Sunteți pe pagina 1din 33

Virusurile hepatitice

Apartin unor familii distincte Caracteristici diferite (genom, replicare, evolutie a infectiei, cai de transmitere) Comun-tropism principal pentru hepatocite Toate aceste virusuri determin hepatita. Se cunosc 7 virusuri hepatice, notate de la A G.

Virusul hepatitei A

Fam. Picornaviridae Gen Heparnavirus

Morfologie i structur
Form : sferic, diametru 27 nm Nu prezint anvelop. Capsida : simetrie icosaiedric conine 4 proteine virale structurale VP1-VP4 Genomul : ARN monocatenar

Patogenitate
Transmiterea pe cale fecal-oral Rezist perioad ndelungat n mediu umed Sursa de infecie este omul bolnav Sediul iniial de replicare este intestinul, apoi urmeaz perioada de viremie i virusul ajunge la ficat Se replic n hepatocit i determin necroza

Aspecte clinice
Incubaia : 20-50 zile Debut : fenomene digestive, icter Vindecarea este regula Imunitate durabil

... Virusuri
Virus A B Familie Genom

hepatitice identificate pn n prezent


Transmitere Debut Incubaie Severitate n infecia acut medie uneori ridicat Mortalitate n faza acut sub 0,5% 1-2% Cronicizare

Picornaviridae ARN Hepadnaviridae ADN

fecal-oral -parenteral -sexual - vertical - intrafamilial -parenteral -sexual -vertical -parenteral -sexual fecal-oral

acut acut sau insidios

20-50 zile 45-160 zile

NU DA

Flaviviridae ARN viroid-like ARN nencadrat ARN nencadrat ADN Flaviviridae ARN Paracircoviridae (propunere)

variabil

14-180 zile 15-60 zile 15-50 zile ? ? ?

de obicei forme subclinice variabil medie sau sever (la gravide) ? ? variabil

05-1%

DA

D E

variabil acut

ridicat 1-2% Gravide 20% ? ? ?

DA NU : ? posibil ? DA

F G (GB) TT

non-parenteral parenteral parenteral (transfuzii)

acut ? ?

PM

Circoviridae (propunere)

Diagnostic de laborator
Nu se cultiv pe culturi de celule Metode de evideniere : imunomicroscopia electronic, detectarea antigenelor virale prin teste imunoenzimatice sau radioimune, hibridizarea cu sonda ARN sau ADN, PCR.

Serologie
Evidenierea AC serici specifici IgM antiHAV (+ de la debutul fazei icterice ) Dupa faza acuta, AC anti-HAV din clasa Ig G un timp nedefinit(pacientii cu anticorpi serici anti-HAV imuni la reinfectie)

Profilaxie
Nespecific : Msuri igieno-sanitare Specific : - Imunizarea pasiv cu gama- globuline polivalente - Imunizarea activ cu vaccin viral inactivat (im)

Virusul hepatitei B
Fam Hepadneviridae

Morfologie i structur
Virionul complet Dane cu diametru 42 nm Formaiuni sferice sau tubulare care sunt Ag de suprafa (Ag HBs) cu diametru de 22nm Virionul complet : anvelop, capsid, genom Genomul este cel mai mic genom ADN viral cunoscut dintre cele care infecteaz omul i animalele

Antigene i anticorpi
Ag de suprafa (Ag HBs) i Ac fa de acesta (Ac HBs) Ag miezului (Ag HBc) i Ac fa de acesta (Ac BHc de tip IgM i IgG) Ag e (Ag HBe) i Ac fa de acesta (Ac HBe)

Markerii serologici n infecia HBV


Semnificaie Pozitiv n :

Marker
ANTIGENE AgHBs AgHBe antigen de suprafa (neinfecios per se) - component a miezului viral prezena seric denot infectivitate idem infecii acute i cronice infecii acute i cronice

ADNpolimeraza ANTICORPI AcHBs AcHBe

idem

- infecie vindecat - imunitate persistent - replicare viral diminuat - infectivitate sczut sau absent

- convalescen - dup vaccinare - convalescen - infecii cronice cu replicare viral redus - infecii cronice cu mutante virale primul anticorp care se pozitiveaz n infecia acut * se poate pozitiva n pusee de reactivare ale unor infecii cronice - markerul cu persistena cea mai ndelungat

AcHBc

IgM - infecie recent

IgG - infecie n antecedente

Patogenez
Transmitere : perinatal, contact sexual, contact cu snge i produse de snge, transplant de organe i esuturi, manopere percutanate cu instrumente contaminate Replicare : intrahepatocitar apoi eliberarea n snge - viremie

In afara hepatocitelor infectate si celulele epiteliale ale cailor biliare, celulele endoteliale hepatice, pancreatice, renale, tegumentare, leucocitele Infectia cu HVB total diferita de cea cu HVA

Sindroame clinice
1. Hepatita acut inaparent sau asimptomatic : decelarea accidental prin teste biochimice 2. Hepatita acut simptomatic : evoluie tipic cu fenomene digestive, fatigabilitate i icter sau atipic 3. Statusul de purttor asimptomatic : caracterizat prin prezena n snge Ag HBs +/- Ac HBc de tip IgG.

4. Hepatitele cronice i ciroza hepatic :Ag HBs este sau nu asociat cu markeri de replicare viral i apar modificri hepatice histologice 5. Carcinomul heparocelular primar : apare prin malignizarea sau nu a unei ciroze induse de HBV

Adulti-90 % din cazuri evolueaz spre vindecare -10% devin purttori cronici La copii infecia are prognostic rezervat La nou nscui din mame infectate rata cronicizrii poate ajunge la 90 %

3 sisteme majore antigen-anticorp: -Ag HBs\ Ac HBs -Ag HBc\ AcHBc -Ag HBe\ Ac HBe

Diagnostic de laborator
Teste specifice : metode imunoenzimatice, HAI, ME, tehnici de biologie molecular Teste nespecifice : sunt utile pentru a stabili gradul de afectare hepatic fr a putea da o orientare etiologic - creterea TGP i TGO - scderea protrombinemiei - creterea bilirubinemiei

.Principalele asocieri de markeri n hepatita B


Antigene HBs HBe +

Anticorpi antiHBc HBe HBs

Comentarii

-faz acut foarte precoce -bolnav foarte infecios + -faz acut precoce -bolnav foarte infecios + -faz acut peste 14 zile dup instalarea viremiei -bolnav foarte infecios -acelai profil n hepatita viral B cronic + -faz acut (la finele evoluiei) -bolnav infecios,prognostic bun -purttor cronic n general asimptomatic -faza de convalescent -bolnavul poate fi nc infecios (ADN HBV detectabil uneori n seruri AgHBe negative) -purttor cronic sau subiect imunizat (AgHBs sau AcHBs nedecelabili serologic) + -vindecare -bolnav neinfecios,subiect imunizat -vindecare, antecedente ndeprtate de hepatit viral B

-contaminare veche

-subiect vaccinat cu vaccin anti-HBV -seroprotecie prin IgG-HBs

Profilaxie
Msuri nespecifice : msuri generale de protecie Msuri specifice : Profilaxie pasiv : Ig specifice anti-HBs Profilaxie activ : vaccinuri (Engerix B, i.m., 3 doze n decurs de 6 luni )

Virusul hepatitei D
HDV a fost decelat n hepatocitele unor pacieni infectai cu HBV (Ag delta)

Morfologie i structur
Particulele HDV sunt constituite dintr-o anvelop extern lipidic i o molecul de ARN. HDV este un viroid de 35 nm cu dubl anvelop Sinteza anvelopei interne format de Ag delta depinde de genomul HDV.

Patogenez
1. Infecia nu se poate produce n absena HBV, transmiterea de obicei pe cale parenteral 2. Grupe de risc : toxicomanii, pacieni cu tratamente injectabile multiple. 3. Incubaia : 21-60 zile 4. Debut acut, icter variabil

Diagnostic de laborator

Serologic : evidenierea Ac HD, IgM-HD i IgG-HD Tehnici de biologie molecular : PCR

Virusul hepatitei C
Fam. Flaviviridae Gen Hepacivirus Morfologie i structur: Form sferic, diam. 55-65nm. Virionul : anvelop, capsid i genom ARN monocatenar

Variabilitate genetica
-103 mutatii/ nucleotid/ an-variabilitate genica extrem de ridicata a ARN-HCV Implicatii majore atit in patogeneza cat si in profilaxie si tratament

Patogenez
1. Transmitere : parenteral, sexual 2. Risc crescut : toxicomanii, persoanele transfuzate, nou nscuii mamelor infectate 3. Manifestri hepatice : - Incubaia 180 zile - Teste de hepatocitoliz sunt moderat crescute - 60-80 % din cazuri infecia se cronicizeaz

Diagnostic de laborator
Serologic : Teste de depistare (ELISA) Teste de validare (RIBA) Tehnici de biologie molecular : PCR

Profilaxie : idem HBV (vaccinarea este nc n studiu).

Hepatita E Fam. Caliciviridae Virion lipsit de anvelop, form sferic, diam. 27-34 nm Transmitere fecal-oral Replicare iniial este n intestin, apoi o viremie scurt i infectarea hepatocitului cu hepatocitoliz i inflamaie local

Hepatita F Virus ADN , 27-37nm


Grupul virusurilor hepatitice GB

Hepatite acute cu transmitere parenteral Se cunosc GB-A, GB-B, GB-C discutabil