Sunteți pe pagina 1din 4

MATRICEA EXTRACELULAR Matricea extracelular poate fi denumit ca totalitatea moleculelor secretate de celule i imobilizate n spaiul extracelular.

Matricea extracelular este o structur dinamic, fiind un adevrat organit celular localizat n afara celulei. Variaiile cantitative ale componentelor matriciale i modul lor de organizare realizeaz o diversivitate de tipuri, fiecare dintre ele fiind adaptat la necesitile funcionale ale esutului respectiv. Astfel, matricea poate fi calcifiat realiznd structura dur a osului sau a dintelui, poate constitui matricea transparent a corneei sau poate adopta o structur mpletit ce confer elasticitate tendoanelor. n general ea ndeplinete roluri multiple: - stabilizeaz structura fizic a esuturilor - rol de lubrefiere, amortizare a ocurilor mecanice i asigurarea elasticitii esuturilor i organelor - rol n adezivitatea celular - influeneaz forma celulei, proliferarea, migrarea i dezvoltarea acesteia n evoluia embrio-fetal - rol metabolic - prezena matricei confer protecie celulei fa de o serie de ageni patogeni, deoarece componentele matricei sunt mult mai complexe i stabile dect lipidele i proteinele ce edific plasmalema. Componentele matricei extracelulare Matricea extracelular este alctuit din 3 tipuri principale de macromolecule: Glicozaaminoglicanii Sunt numii aa deoarece sunt alctuii din uniti dizaharidice repetitive cu una sau mai multe molecule aminoglucidice (ex. N-acetilglucozamin, Nacetilgalactozamin). Aceste uniti sunt organizate n lanuri lungi neramificate, iar moleculele aminoglucidice sunt de obicei sulfatate. Gruprile sulfat sau carboxil confer GAGs sarcini electrice negative ceea ce va atrage osmotic activ cationi. Au fost identificate 4 tipuri de GAGs pe baza reziduurilor glucidice i alte caracteristici cum ar fi numrul de grupri sulfat dintr-o unitate dizaharidic. Cele 4 tipuri sunt: 1. Acidul hialuronic 2. Condroitin sulfatul i dermatan sulfatul 3. Heparan sulfatul i heparina 4. Keratan sulfatul Proteoglicanii GAGs cu excepia acidului hialuronic se leag covalent la proteine formnd proteoglicanii (PG). Deci PG sunt formai din miez proteic sintetizat n reticulul endoplasmatic rugos i numeroase lanuri de GAGs ce se adaug n aparatul Golgi.

Principalii proteoglicani din matrice sunt: agrecan (localizat n cartilaj), betaglican (localizat la nivelul suprafeei celulare i n matrice), decorina (larg rspndit n esutul conjunctiv), perlecan (la nivelul membranei bazale), serglicina (localizat n veziculele secretorii din glucide) i sindecan I (localizat la suprafaa fibroblastelor i a celulelor epiteliale). Funciile PG - sunt polianioni ce tind s se agrege n prezena cationilor divaleni. Aceast agregare determin o vscozitate mai mare util matricei extracelulare ce nconjur articulaiile. - acioneaz ca un filtru molecular moleculele mari ale proteinelor i agenii bacterieni nu pot penetra prin acest mediu vscos. - pot lega molecule semnal (ex. factori de cretere factorii de cretere fibroblastici sunt orientai ctre receptorii lor de ctre PG). - au rol n formarea aparatului de filtrare renal i acioneaz ca filtru molecular la nivelul membranei bazale glomerulare. Colagenul: este una din cele mai abundente proteine gsite n esuturile animale, fiind responsabil de integritatea esuturilor osoase, cartilaginoase, piele i tendoane. Din punct de vedere molecular colagenul are cteva caracteristici distincte: conine 2 tipuri mai rare de aminoacizi hidroxilizina i hidroxiprolina, lanuri scurte de oligozaharide compuse numai din glucoz i galactoz, se poate plia i realiza legturi ncruciate pentru a edifica forma fibrilar sau de reea. Au fost identificate mai mult de 10 isotipuri de colagen din care primele 5 sunt mai bine caracterizate n ceea ce privete structura i localizarea. Tipul I: primul descoperit i prezent n proporia cea mai mare (90% din colagenul esuturilor umane), predomin n esuturile rigide i conine cantiti mici de hidroxilizin i carbohidrai. Tipul II: este singurul tip prezent n cartilajul hialin i mpreun cu tipul I i n alte esuturi avnd cantiti mari de hidroxilizin i carbohidrai. Tipul III: este deobicei asociat cu tipul I fiind sintetizat de fibroblastele care sintetizeaz i tipul I. Tipul IV: este prezent la nivelul laminei bazale i difer de cellalte tipuri prin prezena 3-hidroxiprolinei, manozei i acidului sialic. Nu poate forma fibre lungi dar este flexibil i formeaz o structur n form de reea. Celelalte isotipuri de colagen reprezint componente minore ale a anumitor matrici extracelulare fiecare avnd o serie de caracteristici distinctive. Fibronectina (Fn) a fost iniial descoperit ca protein a plasmei sanguine ce determin celulele n cultur s adere la un substrat colagenic. Este o molecul mare, cu dou lanuri identice de aproximativ 2500 aminoacizi, grupai n cteva domenii repetitive, fiecare domeniu avnd roluri diferite n funcia de realizare a legturilor celul matrice. Exist un domeniu de legare a colagenului, dou domenii de legare a PG i o secven care se leag la receptorul membranar fibronectinic. Aceste domenii sunt alctuite la rndul

lor din module mici, cel mai cunoscut fiind modulul fibronectinic repetitiv tip III ce apare de cel puin 15 ori n fiecare domeniu. Receptorul pentru fibronectin este un membru al familiei integrinelor, fiind o protein membranar integral ce se gsete n plasmalema unui numr mare de celule (ex. muchi, neuroni, fibroblaste, etc.). Secvena peptidic de legare la acest receptor este arginin glicin aspartat (RDG) situat la nivelul unuia din domeniile fibronectinei. Fibronectina este important nu numai pentru aderarea celulelor la matrice, dar i pentru direcionarea migrrii celulare la embrionii de vertebrate. Laminina este o molecul a adezivitii specific laminei bazale. Ca i fibronectina, laminina este o molecul mare ce conine o serie de domenii funcionale n cele trei lanuri polipeptidice meninute mpreun prin puni disulfidice i aranjate n form de cruce asimetric. Domeniile funcionale sunt: - pentru legarea la colagenul IV; - legarea la heparan sulfat; - legarea la entactin; - dou sau mai multe domenii pentru legarea la proteinele receptor de la nivelul plasmalemei. Laminina este una din primele proteine ale matricei extracelulare sintetizate n timpul dezvoltrii embrionare: n perioada timpurie a dezvoltrii embriofetale lamina bazal conine doar puin colagen de tip IV, fiind alctuit n special dintr-o reea de laminin. Membrana bazal: reprezint suportul flexibil al matricei extracelulare specializate care se afl la baza straturilor sau tubilor formai din celule epiteliale. Membranele bazale nconjoar de asemenea celule musculare individuale, celule adipoase i celule Schwann (care se dispun n jurul axonilor neuronolor periferici pentru a forma mielina). Deci, membrana bazal separ celulele epiteliale de esutul conjunctiv subadiacent sau nconjurtor. La nivelul glomerului renal i al alveolei pulmonare, membrana bazal se interpune ntre 2 straturi celulare, funcionnd ca un filtru selectiv. Totui membranele bazale au roluri i mai complexe: determin polaritatea celular, influeneaz metabolismul celular, organizeaz proteinele n membranele plasmatice adiacente, induc diferenierea celular i sunt ci de comunicare specifice pentru migrarea celular. Membrana bazal este sintetizat de ctre celulele care se sprijin pe ea. La microscopul electronic ea apare constituit din 2 straturi: lamina lucida sau rara, adiacent al membranei bazale a celulelor epiteliale i lamina densa, situat imediat sub lamina lucida. n anumite cazuri se distinge un al treilea strat, ce conine fibrile de colagen, numit lamina fibroticularis sau sublamina densa. Unii autori folosesc noiunea de membran bazal pentru a denumi ansamblul celor 3 straturi, vizibil n microscopia optic. Ali autori utilizeaz alternativ termenii de lamina i membrana bazal. n membrana bazal a unor epitelii

pluristratificate, cum ar fi epidermul, lamina densa este fixat la esutul conjunctiv subiacent prin fibrile ancorante, formate din colagen VII. Dei compoziia membranei bazale variaz de la un esut la altul i chiar dintr-o regiune la alta a membranei, principalele ei componente sunt: colagenul de tip IV, proteoglicanul heparan sulfat (perlecanul), laminina i entactina. Funciile membranei bazale: 1) Rolul de barier selectiv a membranei bazale: n glomerulul renal, o membranbazal de o grosime neobinuit acioneaz ca un filtru molecular, mpiedicnd trecerea macromoleculelordin snge n urin. Se pare c proteoglicanul heparan sulfat are un rol important n aceast funcie: dac lanurile GAG sunt ndeprtate cu enzime specifice, dispar proprietile filtrante ale membranei bazale. De asemenea, membrana bazal poate aciona ca o barier selectiv i n cazul celulelor n micare. 2) Rolul membranei bazale n regenerarea tisular: s-a observat c are un rol important n regenerarea tisular dup lezare. Cnd sunt lezate esuturi ca muchii, nervii i epiteliile, membrana bazal supravieuiete i formeaz un suport pe care pot migra celulele regenerate. 3) Rolul membranei bazale n migrarea celulelor embrionare: probabil c membrana bazal are un rol important n ghidajul celulelor care migreaz n timpul dezvoltrii embrionare.