EPIDERMOLIZA BULOAS DOBNDIT

Rar Orice vrst, mai frecvent btrni Asociere cu boala inflamatorie intestinal Anticorpi IgG mpotriva domeniului NC1 al colagenului VII, component major al fibrilelor de ancorare ce leag MB de structurile dermice Debut insidios, afectat primar tegumentul, dar pot fi afectate i mucoasele Vezicule i bule n tensiune, eroziuni pe feele extensorii ale zonelor expuse traumatismelor (mini, articulaia pumnului, coate, genunchi, glezne) Vindecare cu cicatrici, formare de milia

HP bul subepidermic IFD depozite liniare n band groas n zona MB IFID (salt split skin) - Ac se leag de planeu, dg dif cu pemfigoidul bulos, unde se leag de tavan

Direct immunofluorescence performed on perilesional skin biopsy specimen from a patient with epidermolysis bullosa acquisita detects a linear band of immunoglobulin G deposit along the dermoepidermal junction.

Indirect immunofluorescence performed on salt-split normal human skin substrate using serum from a patient affected with epidermolysis bullosa acquisita detects immunoglobulin G class circulating autoantibodies that bind to the dermal (base) side of the basement membrane.

Evoluie cronic, remisiuni i exacerbri Corticosteroizi sistemic Imunosupresoare IVIg rituximab

PEMFIGOID BULOS

Boal buloas subepidermic cronic, autoimun

Cea mai frecvent boal buloas autoimun n Europa de Vest 43/1 milion/an UK 7-13/1 milion/an alte pri ale Europei
Ac IgG specifici pentru Ag hemidesmozomale ale PB - BP230 (BPAg1) - BP180 (BPAg2 ) = Ag major

Vrsta medie de debut 80 ani (literatur) PB se asoc cu boala cerebro-vascular, demen, b. Parkinson, epilepsie; acestea antedateaz debutul PB i sunt considerate factori predispozani Medicamente care ar induce PB gliptin (dipeptidyl peptidase-IV inhibitor) n asoc cu metformin Fr spironolacton, neuroleptice UK furosemid

Ac Ig G se leag de zona MB cutanate activare C i mediatori ai inflamaiei atragere celule inflamatorii eliberare proteaze degradare proteine hemidesmozomale formare bule Clinic: - bule n tensiune pe piele de aspect normal sau eritematoas - pot exista bule i/sau eroziuni pe mucoasele oral i genital - pruritul asociat sau nu cu eritem i/sau plci urticariene poate precede apariia bulelor cu sptmni sau luni

Biopsie cutanat (bul proaspt, col HE) clivaj subepidermic infiltrat inflamator compus predominant din Eo

IFD depozit linear de Ig G i/sau C3 de-a lungul zonei MB pot fi prezente Ig A, Ig M, Ig E IFID (ser, lichid din bul) substrat folosit teg uman normal (salt- split skin): Ac se depun pe Ag din tavan dg dif EBD, MMP (Ac se depoziteaz pe partea dermic a teg splitat) ELISA se pot determina niv serice de Ac anti BP180 i BP230

Direct immunofluorescence study performed on a perilesional skin biopsy specimen from a patient with bullous pemphigoid detects a linear band of immunoglobulin G deposit along the dermoepidermal junction.

Indirect immunofluorescence study performed on salt-split normal human skin substrate with the serum from a patient with bullous pemphigoid detects immunoglobulin G class circulating autoantibodies that bind to the epidermal (roof) side of the skin basement membrane.

Dg Dif

Alte boli buloase autoimune Boli buloase genetice (grupul epidermolizelor buloase) nepturi de insecte Eritem polimorf Arsuri Dermatita de contact buloas Celulita forma buloas

Tratament
De obicei boal autolimitat, cu evoluie clinic ce poate dura luni, ani Factori de prognostic prost vrsta naintat, stare general proast

Scopul tratamentului- controlarea simptomelor cu efecte adverse minime

Alegerea tratamentului n funcie de pacient ( severitatea PB i comorbiditi

Corticosteroizi sistemici prednison, prednisolon 0,75-1-2 mg/kgc/zi metilprednisolon 1g/zi iv 3 zile CS topic clobetasol propionat 0,05% Azathioprina AB (tetraciclina 0,5-2 g/zi, doxiciclina 200-300 mg/zi, minociclina 100-200 mg/zi) + nicotinamida (5002500mg/zi) Methotrexat Mycophenolate mofetil 0,5-1 g de 2x/zi Dapsona, sulfonamide IVIg Clorambucil, ciclofosfamida, ciclosporina

PEMFIGOID CICATRICIAL

Ag majore BP2 , epiligrina (laminin-5)

alte Ag- BP1, EBA (colagen VII)

Femei /brbai = 2/1

Majoritate pacienilor sunt vrstnici (media 62-66 ani)

Ochi

- eroziuni recurente - conjunctivit - durere, senzaie de nisip n ochi - cheratinizarea conjunctivei - entropion, trichiasis - cicatrici, sinblefaron, sinechii, anchiloblefaron - afectare glande i canale lacrimale uscciune ocular - final opacifiere, orbire

Ocular manifestations of cicatricial pemphigoid include symblepharon, demonstrated in this photograph by the tethering of the lower lid to the cornea.

In a patient with more advanced ocular scarring, note the thickening of the lid margins, shortening of the conjunctival sulcus, and scarring. The eyelashes have been epilated after entropion developed.

With advanced disease, ankyloblepharon (a fixed globe) develops.

Cav bucal eroziuni dureroase recurente Orofaringe disfonie, disfagie Stenoz esofagian Afectare supraglotic tulb respiratie, traheostomie Nas epistaxis, cruste, disconfort Genital - eroziuni Cutanat - 1/3 din pacieni au bule n tensiune, uneori cu coninut hemoragic; vindecare cu cicatrici i formare de milium

Ex histopatologic bul subepidermic

IFD depozite continui de-a lungul zonei membranei bazale din Ig G, Ig A i/sau C3 - nu poate discrimina ntre pemfigoid cicatricial, pemfigoid bulos i epidermoliza buloas dobndit

Corticosteroizi

- topic (kenalog in Orabase) - intralezional (triamcinolon acetonid) - sistemic

- ciclofosfamid, azatioprin, ciclosporin, micofenolat

mofetil, IVIg, dapsona

- Intervenii chirurgicale corectoare

DERMATOZA IgA LINEARA

Adult

- boal buloas subepidermic rar, determinat de depozite de IgA de-a lungul zonei MB - femei/ brbai= 2/1 - poate fi decl de vancomicin, penicilin, biseptol

Copil

- boal buloas cronic a copilriei

- de ob apare sub 5 ani i se rezolv spontan - cel mai frecvent antigen int este LAD1= fragment proteolitic al BP180 - bule mari, n tensiune, de obicei aranjate n rozet, mai ales pe abdomen, inghinal, axile, fa - bul subepidermic - IFD 100% depozite IgA de-a lungul zonei MB - IFID 40-70% pozitiv - trat dapson, sulfapiridin, corticosteroizi sistemici

IFD negativ Semn Nikolsky absent Tratament Comprese astringente (acetat de aluminiu 1:40) Corticosteroizi topic Antibiotice topic (clindamicin, eritromicin) Antibiotice sistemic (tetraciclin, eritromicin) Tacrolimus topic Cazuri refractare Mtx, corticosteroizi sistemic

DERMATITA HERPETIFORMA DUHRING-BROCQ

Boal buloas autoimun asociat cu enteropatie gluten sensibil (90% din pacieni)
Descris n 1884 de Louis Duhring, Univ Pennsylvania

10 cazuri/ 100000 locuitori

Mai frecvent n N-E Europei, rar Asia, Africa

Femei/ brbai= 2/1

Debut tipic decade 2-4; rar la copii Predispoziie genetic HLA-A1, HLA-B8, HLA-DR3, HLAQ2

Predispoziia genetic pentru sensibilitate la gluten + diet bogat n gluten formare Ac Ig A mpotriva t-TG (gluten-tissue transglutaminase), care se gsete n intestin Ac cross-reacioneaz cu e-TG depozitare complexe Ig A-eTG n dermul papilar trigger pt cascada imunologic recrutare neutrofile + activare C Colagenaza i stromelizina 1 induse n cheratinocitele bazale fie de citokinele eliberate de neutrofile, fie de contactul cu cheratina din matricea MB lezate

Papule, plci eritematoase escoriate, cu vezicule grupate herpetiform; frecvent papule i plci urticariene Rar leziuni mucoase, fa, scalp Respect palme, tlpi

Prurit intens, senzaii de arsur, neptur

EGS nu este simptomatic la majoritatea pacienilor cu DH: <10% prezint diaree, malabsorbie

Boli autoimune asociate Dm, DZ tip 1, myastenia gravis, artrita reumatoid, sdr Sjgren, LES, anomalii tiroidiene
Neoplazii asociate limfoame GI, limfoame non-Hodgkin DH poate fi indus de KI, leuprolide acetat, inhibitori TNF alfa, antigripale, contraceptive orale cu progesteron

Papillary microabscesses form and progress to subepidermal vacuolization and vesicle formation in the lamina lucida, the weakest portion of the dermoepidermal junction (hematoxylin and eosin stain).

Light micrograph shows neutrophils in the dermal papillae, with fibrin deposition, neutrophil fragments, and edema (hematoxylin and eosin stain).

Immunofluorescence showing immunoglobulin A at the dermoepidermal junction (direct immunofluorescence stain).

Dg dif

Alte boli buloase autoimune

Dermatoza acantolitic tranzitorie Eritem polimorf Scabie

Tratament
Diet fr gluten toat viaa

Dapsona, sulfapiridina EA dapsona- anemie hemolitic, agranulocitoz, methemoglobinemie, neuropatie

Colchicina Ciclosporina Azatioprina Prednison

PORFIRIA CUTANAT TARDIV

Forme dobndite (80%) sau familiale (20%), cu variaii n funcie de regiuni geografice, grupuri etnice Defect al uroporfirinogen-decarboxilazei pentru expresia clinic a bolii este necesar scderea sub 25% a activitii enzimei SUA 1/10000-25000 Ambele sexe Porfirinele= molecule fotoactive absorb energia fotoexcitare mediere distrucii oxidative ale intelor biomoleculare leziuni cutanate

Fragilitate cutanat+ vezicule mini, antebrae, uneori fa, picioare; vindecare cu milia, pete hiperpigmentare, cicatrici atrofice hipopigmentate Hipertricoz malar, temporal, dar i pe brae, picioare Fa- pigmentare melasma-like Facies pletoric Plci sclerodermiforme piept, spate, preauricular, reg nucal, cu/fr calcificri distrofice

HP bul subepidermic infiltrat inflamator dermic minim papile dermice protruzive n cavitatea bulei zona MB i pereii capilarelor din dermul superior ngroate ( HE, PAS) elastoz, scleroz colagen, depozite hialine n derm caterpillar bodies- globuli liniari PAS+ compui din material al MB i cheratinocite degenerate
IFD depozite de Ig i C n i n jurul capilarelor dermice i n zona MB; se crede c sunt imunoproteine scurse din vasele lezate

Subepidermal bulla, festooning of rete ridges, hyalinization of blood vessel walls, solar elastosis, and caterpillar bodies

Urini hipercrome Porfirine urinare crescute Coproporfirine fecale frecvent anormal crescute, predominant isocoproporfirine Porfirine eritrocitare normale

Tratament

Fotoprotecie Nu alcool Alimente bogate n Fe consumate cu moderaie Doze alim adecvate de vitamina C Flebotomie Clorochin (125-250 mg 2x/spt po), hidroxiclorochin (100-200 mg 2-3x/spt po) Desferoxamina