Sunteți pe pagina 1din 18

NANOMATERIALE BIOCOMPATIBILE 1.1.Nanoscara, efectele dimensiunii asupra proprietilor materialelor, nanomaterial, biomaterial, nanobiomaterial (nanomaterial biocompatibil). 1.2.

Nanotehnologiile i nanomedicina 1.3. Importana i aplicaiile nanomaterialelor n medicin. 1.1. Nanoscara, efectele dimensiunii asupra proprietilor nanomaterial, biomaterial, nanobiomaterial (nanomaterial biocompatibil). materialelor,

Pentru a nelege nanomaterialele biocompatibile este potrivit s ncepem printr-o scurt incursiune n domeniul tiinific din care sunt parte, adic nanotiina, respectiv nanotehnologiile. Acest domeniu tiinific este nou i n acelai timp, prin anumite aspecte, existent din timpuri strvechi. Este extrem de interesant i atractiv att pentru cercetarea tiinific i tehnic ct i pentru multe guverne i oameni de afaceri care investesc sume nsemate n dezvoltare. Orizontul de timp la care s-au nfiripat primele concepte ale acestui domeniu este relativ recent. Astfel, fizicianul american Richard Feynman (1918 1988), premiul Nobel pentru fizic n 1965 (dezvoltarea electrodinamicii cuantice) este considat fondatorul disciplinei numit astzi nanotehnologie. El a afirmat n faa Societii Americane de fizic la 29 decembrie 1959 c exist loc destul la baz/n jos (There is Plenty of Room at the Bottom), a descris manipularea atomilor i moleculelor individuale pentru a forma noi materiale i a imaginat scrierea ntregii Enciclopedii Britanice pe captul unui ac cu gmlie/bold. De asemenea, Feynman a prevzut dezvoltarea abilitilor de a examina i controla materia la nanoscar. Termenul nanotehnologie a fost introdus de profesorul japonez Norio Taniguchi de la universitatea din Tokio, n 1974, pentru a descrie posibilitatea de a prelucra materialele cu precizie la nivel nanometric. n acel timp, industria electronic avea ca scop miniaturizarea unor dispozitive electronice, microcipuri de siliciu, fapt care a constituit un nsemnat imbold n dezvoltare. Taniguchi a delimitat ingineria la scar micrometric, numit microtehnologie, de o nou inginerie, de aceast dat la nivel sub micrometric, pe care a numit-o nanotehnologie. Pentru nc un deceniu, nanotehnologia a rmas departe de cunotina publicului larg. Apoi, n 1986, fizicianul american K. Eric Drexler, a scris Engines of Creation(Motoare de creaie), carte considerat de majoritatea ca fiind cursul de baz al nanotehnologiei, crend nanochimia ca ramur a nanotehnologiei, domeniu menit a schimba radical n cteva decenii, toate laturile fundamentale ale vieii omenirii. n acelai timp, n 1985, la Universitatea Rice (Houston, Texas, SUA) Richard Smalley i echipa sa au descoperit cristale de carbon C60 extrem de stabile cu structura cunoscut sub numele de minge de fotbal, sau "buckminsterfullerene" sau denumirea scurtat "fullerene" sau "buckyball" (denumire ce evoc numele arhitectului Richard Buckminster Fuller care proiecta domuri/cupole geodezice cu o form similar). Fulerenele (figura 1.1) rmn cea mai important descoperire a nanotehnologiei i au condus la ctigarea premiului Premiului Nobel

n Chimie de ctre Richard Smalley i colegii si, Robert F. Curl Jr., Sir Harold Kroto, n 1996 i a consolidat reputaia nanotehnologiei ca domeniu de cercetare de vrf.

Fig.1.1. Fuleren Nanotehnologia, n ntregul ei, este un domeniu multidisciplinar care se poate defini ca fiind abilitatea de a transforma materia ordonnd cu precizie atom dup atom i molecul dup molecul pentru ca n final s se produc nanostructuri iar din aceste nanostructuri nanoproduse, adic dispozitive i maini. Aa cum e firesc s se ntmple la nceputul dezvoltrii unui anumit domeniu de cercetare tiinific, au existat numeroase definiii i concepte care au suscitat controverse pn cnd au fost unanim acceptate.n anul 2004, The Royal Society i The Royal Academy of Engineering din Marea Britanie i un grup de specialiti din domenii conexe i din industrie au analizat stadiul de cunoatere din domeniul nanotehnologiei i au evideniat n mod clar i unitar, pe de o parte aspectele benefice ale dezvoltrii domeniului i pe de alt parte au lmurit temerile privitoare la riscurile care pot nsoi n mod firesc dezvoltarea domeniului. Raportul final alctuit la finele acestei aciuni a fcut distincie ntre nanotehnologie i nanotiin, artnd ns c nu se poate face o demarcaie net. Nanotiina se ocup cu studiul fenomenelor i manipularea materialelor la scar atomic, molecular i macromolecular unde proprietile difer sau pot diferi semnificativ de acelea ale acelorai materiale aflate ntr-o form la scar mare. Nanotiina este un domeniu tiinific de cercetare fundamental fcut cu scopul extinderii funciilor i aplicaiilor materialelor. Nanotehnologia are ca obiect de studiu proiectarea, caracterizarea, prelucrarea i aplicaiile structurilor, dispozitivelor i sistemelor prin controlul formei i dimensiunii materialelor la scar nanometric. Deoarece nanotehnologia folosete o gam foarte larg de instrumente, tehnici, poteniale aplicaii, s-a stabilit c este mai adecvat s se foloseasc termenul nanotehnologii. Exist o mare diversitate de termeni folosii pentru a descrie fenomenele, procesele i materialele care necesit clarificare. Astfel, primul termen ce trebuie explicat este nanoscara.

Prefixul nano (pitic n limba greac) ataat la denumirea unei uniti de msur semnific un factor de amplificare de 10-9. Referindu-ne la dimensiune/lungime, 1nm = 10-9 m. Pentru a avea o reprezentare mental a ceea ce nseamn dimensiunea de 1 nm, este suficient s tim c un fir de pr uman are grosimea de 60.000-120.000 nm, o globul roie din sngele uman are diametrul de 2.000-10.000 nm, molecule de proteine 10 nm, molecula de ap 0,3 nm, iar atomii au dimensiuni mai mici de 1nm. Se consider c 10 atomi de hidrogen aezai unul lng cellalt formeaz un lan cu dimensiunea de 1 nm. n figura1.2 este redat scara dimensiunilor unor lucruri fcute de mna omului i existente n natur.

Fig.1.2. Scara lucrurilor (Raport referitor la utilizarea nanomaterialelor n sectorul medical i de sntate-Nanomaterial Roadmap 2015- Sixth Framework Programme). Domeniul nanometric sau nanoscara este cuprins n intervalul 1 - 100 nm sau mai corect, dimensiuni mai mici dect 100 nm, aceasta deoarece este posibil ca limita de jos s fie deplasat la dimensiuni chiar mai mici. Termenul nanomaterial desemneaz acele materiale care prezint cel puin o dimensiune situat n domeniul nanometric (1-100 nm). La aceast scar, materialele manifest proprieti mult mbuntite sau proprieti noi, total diferite comparativ cu proprietile acelui material aflat sub o form oarecare cu dimensiuni mari (material masiv). Aceste proprieti confer nanomaterialelor funcii noi i poteniale aplicaii. Termenul material nanostructurat desemneaz orice tip de material alctuit din componente structurale cu dimensiuni la scar nanometric. Aceast definiie se aplic unei

clase relativ larg de materiale ce include pulberi, obiecte macroscopice sau filme alctuite din particule, cristalite ori pori de mrime nanometric sau orice faze combinate cu o distribuie spaial ce implic scara de lungimi nanometrice. Cauzele care conduc la modificarea proprietilor materialelor aflate sub o form oarecare cu dimensiune la nanoscar, sunt: - creterea ariei suprafeei pe unitate de mas de material (m2/g) i implicit a numrului de atomi aflai pe suprafa; de exemplu, o particul care are dimensiunea de 30 nm are 5% din atomii constitueni pe suprafa, o particul cu dimensiunea de 10 nm are 20% din atomii constitueni pe suprafa iar dac particula are dimensiunea de 3 nm, atunci 50% din atomii constitueni se afl pe suprafa (fig. 1.4).

Fig.1.4. Corelaie ntre numrul de atomi superficiali i diametrul nanoparticulelor. tiut fiind c reaciile chimice catalitice se desfoar pe suprafa, rezult c reactivitatea chimic a unei uniti de mas de nanomaterial va fi cu mult mai mare dect a unei uniti de mas din acelai material la scar macrofizic; prin urmare, subliniem: cauz (creterea suprafeei) efect (cretere reactivitate) - creterea dominanei efectelor cuantice odat cu scderea dimensiunilor ctre captul mic al nanoscarei; urmarea dominanei efectelor cuantice este modificarea proprietilor optice, magnetice sau electrice ale materialelor (devin neliniare). cauz (creterea dominanei efectelor cuantice) efect (modificarea proprietilor optice, magnetice sau electrice - devin neliniare) Se tie c structura i modalitile de prelucrare creeaz sau modific proprietile unui material iar acestea determin funciile i performanele materialului n utilizare. Acest fundament al tiinei i ingineriei materialelor este pe deplin valabil i n domeniul nanomaterialelor/materialelor nanostructurate. Prin urmare, pentru chimiti este o mare

provocare obinerea i stabilizarea nanomaterialelor pe de o parte, iar pe de alt parte gsirea de aplicaii ale acestora. Unele materiale nanostructurate sunt naturale, fac parte din viaa noastr de mult vreme, sunt produse de plante, alge, vulcani activi, arderea combustibililor, motoare cu ardere intern (gaze de eapament). Alte materiale nanostructurate au fost obinute i utilizate de om de foarte mult vreme, sute de ani n urm, cum ar fi de exemplu, culoarea rou-rubinie a unor sticle datorat nanoparticulelor de aur nglobate n sticl, iar smalul decorativ lucios folosit n ceramica medieval conine nanoparticule sferice de metal fin dispersate. De peste 100 de ani, negrul de fum cu dimensiuni nanometrice a fost utilizat pentru ranforsarea cauciucului destinat fabricrii anvelopelor. Primul pas n vizualizarea materiei nanodimensionate a fost fcut n anul 1981 odat cu realizarea microscopului cu scanare tunelar (STM - Scanning Tunneling Microscope). Alturi de acesta, astzi cercetarea dispune i de alte tehnici ale microscopiei electronice, cum ar fi: SEM Scanning Electron Microscopy, TEM Transmision Electron Microscopy, HREM High Resolution Electron Microscopy, AFM Atomic Force Microscopy) sau ale difraciei razelor X (XRD) i ale mprtierii razelor X la unghiuri mici (SAXS Small Angle X-ray Scattering). Anul 1991 a rmas n istoria dezvoltrii nanotehnologiei cu un experiment celebru, realizat la firma IBM (International Bussiness Machines Corporaie american productoare de tehnologii avansate), care a demonstrat c este posibil a se manipula materia atom cu atom prin deplasarea atomilor de xenon pe o plac de nichel cu ajutorul AFM s-a scris sigla firmei IBM (figura 1.5).

Fig.1.5. Sigla IBM realizat din atomi de Xe, fiecare litera are aproximativ 5nm de sus pn la baz. O alt realizare nregistrat n 1991, a fost obinerea nanotuburilor de carbon (buckytubes; S. Iijima, NEC Japonia), nanomateriale care n prezent au devenit comerciale. Interesul pentru nanomateriale a concentrat fore de cercetare uriae, iar studiul acestora a este un domeniu de vrf al cercetrii tiinifice contemporane cu dezvoltare dinamic. Varietatea mare a nonomaterialelor i a proprietilor acestora a condus la aplicaii n cele mai diverse domenii precum i la previzionarea de aplicaii poteniale care lrgesc tot mai mult aplicabilitatea acestora. Nanotehnologiile dispun de potenialul necesar pentru a influena viaa oamenilor cu mai mult for dect toate marile descoperiri tiinifice i invenii anterioare,

prin aplicaii n toate domeniile tiinei i tehnicii: medicin, mediul nconjurtor, cosmetic, tehnologie electronic bazat pe semiconductori, aparatur de uz casnic,etc. Prin urmare nanomaterialele i nanotehnologiile prezint importante aplicaii n medicin, ns pentru aceasta nanomaterialele trebuie s fie biocompatibile. Un biomaterial este: orice substan sau combinaie de substane, de origine natural sau sintetic, care poate fi folosit pe o perioad de timp bine determinat, ca un ntreg sau ca o parte component a unui sistem care trateaz, grbete, sau nlocuiete un esut, organ sau o funcie a organismului uman (Williams 1992). tiina biomaterialelor este tiina care se ocup cu interaciunile dintre organismele vii i biomateriale. Biomaterialele au capacitatea de a se integra i de a fi tolerate de ctre organismul n care sunt implantate, fiind capabile s intre n contact cu fluidele biologice naturale i cu esuturile umane fr a provoca reacii adverse i avnd foarte puine efecte nedorite. Biomaterialele trebuie s aib un grad ridicat de inerie chimic. Definiiile biomaterialelor i biocompatibilitii s-au schimbat n raport cu cunotinele dobndite i cu creterea performanei materialelor. Un biomaterial, n accepiunea actual, n sens larg, este un material (viu sau neviu) destinat a fi pus n contact cu esuturile vii i fluide biologice pentru a diagnostica, trata, modifica forma sau a nlocui pri de esut, organe sau a stimula unele funcii ale acestora. Definiia general acceptat pentru biocompatibilitatea unui material vizeaz proprietile acestuia care asigur o reacie advers minim n mediul biologic. Biomaterialele care posed minim o dimensiune nanometric, sau sunt alctuite din componente care prezint dimensiune nanometric sunt numite nanomaterile biocompatibile sau nanobiomateriale.

1.2. Nanotehnologiile i nanomedicina


Nanomedicina, definiie: aplicarea nanotehnologiei n sectorul medical, prin exploatarea proprietilor fizice, chimice i biologice mbuntaite i adesea noi ale materialelor la scar nanometric, cu scopul meninerii i/sau mbuntirii sntii.

Nanomedicina ofer soluii eficiente pentru: - prevenirea i diagnosticul n stadiul incipient al bolilor;

- optimizarea metodelor de tratament. Domeniul nanomedicinei este interdisciplinar i complex, implicnd folosirea simultan a cunotinelor din mai multe arii i discipline tiinifice, cum sunt cercetarea din zona clinic/medical, biologia, chimia, fizica, electronica, matematica, robotica. Nanomedicina cuprinde mai multe arii care se intreptrund i se consolideaz reciproc: - nanomateriale i nanodispozitive; - nanotehnologie molecular; - imagistica la nivel nanometric; - sisteme inovative de administrare a medicamentelor; - nanotoxicologie.

Conform raportului referitor la utilizarea nanomaterialelor n sectorul medical i de sntate (Nanomaterial Roadmap 2015) a programului FP6 a Uniunii Europene - Sixth Framework Programme, aplicaiile nanotehnologiilor n domeniile sntate i sistem medical, pot fi prezentate ca n figura 1.6.

Fig.1.6. Aplicaii ale nanotehnologiilor n domeniile sntate i sistem medical Aa cum rezult din figura 1.6, principalele domenii de aplicare a nanomaterialelor, care pot fi identificate n domeniile sntate i sectorul medical sunt: descoperirea de medicamente noi; sisteme de eliberare controlat a medicamentelor n organismul uman; diagnoz medical; imagistic medical; implanturi pasive; implanturi active; ingineria esuturilor; chirurgie; cosmetice; produse alimentare, etc. Fiecare din aplicaiile redate n figura 1.6 implic obinerea anumitor produse i nanomateriale biocompatibile. Exemple de nanotehnologii n sectorul medical i sntate

Sisteme de eliberare controlat a medicamentelor n organismul uman

Fig.1.7. Produsele i nanomaterialele biocompatibile implicate n sistemele de eliberare a medicamentelor (drug delivery).CAP particles = particule de fosfat de Ca Utilizarea nanomaterialelor pentru eliberare de medicamente n organism ar putea avea au un impact major asupra industriei medicale i farmaceutice. Utilizarea nanomaterialelor ofer posibilitatea de eliberare controlat de medicamente n organism chiar la momentul potrivit. Unele abordri folosesc nanoparticule sau nanocapsule care pot elibera medicamente prin piele, plmni, stomac, ochi i snge. Aceste abordri ofer numeroase avantaje, cum ar fi solubilitatea crescut, rezistena la enzimele gastrice, eliberare controlat sau abilitatea de a dirija medicamentele, prin diferite mijloace, la locul unde este nevoie. Drug delivery - eliberarea de medicamente - descrie un proces prin care un agent terapeutic se administreaz n organism ntr-o manier controlat. Aceasta cuprinde sistemele de administrare de medicamente pentru o eliberare controlat, astfel nct o cantitate optim ajunge la locul int. Procesele se bazeaz pe noi modaliti i noi moleculele active pentru a trata boala. O mare problem este faptul c multe dintre medicamentele actuale nu sunt solubile n ap sau au o eficacitate limitat n sistemul lor de administrare tradiional, care se datoreaz, de exemplu, dimensiunii moleculei, instabilitii moleculei, imposibilitatea de a ajunge n fluxul sanguin. Atunci cnd sunt administrate prin intermediul unui sistem adecvat medicamentele pot avea valoarea terapeutic crescut. Tehnologiile implicate ntr-un sistem de administrare de medicamente se pot clasifica astfel: Tehnici de eliberare: - eliberare n puls; - eliberare feedback; - eliberare constant. Tehnici de intire: - Tipul activ: utilizarea de peptid semnal, reacia antigen-anticorp i ligand receptor. - Tipul pasiv: utilizarea de permeabilitate sporit i a efectului de retenie n apropierea unui organ tumoral malign . Transport controlat prin membran; - Combinarea stimulrii fizice specifice i tehnologiei pro-medicament.

Principalele tehnologii de livrare a medicamentelor sunt: metoda oral; metoda de inhalare (pulmonar); transdermic; transmucoas; injecie; dispozitiv implant (de exemplu, un stent, acoperit cu un strat de proteine); ruta parenteral (intravenoas, intramuscular, subcutanat); liposome sisteme de livrare; injecie fr ac. Nanomaterialele utilizate n prezent n studiile clinice sau pre-clinice sunt: - nanoparticule core-shell sau nanoshells; - nanoparticule ADN; - fullerene; - nanoparticule aur (Au); - nanoparticule cu nveli de aur; - nanomagnei cum ar fi oxid de fier (Fe2O3) i nanoparticule acoperite cu [Fe-C]; - nanocontainere lipidice sau lipozomi (vezicule care constau din una sau mai multe straturi duble de lipide active chimic); - peptide bazate pe materiale autoasamblate; - peptidele pentru recunoatere molecular; - nanoparticule de platin; - nanoparticule de proteine autoasamblate; - nanoparticule de argint (Ag); - nanotuburile; - nanocristale (puncte cuantice); - dendrimeri; - cristale lichide; - hidrogeluri; - nanofibre de poli-acid L-lactic (PLLA); - poli (N-isopropil acrilamid) NIPAM/PNIPAM; - nanoparticle de poli(alchilbenzen)-poli(diene) PAB-PDM; - nanofibre de poli([bis(trifluoroetoxi)foasfazene] (PTFP); - nanofibre de acid poli-lactic-co-glicolic (PLGA); - nanostructuri de acid polimetacrilic / oxid de polietilen (PMMA/PEO); - nanotuburi de polipirrol (PPY); - nanoparticule de proteine auto-asamblate . Pentru drug delivery, aceste nanomateriale prezint urmtoarele avantaje: -suprafa specific mare; - proprieti interfaciale mbuntite; - posibilitatea de a livra medicamente cu eficacitate crescut;

- ofer regimuri de dozare mai convenabile; - au profilul de toxicitate mbuntit. Folosind nanoparticule, este posibil ca medicamentele s aib solubilitate mai bin, conducnd la o mai bun absorbie. De asemenea, medicamentele pot fi introduse ntr-un transportor molecular, pentru a le proteja de acizii din stomac sau pentru a controla eliberarea lor ntr-o anumit zon int, reducnd riscul de reacii adverse. Aceste nanoparticule ar putea conine, medicamente retard, s fie radioactive, s creacs efectele de nclzire ale unui laser pentru a distruge mai uor esutul. n ceea ce privete administrarea de medicamente pe cale oral, factorii care afecteaz eficacitatea unui medicament includ: - solubilitatea; - biodisponibilitatea; -timpul de njumtire biologic; -doza i regimul de dozare; -durata de via. Tehnologii care pot mbunti administrarea de medicamente pe cale oral prin controlul eliberrii i absorbiei n tractul gastro-intestinal sunt de mare necesitate. De exemplu, compania Nanotherapeutics a dezvoltat un sistem bazat pe nanoparticule, care permite administrarea pe cale oral din macromolecule (peptide /proteine) i mbuntete biodisponibilitatea oral a medicamentelor insolubile i slab absorbite care necesit injectare (de exemplu, antibiotice, antivirale, anti-inflamatoare). Suspensii de nanoparticule constituie, de asemenea, un mijloc avansat n administrarea de medicamente insolubile Se ateap ca n viitor, nanoparticulele s fie n msur s inteasc i s elibereze medicamentul la esuturi i celule fr a avea efecte secundare. De exemplu, nanoparticulele administrate pe cale oral, s aib abilitatea de a trece nevtmate prin stomac i intestinul subire n colon, unde vine n cotact direct cu celulele tumorale i elibereaz un medicament puternic mpotriva cancerului, care distruge doar celulele canceroase. Un alt posibil sistem de eliberare de medicamente implic utilizarea de nanomagnei care pot fi direcionai ctre locuri specifice n organismu utiliznd cmp magnetic extern. Aceti magnei ataai la medicamente ar putea trata structuri celulare specifice. O ncrcare cu medicamete nu este totdeauna necesar: aceste materiale pot produce temperaturi ridicate pentru a distruge celulele vizate. Avantajul unui astfel de sistem este acela c permite tratamentul foarte concentrat i intens al celulelor bolnave, fr a afecta structurile celulare de non-interes. Nanotuburile pot fi utilizate n plasturi transdermici pentru livrare de medicamente avnd rolul unor ace la scar nanometric care pot injecta substane n organism. Sunt n curs de dezvoltare nanotuburi, ca dispozitive la scar nanometric de livrare a medicamentelor intravenos sau intradermic. Aceasta coduce la o administrare de medicamente mai putin invaziv i mai puin dureroas. Nanotuburile ofer posibilitatea de administrare de medicament la nivelul muchilor, n cantiti moleculare, fapt care maximizeaz

eficiena prin doze mai mici i diminueaz posibila toxicitate i efectele secundare nocive. Nanotuburile ar putea fi chiar folosite ca nanoace care injecteaz medicament direct n celule individuale (ex. la Universitatea Purdue). Multe medicamente distrug bacteriile infecioase prin realizarea de guri n membranele celulare care duc la scurgeri de substane nutritive. Nanotuburile dezvoltate de Universitatea Purdue pot aciona n acest mod, dar n plus, ele pot atrage bacteriile cu "o momeal", care ghideaz nanotuburile la membrana celulei bacteriene unde pot ncepe distrugerea celulelor. n prezent se studiaz metode de a lega puncte cuantice (quantum dots) la medicamente sau ali agenti terapeutici pentru a inti celulele canceroase. Punctele cuantice ar putea servi ca "bombe inteligente" pentru a oferi o cantitate controlat de medicament la un anumit tip de celule. Nanoparticulele de tip core-shell (nucleu-nveli) ce constau dintr-un nucleu nconjurat de unul sau mai multe straturi i-au gsit aplicare n domeniul medical, produse alimentare. Nucleul poate fi constituit dintr-un material anorganic sau dintr-un material magnetic cu diametrul mai mic de 100 nm. nveliul poate consta dintr-un metal sau dintr-un material organic. Aplicaiile includ administrarea de medicamente, metode de diagnostic, aplicaii biomedicale i produse alimentare. n ceea ce privete livrarea de medicamente nanoparticulele sunt formate dintr-un miez de fier i un nveli dublu de polimer care are legate de acesta, opional, adjuvani sau substane farmaceutice. O astfel de nanoparticul core-shell, poate fi ncrcat cu o substan biologic activ aflat n interiorul unor lipozomi (particule hidroxiapatita-lipozomi). Alte nanomateriale care prezint poteniale aplicaii ca sisteme drug delivery sunt fulerenele, datorit posibilitilor de funcionalizare. n concluzie, nanotehnologiile au nceput deja s schimbe scara i metodele de eliberare a medicamentelor n organism. Nanotehnologia poate oferi noi formulri i noi ci de eliberare de medicamente care lrgesc enorm potenialul terapeutic prin efectuarea de eliberare a noi tipuri de medicamente la locuri din organism anterior inaccesibile. Utilizarea nanocapsulelor i nanoparticulelor pentru livrare de medicamente ar putea avea un impact major asupra industriei medicale i farmaceutice. Eventual succes al nanotehnologiei n domeniul medicinei va necesita acceptarea pacientului i o analiz atent a consecinelor sociale i economice. Imagistica medical n cazul imagisticii medicale de orice tip, n figura 1.8 sunt prezentate produsele i nanomateriale utilizate.

Fig. 1.8 Produsele i nanomaterialele biocompatibile utilizate n imgistica medical. Tehnicile imagistice sunt utilizate pe scar larg n medicin i cercetri biochimice. Astfel de tehnici, cum sunt: raze-X, computer tomografie (CT), ultrasunete (US), imagistica prin rezonan magnetic (IRM) i medicin nuclear (NM) sunt aplicate pentru a diagnostica boala, fr intervenii chirurgicale. Informaiile obinute de la fiecare metod sunt complementare, astfel nct de multe ori mai multe metode sunt necesare pentru un diagnostic complet. Aceste metode sunt utilizate n principal pentru a analiza schimbri morfologice i de anatomie i nu schimbri la nivel molecular. Nanotehnologia nu are o influen mare asupra acestor tehnici imagistice tradiionale, dar noile evoluii n biochimie i biologie extind unele dintre metodele menionate mai sus la sensibilitate mai mare i specificitate la nivel celular. Acest lucru are ca scop detectarea precoce a markerilor biologici ai bolii i a diagnostica bolile nainte de debutul primelor simptome. Se urmrete astfel trecerea de la tratamentul bolii la meninerea strii de sntate. Nanomaterialele utilizate n tehnicile de imagistic medical sunt n principal: - ageni de contrast pentru imagistica nuclear sunt formai dintr-o emulsie ce conine nanoparticule de perfluorocarbon care la atacul cu Technetium-99m produc contrastul care permit formarea imaginii; - agent de contrast pentru RMN (imagistica prin rezonan magnetic) bazat pe chelai ai gadoliniului concentrai n emulsii de nanoparticule de perfluorocarbon; nanoparticulele sunt acoperite cu un nveli de lipide n care sunt inserai anticorpi sau proteine pentru a dirija particulele la esutul specific. De asemenea se pot utiliza fulerene n cavitile crora se pot introduce atomi sau molecule mici; - agent de contrast pentru imagistica cu US se folosesc formulri pe baz de nanoparticule de perfluorocarbon (ca i la RMN) n special pentru vizualizarea de modificri patogene n vasele de snge; o caracteristic important a nanoparticulelor de perfluorocarbon este c ele nu pot fi distruse de impulsuri acustice i se evit riscul de apariie a fenomenului de cavitaie. Prin ncorporarea de gadoliniu n stratul de lipide, aceste nanoparticule pot fi utilizate ca ageni de contrast att pentru imagistica cu ultrasunete ct i cu IRM;

- quantum dots pentru imagistica optic; absorb lumina i apoi re-emit lumin rapid dar cu alt lungime de und; pot funciona ntr-un mediu lichid i pot fi aplicate la imagistica biologic, se folosesc de regul quantum dots formate dintr-un miez de CdSe acoperit cu ZnS. Cosmetic. Cercetarea pentru sectorul produselor cosmetice este legat de sntate i sistemul medical, iar punerea n aplicare a nanomaterialelor este foarte avansat.

Fig.1.13. Produsele i nanomateriale utilizate n cosmetic. Nanomaterialele sunt deja folosite n numeroase produse cosmetice cum sunt: - past de dini; - spray antifungic pentru picioare; - creme pentru piele; - produse pentru protecie solar; - parfumuri; - gel; - ampon; - unguente; - vopsele pentru pictur; - ruj de buze; - lac de unghii; - loiuni. Nanomateriale folosite pentru obinerea acestor produse sunt: - dioxid de titan; - molecule amfifilice (copolimeri bloc, ageni tensioactivi sau lipide) ; - nanomateriale supramoleculare; - ageni de colorare; - nanoparticule de oxid de zinc (stick buze, vindecarea rnilor, spray antifungice picioare) ; - nanocapsule cu ingrediente cosmetice;

- dioxid de siliciu nanoparticule hidrofobice; - nanocontainere lipidice ; - matrice polimerice umplute cu nanocompozite de argint activat (Ag-Ag3PO4) ; - nanostructuri acid poli-metacrilic / oxid de polietilen ; - nanotuburi de polipirol ; - catalizatori nanostructurai ; - nanoparticule argint (Ag) . Descoperirea de noi medicamente. Este cunoscut c cele mai multe inte pentru medicamente sunt proteinele. Locul de interaciune a medicamentului cu inta este cel mai adesea centrul activ al proteinei. Prima etap n descoperirea de medicamente este identificarea unei inte care poate fi ulterior acionat de ctre un viitor medicament pentru a obine o ameliorare a bolii. Urmtoarea etap de descoperire este validarea intei. n aceast etap, trebuie s fie dovedit dac medicamentul propus are efecte semnificative sau nu. Nanomaterialele cel mai des folosite sunt: - nanoparticule core-shell; acestea constau dintr-un nucleu nconjurat de un nveli format din unul sau mai multe straturi; nucleul poate fi constituit dintr-un material anorganic sau dintr-un material magnetic cu diametrul <100 nm. nveliul poate consta dintr-un metal sau dintr-un material organic; nanoparticulele core-shell prezint proprieti electrice, optice i magnetice mbuntite; pot fi ncrcate cu o substan biologic activ; - ADN legat de nanoparticule reprezint un material compozit format dintr-un fir de ADN i nanoparticule anorganice (de exemplu, nanotuburi de carbon, polimer); prezint proprieti electrice i biocompatibilitate mbuntite; -nanoparticule de aur sau nanoparticule de argint - sunt utilizate ca matrici din cauza proprietilor electrice i faptului c sunt inerte; pot reaciona foarte bine cu particulele de ADN i proteine. n ceea ce privete aplicarea nanotehnologiei i nanomaterialelor pentru descoperirea de noi medicamente, utilizarea nanomatricilor este predominant. Diagnoz - capacitatea de a controla i de a ghida cantiti extrem de mici de lichide poate fi un progres enorm n analize biochimice i clinice. Operarea cu volume mici crete viteza de procesare, reduce costurile i astfel crete eficiena, n special atunci cnd se lucreaz cu materiale rare i scumpe ( cum ar fi mostre de ADN).

Fig.1.10. Produsele i nanomateriale biocompatibile utilizate n diagnoz medical.

n general, nanomaterialele sunt utilizate pentru elaborare de kituri de diagnosticare. Nanomaterialele utilizate frecvent pentru obinerea unor kituri de diagnosticare sunt: -Aur coloidal (linia roie de testare); culoarea aurului coloidal este roie; dac kitul este lsat s reacioneze cu un material din organism (de exemplu, cu sputa pentru un test de tuberculoz, sau urin pentru un test de sarcin) i rezultatul este pozitiv, linia de ncercare va cpta culoare roie; particule de aur coloidal utilizate n mod obinuit au dimensiunea de aproximativ 40 nm, ns se produc n gama de dimensiuni 10 nm - 60 nm; aurul este un material foarte bun pentru testare rapid. Proteinele (ex. immunoglobuline) se leag puternic de suprafaa de particulelor de aur atunci cnd sunt corect cuplate, oferind astfel un nivel ridicat de stabilitate pe termen lung, att n stare lichid ct i uscat. -Latex colorat (linia albastr de testare); culoarea latexului cu particule coloidale dintr-o linie de testare devine albastr n cazul n care testul este pozitiv. Chirurgie, implanturi pasive i implanturi active - Un accent important al rolului nanomaterialelor n domeniul chirurgiei, implanturi pasive i implanturi active este pus pe proprietile materialelor pentru producerea de instrumente sau de acoperiri. Instrumentele din materiale nanostructurate, sunt mai uoare i prezint posibilitatea de a muta celule individuale. Acoperirile prezint bune proprieti de biocompatibilitate, sterilitate, antitoxicitate, antiinflamaie i anticoroziune.

Fig.1.9. Produsele i nanomateriale biocompatibile utilizate n chirurgie, implanturi active i pasive. Nano-calcium phosphate cements (CPC, nanocement) (dental implant)

Implanturi pasive trebuie s fie biocompatibile pentru a rmne n organism o lung perioad de timp n care s interacioneze n mod corespunztor cu esuturile vii. Biocompatibilitatea poate fi realizat n mai multe moduri. Fie un implant se face dintr-un material biocompatibil i apoi este implantat direct, fie, biocompatibilitatea este realizat prin

acoperirea implantului cu un material biocompatibil, sau prin modificarea suprafaei acestuia ntr-un alt mod. Nu este suficient ca un implant s fie doar biocompatibil ci trebuie s efectueze o activitate fizic s funcioneze eficient ntr-un mod care nu doare sau irit purttorul. Cele mai importante materiale biocompatibile sunt: titan, oel inoxidabil, porelan, (bio)ceramici, aliaje alumina, anumii polimeri. Aplicarea nanotehnologiei pentru a obine implanturi pasive permite definirea cu precizie a structurii sau suprafaei unui biomaterial astfel nct se mbuntete biocompatibilitatea, scade toxicitatea prin crearea de nanoacoperiri pe implant. Acoperirile nu doar evit toxicitate, ci stabilesc, o mai bun interaciune cu celulele i esuturile nconjurtoare, astfel implantul este mai bine adaptat la corpul uman i este mai puin probabil s necesite ulterior s fie ndeprtat i nlocuit cu un implant nou. Implanturi active - sunt implanturi pentru diagnosticul sau tratamentul bolii care conin o surs de energie. Implanturile active se mpart n trei categorii mari: 1. Restaurare de percepie; exemple sunt implanturile cohleare i a retinei care transform un semnal extern ntr-un semnal electronic care este inteligibil pentru creierul uman. 2. Restaurarea de control asupra funciilor corpului; exemple sunt stimulatorul cardiac, stimulator al vezicii urinare i alte dispozitive stimulatoare neuronale. 3. Terapii medicale; exemple sunt pompele de insulin implantabile i dispozitivele de diagnosticare in vivo. Nanotehnologia i nanomaterialele nu sunt utilizate n toate aceste categorii de implante. Nanotehnologia joac un rol important n mbuntirea implanturilor active, prin acoperiri antimicrobiene, tratament de suprafa i materiale pentru baterii rencrcabile noi. Pentru acoperire se pot folosi materiale inteligente care incorporeaz medicamente cu eliberare lent sau particule (cum ar fi ionii de argint) care mpiedic reaciile de respingere sau inflamaie. Ingineria tisular - este un domeniu interdisciplinar, care are rolul de a crea organe artificiale (folosind materiale biocompatibile) pentru pacienii care au nevoie de transplant de organe. Abilitatea de a repara sau reconstrui esuturile deteriorate, sau chiar pentru a recrete organe ntregi n viitor, a suscitat interes nc de la mijlocul anilor 1980.

Fig.1.11. Produsele i nanomateriale utilizate n ingineria tisular.

Exemple de produse obinute prin inginerie tisular sunt: nlocuitori ai pielii, piele uman, cartilaj, implanturi osoase, sisteme vasculare, valve cardiace i esuturile cardiace, esuturi neurologice, regenerarea nervilor, tendoane, ligamente. Nanomaterialele utilizate pentru ingineria tisular sunt: - Hidroxiapatita - pentru formarea unui material compozit, n asociere cu un ablon nanostructurat de tip tij. Hidroxiapatita este utilizat ca material osos artificial (nlocuire os). Hidroxiapatita nanodimensionat prezint proprieti de citocompatibilitate i crete aderena osteoblastelor. - Supramolecule pentru realizare de abloane/schelete. - Acoperiri nanostructurate. - Ciment nanostructurat de fosfat de calciu pentru regenerarea osoas. - Nanoparticule core-shell. - ADN-legat de nanoparticule. - Nanofibre de poli (L-acid lactic) - Poli (N-izopropil acril amida). - Poli (N-izopropil acril amida) etc. Ingineria tisular este un domeniu tiinific interdisciplinar care acoper biologia celular, chimia biomoleculelor i proprietile fizice ale biomaterialelor, medicamente i chirurgie. Impactul nanotehnologiei asupra ingineriei tisulare este la nceput, n principal din cauz c cercetarea fundamental, nu a elucidat pe deplin interaciunile celul-celul. Odat elucidate aceste aspecte va fi posibil procesul de fabricaie a scheletelor sofisticate, cu funcionalitate nanodimensionat. Impactul cel mai important al nanotehnologiilor i nanomaterialelor este nregistrat n domeniile: eliberare de medicamente n organism, imagistic, acoperire activ suprafete implanturi i pentru dispozitive cum ar fi stenturi i instrumente de chirurgie,cosmetice. 1.3. Importana i aplicaiile nanomaterialelor n medicin. Nanomaterialelor li se pot da funcii biologice astfel nct s poat interaciona cu celulele i cu constituenii lor (proteinele, lipidele, ADN-ul etc.) ntr-un mod specific. Dac nanomaterialele au funcii corecte, pot induce sau opri anumite reacii metabolice. Nanomaterialele sunt deseori la fel de mari ca (sau chiar mai mici dect) multe structuri biologice. Nanomedicina este aplicarea nanotehnologiei pentru a realiza progrese n de ngrijire a sntii. Acesta exploateaz proprietile noi (sau mbuntite) fizice, chimice i biologice ale materialelor la scar nanometric. Nanomedicina are potenialul de a permite depistarea precoce i de prevenire, i de a mbunti n esen, diagnosticarea, tratamentul i evoluia bolilor. Nanotehnologiile aplicate n medicin prezint un potenialul real de a revolutiona o gam larg de instrumente medicale, biotehnologii i proceduri, astfel nct acestea sunt mult mai personalizate, portabile, mai ieftine, mai sigur i mai uor de administrat. Cteva exemple de progrese importante n aceste domenii. - Puncte cuantice (quantum dots) - sunt nanocristale de materiale semiconductoare, care pot mbunti imagistica biologic pentru diagnosticarea medical. Atunci cnd sunt iluminate

cu lumina ultraviolet, ele emit un spectru larg de culori strlucitoare, care poate fi folosit pentru a localiza i identifica anumite tipuri de celule i activitile lor biologice. Aceste cristale ofer detecie optic de pn la 1.000 de ori mai bun dect coloranii convenionali folosii n numeroase teste biologice ca ageni de contrast i totodat furnizeaz mai multe informaii. -Nanotehnologia a fost folosit n diagnosticarea precoce a aterosclerozei, sau acumularea ateroame n artere. S-a dezvoltat o tehnologie de imagistic pentru a msura cantitatea unui complex format din anticorpi-nanoparticule care se acumuleaz predilect n ateroame. Ca urmare exist posibilitatea de a monitoriza dezvoltarea de ateroame, precum i dispariia acestora ca urmare a tratamentului. -Nanoparticule de aur poate fi folosite pentru a detecta stadiul incipient al bolii Alzheimer. -Imagistica molecular pentru detectarea timpurie s-au construit biosenzori sensibili din componente la scar nanometric (de exemplu, nanocantilevers, nanofire, i nanochannels) care pot recunoate evenimente genetice i moleculare i au capaciti de raportare, oferind astfel posibilitatea de a detecta semnale moleculare rare asociate cu tumori maligne. -Terapeutica multifuncional - nanoparticulele servesc ca o platform pentru a facilita direcionarea lor ctre celulele canceroase i eliberarea controlat de medicament puternic, reducnd astfel la minimum riscul la nivelul esuturilor normale. -Chip-uri, veritabile nanolaboratoare (nanolabs), capabile s monitorizeze i s manipuleze celulele individuale i sonde la scar nanometric pentru a urmri micrile celulelor i moleculelor individuale n mediul lor. -Materiale la scar nanometric n produse cosmetice ofer o mai mare claritate sau putere de acoperire; curare; de absorbie; personalizare; i antioxidante, anti-microbiene, i alte proprieti de sntate n produsele de protecie solar, curat, tratamente complexe pentru ten.