ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 30 Penfill 100 U/ml, suspensie injectabil n cartu. 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil*/protamin insulin aspart cristalizat* n raport de 30/70 (echivalent cu 3,5 mg). 1 cartu conine 3 ml echivalent cu 300 U. * Insulina aspart este produs prin tehnologie ADN recombinant, n Saccharomyces cerevisiae. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil n cartu. Penfill. Suspensie de culoare alb. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul diabetului zaharat la aduli, adolesceni i copii cu vrsta cuprins ntre 10 i 17 ani. 4.2 Dozaj Potena analogilor de insulin, inclusiv insulina aspart este exprimat n uniti (U), n timp ce potena insulinei umane este exprimat n uniti internaionale (UI). Doza de NovoMix 30 se stabilete individual, n concordan cu necesitile pacientului. Monitorizarea glicemiei i ajustarea dozelor de insulin sunt recomandate pentru obinerea unui control glicemic optim. NovoMix 30 poate fi administrat n monoterapie la pacienii cu diabet zaharat tip 2. De asemenea NovoMix 30 poate fi administrat n asociere cu medicamente antidiabetice orale, cnd acele medicamente antidiabetice orale n monoterapie nu realizeaz un control glicemic satisfctor. Pentru pacienii cu diabet zaharat tip 2, doza iniial recomandat de NovoMix 30 este de 6 U la micul dejun si 6 U la cin (masa de sear). De asemenea, pentru administrarea NovoMix 30 o dat pe zi, tratamentul poate fi iniiat cu 12 U la cin (masa de sear). Cnd NovoMix 30 se administreaz o dat pe zi, iar doza este mai mare de 30 de uniti, n general este recomandat s se mpart doza n dou pri egale i s se efectueze dou administrri (una la micul dejun i una la cin). n cazul n care administrarea NovoMix 30 de dou ori pe zi conduce la episoade hipoglicemice diurne recurente, doza matinal poate fi mprit n doza de diminea i cea de prnz (administrare de trei ori pe zi). Pentru ajustarea dozelor se recomand urmtorul ghid de titrare: Valoarea glicemiei pre-prandiale < 4,4 mmol/l 4,4 6,1 mmol/l < 80 mg/dl 80 110 mg/dl Ajustarea dozei de NovoMix 30 -2U 0
2

Doze i mod de administrare

6,2 7,8 mmol/l 7,9 10 mmol/l > 10 mmol/l

111 140 mg/dl 141 180 mg/dl > 180 mg/dl

+2U +4U +6U

Trebuie utilizate cele mai mici valori pre-prandiale din ultimele trei zile. Doza nu trebuie crescut dac a survenit hipoglicemia pe parcursul acestor zile. Ajustarea dozei poate fi fcut o dat pe sptmn pn cnd este atins valoarea int HbA1c. Valorile pre-prandiale ale glicemiei ar trebui utilizate pentru a evalua dac doza anterioar a fost adecvat. Asocierea NovoMix 30 cu pioglitazon trebuie avut n vedere numai dup o evaluare clinic a riscului pacientului de dezvoltare a unor semne sau simptome legate de reacii adverse corelate cu retenia de lichide. Tratamentul cu NovoMix 30 trebuie iniiat cu atenie prin stabilirea treptat a celei mai mici doze necesare atingerii controlului glicemic (vezi pct. 4.4). La pacienii cu diabet zaharat tip 1, necesarul individual de insulin este cuprins obinuit ntre 0,5 i 1,0 U/kg i zi. Acest necesar poate fi asigurat total sau parial de NovoMix 30. Necesarul zilnic de insulin poate fi mai mare la pacienii insulino-rezisteni (de exemplu datorit obezitii) sau mai mic la pacienii cu producie endogen rezidual de insulin. Ajustarea dozei poate fi necesar dac pacienii depun efort fizic mai intens, i modific dieta sau n timpul bolilor concomitente. La pacienii cu diabet zaharat, un control metabolic optimizat ntrzie efectiv debutul i ncetinete progresia complicaiilor tardive ale diabetului zaharat. Ca urmare, se recomand controlul metabolic optimizat, inclusiv monitorizarea glicemiei. Grupuri speciale de pacieni Vrstnici (cu vrsta 65 ani) NovoMix 30 poate fi administrat pacienilor vrstnici; totui, exist o experien limitat privind utilizarea NovoMix 30 n asociere cu medicamente antidiabetice orale la pacieni cu vrsta peste 75 de ani. Similar tuturor insulinelor, la vrstnici monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart ajustate n funcie de necesitile individuale. Insuficien renal i hepatic Insuficiena renal sau hepatic poate reduce necesarul de insulin al pacientului. Similar tuturor insulinelor, la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart ajustate n funcie de necesitile individuale. Copii i adolesceni NovoMix 30 poate fi administrat la copii cu vrsta de 10 ani i peste cnd insulina premixat este de preferat. La copii cu vrsta cuprins ntre 6 i 9 ani exist o experien clinic limitat (vezi pct. 5.1). Nu au fost derulate studii clinice cu NovoMix 30 la copii cu vrsta sub 6 ani. NovoMix 30 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 30 La transferul pacienilor de pe tratamentul cu insulin uman bifazic pe NovoMix 30, se va ncepe cu administrarea aceleiai doze i cu acelai regim, apoi se ajusteaz treptat dozele n funcie de necesitile individuale (vezi recomandrile pentru ajustarea dozelor din tabelul de mai sus). Similar tuturor insulinelor, monitorizarea atent a glicemiei este recomandat n timpul transferului i n timpul primelor sptmni dup acesta (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare NovoMix 30 se administreaz numai subcutanat. NovoMix 30 nu trebuie administrat intravenos, deoarece poate determina hipoglicemie sever. Administrarea intramuscular trebuie de asemenea, evitat. NovoMix 30 nu trebuie utilizat n pompele de perfuzare a insulinei. NovoMix 30 prezint un debut mai rapid al aciunii dect insulinele umane bifazice i n general trebuie administrat imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 30 poate fi administrat la scurt timp dup mas. NovoMix 30 Penfill este realizat pentru a fi utilizat cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare a insulinei i cu acele NovoFine sau NovoTwist. Pacientul trebuie sftuit s nu utilizeze niciun fel de ace contrafcute. NovoMix 30 Penfill este nsoit de un prospect care conine instruciuni detaliate pentru utilizare, care trebuie urmate. NovoMix 30 se administreaz subcutanat prin injectare n coaps sau n peretele abdominal. Dac v este comod, pot fi utilizate regiunea gluteal sau regiunea deltoidian. Locurile de injectare trebuie schimbate n cadrul aceleiai regiuni anatomice. Nu a fost studiat influena diferitelor locuri de injectare asupra absorbiei NovoMix 30. Similar tuturor insulinelor, durata de aciune variaz n funcie de doz, locul de injectare, fluxul sanguin, temperatur i nivelul activitii fizice. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Administrarea inadecvat a unor doze sau ntreruperea tratamentului, n special n cazul diabetului zaharat de tip 1, poate duce la hiperglicemie i cetoacidoz diabetic. De regul, primele simptome de hiperglicemie apar treptat pe parcursul ctorva ore sau zile. Acestea includ sete, poliurie, grea, vrsturi, somnolen, xerodermie eritematoas, xerostomie, pierderea apetitului alimentar precum i respiraie cu miros de aceton. n diabetul zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc eventual la cetoacidoz diabetic care este potenial letal. nainte de a cltori n zone cu diferen de fus orar, pacientul trebuie s discute cu medicul deoarece aceasta poate nsemna c pacientul va trebui s-i administreze insulina i s ia mesele la ore diferite. Hipoglicemie Omiterea unei mese sau efortul fizic excesiv neplanificat pot duce la hipoglicemie. Hipoglicemia poate s apar dac doza de insulin este prea mare fa de necesar (vezi pct. 4.8 i 4.9). Comparativ cu insulina uman bifazic, NovoMix 30 poate avea un efect mai pronunat de scdere a glicemiei pn la 6 ore dup injectare. n funcie de pacient, poate fi necesar compensarea acestui fenomen prin adaptarea dozei de insulin i/sau a aportului alimentar. Pacienii al cror control glicemic este esenial mbuntit, de exemplu prin terapie intensificat cu insulin, pot prezenta o modificare a simptomelor obinuite de avertizare a hipoglicemiei i trebuie prevenii n aceast privin. Simptomele de avertizare obinuite pot s dispar la pacienii cu diabet zaharat care a debutat cu mult timp n urm. Un control riguros al glicemiei poate crete potenialul pentru producerea episoadelor de hipoglicemie, de aceea, o atenie special este necesar pe durata intensificrii dozajului, aa cum este subliniat la pct. 4.2.
4

ntruct NovoMix 30 trebuie administrat n strns corelaie cu mesele, trebuie avut n vedere instalarea rapid a efectului la pacienii cu boli asociate sau care urmeaz alte tratamente, la care este de ateptat o ntrziere a absorbiei principiilor alimentare. Bolile concomitente, n special infeciile i strile febrile, cresc n mod obinuit necesarul de insulin al pacientului. Afeciunile concomitente ale rinichilor, ficatului sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita modificri ale dozei de insulin. Cnd pacienii sunt transferai ntre tipuri diferite de insulin, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puin pronunate fa de cele prezentate n timpul tratamentului cu insulina anterioar. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 30 Schimbarea tipului sau a mrcii de insulin trebuie fcut numai sub supraveghere medical strict. Modificri ale concentraiei, mrcii (productorul), tipului, originii (animal, uman, analog de insulin uman) i/sau metodei de fabricaie (ADNr fa de insulina de provenien animal) pot face necesar modificarea dozei. La pacienii transferai de pe alt tip de insulin pe NovoMix 30 poate fi necesar creterea frecvenei administrrilor zilnice sau modificarea dozelor fa de insulinele pe care le utilizau n mod obinuit. Dac este necesar ajustarea dozei, aceasta poate surveni de la prima doz sau n timpul primelor sptmni sau luni de tratament. Reacii la locul de injectare Ca n orice tratament cu insulin, pot aprea reacii la locul de injectare care includ durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit. Schimbarea continu prin rotaie a locurilor de injectare n cadrul aceleiai regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacii. De regul, aceste reacii dispar pe parcursul ctorva zile, pn la cteva sptmni. n cazuri rare, reaciile la locul de injectare pot necesita ntreruperea administrrii NovoMix 30. Asocierea NovoMix cu pioglitazona Au fost raportate cazuri de insuficien cardiac atunci cnd pioglitazona a fost utilizat n asociere cu insulina, n special la pacieni cu factori de risc pentru insuficiena cardiac. Acest fapt trebuie reinut atunci cnd se ia n considerare asocierea pioglitazonei cu NovoMix. Dac se utilizeaz aceast asociere, pacienii trebuie monitorizai pentru semne i simptome de insuficien cardiac, surplus ponderal i edeme. Tratamentul cu pioglitazon trebuie oprit n cazul n care se manifest o deteriorare a simptomelor cardiace. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se cunoate c unele medicamente interacioneaz cu metabolismul glucozei. Urmtoarele substane pot reduce necesarul de insulin al pacientului: Antidiabetice orale, inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilai, steroizi anabolizani i sulfonamide. Urmtoarele substane pot crete necesarul de insulin al pacientului: Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de cretere i danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Octreotid/lanreotid pot fie s creasc, fie s reduc necesarul de insulin. Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul hipoglicemiant al insulinei.
5

4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina Experiena clinic privind utilizarea NovoMix 30 n timpul sarcinii este limitat. reproducerii la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete embriotoxicitatea sau teratogenitatea. n general, n timpul sarcinii sau atunci cnd se dorete sarcina se recomand intensificarea controlului glicemiei i supravegherea femeilor cu diabet zaharat gravide. Necesarul de insulin scade obinuit n primul trimestru de sarcin i crete n al doilea i al treilea trimestru. Dup natere, necesarul de insulin revine rapid la valorile anterioare sarcinii. Alptarea n timpul alptrii nu exist restricii privind tratamentul cu NovoMix 30. Tratamentul cu insulin al mamelor care alpteaz nu prezint risc pentru copil. Totui, poate fi necesar ajustarea dozei de NovoMix 30. Fertilitatea Studiile privind efectele asupra funciei de reproducere la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Capacitatea pacienilor de a se concentra i a reaciona poate fi afectat prin hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc n situaiile n care aceste capaciti sunt de importan special (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienii trebuie sftuii s ia msuri de precauie pentru a evita hipoglicemia n timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important n special la cei cu simptome minore sau fr simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. n aceste circumstane se recomand evitarea conducerii autovehiculelor. 4.8 Reacii adverse

a. Sumarul profilului de siguran Reaciile adverse observate la pacienii care utilizeaz NovoMix sunt n principal dependente de doz i sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Hipoglicemia este cea mai frecvent reacie advers raportat n timpul tratamentului. Frecvena hipoglicemiei variaz funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic, vezi mai jos, seciunea c. La iniierea tratamentului cu insulin pot aprea tulburri de refracie, edeme i reacii de hipersensibilitate local (durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit la locul de injectare); n mod normal, aceste reacii sunt tranzitorii. mbuntirea rapid a controlului glicemic se poate asocia cu neuropatie dureroas acut, care este, de regul, reversibil. Intensificarea tratamentului cu insulin urmat de mbuntirea brusc a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporar a retinopatiei diabetice, n timp ce mbuntirea pe termen lung a controlului glicemic reduce riscul de progresie a retinopatiei diabetice.

b. Lista reaciilor adverse n format tabular Reaciile adverse enumerate n continuare se bazeaz pe datele din studiile clinice i sunt clasificate n conformitate cu frecvena MedDRA i pe aparate, sisteme i organe. Categoriile de frecven sunt definite dup urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100, < 1/10); mai puin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi evaluat pe baza datelor disponibile). Tulburri ale sistemului imunitar Mai puin frecvente Urticarie, erupie cutanat tranzitorie, erupii Foarte rare Reacii anafilactice* Tulburri metabolice i de nutriie Tulburri ale sistemului nervos Tulburri oculare Foarte frecvente Hipoglicemie* Rare Neuropatie periferic Mai puin frecvente Tulburri de refracie Mai puin frecvente Retinopatie diabetic Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Tulburri generale i la nivelul locului de administrare * vezi seciunea c. c. Descrierea unor reacii adverse speciale Hipoglicemie Hipoglicemia este cea mai frecvent raportat reacie advers. Poate surveni dac doza de insulin este prea mare fa de necesiti. Hipoglicemia sever poate conduce la pierderea contienei i/sau convulsii i poate avea ca rezultat afectarea temporar sau permanent a funciilor cerebrale sau chiar decesul. n mod obinuit simptomele hipoglicemiei apar subit. Acestea pot include transpiraii reci, paloare rece, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaie de oboseal sau slbiciune neobinuit, confuzie, dificulti de concentrare, somnolen, senzaie exagerat de foame, tulburri de vedere, cefalee, grea i palpitaii. S-a observat n studiile clinice faptul c frecvena hipoglicemiei a variat n funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic. n timpul studiilor clinice, ratele totale de hipoglicemie nu au prezentat diferene ntre pacienii tratai cu insulin aspart comparativ cu insulina uman. Reacii anafilactice Apariia reaciilor de hipersensibilitate generalizat (incluznd erupie cutanat tranzitorie generalizat, prurit, transpiraii, tulburri gastrointestinale, edem angioneurotic, dificulti n respiraie, palpitaii i hipotensiune arterial) este foarte rar dar care poate pune viaa n pericol. Lipodistrofie Lipodistrofia a fost raportat mai puin frecvent. Poate s apar la locul de injectare; ca urmare, se recomand rotarea locurilor de injectare n cadrul unei regiuni anatomice. Mai puin frecvente Lipodistrofie* Mai puin frecvente Reacie de hipersensibilitate local Mai puin frecvente Edem

d. Copii i adolesceni Frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse observate la copii i adolesceni, analizat pe baza datelor obinute dup punerea pe pia i din studiile clinice, nu au prezentat diferene fa de experiena din populaia general. e. Alte grupuri speciale de pacieni Frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse observate la pacienii vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, analizat pe baza datelor obinute dup punerea pe pia i din studiile clinice, nu au prezentat diferene fa de experiena din populaia general. 4.9 Supradozaj

Un supradozaj specific pentru insulin nu poate fi definit cu toate acestea hipoglicemia se poate dezvolta n stadii secveniale dac sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienilor: Episoade hipoglicemice uoare, care pot fi tratate prin ingestie de glucoz sau produse care conin zahr. Prin urmare, se recomand ca pacienii cu diabet zaharat s aib ntotdeauna asupra lor alimente care conin zahr. Episoade hipoglicemice severe, cu pierderea cunotinei, care pot fi tratate fie cu glucagon (0,5 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de ctre o persoan instruit, fie cu glucoz administrat intravenos de ctre personalul medical. Dac pacienii nu rspund la glucagon n decurs de 10 - 15 minute, trebuie administrat i glucoz intravenos. Dup recptarea cunotinei, pentru a preveni recderea, se recomand administrarea oral de glucide. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: medicament antidiabetic. Insuline i analogi injectabili cu aciune intermediar combinat cu aciune rapid. Cod ATC: A10AD05. NovoMix 30 este o suspensie bifazic care conine 30% insulin aspart solubil (analog de insulin uman cu aciune rapid) i 70% protamin insulin aspart cristalizat (analog de insulin uman cu aciune intermediar). Mecanism de aciune Efectul insulinei aspart de scdere a glicemiei se datoreaz legrii de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare i adipoase, cu facilitarea consecutiv a captrii glucozei i inhibarea simultan a producerii sale n ficat. NovoMix 30 este o insulin bifazic care conine 30% insulin aspart solubil. Aceasta are un debut rapid al aciunii, permind administrarea mai aproape de mas (ntre 0 i 10 minute nainte/dup mas), comparativ cu insulina uman solubil. Faza cristalin (70%) este reprezentat de protamin insulina aspart cristalizat, care are un profil de aciune similar cu cel al insulinei umane NPH (figura 1). Cnd NovoMix 30 se injecteaz subcutanat, debutul aciunii survine n decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifest ntre 1 i 4 ore dup injectare. Durata de aciune este de pn la 24 ore.

Rata de perfuzie a glucozei

Ore
Figura 1: Profilul activitii NovoMix 30 (___) i insulina uman bifazic 30 (---) la subieci sntoi. ntr-un studiu efectuat timp de 3 luni la pacieni cu diabet zaharat de tip 1 i 2 NovoMix 30 a dovedit un control similar al nivelului hemoglobinei glicozilate comparativ cu insulina uman bifazic 30. Insulina aspart este echipotent molar cu insulina uman. n comparaie cu insulina uman bifazic 30, administrarea NovoMix 30 naintea micului dejun i a cinei a avut ca rezultat valori mai mici ale glicemiei postprandiale dup cele dou mese (mic dejun i cin). O meta-analiz care a inclus nou studii clinice la pacieni cu diabet zaharat de tip 1 i 2 a demonstrat c valorile glicemiei jeun au fost mai mari n cazul pacienilor tratai cu NovoMix 30 dect n cazul celor crora li s-a administrat insulin uman bifazic 30. ntr-un studiu clinic randomizat, 341 pacieni cu diabet zaharat tip 2 au fost tratai cu NovoMix 30 n monoterapie sau n asociere cu metformin sau cu metformin i sulfoniluree. Dup 16 sptmni de tratament, principala variabil a eficacitii - hemoglobina glicozilat HbA1c - nu difer la pacienii tratai cu NovoMix 30 n asociere cu metformin si pacienii tratai cu metformin i sulfoniluree. n acest studiu 57% dintre pacieni au avut o valoare iniial a HbA1c peste 9%; la aceti pacieni tratamentul cu NovoMix 30 n asociere cu metformin a avut ca rezultat valori semnificativ mai mici ale HbA1c dect la pacienii tratai cu metformin i sulfoniluree. ntr-un studiu clinic randomizat, din totalul de pacieni cu diabet zaharat tip 2 insuficient controlai doar cu medicamente hipoglicemiante orale, 117 au fost tratai cu NovoMix 30 de dou ori pe zi, iar 116 au fost tratai cu insulin glargine o dat pe zi. Dup 28 de sptmni de tratament conform ghidului de dozare menionat la pct. 4.2, media reducerii HbA1c a fost de 2,8% cu NovoMix 30 (media la momentul iniial = 9,7%). Cu NovoMix 30, 66% i respectiv 42% dintre pacieni au atins niveluri HbA1c sub 7% i respectiv 6,5%, iar media FPG a fost redus cu 7 mmol/l (de la 14,0 mmol/- iniial la 7,1 mmol/l). n cazul pacienilor cu diabet zaharat de tip 2, o meta-analiz a demonstrat existena unui risc global mai sczut de apariie a episoadelor hipoglicemice nocturne i a hipoglicemiilor majore n urma tratamentului cu NovoMix 30, comparativ cu insulina uman bifazic 30. Riscul global al episoadelor hipoglicemice diurne a fost mai crescut la pacienii tratai cu NovoMix 30. Copii i adolesceni ntr-un studiu clinic de 16 sptmni efectuat la 167 de subieci cu vrsta cuprins ntre 10 i 18 ani sa comparat controlul glicemiei post-prandiale obinut cu NovoMix 30 fa de insulina uman/insulina bifazic uman 30 administrate la mas i insulina NPH administrat la culcare. Pe toat durata

studiului media HbA1c a rmas similar fa de valoarea iniial n ambele grupe de tratament i nu a fost nicio diferen n rata hipoglicemiilor cu NovoMix 30 sau insulina bifazic uman 30. ntr-un studiu mai restrns (54 de subieci) cu vrsta cuprins ntre 6 i 12 ani, dublu orb, ncruciat (cu durata de 12 sptmni n fiecare grup de tratament), rata episoadelor hipoglicemice i creterea glicemiei post-prandiale a fost semnificativ mai mic pe NovoMix 30 comparativ cu insulina bifazic uman 30. n finalul studiului HbA1c a fost semnificativ mai mic n grupul tratat cu insulin bifazic uman 30 comparativ cu NovoMix 30. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie, distribuie i eliminare n insulina aspart substituirea aminoacidului prolin cu acid aspartic n poziia B28 reduce tendina de a forma hexameri dup cum s-a observat la insulina uman solubil. Insulina aspart din faza solubil a NovoMix 30 reprezint 30% din totalul de insulin: aceasta este absorbit mai repede din esutul subcutanat dect componenta solubil a insulinei umane bifazice. Restul de 70% este constituit din forma cristalin a protamin insulinei aspart cristalizat; aceasta are un profil de absorbie prelungit, similar cu cel al insulinei NPH umane. Concentraia seric maxim de insulin este n medie cu 50% mai mare pentru NovoMix 30 dect pentru insulina uman bifazic 30. Timpul de realizare a concentraiei maxime este, n medie, jumtate din cel corespunztor insulinei umane bifazice 30. La voluntari sntoi valoarea medie a concentraiei plasmatice maxime, de 140 32 pmol/l, a fost realizat dup circa 60 minute de la injectarea subcutanat a 0,2 U/kg. Timpul mediu de njumtire (t) al NovoMix 30, care reflect viteza de absorbie a fraciunii legat de protamin, a fost de aproximativ 8-9 ore. Nivelurile de insulin seric au revenit la valorile iniiale dup 15-18 ore de la injectarea subcutanat a unei doze. La pacienii cu diabet zaharat de tip 2, concentraia maxim a fost realizat dup aproximativ 95 minute de la administrare i concentraii evident mai mari dect zero au fost evideniate i la nu mai puin de 14 ore de la administrare. Grupuri speciale de pacieni Farmacocinetica NovoMix 30 nu a fost investigat la vrstnici sau la pacieni cu insuficien renal sau hepatic. Copii i adolesceni: Farmacocinetica NovoMix 30 nu a fost investigat la copii i adolesceni. Totui, proprietile farmacocinetice i farmacodinamice ale insulinei solubile aspart au fost investigate la copii (6-12 ani) i adolesceni (13-17 ani) cu diabet tip 1. Insulina aspart a fost absorbit rapid la ambele grupe de vrst, cu tmax similar ca i la aduli. Totui, Cmax a fost diferit n ambele grupe de vrst, subliniind importana titrrii individualizate a insulinei aspart. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere i a dezvoltrii. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei i IGF-1 i efectele asupra creterii celulare, au demonstrat c insulina aspart se comport foarte asemntor cu insulina uman. Studiile demonstreaz, de asemenea, c disocierea insulinei aspart de receptorul insulinei este echivalent cu cea a insulinei umane.

10

6. 6.1

PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Glicerol Fenol Metacrezol Clorur de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorur de sodiu Sulfat de protamin Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Ap pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibiliti

n absena unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 2 ani. Dup prima utilizare: maxim 4 sptmni la temperaturi sub 30C. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la frigider (2C 8C). A se pstra departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. A se pstra cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. Dup prima utilizare sau cnd este transportat ca rezerv: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C. NovoMix 30 trebuie protejat de cldur excesiv i lumin 6.5 Natura i coninutul ambalajului

3 ml suspensie n cartu (din sticl tip 1) cu un piston (din bromobutil) i un opritor (din bromobutil/poliizopren) n cutie. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Cutii coninnd 5 sau 10 cartue. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Acele i NovoMix 30 Penfill sunt destinate utilizrii individuale. Cartuul nu trebuie reumplut. Dup scoaterea NovoMix 30 Penfill din frigider, se recomand s se atepte ca NovoMix 30 Penfill s ajung la temperatura camerei nainte de resuspendarea insulinei, conform instruciunilor pentru prima utilizare. NovoMix 30 nu trebuie utilizat dac lichidul resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Se va atrage atenia pacientului asupra faptului c NovoMix 30 trebuie resuspendat imediat nainte de utilizare.

11

NovoMix 30 nu trebuie utilizat dac a fost congelat. Se va atrage atenia pacientului c trebuie s ndeprteze acul dup fiecare injectare. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/004 EU/1/00/142/005 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 1 August 2000 Data ultimei rennoiri: 02 Iulie 2010 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

12

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 50 Penfill 100 U/ml suspensie injectabil n cartu. 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil*/protamin insulin aspart cristalizat* n raport de 50/50 (echivalent cu 3,5 mg). 1 cartu conine 3 ml echivalent cu 300 U. *Insulina aspart este produs prin tehnologie ADN recombinant, n Saccharomyces cerevisiae. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil n cartu. Penfill Suspensie de culoare alb. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul pacienilor aduli cu diabet zaharat. 4.2 Dozaj Potena analogilor de insulin, inclusiv insulina aspart este exprimat n uniti (U), n timp ce potena insulinei umane este exprimat n uniti internaionale (UI). Doza de NovoMix 50 se stabilete n concordan cu nevoile pacientului. Monitorizarea glicemiei i ajustarea dozelor de insulin sunt recomandate pentru obinerea unui control glicemic optim. Necesarul individual de insulin este cuprins obinuit ntre 0,5 i 1,0 U/kg i zi la pacienii aduli i poate fi asigurat total sau parial de NovoMix 50. Necesarul zilnic de insulin poate fi mai mare la pacienii cu rezisten la insulin (de exemplu datorit obezitii) sau mai mic la pacienii cu producie rezidual de insulin endogen. La pacienii cu diabet zaharat tip 2, NovoMix 50 poate fi administrat n monoterapie sau n asociere cu metformin, cnd metformina n monoterapie nu realizeaz un control glicemic satisfctor. Ajustarea dozei poate fi necesar dac pacienii depun efort fizic mai intens, i modific dieta sau n timpul bolilor concomitente. La pacienii cu diabet zaharat, un control metabolic optimizat ntrzie efectiv debutul i ncetinete progresia complicaiilor tardive ale diabetului zaharat. Ca urmare, se recomand controlul metabolic optimizat, inclusiv monitorizarea glicemiei. Doze i mod de administrare

13

Grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici (cu vrsta 65 ani) i pacieni cu insuficien hepatic sau renal, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart ajustate n funcie de necesitile individuale. Insuficiena renal sau hepatic poate reduce necesarul de insulin al pacientului. Copii i adolesceni NovoMix 50 nu a fost studiat la copii sau adolesceni cu vrsta sub 18 ani. NovoMix 50 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 50 Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 50 poate necesita ajustarea dozelor i a timpului de administrare. Similar tuturor insulinelor, monitorizarea atent a glicemiei este recomandat n timpul transferului i n timpul primelor sptmni dup acesta (vezi pct. 4.4). Mod de administrare NovoMix 50 se administreaz numai subcutanat. NovoMix 50 nu trebuie administrat intravenos, deoarece poate determina hipoglicemie sever. Administrarea intramuscular trebuie de asemenea, evitat. NovoMix 50 nu trebuie utilizat n pompele de perfuzare a insulinei. Debutul rapid i obinerea rapid a efectului maxim al insulinei aspart permite ca NovoMix 50 s fie administrat imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 50 poate fi administrat la scurt timp dup mas. NovoMix 50 Penfill este realizat pentru a fi utilizat cu dispozitivele NovoNordisk de administrare a insulinei i cu acele NovoFine sau NovoTwist. Pacientul trebuie sftuit s nu utilizeze niciun fel de ace contrafcute. NovoMix 50 Penfill este nsoit de un prospect care conine instruciuni detaliate pentru utilizare, care trebuie urmate. NovoMix 50 se administreaz subcutanat prin injectare n coaps sau peretele abdominal. Dac v este comod, pot fi utilizate regiunea gluteal sau regiunea deltoidian. Locurile de injectare trebuie schimbate n cadrul aceleiai regiuni anatomice. Nu a fost studiat influena diferitelor locuri de injectare asupra absorbiei NovoMix 50. Similar tuturor insulinelor, durata de aciune variaz n funcie de doz, locul de injectare, fluxul sanguin, temperatur i nivelul activitii fizice. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Administrarea inadecvat a unor doze sau ntreruperea tratamentului, n special n cazul diabetului zaharat de tip 1, poate duce la hiperglicemie i cetoacidoz diabetic. De regul, primele simptome de hiperglicemie apar treptat pe parcursul ctorva ore sau zile. Acestea includ sete, poliurie, grea, vrsturi, somnolen, xerodermie eritematoas, xerostomie, pierderea apetitului alimentar precum i respiraie cu miros de aceton. n diabetul zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc eventual la cetoacidoz diabetic care este potenial letal.

14

nainte de a cltori n zone cu diferen de fus orar, pacientul trebuie s discute cu medicul deoarece aceasta poate nsemna c pacientul va trebui s-i administreze insulina i s ia mesele la ore diferite. Hipoglicemie Omiterea unei mese sau efortul fizic excesiv, neplanificat poate duce la hipoglicemie. Hipoglicemia poate s apar dac doza de insulin este prea mare fa de necesar (vezi pct. 4.8 i 4.9). Pacienii al cror control glicemic este esenial mbuntit, de exemplu prin terapie intensificat cu insulin, pot prezenta o modificare a simptomelor obinuite de avertizare a hipoglicemiei i trebuie prevenii n aceast privin. Simptomele de avertizare obinuite pot s dispar la pacienii cu diabet zaharat care a debutat cu mult timp n urm. ntruct NovoMix 50 trebuie administrat n strns corelaie cu mesele, trebuie avut n vedere instalarea rapid a efectului la pacienii cu boli asociate sau care urmeaz alte tratamente, la care este de ateptat o ntrziere a absorbiei principiilor alimentare. Bolile concomitente, n special infeciile i strile febrile, cresc n mod obinuit necesarul de insulin al pacientului. Afeciunile concomitente ale rinichilor, ficatului sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita modificri ale dozei de insulin. Cnd pacienii sunt transferai ntre tipuri diferite de insulin, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puin pronunate fa de cele prezentate n timpul tratamentului cu insulina anterioar. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 50 Schimbarea tipului sau a mrcii de insulin trebuie fcut numai sub supraveghere medical strict. Modificri ale concentraiei, mrcii (productorul), tipului, originii (animal, uman, analog de insulin uman) i/sau metodei de fabricaie (ADNr fa de insulina de provenien animal) pot face necesar modificarea dozei. La pacienii transferai de pe alt tip de insulin pe NovoMix 50 poate fi necesar creterea frecvenei administrrilor zilnice sau modificarea dozelor fa de insulinele pe care le utilizau n mod obinuit. Dac este necesar ajustarea dozei, aceasta poate surveni la prima doz sau n timpul primelor sptmni sau luni de tratament. Reacii la locul de injectare Ca n orice tratament cu insulin, pot aprea reacii la locul de injectare, care includ: durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit. Schimbarea continu prin rotaie a locurilor de injectare n cadrul aceleiai regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacii. De regul, aceste reacii dispar pe parcursul ctorva zile, pn la cteva sptmni. n cazuri rare, reaciile la locul de injectare pot necesita ntreruperea administrrii NovoMix 50. Asocierea NovoMix cu pioglitazona Au fost raportate cazuri de insuficien cardiac atunci cnd pioglitazona a fost utilizat n asociere cu insulina, n special la pacieni cu factori de risc pentru insuficiena cardiac. Acest fapt trebuie reinut atunci cnd se ia n considerare asocierea pioglitazonei cu NovoMix. Dac se utilizeaz aceast asociere, pacienii trebuie monitorizai pentru semne i simptome de insuficien cardiac, surplus ponderal i edeme. Tratamentul cu pioglitazon trebuie oprit n cazul n care se manifest o deteriorare a simptomelor cardiace.

15

4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se cunoate c unele medicamente interacioneaz cu metabolismul glucozei. Urmtoarele substane pot reduce necesarul de insulin al pacientului: Antidiabetice orale, inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilai, steroizi anabolizani i sulfonamide. Urmtoarele substane pot crete necesarul de insulin al pacientului: Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de cretere i danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Octreotid/lanreotid pot fie s creasc, fie s reduc necesarul de insulin. Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul hipoglicemiant al insulinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina Experiena clinic privind utilizarea NovoMix 50 n timpul sarcinii este limitat. Studiile privind efectele asupra reproducerii la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete embriotoxicitatea sau teratogenitatea. n general, n timpul sarcinii sau atunci cnd se dorete sarcina se recomand intensificarea controlului glicemiei i supravegherea femeilor cu diabet zaharat gravide. Necesarul de insulin scade obinuit n primul trimestru de sarcin i crete n al doilea i al treilea trimestru. Dup natere, necesarul de insulin revine rapid la valorile anterioare sarcinii. Alptarea n timpul alptrii nu exist restricii privind tratamentul cu NovoMix 50. Tratamentul cu insulin al mamelor care alpteaz nu prezint risc pentru copil. Totui, poate fi necesar ajustarea dozei de NovoMix 50. Fertilitatea Studiile privind efectele asupra funciei de reproducere la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Capacitatea pacienilor de a se concentra i a reaciona poate fi afectat prin hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc n situaiile n care aceste capaciti sunt de importan special (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienii trebuie sftuii s ia msuri de precauie pentru a evita hipoglicemia n timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important n special la cei cu simptome minore sau fr simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. n aceste circumstane se recomand evitarea conducerii autovehiculelor.

16

4.8

Reacii adverse

a. Sumarul profilului de siguran Reaciile adverse observate la pacienii care utilizeaz NovoMix sunt n principal dependente de doz i sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Hipoglicemia este cea mai frecvent reacie advers raportat n timpul tratamentului. Frecvena hipoglicemiei variaz funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic, vezi mai jos, seciunea c. La iniierea tratamentului cu insulin pot aprea tulburri de refracie, edeme i reacii de hipersensibilitate local (durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit la locul de injectare); n mod normal, aceste reacii sunt tranzitorii. mbuntirea rapid a controlului glicemic se poate asocia cu neuropatie dureroas acut, care este, de regul, reversibil. Intensificarea tratamentului cu insulin urmat de mbuntirea brusc a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporar a retinopatiei diabetice, n timp ce mbuntirea pe termen lung a controlului glicemic reduce riscul de progresie a retinopatiei diabetice. b. Lista reaciilor adverse n format tabular Reaciile adverse enumerate n continuare se bazeaz pe datele din studiile clinice i sunt clasificate n conformitate cu frecvena MedDRA i pe aparate, sisteme i organe. Categoriile de frecven sunt definite dup urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100, < 1/10); mai puin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi evaluat pe baza datelor disponibile). Tulburri ale sistemului imunitar Mai puin frecvente Urticarie, erupie cutanat tranzitorie, erupii Foarte rare Reacii anafilactice* Tulburri metabolice i de nutriie Tulburri ale sistemului nervos Tulburri oculare Foarte frecvente Hipoglicemie* Rare Neuropatie periferic Mai puin frecvente Tulburri de refracie Mai puin frecvente Retinopatie diabetic Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Tulburri generale i la nivelul locului de administrare * vezi seciunea c. c. Descrierea unor reacii adverse speciale Hipoglicemie Hipoglicemia este cea mai frecvent raportat reacie advers. Poate surveni dac doza de insulin este prea mare fa de necesiti. Hipoglicemia sever poate conduce la pierderea contienei i/sau convulsii i poate avea ca rezultat afectarea temporar sau permanent a funciilor cerebrale sau chiar decesul. n mod obinuit simptomele hipoglicemiei apar subit. Acestea pot include transpiraii reci,
17

Mai puin frecvente Lipodistrofie* Mai puin frecvente Reacie de hipersensibilitate local Mai puin frecvente Edem

paloare rece, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaie de oboseal sau slbiciune neobinuit, confuzie, dificulti de concentrare, somnolen, senzaie exagerat de foame, tulburri de vedere, cefalee, grea i palpitaii. S-a observat n studiile clinice faptul c frecvena hipoglicemiei a variat n funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic. n timpul studiilor clinice, ratele totale de hipoglicemie nu au prezentat diferene ntre pacienii tratai cu insulin aspart comparativ cu insulina uman. Reacii anafilactice Apariia reaciilor de hipersensibilitate generalizat (incluznd erupie cutanat tranzitorie generalizat, prurit, transpiraii, tulburri gastrointestinale, edem angioneurotic, dificulti n respiraie, palpitaii i hipotensiune arterial) este foarte rar dar care poate pune viaa n pericol. Lipodistrofie Lipodistrofia a fost raportat mai puin frecvent. Poate s apar la locul de injectare; ca urmare, se recomand rotarea locurilor de injectare n cadrul unei regiuni anatomice. d. Copii i adolesceni Nu au fost efectuate studii clinice cu NovoMix 50 la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani. NovoMix 50 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. A se vedea seciunea 4.2 e. Alte grupuri speciale de pacieni Frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse observate la pacienii vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, analizat pe baza datelor obinute dup punerea pe pia i din studiile clinice, nu au prezentat diferene fa de experiena din populaia general. 4.9 Supradozaj

Un supradozaj specific pentru insulin nu poate fi definit cu toate acestea hipoglicemia se poate dezvolta n stadii secveniale dac sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienilor: Episoade hipoglicemice uoare, care pot fi tratate prin ingestie de glucoz sau produse care conin zahr. Prin urmare, se recomand ca pacienii cu diabet zaharat s aib ntotdeauna asupra lor alimente care conin zahr. Episoade hipoglicemice severe, cu pierderea cunotinei, care pot fi tratate fie cu glucagon (0,5 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de ctre o persoan instruit, fie cu glucoz administrat intravenos de ctre personalul medical. Dac pacienii nu rspund la glucagon n decurs de 10 - 15 minute, trebuie administrat i glucoz intravenos. Dup recptarea cunotinei, pentru a preveni recderea, se recomand administrarea oral de glucide. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: medicament antidiabetic. Insuline si analogi injectabili cu aciune intermediar combinat cu aciune rapid. Cod ATC: A10AD05. NovoMix 50 este o suspensie bifazic care conine 50% insulin aspart solubil(analog de insulin uman cu aciune rapid) i 50% protamin insulin aspart cristalizat (analog de insulin uman cu aciune intermediar).

18

Mecanism de aciune Efectul insulinei aspart de scdere a glicemiei se datoreaz legrii de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare i adipoase, cu facilitarea consecutiv a captrii glucozei i inhibarea simultan a producerii sale n ficat. NovoMix 50 este o insulin bifazic care conine 50% insulin aspart solubil. Aceasta are un debut rapid al aciunii, permind administrarea mai aproape de mas (ntre 0 i 10 minute nainte/dup mas), comparativ cu insulina uman solubil. Faza cristalin (50%) este reprezentat de protamin insulina aspart cristalizat, care are un profil de aciune similar cu cel al insulinei umane NPH. Cnd NovoMix 50 se injecteaz subcutanat, debutul aciunii survine n decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifest ntre 1 i 4 ore dup injectare. Durata de aciune este de 14-24 ore (figura 1).

Rata de perfuzie a glucozei

Ore NovoMix 50

Figura 1: Profilul activitii NovoMix 50 la subieci caucazieni sntoi. Insulina aspart este echipotent molar cu insulina uman. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie, distribuie i eliminare n insulina aspart substituirea aminoacidului prolin cu acid aspartic n poziia B28 reduce tendina de a forma hexameri dup cum s-a observat la insulina uman solubil. Insulina aspart din faza solubil a NovoMix 50 reprezint 50% din totalul de insulin; aceasta este absorbit mai repede din esutul subcutanat dect componenta solubil a insulinei umane bifazice. Restul de 50% este constituit din forma cristalin a protamin insulinei aspart cristalizat; aceasta are un profil de absorbie prelungit, similar cu cel al insulinei NPH umane. La voluntari sntoi valoarea medie a concentraiei serice maxime, de 445 135 pmol/l, a fost realizat dup circa 60 minute de la injectarea subcutanat a 0,30 U/kg. La pacienii cu diabet zaharat de tip 2, concentraia maxim a fost realizat dup 95 minute de la administrare.
19

Grupuri speciale de pacieni Farmacocinetica NovoMix 50 nu a fost studiat la copii, adolesceni, vrstnici sau pacieni cu insuficien renal sau hepatic. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere i a dezvoltrii. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei i IGF-1 i efectele asupra creterii celulare, au demonstrat c insulina aspart se comport foarte asemntor cu insulina uman. Studiile demonstreaz, de asemenea, c disocierea insulinei aspart de receptorul insulinei este echivalent cu cea a insulinei umane. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Glicerol Fenol Metacrezol Clorur de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorur de sodiu Sulfat de protamin Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Ap pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibiliti

n absena unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 2 ani. Dup prima utilizare: maxim 4 sptmni la temperaturi sub 30C. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la frigider (2C 8C). A se pstra departe de elementul de refrigerare. A nu se congela A se pstra cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. Dup prima utilizare sau cnd este transportat ca rezerv: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C. NovoMix 50 trebuie protejat de cldur excesiv i lumin.

20

6.5

Natura i coninutul ambalajului

3 ml suspensie n cartu (din sticl tip 1) cu un piston (din bromobutil) i un opritor (din bromobutil/poliizopren) n cutie. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Cutii coninnd 1, 5 sau 10 cartue. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Acele i NovoMix 50 Penfill sunt destinate utilizrii individuale. Cartuul nu trebuie reumplut. Dup scoaterea NovoMix 50 Penfill din frigider, se recomand s se atepte ca NovoMix 50 Penfill s ajung la temperatura camerei nainte de resuspendarea insulinei, conform instruciunilor pentru prima utilizare. NovoMix 50 nu trebuie utilizat dac lichidul resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Se va atrage atenia pacientului asupra faptului c NovoMix 50 trebuie resuspendat imediat nainte de utilizare. NovoMix 50 nu trebuie utilizat dac a fost congelat. Se va atrage atenia pacientului c trebuie s ndeprteze acul dup fiecare injectare. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/011 EU/1/00/142/012 EU/1/00/142/013 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 1 August 2000 Data ultimei rennoiri: 02 Iulie 2010 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

21

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 70 Penfill 100 U/ml, suspensie injectabil n cartu. 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil*/protamin insulin aspart cristalizat* n raport de 70/30 (echivalent cu 3,5 mg). 1 cartu conine 3 ml echivalent cu 300 U * Insulina aspart este produs prin tehnologie ADN recombinant, n Saccharomyces cerevisiae. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil n cartu. Penfill Suspensie de culoare alb. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul pacienilor aduli cu diabet zaharat. 4.2 Dozaj Potena analogilor de insulin, inclusiv insulina aspart este exprimat n uniti (U), n timp ce potena insulinei umane este exprimat n uniti internaionale (UI). Doza de NovoMix 70 se stabilete n concordan cu nevoile pacientului. Monitorizarea glicemiei i ajustarea dozelor de insulin sunt recomandate pentru obinerea unui control glicemic optim. Necesarul individual de insulin este cuprins obinuit ntre 0,5 i 1,0 U/kg i zi la pacienii aduli i poate fi asigurat total sau parial de NovoMix 70. Necesarul zilnic de insulin poate fi mai mare la pacienii cu rezisten la insulin (de exemplu datorit obezitii) sau mai mic la pacienii cu producie rezidual de insulin endogen. La pacienii cu diabet zaharat tip 2, NovoMix 70 poate fi administrat n monoterapie sau n asociere cu metformin, cnd metformina n monoterapie nu realizeaz un control glicemic satisfctor. Ajustarea dozei poate fi necesar dac pacienii depun efort fizic mai intens, i modific dieta sau n timpul bolilor concomitente. La pacienii cu diabet zaharat, un control metabolic optimizat ntrzie efectiv debutul i ncetinete progresia complicaiilor tardive ale diabetului zaharat. Ca urmare, se recomand controlul metabolic optimizat, inclusiv monitorizarea glicemiei. Doze i mod de administrare

22

Grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici (cu vrsta 65 ani) i pacieni cu insuficien hepatic sau renal, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart ajustate n funcie de necesitile individuale. Insuficiena renal sau hepatic poate reduce necesarul de insulin al pacientului. Copii i adolesceni NovoMix 70 nu a fost studiat la copii sau adolesceni cu vrsta sub 18 ani. NovoMix 70 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 70 Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 70 poate necesita ajustarea dozelor i a timpului de administrare. Similar tuturor insulinelor, monitorizarea atent a glicemiei este recomandat n timpul transferului i n timpul primelor sptmni dup acesta (vezi pct. 4.4). Mod de administrare NovoMix 70 se administreaz numai subcutanat. NovoMix 70 nu trebuie administrat intravenos, deoarece poate determina hipoglicemie sever. Administrarea intramuscular trebuie de asemenea, evitat. NovoMix 70 nu trebuie utilizat n pompele de perfuzare a insulinei. Debutul rapid i obinerea rapid a efectului maxim al insulinei aspart permite ca NovoMix 70 s fie administrat imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 70 poate fi administrat la scurt timp dup mas. NovoMix 70 Penfill este realizat pentru a fi utilizat cu dispozitivele NovoNordisk de administrare a insulinei i cu acele NovoFine sau NovoTwist. Pacientul trebuie sftuit s nu utilizeze niciun fel de ace contrafcute. NovoMix 70 Penfill este nsoit de un prospect care conine instruciuni detaliate pentru utilizare, care trebuie urmate. NovoMix 70 se administreaz subcutanat prin injectare n coaps sau peretele abdominal. Dac v este comod, pot fi utilizate regiunea gluteal sau regiunea deltoidian. Locurile de injectare trebuie schimbate n cadrul aceleiai regiuni anatomice. Nu a fost studiat influena diferitelor locuri de injectare asupra absorbiei NovoMix 70. Similar tuturor insulinelor, durata de aciune variaz n funcie de doz, locul de injectare, fluxul sanguin, temperatur i nivelul activitii fizice. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Administrarea inadecvat a unor doze sau ntreruperea tratamentului, n special n cazul diabetului zaharat de tip 1, poate duce la hiperglicemie i cetoacidoz diabetic. De regul, primele simptome de hiperglicemie apar treptat pe parcursul ctorva ore sau zile. Acestea includ sete, poliurie, grea, vrsturi, somnolen, xerodermie eritematoas, xerostomie, pierderea apetitului alimentar precum i respiraie cu miros de aceton. n diabetul zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc eventual la cetoacidoz diabetic care este potenial letal. nainte de a cltori n zone cu diferen de fus orar, pacientul trebuie s discute cu medicul deoarece aceasta poate nsemna c pacientul va trebui s-i administreze insulina i s ia mesele la ore diferite.
23

Hipoglicemie Omiterea unei mese sau efortul fizic excesiv, neplanificat poate duce la hipoglicemie. Hipoglicemia poate s apar dac doza de insulin este prea mare fa de necesar (vezi pct. 4.8 i 4.9). Pacienii al cror control glicemic este esenial mbuntit, de exemplu prin terapie intensificat cu insulin, pot prezenta o modificare a simptomelor obinuite de avertizare a hipoglicemiei i trebuie prevenii n aceast privin. Simptomele de avertizare obinuite pot s dispar la pacienii cu diabet zaharat care a debutat cu mult timp n urm. ntruct NovoMix 70 trebuie administrat n strns corelaie cu mesele, trebuie avut n vedere instalarea rapid a efectului la pacienii cu boli asociate sau care urmeaz alte tratamente, la care este de ateptat o ntrziere a absorbiei principiilor alimentare. Bolile concomitente, n special infeciile i strile febrile, cresc n mod obinuit necesarul de insulin al pacientului. Afeciunile concomitente ale rinichilor, ficatului sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita modificri ale dozei de insulin. Cnd pacienii sunt transferai ntre tipuri diferite de insulin, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puin pronunate fa de cele prezentate n timpul tratamentului cu insulina anterioar. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 70 Schimbarea tipului sau a mrcii de insulin trebuie fcut numai sub supraveghere medical strict. Modificri ale concentraiei, mrcii (productorul), tipului, originii (animal, uman, analog de insulin uman) i/sau metodei de fabricaie (ADNr fa de insulina de provenien animal) pot face necesar modificarea dozei. La pacienii transferai de pe alt tip de insulin pe NovoMix 70 poate fi necesar creterea frecvenei administrrilor zilnice sau modificarea dozelor fa de insulinele pe care le utilizau n mod obinuit. Dac este necesar ajustarea dozei, aceasta poate surveni la prima doz sau n timpul primelor sptmni sau luni de tratament. Reacii la locul de injectare Ca n orice tratament cu insulin, pot aprea reacii la locul de injectare, care includ: durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit. Schimbarea continu prin rotaie a locurilor de injectare n cadrul aceleiai regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacii. De regul, aceste reacii dispar pe parcursul ctorva zile, pn la cteva sptmni. n cazuri rare, reaciile la locul de injectare pot necesita ntreruperea administrrii NovoMix 70. Asocierea NovoMix cu pioglitazona Au fost raportate cazuri de insuficien cardiac atunci cnd pioglitazona a fost utilizat n asociere cu insulina, n special la pacieni cu factori de risc pentru insuficiena cardiac. Acest fapt trebuie reinut atunci cnd se ia n considerare asocierea pioglitazonei cu NovoMix. Dac se utilizeaz aceast asociere, pacienii trebuie monitorizai pentru semne i simptome de insuficien cardiac, surplus ponderal i edeme. Tratamentul cu pioglitazon trebuie oprit n cazul n care se manifest o deteriorare a simptomelor cardiace.

24

4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se cunoate c unele medicamente interacioneaz cu metabolismul glucozei. Urmtoarele substane pot reduce necesarul de insulin al pacientului: Antidiabetice orale, inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilai, steroizi anabolizani i sulfonamide. Urmtoarele substane pot crete necesarul de insulin al pacientului: Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de cretere i danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Octreotid/lanreotid pot fie s creasc, fie s reduc necesarul de insulin. Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul hipoglicemiant al insulinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina Experiena clinic privind utilizarea NovoMix 70 n timpul sarcinii este limitat. Studiile privind efectele asupra reproducerii la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete embriotoxicitatea sau teratogenitatea. n general, n timpul sarcinii sau atunci cnd se dorete sarcina se recomand intensificarea controlului glicemiei i supravegherea femeilor cu diabet zaharat gravide. Necesarul de insulin scade obinuit n primul trimestru de sarcin i crete n al doilea i al treilea trimestru. Dup natere, necesarul de insulin revine rapid la valorile anterioare sarcinii. Alptarea n timpul alptrii nu exist restricii privind tratamentul cu NovoMix 70. Tratamentul cu insulin al mamelor care alpteaz nu prezint risc pentru copil. Totui, poate fi necesar ajustarea dozei de NovoMix 70. Fertilitatea Studiile privind efectele asupra funciei de reproducere la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Capacitatea pacienilor de a se concentra i a reaciona a poate fi afectat prin hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc n situaiile n care aceste capaciti sunt de importan special (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienii trebuie sftuii s ia msuri de precauie pentru a evita hipoglicemia n timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important n special la cei cu simptome minore sau fr simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. n aceste circumstane se recomand evitarea conducerii autovehiculelor.

25

4.8

Reacii adverse

a. Sumarul profilului de siguran Reaciile adverse observate la pacienii care utilizeaz NovoMix sunt n principal dependente de doz i sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Hipoglicemia este cea mai frecvent reacie advers raportat n timpul tratamentului. Frecvena hipoglicemiei variaz funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic, vezi mai jos, seciunea c. La iniierea tratamentului cu insulin pot aprea tulburri de refracie, edeme i reacii de hipersensibilitate local (durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit la locul de injectare); n mod normal, aceste reacii sunt tranzitorii. mbuntirea rapid a controlului glicemic se poate asocia cu neuropatie dureroas acut, care este, de regul, reversibil. Intensificarea tratamentului cu insulin urmat de mbuntirea brusc a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporar a retinopatiei diabetice, n timp ce mbuntirea pe termen lung a controlului glicemic reduce riscul de progresie a retinopatiei diabetice. b. Lista reaciilor adverse n format tabular Reaciile adverse enumerate n continuare se bazeaz pe datele din studiile clinice i sunt clasificate n conformitate cu frecvena MedDRA i pe aparate, sisteme i organe. Categoriile de frecven sunt definite dup urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100, < 1/10); mai puin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi evaluat pe baza datelor disponibile). Tulburri ale sistemului imunitar Mai puin frecvente Urticarie, erupie cutanat tranzitorie, erupii Foarte rare Reacii anafilactice* Tulburri metabolice i de nutriie Tulburri ale sistemului nervos Tulburri oculare Foarte frecvente Hipoglicemie* Rare Neuropatie periferic Mai puin frecvente Tulburri de refracie Mai puin frecvente Retinopatie diabetic Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Tulburri generale i la nivelul locului de administrare * vezi seciunea c. c. Descrierea unor reacii adverse speciale Hipoglicemie Hipoglicemia este cea mai frecvent raportat reacie advers. Poate surveni dac doza de insulin este prea mare fa de necesiti. Hipoglicemia sever poate conduce la pierderea contienei i/sau convulsii i poate avea ca rezultat afectarea temporar sau permanent a funciilor cerebrale sau chiar decesul. n mod obinuit simptomele hipoglicemiei apar subit. Acestea pot include transpiraii reci,
26

Mai puin frecvente Lipodistrofie* Mai puin frecvente Reacie de hipersensibilitate local Mai puin frecvente Edem

paloare rece, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaie de oboseal sau slbiciune neobinuit, confuzie, dificulti de concentrare, somnolen, senzaie exagerat de foame, tulburri de vedere, cefalee, grea i palpitaii. S-a observat n studiile clinice faptul c frecvena hipoglicemiei a variat n funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic. n timpul studiilor clinice, ratele totale de hipoglicemie nu au prezentat diferene ntre pacienii tratai cu insulin aspart comparativ cu insulina uman. Reacii anafilactice Apariia reaciilor de hipersensibilitate generalizat (incluznd erupie cutanat tranzitorie generalizat, prurit, transpiraii, tulburri gastrointestinale, edem angioneurotic, dificulti n respiraie, palpitaii i hipotensiune arterial) este foarte rar dar care poate pune viaa n pericol. Lipodistrofie Lipodistrofia a fost raportat mai puin frecvent. Poate s apar la locul de injectare; ca urmare, se recomand rotarea locurilor de injectare n cadrul unei regiuni anatomice. d. Copii i adolesceni Nu au fost efectuate studii clinice cu NovoMix 70 la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani. NovoMix 70 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. A se vedea seciunea 4.2 e. Alte grupuri speciale de pacieni Frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse observate la pacienii vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, analizat pe baza datelor obinute dup punerea pe pia i din studiile clinice, nu au prezentat diferene fa de experiena din populaia general. 4.9 Supradozaj

Un supradozaj specific pentru insulin nu poate fi definit cu toate acestea hipoglicemia se poate dezvolta n stadii secveniale dac sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienilor: Episoade hipoglicemice uoare, care pot fi tratate prin ingestie de glucoz sau produse care conin zahr. Prin urmare, se recomand ca pacienii cu diabet zaharat s aib ntotdeauna asupra lor alimente care conin zahr. Episoade hipoglicemice severe, cu pierderea cunotinei, care pot fi tratate fie cu glucagon (0,5 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de ctre o persoan instruit, fie cu glucoz administrat intravenos de ctre personalul medical. Dac pacienii nu rspund la glucagon n decurs de 10 - 15 minute, trebuie administrat i glucoz intravenos. Dup recptarea cunotinei, pentru a preveni recderea, se recomand administrarea oral de glucide. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: medicament antidiabetic. Insuline si analogi injectabili cu aciune intermediar combinat cu aciune rapid. Cod ATC: A10AD05. NovoMix 70 este o suspensie bifazic care conine 70% insulin aspart solubil (analog de insulin uman cu aciune rapid) i 30% protamin insulin aspart cristalizat (analog de insulin uman cu aciune intermediar).

27

Mecanism de aciune Efectul insulinei aspart de scdere a glicemiei se datoreaz legrii de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare i adipoase, cu facilitarea consecutiv a captrii glucozei i inhibarea simultan a producerii sale n ficat. NovoMix 70 este o insulin bifazic care conine 70% insulin aspart solubil. Aceasta are un debut rapid al aciunii, permind administrarea mai aproape de mas (ntre 0 i 10 minute nainte/dup mas), comparativ cu insulina uman solubil. Faza cristalin (30%) este reprezentat de protamin insulina aspart cristalizat, care are un profil de aciune similar cu cel al insulinei umane NPH. Cnd NovoMix 70 se injecteaz subcutanat, debutul aciunii survine n decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifest ntre 1 i 4 ore dup injectare. Durata de aciune este de 14-24 ore (figura 1).

Rata de perfuzie a glucozei

Ore NovoMix 70

Figura 1: Profilul activitii NovoMix 70 la subieci caucazieni sntoi. Insulina aspart este echipotent molar cu insulina uman. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie, distribuie i eliminare n insulina aspart substituirea aminoacidului prolin cu acid aspartic n poziia B28 reduce tendina de a forma hexameri, dup cum s-a observat la insulina uman solubil. Insulina aspart din faza solubil a NovoMix 70 reprezint 70% din totalul de insulin; aceasta este absorbit mai repede din esutul subcutanat dect componenta solubil a insulinei umane bifazice. Restul de 30% este constituit din forma cristalin a protamin insulinei aspart cristalizat; aceasta are un profil de absorbie prelungit, similar cu cel al insulinei NPH umane.

28

La voluntari sntoi valoarea medie a concentraiei serice maxime, de 645 185 pmol/l, a fost realizat dup circa 60 minute de la injectarea subcutanat a unei doze de 0,3 U/kg. La pacienii cu diabet zaharat tip 2, concentraia maxim a fost realizat dup 75 minute de la administrare. La pacienii cu diabet zaharat tip 1, concentraia plasmatic maxim de 721 184 pmol/l, a fost realizat dup 60 minute de la injectarea subcutanat a unei doze de 0,3 U/kg. Grupuri speciale de pacieni Farmacocinetica NovoMix 70 nu a fost studiat la copii, adolesceni,vrstnici sau pacieni cu insuficien renal sau hepatic. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere i a dezvoltrii. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei i IGF-1 i efectele asupra creterii celulare, au demonstrat c insulina aspart se comport foarte asemntor cu insulina uman. Studiile demonstreaz, de asemenea, c disocierea insulinei aspart de receptorul insulinei este echivalent cu cea a insulinei umane. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Glicerol Fenol Metacrezol Clorur de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorur de sodiu Sulfat de protamin Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Ap pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibiliti

n absena unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 2 ani. Dup prima utilizare: maxim 4 sptmni la temperaturi sub 30C. Perioada de valabilitate

29

6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C 8C). A se pstra departe de elementul de refrigerare. A nu se congela A se pstra cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. Dup prima utilizare sau cnd este transportat ca rezerv: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C. NovoMix 70 trebuie protejat de cldur excesiv i lumin. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

3 ml suspensie n cartu (din sticl tip 1) cu un piston (din bromobutil) i un opritor (din bromobutil/poliizopren) n cutie. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea refacerii suspensiei. Cutii coninnd 1, 5 sau 10 cartue. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Acele i NovoMix 70 Penfill sunt destinate utilizrii individuale. Cartuul nu trebuie reumplut. Dup scoaterea NovoMix 70 Penfill din frigider, se recomand s se atepte ca NovoMix 70 Penfill s ajung la temperatura camerei nainte de resuspendarea insulinei, conform instruciunilor pentru prima utilizare. NovoMix 70 nu trebuie utilizat dac lichidul resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Se va atrage atenia pacientului asupra faptului c NovoMix 70 trebuie resuspendat imediat nainte de utilizare NovoMix 70 nu trebuie utilizat dac a fost congelat. Se va atrage atenia pacientului c trebuie s ndeprteze acul dup fiecare injectare.

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/017 EU/1/00/142/018 EU/1/00/142/019 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 1 August 2000 Data ultimei rennoiri: 02 Iulie 2010

30

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

31

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 30 FlexPen 100 U/ml, suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil*/protamin insulin aspart cristalizat* n raport de 30/70 (echivalent cu 3,5 mg). 1 stilou injector (pen) preumplut conine 3 ml echivalent cu 300 U. * Insulina aspart este produs prin tehnologie ADN recombinant, n Saccharomyces cerevisiae. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen Suspensie de culoare alb. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul diabetului zaharat la aduli, adolesceni i copii cu vrsta cuprins ntre 10 i 17 ani. 4.2 Dozaj Potena analogilor de insulin, inclusiv insulina aspart este exprimat n uniti (U), n timp ce potena insulinei umane este exprimat n uniti internaionale (UI). Doza de NovoMix 30 se stabilete individual, n concordan cu necesitile pacientului. Monitorizarea glicemiei i ajustarea dozelor de insulin sunt recomandate pentru obinerea unui control glicemic optim. NovoMix 30 poate fi administrat n monoterapie la pacienii cu diabet zaharat tip 2. De asemenea NovoMix 30 poate fi administrat n asociere cu medicamente antidiabetice orale, cnd acele medicamente antidiabetice orale n monoterapie nu realizeaz un control glicemic satisfctor. Pentru pacienii cu diabet zaharat tip 2, doza iniial recomandat de NovoMix 30 este de 6 U la micul dejun si 6 U la cin (masa de sear). De asemenea, pentru administrarea NovoMix 30 o dat pe zi, tratamentul poate fi iniiat cu 12 U la cin (masa de sear). Cnd NovoMix 30 se administreaz o dat pe zi, iar doza este mai mare de 30 de uniti, n general este recomandat s se mpart doza n dou pri egale i s se efectueze dou administrri (una la micul dejun i una la cin). n cazul n care administrarea NovoMix 30 de dou ori pe zi conduce la episoade hipoglicemice diurne recurente, doza matinal poate fi mprit n doza de diminea i cea de prnz (administrare de trei ori pe zi). Pentru ajustarea dozelor se recomand urmtorul ghid de titrare: Valoarea glicemiei pre-prandiale < 4,4 mmol/l 4,4 6,1 mmol/l < 80 mg/dl 80 110 mg/dl Ajustarea dozei de NovoMix 30 -2U 0
32

Doze i mod de administrare

6,2 7,8 mmol/l 7,9 10 mmol/l > 10 mmol/l

111 140 mg/dl 141 180 mg/dl > 180 mg/dl

+2U +4U +6U

Trebuie utilizate cele mai mici valori pre-prandiale din ultimele trei zile. Doza nu trebuie crescut dac a survenit hipoglicemia pe parcursul acestor zile. Ajustarea dozei poate fi fcut o dat pe sptmn pn cnd este atins valoarea int HbA1c. Valorile pre-prandiale ale glicemiei ar trebui utilizate pentru a evalua dac doza anterioar a fost adecvat. Asocierea NovoMix 30 cu pioglitazon trebuie avut n vedere numai dup o evaluare clinic a riscului pacientului de dezvoltare a unor semne sau simptome legate de reacii adverse corelate cu retenia de lichide. Tratamentul cu NovoMix 30 trebuie iniiat cu atenie prin stabilirea treptat a celei mai mici doze necesare atingerii controlului glicemic (vezi pct. 4.4). La pacienii cu diabet zaharat tip 1, necesarul individual de insulin este cuprins obinuit ntre 0,5 i 1,0 U/kg i zi. Acest necesar poate fi asigurat total sau parial de NovoMix 30. Necesarul zilnic de insulin poate fi mai mare la pacienii insulino-rezisteni (de exemplu datorit obezitii) sau mai mic la pacienii cu producie endogen rezidual de insulin. Ajustarea dozei poate fi necesar dac pacienii depun efort fizic mai intens, i modific dieta sau n timpul bolilor concomitente. La pacienii cu diabet zaharat, un control metabolic optimizat ntrzie efectiv debutul i ncetinete progresia complicaiilor tardive ale diabetului zaharat. Ca urmare, se recomand controlul metabolic optimizat, inclusiv monitorizarea glicemiei. Grupuri speciale de pacieni Vrstnici (cu vrsta 65 ani) NovoMix 30 poate fi administrat pacienilor vrstnici; totui, exist o experien limitat privind utilizarea NovoMix 30 n asociere cu medicamente antidiabetice orale la pacieni cu vrsta peste 75 de ani. Similar tuturor insulinelor, la vrstnici monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart ajustate n funcie de necesitile individuale. Insuficien renal i hepatic Insuficiena renal sau hepatic poate reduce necesarul de insulin al pacientului. Similar tuturor insulinelor, la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart ajustate n funcie de necesitile individuale. Copii i adolesceni NovoMix 30 poate fi administrat la copii cu vrsta de 10 ani i peste cnd insulina premixat este de preferat. La copii cu vrsta cuprins ntre 6 i 9 ani exist o experien clinic limitat (vezi pct. 5.1). Nu au fost derulate studii clinice cu NovoMix 30 la copii cu vrsta sub 6 ani. NovoMix 30 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 30 La transferul pacienilor de pe tratamentul cu insulin uman bifazic pe NovoMix 30, se va ncepe cu administrarea aceleiai doze i cu acelai regim, apoi se ajusteaz treptat dozele n funcie de necesitile individuale (vezi recomandrile pentru ajustarea dozelor din tabelul de mai sus). Similar tuturor insulinelor, monitorizarea atent a glicemiei este recomandat n timpul transferului i n timpul primelor sptmni dup acesta (vezi pct. 4.4).

33

Mod de administrare NovoMix 30 se administreaz numai subcutanat. NovoMix 30 nu trebuie administrat intravenos, deoarece poate determina hipoglicemie sever. Administrarea intramuscular trebuie de asemenea, evitat. NovoMix 30 nu trebuie utilizat n pompele de perfuzare a insulinei. NovoMix 30 prezint un debut mai rapid al aciunii dect insulinele umane bifazice i n general trebuie administrat imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 30 poate fi administrat la scurt timp dup mas. NovoMix 30 FlexPen este un stilou injector preumplut realizat pentru a fi utilizat cu acele NovoFine sau NovoTwist. FlexPen elibereaz ntre 1 i 60 de uniti, n trepte de cte o unitate. Pacientul trebuie sftuit s nu utilizeze niciun fel de ace contrafcute. NovoMix 30 FlexPen este prevzut cu coduri de culoare i este nsoit de un prospect care conine instruciuni detaliate pentru utilizare, care trebuie urmate. NovoMix 30 se administreaz subcutanat prin injectare n coaps sau n peretele abdominal. Dac v este comod, pot fi utilizate regiunea gluteal sau regiunea deltoidian. Locurile de injectare trebuie schimbate n cadrul aceleiai regiuni anatomice. Nu a fost studiat influena diferitelor locuri de injectare asupra absorbiei NovoMix 30. Similar tuturor insulinelor, durata de aciune variaz n funcie de doz, locul de injectare, fluxul sanguin, temperatur i nivelul activitii fizice. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Administrarea inadecvat a unor doze sau ntreruperea tratamentului, n special n cazul diabetului zaharat de tip 1, poate duce la hiperglicemie i cetoacidoz diabetic. De regul, primele simptome de hiperglicemie apar treptat pe parcursul ctorva ore sau zile. Acestea includ sete, poliurie, grea, vrsturi, somnolen, xerodermie eritematoas, xerostomie, pierderea apetitului alimentar precum i respiraie cu miros de aceton. n diabetul zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc eventual la cetoacidoz diabetic care este potenial letal. nainte de a cltori n zone cu diferen de fus orar, pacientul trebuie s discute cu medicul deoarece aceasta poate nsemna c pacientul va trebui s-i administreze insulina i s ia mesele la ore diferite. Hipoglicemie Omiterea unei mese sau efortul fizic excesiv neplanificat pot duce la hipoglicemie. Hipoglicemia poate s apar dac doza de insulin este prea mare fa de necesar (vezi pct. 4.8 i 4.9). Comparativ cu insulina uman bifazic, NovoMix 30 poate avea un efect mai pronunat de scdere a glicemiei pn la 6 ore dup injectare. n funcie de pacient, poate fi necesar compensarea acestui fenomen prin adaptarea dozei de insulin i/sau a aportului alimentar. Pacienii al cror control glicemic este esenial mbuntit, de exemplu prin terapie intensificat cu insulin, pot prezenta o modificare a simptomelor obinuite de avertizare a hipoglicemiei i trebuie prevenii n aceast privin. Simptomele de avertizare obinuite pot s dispar la pacienii cu diabet zaharat care a debutat cu mult timp n urm. Un control riguros al glicemiei poate crete potenialul pentru producerea episoadelor de hipoglicemie, de aceea, o atenie special este necesar pe durata intensificrii dozajului, aa cum este subliniat la pct. 4.2.
34

ntruct NovoMix 30 trebuie administrat n strns corelaie cu mesele, trebuie avut n vedere instalarea rapid a efectului la pacienii cu boli asociate sau care urmeaz alte tratamente, la care este de ateptat o ntrziere a absorbiei principiilor alimentare. Bolile concomitente, n special infeciile i strile febrile, cresc n mod obinuit necesarul de insulin al pacientului. Afeciunile concomitente ale rinichilor, ficatului sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita modificri ale dozei de insulin. Cnd pacienii sunt transferai ntre tipuri diferite de insulin, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puin pronunate fa de cele prezentate n timpul tratamentului cu insulina anterioar. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 30 Schimbarea tipului sau a mrcii de insulin trebuie fcut numai sub supraveghere medical strict. Modificri ale concentraiei, mrcii (productorul), tipului, originii (animal, uman, analog de insulin uman) i/sau metodei de fabricaie (ADNr fa de insulina de provenien animal) pot face necesar modificarea dozei. La pacienii transferai de pe alt tip de insulin pe NovoMix 30 poate fi necesar creterea frecvenei administrrilor zilnice sau modificarea dozelor fa de insulinele pe care le utilizau n mod obinuit. Dac este necesar ajustarea dozei, aceasta poate surveni de la prima doz sau n timpul primelor sptmni sau luni de tratament. Reacii la locul de injectare Ca n orice tratament cu insulin, pot aprea reacii la locul de injectare, care includ: durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit. Schimbarea continu prin rotaie a locurilor de injectare n cadrul aceleiai regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacii. De regul, aceste reacii dispar pe parcursul ctorva zile, pn la cteva sptmni. n cazuri rare, reaciile la locul de injectare pot necesita ntreruperea administrrii NovoMix 30. Asocierea NovoMix cu pioglitazona Au fost raportate cazuri de insuficien cardiac atunci cnd pioglitazona a fost utilizat n asociere cu insulina, n special la pacieni cu factori de risc pentru insuficiena cardiac. Acest fapt trebuie reinut atunci cnd se ia n considerare asocierea pioglitazonei cu NovoMix. Dac se utilizeaz aceast asociere, pacienii trebuie monitorizai pentru semne i simptome de insuficien cardiac, surplus ponderal i edeme. Tratamentul cu pioglitazon trebuie oprit n cazul n care se manifest o deteriorare a simptomelor cardiace. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se cunoate c unele medicamente interacioneaz cu metabolismul glucozei. Urmtoarele substane pot reduce necesarul de insulin al pacientului: Antidiabetice orale, inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilai, steroizi anabolizani i sulfonamide. Urmtoarele substane pot crete necesarul de insulin al pacientului: Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de cretere i danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Octreotid/lanreotid pot fie s creasc, fie s reduc necesarul de insulin. Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul hipoglicemiant al insulinei.
35

4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina Experiena clinic privind utilizarea NovoMix 30 n timpul sarcinii este limitat. Studiile privind efectele asupra reproducerii la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete embriotoxicitatea sau teratogenitatea. n general, n timpul sarcinii sau atunci cnd se dorete sarcina se recomand intensificarea controlului glicemiei i supravegherea femeilor cu diabet zaharat gravide. Necesarul de insulin scade obinuit n primul trimestru de sarcin i crete n al doilea i al treilea trimestru. Dup natere, necesarul de insulin revine rapid la valorile anterioare sarcinii. Alptarea n timpul alptrii nu exist restricii privind tratamentul cu NovoMix 30. Tratamentul cu insulin al mamelor care alpteaz nu prezint risc pentru copil. Totui, poate fi necesar ajustarea dozei de NovoMix 30. Fertilitatea Studiile privind efectele asupra funciei de reproducere la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Capacitatea pacienilor de a se concentra i a reaciona poate fi afectat prin hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc n situaiile n care aceste capaciti sunt de importan special (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienii trebuie sftuii s ia msuri de precauie pentru a evita hipoglicemia n timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important n special la cei cu simptome minore sau fr simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. n aceste circumstane se recomand evitarea conducerii autovehiculelor. 4.8 Reacii adverse

a. Sumarul profilului de siguran Reaciile adverse observate la pacienii care utilizeaz NovoMix sunt n principal dependente de doz i sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Hipoglicemia este cea mai frecvent reacie advers raportat n timpul tratamentului. Frecvena hipoglicemiei variaz funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic, vezi mai jos, seciunea c. La iniierea tratamentului cu insulin pot aprea tulburri de refracie, edeme i reacii de hipersensibilitate local (durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit la locul de injectare); n mod normal, aceste reacii sunt tranzitorii. mbuntirea rapid a controlului glicemic se poate asocia cu neuropatie dureroas acut, care este, de regul, reversibil. Intensificarea tratamentului cu insulin urmat de mbuntirea brusc a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporar a retinopatiei diabetice, n timp ce mbuntirea pe termen lung a controlului glicemic reduce riscul de progresie a retinopatiei diabetice.

36

b. Lista reaciilor adverse n format tabular Reaciile adverse enumerate n continuare se bazeaz pe datele din studiile clinice i sunt clasificate n conformitate cu frecvena MedDRA i pe aparate, sisteme i organe. Categoriile de frecven sunt definite dup urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100, < 1/10); mai puin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi evaluat pe baza datelor disponibile). Tulburri ale sistemului imunitar Mai puin frecvente Urticarie, erupie cutanat tranzitorie, erupii Foarte rare Reacii anafilactice* Tulburri metabolice i de nutriie Tulburri ale sistemului nervos Tulburri oculare Foarte frecvente Hipoglicemie* Rare Neuropatie periferic Mai puin frecvente Tulburri de refracie Mai puin frecvente Retinopatie diabetic Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Tulburri generale i la nivelul locului de administrare * vezi seciunea c. c. Descrierea unor reacii adverse speciale Hipoglicemie Hipoglicemia este cea mai frecvent raportat reacie advers. Poate surveni dac doza de insulin este prea mare fa de necesiti. Hipoglicemia sever poate conduce la pierderea contienei i/sau convulsii i poate avea ca rezultat afectarea temporar sau permanent a funciilor cerebrale sau chiar decesul. n mod obinuit simptomele hipoglicemiei apar subit. Acestea pot include transpiraii reci, paloare rece, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaie de oboseal sau slbiciune neobinuit, confuzie, dificulti de concentrare, somnolen, senzaie exagerat de foame, tulburri de vedere, cefalee, grea i palpitaii. S-a observat n studiile clinice faptul c frecvena hipoglicemiei a variat n funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic. n timpul studiilor clinice, ratele totale de hipoglicemie nu au prezentat diferene ntre pacienii tratai cu insulin aspart comparativ cu insulina uman. Reacii anafilactice Apariia reaciilor de hipersensibilitate generalizat (incluznd erupie cutanat tranzitorie generalizat, prurit, transpiraii, tulburri gastrointestinale, edem angioneurotic, dificulti n respiraie, palpitaii i hipotensiune arterial) este foarte rar dar care poate pune viaa n pericol. Lipodistrofie Lipodistrofia a fost raportat mai puin frecvent. Poate s apar la locul de injectare; ca urmare, se recomand rotarea locurilor de injectare n cadrul unei regiuni anatomice. Mai puin frecvente Lipodistrofie* Mai puin frecvente Reacie de hipersensibilitate local Mai puin frecvente Edem

37

d. Copii i adolesceni Frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse observate la copii i adolesceni, analizat pe baza datelor obinute dup punerea pe pia i din studiile clinice, nu au prezentat diferene fa de experiena din populaia general. e. Alte grupuri speciale de pacieni Frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse observate la pacienii vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, analizat pe baza datelor obinute dup punerea pe pia i din studiile clinice, nu au prezentat diferene fa de experiena din populaia general. 4.9 Supradozaj

Un supradozaj specific pentru insulin nu poate fi definit cu toate acestea hipoglicemia se poate dezvolta n stadii secveniale dac sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienilor: Episoade hipoglicemice uoare, care pot fi tratate prin ingestie de glucoz sau produse care conin zahr. Prin urmare, se recomand ca pacienii cu diabet zaharat s aib ntotdeauna asupra lor alimente care conin zahr. Episoade hipoglicemice severe, cu pierderea cunotinei, care pot fi tratate fie cu glucagon (0,5 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de ctre o persoan instruit, fie cu glucoz administrat intravenos de ctre personalul medical. Dac pacienii nu rspund la glucagon n decurs de 10 - 15 minute, trebuie administrat i glucoz intravenos. Dup recptarea cunotinei, pentru a preveni recderea, se recomand administrarea oral de glucide. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: medicament antidiabetic. Insuline si analogi injectabili cu aciune intermediar combinat cu aciune rapid. Cod ATC: A10AD05. NovoMix 30 este o suspensie bifazic care conine 30% insulin aspart solubil (analog de insulin uman cu aciune rapid) i 70% protamin insulin aspart cristalizat (analog de insulin uman cu aciune intermediar). Mecanism de aciune Efectul insulinei aspart de scdere a glicemiei se datoreaz legrii de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare i adipoase, cu facilitarea consecutiv a captrii glucozei i inhibarea simultan a producerii sale n ficat. NovoMix 30 este o insulin bifazic care conine 30% insulin aspart solubil. Aceasta are un debut rapid al aciunii, permind administrarea mai aproape de mas (ntre 0 i 10 minute nainte/dup mas), comparativ cu insulina uman solubil. Faza cristalin (70%) este reprezentat de protamin insulina aspart cristalizat, care are un profil de aciune similar cu cel al insulinei umane NPH (figura 1). Cnd NovoMix 30 se injecteaz subcutanat, debutul aciunii survine n decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifest ntre 1 i 4 ore dup injectare. Durata de aciune este de pn la 24 ore.

38

Rata de perfuzie a glucozei

Ore
Figura 1: Profilul activitii NovoMix 30 (___) i insulina uman bifazic 30 (---) la subieci sntoi. ntr-un studiu efectuat timp de 3 luni la pacieni cu diabet zaharat de tip 1 i 2 NovoMix 30 a dovedit un control similar al nivelului hemoglobinei glicozilate comparativ cu insulina uman bifazic 30. Insulina aspart este echipotent molar cu insulina uman. n comparaie cu insulina uman bifazic 30, administrarea NovoMix 30 naintea micului dejun i a cinei a avut ca rezultat valori mai mici ale glicemiei postprandiale dup cele dou mese (mic dejun i cin). O meta-analiz care a inclus nou studii clinice la pacieni cu diabet zaharat de tip 1 i 2 a demonstrat c valorile glicemiei jeun au fost mai mari n cazul pacienilor tratai cu NovoMix 30 dect n cazul celor crora li s-a administrat insulin uman bifazic 30. ntr-un studiu clinic randomizat, 341 pacieni cu diabet zaharat tip 2 au fost tratai cu NovoMix 30 n monoterapie sau n asociere cu metformin sau cu metformin i sulfoniluree. Dup 16 sptmni de tratament, principala variabil a eficacitii - hemoglobina glicozilat HbA1c - nu difer la pacienii tratai cu NovoMix 30 n asociere cu metformin si pacienii tratai cu metformin i sulfoniluree. n acest studiu 57% dintre pacieni au avut o valoare iniial a HbA1c peste 9%; la aceti pacieni tratamentul cu NovoMix 30 n asociere cu metformin a avut ca rezultat valori semnificativ mai mici ale HbA1c dect la pacienii tratai cu metformin i sulfoniluree. ntr-un studiu clinic randomizat, din totalul de pacieni cu diabet zaharat tip 2 insuficient controlai doar cu medicamente hipoglicemiante orale, 117 au fost tratai cu NovoMix 30 de dou ori pe zi, iar 116 au fost tratai cu insulin glargine o dat pe zi. Dup 28 de sptmni de tratament conform ghidului de dozare menionat la pct. 4.2, media reducerii HbA1c a fost de 2,8% cu NovoMix 30 (media la momentul iniial = 9,7%). Cu NovoMix 30, 66% i respectiv 42% dintre pacieni au atins niveluri HbA1c sub 7% i respectiv 6,5%, iar media FPG a fost redus cu 7 mmol/l (de la 14,0 mmol/- iniial la 7,1 mmol/l). n cazul pacienilor cu diabet zaharat de tip 2, o meta-analiz a demonstrat existena unui risc global mai sczut de apariie a episoadelor hipoglicemice nocturne i a hipoglicemiilor majore n urma tratamentului cu NovoMix 30, comparativ cu insulina uman bifazic 30. Riscul global al episoadelor hipoglicemice diurne a fost mai crescut la pacienii tratai cu NovoMix 30. Copii i adolesceni ntr-un studiu clinic de 16 sptmni efectuat la 167 de subieci cu vrsta cuprins ntre 10 i 18 ani sa comparat controlul glicemiei post-prandiale obinut cu NovoMix 30 fa de insulina uman/insulina bifazic uman 30 administrate la mas i insulina NPH administrat la culcare. Pe toat durata

39

studiului media HbA1c a rmas similar fa de valoarea iniial n ambele grupe de tratament i nu a fost nicio diferen n rata hipoglicemiilor cu NovoMix 30 sau insulina bifazic uman 30. ntr-un studiu mai restrns (54 de subieci) cu vrsta cuprins ntre 6 i 12 ani, dublu orb, ncruciat (cu durata de 12 sptmni n fiecare grup de tratament), rata episoadelor hipoglicemice i creterea glicemiei post-prandiale a fost semnificativ mai mic pe NovoMix 30 comparativ cu insulina bifazic uman 30. n finalul studiului HbA1c a fost semnificativ mai mic n grupul tratat cu insulin bifazic uman 30 comparativ cu NovoMix 30. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie, distribuie i eliminare n insulina aspart substituirea aminoacidului prolin cu acid aspartic n poziia B28 reduce tendina de a forma hexameri dup cum s-a observat la insulina uman solubil. Insulina aspart din faza solubil a NovoMix 30 reprezint 30% din totalul de insulin: aceasta este absorbit mai repede din esutul subcutanat dect componenta solubil a insulinei umane bifazice. Restul de 70% este constituit din forma cristalin a protamin insulinei aspart cristalizat; aceasta are un profil de absorbie prelungit, similar cu cel al insulinei NPH umane. Concentraia seric maxim de insulin este n medie cu 50% mai mare pentru NovoMix 30 dect pentru insulina uman bifazic 30. Timpul de realizare a concentraiei maxime este, n medie, jumtate din cel corespunztor insulinei umane bifazice 30. La voluntari sntoi valoarea medie a concentraiei plasmatice maxime, de 140 32 pmol/l, a fost realizat dup circa 60 minute de la injectarea subcutanat a 0,2 U/kg. Timpul mediu de njumtire (t) al NovoMix 30, care reflect viteza de absorbie a fraciunii legat de protamin, a fost de aproximativ 8-9 ore. Nivelurile de insulin seric au revenit la valorile iniiale dup 15-18 ore de la injectarea subcutanat a unei doze. La pacienii cu diabet zaharat de tip 2, concentraia maxim a fost realizat dup aproximativ 95 minute de la administrare i concentraii evident mai mari dect zero au fost evideniate i la nu mai puin de 14 ore de la administrare. Grupuri speciale de pacieni Farmacocinetica NovoMix 30 nu a fost investigat la vrstnici sau la pacieni cu insuficien renal sau hepatic. Copii i adolesceni Farmacocinetica NovoMix 30 nu a fost investigat la copii i adolesceni. Totui, proprietile farmacocinetice i farmacodinamice ale insulinei solubile aspart au fost investigate la copii (6-12 ani) i adolesceni (13-17 ani) cu diabet tip 1. Insulina aspart a fost absorbit rapid la ambele grupe de vrst, cu tmax similar ca i la aduli. Totui, Cmax a fost diferit n ambele grupe de vrst, subliniind importana titrrii individualizate a insulinei aspart. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere i a dezvoltrii. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei i IGF-1 i efectele asupra creterii celulare, au demonstrat c insulina aspart se comport foarte asemntor cu insulina uman. Studiile demonstreaz, de asemenea, c disocierea insulinei aspart de receptorul insulinei este echivalent cu cea a insulinei umane.

40

6. 6.1

PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Glicerol Fenol Metacrezol Clorur de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorur de sodiu Sulfat de protamin Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Ap pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibiliti

n absena unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 2 ani. Dup prima utilizare: maxim 4 sptmni la temperaturi sub 30C. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la frigider (2C 8C). A se pstra departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. A se pstra NovoMix 30 FlexPen acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin. Dup prima utilizare sau cnd este transportat ca rezerv: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C. NovoMix 30 trebuie protejat de cldur excesiv i lumin 6.5 Natura i coninutul ambalajului

3 ml suspensie n cartu (din sticl tip 1) cu un piston (din bromobutil) i un opritor (din bromobutil/poliizopren) inclus ntr-un stilou injector (pen) preumplut multidoz de unic folosin confecionat din polipropilen. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Mrimea ambalajului: 1 (cu sau fr ace), 5 (fr ace) i 10 (fr ace) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Acele i NovoMix 30 FlexPen sunt destinate utilizrii individuale. Cartuul nu trebuie reumplut. Dup scoaterea NovoMix 30 FlexPen din frigider, se recomand s se atepte ca NovoMix 30 FlexPen s ajung la temperatura camerei nainte de resuspendarea insulinei, conform instruciunilor pentru prima utilizare. NovoMix 30 nu trebuie utilizat dac lichidul resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Se va atrage atenia pacientului asupra faptului c NovoMix 30 trebuie resuspendat imediat nainte de utilizare.
41

NovoMix 30 nu trebuie utilizat dac a fost congelat. Se va atrage atenia pacientului c trebuie s ndeprteze acul dup fiecare injectare. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/009 EU/1/00/142/010 EU/1/00/142/023 EU/1/00/142/024 EU/1/00/142/025

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 1 August 2000 Data ultimei rennoiri: 02 Iulie 2010 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

42

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 50 FlexPen 100 U/ml, suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil*/protamin insulin aspart cristalizat* n raport de 50/50 (echivalent cu 3,5 mg). 1 stilou injector (pen) preumplut conine 3 ml echivalent cu 300 U. * Insulina aspart este produs prin tehnologie ADN recombinant, n Saccharomyces cerevisiae. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen Suspensie de culoare alb. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul pacienilor aduli cu diabet zaharat. 4.2 Dozaj Potena analogilor de insulin, inclusiv insulina aspart este exprimat n uniti (U), n timp ce potena insulinei umane este exprimat n uniti internaionale (UI). Doza de NovoMix 50 se stabilete n concordan cu nevoile pacientului. Monitorizarea glicemiei i ajustarea dozelor de insulin sunt recomandate pentru obinerea unui control glicemic optim. Necesarul individual de insulin este cuprins obinuit ntre 0,5 i 1,0 U/kg i zi la pacienii aduli i poate fi asigurat total sau parial de NovoMix 50. Necesarul zilnic de insulin poate fi mai mare la pacienii cu rezisten la insulin (de exemplu datorit obezitii) sau mai mic la pacienii cu producie rezidual de insulin endogen. La pacienii cu diabet zaharat tip 2 NovoMix 50 poate fi administrat n monoterapie sau n asociere cu metformin, cnd metformina n monoterapie nu realizeaz un control glicemic satisfctor. Ajustarea dozei poate fi necesar dac pacienii depun efort fizic mai intens, i modific dieta sau n timpul bolilor concomitente. La pacienii cu diabet zaharat, un control metabolic optimizat ntrzie efectiv debutul i ncetinete progresia complicaiilor tardive ale diabetului zaharat. Ca urmare, se recomand controlul metabolic optimizat, inclusiv monitorizarea glicemiei. Doze i mod de administrare

43

Grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici (cu vrsta 65 ani) i pacieni cu insuficien hepatic sau renal, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart ajustate n funcie de necesitile individuale. Insuficiena renal sau hepatic poate reduce necesarul de insulin al pacientului. Copii i adolesceni NovoMix 50 nu a fost studiat la copii sau adolesceni cu vrsta sub 18 ani. NovoMix 50 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 50 Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 50 poate necesita ajustarea dozelor i a timpului de administrare. Similar tuturor insulinelor, monitorizarea atent a glicemiei este recomandat n timpul transferului i n timpul primelor sptmni dup acesta (vezi pct. 4.4). Mod de administrare NovoMix 50 se administreaz numai subcutanat. NovoMix 50 nu trebuie administrat intravenos, deoarece poate determina hipoglicemie sever. Administrarea intramuscular trebuie de asemenea, evitat. NovoMix 50 nu trebuie utilizat n pompele de perfuzare a insulinei. Debutul rapid i obinerea rapid a efectului maxim al insulinei aspart permite ca NovoMix 50 s fie administrat imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 50 poate fi administrat la scurt timp dup mas. NovoMix 50 FlexPen este un stilou injector preumplut realizat pentru a fi utilizat cu acele NovoFine sau NovoTwist. FlexPen elibereaz ntre 1 i 60 de uniti, n trepte de cte o unitate. Pacientul trebuie sftuit s nu utilizeze niciun fel de ace contrafcute. NovoMix 50 FlexPen este prevzut cu coduri de culoare i este nsoit de un prospect care conine instruciuni detaliate pentru utilizare, care trebuie urmate. NovoMix 50 se administreaz subcutanat prin injectare n coaps sau peretele abdominal.Dac v este comod, pot fi utilizate regiunea gluteal sau regiunea deltoidian. Locurile de injectare trebuie schimbate n cadrul aceleiai regiuni anatomice. Nu a fost studiat influena diferitelor locuri de injectare asupra absorbiei NovoMix 50. Similar tuturor insulinelor, durata de aciune variaz n funcie de doz, locul de injectare, fluxul sanguin, temperatur i nivelul activitii fizice. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Administrarea inadecvat a unor doze sau ntreruperea tratamentului, n special n cazul diabetului zaharat de tip 1, poate duce la hiperglicemie i cetoacidoz diabetic. De regul, primele simptome de hiperglicemie apar treptat pe parcursul ctorva ore sau zile. Acestea includ sete, poliurie, grea, vrsturi, somnolen, xerodermie eritematoas, xerostomie, pierderea apetitului alimentar precum i respiraie cu miros de aceton. n diabetul zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc eventual la cetoacidoz diabetic care este potenial letal. nainte de a cltori n zone cu diferen de fus orar, pacientul trebuie s discute cu medicul deoarece aceasta poate nsemna c pacientul va trebui s-i administreze insulina i s ia mesele la ore diferite.
44

Hipoglicemie Omiterea unei mese sau efortul fizic excesiv, neplanificat poate duce la hipoglicemie. Hipoglicemia poate s apar dac doza de insulin este prea mare fa de necesar (vezi pct. 4.8 i 4.9). Pacienii al cror control glicemic este esenial mbuntit, de exemplu prin terapie intensificat cu insulin, pot prezenta o modificare a simptomelor obinuite de avertizare a hipoglicemiei i trebuie prevenii n aceast privin. Simptomele de avertizare obinuite pot s dispar la pacienii cu diabet zaharat care a debutat cu mult timp n urm. ntruct NovoMix 50 trebuie administrat n strns corelaie cu mesele, trebuie avut n vedere instalarea rapid a efectului la pacienii cu boli asociate sau care urmeaz alte tratamente, la care este de ateptat o ntrziere a absorbiei principiilor alimentare. Bolile concomitente, n special infeciile i strile febrile, cresc n mod obinuit necesarul de insulin al pacientului. Afeciunile concomitente ale rinichilor, ficatului sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita modificri ale dozei de insulin. Cnd pacienii sunt transferai ntre tipuri diferite de insulin, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puin pronunate fa de cele prezentate n timpul tratamentului cu insulina anterioar. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 50 Schimbarea tipului sau a mrcii de insulin trebuie fcut numai sub supraveghere medical strict. Modificri ale concentraiei, mrcii (productorul), tipului, originii (animal, uman, analog de insulin uman) i/sau metodei de fabricaie (ADNr fa de insulina de provenien animal) pot face necesar modificarea dozei. La pacienii transferai de pe alt tip de insulin pe NovoMix 50 poate fi necesar creterea frecvenei administrrilor zilnice sau modificarea dozelor fa de insulinele pe care le utilizau n mod obinuit. Dac este necesar ajustarea dozei, aceasta poate surveni la prima doz sau n timpul primelor sptmni sau luni de tratament. Reacii la locul de injectare Ca n orice tratament cu insulin, pot aprea reacii la locul de injectare, care includ: durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit. Schimbarea continu prin rotaie a locurilor de injectare n cadrul aceleiai regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacii. De regul, aceste reacii dispar pe parcursul ctorva zile, pn la cteva sptmni. n cazuri rare, reaciile la locul de injectare pot necesita ntreruperea administrrii NovoMix 50. Asocierea NovoMix cu pioglitazona Au fost raportate cazuri de insuficien cardiac atunci cnd pioglitazona a fost utilizat n asociere cu insulina, n special la pacieni cu factori de risc pentru insuficiena cardiac. Acest fapt trebuie reinut atunci cnd se ia n considerare asocierea pioglitazonei cu NovoMix. Dac se utilizeaz aceast asociere, pacienii trebuie monitorizai pentru semne i simptome de insuficien cardiac, surplus ponderal i edeme. Tratamentul cu pioglitazon trebuie oprit n cazul n care se manifest o deteriorare a simptomelor cardiace.

45

4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se cunoate c unele medicamente interacioneaz cu metabolismul glucozei. Urmtoarele substane pot reduce necesarul de insulin al pacientului: Antidiabetice orale, inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilai, steroizi anabolizani i sulfonamide. Urmtoarele substane pot crete necesarul de insulin al pacientului: Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de cretere i danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Octreotid/lanreotid pot fie s creasc, fie s reduc necesarul de insulin. Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul hipoglicemiant al insulinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina Experiena clinic privind utilizarea NovoMix 50 n timpul sarcinii este limitat. Studiile privind efectele asupra reproducerii la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete embriotoxicitatea sau teratogenitatea. n general, n timpul sarcinii sau atunci cnd se dorete sarcina se recomand intensificarea controlului glicemiei i supravegherea femeilor cu diabet zaharat gravide. Necesarul de insulin scade obinuit n primul trimestru de sarcin i crete n al doilea i al treilea trimestru. Dup natere, necesarul de insulin revine rapid la valorile anterioare sarcinii. Alptarea n timpul alptrii nu exist restricii privind tratamentul cu NovoMix 50. Tratamentul cu insulin al mamelor care alpteaz nu prezint risc pentru copil. Totui, poate fi necesar ajustarea dozei de NovoMix 50. Fertilitatea Studiile privind efectele asupra funciei de reproducere la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Capacitatea pacienilor de a se concentra i a reaciona a poate fi afectat prin hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc n situaiile n care aceste capaciti sunt de importan special (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienii trebuie sftuii s ia msuri de precauie pentru a evita hipoglicemia n timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important n special la cei cu simptome minore sau fr simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. n aceste circumstane se recomand evitarea conducerii autovehiculelor.

46

4.8

Reacii adverse

a. Sumarul profilului de siguran Reaciile adverse observate la pacienii care utilizeaz NovoMix sunt n principal dependente de doz i sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Hipoglicemia este cea mai frecvent reacie advers raportat n timpul tratamentului. Frecvena hipoglicemiei variaz funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic, vezi mai jos, seciunea c. La iniierea tratamentului cu insulin pot aprea tulburri de refracie, edeme i reacii de hipersensibilitate local (durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit la locul de injectare); n mod normal, aceste reacii sunt tranzitorii. mbuntirea rapid a controlului glicemic se poate asocia cu neuropatie dureroas acut, care este, de regul, reversibil. Intensificarea tratamentului cu insulin urmat de mbuntirea brusc a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporar a retinopatiei diabetice, n timp ce mbuntirea pe termen lung a controlului glicemic reduce riscul de progresie a retinopatiei diabetice. b. Lista reaciilor adverse n format tabular Reaciile adverse enumerate n continuare se bazeaz pe datele din studiile clinice i sunt clasificate n conformitate cu frecvena MedDRA i pe aparate, sisteme i organe. Categoriile de frecven sunt definite dup urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100, < 1/10); mai puin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi evaluat pe baza datelor disponibile). Tulburri ale sistemului imunitar Mai puin frecvente Urticarie, erupie cutanat tranzitorie, erupii Foarte rare Reacii anafilactice* Tulburri metabolice i de nutriie Tulburri ale sistemului nervos Tulburri oculare Foarte frecvente Hipoglicemie* Rare Neuropatie periferic Mai puin frecvente Tulburri de refracie Mai puin frecvente Retinopatie diabetic Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Tulburri generale i la nivelul locului de administrare * vezi seciunea c. c. Descrierea unor reacii adverse speciale Hipoglicemie Hipoglicemia este cea mai frecvent raportat reacie advers. Poate surveni dac doza de insulin este prea mare fa de necesiti. Hipoglicemia sever poate conduce la pierderea contienei i/sau convulsii i poate avea ca rezultat afectarea temporar sau permanent a funciilor cerebrale sau chiar decesul. n mod obinuit simptomele hipoglicemiei apar subit. Acestea pot include transpiraii reci,
47

Mai puin frecvente Lipodistrofie* Mai puin frecvente Reacie de hipersensibilitate local Mai puin frecvente Edem

paloare rece, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaie de oboseal sau slbiciune neobinuit, confuzie, dificulti de concentrare, somnolen, senzaie exagerat de foame, tulburri de vedere, cefalee, grea i palpitaii. S-a observat n studiile clinice faptul c frecvena hipoglicemiei a variat n funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic. n timpul studiilor clinice, ratele totale de hipoglicemie nu au prezentat diferene ntre pacienii tratai cu insulin aspart comparativ cu insulina uman. Reacii anafilactice Apariia reaciilor de hipersensibilitate generalizat (incluznd erupie cutanat tranzitorie generalizat, prurit, transpiraii, tulburri gastrointestinale, edem angioneurotic, dificulti n respiraie, palpitaii i hipotensiune arterial) este foarte rar dar care poate pune viaa n pericol. Lipodistrofie Lipodistrofia a fost raportat mai puin frecvent. Poate s apar la locul de injectare; ca urmare, se recomand rotarea locurilor de injectare n cadrul unei regiuni anatomice. d. Copii i adolesceni Nu au fost efectuate studii clinice cu NovoMix 50 la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani. NovoMix 50 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. A se vedea seciunea 4.2 e. Alte grupuri speciale de pacieni Frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse observate la pacienii vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, analizat pe baza datelor obinute dup punerea pe pia i din studiile clinice, nu au prezentat diferene fa de experiena din populaia general. 4.9 Supradozaj

Un supradozaj specific pentru insulin nu poate fi definit cu toate acestea hipoglicemia se poate dezvolta n stadii secveniale dac sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienilor: Episoade hipoglicemice uoare, care pot fi tratate prin ingestie de glucoz sau produse care conin zahr. Prin urmare, se recomand ca pacienii cu diabet zaharat s aib ntotdeauna asupra lor alimente care conin zahr. Episoade hipoglicemice severe, cu pierderea cunotinei, care pot fi tratate fie cu glucagon (0,5 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de ctre o persoan instruit, fie cu glucoz administrat intravenos de ctre personalul medical. Dac pacienii nu rspund la glucagon n decurs de 10 - 15 minute, trebuie administrat i glucoz intravenos. Dup recptarea cunotinei, pentru a preveni recderea, se recomand administrarea oral de glucide. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: medicament antidiabetic. Insuline si analogi injectabili cu aciune intermediar combinat cu aciune rapid. Cod ATC: A10AD05. NovoMix 50 este o suspensie bifazic care conine 50% insulin aspart solubil (analog de insulin uman cu aciune rapid) i 50% protamin insulin aspart cristalizat (analog de insulin uman cu aciune intermediar).

48

Mecanism de aciune Efectul insulinei aspart de scdere a glicemiei se datoreaz legrii de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare i adipoase, cu facilitarea consecutiv a captrii glucozei i inhibarea simultan a producerii sale n ficat. NovoMix 50 este o insulin bifazic care conine 50% insulin aspart solubil. Aceasta are un debut rapid al aciunii, permind administrarea mai aproape de mas (ntre 0 i 10 minute nainte/dup mas), comparativ cu insulina uman solubil. Faza cristalin (50%) este reprezentat de protamin insulina aspart cristalizat, care are un profil de aciune similar cu cel al insulinei umane NPH. Cnd NovoMix 50 se injecteaz subcutanat, debutul aciunii survine n decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifest ntre 1 i 4 ore dup injectare. Durata de aciune este de 14-24 ore (figura 1).

Rata de perfuzie a glucozei

Ore NovoMix 50

Figura 1: Profilul activitii NovoMix 50 la subieci caucazieni sntoi. Insulina aspart este echipotent molar cu insulina uman. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie, distribuie i eliminare n insulina aspart substituirea aminoacidului prolin cu acid aspartic n poziia B28 reduce tendina de a forma hexameri dup cum s-a observat la insulina uman solubil. Insulina aspart din faza solubil a NovoMix 50 reprezint 50% din totalul de insulin; aceasta este absorbit mai repede din esutul subcutanat dect componenta solubil a insulinei umane bifazice. Restul de 50% este constituit din forma cristalin a protamin insulinei aspart cristalizat; aceasta are un profil de absorbie prelungit, similar cu cel al insulinei NPH umane.

49

La voluntari sntoi valoarea medie a concentraiei serice maxime, de 445 135 pmol/l, a fost realizat dup circa 60 minute de la injectarea subcutanat a 0,30 U/kg. La pacienii cu diabet zaharat de tip 2, concentraia maxim a fost realizat dup 95 minute de la administrare. Grupuri speciale de pacieni Farmacocinetica NovoMix 50 nu a fost studiat la copii, adolesceni, vrstnici sau pacieni cu insuficien renal sau hepatic. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere i a dezvoltrii. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei i IGF-1 i efectele asupra creterii celulare, au demonstrat c insulina aspart se comport foarte asemntor cu insulina uman. Studiile demonstreaz, de asemenea, c disocierea insulinei aspart de receptorul insulinei este echivalent cu cea a insulinei umane. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Glicerol Fenol Metacrezol Clorur de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorur de sodiu Sulfat de protamin Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Ap pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibiliti

n absena unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 2 ani. Dup prima utilizare: maxim 4 sptmni la temperaturi sub 30C 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la frigider (2C 8C). A se pstra departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. A se pstra NovoMix 50 FlexPen acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin. Dup prima utilizare sau cnd este transportat ca rezerv: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C. NovoMix 50 trebuie protejat de cldur excesiv i lumin
50

6.5

Natura i coninutul ambalajului

3 ml suspensie n cartu (din sticl tip 1) cu un piston (din bromobutil) i un opritor (din bromobutil/poliizopren) inclus ntr-un stilou injector (pen) preumplut multidoz de unic folosin confecionat din polipropilen. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Cutii coninnd 1, 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Acele i NovoMix 50 FlexPen sunt destinate utilizrii individuale. Cartuul nu trebuie reumplut. Dup scoaterea NovoMix 50 FlexPen din frigider, se recomand s se atepte ca NovoMix 50 FlexPen s ajung la temperatura camerei nainte de resuspendarea insulinei, conform instruciunilor pentru prima utilizare. NovoMix 50 nu trebuie utilizat dac lichidul resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Se va atrage atenia pacientului asupra faptului c NovoMix 50 trebuie resuspendat imediat nainte de utilizare. NovoMix 50 nu trebuie utilizat dac a fost congelat. Se va atrage atenia pacientului c trebuie s ndeprteze acul dup fiecare injectare. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/014 EU/1/00/142/015 EU/1/00/142/016 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 1 August 2000 Data ultimei rennoiri: 02 Iulie 2010 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

51

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 70 FlexPen 100 U/ml, suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil*/protamin insulin aspart cristalizat* n raport de 70/30 (echivalent cu 3,5 mg). 1 stilou injector (pen) preumplut conine 3 ml echivalent cu 300 U. * Insulina aspart este produs prin tehnologie ADN recombinant, n Saccharomyces cerevisiae. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen Suspensie de culoare alb. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul pacienilor aduli cu diabet zaharat. 4.2 Dozaj Potena analogilor de insulin, inclusiv insulina aspart este exprimat n uniti (U), n timp ce potena insulinei umane este exprimat n uniti internaionale (UI). Doza de NovoMix 70 se stabilete n concordan cu nevoile pacientului. Monitorizarea glicemiei i ajustarea dozelor de insulin sunt recomandate pentru obinerea unui control glicemic optim. Necesarul individual de insulin este cuprins obinuit ntre 0,5 i 1,0 U/kg i zi la pacienii aduli i poate fi asigurat total sau parial de NovoMix 70. Necesarul zilnic de insulin poate fi mai mare la pacienii cu rezisten la insulin (de exemplu datorit obezitii) sau mai mic la pacienii cu producie rezidual de insulin endogen. La pacienii cu diabet zaharat tip 2 NovoMix 70 poate fi administrat n monoterapie sau n asociere cu metformin, cnd metformina n monoterapie nu realizeaz un control glicemic satisfctor. Ajustarea dozei poate fi necesar dac pacienii depun efort fizic mai intens, i modific dieta sau n timpul bolilor concomitente. La pacienii cu diabet zaharat, un control metabolic optimizat ntrzie efectiv debutul i ncetinete progresia complicaiilor tardive ale diabetului zaharat. Ca urmare, se recomand controlul metabolic optimizat, inclusiv monitorizarea glicemiei. Doze i mod de administrare

52

Grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici (cu vrsta 65 ani) i pacieni cu insuficien hepatic sau renal, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart ajustate n funcie de necesitile individuale. Insuficiena renal sau hepatic poate reduce necesarul de insulin al pacientului. Copii i adolesceni NovoMix 70 nu a fost studiat la copii sau adolesceni cu vrsta sub 18 ani. NovoMix 70 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 70 Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 70 poate necesita ajustarea dozelor i a timpului de administrare. Similar tuturor insulinelor, monitorizarea atent a glicemiei este recomandat n timpul transferului i n timpul primelor sptmni dup acesta (vezi pct. 4.4). Mod de administrare NovoMix 70 se administreaz numai subcutanat. NovoMix 70 nu trebuie administrat intravenos, deoarece poate determina hipoglicemie sever. Administrarea intramuscular trebuie de asemenea, evitat. NovoMix 70 nu trebuie utilizat n pompele de perfuzare a insulinei. Debutul rapid i obinerea rapid a efectului maxim al insulinei aspart permite ca NovoMix 70 s fie administrat imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 70 poate fi administrat la scurt timp dup mas. NovoMix 70 FlexPen este un stilou injector preumplut realizat pentru a fi utilizat cu acele NovoFine sau NovoTwist. FlexPen elibereaz ntre 1 i 60 de uniti, n trepte de cte o unitate. Pacientul trebuie sftuit s nu utilizeze niciun fel de ace contrafcute. NovoMix 70 FlexPen este prevzut cu coduri de culoare i este nsoit de un prospect care conine instruciuni detaliate pentru utilizare, care trebuie urmate. NovoMix 70 se administreaz subcutanat prin injectare n coaps sau peretele abdominal. Dac v este comod, pot fi utilizate regiunea gluteal sau regiunea deltoidian. Locurile de injectare trebuie schimbate n cadrul aceleiai regiuni anatomice. Nu a fost studiat influena diferitelor locuri de injectare asupra absorbiei NovoMix 70. Similar tuturor insulinelor, durata de aciune variaz n funcie de doz, locul de injectare, fluxul sanguin, temperatur i nivelul activitii fizice. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Administrarea inadecvat a unor doze sau ntreruperea tratamentului, n special n cazul diabetului zaharat de tip 1, poate duce la hiperglicemie i cetoacidoz diabetic. De regul, primele simptome de hiperglicemie apar treptat pe parcursul ctorva ore sau zile. Acestea includ sete, poliurie, grea, vrsturi, somnolen, xerodermie eritematoas, xerostomie, pierderea apetitului alimentar precum i respiraie cu miros de aceton. n diabetul zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc eventual la cetoacidoz diabetic care este potenial letal. nainte de a cltori n zone cu diferen de fus orar, pacientul trebuie s discute cu medicul deoarece aceasta poate nsemna c pacientul va trebui s-i administreze insulina i s ia mesele la ore diferite.
53

Hipoglicemie Omiterea unei mese sau efortul fizic excesiv, neplanificat poate duce la hipoglicemie. Hipoglicemia poate s apar dac doza de insulin este prea mare fa de necesar (vezi pct. 4.8 i 4.9). Pacienii al cror control glicemic este esenial mbuntit, de exemplu prin terapie intensificat cu insulin, pot prezenta o modificare a simptomelor obinuite de avertizare a hipoglicemiei i trebuie prevenii n aceast privin. Simptomele de avertizare obinuite pot s dispar la pacienii cu diabet zaharat care a debutat cu mult timp n urm. ntruct NovoMix 70 trebuie administrat n strns corelaie cu mesele, trebuie avut n vedere instalarea rapid a efectului la pacienii cu boli asociate sau care urmeaz alte tratamente, la care este de ateptat o ntrziere a absorbiei principiilor alimentare. Bolile concomitente, n special infeciile i strile febrile, cresc n mod obinuit necesarul de insulin al pacientului. Afeciunile concomitente ale rinichilor, ficatului sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita modificri ale dozei de insulin. Cnd pacienii sunt transferai ntre tipuri diferite de insulin, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puin pronunate fa de cele prezentate n timpul tratamentului cu insulina anterioar. Transferul de pe alte insuline pe NovoMix 70 Schimbarea tipului sau a mrcii de insulin trebuie fcut numai sub supraveghere medical strict. Modificri ale concentraiei, mrcii (productorul), tipului, originii (animal, uman, analog de insulin uman) i/sau metodei de fabricaie (ADNr fa de insulina de provenien animal) pot face necesar modificarea dozei. La pacienii transferai de pe alt tip de insulin pe NovoMix 70 poate fi necesar creterea frecvenei administrrilor zilnice sau modificarea dozelor fa de insulinele pe care le utilizau n mod obinuit. Dac este necesar ajustarea dozei, aceasta poate surveni la prima doz sau n timpul primelor sptmni sau luni de tratament. Reacii la locul de injectare Ca n orice tratament cu insulin, pot aprea reacii la locul de injectare, care includ: durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit. Schimbarea continu prin rotaie a locurilor de injectare n cadrul aceleiai regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacii. De regul, aceste reacii dispar pe parcursul ctorva zile, pn la cteva sptmni. n cazuri rare, reaciile la locul de injectare pot necesita ntreruperea administrrii NovoMix 70. Asocierea NovoMix cu pioglitazona Au fost raportate cazuri de insuficien cardiac atunci cnd pioglitazona a fost utilizat n asociere cu insulina, n special la pacieni cu factori de risc pentru insuficiena cardiac. Acest fapt trebuie reinut atunci cnd se ia n considerare asocierea pioglitazonei cu NovoMix. Dac se utilizeaz aceast asociere, pacienii trebuie monitorizai pentru semne i simptome de insuficien cardiac, surplus ponderal i edeme. Tratamentul cu pioglitazon trebuie oprit n cazul n care se manifest o deteriorare a simptomelor cardiace.

54

4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se cunoate c unele medicamente interacioneaz cu metabolismul glucozei. Urmtoarele substane pot reduce necesarul de insulin al pacientului: Antidiabetice orale, inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilai, steroizi anabolizani i sulfonamide. Urmtoarele substane pot crete necesarul de insulin al pacientului: Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de cretere i danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Octreotid/lanreotid pot fie s creasc, fie s reduc necesarul de insulin. Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul hipoglicemiant al insulinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina Experiena clinic privind utilizarea NovoMix 70 n timpul sarcinii este limitat. Studiile privind efectele asupra reproducerii la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete embriotoxicitatea sau teratogenitatea. n general, n timpul sarcinii sau atunci cnd se dorete sarcina se recomand intensificarea controlului glicemiei i supravegherea femeilor cu diabet zaharat gravide. Necesarul de insulin scade obinuit n primul trimestru de sarcin i crete n al doilea i al treilea trimestru. Dup natere, necesarul de insulin revine rapid la valorile anterioare sarcinii. Alptarea n timpul alptrii nu exist restricii privind tratamentul cu NovoMix 70. Tratamentul cu insulin al mamelor care alpteaz nu prezint risc pentru copil. Totui, poate fi necesar ajustarea dozei de NovoMix 70. Fertilitatea Studiile privind efectele asupra funciei de reproducere la animale nu au evideniat nicio diferen ntre insulina aspart i insulina uman n ceea ce privete fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Capacitatea pacienilor de a se concentra i a reaciona poate fi afectat prin hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc n situaiile n care aceste capaciti sunt de importan special (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienii trebuie sftuii s ia msuri de precauie pentru a evita hipoglicemia n timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important n special la cei cu simptome minore sau fr simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. n aceste circumstane se recomand evitarea conducerii autovehiculelor.

55

4.8

Reacii adverse

a. Sumarul profilului de siguran Reaciile adverse observate la pacienii care utilizeaz NovoMix sunt n principal dependente de doz i sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Hipoglicemia este cea mai frecvent reacie advers raportat n timpul tratamentului. Frecvena hipoglicemiei variaz funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic, vezi mai jos, seciunea c. La iniierea tratamentului cu insulin pot aprea tulburri de refracie, edeme i reacii de hipersensibilitate local (durere, eritem, urticarie, inflamaie, tumefacie i prurit la locul de injectare); n mod normal, aceste reacii sunt tranzitorii. mbuntirea rapid a controlului glicemic se poate asocia cu neuropatie dureroas acut, care este, de regul, reversibil. Intensificarea tratamentului cu insulin urmat de mbuntirea brusc a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporar a retinopatiei diabetice, n timp ce mbuntirea pe termen lung a controlului glicemic reduce riscul de progresie a retinopatiei diabetice. b. Lista reaciilor adverse n format tabular Reaciile adverse enumerate n continuare se bazeaz pe datele din studiile clinice i sunt clasificate n conformitate cu frecvena MedDRA i pe aparate, sisteme i organe. Categoriile de frecven sunt definite dup urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100, < 1/10); mai puin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi evaluat pe baza datelor disponibile). Tulburri ale sistemului imunitar Mai puin frecvente Urticarie, erupie cutanat tranzitorie, erupii Foarte rare Reacii anafilactice* Tulburri metabolice i de nutriie Tulburri ale sistemului nervos Tulburri oculare Foarte frecvente Hipoglicemie* Rare Neuropatie periferic Mai puin frecvente Tulburri de refracie Mai puin frecvente Retinopatie diabetic Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Tulburri generale i la nivelul locului de administrare * vezi seciunea c. c. Descrierea unor reacii adverse speciale Hipoglicemie Hipoglicemia este cea mai frecvent raportat reacie advers. Poate surveni dac doza de insulin este prea mare fa de necesiti. Hipoglicemia sever poate conduce la pierderea contienei i/sau convulsii i poate avea ca rezultat afectarea temporar sau permanent a funciilor cerebrale sau chiar decesul. n mod obinuit simptomele hipoglicemiei apar subit. Acestea pot include transpiraii reci,
56

Mai puin frecvente Lipodistrofie* Mai puin frecvente Reacie de hipersensibilitate local Mai puin frecvente Edem

paloare rece, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaie de oboseal sau slbiciune neobinuit, confuzie, dificulti de concentrare, somnolen, senzaie exagerat de foame, tulburri de vedere, cefalee, grea i palpitaii. S-a observat n studiile clinice faptul c frecvena hipoglicemiei a variat n funcie de grupurile de pacieni, dozaj i nivelul de control glicemic. n timpul studiilor clinice, ratele totale de hipoglicemie nu au prezentat diferene ntre pacienii tratai cu insulin aspart comparativ cu insulina uman. Reacii anafilactice Apariia reaciilor de hipersensibilitate generalizat (incluznd erupie cutanat tranzitorie generalizat, prurit, transpiraii, tulburri gastrointestinale, edem angioneurotic, dificulti n respiraie, palpitaii i hipotensiune arterial) este foarte rar dar care poate pune viaa n pericol. Lipodistrofie Lipodistrofia a fost raportat mai puin frecvent. Poate s apar la locul de injectare; ca urmare, se recomand rotarea locurilor de injectare n cadrul unei regiuni anatomice. d. Copii i adolesceni Nu au fost efectuate studii clinice cu NovoMix 70 la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani. NovoMix 70 trebuie utilizat la aceast grup de vrst numai sub supraveghere medical atent. A se vedea seciunea 4.2 e. Alte grupuri speciale de pacieni Frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse observate la pacienii vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, analizat pe baza datelor obinute dup punerea pe pia i din studiile clinice, nu au prezentat diferene fa de experiena din populaia general. 4.9 Supradozaj

Un supradozaj specific pentru insulin nu poate fi definit cu toate acestea hipoglicemia se poate dezvolta n stadii secveniale dac sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienilor: Episoade hipoglicemice uoare, care pot fi tratate prin ingestie de glucoz sau produse care conin zahr. Prin urmare, se recomand ca pacienii cu diabet zaharat s aib ntotdeauna asupra lor alimente care conin zahr. Episoade hipoglicemice severe, cu pierderea cunotinei, care pot fi tratate fie cu glucagon (0,5 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de ctre o persoan instruit, fie cu glucoz administrat intravenos de ctre personalul medical. Dac pacienii nu rspund la glucagon n decurs de 10 - 15 minute, trebuie administrat i glucoz intravenos. Dup recptarea cunotinei, pentru a preveni recderea, se recomand administrarea oral de glucide. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: medicament antidiabetic. Insuline si analogi injectabili cu aciune intermediar combinat cu aciune rapid. Cod ATC: A10AD05. NovoMix 70 este o suspensie bifazic care conine 70% insulin aspart solubil (analog de insulin uman cu aciune rapid) i 30% protamin insulin aspart cristalizat (analog de insulin uman cu aciune intermediar).

57

Mecanism de aciune Efectul insulinei aspart de scdere a glicemiei se datoreaz legrii de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare i adipoase, cu facilitarea consecutiv a captrii glucozei i inhibarea simultan a producerii sale n ficat. NovoMix 70 este o insulin bifazic care conine 70% insulin aspart solubil. Aceasta are un debut rapid al aciunii, permind administrarea mai aproape de mas (ntre 0 i 10 minute nainte/dup mas), comparativ cu insulina uman solubil. Faza cristalin (30%) este reprezentat de protamin insulina aspart cristalizat, care are un profil de aciune similar cu cel al insulinei umane NPH. Cnd NovoMix 70 se injecteaz subcutanat, debutul aciunii survine n decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifest ntre 1 i 4 ore dup injectare. Durata de aciune este de 14-24 ore (figura 1).

Rata de perfuzie a glucozei

Ore NovoMix 70

Figura 1: Profilul activitii NovoMix 70 la subieci caucazieni sntoi. Insulina aspart este echipotent molar cu insulina uman. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie, distribuie i eliminare n insulina aspart substituirea aminoacidului prolin cu acid aspartic n poziia B28 reduce tendina de a forma hexameri dup cum s-a observat la insulina uman solubil. Insulina aspart din faza solubil a NovoMix 70 reprezint 70% din totalul de insulin; aceasta este absorbit mai repede din esutul subcutanat dect componenta solubil a insulinei umane bifazice. Restul de 30% este constituit din forma cristalin a protamin insulinei aspart cristalizat; aceasta are un profil de absorbie prelungit, similar cu cel al insulinei NPH umane.

58

La voluntari sntoi valoarea medie a concentraiei serice maxime, de 645 185 pmol/l, a fost realizat dup circa 60 minute de la injectarea subcutanat a unei doze de 0,30 U/kg. La pacienii cu diabet zaharat tip 2, concentraia maxim a fost realizat dup 75 minute de la administrare. La pacienii cu diabet zaharat tip 1, concentraia maxim plasmatic de 721 184 pmol/l, a fost realizat dup 60 minute de la injectarea subcutanat a unei doze de 0,3 U/kg. Grupuri speciale de pacieni Farmacocinetica NovoMix 70 nu a fost studiat la copii, adolesceni, vrstnici, sau pacieni cu insuficien renal sau hepatic. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere i a dezvoltrii. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei i IGF-1 i efectele asupra creterii celulare, au demonstrat c insulina aspart se comport foarte asemntor cu insulina uman. Studiile demonstreaz, de asemenea, c disocierea insulinei aspart de receptorul insulinei este echivalent cu cea a insulinei umane. Studii de toxicitate acut i studii pe timp de o lun i de 12 luni efectuate cu insulin aspart nu au evideniat fenomene toxice cu relevan clinic. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Glicerol Fenol Metacrezol Clorur de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorur de sodiu Sulfat de protamin Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Ap pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibiliti

n absena unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 2 ani. Dup prima utilizare: maxim 4 sptmni la temperaturi sub 30C Perioada de valabilitate

59

6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C 8C). A se pstra departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. A se pstra NovoMix 70 FlexPen acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin. Dup prima utilizare sau cnd este transportat ca rezerv: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C. NovoMix 70 trebuie protejat de cldur excesiv i lumin 6.5 Natura i coninutul ambalajului

3 ml suspensie n cartu (din sticl tip 1) cu un piston (din bromobutil) i un opritor (din bromobutil/poliizopren) inclus ntr-un stilou injector (pen) preumplut multidoz de unic folosin confecionat din polipropilen. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea refacerii resuspendrii. Cutii coninnd 1, 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Acele i NovoMix 70 FlexPen sunt destinate utilizrii individuale. Cartuul nu trebuie reumplut. Dup scoaterea NovoMix 70 FlexPen din frigider, se recomand s se atepte ca NovoMix 70 FlexPen s ajung la temperatura camerei nainte de resuspendarea insulinei, conform instruciunilor pentru prima utilizare. NovoMix 70 nu trebuie utilizat dac lichidul resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Se va atrage atenia pacientului asupra faptului c NovoMix 70 trebuie resuspendat imediat nainte de utilizare. NovoMix 70 nu trebuie utilizat dac a fost congelat. Se va atrage atenia pacientului c trebuie s ndeprteze acul dup fiecare injectare. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/020 EU/1/00/142/021 EU/1/00/142/022 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 1 August 2000 Data ultimei rennoiri: 02 Iulie 2010
60

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

61

ANEXA II A. PRODUCTORUL SUBSTANEI BIOLOGIC ACTIVE I DEINTORII AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

B.

62

A.

PRODUCTORUL SUBSTANEI BIOLOGIC ACTIVE I DEINTORII AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele i adresa productorului substanei biologic active Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca Novo Nordisk A/S Hallas All DK-4400 Kalundborg Danemarca Numele i adresa productorilor responsabili pentru eliberarea seriei NovoMix 30 Penfill i NovoMix 30 FlexPen: Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue dOrlans F-28002 Chartres Frana NovoMix 50 Penfill i NovoMix 50 FlexPen: Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca NovoMix 70 Penfill i NovoMix 70 FlexPen: Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca Prospectul tiprit al medicamentului trebuie s menioneze numele i adresa productorului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA IMPUSE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical. CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I EFICACITATEA UTILIZRII MEDICAMENTULUI
63

Nu este cazul. ALTE CONDIII

Sistemul de farmacovigilen DAPP trebuie s asigure c sistemul de farmacovigilen, aa cum este prezentat n modulul 1.8.1 al Autorizaiei de punere pe pia, este implementat i funcional naintea de i n timpul existenei medicamentului.

64

ANEXA III ETICHETAREA I PROSPECTUL

65

A. ETICHETAREA

66

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (CARTU. Penfill)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 30 Penfill 100 U/ml Suspensie injectabil n cartu 30% insulin aspart solubil i 70% insulin aspart cristalizat cu protamin 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil/protamin insulin aspart cristalizat n raport de 30/70 (echivalent cu 3,5 mg). 1 cartu conine 3 ml echivalent cu 300 U. 3. LISTA EXCIPIENILOR

glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil n cartu. Penfill. 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare Administrare subcutanat 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor 7. ALT ATENIONARE SPECIAL, DAC ESTE NECESAR

Resuspendai conform instruciunilor Utilizai numai suspensia omogenizat uniform, de culoare alb i opalescent Utilizare numai pentru un singur pacient

67

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP/ Dup prima utilizare: A se utiliza n decurs de 4 sptmni 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider (2C 8C) A nu se congela A se pstra cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin Dup prima utilizare: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

A se arunca acul dup fiecare injectare

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 12. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/004 5 cartue a 3 ml EU/1/00/142/005 10 cartue a 3 ml 13. Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

NovoMix 30 Penfill

68

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHET (CARTU. Penfill)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE

NovoMix 30 Penfill 100 U/ml Suspensie injectabil n cartu 30% insulin aspart solubil i 70% insulin aspart cristalizat cu protamin s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE

Resuspendai conform instruciunilor Penfill 3. EXP/ 4. Serie: 5. 3 ml CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ SERIA DE FABRICAIE DATA DE EXPIRARE

6.

ALTE INFORMAII

69

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (CARTU. Penfill)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 50 Penfill 100 U/ml Suspensie injectabil n cartu 50% insulin aspart solubil i 50% insulin aspart cristalizat cu protamin 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil/protamin insulin aspart cristalizat n raport de 50/50 (echivalent cu 3,5 mg). 1 cartu conine 3 ml echivalent cu 300 U. 3. LISTA EXCIPIENILOR

glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil n cartu. Penfill. 1 x 3 ml 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare Administrare subcutanat 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor 7. ALT ATENIONARE SPECIAL, DAC ESTE NECESAR

Resuspendai conform instruciunilor Utilizai numai suspensia omogenizat uniform, de culoare alb i opalescent Utilizare numai pentru un singur pacient

70

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP/ Dup prima utilizare: A se utiliza n decurs de 4 sptmni 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider (2C 8C) A nu se congela A se pstra cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin Dup prima utilizare: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

A se arunca acul dup fiecare injectare 11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 12. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/011 1 cartue a 3 ml EU/1/00/142/012 5 cartue a 3 ml EU/1/00/142/013 10 cartue a 3 ml 13. Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

NovoMix 50 Penfill

71

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHET (CARTU. Penfill)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE

NovoMix 50 Penfill 100 U/ml Suspensie injectabil n cartu 50% insulin aspart solubil i 50% insulin aspart cristalizat cu protamin s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE

Resuspendai conform instruciunilor Penfill 3. EXP/ 4. Serie: 5. 3 ml CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ SERIA DE FABRICAIE DATA DE EXPIRARE

6.

ALTE INFORMAII

72

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (CARTU. Penfill)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 70 Penfill 100 U/ml Suspensie injectabil n cartu 70% insulin aspart solubil i 30% insulin aspart cristalizat cu protamin 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil/protamin insulin aspart cristalizat n raport de 70/30 (echivalent cu 3,5 mg). 1 cartu conine 3 ml echivalent cu 300 U. 3. LISTA EXCIPIENILOR

glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil n cartu. Penfill. 1 x 3 ml 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare Administrare subcutanat 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor 7. ALT ATENIONARE SPECIAL, DAC ESTE NECESAR

Resuspendai conform instruciunilor Utilizai numai suspensia omogenizat uniform, de culoare alb i opalescent Utilizare numai pentru un singur pacient 8. EXP/
73

DATA DE EXPIRARE

Dup prima utilizare: A se utiliza n decurs de 4 sptmni 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider (2C 8C) A nu se congela A se pstra cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin Dup prima utilizare: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

A se arunca acul dup fiecare injectare 11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 12. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/017 1 cartue a 3 ml EU/1/00/142/018 5 cartue a 3 ml EU/1/00/142/019 10 cartue a 3 ml 13. Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

NovoMix 70 Penfill

74

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHET (CARTU. Penfill) 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE

NovoMix 70 Penfill 100 U/ml Suspensie injectabil n cartu 70% insulin aspart solubil i 30% insulin aspart cristalizat cu protamin s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE

Resuspendai conform instruciunilor Penfill 3. EXP/ 4. Serie: 5. 3 ml CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ SERIA DE FABRICAIE DATA DE EXPIRARE

6.

ALTE INFORMAII

75

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT. FlexPen) 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 30 FlexPen 100 U/ml Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut 30% insulin aspart solubil i 70% insulin aspart cristalizat cu protamin 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil/protamin insulin aspart cristalizat n raport de 30/70 (echivalent cu 3,5 mg). 1 stilou injector (pen) preumplut conine 3 ml echivalent cu 300 U. 3. LISTA EXCIPIENILOR

glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen 1 x 3 ml 5 x 3 ml 10 x 3 ml 1 x 3 ml + 7 ace NovoFine 1 x 3 ml + 7 ace NovoTwist 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare Administrare subcutanat Acele nu sunt incluse 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor 7. ALT ATENIONARE SPECIAL, DAC ESTE NECESAR

Resuspendai conform instruciunilor Utilizai numai suspensia omogenizat uniform, de culoare alb i opalescent Utilizare numai pentru un singur pacient A se utiliza cu acele de unic folosin NovoFine sau NovoTwist cu lungime de pn la 8 mm
76

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP/ Dup prima utilizare: A se utiliza n decurs de 4 sptmni 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider (2C 8C) A nu se congela A se pstra stiloul injector (pen-ul) acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin Dup prima utilizare: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

A se arunca acul dup fiecare injectare 11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 12. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA 1 stilou injector a 3 ml 5 stilouri injectoare a 3 ml 10 stilouri injectoare a 3 ml 1 stilou injector a 3 ml + 7 ace NovoFine 1 stilou injector a 3 ml + 7 ace NovoTwist

EU/1/00/142/023 EU/1/00/142/009 EU/1/00/142/010 EU/1/00/142/024 EU/1/00/142/025 13. Serie: 14.

SERIA DE FABRICAIE

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

NovoMix 30 FlexPen
77

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT. FlexPen)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE

NovoMix 30 FlexPen 100 U/ml Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut 30% insulin aspart solubil i 70% insulin aspart cristalizat cu protamin s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE

Resuspendai conform instruciunilor FlexPen 3. EXP/ 4. Serie: 5. 3 ml CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ SERIA DE FABRICAIE DATA DE EXPIRARE

6.

ALTE INFORMAII

78

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT. FlexPen)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 50 FlexPen 100 U/ml Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut 50% insulin aspart solubil i 50% insulin aspart cristalizat cu protamin 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil/protamin insulin aspart cristalizat n raport de 50/50 (echivalent cu 3,5 mg). 1 stilou injector (pen) preumplut conine 3 ml echivalent cu 300 U. 3. LISTA EXCIPIENILOR

glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen 1 x 3 ml 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare Administrare subcutanat Acele nu sunt incluse 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor 7. ALT ATENIONARE SPECIAL, DAC ESTE NECESAR

Resuspendai conform instruciunilor Utilizai numai suspensia omogenizat uniform, de culoare alb i opalescent Utilizare numai pentru un singur pacient A se utiliza cu acele de unic folosin NovoFine sau NovoTwist cu lungime de pn la 8 mm

79

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP/ Dup prima utilizare: A se utiliza n decurs de 4 sptmni 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider (2C 8C) A nu se congela A se pstra stiloul injector (pen-ul) acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin Dup prima utilizare: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

A se arunca acul dup fiecare injectare 11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 12. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/014 1 stilouri injectoare a 3 ml EU/1/00/142/015 5 stilouri injectoare a 3 ml EU/1/00/142/016 10 stilouri injectoare a 3 ml 13. Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

NovoMix 50 FlexPen

80

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT. FlexPen)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE

NovoMix 50 FlexPen 100 U/ml Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut 50% insulin aspart solubil i 50% insulin aspart cristalizat cu protamin s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE

Resuspendai conform instruciunilor FlexPen 3. EXP/ 4. Serie: 5. 3 ml CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ SERIA DE FABRICAIE DATA DE EXPIRARE

6.

ALTE INFORMAII

81

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT. FlexPen)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

NovoMix 70 FlexPen 100 U/ml Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut 70% insulin aspart solubil i 30% insulin aspart cristalizat cu protamin 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE

1 ml suspensie conine 100 U insulin aspart solubil/protamin insulin aspart cristalizat n raport de 70/30 (echivalent cu 3,5 mg). 1 cartu conine 3 ml echivalent cu 300 U. 3. LISTA EXCIPIENILOR

glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen 1 x 3 ml 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare Administrare subcutanat Acele nu sunt incluse 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor 7. ALT ATENIONARE SPECIAL, DAC ESTE NECESAR

Resuspendai conform instruciunilor Utilizai numai suspensia omogenizat uniform, de culoare alb i opalescent Utilizare numai pentru un singur pacient A se utiliza cu acele de unic folosin NovoFine sau NovoTwist cu lungime de pn la 8 mm

82

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP/ Dup prima utilizare: A se utiliza n decurs de 4 sptmni 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider (2C 8C) A nu se congela A se pstra stiloul injector (pen-ul) acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin Dup prima utilizare: A nu se pstra la frigider. A se pstra la temperaturi sub 30C 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

A se arunca acul dup fiecare injectare 11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novo Nordisk A/S Novo All DK-2880 Bagsvrd Danemarca 12. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/00/142/020 1 stilouri injectoare a 3 ml EU/1/00/142/021 5 stilouri injectoare a 3 ml EU/1/00/142/022 10 stilouri injectoare a 3 ml 13. Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

NovoMix 70 FlexPen

83

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI EICHETA STILOULUI INJECTOR (STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT. FlexPen)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE

NovoMix 70 FlexPen 100 U/ml Suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut 70% insulin aspart solubil i 30% insulin aspart cristalizat cu protamin s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE

Resuspendai conform instruciunilor FlexPen 3. EXP/ 4. Serie: 5. 3 ml CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ SERIA DE FABRICAIE DATA DE EXPIRARE

6.

ALTE INFORMAII

84

B. PROSPECTUL

85

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR NovoMix 30 Penfill 100 U/ml suspensie injectabil n cartu Insulin aspart Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului n acest prospect gsii: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. Ce este NovoMix 30 i pentru ce se utilizeaz nainte s utilizai NovoMix 30 Cum s utilizai NovoMix 30 Reacii adverse posibile Cum se pstreaz NovoMix 30 Informaii suplimentare CE ESTE NOVOMIX 30 I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

NovoMix 30 este o insulin modern (analog de insulin) att cu aciune rapid ct i intermediar, n raport de 30/70. Insulinele moderne reprezint versiuni mbuntite ale insulinelor umane. NovoMix 30 este utilizat n tratamentul diabetului zaharat la aduli, adolesceni i copii cu vrsta de 10 ani i peste. Diabetul zaharat este o boal care face ca organismul dumneavoastr s nu produc suficient insulin pentru a controla valoarea zahrului din snge. NovoMix 30 va ncepe s v scad valoarea zahrului din snge la 10-20 de minute dup administrare, are efect maxim ntre 1 i 4 ore i efectul va dura pn la 24 ore. Poate fi utilizat n asociere cu anumite medicamente antidiabetice orale. 2. NAINTE S UTILIZAI NOVOMIX 30

Nu utilizai NovoMix 30 Dac suntei alergic (hipersensibil) la insulina aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale NovoMix 30 (vezi pct. 6 Informaii suplimentare) Dac simii c vei avea o reacie hipoglicemic (o concentraie mic a zahrului din snge) (vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 30) n pompele de insulin Dac fie cartuul fie dispozitivul care l conine a fost scpat pe jos, deteriorat sau strivit. Dac nu a fost pstrat corespunztor sau a fost congelat (vezi pct. 5 Cum se pstreaz NovoMix 30) Dac insulina resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent Dac sunt prezente grmezi de material sau particule solide, de culoare alb, care ader de fundul sau pereii cartuului dnd un aspect ngheat

86

nainte de a utiliza NovoMix 30 Verificai eticheta pentru a v asigura c avei tipul potrivit de insulin. Verificai ntotdeauna cartuul, inclusiv pistonul din cauciuc. Nu-l utilizai dac observai orice deteriorare sau existena unui spaiu ntre pistonul din cauciuc i banda de culoare alb de pe etichet. V rugm s-l returnai. Pentru instruciuni suplimentare, citii manualul de utilizare al dispozitivului de administrare. Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Acele i NovoMix 30 Penfill nu trebuie mprite cu altcineva.

Avei grij deosebit cnd utilizai NovoMix 30 Dac avei probleme cu rinichii sau ficatul sau cu glandele suprarenale, hipofiza sau tiroida Dac ai fcut un efort fizic mai intens dect de obicei sau dorii s v modificai dieta obinuit deoarece astfel poate fi afectat valoarea zahrului din snge Dac suntei bolnav: continuai s utilizai insulina i adresai-v medicului dumneavoastr Dac cltorii n strintate: cltoriile n zonele cu diferen de fus orar v pot influena necesarul de insulin i momentul administrrii injeciilor. Adresai-v medicului dumneavoastr dac plnuii astfel de cltorii.

Utilizarea altor medicamente Unele medicamente afecteaz modul n care este utilizat glucoza n organism i v pot influena doza necesar de insulin. Cele mai frecvente medicamente care v pot influena tratamentul cu insulin, sunt enumerate mai jos. V rugm s spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Discutai cu medicul dumneavoastr, n special, dac utilizai vreunul dintre medicamentele enumerate mai jos, care influeneaz valoarea zahrului din snge. Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate scdea (hipoglicemie): alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat; inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO) (utilizai n tratamentul depresiei); beta- blocante (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari); Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (utilizai n tratamentul anumitor afeciuni cardiace sau a tensiunii arteriale mari); salicilai (utilizai n tratamentul durerii i febrei); steroizi anabolizani (cum este testosteronul); sulfonamide (utilizate n tratamentul infeciilor). Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate crete (hiperglicemie): contraceptive orale (medicamente pentru prevenirea sarcinii); tiazide (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari sau reteniei excesive de lichide); glucocorticoizi (cum este cortizonul utilizat n tratamentul inflamaiei); hormoni tiroidieni (utilizai n tratamentul afeciunilor glandei tiroide); simpatomimetice (cum sunt epinefrina (adrenalin) sau salbutamolul, terbutalina, utilizate n tratamentul astmului bronic); hormon de cretere (medicament care stimuleaz creterea scheletal i somatic, cu influen semnificativ asupra proceselor metabolice din organism); danazol (medicament cu aciune asupra ovulaiei). Octreotida i lanreotida (medicamente utilizate n tratamentul acromegaliei, o tulburare hormonal rar, care apare de regul la adulii de vrst mijlocie, determinat de producia n exces a hormonului de cretere de ctre glanda hipofiz) pot fie s creasc, fie s scad valoarea zahrului din snge.

87

Beta-blocantele (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari) pot diminua sau suprima n ntregime primele simptome de avertizare care ajut la recunoaterea hipoglicemiei. Pioglitazona (medicament antidiabetic oral utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat tip 2). Unii pacieni, care sufer de mult timp de diabet zaharat tip 2 i afeciuni cardiace sau accident vascular cerebral anterior, daca au fost tratai cu pioglitazon i insulin, au manifestat insuficien cardiac. Informai medicul ct mai curnd posibil dac se manifest vreunul din semnele de insuficien cardiac precum dificultate la respiraie neateptat sau cretere rapid n greutate sau umflturi localizate (edeme). Utilizarea NovoMix 30 cu alimente i buturi Dac ai consumat alcool etilic, necesarul dumneavoastr de insulin se poate modifica, deoarece valoarea glicemiei dumneavoastr poate fie s creasc, fie s scad. Se recomand o monitorizare atent.

Sarcina i alptarea Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul nainte de a lua orice medicament. Dac suntei gravid, dorii s devenii gravid sau alptai, v rugm s v adresai medicului dumneavoastr pentru sfat. Exist experien clinic limitat privind utilizarea insulinei aspart n timpul sarcinii. Doza dumneavoastr de insulin poate necesita ajustri n timpul sarcinii i dup natere. Controlul atent al diabetului dumneavoastr i, n special, prevenirea hipoglicemiei sunt importante pentru sntatea copilului dumneavoastr.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Dac valoarea zahrului din sngele dumneavoastr este mic sau mare, capacitatea dumneavoastr de concentrare i de reacie poate fi afectat, i, ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje poate fi afectat. inei cont de faptul c v putei expune dumneavoastr sau pe cei din jur la pericol. Discutai cu medicul dumneavoastr dac putei conduce vehicule n cazul n care: avei hipoglicemii frecvente; recunoatei cu dificultate semnele hipoglicemiei. Informaii importante privind unele componente ale NovoMix 30 NovoMix 30 conine mai puin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doz, adic practic NovoMix 30 nu conine sodiu. 3. Dozaj Discutai despre dozele de insulin cu medicul dumneavoastr i cu asistenta medical. Asigurai-v c utilizai NovoMix 30 Penfill pe care vi l-au recomandat medicul dumneavoastr i asistenta medical i urmai cu atenie sfatul acestora. Cnd NovoMix 30 se utilizeaz n asociere cu medicamente antidiabetice orale dozajul trebuie ajustat. Dac medicul dumneavoastr v-a trecut de pe un tip sau marc de insulin pe un alt tip sau marc, atunci s-ar putea ca doza de insulin s fie ajustat de ctre medic. Nu nlocuii insulina dumneavoastr dect la indicaia medicului. Mncai sau luai o gustare care conine glucide n decurs de 10 minute de la administrare pentru a preveni hipoglicemia. NovoMix 30 se administreaz, n general, imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 30 poate fi administrat i la scurt timp dup mas. CUM S UTILIZAI NOVOMIX 30

88

Utilizarea la copii NovoMix 30 poate fi utilizat la copii i adolesceni cu vrsta de 10 ani i peste cnd este de preferat insulina premixat. Experiena clinic este limitat pentru copiii cu vrsta cuprins ntre 6 i 9 ani. Nu au fost derulate studii clinice cu NovoMix 30 la copii cu vrsta sub 6 ani. Utilizai NovoMix 30 la copii cu vrsta sub 10 ani numai dac medicul dumneavoastr v-a indicat specific acest lucru. Utilizarea la grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart trebuie ajustate n funcie de necesitile individuale. Mod de administrare NovoMix 30 se utilizeaz pentru injectare sub piele (subcutanat). Nu injectai niciodat insulina direct n ven (intravenos) sau n muchi (intramuscular). Schimbai de fiecare dat locul injectrii, n cadrul aceleiai regiuni anatomice, pentru a evita formarea de noduli (vezi pct. 4 Reacii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: peretele abdominal anterior, fesele, faa anterioar a coapselor sau partea superioar a braelor. Insulina va aciona mai rapid cnd este injectat n peretele abdominal. ntotdeauna trebuie determinat glicemia cu regularitate. Nu rencrcai cartuul. Cartuele NovoMix 30 Penfill sunt destinate utilizrii cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare a insulinei i cu acele NovoFine sau NovoTwist. Asigurai-v c nu utilizai ace contrafcute. ntrebai farmacistul. Dac suntei tratat cu NovoMix 30 Penfill i o alt insulin n cartu Penfill, trebuie s utilizai cte un dispozitiv de administrare a insulinei pentru fiecare tip de insulin. Ca msur suplimentar de precauie, purtai ntotdeauna cu dumneavoastr ca rezerv un cartu Penfill pentru cazul n care cartuul este pierdut sau deteriorat. Resuspendarea NovoMix 30 nainte de a pune cartuul n sistemul de administrare a insulinei: nainte de prima utilizare rsucii NovoMix 30 Penfill de 10 ori ntre palme este important s inei cartuul n poziie orizontal (vezi figura A). Micai cartuul n sus i n jos ntre poziiile a i b (vezi figura B) de 10 ori, astfel nct bila de sticl s se deplaseze de la un capt al cartuului la cellalt. Repetai procedurile de rsucire i micare (vezi figurile A i B) pn cnd lichidul devine uniform, albicios i lptos (opalescent). Resuspendarea este mai uoar cnd insulina a ajuns la temperatura camerei. Efectuai imediat, fr ntrziere, toate celelalte operaii ale injectrii. nainte de fiecare injectare micai dispozitivul cu cartuul n interior n sus i n jos, ntre poziiile a i b (vezi figura B) de cel puin 10 ori, pn cnd lichidul devine uniform, alb i lptos (opalescent). Efectuai imediat, fr ntrziere, toate operaiunile injectrii.
Figura A

89

Figura B

Verificai dac au mai rmas cel puin 12 uniti de insulin n cartu pentru a putea permite resuspendarea. Dac n cartu sunt mai puin de 12 uniti, folosii unul nou. Cum se injecteaz NovoMix 30 Injectai insulina sub piele. Folosii tehnica de injectare recomandat de medicul dumneavoastr asistenta medical i aa cum este descris n manualul dispozitivului dumneavoastr de administrare. Meninei acul sub piele timp de cel puin 6 secunde. inei butonul complet apsat pn cnd acul a fost retras. Astfel se asigur administrarea corect i se limiteaz posibilitatea ptrunderii sngelui n ac sau n rezervorul de insulin. Dup fiecare injecie asigurai-v c ai detaat i ndeprtat acul i pstrai NovoMix 30 fr a avea acul ataat. n caz contrar, lichidul se poate scurge prin ac, ceea ce poate duce la o dozare incorect.

Dac ai utilizat mai mult NovoMix 30 dect trebuie Dac ai utilizat prea mult insulin, valoarea glicemiei dumneavoastr scade prea mult (aceasta se numete hipoglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac mncai prea puin sau omitei o mas; dac depunei un efort fizic mai mare dect de obicei. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot s apar brusc i pot include: transpiraii reci, piele palid i rece, durere de cap, bti rapide ale inimii, senzaie de ru (grea), senzaie intens de foame, tulburri trectoare de vedere, somnolen, senzaie neobinuit de oboseal i slbiciune, nervozitate sau tremor, stare de nelinite, confuzie, dificulti de concentrare. Dac simii c se apropie un episod de hipoglicemie, mncai alimente care conin mult zahr i apoi msurai-v glicemia. Dac glicemia dumneavoastr scade prea mult, mncai tablete de glucoz sau alimente care conin mult zahr (dulciuri, biscuii, suc de fructe), apoi odihnii-v. Purtai ntotdeauna asupra dumneavoastr ca msur de precauie tablete de glucoz, dulciuri, biscuii sau suc de fructe. Cnd simptomele hipoglicemiei au disprut sau cnd valoarea glicemiei s-a stabilizat, continuai tratamentul cu insulin. Spunei celor din jur c avei diabet zaharat i care pot fi consecinele acestui lucru, inclusiv despre riscul pierderii contienei ca urmare a unei hipoglicemii. Spunei celor din jur c n cazul n care leinai (v pierdei contiena) trebuie s v aeze pe o parte i s v acorde imediat asisten medical. Nu trebuie s v administreze mncare sau buturi pentru c v putei neca.

90

V putei reveni mai repede din starea de incontien dac vi se administreaz o injecie cu glucagon de ctre o persoan instruit. Dac vi se injecteaz glucagon vei avea nevoie de glucoz sau de o gustare dulce ct mai curnd posibil dup ce v recptai contiena. Dac nu rspundei la tratamentul cu glucagon va trebui s fii tratat n spital. Adresai-v medicului dumneavoastr sau unui serviciu de urgen dup o injecie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Dac hipoglicemia sever, prelungit nu este tratat, aceasta poate provoca leziuni ale creierului (temporare sau permanente) i chiar deces. Dac ai avut un episod de hipoglicemie i v-ai pierdut contiena sau avei frecvent episoade de hipoglicemie spunei medicului dumneavoastr. Doza i momentul administrrii insulinei, dieta sau exerciiul fizic pot necesita ajustri. Dac uitai s utilizai NovoMix 30 Dac uitai s utilizai insulina, valoarea glicemiei dumneavoastr crete prea mult (aceasta se numete hiperglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac ai utilizat n mod repetat doze mai mici de insulin dect cele necesare; dac avei o infecie sau febr; dac ai mncat mai mult dect de obicei; dac ai depus mai puin efort fizic dect de obicei. Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecvent, senzaie de sete, pierderea poftei de mncare, senzaie de ru (grea sau vrsturi), senzaie de somnolen sau oboseal, piele uscat i roie, gur uscat i o respiraie cu miros de fructe (aceton). Dac prezentai oricare dintre aceste semne: msurai valoarea zahrului din snge; msurai corpii cetonici din urin, dac este posibil, apoi adresai-v imediat medicului pentru recomandri. Acestea pot fi semne ale unei stri critice numit cetoacidoz diabetic. Dac nu suntei tratat pentru aceast stare, ea poate duce la com diabetic i, n final, la deces. Dac ncetai s utilizai NovoMix 30 Aceast situaie poate determina hiperglicemie sever (valoare foarte mare a zahrului din snge) i cetoacidoz (creterea cantitii de acid n snge datorit faptului c organismul scindeaz grsimile n locul zahrului). Nu ncetai administrarea insulinei fr a discuta n prealabil cu medicul dumneavoastr, care v va spune ce trebuie s facei. Dac avei orice ntrebri suplimentare privind utilizarea acestui medicament, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. 4. REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, NovoMix 30 poate determina reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Reaciile adverse pot aprea cu anumite frecvene, definite astfel: foarte frecvente: care afecteaz mai mult de 1 pacient din 10; frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 100; mai puin frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 1000; rare: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 10000; foarte rare: care afecteaz mai puin de 1 pacient din 10000; cu frecven necunoscut: care nu poate fi estimat din datele disponibile.

91

Reacii adverse foarte frecvente Valoare mic a zahrului din snge (hipoglicemie). Reacii adverse mai puin frecvente Semne de alergie. Pot s apar reacii la locul de injectare (durere, nroire, urticarie, inflamare, umflare i mncrime) (reacii alergice locale). Acestea dispar, de regul, la cteva sptmni dup administrarea insulinei. Dac nu dispar, adresai-v medicului dumneavoastr. Solicitai imediat asisten medical: dac semne ale alergiei se dezvolt pe anumite pri ale corpului, sau dac brusc v simii ru i: ncepei s transpirai, v simii ru (vrsai), avei dificulti n respiraie, simii accelerarea ritmului inimii, v simii ameit. Tulburri de vedere. La nceputul tratamentului cu insulin pot s apar tulburri de vedere, dar aceast tulburare este, de regul, temporar. Modificri la locul de injectare (lipodistrofie). Dac v injectai prea des n acelai loc, esutul gras de sub piele se poate subia (lipoatrofie) sau ntri (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificri ale pielii. Dac observai adncituri sau ngrori ale pielii dumneavoastr la locul de injectare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei medicale, deoarece aceste reacii se pot agrava sau pot modifica absorbia insulinei, dac injectai ntr-un asemenea loc. Umflarea ncheieturilor. La nceperea tratamentului cu insulin, reinerea apei n organism poate produce umflturi n jurul gleznelor i a altor articulaii. n mod normal, acestea dispar repede. Retinopatia diabetic (o afeciune a ochilor legat de diabetul zaharat care poate duce la pierderea vederii). Dac avei retinopatie diabetic i valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede, se poate ca retinopatia s se nruteasc. ntrebai-l pe medicul dumneavoastr despre aceasta. Reacii adverse rare Neuropatia dureroas (durere datorat lezrii nervilor). Dac valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede este posibil s simii durere determinat de nervi, care se numete neuropatie dureroas acut i este, de regul, trectoare. Reacii adverse foarte rare Reacie alergic grav, la NovoMix 30 sau la oricare dintre componentele medicamentului (denumit reacie alergic sistemic). Vezi i atenionrile de la pct. 2 nainte s utilizai NovoMix 30. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ NOVOMIX 30

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu utilizai NovoMix 30 dup data de expirare nscris pe eticheta cartuului i cutie dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. NovoMix 30 Penfill care nu este utilizat se pstreaz n frigider la 2C 8C, departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. NovoMix 30 Penfill pe care l utilizai sau care este transportat ca rezerv nu trebuie pstrat la frigider. Dup scoaterea din frigider a NovoMix 30 Penfill se recomand resuspendarea insulinei conform instruciunilor pentru prima utilizare. Vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 30. l putei purta la
92

dumneavoastr i poate fi pstrat la temperatura camerei (sub 30C) pn la cel mult 4 sptmni. Cnd nu este n uz, pstrai ntotdeauna cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. NovoMix 30 trebuie protejat de cldur i lumin excesive. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine NovoMix 30 Substana activ este insulina aspart. NovoMix 30 este un amestec care conine 30% insulin aspart solubil i 70% insulin aspart cristalizat cu protamin. 1 ml conine 100 U insulin aspart. Fiecare cartu conine 300 U insulin aspart n 3 ml suspensie injectabil. Celelalte componente sunt glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu i ap pentru preparate injectabile.

Cum arat NovoMix 30 i coninutul ambalajului NovoMix 30 se prezint sub forma unei suspensii de culoare alb. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Dup resuspendare lichidul trebuie s aib aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Cutii coninnd 5 sau 10 cartue a 3 ml. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul Novo Nordisk A/S Novo All, DK-2880 Bagsvrd, Danemarca Productorul Productorul poate fi identificat prin intermediul seriei de fabricaie tiprite pe cutie i pe etichet: Dac al doilea i al treilea caracter sunt W5, S6, P5, K7, R7 sau ZF, atunci productorul este Novo Nordisk A/S, Novo All, DK-2880 Bagsvrd, Danemarca Dac al doilea i al treilea caracter sunt H7 sau T6, atunci productorul este Novo Nordisk Production SAS, 45 Avenue dOrlans F-28002 Chartres, Frana.

Acest prospect a fost aprobat n Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

93

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR NovoMix 50 Penfill 100 U/ml suspensie injectabil n cartu Insulin aspart Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. n acest prospect gsii: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. Ce este NovoMix 50 i pentru ce se utilizeaz nainte s utilizai NovoMix 50 Cum s utilizai NovoMix 50 Reacii adverse posibile Cum se pstreaz NovoMix 50 Informaii suplimentare CE ESTE NOVOMIX 50 I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

NovoMix 50 este o insulin modern (analog de insulin) att cu aciune rapid ct i intermediar, n raport de 50/50. Insulinele moderne reprezint versiuni mbuntite ale insulinelor umane. NovoMix 50 este utilizat n tratamentul diabetului zaharat. Diabetul zaharat este o boal care face ca organismul dumneavoastr s nu produc suficient insulin pentru a controla valoarea zahrului din snge. NovoMix 50 va ncepe s v scad valoarea zahrului din snge la 10-20 de minute dup administrare, are efect maxim ntre 1 i 4 ore i efectul va dura pn la 14-24 ore. Poate fi utilizat n asociere cu anumite medicamente antidiabetice orale. 2. NAINTE S UTILIZAI NOVOMIX 50

Nu utilizai NovoMix 50 Dac suntei alergic (hipersensibil) la insulina aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale NovoMix 50 (vezi pct. 6 Informaii suplimentare). Dac simii c vei avea o reacie hipoglicemic (o concentraie mic a zahrului din snge). (vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 50). n pompele de insulin. Dac fie cartuul fie dispozitivul care l conine a fost scpat pe jos, deteriorat sau strivit. Dac nu a fost pstrat corespunztor sau a fost congelat (vezi pct. 5 Cum se pstreaz NovoMix 50) Dac insulina resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent Dac sunt prezente grmezi de material sau particule solide, de culoare alb, care ader de fundul sau pereii cartuului dnd un aspect ngheat

94

nainte de a utiliza NovoMix 50 Verificai eticheta pentru a v asigura c avei tipul potrivit de insulin. Verificai ntotdeauna cartuul, inclusiv pistonul din cauciuc. Nu-l utilizai dac observai orice deteriorare sau existena unui spaiu ntre pistonul din cauciuc i banda de culoare alb de pe etichet. V rugm s-l returnai. Pentru instruciuni suplimentare, citii manualul de utilizare al dispozitivului de administrare. Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Acele i NovoMix 50 Penfill nu trebuie mprite cu altcineva.

Avei grij deosebit cnd utilizai NovoMix 50 Dac avei probleme cu rinichii sau ficatul sau cu glandele suprarenale, hipofiza sau tiroida Dac ai fcut un efort fizic mai intens dect de obicei sau dorii s v modificai dieta obinuit deoarece astfel poate fi afectat valoarea zahrului din snge Dac suntei bolnav: continuai s utilizai insulina i adresai-v medicului dumneavoastr Dac cltorii n strintate: cltoriile n zonele cu diferen de fus orar v pot influena necesarul de insulin i momentul administrrii injeciilor. Adresai-v medicului dumneavoastr dac plnuii astfel de cltorii.

Utilizarea altor medicamente Unele medicamente afecteaz modul n care este utilizat glucoza n organism i v pot influena doza necesar de insulin. Cele mai frecvente medicamente care v pot influena tratamentul cu insulin, sunt enumerate mai jos. V rugm s spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Discutai cu medicul dumneavoastr, n special, dac utilizai vreunul dintre medicamentele enumerate mai jos, care influeneaz valoarea zahrului din snge. Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate scdea (hipoglicemie): alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat; inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO) (utilizai n tratamentul depresiei); beta- blocante (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari); Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (utilizai n tratamentul anumitor afeciuni cardiace sau a tensiunii arteriale mari); salicilai (utilizai n tratamentul durerii i febrei); steroizi anabolizani (cum este testosteronul); sulfonamide (utilizate n tratamentul infeciilor). Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate crete (hiperglicemie): contraceptive orale (medicamente pentru prevenirea sarcinii); tiazide (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari sau reteniei excesive de lichide); glucocorticoizi (cum este cortizonul utilizat n tratamentul inflamaiei); hormoni tiroidieni (utilizai n tratamentul afeciunilor glandei tiroide); simpatomimetice (cum sunt epinefrina (adrenalin) sau salbutamolul, terbutalina, utilizate n tratamentul astmului bronic); hormon de cretere (medicament care stimuleaz creterea scheletal i somatic, cu influen semnificativ asupra proceselor metabolice din organism); danazol (medicament cu aciune asupra ovulaiei). Octreotida i lanreotida (medicamente utilizate n tratamentul acromegaliei, o tulburare hormonal rar, care apare de regul la adulii de vrst mijlocie, determinat de producia n exces a hormonului de cretere de ctre glanda hipofiz) pot fie s creasc, fie s scad valoarea zahrului din snge.

95

Beta-blocantele (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari) pot diminua sau suprima n ntregime primele simptome de avertizare care ajut la recunoaterea hipoglicemiei. Pioglitazona (medicament antidiabetic oral utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat tip 2). Unii pacieni, care sufer de mult timp de diabet zaharat tip 2 i afeciuni cardiace sau accident vascular cerebral anterior, daca au fost tratai cu pioglitazon i insulin, au manifestat insuficien cardiac. Informai medicul ct mai curnd posibil dac se manifest vreunul din semnele de insuficien cardiac precum dificultate la respiraie neateptat sau cretere rapid n greutate sau umflturi localizate (edeme). Utilizarea NovoMix 50 cu alimente i buturi Dac ai consumat alcool etilic, necesarul dumneavoastr de insulin se poate modifica, deoarece valoarea glicemiei dumneavoastr poate fie s creasc, fie s scad. Se recomand o monitorizare atent.

Sarcina i alptarea Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul nainte de a lua orice medicament. Dac suntei gravid, dorii s devenii gravid sau alptai, v rugm s v adresai medicului dumneavoastr pentru sfat. Exist experien clinic limitat privind utilizarea insulinei aspart n timpul sarcinii. Doza dumneavoastr de insulin poate necesita ajustri n timpul sarcinii i dup natere. Controlul atent al diabetului dumneavoastr i, n special, prevenirea hipoglicemiei sunt importante pentru sntatea copilului dumneavoastr.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Dac valoarea zahrului din sngele dumneavoastr este mic sau mare, capacitatea dumneavoastr de concentrare i de reacie poate fi afectat, i, ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje poate fi afectat. inei cont de faptul c v putei expune dumneavoastr sau pe cei din jur la pericol. Discutai cu medicul dumneavoastr dac putei conduce vehicule n cazul n care: avei hipoglicemii frecvente; recunoatei cu dificultate semnele hipoglicemiei. Informaii importante privind unele componente ale NovoMix 50 NovoMix 50 conine mai puin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doz, adic practic NovoMix 50 nu conine sodiu. 3. Dozaj Discutai despre dozele de insulin cu medicul dumneavoastr i cu asistenta medical. Asigurai-v c utilizai NovoMix 50 Penfill pe care vi l-au recomandat medicul dumneavoastr i asistenta medical i urmai cu atenie sfatul acestora Cnd NovoMix 50 se utilizeaz n asociere cu metformina dozajul trebuie ajustat. Dac medicul dumneavoastr v-a trecut de pe un tip sau marc de insulin pe un alt tip sau marc, atunci s-ar putea ca doza de insulin s fie ajustat de ctre medic. Nu nlocuii insulina dumneavoastr dect la indicaia medicului. Mncai sau luai o gustare care conine glucide n decurs de 10 minute de la administrare pentru a preveni hipoglicemia. NovoMix 50 se administreaz, n general, imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 50 poate fi administrat i la scurt timp dup mas CUM S UTILIZAI NOVOMIX 50

96

Utilizarea la copii Nu au fost derulate studii clinice cu NovoMix 50 la copii i adolesceni cu vrst sub 18 ani. De aceea trebuie s utilizai NovoMix 50 la copii sub aceast vrsta doar dac medicul v-a indicat specific acest lucru. Utilizarea la grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart trebuie ajustate n funcie de necesitile individuale. Mod de administrare NovoMix 50 se utilizeaz pentru injectare sub piele (subcutanat). Nu injectai niciodat insulina direct n ven (intravenos) sau n muchi (intramuscular). Schimbai de fiecare dat locul injectrii, n cadrul aceleiai regiuni anatomice, pentru a evita formarea de noduli (vezi pct. 4 Reacii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: peretele abdominal anterior, fesele, faa anterioar a coapselor sau partea superioar a braelor. Insulina va aciona mai rapid cnd este injectat n peretele abdominal. ntotdeauna trebuie determinat glicemia cu regularitate. Nu rencrcai cartuul. Cartuele NovoMix 50 Penfill sunt destinate utilizrii cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare a insulinei i cu acele NovoFine sau NovoTwist. Asigurai-v c nu utilizai ace contrafcute. ntrebai farmacistul Dac suntei tratat cu NovoMix 50 Penfill i o alt insulin n cartu Penfill, trebuie s utilizai cte un dispozitiv de administrare a insulinei pentru fiecare tip de insulin. Ca msur suplimentar de precauie, purtai ntotdeauna cu dumneavoastr ca rezerv un cartu Penfill pentru cazul n care cartuul este pierdut sau deteriorat. Resuspendarea NovoMix 50 nainte de a pune cartuul n sistemul de administrare a insulinei: nainte de prima utilizare rsucii NovoMix 50 Penfill de 10 ori ntre palme este important s inei cartuul n poziie orizontal (vezi figura A). Micai cartuul n sus i n jos ntre poziiile a i b (vezi figura B) de 10 ori, astfel nct bila de sticl s se deplaseze de la un capt al cartuului la cellalt. Repetai procedurile de rsucire i micare (vezi figurile A i B) pn cnd lichidul devine uniform, albicios i lptos (opalescent). Resuspendarea este mai uoar cnd insulina a ajuns la temperatura camerei. Efectuai imediat, fr ntrziere, toate celelalte operaii ale injectrii nainte de fiecare injectare micai dispozitivul cu cartuul n interior n sus i n jos, ntre poziiile a i b (vezi figura B) de cel puin 10 ori, pn cnd lichidul devine uniform, albicios i lptos (opalescent). Dac procedura de micare nu permite ca lichidul s devin uniform albicios i lptos (opalescent), atunci repetai procedurile de micare i rsucire pn cnd lichidul devine uniform alb i lptos (opalescent). Efectuai imediat, fr ntrziere, toate operaiile injectrii.

97

Figura A

Figura B

Verificai dac au mai rmas cel puin 12 uniti de insulin n cartu pentru a putea permite resuspendarea. Dac n cartu sunt mai puin de 12 uniti, folosii unul nou. Cum se injecteaz NovoMix 50 Injectai insulina sub piele. Folosii tehnica de injectare recomandat de medicul dumneavoastr sau asistenta medical i aa cum este descris n manualul dispozitivului dumneavoastr de administrare. Meninei acul sub piele timp de cel puin 6 secunde. inei butonul complet apsat pn cnd acul a fost retras. Astfel se asigur administrarea corect i se limiteaz posibilitatea ptrunderii sngelui n ac sau n rezervorul de insulin. Dup fiecare injecie asigurai-v c ai detaat i ndeprtat acul i pstrai NovoMix 50 fr a avea acul ataat. n caz contrar, lichidul se poate scurge prin ac, ceea ce poate duce la o dozare incorect.

Dac ai utilizat mai mult NovoMix 50 dect trebuie Dac ai utilizat prea mult insulin, valoarea glicemiei dumneavoastr scade prea mult (aceasta se numete hipoglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac mncai prea puin sau omitei o mas; dac depunei un efort fizic mai mare dect de obicei. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot s apar brusc i pot include: transpiraii reci, piele palid i rece, durere de cap, bti rapide ale inimii, senzaie de ru (grea), senzaie intens de foame, tulburri trectoare de vedere, somnolen, senzaie neobinuit de oboseal i slbiciune, nervozitate sau tremor, stare de nelinite, confuzie, dificulti de concentrare. Dac simii c se apropie un episod de hipoglicemie, mncai alimente care conin mult zahr i apoi msurai-v glicemia. Dac glicemia dumneavoastr scade prea mult, mncai tablete de glucoz sau alimente care conin mult zahr (dulciuri, biscuii, suc de fructe), apoi odihnii-v. Purtai ntotdeauna asupra dumneavoastr ca msur de precauie tablete de glucoz, dulciuri, biscuii sau suc de fructe.

98

Cnd simptomele hipoglicemiei au disprut sau cnd valoarea glicemiei s-a stabilizat, continuai tratamentul cu insulin. Spunei celor din jur c avei diabet zaharat i care pot fi consecinele acestui lucru, inclusiv despre riscul pierderii contienei ca urmare a unei hipoglicemii. Spunei celor din jur c n cazul n care leinai (v pierdei contiena) trebuie s v aeze pe o parte i s v acorde imediat asisten medical. Nu trebuie s v administreze mncare sau buturi pentru c v putei neca. V putei reveni mai repede din starea de incontien dac vi se administreaz o injecie cu glucagon de ctre o persoan instruit. Dac vi se injecteaz glucagon vei avea nevoie de glucoz sau de o gustare dulce ct mai curnd posibil dup ce v recptai contiena. Dac nu rspundei la tratamentul cu glucagon va trebui s fii tratat n spital. Adresai-v medicului dumneavoastr sau unui serviciu de urgen dup o injecie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Dac hipoglicemia sever, prelungit nu este tratat, aceasta poate provoca leziuni ale creierului (temporare sau permanente) i chiar deces. Dac ai avut un episod de hipoglicemie i v-ai pierdut contiena sau avei frecvent episoade de hipoglicemie spunei medicului dumneavoastr. Doza i momentul administrrii insulinei, dieta sau exerciiul fizic pot necesita ajustri. Dac uitai s utilizai NovoMix 50 Dac uitai s utilizai insulina, valoarea glicemiei dumneavoastr crete prea mult (aceasta se numete hiperglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac ai utilizat n mod repetat doze mai mici de insulin dect cele necesare; dac avei o infecie sau febr; dac ai mncat mai mult dect de obicei; dac ai depus mai puin efort fizic dect de obicei. Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecvent, senzaie de sete, pierderea poftei de mncare, senzaie de ru (grea sau vrsturi), senzaie de somnolen sau oboseal, piele uscat i roie, gur uscat i o respiraie cu miros de fructe (aceton). Dac prezentai oricare dintre aceste semne: msurai valoarea zahrului din snge; msurai corpii cetonici din urin, dac este posibil, apoi adresai-v imediat medicului pentru recomandri. Acestea pot fi semne ale unei stri critice numit cetoacidoz diabetic. Dac nu suntei tratat pentru aceast stare, ea poate duce la com diabetic i, n final, la deces. Dac ncetai s utilizai NovoMix 50 Aceast situaie poate determina hiperglicemie sever (valoare foarte mare a zahrului din snge) i cetoacidoz (creterea cantitii de acid n snge datorit faptului c organismul scindeaz grsimile n locul zahrului). Nu ncetai administrarea insulinei fr a discuta n prealabil cu medicul dumneavoastr, care v va spune ce trebuie s facei. Dac avei orice ntrebri suplimentare privind utilizarea acestui medicament, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.

99

4.

REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, NovoMix 50 poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Reaciile adverse pot aprea cu anumite frecvene, definite astfel: foarte frecvente: care afecteaz mai mult de 1 pacient din 10; frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 100; mai puin frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 1000; rare: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 10000; foarte rare: care afecteaz mai puin de 1 pacient din 10000; cu frecven necunoscut: care nu poate fi estimat din datele disponibile. Reacii adverse foarte frecvente Valoare mic a zahrului din snge (hipoglicemie). Reacii adverse mai puin frecvente Semne de alergie. Pot s apar reacii la locul de injectare (durere, nroire, urticarie, inflamare, umflare i mncrime) (reacii alergice locale). Acestea dispar, de regul, la cteva sptmni dup administrarea insulinei. Dac nu dispar, adresai-v medicului dumneavoastr. Solicitai imediat asisten medical: dac semne ale alergiei se dezvolt pe anumite pri ale corpului, sau dac brusc v simii ru i: ncepei s transpirai, v simii ru (vrsai), avei dificulti n respiraie, simii accelerarea ritmului inimii, v simii ameit. Tulburri de vedere. La nceputul tratamentului cu insulin pot s apar tulburri de vedere, dar aceast tulburare este, de regul, temporar. Modificri la locul de injectare (lipodistrofie). Dac v injectai prea des n acelai loc, esutul gras de sub piele se poate subia (lipoatrofie) sau ntri (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificri ale pielii. Dac observai adncituri sau ngrori ale pielii dumneavoastr la locul de injectare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei medicale, deoarece aceste reacii se pot agrava sau pot modifica absorbia insulinei, dac injectai ntr-un asemenea loc. Umflarea ncheieturilor. La nceperea tratamentului cu insulin, reinerea apei n organism poate produce umflturi n jurul gleznelor i a altor articulaii. n mod normal, acestea dispar repede. Retinopatia diabetic (o afeciune a ochilor legat de diabetul zaharat care poate duce la pierderea vederii). Dac avei retinopatie diabetic i valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede, se poate ca retinopatia s se nruteasc. ntrebai-l pe medicul dumneavoastr despre aceasta. Reacii adverse rare Neuropatia dureroas (durere datorat lezrii nervilor). Dac valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede este posibil s simii durere determinat de nervi, care se numete neuropatie dureroas acut i este, de regul, trectoare. Reacii adverse foarte rare Reacie alergic grav, la NovoMix 50 sau la oricare dintre componentele medicamentului (denumit reacie alergic sistemic). Vezi i atenionrile de la pct. 2 nainte s utilizai NovoMix 50.

100

Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ NOVOMIX 50

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu utilizai NovoMix 50 dup data de expirare nscris pe eticheta cartuului i cutie dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. NovoMix 50 Penfill care nu este utilizat se pstreaz n frigider la 2C 8C, departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. NovoMix 50 Penfill pe care l utilizai sau care este transportat ca rezerv nu trebuie pstrat la frigider. Dup scoaterea din frigider a NovoMix 50 Penfill se recomand resuspendarea insulinei conform instruciunilor pentru prima utilizare. Vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 50. l putei purta la dumneavoastr i poate fi pstrat la temperatura camerei (sub 30C) pn la cel mult 4 sptmni. Cnd nu este n uz, pstrai ntotdeauna cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. NovoMix 50 Penfill trebuie protejat de cldur i lumin excesive. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine NovoMix 50 Substana activ este insulina aspart. NovoMix 50 este un amestec care conine 50% insulin aspart solubil i 50% insulin aspart cristalizat cu protamin. 1 ml conine 100 U insulin aspart. Fiecare cartu conine 300 U n 3 ml suspensie injectabil. Celelalte componente sunt glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu i ap pentru preparate injectabile.

Cum arat NovoMix 50 i coninutul ambalajului NovoMix 50 se prezint sub forma unei suspensii de culoare alb. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Dup resuspendare lichidul trebuie s aib aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Cutii coninnd 5 sau 10 cartue a 3 ml. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul Novo Nordisk A/S Novo All, DK-2880 Bagsvrd, Danemarca Acest prospect a fost aprobat n Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

101

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR NovoMix 70 Penfill 100 U/ml suspensie injectabil n cartu Insulin aspart Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. n acest prospect gsii: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. Ce este NovoMix 70 i pentru ce se utilizeaz nainte s utilizai NovoMix 70 Cum s utilizai NovoMix 70 Reacii adverse posibile Cum se pstreaz NovoMix 70 Informaii suplimentare CE ESTE NOVOMIX 70 I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

NovoMix 70 este o insulin modern (analog de insulin) att cu aciune rapid ct i intermediar, n raport de 70/30. Insulinele moderne reprezint versiuni mbuntite ale insulinelor umane. NovoMix 70 este utilizat n tratamentul diabetului zaharat. Diabetul zaharat este o boal care face ca organismul dumneavoastr s nu produc suficient insulin pentru a controla valoarea zahrului din snge. NovoMix 70 va ncepe s v scad valoarea zahrului din snge la 10-20 de minute dup administrare, are efect maxim ntre 1 i 4 ore i efectul va dura pn la 14-24 ore. Poate fi utilizat n asociere cu anumite medicamente antidiabetice orale. 2. NAINTE S UTILIZAI NOVOMIX 70

Nu utilizai NovoMix 70 Dac suntei alergic (hipersensibil) la insulina aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale NovoMix 70 (vezi pct. 6 Informaii suplimentare). Dac simii c vei avea o reacie hipoglicemic (o concentraie mic a zahrului din snge). (vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 70). n pompele de insulin. Dac fie cartuul fie dispozitivul care l conine a fost scpat pe jos, deteriorat sau strivit. Dac nu a fost pstrat corespunztor sau a fost congelat (vezi pct. 5 Cum se pstreaz NovoMix 70) Dac insulina resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent Dac sunt prezente grmezi de material sau particule solide, de culoare alb, care ader de fundul sau pereii cartuului dnd un aspect ngheat

102

nainte de a utiliza NovoMix 70 Verificai eticheta pentru a v asigura c avei tipul potrivit de insulin. Verificai ntotdeauna cartuul, inclusiv pistonul din cauciuc. Nu-l utilizai dac observai orice deteriorare sau existena unui spaiu ntre pistonul din cauciuc i banda de culoare alb de pe etichet. V rugm s-l returnai. Pentru instruciuni suplimentare, citii manualul de utilizare al dispozitivului de administrare. Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Acele i NovoMix 70 Penfill nu trebuie mprite cu altcineva.

Avei grij deosebit cnd utilizai NovoMix 70 Dac avei probleme cu rinichii sau ficatul sau cu glandele suprarenale, hipofiza sau tiroida Dac ai fcut un efort fizic mai intens dect de obicei sau dorii s v modificai dieta obinuit deoarece astfel poate fi afectat valoarea zahrului din snge Dac suntei bolnav: continuai s utilizai insulina i adresai-v medicului dumneavoastr Dac cltorii n strintate: cltoriile n zonele cu diferen de fus orar v pot influena necesarul de insulin i momentul administrrii injeciilor. Adresai-v medicului dumneavoastr dac plnuii astfel de cltorii.

Utilizarea altor medicamente Unele medicamente afecteaz modul n care este utilizat glucoza n organism i v pot influena doza necesar de insulin. Cele mai frecvente medicamente care v pot influena tratamentul cu insulin, sunt enumerate mai jos. V rugm s spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Discutai cu medicul dumneavoastr, n special, dac utilizai vreunul dintre medicamentele enumerate mai jos, care influeneaz valoarea zahrului din snge. Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate scdea (hipoglicemie): alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat; inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO) (utilizai n tratamentul depresiei); beta- blocante (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari); Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (utilizai n tratamentul anumitor afeciuni cardiace sau a tensiunii arteriale mari); salicilai (utilizai n tratamentul durerii i febrei); steroizi anabolizani (cum este testosteronul); sulfonamide (utilizate n tratamentul infeciilor). Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate crete (hiperglicemie): contraceptive orale (medicamente pentru prevenirea sarcinii); tiazide (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari sau reteniei excesive de lichide); glucocorticoizi (cum este cortizonul utilizat n tratamentul inflamaiei); hormoni tiroidieni (utilizai n tratamentul afeciunilor glandei tiroide); simpatomimetice (cum sunt epinefrina (adrenalin) sau salbutamolul, terbutalina, utilizate n tratamentul astmului bronic); hormon de cretere (medicament care stimuleaz creterea scheletal i somatic, cu influen semnificativ asupra proceselor metabolice din organism); danazol (medicament cu aciune asupra ovulaiei). Octreotida i lanreotida (medicamente utilizate n tratamentul acromegaliei, o tulburare hormonal rar, care apare de regul la adulii de vrst mijlocie, determinat de producia n exces a hormonului de cretere de ctre glanda hipofiz) pot fie s creasc, fie s scad valoarea zahrului din snge.

103

Beta-blocantele (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari) pot diminua sau suprima n ntregime primele simptome de avertizare care ajut la recunoaterea hipoglicemiei. Pioglitazona (medicament antidiabetic oral utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat tip 2). Unii pacieni, care sufer de mult timp de diabet zaharat tip 2 i afeciuni cardiace sau accident vascular cerebral anterior, daca au fost tratai cu pioglitazon i insulin, au manifestat insuficien cardiac. Informai medicul ct mai curnd posibil dac se manifest vreunul din semnele de insuficien cardiac precum dificultate la respiraie neateptat sau cretere rapid n greutate sau umflturi localizate (edeme). Utilizarea NovoMix 70 cu alimente i buturi Dac ai consumat alcool etilic, necesarul dumneavoastr de insulin se poate modifica, deoarece valoarea glicemiei dumneavoastr poate fie s creasc, fie s scad. Se recomand o monitorizare atent.

Sarcina i alptarea Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul nainte de a lua orice medicament. Dac suntei gravid, dorii s devenii gravid sau alptai: v rugm s v adresai medicului dumneavoastr pentru sfat. Exist experien clinic limitat privind utilizarea insulinei aspart n timpul sarcinii. Doza dumneavoastr de insulin poate necesita ajustri n timpul sarcinii i dup natere. Controlul atent al diabetului dumneavoastr i, n special, prevenirea hipoglicemiei sunt importante pentru sntatea copilului dumneavoastr.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Dac valoarea zahrului din sngele dumneavoastr este mic sau mare, capacitatea dumneavoastr de concentrare i de reacie poate fi afectat, i, ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje poate fi afectat. inei cont de faptul c v putei expune dumneavoastr sau pe cei din jur la pericol. Discutai cu medicul dumneavoastr dac putei conduce vehicule n cazul n care: avei hipoglicemii frecvente; recunoatei cu dificultate semnele hipoglicemiei. Informaii importante privind unele componente ale NovoMix 70 NovoMix 70 conine mai puin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doz, adic practic NovoMix 70 nu conine sodiu. 3. Dozaj Discutai despre dozele de insulin cu medicul dumneavoastr i cu asistenta medical. Asigurai-v c utilizai NovoMix 70 Penfill pe care vi l-au recomandat medicul dumneavoastr i asistenta medical i urmai cu atenie sfatul acestora Cnd NovoMix 70 se utilizeaz n asociere cu metformina dozajul trebuie ajustat. Dac medicul dumneavoastr v-a trecut de pe un tip sau marc de insulin pe un alt tip sau marc, atunci s-ar putea ca doza de insulin s fie ajustat de ctre medic. Nu nlocuii insulina dumneavoastr dect la indicaia medicului. Mncai sau luai o gustare care conine glucide n decurs de 10 minute de la administrare pentru a preveni hipoglicemia. NovoMix 70 se administreaz, n general, imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 70 poate fi administrat i la scurt timp dup mas CUM S UTILIZAI NOVOMIX 70

104

Utilizarea la copii Nu au fost derulate studii clinice cu NovoMix 70 la copii i adolesceni cu vrst sub 18 ani. De aceea trebuie s utilizai NovoMix 70 la copii sub aceast vrsta doar dac medicul v-a indicat specific acest lucru. Utilizarea la grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart trebuie ajustate n funcie de necesitile individuale. Mod de administrare NovoMix 70 se utilizeaz pentru injectare sub piele (subcutanat). Nu injectai niciodat insulina direct n ven (intravenos) sau n muchi (intramuscular). Schimbai de fiecare dat locul injectrii, n cadrul aceleiai regiuni anatomice, pentru a evita formarea de noduli (vezi pct. 4 Reacii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: peretele abdominal anterior, fesele, faa anterioar a coapselor sau partea superioar a braelor. Insulina va aciona mai rapid cnd este injectat n peretele abdominal. ntotdeauna trebuie determinat glicemia cu regularitate. Nu rencrcai cartuul. Cartuele NovoMix 70 Penfill sunt destinate utilizrii cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare a insulinei i cu acele NovoFine sau NovoTwist. Asigurai-v c nu utilizai ace contrafcute. ntrebai farmacistul. Dac suntei tratat cu NovoMix 70 Penfill i o alt insulin n cartu Penfill, trebuie s utilizai cte un dispozitiv de administrare a insulinei pentru fiecare tip de insulin. Ca msur suplimentar de precauie, purtai ntotdeauna cu dumneavoastr ca rezerv un cartu Penfill pentru cazul n care cartuul este pierdut sau deteriorat. Resuspendarea NovoMix 70 nainte de a pune cartuul n sistemul de administrare a insulinei: nainte de prima utilizare rsucii NovoMix 70 Penfill de 10 ori ntre palme este important s inei cartuul n poziie orizontal (vezi figura A). Micai cartuul n sus i n jos ntre poziiile a i b (vezi figura B) de 10 ori, astfel nct bila de sticl s se deplaseze de la un capt al cartuului la cellalt. Repetai procedurile de rsucire i micare (vezi figurile A i B) pn cnd lichidul devine uniform, albicios i lptos (opalescent). Resuspendarea este mai uoar cnd insulina a ajuns la temperatura camerei. Efectuai imediat, fr ntrziere, toate celelalte operaii ale injectrii nainte de fiecare injectare micai dispozitivul cu cartuul n interior n sus i n jos, ntre poziiile a i b (vezi figura B) de cel puin 10 ori, pn cnd lichidul devine uniform, albicios i lptos (opalescent). Dac procedura de micare nu permite ca lichidul s devin uniform albicios i lptos (opalescent), atunci repetai procedurile de micare i rsucire pn cnd lichidul devine uniform alb i lptos (opalescent). Efectuai imediat, fr ntrziere, toate operaiile injectrii.

105

Figura A

Figura B

Verificai dac au mai rmas cel puin 12 uniti de insulin n cartu pentru a putea permite resuspendarea. Dac n cartu sunt mai puin de 12 uniti, folosii unul nou. Cum se injecteaz NovoMix 70 Injectai insulina sub piele. Folosii tehnica de injectare recomandat de medicul dumneavoastr sau asistenta medical i aa cum este descris n manualul dispozitivului dumneavoastr de administrare. Meninei acul sub piele timp de cel puin 6 secunde. inei butonul complet apsat pn cnd acul a fost retras. Astfel se asigur administrarea corect i se limiteaz posibilitatea ptrunderii sngelui n ac sau n rezervorul de insulin. Dup fiecare injecie asigurai-v c ai detaat i ndeprtat acul i pstrai NovoMix 70 fr a avea acul ataat. n caz contrar, lichidul se poate scurge prin ac, ceea ce poate duce la o dozare incorect.

Dac ai utilizat mai mult NovoMix 70 dect trebuie Dac ai utilizat prea mult insulin, valoarea glicemiei dumneavoastr scade prea mult (aceasta se numete hipoglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac mncai prea puin sau omitei o mas; dac depunei un efort fizic mai mare dect de obicei. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot s apar brusc i pot include: transpiraii reci, piele palid i rece, durere de cap, bti rapide ale inimii, senzaie de ru (grea), senzaie intens de foame, tulburri trectoare de vedere, somnolen, senzaie neobinuit de oboseal i slbiciune, nervozitate sau tremor, stare de nelinite, confuzie, dificulti de concentrare. Dac simii c se apropie un episod de hipoglicemie, mncai alimente care conin mult zahr i apoi msurai-v glicemia. Dac glicemia dumneavoastr scade prea mult, mncai tablete de glucoz sau alimente care conin mult zahr (dulciuri, biscuii, suc de fructe), apoi odihnii-v. Purtai ntotdeauna asupra dumneavoastr ca msur de precauie tablete de glucoz, dulciuri, biscuii sau suc de fructe.

106

Cnd simptomele hipoglicemiei au disprut sau cnd valoarea glicemiei s-a stabilizat, continuai tratamentul cu insulin. Spunei celor din jur c avei diabet zaharat i care pot fi consecinele acestui lucru, inclusiv despre riscul pierderii contienei ca urmare a unei hipoglicemii. Spunei celor din jur c n cazul n care leinai (v pierdei contiena) trebuie s v aeze pe o parte i s v acorde imediat asisten medical. Nu trebuie s v administreze mncare sau buturi pentru c v putei neca. V putei reveni mai repede din starea de incontien dac vi se administreaz o injecie cu glucagon de ctre o persoan instruit. Dac vi se injecteaz glucagon vei avea nevoie de glucoz sau de o gustare dulce ct mai curnd posibil dup ce v recptai contiena. Dac nu rspundei la tratamentul cu glucagon va trebui s fii tratat n spital. Adresai-v medicului dumneavoastr sau unui serviciu de urgen dup o injecie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Dac hipoglicemia sever, prelungit nu este tratat, aceasta poate provoca leziuni ale creierului (temporare sau permanente) i chiar deces. Dac ai avut un episod de hipoglicemie i v-ai pierdut contiena sau avei frecvent episoade de hipoglicemie spunei medicului dumneavoastr. Doza i momentul administrrii insulinei, dieta sau exerciiul fizic pot necesita ajustri. Dac uitai s utilizai NovoMix 70 Dac uitai s utilizai insulina, valoarea glicemiei dumneavoastr crete prea mult (aceasta se numete hiperglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac ai utilizat n mod repetat doze mai mici de insulin dect cele necesare; dac avei o infecie sau febr; dac ai mncat mai mult dect de obicei; dac ai depus mai puin efort fizic dect de obicei. Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecvent, senzaie de sete, pierderea poftei de mncare, senzaie de ru (grea sau vrsturi), senzaie de somnolen sau oboseal, piele uscat i roie, gur uscat i o respiraie cu miros de fructe (aceton). Dac prezentai oricare dintre aceste semne: msurai valoarea zahrului din snge; msurai corpii cetonici din urin, dac este posibil, apoi adresai-v imediat medicului pentru recomandri. Acestea pot fi semne ale unei stri critice numit cetoacidoz diabetic. Dac nu suntei tratat pentru aceast stare, ea poate duce la com diabetic i, n final, la deces. Dac ncetai s utilizai NovoMix 70 Aceast situaie poate determina hiperglicemie sever (valoare foarte mare a zahrului din snge) i cetoacidoz (creterea cantitii de acid n snge datorit faptului c organismul scindeaz grsimile n locul zahrului). Nu ncetai administrarea insulinei fr a discuta n prealabil cu medicul dumneavoastr, care v va spune ce trebuie s facei. Dac avei orice ntrebri suplimentare privind utilizarea acestui medicament, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.

107

4.

REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, NovoMix 70 poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Reaciile adverse pot aprea cu anumite frecvene, definite astfel: foarte frecvente: care afecteaz mai mult de 1 pacient din 10; frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 100; mai puin frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 1000; rare: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 10000; foarte rare: care afecteaz mai puin de 1 pacient din 10000; cu frecven necunoscut: care nu poate fi estimat din datele disponibile. Reacii adverse foarte frecvente Valoare mic a zahrului din snge (hipoglicemie). Reacii adverse mai puin frecvente Semne de alergie. Pot s apar reacii la locul de injectare (durere, nroire, urticarie, inflamare, umflare i mncrime) (reacii alergice locale). Acestea dispar, de regul, la cteva sptmni dup administrarea insulinei. Dac nu dispar, adresai-v medicului dumneavoastr. Solicitai imediat asisten medical: dac semne ale alergiei se dezvolt pe anumite pri ale corpului, sau dac brusc v simii ru i: ncepei s transpirai, v simii ru (vrsai), avei dificulti n respiraie, simii accelerarea ritmului inimii, v simii ameit. Tulburri de vedere. La nceputul tratamentului cu insulin pot s apar tulburri de vedere, dar aceast tulburare este, de regul, temporar. Modificri la locul de injectare (lipodistrofie). Dac v injectai prea des n acelai loc, esutul gras de sub piele se poate subia (lipoatrofie) sau ntri (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificri ale pielii. Dac observai adncituri sau ngrori ale pielii dumneavoastr la locul de injectare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei medicale, deoarece aceste reacii se pot agrava sau pot modifica absorbia insulinei, dac injectai ntr-un asemenea loc. Umflarea ncheieturilor. La nceperea tratamentului cu insulin, reinerea apei n organism poate produce umflturi n jurul gleznelor i a altor articulaii. n mod normal, acestea dispar repede. Retinopatia diabetic (o afeciune a ochilor legat de diabetul zaharat care poate duce la pierderea vederii). Dac avei retinopatie diabetic i valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede, se poate ca retinopatia s se nruteasc. ntrebai-l pe medicul dumneavoastr despre aceasta. Reacii adverse rare Neuropatia dureroas (durere datorat lezrii nervilor). Dac valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede este posibil s simii durere determinat de nervi, care se numete neuropatie dureroas acut i este, de regul, trectoare. Reacii adverse foarte rare Reacie alergic grav, la NovoMix 70 sau la oricare dintre componentele medicamentului (denumit reacie alergic sistemic). Vezi i atenionrile de la pct. 2 nainte s utilizai NovoMix 70.

108

Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ NOVOMIX 70

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu utilizai NovoMix 70 dup data de expirare nscris pe eticheta cartuului i cutie dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. NovoMix 70 Penfill care nu este utilizat se pstreaz n frigider la 2C 8C, departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. NovoMix 70 Penfill pe care l utilizai sau care este transportat ca rezerv nu trebuie pstrat la frigider. Dup scoaterea din frigider a NovoMix 70 Penfill se recomand resuspendarea insulinei conform instruciunilor pentru prima utilizare. Vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 70. l putei purta la dumneavoastr i poate fi pstrat la temperatura camerei (sub 30C) pn la cel mult 4 sptmni. Cnd nu este n uz, pstrai ntotdeauna cartuul n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin. NovoMix 70 Penfill trebuie protejat de cldur i lumin excesive. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine NovoMix 70 Substana activ este insulina aspart. NovoMix 70 este un amestec care conine 70% insulin aspart solubil i 30% insulin aspart cristalizat cu protamin. Celelalte componente sunt glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu i ap pentru preparate injectabile.

Cum arat NovoMix 70 i coninutul ambalajului NovoMix 70 se prezint sub forma unei suspensii de culoare alb. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Dup resuspendare lichidul trebuie s aib aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Cutii coninnd 1, 5 sau 10 cartue a cte 3 ml. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 1 ml suspensie injectabil conine insulin aspart 100 U (3,5 mg). 1 cartu conine 3 ml echivalent cu 300 U. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul Novo Nordisk A/S Novo All, DK-2880 Bagsvrd, Danemarca Acest prospect a fost aprobat n Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

109

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR NovoMix 30 FlexPen 100 U/ml suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut Insulin aspart Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului n acest prospect gsii: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. Ce este NovoMix 30 i pentru ce se utilizeaz nainte s utilizai NovoMix 30 Cum s utilizai NovoMix 30 Reacii adverse posibile Cum se pstreaz NovoMix 30 Informaii suplimentare CE ESTE NOVOMIX 30 I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

NovoMix 30 este o insulin modern (analog de insulin) att cu aciune rapid ct i intermediar, n raport de 30/70. Insulinele moderne reprezint versiuni mbuntite ale insulinelor umane. NovoMix 30 este utilizat n tratamentul diabetului zaharat la aduli, adolesceni i copii cu vrsta de 10 ani i peste. Diabetul zaharat este o boal care face ca organismul dumneavoastr s nu produc suficient insulin pentru a controla valoarea zahrului din snge. NovoMix 30 va ncepe s v scad valoarea zahrului din snge la 10-20 de minute dup administrare, , are efect maxim ntre 1 i 4 ore i efectul va dura pn la 24 ore. Poate fi utilizat n asociere cu anumite medicamente antidiabetice orale. 2. NAINTE S UTILIZAI NOVOMIX 30

Nu utilizai NovoMix 30 Dac suntei alergic (hipersensibil) la acest insulina aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale NovoMix 30 (vezi pct. 6 Informaii suplimentare) Dac simii c vei avea o reacie hipoglicemic (o concentraie mic a zahrului din snge). (vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 30). n pompele de insulin. Dac FlexPen a fost scpat pe jos, deteriorat sau strivit. Dac nu a fost pstrat corespunztor sau a fost congelat (vezi pct. 5 Cum se pstreaz NovoMix 30) Dac insulina resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent Dac sunt prezente grmezi de material sau particule solide, de culoare alb, care ader de fundul sau pereii cartuului dnd un aspect ngheat

110

nainte de a utiliza NovoMix 30 Verificai eticheta pentru a v asigura c avei tipul potrivit de insulin. Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Acele i NovoMix 30 FlexPen nu trebuie mprite cu altcineva.

Avei grij deosebit cnd utilizai NovoMix 30 Dac avei probleme cu rinichii sau ficatul sau cu glandele suprarenale, hipofiza sau tiroida Dac ai fcut un efort fizic mai intens dect de obicei sau dorii s v modificai dieta obinuit deoarece astfel poate fi afectat valoarea zahrului din snge Dac suntei bolnav: continuai s utilizai insulina i adresai-v medicului dumneavoastr Dac cltorii n strintate: cltoriile n zonele cu diferen de fus orar v pot influena necesarul de insulin i momentul administrrii injeciilor. Adresai-v medicului dumneavoastr dac plnuii astfel de cltorii.

Utilizarea altor medicamente Unele medicamente afecteaz modul n care este utilizat glucoza n organism i v pot influena doza necesar de insulin. Cele mai frecvente medicamente care v pot influena tratamentul cu insulin, sunt enumerate mai jos. V rugm s spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Discutai cu medicul dumneavoastr, n special, dac utilizai vreunul dintre medicamentele enumerate mai jos, care influeneaz valoarea zahrului din snge. Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate scdea (hipoglicemie): alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat; inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO) (utilizai n tratamentul depresiei); beta- blocante (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari); Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (utilizai n tratamentul anumitor afeciuni cardiace sau a tensiunii arteriale mari); salicilai (utilizai n tratamentul durerii i febrei); steroizi anabolizani (cum este testosteronul); sulfonamide (utilizate n tratamentul infeciilor). Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate crete (hiperglicemie): contraceptive orale (medicamente pentru prevenirea sarcinii); tiazide (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari sau reteniei excesive de lichide); glucocorticoizi (cum este cortizonul utilizat n tratamentul inflamaiei); hormoni tiroidieni (utilizai n tratamentul afeciunilor glandei tiroide); simpatomimetice (cum sunt epinefrina (adrenalin) sau salbutamolul, terbutalina, utilizate n tratamentul astmului bronic); hormon de cretere (medicament care stimuleaz creterea scheletal i somatic, cu influen semnificativ asupra proceselor metabolice din organism); danazol (medicament cu aciune asupra ovulaiei). Octreotida i lanreotida (medicamente utilizate n tratamentul acromegaliei, o tulburare hormonal rar, care apare de regul la adulii de vrst mijlocie, determinat de producia n exces a hormonului de cretere de ctre glanda hipofiz) pot fie s creasc, fie s scad valoarea zahrului din snge. Beta-blocantele (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari) pot diminua sau suprima n ntregime primele simptome de avertizare care ajut la recunoaterea hipoglicemiei.

111

Pioglitazona (medicament antidiabetic oral utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat tip 2). Unii pacieni, care sufer de mult timp de diabet zaharat tip 2 i afeciuni cardiace sau accident vascular cerebral anterior, daca au fost tratai cu pioglitazon i insulin, au manifestat insuficien cardiac. Informai medicul ct mai curnd posibil dac se manifest vreunul din semnele de insuficien cardiac precum dificultate la respiraie neateptat sau cretere rapid n greutate sau umflturi localizate (edeme). Utilizarea NovoMix 30 cu alimente i buturi Dac ai consumat alcool etilic, necesarul dumneavoastr de insulin se poate modifica, deoarece valoarea glicemiei dumneavoastr poate fie s creasc, fie s scad. Se recomand o monitorizare atent.

Sarcina i alptarea Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul nainte de a lua orice medicament. Dac suntei gravid, dorii s devenii gravid sau alptai: v rugm s v adresai medicului dumneavoastr pentru sfat. Exist experien clinic limitat privind utilizarea insulinei aspart n timpul sarcinii. Doza dumneavoastr de insulin poate necesita ajustri n timpul sarcinii i dup natere. Controlul atent al diabetului dumneavoastr i, n special, prevenirea hipoglicemiei sunt importante pentru sntatea copilului dumneavoastr.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Dac valoarea zahrului din sngele dumneavoastr este mic sau mare, capacitatea dumneavoastr de concentrare i de reacie poate fi afectat, i, ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje poate fi afectat. inei cont de faptul c v putei expune dumneavoastr sau pe cei din jur la pericol. Discutai cu medicul dumneavoastr dac putei conduce vehicule n cazul n care: avei hipoglicemii frecvente; recunoatei cu dificultate semnele hipoglicemiei. Informaii importante privind unele componente ale NovoMix 30 NovoMix 30 conine mai puin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doz, adic practic NovoMix 30 nu conine sodiu. 3. Dozaj Discutai despre dozele de insulin cu medicul dumneavoastr i cu asistenta medical. Asigurai-v c utilizai NovoMix 30 Penfill, cu codul de culoare corect, pe care vi l-au recomandat medicul dumneavoastr i asistenta medical i urmai cu atenie sfatul acestora. Cnd NovoMix 30 se folosete n asociere cu medicamente antidiabetice orale dozajul trebuie ajustat. Dac medicul dumneavoastr v-a trecut de pe un tip sau marc de insulin pe un alt tip sau marc, atunci s-ar putea ca doza de insulin s fie ajustat de ctre medic. Nu nlocuii insulina dumneavoastr dect la indicaia medicului. Mncai sau luai o gustare care conine glucide n decurs de 10 minute de la administrare pentru a preveni hipoglicemia. NovoMix 30 se administreaz, n general, imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 30 poate fi administrat i la scurt timp dup mas. CUM S UTILIZAI NOVOMIX 30

112

Utilizarea la copii NovoMix 30 poate fi utilizat la copii i adolesceni cu vrsta de 10 ani i peste cnd este de preferat insulina premixat. Experiena clinic este limitat pentru copiii cu vrsta cuprins ntre 6 i 9 ani. Nu au fost derulate studii clinice cu NovoMix 30 la copii cu vrsta sub 6 ani. Utilizai NovoMix 30 la copii cu vrsta sub 10 ani numai dac medicul dumneavoastr v-a indicat specific acest lucru. Utilizarea la grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart trebuie ajustate n funcie de necesitile individuale. Mod de administrare NovoMix 30 se utilizeaz pentru injectare sub piele (subcutanat). Nu injectai niciodat insulina direct n ven (intravenos) sau n muchi (intramuscular). Schimbai de fiecare dat locul injectrii, n cadrul aceleiai regiuni anatomice, pentru a evita formarea de noduli (vezi pct. 4 Reacii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: peretele abdominal anterior, fesele, faa anterioar a coapselor sau partea superioar a braelor. Insulina va aciona mai rapid cnd este injectat n peretele abdominal. ntotdeauna trebuie determinat glicemia cu regularitate. Dac ai utilizat mai mult NovoMix 30 dect trebuie Dac ai utilizat prea mult insulin, valoarea glicemiei dumneavoastr scade prea mult (aceasta se numete hipoglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac mncai prea puin sau omitei o mas; dac depunei un efort fizic mai mare dect de obicei. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot s apar brusc i pot include: transpiraii reci, piele palid i rece, durere de cap, bti rapide ale inimii, senzaie de ru (grea), senzaie intens de foame, tulburri trectoare de vedere, somnolen, senzaie neobinuit de oboseal i slbiciune, nervozitate sau tremor, stare de nelinite, confuzie, dificulti de concentrare. Dac simii c se apropie un episod de hipoglicemie, mncai alimente care conin mult zahr i apoi msurai-v glicemia. Dac glicemia dumneavoastr scade prea mult, mncai tablete de glucoz sau alimente care conin mult zahr (dulciuri, biscuii, suc de fructe), apoi odihnii-v. Purtai ntotdeauna asupra dumneavoastr ca msur de precauie tablete de glucoz, dulciuri, biscuii sau suc de fructe. Cnd simptomele hipoglicemiei au disprut sau cnd valoarea glicemiei s-a stabilizat, continuai tratamentul cu insulin. Spunei celor din jur c avei diabet zaharat i care pot fi consecinele acestui lucru, inclusiv despre riscul pierderii contienei ca urmare a unei hipoglicemii. Spunei celor din jur c n cazul n care leinai (v pierdei contiena) trebuie s v aeze pe o parte i s v acorde imediat asisten medical. Nu trebuie s v administreze mncare sau buturi pentru c v putei neca.

113

V putei reveni mai repede din starea de incontien dac vi se administreaz o injecie cu glucagon de ctre o persoan instruit. Dac vi se injecteaz glucagon vei avea nevoie de glucoz sau de o gustare dulce ct mai curnd posibil dup ce v recptai contiena. Dac nu rspundei la tratamentul cu glucagon va trebui s fii tratat n spital. Adresai-v medicului dumneavoastr sau unui serviciu de urgen dup o injecie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Dac hipoglicemia sever, prelungit nu este tratat, aceasta poate provoca leziuni ale creierului (temporare sau permanente) i chiar deces. Dac ai avut un episod de hipoglicemie i v-ai pierdut contiena sau avei frecvent episoade de hipoglicemie spunei medicului dumneavoastr. Doza i momentul administrrii insulinei, dieta sau exerciiul fizic pot necesita ajustri. Dac uitai s utilizai NovoMix 30 Dac uitai s utilizai insulina, valoarea glicemiei dumneavoastr crete prea mult (aceasta se numete hiperglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac ai utilizat n mod repetat doze mai mici de insulin dect cele necesare; dac avei o infecie sau febr; dac ai mncat mai mult dect de obicei; dac ai depus mai puin efort fizic dect de obicei. Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecvent, senzaie de sete, pierderea poftei de mncare, senzaie de ru (grea sau vrsturi), senzaie de somnolen sau oboseal, piele uscat i roie, gur uscat i o respiraie cu miros de fructe (aceton). Dac prezentai oricare dintre aceste semne: msurai valoarea zahrului din snge; msurai corpii cetonici din urin, dac este posibil, apoi adresai-v imediat medicului pentru recomandri. Acestea pot fi semne ale unei stri critice numit cetoacidoz diabetic. Dac nu suntei tratat pentru aceast stare, ea poate duce la com diabetic i, n final, la deces. Dac ncetai s utilizai NovoMix 30 Aceast situaie poate determina hiperglicemie sever (valoare foarte mare a zahrului din snge) i cetoacidoz (creterea cantitii de acid n snge datorit faptului c organismul scindeaz grsimile n locul zahrului). Nu ncetai administrarea insulinei fr a discuta n prealabil cu medicul dumneavoastr, care v va spune ce trebuie s facei. Dac avei orice ntrebri suplimentare privind utilizarea acestui medicament, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Cum se utilizeaz NovoMix 30 FlexPen NovoMix 30 FlexPen este un stilou injector (pen) preumplut, de unic folosin ce conine un amestec de insulin aspart cu aciune rapid cu insulin cu aciune intermediar n raport de 30/70. Citii cu atenie instruciunile de utilizare pentru NovoMix FlexPen incluse n acest prospect. Trebuie s utilizai pen-ul aa cum este descris n instruciunile de utilizare.

114

4.

REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, NovoMix 30 poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Reaciile adverse pot aprea cu anumite frecvene, definite astfel: foarte frecvente: care afecteaz mai mult de 1 pacient din 10; frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 100; mai puin frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 1000; rare: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 10000; foarte rare: care afecteaz mai puin de 1 pacient din 10000; cu frecven necunoscut: care nu poate fi estimat din datele disponibile. Reacii adverse foarte frecvente Valoare mic a zahrului din snge (hipoglicemie). Reacii adverse mai puin frecvente Semne de alergie. Pot s apar reacii la locul de injectare (durere, nroire, urticarie, inflamare, umflare i mncrime) (reacii alergice locale). Acestea dispar, de regul, la cteva sptmni dup administrarea insulinei. Dac nu dispar, adresai-v medicului dumneavoastr. Solicitai imediat asisten medical: dac semne ale alergiei se dezvolt pe anumite pri ale corpului, sau dac brusc v simii ru i: ncepei s transpirai, v simii ru (vrsai), avei dificulti n respiraie, simii accelerarea ritmului inimii, v simii ameit. Tulburri de vedere. La nceputul tratamentului cu insulin pot s apar tulburri de vedere, dar aceast tulburare este, de regul, temporar. Modificri la locul de injectare (lipodistrofie). Dac v injectai prea des n acelai loc, esutul gras de sub piele se poate subia (lipoatrofie) sau ntri (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificri ale pielii. Dac observai adncituri sau ngrori ale pielii dumneavoastr la locul de injectare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei medicale, deoarece aceste reacii se pot agrava sau pot modifica absorbia insulinei, dac injectai ntr-un asemenea loc. Umflarea ncheieturilor. La nceperea tratamentului cu insulin, reinerea apei n organism poate produce umflturi n jurul gleznelor i a altor articulaii. n mod normal, acestea dispar repede. Retinopatia diabetic (o afeciune a ochilor legat de diabetul zaharat care poate duce la pierderea vederii). Dac avei retinopatie diabetic i valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede, se poate ca retinopatia s se nruteasc. ntrebai-l pe medicul dumneavoastr despre aceasta. Reacii adverse rare Neuropatia dureroas (durere datorat lezrii nervilor). Dac valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede este posibil s simii durere determinat de nervi, care se numete neuropatie dureroas acut i este, de regul, trectoare. Reacii adverse foarte rare Reacie alergic grav, la NovoMix 30 sau la oricare dintre componentele medicamentului (denumit reacie alergic sistemic). Vezi i atenionrile de la pct. 2 nainte s utilizai NovoMix 30.

115

Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ NOVOMIX 30

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu utilizai NovoMix 30 dup data de expirare nscris pe eticheta FlexPen i cutie dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. NovoMix 30 FlexPen care nu este utilizat se pstreaz n frigider la 2C 8C, departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. NovoMix 30 FlexPen pe care l utilizai sau care este transportat ca rezerv nu trebuie pstrat la frigider. Dup scoaterea din frigider a NovoMix 30 FlexPen se recomand resuspendarea insulinei conform instruciunilor pentru prima utilizare. Vezi Instruciuni de utilizare. l putei purta la dumneavoastr i poate fi pstrat la temperatura camerei (sub 30C) pn la cel mult 4 sptmni. Cnd nu este n uz, pstrai ntotdeauna FlexPen acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin. NovoMix 30 FlexPen trebuie protejat de cldur i lumin excesive. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine NovoMix 30 Substana activ este insulina aspart. NovoMix 30 este un amestec care conine 30% insulin aspart solubil i 70% insulin aspart cristalizat cu protamin. 1 ml conine 100 U insulin aspart. Fiecare stilou injector (pen) preumplut conine 300 U insulin aspart n 3 ml suspensie injectabil. Celelalte componente sunt glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu i ap pentru preparate injectabile.

Cum arat NovoMix 30 i coninutul ambalajului NovoMix 30 se prezint sub forma unei suspensii de culoare alb n stilou injector (pen) preumplut. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Dup resuspendare lichidul trebuie s aib aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Mrimea ambalajului: 1 (cu sau fr ace), 5 (fr ace) i 10 (fr ace) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul Novo Nordisk A/S Novo All, DK-2880 Bagsvrd, Danemarca Productorul Productorul poate fi identificat prin intermediul seriei de fabricaie tiprite pe cutie i pe etichet: Dac al doilea i al treilea caracter sunt W5, S6, P5, K7, R7 sau ZF, atunci productorul este Novo Nordisk A/S, Novo All, DK-2880 Bagsvrd, Danemarca Dac al doilea i al treilea caracter sunt H7 sau T6, atunci productorul este Novo Nordisk Production SAS, 45 Avenue dOrlans F-28002 Chartres, Frana.
116

Acum ntoarcei pagina pentru informaiile privind utilizarea dispozitivului FlexPen. Acest prospect a fost aprobat n Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

117

NOVOMIX 30 suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE. V rugm s citii cu atenie urmtoarele instruciuni nainte de a utiliza NovoMix 30 FlexPen. Dispozitivul dumneavoastr FlexPen este un dispozitiv unic de administrare a insulinei cu selector de doz. Putei selecta doze de la 1 la 60 uniti, n trepte de cte o unitate. FlexPen este destinat spre a fi utilizat cu acele de unic folosin de maxim 8 mm lungime NovoFine sau NovoTwist. Asigurai-v c nu utilizai ace contrafcute. ntrebai farmacistul. Ca msur de precauie, purtai ntotdeauna ca rezerv un dispozitiv de administrare a insulinei pentru cazul n care FlexPen este defect sau pierdut. Culoarea stiloului injector (pen-ului) preumplut din ilustraii difer de a FlexPen utilizat de dumneavoastr.

NovoMix 30 FlexPen
Capacul stiloului injector (pen-ului)

12 uniti

Cartu

Scala rezidual

Indicator

Selectorul dozei Butonul de injectare

Bila de sticl

Ac (exemplu)
Capacul mare exterior al acului Ac

Capacul interior al acului

Folie protectoare

ntreinere FlexPen este conceput s funcioneze corect i n siguran. Trebuie manipulat cu grij. Dac este scpat sau strivit, exist riscul de scurgere a insulinei. Putei cura exteriorul FlexPen tergndu-l cu un tampon umezit cu alcool medicinal. Nu scufundai dispozitivul n alcool medicinal, nu l splai i nu l gresai, deoarece se poate deteriora. Nu reumplei FlexPen. Pregtirea NovoMix 30 FlexPen Verificai eticheta pentru a v asigura c FlexPen conine tipul corect de insulin. nainte de prima injectare cu un nou FlexPen trebuie s omogenizai insulina:

118

A Lsai insulina s ajung la temperatura camerei, nainte de a fi utilizat. Resuspendarea este mai uoar. Scoatei capacul stiloului injector (pen-ului) preumplut.
A

B Rsucii stiloul injector (pen-ul) preumplut de zece ori ntre palme este important ca stiloul injector (pen-ul) s fie inut n poziie orizontal.
B

C Apoi micai pen-ul de zece ori n sus i n jos ntre cele dou poziii, astfel nct bila de sticl s se deplaseze de la un capt al cartuului la cellalt. Repetai procedurile de rsucire i micare pn cnd lichidul devine uniform albicios i lptos (opalescent). nainte de fiecare injectare micai stiloul injector (pen-ul) n sus i n jos, ntre cele dou poziii de cel puin zece ori, pn cnd lichidul devine uniform albicios i lptos (opalescent). Dup ce ai resuspendat insulina, efectuai imediat, fr ntrziere, toate operaiile injectrii.
C

Verificai ntotdeauna dac au mai rmas cel puin 12 uniti de insulin n cartu pentru a putea permite resuspendarea. Dac sunt mai puin de 12 uniti, folosii un nou FlexPen. Ataarea acului D ndeprtai folia protectoare a unui nou ac de unic folosin. nurubai acul drept i strns n FlexPen.
119

E Scoatei capacul mare exterior al acului i pstrai-l deoparte.

E

F Scoatei capacul interior al acului i ndeprtai-l.

F

Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Fii atent s nu ndoii sau deteriorai acul nainte de utilizare. Pentru a reduce riscul deteriorrilor neintenionate, niciodat nu acoperii din nou acul cu capacul interior, odat ce l-ai scos.

Verificarea curgerii insulinei nainte de fiecare injectare, n timpul utilizrii obinuite, n rezervor se pot aduna mici cantiti de aer. Pentru a evita injectarea aerului i a administra doza corect: G Rsucii selectorul dozei pentru a selecta 2 uniti.
G

2 uniti selectate

120

H inei FlexPen cu acul ndreptat n sus i lovii uor cartuul cu degetul, de cteva ori, pentru a fi siguri c orice bul de aer se va colecta n partea superioar a cartuului.
H

I innd acul ndreptat n sus, apsai butonul de injectare pn la capt. Selectorul dozei revine n poziia 0. La vrful acului trebuie s apar o pictur de insulin. Dac nu, schimbai acul i repetai procedura, dar nu mai mult de ase ori. Dac, totui, pictura de insulin nu apare, dispozitivul este defect i trebuie folosit un dispozitiv nou.
I

Selectarea dozei Verificai dac selectorul dozei se afl la poziia zero. J Rsucii selectorul dozei pentru a selecta numrul de uniti pe care dorii s-l injectai. Doza poate fi corectat fie n plus, fie n minus, prin rsucirea selectorului dozei n direcia adecvat pn cnd doza corect se afl n dreptul indicatorului. Cnd rsucii selectorul dozei, fii ateni s nu apsai butonul de injectare, deoarece insulina va iei din dispozitiv. Nu putei selecta o doz mai mare dect numrul de uniti de insulin rmase n rezervor.

121

5 uniti selectate

24 uniti selectate

Nu folosii scala rezidual pentru a v msura doza de insulin.

Injectarea insulinei Introducei acul n piele. Folosii tehnica de injectare recomandat de medicul sau de asistenta dumneavoastr. K Injectai doza prin apsarea butonului de injectare pn la capt pn cnd poziia 0 ajunge n dreptul indicatorului. Fii ateni s apsai butonul de injectare numai atunci cnd injectai insulin. Rsucirea selectorului dozei nu va avea ca rezultat injectarea insulinei.
K

L inei butonul apsat complet dup injectare pn la scoaterea acului din piele. Acul trebuie s rmn sub piele cel puin ase secunde. Aceasta va asigura o administrare corect i integral a dozei.
L

M Introducei acul n capacul mare exterior al acului fr s l atingei. Cnd acul este acoperit, mpingei complet cu atenie capacul mare exterior al acului i apoi deurubai acul. Aruncai acul n condiii de siguran i acoperii cu capacul.

122

Dup fiecare injecie asigurai-v ntotdeauna c ai detaat i ndeprtat acul i pstrai FlexPen fr a avea acul ataat. n caz contrar, lichidul se poate scurge prin ac, ceea ce duce la o dozare incorect. Personalul specializat trebuie s fie extrem de precaut n vederea evitrii nepturilor neintenionate atunci cnd manipuleaz ace folosite. ndeprtai cu atenie FlexPen pe care l-ai folosit fr a avea acul ataat. Acele i NovoMix 30 FlexPen nu trebuie mprite cu altcineva.

123

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR NovoMix 50 FlexPen 100 U/ml suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut Insulin aspart Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. n acest prospect gsii: Ce este NovoMix 50 i pentru ce se utilizeaz 1. 2. nainte s utilizai NovoMix 50 3. Cum s utilizai NovoMix 50 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz NovoMix 50 6. Informaii suplimentare 1. CE ESTE NOVOMIX 50 I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

NovoMix 50 este o insulin modern (analog de insulin) att cu aciune rapid ct i intermediar, n raport de 50/50. Insulinele moderne reprezint versiuni mbuntite ale insulinelor umane. NovoMix 50 este utilizat n tratamentul diabetului zaharat. Diabetul zaharat este o boal care face ca organismul dumneavoastr s nu produc suficient insulin pentru a controla valoarea zahrului din snge. . NovoMix 50 va ncepe s v scad valoarea zahrului din snge la 10-20 de minute dup administrare, are efect maxim ntre 1 i 4 ore i efectul va dura pn la14-24 ore. Poate fi utilizat n asociere cu anumite medicamente antidiabetice orale. 2. NAINTE S UTILIZAI NOVOMIX 50

Nu utilizai NovoMix 50 Dac suntei alergic (hipersensibil) la insulina aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale NovoMix 50 (vezi pct. 6 Informaii suplimentare). Dac simii c vei avea o reacie hipoglicemic (o concentraie mic a zahrului din snge) (vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 50). n pompele de insulin. Dac FlexPen a fost scpat pe jos, deteriorat sau strivit. Dac nu a fost pstrat corespunztor sau a fost congelat (vezi pct. 5 Cum se pstreaz NovoMix 50) Dac insulina resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent Dac sunt prezente grmezi de material sau particule solide, de culoare alb, care ader de fundul sau pereii cartuului dnd un aspect ngheat

124

nainte de a utiliza NovoMix 50 Verificai eticheta pentru a v asigura c avei tipul potrivit de insulin. Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Acele i NovoMix 50 FlexPen nu trebuie mprite cu altcineva.

Avei grij deosebit cnd utilizai NovoMix 50 Dac avei probleme cu rinichii sau ficatul sau cu glandele suprarenale, hipofiza sau tiroida Dac ai fcut un efort fizic mai intens dect de obicei sau dorii s v modificai dieta obinuit deoarece astfel poate fi afectat valoarea zahrului din snge Dac suntei bolnav: continuai s utilizai insulina i adresai-v medicului dumneavoastr Dac cltorii n strintate: cltoriile n zonele cu diferen de fus orar v pot influena necesarul de insulin i momentul administrrii injeciilor. Adresai-v medicului dumneavoastr dac plnuii astfel de cltorii.

Utilizarea altor medicamente Unele medicamente afecteaz modul n care este utilizat glucoza n organism i v pot influena doza necesar de insulin. Cele mai frecvente medicamente care v pot influena tratamentul cu insulin, sunt enumerate mai jos. V rugm s spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Discutai cu medicul dumneavoastr, n special, dac utilizai vreunul dintre medicamentele enumerate mai jos, care influeneaz valoarea zahrului din snge. Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate scdea (hipoglicemie): alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat; inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO) (utilizai n tratamentul depresiei); beta- blocante (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari); Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (utilizai n tratamentul anumitor afeciuni cardiace sau a tensiunii arteriale mari); salicilai (utilizai n tratamentul durerii i febrei); steroizi anabolizani (cum este testosteronul); sulfonamide (utilizate n tratamentul infeciilor). Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate crete (hiperglicemie): contraceptive orale (medicamente pentru prevenirea sarcinii); tiazide (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari sau reteniei excesive de lichide); glucocorticoizi (cum este cortizonul utilizat n tratamentul inflamaiei); hormoni tiroidieni (utilizai n tratamentul afeciunilor glandei tiroide); simpatomimetice (cum sunt epinefrina (adrenalin) sau salbutamolul, terbutalina, utilizate n tratamentul astmului bronic); hormon de cretere (medicament care stimuleaz creterea scheletal i somatic, cu influen semnificativ asupra proceselor metabolice din organism); danazol (medicament cu aciune asupra ovulaiei). Octreotida i lanreotida (medicamente utilizate n tratamentul acromegaliei, o tulburare hormonal rar, care apare de regul la adulii de vrst mijlocie, determinat de producia n exces a hormonului de cretere de ctre glanda hipofiz) pot fie s creasc, fie s scad valoarea zahrului din snge. Beta-blocantele (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari) pot diminua sau suprima n ntregime primele simptome de avertizare care ajut la recunoaterea hipoglicemiei.

125

Pioglitazona (medicament antidiabetic oral utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat tip 2). Unii pacieni, care sufer de mult timp de diabet zaharat tip 2 i afeciuni cardiace sau accident vascular cerebral anterior, daca au fost tratai cu pioglitazon i insulin, au manifestat insuficien cardiac. Informai medicul ct mai curnd posibil dac se manifest vreunul din semnele de insuficien cardiac precum dificultate la respiraie neateptat sau cretere rapid n greutate sau umflturi localizate (edeme). Utilizarea NovoMix 50 cu alimente i buturi Dac ai consumat alcool etilic, necesarul dumneavoastr de insulin se poate modifica, deoarece valoarea glicemiei dumneavoastr poate fie s creasc, fie s scad. Se recomand o monitorizare atent.

Sarcina i alptarea Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul nainte de a lua orice medicament. Dac suntei gravid, dorii s devenii gravid sau alptai: v rugm s v adresai medicului dumneavoastr pentru sfat. Exist experien clinic limitat privind utilizarea insulinei aspart n timpul sarcinii. Doza dumneavoastr de insulin poate necesita ajustri n timpul sarcinii i dup natere. Controlul atent al diabetului dumneavoastr i, n special, prevenirea hipoglicemiei sunt importante pentru sntatea copilului dumneavoastr.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Dac valoarea zahrului din sngele dumneavoastr este mic sau mare, capacitatea dumneavoastr de concentrare i de reacie poate fi afectat, i, ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje poate fi afectat. inei cont de faptul c v putei expune dumneavoastr sau pe cei din jur la pericol. Discutai cu medicul dumneavoastr dac putei conduce vehicule n cazul n care: avei hipoglicemii frecvente; recunoatei cu dificultate semnele hipoglicemiei. Informaii importante privind unele componente ale NovoMix 50 NovoMix 50 conine mai puin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doz, adic practic NovoMix 50 nu conine sodiu. 3. Dozaj Discutai despre dozele de insulin cu medicul dumneavoastr i cu asistenta medical. Asigurai-v c utilizai NovoMix 50 Penfill, cu codul de culoare corect, pe care vi l-au recomandat medicul dumneavoastr i asistenta medical i urmai cu atenie sfatul acestora. Cnd NovoMix 50 se folosete n asociere cu metformina dozajul trebuie ajustat. Dac medicul dumneavoastr v-a trecut de pe un tip sau marc de insulin pe un alt tip sau marc, atunci s-ar putea ca doza de insulin s fie ajustat de ctre medic. Nu nlocuii insulina dumneavoastr dect la indicaia medicului. Mncai sau luai o gustare care conine glucide n decurs de 10 minute de la administrare pentru a preveni hipoglicemia. NovoMix 50 se administreaz, n general, imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 50 poate fi administrat i la scurt timp dup mas. CUM S UTILIZAI NOVOMIX 50

126

Utilizarea la copii Nu au fost derulate studii clinice cu NovoMix 50 la copii i adolesceni cu vrst sub 18 ani. De aceea trebuie s utilizai NovoMix 50 la copii sub aceast vrsta doar dac medicul v-a indicat specific acest lucru. Utilizarea la grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart trebuie ajustate n funcie de necesitile individuale. Mod de administrare NovoMix 50 se utilizeaz pentru injectare sub piele (subcutanat). Nu injectai niciodat insulina direct n ven (intravenos) sau n muchi (intramuscular). Schimbai de fiecare dat locul injectrii, n cadrul aceleiai regiuni anatomice, pentru a evita formarea de noduli (vezi pct. 4 Reacii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: peretele abdominal anterior, fesele, faa anterioar a coapselor sau partea superioar a braelor. Insulina va aciona mai rapid cnd este injectat n peretele abdominal. ntotdeauna trebuie determinat glicemia cu regularitate. Dac ai utilizat mai mult NovoMix 50 dect trebuie Dac ai utilizat prea mult insulin, valoarea glicemiei dumneavoastr scade prea mult (aceasta se numete hipoglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac mncai prea puin sau omitei o mas; dac depunei un efort fizic mai mare dect de obicei. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot s apar brusc i pot include: transpiraii reci, piele palid i rece, durere de cap, bti rapide ale inimii, senzaie de ru (grea), senzaie intens de foame, tulburri trectoare de vedere, somnolen, senzaie neobinuit de oboseal i slbiciune, nervozitate sau tremor, stare de nelinite, confuzie, dificulti de concentrare. Dac simii c se apropie un episod de hipoglicemie, mncai alimente care conin mult zahr i apoi msurai-v glicemia. Dac glicemia dumneavoastr scade prea mult, mncai tablete de glucoz sau alimente care conin mult zahr (dulciuri, biscuii, suc de fructe), apoi odihnii-v. Purtai ntotdeauna asupra dumneavoastr ca msur de precauie tablete de glucoz, dulciuri, biscuii sau suc de fructe. Cnd simptomele hipoglicemiei au disprut sau cnd valoarea glicemiei s-a stabilizat, continuai tratamentul cu insulin. Spunei celor din jur c avei diabet zaharat i care pot fi consecinele acestui lucru, inclusiv despre riscul pierderii contienei ca urmare a unei hipoglicemii. Spunei celor din jur c n cazul n care leinai (v pierdei contiena) trebuie s v aeze pe o parte i s v acorde imediat asisten medical. Nu trebuie s v administreze mncare sau buturi pentru c v putei neca. V putei reveni mai repede din starea de incontien dac vi se administreaz o injecie cu glucagon de ctre o persoan instruit. Dac vi se injecteaz glucagon vei avea nevoie de glucoz sau de o gustare dulce ct mai curnd posibil dup ce v recptai contiena. Dac nu rspundei la tratamentul cu glucagon va trebui s fii tratat n spital. Adresai-v medicului dumneavoastr sau unui serviciu de urgen dup o injecie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie.
127

Dac hipoglicemia sever, prelungit nu este tratat, aceasta poate provoca leziuni ale creierului (temporare sau permanente) i chiar deces. Dac ai avut un episod de hipoglicemie i v-ai pierdut contiena sau avei frecvent episoade de hipoglicemie spunei medicului dumneavoastr. Doza i momentul administrrii insulinei, dieta sau exerciiul fizic pot necesita ajustri.

Dac uitai s utilizai NovoMix 50 Dac uitai s utilizai insulina, valoarea glicemiei dumneavoastr crete prea mult (aceasta se numete hiperglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac ai utilizat n mod repetat doze mai mici de insulin dect cele necesare; dac avei o infecie sau febr; dac ai mncat mai mult dect de obicei; dac ai depus mai puin efort fizic dect de obicei. Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecvent, senzaie de sete, pierderea poftei de mncare, senzaie de ru (grea sau vrsturi), senzaie de somnolen sau oboseal, piele uscat i roie, gur uscat i o respiraie cu miros de fructe (aceton). Dac prezentai oricare dintre aceste semne: msurai valoarea zahrului din snge; msurai corpii cetonici din urin, dac este posibil, apoi adresai-v imediat medicului pentru recomandri. Acestea pot fi semne ale unei stri critice numit cetoacidoz diabetic. Dac nu suntei tratat pentru aceast stare, ea poate duce la com diabetic i, n final, la deces. Dac ncetai s utilizai NovoMix 50 Aceast situaie poate determina hiperglicemie sever (valoare foarte mare a zahrului din snge) i cetoacidoz (creterea cantitii de acid n snge datorit faptului c organismul scindeaz grsimile n locul zahrului). Nu ncetai administrarea insulinei fr a discuta n prealabil cu medicul dumneavoastr, care v va spune ce trebuie s facei. Dac avei orice ntrebri suplimentare privind utilizarea acestui medicament, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Cum se utilizeaz NovoMix 50 FlexPen NovoMix 50 FlexPen este un stilou injector (pen) preumplut, de unic folosin ce conine un amestec de insulin aspart cu aciune rapid cu insulin cu aciune intermediar n raport de 50/50. Citii cu atenie instruciunile de utilizare pentru NovoMix FlexPen incluse n acest prospect. Trebuie s folosii pen-ul aa cum este descris n instruciunile de utilizare. 4. REACII ADVERSE POSIBLE

Ca toate medicamentele, NovoMix 50 poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Reaciile adverse pot aprea cu frecvene diferite, definite astfel: foarte frecvente: afecteaz mai mult de 1 din 10 pacieni frecvente: afecteaz de la 1 la 10 pacieni din 100 mai puin frecvente: afecteaz de la 1 la 10 pacieni din 1000 rare: afecteaz de la 1 la 10 pacieni din 10000 foarte rare: afecteaz mai puin de 1 din 10000 de pacieni cu frecven necunoscut: frecvena nu poate fi estimat din datele disponibile.
128

Reacii adverse foarte frecvente Valoare mic a zahrului din snge (hipoglicemie). Reacii adverse mai puin frecvente Semne de alergie. Pot s apar reacii la locul de injectare (durere, nroire, urticarie, inflamare, umflare i mncrime) (reacii alergice locale). Acestea dispar, de regul, la cteva sptmni dup administrarea insulinei. Dac nu dispar, adresai-v medicului dumneavoastr. Solicitai imediat asisten medical: dac semne ale alergiei se dezvolt pe anumite pri ale corpului, sau dac brusc v simii ru i: ncepei s transpirai, v simii ru (vrsai), avei dificulti n respiraie, simii accelerarea ritmului inimii, v simii ameit. Tulburri de vedere. La nceputul tratamentului cu insulin pot s apar tulburri de vedere, dar aceast tulburare este, de regul, temporar. Modificri la locul de injectare (lipodistrofie). Dac v injectai prea des n acelai loc, esutul gras de sub piele se poate subia (lipoatrofie) sau ntri (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificri ale pielii. Dac observai adncituri sau ngrori ale pielii dumneavoastr la locul de injectare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei medicale, deoarece aceste reacii se pot agrava sau pot modifica absorbia insulinei, dac injectai ntr-un asemenea loc. Umflarea ncheieturilor. La nceperea tratamentului cu insulin, reinerea apei n organism poate produce umflturi n jurul gleznelor i a altor articulaii. n mod normal, acestea dispar repede. Retinopatia diabetic (o afeciune a ochilor legat de diabetul zaharat care poate duce la pierderea vederii). Dac avei retinopatie diabetic i valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede, se poate ca retinopatia s se nruteasc. ntrebai-l pe medicul dumneavoastr despre aceasta. Reacii adverse rare Neuropatia dureroas (durere datorat lezrii nervilor). Dac valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede este posibil s simii durere determinat de nervi, care se numete neuropatie dureroas acut i este, de regul, trectoare. Reacii adverse foarte rare Reacie alergic grav, la NovoMix 50 sau la oricare dintre componentele medicamentului (denumit reacie alergic sistemic). Vezi i atenionrile de la pct. 2 nainte s utilizai NovoMix 50. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ NOVOMIX 50

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu utilizai NovoMix 50 dup data de expirare nscris pe eticheta FlexPen i cutie dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. NovoMix 50 FlexPen care nu este utilizat se pstreaz n frigider la 2C 8C, departe de elementul de refrigerare. A nu se congela. NovoMix 50 FlexPen pe care l utilizai sau care este transportat ca rezerv nu trebuie pstrat la frigider. Dup scoaterea din frigider a NovoMix 50 FlexPen se recomand resuspendarea insulinei conform instruciunilor pentru prima utilizare. Vezi Instruciuni de utilizare. l putei purta la
129

dumneavoastr i poate fi pstrat la temperatura camerei (sub 30C) pn la cel mult 4 sptmni. Cnd nu este n uz, pstrai ntotdeauna FlexPen acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin. NovoMix 50 FlexPen trebuie protejat de cldur i lumin excesive. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine NovoMix 50 Substana activ este insulina aspart. NovoMix 50 este un amestec care conine 50% insulin aspart solubil i 50% insulin aspart cristalizat cu protamin. 1 ml conine 100 U insulin aspart. Fiecare stilou injector (pen) preumplut conine 300 U n 3 ml suspensie injectabil. Celelalte componente sunt glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu i ap pentru preparate injectabile.

Cum arat NovoMix 50 i coninutul ambalajului NovoMix 50 se prezint sub forma unei suspensii de culoare alb n stilou injector (pen) preumplut. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Dup resuspendare lichidul trebuie s aib aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Cutii coninnd 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute a 3 ml. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul Novo Nordisk A/S Novo All, DK-2880 Bagsvrd, Danemarca Acum ntoarcei pagina pentru informaiile privind utilizarea dispozitivului FlexPen. Acest prospect a fost aprobat n Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

130

NOVOMIX 50 suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE. V rugm s citii cu atenie urmtoarele instruciuni nainte de a utiliza NovoMix 50 FlexPen. Dispozitivul dumneavoastr FlexPen este un dispozitiv unic de administrare a insulinei cu selector de doz. Putei selecta doze de la 1 la 60 uniti, n trepte de cte o unitate. FlexPen este destinat spre a fi utilizat cu acele de unic folosin de maxim 8 mm lungime NovoFine sau NovoTwist. Asigurai-v c nu utilizai ace contrafcute. ntrebai farmacistul. Ca msur de precauie, purtai ntotdeauna ca rezerv un dispozitiv de administrare a insulinei pentru cazul n care FlexPen este defect sau pierdut. Culoarea stiloului injector (pen-ului) preumplut din ilustraii difer de a FlexPen utilizat de dumneavoastr.

NovoMix 50 FlexPen
Capacul stiloului injector (pen-ului)

12 uniti

Cartu

Scala rezidual

Indicator

Selectorul dozei Butonul de injectare

Bila de sticl

Ac (exemplu)
Capacul mare exterior al acului Ac

Capacul interior al acului

Folie protectoare

ntreinere FlexPen este conceput s funcioneze corect i n siguran. Trebuie manipulat cu grij. Dac este scpat sau strivit, exist riscul de scurgere a insulinei. Putei cura exteriorul FlexPen tergndu-l cu un tampon umezit cu alcool medicinal. Nu scufundai dispozitivul n alcool medicinal, nu l splai i nu l gresai, deoarece se poate deteriora. Nu reumplei FlexPen. Pregtirea NovoMix 50 FlexPen Verificai eticheta pentru a v asigura c FlexPen conine tipul corect de insulin. nainte de prima injectare cu un nou FlexPen trebuie s omogenizai insulina:

131

A Lsai insulina s ajung la temperatura camerei, nainte de a fi utilizat. Resuspendarea este mai uoar. Scoatei capacul stiloului injector (pen-ului) preumplut.
A

B Rsucii stiloul injector (pen-ul) preumplut de zece ori ntre palme este important ca stiloul injector (pen-ul) s fie inut n poziie orizontal.
B

C Apoi micai pen-ul de zece ori n sus i n jos ntre cele dou poziii, astfel nct bila de sticl s se deplaseze de la un capt al cartuului la cellalt. Repetai procedurile de rsucire i micare pn cnd lichidul devine uniform albicios i lptos (opalescent). nainte de fiecare injectare micai stiloul injector (pen-ul) n sus i n jos, ntre cele dou poziii de cel puin zece ori, pn cnd lichidul devine uniform albicios i lptos (opalescent). Dac procedura de micare nu permite ca lichidul s devin uniform albicios i lptos (opalescent), atunci repetai procedurile de micare i rsucire (vezi B i C) pn cnd lichidul devine uniform albicios i lptos (opalescent) Dup ce ai resuspendat insulina, efectuai imediat, fr ntrziere, toate operaiile injectrii.
C

Verificai ntotdeauna dac au mai rmas cel puin 12 uniti de insulin n cartu pentru a putea permite resuspendarea. Dac sunt mai puin de 12 uniti, folosii un nou FlexPen.

132

Ataarea acului D ndeprtai folia protectoare a unui nou ac de unic folosin. nurubai acul drept i strns n FlexPen.
D

E Scoatei capacul mare exterior al acului i pstrai-l deoparte.

E

F Scoatei capacul interior al acului i ndeprtai-l.

F

Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Fii atent s nu ndoii sau deteriorai acul nainte de utilizare. Pentru a reduce riscul deteriorrilor neintenionate, niciodat nu acoperii din nou acul cu capacul interior, odat ce l-ai scos.

Verificarea curgerii insulinei nainte de fiecare injectare, n timpul utilizrii obinuite, n rezervor se pot aduna mici cantiti de aer. Pentru a evita injectarea aerului i a administra doza corect: G Rsucii selectorul dozei pentru a selecta 2 uniti.

133

2 uniti selectate

H inei FlexPen cu acul ndreptat n sus i lovii uor cartuul cu degetul, de cteva ori, pentru a fi siguri c orice bul de aer se va colecta n partea superioar a cartuului.
H

I innd acul ndreptat n sus, apsai butonul de injectare pn la capt. Selectorul dozei revine n poziia 0. La vrful acului trebuie s apar o pictur de insulin. Dac nu, schimbai acul i repetai procedura, dar nu mai mult de ase ori. Dac, totui, pictura de insulin nu apare, dispozitivul este defect i trebuie folosit un dispozitiv nou.
I

Selectarea dozei Verificai dac selectorul dozei se afl la poziia zero. J Rsucii selectorul dozei pentru a selecta numrul de uniti pe care dorii s-l injectai. Doza poate fi corectat fie n plus, fie n minus, prin rsucirea selectorului dozei n direcia adecvat pn cnd doza corect se afl n dreptul indicatorului. Cnd rsucii selectorul dozei, fii ateni s nu apsai butonul de injectare, deoarece insulina va iei din dispozitiv.
134

Nu putei selecta o doz mai mare dect numrul de uniti de insulin rmase n rezervor.
J

5 uniti selectate

24 uniti selectate

Nu folosii scala rezidual pentru a v msura doza de insulin.

Injectarea insulinei Introducei acul n piele. Folosii tehnica de injectare recomandat de medicul sau de asistenta dumneavoastr. K Injectai doza prin apsarea butonului de injectare pn la capt pn cnd poziia 0 ajunge n dreptul indicatorului. Fii ateni s apsai butonul de injectare numai atunci cnd injectai insulin. Rsucirea selectorului dozei nu va avea ca rezultat injectarea insulinei.
K

L inei butonul apsat complet dup injectare pn la scoaterea acului din piele. Acul trebuie s rmn sub piele cel puin ase secunde. Aceasta va asigura o administrare corect i integral a dozei.
L

M Introducei acul n capacul mare exterior al acului fr s l atingei. Cnd acul este acoperit, mpingei complet cu atenie capacul mare exterior al acului i apoi deurubai acul. Aruncai acul n condiii de siguran i acoperii cu capacul.
135

Dup fiecare injecie asigurai-v ntotdeauna c ai detaat i ndeprtat acul i pstrai FlexPen fr a avea acul ataat. n caz contrar, lichidul se poate scurge prin ac, ceea ce duce la o dozare incorect. Personalul specializat trebuie s fie extrem de precaut n vederea evitrii nepturilor neintenionate atunci cnd manipuleaz ace folosite. ndeprtai cu atenie FlexPen pe care l-ai folosit fr a avea acul ataat. Acele i NovoMix 50 FlexPen nu trebuie mprite cu altcineva.

136

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR NovoMix 70 FlexPen 100 U/ml suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut Insulin aspart Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. n acest prospect gsii: Ce este NovoMix 70 i pentru ce se utilizeaz 1. 2. nainte s utilizai NovoMix 70 3. Cum s utilizai NovoMix 70 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz NovoMix 70 6. Informaii suplimentare 1. CE ESTE NOVOMIX 70 I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

NovoMix 70 este o insulin modern (analog de insulin) att cu aciune rapid ct i intermediar, n raport de 70/30. Insulinele moderne reprezint versiuni mbuntite ale insulinelor umane. NovoMix 70 este utilizat n tratamentul diabetului zaharat. Diabetul zaharat este o boal care face ca organismul dumneavoastr s nu produc suficient insulin pentru a controla valoarea zahrului din snge. NovoMix 70 va ncepe s v scad valoarea zahrului din snge la 10-20 de minute dup administrare, are efect maxim ntre 1 i 4 ore i efectul va dura pn la14-24 ore. Poate fi utilizat n asociere cu anumite medicamente antidiabetice orale. 2. NAINTE S UTILIZAI NOVOMIX 70

Nu utilizai NovoMix 70 Dac suntei alergic (hipersensibil) la insulina aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale NovoMix 70 (vezi pct. 6 Informaii suplimentare). Dac simii c vei avea o reacie hipoglicemic (o concentraie mic a zahrului din snge) (vezi pct. 3 Cum s utilizai NovoMix 70). n pompele de insulin. Dac FlexPen a fost scpat pe jos, deteriorat sau strivit. Dac nu a fost pstrat corespunztor sau a fost congelat (vezi pct. 5 Cum se pstreaz NovoMix 70) Dac insulina resuspendat nu prezint aspect uniform, de culoare alb i opalescent Dac sunt prezente grmezi de material sau particule solide, de culoare alb, care ader de fundul sau pereii cartuului dnd un aspect ngheat

137

nainte de a utiliza NovoMix 70 Verificai eticheta pentru a v asigura c avei tipul potrivit de insulin. Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Acele i NovoMix 70 FlexPen nu trebuie mprite cu altcineva.

Avei grij deosebit cnd utilizai NovoMix 70 Dac avei probleme cu rinichii sau ficatul sau cu glandele suprarenale, hipofiza sau tiroida Dac ai fcut un efort fizic mai intens dect de obicei sau dorii s v modificai dieta obinuit deoarece astfel poate fi afectat valoarea zahrului din snge Dac suntei bolnav: continuai s utilizai insulina i adresai-v medicului dumneavoastr Dac cltorii n strintate: cltoriile n zonele cu diferen de fus orar v pot influena necesarul de insulin i momentul administrrii injeciilor. Adresai-v medicului dumneavoastr dac plnuii astfel de cltorii.

Utilizarea altor medicamente Unele medicamente afecteaz modul n care este utilizat glucoza n organism i v pot influena doza necesar de insulin. Cele mai frecvente medicamente care v pot influena tratamentul cu insulin, sunt enumerate mai jos. V rugm s spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Discutai cu medicul dumneavoastr, n special, dac utilizai vreunul dintre medicamentele enumerate mai jos, care influeneaz valoarea zahrului din snge. Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate scdea (hipoglicemie): alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat; inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO) (utilizai n tratamentul depresiei); beta- blocante (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari); Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (utilizai n tratamentul anumitor afeciuni cardiace sau a tensiunii arteriale mari); salicilai (utilizai n tratamentul durerii i febrei); steroizi anabolizani (cum este testosteronul); sulfonamide (utilizate n tratamentul infeciilor); Dac utilizai oricare dintre urmtoarele medicamente, valoarea zahrului din sngele dumneavoastr poate crete (hiperglicemie): contraceptive orale (medicamente pentru prevenirea sarcinii); tiazide (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari sau reteniei excesive de lichide); glucocorticoizi (cum este cortizonul utilizat n tratamentul inflamaiei); hormoni tiroidieni (utilizai n tratamentul afeciunilor glandei tiroide); simpatomimetice (cum sunt epinefrina (adrenalin) sau salbutamolul, terbutalina, utilizate n tratamentul astmului bronic); hormon de cretere (medicament care stimuleaz creterea scheletal i somatic, cu influen semnificativ asupra proceselor metabolice din organism); danazol (medicament cu aciune asupra ovulaiei). Octreotida i lanreotida (medicamente utilizate n tratamentul acromegaliei, o tulburare hormonal rar, care apare de regul la adulii de vrst mijlocie, determinat de producia n exces a hormonului de cretere de ctre glanda hipofiz) pot fie s creasc, fie s scad valoarea zahrului din snge. Beta-blocantele (utilizate n tratamentul tensiunii arteriale mari) pot diminua sau suprima n ntregime primele simptome de avertizare care ajut la recunoaterea hipoglicemiei.

138

Pioglitazona (medicament antidiabetic oral utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat tip 2). Unii pacieni, care sufer de mult timp de diabet zaharat tip 2 i afeciuni cardiace sau accident vascular cerebral anterior, daca au fost tratai cu pioglitazon i insulin, au manifestat insuficien cardiac. Informai medicul ct mai curnd posibil dac se manifest vreunul din semnele de insuficien cardiac precum dificultate la respiraie neateptat sau cretere rapid n greutate sau umflturi localizate (edeme). Utilizarea NovoMix 70 cu alimente i buturi Dac ai consumat alcool etilic, necesarul dumneavoastr de insulin se poate modifica, deoarece valoarea glicemiei dumneavoastr poate fie s creasc, fie s scad. Se recomand o monitorizare atent.

Sarcina i alptarea Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul nainte de a lua orice medicament. Dac suntei gravid, dorii s devenii gravid sau alptai: v rugm s v adresai medicului dumneavoastr pentru sfat. Exist experien clinic limitat privind utilizarea insulinei aspart n timpul sarcinii. Doza dumneavoastr de insulin poate necesita ajustri n timpul sarcinii i dup natere. Controlul atent al diabetului dumneavoastr i, n special, prevenirea hipoglicemiei sunt importante pentru sntatea copilului dumneavoastr.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Dac valoarea zahrului din sngele dumneavoastr este mic sau mare, capacitatea dumneavoastr de concentrare i de reacie poate fi afectat, i, ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje poate fi afectat. inei cont de faptul c v putei expune dumneavoastr sau pe cei din jur la pericol. Discutai cu medicul dumneavoastr dac putei conduce vehicule n cazul n care: avei hipoglicemii frecvente; recunoatei cu dificultate semnele hipoglicemiei. Informaii importante privind unele componente ale NovoMix 70 NovoMix 70 conine mai puin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doz, adic practic NovoMix 70 nu conine sodiu. 3. Dozaj Discutai despre dozele de insulin cu medicul dumneavoastr i cu asistenta medical. Asigurai-v c utilizai NovoMix 70 Penfill, cu codul de culoare corect, pe care vi l-au recomandat medicul dumneavoastr i asistenta medical i urmai cu atenie sfatul acestora. Cnd NovoMix 70 se folosete n asociere cu metformina dozajul trebuie ajustat. Dac medicul dumneavoastr v-a trecut de pe un tip sau marc de insulin pe un alt tip sau marc, atunci s-ar putea ca doza de insulin s fie ajustat de ctre medic. Nu nlocuii insulina dumneavoastr dect la indicaia medicului. Mncai sau luai o gustare care conine glucide n decurs de 10 minute de la administrare pentru a preveni hipoglicemia. NovoMix 70 se administreaz, n general, imediat nainte de mas. Cnd este necesar, NovoMix 70 poate fi administrat i la scurt timp dup mas CUM S UTILIZAI NOVOMIX 70

139

Utilizarea la copii Nu au fost derulate studii clinice cu NovoMix 70 la copii i adolesceni cu vrst sub 18 ani. De aceea trebuie s utilizai NovoMix 70 la copii sub aceast vrsta doar dac medicul v-a indicat specific acest lucru. . Utilizarea la grupuri speciale de pacieni Similar tuturor insulinelor, la vrstnici i la pacienii cu insuficien renal sau hepatic, monitorizarea glicemiei trebuie intensificat i dozele de insulin aspart trebuie ajustate n funcie de necesitile individuale. Mod de administrare NovoMix 70 se utilizeaz pentru injectare sub piele (subcutanat). Nu injectai niciodat insulina direct n ven (intravenos) sau n muchi (intramuscular). Schimbai de fiecare dat locul injectrii, n cadrul aceleiai regiuni anatomice, pentru a evita formarea de noduli (vezi pct. 4 Reacii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: peretele abdominal anterior, fesele, faa anterioar a coapselor sau partea superioar a braelor. Insulina va aciona mai rapid cnd este injectat n peretele abdominal. ntotdeauna trebuie determinat glicemia cu regularitate. Dac ai utilizat mai mult NovoMix 70 dect trebuie Dac ai utilizat prea mult insulin, valoarea glicemiei dumneavoastr scade prea mult (aceasta se numete hipoglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac mncai prea puin sau omitei o mas; dac depunei un efort fizic mai mare dect de obicei. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot s apar brusc i pot include: transpiraii reci, piele palid i rece, durere de cap, bti rapide ale inimii, senzaie de ru (grea), senzaie intens de foame, tulburri trectoare de vedere, somnolen, senzaie neobinuit de oboseal i slbiciune, nervozitate sau tremor, stare de nelinite, confuzie, dificulti de concentrare. Dac simii c se apropie un episod de hipoglicemie, mncai alimente care conin mult zahr i apoi msurai-v glicemia. Dac glicemia dumneavoastr scade prea mult, mncai tablete de glucoz sau alimente care conin mult zahr (dulciuri, biscuii, suc de fructe), apoi odihnii-v. Purtai ntotdeauna asupra dumneavoastr ca msur de precauie tablete de glucoz, dulciuri, biscuii sau suc de fructe. Cnd simptomele hipoglicemiei au disprut sau cnd valoarea glicemiei s-a stabilizat, continuai tratamentul cu insulin. Spunei celor din jur c avei diabet zaharat i care pot fi consecinele acestui lucru, inclusiv despre riscul pierderii contienei ca urmare a unei hipoglicemii. Spunei celor din jur c n cazul n care leinai (v pierdei contiena) trebuie s v aeze pe o parte i s v acorde imediat asisten medical. Nu trebuie s v administreze mncare sau buturi pentru c v putei neca. V putei reveni mai repede din starea de incontien dac vi se administreaz o injecie cu glucagon de ctre o persoan instruit. Dac vi se injecteaz glucagon vei avea nevoie de glucoz sau de o gustare dulce ct mai curnd posibil dup ce v recptai contiena. Dac nu rspundei la tratamentul cu glucagon va trebui s fii tratat n spital. Adresai-v medicului dumneavoastr sau unui serviciu de urgen dup o injecie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie.
140

Dac hipoglicemia sever, prelungit nu este tratat, aceasta poate provoca leziuni ale creierului (temporare sau permanente) i chiar deces. Dac ai avut un episod de hipoglicemie i v-ai pierdut contiena sau avei frecvent episoade de hipoglicemie spunei medicului dumneavoastr. Doza i momentul administrrii insulinei, dieta sau exerciiul fizic pot necesita ajustri.

Dac uitai s utilizai NovoMix 70 Dac uitai s utilizai insulina, valoarea glicemiei dumneavoastr crete prea mult (aceasta se numete hiperglicemie). Aceasta se poate ntmpla i: dac ai utilizat n mod repetat doze mai mici de insulin dect cele necesare; dac avei o infecie sau febr; dac ai mncat mai mult dect de obicei; dac ai depus mai puin efort fizic dect de obicei. Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecvent, senzaie de sete, pierderea poftei de mncare, senzaie de ru (grea sau vrsturi), senzaie de somnolen sau oboseal, piele uscat i roie, gur uscat i o respiraie cu miros de fructe (aceton). Dac prezentai oricare dintre aceste semne: msurai valoarea zahrului din snge; msurai corpii cetonici din urin, dac este posibil, apoi adresai-v imediat medicului pentru recomandri. Acestea pot fi semne ale unei stri critice numit cetoacidoz diabetic. Dac nu suntei tratat pentru aceast stare, ea poate duce la com diabetic i, n final, la deces. Dac ncetai s utilizai NovoMix 70 Aceast situaie poate determina hiperglicemie sever (valoare foarte mare a zahrului din snge) i cetoacidoz (creterea cantitii de acid n snge datorit faptului c organismul scindeaz grsimile n locul zahrului). Nu ncetai administrarea insulinei fr a discuta n prealabil cu medicul dumneavoastr, care v va spune ce trebuie s facei. Dac avei orice ntrebri suplimentare privind utilizarea acestui medicament, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Cum se utilizeaz NovoMix 70 FlexPen NovoMix 70 FlexPen este un stilou injector (pen) preumplut, de unic folosin ce conine un amestec de insulin aspart cu aciune rapid cu insulin cu aciune intermediar n raport de 70/30. Citii cu atenie instruciunile de utilizare pentru NovoMix FlexPen incluse n acest prospect. Trebuie s folosii pen-ul aa cum este descris n instruciunile de utilizare. 4. REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, NovoMix 70 poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Reaciile adverse pot aprea cu anumite frecvene, definite astfel: foarte frecvente: care afecteaz mai mult de 1 pacient din 10; frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 100; mai puin frecvente: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 1000; rare: care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 10000; foarte rare: care afecteaz mai puin de 1 pacient din 10000; cu frecven necunoscut: care nu poate fi estimat din datele disponibile.

141

Reacii adverse foarte frecvente Valoare mic a zahrului din snge (hipoglicemie). Reacii adverse mai puin frecvente Semne de alergie. Pot s apar reacii la locul de injectare (durere, nroire, urticarie, inflamare, umflare i mncrime) (reacii alergice locale). Acestea dispar, de regul, la cteva sptmni dup administrarea insulinei. Dac nu dispar, adresai-v medicului dumneavoastr. Solicitai imediat asisten medical: dac semne ale alergiei se dezvolt pe anumite pri ale corpului, sau dac brusc v simii ru i: ncepei s transpirai, v simii ru (vrsai), avei dificulti n respiraie, simii accelerarea ritmului inimii, v simii ameit. Tulburri de vedere. La nceputul tratamentului cu insulin pot s apar tulburri de vedere, dar aceast tulburare este, de regul, temporar. Modificri la locul de injectare (lipodistrofie). Dac v injectai prea des n acelai loc, esutul gras de sub piele se poate subia (lipoatrofie) sau ntri (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificri ale pielii. Dac observai adncituri sau ngrori ale pielii dumneavoastr la locul de injectare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei medicale, deoarece aceste reacii se pot agrava sau pot modifica absorbia insulinei, dac injectai ntr-un asemenea loc. Umflarea ncheieturilor. La nceperea tratamentului cu insulin, reinerea apei n organism poate produce umflturi n jurul gleznelor i a altor articulaii. n mod normal, acestea dispar repede. Retinopatia diabetic (o afeciune a ochilor legat de diabetul zaharat care poate duce la pierderea vederii). Dac avei retinopatie diabetic i valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede, se poate ca retinopatia s se nruteasc. ntrebai-l pe medicul dumneavoastr despre aceasta. Reacii adverse rare Neuropatia dureroas (durere datorat lezrii nervilor). Dac valoarea glucozei din snge se mbuntete foarte repede este posibil s simii durere determinat de nervi, care se numete neuropatie dureroas acut i este, de regul, trectoare. Reacii adverse foarte rare Reacie alergic grav, la NovoMix 70 sau la oricare dintre componentele medicamentului (denumit reacie alergic sistemic). Vezi i atenionrile de la pct. 2 nainte s utilizai NovoMix 70. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, asistentei medicale sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ NOVOMIX 70

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu utilizai NovoMix 70 dup data de expirare nscris pe eticheta FlexPen i cutie dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. NovoMix 70 FlexPen care nu este utilizat se pstreaz n frigider la 2C 8C, departe de elementul de refrigerare . A nu se congela. NovoMix 70 FlexPen pe care l utilizai sau care este transportat ca rezerv nu trebuie pstrat la frigider. Dup scoaterea din frigider a NovoMix 70 FlexPen se recomand resuspendarea insulinei conform instruciunilor pentru prima utilizare. Vezi Instruciuni de utilizare. l putei purta la
142

dumneavoastr i poate fi pstrat la temperatura camerei (sub 30C) pn la cel mult 4 sptmni. Cnd nu este n uz, pstrai ntotdeauna FlexPen acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumin. NovoMix 70 FlexPen trebuie protejat de cldur i lumin excesive. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine NovoMix 70 Substana activ este insulina aspart. NovoMix 70 este un amestec care conine 70% insulin aspart solubil i 30% insulin aspart cristalizat cu protamin. 1 ml conine 100 U insulin aspart. Fiecare stilou injector (pen) preumplut conine 300 U n 3 ml suspensie injectabil. Celelalte componente sunt glicerol, fenol, metacrezol, clorur de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorur de sodiu, sulfat de protamin, acid clorhidric, hidroxid de sodiu i ap pentru preparate injectabile.

Cum arat NovoMix 70 i coninutul ambalajului NovoMix 70 se prezint sub forma unei suspensii de culoare alb n stilou injector (pen) preumplut. Cartuul conine o bil din sticl pentru facilitarea resuspendrii. Dup resuspendare lichidul trebuie s aib aspect uniform, de culoare alb i opalescent. Cutii coninnd 1, 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute a 3 ml. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul Novo Nordisk A/S Novo All, DK-2880 Bagsvrd, Danemarca Acum ntoarcei pagina pentru informaiile privind utilizarea dispozitivului FlexPen. Acest prospect a fost aprobat n Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

143

NOVOMIX 70 suspensie injectabil n stilou injector (pen) preumplut. FlexPen. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE. V rugm s citii cu atenie urmtoarele instruciuni nainte de a utiliza NovoMix 70 FlexPen. Dispozitivul dumneavoastr FlexPen este un dispozitiv unic de administrare a insulinei cu selector de doz. Putei selecta doze de la 1 la 60 uniti, n trepte de cte o unitate. FlexPen este destinat spre a fi utilizat cu acele de unic folosin de maxim 8 mm lungime NovoFine sau NovoTwist. Asigurai-v c nu utilizai ace contrafcute. ntrebai farmacistul. Ca msur de precauie, purtai ntotdeauna ca rezerv un dispozitiv de administrare a insulinei pentru cazul n care FlexPen este defect sau pierdut. Culoarea stiloului injector (pen-ului) preumplut din ilustraii difer de a FlexPen folosit de dumneavoastr.

NovoMix 70 FlexPen
Capacul stiloului injector (pen-ului)

12 uniti

Cartu

Scala rezidual

Indicator

Selectorul dozei Butonul de injectare

Bila de sticl

Ac (exemplu)
Capacul mare exterior al acului Ac

Capacul interior al acului

Folie protectoare

ntreinere FlexPen este conceput s funcioneze corect i n siguran. Trebuie manipulat cu grij. Dac este scpat sau strivit, exist riscul de scurgere a insulinei. Putei cura exteriorul FlexPen tergndu-l cu un tampon umezit cu alcool medicinal. Nu scufundai dispozitivul n alcool medicinal, nu l splai i nu l gresai, deoarece se poate deteriora. Nu reumplei FlexPen. Pregtirea NovoMix 70 FlexPen Verificai eticheta pentru a v asigura c FlexPen conine tipul corect de insulin. nainte de prima injectare cu un nou FlexPen trebuie s omogenizai insulina:

144

A Lsai insulina s ajung la temperatura camerei, nainte de a fi utilizat. Resuspendarea este mai uoar. Scoatei capacul stiloului injector (pen-ului) preumplut.
A

B Rsucii stiloul injector (pen-ul) preumplut de zece ori ntre palme este important ca stiloul injector (pen-ul) s fie inut n poziie orizontal.
B

C Apoi micai pen-ul de zece ori n sus i n jos ntre cele dou poziii, astfel nct bila de sticl s se deplaseze de la un capt al cartuului la cellalt. Repetai procedurile de rsucire i micare pn cnd lichidul devine uniform albicios i lptos (opalescent). nainte de fiecare injectare micai stiloul injector (pen-ul) n sus i n jos, ntre cele dou poziii de cel puin zece ori, pn cnd lichidul devine uniform albicios i lptos (opalescent). Dac procedura de micare nu permite ca lichidul s devin uniform albicios i lptos (opalescent), atunci repetai procedurile de micare i rsucire (vezi B i C) pn cnd lichidul devine uniform albicios i lptos (opalescent) Dup ce ai resuspendat insulina, efectuai imediat, fr ntrziere, toate operaiile injectrii.

Verificai ntotdeauna dac au mai rmas cel puin 12 uniti de insulin n cartu pentru a putea permite resuspendarea. Dac sunt mai puin de 12 uniti, folosii un nou FlexPen.

145

Ataarea acului D ndeprtai folia protectoare a unui nou ac de unic folosin. nurubai acul drept i strns n FlexPen.
D

E Scoatei capacul mare exterior al acului i pstrai-l deoparte.

E

F Scoatei capacul interior al acului i ndeprtai-l.

F

Utilizai ntotdeauna un ac nou la fiecare injectare, pentru a preveni contaminarea. Fii atent s nu ndoii sau deteriorai acul nainte de utilizare. Pentru a reduce riscul deteriorrilor neintenionate, niciodat nu acoperii din nou acul cu capacul interior, odat ce l-ai scos.

Verificarea curgerii insulinei nainte de fiecare injectare, n timpul utilizrii obinuite, n rezervor se pot aduna mici cantiti de aer. Pentru a evita injectarea aerului i a administra doza corect: G Rsucii selectorul dozei pentru a selecta 2 uniti.

146

2 uniti selectate

H inei FlexPen cu acul ndreptat n sus i lovii uor cartuul cu degetul, de cteva ori, pentru a fi siguri c orice bul de aer se va colecta n partea superioar a cartuului.
H

I innd acul ndreptat n sus, apsai butonul de injectare pn la capt. Selectorul dozei revine n poziia 0. La vrful acului trebuie s apar o pictur de insulin. Dac nu, schimbai acul i repetai procedura, dar nu mai mult de ase ori. Dac, totui, pictura de insulin nu apare, dispozitivul este defect i trebuie folosit un dispozitiv nou.
I

Selectarea dozei Verificai dac selectorul dozei se afl la poziia zero. J Rsucii selectorul dozei pentru a selecta numrul de uniti pe care dorii s-l injectai. Doza poate fi corectat fie n plus, fie n minus, prin rsucirea selectorului dozei n direcia adecvat pn cnd doza corect se afl n dreptul indicatorului. Cnd rsucii selectorul dozei, fii ateni s nu apsai butonul de injectare, deoarece insulina va iei din dispozitiv.
147

Nu putei selecta o doz mai mare dect numrul de uniti de insulin rmase n rezervor.
J

5 uniti selectate

24 uniti selectate

Nu folosii scala rezidual pentru a v msura doza de insulin.

Injectarea insulinei Introducei acul n piele. Folosii tehnica de injectare recomandat de medicul sau de asistenta dumneavoastr. K Injectai doza prin apsarea butonului de injectare pn la capt pn cnd poziia 0 ajunge n dreptul indicatorului. Fii ateni s apsai butonul de injectare numai atunci cnd injectai insulin. Rsucirea selectorului dozei nu va avea ca rezultat injectarea insulinei.
K

L inei butonul apsat complet dup injectare pn la scoaterea acului din piele. Acul trebuie s rmn sub piele cel puin ase secunde. Aceasta va asigura o administrare corect i integral a dozei.
L

148

M Introducei acul n capacul mare exterior al acului fr s l atingei. Cnd acul este acoperit, mpingei complet cu atenie capacul mare exterior al acului i apoi deurubai acul. Aruncai acul n condiii de siguran i acoperii pen-ul cu capacul.
M

Dup fiecare injecie asigurai-v ntotdeauna c ai detaat i ndeprtat acul i pstrai FlexPen fr a avea acul ataat. n caz contrar, lichidul se poate scurge prin ac, ceea ce duce la o dozare incorect. Personalul specializat trebuie s fie extrem de precaut n vederea evitrii nepturilor neintenionate atunci cnd manipuleaz ace folosite. ndeprtai cu atenie FlexPen pe care l-ai folosit fr a avea acul ataat. Acele i NovoMix 70 FlexPen nu trebuie mprite cu altcineva.

149