CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR DUPA STRUCTURA CHIMICA MECANISM DE ACTIUNE

AB care inhiba sinteza peretelui bacterian

Beta-lactamice: peniciline cefalosporine AB inrudite Alte inhibitoare ale peretelui microbian vancomicina gramicidina bacitracina

 Polimixine si colistina AB polienice (grupa antimicoticeantifungice)

AB care actioneaza pe membrana celulara

AB care influenteaza sinteza proteinelor celulare ale microbilor

macrolide lincosamide aminoglicozide tetracicline fenicoli

AB care au efecte pe sinteza acizilor nucleici

Griseofulvina Ansamicine-rifampicine

 Utilizarea greit a antibioticelor - relativ frecvent greeli n tratamentul antibiotic : tratarea infeciilor virale tratamentul febrei de origine necunoscut dozajul impropriu lipsa informaiilor bacteriologice

ANTIBIOTICELE BETA-LACTAMICE

Principala limit a utlizrii: sensibilitatea la beta-lactamaze

instabilitatea la pH-ul acid

PENICILINELE

 Cea mai mare eficienta Cele mai putin toxice Reactia adversa cea mai importanta: hipersensibilitatea Reprezentantii difera prin catenele laterale atasate acidului 6-aminopenicilanic

Structur chimic
inel beta lactamic nucleu de baz - acidul 6 - aminopenicilanic (1) inel tiazolidinic legat de un inel lactamic (2) inelul -lactamic - grupare amino

 substituenii R1 - principalele caracteristici antibacteriene i farmacocinetice distruse de amidaze i beta- lactamaze, n funcie de substituentul la R1

 Uniti de msur - 1UI 1 U.I. = activitatea specific penicilinic coninut n 0,6 g de Penicilin cristalin sodic 1 mg Penicilin g sodic = 1667 U.I. 1 mg Penicilin G potasic = 1595 U.I. 1 milion U.I. Penicilina G = 0,6 g

CLASIFICARE
peniciline naturale peniciline de semisintez

PENICILINELE NATURALE
Cu durat scurt de aciune: penicilina G
fenoximetilpenicilina (Penicilina V, Ospen)

 Cu durat de aciune intermediar procainpenicilina (EfitardR) Retard benzatinpenicilina (MoldaminR)

PENICILINELE DE SEMISINTEZ

peniciline antistafilococice peniciline cu spectru lrgit

peniciline antipseudomonas

PENICILINELE NATURALE

Spectrul de aciune
NGUST

coci gram pozitiv (streptococ, pneumococ) coci gram negativi (gonococ, meningococ) bacili gram pozitivi unele bacterii anaerobe spirochete (Treponema pallidum)

PENICILINA G BENZILPENICILINA

Penicillium chrisogenum

Radicalul R este benzil

INDICAII

fr antibiogram se utilizeaz n : lues - alternativ a penicilinelor retard angina streptococic reumatism articular acut pneumonie pneumococic meningit pneumococic - meningococic

 endocardit bacterian cu Streptococ viridans 6 -10 mil.U.I./zi 4 sptmni faringo-amigdalit streptococic 2 - 4 mil.U.I./zi la 6 ore

antrax

POSOLOGIE
U.I. aprox. 600mg benzilpenicilin sare de Na i K solubil n ap se dizolv naintea utilizrii, n soluie NaCl 1 ml 100 000 U.I. Administrarea i.m. sau i.v. 2 - 5 mil. U.I./zi la 2 - 6 ore doza uzual este de 1 milion UI inj im la 6 ore = 4 mil/zi

 Administrarea: la intervale regulate : din 6 n 6 ore; cazuri grave din 3 n 3 ore depinde: de doz, T1/2 particularitile de reacie a diferiilor germeni Minim 10 zile preferabil 14 zile

REACII ADVERSE
alergice : 1 10% mai ales la aplicare i.v. i local oc anafilactic rar 0,2% (10% din cazuri duc la deces) factori favorizani : teren atopic astm bronic frecven mic la btrni

 doze mari - 40 80mil U.I/zi - convulsii (favorizat de hipoNa) hiper K, n caz de IR Reacii toxice : granulocitopenie hepatit

 aciune iritant local : inj. i.m. dureroas, i.v. flebit local favorizeaz dismicrobismul intestinal enterocolit

r. Herxheimer : inceperea tratamentului doze mici

PROCAIN PENICILINA G (EFITARD, FORTEPEN) sare a benzilpenicilinei G cu procaina preparat retard absorbie lent (12 ore)

Indicaii
infecii uoare cu germeni sensibili (pentru profilaxie) faringit streptococic scarlatin 1mil.U.I./zi 10 zile, conc. eficace 12 24 ore la doze mari : efecte toxice

BENZATINPENICILUM (MOLDAMIN+, RETARPENR, SARDOCILLINR) sare a penicilinei cu dibenziletilendiamina preparat retard

concentraii plasmatice mici - durabile 10 14 zile (600.000U.I.) 14 - 21 zile (1.200.000U.I.)

Indicaii: asemanatoare penicilinei G - infecii uoare i moderate - elecie - n profilaxia infeciilor streptococice la bolnavi cu RAA (1,2 mil U.I./sptmn) - tratamentul infeciei sifilitice Reacii adverse : alergie (boala somnului)

FENOXIMETILPENICILINA (OSPEN, MEGACILIN, ORACILLINE) molecul stabil la acizi

absorbie parial biodisponibilitatea redus de alimente administrarea oral: sare potasic - cpr

Indicaii: - infecii uoare mai ales la copii (800.000 mil.U.I. la 6 ore/10 zile) - profilactic - voluntari (intervenii stomatologice)

FENETICILINA : peniclin oral

PENICILINELE DE SEMISINTEZ

A). PENICILINELE ANTISTAFILOCOCICE

OXACILINA (OXACILINAR, OXACILLINR, PROSTAPHILLINR, BRISTOPENR) Farmacocinetic absorbie intestinal rapid, incomplet 35% sczut de alimentaie - administrare pe stomacul gol

concentratii eficace in: lichidul pleural, sinovial oase pericard

Reacii adverse

rare : alergie tulburri digestive oc anafilactic foarte rar

Indicaii

infecii stafilococice profilaxia infeciilor postoperatorii ortopedice - osteomielita infecii stafilococice ale pielii i esuturilor moi: furunculoz piodermit

Contraindicaii nou nscut, gravide: risc de icter nuclear alergici Posologie oral 2 4 g/zi la 6 ore copii 100mg/kg la 6 ore i.m. sau i.v. 8 -12 g/zi

 Oxacilina (Bristopen) : capsule operculate, cpr.

Prostaphyllin fl. 500 mg, 1 g

 CLOXACILINA (ORBENINR, CLOXAPENR, TAGOPENR) DICLOXACILINA (DYNAPENR, DICLOXACILLINR, DICLOCILR) NAFCILINA (UNIPENR, NAFCILINR)

B) PENICILINE CU SPECTRU LARG DE ACIUNE

AMPICILINA

rezistent la acizi sarea sodic este hidrosolubil

absorbia intestinal - bun, relativ lent

 difuzeaz rapid n esuturi excepia: esuturilor insuficient vascularizate esuturi necrotice tegumentelor difuzeaz bine n pleur i sinoviale LCR - cantiti mici

Spectru
Penicilina G + Haemophilus influenzae E. Coli Salmonella Shigella

Scheme polichimioterapice - eradicarea Helicobacter pylori

Indicaii
infecii respiratorii cronice infecii urinare

infecii intestinale
colecistite, angiocolite

Reacii adverse

greuri, vrsturi, colici, diaree

candidoze alergii

Posologie Oral: aduli 0,25 0,5 (max. 1g) la 4 6 8 ore copii < 2 ani din doza pentru adult; 2 10 ani din doza pentru adult

 Injectabil- n ap distilat; i.m., i.v., aduli 2 3 g/zi la 4 ore cazuri grave 4 6 g/zi copii i sugari 0,075 0,150 g/zi la 6 ore Intrarahidian: 0,003 0,005 g/zi condiionat n granule - suspensie omogen UNASYN cpr. 375 mg, fl. inj 1 g

INHIBITORII BETA LACTAMAZELOR

 acid clavulanic sulbactamul tazobactamul inhib puternic beta- lactamazele secretate de stafilococi inhib n parte beta-lactamazele secretate de unele bacterii gram negative

Indicaii terapeutice

infecii ale cilor aeriene superioare bronite pneumonie; bronhopenumonie infecii genito-urinare infeciile esuturilor moi, ale pielii osteomielit

Preparate
AUGMENTIN cpr. 625 mg (500 amoxicilin + 125 mg clavulanat de potasiu); cpr1 g. (875+125) 1 2 cpr. de 2 3 ori/zi la 8 ore, la nceputul meselor

TAZOCIN piperacilin (4g) + tazobactam (0.5g) 3x4.5g/zi, perfuzie iv (30 min)

SULTAMICILINA (UNASYN) sulbactam + ampicilin Cpr 375 mg; flac inj 1 g + 500 mg; pulb susp 250 mg/5 ml 1-3 g de 4 ori/zi iv sau im

CEFALOSPORINELE (CEFEMELE)

Structur
- nucleu de baz = acidul 7aminocefalosporanic

- isolate din culturile de Cephalosporium acremonium

Mecanism de aciune

bactericid mecanism similar penicilinelor se fixeaz pe PBP PBP3

Clasificare
Criterii microbiologice: 4 generaii - I, II, III, IV Criterii clinice: - calea de administrare - oral

- parenteral

CEFALEXINA CEFALOTINA CEFUROXIMA CEFOTAXIMA

Indicatii
alternativ la peniciline (rmn prima alegere) pneumonii cu H influenzae rezistente la ampicilin alergici la peniciline sinuzite meningite infecii mixte aerobi + anaerobi infecii cu germeni necunoscui

Reactii adverse

5% reactii alergice tulburari digestive

reactii locale de tip iritativ

AMINOGLICOZIDELE

 AB bactericide - absolut Variate specii de Streptomyces caracteristici asemntoare

4 familii STREPTOMICINA NEOMICINA KANAMICINA GENTAMICINA

Mecanism de aciune

Inhib ireversibil sinteza proteic bacterian la nivelul subunitii ribozomale 30 S moartea celulei

 administrare parenteral (im sau iv) oral numai pentru tratamentul local al diareei infecioase NEOMICINA nu sunt active n meningite

Reacii adverse

Toate sunt toxice ototoxice i nefrotoxice Terapii > 5 zile Vrstnici Bolnavi cu afectare renal sau otic preexistent

MACROLIDELE

 Inel lactonic dimensiuni mari = macrolide

- Cap de serie ERITROMICINA

 Spectrul antimicrobian ngust de tip penicilinic

Mecanism de aciune se fixeaz reversibil pe subunitatea ribozomal 50 S a ribozomului 70 S cu blocarea sintezei proteice

Reacii adverse

Fenomene digestive iritative Inj im durereroas Inj iv tromboze doze mari de eritromicin afecteaz tranzitoriu auzul

Posologie
Propionil de eritromicina, cpr 0,2 g eritromicina baza 1-2 g adult, 4 prize, oral Eritromicina lactobionat sau gluceptat parenteral 0,5 1 g la 6 ore

ANTIBIOTICE BACTERIOSTATICE CU SPECTRU LARG

 Reprezentanti: TETRACICLINELE CLORAMFENICOLUL

TETRACICLINELE

 AB naturale Actiune bacteriostatica cu inhibarea sintezei proteice bacteriene consecinta fixarii AB pe subunitatile ribozomale 30 S

Reactii adverse
Tulburari degestive: anorexie greturi varsaturi colici Reactii alergice rare aplicare locala Reactii de fotosensibilizare

 mpiedic bacteriile de a ajunge n faza de diviziune logaritmic - nu trebuie administrate naintea penicilinei
eventualul antagonism ntre pencilin i tetracicline - tetraciclinele se vor administra dup penicilin i nu concomitent cu acestea

Reacii adverse
doze mari > 2 g tulburri digestive coloraia - la unghii i pr candidoza Contraindicatii La copii pana la 7-9 ani Cresterea frecventei cariilor Tulburari de crestere

DOXICICLINA (VYBRAMYCINR)
activ n: infecii respiratorii faringite sinuzite amigdalite vindecare 90% infecii urinare

Posologie
Cps 100 mg Doza de atac 200 mg/zi n prima zi Doza de ntreinere 100 mg/zi infecii ale tractului urinar uretritele gonococice rezultate bune 300 mg/odat

CLORAMFENICOLUL I DERIVAII SI

Extras din culturile de Streptomyces venezuelae

Primul antibiotic obinut pe cale de sintez

Spectrul de aciune

larg germeni Gram negativi germeni Gram pozitiv anaerobi inclusiv B. fragilis

Mecanism de aciune

bacteriostatic bactericid inhibarea sintezei proteice bacteriene pe subunitatea 50 S a ribozomilor 70 S

 Cloramfenicolul AB de rezerva potential toxic ridicat

Reacii adverse
leucopenii anemii stomatita diaree la nou nscut sindrom cenuiu mortalitate 40-50%

Indicatii
Infectii cu germeni insensibili la alte AB: febra tifoida meningite abcese cerebrale septicemii cu punct de plecare abdominal

SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE

 CH de sinteza Spectrul de actiune larg

Mecanism de aciune

bacteriostatic - bactericid inhib prima etap a lanului biosintezei acidului folic microbian

 Efectul sulfamidelor este diminuat sau anulat de: AL esterice prezenta puroiului resturile de tes necrotice

Reactii adverse
Reactii alergice Tulburari gastrointestinale Tulburari sanguine Manifestari neurotoxice Fenomene nefrotoxice

Clasificare
A. Sulfamide care se administreaz pe cale oral SULFASALAZINA FTALILSULFATIAZOLUL B. Sulfamide care se administreaz local :

SULFACETAMIDA (colir) MAFENIDUL

 Sulfamide cu durat scurt de aciune (T 1-7 ore) : SULFAFURAZOLUL (Neoxazol) Sulfamide cu durat de aciune intermediar (T 8-24 ore): SULFAMETOXAZOLUL Sulfamide cu durat lung de aciune (T > 24 ore) : SULFAMETOXIDIAZINA

TRIMETOPRIMUL

analog structural al acidului dihidrofolic

bacteriostatic
Spectru antibacterian asemanator sulfamidelor

Indicaii

infecii urinare acute necomplicate profilaxia infeciilor urinare recurente se asociaz cu sulfamidele

Reacii adverse
erupii cutanate fenomene de intoleran digestiv Rar: febr creterea GOT

ASOCIAIA SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

Co trimoxazol

(Biseptol, Septrin)

Spectru de aciune

spectru antibacterian - larg bacteriostatic

Indicaii Infecii urinare acute sau recurente cu germeni sensibili prim alegere n - dizenteria bacilar la copil - pneumonia cu Pneumocystis carinii prostatite bacteriene cronice exacerbri acute ale bronitelor cronice

Posologie

2 cpr la 12 ore sau n tratament intermitent - aproximativ 3x -/sptmn - profilaxia infeciilor urinare recurente la femei

ANTIFUGICELE
Actiune fungicida fungistatica Administrare sistemica micoze sistemice locala micoze localizate inclusiv la nivelul cavitatii bucale

NISTATINA - STAMICIN

toxica numai topic

Candidoza orofaringiana 4-6 ml suspensie de 4 ori/zi (se tine in gura si apoi se inghite Tablete bucale - o tb la 6 ore cel putin 2 sapt

CLOTRIMAZOLUL
Candidoza orofaringiana cpr pt supt a 10 mg 5 cpr/zi 14 zile La 5% - iritatie gastrointestinala usoara Candidoza vaginala: cpr vaginale sau crema 1% - o data/zi, 5 zile Tratamentul micozelor cutanate: ung sau sol 1%, de 2 ori/zi, 3-6 saptamani

MICONAZOLUL

Candidoza orofaringiana Gel Tb pt supt - una la 6 ore 2 saptamani