Sunteți pe pagina 1din 56

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

BYDUREON 2 mg pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu eliberare prelungit. 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare flacon conine 2 mg de exenatid. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit. Pulbere: pulbere alb pn la pulbere alb-cenuie. Solvent: soluie limpede, incolor, pn la galben pal i maro pal. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

BYDUREON este indicat n tratamentul diabetului zaharat de tip 2 n asociere cu Metformin Derivai de sulfoniluree Tiazolidindione Metformin i derivai de sulfoniluree Metformin i tiazolidindione la adulii care nu au realizat control glicemic adecvat cu dozele maxime tolerate ale acestor tratamente orale. 4.2 Doze i mod de administrare

Doze Doza recomandat este de 2 mg exenatid o dat pe sptmn. Pacienii care trec de pe tratamentul cu exenatid cu administrare de dou ori pe zi (BYETTA) pe tratament cu BYDUREON pot prezenta creteri tranzitorii ale concentraiei de glucoz n snge, care n general se mbuntesc n primele dou sptmni de la iniierea terapiei. Atunci cnd BYDUREON se adaug la terapia existent cu metformin i/sau tiazolidindione, doza curent de metformin i/sau tiazolidindione poate fi continuat. Cnd BYDUREON se adaug la tratamentul cu sulfoniluree trebuie luat n considerare reducerea dozei de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi pct.4.4). BYDUREON trebuie administrat o dat pe sptmn n aceeai zi a fiecrei sptmni. Ziua administrrii sptmnale poate fi schimbat dac este necesar, atta timp ct urmtoarea doz este administrat cel puin cu o zi (24 de ore) mai trziu. BYDUREON poate fi administrat n orice moment al zilei indiferent de orarul meselor. Dac o doz este omis, urmtoarea trebuie s fie administrat ct mai curnd posibil. Dup aceea pacienii pot relua programul lor sptmnal de dozare. Nu trebuie administrate dou injecii n aceeai zi.

Utilizarea BYDUREON nu necesit auto-monitorizri adiionale ale glicemiei. Cu toate acestea automonitorizarea poate deveni necesar pentru ajustarea dozelor sulfonilureelor. Dac dup ntreruperea tratamentului cu BYDUREON se iniiaz un tratament antidiabetic diferit, trebuie luat n considerare eliberarea prelungit a BYDUREON (vezi pct.5.2). Grupe specifice de pacieni Vrstnici Ajustarea dozelor n funcie de vrst nu este necesar.Totui, deoarece funcia renal scade n general cu vrsta, trebuie acordat atenie special funciei renale a pacientului (vezi pacienii cu insuficien renal). Experiena clinic la pacienii > 75 ani este foarte limitat (vezi pct.5.2). Pacieni cu insuficien renal Ajustarea dozelor la pacienii cu insuficien renal uoar nu este necesar (clearance al creatininei 50 80 ml/min). Experiena clinic la pacienii cu insuficien renal moderat (clearance al creatininei 30 50 ml/min) este foarte limitat (vezi pct.5.2). BYDUREON nu se recomand acestor pacieni. BYDUREON nu se recomand pacienilor cu nefropatii n stadiul terminal sau cu insuficien renal sever (clearance al creatininei < 30) (vezi pct.4.4). Pacieni cu insuficien hepatic Ajustarea dozelor la pacienii cu insuficien hepatic nu este necesar (vezi pct.5.2). Copii i adolesceni Sigurana i eficacitatea BYDUREON la copii i adolesceni sub 18 ani nu au fost stabilite (vezi pct.5.2). Nu exist date disponibile. Mod de administrare BYDUREON se autoadministreaz de ctre pacient. Fiecare dispozitiv ar trebui utilizat de o singur persoan i este pentru o singur utilizare. Se recomand programe educaionale pentru nespecialitii n domeniu medical care vor administra produsul. Pacientul trebuie s citeasc cu atenie Instruciunile pentru utilizator care se gsesc n cutie. Fiecare doz trebuie administrat ca injecie subcutanat n abdomen, coaps sau partea superioar posterioar a braului, imediat dup reconstituirea pulberii n solvent. Pentru instruciunile de preparare ale medicamentului nainte de administrare, vezi pct.6.6 i Instruciuni pentru utilizator. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

BYDUREON nu trebuie utilizat la pacienii cu diabet zaharat tip 1 sau n tratamentul cetoacidozei diabetice. BYDUREON nu trebuie administrat n injecie intravenoas sau intramuscular. Acest medicament conine mai puin de 1mmol de sodiu (23 mg) pe doz, fiind practic fr sodiu. Insuficiena renal La pacienii cu nefropatii n stadiul terminal care fac dializ, dozele unice de exenatid de dou ori pe zi au crescut frecvena i severitatea reaciilor adverse gastro-intestinale, de aceea BYDUREON nu se
3

recomand pacienilor cu nefropatii terminale sau insuficien renal sever (clearance al creatininei < 30 ml/min). Experiena clinic la pacienii cu insuficien renal moderat este foarte limitat i de aceea utilizarea BYDUREON nu este recomandat. Rar, au existat evenimente raportate spontan, de alterare a funcie renale cu exenatid, incluznd creatinin seric crescut, afectare renal, agravarea insuficienei renale cronice i insuficien renal acut, ce uneori a necesitat dializ. Unele dintre aceste evenimente au aprut la pacieni ce prezentau evenimente ce pot afecta hidratarea, incluznd greaa, vrsturi i/sau diaree i/sau crora li se administrau ageni farmacologici cu efecte cunoscute de alterare a funciei renale/sau strii de hidratare. Agenii farmacologici utilizai concomitent au inclus inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, antagonitii angiotensinei II, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene i diuretice. La administrarea tratamentului de susinere i ntreruperea agenilor poteniali de cauzalitate, incluznd exenatida, a fost observat reversibilitatea alterrii funciei renale. Boli gastro-intestinale severe BYDUREON nu a fost studiat la pacieni cu boli gastro-intestinale severe, incuznd pareza gastric. Utilizarea sa se asociaz frecvent cu reacii gastro-intestinale, incluznd greaa, vrsturi i diaree. Ca atare, utilizarea BYDUREON nu este recomandat la pacieni cu boli gastro-intestinale severe. Pancreatita acut Au existat rare rapoarte spontane de pancreatit acut. Pacienii trebuie informai asupra caracteristicilor simptomatologiei de pancreatit acut: durere abdominal sever, persistent. Sub tratament de susinere s-a observat recuperarea pacienilor cu pancreatit dar au fost raportate cazuri foarte rare de pancreatit necrozant sau hemoragic i/sau deces. Dac se suspecteaz pancreatita, BYDUREON i orice alte medicamente potenial suspecte vor trebui ntrerupte.Tratamentul cu BYDUREON nu trebuie reluat dup ce diagnosticul de pancreatit a fost stabilit. Utilizarea concomitent a agenilor farmacologici Utilizarea concomitent a BYDUREON cu insulin, derivai de D-fenilalanin (meglitinide), inhibitori ai alfa-glucozidazei, inhibitori ai 4-dipeptidil peptidazei sau ali agoniti ai receptorilor GLP-1 nu a fost studiat. Utilizarea concomitent de BYDUREON i exenatid de dou ori pe zi (BYETTA) nu a fost studiat i nu este recomandat. Hipoglicemia n studiile clinice, atunci cnd BYDUREON a fost utilizat n asociere cu o sulfoniluree, riscul de hipoglicemie a fost crescut. Mai mult n studiile clinice, pacienii cu insuficien renal uoar aflai n tratament asociat cu o sulfoniluree, au avut inciden crescut a hipoglicemiei comparativ cu pacienii cu funcie renal normal. Pentru reducerea riscului de hipoglicemie asociat cu utilizarea unei sulfoniluree, trebuie luat n considerare reducerea dozei de sulfoniluree. Scdere ponderal rapid Scderi ponderale rapide de peste 1,5 kg pe sptmn au fost raportate la pacieni tratai cu exenatid. Scderea ponderal n acest ritm poate avea consecine duntoare. Interaciunea cu warfarina n cursul utilizrii concomitente de warfarin i exenatid au fost raportate unele cazuri de cretere a INR (Raportul Internaional Normalizat) uneori asociate cu sngerare (vezi pct.4.5). ntreruperea tratamentului Dup ntreruperea tratamentului, efectul BYDUREON poate s persiste, deoarece concentraia plasmatic de exenatid scade pe parcursul a 10 sptmni. Alegerea altor medicamente i ajustarea dozelor trebuie s fie considerate n consecin, deoarece reacii adverse mai pot aprea i eficacitatea poate persista, cel puin parial, pn cnd valorile de exenatid scad. 4.5 Interaciunea cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Rezultatul unui studiu care utilizeaz paracetamolul ca medicament model n evaluarea efectului golirii gastrice a artat c efectul BYDUREON asupra ncetinirii golirii gastrice este minim i nu este
4

de ateptat s apar reduceri relevante clinic ale ratei i gradului de absorbie a medicamentelor orale administrate concomitent. De aceea nu este necesar ajustarea dozelor de medicamente influenate de golirea gastric ntrziat. Atunci cnd s-au administrat comprimate de paracetamol de 1000 mg, indiferent de orarul meselor, dup 14 sptmni de tratament cu BYDUREON, nu s-au observant modificri semnificative ale ASC n comparaie cu perioada de control. Cmax a paracetamolului a sczut cu 16% (n condiii de repaus alimentar) i 5% (postprandial) i tmax a fost crescut de la aproximativ 1 or n perioada de control la 1,4 ore (n condiii de repaus alimentar) i 1,3 ore (postprandial). Derivai de sulfoniluree Dozele de sulfoniluree pot necesita ajustri datorit riscului crescut de hipoglicemie asociat cu tratamentul cu sulfoniluree (vezi pct.4.2 i pct.4.4). S-au efectuat urmatoarele studii de interaciune medicamentoas n care s-a utilizat exentid 10 g de dou ori pe zi, dar nu i exenatid o dat pe sptmn: Studii de interaciune medicamentoas cu exenatid s-au efectuat numai la aduli. Inhibitorii de Hidroxi Metil Glutaril Coenzima A reductaz ASC i Cmax ale lovastatinei au sczut cu aproximativ 40%, respectiv, 28% iar tmax a fost ntrziat cu aproximativ 4 ore cnd exenatida de dou ori pe zi s-a administrat concomitent cu o doz unic de lovastatin (40 mg), comparativ cu administrarea lovastatinei n monoterapie. n studiile clinice placebo-controlate cu durata de 30 zile, utilizarea concomitent a exenatidei i a inhibitorilor de HMG CoA reductazei nu s-a asociat cu modificri marcate ale profilelor lipidice (vezi pct.5.1). Cu toate c nu este necesar o ajustare predeterminat a dozei, totui monitorizarea profilelor lipidice trebuie fcut regulat. Warfarina S-a observat ntrzierea lui tmax cu aproximativ 2 ore atunci cnd warfarina a fost administrat la 35 de minute dup exenatid de 2 ori pe zi. Nu s-au observant efecte relevante clinic asupra Cmax sau ASC. S-a raportat creterea INR-ului n cursul utilizrii concomitente de warfarin i exenatid de dou ori pe zi. INR trebuie monitorizat n cursul iniierii tratamentului cu BYDUREON la pacienii sub tratament cu warfarin i /sau derivai de cumarol (vezi pct 4.8). Digoxina i lisinoprilul n studiile de interaciune ale efectului exenatidei cu administrare de dou ori pe zi asupra digoxinei i lisinoprilului nu s-au observat efecte relevante clinic asupra Cmax sau ASC, totui s-a observat o ntrziere de 2 ore a lui tmax. Etinil estradiolul i levonorgestrelul Administrarea de contraceptive orale combinate (30 g de etinil estradiolul i 150 g levonorgestrel ) cu o or nainte de exenatid cu administrare de dou ori pe zi nu a modificat ASC, Cmax sau Cmin ale etinil estradiolului sau levonorgestrelului. Administrarea contraceptivului oral la 35 de minute dup exenatid nu a modificat ASC, dar a determinat o scdere cu 45 % a Cmax a etinil estradiolului i o scdere cu 27- 41 % a Cmax a levonorgestrelului i o ntrziere a tmax cu 2-4 ore datorit unei goliri gastrice ntrziate. Scderea Cmax are o relevan clinic redus i nu necesit ajustarea dozelor de contraceptive orale. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Femei aflate la vrst fertil Din cauza perioadei lungi de eliminare a BYDUREON, femeile aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze metode de contracepie pe perioada tratamentului cu BYDUREON. Tratamentul cu BYDUREON trebuie ntrerupt cu cel puin 3 luni naintea unei sarcini planificate.

Sarcina Nu exist date adecvate rezultate din utilizarea BYDUREON la femeile gravide. Studiile la animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct.5.3). Riscul potenial pentru om este necunoscut. BYDUREON nu trebuie utilizat n cursul sarcinii, fiind recomandat utilizarea insulinei. Alptarea Nu se tie dac exenatida se excret n laptele uman. BYDUREON nu trebuie utilizat n cursul alptrii. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii asupra fertilitii la oameni. 4.7 Efectele asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Atunci cnd BYDUREON se utilizeaz n asociere cu o sulfoniluree, pacienilor trebuie s li se recomande s ia msuri de precauie pentru a evita hipoglicemia atunci cnd conduc vehicule i folosesc utilaje. 4.8 Reacii adverse

Sumarul profilului de siguran Cele mai frecvente reacii adverse ( 5 % pacieni tratai cu BYDUREON) au fost n principal legate de funcia gastro-intestinal (grea, vrsturi, diaree i constipaie). Reacia advers cea mai frecvent raportat a fost greaa care a fost asociat cu iniierea tratamentului i a sczut n decursul timpului. n afar de aceasta au aprut reacii la locul injectrii (prurit, noduli, eritem), hipoglicemie (cu o sulfoniluree) i cefalee. Cele mai multe reacii adverse asociate tratamentului cu BYDUREON au fost de intensitate uoar pn la moderat. Pancreatita acut i insuficiena renal acut au fost raportate relativ rar de la punerea pe pia a exenatidei cu administrare de dou ori pe zi (vezi pct. 4.4). Tabel recapitulativ al reaciilor adverse Frecvena reaciilor adverse la BYDUREON cu o inciden 1 % sunt rezumate n Tabelul 1 de mai jos. Sursa de date cuprinde dou studii controlate cu placebo (de 10 i 15 sptmni) i 3 studii care compar BYDUREON fie cu exenatida cu administrare de dou ori pe zi (un studiu de 30 sptmni), sitagliptin i pioglitazon (un studiu de 26 sptmni ) i insulina glargin (un studiu de 26 sptmni). Terapiile concomitente au inclus diet i exerciii fizice, metformin, o sulfoniluree, o tiazolidindion, sau o combinaie de medicamente antidiabetice orale. Reaciile adverse observate dup punerea pe pia i din experiena din studiile clinice cu exenatid cu administrare de dou ori pe zi care nu au fost observate cu BYDUREON cu o inciden 1 % sunt listate n Tabelul 2 de mai jos. Reaciile sunt enumerate folosind termenii preferai de MedDRA, pe aparate, sisteme i organe i n funcie de frecvenele absolute. Frecvenele la pacieni sunt definite ca: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100), rare ( 1/10000 to < 1/1000) i foarte rare (< 1/10000). n cadrul fiecrei grupe de frecvene, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a severitii.

Tabel 1: Frecvena reaciilor adverse la BYDUREON cu o inciden 1 % n studiile clinice. n = 592 total (pacieni pe sulfoniluree n = 135) Foarte Frecvente Frecvente Tulburri metabolice i de nutriie Hipoglicemie (cu o sulfoniluree)1 Scderea apetitului alimentar1 Tulburri ale sistemului nervos Ameeli1 Cefalee1 Tulburri gastro-intestinale Constipaie Distensie abdominal Diaree1 Durere abdominal1 Grea1 Dispepsie1 1 Vrsturi Eructaii Flatulen1 Reflux gastro-esofagian 1 Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Prurit la locul injeciei Fatigabilitate1 Eritem la locul injeciei Erupie cutanat tranzitorie la locul injeciei Somnolen 1 Frecvena reaciilor a fost aceeai n grupul de tratament cu exenatid de dou ori pe zi.

Tabelul 2: Reacii adverse observate dup punerea pe pia i din experiena din studiile clinice cu exenatid cu administrare de dou ori pe zi care nu au fost observate cu BYDUREON cu o inciden 1 % sunt listate mai jos: Frecvente Mai puin frecvente Rare Foarte rare Tulburri ale sistemului imunitar Reacie anafilactic 2 Tulburri metabolice i de nutriie Deshidratare, asociat n general cu grea, vrsturi i/sau diaree. 2 Tulburri ale sistemului nervos Disgeuzie 2 Tulburri gastro-intestinale Pancreatit acut (vezi pct.4.4). 13 Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Hiperhidroz 1

Erupie cutanat tranzitorie macular sau papular 2 Prurit i/sau urticarie 2 Edem angioneurotic 2 Alopecie 2 Funcie renal alterat inclusiv insuficien renal acut, agravarea insuficienei renale cronice, afectare renal, creterea creatininei serice 2 (vezi pct.4.4).

Tulburri renale i ale cilor urinare

Tulburri generale i la nivelul locului de injecie Astenie1 Senzaie de nervozitate 1 Investigaii diagnostice INR-ul a crescut n cazul administrrii concomitente cu warfarin, unele rapoarte fiind associate cu hemoragii (vezi pct.4.4). 2
1 2

Rata bazat pe datele din trialurile clinice cu exenatid de dou ori pe zi. Rata bazat pe date spontane cu exenatid cu administrare de dou ori pe zi. 3 Evenimentele au fost mai puin frecvente n toate grupurile de tratament. Descrierea reaciilor adverse selectate Hipoglicemie Incidena hipoglicemiei a fost crescut cnd BYDUREON a fost utilizat n asociere cu o sulfoniluree (15,9 % fa de 2,2 %) (vezi pct. 4.4 ). Pentru reducerea riscului de hipoglicemie asociat cu utilizarea unei sulfoniluree, trebuie luat n considerare reducerea dozei de sulfoniluree (vezi pct. 4.2 i 4.4). BYDUREON a fost asociat cu o inciden semnificativ sczut a episoadelor de hipoglicemie fa de insulina glargin la pacienii care au primit i tratament cu metformin (3 % versus 19 %) i la pacienii tratai cu metformin i o sulfoniluree (20 % fat de 42 %).

n toate studiile, cele mai multe episoade (96,8 % n= 32) de hipoglicemie au fost minore i s-au rezolvat prin administrare oral de carbohidrai. La un pacient, a fost raportat un episod sever de hipoglicemie pentru c a avut valori sczute ale glucozei n snge (2,2 mmol/l) i a necesitat asisten cu administrare oral de carbohidrai care a rezolvat evenimentul. Grea Reacia advers cea mai frecvent raportat a fost greaa. Dintre pacienii tratai cu BYDUREON n general, 20% au raportat cel puin un episod de grea n comparaie cu 34% dintre pacienii tratai cu exenatid cu administrare de dou ori pe zi. Cele mai multe episoade de grea au fost uoare pn la moderate. Odat cu continuarea tratamentului, frecvena a sczut la majoritatea pacienilor care au prezentat iniial grea. Incidena ntreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse n decursul unui studiu clinic controlat cu durata de 30 sptmni a fost de 6% pentru pacienii tratai cu BYDUREON i 5% la pacienii tratai cu exenatid de dou ori pe zi. Evenimentele adverse care au dus cel mai frecvent la ntreruperea tratamentului au fost greaa i vrsturile, n fiecare dintre grupurile de tratament. ntreruperea tratamentului fie din cauza greurilor, fie a vrsturilor a avut loc n < 1 % pentru pacienii tratai cu BYDUREON i 1% pentru pacienii tratai cu exenatid de dou ori pe zi. Reacii la locul injectrii Reaciile la locul injectrii au fost observate mai frecvent la pacienii tratai cu BYDUREON fa de pacienii aflai n tratament cu un comparator (16 % fa de intervalul 2-7 %) n faza de studiu controlat cu durata de 6 luni. Aceste reacii la locul injectrii au fost n general uoare i de obicei nu au determinat ntreruperea tratamentului. Pacienii pot fi tratai pentru ameliorarea simptomelor, n timp ce-i continu tratamentul. Injecia ulterioar trebuie s utilizeze un alt loc de injectare n fiecare sptmn. Noduli subcutanai mici au fost observai foarte frecvent la locul injeciei n studiile clinice, n concordan cu proprietile microsferelor de poli D,L lactid co-glicolid. Majoritatea nodulilor individuali au fost asimptomatici, nu au interferat cu participarea la studiu i s-au rezolvat n 4 pn la 8 sptmni. Imunogenicitate n concordan cu proprietile imunogene poteniale ale medicamentelor proteinice i peptidice, pacienii pot dezvolta anticorpi la exenatid n urma tratamentului cu BYDUREON. La cei mai muli pacieni care dezvolt anticorpi, titrurile diminu cu timpul. Prezena anticorpilor (titru mare sau mic) nu este un predictor pentru controlul glicemic al unui pacient individual. n studiile clince cu BYDUREON, aproximativ 45% dintre pacieni au avut titru mic al anticorpilor la exenatid la finalul studiului. Global, procentul de pacieni pozitivi pentru anticorpi a fost concordant n studiile clinice. Global, nivelul controlului glicemic (HbA1c) a fost comparabil cu cel observat la cei fr titruri de anticorpi. n studiile clinice de faz 3, o medie 12% dintre pacieni au avut anticorpi cu titru mai mare. ntr-o proporie dintre acestea rspunsul glicemic la BYDUREON la fost absent la sfritul perioadei controlate a studiilor; 2,6 % dintre pacieni nu au avut rspuns glicemic cu titru mai mare de anticorpi n timp ce 1,6 % nu au avut rspuns glicemic fr titruri de anticorpi. Pacienii care au dezvoltat anticorpi la exenatid tind s prezinte mai multe reacii la locul injeciei (de exemplu: roeaa pielii i prurit), dar altfel ratele i tipurile de reacii adverse sunt comparabile cu cele ale celor care nu au avut anticorpi anti-exenatid. Pentru pacienii tratai cu BYDUREON, incidena potenialului imunogenic de reacii la locul de injecie (cel mai frecvent prurit cu sau fr eritem) n timpul studiilor cu durata de 30 sptmni i a celor dou studii cu durata de 26 sptmni a fost de 9%. Aceste reacii au fost mai puin frecvente la pacienii fr titruri (4 %) n comparaie cu pacienii cu titruri pozitive (13 %), cu o inciden mai mare la cei cu titruri mai mari de anticorpi anti-exenatid.

Examinarea probelor anticorpi-pozitive nu a evideniat reactivitate ncruciat semnificativ cu alte peptide endogene similare (glucagon sau GLP-1). Reducerea rapid a greutii corporale ntr-un studiu cu durata de 30 sptmni, aproximativ 3% (n=4/148) dintre pacienii tratai cu BYDUREON au prezentat cel puin o perioad de timp scdere ponderal rapid (scderea greutii corporale nregistrat ntre dou vizite consecutive a fost mai mare de 1,5 kg pe sptmn). 4.9 Supradozajul

Efectele supradozajului cu exenatid (pe baza studiilor clinice cu exenatid cu administrare de dou ori pe zi) includ greuri severe, vrsturi severe i scderi rapide ale glicemiei. n caz de supradozaj, trebuie iniiat tratamentul de susinere corespunztor, n funcie de simptomele i semnele clinice ale pacientului. 5. 5.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic : Medicamente utilizate n tratamentul diabetului, alte antidiabetice orale, exclusiv insuline, codul ATC: A10BX04. Mecanism de aciune Exenatida este un agonist al receptorilor peptidului 1 asemntor glucagonului (GLP-1) care manifest cteva aciuni antihiperglicemice ale peptidului 1 asemntor glucagonului (GLP-1). Secvena de aminoacizi a exenatidei se suprapune parial cu cea a GLP-1 uman. S-a artat c exenatida se leag de i activeaz in vitro receptorul uman GLP-1 cunoscut, mecanismul de aciune fiind mediat de AMP ciclic i/sau de alte ci intracelulare de semnalizare. Exenatida crete, n mod dependent de glucoz, secreia de insulin din celulele pancreatice beta. Pe msur ce concentraiile sanguine ale glucozei scad, secreia de insulin se reduce. Atunci cnd exenatida a fost utilizat n asociere numai cu metformina i/sau cu o tiazolidindion nu s-a observat creterea incidenei hipoglicemiei fa de asocierea placebo cu metformin i/sau cu o tiazolidindion ceea ce s-ar putea datora acestui mecanism insulinotrop dependent de glucoz (vezi pct. 4.4). Exenatida suprim secreia de glucagon, despre care se tie c este inadecvat crescut n diabetul zaharat tip 2. Concentraiile de glucagon mai mici duc la scderea produciei hepatice de glucoz. Cu toate acestea, exenatida nu altereaz rspunsul glucagonic normal i alte rspunsuri hormonale la hipoglicemie. Exenatida ncetinete golirea stomacului, reducnd astfel, rata cu care apare n circulaie glucoza derivat din alimentele ingerate. S-a artat c administrarea exenatidei reduce aportul alimentar, datorit scderii apetitului i creterii senzaiei de saietate. Efecte farmacodinamice Exenatida mbuntete controlul glicemic prin efecte imediate i susinute de reducere a concentraiilor de glucoz att postprandiale, ct i n condiii de repaus alimentar, la pacienii cu diabet zaharat tip 2. Spre deosebire de GLP-1 endogen, BYDUREON are un profil farmacocinetic i farmacodinamic care l face adecvat administrrii sptmnale la subiecii umani. Un studiu farmacodinamic cu exenatid la pacieni cu diabet zaharat tip 2 (n=13) a demonstrat restaurarea primei faze a secreiei de insulin i secreia mbuntit a insulinei n faza a doua, ca rspuns la un bolus intravenos de glucoz. Eficacitate clinic Rezultatele studiilor clinice pe termen lung cu BYDUREON sunt prezentate mai jos, aceste studii incluznd 1628 de subieci (dintre care 804 tratai cu BYDUREON), 54% brbai i 46% femei, 281 de subieci (din care 141 tratai cu BYDUREON) fiind cu vrste de 65 de ani.

10

Controlul glicemic n dou studii BYDUREON 2 mg o dat pe sptmn a fost comparat cu exenatid de dou ori pe zi 5 g, timp de 4 sptmni, urmat de exenatid de dou ori pe zi 10 g . Unul din studii a avut o durat de 24 de sptmni (n= 252) iar cellalt o durat de 30 de sptmni (n=295), urmate de o extensie deschis n care toi pacienii au fost tratai cu BYDUREON 2 mg o dat pe sptmn pentru alte 22 de sptmni (n=243). n ambele studii, scderi ale HbA1c au fost evideniate n ambele grupuri de tratament chiar de la prima evaluare post-tratament a HbA1c (sptmnile 4 sau 6). BYDUREON a determinat o reducere semnificativ statistic a HbA1c, comparativ cu pacienii care au primit exenatid de dou ori pe zi (Tabelul 3). Un efect clinic relevant asupra HbA1c, a fost observat att la subiecii tratai cu BYDUREON, ct i la cei tratai cu exenatid de dou ori pe zi, indiferent de terapia antidiabetic de baz, n ambele studii. Clinic i semnificativ statistic mai muli subieci tratai cu BYDUREON, comparativ cu exenatid de dou ori pe zi au obinut o reducere a HbA1c de 7% sau < 7% n cele dou studii (p <0,05 i respectiv p0,0001). Att pacienii tratai cu BYDUREON, ct i cei tratai cu exenatid cu administrare de dou ori pe zi au obinut o reducere a greutii corporale fa de momentul iniial, dei diferena ntre cele dou grupuri de tratament nu a fost semnificativ. Reduceri ulterioare ale HbA1c i scdere susinut n greutate au fost observate pentru cel puin 52 de sptmni la pacienii care au ncheiat att studiul controlat de 30 de sptmni, ct i extensia necontrolat a studiului. Pacienii evaluabili care au trecut de pe exenatid de dou ori pe zi la BYDUREON (n=121) au obinut aceei mbuntire n HbA1c de -2.0%, la sfritul extensiei de 22 de sptmni, comparativ cu momentul iniial, ca i pacienii tratai cu BYDUREON timp de 52 de sptmni.

11

Tabelul 3: Rezultatele a dou studii cu BYDUREON comparativ cu exenatid de dou ori pe zi n combinaie cu diet i exerciii fizice, metformin i/sau sulfoniluree i metformin i/sau tiazolidindione (pacieni n intenie de tratament) Studiu de 24 de sptmni BYDUREON Exenatid 2 mg 10 g de dou ori pe zi N 129 123 HbA1c medie (%) Valoarea iniial 8,5 8,4 Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -1,6 (0,1)** -0,9 (0,1) -0,67 (-0,94, -0,39) ** Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 %IC) 58 30 Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c 7% -0,3 (0,2) Modificarea concentraiei plasmatice a glucozei n -1,4 (0,2) condiii de repaus alimentar (mmol/l) ( ES) Greutatea medie (kg) Valoarea iniial 97 94 Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -2,3 (0,4) -1,4 ( 0,4) -0,95 (-1,91, 0,01) Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament. (95 % IC) Studiu de 30 de sptmni N 148 147 HbA1c medie (%) Valoarea iniial 8,3 8,3 Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -1,9 (0,1)* -15 (0,1) -0,33 (-0,54, -0,12) * Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 % IC) 73 57 Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c 7% -1,4( 0,2) Modificarea concentraiei plasmatice a glucozei n -2,3 (0,2) condiii de repaus alimentar (mmol/l) ( ES) Greutatea medie (kg) Valoarea iniial 102 102 Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -3,7 (0,5) -3,6 (0,5) -0,08 (-1,29, 1,12) Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 % IC) ES= eroarea standard , IC= intervalul de confiden , * p< 0,05, **p< 0,0001

12

A fost realizat un studiu cu durata de 26 de sptmni, n care BYDUREON 2 mg a fost comparat cu insulina glargin cu administrare o dat pe zi. BYDUREON a demonstrat o reducere superioar a HbA1c comparativ cu insulina glargin. Comparativ cu tratamentul cu insulin glargin, BYDUREON a determinat o reducere semnificativ a greutii corporale i a fost asociat cu mai puine episoade de hipoglicemie (Tabelul 4). Tabelul 4: Rezultatele unui studiu de 26 de sptmni cu BYDUREON comparativ cu insulin glargin, n combinaie cu metformin i/sau sulfoniluree (pacieni n intenie de tratament). BYDUREON Insulin 1 2 mg glargin N 233 223 HbA1c medie (%) Valoarea iniial 8,3 8,3 Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -1,5 ( 0,1)* -1,3 ( 0,1)* -0,16 (-0,29, -0,03)* Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 % IC) 62 54 Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c 7% -2,1 ( 0,2) -2,8 ( 0,2) Modificarea concentraiei plasmatice a glucozei n condiii de repaus alimentar (mmol/l) ( ES) Greutatea medie (kg) Valoarea iniial 91 91 Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -2,6 ( 0,2) +1,4 ( 0,2) -4,05 (-4,57, -3,52) * Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 % IC) ES= eroarea standard, IC= intervalul de confiden ,* p<0.05, **p<0.0001 1 Insulina glargin a fost dozat pentru o concentraie int a glucozei de 4,0 pn la 5,5 mmol/l (72 pn la 100 mg/dl). Doza medie de insulin glargin la iniierea tratamentului a fost de 10,1 UI/zi, crescnd pn l a 31,1 UI/zi pentru pacienii tratai cu insulin.

13

ntr-un studiu dublu-orb de 26 de sptmni, BYDUREON a fost comparat cu dozele zilnice maxime de sitagliptin i pioglitazon, la subieci care erau deja tratai cu metformin. Toate grupurile de tratament au avut o reducere semnificativ a HbA1c fa de momentul iniial. BYDUREON a demonstrat superioritate fa de sitagliptin i pioglitazon n ceea ce privete reducerea HbA1c fa de momentul iniial. BYDUREON a demonstrat o reducere semnificativ superioar a greutii comparativ cu sitagliptina. Pacienii tratai cu pioglitazon au crescut n greutate (Tabelul 5). Tabelul 5: Rezultatele unui studiu de 26 de sptmni cu BYDUREON comparativ cu sitagliptin i comparativ cu pioglitazon, n combinaie cu metformin (pacieni n intenie de tratament). BYDUREON Sitagliptin Pioglitazon 2 mg 100 mg 45 mg N 160 166 165 HbA1c medie (%) Valoarea iniial 8,6 8,5 8,5 Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -1,4 ( 0,1)* -0,8 ( 0,1)* -1,1 ( 0,1)* -0,63 (, -0,89, -0,37)** Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 % IC), comparativ cu sitagliptina -0,32 (-0,57, -0,06,)* Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 % IC), comparativ cu pioglitazona 62 36 49 Proporia pacienilor (%) care au realizat HbA1c 7% -1,8 ( 0,2) -0,9 ( 0,2) -1,5 ( 0,2) Modificarea concentraiei plasmatice a glucozei n condiii de repaus alimentar (mmol/l) ( ES) Greutatea medie (kg) Valoarea iniial 89 87 88 Modificarea fa de valoarea iniial ( ES) -2,3 ( 0,3) -0,8 ( 0,3) +2,8 ( 0,3) -1,54 (-2,35, -0,72)* Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament (95 % IC), comparativ cu sitagliptina -5,10 (-5,91 , -4,28)** Diferena modificrii medii fa de momentul iniial ntre cele dou grupuri de tratament(95 % IC) , comparativ cu pioglitazona ES= eroarea standard, IC= intervalul de confiden, * p< 0,05, **p< 0,0001 Greutatea corporal O reducere a greutii corporale comparativ cu momentul iniial a fost observat n toate studiile cu BYDUREON. Aceast reducere a greutii corporale a fost observat la pacienii tratai cu BYDUREON, independent de apariia simptomelor de grea, dei reducerea a fost mai mare n grupul care a prezentat grea (reducerea medie -2,9 kg pn la -5,2 kg la pacienii care au prezentat grea, fa de -2,2 kg pn la -2,9 kg la cei fr grea). Proporia pacienilor care au obinut att reducerea greutii, ct i a HbA1c s-a situat n intervalul 70 pn la 79% (proporia pacienilor care au obinut reducerea HbA1c s-a situat n intervalul 88 pn la 96%). Glucoza plasmatic/seric Tratamentul cu BYDUREON a determinat reduceri semnificative ale concentraiei glucozei plasmatice/serice n condiii de repaus alimentar , aceste reduceri fiind observate cel mai devreme
14

dup 4 sptmni. Reduceri suplimentare ale concentraiilor postprandiale au fost de asemenea observate. Ameliorarea concentraiilor plasmatice ale glucozei n condiii de repaus alimentar s-a meninut pe durata a 52 de sptmni. Funcia beta-celular Studiile clinice cu BYDUREON au indicat o mbunire a funciei beta-celulare, folosind msuri cum ar fi modelul homeostatic al evalurii funciei celulelor beta (HOMA-B). Durabilitatea efectului asupra funciei beta-celulare s-a meninut pe parcursul a 52 de sptmni. Tensiunea arterial O reducere a tensiunii arteriale sistolice a fost observat n studiile cu BYDUREON (2,9 mmHg pn la 4,7 mmHg). n studiul comparativ de 30 de sptmni cu exenatid de dou ori pe zi, att BYDUREON, ct i exenatida de dou ori pe zi au redus semnificativ tensiunea arterial sistolic comparativ cu valoare iniial (4,7 1,1 mmHg i respectiv 3,4 1,1 mmHg) diferena ntre grupurile de tratament nefiind semnificativ. Ameliorarea tensiunii sistolice s-a meninut pe parcursul a 52 de sptmni. Parametrii lipidici BYDUREON nu a prezentat efecte adverse asupra parametrilor lipidici. Copii i adolesceni Agenia European a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaia de a se depune rezultatele studiilor efectuate cu BYETTA la toate subgrupele de copii i adolesceni cu diabet zaharat tip 2 (vezi pct. 4.2 pentru informaii privind utilizarea la copii i adolesceni). 5.2 Proprieti farmacocinetice

Proprietile de absorbie ale exenatidei reflect proprietile de eliberare prelungit ale formei farmaceutice de BYDUREON. Odat absorbit n circulaie, exenatida este distribuit i eliminat conform proprietilor ei farmacocinetice cunoscute (aa cum sunt descrise n aceast seciune). Absorbie Dup administrarea sptmnal a 2 mg de BYDUREON, concentraiile medii de exenatid depesc concentraiile minime eficace (50 pg/ml) n 2 sptmni, cu o cretere progresiv n concentraiile plasmatice medii de exenatid pe parcursul a 6 pn la 7 sptmni. Ulterior, concentraii de exenatid de aproximativ 300 pg/ml au fost meninute, indicnd c s-a obinut starea de echilibru. Concentraiile de echilibru de exenatid sunt meninute pe parcursul intervalului de o sptmn dintre doze, cu fluctuaii minimale fa de aceast concentraie terapeutic medie. Distribuie Volumul mediu aparent de distribuie al exenatidei dup administrarea subcutanat a unei doze unice de exenatid este 28 l. Metabolizare i eliminare Studiile nonclinice au artat c exenatida se elimin predominant prin filtrare glomerular, cu degradare proteolitic ulterioar. Clearance-ul aparent mediu al exenatidei este 9 l/or. Aceste caracteristici farmacocinetice ale exenatidei sunt independente de doz. La aproximativ 10 sptmni dup ntreruperea terapiei cu BYDUREON, concentraiile medii plasmatice de exenatid au sczut sub concentraiile minime detectabile. Grupe speciale de populaie Pacieni cu insuficien renal Analiza farmacocinetic la pacienii cu insuficien renal care au fost tratai cu BYDUREON a indicat c poate s apar o cretere a expunerii sistemice de aproximativ 74% i 23% (predicia medie n fiecare grup) la pacienii cu insuficien moderat (N=10) i uoar (N=56) , comparativ cu pacienii cu funcie renal normal (N=84).

15

Pacieni cu insuficien hepatic Nu s-au efectuat studii farmacocinetice la pacienii cu insuficien hepatic. Exenatida este eliminat n principal prin rinichi, ca atare nu se anticipeaz ca insuficiena hepatic s afecteze concentraiile sanguine ale exenatidei. Sexul, originea etnic i greutatea corporal Sexul, originea etnic i greutatea corporal nu au influen relevant clinic asupra farmacocineticii exenatidei. Vrstnici La vrstnici, datele obinute din studii controlate, pe termen lung sunt limitate, dar nu sugereaz modificri importante ale expunerii la exenatid odat cu naintarea n vrst pn la aproximativ 75 ani. ntr-un studiu de farmacocinetic la pacieni cu diabet zaharat de tip 2, administrarea exenatidei (10 g) a determinat o cretere medie a ASC pentru exenatid cu 36% la 15 subieci cu vrste cuprinse ntre 75 i 85 de ani comparativ cu ASC obinut n cazul a 15 subieci cu vrste cuprinse ntre 45 i 65 de ani, posibil avnd legtur cu o funcie renal sczut n grupa de vrst mai mare (vezi pct. 4.2). Copii i adolesceni ntr-un studiu de farmacocinetic cu doz unic efectuat la 13 pacieni cu diabet zaharat tip 2 cu vrsta ntre 12 i 16 ani, administrarea exenatidei (5 g) a determinat scderea uoar a mediei ASC (cu 16%) i a Cmax (cu 25%) comparativ cu valorile observate la aduli. Nu au fost efectuate studii de farmacocinetic cu BYDUREON la copii i adolesceni. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate sau genotoxicitatea efectuate cu exenatid de dou ori pe zi sau cu BYDUREON. ntr-un studiu de 104 sptmni asupra riscului cancerigen al BYDUREON s-a observat o cretere semnificativ statistic n incidena tumorilor tiroidiene cu celule C (adenoame i/sau carcinoame) la obolani la toate dozele (1,4 pn la 26 de ori mai mare dect expunerea clinic la om cu BYDUREON). Relevana la om a acestor efecte este n prezent necunoscut. Studiile la animale cu exenatid nu au indicat efecte duntoare directe n ceea ce privete fertilitatea ; dozele mari de exenatid au produs efecte scheletice i reducerea creterii fetale i neonatale. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Lista excipienilor

Pulbere poli (D,L lactid co-glicolid) zahr Solvent carmeloz de sodiu clorur de sodiu polisorbat 20 fosfat de sodiu monobazic, monohidrat fosfat de sodiu dibazic, heptahidrat ap pentru preparate injectabile

16

6.2

Incompatibiliti

n lipsa studiilor de compatibilitate acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 2 ani Dup reconstituire Suspensia trebuie injectat imediat. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la frigider (2C - 8C). A nu se congela. Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare. A se pstra n ambalajul original pentru a se feri de lumin. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Pulberea este ambalat ntr-un flacon de sticl tip I de 3 ml, sigilat cu un dop de cauciuc clorobutilic i un sigiliu de Al cu un capac de plastic detaabil. Solventul este ambalat ntr-o sering de sticl tip 1 preumplut de 1,5 ml, sigilat cu un capac de cauciuc bromobutilic i un piston de cauciuc. Fiecare dispozitiv de administrare unic conine un flacon de 2 mg de exenatid, o sering preumplut cu 0,65 ml de solvent, un adaptor pentru flacon i dou ace pentru injectare (unul de rezerv). Ambalaj cu 4 dispozitive de administrare unic i ambalaj multiplu coninnd 3 x 4 dispozitive de administrare unic. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale i alte instruciuni de manipulare

Pacientul trebuie instruit s arunce seringa cu acul ataat, dup fiecare injecie. Pacientul trebuie s pun capacul acului. Nu este nevoie ca pacientul s pstreze nici una din prile componente ale dispozitivului unic de administrare. Solventul trebuie inspectat vizual nainte de utilizare. Solventul trebuie s fie utilizat numai dac este limpede i fr particule n suspensie. Dup reconstituire, BYDUREON trebuie s fie administrat numai dac amestecul este alb pn la alb cenuiu i tulbure. BYDUREON trebuie administrat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent. BYDUREON care a fost congelat, nu trebuie utilizat. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.

17

8.

NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/X/XX/XXX/XXX 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

DD month YYYY 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene a Medicamentului http:// www.ema.europa.eu

18

ANEXA II A. B. DEINTORUL (II) AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL (I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

19

A. DEINTORUL (II) AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL (I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele i adresa fabricantului (fabricanilor) responsabil (i) de eliberarea seriei Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co.Kg Teichweg 3 35396 Giessen Germania B.

CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA IMPUSE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical .

CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I EFICACITATEA UTILIZRII

Nu e cazul.

ALTE CONDIII

Sistemul de farmacovigilen DAPP trebuie s se asigure c sistemul de farmacovigilen, n forma prezentat n modulul 1.8.1 al autorizaiei de punere pe pia, este implementat i funcional naintea i n timpul existenei medicamentului pe pia. Planul de management al riscului DAPP se angajeaz s efectueze studiile i activitile de farmacovigilen suplimentare detaliate n Planul de farmacovigilen conform celor stabilite n versiunea 15, revizuit cea de- a 14- a, a Planului de management al riscului (PMR) prezentat n modulul 1.8.2 al autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

n ceeea ce privete ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizat a PMR trebuie depus n acelai timp cu urmtorul Raport periodic actualizat referitor la siguran.

n plus versiunea actualizat a PMR trebuie depus Cnd se primesc informaii noi care pot avea impact asupra Specificaiei de siguran actuale, Planului de farmacovigilen sau activitilor de reducere la minimum a riscului n decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a riscului) La cererea Ageniei Europene a Medicamentului

20

ANEXA III ETICHETAREA I PROSPECTUL

21

A. ETICHETAREA

22

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - 4 dispozitive de administrare unic

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

BYDUREON 2 mg pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu eliberare prelungit exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR ) ACTIV(E)

Fiecare flacon conine 2 mg de exenatid 3. LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni: Pulbere poli (D, L lactid co-glicolid) zahr Solvent carmeloz de sodiu clorur de sodiu polisorbat 20 fosfat de sodiu monobazic, monohidrat fosfat de sodiu dibazic, heptahidrat ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu eliberare prelungit. Fiecare cutie conine 4 dispozitive de administrare unic : 1 dispozitiv de administrare unic conine: 1 flacon cu 2 mg exenatid 1 sering preumplut cu 0,65 ml de solvent 1 adaptor pentru flacon 2 ace pentru injectare 5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul i manualul de utilizare nainte de folosire. Administrare subcutanat. BYDUREON trebuie injectat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent. O dat pe sptmn

23

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. 7. ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

Dac cutia este rupt naintea primei utilizri, luai legtura cu farmacistul. 8. EXP 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE DATA DE EXPIRARE

A se pstra la frigider. A nu se congela. Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare. A se pstra n ambalajul original pentru a se feri de lumin. 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Olanda 12. NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/X/XX/XXX/XXX 13. Lot 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical. 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

24

16.

INFORMAII N BRAILLE

BYDUREON

25

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMABALAJUL PRIMAR CUTIE- 3 x (4 dispozitive de administrare unic) fr chenar albastru

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

BYDUREON 2 mg pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu eliberare prelungit exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR )ACTIV (E)

Fiecare flacon conine 2 mg de exenatid 3. LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni: Pulbere poli (D, L lactid co-glicolid) zahr Solvent carmeloz de sodiu clorur de sodiu polisorbat 20 fosfat de sodiu monobazic, monohidrat fosfat de sodiu dibazic, heptahidrat ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu eliberare prelungit. Component a unui ambalaj multiplu 3 x (4 dispozitive de administrare unic).A nu se vinde separat. Fiecare cutie conine 4 dispozitive de administrare unic: 1 dispozitiv de administrare unic: 1 flacon cu 2 mg exenatid 1 sering preumplut cu 0,65 ml de solvent 1 adaptor pentru sering 2 ace pentru injectare

5.

MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul i manualul de utilizare nainte de folosire. Administrare subcutanat. BYDUREON trebuie injectat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent. O dat pe sptmn

26

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor . 7. ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

Dac cutia este rupt naintea primei utilizri, luai legtura cu farmacistul. 8. EXP 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE DATA DE EXPIRARE

A se pstra la frigider. A nu se congela. Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare . A se pstra n n ambalajul original pentru a se feri de lumin. 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Olanda 12. NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/X/XX/XXX/XXX 13. Lot 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical. 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

27

16.

INFORMAII N BRAILLE

BYDUREON

28

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR Ambalaj secundar cu multiple cutii - 3 x (4 dispozitive de administrare unic) inclusiv chenar albastru

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

BYDUREON 2 mg pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu eliberare prelungit exenatid

2.

DECLARAREA SUBSTANEI (LOR )ACTIV (E)

Fiecare flacon conine 2 mg de exenatid 3. LISTA EXCIPIENILOR

Excipieni: Pulbere Poli (D, L lactid co-glicolid) zahr Solvent carmeloz de sodiu clorur de sodiu polisorbat 20 fosfat de sodiu monobazic, monohidrat fosfat de sodiu dibazic, heptahidrat ap pentru preparate injectabile

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu eliberare prelungit. Ambalaj cu multiple cutii- 3 x (4 dispozitive de administrare unic). A nu se vinde separat. 5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul i manualul de utilizare nainte de folosire. Administrare subcutanat. BYDUREON trebuie injectat imediat dup reconstituirea pulberii n solvent. O dat pe sptmn 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor .

29

7.

ALT (E ) ATENIONARE (RI) SPECIAL(E), DAC ESTE CAZUL

Dac cutia este rupt naintea primei utilizri, luai legtura cu farmacistul. 8. EXP 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE DATA DE EXPIRARE

A se pstra la frigider. A nu se congela. Dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni sub 30C nainte de utilizare . A se pstra n n ambalajul original pentru a se feri de lumin.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Olanda 12. NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/X/XX/XXX/XXX 13. Lot 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical. 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

BYDUREON

30

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

BYDUREON 2 mg pentru injecie exenatid SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. EXP 4. Lot 5. 2 mg 6.

DATA DE EXPIRARE

SERIA DE FABRICAIE

CONINUT PE MAS, VOLUM SAU UNITATE DE DOZ

ALTE INFORMAII

31

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA SOLVENTULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE Solvent pentru BYDUREON 2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. EXP 4. Lot 5. 0,65 ml 6.

DATA DE EXPIRARE

SERIA DE FABRICAIE

CONINUT PE MAS, VOLUM SAU UNITATE DE DOZ

ALTE INFORMAII

32

B. PROSPECTUL

33

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR BYDUREON 2 mg pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu eliberare prelungit exenatid Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavostr sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului. n acest prospect gsii: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. Ce este BYDUREON i pentru ce se utilizeaz nainte s utilizai BYDUREON Cum s utilizai BYDUREON Reacii adverse posibile Cum se pstreaz BYDUREON Informaii suplimentare CE ESTE BYDUREON I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

BYDUREON este un medicament injectabil utilizat pentru a mbunti controlul glicemiei la aduli cu diabet zaharat tip 2. BYDUREON se utilizeaz cu alte medicamene antidiabetice, denumite metformin i/sau sulfoniluree i/sau tiazolidindione. Medicul dumneavoastr v-a prescris BYDUREON ca medicament suplimentar care s ajute la controlul glicemiei. Continuai s urmai planul dumneavoastr de alimentaie i exerciii fizice. Avei diabet zaharat din cauz c organismul dumneavoastr nu produce suficient insulin pentru a controla nivelul zahrului din snge sau pentru c organismul dumneavoastr nu poate s utilizeze insulina n mod corespunztor cnd zahrul din snge este crescut. BYDUREON ajut organismul dumneavoastr s creasc producia de insulin cnd nivelul de zahr din snge este crescut. 2. NAINTE S UTILIZAI BYDUREON

Nu utilizai BYDUREON Dac suntei alergic (hipersensibil) la exenatid sau oricare dintre celelalte componente ale BYDUREON, enumerate la punctul 6.

Avei grij deosebit cnd utilizai BYDUREON -

Atunci cnd l utilizai n asociere cu o sulfoniluree, deoarece se poate produce scderea zahrului din snge (hipoglicemie). ntrebai medicul sau farmacistul n cazul n care nu suntei sigur dac vreunul din celelalte medicamente pe care le luai conin o sulfoniluree. BYDUREON nu trebuie utilizat dac avei diabet zaharat tip 1 sau cetoacidoz diabetic. BYDUREON trebuie injectat n piele i nu n ven sau n muchi. Dac avei probleme severe cu golirea stomacului (incluznd o parez gastric) sau cu digestia alimentelor, utilizarea BYDUREON nu este recomandat. BYDUREON ncetinete golirea stomacului, astfel c alimentele trec mai ncet prin stomac.
34

Spunei medicului dumneavoastr dac ai avut vreodat pancreatit (vezi pct.4). Dac pierdei rapid n greutate (mai mult de 1,5 kg pe sptmn) vorbii cu medicul dumneavoastr, deoarece acest lucru poate s v duneze. Experiena cu BYDUREON la pacienii cu probleme de rinichi este redus. Utilizarea BYDUREON nu este recomandat dac avei o boal renal sever sau facei dializ. Nu exist experien la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani cu BYDUREON, astfel c utilizarea BYDUREON la acest grup de vrst nu este recomandat.

Utilizarea altor medicamente V rugm spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv warfarin i inclusiv cele eliberate fr prescripie medical. Utilizarea BYDUREON cu insulin i alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 care acioneaz ca BYDUREON (de exemplu: liraglutida i Byetta [cu administrare de dou ori pe zi]) nu este recomandat. Utilizarea BYDUREON mpreun cu alimente i buturi Utilizai BYDUREON n orice moment al zilei, indiferent de orarul meselor. Sarcina i alptarea Femeile cu potenial de sarcin trebuie s utilizeze metode de contracepie pe durata tratamentului cu BYDUREON. Nu se tie dac BYDUREON poate s duneze copilului nenscut nc. Spunei medicului dumneavoastr dac suntei, credei c suntei sau plnuii s rmnei gravid deoarece BYDUREON nu trebuie utilizat n sarcin i cu cel puin trei luni nainte de o sarcin. Nu se tie dac BYDUREON trece n lapte. BYDUREON nu trebuie utilizat de femeile care alpteaz. Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice medicament. Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Dac utilizai BYDUREON n asociere cu o sulfoniluree, poate s apar scderea zahrului din snge (hipoglicemie). Hipoglicemia poate reduce capacitatea de concentrare.V rugm s avei n vedere acest problem posibil n toate situaiile n care v-ai putea expune riscului pe dumneavoastr sau pe alii (de exemplu: conducnd maina sau lucrnd cu un utilaj). Informaii importante privind unele componente ale BYDUREON Acest medicament conine mai puin de 1 mmol sodiu (23mg) pe doz fiind practic fr sodiu. 3. CUM S UTILIZAI BYDUREON

Utilizai ntotdeauna BYDUREON exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr sau asistenta de diabetologie. Trebuie s verificai cu medicul dumneavoastr, asistenta de diabetologie sau farmacistul dac nu suntei sigur. BYDUREON 2 mg trebuie injectat o dat pe sptmn, n orice moment al zilei, indiferent de orarul meselor. BYDUREON se injecteaz n piele (injecie subcutanat), n zona stomacului (abdomen), n poriunea superioar a piciorului (coaps) sau n partea superioar posterioar a braului.

35

n fiecare sptmn putei utiliza aceeai zon a corpului, dar asigurai-v c alegei un loc diferit pentru injecie n zona respectiv. Controlai valorile zahrului din snge cu regularitate, este important n mod deosebit dac utilizai o sulfoniluree. Urmai instruciunile pentru utilizator pentru a v injecta BYDUREON Medicul sau asistenta dumneavoastr trebuie s v nvee cum s v injectai BYDUREON nainte de a-l utiliza prima oar. nainte de a ncepe, verificai c lichidul din sering este limpede, fr particule. Dup omogenizare utilizai suspensia numai dac amestecul este alb pn la alb cenuiu i tulbure. Dac observai pulbere uscat pe pereii sau la baza flaconului, medicamentul NU este amestecat bine. Agitai puternic pn se omogenizeaz bine. BYDUREON trebuie injectat imediat dup amestecarea pulberii i a solventului. Utilizai un ac de injecie nou pentru fiecare injecie i ndeprtai-l dup fiecare utilizare. Dac nu suntei sigur c ai utilizat toat doza de BYDUREON Dac nu suntei sigur c ai luat ntreaga dumneavoastr doz, nu v injectai alt doz de BYDUREON, luai doza sptmna viitoare dup cum era planificat. Dac utilizai BYDUREON mai mult dect trebuie Dac utilizai BYDUREON mai mult dect trebuie s-ar putea s avei nevoie de tratament medical. Prea mult BYDUREON poate provoca grea, vrsturi, ameeli, sau simptome ale scderii zahrului din snge (vezi pct. 4). Dac uitai s utilizai BYDUREON Ar trebui s alegei o zi n care s v facei ntotdeauna injecia de BYDUREON. Dac uitai s v administrai injecia n acea zi, administrai-o ct de curnd posibil dup ce v-ai reamintit. Pentru urmatoarea administrare v putei rentoarce la ziua aleas anterior, atta timp ct este la cel puin o zi (24 de ore) mai trziu. De asemenea, putei schimba ziua de administrare. Nu v administrai dou injecii n aceeai zi. Dac ncetai s utilizai BYDUREON Dac simii c ar trebui s oprii utilizarea BYDUREON, v rugm consultai mai nti medicul dumneavoastr. Dac oprii utilizarea BYDUREON aceasta poate afecta nivelul zahrului din sngele dumneavoastr. Dac avei ntrebri suplimentare n legtur cu acest produs, adresai-v medicului dumneavoastr, asistentei de diabetologie, sau farmacistului. 4. REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, BYDUREON poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Frecvenele reaciilor adverse observate sunt definite dup cum urmeaz: foarte frecvente: afecteaz mai mult de 1 din 10 utilizatori frecvente: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 100 mai puin frecvente: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 1000
36

rare: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 10000 foarte rare: afecteaz mai puin de 1 din 10000 necunoscut: frecvena nu poate fi estimat din datele disponibile. Reacii alergice severe (anafilaxie) au fost raportate foarte rar la pacieni care au primit un medicament care are aceeai substan activ ca i BYDUREON. Adresai-v medicului dumneavoastr imediat dac prezentai simptome ca Umflarea feei, limbii sau gtului Dificulti de nghiire Urticarie i dificulti de respiraie Cazuri de inflamare a pancreasului (pancreatit) au fost raportate rar la pacienii tratai cu un produs ce conine aceeai substan activ ca i BYDUREON. Pancreatita poate fi o condiie medical grav, care pune viaa n pericol. Spunei medicului dumneavoastr dac ai avut pancreatit, pietre la vezica biliar, alcoolism sau trigliceridele foarte crescute. Aceste condiii medicale pot crete probabilitatea s facei pancreatit sau s o facei din nou, fie c utilizai fie c nu utilizai BYDUREON. Luai legtura cu medicul dumneavoastr dac avei dureri severe i persistente n zona stomacului, nsoite sau nu de vrsturi, deoarece este posibil s avei pancreatit.

Reacii adverse foarte frecvente la tratamentul cu BYDUREON: Greaa (greaa apare cel mai frecvent cnd se ncepe tratamentul cu BYDUREON, dar scade n timp la majoritatea pacienilor) Vrsturi Diaree sau constipaie Reacii la locul de injectare Daca avei o reacie la locul de injectare (roea, erupii cutanate sau mncrime) putei s v adresai medicului pentru a v recomanda ceva care s amelioreze simptomele. Putei vedea sau simi un mic nodul sub piele dup injecie; ar trebui s treac dup 4 pn la 8 sptmni. Nu e nevoie s oprii tratamentul. Hipoglicemia Cnd BYDUREON este administrat mpreun cu un medicament ce conine o sulfoniluree, pot s apar episoade de scdere a zahrului din snge (hipoglicemie, n general uoar pn la moderat). Cnd utilizai BYDUREON, s-ar putea s fie necesar reducerea dozei medicamentului cu sulfoniluree pe care l luai. Semnele i simptomele hipoglicemiei (scderii zahrului din snge) pot s includ dureri de cap, somnolen, slbiciune, ameeal, confuzie, iritabilitate, senzaie de foame, bti rapide ale inimii, transpiraii i senzaie de nervozitate. Medicul dumneavoastr v va spune cum s v tratai scderea zahrului din snge. Reacii adverse frecvente la administrarea BYDUREON : Ameeal Durere de cap Oboseal (slbiciune) Somnolen Durere n zona stomacului Balonare Indigestie Eructaii (rgieli) Flatulen (gaze) Arsuri n capul pieptului Scderea poftei de mncare

37

BYDUREON poate reduce pofta de mncare (apetitul), cantitatea de mncare pe care o ingerai i greutatea. Spunei-i medicului dac slbii prea repede (mai mult de 1,5 kg pe sptmn) deoarece acest lucru sar putea s v duneze. n plus, alte reacii adverse au fost raportate la pacienii care au fost tratai cu un medicament ce conine aceeai substan activ ca i BYDUREON: Frecvente: transpiraii Mai puin frecvente: Gust neobinuit n gur Rare : Angioedem (umflarea feei i gtului) Hipersensibilitate (erupii cutanate, mncarime i umflarea rapid a gtului, feei, gurii sau faringelui) Reducerea funciei renale Deshidratare, cteodat cu reducere a funciei renale Cderea prului Modificri n INR (o msur a coagulrii sngelui) au fost raportate cnd BYDUREON a fost administrat mpreun cu warfarina. Dac oricare din reaciile adverse se agraveaz, sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ BYDUREON

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu utilizai BYDUREON dup data de expirare, care este nscris pe etichet i cutie dup EXP. A se pstra la frigider. A nu se congela. Totui, dispozitivul poate fi pstrat pn la 4 sptmni la o temperatur de sub 30 C, nainte de utilizare. Pstrai n ambalajul iniial pentru a fi protejat de lumin. Aruncai orice dispozitiv BYDUREON care a fost congelat. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine BYDUREON Substana activ este exenatid. Fiecare flacon conine 2 mg de exenatid. Celelate ingrediente sunt: n pulbere: poli D,L lactid co-glicolid i zahr. n solvent : carmeloz de sodiu, clorur de sodiu, polisorbat 20, fosfat de sodiu monobasic, monohidrat, fosfat de sodiu dibazic, heptahidrat i ap pentru preparate injectabile.

38

Cum arat BYDUREON i coninutul ambalajului: Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit. Pulberea este alb pn la alb cenuie i solventul este limpede, incolor pn la galben pal sau maro pal. Fiecare dispozitiv de administrare unic const ntr-un flacon coninnd 2 mg de exenatid pulbere, o sering preumplut coninnd 0,65 ml de solvent, un adaptor pentru flacon i dou ace pentru injectare. Un ac este de rezerv. Se gsete n cutii cu 4 dispozitive unice de administrare sau 3 cutii cu 4 dispozitive de administrare unic. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda. Fabricantul: Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D - 35396 Giessen, Germania.

39

Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a deintorului autorizaiei de punere pe pia: Belgique/Belgi/Belgien Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tl/Tel: +32-(0) 2 548 84 84 " " .. - . + 359 2 491 41 40 esk republika Eli Lilly R, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +372 6 817 280 - ... : +30 210 629 4600 Espaa Lilly S.A. Tel: + 34 91 663 50 00 France Lilly France SAS Tl.: +33-(0)1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Co. (Ireland) Limited, Tel: +353-(0) 1 661 4377 sland Icepharma hf. Smi: + 354 540 8000 Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39-055 42571 Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tl/Tel: +32-(0) 2 548 84 84 Magyarorszg Lilly Hungria Kft. Tel: + 36 1 328 5100 Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500 Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A.S Tlf: + 47 22 88 18 00 sterreich Eli Lilly Ges.m.b.H Tel: +43-(0) 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 (0) 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal - Produtos Farmacuticos, Lda Tel: +351 21 4126600 Romnia Eli Lilly Romnia S.R.L. Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovensk republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

40

Phadisco Ltd : +357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited prstvniecba Latvij Tel: +371 67364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovyb Tel. +370 (5) 2649600 Acest prospect a fost aprobat n

Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44-(0) 1256 315000

Informaii detaliate cu privire la acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/

41

INSTRUCIUNI PENTRU UTILIZATOR Ghidul Dumneavoastr pas cu pas BYDUREON 2 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit Dac avei ntrebri despre BYDUREON Consultai seciunea ntrebri frecvente i rspunsuri

Sfaturi utile Nu v grbii. Urmrii instruciunile pas cu pas. Avei nevoie de timp suficient pentru a parcurge toi paii fr ntrerupere. Probabil c va dura mai puin atunci cnd v-ai obinuit deja cu administrarea injeciilor.

IMPORTANT: Citii i parcurgei fiecare pas din instruciuni cu atenie, de fiecare dat cnd v administrai BYDUREON. Nu srii peste nicio etap. Citii de asemeni i Prospectul din cutie. Ghidul componentelor Dispozitiv de administrare unic

Desprindei folia pentru a observa componentele dispozitivului Meninei ambalajul astfel deschis pe msur ce parcurgei fiecare etap
Sering
Piston Lichid (solvent)ninterior Capacalb

Liniadedozaj

Flacon
Capac verde Pulbereadin interioreste medicamentuldvs

Adaptorulflaconului
nvelidehrtie

Ambalajcu adaptorul flaconului Adaptorportocaliu

Ac(deunicfolosin)
Capac albastru Ac Capaculacului Dispozitivuldeadministrareunic conineunacderezerv,ncazde nevoie.

42

Ghidul componentelor Dispozitiv de administrare unic


Sering Ace(2)

Flacon

Adaptorul flaconului (adaptorul flaconului)

Ce se gsete n cutie Pentru administrarea dozei corecte, citii fiecare seciune pentru a parcurge fiecare pas n ordinea indicat. Acest ghid este mprit n seciuni: 1 Informaii preliminare 2 Asamblarea componentelor 3 Amestecarea medicamentului i umplerea seringii 4 Injectarea medicamentului ntrebri frecvente i rspunsuri. 1. Informaii preliminare 1a Scoatei dispozitivul de administrare unic din frigider.

Asigurai-v c putei arunca acele i seringile folosite n condiii de siguran. Pregtii-v tot ce avei nevoie pentru a arunca acele i seringile folosite n condiii de siguran. 1b Splai-v pe mini.

1c

Desprindei nveliul pentru a deschide cutia. Scoatei seringa. Lichidul din sering trebuie s fie limpede, fr particule. n mod normal, pot fi prezente bule de aer. Punei acul, ambalajul cu adaptorul flaconului, flaconul i seringa pe o suprafa plan, curat.

43

1d

Luai acul i ndeprtai prin rsucire capacul albastru. Punei deoparte acul. Acul este acum pregtit. l vei folosi mai trziu. Avei i un ac de rezerv, dac vei avea nevoie.

1e

Cioc!

Luai flaconul. Lovii uor flaconul de cteva ori de o suprafa dur pentru a detaa pulberea de pe pereii flaconului.

1f

Folosind degetul mare, ndeprtai capacul verde. Punei flaconul deoparte. 2. Asamblarea componentelor

44

2a

Luai ambalajul cu adaptorul flaconului i detaai nveliul din hrtie. Nu atingei adaptorul portocaliu din interior.

2b

inei ntr-o mn ambalajul cu adaptorul flaconului. n cealalt mn inei flaconul.

2c

mpingei ferm partea de sus a flaconului n adaptorul portocaliu.

45

2d

Scoatei din ambalaj flaconul cu adaptorul portocaliu astfel ataat.

2e

Aa trebuie s arate acum flaconul. Punei-l acum deoparte.

2f

Luai seringa.

46

Cu cealalt mn, prindei bine cele 2 ptrate gri de pe capacul alb.

2g
Pac!

Rupei capacul seringii. Avei grij s nu mpingei pistonul. Rupei capacul seringii, aa cum ai rupe un b.

2h

Aa arat capacul rupt al seringii. Nu vei mai avea nevoie de capac, aa c l putei arunca.

2i

Aa trebuie s arate acum seringa.

47

2j

Acum, luai flaconul cu adaptorul portocaliu ataat. Ataai prin rsucire adaptorul portocaliu la sering pn cnd se fixeaz. inei de adaptorul portocaliu n timp ce rsucii. Nu strngei mai mult dect este necesar. Avei grij s nu apsai pistonul.

2k

Aa trebuie s arate acum componentele asamblate. 3. Amestecarea medicamentului i umplerea seringii IMPORTANT: n urmtorii pai, vei amesteca medicamentul i vei umple seringa. Injectai medicamentul imediat dup ce l-ai amestecat. Nu pstrai medicamentul astfel amestecat pentru a-l injecta ulterior.

3a

Cu degetul mare, apsai pistonul pn se oprete i meninei-l astfel apsat.

48

Vei simi c pistonul este uor mpins napoi datorit presiunii.

3b

Meninei pistonul astfel apsat cu degetul mare, i agitai puternic. Continuai s agitai pn cnd lichidul i pulberea sunt bine amestecate. Nu v facei griji c flaconul s-ar putea desprinde. Adaptorul portocaliu l va menine ataat la sering. Agitai puternic aa cum ai agita o sticl cu ulei i oet pentru salat.

49

3c

Cnd medicamentul este bine amestecat, va avea un aspect tulbure.

Dac observai grunji de pulbere nedizolvat pe pereii sau baza flaconului, medicamentul NU este bine amestecat. Agitai puternic din nou pn cnd se amestec. Meninei pistonul apsat cu degetul mare n timp ce agitai.

3e

Acum, inei flaconul astfel nct seringa s fie cu vrful n sus. mpingei pistonul cu degetul mare pn se oprete, i meninei-l astfel.

50

3f

Lovii uor flaconul cu cealalt mn. Cu degetul mare, meninei pistonul apsat n aceast poziie. Prin lovirea uoar este facilitat scurgerea medicamentului de pe pereii flaconului. n mod normal pot fi prezente bule de aer.

3g

Tragei de piston pn dincolo de linia neagr punctat de dozaj. Astfel, medicamentul trece din flacon n sering. Putei observa bule de aer. Este normal. Poate s rmn puin lichid pe pereii flaconului. Este de asemeni normal.

3h

Cu o mn, meninei pistonul fixat, astfel nct s nu se mite.

51

3i

Cu cealalt mn, rsucii adaptorul portocaliu pentru a-l ndeprta. Dup ndeprtarea adaptorului, avei grij s nu apsai pistonul.

3j

Aa trebuie s arate acum seringa. 4. Injectarea medicamentului IMPORTANT: Citii urmtorii pai cu atenie i privii imaginile. Aceasta v ajut s v administrai doza corect de medicament.

4a

Ataai acul la sering rsucindu-l pn cnd se fixeaz. Nu ndeprtai capacul acului nc. Avei grij s nu apsai pistonul.

52

4b

mpinge iuor

Captul pistonul

ncet, apsai pistonul astfel nct partea de sus a acestuia s ajung la nivelul liniei negre punctate de dozaj. Apoi, luai degetul mare de pe piston. Este important ca n acest moment s nu mai apsai, altfel pierdei din cantitatea de medicament i nu v vei administra doza corect.

4c

Partea de sus a pistonului trebuie s rmn aliniat la linia neagr de dozaj pe parcursul urmtorilor pai. Astfel, v vei administra doza corect de medicament. IMPORTANT: n mod normal, pot fi prezente bule de aer n amestec. Bulele de aer nu v afecteaz i nu influeneaz doza de medicament.

53

4d
Brae superior posterior Abdomen Coapse

Fa

Spate Zonealecorpuluipentruinjectare

V putei injecta fiecare doz de medicament n zona stomacului (abdomenului), coapse, sau partea superioar posterioar a braelor. n fiecare sptmn putei utiliza aceeai zon de injectare. Dar, avei grij s alegei un alt loc de injectare n cadrul aceleiai zone.

4e

Prindei seringa la nivelul zonei din apropierea liniei negre punctate de dozaj.

4f
Trage

Tragei capacul acului i ndeprtai-l. Nu rsucii. Avei grij s nu apsai pistonul. Cnd ndeprtai capacul, putei observa 1-2 picturi de lichid. Este normal.

54

4g

Asigurai-v c folosii tehnica de injectare recomandat de personalul medical. Amintii-v: trebuie s v administrai injecia de BYDUREON imediat dup amestecarea medicamentului Introducei acul n piele (subcutanat). Pentru administrarea dozei complete, apsai pistonul cu degetul mare pn se oprete. Extragei acul. Consultai prospectul din cutie (punctul 3) dac nu suntei sigur c v-ai administrat doza complet. 4h. Reataai capacul acului. Aruncai seringa cu acul ataat, acoperit, conform instruciunilor peronalului sanitar. Nu trebuie s pstrai nicio component. Fiecare dispozitiv de administrare unic conine tot ce avei nevoie pentru doza sptmnal de BYDUREON. Medicamentele nu trebuie aruncate n ap sau pe calea reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului nconjurtor. Cnd trebuie s v administrai urmtoarea doz sptmnal, ncepei de la pasul 1. ntrebri frecvente i rspunsuri Dac avei ntrebri despre: Ct de repede dup amestecarea medicamentului trebuie s m injectez Amestecarea medicamentului Bule de aer n sering Ataarea acului ndeprtarea capacului acului Pistonul nu este aliniat la linia neagr punctat de dozaj Nu putei impinge pistonul atunci cnd v injectai ntrebri frecvente i rspunsuri 1. Dup ce prepar amestecul, ct timp pot s atept nainte s mi fac injecia? Trebuie s v administrai injecia de BYDUREON imediat dup amestecarea medicamentului. Dac nu v administrai imediat BYDUREON, medicamentul va forma mici grunji n sering. Aceti grunji pot nfunda acul atunci cnd v administrai injecia (vezi ntrebarea 7). Vedei numrul ntrebrii: 1 2 3 4 5 6 7

55

2. Cum mi dau seama dac medicamentul este bine amestecat? Cnd medicamentul este bine amestecat, are un aspect tulbure. Nu trebuie s existe pulbere uscat pe pereii sau la baza flaconului. Dac observai pulbere uscat, agitai puternic continund s apsai pistonul cu degetul mare. (Aceast ntrebare se refer la paii indicai la pagina X, Seciunea 3a - 3d). 3. Sunt gata s mi fac injecia. Ce trebuie s fac dac observ bule de aer n sering? Este normal s existe bule de aer n sering. Bulele de aer nu v afecteaz, i nu v afecteaz doza. BYDUREON se injecteaz n piele (subcutanat). Prezena bulelor de aer nu pune probleme la acest tip de injecii. 4. Ce trebuie s fac dac nu reuesc s ataez acul? n primul rnd, asigurai-v c ai ndeprtat capacul albastru. Apoi, ataai acul la sering prin rsucire, pn se fixeaz. Pentru a preveni pierderea medicamentului, nu apsai pistonul n timp ce ataai acul. Pentru mai multe informaii despre tehnica de injectare, discutai cu personalul medical. (Acest ntrebare este legat de pasul 4a.) 5. Ce trebuie s fac dac nu pot ndeprta capacul acului? Cu o mn, inei seringa de zona aflat n apropierea liniei negre punctuate de dozaj. Cu cealalt mn, prindei capacul acului. Tragei i ndeprtai capacul acului. Nu l rsucii. (Aceast ntrebare este legat de pasul 4f pagina X.) 6. Sunt la pasul 4c. Ce trebuie s fac dac partea de sus a pistonului a trecut de linia negr punctat de dozaj? Linia neagr punctat de dozaj indic doza corect. Dac marginea superioar a pistonului a trecut de aceast linie, trebuie s continuai de la pasul 4d, i s v facei injecia. nainte de urmtoarea injecie de peste o sptmn, revizuii atent instruciunile pentru paii 3a- 4h. 7. Cnd m injectez, ce trebuie s fac dac nu pot s mping pistonul pn la capt? Aceasta nseamn c acul s-a nfundat. ndeprtai acul i nlocuii-l cu cel de rezerv din cutie. Alegei alt loc de injectare i facei-v injecia. Revizuii: ndeprtarea capacului albastru al acului, vezi pagina X (pasul 1d) Ataarea acului, vezi pagina X (pasul 4a) ndeprtarea capacului acului i administrarea injeciei, vezi pagina X (paii 4e- 4g) Dac nc nu reuii s apsai pistonul pn la capt, extragei acul. Punei la loc capacul acului cu atenie. Citii n prospect (punctul 3) despre ce s facei n cazul n care nu suntei sigur c v-ai administrat o doz complet. Pentru a preveni nfundarea acului, amestecai foarte bine medicamentul, i injectai-l imediat ce l-ai amestecat. BYDUREON necesit administrare doar o dat pe sptmn. Notai-v c v-ai administrat azi BYDUREON, i ncercuii n calendar data urmtoarei injecii. Unde pot afla mai multe despre BYDUREON Vorbii cu personalul medical Citii cu atenie prospectul Instruciunile pentru utilizator au fost aprobate n
56