemplo: microorganismos) y tambin que 95-99 % de sustancias minerales son retenidas. Se suelen usar para obtener: Agua purificada que realmente es desionizada. Agua potable de uso farmacutico a partir de agua de mar. O sea, que sirve para desalinizar. Concentrar soluciones.
Composicin de Membranas de smosis Inversa. Acetato de Celulosa. Se mezclan distintos materiales como: o Monoacetato de celulosa. o Diacetato de celulosa. o Triacetato de celulosa.
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Poliamidas Aromticas. Grupos carbonilos libres polares estn tapizando la membrana, as al intentar pasar lquido, como por ejemplo agua, no pasa libremente sino va pasando formando puentes de hidrgeno entre grupos carbonilo y agua, y as Irn pasando las molculas de agua de enlace a enlace. Este mecanismo es de Difusin Molecular. Puede dar problemas la urea que podra pasar porque lleva caractersticas parecidas al agua. Tambin iones como el sodio, pero estos no pueden pasar porque casi siempre estn solvatados. Si los iones por exceso de presin se desolvatarn, si pueden pasar por estar sueltos, luego hay que controlar la presin.
Tipos o Sistemas Membrana para Ultrafiltracin y smosis Inversa. Disposicin en Sistemas Industriales.
Membrana de Fibra Hueca. El grosor de la fibra presenta un dimetro interior de 42 micrmetros y un dimetro exterior de 85 micrmetros, luego son ultrafinas. Se agrupan por millones y se colocan en un dispositivo, en una especie de cilindro donde tendr lugar la filtracin.
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De esta manera se consigue una superficie de filtracin enorme. Se usa mas para el agua.
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Cartuchos de Filtracin. Emplean membrana en Espiral. Se separan las membranas con otra y se van enrollando.
Eficacia de Separacin de Partculas. Como viene en frances y ye ne pagle franchute, traduzco lo evidente: Echangeurs d`ions +++ + (2) 0 (2) 0 0 0 smosis Inversa + + (1) + + + (3) +++ +++ +++ +++
Sales minerales Molculas orgnicas Coloides Partculas no dissoutes Microorg. y Virus Pirgenos
Ultrafiltracin 0 + + (3) + + + (3) +++ +++ +++
Destilacin +++ +++ +++ +++ +++ +++
0 Pas d`limination. + limination faible. + + limination plus ou moins importante. + + + limination totale ou presque totale. Pg. 121
Tecnologa Farmacutica General (1) 80 98 % selon la taille des ions. (2) Les substances organiques ionices peuvent tre retenues. (3) La rtention nest totale qu partir dune certaine masse molculaire (de lrdre de 300 pour losmose inverse et de 10.000 pour lultrafiltration).
DESECACIN
Definicin Operacin Galnica General que tiene como principal objetivo eliminar de una sustancia slida el lquido que contiene aplicando para ello, calor.
Podemos hablar de dos tipos de desecacin a nivel de T.F.: 1.- Desecacin de Slidos. El producto de partida es sustancia slida (Droga de origen natural por ejemplo, o bien p.a. obtenido por sntesis qumica). Estos slidos contienen humedad. Separamos el slido del lquido. 2.- Desecacin de Lquidos. El material de partida es lquido de gran volumen. En lquidos va a contener una determinada cantidad de sustancia slida, y el slido se encontrar solubilizado o suspendido. Slido Solubilizado: o Lquido extractivo. o Solucin medicamentosa. Slido suspendido: o Suspensin Farmacutica. En realidad, estamos Concentrando Lquidos.
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Tecnologa Farmacutica General En esta operacin se produce transferencia de Materia y Energa. Para eliminar la humedad, aplicamos calor (Transferencia de energa). Podemos usar aire caliente, resistencia elctrica. Las molculas de lquido que estn en slido, pasan a vapor y pasan al aire que hay rodeando al slido.
VENTAJAS: 1.- Menor Volumen. Se facilita envasado y transporte. 2.- Se refiere a materiales slidos que contiene un medicamento (Droga, excipientes o p.a. de sntesis). Todas se desecan 1, ya que esto hace ms fcil el trabajo de pulverizacin o dems operaciones galnicas que despus realicemos. Facilita Tamizacin y Mezcla (Se consigue mezcla homognea). 3.- Capacidad de deslizamiento de los productos slidos. Capacidad de flujo elevado, que facilita el llenado de cpsulas o sobreunidosis, reduciendo errores de dosis. 4.- Mejora las caractersticas de estabilidad y conservacin de todas las sustancias que se usan para preparar una forma farmacutica. Ejemplo: Droga natural con humedad, favorece crecimiento de m.o. y las fermentaciones que estos produzcan. Otro ejemplillo: Principios activos de sntesis. El agua de los cristales puede provocar reacciones de hidrlisis y se puede deteriorar el p.a.
Estudio Terico de la Desecacin.

ESTUDIO DE LA ESTTICA DE LA DESECACIN. Consideramos aquellos factores que inciden en la desecacin que van a estar relacionados o dependen de la naturaleza del material a desecar. ESTUDIO DE LA DINMICA DE LA DESECACIN.
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Tecnologa Farmacutica General Cintica de desecacin. Veloc. con que transcurre la operacin u otros factores.
ESTUDIO DE LA ESTTICA DE LA DESECACIN.

Si el material a desecar es una droga, es importante conocer el tipo de estructura de tejidos. Tener en cuenta tambin la permeabilidad de las clulas. Si se trata de p.a. de sntesis, es importante conocer cmo se comporta esa sustancia ante la humedad (Higroscpicas, Delicuescentes [se solubilizan],
Eflorescentes [ceden humedad]. Otros factores en comn con ambos (es decir, en comn con p.a. y droga), es su sensibilidad al calor (Temperatura), y humedad (en cuanto a cantidad de humedad, ya que a mayor cantidad, mayor tiempo de desecacin, y en cuanto a tipo de humedad).
Tipo de Humedad.
a) Agua Ligada La que forma parte de la estructura del slido. b) Agua de Adsorcin Agua que tiene el slido en Equilibrio con Humedad Ambiental. c) Agua Libre Exceso de Humedad que tiene un slido.
ESTUDIO DE LA DINMICA DE LA DESECACIN.

1.- Etapas de la Desecacin (Mecanismo). En la superficie de un slido tenemos agua superficial y en el interior agua interna. Hay que quitar las dos. El slido es una estructura porosa con multitud de canalculos.
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Tecnologa Farmacutica General 1 Etapa: Induccin. El calor primero llega a superficie y sta agua va pasando a vapor. Esto pasa a una determinada velocidad, que es llamada Velocidad de Evaporacin. Llega un momento en que el calor pasa al interior de slido y el agua interna pasa a vapor. Esta agua interna sale fuera por un mecanismo de difusin simple. La Velocidad es la de Difusin. Conforme transcurre desecacin, las dos velocidades se igualan, la de Difusin y Evaporacin.
2 Etapa: V. Induccin = V. Evaporacin. A este periodo se le llama Periodo de Desecacin Constante. Interesa que esto dure el mayor tiempo posible.
3 Etapa: Disminuye la Velocidad de Difusin. La responsable de esto es la superficie del slido, ya que se pone dura y se va formando costra que va tapando los poros. Esta 3 etapa es de Velocidad Decreciente. La humedad que puede quedar dentro del slido se llama Humedad Residual.
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Tecnologa Farmacutica General dW Velocidad de Desecacin = - --------dt Si es de 1er orden depende de la W (humedad) que quede en el slido. B C : Velocidad de Desecacin constante. C D : Disminuye la velocidad de desecacin. Punto C Marca el momento en que la velocidad de desecacin comienza a descender porque se forma una costra.
2.- Etapas de la Desecacin (Mecanismo). 1. Grado de Volatilidad (m) y Estado Higromtrico del aire (e). 2. Temperatura de Desecacin. 3. Recirculacin y Recalefaccin del Aire. 4. Transferencia de Calor.
Grado de Volatilidad (m) y Estado Higromtrico del aire (e).
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Tecnologa Farmacutica General El grado de volatilidad (m) mide el nmero de molculas de vapor de agua que pasan a aire (se evaporan) en unidad de tiempo. Para conseguir un mayor rendimiento interesa que tenga un valor elevado. n molculas (H h) m = ------------------- = K S ----------------unidad tiempo P
K es la constante de proporcionalidad. K - m
El valor de esta constante depende de que agitemos o cambiemos el aire por uno nuevo. Agitamos Aire K. Cambiamos Aire K.
S es Superficie de Exposicin del slido.

S - m Dividiendo el slido - S Extendiendo el slido (Sobre bandejas metlicas) - S
P es Presin del dispositivo de desecacin.

Si la P es menor a la normal, aumentamos el rendimiento, y m mejorando la volatilidad, disminuyendo tambin el punto de ebullicin del lquido. Mejor trabajar a vaco.
H es la Tensin de Vapor a Saturacin.

Esto es el n mximo de molculas de vapor de agua que puede caber en el aire que se usa para desecar (aire de la estufa).
h es Tensin de Vapor en un Momento Dado. El n de molculas de vapor de agua en

aire en un momento dado.
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Tecnologa Farmacutica General (H-h) - m interesa que el aire nunca llegue a saturarse de humedad. Si se saturan H = h, y por tanto, (H-h) = 0, y m = 0.
Estado Higromtrico del aire (e): n que resulta de dividir por H la Tensin de Vapor en un momento dado. h e = -----H Este parmetro se determina antes, durante y despus de desecar. 0<e<1 As conseguimos que la desecacin se realice de forma completa. El objetivo es conseguir que e 0,1.Veamos que pasara en ambos casos si no conseguimos dicho objetivo. e=0 Para que se de este caso H debe ser Muy Alta, y h debe ser muy baja. Como el aire no tiene humedad, la extrae con mucha rapidez. Se consigue un m muy alto. La costra del slido se forma muy rpidamente, y queda mucha humedad residual dentro del slido. Conclusin: el aire debe tener cierta humedad. e=1 H = h, con lo que estara el aire saturado. (H h) = 0.
Temperatura de Desecacin.
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Tecnologa Farmacutica General A mayor Temperatura, mayor H, con lo que e . A nivel Experimental se usan Temperaturas 50 C. A nivel de Tecnologa Farmacutica: Desecamos drogas y p.a. de sntesis, y habr algunos que sean Termolbiles, voltiles, que sufran coagulacin o degradacin. Para evitar problemas, en TF se trabaja entre 20 40 C.
Recirculacin y Recalefaccin del Aire. Como regular humedad y temperatura para desecar? Se dispone de representaciones graficas llamadas diagramas Psicromtricos que se usan para regular humedad y temperatura.
Humedad de aire h Temperatura del aire T Vemos dos curvas en el diagrama preelaborado. En la 1 curva (Humedad relativa 100 %) indica que el aire est saturado.
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Tecnologa Farmacutica General Hay otra (Humedad relativa 90%) y esto indica que el aire no est saturado del todo. Usamos estos puntos de referencia. La 1 forma de trabajo es hacerlo con T elevadas. El punto H de la grfica dice que el aire usado para trabajar tiene una t5 y h1 con algo de humedad. Ese aire paulatinamente se enfra y capta vapor (Pierde T y gana h). Esta forma de trabajo permite desecacin rpida, y el problema es que no se puede usar en sustancias termolbiles y que queda WR considerable. Otra forma de trabajo es usar aire a t1= 40 C, y con una humedad pequea como puede ser h1. Esto sucede en el punto B de la grfica.
El aire entra, cede calor al slido y coge humedad, y cuando sale nos encontraramos en el punto C de la grfica. Este punto C se caracteriza por t2 ( que t1) y h2 ( que h1). Este aire que sale se recicla, y para ello hay que tratarlo. Normalmente se recalienta, y estamos ahora en el punto D, de modo que tiene t 1 y h2, entra en cmara y pasa lo mismo que antes. La Ventaja es que es aplicable a cualquier material y extrae humedad con buenos resultados.
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Tecnologa Farmacutica General Hay una forma mas usada en aparatos de tipo continuo ( rendimiento), en el que el aire se recicla de modo que no slo se recalienta, sino que adems se le quita humedad. En estos aparatos: t1 = 40 C y h1 = 30 35 % humedad h2 = 60 65 % humedad t2 = 20 C
El dispositivo es ms caro y se suele adaptar para equipos de vaco.
Transferencia de Calor. Siempre hay dos elementos, uno que recibe y otro que cede calor.
t1 >>> t2
Esta diferencia de temperatura debe mantenerse durante toda la transmisin.
A mayor diferencia de temperatura, mayor velocidad de transferencia. Esta transferencia de calor se puede realizar por tres mecanismos: CONDUCCIN. CONVECCIN (La ms usada. El aire caliente acta como emisor). RADIACIN (Supone el empleo de radiaciones electromagnticas del tipo IR y Microondas.
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Mecanismos
Para
Realizar
La
Transferencia De Calor.
CONDUCCIN. Caracterstico de cuerpos estacionarios. Se produce la transferencia de calor desde una pared metlica caliente (calefactada) que es el emisor del calor hasta un slido que es el receptor. La transferencia de calor se da molcula a molcula de un cuerpo hasta llegar a otro slido donde tambin se transfiere molcula a molcula por conduccin. El calor se transfiere perpendicularmente del emisor al receptor. Una ecuacin matemtica permite obtener la cantidad de calor que se transfiere en la unidad de tiempo (Q): LEY DE FURIER.
Cantidad de calor transferida Q= Unidad de tiempo = -KA
dt dx
El signo negativo indica que la transferencia de calor se produce siempre de zonas calientes a zonas fras.
K = Constante caracterstica de cada material llamada CONDUCTIVIDAD TRMICA. A = Superficie de contacto del slido con el emisor de calor. dt = Diferencia de T que existe entre la pared metlica y el slido que vamos a desecar.
dt = t1 t2, siendo: t1 = T Emisor (Pared) t2 = T Receptor (Slido)
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dx = Distancia que recorre el calor desde la pared al slido.

Interesa que Q sea . Podemos actuar sobre unos parmetros para conseguirlo: K usando conductores metlicos. Amianto no conduce, luego no se debe usar nunca. A, si el slido est bien divido y extendido. dt. Hacer que la T de la pared siempre sea mayor que la del slido impidiendo que se igualen porque si no se detiene. Distancia. El slido debe estar lo mas cerca posible de la pared.
Para que se produzca la desecacin, es necesario prolongar calentando hasta que la T slido = T ebullicin del lquido. Entonces el lquido se evapora. Para ello hay que controlar el calor que llega al slido. Puede ocurrir que la T ebullicin sea muy alta y el slido se podra alterar. Para evitarlo se trabaja en vaco, a Presin mas baja de lo normal, con el mismo dispositivo. Esta disminucin de la P hace que disminuya el punto de ebullicin del lquido que queremos evaporar. A vaco, la diferencia de temperatura se hace mas grande, con lo que la cantidad de calor transferida es mayor. Por estos dos motivos Reducimos el tiempo de desecacin.
CONVECCIN. Se usa aire caliente para la transferencia de calor. El aire caliente es el emisor y el receptor, el slido hmedo. Las molculas de gas (aire) llevan el calor al slido, lo van calentando poco a poco.
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Tecnologa Farmacutica General Cuando el calor llega dentro del slido gracias al mecanismo de conveccin, la transmisin de este calor dentro del slido se realiza por un mecanismo de conduccin. Lo ms importante es la T del aire y la humedad de ste. Normalmente se parte de aire caliente y levemente hmedo. Durante la desecacin se va enfriando y captando humedad. Existen dos formas de realizar la Conveccin. 1.- Conveccin Natural. Forma que tiene el aire de trasmitir el calor. El aire lleva calor al slido de forma espontnea. El aire se mueve en sentido ascendente y descendente debido a la diferencia de densidades del aire: Aire muy caliente y aire que se est enfriando est mezclado. Este movimiento ascendente y descendente es necesario para desecar.
2.- Conveccin Forzada. Se usa la mayora de las veces. Se aumenta el movimiento ascendentedescendente que posee el aire espontneamente. Se usa ventilador. Se consigue incrementar el contacto de aire con el slido y as aumentar la velocidad de la desecacin.
Dispositivos Industriales de Desecacin por Conveccin. Se diferencian segn cmo se produzca el movimiento del aire en el slido: 1.- En algunos dispositivos, el slido est inmvil dentro de l. El aire caliente se desplaza sobre el slido paralelamente. Dispositivo de Funcionamiento Discontinuo: Hay que sacar slido desecado e introducir otro. Este tipo de dispositivo se como LECHAGE o secado por ...........
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2.- El movimiento del slido y del aire es en cocorriente (en la misma direccin). Funcionamiento Continuo.
3.- Movimiento en Contracorriente. El aire se desplaza paralelamente al slido en direcciones contrarias. El rendimiento es mayor porque el aire seco se pone en contacto con material ya desecado y extrae mas humedad.
4.- Corrientes Cruzadas. Caracterstico en secaderos por Fluidizacin (Se forman lechos fluidos para desecar).
RADIACIN. Se usan radiaciones electromagnticas. Se selecciona , siendo para IR. (3 m 0.3 mm) y para Microondas (3 30 cm). Se usan estas radiaciones porque poseen efectos trmicos: Al incidir la radiacin sobre el slido que queremos desecar, una parte se refleja, otra parte se transforma en
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Tecnologa Farmacutica General calor porque produce un aumento del movimiento cintico de las partculas que constituyen el slido, y una ltima parte atraviesa sin hacer nada. Radiaciones Infrarrojas. Se emiten sobre el slido empleando lmparas de IR. Ventajas: o Penetran en el interior del slido y lo desecan de forma uniforme. La humedad sale desde dentro del slido. La costra no se forma (aunque puede que si al final) y por ello se consigue sacar mas humedad. El rendimiento es mayor a otros mtodos. o Se puede desecar el material a baja temperatura, lo cual es ideal para materiales termolbiles. Inconvenientes: o Tienen poco poder de penetracin. Por ello hay que dividir el slido mucho para que disminuya su grosor y as penetren por completo las radiaciones.
Radiaciones Microondas. Las que se usan en medicina y Farmacia presenta = 12 cm. No afectan a la integridad del material ni de las personas sobre las que se usan. Son capaces de atravesar aire, vidrio y plstico. Son reflejadas por los metales. Son absorbidas por el agua y las sustancias con humedad (Slido). Las sustancias con humedad absorben microondas y se produce calor. En el slido hay molculas de agua: Muchos Dipolos.
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Tecnologa Farmacutica General Llega la radiacin: Parte se absorbe y crea un campo magntico que provoca la orientacin de los dipolos de agua y la oscilacin de stos. Al oscilar provoca mucha energa cintica y esta se transforma en calor. Por esto se usan para calentar, descongelar alimentos o desecar. Producen desecacin uniforme del material. La ventaja que presentan con respecto a los IR. es que poseen mayor poder de penetracin. Aplicaciones de Microondas en Tecnologa Farmacutica: o En la cadena de fabricacin de formas farmacuticas slidas de administracin oral como granulados para desecarlas. Se usa secadero que lleva microondas y se hace en vaco. A temperatura baja y tiempo bajo se hace mas rpido. o En la cadena de envasado de polvos farmacuticos. Desecacin con microondas y a vaco. o En la cadena de fabricacin de inyectables. El envase de cristal se deseca. Las ampollas se lavan y se secan. Este secado se realiza por microondas y vaco. Despus se llenan las ampollas con la solucin inyectable en condiciones de esterilidad y cerrado. Por ltimo se envasan. o En secado por Liofilizacin (Tcnica especfica de desecacin de lquidos). Antes se haca por conduccin, y ahora por radiaciones microondas obteniendo mayor rendimiento. Disminuye el tiempo de desecacin.
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Dispositivos De Desecacin.
DESECACIN DE SLIDOS
Se clasifican en dos grupos de acuerdo a su funcionamiento:
A) DISCONTNUOS
El slido permanece inmvil dentro del dispositivo. Las condiciones de la desecacin pueden variar. Posee rendimiento bajo.
B) CONTNUOS
Se caracteriza porque el slido se mueve dentro del dispositivo. Las condiciones de trabajo fijadas anteriormente, no varan, permanecen constantes. Tiene mayor rendimiento. Son dispositivos mas costosos que requieren personal especializado.
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A) DISCONTNUOS
Todos son Armarios o Estufas de Desecacin.
1.- Funcionan por Ventilacin.

1.A. Sin Vaco. Sin Circulacin Forzada de Aire. Con Circulacin Forzada de Aire. Renovacin Total. Renovacin Parcial. Circulacin Total.
1.B. Con Vaco.
2.- Funcionan por Fluidizacin. Se crea un lecho fluido dentro del

dispositivo.
1.A. Sin Vaco. Con Circulacin Forzada de Aire. Todos trabajan a Presin Normal.
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Tecnologa Farmacutica General Transferencia de calor por conveccin (Se usa aire caliente para desecar). Es una conveccin forzada y para ello se usa un sistema de ventiladores.
La diferencia entre las estufas es la utilizacin del aire que se de en cada una, ya que las hay de renovacin total de aire, y otras de renovacin parcial. El rendimiento y el coste de la operacin tambin es distinto segn la estufa. Estufa de Renovacin Total. La desecacin se realiza en la parte central. Tiene bandejas metlicas sobre las cuales se deposita el slido bien extendido. El calor debe llegar de forma uniforme. Las bandejas tienen agujeros, de forma que parece que estn tamizadas. El aire entra al dispositivo por un lateral. Este aire debe tener un grado de humedad no excesivamente alto. Hay unos ventiladores (Conveccin Forzada) que hacen que el aire vaya a mayor velocidad. Tambin existe una resistencia elctrica que calienta el aire. Se evapora el lquido y pasa al aire. Se vuelve ms fro y ms hmedo. En la renovacin total el aire entra y sale y se renueva totalmente. Al ser conveccin forzada se consigue desecar mas rpidamente. Se han hecho modificaciones para aprovechar (reciclar) el aire. Estufa de Renovacin Parcial. En la parte superior, una parte del aire escapa de la cmara y otra parte se recicla ya que se introduce en un conducto
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Tecnologa Farmacutica General que tiene la pared del dispositivo. El aire a reciclar pasa por un deshumificador quitndole humedad y vuelve a entrar. Estufa de Circulacin Total. Es la de mayor rendimiento y la mas utilizada. El aire se recicla varias veces. Esto supone menos costes, adems se trabaja a menores temperaturas y se consigue extraer bastante humedad.
1.B. Con Vaco. La presin es por debajo de la normal. El punto de ebullicin del lquido a evaporar se reduce, con lo que la temperatura a utilizar para desecar es menor, obteniendo el mismo resultado. Son adecuadas para sustancias termolbiles y oxidables. Su diseo es el siguiente: Son estufas de desecacin con forma esfrica. En la zona central se hace la desecacin. El slido se deposita sobre bandejas metlicas bien extendido. La transferencia de calor es por conveccin, utilizando una resistencia elctrica debajo de las bandejas. No se utiliza aire caliente para desecar. Tiene conectada una bomba de vaco para disminuir la Presin. La humedad puede llegar a la bomba de vaco, y para evitar esto se usa un o
deshumidificador
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Tecnologa Farmacutica General condensador. Da un Rendimiento. Bastante bueno aunque sea de funcionamiento Discontinuo.
2.- Funcionan por Fluidizacin.

Se forma un lecho fluido dentro del dispositivo para conseguir eliminar la humedad. Hay que crear un lecho fluido, y para esto necesitamos partculas slidas y aire caliente, y por esto, la transferencia de calor es por conduccin. Se necesita de un slido con humedad.
El aire deseca el slido y forma el lecho fluido. El aire posee doble funcin.
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Tecnologa Farmacutica General Es un sistema de funcionamiento discontinuo. La zona central con forma de embudo realiza la desecacin, gracias a la formacin del lecho fluido. Este slido debe de cumplir una serie de caractersticas:
Tamao reducido (Divisin, pulverizacin) ya que si no, no se forma el lecho. Se utiliza para granulados.
El aire entra por un tubo lateral. Este aire entra con un grado de humedad X, y sufre un proceso de filtracin para que no contamine. Pasa por una resistencia elctrica que le da la temperatura adecuada. Debe de entrar a una determinada velocidad para que forme ese lecho: VCRTICA < VAIRE (Forma el lecho fluido) < VLMITE (Transporte neumtico). Al formarse el lecho fluido, las partculas slidas van a estar separadas. Toda la superficie de la partcula es apta para recibir todo el calor. Se consigue un mayor contacto del aire con el slido y una mayor transferencia de calor, por tanto, se reduce el tiempo de desecacin, y tambin la temperatura de desecacin, lo que lo convierte en un Sistema Ideal para Sustancias Termolbiles. La humedad del slido va al aire que se renueva continuamente. Hay un ventilador que aspira el aire para que vaya saliendo. Hay un filtro por el que pasa el aire y retiene las partculas slidas que podran escapar. Es de Funcionamiento Discontinuo, pero a pesar de esto tiene alto rendimiento. Hay una modificacin para que sea de funcionamiento continuo y aumentar el rendimiento, aunque el funcionamiento sigue siendo igual.
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B) CONTNUOS
Todos cumplen: Slido mvil. Condiciones constantes. No se ajustan cada cierto tiempo. Rendimiento elevado.
1.- Funcionan por Ventilacin.

1.A. Tneles de Desecacin. Horizontales. Cinta sin fin. Vagonetas o Carretillas. Cadenas Transportadoras. Verticales Cinta sin fin.
1.B. Secaderos Rotatorios.
2.- Funcionan por Fluidizacin.
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1.A. Tneles de Desecacin. De mayor utilizacin. De mayor tamao, se hace una transferencia de calor por conduccin. El slido se mueve, por tanto podemos tener modelos donde el aire se desplaza paralelamente al slido y en el mismo sentido, conocido como Cocorriente, o modelos donde el aire se desplace paralelamente al slido, pero en sentido contrario, conocido entonces este sistema como Contracorriente, y este ultimo tiene mayor rendimiento, y por tanto, es mas frecuente. Segn la disposicin del tnel, aunque el funcionamiento sea el mismo, tenemos: Horizontal: o Cinta sin fin. o Vagonetas o carretillas. o Cadenas transportadoras. Vertical: o Cinta sin fin.
Cinta sin fin (Horizontal). El material entra y lo desplaza por todo el tnel desecndose y saliendo por la parte inferior. El movimiento del aire es en contracorriente. Este aire es previamente calentado. Circula sobre el material y sale por la parte inferior hmedo y fro.
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Vagonetas o Carretillas (Horizontal). Dispositivo en COCORRIENTE:
Dispositivo en CONTRACORRIENTE:
Cinta sin fin (Vertical).
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DESECACIN DE LQUIDOS
Partimos de un lquido con elevado volumen que contiene un slido que puede estar solubilizado o suspendido. El lquido puede ser: 1. Lquido extractivo. Este lo podemos reducir en cantidad. Lo concentramos obteniendo Extractos que pueden ser: o Blandos (20 25 % Humedad) o Secos 2. Solucin con p.a. Podemos concentrarla. 3. Solucin con p.a. o tambin Suspensin con p.a. Esto lo hacemos con el propsito de recuperar el p.a.. para quitar la humedad y el lquido hay que evaporar y desecar mucho. Se combina la desecacin de slidos y lquidos. Todos los dispositivos hacen que la desecacin sea de funcionamiento Continuo. ( 3 5 % Humedad)
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1.- Tcnicas que hacen Desecacin a T Superior a la Ambiente.

Desecacin Mediante Rodillos. Cada vez menos utilizada. Obtenemos slidos con estructura en forma de escamas dndoles gran solubilidad al slido obtenido. Si con esto preparamos una f.f. lquida, se hace sin problemas. Si es para una f.f. oral, cuando llega al estmago se disuelve fcilmente pasando gran cantidad de p.a. a circulacin sistmica. Nebulizacin o Atomizacin.
2.- Tcnicas que utilizan una T Inferior a la Ambiente..

Liofilizacin o Criodesecacin. Permite obtener inyectables.
Nebulizacin o Atomizacin.
Es una tcnica de desecacin de lquidos que utiliza temperaturas elevadas. Consiste en dividir el lquido a desecar en gotas de tamao pequeo y ponerlo en contacto con aire caliente que evapora el lquido. Como consecuencia se obtiene un producto slido desecado caracterizado por tener un tamao de partcula reducido, como el de los polvos farmacuticos. Va a tener una forma esfrica o uniforme. Su nombre hace alusin al tipo de sistema disperso que se forma en la desecacin. Este sistema recibe el nombre de nube constituida por un lquido que es la fase interna y el aire que es la fase externa. Tambin se conoce como atomizacin, y esta denominacin hace alusin al tamao de las gotas de lquido. Hay que conseguir un dimetro de la gota 500 m.
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Tecnologa Farmacutica General Tambin se puede denominar secado por pulverizacin ya que cuando desecamos el materia lo dividimos sen la misma operacin.
Ventajas: Se aplica en alimentacin y T.F. Se utiliza aire muy caliente. La temperatura debe estar comprendida entre 120 200 C. La desecacin es instantnea, dura tan slo unos segundos. Se divide el lquido en gotas muy pequeas, por tanto aumentamos la superficie de contacto. En pocos segundos desecamos totalmente. Esta tcnica se puede aplicar a sustancias termolbiles. Todos los dispositivos tienen un proceso continuo, por tato, elevado rendimiento. Conveccin Aire / N2 / O2 / CO2. el gas para desecar en caliente no tiene porque se aire, sino puede ser una mezcla de gases especficos. As con N2, desecamos sustancias oxidables. Permite trabajar en condiciones estriles (Inyectables). Se obtienen slidos (polvos) que tienen una gran solubilidad. Se obtienen partculas redondeadas, pequeas, sin humedad, por tanto, tiene alta capacidad de flujo. Son adecuadas para obtener formas farmacuticas que se clasifiquen en volumen como es el caso de las cpsulas, comprimidos, bolsas unidosis.
Aplicaciones: Para desecar lquidos extractivos. Se obtienen extractos secos. Para obtener derivados de la sangre (Hemoderivados).
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Tecnologa Farmacutica General Para recuperar o separar p.a. presentes en soluciones o en suspensiones.
Etapas de la Nebulizacin. Son tres:
1.- Divisin del lquido a desecar en gotas muy pequeas de tamao similar a
los tomos, de ah el nombre de atomizacin. En esta zona del dispositivo, de la que hay muchas variaciones, es denominada Atomizador y es capaz de dividir el lquido en gotas de tamao 500 m.
2.- Desecacin. Para que se produzca esto, el lquido lo ponemos en contacto

con el aire caliente, de forma que el aire engloba el lquido formando la nube. El lquido va hacia abajo y el aire hacia arriba, luego van en contracorriente.
3.-
Separacin del Slido. El Slido va cayendo a la parte de abajo del
dispositivo y se va separando totalmente desecado.
Dispositivo de Desecacin. La desecacin se realiza en una cmara de desecacin. Tiene un conducto de alimentacin. Este conducto hace llegar el producto a un atomizador, que divide el lquido en gotas pequeas dentro de la cmara de desecacin. El aire entra por abajo, y su movimiento es ascendente. Este aire o gas, nada ms entrar en el conducto se encuentra con un filtro de aire y con un calentador. Este aire penetra a una cierta velocidad en la cmara, y esto se consigue gracias a un sistema de ventiladores que hacen que el aire salga de forma laminar, sin turbulencias, y de esta forma engloba al slido formando la nube.
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Una vez desecado todo el lquido, las partculas slidas van cayendo hacia la parte de abajo. Todos estos dispositivos son de funcionamiento continuo. El producto desecado cae en una cinta transportadora, tornillo sin fin que lo va sacando del dispositivo. El aire no se recicla, se va renovando totalmente.. el aire de dentro lo extraemos fuera, y para esto usamos ventiladores. Ese aire puede que en esa salida se lleve consigo partculas pequeas de slido, y para ello, en la parte final del dispositivo hay un cicln que separa partculas slidas del aire hmedo que podra transportar, cayendo las partculas a la cinta transportadora llevndolos fuera del circuito.
Atomizadores o Sistemas de Alimentacin.

Se relacionan uno u otro en funcin de las caractersticas de viscosidad del lquido a desecar. Hay principalmente de dos tipos: Boquillas a Presin (Se suele seleccionar cuando el lquido tiene baja viscosidad) y Discos Rotatorios o Atomizadores
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Tecnologa Farmacutica General Centrfugos (Este tipo se aplica para lquidos de elevada viscosidad. Para suspensiones muy concentradas o lquidos pastosos). Boquillas a Presin. Para un fluido. Tubo de vidrio, arriba ms ancho, abajo ms estrecho, dejando dos orificios en la punta de la boquilla. El lquido a P entra en la parte de arriba, y abajo se encuentra con dos orificios muy pequeos por donde sale. Sale en forma de gotas pequeas. Si utilizamos un lquido muy viscoso este se puede obstruir. Tiene un funcionamiento en contracorriente.
Para dos fluidos. Dos tubos de vidrio concntricos. El central es muy estrecho, y es por donde circula el lquido. Por el concntrico circula el aire a desecar a presin. El aire y el lquido van en la misma direccin, formando la nube en la parte de abajo.
Discos Rotatorios o Atomizadores Centrfugos.
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Tecnologa Farmacutica General Es una plataforma que gira a una determinada velocidad generando F. Centrfuga. La forma de esta plataforma vara. Disco Plano. En la parte de abajo tiene un eje unido al motor. Por la parte de arriba cae un lquido que se extiende en la superficie en forma de lminas. Cuando llega al filo del disco sale hacia fuera en forma de gotas pequeas. Disco de Taza.
(Apuntes del ao pasado)
El lquido entra por la parte superior y cuando llega al borde se dispersa. Disco de Placas.
El lquido se desplaza por cada placa.
Rotor de Dispersin.
Tiene un rotor que gira a gran velocidad. De Mltiples Orificios. El lquido se lanza hacia las paredes y sale por los orificios.
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Desecacin Mediante Rodillos.

Los Dispositivos son Secaderos de Rodillos o Secaderos de Tambor. Esta tcnica es distinta por la forma de usar el lquido. Este se extiende en lminas muy finas y de gran superficie, no se forman pequeas gotas, de manera que disminuye el espesor, as el lquido presenta Mayor Superficie Especfica, Mejorando as la Transferencia de Calor y Materia. De esta manera conseguimos que: o Aumenta Velocidad de Desecacin. o Tiempo de Desecacin es muy corto. Todos los Dispositivos son de funcionamiento continuo. Para realizar la tcnica, el dispositivo debe de contar: Cilindro de Grandes Dimensiones (Pueden haber uno o dos cilindros). Son de materiales resistentes como Acero Cromado, que no cede partculas y as el material a desecar no se contamina. Debe tener un movimiento rotatorio que se lo da un eje de giro. Debe existir un sistema de calentamiento que se encuentra en su interior, suele ser: Vapor de Agua a Presin. Fluido Caliente.
La Transferencia de calor es por Conduccin. El Vapor de Agua calienta el cilindro hasta alcanzar Temp. de 120 - 170 C.
El lquido llega al cilindro por medio de un sistema de alimentacin que puede ser variado: El lquido llega a la superficie del cilindro y se distribuye sobre la superficie formando una fina pelcula Desecacin Rpida del producto sobre la superficie del
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Tecnologa Farmacutica General Cilindro. Para eliminar el Slido de la superficie se usa un Sistema de Eliminacin (Cuchillas). Este sistema es de Funcionamiento Continuo. El Slido final tiene forma de escama, con una estructura porosa que hace aumentar su velocidad de Disolucin (Aumenta Solubilidad). Tambin tiene una buena presencia.
Tipos de Secaderos.
Tipos de Secaderos
Segn Nmero de Rodillos Segn Sistema de Alimentacin 1 Solamente Dos Cilindros que giran en sentido contrario. Aumenta el Rendimiento. Tipo Inferior Alim. por Inmersin Alim. por Salpicadura Tipo Superior Tolva de Alimentacin
Secadero de Rodillo por INMERSIN (Alim. Inferior). El lquido est en la parte inferior, en unos recipientes. Una parte de los cilindros est inmersa en estos recipientes. En ocasiones tambin habr agitadores para as conseguir que las partculas se mantengan en suspensin. Vista Frontal y de corte longitudinal:
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Secadero de Rodillo de SALPICADURA (Alim. Inferior). Aqu los rodillos no estn entro de los recipientes. Aqu tenemos unas escobillas que se mojan y salpican el lquido al rodillo, formando as la pelcula. Se usan cuando el lquido tiene poca consistencia, poca viscosidad.
Secadero de Rodillo con TOLVA DE ALIMENTACIN (Alim. Superior). Existe una tolva de alimentacin que lleva el lquido y se deposita sobre los dos rodillos. Se usa cuando los lquidos son muy Viscosos y Aumenta mucho la Concentracin de Slidos.
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Secadero de Rodillo a VACO (Alim. Superior). Tambin se puede realizar la desecacin a bajas presiones, y as se consigue desecar a menores temperaturas. Se usa para productos que son termolbiles.
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Liofilizacin o Criodesecacin.
Utiliza temperaturas bajas por debajo a la temperatura ambiente. Recibe varios nombres: Criosublimacin, Criodesecacin y Liofilizacin. Con esta tcnica desecamos un slido que tiene humedad mediante congelacin del lquido y eliminacin del mismo mediante vaco. Su nombre de liofilizacin se debe a que lio (afinidad por los lquidos). Al slido desecado tiene afinidad por los disolventes, al ser muy soluble. Criodesecacin (Desecacin por fro).
Aplicaciones. Son fundamentalmente centrados en la desecacin de multitud de sustancias con el objeto de conservarlas adecuadamente y mantener su estabilidad. Con esta tcnica conseguimos productos prcticamente secos, la humedad residual que puede quedar es de 1 0.5 %. Las sustancias que se desecan son: Origen humano como son el plasma y los derivados de la sangre. Se desecan tejidos, incluso crneas. Origen animal y vegetal, como pueden ser antgenos para la fabricacin de vacunas, enzimas, antibiticos, vitaminas y extractos procedentes de polvos. De origen sinttico como son los principios activos obtenidos biotecnologa y son costosos de obtener. Para desecar y conservar microorganismos, incluso seres vivos. por
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Ventajas: Baja humedad que va a quedar en el slido liofilizado, lo cual le confiere mucha estabilidad. Obtenemos un slido muy poroso, muchos canalculos en su estructura. Aumenta solubilidad. Al trabajar a baja temperatura, muchas veces inferior al punto de congelacin del lquido, podemos desecar sustancias termolbiles y sustancias voltiles. Podemos trabajar en condiciones de esterilidad. Trabajamos al vaco, por tanto podemos desecar sustancias oxidables.
Inconvenientes: Elevado coste de los dispositivos y de su mantenimiento. Se produce un gran gasto energtico, no todas las industrias pueden afrontar este gasto. Elevado tiempo, como trmino medio dura 24 horas.
Etapas de la Liofilizacin.
1.- Congelacin.
Se pasa el lquido a estado slido (Hielo). Se trabaja a una temperatura por debajo del punto de congelacin. Se trabaja a P normal.
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2.- Sublimacin o Desecacin Primaria.

Tenemos el hielo, y entre medias de esto, las partculas que contena el lquido. Este hielo pasa de slido a gas. Se trabaja a Presin muy baja. Hay que elevar la temperatura. Con este proceso eliminamos casi toda la humedad del slido, pero queda algo, por eso hay otra etapa.
3.- Desecacin Terciaria.

Eliminamos todos los restos de humedad que puede haber en el slido. Aumenta la temperatura, eliminando toda la humedad, y obtenemos un slido liofilizado muy poroso, aumentando su solubilidad, y con una humedad de (1 - 0.5 %), lo que le confiere mucha estabilidad. A la hora de sublimar se aumenta la temperatura, y para esto usamos el diagrama de fases del agua:
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Tecnologa Farmacutica General Partimos del agua lquida o slida, para congelar disminuimos la temperatura hasta que pase todo a estado slido. En la sublimacin, el slido pasa a gas, y para conseguir esto hay que bajar la presin por debajo del punto triple del agua.
Estudiamos cada fase con detenimiento.
1.- Congelacin.
Es la primera etapa, y si no se realiza adecuadamente no se consigue la liofilizacin. Partimos de un lquido que contiene un slido y lo vamos a pasar a hielo. El lquido a desecar contiene agua y una serie de sustancias mezcladas con esta como son sales minerales, productos orgnicos, derivados de plantas, clulas... son muy complejos, son soluciones coloidales (Muy complejas en cuanto a composicin). Para congelar, la temperatura debe ser muy inferior, su punto de congelacin de estas soluciones coloidales son mucho ms pequeas que la del agua pura. Estas soluciones coloidales se llaman Mezcla Eutctica, porque presenta un punto de congelacin diferente al que presenta cada una de las sustancias que las compone. A la temperatura a la que congela la mezcla eutctica se le llama Temperatura Eutexia. Cada solucin tiene una temperatura eutexia. Se congela de la siguiente forma: La T que se utiliza para la congelacin tiene que ser 20 C por debajo de la T Eutexia, as trabajamos con mayor seguridad para que todo se congele. a) No puede quedar nada de lquido porque luego esto lo vamos a calentar. El lquido no congelado, pasa a ebullicin cuando se calienta, formando espuma y no pudindose quitar totalmente la humedad. La congelacin debe ser total. b) La congelacin debe ser rpida, y esto se debe a que:
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Tecnologa Farmacutica General i. Si congelamos clulas de forma rpida, el agua que contiene esta clula queda intacta. Si congelamos lentamente, se rompe el equilibrio osmtico saliendo el agua hacia fuera, la clula acabara arrugndose y sufriendo plasmolisis. Mejor calentar rpidamente. ii. Al congelar el agua pasa a cristales de hielo. Si la congelacin se hace de forma rpida, los cristales tienen tamao pequeo y forma regular, tienen gran superficie, y esto facilita la sublimacin. iii. Para corregirlo podemos utilizar ayudantes o coadyuvantes, que reciben el nombre genrico de soportes de la liofilizacin. Los ms utilizados son azcares, polialcoholes o glicocola.
En el dispositivo de congelacin aparecen unas sustancia que provocan fro. Se denominan sustancias frigorficas. Pueden ser gases muy enfriados o lquidos con bajo punto de ebullicin. Algunos de los ms utilizados por la industria farmacutica son: Nieve carbnica (CO2 Slido). Se mezcla con ter o con cloroforma para que aumente la transferencia de fro. Nos da una T entre 80 / - 100 C. N2 Lquido. Puede conseguir temperaturas de hasta 190 C. Hidrocarburos: Isopentano, Propano. Con estos mezclamos N2 lquido, y las T que se pueden alcanzar son 150 / - 180 C.
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Dnde se efecta la congelacin? Vemos los Dispositivos. Las tres etapas se suelen hacer en el mismo dispositivo, el liofilizador industrial. En muchas ocasiones se utiliza una cmara de congelacin aparte del liofilizador Indus.
Liofilizador Industrial.
Se pueden hacer todas las etapas. La congelacin se hace en una cmara de desecacin, en la que hay bandejas metlicas y sobre ellas se coloca el lquido. El lquido se introduce en pequeos volmenes en unos frascos. Estos frascos estn parcialmente tapados por arriba. Para congelar hay que aplicar baja T con estas sustancias frigorficas. Por debajo de las bandejas hay un sistema de tubos por donde circulan estas sustancias. Con pequeos volmenes, la congelacin es ms rpida. Otra forma es utilizar una cmara especfica de congelacin. La cmara tendra una forma muy variada, paredes muy gruesas para mantener el fro, la zona central se llena del lquido a refrigerar. Encima se colocan las bandejas con los frascos. Para que la congelacin sea rpida, total y, tener mayor superficie se hacen modificaciones en la posicin de los frascos, se mueven y la congelacin es mayor.
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Una forma de congelar es someter a los frascos a congelacin Lenta

izquierda)
(Dibujo de la
o Rpida
(Dibujo de la derecha).
Un cilindro le da un movimiento y conforme van
girando el lquido a congelar se va pegando a las paredes (Lenta). En la rpida se le da vueltas sobre una plataforma que gira y por el lateral se le va dispersando el lquido que enfra sobre el frasco. La rpida suele ser para grandes volmenes. Liofilizador Industrial:
2.- Sublimacin o Desecacin Primaria.

Se pretende eliminar rpidamente toda la humedad. Partimos de un producto en forma de hielo y debe de pasar a vapor de agua. Se modifica P y T. La P hay que reducirla de 760 mmHg hasta 0.1 mmHg. As se realiza la sublimacin. Hay que elevar ligeramente la temperatura, o sea, calentamos. Hay que calentar porque la sublimacin Primitivo Snchez Lucena Pg. 164
Tecnologa Farmacutica General va a ser un proceso endotrmico y necesita un aporte externo de energa en forma de calor. El proceso toma el calor del hielo, y el producto congelado tiene cada vez menor temperatura, sufriendo as un sobreenfriamiento. Para hacer la sublimacin, al ser menor la temperatura, hay que disminuir la P mucho para evitar la rotura de la bomba, y tambin ponemos una resistencia elctrica que nos de el calor para conseguir la sublimacin, ya que, como hemos comentado anteriormente, este proceso es Endotrmico. Cuando hemos dicho que calentamos, nos referimos a un ligero aumento de la temperatura, supone calentar hasta 40 C. As conseguimos eliminar toda la humedad del slido. Sale mucho vapor caliente de los frascos. Este vapor sufre una condensacin (Pasa a estado lquido) y as lo vamos separando. Para la condensacin necesitamos fro. En la zona de sublimacin la temperatura ser de 40 C. En la zona de condensacin hay una T = - 60 C. Estas diferencias se deben de mantener constantes durante todo el proceso. A nivel prctico tenemos el liofilizador industrial, donde distinguimos tr3s partes fundamentales: Cmara de desecacin. Aqu hay posibilidad de realizar todas las etapas, que son: Congelacin, sublimacin (Siempre se hace aqu) y desecacin secundaria. Cmara de Condensacin. Sistema de alto vaco.
Cmara de Desecacin. Partimos del producto congelado metido en frascos y puesto sobre bandejas. Estos frascos estn tapados parcialmente por un tapn de caucho ya que hay una
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Tecnologa Farmacutica General sublimacin. Hay que calentar para hacer la sublimacin, y este calentamiento se puede hacer: Conduccin: Resistencias elctricas situadas bajo las bandejas. Tambin se puede hacer con tubos con lquidos de calentamiento por debajo de las bandejas con agua caliente. Radiacin: Se pueden usar radiaciones infrarrojas o bien Microondas siendo estas ltimas las ms usadas. Hay que aplicar vaco para disminuir la P. hay que utilizar una bomba o varias bombas. La primera es de tipo rotatorio que hace un pre-vaco. Luego hay otra denominada de difusin (Su vaco es ms intenso). Es un sistema bastante costoso. El vapor de agua pasa haca una zona, este se condensa.
Cmara de Condensacin. El vapor se condensa al encontrar un medio ms fro. Esta cmara tiene lquidos o gases que producen enfriamiento. Uno de los lquidos ms baratos es el alcohol refrigerado que da buenos resultados. De esta forma eliminamos la humedad, y tambin evitamos que esos vapores lleguen a la bomba de vaco y la deterioren.
3.- Desecacin Terciaria.

Tecnologa Farmacutica General Tenemos el producto slido casi totalmente desecado, pero puede tener agua pegada a su estructura como puede ser agua de cristalizacin, agua de constitucin. Entonces se hace una desecacin secundaria aplicando calor. Trabajamos en un margen de T que no deteriore el producto, es decir entre 30 C 60 C. La presin que se suele mantener es la de vaco, es decir, de 0.1 mmHg. Cuando el agua es difcil de extraer, se puede llegar hasta valores de P = 0,005 mmHg. Al final tenemos un producto slido denominado Liofilizado que es soluble y muy estable. La cantidad de humedad residual es de 0.5 - 0.1 %. Esto lo podemos hacer en el liofilizador industrial. En la cmara de desecacin se sigue aumentando la T hasta 30 60 C, y la P de esa zona se mantiene o se puede aumentar. Problema: Es un proceso lento de 10 12 horas (Laborioso y largo). Se cierran hermticamente las tapaderas y obtenemos los frascos con el producto liofilizado dentro. Si queremos que la liofilizacin sea ms rpida, acoplamos el liofilizador a una estufa de desecacin especfica (Se hace la desecacin secundaria).
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Tecnologa Farmacutica General Liofilizacin. Fase de Desecacin Secundaria:
Estufa de Desecacin: Bandejas con el slido a desecar en frascos. Se aplica calor y hacemos vaco por una bomba que hay abajo (En estas estufas se favorece el vaco). Mas abajo hay bandejas con sustancias absorbentes de humedad, as la desecacin es ms rpida. Se utiliza el P2O5-, y as se deseca ms rpidamente.
En estos dispositivos de liofilizacin se realiza un control de la T y la P. VACUMETROS: Permiten controlar la P. Van unidos a un sistema de registro grfico.
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Tecnologa Farmacutica General SONDAS TERMOMTRICAS: Dispositivos de medidas de T muy sensibles. Se adaptan o se pegan a las bandejas, y la T suministrada es la que tiene la bandeja en cada momento. En los frascos se mide la T y esa es la T adquirida por el producto. Esto puede ir dentro del frasco o pegado fuera.
Grfica de control de P y T:
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Solucin de Cloruro sdico (Agua y NaCl). La temperatura de congelacin o Eutexia de esta solucin es de 21.2 C ya que adicionamos NaCl al agua. Pretendemos una temperatura de 41.2 C para que todo congele. Lo llevamos hasta una P de 1 atm. (760 mmHg). T La lnea de T del frasco y de las bandejas van paralelas. La transferencia de Energa est hacindose bien. 1.- Al congelar la P sigue constante. Va disminuyendo la T, y esto hace que la T de bandejas y producto baje hasta 0 C formando como una meseta, luego baja hasta que se alcanza la T a la que congela la solucin. Esto se debe de hacer de la forma ms rpida posible. 2.- Sublimacin: Hacemos un vaco de inmediato. Hay que calentar un poco, hasta unos 30 C para hacer la sublimacin, intentando mantener constante la Temperatura.
SISTEMAS DISPERSOS LQUIDOS

GENERALIDADES
A veces los medicamentos estn formados por un solo componente presentando una estructura homognea que es lo que se llama SISTEMA SIMPLE, que puede ser slido, lquido.... pero lo normal es que el medicamento tenga varios componentes de tal forma que presentara una estructura heterognea, aunque pudiendo parecer homognea, as pueden tener componentes lquidos, slidos, semislidos y se llama SISTEMA COMPUESTO. En el Sistema Compuesto encontramos componentes de distintos tipos,
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Tecnologa Farmacutica General as puede que los componentes internos sean distintos, a estos se les llama FASES (Componentes intermedios) y estn separadas por una barrera que recubrira a cada uno y a estas barreras se las llama INTERFAR, y a todo el conjunto se le llama SISTEMA DISPERSO:
DISPERSIN: Operacin que consiste en interponer una o varias fases en el interior de otra que las envuelve totalmente de tal manera que las caractersticas del sistema recuerda a las caractersticas de fase que las envuelve. Estamos Uniendo, y por ello es contrario a la divisin, pero esto no es realmente una unin porque las fases internas las hemos dividido. Se produce un gran aumento de superficie porque las fases se dividen para unirse, se ha dado una divisin de cada uno de los componentes. Las fases reciben distinta denominacin: Fase que queda dentro (Envuelta) Fase que envuelve (Fuera) Fase Interna Fase Dispersa Fase Abierta Fase Externa Fase Dispersante Fase Cerrada Medio de Dispersin
Parmetros.
1 Grado de dispersin = Primitivo Snchez Lucena Pg. 171
Tecnologa Farmacutica General Reciproco del tamao medio de las partculas en la fase interna, y as cuanto menor sea el dimetro, mayor es el grado de dispersin; as habr que dividir mas.
Superficie Especfica: Superficie que ocupa 1 cm3 de fase interna expresado en cm2.
Supongamos una partcula de fase interna de 1 cm. Cada cara mide 1 cm (L). S = L2 x 6 (Caras) Pero si el cubo se divide por la mitad: L2 S= 2 Si en lugar de dividir el lado en dos partes de partiese en 10: 2 L S= x6 x 1000 = L2 x 6 x 10 10 As, cuando la divisin del lado del cubo sea en n partes: S = L2 x 6 x n As por ejemplo: L = 1 cm S = 12 x 6 = 6 cm2 x6 x 8 = L2 x 6 x 2
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Tecnologa Farmacutica General Pero si L / 1000 S = L2 x 6 x 1000 = 6000 cm2 con lo que se aumenta la Se. Es decir, que mediante la dispersin se consigue un gran aumento de la superficie especfica.
Ventajas: Se facilita la administracin de las frmacos en las diversas vas de
administracin. Ejemplo: Va Oral: Es ms fcil administrar un frmaco en solucin o en suspensin que slido. Va Tpica: No es lo mismo poner un polvo sobre la piel que un forma semislida o lquido como una emulsin. Va Parenteral: Un slido sera imposible y si el slido se dispersa dando una suspensin de dimetro de partcula pequeo, se podra administrar por va parenteral.
Mejora la Biodisponibilidad del frmaco por el gran incremento de
superficie que sufre el frmaco. Cuanto mas incremento de superficie, mas contacto entre el frmaco y zona de absorcin, siendo mas importante para aquellos frmacos insolubles o poco solubles. Si el frmaco es soluble, el tamao es todava mas pequeo y la absorcin ser mas rpida y el frmaco llegar antes a la biofase, as se consigue una mas rpida respuesta teraputica.
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Tecnologa Farmacutica General - Se pueden enmascarar las caractersticas organolpticas desagradables de los frmacos haciendo que el frmaco sea la fase interna del sistema y as a este frmaco se le puede envolver con algo que sea mas agradable. As por ejemplo: Se quiere administrar aceite de ricino que tiene mal sabor, mal palabilidad. Supongamos tambin parafina lquida que tambin tiene mala palabilidad. Como ambos son lipoflicos, se pueden mezclar con agua, y as tendremos dos lquidos no miscibles con los que podremos preparar una emulsin de forma que el agua ser la f. Externa, aadiendo antes al agua un edulcorante, un colorante, saborizante. As cuando llega al estmago, por el pH y enzimas se rompe la emulsin y la parafina o el aceite de ricino pueden ejercer su accin.
Clasificacin Dispersos.
de
Sistemas
I. Teniendo en cuenta si se pueden separar o no las fases:

1.- Monofsicos u Homogneos. Aquellos en los cuales No se distinguen las fases que contienen y No se pueden separar por procedimientos fisicoqumicos. El tamao de partcula es menor a 1 nm. F. Interna: Slida, Lquida o Gas. Primitivo Snchez Lucena Pg. 174
Tecnologa Farmacutica General Se dividen en dos grupos: Soluciones Moleculares y Soluciones Inicas.
Soluciones Moleculares: Constituidos por una fase interna no ionizable, como por ejemplo glucosa: Solucin de azcar en agua.
Soluciones Inicas: La F. Interna si es ionizable. Ejemplo: Cloruro sdico en agua (Suero fisiolgico).
2.- Polifsicos o Heterogneos. Distinguimos dos grupos: a) Dispersiones Coloidales o Sistemas Dispersos Miscelares. 1 nm 1 micra. = Fase Interna: Slida. b) Dispersiones Groseras. mayor a 1 micra.
II. Ostwald.
Combina las distintas fases.
Slido Slido Lquido Gas

Polvos Inclusin Inclusin
Lquido
Sol. Coloidal o Susp Emulsin Espuma
Gas
Humo Niebla Gas
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III. De acuerdo con la forma y tamao de las partculas de F.I.

MONODISPERSO INCOHERENTE INCOHERENTE
POLIDISPERSO
COHERENTE
COHERENTE
Monodispersos o Isodispersos: Fase interna formada por partculas de igual forma o tamao. Polidispersos o Heterodispersos: Fase interna formada por partculas de igual forma pero distinto tamao. Se pueden clasificar segn la estructura interna de la dispersin: Sistemas Incoherentes: En la Fase interna no contactan las partculas entre ellas. Siempre hay espacios. Ejem.: Emulsiones y Suspensiones. Sistemas Coherentes: En las fase interna contactan unas partculas con otras, formando una especie de armazn, un enrejado, una estructura compartimentada, a veces tridimensional. As por Ejem. Geles y Emulsiones Isotnicas. No hay una neta
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Tecnologa Farmacutica General diferenciacin entre la F. Interna y Externa porque la F. Externa queda dentro de las celdillas.
Aspectos Terico-Prcticos de la Dispersin Intervienen.

1.- Grado de Dispersin. En general lo que interesa es que disminuya lo mximo posible la F. Interna porque se facilita la interposicin y se favorece la Biodisponibilidad. As que hay que conseguir que el tamao medio de partcula sea el menor, pero hay lmites. Hay sustancias donde No interesa, porque se puede dar la aparicin de barros o lodos debido a que el tamao sea mas pequeo. Por ejemplo: Si disolvemos Azcar en agua para obtener jarabe simple el azcar interesa que tenga un tamao cristalino tremendamente pequeo.
Factores
que
2.- Temperatura. Interesa que sea alta porque a mayor temperatura menor viscosidad y conseguimos mejor interposicin. Se mejora la Biodisponibilidad. Se aumenta la cantidad y velocidad de la dispersin pero hay excepciones, porque existen sustancias que se disuelven mejor a baja temperatura como son las sales clcias.
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3.- Adicin de Coadyuvantes. Ayudan o hacen mas estable el sistema disperso, as se pueden aadir por ejemplo: Solucin alcohlica de Yodo El yodo se disuelve mal y por eso se adiciona IK que es un coadyuvante de solubilidad. Cafena: Su solubilidad se favorece con salicilato sdico o benzoato sdico. Caso de una suspensin: Son sistemas dispersos inestables, y para coadyuvar en su estabilidad se aaden sustancias viscosizantes que hacen mas estable el sistema disperso, ejemplo: Muclagos. Caso de las Emulsiones: Para prepararla se usan determinadas sustancias que son los agentes tensioactivos que disminuyen tensin interfacial entre los lquidos en suspensin y as favorece la formacin de las emulsiones. Ejemplo: ATA.
4.- Agitacin. Necesaria para preparacin de prcticamente todos los sistemas dispersos, porque se consigue dividir el componente que va a constituir la F. Interna y adems que la fase que una fase se transfiera al seno de la otra. As por ejemplo, si tenemos agua y aceite, y los dejamos en reposo se van a separar netamente segn las densidades, pero si aplicamos una energa de agitacin, uno de los lquidos se divide en pequeas partculas y se distribuye en el seno del otro lquido. As se ha dado un incremento de superficie de contacto de los lquidos. S1 < S2.
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Tecnologa Farmacutica General Se debe a la aplicacin de una energa que adems de consumirse en dividir a los lquidos tambin es usada para cambiar la tensin interfacial, de modo que: E = S E = Divisin, transformacin. S = Superficie de contacto de las dos fases.
= Tensin Interfacial.
As, E = S
nos lleva a que para la preparacin de un sistema disperso
siempre hay que aplicar una Energa. Cuanto mayor es la E que aplicamos mayor ser el incremento de superficie de contacto que sufra el slido, pero para que la E que tenga que aplicar sea menor, y el incremento superficial sea constante podr disminuir , porque podemos decir que: S = E / Adicionando un agente Tensioactivo podremos disminuir . Pero para conseguir una interposicin de fases habr que aplicar una fuerza mecnica que agite las fases aumentando la superficie de contacto de forma que una fase quede mas dividida e interpuesta en el seno de la otra. As, sin esta fuerza inicial no se puede dar sistema disperso, y as la agitacin es imprescindible. La Agitacin Consiste: Crear unos movimientos violentos irregulares en el seno de una masa fluida para la divisin de una de las fases y su incorporacin en la otra, y que se haga con un mnimo de tiempo y energa. Se realiza con unos sistemas de agitacin llamados agitadores que son unos artificios manuales o mecnicos mas o
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Tecnologa Farmacutica General menos perfeccionados capaces de realizar esa accin mecnica necesaria para que se de la transferencia y divisin de la materia.
Sistemas de Agitacin:
A. Manuales. 1.- Varilla de Vidrio Recta o en forma de Tirabuzn, siendo esta ltima la forma que consigue dividir e interponer las dos fases de manera mas eficaz.
B. Mecnicos. 1.- Pendulares Pndulo que oscila dentro de un recipiente. 2.- De Barboteo Una corriente de gas que incide en un recipiente produciendo ese movimiento. 3.- Mezcladores de Flujo Descarga tangencial y simultanea de las fases (2 dos mas fluidos) que se tratan de mezclar en un mismo recipiente. 4.- Vibradores Ultrasnicos. 5.- Agitadores Magnticos Pequeas barras metlicas envueltas en plstico y que se colocan dentro del recipiente donde se quiere agitar. El recipiente va sobre una plataforma que debajo lleva un imn giratorio que transmite el movimiento a las barrillas. 6.- Rotatorios Caractersticos porque todos llevan un rodete que va solidario a un eje que le transmite un movimiento de rotacin. El rodete puede tener distintas formas haciendo que existan diferentes tipos de agitadores rotatorios. Entre ellos vemos:
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Tecnologa Farmacutica General a) Muy Revolucionados:
- De hlice: Como barcos, llevan paletas que girarn a

mas revoluciones. Tienen movimiento axial donde el lquido se mueve en igual sentido que el eje agitado. A causa de este movimiento axial, en el recipiente se forma un cono y se puede por ello incluir mas burbujas de aire formando espuma que no interesa. Puede tener tambin flujo tangencial paralelo a la superficie interna donde se da la agitacin. A veces llevan cortacorrientes (Dispositivo para cambiar el flujo a nuestro inters). Los de hlice se usan para lquidos con poca viscosidad y bajo contenido en slido. Son econmicos; Bajo Consumo y Elevado Rendimiento.
- Agitadores de Turbina: Llevan un eje de giro que termina en un

rodete con 2, 4 o ms placas. Estas placas pueden ser rectas o bien curvas. Al girar transmite un flujo radial porque al girar choca con el contenido y por efecto de la fuerza centrfuga, lanza a las partculas hacia fuera, las cuales chocan con la superficie interior del recinto y as se dividen y se dirigen de nuevo al rodete. Pueden llevar tambin contracorrientes. Aplicacin: Para lquidos de elevada viscosidad y para el caso en el que queramos mezclar lquidos con elevada concentracin de slidos. A veces para mejorar la transferencia de materia se asocian agitadores en el Pg. 181
Tecnologa Farmacutica General mismo eje como hlice y turbina, consiguiendo con el de hlice un flujo axial descendente y lo coger el otro que estar debajo es decir el de turbina, dndole un flujo radial.
- Agitador de Cono: Como rodete tiene un tronco de cono que si va solo

ir con la base menor arriba y la mayor abajo creando un flujo radial pero la fuerza centrfuga de las que choquen con la parte superior ser menor que las que choquen con la parte mayor favoreciendo la separacin. A veces llevan dos bases de cono, una inferior y otra mas arriba. Se sitan de forma que estn mas prximas las bases mas pequeas. Se usan para mezclar papillas.
- De Disco: Constituido por un solo disco o dos, produce flujo

tangencial. Los rodetes pueden ser de superficie plana o bien tener entrantes y salientes que aumenta los rozamientos de las fases que vamos a interponer.
Centrfugos: Gran interposicin de fases. Estn constituidos por dos

tubos
huecos que suelen tener mas luego se van estrechando y crean un
dimetro arriba y flujo radial. El
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Tecnologa Farmacutica General lquido entra por la parte superficial y salen por la parte inferior. Esto favorece la interposicin de fases.
b) Poco Revolucionados. -
De Paletas: En ngulo recto o bien en ngulo no

recto
que los hace mas verstiles. Llevan cortacorrientes que pueden modificar el flujo tangencial.
De Ancla: Trabajan a pocas r.p.m. Se usan para lquidos tremendamente

viscosos y su rendimiento es bajo. Crean un flujo tangencial y estn en su recipiente perfectamente adaptado al rodete. A veces los agitadores se mezclan y forman un agitador de ancla y paleta.
c) De Velocidad Intermedia. Primitivo Snchez Lucena Pg. 183
- Planetarios: Es como un agitador de paletas modificado. Son planetarios

porque las paletas tienen movimiento de rotacin y movimiento de translacin. El rodete puede ser uno o dos. Si ponemos slo una paleta, pueden existir zonas muertas.
Agitadores (Generalidades). 1. Generalmente se pueden usar en el mismo recipiente, todos excepto de ancla y rotatorios, pero el recipiente es cilndrico y se prefiere que termine en forma cncava al interior, para que genere mejores corrientes.
2. El eje puede tener situacin normal, menos normal o inclinada, dependiendo del tipo de flujo que queramos.
3. El llenado del recipiente se har hasta una altura equivalente al dimetro del recipiente.
SOLUCIONES VERDADERAS
Tienen distinta denominacin. En pases anglosajones se le llama disoluciones, y en Espaa se llaman Soluciones. Las Soluciones Verdaderas son distintas de soluciones coloidales y soluciones extractivas.
Definicin:
Sistemas Dispersos Monofsicos u Homogneos donde el dimetro medio de las partculas de la Fase Interna es menor de 1 nm.
Fases: Generalmente la F. Interna es la sustancia activa que puede quedar al

estado molecular o inico y es lo que se llama Soluto. La F. Externa, que es el vehculo, se le llama Disolvente. Ambas fases pueden ser slidas, lquidas o gases. Importante: F.E. Lquida / F.I. Slida Ejemplo: Inyectables, Colirios. F.I. Slida o Lquida / F.E. Semislida Ejemplo: Pomadas. F.E. Slida / F.I. Lquida o Slida Ejemplo: Supositorios.
La preparacin de Soluciones Verdaderas es una de las operaciones mas usadas en T. Farmacutica porque constituyen o es para obtener una forma farmacutica terminada, como por ejemplo: Jarabe colirio, gotas oftlmicas, inyectables... Pero otras veces la preparacin de soluciones verdaderas no nos lleva a preparar una f. Farmacutica sino a Mejorar, a embellecer, como es el caso de soluciones para recubrimiento de f. Farmacuticas como grageas, o tambin para prolongar la accin de una forma farmacutica. Primitivo Snchez Lucena Pg. 185
Tecnologa Farmacutica General Tambin unir partculas para conglutinacin como por ejemplo pldoras.
Caractersticas de las Soluciones Verdaderas Lquidas.

Organolpticamente son lquidos lmpidos, Claros, transparentes. Lmpidos transparentes con variada viscosidad y densidad. Se caracterizan porque difunden, dializan y filtran y las partculas de la F.I. no son visibles ni siquiera con la ayuda del microscopio electrnico. Tienen propiedades coligativas que dependen de la concentracin del producto y en este sentido el soluto puede conseguir en el disolvente que aumente la P osmtica.
Ventajas: Sirven para resaltar la importancia de este tema. 1. Se facilita la ingestin de los frmacos con respecto a ese frmaco sin forma farmacutico o en forma slida. 2. Permite una cmoda Dosificacin o posologa. 3. Buen fraccionamiento de la dosis dando una dosis exacta. 4. Se pueden conseguir caractersticas organolpticas ms agradables que las que pueda tener el principio activo, as aadiendo aromatizantes, saborizantes, haciendo ms agradable la ingestin. 5. Se pueden atenuar las acciones irritativas que pueda tener un frmaco. Ejemplo: Frmaco con p.a. irritante para la mucosa gstrica. Un comprimido con este p.a. se sita en un sitio concreto de la mucosa y puede irritarla. Si administramos un Primitivo Snchez Lucena Pg. 186
Tecnologa Farmacutica General frmaco lquido y adems agua, se tapizara toda las mucosa y el dao sera inferior ya que no se producira esa irritacin en una zona concreta. 6. Se pueden administrar sustancias slidas que mezcladas pueden formar un Eutctico (Mezcla de dos slidos, como por ejemplo: Alcanfor y mentol, y se licuan). Tambin sustancias higroscpicas. 7. Debido al tamao de partcula de la fase interna (Inico o molecular), rpidamente entra en contacto con la biofase y presenta una Biodisponibilidad mas elevada y ms rpida.
Inconvenientes: 1. Un frmaco en forma de solucin aumenta tremendamente el volumen y si aumenta el volumen disminuye la manejabilidad. 2. En medio acuoso se dan mas reacciones con lo cual el frmaco es menos estable, pero esto se puede paliar preparando soluciones extemporneas como por ejemplo amoxicilina en jarabe.
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Aplicaciones Verdaderas.
Posee mltiples aplicaciones:
de
las
Soluciones
1.- Como Forma Farmacutica Terminada para la administracin por cualquiera de las vas de administracin del organismo. Ejemplo: Va Oral: Jarabes, gotas, elixires, vinos y vinagres medicinales. Va Tpica: Lociones. Va Oftalmolgica: Colirios, gotas. Va Nasal: Gotas rinolgicas. Va tica: Gotas ticas. Va Parenteral: Inyectables en solucin. Va Rectal: Enemas. Va Laringolgica: Gargarismos, colutorios.
2.- Como un Estadio Intermedio para preparar formas farmacuticas. As se pueden preparar: a) Soluciones para recubrir f.f. como comprimidos. b) Soluciones con sustancias aglutinantes para obtener formas farmacuticas intermedias. Y ms preparaciones...
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Fundamento Terico.
I. PUNTO DE VISTA ESTTICO. Expresin de la Solubilidad. Expresin de la Concentracin. II. PUNTO DE VISTA DINMICO. Velocidad de Disolucin. Nos interesa desde el punto de vista esttico, porque al recibir una receta debemos saber interpretar la receta y saber interpretar la farmacopea. Tambin nos interesa el punto de vista Dinmico por s incidencia en aspectos biofarmacuticos .
I. PUNTO DE VISTA ESTTICO. a. Expresin de la Solubilidad. Trminos Descriptivos Muy Soluble Fcilmente Soluble Soluble Bastante Soluble Poco Soluble Muy Poco Soluble Prcticamente Insoluble Vol. Aprox. de disolventes en mililitros por gramo de sustancia, a T = 15 25 C Inferior a 1 De 1 a 10 De 10 a 30 De 30 a 100 De 100 a 1.000 De 1.000 a 10.000 Ms de 10.000
R.F.E.: La expresin se hace teniendo en cuenta el volumen aproximado de disolvente en mililitros necesarios para disolver 1 gramo de sustancia a T = 15 25 C. Parcialmente soluble por R.F.E.: Si de una mezcla hay componentes solubles y otros no solubles se dice que la mezcla es parcialmente soluble. Miscible por R.F.E.: Aquellos lquidos que se pueden mezclar en distintas proporciones, como por ejemplo Agua con Etanol anhidro. Primitivo Snchez Lucena Pg. 189
Tecnologa Farmacutica General b. Expresin de la concentracin. R.F.E.: Para definir la concentracin se emplea la expresin por ciento, y as se puede emplear: Por ciento en m/m Porcentaje de masa en masa o lo que es lo mismo, gramo de soluto que hay en 100 g de disolucin. Ejemplo: g soluto / 100 g disolucin. Por ciento en V/V Volumen de soluto / 100 ml de disolucin.
Ejemplo: Solucin Yodo al 2 % en m/m. Quiere decir que lleva 2 g de yodo por 100 g de disolucin. Otro Ejemplillo: Solucin alcohlica al 30 % V/V Adems la R.F.E. alude a ppm masa respecto a masa. Sin embargo, la R.F.E. admite otras formas de expresin aunque menos usuales como m/V (Gramos de soluto en 100 ml de disolucin).
II. PUNTO DE VISTA DINMICO. Velocidad de Disolucin. Desde el punto de vista Tecnolgico: Segn la velocidad de disolucin nosotros vamos a preparar nuestros medicamentos. Por ejemplo: un jarabe con sustancia activa poco soluble, aumentaremos su solubilidad con un agitador revolucionado. Si preparamos unas cpsulas con una sustancia activa poco soluble, para disear esas cpsulas tiene que adicionar un coadyuvante de solubilidad para que el p.a. sea ms soluble. Se pretende mejorar la Biodisponibilidad.
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Disolventes.
Soluto (p.a.) F.I. = Slido, Lquido y Gaseoso. Disolvente o Solvente F.E. = Slido, Lquido (Ms interesante) y Gaseoso.
Disolventes: Se clasifican en dos grupos, Polares o Hidrfilos y Apolares o hidrofbicos. Otros autores incluyen un grupo mas en la clasificacin, el de los Semipolares. POLARES = APOLARES =
Ejemplo: Agua. Cuando el disolvente polar tiene adems mucha , ser capaz adems de disolver sustancias con mas polaridad. Los Disolventes apolares disolvern sustancias con polaridad ms baja.
es una propiedad aditiva, porque podr elegir una mezcla de disolventes que
tenga la ms idnea para disolver mi producto.
Polares:
- Agua. - No Acuosos e Hidromiscible:
o Alcoholes: Etanol
o Polialcoholes: Glicerina Propilenglicol Butilenglicol
o teres de alcoholes: Polietilenglicoles
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APolares:
- Aceites Vegetales:
Aceite de Almendras. Aceite de Cacahuete. Aceite de Oliva. Aceite de Maz, Soja, Ricino, ... Etc.
- Esteres de Sntesis:
Oleato de Etilo. Miristato de Isopropilo. Benzoato de Bencilo. Carbonato de Etilo.
- Aceites Minerales:
Parafina Lquida.
- Disolventes Orgnicos:
ter. Cloroformo. Acetona.
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AGUA
Disolvente por excelencia, y ms usado por ser natural, econmico, fisiolgico, es decir, caractersticas que la hacen ser el disolvente ms usado.
tanto que es de 80.1, por ello es buen disolvente de sustancias apolares porque reduce la fuerza de unin entre los iones de signo contrario y as favorece la disolucin de sustancias. Q Q Ley de Coulomb F =
d2
A medida que aumenta , menor ser F (Fuerza de unin entre ines).
Caractersticas del Agua.

Pequeo tamao molecular por lo que se puede introducir en las redes cristalinas y favorecer la disolucin. Fuerte dipolo por lo que tiene la propiedad de poder solvatar iones, los cuales no se pueden unir (Solvatar). Capacidad de formar puentes de hidrgeno.
A veces todas estas caractersticas se vuelven en contra, porque a veces, al ser tan buen disolvente puede, por ejemplo, arrastrar sustancias inertes o txicas de una droga a la que se le practique una operacin de extraccin.
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Tecnologa Farmacutica General Adems pueden dar fenmenos fermentativos. A veces puede hinchar la membrana celular con lo cual puede retener p.a. que nos interesan. Las soluciones acuosas son fcilmente atacables por microorganismos.
AGUA PARA USO FARMACUTICO
Agua Purificada. Agua para Preparaciones de Inyectables. o A Granel. o Esterilizada.
Agua
para
Diluir
Disoluciones
Concentradas
para
hemodilisis. Disoluciones Inyectables de Agua Tritiada (3H). Otros Tipos de Aguas: o Agua reactivo preparada por destilacin. o Agua exenta de amonio. o Agua exenta de nitratos. o Agua exenta de partculas. o Agua para cromatografa.
Agua Purificada
En una oficina de farmacia, hospital, industria farmacutica, no se usa agua del suministro pblico sino un agua que sea pura desde el punto de vista qumico y pura desde el punto de vista bacteriolgico. As la R.F.E. habla de ella: Primitivo Snchez Lucena Pg. 194
Tecnologa Farmacutica General Definicin: Agua destinada a preparacin de medicamentos que no deben ser necesariamente estriles y exentos de pirgenos, salvo excepcin justificada y Autorizada. Se obtiene por intercambio inico, destilaciones o por cualquier otro mtodo. Disponemos de agua potable que puede ser dura o blanda, y para pasar de un agua a otra:
Agua Potable Dura Monopermutacin Descalcarizacin Destilacin Agua Potable Blanda Bipermutacin Osmosis Inversa Agua Destilada o Desionizada Agua Purificada Equivalen As quitamos iones Ca2+ y Mg2+
Carente de ines y carente de soluciones voltiles. Caractersticas (R.F.E.): Incoloro, inspido, lmpida e inodora. Ensayos R.F.E.: Por ejemplo de pH: Examinar una disolucin que contenga 0.3 ml de una disolucin saturada de cloruro de potasio R por cada 100 ml de agua a examinar. El pH de esta disolucin es de 5.0 a 7.0. Ensayo de sustancias oxidables: Calentar a ebullicin durante 5 minutos una mezcla de 100 ml del agua a examinar, 10 ml de cido sulfrico diluido R y 0.1 ml de permanganato de potasio 0.02 M. La disolucin mantiene un color rosa dbil. Primitivo Snchez Lucena Pg. 195
Tecnologa Farmacutica General Conservacin R.F.E.: En envase bien cerrado, de un material que no altere las propiedades del agua, condiciones que previenen el desarrollo de Microorganismos y su contaminacin. Etiquetado del agua: R.F.E.: Cuando proceda, la etiqueta indica que la sustancia es adecuada para la preparacin de disoluciones Para Dilisis. Todo esto lo encontrar usted en las transparencias de clase!!
Usos: Para lavado de frascos siempre que no vayan a ser usados para contener grmenes pero con una carga controlada. Para preparacin de soluciones orales. Para anlisis. Para obtener agua de mejor calidad como para inyectables.
Agua para Preparacin de Inyectables.
Agua purificada pero Bidestilada, estril y ausente de pirgenos sin endotoxinas. Definicin segn R.F.E.: El agua para preparaciones inyectables es el agua destinada a la preparacin de medicamentos de administracin parenteral cuyo vehculo es acuoso (agua para preparaciones inyectables a granel) y para disolver o diluir sustancias o preparaciones de administracin parenteral inmediatamente antes de su utilizacin (agua esterilizada para preparaciones inyectables).
Pg. 196
Tecnologa Farmacutica General A Granel: El agua para preparaciones inyectables a granel se obtiene a partir de agua potable o de agua purificada que se destila en un aparato en el cual las partes en contacto con el agua son de vidrio neutro, de cuarzo o de un metal adecuado. Este aparato est equipado con un dispositivo eficaz para evitar salpicaduras. El aparato debe producir agua exenta de pirgenos y es esencial asegurar su correcto mantenimiento. La primera porcin del destilado, obtenida cuando el aparato empieza a funcionar, debe rechazarse. El destilado se recoge y conserva en condiciones que eviten el crecimiento de microorganismos y cualquier otra contaminacin. El agua para preparaciones inyectables a granel es un lquido transparente, incoloro, inspido y exento de pirgenos.
Agua Esterilizada para preparaciones de inyectables: El agua esterilizada para preparaciones inyectables es agua para preparaciones inyectables a granel distribuida en enormes envases adecuados, que se cierra y esterilizan por el calor, en condiciones tales que el agua permanece libre de pirgenos. Los envases utilizados para el envasado de agua esterilizada para preparaciones inyectables son de vidrio o de otro material adecuado, que satisfaga los requisitos propios del pas en el que se utilice el producto. Examinada en condiciones apropiadas de visibilidad, el agua esterilizada para preparaciones inyectables es transparente, incolora y est prcticamente exenta de partculas en suspensin.
Pg. 197
Agua para Dilucin de Disol. Concent. para Hemodilisis
Definicin El agua para dilucin de las disoluciones concentradas para hemodilisis se obtiene a partir de agua potable por destilacin, por smosis inversa, por intercambio de iones o por cualquier otro procedimiento adecuado. Las condiciones de preparacin, de transferencia y de conservacin se disean de modo que el riesgo de contaminacin qumica y microbiana sea mnimo. Cuando no se dispone de agua obtenida por uno de los mtodos citados anteriormente, puede emplearse agua potable para la dilisis a domicilio. En estos casos, es conveniente tener en cuenta su composicin qumica, que vara considerablemente de una localidad a otra, y proceder a los ajustas necesarios del contenido inico de modo que la composicin final de la disolucin diluida corresponda al uso previsto. Tambin es conveniente tomar en cuenta la posible presencia de residuos procedentes del tratamiento del agua (por ejemplo cloraminas) y de hidrocarburos halogenados voltiles. Los mtodos siguientes pueden utilizarse para controlar la calidad del agua para dilucin de disoluciones concentradas para hemodilisis, para determinar la composicin qumica y para detectar la posible presencia de contaminantes, con los lmites que se recomienda respetar.
Pg. 198
Tecnologa Farmacutica General Caractersticas Lquido transparente, incoloro e inspido.
Disolucin Inyectable de Agua Tritiada (3H).
Definicin La disolucin inyectable de agua tritiada (3H) es agua para preparaciones inyectables en la que una parte de las molculas de agua contiene tomos de tritio en lugar de los tomos de protio (1H). La disolucin puede haberse isotonizado por adicin de cloruro de sodio. El tritio puede obtenerse por irradiacin del litio con neutrones. El preparado contiene no menos del 90,0 % y no ms del 110.0 % de la radiactividad debida al tritio declarada en la fecha que figura en la etiqueta. Caractersticas Disolucin transparente e incolora. El tritio tiene un periodo de semidesintegracin de 12.3 aos y emite radiacin beta.
Identificacin Registrar el espectro de emisin de la radiacin beta siguiendo las indicaciones del ensayo Pureza del radionclido. Este espectro no difiere significativamente del obtenido con una preparacin patrn de agua tritiada. La preparacin patrn de agua tritiada pude obtenerse en los laboratorios reconocidos
Pg. 199
Tecnologa Farmacutica General oficialmente por la Autoridad competente. La energa mxima de las partculas beta es de 0.019 MeV. Radiactividad (Ensayo) Determinar la radiactividad de la preparacin a examinar mediante un contador de centelleo lquido, como se describe en la monografa de Preparaciones Radiofarmacuticas. Conservacin y Etiquetado aparece en Preparaciones Radiofarmacuticas. Falta Otros Tipos de Agua, que no se donde aparece. Mirar Apuntes!!!!
Disolventes Hidromiscibles.
No
Acuosos
Cuando no se usa agua, ser porque hay algn tipo de problema en su uso, y se usan valga la redundoncia, otros disolventes. Estos disolventes no acuosos e hidromiscibles se usan cuando el frmaco se quiere administrar como solucin y no es soluble en agua. Tambin se emplean cuando el frmaco si es soluble en agua pero se inactiva rpidamente. Cuando la solucin que se prepara del frmaco en el agua es mas biodisponible, rpidamente se disuelve y rompe los esquemas posolgicos de la forma farmacutica, y por ello se disuelve en otro lquido distinto al agua, donde le frmaco tarda mas en absorber y tambin tarda ms en aparecer la respuesta teraputica.
Caractersticas: Deben ser buenos disolventes. Pg. 200
Tecnologa Farmacutica General Deben mantener disuelta la sustancia el tiempo requerido. No deben tener actividad fisiolgica, no producir irritacin, no
sensibilizacin ni alergias. No debe tener accin farmacolgica. Deben ser estables y compatibles con todos los componentes de la frmula. Deben ser atxicos. Si se usan para inyectables, deben ser capaces de soportar la elevada T que requiere la esterilizacin. Deben tener una viscosidad adecuada para que se puedan filtrar y facilitar la administracin.
Alcoholes.
Alcoholes: Etanol Anhidro y Etanol de 96 . Se realizan mezclas de alcoholes (Mezclas hidroalcohlicas).
Aplicaciones:
El alcohol queda incluido en la propia f.f.: Elixires. Para preparar la propia f.f., aunque despus se elimina: Granulado efervescente. Para Disolucin de Esencias Naturales o de Sntesis: Aromatizantes, Coadyuvantes de f.f. Conservador, inhibidor de bacterias y mohos ( % V/V > 10) Desinfectante bactericida (% V/V 60-90) Disolvente en preparaciones extractivas (% V/V Hasta un 85) Disolvente el lquidos de administracin oral (% V/V Variable) Disolvente en pelculas de recubrimiento de formas slidas (% Variable)
Pg. 201
Polialcoholes. Glicerina.
Definicin El glicerol contiene no menos del 98.0 % y no ms del equivalente al 101.0 % de propano 1,2,3-triol, calculado con respecto a la sustancia anhdra. Caractersticas: Lquido Viscoso, untuoso al tacto, incoloro o casi incoloro, transparente, muy higroscpico, miscible con agua y alcohol, poco soluble en acetona, prcticamente insoluble en ter y en grasas y aceites esenciales. Conservacin: En envase hermtico.
Aplicaciones: Para formar f.f. orales: Cpsulas gelatinosas rgidas y elsticas. Para jarabes. Para soluc. Colutorios, gargarismos. Para colirios, gotas, pomadas. Esto por v. Ocular. Para f.f. rectales. Para f.f. vaginal: vulos. Por Va tpica en cremas, pomadas. Por va parenteral para inyectables. V. Oral.
Propilenglicol.
Definicin El Propilenglicol es el (RS)-propano-1,2-diol.
Pg. 202
Tecnologa Farmacutica General Caractersticas: Lquido viscoso, transparente, incoloro, higroscpico, miscible en agua y alcohol. Conservacin: En un envase hermtico.
teres de Alcoholes (Polietilenglicoles PEG).

Son teres formados a partir de xido de Etileno y Agua. Son polmeros con distinto grado de polimerizacin y dependiendo de l, son lquidos, semislidos o slidos.
APolares:
Aceites Vegetales:
Aceite de Oliva.
Definicin El aceite de oliva es el aceite graso obtenido a partir de las drupas maduras de Olea europaea L., por expresin en fro o por cualquier otro procedimiento mecnico apropiado. Caractersticas: Lquido transparente, lmpido, amarillo o amarillo-verdoso de olor caracterstico, prcticamente insoluble en alcohol, miscible con ter y ter de petrleo. Cuando se enfra, empieza a enturbiarse a 10 C y solidifica en forma de masa mantecosa a 0 C aproximadamente. Conservacin: En un envase bien lleno y bien cerrado, protegido de la luz. Primitivo Snchez Lucena Pg. 203
Tecnologa Farmacutica General Etiquetado: La etiqueta indica: Si procede, que la sustancia es adecuada para la preparacin de f.f. destinadas a la administracin por va parenteral. El nombre y la concentracin de cualquier antioxidante que se haya aadido.
Aceite de Oliva (Refinado): Es el cido graso obtenido por refinado de aceite de oliva crudo. Sus caractersticas son: Es Lmpido, transparente, insoluble en alcohol, soluble en ter o petrleo. Ensayos: ndice de acidez, ndice de perxidos, Insaponificable.
Aceite de Oliva (Virgen): Se utiliza para inyectables , pero no se usa por los ndulos que forma al no ser fisiolgico. Es un vehculo doloroso.
steres de Sntesis:
1) Oleato de Etilo. 2) Miristato de Isopropilo. 3) Benzoato de Bencilo. 4) Carbonato de Etilo. Tienen ventajas sobre el aceite. Oleato de Etilo: Composicin qumica definida. Menor viscosidad que el aceite de oliva: Facilita la formacin de la f.f. y preparacin del lquido inyectable. Ms fcil la administracin con este vehculo: Fluye mejor por el orificio de la aguja. Miscible con el alcohol. Oficiales.
Pg. 204
Tecnologa Farmacutica General Mayor poder disolvente que el aceite: Para preparar soluciones inyectables con frmacos que no son solubles. Inconvenientes: Se absorbe mas rpidamente: No sirve para preparar f.f. de Accin Retardada. Buen Disolvente del Caucho, por lo que se deber prescindir de estos tapones. Autooxidable: Requiere de la presencia de antioxidantes para su conservacin. En General, estos teres se han introducido en TF por: Son disolventes mas estables a la oxidacin que los aceites: Mas resistentes al enranciamiento. Son disolventes que producen baja o poca irritacin cutnea. Mayor afinidad fisiolgica que los aceites. Absorcin mas fcil.
Aceites Minerales:
Parafina Lquida.
Definicin Es una mezcla purificada de hidrocarburos saturados lquidos obtenidos a partir del petrleo. Caractersticas: Lquido oleoso, incoloro, lmpido, desprovisto de fluorescencia a la luz del da; Prcticamente inspido; prcticamente insoluble en agua, en ter e hidrocarburos y poco soluble en alcohol.
La U.S.P. distingue tres tipos de parafina: 1. Parafina Slida.
Pg. 205
Tecnologa Farmacutica General 2. Parafina Blanda que es semislida y que se le llama vaselina o vaselina frilante???. 3. Parafina Lquida que se le llama aceite de vaselina o aceite mineral. Parafina Slida: Definicin La parafina slida es una mezcla de hidrocarburos saturados slidos purificados generalmente obtenida de las ceras de parafina bruta durante la produccin de aceites de petrleo. Caractersticas: Masa incolora o blanca, prcticamente insoluble en agua, fcilmente soluble en ter y en cloruro de metileno, prcticamente insoluble en alcohol. La sustancia fundida no presenta fluorescencia a la luz del da. Conservacin: En envase bien cerrado y protegido de la luz.
Disolventes Orgnicos:
1) ter. 2) Cloroformo. 3) Acetona Son de administracin Tpica, Solo Va Tpica. Oficiales.
Pg. 206
SOLUCIONES COLOIDALES
Definicin: Sistemas Dispersos Polifsicos o Hetereogneos formados por la interposicin o Dispersin de un Slido en el seno de un Lquido, con la condicin de que el tamao de partcula de la F.I. debe estar comprendido entre 1nm - 1 m.
Todas las Dispersiones Coloidales o Pseudosoluciones (No son Soluciones Verdaderas porque el tamao de partcula de la F.I. es > que la exigida por las S.V.)
Pg. 207
Tecnologa Farmacutica General Tambin son llamadas Dispersiones Micelares porque a veces se preparan con una F.I. de tamao tan pequeo que se agrupa formando micelas. Tambin son llamadas Coloides (Por Gran en el Siglo XVIII) procedente del Griego Kolla-gma, eidos parecido, semejante: Porque quedan con consistencia parecida a la cola. Son totalmente distintos a los cristaloides, siendo estos s.v. de sustancias cristalinas y agua.
Propiedades.
1.- Aspecto Lquido de Elevada Viscosidad. 2.- Si el Volumen o Espesor es pequeo, se presentan como transparentes, pero si en el envasado se advierte un espesor grande son Turbios u Opacos. 3.- No Difunden, No Dializan: Las Partculas de la F.I. filtran pero al veces ayudadas por calor. 4.- Las partculas de la F.I. son Visibles slo a Ultramicroscopio. No aparecen como puntos fijos, sino en movimiento browniano describiendo una trayectoria en zig-zag.
Parmetros Definitorios.
No viene definido ni por Temperatura, P o Concentracin, sino que viene definido por: a) Tamao de las Partculas de la F.I. b) Forma de las Partculas de la F.I. c) Estructura o Disposicin que tengan las partculas de la F.I. en el Sistema. El estado coloidal es un estado natural general de la materia, cada sustancia en unas condiciones adecuadas las puede dar. Primitivo Snchez Lucena Pg. 208
Tecnologa Farmacutica General El trmino coloide se reserva para aquellas sustancias con marcada predisposicin para dar soluciones coloidales.
Clasificacin
Segn Mnzel.
1.- Segn Forma de las Partculas de la F.I. y Viscosidad del Sistema

Coloidal. a) ESFEROCOLOIDES: Las Partculas de la Fase Interna son Esfricas o Isodiamtricas. Son soluciones coloidales de Poca Viscosidad. Las forman los metales: Slices... b) LINEALCOLOIDES: La Fase Interna es Alargada, no Isodiamtrica. Son soluciones coloidales con Elevada Viscosidad. Con el tiempo se hinchan, aumentan su viscosidad. Puede que de ser un Sistema Incoherente pasa a ser un Sistema Coherente: En la F.I. contactan unas partculas con otras, formando un panal, enrejado llamado Gel, que se da cuando la concentracin de la F.I. es elevada, y la F.E. se interpenetra en la F.I., dando una estructura parecida a una esponja.
2.-Segn
la Naturaleza de la F.I. y su Relacin con la > o <
Estabilidad. a) Inorgnicos: Coloides que son inestables fcilmente a pequeas
concentraciones de electrolitos. Si se les priva de F.E. (Medio de Dispersin) no son reversibles. b) Orgnicos: Son estables a pequeas adiciones de electrolitos. Si se les priva del medio de dispersin y posteriormente se adiciona, son reversibles. Son Coloides protectores porque protegen a los Coloides inorgnicos.
Pg. 209
3.- Segn la Afinidad de la F.I. por el Medio de Dispersin o F.E.

a) Lifilos o Hidrfilos: Hidrosoles. b) Lifobos o Hidrfobos: Organosoles. Si el medio de dispersin es agua, se llaman hidro.
4.- Segn el Tamao de las Partculas de la Fase Interna.

a) Moleculares: Constituidas por macromolculas con elevado PM. b) Micelares: Constituidas por partculas de F.I. pequeas, tales que necesitan reunirse varias partculas de F.I. para constituir F.I. Generalmente, los esferocoloides son inorgnicos, lifobos, Micelares. Los linealcoloides son lifilos, orgnicos y moleculares.
Coloides Lifobos.
Hidrfobos si el medio de dispersin es agua: Organosoles. Llamados tambin suspensiones, son de menor importancia. Sus Propiedades son: Tienen baja estabilidad: Se protegen con los lifilos. Se han utilizado c. Lifobos de oro para el diagnstico de parlisis parcial, de Ag como antispticos, de slice, Hg, Cu coloidal como anticanceroso. Muy sensibles cuando se le adicionan electrolitos. Pg. 210
Coloides Lifilos.
Tambin hidrosoles o emulsiones. Se caracterizan porque la F.I. est constituida por molculas Linealcoloides (Elevado PM). Son soles moleculares y tienen carcter orgnico. Estn constituidos por partculas con elevada mojabilidad. Dan Sistemas de Elevada Viscosidad. Son poco sensibles a la adicin de electrolitos: Concentraciones relativamente elevadas no producen efectos de sensibilizacin, ni los altera. Son soles reversibles. Cuando se les priva de la F.E., si de nuevo se les adiciona, se reconstruye totalmente la solucin coloidal. Las partculas de la F.I. son menos visibles al ultramicroscopio que los soles Lifobos.
- Utilidad o Aplicacin de los Soles Lifilos:

Estn relacionados con una serie de propiedades. 1.- Por su propia estabilidad frente a los electrolitos se utilizan como protectores de los soles lifobos. 2.- A mayor Concentraciones de F.I., son capaces de dar geles, que se aplican en TF como excipientes de pomadas y cremas. 3.- Para obtener otra f.f. porque pueden coacervar, envuelve una s.a. y da microcpsulas.
Pg. 211
Tecnologa Farmacutica General 4.- Tiene propiedades adherentes, aglutinantes: Para obtener f.f. granulados (Obtenidos por conglutinacin), comprimidos, pldoras. 5.- Hay sustancias poco solubles: Se obtienen micelas que ayudan a la solubilizacin micelar.
- Propiedades de los Soles Lifilos.

a) Son protectores sobre los lifilos. b) Pueden sufrir la Coacervacin. a. Simple. b. Compleja. c) Gelificacin. d) Solubilizacin Micelar.
a) Proteccin sobre Soles Lifilos.

Por estudios electroforticos, se sabe que las partculas de un medio de
dispersin, estn cargadas y generalmente de carga negativa. Si en el medio de dispersin tenemos varias partculas cargadas con el mismo signo, entre ellas surge una repulsin, hay prevalencia de fuerzas repulsivas sobre las fuerzas atractivas. Cuando se de esa prevalencia las fuerzas repulsivas vencen a las atractivas: aunque los sistemas dispersos lquidos tienden a una estabilidad TD
Pg. 212
Tecnologa Farmacutica General unindose (Porque ese sistemas por si mismo es inestable), las fuerzas repulsivas no permiten que se unan. Si a la dispersin se le adicionan electrolitos, rpidamente se equilibran o anulan las cargas negativas, no existe prevalencia de fuerzas atractivas y repulsivas. Las partculas del sol coagulan, precipitan, el sistema se rompe y esa situacin es irreversible. A veces, un sol lifobo coagula slo con los iones que cede el vidrio que contiene a este sol.
Pg. 213

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Importancia de esta operacin en relacin con las aplicaciones:

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Asociacin Lineal o en Serie.