PROFILAXIA ACTIVA

VACCINURI VIRALE
primul vaccin: antivariolic Jenner 1798 profilaxia stiintifica: vaccin antirabic Louis Pasteur 1885 1937: vaccin antiamaril, antigripal, antiurlian 1949: primele culturi celulare cu dezvoltarea prepararii de vaccinuri virale

1. Definitie produse imunoprofilactice care induc rezistenta (imunitate) specifica la imbolnaviri cauzate de agentii infectiosi 2. Mecanisme imunologice ale actiunii vaccinurilor : a. capacitatea organismului de a raspunde specific fata de antigene (epitopi) virale: de suprafata: v. herpetic (gD, gB, gC); virusuri gripale si paragripale (HA, N); r.i.: atc neutralizanti si citotoxic celular capsidale: v. polio (VP1, VP2); r.i.: atc. neutralizanti vaccinurile au componente virale imunogene, lipsite de patogenitate b. memoria imunologica: - concomitent cu r.i. primar se selectioneaza LT si LB (de memorie) care se activeaza la al doilea contact cu atg si asigura rezistenta imuna - mecanisme: recunoasterea atg ca non self si selectionarea cel. i. competente eliminarea atg. virale prin atc. si limfocite T c. dinamica formarii atc.: r.i. primar: dupa administrarea vaccinului apar atc (IgM, IgG, IgA) la o perioada variabila (latenta); crestere la 4 zile 1 luna; descrestere lenta (IgM, IgA, ultimii IgG) r.i. secundar: a doua administrare (an. interval), aparitie rapida atc IgG prin activarea cel. memorie (LT, LB)

3. Factori care influenteaza r.i.: a. prezenta anticorpilor materni: nou-nascutii are atc materni (transplacentari) pana la 5-6 luni care inactiveaza virusul vaccinal viu atenuat (v. rujeolos urlian, rubeolos) b. structura si doza de atg.: vaccinuri cu particule virale intregi m.imunogene c. calea de administrare: i. cutan (v. antivariolic), orala (v. polio viu), s.c. (rujeolos, rubeolos, urlian), i.muscular (hepatita B, gripal) d. asociere cu adjuvant: rol de depozit cu eliminare lenta, suport de marire a moleculei (mineral: hidroxid de Al; organici biodegradabili = liposomi, lipoproteine) e. imunocompetenta recipientului: malnutritia: involutie timica cu scaderea nr. limfocite; diminuarea IgA, mai putin a IgG si IgM; copiii cu i. deficiente (celulare) nu suporta vaccinarea antivariolica anergia post infectioasa: rujeola, gripa controlul genetic al raspunsului imun

4. Evaluarea imunitatii postvaccinale: determina atc. specifici: SN, HAI, RFC, ELISA individual: dinamica atc. protectori (seroconversie); rezistenta la imbolnavire populational: seroprevalenta; scaderea morbiditatii specifice 5. Cerinte vaccinuri eficiente: inducerea inducerea unui r.i.: inalt, umoral si celular asemanator bolii naturale protectie fata de boala clinica sau reinfectie durata mare a protectiei, eventual toata viata reactii adverse minime, absenta complicatiilor, lipsa reversiei la patogenitate (v. vii atenuate) usor de administrat accesibile (cost redus)

6. Tipuri: a. vii atenuate: complete: virus infectant (multiplicare in organism), patogenitate redusa (mutante prin pasaje succesive pe substraturi nepermisive/50; cultivare la temperaturi suboptimale = mutante ts; cultivare in prezenta atc. monoclonali = mutante mar atenuarea patogenitatii: modificari genetice (compozitia in nucleotide); fenotipic aparitia de markeri (P = absenta patogenitatii; T = temp. de multiplicare; S= forma si dim. plaje) avantaje: - confera imunitate similara bolii naturale (umorala, celulara, locala); apar atc: SN, HAI, RFC; teste de hipersensibilitate intirziata = pozitive; r.i. fata de toate atg. virale; imunitate durabila (ani); previn boala naturala dezavantaje: - reversie la patogenitate: vaccin polio = 1/105 107 paralizii/imunodepresati; - infectia persistenta: vaccin antirubeolos (+/- persistenta indelungata virus in limfocite) - stabilitate scazuta la temperaturi ambientale (vaccin rujeolos, rubeolos) - contraindicatii: gravide, imunodepresati

b. inactivate: particule virale intregi, neinfective, imunogene obtinere: cultivare pe culturi celulare (primare rinichi maimuta = vaccin polio; diploide umane = v. rabic); oua embrionate de gaina (vaccin gripal) inactivare: agenti fizici (caldura, UV), agenti chimici (formol, fenol, betapropiolactona) avantaje: - raspuns bun umoral - stabilitate antigenica - stabilitate la temperaturi uzuale - administrare la imunodeficienti - lipsa transmiterii la contacti dezavantaje: - confera imunitate de scurta durata (rapeluri) - imunitate celulara si locala : reduse c. subunitare: preparate din structuri virale imunogene vaccin gripal: subunitati (HA si N) vaccin hepatitic: atg HBs

d. vaccinuri obtinute prin tehnologie DNA recombinant - scop: obtinerea de fractiuni antigenice imunogene, purificate, nereactogene - etape: izolarea genelor care codifica proteina virala de interes introducerea in genomul unei celule vector (bacterie = E. coli; levura = Saccharomices cerevisiae; celule mamifere = CHO) - tipuri: virusuri AND (antihepatita B): gena care codifica atg Hbs izolata cu enzime de restrictie; introducere fragment in vector (plasmida); plasmida modificata introdusa in celula gazda; sinteza proteinelor (HBs) sub control ADNv; preparate : Engerix B, Euvax, Recombivax, Genvax (celule CHO cu atg HBs si Pre S1 si Pre S2) virusuri ARN (antipoliomielitic): gena care codifica polipeptidele capsidale VP1 (induc atc neutralizanti) se izoleaza din ADNc (sint. cu reverstranscriptaza din ARNv); inserare ADNc in fag care se replica in E. coli vectori: - virusuri cu genom mare (adenovirusuri, herpesvirusuri) - uzual: v. vaccinal (gene: HBs VHB, HA - v. gripal, gD v. herpetic)

e. vaccinuri sintetice: sinteza in vitro a peptidelor (epitopi) virale imunogene (cu secventa specifica si configuratia lor spatiala) cuplarea epitop cu o proteina purtatoare f. vaccinuri antiidiotipice: contin in loc de antigen anticorpi antiidiotip (A2) care reflecta imaginea interna a antigenelor

7. Contraindicatii generale: hipo si agamaglobulinemie: vaccinuri vii in leucemii si imunodepresii boli infectioase acute sau convalescenta, tuberculoza activa nefropatii si hepatite cronice, afectiuni cardiovaculare decompensate afectiuni cutanate (piodermite, eczeme): antivariolic corticoterapie administrare de Ig cu 2 saptamini inainte (exceptie vaccinuri inactivate) graviditatea: vaccinuri vii citostatice, transfuzii, radioterapie (2-3 luni inainte)

8. Reactii adverse:
Gravitate: a. benigne, pasagere b. severe - accidente neurologice: - paralizii dupa vaccinul polio oral (1/8x106 doze) - mielite, nevrite: v. rabic (creier soarece) - poliradiculonevrita Guillain- Barre: v. gripal (foarte rar) - accidente articulare: artralgii pasagere (v. rubeolos = 5-10%) - accidente sanguine: purpura trombocitopenica (vaccin: antirubeolos, anti rujeolos) Tip: - locale: eritem, induratie, durere - generale: - febra: 10-20% (vaccin: rujeolos, rubeolos) dupa 24-48 ore - eruptii cutanate: 2-10% (vaccin: rubeolos, rujeolos)