Sunteți pe pagina 1din 7

Alcaloizi

Alcaloizii sunt substane organice heterociclice cu azot, de origine vegetal, cu caracter bazic, rezultate n urma metabolismului secundar al plantelor, care dau reacii caracteristice i au aciune asupra organismelor animale, de cele mai multe ori de natur toxic. n funcie de proveniena atomului de azot i de calea biosintetic se pot clasifica n:

alcaloizi propriu-zii pseudoalcaloizi protoalcaloizi N-oxizi ai alcaloizilor

Noiunea de alcaloid s-a stabilit la nceputul secolului al XIX-lea, (Meissner, 1818). Prin alcaloizi se nelegea n trecut toate substanele azotate cu caracter bazic, care aveau aciune fiziologic asupra organismelor animale. n grupa alcaloizilor se gseau astfel unele amine, amide, aminoalcooli, aminoacizi, purine etc.

Plantaie de tutun (Nicotiana tabacum), sursa nicotinei. Nicotina este cel mai consumat alcaloid din lume, pentru scopuri nemedicale, alturi de cofein.

Istoric
Aciunea toxic sau curativ a plantelor medicinale a fost cunoscut din cele mai vechi timpuri, nc din vremurile preistorice, dupa cum consider arheologii Arlette Leroi Gourhan i Ralph Salecki. Acetia au descoperit ntr-o zon situat la nord de Bagdad, alturi de rmaie umane, de tipul celor din Neanderthal, urme de plante cunoscute pentru proprietile lor medicinale. Or, dup cum se tie omul din Neanderthal a trit acum cel putin 60000 ani. Omul primitiv a separat produsele toxice, de cele folositoare pentru alimentaie, el ntlnindu-se la fiecare pas cu diferite aciuni i a cutat n jurul lor tot ceea ce i putea alina durerile cnd era bolnav. Cucuta se cunotea din vremea lui Socrate i grecii administrau o butur cu extract de cucut condamnailor la moarte. Efectul stimulant al frunzelor de coca (Erytroxylon coca) era cunoscut de poporul inca, care folosete aceste frunze pentru mrirea rezistenei fizice. Amerindienii cunoteau de mult vreme rolul excitant i defatigant al frunzelor mestecate de coca, dar i efectele dezastruoase asupra organismului n momentul cnd era introdus n organism n doze prea mari. Din acest motiv ei mestecau aceste frunze , n maniera indicat de practicile tradiionale, spre a infrnge foamea i n special oboseala dat de distanele imense. Poetul Abraham Cowley compune la vremea sa chiar un poem, dedicat virtuilor acestei plante, care se ncheie cu urmtoarele trei versuri: Trei frunze ajung pentru 6 zile de mars Omul din Quito nzestrat cu aceast provizie Poate strbate ntinii Anzi, scldai n nori. Tot ei cunoteau proprietile antimalarice ale scoarei de Cinchona succirubra, dup cum semnaleaz un clugar augustin, Calaugha, care n 1639 public ntr-o carte religioas aprut n Spania urmtorul fragment: In regiunea Loxa crete un arbore pe care locuitorii l numesc arborele de friguri, i a crui coaj, de culoarea scorioarei, transformat in pulbere i administrat ntr-o cantitate echivalent cu greutatea a dou monede mici de argint i dizolvat ntr-o butur, vindec febra i accesele ei ; ea a dat rezultate miraculoase n Lima . Opiul, un produs rinos obinut din capsulele macului, era folosit din cele mai vechi timpuri.n antichitate Teofrast, i Nicandros fac referine la otrvirea cu opiu, Nicandros fiind primul care ne las o descriere sumar a intoxicaiei: cel care bea o butur n care intr i suc de mac, cade ntr-un somn profund; membrele i se rcesc, ochii devin fici, o sudoare abundent apare pe corp, faa devine palid, buzele i se umfl, ligamentele maxilarului inferior se relaxeaz , unghiile devin livide, ochii i cad in orbite. Cu toate acestea, nu trebuie s te sperii de acest aspect, ns trebuie s i admistrezi repede bolnavului o butur cald, preparat din vin amestecat cu miere i s i se scuture corpul cu energie, astfel ca bolnavul s vomite.Dioscorides, n secolul I e.n., cunotea perfect metoda de colectare i preparare a opiului, iar recomandrile sale pentru prepararea siropului de mac, numit diacodion, snt n esent nemodificate n farmacopeile

moderne. Celebra butur a zeilor din Olimp, cunoscut i sub denumirea de ambrozie, este mai mult ca sigur c nu a fost altceva dect un obinuit decoct de hai. Aceeai butur investit cu aceleai virtui de imortalitate o gsim i n mitologia hindus sub denumirea de amrita. O alt butur celebr a mitologiei elene nephentesi care mult timp a fost considerat ca fiind un produs al imaginaiei prodigioase a lui Homer, exist ca atare. Aceast butur dnd uitare durerii i necazurilor, dup cum se precizeaz n Odiseea, nu este dect un produs pe baz de opiu. Tot in Odiseea se precizeaz c aceast butur intr n Grecia prin Elena, celebra soie a regelui spartan Menelaos, care la rndul ei o primete de la egipteanca Polydamna, sotia lui Thomis, cci n Egipt n special pmintul roditor produce un mare numr de plante, unele salutare altele mortale. Graie papirusului descoperit in 1873 de Georg Moritz Ebers i care dateaz din anul 1550 .e.n., respectiv din cea de a XVIII-a dinastie gsim dovezi incontestabile despre cunoaterea de ctre urmaii lui Amenophis I a virtuilor halucinogene i sedative ale opiului. Acest papirus care pe bun dreptate poate fi considerat cel mai vechi tratat de medicin al omenirii, menioneaz existena a circa 700 de remedii, ntre care intr cele pe baza de opiu, toate consemnate in papirusul Ebers. Vechii cretani adorau pe o aa numit zei a macilor, care era Mnemosyne i care n acelai timp era i mama Muzelor, iar macul, respectiv Papaver somniferum, este dup cum tim depozitarul a numeroase principii halucinogene. Plinius cel Btrn descrie n celebra sa carte Istoria natural efectele seminelor de mac, planta pe care o aeaz n categoria ierburilor care aduc naintea ochilor fantome i iluzii distractive i agreabile.

Fruct de Atropa belladona

Otrvitorii de profesie din Evul Mediu ntrebuinau adesea plante otrvitoare ca belladona, pentru a produce un tip de intoxicaie adeseori cu aciune prelungit. Acest fapt l-a determinat pe Linn s numeasc planta Atropa belladona, dup Atropos, una dintre cele 3 ursitoare, cea care taie firul vieii. n anul 1817 farmacistul Sertrner, din Hanovra, atrage atenia asupra pricipului extras din opiu, pe care l denumete morphium dupa Morfeu, zeul nopii i al somnului, care subliniaz efectul de baz al morfinei. Odat cu aceast descoperire, putem spune c ncepe cu adevrat studiul alcaloizilor, iar de aceti compui azotai i leag numele numeroi oameni de tiin: chimitii i farmacitii Pelletier i Caventou, Woskressenski, Dumas, Robiquet, Laurent, Gerhardt, Lassaigne, Roussin, Tanret. n 1818 Caventou i Pelletier descoper stricnina, pe care o

izoleaz din nuca vomic (Nux vomica). n 1820 Runge gsete chinina n scoara de quinquina (Cinchona succirubra) i cafeina n cafea (Coffea arabica). n 1827 Gieseke reuete s extrag coniina din cucut (Conium maculatum), Passell i Reinmann separ nicotina (1828) din frunzele de tutun (Nicotiana tabacum), iar n 1831 Mein obine atropina prin tratarea beladonei.

Tabel cu principalii alcaloizi i datele descoperirilor acestora:


Alcaloidul Morfin Narcotin Stricnin Chinin Brucin Cafein Coniin Nicotin Atropin Narcein Codein Teobromin Papaverin Cocain Apomorfin Pilocarpin Arecolin Teofilin Anul descoperirii 1803 1817 1818 1818 1818 1820 1827 1827 1831 1832 1832 1842 1848 1862 1870 1875 1881 1888 Descoperitorii Sguin i Courtois (simultan), Derosne; Izolat n 1804 de Sertrner Robiquet Pelletier, Caventou; formula de Sir Robert Robinson n 1946 Pelletier, Caventou Pelletier, Caventou Runge, Robiquet Gieseke Passelt, Reinmann Mein, Geiger, Hessh Pelletier Robiquet Woskressenski Merck Whler Matthiesen, Wright Gerard, Hardy Jahns Kassel

Scopolamin Yohimbin Lobelin Alcaloizii din ergot Platifilin Reserpin

1892 1896-1897 1921 1918-1950 1935 1954

Shmidt Spiegel i Thomas Wieland Jacobs, Stoll Konovalova i Orehov Schlihler i colab.

Rspndire
n majoritatea cazurilor, alcaloizii au fost izolai din Angiospermae, 10-15% din aceste plante putnd sintetiza alcaloizii, unele familii avnd chiar o tendin pronunat de biosintez: Annonaceae, Apocynaceae, Asteraceae (subfamilia Senecioneae), Berberidaceae, Boraginaceae, Convolvulaceae, Erytroxylaceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Papaveraceae, Solanaceae, (Dicotiledonate), Amarylidaceae i Liliaceae (Monocotiledonate). Cantitile n care se gsesc alcaloizii variaz n limite foarte largi, de obicei n plante se gsesc amestecuri de alcaloizi n care un alcaloid este majoritar. Alcaloizii au o rspndire inegal n organele plantelor: atropina - 0,30% n frunze, 0,45% n rdcini; chinina - prezent numai n scoar, lipsete n frunze. Dei majoritatea alcaloizilor sunt izolai din regnul vegetal, s-a confirmat existena lor i n regnul animal: ordinul Urodales (salamandre), sau Anourales (broate) genurile Buffo, Phyllobates ( potenial neurotoxic), Arthropode, Coleoptere, Neuroptere, Myriapode, Spongieri.

Localizare
Alcaloizii se gsesc n vacuolele plantelor, sub forma de sruri cu diferii acizi (acid benzoic, citric, meconic, tartric. etc), sau n combinaii tanice, ns se mai pot gsi i sub form de baze cuaternare sau teriare . Acizii organici care formeaz cel mai frecvent sruri cu alcaloizii sunt:

Acid aconitic

Acid cafeic

Acid chelidonic

Acid chinic

Acid citric

Acid fumaric

Acid meconic Acid malic

Acid tartric

Acid veratric

Proprieti fizice
Proprietile difer n funcie de prezena sau absena oxigenului n structura lor , dar i de forma n care se gsesc. Alcaloizii oxigenai sunt cristalizai, incolori, cu excepia berberinei (colorat in galben) sanguinarinei (culoare roie). Au gust puternic amar i sunt optic active. Sunt solubili n solveni apolari (eter, benzen, cloroform), sunt insolubili sau parial solubili in ap. Alcaloizii cuaternari i pseudoalcaloizii snt solubili n ap i n alcool, insolubili n solveni organici apolari. Alcaloizii sub form de sruri snt substane solide, cristalizate, fr miros, cu gust foarte amar si puncte de topire nete, solubile n ap i n alcool.

Proprieti chimice
nsui denumirea lor de alcaloizi, care deriv din arabul al-kaly (sod), arat principala lor proprietate, bazicitatea. Aceasta variaz n limite foarte largi i este imprimat de perechea de electroni ai atomului de azot, de sistemul heterociclic, de prezena unor duble legturi i de grupele electrofile adiacente azotului. Dac n jurul atomului sunt grupe alchil (grupe respingtoare de electroni) bazicitatea crete. Gruprile atrgtoare de electroni (carboxil) reduc disponibiltatea electronilor de la atomul de azot,

implicit reducnd bazicitatea sau chiar anulnd-o. Datorit bazicitii, soluiile apoase de alcaloizi sunt instabile, fapt de care trebuie inut cont la extracia lor. Pentru extracia, purificarea i conservarea lor, se utilizeaz acizi minerali (azotic, clorhidric, sulfuric), iar din aceste soluii sunt deplasai prin intermediul unor baze (amoniac, sau hidroxizi alcalini).

Aciune farmacotoxicologic
Unii cercetatori consider c alcaloizii, datorit toxicitii lor sunt substane de aprare ale plantelor mpotriva dunatorilor, ei fiind toxici pentru majoritatea animalelor (exceptie iepurii care pot consuma frunze de Atropa belladonna, fr a suferi intoxicaii datorita prezentei unei enzime numita tropanon esteraza). Alii consider alcaloizii ca depozitare a azotului organic, exist i ipoteza c ar avea un anumit rol n transformarile biosintetice ale unor substane, sau mai nou c asigur protecia plantelor mpotriva aciunii nocive a oxigenului singlet 1O2. Datorit faptului c structura alcaloizilor este extrem de variat, i aciunea lor este complex:

SNC : alcaloizii stimulani (cafein, stricnin), depresoare (morfin) SNV : alcaloizi simpatomimetici (cocain efedrin), simpatolitici (yohimbin), anticolinergici (atropin), ganglioplegici (nicotin, spartein) receptori adrenergici, dopaminergici sau serotoninergici (alcaloizii din Secale cornutum) Celulele maligne unde pot prezenta aciune citostatic : vinblastina, vincristina) Parazii ( chinin)

Toxicitatea alcaloizilor
Sunt substane foarte toxice, n doze relativ mici. Ei pot aciona asupra diferitelor sisteme:

Vincristina are efecte neurotoxice centrale. Vinblastina (alcaloid antimitotic) este un puternic leucopeniant i determin tulburri gastrointestinale i neurologice Aconitina este toxic al centrilor bulbari Chinina i morfina determin depresie respiratorie. Cocaina i morfina determin farmacodependen