Clasificare Herpesvirusuri

caractere comune familiei Herpesviridae

familia Herpesviridae 3 subfamilii Alphaherpesvirinae: genul Simplex virus virus herpes simplex tip 1 i 2 genul Varicellavrus virusul varicelo-zosterian (virus herpetic uman tip 3) Betaherpesvirinae genul Cytomegalovirus v. citomegalic (virus herpetic uman tip 5) genul Roseolovirus v. herpetice umane 6 i 7 Gammaherpesvirinae genul Lymphocriptovirus v. Epstein Barr (virus herpetic uman tip 4) genul Rhadinovirus v. herpetic uman tip 8 (v. sarcomului Kaposi)

Proprieti
form sferic, 160-200 nm la criomicroscopie se vede centru dens ce conine genomul viral: ADN d.c., liniar capsida: simetrie icosaedric zon extern de material electronooptic dens tegumentul: amorf, asimetric, constituit din glicoproteine i proteine, specific fiecrei subfamilii nveli extern derivat din membrana celulei gazd: strat bilipidic spiculi scuri, glicoproteici, virus specifici (peplomere)

Rezistena la ageni fizici/chimici

instabil la 22C inactivat la 56C n 20 minute distrus de:
UV nghe-dezghe

Multiplicare
ataare fuziunea nveliului viral cu membrana celular ptrunderea nucleocapsidei n citoplasm biosinteze virale
n nucleul celulei gazd

Herpes virus gene expression: Expression of immediate early, early and late genes of herpesviruses

asamblare prin nmugurirea nucleocapsidelor din membrana nuclear intern eliberare de celul prin proces invers fagocitozei

Maturation of herpes viruses: Stages in the exocytosis of herpes virus from the nucleus, in which the virus core is assembled, to the plasma membrane

caractere biologice comune

produc infecii latente, persistente pentru ntreaga via reactivarea infeciei favorizat de defecte ale aprrii imune factori fizici: UV factori hormonali: ciclul menstrual stress

caractere biologice comune

potenial oncogen v. Epstein-Barr
limfom Burkitt carcinom naso-faringian

Particula de Herpesvirus
HSV-2 virus

-toate herpesvirusurile morfologie identic

au

v. herpes simplex 2
cancer col uterin (n asociere cu papilloma virus)

- nu pot fi difereniate prin ME

(Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

Proprieti
familia Herpesviridae, subfamilia Alphaherpesvirinae

Herpes Simplex Virus HSV

HSV-1 i HSV-2
strns nrudite omologie n secvenele genomice de 50%

omul este singura gazd

Epidemiologie (1)
sursa de infecie: omul cu infecie asimptomatic/simptomatic primar/recurent transmitere: HSV-1: contact direct cu saliva sau fluidele veziculare HSV-2: contact sexual susceptibilitate general

Patogenez
infecie primar poarta de intrare: leziuni tegumentare i mucoase multiplicare n celulele epiteliale terminaiile nervilor senzoriali pe cale axonal transportat la nucleii neuronali ai ganglionilor regionali infecie latent virusul persist n stare nereplicativ n neuronii senzoriali reactivarea indus de stress expunere la radiaii infecii pneumococice meningococice cldura excesiv (plaj) factori hormonali menstruaia

Manifestri clinice
1. gingivostomatit acut 2. herpes labial 3. herpes ocular 4. herpes genital 5. alte forme de herpes cutanat 7. meningit 8. encefalit 9. herpes neonatal
CDC/Dr. Herrmann

Herpes simplex 1: Cold sores Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

Herpetic gingivitis Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

Gingivostomatitis Australian Herpes Management Forum

herpes genital (penis) Australian Herpes Management Forum

Diagnostic de laborator
Classical primary genital herpes affecting the vulva. This clinical picture is seen in a minority of cases Australian Herpes Management Forum detectare direct ME lichid vezicular nu se deosebesc HSV de VZV IF scuame cutanate - se deosebesc HSV de VZV PCR pentru diagnosticul encefalitei herpetice izolarea herpesvirusului HSV-1 i HSV-2 uor de cultivat n culturi celulare e.c.p. rotunjirea i agregarea celulelor, sinciii, incluzii nucleare serodiagnostic pe seruri pereche (seroconversie): IgM, IgA, IgG

Positive immunofluorescence test for HSV antigen in epithelial cell. (Virology Laboratory, New-Yale Haven Hospital)

Management
nu exist preparate care s elimine infecia latent substane eficiente n forme grave: Acyclovir Famciclovir Valacyclovir oral only, more expensive than acyclovir. Foscarnet Vidarabina
e.c.p. n culturi de celule: balonizarea celulelor (Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

Proprieti
familia Herpesviridae, subfamilia Alphaherpesvirinae

Varicella - Zoster Virus (VZV) [Human Herpes Virus 3 (HHV 3)]

omul este singura gazd

Transmission electron micrograph of varicella- zoster virions from vesicle fluid of patient with chickenpox CDC/Dr. Erskine Palmer

Negative stain of varicella zoster virus Dr S. McNulty, Queens University, Belfast. Image must not be used for commercial purpose without the consent of the copyright owners.

Boala la om
Varicella boal endemic caracteristic copilriei (4-10 ani) contagiozitate mare 90-95% Herpes zoster sporadic caracteristic vrstnicilor

Epidemiologie
sursa: om bolnav transmitere cale aerian contact direct cu veziculele ce conin virus intrauterin/postnatal de la mame cu varicel susceptibilitate general

Patogenez
primoinfecia
ptrundere prin orofaringe, ci respiratorii superioare, mucoasa conjunctival replicare n epiteliile porii de intrare diseminare pe ci limfatice i sanguine infecia endoteliilor capilare multiplicare viremie invadarea mononuclearelor, tegumentelor i mucoaselor

Varicela (Chickenpox)

infecia latent
diseminare pe cale nervoas / sanguin spre ganglionii senzoriali

reactivarea
iniierea i replicarea viral la nivelul ganglionului transportul virusului de-a lungul traseelor nervoase diseminare n tegumente erupie vezicular factori favorizani stress, vrst, diminuarea rezistenei imune

CDC

CDC

Thirty year old female with chicken pox. There is a general rash over the entire back. Images Lewis Tomalty, Queens University, Kingston, Ontario K7L 3N6 Canada and The MicrobeLibrary

Australian Herpes Management Forum

Herpes zoster (zona zoster) (Shingles)

Australian Herpes Management Forum

Australian Herpes Management Forum

Infecia congenital VZV

90% din femeile gravide sunt deja imune infecia primar este rar n cursul sarcinii infecia primar n cursul sarcinii forme grave de evoluie, pneumonie la mam infecia intrauterin a ftului malformaii congenitale, deficiene neuromotorii

varicela neo-natal (mama cu varicel n ultima parte a sarcinii

varicel grav diseminat a nou nscutului

This is a classic case of chickenpox of the newborn. The infant contracted chickenpox at birth from her infected mother. A severe skin infection has developed on the face and neck and, without treatment, this infection could spread throughout the body and cause serious illness or even death Courtesy of the American Academy of Pediatrics, Pennsylvania chapter - Immunization Action Coalition

Diagnostic de laborator
rar necesar (suficiente manifestrile clinice) izolarea virusului rar efectuat examen direct ME lichid vezicular nu se deosebesc HSV de VZV IF scuame cutanate - se deosebesc HSV de VZV serodiagnostic Ac anti VZV IgG infecie n antecedente, imunitate Ac anti VZV IgM infecie primar recent

Cytopathic Effect of VZV

Cytopathic Effect of VZV in cell culture: Note the ballooning of cells. (Coutesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

Management
VARICELA NECOMPLICAT

evoluie autolimitant nu necesit tratament util Acyclovir imunodeprimai sistem imun normal complicaii (pneumonie, encefalit)
HERPES-ZOSTER

Cytomegalovirus (CMV)
Human Herpes Virus Tip 5 (HHV 5)

tratament simptomatic util: acyclovir, valicyclovir, and famciclovir.

Cytomegalovirus
familia Herpesviridae subfamilia Betaherpesvirinae genul Cytomegalovirus virus citomegalic (virus herpetic uman 5)

Cytomegalovirus
sferic, 160-200 nm genom
ADN d.c., liniar

capsida
simetrie icosaedric

tegument
ntre capsid i nveli; glicoproteine i proteine

nveli extern
derivat din membrana celulei gazd spiculi

Cytomegalovirus
rezistena la ageni fizici/chimici
instabil la 22C inactivat la 56C n 20 minute distrus de:
UV nghe-dezghe

Cytomegalovirus
multiplicare
ataare fuziunea nveliului viral cu membrana celular ptrunderea nucleocapsidei n citoplasm biosinteze virale
n nucleul celulei gazd

asamblare prin nmugurirea nucleocapsidelor din membrana nuclear intern eliberare de celul prin proces invers fagocitozei

Cytomegalovirus
cultivare
culturi de celule
fibroblaste umane diploide umane T sau B

Cytomegalovirus
infecia primar
de obicei asimptomatic se instaleaz infecia latent cu reactivri periodice

sursa de infecie
omul, singura gazd-surs

transmitere

e.c.p. focare de celule balonizate, rotunjite, refringente, cu granule citoplasmatice refractile, - incluzii nucleare eozinofile ochi de bufni

saliv, lapte de mam, contact sexual, urin, posttransfuzional

susceptibilitate
general

Cytomegalovirus
boala la om MOMONUCLEOZA INFECIOAS atipic incubaie 4-8 sptmni febr, oboseal, adenopatie tranzitorie, afectare hepatic moderat

Infecia congenital
definit ca izolarea CMV din saliv sau urin la 3 sptmni de la natere transmiterea transplacentar n perioada de viremie a mamei (30-50% rata de infecie) deteriorrile organelor nu sunt dependente de vrsta sarcinii infecia ftului depinde de starea imun a mamei Ac materni prezeni = infecie subclinic Ac materni abseni = modificri fetale

Infecia congenital
anomaliile fetale detectabile la ecografie ascit fetal dilataii ventriculare calcificri periventriculare microcefalie

Boala cu incluzii citomegalice

anomalii ale SNC- microcefalie, retardare mental, spasticitate, epilepsie, calcificri periventriculare. ochi - choroidoretinit i atrofie optic ureche surditate sensorineural ficat - hepatosplenomegalie i icter datorat hepatitei plmni - pneumonie inim - miocardit purpur trombocitopenic, anemie hemolitic

Diagnostic
izolarea CMV din urina sau saliva nounscutului prezena Ac-anti CMV tip IgM n sngele nounscutului detectarea incluziilor de tip citomegalic n esuturile afectate (rar utilizat)

Cytopathic Effect of CMV

(Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

Produse patologice pentru diagnostic

Management
infecia primar indicaie de ntrerupere a sarcinii
40% ansa ca ftul s fie infectat. 10% ansa ca ftul infectat congenital s fie simptomatic la natere sau s dezvolte ulterior sechele 4% ansa (1 din 25) de a nate un copil cu probleme CMV

infecia recurent riscul de transmitere a infeciei la ft este mic; nu se recomand ntrerupere de sarcin

Epstein-Barr Virus (EBV)

familia Herpesviridae, subfamilia Gammaherpesvirinae

Epstein-Barr Virus (EBV)

Human Herpes Virus tip 4 (HHV 4)

boala MONONUCLEOZA INFECIOAS (boala srutului)

evoluie endemic sursa de virus omul infectat transmitere prin
contact direct cu saliv, secreii orofaringiene transfuzii sanguine organe transplantate

susceptibilitate general

Patogenez
poarta de intrare orofaringele multiplicare n parotid, glande salivare infectarea limfocitelor B diseminare sanguin spre esuturile limfoide VEB persist n stare latent toat viaa

Afeciuni cauzate
1. mononucleoza infecioas 2. limfom Burkitt 3. carcinom nasofaringean 4. boal limfoproliferativ/imfom la imunodeprimai 5. mononucleoz cronic 6. leucoplachie oral la pacieni AIDS 7. pneumonie interstiial cronic la pacieni AIDS

Diagnostic
examen direct
detectarea virusului: ME evidenierea acidului nucleic: hibridizare in situ, PCR evidenierea antigenelor virale: IF

izolare
nu se practic

examen citologic frotiuri periferice mononucleare mari, anormale, citoplasm vacuolizat, nuclei fenestrai serodiagnostic
Ac heterofili: reacia Paul-Bunell-Hngnuiu Ac specifici p probe duble : IF, ELISA

10