Sunteți pe pagina 1din 73

CAPITOLUL 3

SISTEMUL IMUNITAR

Sistemul imunitar -organ difuz, celular i molecular, alctuit dintr-un numr mare de limfocite ( aprox. 2 x 1012) i molecule de anticorpi.
asigur integritatea organismelor individuale fa de agresiunea diferiilor ageni patogeni sau de ptrunderea unor substane nedorite, meninndu-le individualitatea i homeostazia

alctuit din ansamblul celulelor i moleculelor, ale cror aciune i interaciune permit organismului s discearn, n mod specific, cu promptitudine i sensibilitate, substanele proprii (self) de cele strine (nonself).

CONCEPTUL DE SELF I NONSELF

Termenii self i nonself au fost propui de Burnet i Fenner (1945)


eng. self= identic, personalitate, fcut din acelai material)

non-self = strin
Substane strine exogene Antigene sechestrate Self alterat

CONCEPTUL DE REPERTORIU

Uniti de recunoatere i de legare a antigenelor (receptori celulari) i a situsurilor combinative (paratopi) ale moleculelor de anticorpi.

1030 entiti cu specificiti diferite

RSPUNSUL IMUN CA REACIE ADAPTATIV A ORGANISMULUI

Are caracter adaptativ Acioneaz strict specific Acioneaz cu mare economie de mijloace Reaciile adaptative asigur i protecia descendenilor

Prezentarea schematic a interaciunii dintre mecanismul imunitii naturale (nespecifice) i ale imunitii specifice (adaptative)

IMPLICAIILE SISTEMULUI IMUNITAR N PATOLOGIE

Reacii de hipersensibilitate Alergia Boli consecutive depunerii complexelor atg atc la nivelul organelor Boli autoimune Eritroblastoza fetal Respingerea imunitar a transplantelor

CAPITOLUL 4
ELEMENTELE SISTEMULUI IMUN

Rspunsul imun expresia conflictului dintre AGRESOR ( bacterii, virusuri, parazii, toxine, etc) i ORGANISMUL AGRESAT

Meninerea funciilor organismului n limite normale este realizat de ctre un sistem specializat n acest sens, denumit SISTEMUL IMUN (SI) alctuit din:
organe molecule celule

Dezvoltarea sistemului imun


ery pl

neu

nk

CD8+

CTL

CD4+
TH1

thy
TH2

mye lym

Componentele sistemului imun

Nonspecifice Umoral
complement, interferon, TNF etc.

Specifice
Umoral Celular
LT; ali efectori celulari

Celular
macrofage, neutrofile

anticorpi

Balana dintre infecie i imunitate


infecie

imunitate

Boala =

Agentul patogen x virulena imunitate

SISTEMUL IMUN

ORGANE LIMFOIDE

CELULE

MOLECULE

PRIMARE

SECUNDARE

Granulocite Monocite Limfocite

Imunoglobuline

Alte molecule

-Timus -Maduva osoasa -Bursa lui Fabricius (la pasari) -Ficatul embrionar

-Limfonoduri

-Neutrofile -Splina -Eozinofile -Apendicele cecal -Bazofile -Amigdalele -Placile Payer -esuturi limfoide asociate mucoaselor

-Macrofage -Celule dendritice

-LfT -LfB

-Celule

NK

-IgG -IgM -IgA -IgD -IgE

-Complement -Limfokine -Monokine

Organele limfoide sediul maturrii, diferenierii, educrii i proliferrii limfocitelor 2 categorii:


Organe limfoide centrale (OLC)
Maturarea LT i LB Achiziionarea receptorilor specifici pentru Atg

Organe limfoide periferice (OLP)


Proliferarea i diferenierea limfocitelor n urma contactului cu atg

ORGANELE LIMFOIDE PRIMARE (CENTRALE)


Mduva

osoas hematogen Ficatul embrionar Timusul Bursa lui Fabricius


Locul de maturare i instruire a LT i LB

1. Mduva hematogen:
Situat n cavitatea medular a oaselor lungi Este sediul genezei celulei cap de serie, numit i celula precursoare, celul stem, su sau pluripotent. Celulele stem au dou caracteristici principale: - diferenierea spre una din seriile sangvine; - autoreplicarea pentru meninerea constant a numrului celulelor stem;

MODELUL CONVENIONAL DE HEMOPOEZ


Celula stem hemopoietic

Progenitor mieloid

Progenitor limfoid

BFU-E

GM-CFC

Eo-CFC

Meg-CFC

Mast-CFC

Pro-B

Pro-T

Eritrocit Neutrofil Trombocite Limfocit B Monocit Eozinofil Mastocit Limfocit T

Elementele figurate
eozinofil monocit
neutrofile

limfocit mastocit limfocit bazofil

GRANULOCITE
Bazofil

Eozinofil

MONOCITE
Monocit

Celul dendritic

Macrofag

LIMFOCITE

Subseturi de limfocite

CLP
LT LB

Precursor Limfoid

B PC
Plasmocite productoare de anticorpi

Th
LT HELPER

CTL
Omoar celule Infectate cu virus LT Citotoxice

T
Limfocit n repaos Limfocit activat

LT i LB morfologic identice

Limfocit n repaos

Plasmocite

MASTOCITE

CELUL DENDRITIC INTERDIGITAL


Limfonod

Limfocitele merg spre dendrite n cutarea antigenelor microbiene

ERITROCITE I TROMBOCITE

2. Timusul:
organ limfoepitelian, format din doi sau mai muli lobi: este esenial la nceputul vieii asigur maturarea imunologic normal a limfocitelor, iar la organismele adulte reaprovizionarea anatomic i funcional a sistemul de aprare celular. asigur organismului necesarul de LT virgine pentru toat viaa, dar ntr-o cantitate redus.

Este alctuit din:


Cortex: Dens populat cu limfocite (imature) de diferite mrimi Macrofage (ndeprteaz timocitele apoptotice) Timocitele mature din cortex migreaz n: Medulara: Macrofage i celule dendritice Sub selecia timic LT mature funcional

Circulaia OLP ntlnirea cu Atg

3. Bursa lui Fabricius : - organ limfoepitelial, pericloacal, prezent numai la psri i cu structur lobular, asemntoare cu timusul. Stroma epitelial - celule limfoide precursoare (din sacul vitelin, ficatul fetal i mduva osoas). Celula su multipotent sufer un proces de citodifereniere i maturare analog celui care are loc la nivelul timusului, dar care confer limfocitelor nsuiri calitativ deosebite de cele ale LT. Ubicvitina - factor umoral, cu rol citodifereniator manifestat asupra LB

Sistemul limfoid la psri (dup Pastoret i col.)

1. Timusul 2. Glanda Harder 3. Splina 4. Plcile peyer 5. Bursa lui Fabricius 6. Diverticulul Meckel 7. Formaii limfoide cecale 8. Mduva osoas

Seciune prin bursa lui Fabricius


1. Pliuri bursale 2,3. Lumenul bursal

La mamifere organul limfoid primar pentru LB nu este pe deplin cunoscut.


Echivalentul bursei la mamifere sunt considerate esuturile limfoide, asociate mucoaselor:
amigdalele faringiene plcile Peyer apendicele ileo-cecal. mduva osoas i ficatul embrionar.

ORGANELE LIMFOIDE SECUNDARE (PERIFERICE)

Limfonodurile Splina esuturile limfoide asociate mucoaselor,

(tonsile, apendicele ileo - cecal, plcile Peyer)

1. LIMFONODURILE
formaiuni limfoide localizate pe traseul vaselor limfatice Prin vasele limfatice aferente, aflueaz limfa din teritoriul de drenaj (cu diferite antigene) reprezint adevrate sisteme de filtrare i de reinere a elementelor strine (non self).

Atg ptrund prin vasele limfatice aferente n interior Atg interacioneaz cu macrofagele, LT i LB rspunsul imun LB i LT activate prsesc limfonodurile prin vasele limfatice eferente

Limfonodul
4. Centru germinativ (loc de proliferare intens a LB) 3. Folicul limfoid secondar 2. Folicul limfoid primar (aria LB) Zona paracortical (LT) 5. Cordoane medulare (Mcf. & plasmocite) 6. Vas limfatic eferent Arter Ven

1. Vas limfatic aferent. Limf, Atg & celule

Sinusuri medulare

Seciune prin limfonod

C - cortexul (aria L) P - paracortexul (aria LT) M - medulara (aria LTi LB)

Trabecula

Capsula

Foliculi Cortex

Cordoane medulare Sinusuri medulare

Capsula

Sinusuri subcapsularare Valve

Zona subcapsular

Zona marginal Centru germinal

Folicul / nodul limfoid

Cortex

Paracortex

Capsula

Centrul germinal Zona subcapsular

Zona marginal

Sinusuri medulare

Cordoane medulare

Plasmocite

Venule endoteliale High

HEV

Sngele ptrunde n limfonod prin arter Venulele post capilare din paracortex au celule endoteliale cuboidale HIGH ENDOTHELIAL VENULES au proprietatea de a permite doar limfocitelor s ptrund n limfonod

Recirculare
Celule non-limfoide
HEV

Trec prin vasele de snge n limfonod i continu circulaia arterio-venoas

Celulele limfoide
Ader la High Endothelial Venules (HEV), trec prin limfonod i ies prin limfatice eferente

HEV

Sngele & vasele limfatice

Artery and vein

Lymphatic

Structura histologic a limfonodului


C - cortexul P - paracortexul M - medulara GC- centrul germinativ MC cordoane medulare

La nivelul limfonodulilor se gsesc trei categorii de celule:

celule limfoide (LT,B i plasmocite) - celule imunocompetente i care sub influena stimulilor antigenici, devin apte de expansiune clonal i difereniere, fiind capabile s produc efectori ai imunitii specifice att umorali ct i celulari; celule ale sistemului fagocitic mononuclear asigur aprarea i clearence-ul organismului de antigenele strine i autologe alterate, prin procesul de fagocitoz; celulele ale esutului conjunctiv (fibrocite, fibroblaste, celule reticulare i celule reticulare dendritice).

2. SPLINA

Organul limfoid periferic cel mai mare, conectat direct la circulaia sangvin. Nu are vase limfatice aferente sau eferente (antigenele acced la splin numai pe calea sngelui). Splina reine i prelucreaz antigenic, agenii patogeni diseminai n organism pe cale circulatorie. Rol de distrugere a elementelor mbtrnite sau patologice, ca i de depozitare a rezervelor de fier. materialul antigenic ca atare sau prelucrat, activeaz LB din centrii germinativi foliculari. Anticorpii produi la nivelul splinei, au specificitate mai ales fa de antigenele corpusculare adiministrate pe cale sangvin. O alt particularitate o constituie faptul c sngele pe calea venei splenice, circul din splin n ficat, fiind stimulat astfel i activarea celulelor Kuppfer.

Splina
Folicul primar
Arteriol central

Pulpa roie

Strat limfocitic periarteriolar

Arter trabecular

Centru germinal

Zona marginal

Folicul secundar

Pulpa alb

Capsula

Pulpa roie

Central arteriole

Periarteriolar lymphocytic sheath Marginal zone

Venous sinus

Trabeculae

Germinal centre

Spleen white pulp


Transverse section

Marginal sinus B cell corona Red pulp Germinal centre Marginal zone Periarteriolar lymphocytic sheath (PALS) T cell area Central arteriole

crah1@le.ac.uk 2000.

Slide 23/43

esutul limfoid asociat tubului digestiv

n submucoas se gsesc sub forma unor aglomerri locale, colecii limfocitare: aspectul organoid : amigdalele faringiene amigdale palatine amigdale linguale amigdale tubale, formnd aa zisul inel Waldayer. n ileon - plci Payer i esutul limfoid apendicular

Plcile Peyer

Limfocite intraepiteliale

DEZVOLTAREA I MATURAREA ESUTURILOR LIMFATICE

Rspunsul imun depinde de existena seturilor de limfocite normal dezvoltate i funcional competente, posesoare de receptori-genetic determinai- pentru a reaciona cu imunogenul respectiv.

HEMATOPOEZA N CURSUL EMBRIOGENEZEI

Sac vitelin

Ficat fetal

Celula su primitiv
Mduv osoas

sac vitelin

trimestrul I de sarcin

ficatul i splina fetale mduva osoas a oaselor lungi

trimestrul II trimestrul III

Celulele su sunt multicompetente

au capacitatea de a se diferenia n precursorii liniilor de celule : limfocitare mielocitare eritrocitare megacariocitare

celulele limfoide din mduva osoas care se difereniaz din celulele su sunt deja programate pentru a deveni celule T sau B : protimocit precursor B.

PROTIMOCITE

TIMUS

CARACTERISTICI ALE LT CELULE B DIN MDUVA OSOS I SPLIN (PSRI)

PRECURSORI B

Moleculele receptor sunt identice pentru:


LB mature imunoglobulina particular pe care o va sintetiza celula dup transformarea ei n plasmocit.

n cursul maturrii ns, tipul de Igreceptor de pe membrana se modific: iniial, este IgM, apoi IgD i la maturitate devine tipul pentru care celula a fost programat s-l secrete

CIRCULAIA LIMFOCITELOR
Organe limfoide centrale LB i LT MATURARE
CIRCULAIA SANGUIN

canale

limfatice celule aflate n drumul ntre OLC i OLP celule migrnd ntre sau n interiorul OLP.

LOTUL DE LIMFOCITE RECIRCULANTE

Organe limfoide periferice

LOTUL SECHESTRAT DE LIMFOCITE

GANGLIONUL LIMFATIC
LB

Ariile corticale ganglionare


Venule postcapilare

Aria medular ganglionar


plasmocit

LT Cale circulatorie

Ariile paracorticale

THYMUS

thoracic duct
(T-cells)

MIGRATION
(B-cells) (pre-T cells)

bloodstream

RECIRCULATION

efferent lymphatic

Lymph Node
BONE MARROW diffuse cortex, follicles

LYMPHOCYTE MIGRATION, AND RECIRCULATION THROUGH LYMPH NODES

Figure 16-3 CONTINU REGENERARE CONTINU REGENERARE MICARECONTINU CONTINU MICARE

LT

LB

Paracortex
Venule postcapilare

Cortex Medular

Celule hematopeotice (eritrocite, mielocite, megacariocite)

Imunitatea celular (hipersensibilizare) LT memorie

Timocit
Protimocit (timus)

(Atg + mcf) LT

Celula T activat

Celule matc

LT helper sau LT supresor

Precursor B Mduv osoas Bursa lui Fabricius

LB

Antigen

Plasmocit

Anticorpi Ig M Ig G Ig A Ig D Ig E

LB memorie

Imunitate umoral

n sngele periferic : 80% LT 15 20% LB LT mai circul n esutul interstiial extravascular din unele organe LB nu circul extravascular